RU2004121673A - Человеческие полипептиды, вызывающие или опосредующие лизис клеток, включая клетки лимфоидных опухолей - Google Patents

Человеческие полипептиды, вызывающие или опосредующие лизис клеток, включая клетки лимфоидных опухолей Download PDF

Info

Publication number
RU2004121673A
RU2004121673A RU2004121673/15A RU2004121673A RU2004121673A RU 2004121673 A RU2004121673 A RU 2004121673A RU 2004121673/15 A RU2004121673/15 A RU 2004121673/15A RU 2004121673 A RU2004121673 A RU 2004121673A RU 2004121673 A RU2004121673 A RU 2004121673A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gpc
cell
antigen
composition
cells
Prior art date
Application number
RU2004121673/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Золтан НАГИ (DE)
Золтан НАГИ
Кристоф БРУННЕР (DE)
Кристоф БРУННЕР
Михаэль ТЕЗАР (DE)
Михаэль ТЕЗАР
Элизабет ТОМАССЕН-ВОЛЬФ (DE)
Элизабет ТОМАССЕН-ВОЛЬФ
Original Assignee
Гпк Биотех Аг (De)
Гпк Биотех Аг
Морфосис Аг (De)
МорфоСис АГ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Гпк Биотех Аг (De), Гпк Биотех Аг, Морфосис Аг (De), МорфоСис АГ filed Critical Гпк Биотех Аг (De)
Publication of RU2004121673A publication Critical patent/RU2004121673A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2833—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Claims (57)

1. Композиция, включающая полипептид, содержащий антиген-связывающий домен на основе антитела человеческого состава со специфичностью связывания к антигену, экспрессированному на поверхности человеческой клетки, при этом обработка клеток, экспрессирующих упомянутый антиген, мультивалентным полипептидом, содержащим два или более упомянутых антиген-связывающих доменов, вызывает или опосредует убивание упомянутых клеток таким образом, что для упомянутого убивания не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы.
2. Композиция, включающая полипептид, содержащий антиген-связывающий домен, который связывается с человеческим HLA DR с Кd=1 мкМ или менее, при этом обработка клеток, экспрессирующих HLA DR, мультивалентным полипептидом, содержащим два или более упомянутых антиген-связывающих доменов, вызывает или опосредует убивание упомянутых клеток таким образом, что для упомянутого убивания не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы.
3. Композиция, включающая полипептид, содержащий множество антиген-связывающих доменов на основе антитела человеческого состава, который специфически связывается с человеческим HLA DR, при этом обработка клеток, экспрессирующих HLA DR, упомянутым мультивалентным полипептидом вызывает или опосредует убивание упомянутых клеток таким образом, что для упомянутого убивания не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы, где упомянутые антиген-связывающие домены индивидуально связываются с человеческим HLA DR с Кd=1 мкМ или менее.
4. Композиция, включающая полипептид, содержащий множество антиген-связывающих доменов на основе антитела человеческого состава, который специфически связывается с человеческим HLA DR, при этом обработка клеток, экспрессирующих HLA DR, упомянутым мультивалентным полипептидом вызывает или опосредует убивание упомянутых клеток таким образом, что для упомянутого убивания не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы, где упомянутый мультивалентный полипептид имеет EC50=100 нМ или менее для убивания активированных лимфоидных клеток.
5. Композиция, включающая полипептид, содержащий по меньшей мере один антиген-связывающий домен, который связывается с человеческим HLA DR с Kd=1 мкМ или менее, где упомянутый антиген-связывающий домен изолирован способом, который включает изолирование доменов VL и VH человеческого состава из библиотеки рекомбинантных антител по способности связываться по меньшей мере с одним эпитопом человеческого HLA DR, при этом обработка клеток, экспрессирующих HLA DR, мультивалентным полипептидом, содержащим два или более упомянутых антиген-связывающих доменов, вызывает или опосредует убивание упомянутых клеток таким образом, что для упомянутого убивания не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы.
6. Композиция по п.5, где способ изолирования антиген-связывающего домена включает следующие этапы:
а. генерирование библиотеки вариантов по меньшей мере одной из последовательностей CDR1, CDR2 и CDR3 одного или обоих доменов VL и VH, и
Ь. изолирование доменов VL и VH из библиотеки вариантов по способности связываться с человеческим HLA DR с Kd=1 мкМ или менее.
7. Композиция по любому из пп.1-6, где мультивалентный полипептид имеет ЕС50=50 нМ или менее для убивания трансформированных клеток.
8. Композиция по любому из пп.1-6, где мультивалентный полипептид убивает активированные лимфоидные клетки.
9. Композиция по п.8, где упомянутые активированные лимфоидные клетки представляют собой клетки лимфоидных опухолей, представляющие заболевание, выбранное из В-клеточной неходжкинской лимфомы, В-клеточной лимфомы, В-клеточного острого лимфоидного лейкоза, лимфомы Беркитта, лимфомы Ходжкина, волосисто-клеточного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, Т-клеточной лимфомы, Т-клеточной неходжкинской лимфомы, хронического миелоидного лейкоза, хронического лимфоидного лейкоза и множественного миелоидного лейкоза.
10. Композиция по п.8, где упомянутые активированные лимфоидные клетки относятся к клеточным линиям Priess, GRANTA-519, KARPAS-422, KARPAS-299, DOHH-2, SR-786, MHH-CALL-4, MN-60, BJAB, RAJI, L-428, HDLM-2, HD-MY-Z, KM-H2, L1236, BONNA-12, HC-1, NALM-1, L-363, EOL-1, LP-1, RPMI-8226 и MHH-PREB-1.
11. Композиция по любому из пп.1-6, где мультивалентный полипептид имеет ЕС50=100 нМ или менее для убивания клеток по меньшей мере одной из клеточных линий лимфоидных опухолей, выбранных из списка KARPAS-422, DOHH-2, SR-7, MHH-CALL-4, MN-60, HD-MY-Z, NALM-1 и LP-1.
12. Композиция по любому из пп.1-6, где упомянутые клетки представляют собой нелимфоидные клетки, которые экспрессируют молекулы МНС класса II.
13. Композиция по любому из пп.1-6, где упомянутый антиген-связывающий домен связывается с одним или более типами HLA-DR, выбранными из группы, включающей DR1-0101, DR2-15021, DR3-0301, DR4Dw4-0401, DR4Dw10-0402, DR4Dw14-0404, DR6-1302, DR6-1401, DR8-8031, DR9-9012, DRW53-B4·0101 и DRW52-B3·0101.
14. Композиция по п.13, где упомянутый антиген-связывающий домен связывается по меньшей мере с пятью различными упомянутыми типами HLA-DR.
15. Композиция по любому из пп.1-6, где упомянутый антиген-связывающий домен включает комбинацию VH-домена и VL-домена, при этом упомянутая комбинация содержится в одном из клонов, выбранных из списка MS-GPC-1, MS-GPC-6, MS-GPC-8, MS-GPC-10, MS-GPC-8-1, MS-GPC-8-6, MS-GPC-8-9, MS-GPC-8-10, MS-GPC-8-17, MS-GPC-8-18, MS-GPC-8-27, MS-GPC-8-6-2, MS-GPC-8-6-19, MS-GPC-8-6-27, MS-GPC-8-6-45, MS-GPC-8-6-13, MS-GPC-8-6-47, MS-GPC-8-10-57, MS-GPC-8-27-7, MS-GPC-8-27-10 и MS-GPC-8-27-41.
16. Композиция по любому из пп.1-6, где упомянутый антиген-связывающий домен включает комбинацию HuCAL VH2 и HuCAL Vλ1, при этом VH CDR3, VL CDR1 и VL CDR3 содержатся в одном из клонов, выбранном из списка MS-GPC-1, MS-GPC-8, MS-GPC-10, MS-GPC-8-1, MS-GPC-8-6, MS-GPC-8-9, MS-GPC-8-10, MS-GPC-8-17, MS-GPC-8-18, MS-GPC-8-27, MS-GPC-8-6-2, MS-GPC-8-6-19, MS-GPC-8-6-27, MS-GPC-8-6-45, MS-GPC-8-6-13, MS-GPC-8-6-47, MS-GPC-8-10-57. MS-GPC-8-27-7, MS-GPC-8-27-10 и MS-GPC-8-27-41.
17. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14 где упомянутый антиген-связывающий домен включает комбинацию HuCAL VH2 и HuCAL Vλ1, при этом последовательность VH CDR3 взята из консенсусной последовательности CDR3
nnnnRGnFDn
где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток, и/или где последовательность VL CDR3 взята из консенсусной последовательности CDR3
QSYDnnnn
где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток.
18. Композиция по п.17, где последовательность VH CDR3 представляет собой SPRYGAFDY и/или последовательность VL CDR3 представляет собой QSYDLIRH или QSYDMNVH.
19. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, где упомянутый антиген-связывающий домен конкурирует за антигенное связывание с антителом, включающим комбинацию HuCAL VH2 и HuCAL Vλ1, где последовательность VH CDR3 взята из консенсусной последовательности CDR3
nnnnRGnFDn
где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток; и/или
последовательность VL CDR3 взята из консенсусной последовательности CDR3
QSYDnnnn
где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток.
20. Композиция по п.19, где последовательность VH CDR3 представляет собой SPRYGAFDY и/или последовательность VL CDR3 представляет собой QSYDLIRH или QSYDMNVH.
21. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, 18, 20 где антиген-связывающий домен включает последовательность VL CDR1, выраженную в общей формуле
SGSnnNIGnNYVn
где каждое n независимо представляет собой любой аминокислотный остаток.
22. Композиция по п.21, где последовательность CDR1 представляет собой SGSESNIGNNYVQ.
23. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, 18, 20, 22, где механизм упомянутого убивания задействует природный предварительно запрограммированный процесс упомянутой клетки.
24. Композиция по п.23, где упомянутое убивание является неапоптотическим.
25. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, 18, 20, 22, 24, где упомянутый антиген-связывающий домен на основе антитела является частью мультивалентного полипептида, включающей по меньшей мере фрагмент антитела F(ab')2 или фрагмент мини-антитела.
26. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, 18, 20, 22, 24, где упомянутый антиген-связывающий домен на основе антитела является частью мультивалентного полипептида, включающей по меньшей мере два моновалентных фрагмента антитела, выбранных из фрагментов Fv, scFv, dsFv и Fab, а также включающей сшивающую структуру или структуры.
27. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, 18, 20, 22, 24, где упомянутый антиген-связывающий домен на основе антитела является частью мультивалентного полипептида, включающей по меньшей мере одно полное антитело, выбранное из антител классов lgG1, 2а, 2Ь, 3, 4, IgA и IgM.
28. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, 18, 20, 22, 24, где упомянутый антиген-связывающий домен на основе антитела является частью мультивалентного полипептида, которая образована до связывания с клеткой.
29. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, 18, 20, 22, 24, где упомянутый антиген-связывающий домен на основе антитела является частью мультивалентного полипептида, которая образована после связывания с клеткой.
30. Нуклеиновая кислота, содержащая протеин-кодирующую последовательность для антиген-связывающего домена, содержащегося в любом из пп.1-24, или его мультивалентного полипептида.
31. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.30 и транскрипционную регуляторную последовательность, оперативно связанную с ней.
32. Клетка-хозяин, содержащая по меньшей мере одну нуклеиновую кислоту по п.30 или вектор по п.31.
33. Способ производства композиции, включающей мультивалентный полипептид, который вызывает или опосредует убивание клеток таким образом, что для упомянутого убивания не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы, где способ включает культивирование клеток по п.32 в условиях, при которых упомянутая нуклеиновая кислота экспрессируется как мультивалентный полипептид или как полипептид, содержащий по меньшей мере один антиген-связывающий домен, который затем обрабатывают с получением мультивалентной полипептидной композиции.
34. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, 18, 20, 22, 24, введенная в смесь с фармацевтически приемлемым носителем и/или разжижителем.
35. Использование композиции по любому из пп.1-29 для получения фармацевтического препарата для лечения животных.
36. Использование по п.35, где упомянутым животным является человек.
37. Использование по п.35 или 36, где упомянутым лечением является лечение клеточно-пролиферативных расстройств, а упомянутый антиген-связывающий домен на основе антитела является частью мультивалентного полипептида.
38. Использование по п.37, где упомянутое лечение представляет собой лечение расстройств, в которых участвуют трансформированные клетки, экспрессирующие антигены МНС класса II.
39. Использование по п. 38, где упомянутое лечение представляет собой лечение расстройства, выбранного из В-клеточной неходжкинской лимфомы, В-клеточной лимфомы, В-клеточного острого лимфоидного лейкоза, лимфомы Беркитта, лимфомы Ходжкина, волосисто-клеточного лейкоза, острого миелоидного лейкоза, Т-клеточной лимфомы, Т-клеточной неходжкинской лимфомы, хронического миелоидного лейкоза, хронического лимфоидного лейкоза и множественного миелоидного лейкоза.
40. Использование по п.35 или 36, где упомянутое лечение представляет собой лечение расстройств, включающих нежелательную активацию клеток иммунной системы, таких как лимфоидные клетки, экспрессирующие МНС класса II.
41. Использование по п.35 или 36, где упомянутое лечение представляет собой лечение расстройства, выбранного из".. ревматоидного артрита, юношеского артрита, множественного склероза, болезни Грейвса, инсулинозависимого диабета, нарколепсии, псориаза, системной красной волчанки, анкилозирующего спондилоартрита, отторжения трансплантата, реакции "трансплантат против хозяина", зоба Хасимото, миастения-гравис, обыкновенной пузырчатки, гломерулонефрита, тиреоидита, панкреатита, инсулита, первичного билиарного цирроза печени, синдрома раздраженной кишки и синдрома Шегрена.
42. Способ убивания клетки, экспрессирующей антиген на поверхности упомянутой клетки, который включает этап обработки клетки множеством антиген-связывающих доменов по любому из пп.1-29, где упомянутые антиген-связывающие домены на основе антитела являются частью мультивалентного полипептида и где не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы, чтобы вызвать или опосредовать упомянутое убивание.
43. Цитотоксическая композиция, включающая композицию по любому из пп.1-29, оперативно связанную с цитотоксическим агентом.
44. Иммуногенная композиция, включающая композицию по любому из пп.1-29, оперативно связанную с иммуногенным агентом.
45. Способ убивания клетки, включающий контактирование упомянутой клетки с композицией по любому из пп.1-29, оперативно связанной с цитотоксическим или иммуногенным агентом.
46. Использование композиции по любому из пп.1-29, оперативно связанной с цитотоксическим или иммуногенным агентом, для изготовления фармацевтического препарата для лечения животных.
47. Композиция, включающая полипептид, содержащий, по меньшей мере, один антиген-связывающий домен на основе антитела со специфичностью связывания к человеческому антигену МНС класса II с Kd=1 мкМ или менее, где обработка клеток, экспрессирующих упомянутый антиген упомянутым полипептидом, вызывает или опосредует подавление иммунного ответа.
48. Способ подавления активации клетки иммунной системы, в частности, экспрессирующей HLA DR, включающий обработку клетки композицией по п.47.
49. Способ подавления пролиферации клетки иммунной системы, в частности, экспрессирующей HLA DR, включающий обработку клетки композицией по п.47.
50. Способ подавления секреции IL-2 клеткой иммунной системы, в частности, экспрессирующей HLA DR, включающий обработку клетки композицией по п.47.
51. Способ подавления взаимодействия клетки иммунной системы с другой клеткой, включающий контактирование клетки с композицией по п.47.
52. Способ проведения научного мероприятия, включающий
(i) изолирование одного или более антиген-связывающих доменов, которые связываются с антигенами, экспрессированными на поверхности человеческих клеток;
(ii) генерирование мультивалентной композиции, такой как мультивалентный полипептид, содержащий множество упомянутых антиген-связывающих доменов, где мультивалентная композиция убивает с EC50=50 нМ или менее трансформированные или активированные клетки, экспрессирующие упомянутый антиген, причем не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы, чтобы вызвать или опосредовать упомянутое убивание;
(iii) лицензирование, совместное развитие или продажа третьей стороне прав на продажу мультивалентных композиций.
53. Способ по п.52, где антиген-связывающий домен изолируют способом, включающим
а. изолирование доменов VL и VH человеческого состава из библиотеки рекомбинантных антител по способности связываться с HLA DR,
b. генерирование библиотеки вариантов по меньшей мере одной из последовательностей CDR1, CDR2 и CDR3 одного или обоих доменов VL и VH, и
с. изолирование доменов VL и VH из библиотеки вариантов по способности связываться с HLA DR с Kd=1 мкМ или менее.
54. Композиция по любому из пп.1-6, 9, 10, 14, 18, 20, 24, где антиген-связывающий домен включает последовательность VL CDR1, выраженную в общей формуле
SGSXXNIGXNYVX
где каждое Х независимо представляет собой любой аминокислотный остаток.
55. Композиция по п.54, где последовательность VL CDR1 представляет собой SGSESNIGNNYVQ
56. Человеческое IgG-антитело, генерируемое путем клонирования в систему экспрессии иммуноглобулина композиции антиген-связывающего домена человека, специфически связывающегося с HLA-DR человеческим антигеном, где
а. обработка клеток, экспрессирующих упомянутый антиген, упомянутым IgG вызывает или опосредует убивание упомянутых клеток таким образом, что для упомянутого убивания не требуются ни цитотоксические формы, ни иммунологические механизмы; и
b. упомянутый антиген-связывающий домен включает комбинацию VH-домена и VL-домена, при этом упомянутая комбинация содержится в одном из клонов, выбранных из списка MS-GPC-8-6-13, MS-GPC-8-10-57 и MS-GPC-8-27-4.
57. Человеческое IgG-антитело по п.56, где IgG-антитело представляет собой IgG4-антитело.
RU2004121673/15A 2000-05-12 2004-07-14 Человеческие полипептиды, вызывающие или опосредующие лизис клеток, включая клетки лимфоидных опухолей RU2004121673A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP00110065A EP1156060B1 (en) 2000-05-12 2000-05-12 Human peptides/proteins causing or leading to the killing of cells including lymphoid tumor cells
EP00110065.0 2000-05-12
US23849200P 2000-10-06 2000-10-06
US60/238,492 2000-10-06

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002129929 Division 2002-11-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2004121673A true RU2004121673A (ru) 2006-01-10

Family

ID=8168691

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004121673/15A RU2004121673A (ru) 2000-05-12 2004-07-14 Человеческие полипептиды, вызывающие или опосредующие лизис клеток, включая клетки лимфоидных опухолей

Country Status (10)

Country Link
EP (2) EP1156060B1 (ru)
JP (1) JP2004515214A (ru)
CN (1) CN1607959A (ru)
AT (1) ATE365749T1 (ru)
AU (3) AU6160201A (ru)
CA (1) CA2408360A1 (ru)
DE (1) DE60035337T2 (ru)
HK (1) HK1053985A1 (ru)
RU (1) RU2004121673A (ru)
WO (1) WO2001087337A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6639050B1 (en) 1997-07-21 2003-10-28 Ohio University Synthetic genes for plant gums and other hydroxyproline-rich glycoproteins
US7378506B2 (en) 1997-07-21 2008-05-27 Ohio University Synthetic genes for plant gums and other hydroxyproline-rich glycoproteins
US7696325B2 (en) 1999-03-10 2010-04-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Polypeptide inducing apoptosis
CN1308448C (zh) 2000-10-20 2007-04-04 中外制药株式会社 低分子化的tpo激动剂抗体
KR100938590B1 (ko) * 2001-07-02 2010-01-26 아임스코 리미티드 폴리클론항체 항-ｈｉｖ 산양 혈청의 치료제로의 용도
JP3665324B2 (ja) 2001-10-15 2005-06-29 麒麟麦酒株式会社 抗ｈｌａ−ｄｒ抗体
AR038568A1 (es) 2002-02-20 2005-01-19 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-a beta y su uso
AU2002950658A0 (en) * 2002-08-08 2002-09-12 The Corporation Of The Trustees Of The Order Of The Sisters Of Mercy In Queensland A method of immunomodulation
JP2004279086A (ja) 2003-03-13 2004-10-07 Konica Minolta Holdings Inc 放射線画像変換パネル及び放射線画像変換パネルの製造方法
CA2538141A1 (en) * 2003-09-09 2005-03-17 Gpc Biotech Ag Therapeutic human anti-mhc class ii antibodies and their uses
EP1711527A4 (en) * 2003-12-15 2008-09-03 Dendreon Corp HLA-DR SPECIFIC ANTIBODIES, COMPOSITIONS AND METHODS
US20060148680A1 (en) 2004-01-14 2006-07-06 Kieliszewski Marcia J Glycoproteins produced in plants and methods of their use
WO2005110015A2 (en) * 2004-04-19 2005-11-24 Ohio University Cross-linkable glycoproteins and methods of making the same
ATE432921T1 (de) 2004-12-23 2009-06-15 Gpc Biotech Ag Quadratsäurederivate mit antiproliferativer wirkung
US8207303B2 (en) * 2005-02-18 2012-06-26 Medarex, Inc. Monoclonal antibodies against CD30 lacking in fucosyl residues
EP2322622A3 (en) * 2005-03-25 2012-03-07 National Research Council of Canada Method for isolation of soluble polypeptides
US9493569B2 (en) 2005-03-31 2016-11-15 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Structural isomers of sc(Fv)2
WO2006123724A1 (ja) * 2005-05-18 2006-11-23 The University Of Tokushima 抗hla抗体を利用した新規医薬品
KR101360671B1 (ko) 2005-06-10 2014-02-07 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 ｓｃ（Ｆｖ）２를 함유하는 의약조성물
AU2006256041B2 (en) 2005-06-10 2012-03-29 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Stabilizer for protein preparation comprising meglumine and use thereof
US8450348B2 (en) 2007-02-21 2013-05-28 Forma Tm, Llc Derivatives of squaric acid with anti-proliferative activity
EP2019101A1 (en) 2007-07-26 2009-01-28 GPC Biotech AG Pyrazol[3,4-d]pyrimidin-4-one useful as Kinase Inhibitor
EP2112150B1 (en) 2008-04-22 2013-10-16 Forma Therapeutics, Inc. Improved raf inhibitors
EP2112152A1 (en) 2008-04-22 2009-10-28 GPC Biotech AG Dihydropteridinones as Plk Inhibitors
EP2325185A1 (en) 2009-10-28 2011-05-25 GPC Biotech AG Plk inhibitor
WO2011056644A2 (en) 2009-10-28 2011-05-12 Centocor Ortho Biotech Inc. Anti-glp-1r antibodies and their uses
US9303083B2 (en) 2010-10-04 2016-04-05 Riken Therapeutic agent for malignant tumors expressing MHC class II
RU2011122942A (ru) 2011-06-08 2012-12-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Асинэкс Медхим" Новые ингибиторы киназ
CN102435728B (zh) * 2011-09-07 2014-06-25 福州大学 一种用于免疫组化过程质量检控的阳性参照物的制备方法
WO2018065589A1 (en) * 2016-10-07 2018-04-12 Secarna Pharmaceuticals Gmbh & Co. Kg Novel approach for treating cancer
CN107353344B (zh) * 2017-07-07 2019-10-25 南通大学 一种能特异地杀死活化b细胞型弥漫性大b细胞淋巴瘤的多肽及其应用
CN114231551B (zh) * 2021-12-24 2023-09-29 云南大学 蛋白在促进昆虫淋巴细胞凋亡和/或防治害虫中的应用

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1168679A (zh) * 1994-12-07 1997-12-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 具免疫抑制活性的单克隆抗体片段
EP1060193A2 (en) * 1998-03-03 2000-12-20 Abgenix, Inc. Cd147 binding molecules as therapeutics

Also Published As

Publication number Publication date
ATE365749T1 (de) 2007-07-15
AU2001261602B2 (en) 2006-07-06
EP1156060B1 (en) 2007-06-27
EP1289551A4 (en) 2009-06-10
AU2006225244A1 (en) 2006-10-26
EP1156060A1 (en) 2001-11-21
CA2408360A1 (en) 2001-11-22
WO2001087337A1 (en) 2001-11-22
HK1053985A1 (zh) 2003-11-14
JP2004515214A (ja) 2004-05-27
EP1289551A1 (en) 2003-03-12
AU6160201A (en) 2001-11-26
DE60035337D1 (de) 2007-08-09
CN1607959A (zh) 2005-04-20
DE60035337T2 (de) 2008-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004121673A (ru) Человеческие полипептиды, вызывающие или опосредующие лизис клеток, включая клетки лимфоидных опухолей
TWI830774B (zh) 抗cd47抗體及其應用
JP7393337B2 (ja) 抗ｂ７－ｈ４抗体、その抗原結合断片及びその医薬用途
TWI673287B (zh) 抗b7-h3抗體、其抗原結合片段及其醫藥用途
JP7166457B2 (ja) ｃ－Ｋｉｔに対するヒト化抗体
US20210188989A1 (en) Anti-4-1bb antibodies and methods of making and using thereof
JP2020525032A5 (ru)
JP2019527553A5 (ru)
JP2020508655A5 (ru)
JP2018510636A5 (ru)
HRP20120701T1 (hr) Humana monoklonska protutijela protiv fukozil-gm1 i postupci za uporabu antifukozil-gm1
JP2020513791A5 (ru)
RU2018137110A (ru) Антитела против psma и их применение
JP7257971B6 (ja) 抗ｃｄ４０抗体、その抗原結合フラグメント、およびその医学的使用
JP2023503180A (ja) 抗ヒトクローディン１８．２抗体及びその適用
RU2004121674A (ru) Иммуномодуляторные антигенсвязывающие полипептиды человека мнс класса ii
JP2020007318A5 (ru)
JP2018522888A5 (ru)
JPWO2019175220A5 (ru)
CN111808193B (zh) 可结合人cd38的纳米抗体及其应用
JP2015526071A (ja) ヒトＧｎＲＨ受容体に対するモノクローナル抗体のヒト化形態
JP2852705B2 (ja) 自己免疫疾患の治療
US20150093783A1 (en) Humanized antibodies to ca215
JP7024072B2 (ja) 抗ｃｄ３抗体およびそれを含む癌処置用医薬組成物
JP2022528387A (ja) アビド結合多重特異性抗体を作製する方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20100712