RU2004127231A - Непептидные антагонисты gnrh - Google Patents

Непептидные антагонисты gnrh Download PDF

Info

Publication number
RU2004127231A
RU2004127231A RU2004127231/04A RU2004127231A RU2004127231A RU 2004127231 A RU2004127231 A RU 2004127231A RU 2004127231/04 A RU2004127231/04 A RU 2004127231/04A RU 2004127231 A RU2004127231 A RU 2004127231A RU 2004127231 A RU2004127231 A RU 2004127231A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
chloro
carbonyl
dihydro
thiophen
Prior art date
Application number
RU2004127231/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2329251C2 (ru
Inventor
Майкл Брайан РОУ (GB)
Майкл Брайан РОУ
Андржей Роман БАТТ (GB)
Андржей Роман БАТТ
Дейвид Майкл ИВАНЗ (GB)
Дейвид Майкл ИВАНЗ
Гэри Роберт Уиль м ПИТТ (GB)
Гэри Роберт Уильям Питт
Дейвид Филип РУКЕР (GB)
Дейвид Филип РУКЕР
Original Assignee
Ферринг Бв (Nl)
Ферринг Бв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ферринг Бв (Nl), Ферринг Бв filed Critical Ферринг Бв (Nl)
Publication of RU2004127231A publication Critical patent/RU2004127231A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2329251C2 publication Critical patent/RU2329251C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (31)

1. Соединение, которое представляет собой производное общей формулы 1, или его фармацевтически приемлемая соль,
Figure 00000001
где каждый А1, А2 и А3 независимо выбран из А5 и А6; и
А4 представляет собой либо ковалентную связь, либо А5; при условии, что
если А4 представляет собой ковалентную связь, то один из А1-А3 представляет собой А6, а два других представляют собой А5, и что
если А4 представляет собой А5, то все А1-А3 представляют собой А5;
А5 выбран из C-R13 и N;
А6 выбран из N-R14, S и О;
R1 выбран из Н, NHY1 и COY2, и R2 представляет собой Н; или и R1, и R2 представляют собой метил или вместе представляют собой =O;
каждый R3, R4 и R5 независимо представляет собой Н, низший алкил или низший алкенил;
каждый R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбран из Н, низшего алкила, низшего алкенила, NH2, F, Cl, Br, O-алкил, O-низший алкенил, CH2NMe2 и CF3;
R13 выбран из Н, F, Cl, Br, NO2, NH2, ОН, Me, Et, OMe, NMe2 и CF3;
R14 выбран из Н, метила и этила;
W выбран из СН и N;
Х выбран из СН2, О, S, SO2, NH, N-низший алкил и N-низший алкенил;
Y1 выбран из СО-низший алкил, СО-низший алкенил, СО(CH2)bY3, СО(СН2)bCOY3 и СО(СН2)bNHCOY3;
Y2 выбран из OR15, NR16R17 и NH(CH2)cCOY3;
Y3 выбран из алкила, низшего алкенила, OR15 и NR16R17;
R15 выбран из Н, низшего алкила, низшего алкенила и (CH2)aR18;
каждый R16 и R17 независимо выбран из Н, низшего алкила, низшего алкенила и (CH2)aR18, или вместе они представляют собой -(CH2)2-Z-(CH2)2-;
R18 выбран из ОН и фенила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, фурила, тиенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, триазолила, оксадиазолила и тиадиазолила, каждый из которых возможно может иметь заместитель, представляющий собой группу низший алкил, низший алкенил;
Z выбран из О, СН2, S, SO2, NH, N-низший алкил и N-низший алкенил;
а означает 0-4; и
b и с означают 1-3.
2. Соединение по п.1, где и R3, и R4 представляют собой Н.
3. Соединение по п.1, где R5 представляет собой низший алкил или низший алкенил.
4. Соединение по п.3, где R5 представляет собой метил.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где все А1, А2, А3 и А4 представляют собой А5.
6. Соединение по п.5, где по меньшей мере три из А1, А2, А3 и А4 представляют собой =CR13-.
7. Соединение по п.6, где А1, А3 и А4 представляют собой =СН-, и А2 представляет собой =CR13-.
8. Соединение по п.7, где А2 представляет собой =CF- или =CCl-.
9. Соединение по п.6, где один из А1, А2, А3 и А4 представляет собой =N-, а другие представляют собой =СН-.
10. Соединение по п.9, где А1 представляет собой =N-, и А2, А3 и А4 представляют собой =СН-.
11. Соединение по любому из пп.1-4, где А4 представляет собой ковалентную связь.
12. Соединение по п.11, где А1 представляет собой А5.
13. Соединение по п.12, где один из А2 и А3 представляет собой =СН-, а другой представляет собой -S-.
14. Соединение по п.1, где по меньшей мере три из R6- R10 представляют собой Н.
15. Соединение по п.14, где четыре из R6-R10 представляют собой Н, а другой представляет собой F, Cl, Br или CF3.
16. Соединение по п.15, где R6, R7, R9 и R10 представляют собой Н, и R8 представляет собой F, Cl, Br или CF3.
17. Соединение по п.1, где R1 представляет собой COY2, и R2 представляет собой Н.
18. Соединение по п.17, где Y2 представляет собой NR16R17 или NHCH2COY3.
19. Соединение по п.18, где Y2 представляет собой NHCH2R18 или NHCH2CONHCH3, и R18 представляет собой пиридил или 3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил.
20. Соединение по п.1, выбранное из:
(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-этил)-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
4-хлор-N-[4-хлор-5-(2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбонил)-тиофен-3-илметил]-N-метил-3-нитро-бензолсульфонамида,
3-амино-4-хлор-N-[4-хлор-5-(2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбонил)-тиофен-3-илметил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-бром-N-[4-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-тиазол-2-илметил]-N-метил-бензолсульфонамида,
N-[1-(2-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиазол-4-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-3-ил]-ацетамида,
4-бром-N-[4-хлор-5-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-тиофен-3-илметил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-бром-N-[4-хлор-5-(2,3-дигидро-пиридо[3,2-b][1,4]оксазин-4-карбонил)-тиофен-3-илметил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[4-хлор-5-(7-фтор-2,3-дигидро-бензо[1,4]оксазин-4-карбонил)-тиофен-3-илметил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-хлор-N-[4-хлор-5-(3,3-диметил-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбонил)-тиофен-3-илметил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-бром-N-[4-хлор-5-(3-оксо-3,4-дигидро-2Н-хиноксалин-1-карбонил)-тиофен-3-илметил]-N-метил-бензолсульфонамида,
метиламида 4-(4-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-3-хлор-тиофен-2-карбонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-этил)-амида 4-(5-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-4-хлор-тиофен-3-карбонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-этил)-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-6-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(2-гидрокси-этил)-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-7-фтор-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
метилового эфира{[4-(5-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-4-хлор-тиофен-3-карбонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбонил]-амино}-уксусной кислоты,
метилкарбамоилметил-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
метилкарбамоилметил-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-6-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(пиридин-4-илметил)-амида 4-(5-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-4-хлор-тиофен-3-карбонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(пиридин-З-илметил)-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(пиридин-3-илметил)-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-6-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(пиразин-2-илметил)-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-6-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(3-метил-[1,2,4]оксадиазол-5-илметил)-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-б-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
N-[1-(4-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-3-хлор-тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-3-ил]-ацетамида,
3-амино-N-[1-(4-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-3-хлор-тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-3-ил]-пропионамида,
(2-амино-этил)-амида 4-(4-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-3-хлор-тиофен-2-карбонил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
(2-амино-этил)-амида 4-(3-хлор-4-{[(4-хлор-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-тиофен-2-карбонил)-6-метокси-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-2-карбоновой кислоты,
3-ацетиламино-N-[1-(4-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-3-хлор-тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-3-ил]-пропионамида,
4-ацетиламино-N-[1-(4-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-3-хлор-тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-3-ил]-бутирамида,
N-[1-(4-{[(4-бром-бензолсульфонил)-метил-амино]-метил}-3-хлор-тиофен-2-карбонил)-1,2,3,4-тетрагидро-хинолин-3-ил]-4-(3-этил-уреидо)-бутирамида,
4-бром-N-[5-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-тиофен-3-илметил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-бром-N-[5-(3,4-дигидро-2H-хинолин-1-карбонил)-фуран-2-ил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-бром-N-[6-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-пиридин-2-илметил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-бром-N-[4-хлор-3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-бензил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-бром-N-[3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-4-фтор-бензил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-бром-N-[3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-4-нитро-бензил]-N-метил-бензолсульфонамида,
4-бром-N-[4-бром-3-(3,4-дигидро-2Н-хинолин-1-карбонил)-бензил]-N-метил-бензолсульфонамида или их фармацевтически приемлемых солей.
21. Применение соединения по любому из пп.1-20 в качестве терапевтического агента в медицине или ветеринарии.
22. Применение по п.21, где соединение используют для лечения гормон-зависимого рака, эндометриоза или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в качестве контрацептивного агента, в качестве вспомогательного средства при осуществлении программы искусственного оплодотворения или в качестве агента, модифицирующего поведение.
23. Применение по п.21 или 22, где соединение используют в медицине.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-20.
25. Композиция по п.24, представляющая собой таблетку или капсулу для перорального введения.
26. Композиция по п.24 или 25, которую используют для лечения гормон-зависимого рака, эндометриоза / или доброкачественной гиперплазии предстательной железы, в качестве контрацептивного агента, в качестве вспомогательного средства при осуществлении программы искусственного оплодотворения или в качестве агента, модифицирующего поведение.
27. Применение соединения по любому из пп.1-20 в качестве компонента в фармацевтической композиции.
28. Соединение по п.1, имеющее один или более чем один стереогенный центр.
29. Способ получения соединения, которое представляет собой производное общей формулы 1, или его фармацевтически приемлемой соли,
Figure 00000002
где каждый А1, А2 и А3 независимо выбран из А5 и А6; и
А4 представляет собой либо ковалентную связь, либо А5; при условии, что
если А4 представляет собой ковалентную связь, то один из А1-А3 представляет собой А6, а два других представляют собой А5, и что
если А4 представляет собой А5, то все А1-А3 представляют собой А5;
А5 выбран из C-R13 и N;
А6 выбран из N-R14, S и О;
R1 выбран из Н, NHY1 и COY2, и R2 представляет собой Н; или и R1, и R2 представляют собой метил или вместе представляют собой =O;
каждый R3, R4 и R5 независимо представляет собой Н, низший алкил или низший алкенил;
каждый R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбран из Н, низшего алкила, низшего алкенила, NH2, F, Cl, Br, O-алкил, O-низший алкенил, CH2NMe2 и CF3;
R13 выбран из Н, F, Cl, Br, NO2, NH2, ОН, Me, Et, OMe, NMe2 и CF3;
R14 выбран из Н, метила и этила;
W выбран из СН и N;
Х выбран из СН2, О, S, SO2, NH, N-низший алкил и N-низший алкенил;
Y1 выбран из СО-низший алкил, СО-низший алкенил, CO(CH2)bY3, СО(СН2)bCOY3 и CO(CH2)bNHCOY3;
Y2 выбран из OR15, NR16R17 и NH(CH2)cCOY3;
Y3 выбран из алкила, низшего алкенила, OR15 и NR16R17;
R15 выбран из Н, низшего алкила, низшего алкенила и (CH2)aR18;
каждый R16 и R17 независимо выбран из Н, низшего алкила, низшего алкенила и (CH2)aR18, или вместе они представляют собой -(CH2)2-Z-(CH2)2-;
R18 выбран из ОН и фенила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, фурила, тиенила, пирролила, имидазолила, пиразолила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, триазолила, оксадиазолила и тиадиазолила, каждый из которых возможно может иметь заместитель, представляющий собой группу низший алкил, низший алкенил;
Z выбран из О, CH2, S, SO2, NH, N-низший алкил и N-низший алкенил;
а означает 0-4; и
b и с означают 1-3;
который включает в себя стадии:
а) образования амида из карбоновой кислоты и циклического амина; и
б) образования сульфонамида из сульфонилхлорида и амина.
30. Способ по п.29, в котором стадия (а) представляет собой взаимодействие соединения формулы 7 и соединения формулы 6 с получением соединения формулы 9; и стадия (б) представляет собой взаимодействие соединения формулы 9 с соединением формулы 8 с образованием соединения формулы 1, где формулы 6, 7, 8 и 9 являются такими, как определено в описании.
31. Способ по п.29, в котором стадия (а) представляет собой взаимодействие соединения формулы 10 и соединения формулы 6 с получением соединения формулы 1; и стадия (б) представляет собой взаимодействие соединения формулы 7 с соединением формулы 8 с образованием соединения формулы 10, где формулы 6, 7, 8 и 10 являются такими, как определено в описании.
RU2004127231/04A 2002-03-15 2003-03-12 НЕПЕПТИДНЫЕ АНТАГОНИСТЫ GnRH RU2329251C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0206219.8A GB0206219D0 (en) 2002-03-15 2002-03-15 Non-Peptide GnRH antagonists
GB0206219.8 2002-03-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004127231A true RU2004127231A (ru) 2005-06-27
RU2329251C2 RU2329251C2 (ru) 2008-07-20

Family

ID=9933096

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004127231/04A RU2329251C2 (ru) 2002-03-15 2003-03-12 НЕПЕПТИДНЫЕ АНТАГОНИСТЫ GnRH

Country Status (16)

Country Link
US (2) US7365065B2 (ru)
EP (1) EP1485356A1 (ru)
JP (1) JP2005530710A (ru)
KR (1) KR20040093146A (ru)
CN (1) CN1642917A (ru)
AU (1) AU2003209502B2 (ru)
CA (1) CA2478713A1 (ru)
GB (1) GB0206219D0 (ru)
IL (1) IL163850A0 (ru)
MX (1) MXPA04008969A (ru)
NO (1) NO20044361L (ru)
NZ (1) NZ535034A (ru)
PL (1) PL373038A1 (ru)
RU (1) RU2329251C2 (ru)
WO (1) WO2003078398A1 (ru)
ZA (1) ZA200407155B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2005230902A1 (en) 2004-03-31 2005-10-20 Janssen Pharmaceutica, N.V. Non-imidazole heterocyclic compounds as histamine H3-receptor ligands
US7179827B2 (en) 2004-03-31 2007-02-20 Lexicon Genetics Incorporated Thiazoles and methods of their use
DE102004033902A1 (de) 2004-07-14 2006-02-16 Zentaris Gmbh Neue Tetrahydrocarbazolderivate mit verbesserter biologischer Wirkung und verbesserter Löslichkeit als Liganden für G-Protein gekoppelte Rezeptoren (GPCR's)
EP1655283A1 (en) * 2004-11-08 2006-05-10 Evotec OAI AG 11beta-HSD1 Inhibitors
MY146506A (en) 2006-05-30 2012-08-15 Janssen Pharmaceutica Nv Substituted pyridyl amide compounds as modulators of the histamine h3 receptor
KR101546712B1 (ko) 2007-11-20 2015-08-24 얀센 파마슈티카 엔.브이. 히스타민 ｈ3 수용체의 조절제로서 사이클로알킬옥시- 및 헤테로사이클로알킬옥시피리딘 화합물
EP2095818A1 (en) 2008-02-29 2009-09-02 AEterna Zentaris GmbH Use of LHRH antagonists at non-castrating doses
CA2771226A1 (en) * 2008-08-22 2010-02-25 James Madden New bradykinin b1 antagonists
CA2750106A1 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Poly (adp-ribose) polymerase (parp) inhibitors
RU2627701C2 (ru) * 2012-02-22 2017-08-10 Сэнфорд-Бёрнхэм Медикал Рисёрч Инститьют Сульфонамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов tnap

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2367113A1 (en) 1999-03-10 2000-09-14 Merck & Co., Inc. 6-azaindole compounds as antagonists of gonadotropin releasing hormone

Also Published As

Publication number Publication date
GB0206219D0 (en) 2002-05-01
US7365065B2 (en) 2008-04-29
WO2003078398A1 (en) 2003-09-25
NO20044361L (no) 2004-12-10
RU2329251C2 (ru) 2008-07-20
EP1485356A1 (en) 2004-12-15
US20080255109A1 (en) 2008-10-16
NZ535034A (en) 2006-06-30
JP2005530710A (ja) 2005-10-13
IL163850A0 (en) 2005-12-18
CA2478713A1 (en) 2003-09-25
CN1642917A (zh) 2005-07-20
PL373038A1 (en) 2005-08-08
ZA200407155B (en) 2006-02-22
MXPA04008969A (es) 2004-11-26
KR20040093146A (ko) 2004-11-04
AU2003209502B2 (en) 2006-06-22
AU2003209502A1 (en) 2003-09-29
US20050222139A1 (en) 2005-10-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2445029T3 (es) Compuestos de heteroarilo sustituidos con 3-alquilidenhidrazino como activadores del receptor de trombopoyetina
ES2236341T3 (es) Compuestos bisarilicos orto, meta-sustituidos, procedimiento para su preparacion, su uso como medicamento, asi como preparados farmaceuticos que los contienen.
RU2275360C2 (ru) Ортозамещенные азотсодержащие бисарильные соединения для применения в качестве ингибиторов калиевого канала, а также содержащие их фармацевтические композиции
JP5043645B2 (ja) カルボン酸
RU2217145C2 (ru) 2-гетероарилалкенилпроизводные циклопентангептан(ен)овой кислоты
RU2275366C2 (ru) Арилированные амиды фуран- и тиофенкарбоновых кислот с блокирующим калиевый канал действием
JP4985402B2 (ja) 複素環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤
CN104803916A (zh) 用作选择性雄激素受体调节剂(sarms)的新的杂环衍生物
WO2002028353A2 (en) Phosphate transport inhibitors
US6562840B1 (en) Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines, and the use thereof as protease inhibitors
CN101801949A (zh) 作为trpm8调节剂的磺酰胺类
RU2004127231A (ru) Непептидные антагонисты gnrh
CA2487266A1 (en) Benzimidazole compounds and their use as estrogen agonists/antagonists
TW200900397A (en) Tricyclic compounds as matrix metalloproteinase inhibitors
CN100497314C (zh) 取代的4-苯基四氢异喹啉、其制备方法、其用作药物的用途以及含有它们的药物
CN101189210A (zh) 可用作肝肉碱棕榈酰转移酶(l-cpt1)抑制剂的磺酰胺衍生物
JPWO2006064957A1 (ja) アミド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤
EP1666469A1 (en) Plasminogen activator inhibitor-1 inhibitor
EP1654247B1 (en) Alkynyl aryl carboxamides
JP5205967B2 (ja) ヒドラジド化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤
CA2408667A1 (en) Phosphate transport inhibitors
JPWO2006062247A1 (ja) 置換複素環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤
WO2001049289A1 (en) Pharmaceutical and veterinary uses of endothelin antagonists
PT1656139E (pt) Arildicarboxamidas
ES2552100T3 (es) Nuevos derivados de 1,2-bis-sulfonamida como moduladores de receptores de quimiocinas

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 20-2008 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110313