RU2005122406A

RU2005122406A - Способ получения арил-конденсированных полициклицеских лактамов

Info

Publication number: RU2005122406A
Application number: RU2005122406/04A
Authority: RU
Inventors: Роберт Юджин Мл. ХЭНДФИЛД (US); Роберт Юджин Мл. ХЭНДФИЛД; Тимоти Джеймс Норман ВАТСОН (US); Тимоти Джеймс Норман ВАТСОН
Original assignee: Пфайзер Продактс Инк. (Us); Пфайзер Продактс Инк.
Priority date: 2003-01-15
Filing date: 2004-01-08
Publication date: 2006-01-27
Also published as: IL169479A0; ZA200505103B; RU2291862C2; CN1738803A; EP1587794A1; RS20050513A; CL2004000041A1; AR042855A1; WO2004063164A1; HK1085204A1; WO2004063164A8; KR20050101177A; AU2004203983A1; TW200420286A; BRPI0406670A; CA2513293A1; KR20070087258A; PL379373A1; JP2006517202A; CN100363350C

Claims

1. Способ получения соединения формулы I

включающий гидрирование соединения формулы II

газообразным водородом и спиртом формулы R³OH в присутствии катализатора гидрирования и кислоты,

где R¹ и R² независимо выбраны из водорода, C₁-C₅ алкила, C₁-C₅ алкокси, трифторметила, галогена, сульфонилалкила, алкиламино, амида, сложного эфира, арилалкила, гетероалкила и арилалкокси;

или R¹ и R² вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют моно- или бицикл; и

R³ представляет собой C₁-C₆ алкил; и

a. катализатор гидрирования включает от примерно 5 до примерно 10% палладия на углероде;

b. катализатор гидрирования присутствует при массовом отношении катализатора к соединению формулы II в интервале от примерно 1:99 до примерно 10:90;

с. катализатор гидрирования включает от примерно 30 до примерно 60% воды из расчета на массу;

d. нитрильная группа подвергается восстановлению до соответствующей аминогруппы; и

e. кислота присутствует в эквивалентном отношении кислоты к аминогруппе, равном примерно 1:1.

2. Способ по п.1, где

a. гидрирование соединений формулы II приводит к получению промежуточных соединений формулы

где R³ представляет собой C₁-C₈ алкил; и

b. промежуточные соединения формулы III подвергаются превращению в соединения формулы I обработкой основанием в растворителе, включающем спирт формулы R³OH, где R³ представляет собой C₁-C₆ алкил.

3. Способ по п.2, где промежуточные соединения формулы III подвергаются превращению в соединения формулы I без предварительного выделения.

4. Способ по п.2, в котором промежуточные соединения формулы III выделяют перед превращением в соединения формулы I, где R³ представляет собой C₃-C₈, и аминогруппа связана в виде кислотно-аддитивной соли.

5. Способ по п.1, где указанный катализатор гидрирования включает примерно 5% палладия на углероде.

6. Способ по п.1, где указанное массовое отношение катализатора к соединению формулы II составляет примерно 10:90.

7. Способ по п.1, где указанный катализатор гидрирования включает примерно 50% воды из расчета на массу.

8. Способ по п.1, где указанная кислота является серной кислотой.

9. Способ по п.2, где указанное основание представляет собой алкоксид металла I группы.

10. Способ по п.10, где указанное основание представляет собой трет-бутоксид натрия.

11. Способ по п.1, где соединение формулы I выбрано из группы, состоящей из

10-азатрицикло[6.3.1.0.2.7]додека-2,4,6-триен-9-она;

3-трифторметил-10-азатрицикло[6.3.1.0^2.7]додека-2(7),3,5-триен-9-она;

(+)-3-трифторметил-10-азатрицикло[6.3.1.0^2.7]додека-2(7),3,5-триен-9-она;

(-)-3-трифторметил-10-азатрицикло[6.3.1.0^2.7]додека-2(7),3,5-триен-9-она;

3-фтор-10-азатрицикло[6.3.1.0^2.7]додека-2(7),3,5-триен-9-она;

(+)-3-фтор-10-азатрицикло[6.3.1.0^2.7]додека-2(7),3,5-триен-9-она; и

(-)-3-фтор-10-азатрицикло[6.3.1.0^2.7]додека-2(7),3,5-триена.