RU2006102028A - Стабильные фармацевтические композиции 5,10-метилен-тетрагидрофолата - Google Patents
Стабильные фармацевтические композиции 5,10-метилен-тетрагидрофолата Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006102028A RU2006102028A RU2006102028/15A RU2006102028A RU2006102028A RU 2006102028 A RU2006102028 A RU 2006102028A RU 2006102028/15 A RU2006102028/15 A RU 2006102028/15A RU 2006102028 A RU2006102028 A RU 2006102028A RU 2006102028 A RU2006102028 A RU 2006102028A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- methylene
- composition according
- solutions
- stable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (15)
1. Стабильные фармацевтические композиции 5,10-метилен-(6R)-, -(6S)- или -(6R,S)-тетрагидрофолата, характеризующиеся тем, что композиция содержит 5,10-метилен- (6R)-, -(6S)- или -(6R,S)-тетрагидрофолиевую кислоту или фармацевтически приемлемую соль 5,10-метилен-(6R)-, -(6S)- или -(6R,S)-тетрагидрофолиевой кислоты совместно с цитратом и имеет рН в диапазоне от 7,5 до 10,5, предпочтительно от 8,5 до 9,5.
2. Стабильные фармацевтические композиции в соответствии с п.1 совместно с дополнительными фармацевтически приемлемыми активными компонентами и адъювантами.
3. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.2, отличающаяся тем, что она содержит формальдегид в качестве адъюванта.
4. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит фолат в качестве дополнительного активного компонента.
5. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.4, отличающаяся тем, что она содержит тетрагидрофолиевую кислоту и ее соли в качестве дополнительного фолата.
6. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.1, отличающаяся тем, 20 что в качестве фармацевтически приемлемой соли 5,10-метилен-(6R)-, -(6S)- или -(6R,S)-тетрагидрофолиевой кислоты применяется соль кальция или кислая соль.
7. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.2, отличающаяся тем, что в качестве дополнительного активного компонента она содержит цитостатическое средство.
8. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.2, отличающаяся тем, что в качестве дополнительного активного компонента она содержит фторированное производное пиримидина.
9. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.8, отличающаяся тем, что в качестве фторированноого производного пиримидина она содержит 5-фторурацил или пролекарство 5-фторурацила, в частности капецитабин (кселоду).
10. Фармацевтическая композиция в. соответствии с п.1, которая дополнительно содержит по меньшей мере один антиоксидант или поглотитель радикалов.
11. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.10, отличающаяся тем, что в качестве антиоксиданта или поглотителя радикалов она содержит витамин С или восстановленный глутатион.
12. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.1, отличающаяся тем, что композиция находится в виде лиофилизата, безводного порошка или безводной смеси.
13. Фармацевтическая композиция в соответствии с п.1, отличающаяся тем, что композиция находится в виде лиофилизированного раствора.
14. Способ стабилизации композиций, содержащих 5,10-метилен-(6R)-, -(6S)-или - (6R,S)-тетрагидрофолат, который отличается тем, что 5,10-метилен-(6R)-, -(6S)- или -(6R,S)-тетрагидрофолиевую кислоту обрабатывают цитратом и значение рН устанавливают в диапазоне от 7,5 до 10,5, предпочтительно от 8,5 до 9,5.
15. Применение композиций, содержащих фармацевтически приемлемую соль 5,10-метилен-(6R)-, -(6S)- или -(6R,S)-тетрагидрофолиевой кислоты и цитрат при значении рН в диапазоне от 7,5 до 10,5, предпочтительно от 8,5 до 9,5, для приготовления фармацевтического препарата, пригодного для применения для соответствующих медицинских показаний.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH01123/03A CH697021A5 (de) | 2003-06-26 | 2003-06-26 | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen von 5, 10-Methylentetrahydrofolat. |
| CH20031123/03 | 2003-06-26 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006102028A true RU2006102028A (ru) | 2007-08-10 |
| RU2343923C2 RU2343923C2 (ru) | 2009-01-20 |
Family
ID=33520351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006102028/15A RU2343923C2 (ru) | 2003-06-26 | 2004-06-28 | Стабильная фармацевтическая композиция 5,10-метилентетрагидрофолата |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9180128B2 (ru) |
| EP (1) | EP1641460B1 (ru) |
| JP (1) | JP4755980B2 (ru) |
| KR (1) | KR101156074B1 (ru) |
| CN (1) | CN1842337B (ru) |
| AT (1) | ATE439842T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004248923B2 (ru) |
| CA (1) | CA2529531C (ru) |
| CH (2) | CH697021A5 (ru) |
| DE (1) | DE502004009927D1 (ru) |
| ES (1) | ES2334030T3 (ru) |
| MX (1) | MXPA05014232A (ru) |
| PT (1) | PT1641460E (ru) |
| RU (1) | RU2343923C2 (ru) |
| WO (1) | WO2004112761A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200510349B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH697021A5 (de) * | 2003-06-26 | 2008-03-31 | Merck Eprova Ag | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen von 5, 10-Methylentetrahydrofolat. |
| US20090221594A1 (en) * | 2005-12-02 | 2009-09-03 | Chen Andrew X | Stable pharmaceutical compositions of 5, 10 methylenetrahydrofolate |
| EP2598148A4 (en) * | 2010-07-28 | 2014-05-28 | Eagle Pharmaceuticals Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING PEMETREXED HAVING EXTENDED STORAGE STABILITY |
| CN102827272B (zh) * | 2010-11-08 | 2014-04-02 | 上海汉升生物科技有限公司 | 一种叶酸偶联抗体药物及其制备方法与应用 |
| EP2617422A1 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-24 | Isofol Medical AB | Anti-tumor activity of reduced folates like methylene-tetrahydrofolate, tetrahydrofolate or methyl-tetrahydrofolate |
| EP2617421A1 (en) | 2012-01-20 | 2013-07-24 | Isofol Medical AB | Tetrahydrofolates in combination with EGFR-inhibitors in the use of treating cancer |
| KR101260636B1 (ko) * | 2012-11-29 | 2013-05-13 | 씨제이제일제당 (주) | 안정화된 페메트렉시드 제제 |
| EP2799060A1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-11-05 | Aprofol AG | Stable high dose pharmaceutical composition comprising levoleucovorin |
| EP2799061A1 (en) | 2013-04-30 | 2014-11-05 | Aprofol AG | Stable high dose pharmaceutical composition containing folates |
| EP2837631A1 (en) * | 2013-08-14 | 2015-02-18 | Merck & Cie | New stable salt of 5,10-methylene-(6R)-tetrahydrofolic acid |
| US10059710B2 (en) | 2016-02-17 | 2018-08-28 | Merck & Cie | Stable formulations of 5,10-methylene-(6R)-tetrahydrofolic acid |
| US20170239250A1 (en) | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Eagle Pharmaceuticals, Inc. | Pemetrexed formulations |
| DK3668516T3 (da) * | 2017-08-16 | 2021-12-13 | Merck Patent Gmbh | Stabile lyofilisater omfattende 5,10-methylen-(6r)-tetrahydrofolsyre og en dicarboxylsyre |
| WO2023237483A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Merck Patent Gmbh | Concentrated solutions comprising 5,10-methylene-(6r)-tetrahydrofolic acid |
| WO2023237485A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Merck Patent Gmbh | Stable lyophilisates comprising 5,10-methylene-(6r)-tetrahydrofolic acid |
| WO2023237480A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Merck Patent Gmbh | Stable pharmaceutical compositions comprising 5,10-methylene-(6r)-tetrahydrofolic acid and nacl |
| WO2023237484A1 (en) * | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Merck Patent Gmbh | Compositions comprising disodium 5,10-methylene-(6r)-tetrahydrofolate |
| WO2023237482A1 (en) | 2022-06-08 | 2023-12-14 | Merck Patent Gmbh | Concentrated solutions comprising sodium 5,10-methylene-(6r)- tetrahydrofolate |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4931441A (en) * | 1988-11-09 | 1990-06-05 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Stabilized aqueous leucovorin calcium compositions |
| US5434087A (en) * | 1993-02-24 | 1995-07-18 | Abbott Laboratories | Folate immunoassay utilizing folate binding protein in a multiclonal antibody format |
| NL9400530A (nl) | 1994-04-05 | 1995-11-01 | Pharmachemie Bv | Stabiele waterige folinaatoplossing. |
| PT750907E (pt) * | 1995-06-30 | 2002-08-30 | American Cyanamid Co | Formulacoes de vacinas estaveis para administracao parenterica metodo para a sua utilizacao e processo para a sua preparacao |
| ES2218662T3 (es) * | 1996-01-31 | 2004-11-16 | South Alabama Medical Science Foundation | Preparaciones de alimento y vitaminas que contienen isomeros naturales de folatos reducidos. |
| US6544994B2 (en) * | 2000-06-07 | 2003-04-08 | Eprov Ag | Pharmaceutical preparation for treating or preventing cardiovascular or neurological disorders by modulating of the activity of nitric oxide synthase |
| US20020183277A1 (en) * | 2001-05-15 | 2002-12-05 | Lise Binderup | Combination of vitamin D analogue and pyrimidine nucleoside analogue |
| CH697021A5 (de) * | 2003-06-26 | 2008-03-31 | Merck Eprova Ag | Stabile pharmazeutische Zusammensetzungen von 5, 10-Methylentetrahydrofolat. |
-
2003
- 2003-06-26 CH CH01123/03A patent/CH697021A5/de not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-06-28 US US10/562,200 patent/US9180128B2/en active Active
- 2004-06-28 MX MXPA05014232A patent/MXPA05014232A/es active IP Right Grant
- 2004-06-28 WO PCT/EP2004/006944 patent/WO2004112761A2/de active Application Filing
- 2004-06-28 JP JP2006516067A patent/JP4755980B2/ja active Active
- 2004-06-28 AU AU2004248923A patent/AU2004248923B2/en active Active
- 2004-06-28 AT AT04763030T patent/ATE439842T1/de active
- 2004-06-28 DE DE502004009927T patent/DE502004009927D1/de active Active
- 2004-06-28 KR KR1020057024793A patent/KR101156074B1/ko active IP Right Grant
- 2004-06-28 EP EP04763030A patent/EP1641460B1/de active Active
- 2004-06-28 CH CH00311/05A patent/CH698204B1/de not_active IP Right Cessation
- 2004-06-28 CN CN2004800177913A patent/CN1842337B/zh active Active
- 2004-06-28 RU RU2006102028/15A patent/RU2343923C2/ru active
- 2004-06-28 CA CA2529531A patent/CA2529531C/en active Active
- 2004-06-28 PT PT04763030T patent/PT1641460E/pt unknown
- 2004-06-28 ES ES04763030T patent/ES2334030T3/es active Active
-
2005
- 2005-12-20 ZA ZA200510349A patent/ZA200510349B/en unknown
-
2015
- 2015-10-15 US US14/883,797 patent/US20160030573A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2004112761A3 (de) | 2005-03-03 |
| KR101156074B1 (ko) | 2012-06-20 |
| ES2334030T3 (es) | 2010-03-04 |
| JP4755980B2 (ja) | 2011-08-24 |
| KR20060082035A (ko) | 2006-07-14 |
| PT1641460E (pt) | 2009-12-28 |
| EP1641460B1 (de) | 2009-08-19 |
| CH698204B1 (de) | 2009-06-15 |
| DE502004009927D1 (de) | 2009-10-01 |
| CA2529531A1 (en) | 2004-12-29 |
| CN1842337B (zh) | 2010-05-26 |
| ATE439842T1 (de) | 2009-09-15 |
| ZA200510349B (en) | 2007-12-27 |
| CH697021A5 (de) | 2008-03-31 |
| CA2529531C (en) | 2012-02-21 |
| CN1842337A (zh) | 2006-10-04 |
| WO2004112761A2 (de) | 2004-12-29 |
| AU2004248923A1 (en) | 2004-12-29 |
| US9180128B2 (en) | 2015-11-10 |
| AU2004248923B2 (en) | 2010-12-02 |
| EP1641460A2 (de) | 2006-04-05 |
| RU2343923C2 (ru) | 2009-01-20 |
| JP2009514776A (ja) | 2009-04-09 |
| MXPA05014232A (es) | 2006-02-24 |
| US20160030573A1 (en) | 2016-02-04 |
| US20070099866A1 (en) | 2007-05-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2006102028A (ru) | Стабильные фармацевтические композиции 5,10-метилен-тетрагидрофолата | |
| US4931441A (en) | Stabilized aqueous leucovorin calcium compositions | |
| US20090221594A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions of 5, 10 methylenetrahydrofolate | |
| US11116724B2 (en) | Methotrexate composition | |
| JP2009514776A5 (ru) | ||
| JP6516831B2 (ja) | シクロホスファミド液状濃縮物の製剤 | |
| EP2799061A1 (en) | Stable high dose pharmaceutical composition containing folates | |
| JP2006137678A (ja) | インターロイキン−２組成物 | |
| AU2023258405A1 (en) | Folate salts for medical use | |
| US20060063833A1 (en) | Ready-to-use oxaliplatin solutions | |
| JP2010105965A (ja) | バンコマイシン製剤 | |
| WO2017179683A1 (ja) | ミカファンギンの安定化された医薬組成物 | |
| US20030109460A1 (en) | Medicinal composition containing camptothecin derivative and ph regulating agent | |
| CA3137265A1 (en) | A stable, ready to use aqueous pharmaceutical composition of pemetrexed | |
| WO2023237483A1 (en) | Concentrated solutions comprising 5,10-methylene-(6r)-tetrahydrofolic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC43 | Official registration of the transfer of the exclusive right without contract for inventions |
Effective date: 20120918 |
|
| PD4A | Correction of name of patent owner |