RU2005132612A - Полимерные модификаторы и фармацевтические композиции - Google Patents
Полимерные модификаторы и фармацевтические композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005132612A RU2005132612A RU2005132612/04A RU2005132612A RU2005132612A RU 2005132612 A RU2005132612 A RU 2005132612A RU 2005132612/04 A RU2005132612/04 A RU 2005132612/04A RU 2005132612 A RU2005132612 A RU 2005132612A RU 2005132612 A RU2005132612 A RU 2005132612A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- range
- copolymer
- acceptable salt
- pharmacologically acceptable
- ratio determined
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (130)
1. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль, которые содержат в качестве образующих их элементарных звеньев
(a) одно или несколько структурных элементарных звеньев, которые могут быть идентичными или отличными друг от друга, и которые описываются приведенной ниже формулой (I)
где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 100;
Alk представляет собой алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и
R1 и R2 являются идентичными или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно может быть замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбираемым из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогена и арильных групп, содержащих от 6 до 14 атомов углерода, которые необязательно могут быть замещены заместителями в количестве от 1 до 5, выбираемыми из определенных ниже заместителей А; и
(b) одно или несколько структурных элементарных звеньев, которые могут быть идентичными или отличными друг от друга, и которые описываются формулой (II)
где R3 представляет собой гидроксильную группу, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно может быть замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбираемым из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогена и арильных групп, содержащих от 6 до 14 атомов углерода, которые необязательно могут быть замещены заместителями в количестве от 1 до 5, выбираемыми из определенных ниже заместителей А, арилоксигруппу, содержащую от 6 до 14 атомов углерода, которая необязательно может быть замещена заместителями в количестве от 1 до 5, выбираемыми из определенных ниже заместителей А, или группу, описанную формулой -NR4R5, где R4 и R5 являются идентичными или отличными друг от друга, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно может быть замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбираемым из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогена и арильных групп, содержащих от 6 до 14 атомов углерода, которые необязательно могут быть замещены заместителями в количестве от 1 до 5, выбираемыми из определенных ниже заместителей А; заместители А выбирают из алкильных групп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода, алкоксигрупп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода, атомов галогена, гидроксигрупп, нитрогрупп и карбоксигрупп.
2. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.1, где для структурных элементарных звеньев, описанных формулой (I), и структурных элементарных звеньев, описанных формулой (II), получают конфигурацию в виде последовательности с чередованием "голова к голове", последовательности с чередованием "голова к хвосту" или смешанной последовательности с чередованием "голова к голове" и "голова к хвосту".
3. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.1, где для структурных элементарных звеньев, описанных формулой (I), и структурных элементарных звеньев, описанных формулой (II), получают конфигурацию в виде статистической последовательности.
4. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где Alk представляет собой этиленовую или триметиленовую группу.
5. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.4, где Alk представляет собой этиленовую группу.
6. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 50.
7. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.6, где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 40.
8. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.7, где m представляет собой целое число в диапазоне от 6 до 16 или в диапазоне от 28 до 38.
9. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.8, где m представляет собой целое число в диапазоне от 6 до 16.
10. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой атом водорода или метильную группу.
11. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.10, где R1 представляет собой атом водорода.
12. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где R2 представляет собой атом водорода или метильную группу.
13. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.12, где R2 представляет собой метильную группу.
14. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где R3 представляет собой гидроксильную группу, алкокси-группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, или группу, описанную формулой -NR4R5, где R4 и R5 являются идентичными или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода.
15. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.14, где R3 представляет собой гидроксильную группу или алкокси-группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода.
16. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.15, содержащие, по меньшей мере, одно структурное элементарное звено, описанное формулой (II), в которой R3 представляет собой алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и необязательно, по меньшей мере, одно структурное элементарное звено, описанное формулой (II), в которой R3 представляет собой гидроксильную группу, где соотношение между структурными элементарными звеньями, описанными формулой (II), в которой R3 представляет собой гидроксигруппу, и структурными элементарными звеньями, описанными формулой (II), в которой R3 представляет собой алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, находится в диапазоне от 4:6 до 0:10.
17. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.15, где R3 представляет собой алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода.
18. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.15, где указанная алкоксигруппа, содержащая от 1 до 6 атомов углерода, представляет собой этоксигруппу.
19. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.14, где R3 представляет собой гидроксильную группу или группу, описанную формулой -NR4R5, где R4 и R5 являются идентичными или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода.
20. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.19, содержащие, по меньшей мере, одно структурное элементарное звено, описанное формулой (II), в которой R3 представляет собой группу, описанную формулой -NR4R5, где R4 и R5 являются идентичными или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и необязательно, по меньшей мере, одно структурное элементарное звено, описанное формулой (II), в которой R3 представляет собой гидроксильную группу, где соотношение между структурными элементарными звеньями, описанными формулой (II), в которой R3 представляет собой гидроксигруппу, и структурными элементарными звеньями, описанными формулой (II), в которой R3 представляет собой группу, описанную формулой -NR4R5, находится в диапазоне от 5:5 до 0:10.
21. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.20, где соотношение между структурными элементарными звеньями, описанными формулой (II), в которой R3 представляет собой гидроксигруппу, и структурными элементарными звеньями, описанными формулой (II), в которой R3 представляет собой группу, описанную формулой -NR4R5, находится в диапазоне от 4:6 до 0:10.
22. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.19-21, где R3 представляет собой группу, описанную формулой -NR4R5, где R4 и R5 являются идентичными или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода.
23. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.19-21, где группа, описанная формулой -NR4R5, представляет собой аминогруппу, метиламиногруппу или диметиламиногруппу.
24. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.19-21, где группа, описанная формулой -NR4R5, представляет собой аминогруппу.
25. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.19-21, где группа, описанная формулой -NR4R5, представляет собой диметиламиногруппу.
26. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.14, где R3 представляет собой гидроксильную группу.
27. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.14, где R3 представляет собой 1-амино-2-пропанольную группу.
28. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где соотношение между структурным элементарным звеном, описанным формулой (I), и структурным элементарным звеном, описанным формулой (II), находится в диапазоне от 10:1 до 1:10.
29. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.28, где соотношение между структурным элементарным звеном, описанным формулой (I), и структурным элементарным звеном, описанным формулой (II), находится в диапазоне от 3:1 до 1:8.
30. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.28, где соотношение между структурным элементарным звеном, описанным формулой (I), и структурным элементарным звеном, описанным формулой (II), находится в диапазоне от 2:1 до 1:2 или в диапазоне от 1:2 до 1:6.
31. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.28, где соотношение между структурным элементарным звеном, описанным формулой (I), и структурным элементарным звеном, описанным формулой (II), равно 1:1 или находится в диапазоне от 1:2 до 1:4.
32. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 5 до 200.
33. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.32, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 5 до 50.
34. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.33, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 5 до 20.
35. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.32, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30.
36. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.32, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40.
37. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.1-3, где их радиус Стокса составляет 9,3 нм или менее.
38. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.37, где их радиус Стокса составляет 7,3 нм или менее.
39. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.38, где их радиус Стокса составляет 6,2 нм или менее.
40. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.39, где их радиус Стокса составляет 4,7 нм или менее.
41. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.40, где их радиус Стокса составляет 3,1 нм или менее.
42. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.37, где их радиус Стокса находится в диапазоне от 1,5 до 4,7 нм.
43. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.37, где их радиус Стокса находится в диапазоне от 3,1 до 6,2 нм.
44. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.1,
где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 100;
Alk представляет собой алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода;
R1 и R2 являются идентичными или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и
R3 представляет собой гидроксильную группу, алкоксигруппу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно может быть замещена одной гидроксигруппой, или группу, описанную формулой -NR4R5, где R4 и R5 являются идентичными или отличными друг от друга, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно может быть замещена одной гидроксигруппой.
45. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.1, где Alk представляет собой этиленовую группу, R1 представляет собой атом водорода, R2 представляет собой метильную группу, а m, R3, соотношение между структурными элементарными звеньями, описанными формулами (I) и (II), (соотношение, задаваемое составом) и там, где это будет уместно, соотношение между элементарными звеньями, описанными формулой (II), где R3 представляет собой гидроксигруппу, и элементарными звеньями, описанными формулой (II), где R представляет собой группу, отличную от гидрокси, (соотношение, задаваемое гидролизом), выбирают из нижеследующего:
(i) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 представляет собой гидроксигруппу, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, а средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40;
(ii) m находится в диапазоне от 28 до 38, R3 представляет собой гидроксигруппу, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, а средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 10 до 15;
(iii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 представляет собой аминогруппу, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, а средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40;
(iv) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 представляет собой диметиламиногруппу, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, а средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40;
(v) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 представляет собой 1-амино-2-пропанольную группу, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, а средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40;
(vi) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из этокси- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 4:6;
(vii) m находится в диапазоне от 28 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 10 до 15, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 4:6;
(viii) m находится в диапазоне от 28 до 38, R3 представляет собой диметиламиногруппу, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, а средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 10 до 15;
(ix) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40, соотношение, задаваемое гидролизом, равно 3,1:6,9, а сополимер представляет собой натриевую соль;
(х) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6;
(xi) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из диметиламино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40, соотношение, задаваемое гидролизом, равно 2,9:7,1, а сополимер представляет собой натриевую соль;
(xii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 представляет собой аминогруппу, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, а средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30;
(xiii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,4:9,6;
(xiv) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 2,9:7,1;
(xv) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,9:9,1;
(xvi) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,5:9,5;
(xvii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,3:8,7;
(xviii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,9:8,1;
(xix) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,0:9,0;
(хх) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,8:9,2;
(xxi) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 4,6:5,4;
(xxii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,2:8,8;
(xxiii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 2,0:8,0;
(xxiv) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,1:8,9;
(xxv) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 2,4:7,6;
(xxvi) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,9:9,1;
(xxvii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,5:8,5;
(xxviii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,7:9,3;
(xxix) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 4,5:5,5;
(ххх) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6;
(xxxi) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,7:9,3;
(xxxii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,8:9,2;
(xxxiii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6;
(xxxiv) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:3,1, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,7:9,3;
(xxxv) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 0,9:9,1;
(xxxvi) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:2,4, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,9:8,1;
(xxxvii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из этокси- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, приблизительно равно 1:3, средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30, а соотношение, задаваемое гидролизом, равно 3,1:6,9;
(xxxviii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6, а радиус Стокса составляет 9,3 нм или менее;
(xxxix) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6, а радиус Стокса находится в диапазоне от 3,1 до 6,2 нм;
(xl) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6, а радиус Стокса находится в диапазоне от 1,5 до 4,7 нм;
(xli) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6, а радиус Стокса составляет 3,1 нм или менее;
(xlii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6, а радиус Стокса составляет 7,8 нм или менее;
(xliii) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6, а радиус Стокса составляет 6,2 нм или менее; и
(xliv) m находится в диапазоне от 6 до 16, R3 выбирают из амино- и гидроксигрупп, соотношение, задаваемое составом, равно 1:1, соотношение, задаваемое гидролизом, равно 1,4:8,6, а радиус Стокса составляет 4,7 нм или менее.
46. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль, получаемые в результате проведения для одного или нескольких звеньев ангидрида карбоновой кислоты, описанных формулой (III), в сополимере, который содержит в качестве образующих его элементарных звеньев
(a) одно или несколько структурных элементарных звеньев, которые могут быть идентичными или отличными друг от друга, и которые описываются приведенной ниже формулой (I)
где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 100;
Alk представляет собой алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода; и
R1 и R2 являются идентичными или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, которая необязательно может быть замещена, по меньшей мере, одним заместителем, выбираемым из группы, состоящей из гидроксигрупп, атомов галогена и арильных групп, содержащих от 6 до 14 атомов углерода, которые необязательно могут быть замещены заместителями в количестве от 1 до 5, выбираемыми из определенных ниже заместителей А; и
(b) указанное структурное элементарное звено, содержащее звено ангидрида карбоновой кислоты, описанное формулой (III)
одной или нескольких реакций, выбираемых из группы, состоящей из (i) гидролиза, (ii) аммонолиза, (iii) аминолиза и (iv) алкоголиза;
заместители А выбирают из алкильных групп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода, алкокси-групп, содержащих от 1 до 6 атомов углерода, атомов галогена, гидроксигрупп, нитрогрупп и карбоксигрупп.
47. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.46, где для структурного элементарного звена, описанного формулой (I), и структурного элементарного звена, описанного формулой (III), в сополимере получают конфигурацию в виде последовательности с чередованием "голова к голове", последовательности с чередованием "голова к хвосту" или смешанной последовательности с чередованием "голова к голове" и "голова к хвосту".
48. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.46, где для структурного элементарного звена, описанного формулой (I), и структурного элементарного звена, описанного формулой (III), получают конфигурацию в виде статистической последовательности.
49. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.46-48, где Alk представляет собой этиленовую или триметиленовую группу.
50. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.49, где Alk представляет собой этиленовую группу.
51. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.46-48, где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 50.
52. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.51, где m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 40.
53. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.52, где m представляет собой целое число в диапазоне от 6 до 16 или в диапазоне от 28 до 38.
54. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.53, где m представляет собой целое число в диапазоне от 6 до 16.
55. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.46-48, где R1 представляет собой атом водорода или метильную группу.
56. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.55, где R1 представляет собой атом водорода.
57. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.46-48, где R2 представляет собой атом водорода или метильную группу.
58. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.57, где R2 представляет собой метильную группу.
59. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.46-48, где соотношение между структурным элементарным звеном, описанным формулой (I), и структурным элементарным звеном, полученным в результате проведения для одного или нескольких структурных элементарных звеньев, описанных формулой (III), одной или нескольких реакций, выбираемых из группы, состоящей из (i) гидролиза, (ii) аммонолиза, (iii) аминолиза и (iv) алкоголиза, находится в диапазоне от 10:1 до 1:10.
60. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.59, где соотношение между структурным элементарным звеном, описанным формулой (I), и структурным элементарным звеном, полученным в результате проведения для одного или нескольких структурных элементарных звеньев, описанных формулой (III), одной или нескольких реакций, выбираемых из группы, состоящей из (i) гидролиза, (ii) аммонолиза, (iii) аминолиза и (iv) алкоголиза, находится в диапазоне от 3:1 до 1:8.
61. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.59, где соотношение между структурным элементарным звеном, описанным формулой (I), и структурным элементарным звеном, полученным в результате проведения для одного или нескольких структурных элементарных звеньев, описанных формулой (III), одной или нескольких реакций, выбираемых из группы, состоящей из (i) гидролиза, (ii) аммонолиза, (iii) аминолиза и (iv) алкоголиза, находится в диапазоне от 2:1 до 1:2 или в диапазоне от 1:2 до 1:6.
62. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.59, где соотношение между структурным элементарным звеном, описанным формулой (I), и структурным элементарным звеном, полученным в результате проведения для одного или нескольких структурных элементарных звеньев, описанных формулой (III), одной или нескольких реакций, выбираемых из группы, состоящей из (i) гидролиза, (ii) аммонолиза, (iii) аминолиза и (iv) алкоголиза, равно 1:1 или находится в диапазоне от 1:2 до 1:4.
63. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.46-48, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 5 до 200.
64. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.63, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 5 до 50.
65. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.64, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 5 до 20.
66. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.63, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 20 до 30.
67. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.63, где средняя степень полимеризации находится в диапазоне от 30 до 40.
68. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.46, где:
m представляет собой целое число в диапазоне от 3 до 100, Alk представляет собой алкиленовую группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, и
R1 и R2 являются идентичными или различными, и каждый из них представляет собой атом водорода или алкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода.
69. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.46-48, которые можно получить в результате проведения аммонолиза для звена ангидрида карбоновой кислоты, описанного формулой (III), в сополимере.
70. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.69, которые можно получить в результате проведения аммонолиза с использованием водно-аммиачного раствора.
71. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.46-48, которые можно получить в результате проведения аминолиза для звена ангидрида карбоновой кислоты, описанного формулой (III), в сополимере.
72. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.71, которые можно получить в результате проведения аминолиза с использованием водного раствора диметиламина.
73. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по любому из пп.46-48, которые можно получить в результате проведения алкоголиза для звена ангидрида карбоновой кислоты, описанного формулой (III), в сополимере.
74. Сополимер или его фармакологически приемлемая соль по п.73, которые можно получить в результате проведения алкоголиза с использованием этанола.
75. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемые разбавитель или носитель, по меньшей мере, один белок или его аналог или вариант и, по меньшей мере, один сополимер или его фармакологически приемлемую соль по любому из пп.1-74.
76. Фармацевтическая композиция по п.75, где белок или его аналог или вариант представляют собой основной белок.
77. Фармацевтическая композиция по п.76, где основной белок представляет собой основной фактор роста фибробластов (bFGF), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), выделенный из мозга нейротрофический фактор (BDNF), фактор роста нервов (NGF), гормон роста человека (HGH), гепатоцитарный фактор роста (HGF) или фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) или их аналоги или варианты.
78. Фармацевтическая композиция по п.76, где основной белок представляет собой фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF) или его аналог или вариант.
79. Фармацевтическая композиция по п.78, где указанный OCIF или его аналог или вариант относятся к OCIF природного типа или рекомбинантного типа.
80. Фармацевтическая композиция по п.78, где указанный OCIF или его аналог или вариант представляют собой мономер или димер.
81. Фармацевтическая композиция по п.78, где указанный OCIF представляет собой мономер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 60000 согласно измерения методом SDS-PAGE (электрофореза в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия) в невосстанавливающих условиях, или димер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 120000 согласно измерению методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях.
82. Фармацевтическая композиция по п.78, где указанный OCIF содержит аминокислоты от -21 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
83. Фармацевтическая композиция по п.78, где указанный OCIF содержит аминокислоты от +1 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
84. Модификатор, способный модифицировать белок или его аналог или вариант, где указанный модификатор содержит сополимер или его фармакологически приемлемую соль по любому из пп.1-74.
85. Модификатор, способный модифицировать белок или его аналог или вариант, по п.84, где белком является основной белок.
86. Модификатор, способный модифицировать белок или его аналог или вариант, по п.85, где основной белок представляет собой основной фактор роста фибробластов (bFGF), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), выделенный из мозга нейротрофический фактор (BDNF), фактор роста нервов (NGF), гормон роста человека (HGH), гепатоцитарный фактор роста (HGF) или фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) или их аналоги или варианты.
87. Модификатор, способный модифицировать белок или его аналог или вариант, по п.85, где основной белок представляет собой фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF) или его аналог или вариант.
88. Модификатор, способный модифицировать белок или его аналог или вариант, по п.87, где указанный OCIF или его аналог или вариант относятся к OCIF природного типа или рекомбинантного типа.
89. Модификатор, способный модифицировать белок или его аналог или вариант, по п.87, где указанный OCIF или его аналог или вариант представляют собой мономер или димер.
90. Модификатор, способный модифицировать белок или его аналог или вариант, по п.87, где указанный OCIF представляет собой мономер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 60000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях, или димер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 120000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях.
91. Модификатор, способный модифицировать белок или его аналог или вариант, по п.87, где указанный OCIF содержит аминокислоты от -21 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
92. Модификатор, способный модифицировать белок или его аналог или вариант, по п.87, где указанный OCIF содержит аминокислоты от +1 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
93. Комплекс, содержащий, по меньшей мере, один белок или его аналог или вариант, которые связаны, по меньшей мере, с одним сополимером или его фармакологически приемлемой солью по любому из пп.1-74.
94. Комплекс по п.93, где белком является основной белок.
95. Комплекс по п.94, где основной белок представляет собой основной фактор роста фибробластов (bFGF), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), выделенный из мозга нейротрофический фактор (BDNF), фактор роста нервов (NGF), гормон роста человека (HGH), гепатоцитарный фактор роста (HGF) или фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) или их аналоги или варианты.
96. Комплекс по п.94, где основной белок представляет собой фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF) или его аналог или вариант.
97. Комплекс по п.96, где указанный OCIF или его аналог или вариант относятся к OCIF природного типа или рекомбинантного типа.
98. Комплекс по п.96, где указанный OCIF или его аналог или вариант представляют собой мономер или димер.
99. Комплекс по п.96, где указанный OCIF представляет собой мономер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 60000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях, или димер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 120000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях.
100. Комплекс по п.96, где указанный OCIF содержит аминокислоты от -21 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
101. Комплекс по п.96, где указанный OCIF содержит аминокислоты от +1 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
102. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество фармакологически активного вещества совместно с носителем или разбавителем для него, где указанное фармакологически активное вещество присутствует в виде комплекса по любому из пп.93-101.
103. Способ продления времени, в течение которого белок или его аналог или вариант удерживаются в токе крови после приема пациентом в результате комплексообразования между указанным белком или его аналогом или вариантом и, по меньшей мере, одним сополимером или его фармакологически приемлемой солью по любому из пп.1-74.
104. Способ по п.103, где белком является основной белок.
105. Способ по п.104, где основной белок представляет собой основной фактор роста фибробластов (bFGF), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), выделенный из мозга нейротрофический фактор (BDNF), фактор роста нервов (NGF), гормон роста человека (HGH), гепатоцитарный фактор роста (HGF) или фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) или их аналоги или варианты.
106. Способ по п.104, где основной белок представляет собой фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF) или его аналог или вариант.
107. Способ по п.106, где указанный OCIF или его аналог или вариант относятся к OCIF природного типа или рекомбинантного типа.
108. Способ по п.106, где указанный OCIF или его аналог или вариант представляют собой мономер или димер.
109. Способ по п.106, где указанный OCIF представляет собой мономер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 60000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях, или димер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 120000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях.
110. Способ по п.106, где указанный OCIF содержит аминокислоты от -21 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
111. Способ по п.106, где указанный OCIF содержит аминокислоты от +1 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
112. Способ лечения или профилактики заболевания у пациента, которое восприимчиво к действию белка или его аналога или варианта, включающий прием указанным пациентом эффективного количества комплекса, содержащего указанный белок или его аналог или вариант, которые связаны, по меньшей мере, с одним сополимером или его фармакологически приемлемой солью по любому из пп.1-74.
113. Способ по п.112, где белком является основной белок.
114. Способ по п.113, где основной белок представляет собой основной фактор роста фибробластов (bFGF), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), выделенный из мозга нейротрофический фактор (BDNF), фактор роста нервов (NGF), гормон роста человека (HGH), гепатоцитарный фактор роста (HGF) или фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) или их аналоги или варианты.
115. Способ по п.113, где основной белок представляет собой фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF) или его аналог или вариант.
116. Способ по п.115, где указанный OCIF или его аналог или вариант относятся к OCIF природного типа или рекомбинантного типа.
117. Способ по п.115, где указанный OCIF или его аналог или вариант представляют собой мономер или димер.
118. Способ по п.115, где указанный OCIF представляет собой мономер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 60000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях, или димер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 120000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях.
119. Способ по п.115, где указанный OCIF содержит аминокислоты от -21 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
120. Способ по п.115, где указанный OCIF содержит аминокислоты от +1 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
121. Способ по любому из пп.115-120, где указанным заболеванием является нарушение обмена веществ в костях.
122. Применение комплекса, содержащего белок или его аналог или вариант, который связывают, по меньшей мере, с одним сополимером или его фармакологически приемлемой солью по любому из пп.1-74 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для профилактики или лечения заболевания, восприимчивого к действию указанных белка или его аналога или варианта.
123. Применение по п.122, где белком является основной белок.
124. Применение по п.122, где основной белок представляет собой основной фактор роста фибробластов (bFGF), эпидермальный фактор роста (EGF), фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), выделенный из мозга нейротрофический фактор (BDNF), фактор роста нервов (NGF), гормон роста человека (HGH), гепатоцитарный фактор роста (HGF) или фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) или их аналоги или варианты.
125. Применение по п.122, где основной белок представляет собой фактор ингибирования остеокластогенеза, (OCIF) или его аналог или вариант.
126. Применение по п.125, где указанный OCIF или его аналог или вариант относятся к OCIF природного типа или рекомбинантного типа.
127. Применение по п.125, где указанный OCIF или его аналог или вариант представляют собой мономер или димер.
128. Применение по п.125, где указанный OCIF представляет собой мономер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 60000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях, или димер OCIF человека, характеризующийся молекулярной массой, приблизительно равной 120000 согласно измерения методом SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях.
129. Применение по п.115, где указанный OCIF содержит аминокислоты от -21 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
130. Применение по п.115, где указанный OCIF содержит аминокислоты от +1 до +380 последовательности SEQ ID No.№1 списка последовательностей.
Применение по любому из пп.125-130, где указанным заболеванием является нарушение обмена веществ в костях.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003080389 | 2003-03-24 | ||
| JP2003-080389 | 2003-03-24 | ||
| JP2003-355853 | 2003-10-16 | ||
| JP2003355853 | 2003-10-16 | ||
| JP2003-426598 | 2003-12-24 | ||
| JPPCT/JP2004/004134 | 2004-03-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005132612A true RU2005132612A (ru) | 2006-06-10 |
| RU2323227C2 RU2323227C2 (ru) | 2008-04-27 |
Family
ID=36712758
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005132612/04A RU2323227C2 (ru) | 2003-03-24 | 2004-03-24 | Полимерные модификаторы и фармацевтические композиции |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2323227C2 (ru) |
-
2004
- 2004-03-24 RU RU2005132612/04A patent/RU2323227C2/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2323227C2 (ru) | 2008-04-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI96610C (fi) | Menetelmä hyaluronihapon täydellisesti tai osittain silloitettujen esterien valmistamiseksi | |
| LV10871B (en) | Method for preparing of bioerodible polymers, the bioerodible polymer, the bioerodible pharmaceutical compositions and using thereof | |
| US5030457A (en) | Bioerodible polymers useful for the controlled release of therapeutic agents | |
| EP2641605A1 (en) | Novel polymer derivative of cytidine metabolism antagonist | |
| JP2012077095A (ja) | 薬剤送達用の治療用ポリ無水物化合物 | |
| JP2004505933A (ja) | 担体物質及び少なくとも一つの細胞制御因子及び／又は細胞増殖プロモーターを含有する新規医薬 | |
| KR19990008239A (ko) | 성장인자-유사 활성을 갖는 펩티드 조성물 | |
| NZ552793A (en) | Biodegradable multi-block polymeric composition capable of sol-gel transition | |
| CN105358146A (zh) | 用于递送生物活性剂的聚合物缀合物 | |
| CN101296940B (zh) | 具有改善皮肤状态或治疗牙周疾病功效的肽 | |
| CA2452827C (en) | Positively charged amphiphilic block copolymer as drug carrier and complex thereof with negatively charged drug | |
| FI120454B (fi) | Menetelmä farmaseuttisesti käyttökelpoisten biologisesti aktiivisten peptidien valmistamiseksi | |
| AU722303C (en) | Pharmaceutical compositions containing buffered ortho ester polymers | |
| US20120322799A1 (en) | Deuterated compounds useful for treating neurodegenerative diseases | |
| JP2001503747A (ja) | 増殖因子様活性を有するペプチド組成物 | |
| AU708084B2 (en) | Peptide and a method of obtaining it | |
| KR20190099402A (ko) | 아미노산 또는 펩타이드에 접합된 비수용성 히알루로난 기반 담체를 갖는 의약 제제, 그 제조 방법, 및 용도 | |
| AU2002319922A1 (en) | Positively charged amphiphilic block copolymer as drug carrier and complex thereof with negatively charged drug | |
| EP0078191B1 (en) | Collagen inhibiting compositions and processes for manufacturing and using the same | |
| AU2016203656B2 (en) | Ezrin-derived peptides and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPS62297325A (ja) | デポ製剤用の生物学的分解性重合体およびその製法 | |
| RU2005132612A (ru) | Полимерные модификаторы и фармацевтические композиции | |
| CN1687106A (zh) | 一种聚乙二醇修饰蛋白质α－氨基的方法 | |
| BRPI0621664A2 (pt) | conjugado de interferon alfa com polietileno glicol | |
| JP2017160125A (ja) | 核酸代謝拮抗剤が結合したポリアミノ酸誘導体。 |