RU2004113551A - Комбинации для лечения иммуновосполительных растройств - Google Patents

Комбинации для лечения иммуновосполительных растройств Download PDF

Info

Publication number
RU2004113551A
RU2004113551A RU2004113551/14A RU2004113551A RU2004113551A RU 2004113551 A RU2004113551 A RU 2004113551A RU 2004113551/14 A RU2004113551/14 A RU 2004113551/14A RU 2004113551 A RU2004113551 A RU 2004113551A RU 2004113551 A RU2004113551 A RU 2004113551A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetate
compound
prednisone
alpha
hydrocortisone
Prior art date
Application number
RU2004113551/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2322984C2 (ru
Inventor
Кертис КЕЙТ (US)
Кертис КЕЙТ
Алексис БОРАЙСИ (US)
Алексис БОРАЙСИ
Грант ЦИММЕРМАНН (US)
Грант ЦИММЕРМАНН
Эдвард Ройдон ДЖОСТ-ПРАЙС (US)
Эдвард Ройдон ДЖОСТ-ПРАЙС
Палани нди МАНИВАСАКАМ (US)
Паланиянди МАНИВАСАКАМ
Николь ХЕРСТ (US)
Николь ХЕРСТ
Майкл А. ФОУЛИ (US)
Майкл А. ФОУЛИ
Original Assignee
Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Комбинаторкс, Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23277540&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2004113551(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us), Комбинаторкс, Инкорпорейтед filed Critical Комбинаторкс, Инкорпорейтед (Us)
Publication of RU2004113551A publication Critical patent/RU2004113551A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2322984C2 publication Critical patent/RU2322984C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (36)

1. Способ лечения пациента, имеющего иммуновоспалительное расстройство или риск развития иммуновоспалительного расстройства, причем указанный способ включает введение указанному пациенту:
(a) кортикостероида; и
(b) соединения, имеющего формулу
Figure 00000001
в которой каждый Z и каждый Z’ представляет собой независимо N, О, С,
Figure 00000002
Figure 00000003
или
Figure 00000004
когда Z или Z’ представляет собой О или
Figure 00000005
то р=1, когда Z или Z’ представляет собой N,
Figure 00000006
или
Figure 00000007
то р=2, а когда Z или Z’ представляет собой С, то р=3.
каждый R1 представляет собой, независимо, X; ОН; N-алкил;
разветвленную или неразветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 20 атомов углерода; гетероцикл, или, когда р>1, две группы R1 при общем атоме Z или Z’, в комбинации друг с другом могут представлять -(CY2)k-, в которой k представляет собой целое число от 4 до 6 включительно;
каждый X представляет собой независимо Y, CY3, C(CY3)3, CY2CY3, (CY2)1-5OY, CnY2n-1, где n=3-7 включительно; и
каждый У представляет собой независимо Н, F, Cl, Br или I, в котором указанное соединение и указанный кортикостероид вводят одновременно или в пределах 14 дней одно после другого, в количествах и в течение периода времени, достаточных для лечения указанного пациента.
2. Способ по п.1, в котором указанное соединение представляет собой 2,6-двузамещенный 4,8-дибензиламинопиримидо[5,4-d]пиримидин.
3. Способ по п.1, в котором указанное соединение представляет собой дипиридамол, мопидамол, дипиридамол моноацетат, NU3026 (2,6-ди(2,2-диметил-1,3-диоксолан-4-ил)метокси-4,8-дипиперидинопиримидопиримидин), NU3059 (2,6-бис-(2,3-диметилоксипропокси)-4,8-дипиперидинопиримидопиримидин), NU3060 (2, 6-бис[N,N-ди(2-метокси)этил]-4,6-дипиперидинопиримидопиримидин), или NU3076 (2,6-бис(диэтаноламино)-4,8-ди-4-метоксибензиламинопиримидопиримидин).
4. Способ по п.3, в котором указанное соединение представляет собой дипиридамол.
5. Способ по п.1, в котором указанный кортикостероид представляет собой альгестон, 6-альфа-фторпреднизолон, 6-альфа-метилпреднизолон, 6-альфа-метилпреднизолон-21-ацетат, натриевая соль 6-альфа-метилпреднизолон-21-гемисукцината, 6-альфа, 9-альфа-дифторпреднизолон-21-ацетат-17-бутират, амцинафал, беклометазон, беклометазон дипропионат, беклометазон дипропионат моногидрат, 6-бета-гидроксикортизол, бетаметазон, бетаметазон-17-валерат, будезонид, клобетазол, клобетазол пропионат, клобетазон, клокортолон, клокортолон пивалат, кортизон, кортизон ацетат, кортодоксон, дефлазакорт, 21-дезоксикортизол, депродон, десцинолон, дезонид, дезоксиметазон, дексаметазон, дексаметазон-21-ацетат, дихлоризон, дифлоразон, дифлоразон диацетат, дифлюкортолон, доксибетазол, флюдрокортизон, флюметазон, флюметазон пивалат, флюмоксонид, флюнизолид, флюоцинонид, флюоцинолон ацетонид, 9-фторкортизон, фторгидроксиандростендион, фторметолон, фторметолон ацетат, флюоксиместерон, флюпредиден, флюпреднизолон, флюрандренолид, формокортал, гальцинонид, галометазон, галопредон, гирканозид, гидрокортизон, гидрокортизон ацетат, гидрокортизон бутират, гидрокортизон ципионат, гидрокортизон натрий фосфат, гидрокортизон натрий сукцинат, гидрокортизон пробутат, гидрокортизон валерат, 6-гидроксидексаметазон, изофлюпредон, изофлюпредон ацетат, изопредниден, меклоризон, метилпреднизолон, метилпреднизолон ацетат, метилпреднизолон натрий сукцинат, параметазон, параметазон ацетат, преднизолон, преднизолон ацетат, преднизолон метасульфобензоат, преднизолон натрий фосфат, преднизолон тебутат, преднизолон-21-гемисукцинат свободная кислота, преднизолон-21-ацетат, преднизолон-21(бета-D-глюкуронид), преднизон, преднилиден, процинонид, тралонид, триамцинолон, триамцинолонацетонид, триамцинолонацетонид-21-пальмитат, триамцинолон диацетат, триамцинолон гексацетонид или вортманнин.
6. Способ по п.5, в котором указанный кортикостероид представляет собой флюдрокортизон или преднизолон.
7. Способ по п.6, в котором указанное соединение представляет собой дипиридамол.
8. Способ по п.1, в котором указанное соединение и указанный кортикостероид вводят в пределах 10 дней одно после другого.
9. Способ по п.8, в котором указанное соединение и указанный кортикостероид вводят в пределах 5 дней одно после другого.
10. Способ по п.9, в котором указанное соединение и указанный кортикостероид вводят в пределах 24 ч одно после другого.
11. Способ по п.10, в котором указанное соединение и указанный кортикостероид вводят одновременно.
12. Способ по п.11, в котором указанное соединение и указанный кортикостероид вводят в составе одной и той же фармацевтической композиции.
13. Способ по п.1, в котором указанное иммуновоспалительное расстройство представляет собой ревматоидный артрит, псориаз, язвенный колит, болезнь Крона, воспалительный дерматоз, или вызванную инсультом гибель клеток головного мозга.
14. Способ по п.1, в котором указанное соединение вводят в количестве 0,5-800 мг/сутки, а указанный кортикостероид вводят в количестве 0,1-1500 мг/сутки.
15. Способ по п.14, в котором указанное соединение вводят в количестве 18-600 мг/сутки, а кортикостероид вводят в количестве 0,5-30 мг/сутки.
16. Способ по п.15, в котором указанный кортикостероид вводят в количестве 0,5-10 мг/сутки.
17. Фармацевтическая композиция, включающая (i) кортикостероид;
(ii) соединение, имеющее формулу
Figure 00000008
в которой каждый Z и каждый Z’ представляет собой независимо N, О, С,
Figure 00000009
Figure 00000010
или
Figure 00000011
когда Z или Z’ представляет собой О или
Figure 00000012
то р=1, когда Z или Z’ представляет собой N,
Figure 00000013
или
Figure 00000014
то р=2, а когда Z или Z’ представляет собой С, то р=3.
каждый R1 представляет собой, независимо, X; ОН; N-алкил разветвленную или неразветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 20 атомов углерода; гетероцикл, или, когда р>1, две группы R1 при общем атоме Z или Z’, в комбинации друг с другом могут представлять -(CY2)k-, в которой k представляет собой целое число от 4 до 6 включительно;
каждый Х представляет собой независимо Y, CY3, C(CY3)3, CY2CY3, (CY2)1-5OY, CnY2n-1, где n=3-7 включительно; и
каждый Y представляет собой независимо Н, F, Cl, Br или I, и
(iii) фармацевтически приемлемый наполнитель.
18. Композиция по п.17, в которой указанное соединение представляет собой 2,6-двузамещенный 4,8-дибензиламинопиримидо[5,4-d]пиримидин.
19. Композиция по п.18, в которой указанное соединение представляет собой дипиридамол, мопидамол, дипиридамол моноацетат, NU3026, NU3059, NU3060 или NU3076.
20. Композиция по п.17, в которой указанный кортикостероид представляет собой альгестон, 6-альфа-фторпреднизолон, 6-альфа-метилпреднизолон, 6-альфа-метилпреднизолон-21-ацетат, натриевая соль 6-альфа-метилпреднизолон-21-гемисукцината, 6-альфа, 9-альфа-дифторпреднизолон-21-ацетат-17-бутират, амцинафал, беклометазон, беклометазон дипропионат, беклометазон дипропионат моногидрат, 6-бета-гидроксикортизол, бетаметазон, бетаметазон-17-валерат, будезонид, клобетазол, клобетазол пропионат, клобетазон, клокортолон, клокортолон пивалат, кортизон, кортизон ацетат, кортодоксон, дефлазакорт, 21-дезоксикортизол, депродон, десцинолон, дезонид, дезоксиметазон, дексаметазон, дексаметазон-21-ацетат, дихлоризон, дифлоразон, дифлоразон диацетат, дифлюкортолон, доксибетазол, флюдрокортизон, флюметазон, флюметазон пивалат, флюмоксонид, флюнизолид, флюоцинонид, флюоцинолон ацетонид, 9-фторкортизон, фторгидроксиандростендион, фторметолон, фторметолон ацетат, флюоксиместерон, флюпредиден, флюпреднизолон, флюрандренолид, формокортал, гальцинонид, галометазон, галопредон, гирканозид, гидрокортизон, гидрокортизон ацетат, гидрокортизон бутират, гидрокортизон ципионат, гидрокортизон натрий фосфат, гидрокортизон натрий сукцинат, гидрокортизон пробутат, гидрокортизон валерат, 6-гидроксидексаметазон, изофлюпредон, изофлюпредон ацетат, изопредниден, меклоризон, метилпреднизолон, метилпреднизолон ацетат, метилпреднизолон натрий сукцинат, параметазон, параметазон ацетат, преднизолон, преднизолон ацетат, преднизолон метасульфобензоат, преднизолон натрий фосфат, преднизолон тебутат, преднизолон-21-гемисукцинат свободная кислота, преднизолон-21-ацетат, преднизолон-21(бета-D-глюкуронид), преднизон, преднилиден, процинонид, тралонид, триамцинолон, триамцинолонацетонид, триамцинолонацетонид-21-пальмитат, триамцинолон диацетат, триамцинолон гексацетонид или вортманнин.
21. Фармацевтический набор, включающий
(i) кортикостероид; и
(ii) соединение, имеющее формулу
Figure 00000015
в которой каждый Z и каждый Z’ представляет собой независимо N, О, С,
Figure 00000016
Figure 00000017
или
Figure 00000018
когда Z или Z’ представляет собой О или
Figure 00000019
то р=1, когда Z или Z’ представляет собой N,
Figure 00000020
или
Figure 00000021
то р=2, а когда Z или Z’ представляет собой С, то р=3.
каждый R1 представляет собой, независимо, X; ОН; N-алкил; разветвленную или неразветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 20 атомов углерода; гетероцикл, или, когда р>1, две группы Ri при общем атоме Z или Z’, в комбинации друг с другом могут представлять -(CY2)k-, в которой k представляет собой целое число от 4 до 6 включительно;
каждый Х представляет собой независимо Y, CY3, C(CY3)3, CY2CY3, (CY2)1-5OY, CnY2n-1, где n=3-7 включительно; и
каждый Y представляет собой независимо Н, F, Cl, Br или I.
22. Фармацевтический набор по п.21, в котором указанное соединение представляет собой 2,6-двузамещенный 4,8-дибензиламинопиримидо[5,4-d]пиримидин.
23. Фармацевтический набор по п.22, в котором указанное соединение представляет собой дипиридамол, мопидамол, дипиридамол моноацетат, NU3026, NU3059, NU3060 или NU3076.
24. Фармацевтический набор по п.23, в котором указанное соединение представляет собой дипиридамол.
25. Фармацевтический набор по п.21, в котором указанный кортикостероид представляет собой альгестон, 6-альфа-фторпреднизолон, 6-альфа-метилпреднизолон, 6-альфа-метилпреднизолон-21-ацетат, натриевая соль 6-альфа-метилпреднизолон-21-гемисукцината, 6-альфа,9-альфа-дифторпреднизолон-21-ацетат-17-бутират, амцинафал, беклометазон, беклометазон дипропионат, беклометазон дипропионат моногидрат, 6-бета-гидроксикортизол, бетаметазон, бетаметазон-17-валерат, будезонид, клобетазол, клобетазол пропионат, клобетазон, клокортолон, клокортолон пивалат, кортизон, кортизон ацетат, кортодоксон, дефлазакорт, 21-дезоксикортизол, депродон, десцинолон, дезонид, дезоксиметазон, дексаметазон, дексаметазон-21-ацетат, дихлоризон, дифлоразон, дифлоразон диацетат, дифлюкортолон, доксибетазол, флюдрокортизон, флюметазон, флюметазон пивалат, флюмоксонид, флюнизолид, флюоцинонид, флюоцинолон ацетонид, 9-фторкортизон, фторгидроксиандростендион, фторметолон, фторметолон ацетат, флюоксиместерон, флюпредиден, флюпреднизолон, флюрандренолид, формокортал, гальцинонид, галометазон, галопредон, гирканозид, гидрокортизон, гидрокортизон ацетат, гидрокортизон бутират, гидрокортизон ципионат, гидрокортизон натрий фосфат, гидрокортизон натрий сукцинат, гидрокортизон пробутат, гидрокортизон валерат, 6-гидроксидексаметазон, изофлюпредон, изофлюпредон ацетат, изопредниден, меклоризон, метилпреднизолон, метилпреднизолон ацетат, метилпреднизолон натрий сукцинат, параметазон, параметазон ацетат, преднизолон, преднизолон ацетат, преднизолон метасульфобензоат, преднизолон натрий фосфат, преднизолон тебутат, преднизолон-21-гемисукцинат свободная кислота, преднизолон-21-ацетат, преднизолон-21(бета-D-глюкуронид), преднизон, преднилиден, процинонид, тралонид, триамцинолон, триамцинолонацетонид, триамцинолонацетонид-21-пальмитат, триамцинолон диацетат, триамцинолон гексацетонид или вортманнин.
26. Фармацевтический набор по п.21, в котором указанное соединение и указанный кортикостероид составлены в отдельные композиции и в индивидуальных количествах дозировки.
27. Фармацевтический набор по п.21, в котором указанное соединение и указанный кортикостероид составлены в композицию вместе и в индивидуальных количествах дозировки.
28. Способ лечения пациента, имеющего иммуновоспалительное расстройство или риск развития иммуновоспалительного расстройства, причем указанный способ включает введение указанному пациенту:
(a) двух или более кортикостероидов; и
(b) соединения, имеющего формулу
Figure 00000022
в которой каждый Z и каждый Z’ представляет собой независимо N, О, С,
Figure 00000023
Figure 00000024
или
Figure 00000025
когда Z или Z’ представляет собой О или
Figure 00000026
то р=1, когда Z или Z’ представляет собой N,
Figure 00000027
или
Figure 00000028
то р=2, а когда Z или Z’ представляет собой С, то р=3.
каждый R1 представляет собой, независимо, X; ОН; N-алкил; разветвленную или неразветвленную алкильную группу, имеющую от 1 до 20 атомов углерода; гетероцикл, или, когда р>1, две группы R1 при общем атоме Z или Z’, в комбинации друг с другом могут представлять -(CY2)k-, в которой k представляет собой целое число от 4 до 6 включительно;
каждый Х представляет собой независимо Y, CY3, C(CY3)3, CY2CY3, (CY2)1-5OY, CnY2n-1, где n=3-7 включительно; и
каждый Y представляет собой независимо Н, F, Cl, Br или I;
в котором каждое из указанного соединения и указанных двух или более кортикостероидов вводят в количествах, достаточных для лечения указанного пациента.
29. Способ по п.28, в котором указанное соединение представляет собой дипиридамол, мопидамол, дипиридамол моноацетат, NU3026, NU3059, NU3060 или NU3076.
30. Способ по п.29, в котором указанное соединение представляет собой дипиридамол.
31. Способ по п.28, в котором, по меньшей мере, один из указанных кортикостероидов представляет собой альгестон, 6-альфа-фторпреднизолон, 6-альфа-метилпреднизолон, 6-альфа-метилпреднизолон-21-ацетат, натриевая соль 6-альфа-метилпреднизолон-21-гемисукцината, 6-альфа, 9-альфа-дифторпреднизолон-21-ацетат-17-бутират, амцинафал, беклометазон, беклометазон дипропионат, беклометазон дипропионат моногидрат, 6-бета-гидроксикортизол, бетаметазон, бетаметазон-17-валерат, будезонид, клобетазол, клобетазол пропионат, клобетазон, клокортолон, клокортолон пивалат, кортизон, кортизон ацетат, кортодоксон, дефлазакорт, 21-дезоксикортизол, депродон, десцинолон, дезонид, дезоксиметазон, дексаметазон, дексаметазон-21-ацетат, дихлоризон, дифлоразон, дифлоразон диацетат, дифлюкортолон, доксибетазол, флюдрокортизон, флюметазон, флюметазон пивалат, флюмоксонид, флюнизолид, флюоцинонид, флюоцинолон ацетонид, 9-фторкортизон, фторгидроксиандростендион, фторметолон, фторметолон ацетат, флюоксиместерон, флюпредиден, флюпреднизолон, флюрандренолид, формокортал, гальцинонид, галометазон, галопредон, гирканозид, гидрокортизон, гидрокортизон ацетат, гидрокортизон бутират, гидрокортизон ципионат, гидрокортизон натрий фосфат, гидрокортизон натрий сукцинат, гидрокортизон пробутат, гидрокортизон валерат, 6-гидроксидексаметазон, изофлюпредон, изофлюпредон ацетат, изопредниден, меклоризон, метилпреднизолон, метилпреднизолон ацетат, метилпреднизолон натрий сукцинат, параметазон, параметазон ацетат, преднизолон, преднизолон ацетат, преднизолон метасульфобензоат, преднизолон натрий фосфат, преднизолон тебутат, преднизолон-21-гемисукцинат свободная кислота, преднизолон-21-ацетат, преднизолон-21(бета-D-глюкуронид), преднизон, преднилиден, процинонид, тралонид, триамцинолон, триамцинолонацетонид, триамцинолонацетонид-21-пальмитат, триамцинолон диацетат, триамцинолон гексацетонид или вортманнин.
32. Способ идентификации комбинаций соединений, которые можно использовать для лечения пациента, имеющего иммуновоспалительное расстройство, причем указанный способ включает стадии:
(а) контакта клеток in vitro с (i) первым соединением, выбранным из группы, состоящей из дипиридамола, флюдрокортизона и преднизолона, и (ii) соединением-кандидатом, и
(b) определения того, снижает ли комбинация указанного первого соединения и указанного соединения-кандидата уровни TNFα в указанных иммунных клетках относительно иммунных клеток, контактировавших с указанным первым соединением, но не контактировавших с указанным соединением-кандидатом, или мононуклеарных клеток периферической крови, контактировавших с указанным соединением-кандидатом, но не с указанным первым соединением, причем уменьшение уровней TNFα идентифицирует указанную комбинацию как комбинацию, которую можно использовать для лечения пациента, имеющего иммуновоспалительное расстройство.
33. Способ подавления продукции одного или более провоспалительных цитокинов у пациента, причем указанный способ включает введение пациенту подавляющего цитокины количества фармацевтической композиции по п.17.
34. Способ по п.33, в котором один из указанных цитокинов представляет собой TNFα.
35. Набор, включающий (i) фармацевтический набор по п.21 и (ii) инструкции по введению содержимого указанного набора пациенту, у которого диагностировано иммуновоспалительное расстройство или имеется риск его развития.
36. Способ лечения пациента, у которого имеется иммуновоспалительное расстройство или имеется риск развития иммуновоспалительного расстройства, причем указанный способ включает введение указанному пациенту (i) дипиридамола и (ii) преднизолона или флюдрикортизона одного за другим в пределах 1 ч, в количествах и в течение периода времени, достаточных для лечения указанного пациента.
RU2004113551/14A 2001-10-05 2002-10-04 Комбинации для лечения иммуновоспалительных расстройств RU2322984C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32767401P 2001-10-05 2001-10-05
US60/327,674 2001-10-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004113551A true RU2004113551A (ru) 2005-02-27
RU2322984C2 RU2322984C2 (ru) 2008-04-27

Family

ID=23277540

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004113551/14A RU2322984C2 (ru) 2001-10-05 2002-10-04 Комбинации для лечения иммуновоспалительных расстройств

Country Status (27)

Country Link
US (3) US7253155B2 (ru)
EP (2) EP2279742A3 (ru)
JP (1) JP2005508346A (ru)
KR (2) KR100824491B1 (ru)
CN (1) CN100400044C (ru)
AR (1) AR036741A1 (ru)
AT (1) ATE502642T1 (ru)
AU (1) AU2002334870B2 (ru)
BR (1) BR0213100A (ru)
CA (1) CA2461946C (ru)
DE (1) DE60239558D1 (ru)
DK (1) DK1448205T3 (ru)
ES (1) ES2363334T3 (ru)
HK (1) HK1076387A1 (ru)
HR (1) HRP20040388A2 (ru)
IL (1) IL161267A0 (ru)
IS (1) IS7202A (ru)
MX (1) MXPA04003266A (ru)
NO (1) NO20041386L (ru)
NZ (1) NZ532310A (ru)
PL (1) PL370764A1 (ru)
PT (1) PT1448205E (ru)
RU (1) RU2322984C2 (ru)
SI (1) SI1448205T1 (ru)
TW (1) TWI247605B (ru)
WO (1) WO2003030823A2 (ru)
ZA (1) ZA200402955B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2452152A1 (en) * 2001-07-02 2002-10-10 Sinan Tas Use of cyclopamine in the treatment of psoriasis
RU2322984C2 (ru) * 2001-10-05 2008-04-27 Комбинаторкс, Инкорпорейтед Комбинации для лечения иммуновоспалительных расстройств
ATE467123T1 (de) 2003-03-26 2010-05-15 Synergy Biosystems Ltd Verfahren zum identifizieren biologisch aktiver mittel und synergistischer kombinationen
US20050112199A1 (en) * 2003-09-24 2005-05-26 Mahesh Padval Therapeutic regimens for administering drug combinations
TW200517114A (en) * 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
JP2007533697A (ja) * 2004-04-22 2007-11-22 デュオコート エービー グルココルチコイド救急治療用の医薬組成物
US20070196452A1 (en) * 2004-06-07 2007-08-23 Jie Zhang Flux-enabling compositions and methods for dermal delivery of drugs
US8907153B2 (en) * 2004-06-07 2014-12-09 Nuvo Research Inc. Adhesive peel-forming formulations for dermal delivery of drugs and methods of using the same
US7799331B2 (en) * 2005-08-04 2010-09-21 Taro Pharmaceutical North America, Inc. Oral suspension of prednisolone acetate
CA2652773A1 (en) * 2006-05-22 2007-12-06 Combinatorx, Incorporated Methods and compositions for the treatment of diseases or conditions associated with increased c-reactive protein, interleukin-6, or interferon-gamma levels
US20070299017A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Kanter Mitchell M Compositions for lowering blood serum cholesterol and use in foods, beverages, and health supplements
CA2694007C (en) 2007-07-23 2019-02-26 The Chinese University Of Hong Kong Determining a nucleic acid sequence imbalance
US20100112590A1 (en) 2007-07-23 2010-05-06 The Chinese University Of Hong Kong Diagnosing Fetal Chromosomal Aneuploidy Using Genomic Sequencing With Enrichment
CA2737131A1 (en) * 2007-09-19 2009-03-26 Zalicus Inc. Therapeutic regimens for the treatment of immunoinflammatory disorders
JP2011506607A (ja) * 2007-12-17 2011-03-03 ザリカス インコーポレイティッド 免疫炎症性障害の処置のための治療法
US9393273B2 (en) 2008-05-27 2016-07-19 Pluristem Ltd. Methods of treating inflammatory colon diseases
WO2011140236A2 (en) * 2010-05-06 2011-11-10 Zars Pharma, Inc. Triamcinolone acetonide formulations for treating dermatitis and psoriasis
MD480Z5 (ru) * 2011-07-07 2012-09-30 Эльвира АНДОН Метод лечения острого язвенного неспецифического колита
US9892230B2 (en) 2012-03-08 2018-02-13 The Chinese University Of Hong Kong Size-based analysis of fetal or tumor DNA fraction in plasma
US10364467B2 (en) 2015-01-13 2019-07-30 The Chinese University Of Hong Kong Using size and number aberrations in plasma DNA for detecting cancer
AU2016337564A1 (en) * 2015-10-15 2018-05-31 Drug Rediscovery Group Ltd Low dose oral dipyridamole compositions and uses thereof
CN111346228B (zh) * 2018-12-21 2022-01-14 广州市妇女儿童医疗中心 胃肠道疾病的免疫机制及治疗药物
CN114432451B (zh) * 2018-12-21 2024-02-09 广州市妇女儿童医疗中心 胃肠道疾病的免疫机制及治疗药物
CN113456618A (zh) * 2020-03-31 2021-10-01 天津金耀集团有限公司 一种复方双嘧达莫的吸入制剂及其制备方法

Family Cites Families (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US579476A (en) * 1897-03-23 Sash-holder
US3031450A (en) * 1959-04-30 1962-04-24 Thomae Gmbh Dr K Substituted pyrimido-[5, 4-d]-pyrimidines
AU496759B2 (en) * 1972-12-27 1978-10-26 Schering Aktiengesellschaft New pregnan-21-oic derivatives
US4034087A (en) * 1973-12-17 1977-07-05 The Regents Of The University Of Michigan Pharmaceutical composition and process of treatment
US4107306A (en) * 1973-01-16 1978-08-15 The Regents Of The University Of Michigan Process for treating proliferative skin disease
US3934036A (en) * 1975-01-23 1976-01-20 Kyorin Seiyaku Kabushiki Kaisha N-benzenesulfonyl-β-alanine hydrazide useful as an immunosuppressive agent
FR2470599A1 (fr) * 1979-12-07 1981-06-12 Panoz Donald Perfectionnements apportes aux procedes de preparation de formes galeniques a action retard et a liberation programmee et formes galeniques de medicaments ainsi obtenus
DE3000979A1 (de) * 1980-01-12 1981-07-23 Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach Neue dipyridamol-retardformen und verfahren zu ihrer herstellung
BG36086A1 (en) * 1982-01-19 1984-09-14 Glbov Method for inducing interferon
US4387217A (en) * 1982-04-07 1983-06-07 Basf Wyandotte Corporation High foaming iodophors
US4879119A (en) * 1984-02-21 1989-11-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Patch
JPS60174716A (ja) * 1984-02-21 1985-09-09 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd パツチ剤
US4554271A (en) * 1984-02-24 1985-11-19 The Upjohn Company Use of high doses of derivatives of 6α-methylprednisolone for the acute treatment of stroke syndrome
DE3627423A1 (de) * 1986-08-13 1988-02-18 Thomae Gmbh Dr K Arzneimittel enthaltend dipyridamol oder mopidamol und o-acetylsalicylsaeure bzw. deren physiologisch vertraegliche salze, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung der thrombusbildung
AU618517B2 (en) 1986-12-23 1992-01-02 Eugene J. Van Scott Additives enhancing topical actions of therapeutic agents
AU611421B2 (en) 1987-02-23 1991-06-13 Shiseido Company Ltd. Percutaneous absorption promoter and dermatologic preparation for external use
US5668116A (en) * 1987-03-19 1997-09-16 Anthropharm Pty. Limited Anti-inflammatory compounds and compositions
US5242921A (en) * 1988-04-27 1993-09-07 Yale University Compositions and methods for treating cutaneous hyperproliferative disorders
WO1989010122A1 (en) 1988-04-27 1989-11-02 Yale University Compositions and methods for treating cutaneous hyperproliferative disorders
WO1992016226A1 (en) 1991-03-19 1992-10-01 Smithkline Beecham Corporation Il-1 inhibitors
US5270047A (en) * 1991-11-21 1993-12-14 Kauffman Raymond F Local delivery of dipyridamole for the treatment of proliferative diseases
US5474765A (en) * 1992-03-23 1995-12-12 Ut Sw Medical Ctr At Dallas Preparation and use of steroid-polyanionic polymer-based conjugates targeted to vascular endothelial cells
EG20321A (en) * 1993-07-21 1998-10-31 Otsuka Pharma Co Ltd Medical material and process for producing the same
US5428040A (en) 1993-08-31 1995-06-27 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Carbocyclic fused-ring quinolinecarboxylic acids useful as immunosuppressive agents
TW249754B (ru) * 1993-10-26 1995-06-21 Alpha I Biomedicals Inc
GB2292079B (en) * 1994-08-12 1998-07-15 Flexpharm Ltd Coated prednisolone preparation for the treatment of inflamatory bowel disease
DE4430128A1 (de) * 1994-08-25 1996-02-29 Hoechst Ag Kombinationspräparat mit immunsuppressiven, kardiovaskulären und cerebralen Wirkungen
FR2732223B1 (fr) * 1995-03-30 1997-06-13 Sanofi Sa Composition pharmaceutique pour administration transdermique
AU5772196A (en) * 1995-05-19 1996-11-29 Chiroscience Limited 3,4-disubstituted-phenylsulphonamides and their therapeutic use
US6265427B1 (en) * 1995-06-07 2001-07-24 The Proctor & Gamble Company Pharmaceutical composition for the method of treating leukemia
US6172066B1 (en) * 1996-05-16 2001-01-09 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyrimidines and uses thereof
US6235706B1 (en) * 1996-09-18 2001-05-22 Merck & Co., Inc. Combination therapy for reducing the risks associated with cardiovascular disease
WO1998019672A1 (en) 1996-11-01 1998-05-14 Nitromed Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses
US5958926A (en) * 1996-11-01 1999-09-28 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses
US5874437A (en) * 1996-11-01 1999-02-23 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses
US6331543B1 (en) * 1996-11-01 2001-12-18 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, compositions and methods of use
US5792476A (en) * 1996-12-19 1998-08-11 Abigo Medical Ab Sustained release glucocorticoid pharmaceutical composition
AU741802B2 (en) * 1997-02-15 2001-12-13 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Treatment of infarcts through inhibition of NF-kappaB
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
BR9810409A (pt) * 1997-03-18 2000-08-22 Basf Ag Métodos e composições para a modulação de responsividade a corticosteróides
ES2131463B1 (es) * 1997-04-08 2000-03-01 Lilly Sa Derivados de ciclopropilglicina con propiedades farmaceuticas.
KR20010013413A (ko) 1997-06-05 2001-02-26 피터 지. 스트링거 혈전성 질환의 치료 방법
WO1999016417A1 (en) 1997-10-01 1999-04-08 Flemington Pharmaceutical Corporation Buccal, polar and non-polar spray or capsule
US20030077229A1 (en) 1997-10-01 2003-04-24 Dugger Harry A. Buccal, polar and non-polar spray or capsule containing cardiovascular or renal drugs
US6372254B1 (en) * 1998-04-02 2002-04-16 Impax Pharmaceuticals Inc. Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration
AU4423799A (en) * 1998-06-04 1999-12-20 Cornell Research Foundation Inc. Methods and agents for modulating the immune response and inflammation involvingmonocyte and dendritic cell membrane proteins
US6184226B1 (en) * 1998-08-28 2001-02-06 Scios Inc. Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α
CN1246335A (zh) * 1998-08-28 2000-03-08 冀聪韬 一种用于治疗皮肤病药物的制作方法
US6602521B1 (en) * 1998-09-29 2003-08-05 Impax Pharmaceuticals, Inc. Multiplex drug delivery system suitable for oral administration
US6677326B2 (en) * 1999-03-15 2004-01-13 Arakis, Ltd. Corticosteroid formulation comprising less than 2.5 mg prednisolone for once daily administration
US6383471B1 (en) * 1999-04-06 2002-05-07 Lipocine, Inc. Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents
WO2001002497A1 (en) 1999-06-30 2001-01-11 Beltran, German Cuevas Process and product for rendering a substance flame resistant
US7358056B1 (en) * 1999-08-30 2008-04-15 Signal Pharmaceuticals Methods for modulating signal transduction mediated by TGF-β and related proteins
AU3885901A (en) * 1999-09-21 2001-04-24 Emory University Methods and compositions for treating platelet-related disorders
EP1093814A1 (en) * 1999-10-22 2001-04-25 Boehringer Ingelheim Pharma KG Use of dipyridamole or mopidamol in the manufacture of a medicament for the treatment and prevention of fibrin-dependent microcirculation disorders
EP1233768A1 (en) * 1999-11-15 2002-08-28 Smithkline Beecham Carvedilol methanesulfonate
AU2599501A (en) * 1999-12-29 2001-07-09 Advanced Cardiovascular Systems Inc. Device and active component for inhibiting formation of thrombus-inflammatory cell matrix
US6363471B1 (en) * 2000-01-03 2002-03-26 Advanced Micro Devices, Inc. Mechanism for handling 16-bit addressing in a processor
WO2001054679A2 (en) 2000-01-27 2001-08-02 Children's Hospital Research Foundation Transdermal composition containing an anesthetic and a vasodilator agent
DE10012555A1 (de) 2000-03-15 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Glucocorticoide in einer Modified Release-Formulierung
AU2001265111A1 (en) * 2000-05-30 2001-12-11 Guilford Pharmaceuticals Inc. Benzenedicarboxylic acid derivatives
WO2002022127A1 (en) 2000-09-13 2002-03-21 Isis Innovation Limited Use of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of anorectal disorders
IL140537A0 (en) * 2000-12-25 2002-02-10 Hadasit Med Res Service Educated nk t cells and their uses in the treatment of immune-related disorders
US20030069169A1 (en) * 2001-03-02 2003-04-10 Macor John E. Co-administration of melanocortin receptor agonist and phosphodiesterase inhibitor for treatment of cyclic-AMP associated disorders
US6759058B1 (en) 2001-04-25 2004-07-06 Western Center For Drug Development College Of Pharmacy Western University Of Health Sciences Enteric-coated proliposomal formulations for poorly water soluble drugs
US6960357B2 (en) * 2001-05-25 2005-11-01 Mistral Pharma Inc. Chemical delivery device
GB0119848D0 (en) * 2001-08-15 2001-10-10 Univ Sheffield Delayed and sustained drug release
RU2322984C2 (ru) 2001-10-05 2008-04-27 Комбинаторкс, Инкорпорейтед Комбинации для лечения иммуновоспалительных расстройств
US20030129250A1 (en) 2001-11-20 2003-07-10 Advanced Inhalation Research Inc. Particulate compositions for improving solubility of poorly soluble agents
US6877326B2 (en) * 2002-03-20 2005-04-12 Lg Electronics Inc. Operation control apparatus and method of linear compressor
US20040180812A1 (en) * 2002-12-13 2004-09-16 Technology Center Methods of treating and preventing proliferative disease
JP2006515320A (ja) * 2002-12-31 2006-05-25 ラリー エル オーグスバーガー 活性クッション性成分を含有する医薬品剤形の製造方法
CA2515266A1 (en) 2003-02-07 2004-08-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of dipyridamole or mopidamole for treatment and prevention of mmp-9-dependent disorders
US20050058688A1 (en) * 2003-02-22 2005-03-17 Lars Boerger Device for the treatment and prevention of disease, and methods related thereto
WO2005020933A2 (en) 2003-09-02 2005-03-10 University Of South Florida Nanoparticles for drug-delivery
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
EP1999626A4 (en) * 2006-01-26 2009-11-25 Combinatorx Inc METHODS, COMPOSITIONS AND NEEDS FOR TREATING MUSCULOSKELETAL DISORDERS AND SYMPTOMS ASSOCIATED THEREWITH
EP1976492B8 (en) * 2006-01-27 2018-07-04 Adare Pharmaceuticals, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
WO2007103373A2 (en) * 2006-03-07 2007-09-13 Combinatorx, Incorporated Compositions and methods for the treatment of immunoinflammatory disorders

Also Published As

Publication number Publication date
US20060234991A1 (en) 2006-10-19
EP2279742A3 (en) 2011-04-20
BR0213100A (pt) 2004-11-30
HRP20040388A2 (en) 2004-10-31
RU2322984C2 (ru) 2008-04-27
EP2279742A2 (en) 2011-02-02
EP1448205B1 (en) 2011-03-23
MXPA04003266A (es) 2004-07-08
WO2003030823A3 (en) 2003-07-03
DK1448205T3 (da) 2011-12-12
KR20050033520A (ko) 2005-04-12
IS7202A (is) 2004-03-31
US7915265B2 (en) 2011-03-29
KR100824491B1 (ko) 2008-04-22
CN100400044C (zh) 2008-07-09
TWI247605B (en) 2006-01-21
US7253155B2 (en) 2007-08-07
AR036741A1 (es) 2004-09-29
CN1599613A (zh) 2005-03-23
HK1076387A1 (en) 2006-01-20
JP2005508346A (ja) 2005-03-31
NZ532310A (en) 2007-02-23
CA2461946A1 (en) 2003-04-17
US20030119786A1 (en) 2003-06-26
KR20070100400A (ko) 2007-10-10
SI1448205T1 (sl) 2011-07-29
ATE502642T1 (de) 2011-04-15
ES2363334T3 (es) 2011-08-01
AU2002334870B2 (en) 2007-10-04
EP1448205A2 (en) 2004-08-25
DE60239558D1 (de) 2011-05-05
EP1448205A4 (en) 2007-01-03
AU2002334870B8 (en) 2003-04-22
WO2003030823A2 (en) 2003-04-17
IL161267A0 (en) 2004-09-27
CA2461946C (en) 2010-01-12
NO20041386L (no) 2004-05-11
KR100917082B1 (ko) 2009-09-15
ZA200402955B (en) 2005-04-19
US20110223621A1 (en) 2011-09-15
PL370764A1 (en) 2005-05-30
PT1448205E (pt) 2011-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004113551A (ru) Комбинации для лечения иммуновосполительных растройств
Vanhoutte et al. Efficacy, safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of filgotinib, a selective JAK‐1 inhibitor, after short‐term treatment of rheumatoid arthritis: results of two randomized phase IIa trials
Bianco et al. Phase I-II trial of pentoxifylline for the prevention of transplant-related toxicities following bone marrow transplantation [published erratum appears in Blood 1992 Jun 15; 79 (12): 3397][see comments]
RU2004103537A (ru) Комбинации для лечения воспалительных заболеваний
AU2002334870A1 (en) Combinations for the treatment of immunoinflammatory disorders
Chapman et al. Janus kinase inhibitors in dermatology: Part I. A comprehensive review
US8829024B2 (en) Combination steroid and glucocorticoid receptor antagonist therapy
JP2006516617A (ja) アポトーシスを増強させるための、ｉｌ−６アンタゴニストとステロイドの併用
US20080003213A1 (en) Methods and compositions for the treatment of diseases or conditions associated with increased C-reactive protein, interleukin-6, or interferon-gamma levels
KR20220124219A (ko) BTK 저해제인 2-[(3R)-3-[4-아미노-3-(2-플루오로-4-페녹시-페닐)피라졸로[3,4-d]피리미딘-1-일]피페리딘-1-카보닐]-4-메틸-4-[4-(옥세탄-3-일)피페라진-1-일]펜트-2-엔니트릴을 이용하는 막성 신장병증, IgG4-관련 질환 및 항인지질 증후군의 치료
CA2473158C (en) Treatment of rheumatoid arthritis using imatinib
JP6400166B2 (ja) ＧＭ−ＣＳＦ産生Ｔ細胞制御剤、及びＴｈ１／Ｔｈ２免疫バランス調節剤
CA2112665A1 (en) Pharmaceutical compositions for curing rheumatism
Ito Quantitative Studies on the Rate of Cell Production in the Thymolymphatic Organs II. Estimation of the Daily Mitotic Activity in Young Adult Albino Rats
US20070259841A1 (en) Combinations for the treatment of rheumatoid arthritis
Beck et al. Oral Agents for Psoriasis
ZA200603257B (en) Indoor unit in air conditioner

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20131005