RU2005107414A - Генная терапия критической ишемии конечностей с использованием эндотелиальной синтазы оксида азота (enos) дикого типа или мутантной - Google Patents
Генная терапия критической ишемии конечностей с использованием эндотелиальной синтазы оксида азота (enos) дикого типа или мутантной Download PDFInfo
- Publication number
- RU2005107414A RU2005107414A RU2005107414/13A RU2005107414A RU2005107414A RU 2005107414 A RU2005107414 A RU 2005107414A RU 2005107414/13 A RU2005107414/13 A RU 2005107414/13A RU 2005107414 A RU2005107414 A RU 2005107414A RU 2005107414 A RU2005107414 A RU 2005107414A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- amino acid
- mutation
- enos
- position corresponding
- enos polypeptide
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/0004—Oxidoreductases (1.)
- C12N9/0071—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14)
- C12N9/0073—Oxidoreductases (1.) acting on paired donors with incorporation of molecular oxygen (1.14) with NADH or NADPH as one donor, and incorporation of one atom of oxygen 1.14.13
- C12N9/0075—Nitric-oxide synthase (1.14.13.39)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2799/00—Uses of viruses
- C12N2799/02—Uses of viruses as vector
- C12N2799/021—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid
- C12N2799/022—Uses of viruses as vector for the expression of a heterologous nucleic acid where the vector is derived from an adenovirus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Claims (41)
1. Способ лечения критической ишемии конечности (КИК), заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в таком лечении, вводят эффективное количество полинуклеотида, кодирующего полипептид eNOS млекопитающего.
2. Способ по п.1, в котором полипептид eNOS представляет собой человеческий полипептид eNOS.
3. Способ по п.2, в котором аминокислотная последовательность человеческого полипептида eNOS представлена в SEQ ID N0:1.
4. Способ по п.3, в котором полипептид eNOS несет по меньшей мере одну мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку в человеческой eNOS, который является фосфорилированным в клетках млекопитающих.
5. Способ по п.4, в котором полипептид eNOS несет мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку 495 последовательности SEQ ID NO:1.
6. Способ по п.4, в котором полипептид eNOS несет мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку 1177 последовательности SEQ ID NO:1.
7. Способ по п.4, в котором полипептид eNOS несет первую мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку 495, и вторую мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку 1177 последовательности SEQ ID NO:1.
8. Способ по п.4, в котором полипептид eNOS несет первую мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку 495, вторую мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку 1177, и третью мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку 2 последовательности SEQ ID NO:1.
9. Способ по пп.6, 7 или 8, в котором мутация в положении, соответствующем аминокислотному остатку 495, представляет собой аминокислотную замену на A1a, Va1, Leu или I1е.
10. Способ по пп.6, 7 или 8, в котором мутация в положении, соответствующем аминокислотному остатку 1177, представляет собой аминокислотную замену на Asp.
11. Способ по п.8, в котором мутация в положении, соответствующем аминокислотному остатку 2, представляет собой аминокислотную замену на A1a.
12. Способ по п.4, в котором фосфорилирование полипептида eNOS повышают или понижают по сравнению с полипептидом eNOS, с которым проводят сравнение.
13. Способ по п.4, в котором полипептид eNOS обладает повышенной аффинностью к связыванию с калмодулином по сравнению с полипептидом eNOS, с которым проводят сравнение.
14. Способ по п.4, в котором зависимость от Са++ понижается при опосредуемой Са++-калмодулином стимуляции полипептида eNOS по сравнению с полипептидом eNOS, с которым проводят сравнение.
15. Способ по п.4, в котором полипептид eNOS обладает повышенной активностью eNOS по сравнению с полипептидом eNOS, с которым проводят сравнение.
16. Способ по п.15, в котором активность представляет собой продуцирования NO.
17. Способ по п.15, в котором активность представляет собой редуктазную активность.
18. Способ по пп.12, 13, 14, 15, 16 или 17, в котором аминокислотная последовательность полипептида, с которым проводят сравнение, представляет собой аминокислотную последовательность человеческой eNOS или выведена из нее.
19. Способ по п.18, в котором аминокислотная последовательность полипептида, с которым проводят сравнение, представляет собой SEQ ID NO:1 или выведен из нее.
20. Способ по п.4, в котором аминокислотная последовательность полипептида eNOS практически гомологична аминокислотной последовательности человеческой eNOS.
21. Способ по п.20, в котором аминокислотная последовательность полипептида eNOS идентична на 95-99% аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1.
22. Способ по п.1 или 4, в котором полинуклеотид представляет собой рекомбинантный вектор, содержащий нуклеотидную последовательность, которая кодирует полипептид eNOS, и эту последовательность функционально связывают по меньшей мере с одной регуляторной последовательностью таким образом, чтобы полипептид экспрессировался в клетках.
23. Способ по п.22, в котором нуклеотидную последовательность функционально связывают с промотором.
24. Способ по п.23, в котором рекомбинантный вектор представляет собой вирусный вектор.
25. Способ по п.24, в котором вирусный вектор представляет собой аденовирусный вектор.
26. Способ по п.1 или 4, в котором лечение предусматривает модуляцию активности eNOS в клетках пациента.
27. Способ по п.26, в котором клетки представляют собой эндотелиальные клетки.
28. Способ по п.26, в котором клетки представляют собой клетки, полученные из клеток костного мозга.
29. Способ по п.1 или 4, в котором пациенту вводят один или несколько ангиогенных факторов до, во время или после введения полинуклеотида.
30. Способ по п.29, в котором ангиогенные факторы выбирают из группы ангиогенных факторов, включающей HGF, VEGF, FGF, эндотелиальный фактор роста, эпидермальный фактор роста, тромбоцитарный фактор роста, TGF-альфа, TGF-бета, PDGF, TNA-альфа или IGF, De1-1.
31. Способ по п.1 или 4, в котором введение заключается в том, что интродуцируют полинуклеотид в клетки пациента ex vivo.
32. Способ по п.1 или 4, в котором введение заключается в том, что вводят полинуклеотид в пораженную заболеванием ткань пациента.
33. Способ по п.1 или 4, в котором введение заключается в том, что вводят полинуклеотид в периферическую сосудистую систему пациента.
34. Способ по п.33, в котором введение осуществляют путем внутримышечной инъекции или внутриартериальной инъекции в мышцу конечности пациента.
35. Способ лечения ангиогенеза, заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в таком лечении, вводят эффективное количество полинуклеотида, кодирующего полипептид eNOS, где полипептид eNOS несет по меньшей мере одну мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку eNOS млекопитающего, который является фосфорилированным в клетках млекопитающего.
36. Способ уменьшения интенсивности симптомов микрососудистой дисфункции, заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в таком лечении, вводят эффективное количество полинуклеотида, кодирующего полипептид eNOS, где полипептид eNOS несет по меньшей мере одну мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку eNOS млекопитающего, который является фосфорилированным в клетках млекопитающего.
37. Способ лечения критической ишемии конечностей (КИК), заключающийся в том, что пациенту, который нуждается в таком лечении, вводят эффективное количество полинуклеотида, кодирующего полипептид eNOS, где полипептид eNOS несет по меньшей мере одну мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку eNOS млекопитающего, который является фосфорилированным в клетках млекопитающего.
38. Способ по пп.35, 36 или 37, в котором полипептид eNOS несет мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку 495 последовательности SEQ ID NO:1, и мутация представляет собой аминокислотную замену на A1a, Va1, Leu или I1е.
39. Способ по пп.35, 36 или 37, в котором полипептид eNOS несет мутацию в положении, соответствующем аминокислотному остатку 1177 последовательности SEQ ID NO:1, и мутация представляет собой аминокислотную замену на Asp.
40. Способ по пп.1, 35, 36 или 37, в котором полипептид eNOS несет
I) первую мутацию в положении, соответствующем аминокислоте 495, и первая мутация представляет собой аминокислотную замену на A1a, Va1, Leu или I1е; и
II) вторую мутацию в положении, соответствующем аминокислоте 1177 последовательности SEQ ID NO:1, и вторая мутация представляет собой аминокислотную замену на Asp.
41. Способ по пп.1, 35, 36 или 37, в котором полипептид eNOS несет
I) первую мутацию в положении, соответствующем аминокислоте 495, и первая мутация представляет собой аминокислотную замену на A1a, Va1, Leu или I1е;
II) вторую мутацию в положении, соответствующем аминокислоте 1177 последовательности SEQ ID NO:1, и вторая мутация представляет собой аминокислотную замену на Asp; и
III) третью мутацию в положении, соответствующем аминокислоте 2 последовательности SEQ ID NO:1, и третья мутация представляет собой аминокислотную замену на A1a.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US40363702P | 2002-08-16 | 2002-08-16 | |
| US60/403,637 | 2002-08-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2005107414A true RU2005107414A (ru) | 2006-01-27 |
Family
ID=31888259
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2005107414/13A RU2005107414A (ru) | 2002-08-16 | 2003-08-15 | Генная терапия критической ишемии конечностей с использованием эндотелиальной синтазы оксида азота (enos) дикого типа или мутантной |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040120930A1 (ru) |
| EP (1) | EP1536689A4 (ru) |
| JP (1) | JP2005539031A (ru) |
| KR (1) | KR20050042162A (ru) |
| CN (2) | CN101391105A (ru) |
| AU (1) | AU2003263844A1 (ru) |
| BR (1) | BR0313515A (ru) |
| CA (1) | CA2494845A1 (ru) |
| IL (1) | IL166362A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA05001763A (ru) |
| NO (1) | NO20051351L (ru) |
| PL (1) | PL375446A1 (ru) |
| RU (1) | RU2005107414A (ru) |
| WO (1) | WO2004016761A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200502181B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2951306A4 (en) * | 2013-01-30 | 2016-07-27 | Univ Nebraska | COMPOSITIONS AND METHOD FOR TREATING COMPLICATIONS RELATED TO DIABETES |
| CN109415714A (zh) * | 2016-04-29 | 2019-03-01 | 艾诺奥医药品有限公司 | 体内使用软骨素酶和/或透明质酸酶以增强药剂的递送 |
| CN105944243A (zh) * | 2016-05-12 | 2016-09-21 | 段俊丽 | 一种eNOS表达与活化的调控装置及周围动脉疾病的治疗装置 |
| CN107802826B (zh) * | 2017-10-26 | 2020-02-18 | 首都医科大学宣武医院 | eNOS突变体在促进血管生成中的应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU766238B2 (en) * | 1998-03-09 | 2003-10-09 | Caritas St. Elizabeth's Medical Center Of Boston, Inc. | Compositions and methods for modulating vascularization |
| EP1016726A1 (en) * | 1998-12-30 | 2000-07-05 | Introgene B.V. | Gene therapy to promote angiogenesis |
| EP1178722A4 (en) * | 1999-04-16 | 2003-03-05 | Univ Yale | MUTATIONS ENOS USEFUL IN GENE THERAPY AND FOR THE SCREENING OF THERAPEUTIC AGENTS |
-
2003
- 2003-08-15 JP JP2004529471A patent/JP2005539031A/ja active Pending
- 2003-08-15 WO PCT/US2003/025626 patent/WO2004016761A2/en active Search and Examination
- 2003-08-15 RU RU2005107414/13A patent/RU2005107414A/ru not_active Application Discontinuation
- 2003-08-15 MX MXPA05001763A patent/MXPA05001763A/es not_active Application Discontinuation
- 2003-08-15 CA CA002494845A patent/CA2494845A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-15 PL PL03375446A patent/PL375446A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2003-08-15 KR KR1020057002657A patent/KR20050042162A/ko not_active Application Discontinuation
- 2003-08-15 AU AU2003263844A patent/AU2003263844A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-15 BR BR0313515-2A patent/BR0313515A/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-08-15 US US10/642,255 patent/US20040120930A1/en not_active Abandoned
- 2003-08-15 EP EP03788540A patent/EP1536689A4/en not_active Withdrawn
- 2003-08-15 CN CNA2008101259592A patent/CN101391105A/zh active Pending
- 2003-08-15 CN CNB038194945A patent/CN100408101C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-01-18 IL IL16636205A patent/IL166362A0/xx unknown
- 2005-03-15 ZA ZA200502181A patent/ZA200502181B/en unknown
- 2005-03-15 NO NO20051351A patent/NO20051351L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1688197A (zh) | 2005-10-26 |
| KR20050042162A (ko) | 2005-05-04 |
| NO20051351L (no) | 2005-04-28 |
| JP2005539031A (ja) | 2005-12-22 |
| AU2003263844A1 (en) | 2004-03-03 |
| CA2494845A1 (en) | 2004-02-26 |
| EP1536689A4 (en) | 2006-09-06 |
| CN100408101C (zh) | 2008-08-06 |
| CN101391105A (zh) | 2009-03-25 |
| ZA200502181B (en) | 2006-09-27 |
| US20040120930A1 (en) | 2004-06-24 |
| WO2004016761A2 (en) | 2004-02-26 |
| WO2004016761A3 (en) | 2005-03-17 |
| BR0313515A (pt) | 2005-10-18 |
| IL166362A0 (en) | 2006-01-16 |
| PL375446A1 (en) | 2005-11-28 |
| MXPA05001763A (es) | 2005-08-19 |
| EP1536689A2 (en) | 2005-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7358227B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising bone morphogenetic protein monomers for inhibiting bone formation | |
| Thomas | Fibroblast growth factors | |
| CN1027136C (zh) | 伤口的愈合 | |
| JP4319227B2 (ja) | マクロファージ炎症蛋白変種をコードするポリヌクレオチド | |
| EP1778842B8 (en) | Compositions and methods of use for mgd-csf in disease treatment | |
| JP2009502782A (ja) | 硬組織形成を促進するためのタンパク質製剤 | |
| JPH0699322B2 (ja) | 傷の治癒 | |
| AU762387B2 (en) | Polypeptide variants with raised heparin-binding capacity | |
| Tepper et al. | Gene therapy in plastic surgery | |
| JP6025002B2 (ja) | 骨形成または血管新生促進用ペプチドｂｆｐ４およびその用途 | |
| CN113383012A (zh) | 人肝细胞生长因子突变体及其应用 | |
| KR920004571A (ko) | 헤파린 결합 향신경성 인자(hbnf)를 암호하는 유전자, 이를 포함하는 발현 벡터 및 숙주 세포, 및 hbnf의 생성 방법 및 사용방법 | |
| CN1182874C (zh) | 糖尿病性局部缺血疾病的基因治疗制剂 | |
| RU2005107414A (ru) | Генная терапия критической ишемии конечностей с использованием эндотелиальной синтазы оксида азота (enos) дикого типа или мутантной | |
| US20030228283A1 (en) | Preventing secondary lymphedema with VEGF-D DNA | |
| JP2005539031A5 (ru) | ||
| Schultheiss | Regenerative medicine in andrology: Tissue engineering and gene therapy as potential treatment options for penile deformations and erectile dysfunction | |
| WO2000021998A1 (en) | Bone morphogenetic protein antagonist based on the mature protein | |
| WO2005084691B1 (en) | Method of proliferating precursor cells | |
| JP2007505621A (ja) | 骨誘導タンパク質及びペプチドの細胞内送達 | |
| CN100431611C (zh) | 多肽－脂质体与人血管内皮生长因子基因重组质粒复合物及用途 | |
| KR102301574B1 (ko) | Mbp-fgf2를 포함하는 골격근 줄기세포의 활성 또는 증식 강화용 조성물 | |
| JP4775663B2 (ja) | 血管新生制御方法 | |
| WO1999048537A1 (en) | Use of scatter factor to enhance angiogenesis | |
| WO2003062373A2 (en) | Methods and materials for the recruitment of endothelial cells |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090310 |