RU2005141447A - Производные 2-замещенных фенил-5, 7-дигидрокарбил-3, 7-дигидропирроло [2, 3-d] пиримидин-4-онов, их получение и фармацевтическое применение - Google Patents

Производные 2-замещенных фенил-5, 7-дигидрокарбил-3, 7-дигидропирроло [2, 3-d] пиримидин-4-онов, их получение и фармацевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2005141447A
RU2005141447A RU2005141447/04A RU2005141447A RU2005141447A RU 2005141447 A RU2005141447 A RU 2005141447A RU 2005141447/04 A RU2005141447/04 A RU 2005141447/04A RU 2005141447 A RU2005141447 A RU 2005141447A RU 2005141447 A RU2005141447 A RU 2005141447A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
substituted
branched
dihydropyrrolo
propyl
Prior art date
Application number
RU2005141447/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2323220C2 (ru
Inventor
Юнфэн ВАН (CN)
Юнфэн ВАН
Кэцзюнь ЧЖАО (CN)
Кэцзюнь ЧЖАО
Original Assignee
Тяньцзинь Тесли Груп Ко., Лтд. (Cn)
Тяньцзинь Тесли Груп Ко., Лтд.
ТЯНЬЦЗИНЬ НОРТ ФАРМА ЭсСиАй-ТЕК КО., ЛТД (CN)
ТЯНЬЦЗИНЬ НОРТ ФАРМА ЭсСиАй-ТЕК КО., ЛТД
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тяньцзинь Тесли Груп Ко., Лтд. (Cn), Тяньцзинь Тесли Груп Ко., Лтд., ТЯНЬЦЗИНЬ НОРТ ФАРМА ЭсСиАй-ТЕК КО., ЛТД (CN), ТЯНЬЦЗИНЬ НОРТ ФАРМА ЭсСиАй-ТЕК КО., ЛТД filed Critical Тяньцзинь Тесли Груп Ко., Лтд. (Cn)
Publication of RU2005141447A publication Critical patent/RU2005141447A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2323220C2 publication Critical patent/RU2323220C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/14—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for lactation disorders, e.g. galactorrhoea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (11)

1. Соединение общей формулы I
Figure 00000001
в которой R1 представляет собой Н; С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью; галогенированный C1-C4-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-С6-алкенил; С2-С4-алкинил; пиридил, пиримидинил, имидазолил; за исключением Н, упомянутые выше заместители необязательно могут быть замещены одной или более из следующих групп: галогеном, циано, нитро, гидроксилом, карбоксилом, гуанидино, С1-С4-алкилом, С1-С4-алкоксилом, C1-C4-алканоилом, С3-С5-циклоалкилом, замещенным фенилом, замещенной гетероциклической группой, CONR5R6, NR5R6, CO2R7, NHSO2R8 или SO2NR9R10;
R2 представляет собой Н; C1-С3-алкил с разветвленной или прямой цепью; галогенированный C1-С3-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-С6-алкенил; С2-С4-алкинил; замещенный фенил; за исключением Н, упомянутые выше заместители необязательно могут быть замещены одной или более из следующих групп: галогеном, циано, нитро, гидроксилом, карбоксилом, гуанидино, C1-C4-алкилом, С1-С4-алкоксилом, С1-С4-алканоилом, С3-С5-циклоалкилом, замещенной гетероциклической группой, CONR6R7, NR6R7, CO2R8, NHSO2R9 или SO2NR10R11;
R3 представляет собой Н; C1-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен С3-С6-циклоалкилом или С1-С4-алкоксилом; С2-С4-алкенил; С2-С4-алкинил;
R4 представляет собой Н; C1-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен С3-С6-циклоалкилом или С1-С4-алкоксилом; С2-С4-алкенил; С2-С4-алкинил;
R5 представляет собой Н; С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен ОН, NR6R7, CN, CONR6R7 или CO2R8; С2-С4-алкенил, который необязательно может быть замещен CN, CONR6R7 или CO2R8; С2-С4-алкоксил, необязательно замещенный NR6R7; (С2-С3-алкокси) C1-С2-алкил с разветвленной или прямой цепью, необязательно замещенный ОН или NR6R7; CONR6R7; CO2R8; галоген; NR6R7; NHSO2NR6R7; NHSO2R9; SO2NR10R11; или фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, тиенил или триазолил, каждый из которых необязательно замещен метилом;
каждый из R6 и R7 независимо представляет собой Н или C1-C4-алкил с разветвленной или прямой цепью; или R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролинил, пиперидил, морфолинил, 4-N(R12)-пиперазинил или имидазолил, каждый из которых необязательно замещен метилом или гидроксилом;
R8 представляет собой Н; C1-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, необязательно замещенный С1-С4-алкоксилом, C1-C4-алкиламино, диалкиламино; замещенную фенильную и замещенную гетероциклическую группу, для которых заместитель(и) в кольце замещенной фенильной и замещенной гетероциклической группы определяется так же, как упомянуто выше;
R9 представляет собой C1-С3-алкил, необязательно замещенный NR6R7;
каждый из R10 и R11 независимо представляет собой Н или С1-С12-алкил с разветвленной или прямой цепью; галогенированный C1-С3-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-С6-алкенил; С2-С6-алкинил или С3-С6-циклоалкил; или R10 и R11, взятые вместе, образуют пирролинил, пирролиноновую группу, пиперидил, морфолинил, 4-N(R13)-пиперазинил; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролинил, пирролиноновую группу, пиперидил, морфолинил, 4-N(R13)-пиперазинил, которые необязательно замещены ОН, CN, CO2R8, C1-C4-алкилом с разветвленной или прямой цепью, C1-С3-алкоксилом, NR14R15 или CONR14R15; замещенную фенильную, замещенную гетероциклическую группу или C1-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный замещенной фенильной или замещенной гетероциклической группой, упомянутые группы необязательно дополнительно замещены ОН, CO2R8, NR14R15, CONR14R15 или соединены вместе с другой замещенной фенильной или замещенной гетероциклической группой с помощью карбонильной группы;
R12 представляет собой Н; C1-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен фенилом, С2-С3-алкилом, замещенным гидроксилом, или С1-С4-алкоксилом; C1-С3-фторалкил; С2-С6-алкенил; С2-С6-алкинил; или С3-С6-циклоалкил;
R13 представляет собой Н; C1-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный C1-С3-алкоксилом; С2-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный гидроксилом; С2-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный NR14R15; С2-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный фенилом; C1-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный CONR14R15; С2-C6-углеводород с разветвленной или прямой цепью, замещенный CO2R8; С2-C6-углеводород с разветвленной или прямой цепью, содержащий замещенную фенильную или замещенную гетероциклическую группу в качестве заместителя; CO2R8, CONR14R15, CSNR14R15 или С (NH) NR14R15; галогенированный C1-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-C6-алкенил; С2-C6-алкинил или C3-C6-циклоалкил; или полиэтиленгликолевую группу (n=2~20), которая на конце необязательно замещена C1-C6-алкилом;
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой Н; C1-C4-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный C1-C3-алкоксилом; или С2-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный гидроксилом; или R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролинил, пирролиноновую группу, пиперидил или морфолинил; и
замещенный фенил относится к фенилу, который замещен в фенильном кольце одной или более группой, выбранной из C1-C4-алкоксила, галогена, циано-, CF3, OCF3, С1-С4-алкила с разветвленной или прямой цепью; замещенная гетероциклическая группа относится к шестичленным кольцам, содержащим один или два атома азота, и их оксидам; пятичленным кольцам, содержащим два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; замещающие группы в гетероциклическом кольце представляют собой С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, С1-С4-алкоксил, амино, а также С1-С4-алкиламиногруппу с разветвленной или прямой цепью, С1-С4-алкоксиаминогруппу;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой C1-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из следующих групп: С1-С4-алкила, С1-С4-алкоксила, С1-С4-алканоила, замещенного фенила, замещенной гетероциклической группы, CONR6R7 и NR6R7;
R2 представляет собой Н; C1-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью, необязательно замещенный одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из следующих групп: замещенного фенила, замещенной гетероциклической группы, CONR6R7 и NR6R7;
R3 представляет собой Н; С2-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен C3-С4-циклоалкилом, C1-C3-алкоксилом; С2-С4-алкенил; или С2-С4-алкинил;
R4 представляет собой Н; С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен C3-С5-циклоалкилом или C1-C3-алкоксилом; С2-С4-алкенил; или С2-С4-алкинил;
R5 представляет собой Н; С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен ОН, NR6R7, CN, CONR6R7 или CO2R8; С2-С4-алкоксил, необязательно замещенный NR6R7; NR6R7; NHSO2NR6R7; NHSO2R9; SO2NR10R11; или фенил, пиридил, пиримидинил, имидазолил, оксазолил, тиазолил, тиенил или триазолил, каждый из которых необязательно замещен метилом;
каждый из R6 и R7 независимо представляет собой Н; С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, или R6 и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролинил, пиперидил, морфолинил, 4-N(R12)-пиперазинил или имидазолил, каждый из которых необязательно замещен метилом и гидроксилом;
R8 представляет собой Н или С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью;
R9 представляет собой C1-C3-алкил, необязательно замещенный NR6R7;
каждый из R10 и R11 независимо представляет собой Н или С1-С12-алкил с разветвленной или прямой цепью; галогенированный C1-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью; C3-C6-алкенил; C3-C6-алкинил или C3-C6-циклоалкил; или R10 и R11, взятые вместе, образуют пирролинил, пирролиноновую группу, пиперидил, морфолинил, 4-N (R13)-пиперазинил; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролинил, пирролиноновую группу, пиперидил, морфолинил, 4-N(R13)-пиперазинил; упомянутые группы необязательно замещены ОН, CN, CO2R8, С1-С4-алкилом с разветвленной или прямой цепью, C1-C3-алкоксилом, NR14R15 или CONR14R15; замещенный фенил, замещенную гетероциклическую группу или C1-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный замещенной фенильной или замещенной гетероциклической группой, упомянутые группы дополнительно замещены ОН, CO2R8, NR14R15, CONR14R15, или соединены вместе с другой замещенной фенильной или замещенной гетероциклической группой с помощью карбонильной группы;
R12 представляет собой Н; C1-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен С2-C3-алкилом или С1-С4-алкоксилом, упомянутые алкил и алкоксил замещены фенилом, гидроксилом; C2-C6-алкенил или C3-C6-циклоалкил;
R13 представляет собой Н; C1-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный C1-C3-алкоксилом; C3-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный гидроксилом; C3-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный NR14R15; С2-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный фенилом; C1-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный CONR14R15; CO2R8, CONR14R15, CSNR14R15 или С(NH)NR14R15; галогенированный C1-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-C6-алкенил; C3-C6-алкинил или C3-C6-циклоалкил;
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой Н; C1-C4-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный C1-C3-алкоксилом; или С2-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный гидроксилом; или R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролинил, пирролиноновую группу, пиперидил или морфолинил;
замещенный фенил относится к фенильной группе, которая замещена одной или более группами, выбранными из С1-С4-алкоксила, галогена, CN, CF3, OCF3 или С1-С4-алкила с разветвленной или прямой цепью; замещенная гетероциклическая группа относится к шестичленным кольцам, содержащим один или два атома азота, и их оксидам; или к пятичленным кольцам, содержащим два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; заместители в гетероциклическом кольце представляют собой С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, С1-С4-алкоксил, амино, а также С1-С4-алкиламиногруппу с разветвленной или прямой цепью, С1-С4-алкоксиаминогруппу.
3. Соединение по п.1 или 2, в котором
R1 представляет собой С2-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен одной или более группами, выбранными из замещенной гетероциклической группы и NR6R7;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н; С2-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен C3-С4-циклоалкилом; С2-С4-алкенил; C3-С4-алкинил;
R4 представляет собой С2-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, который необязательно может быть замещен C1-C3-алкоксилом; С2-С4-алкенил; С2-С4-алкинил;
R5 представляет собой SO2NR10R11;
R6 и R7 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролинил, пиперидил или морфолинил;
R8 представляет собой Н или С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью;
каждый из R10 и R11 независимо представляет собой Н или С1-С12-алкил с разветвленной или прямой цепью; C3-С6-циклоалкил; или R10 и R11, взятые вместе, образуют пирролинил, пирролиноновую группу, пиперидил, морфолинил, 4-N(R13)-пиперазинил; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролинил, пирролиноновую группу, пиперидил, морфолинил, или 4-N(R13)-пиперазинил; упомянутые группы необязательно замещены ОН, С1-С4-алкилом с разветвленной или прямой цепью, C1-C3-алкоксилом, NR14R15 или CONR14R15; замещенный фенил, замещенную гетероциклическую группу или C1-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью, необязательно замещенный замещенной фенильной, замещенной гетероциклической группой, упомянутые группы дополнительно замещены ОН, CO2R8, NR14R15 или CONR13R14 или соединены вместе с другой замещенной фенильной или замещенной гетероциклической группой с помощью карбонила;
R13 представляет собой Н; C1-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью; C2-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный C1-C3-алкоксилом; C2-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный ОН; C3-С6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный NR14R15; C2-C3-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный фенилом; C1-C6-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный CONR14R15; CO2R8 или CONR14R15;
каждый из R14 и R15 независимо представляет собой Н; C1-C4-алкил с разветвленной или прямой цепью; С2-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный C1-C3-алкоксилом; или С2-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, замещенный ОН; или R14 и R15 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пирролинил, пирролиноновую группу, пиперидил или морфолинил;
замещенный фенил относится к фенильной группе, которая замещена одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-С4-алкоксила, галогена, CN, CF3, OCF3 и C1-C4-алкила с разветвленной или прямой цепью; замещенная гетероциклическая группа относится к шестичленным кольцам, содержащим один или два атома азота, и их оксидам; или к пятичленным кольцам, содержащим два или три гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атомов азота, кислорода и серы; заместители в гетероциклическом кольце представляют собой С1-С4-алкил с разветвленной или прямой цепью, С1-С4-алкоксил, амино, а также С1-С4-алкиламиногруппу с разветвленной или прямой цепью, С1-С4-алкоксиаминогруппу.
4. Соединение по любому из пп.1 и 2, где соединение выбрано из группы, состоящей из
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-метокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она и его гидрохлорида;
2-[2-н-пропокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она и его гидрохлорида;
2-[2-аллилокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она и его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-н-пропокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-этил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-метилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-метилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-этил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-этоксикарбонилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d,]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(пирролидинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[3-(2-оксипирролидин-1-ил)-н-пропиламино-N-сульфонил]фенил}-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[2-(пирролидин-1-ил)этиламино-N-сульфонил]фенил}-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(морфолино-4-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d] пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(3-(морфолин-4-ил)-н-пропиламино-N-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(2-(морфолин-4-ил)этиламино-N-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(2,6-диметилморфолино-N-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(1-бензилпиперидил-4-аминосульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-бензилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-фенилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(пиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-бензо[1,3]диоксо-5-илметилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[4-(3-фенил-н-пропан-1-ил)пиперидил-1-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(н-пропиламино-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(N,N-ди-(2-гидроксиэтил)аминосульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)-N-метил]аминосульфонил}фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)-N-этил]аминосульфонил}фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)-N-н-бутил]аминосульфонил}фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(п-этоксикарбоксифениламино)-N-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(о-бензоилфениламино)-N-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(N2-ацетгидразидо)-N-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(2-диметиламиноэтиламино)-N-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-этил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-морфолинометил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-(пиримидинил-2)-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида; и
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-аллил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида.
5. Соединение по п.3, где соединение выбрано из группы, состоящей из
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-метокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она и его гидрохлорида;
2-[2-н-пропокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она и его гидрохлорида;
2-[2-аллилокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она и его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-н-пропокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-этил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-метилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-метилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-этил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-этоксикарбонилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(пирролидинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[3-(2-оксипирролидин-1-ил)-н-пропиламино-N-сульфонил]фенил}-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[2-(пирролидин-1-ил)этиламино-N-сульфонил]фенил}-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(морфолино-4-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(3-(морфолин-4-ил)-н-пропиламино-N-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(2-(морфолин-4-ил)этиламино-N-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(2,6-диметилморфолино-N-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(1-бензилпиперидил-4-аминосульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(2-(пиперидин-1-ил)этиламино-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-бензилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-фенилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(пиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-бензо[1,3]диоксо-5-илметилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[4-(3-фенил-н-пропан-1-ил)пиперидил-1-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(н-пропиламино-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(N,N-ди-(2-гидроксиэтил)аминосульфонил)фенил]-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)-N-метил]аминосульфонил}фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)-N-этил]аминосульфонил}фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-{2-этокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)-N-н-бутил]аминосульфонил}фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(п-этоксикарбоксифениламино)-N-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(о-бензоилфениламино)-N-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(N2-ацетгидразидо)-Nl-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(2-диметиламиноэтиламино)-N-сульфонил]фенил-5-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-этил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-морфолинометил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида;
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-(пиримидинил-2)-метил-7-н-пропил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида; и
2-[2-этокси-5-(4-этилпиперазинил-1-сульфонил)фенил]-5-метил-7-аллил-3,7-дигидропирроло[2,3-d]пиримидин-4-она, его моногидрохлорида, дигидрохлорида и другого возможного гидрохлорида.
6. Способ получения соединений общей формулы I по п.1, включающий
взаимодействие соединения IE с соединением IF
Figure 00000002
где R1, R2, R3, R4 и R5 определяются по п.1, в инертном растворителе в присутствии органического основания в качестве катализатора, а также нейтрализатора кислоты при температуре от -20 до 80°С, с получением соединения ID
Figure 00000003
где R1, R2, R3, R4 и R5 определены выше,
с последующим нагреванием соединения ID в кислом водном растворе с получением соединения IA
Figure 00000004
где R1, R2, R3, R4 и R5 определены выше,
и последующей циклизацией соединения IA при нагревании и кипячении с обратным холодильником в подходящем растворе в кислой, основной или нейтральной среде с получением соединения формулы I
Figure 00000005
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 определены выше; или соединение формулы I получают непосредственно циклизацией соответствующего соединения ID в следующих условиях:
a) нагревание до 100-300°С в смеси пентоксида фосфора, воды и третичного амина,
b) реакция при комнатной температуре или реакция при нагревании в основном водном растворе перекиси водорода или,
c) реакция при комнатной температуре или реакция при нагревании в кислой водной или безводной среде; или
соединение общей формулы I, в которой R5 представляет собой SO2NR11R12, можно получить следующими способами:
получением соединения 1C путем реакции взаимодействия соединения IF и соединения IE, в котором R5 представляет собой Н;
Figure 00000006
где R1, R2, R3 и R4 определены выше,
с последующим взаимодействием соединения IC с хлорсульфоновой кислотой в чистом виде или в дихлорметане, хлороформе и других инертных или полярных апротонных растворителях с получением соединения IB
Figure 00000007
где R1, R2, R3 и R4 определены выше,
и последующим ацилированием между соединением IB и соответствующими аминами в дихлорметане, хлороформе, третичном амине или других инертных или полярных апротонных растворителях при температуре от -78 до 100°С с получением соединения формулы I, в которой R5 представляет собой SO2NR11R12, в котором R11 и R12 определяются по п.1;
или взаимодействием соединения IG формулы
Figure 00000008
в которой R1, R2, R3, R4 и R5 определяются по п.1, с соединением IH в полярных апротонных растворителях в присутствии основания в качестве катализатора с получением соединения формулы I, в которой Х представляет собой Cl, Br или I, R3 определяется по п.1;
и при необходимости соединения формулы I можно переводить в соответствующие соли путем взаимодействия с фармацевтически приемлемыми кислотами.
7. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый инертный наполнитель.
8. Лекарственная композиция для ветеринарии, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-5 и приемлемый для ветеринарии инертный наполнитель.
9. Применение соединений по любому из пп.1-5 для производства лекарственного средства для лечения или профилактики заболеваний, связанных с фосфолипазой и ее функцией.
10. Применение по п.9, при котором заболевания включают в себя: мужскую половую (эректильную) дисфункцию, женскую половую дисфункцию, преждевременные роды (при незрелости плода), дисменорею, доброкачественную гиперплазию простаты, обструкцию мочевого пузыря, недержание, стабильную или нестабильную стенокардию, гипертензию, легочную гипертензию, острую сердечную недостаточность, артериосклероз, инсульт, расстройство периферического кровообращения, низкую проходимость сосудов, хроническую астму, аллергическую астму, бронхит, аллергический ринит, глаукому, расстройство гастроинтестинальной перистальтики, судорожный синдром, синдром Кавасаки, толерантность (привыкание) к эфиру азотной кислоты, множественный склероз, синдром периферического нерва, обусловленный диабетом, болезнь Альцгеймера (AD), острую дыхательную недостаточность, псориаз, гангрену кожи, метастазирование раковых клеток, выпадение волос, пищевод "щелкунчика", анальную трещину и ангиоспазм, индуцированный гипоксией.
11. Промежуточные соединения IA-IG для производства соединения формулы I по п.1
Figure 00000004
Figure 00000007
Figure 00000006
Figure 00000003
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
RU2005141447/04A 2003-06-06 2004-05-14 ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ ФЕНИЛ-5, 7-ДИГИДРОКАРБИЛ-3, 7-ДИГИДРОПИРРОЛО [2, 3-d] ПИРИМИДИН-4-ОНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ RU2323220C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN03142399.X 2003-06-06
CNB03142399XA CN100374441C (zh) 2003-06-06 2003-06-06 二氢吡咯[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物，其制备方法及其制药用途

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005141447A true RU2005141447A (ru) 2007-07-20
RU2323220C2 RU2323220C2 (ru) 2008-04-27

Family

ID=33494609

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005141447/04A RU2323220C2 (ru) 2003-06-06 2004-05-14 ПРОИЗВОДНЫЕ 2-ЗАМЕЩЕННЫХ ФЕНИЛ-5, 7-ДИГИДРОКАРБИЛ-3, 7-ДИГИДРОПИРРОЛО [2, 3-d] ПИРИМИДИН-4-ОНОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Country Status (15)

Country Link
US (3) US7745433B2 (ru)
EP (1) EP1634883B1 (ru)
JP (1) JP4917428B2 (ru)
KR (1) KR101081446B1 (ru)
CN (1) CN100374441C (ru)
AP (1) AP2329A (ru)
AT (1) ATE491710T1 (ru)
BR (1) BRPI0411402A (ru)
CA (1) CA2528008C (ru)
DE (1) DE602004030564D1 (ru)
IL (1) IL172369A (ru)
MX (1) MXPA05013176A (ru)
RU (1) RU2323220C2 (ru)
WO (1) WO2004108726A1 (ru)
ZA (1) ZA200600107B (ru)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100792126B1 (ko) 2006-04-04 2008-01-04 동아제약주식회사 피라졸로피리미디논 화합물을 유효성분으로 함유하는전립선 비대증 예방 및 치료제
CN101456862B (zh) * 2007-12-12 2012-10-24 上海特化医药科技有限公司 含有吡唑并嘧啶酮的苯基胍衍生物、其药物组合物及其制备方法和用途
CN101747282A (zh) 2008-12-10 2010-06-23 上海特化医药科技有限公司 一类含有嘧啶酮苯基的化合物、其药物组合物及其制备方法和用途
AR077898A1 (es) 2009-08-26 2011-09-28 Nycomed Gmbh Metilpirrolopirimidincarboxamidas
CN102311447B (zh) * 2010-07-07 2013-11-27 中国科学院广州生物医药与健康研究院 杂环并嘧啶酮类dpp-iv抑制剂
CN102311448B (zh) * 2010-07-07 2014-02-19 中国科学院广州生物医药与健康研究院 噻吩并嘧啶酮类dpp-iv抑制剂
JP5948683B2 (ja) * 2011-02-28 2016-07-06 国立研究開発法人国立循環器病研究センター 悪性腫瘍転移抑制用医薬
CN104350056A (zh) * 2012-06-07 2015-02-11 霍夫曼-拉罗奇有限公司 端锚聚合酶的吡咯并嘧啶酮和吡咯并吡啶酮抑制剂
CN104530054B (zh) * 2014-12-19 2018-01-19 扬子江药业集团有限公司 盐酸优克那非的多晶型物及其制备方法
CN106333953A (zh) * 2015-07-08 2017-01-18 珠海津之敦医药科技有限公司 尤克那非新用途
WO2018215433A1 (en) * 2017-05-22 2018-11-29 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
CN112266349B (zh) * 2020-11-17 2022-02-15 上海凌凯医药科技有限公司 一种制备2-氨基-4-甲基-1-丙基-1h-吡咯-3-甲腈的方法
CN112961160A (zh) * 2021-03-05 2021-06-15 遂成药业股份有限公司 一种西地那非的改良合成工艺

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5235053A (en) * 1992-06-22 1993-08-10 Eli Lilly And Company Process for the synthesis of 4-hydroxy-5-halopyrrold[2,3-d]pyrimidine intermediates
GB9301192D0 (en) 1993-06-09 1993-06-09 Trott Francis W Flower shaped mechanised table
GB9423911D0 (en) 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9612514D0 (en) 1996-06-14 1996-08-14 Pfizer Ltd Novel process
US5958926A (en) * 1996-11-01 1999-09-28 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses
JP4166859B2 (ja) * 1997-03-17 2008-10-15 富士フイルム株式会社 ２−アミノピロール誘導体及びその製造方法
GB9708831D0 (en) 1997-04-30 1997-06-25 Unilever Plc Suspensions with high storage stability, comprising an aqueous silicate solution and filler material
EP2295436A1 (de) 1997-11-12 2011-03-16 Bayer Schering Pharma AG 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone als Phosphodiesterase V Inhibitoren
DE29806778U1 (de) 1998-04-15 1999-09-02 Grote & Hartmann Schraubanschluß
CA2329077C (en) 1998-04-20 2007-09-18 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone cgmp pde5 inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
US6878716B1 (en) * 1998-06-02 2005-04-12 Osi Pharmaceuticals, Inc. Compounds specific to adenosine A1 receptor and uses thereof
GB9823103D0 (en) * 1998-10-23 1998-12-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
CA2347950C (en) 1998-10-23 2005-05-03 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone cgmp pde5 inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
KR100353014B1 (ko) 1998-11-11 2002-09-18 동아제약 주식회사 발기부전 치료에 효과를 갖는 피라졸로피리미디논 화합물
IN186584B (ru) 1999-03-26 2001-10-06 Kopran Ltd
GB9909135D0 (en) * 1999-04-22 1999-06-16 Univ Wales Medicine Cystic fibrosis medicaments
GB9924020D0 (en) 1999-10-11 1999-12-15 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
KR100358083B1 (ko) * 2000-02-17 2002-10-25 에스케이케미칼주식회사 피롤로피리미디논 유도체와 이의 제조방법, 그리고 이의용도
KR100377782B1 (ko) 2000-06-23 2003-03-29 동아제약 주식회사 발기부전 치료에 효과를 갖는 피라졸로피리미디논화합물의 제조방법
US6849735B1 (en) * 2000-06-23 2005-02-01 Merck Eprova Ag Methods of synthesis for 9-substituted hypoxanthine derivatives
AU2000267375A1 (en) 2000-08-23 2002-03-04 Lg Life Sciences Ltd. Polyethoxylated pyrazolo pyrimidinone derivatives, process for preparation thereof and pharmaceutical compositions comprising the same for the treatment of impotence
GB0106661D0 (en) * 2001-03-16 2001-05-09 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
DE10163991A1 (de) * 2001-12-24 2003-07-03 Merck Patent Gmbh Pyrrolo-pyrimidine

Also Published As

Publication number Publication date
AP2006003481A0 (en) 2006-02-28
CA2528008A1 (en) 2004-12-16
BRPI0411402A (pt) 2006-10-31
ZA200600107B (en) 2007-04-25
WO2004108726A1 (fr) 2004-12-16
MXPA05013176A (es) 2006-06-23
EP1634883A4 (en) 2008-07-02
KR101081446B1 (ko) 2011-11-08
CA2528008C (en) 2010-02-16
RU2323220C2 (ru) 2008-04-27
JP4917428B2 (ja) 2012-04-18
AP2329A (en) 2011-12-02
US20060173025A1 (en) 2006-08-03
US20100204223A1 (en) 2010-08-12
KR20060036396A (ko) 2006-04-28
US7741483B2 (en) 2010-06-22
CN100374441C (zh) 2008-03-12
US20080167462A1 (en) 2008-07-10
CN1552714A (zh) 2004-12-08
DE602004030564D1 (de) 2011-01-27
ATE491710T1 (de) 2011-01-15
US7745433B2 (en) 2010-06-29
US8461165B2 (en) 2013-06-11
JP2008500944A (ja) 2008-01-17
IL172369A (en) 2014-01-30
EP1634883A1 (en) 2006-03-15
EP1634883B1 (en) 2010-12-15
IL172369A0 (en) 2006-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101081446B1 (ko) 2-치환페닐-5,7-디알킬-3,7-디하이드로피롤[2,3-ｄ]피리미딘-4-온유도체, 그의 제법 및 약학적 용도
RU2485113C2 (ru) Ингибиторы цитокинов
JP3549826B2 (ja) 薬学的に活性な化合物
KR101300831B1 (ko) 이미다조[1,2-ａ]피리딘 유도체, 이의 제조 방법 및 그의약학적 용도
JP3727525B2 (ja) 医薬として活性のある化合物
RU2486188C9 (ru) СОЕДИНЕНИЯ ИМИДАЗО[1,2-B]ПИРИДАЗИНА (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И/ИЛИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ИНГИБИРОВАНИЕМ ГАМКА РЕЦЕПТОРОВ
RU2002104935A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА
SK4602002A3 (en) Pyrazolo [4,3-d]pyrimidine derivatives, method for producing thereof and their use
JPWO2007032466A1 (ja) 複素環化合物、その製造方法並びに用途
JP2005519932A5 (ru)
BG107284A (bg) Заместени пиролопиридинонови производни полезни като инхибитори на фосфодиестераза
ES2427894T3 (es) Aza-indoles y compuestos relacionados que tienen actividad biológica antagonista del receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P)
JP2019519534A (ja) 五員複素環［３，４−ｄ］ピリダジノン系化合物、その製造方法、医薬組成物及び応用
KR102092207B1 (ko) 항바이러스 활성을 가진 메탄티온 화합물
KR20120125256A (ko) 치환된 피리도〔2,3-ｄ〕피리미딘-7(8ｈ)-온스 및 이의 치료 용도
MXPA03005990A (es) Compuestos farmaceuticalmente activos.
PT1648897E (pt) N-[3-(3-substituídos-pirazolo[1,5a]pirimidin-7-il]fenil]- sulfonamidas e composições e métodos a elas relacionados
AU2011271480B2 (en) Riminophenazines with 2-(heteroaryl)amino substituents and their anti-microbial activity

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20100203