RU2005119163A - Новые производные антагонисты рецептора витронектина, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства и фармацевтические композиции, их содержание - Google Patents

Новые производные антагонисты рецептора витронектина, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства и фармацевтические композиции, их содержание Download PDF

Info

Publication number
RU2005119163A
RU2005119163A RU2005119163/04A RU2005119163A RU2005119163A RU 2005119163 A RU2005119163 A RU 2005119163A RU 2005119163/04 A RU2005119163/04 A RU 2005119163/04A RU 2005119163 A RU2005119163 A RU 2005119163A RU 2005119163 A RU2005119163 A RU 2005119163A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
alkyl
amino
compounds
pyrimidinyl
Prior art date
Application number
RU2005119163/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2412185C2 (ru
Inventor
Жан-Мари РЮКСЕР (FR)
Жан-Мари Рюксер
Жан-Мишель ЛЕФРАНСУА (FR)
Жан-Мишель ЛЕФРАНСУА
Бертран ЭКМАНН (FR)
Бертран ЭКМАНН
Original Assignee
Проскелиа Сас (Fr)
Проскелиа Сас
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Проскелиа Сас (Fr), Проскелиа Сас filed Critical Проскелиа Сас (Fr)
Publication of RU2005119163A publication Critical patent/RU2005119163A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2412185C2 publication Critical patent/RU2412185C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (21)

1. Соединения формулы (1)
Figure 00000001
в любых их изомерных формах, индивидуально или в смеси, а также их физиологически приемлемые аддитивные соли,
в которой G обозначает R7R8N-C(=NR6)-NH-CO-; Het-NH-CO-; Het-NH-CH2-; Het-;
Het при этом обозначает моноциклическую или полициклическую систему, причем каждый цикл содержит от 4 до 10 ароматических или неароматических звеньев, цикл или по меньшей мере один из циклов содержит от 1 до 4 атомов азота, замещенного или незамещенного одной или несколькими группами R9;
R1 обозначает атом водорода; (C5-C14)-арильную группу; (C5-C14)арил(C1-C4)алкил; радикал амино, незамещенный, монозамещенный или дизамещенный алкилом и/или ацилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода;
R2 обозначает атом водорода; атом галогена; нитрогруппу; алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода; радикал амино, незамещенный, монозамещенный или дизамещенный алкилом и/или ацилом, содержащим от 1 до 4 атомов углерода; группу -(СН2)0-2-CO2R5, или группу - (CH2)0-2-OR5;
R3 обозначает атом водорода; радикал -CO2R5; радикал -SO2R5 или моноциклическую или полициклическую систему, причем каждый цикл содержит от 4 до 10 ароматических или неароматических звеньев, цикл или по меньшей мере один из циклов содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, незамещенных или замещенных одним или несколькими радикалами R9;
R4 обозначает ОН; (C1-C8)алкокси-; (C5-C14)арил(C1-C4)алкокси-; (C5-C14)арилокси-; (С3-С12)циклоалкокси; (С3-C12)циклоалкил(C1-C4)алкилокси-; (C1-C8)алкилкарбонилокси(С1-C4)алкилокси-; (С5-С14)арил(C1-C4)алкилкарбонилокси(C1-C4)алкилокси-; (C1-C8)диалкиламинокарбонилметилокси-; (C5-C14)арил(C1-C4)диалкиламинокарбонилметилокси-; радикал амино, незамещенный, монозамещенный или дизамещенный (C1-C4)алкилом и/или (C5-C14)арилом и/или (C5-C14)арил(C1-C4)алкилом и/или (C1-С5)ацилом, или остаток аминокислоты D или L;
R5 обозначает (C1-C8)алкил; (C5-C14)арил; (C5-C14)арил(C1-C4)алкил; (С3-С12)циклоалкил или (С3-С12)циклоалкил(C1-C4)алкил; бициклоалкил(C1-C4)алкил; трициклоалкил(C1-C4)алкил; причем указанные радикалы: арилы, алкилы, циклоалкилы, бициклоалкилы и трициклоалкилы не замещены или замещены одной или несколькими выбранными группами R9;
R6 обозначает атом водорода; группу гидроксильную, нитро, (C1-С6)алкил-O-СО-; или (C1-C6)алкил-О-СО-O-;
R7 и R8 независимо друг от друга обозначают атом водорода или радикал (C1-C6)алкил, незамещенный или замещенный R9;
R9 обозначает галоген; амино; нитро; гидроксил, (C1-C4)алкилокси-; (C1-C4)алкилтио-; карбокси; (C1-C4)алкилоксикарбонил-; (C1-C8)алкил, незамещенный или замещенный одним или несколькими атомами галогена, (C5-C14)арил; (C5-C14)арил(C1-C4)алкил-,
при условии, что арильные радикалы могут быть незамещенными или замещенными одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбранными из (C1-C8)алкила, в частности, (C1-C4)алкила, гидроксила, (C1-C8)алкилокси, (C1-C8)алкилтио, галогена, выбранного из фтора, хлора и брома, нитро, амино, (C1-C4)алкиламино, ди(C1-C4)алкиламино, трифторметила, метилендиокси, циано, аминокарбонила, (C1-C4)алкиламинокарбонила, ди(C1-C4)алкиламинокарбонила, карбокси, (C1-C4)алкоксикарбонила, фенила, фенокси, бензила и бензилокси; или
G обозначает 1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил;
R1 обозначает метил;
R2 обозначает метил;
R3 обозначает бензилоксикарбонил; и
R4 обозначает ОН или третбутокси.
2. Соединения формулы (I) по п.1, в которой G обозначает группу Het, Het-NHCO-, или Het-NH-СН2-, в которой Het обозначает следующие гетероциклы:
Figure 00000002
3. Соединения формулы (1) по любому из пп.1 и 2, в которой R3 обозначает гетероцикл, выбранный из
Figure 00000003
а также их фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
4. Соединения формулы (1) по любому из пп.1 и 2, в которой R3 обозначает бензилоксикарбонильную группу, а также их фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
5. Соединения формулы (1) по п.2, в которой R2 обозначает водород, радикал алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода или атом фтора, а также их фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
6. Соединения формулы (1) по п.5, в которой R2 обозначает метил или этил.
7. Соединения формулы (1) по п.1,
в которой G обозначает
Figure 00000004
а также их фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
8. Соединения формулы (1) по п.1,
в которой G обозначает
Figure 00000005
R1 обозначает атом водорода,
R2 обозначает атом водорода, атом фтора, радикал метил или радикал этил,
R3 обозначает бензилоксикарбонилокси группу,
R4 обозначает гидроксильную группу,
а также их фармацевтически приемлемые аддитивные соли.
9. Соединения формулы (1) по п.1, имеющие следующие названия:
3-[[5-этил-6-[4-(1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил)-1-пиперидинил]-4-пиримидинил]амино]-N-[(фенилметокси)карбонил]аланин,
3-[[5-этил-6-[4-[(1,2,3,4,5,6-гексагидро-2-пиримидинил)иминокарбонил]-1-пиперидинил]-4-пиримидинил]амино]-N-[(фенилметокси)карбонил]аланин,
3-[[6-[4-(1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил)-1-пиперидинил]-5-метил-4-пиримидинил]амино]-N-[(фенилметокси)карбонил]аланин,
3-[[6-[4-[(1,2,3,4,5,6-гексагидро-2-пиримидинил)иминокарбонил]-1-пиперидинил]-5-метил-4-пиримидинил]амино]-N-[(фенилметокси)карбонил]аланин,
этил-3-[[5-этил-6-[4-(1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил)-1-пиперидинил]-4-пиримидинил]амино]-N-[(фенилметокси)карбонил]аланинат,
изопропил-3-[[6-[4-(1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил)-1-пиперидинил]-5-метил-4-пиримидинил]амино]-N-[(фенилметокси)карбонил]аланинат,
(1,1-диметилэтил)-3-[[5-этил-6-[4-(1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил)-1-пиперидинил]-4-пиримидинил]амино]-N-[(фенилметокси)карбонил]аланинат,
(1,1-диметилэтил)-3-[[5-метил-6-[4-(1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил)-1-пиперидинил]-4-пиримидинил]амино]-N-[(фенилметокси)карбонил]аланинат,
(1,1-диметилэтил)-3-[[6-[4-[(1,2,3,4,5,6-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил)-1-пиперидинил]-2,5-диметил-4-пиримидинил]амино]-N-[(фенилметокси)карбонил]аланинат,
(1,1-диметилэтил)-3-[[5-этил-6-[4-(1,2,3,4-тетрагидро-1,8-нафтиридин-7-ил)-1-пиперидинил]-4-пиримидинил]амино]-N-(1-нафталинсульфонил)аланинат,
имеющие конфигурацию (R) или конфигурацию (S) или их смеси, а также их аддитивные соли.
10. Способ получения соединений формулы (1), в котором
а) приводят во взаимодействие соединение формулы (II)
Figure 00000006
в которой R1, R2, R3 и R4 такие, как описаны в п.1,
с соединением формулы (III)
Figure 00000007
в которой G такое, как описано в п.1, в присутствии основания или реагента, связывающего переходный металл,
b) полученное таким образом соединение формулы (I) возможно подвергают расщеплению по функциональной группе R3-NH- с тем, чтобы восстановить свободный амин, с последующим конденсированием радикалов R3 структуры -CO2-R5 или -SO2-R5 и/или в случае необходимости гидролизу и возможно этерификации или амидированию и/или солеобразованию.
11. Способ получения соединений формулы (1), в котором
а) приводят во взаимодействие соединение формулы (II), такое как описано в п.10, с соединением формулы (IIIa)
Figure 00000008
для получения промежуточного соединения формулы (IV)
Figure 00000009
b) приводят во взаимодействие соединение формулы (IV) с соединением Het-NH2 для получения соединений формулы (I), где G обозначает группу Het-NHCO-,
c) полученное соединение формулы (I) возможно подвергают расщеплению по функциональной группе R3-NH- с тем, чтобы восстановить свободный амин, с последующим конденсированием радикалов R3 структуры -CO2-R5 или -SO2-R5 и/или в случае необходимости этерификации или амидированию и/или солеобразованию.
12. Способ получения соединений формулы (I) по любому из пп.1-9, отличающийся тем, что
а) приводят во взаимодействие соединение общей формулы (IIa)
Figure 00000010
в которой R1, R2, G и Х такие, как описаны выше,
с соединением формулы (VI)
Figure 00000011
в которой R3 и R4 такие, как описаны выше, или в присутствии сильного основания, или путем катализа с помощью палладия,
b) затем соединение формулы (I) возможно подвергают расщеплению по функциональной группе R3-NH- с тем, чтобы восстановить свободный амин с последующим конденсированием радикалов R3 структуры -CO2-R5 или -SO2-R5 и/или в случае необходимости гидролизу и возможно этерификации или амидированию и/или солеобразованию.
13. Лекарственное средство, обладающее активностью антагониста рецептора витронектина, содержащее соединения формулы (1) и/или их физиологически приемлемые соли, такие как описаны выше по любому из пп.1-9.
14. Лекарственное средство по п.13, в котором антагонист обладает активностью, ингибирующей резорбцию кости, при лечении или предупреждении остеопороза.
15. Лекарственное средство по п.13, в котором антагонист обладает активностью, ингибирующей рост опухолей или костных метастаз.
16. Лекарственное средство по п.13, в котором антагонист обладает противовоспалительной активностью при лечении или предупреждении сердечно-сосудистых заболеваний, рестеноза, артериосклероза, нефропатий или ретинопатий.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая лекарственное средство, такое как указано в п.13, а также один или несколько эксцепиентов.
18. Применение соединений формулы (1) и/или их физиологически приемлемых солей, таких как описаны по любому из пп.1-9 для получения лекарственного средства, обладающего активностью антагониста рецептора витронектина.
19. Применение по п.18, в котором лекарственное средство предназначено для предупреждения или лечения остеопороза.
20. Применение по п.18, в котором лекарственное средство предназначено для ингибирования роста опухолей или костных метастаз.
21. Применение по п.18, в котором лекарственное средство предназначено для предупреждения или лечения сердечно-сосудистых заболеваний, рестеноза, артериосклероза, нефропатий или ретинопатий.
RU2005119163/04A 2002-11-19 2003-11-12 Новые производные антагонисты рецептора витронектина, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства и фармацевтические композиции, их содержащие RU2412185C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0214429A FR2847254B1 (fr) 2002-11-19 2002-11-19 Nouveaux derives antagonistes du recepteur de la vitronectine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les refermant
FR02/14429 2002-11-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005119163A true RU2005119163A (ru) 2006-02-27
RU2412185C2 RU2412185C2 (ru) 2011-02-20

Family

ID=32187700

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005119163/04A RU2412185C2 (ru) 2002-11-19 2003-11-12 Новые производные антагонисты рецептора витронектина, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства и фармацевтические композиции, их содержащие

Country Status (28)

Country Link
US (2) US7582640B2 (ru)
EP (2) EP2070914B1 (ru)
JP (1) JP4567459B2 (ru)
KR (1) KR101140752B1 (ru)
CN (2) CN101928287A (ru)
AR (2) AR042068A1 (ru)
AT (2) ATE518842T1 (ru)
AU (2) AU2003299330B2 (ru)
BR (1) BR0316307A (ru)
CA (1) CA2506310C (ru)
CO (1) CO5700761A2 (ru)
CY (1) CY1112218T1 (ru)
DE (1) DE60327712D1 (ru)
DK (2) DK2070914T3 (ru)
ES (2) ES2325616T3 (ru)
FR (1) FR2847254B1 (ru)
HK (2) HK1076277A1 (ru)
IL (2) IL168136A (ru)
MA (1) MA27492A1 (ru)
MX (1) MXPA05005340A (ru)
NO (1) NO20052491L (ru)
PL (1) PL376866A1 (ru)
PT (2) PT1565467E (ru)
RU (1) RU2412185C2 (ru)
SI (2) SI2070914T1 (ru)
TW (1) TW200412969A (ru)
WO (1) WO2004048375A1 (ru)
ZA (1) ZA200502850B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2847254B1 (fr) 2002-11-19 2005-01-28 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives antagonistes du recepteur de la vitronectine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les refermant
FR2870541B1 (fr) 2004-05-18 2006-07-14 Proskelia Sas Derives de pyrimidines antigonistes du recepteur de la vitronectine
US20110189174A1 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Afshin Shafiee Compositions and methods for treating, reducing, ameliorating, alleviating, or inhibiting progression of, pathogenic ocular neovascularization
US20110237605A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Eric Phillips Molecular Crystal of (4-(1,8-Naphthyridin-2-YL)Piperidin-1-YL)Pyrimidine Derivative
EP3837257A1 (en) 2018-08-17 2021-06-23 Oxurion NV Integrin antagonists
WO2021165206A1 (en) 2020-02-19 2021-08-26 Oxurion NV Treatment of dry amd with integrin antagonists
EP4171212A1 (en) 2020-06-29 2023-05-03 Ickovic & Bliss, Inc. Systems, methods, and program products for digital pet identification

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5217994A (en) 1991-08-09 1993-06-08 Merck & Co., Inc. Method of inhibiting osteoclast-mediated bone resorption by administration of aminoalkyl-substituted phenyl derivatives
US5204350A (en) 1991-08-09 1993-04-20 Merck & Co., Inc. Method of inhibiting osteoclast-mediated bone resorption by administration of n-heterocyclicalkyl-substituted phenyl derivatives
CA2144762A1 (en) 1992-10-14 1994-04-28 George D. Hartman Fibrinogen receptor antagonists
EP0673247A4 (en) 1992-12-01 1996-05-01 Merck & Co Inc FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS.
WO1995032710A1 (en) 1994-05-27 1995-12-07 Merck & Co., Inc. Compounds for inhibiting osteoclast-mediated bone resorption
JPH10504808A (ja) 1994-06-29 1998-05-12 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ビトロネクチン受容体拮抗物質
JPH10504807A (ja) * 1994-06-29 1998-05-12 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ビトロネクチン受容体拮抗剤
KR20000022190A (ko) 1996-06-28 2000-04-25 플레믹 크리스티안 인테그린 저해제로서의 페닐알라닌 유도체
DE19629816A1 (de) * 1996-07-24 1998-01-29 Hoechst Ag Neue Cycloalkyl-Derivate als Inhibitoren der Knochenresorption und Vitronectinrezeptor-Antagonisten
US6723727B1 (en) 1996-12-20 2004-04-20 Hoechst Aktiengesellschaft Substituted purine derivatives, processes for their preparation, their use, and compositions comprising them
DE19653646A1 (de) * 1996-12-20 1998-06-25 Hoechst Ag Substituierte Purinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, sie enthaltende Mittel und deren Verwendung
EP0933367A1 (en) * 1997-12-19 1999-08-04 Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Novel acylguanidine derivates as inhibitors of bone resorption and as vitronectin receptor antagonists
CN1177832C (zh) 1998-01-23 2004-12-01 艾文蒂斯药品德国股份有限公司 作为骨重吸收抑制剂和作为细胞粘附抑制剂的新的磺酰胺衍生物
JP2003504301A (ja) * 1998-04-01 2003-02-04 ブリストル−マイヤーズ スクイブ ファーマ カンパニー インテグリンアンタゴニスト
KR20010086355A (ko) * 1998-08-07 2001-09-10 스튜어트 알. 수터, 스티븐 베네티아너, 피터 존 기딩스 비트로넥틴 수용체 길항제
JP2003502373A (ja) 1999-06-23 2003-01-21 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド インテグリン受容体アンタゴニスト
EP1065208A1 (en) * 1999-07-02 2001-01-03 Aventis Pharma Deutschland GmbH Substituted purine derivatives as inhibitors of cell adhesion
EP1065207A1 (en) 1999-07-02 2001-01-03 Aventis Pharma Deutschland GmbH Naphthyridine derivatives, processes for their preparation, their use, and pharmaceutical compositions comprising them
CN1197645C (zh) * 1999-10-05 2005-04-20 德比尔斯工业钻石股份有限公司 金刚石晶簇的生长
DE10042655A1 (de) 2000-08-31 2002-03-14 Aventis Pharma Gmbh Verfahren zur Herstellung von Inhibitoren der Zell-Adhäsion
FR2847254B1 (fr) 2002-11-19 2005-01-28 Aventis Pharma Sa Nouveaux derives antagonistes du recepteur de la vitronectine, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les refermant
FR2870541B1 (fr) * 2004-05-18 2006-07-14 Proskelia Sas Derives de pyrimidines antigonistes du recepteur de la vitronectine

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200502850B (en) 2005-10-25
DK2070914T3 (da) 2011-11-21
CN101928287A (zh) 2010-12-29
CN1738817A (zh) 2006-02-22
CA2506310C (fr) 2014-04-08
CN1738817B (zh) 2011-12-21
MXPA05005340A (es) 2005-11-17
IL205693A (en) 2011-06-30
ES2325616T3 (es) 2009-09-10
JP4567459B2 (ja) 2010-10-20
PT2070914E (pt) 2011-10-12
NO20052491D0 (no) 2005-05-23
US20090149476A1 (en) 2009-06-11
US20060052398A1 (en) 2006-03-09
FR2847254B1 (fr) 2005-01-28
US7582640B2 (en) 2009-09-01
FR2847254A1 (fr) 2004-05-21
IL168136A (en) 2012-06-28
MA27492A1 (fr) 2005-08-01
US7763621B2 (en) 2010-07-27
ES2369561T3 (es) 2011-12-01
HK1129372A1 (en) 2009-11-27
WO2004048375A1 (fr) 2004-06-10
DK1565467T3 (da) 2009-09-14
EP2070914A1 (fr) 2009-06-17
AU2009212779B2 (en) 2011-09-01
EP1565467B1 (fr) 2009-05-20
HK1076277A1 (en) 2006-01-13
AR077476A2 (es) 2011-08-31
TW200412969A (en) 2004-08-01
NO20052491L (no) 2005-05-23
KR101140752B1 (ko) 2012-05-03
AU2009212779A1 (en) 2009-09-17
ATE518842T1 (de) 2011-08-15
BR0316307A (pt) 2005-09-27
PT1565467E (pt) 2009-07-15
EP2070914B1 (fr) 2011-08-03
AU2003299330A1 (en) 2004-06-18
AR042068A1 (es) 2005-06-08
CA2506310A1 (fr) 2004-06-10
CY1112218T1 (el) 2015-12-09
AU2003299330B2 (en) 2009-09-17
SI1565467T1 (sl) 2009-10-31
RU2412185C2 (ru) 2011-02-20
CO5700761A2 (es) 2006-11-30
ATE431825T1 (de) 2009-06-15
DE60327712D1 (de) 2009-07-02
EP1565467A1 (fr) 2005-08-24
JP2006508999A (ja) 2006-03-16
SI2070914T1 (sl) 2012-02-29
PL376866A1 (pl) 2006-01-09
KR20050083926A (ko) 2005-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8765783B2 (en) Pharmaceutical composition for treatment of disease due to vascular constriction or vasodilation
RU2002114809A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
RU2007108861A (ru) Трифтометилзамещенные бензамиды в качестве ингибиторов киназ
JP2002527477A (ja) 神経細胞保護作用物質としてのアミノフェノキシ酢酸誘導体
RU2007100134A (ru) Пиразолпиримидины
RU2000129161A (ru) Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт
JP4056977B2 (ja) 睡眠障害治療薬
CA2542442A1 (en) Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an acetylcholinesterase inhibitor
CN1432009A (zh) 治疗疼痛的羟苯基－亚哌啶－4－基－甲基－苯甲酰胺衍生物
RU2008140020A (ru) Гетеробициклические карбоксамиды в качестве ингибиторов киназ
ATE403426T1 (de) Opioid-rezeptor-aktive 4-(3-hydroxyphenyl) oder 4-(3-alkoxyphenyl)-1,2,4-triazol-verbindungen
RU2005119163A (ru) Новые производные антагонисты рецептора витронектина, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства и фармацевтические композиции, их содержание
AU2009220931B2 (en) N-substitutedbenzenepropanamide or benzenepropenamide derivatives for use in the treatment of pain and inflammation
JP2017500321A5 (ru)
JPH01279832A (ja) 不眼症の治療のための医薬の製造に於ける１，４‐ジ置換ピペリジニル化合物の用途
EP1371646B1 (en) Aryl-substituted alicyclic compound and medical composition comprising the same
EA019405B1 (ru) Лекарственное средство, активное в отношении невропатической боли
US6284776B1 (en) Method for treating diseased-related or drug-induced dyskinesias
US6403589B1 (en) Method of treating pain with draflazine-analogues
RU2001121989A (ru) Производные (1-фенацил-3-фенил-3-пиперидилэтил)пиперидина, способы их получения и содержащие их фармацевтические композиции
HU199793B (en) Process for producing 1,4-disubstituted piperidinyl derivatives
WO2015046404A1 (ja) 肺高血圧症の治療剤又は予防剤
EP3275879B1 (en) Cyclic amine derivative and pharmaceutical use thereof
UA96282C2 (ru) 3,5-замещенные пиперидины как ингибиторы ренина
KR20070050961A (ko) 피페리딘 유도체 또는 이의 제약학적으로 허용되는 염

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20080110

FZ9A Application not withdrawn (correction of the notice of withdrawal)

Effective date: 20081114

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20120229