RU2003137592A - Улучшенные хелатные конъюгаты - Google Patents

Улучшенные хелатные конъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2003137592A
RU2003137592A RU2003137592/04A RU2003137592A RU2003137592A RU 2003137592 A RU2003137592 A RU 2003137592A RU 2003137592/04 A RU2003137592/04 A RU 2003137592/04A RU 2003137592 A RU2003137592 A RU 2003137592A RU 2003137592 A RU2003137592 A RU 2003137592A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
compound
formula
chelate conjugate
alkyl
Prior art date
Application number
RU2003137592/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2298012C2 (ru
Inventor
Колин Милл АРЧЕР (GB)
Колин Милл АРЧЕР
Гарри Джон УОДСВОРТ (GB)
Гарри Джон УОДСВОРТ
Торгрим ЭНГЕЛЛ (NO)
Торгрим ЭНГЕЛЛ
Original Assignee
Амершем пи-эл-си (GB)
Амершем пи-эл-си
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Амершем пи-эл-си (GB), Амершем пи-эл-си filed Critical Амершем пи-эл-си (GB)
Publication of RU2003137592A publication Critical patent/RU2003137592A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2298012C2 publication Critical patent/RU2298012C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/36—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atoms of the oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6425—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent the peptide or protein in the drug conjugate being a receptor, e.g. CD4, a cell surface antigen, i.e. not a peptide ligand targeting the antigen, or a cell surface determinant, i.e. a part of the surface of a cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (30)

1. Хелатный конъюгат формулы
Figure 00000001
где каждый R1, R2 и R3 независимо представляет собой группу R;
Y представляет собой -(A)n-X-Z, где Х представляет собой -NR4-, -СО2-, -N(C=S)-, -N(C=O)-, -S- или -О-, Z представляет собой биологическую группировку для направленной доставки, R4 независимо представляет собой группу R, -(А)n- представляет собой линкер, где каждый А независимо представляет собой -CR2-, -CR=CR-, -С≡С-, -NRCO-, -CONR-, -SO2NR-, -NRSCO2-, -CR2OCR2-, -CR2SCR2-, -CR2NRCR2-, С4-8циклогетероалкиленовую группу, C4-8циклоалкиленовую группу, С5-12ариленовую группу, С3-12гетероариленовую группу или группировку полиалкиленгликоля, полимолочной кислоты или полигликолевой кислоты, n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 10;
каждая группа R независимо представляет собой Н или C1-10алкил, С3-10алкиларил, С2-10алкоксиалкил, C1-10гидроксиалкил, C1-10фторалкил, или 2 или более чем 2 группы R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое, гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо.
2. Хелатный конъюгат по п.1, где R3 представляет собой Н.
3. Хелатный конъюгат по п.1 и 2, где каждый R2 представляет собой Н.
4. Хелатный конъюгат по п.1, где Х представляет собой -NR4- или -CO2-.
5. Хелатный конъюгат по п.1, где -(А)n- содержит основную цепь молекулы, состоящую из атомов в количестве от 2 до 10.
6. Хелатный конъюгат по п.1, где Y представляет собой -CH2CH2-X-Z.
7. Хелатный конъюгат по п.1, где R1 представляет собой C1-3алкил, С2-4алкоксиалкил, C1-3гидроксиалкил или C1-3фторалкил.
8. Хелатный конъюгат по п.1 формулы
Figure 00000002
где каждый R1 независимо представляет собой C1-3алкил или С1-3фторалкил.
9. Хелатный конъюгат по п.8, где все группы R1 представляют собой СН3.
10. Хелатный конъюгат по п.1, где Z представляет собой 3-20-членный пептид.
11. Комплекс хелатного конъюгата по пп.1-10 с радиоактивным металлом.
12. Комплекс с радиоактивным металлом по п.11, где комплекс с радиоактивным металлом является электрически нейтральным.
13. Комплекс с радиоактивным металлом по пп.11 и 12, где радиоактивный металл представляет собой 99mTc.
14. Радиоактивный фармацевтический препарат, который содержит комплекс с радиоактивным металлом по пп.11-13 в форме, пригодной для введения человеку.
15. Радиоактивный фармацевтический препарат по п.14, где радиоактивный металл представляет собой 99mТс.
16. Набор для приготовления 99mТс-радиоактивного препарата по п.15, который содержит
(1) хелатный конъюгат по пп.1-10;
(2) биосовместимый восстанавливающий агент.
17. Набор по п.16, где биосовместимый восстанавливающий агент содержит двухвалентное олово.
18. Соединение формулы
Figure 00000003
где каждый R1, R2 и R3 независимо представляет собой группу R;
Е представляет собой -(A)n-J, где J представляет собой функциональную группу, пригодную для конъюгации с Z, -(А)n- представляет собой линкер, где А независимо представляет собой -CR2-, -CR=CR-, -C≡C-, -NRCO-, -CONR-, -SO2NR-, -NRSO2-, -CR2OCR2-, -CR2SCR2-, -CR2NRCR2-, С4-8циклогетероалкиленовую группу, S4-8циклоалкиленовую группу, С5-12ариленовую группу, С3-12гетероариленовую группу или группировку полиалкиленгликоля, полимолочной кислоты или полигликолевой кислоты, n представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 10;
каждая группа R независимо представляет собой Н или C1-10алкил, С3-10алкиларил, С2-10алкоксиалкил, C1-10гидроксиалкил, С1-10фторалкил, или 2 или более чем 2 группы R вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют карбоциклическое, гетероциклическое насыщенное или ненасыщенное кольцо.
19. Соединение по п.18, где J представляет собой -NR5R6, -CO2M, -NCS, -NCO, -SM1, -ОМ1, малеимид или акриламид, где
R5 и R6 независимо представляют собой группу R или PG,
М представляет собой Н, катион, РG или активный сложный эфир;
М1 представляет собой Н или РG; и
PG представляет собой защитную группу.
20. Соединение по п.18 или 19, где R3 представляет собой Н.
21. Соединение по п.18, где каждый R2 представляет собой Н.
22. Соединение по п.18, где R1 представляет собой C1-3алкил, С2-4алкоксиалкил, C1-3гидроксиалкил или C1-3фторалкил.
23. Соединение по п.18, где -(А)n- содержит основную цепь молекулы, состоящую из атомов в количестве от 2 до 10.
24. Соединение по п.18, где Е представляет собой -CH2CH2-J.
25. Соединение по п.24, где J переставляет собой -NHR5, и R5 представляет собой Н или S1-3алкил.
26. Соединение
Figure 00000004
27. Соединение формулы
Figure 00000005
где R7 и R8 независимо представляют собой Н или РG, или R7 и R8 вместе образуют РG, где РG представляет собой защитную группу,
или его соль.
28. Соединение
Figure 00000006
.
29. Способ получения соединения по п.18, при котором алкилируют соединение формулы IV
Figure 00000007
или
1) хлоронитрозосоединением формулы Cl-C(R1)2-CH(NO)R1; или
(2) альфа-хлороксимом формулы Cl-C(R1)2-C(=NOH)R1; или
(3) альфа-бромкетоном формулы Br-C(R1)2-C(=O)R1 с последующим превращением диаминдикетонового продукта в диаминдиоксим с использованием гидроксиламина,
где A, J, R1, R2, R3 n являются такими, как определено в п.18.
30. Способ получения соединения по п.26, при котором алкилируют
НС(СН2СН2NH2)3 или
(1) хлоронитрозопроизводным формулы Cl-С(СН3)2-СН(NO)СН3; или
(2) альфа-хлороксимом формулы Cl-С(СН3)2-С(=NOH)СН3; или
(3) альфа-бромкетоном формулы Br-С(СН3)2-С(=O)СН3 с последующим превращением диаминдикетонового продукта в диаминдиоксим с использованием гидроксиламина.
RU2003137592/04A 2001-07-10 2002-07-10 Улучшенные хелатные конъюгаты RU2298012C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0116815.2A GB0116815D0 (en) 2001-07-10 2001-07-10 Improved chelator conjugates
GB0116815.2 2001-07-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003137592A true RU2003137592A (ru) 2005-05-20
RU2298012C2 RU2298012C2 (ru) 2007-04-27

Family

ID=9918227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003137592/04A RU2298012C2 (ru) 2001-07-10 2002-07-10 Улучшенные хелатные конъюгаты

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7597875B2 (ru)
EP (1) EP1404377B1 (ru)
JP (1) JP5015409B2 (ru)
KR (1) KR100892009B1 (ru)
CN (4) CN101537190A (ru)
AT (1) ATE304866T1 (ru)
AU (1) AU2002317317B2 (ru)
BR (1) BR0210965A (ru)
CA (1) CA2450690C (ru)
DE (1) DE60206272T2 (ru)
DK (1) DK1404377T3 (ru)
ES (1) ES2250671T3 (ru)
GB (1) GB0116815D0 (ru)
HK (1) HK1064585A1 (ru)
HU (1) HU228850B1 (ru)
IL (1) IL159388A0 (ru)
MX (1) MXPA04000210A (ru)
NO (1) NO334093B1 (ru)
RU (1) RU2298012C2 (ru)
WO (1) WO2003006070A2 (ru)
ZA (1) ZA200400143B (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2433657A1 (en) * 2001-01-05 2002-07-11 Duke University Contrast enhancement agent for magnetic resonance imaging
CA2452923C (en) * 2001-07-10 2012-02-07 Amersham Health As Peptide-based compounds for targeting integrin receptors
NO20030115D0 (no) * 2003-01-09 2003-01-09 Amersham Health As Kontrastmiddel
EP1699495A2 (en) 2003-11-06 2006-09-13 Amersham Health AS Conjugates of angiotensin ii and an imaging moiety
GB0416062D0 (en) * 2004-07-19 2004-08-18 Amersham Plc Improved N4 chelator conjugates
WO2005049095A2 (en) 2003-11-24 2005-06-02 Amersham Health As Contrast agent imaging angiotensin ii receptors
US7763234B2 (en) * 2004-03-04 2010-07-27 Ge Healthcare As Pharmaceutical compounds
RU2007118385A (ru) 2004-11-22 2008-12-27 Джи-И Хелткер АС (NO) Контрастные агенты для направлений доставки во внеклеточный матрикс
ATE547388T1 (de) * 2005-06-08 2012-03-15 Ge Healthcare Ltd Verfahren zur verwendung von ä11cükohlenmonoxid zur markierenden synthese von 11c-markierten estern durch sensibilisierte photoinduzierte radikalische carbonylierung
GB0515974D0 (en) * 2005-08-03 2005-09-07 Ge Healthcare Ltd Compounds and imaging methods
WO2007094683A1 (en) 2006-02-15 2007-08-23 Ge Healthcare As Contrast agents
US7943117B2 (en) * 2006-06-08 2011-05-17 Atomic Energy Council—Institute of Nuclear Research Method for testing radiochemical purity of Tc-99m-TRODAT-1
ATE471724T1 (de) * 2006-12-11 2010-07-15 Ge Healthcare As Radioaktiv markierte verbindungen auf peptidbasis und ihre verwendung
CA2745495C (en) 2008-12-02 2017-07-18 The University Of Melbourne Nitrogen-containing macrocyclic conjugates as radiopharmaceuticals
GB0922014D0 (en) 2009-12-17 2010-02-03 Ge Healthcare Ltd Novel integrin binders
CN107362376A (zh) * 2010-07-27 2017-11-21 通用电气健康护理有限公司 放射性药物组合物
GB201103696D0 (en) * 2011-03-04 2011-04-20 Ge Healthcare Ltd Technetium labelled peptides
GB201110767D0 (en) 2011-06-24 2011-08-10 Ge Healthcare Ltd Infection imaging
US20130195756A1 (en) 2012-01-31 2013-08-01 General Electric Company 99mTc IMAGING AGENTS AND METHODS OF USE
AU2014216515A1 (en) * 2013-02-15 2015-10-08 Thomas Jefferson University Kit for tumor imaging
GB201314936D0 (en) 2013-08-21 2013-10-02 Ge Healthcare Ltd Radiolabelling method
GB201322456D0 (en) 2013-12-18 2014-02-05 Ge Healthcare Ltd Radiotracer compositions and methods
PT3131585T (pt) 2014-03-19 2020-10-23 Univ Zuerich Agentes quelantes bifuncionais multidentados para complexação de radionuclídeos em diagnóstico e terapia
CN112840025A (zh) 2018-05-08 2021-05-25 迈阿密大学 用于将治疗性核酸递送到组织的材料方法
CA3100235A1 (en) 2018-05-16 2019-11-21 Emory University Styrylbenzothiazole derivatives and uses in imaging
CN111548275A (zh) * 2020-05-27 2020-08-18 龙曦宁（上海）医药科技有限公司 一种2-（氨基甲基）-n1,n1-二甲基丙烷-1,3-二胺三盐酸盐的合成方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1588978A (en) * 1977-07-19 1981-05-07 Ici Ltd Coating processes
DE3930674A1 (de) * 1989-09-11 1991-03-21 Diagnostikforschung Inst Bifunktionelle chelatbildner zur komplexierung von tc- und re-isotopen, verfahren zu ihrer herstellung und darstellung von konjugaten daraus sowie deren verwendung in diagnostik und therapie
US5808091A (en) * 1991-10-29 1998-09-15 Bracco International B.V. Rhenium and technetium complexes containing a hypoxia localizing moiety
US5997843A (en) 1993-08-04 1999-12-07 Amersham International Plc Radiometal complexes that localise in hypoxic tissue
CA2179990A1 (en) * 1994-01-12 1995-07-20 Gary Robert Bower Biological targeting agents
KR960700986A (ko) * 1994-01-12 1996-02-24 네나드 토모브-그리소고노 리간드 및 이들의 금속착체(ligands and metal complexes thereof)
WO1999060018A1 (en) * 1998-05-15 1999-11-25 Nycomed Amersham Plc Labelled glutamine and lysine analogues
US6783711B2 (en) * 2000-05-23 2004-08-31 Ge Osmonics, Inc. Process for preparing a sulfonamide polymer matrix
WO2002072718A1 (fr) 2001-03-08 2002-09-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Encre d'impression a jet d'encre, procede de production de l'encre, cartouche d'encre et dispositif d'impression comportant cette encre

Also Published As

Publication number Publication date
DK1404377T3 (da) 2006-01-30
KR20040017287A (ko) 2004-02-26
MXPA04000210A (es) 2004-07-23
CN101607913B (zh) 2012-07-04
US8852550B2 (en) 2014-10-07
ES2250671T3 (es) 2006-04-16
CA2450690C (en) 2009-03-24
US7597875B2 (en) 2009-10-06
CA2450690A1 (en) 2003-01-23
NO334093B1 (no) 2013-12-09
CN1527727A (zh) 2004-09-08
JP2005500325A (ja) 2005-01-06
WO2003006070A2 (en) 2003-01-23
CN100509061C (zh) 2009-07-08
DE60206272T2 (de) 2006-07-13
NO20035597L (no) 2004-03-03
EP1404377A2 (en) 2004-04-07
BR0210965A (pt) 2004-06-08
WO2003006070A3 (en) 2003-08-21
AU2002317317B2 (en) 2005-11-17
ATE304866T1 (de) 2005-10-15
CN101607913A (zh) 2009-12-23
KR100892009B1 (ko) 2009-04-07
CN101538313A (zh) 2009-09-23
HK1064585A1 (en) 2005-02-04
HUP0401265A3 (en) 2005-11-28
HU228850B1 (en) 2013-06-28
NO20035597D0 (no) 2003-12-16
JP5015409B2 (ja) 2012-08-29
DE60206272D1 (de) 2005-10-27
US20100040542A1 (en) 2010-02-18
RU2298012C2 (ru) 2007-04-27
IL159388A0 (en) 2004-06-01
US20040258619A1 (en) 2004-12-23
GB0116815D0 (en) 2001-08-29
HUP0401265A2 (hu) 2004-09-28
CN101537190A (zh) 2009-09-23
EP1404377B1 (en) 2005-09-21
ZA200400143B (en) 2004-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003137592A (ru) Улучшенные хелатные конъюгаты
JP2005500325A5 (ru)
JP2557805B2 (ja) 美容用組成物およびパーマネント処理方法
AU2008203856B2 (en) Stilbene derivatives and their use for binding and imaging amyloid plaques
RU2003137593A (ru) Соединения на основе пептидов для направленной доставки к рецепторам интегринов
ATE254630T1 (de) Cyclosporine
CY1108380T1 (el) Παραγωγα 6 φθοροδικυκλο 3.1.0 εξανιου
US11352394B2 (en) Cyclic cell penetrating peptides comprising beta-hairpin motifs and methods of making and using thereof
WO2018098231A1 (en) Cell-penetrating peptide sequences
EA200400432A1 (ru) Производные мочевины
HUP0204531A2 (hu) Kiegészítő funkcionális oldallánc spacert hordozó új acil-pszeudodipeptidek, eljárás ezek előállítására, és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
DE69123697D1 (de) Peptidverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
CY1112139T1 (el) Μια φαρμακευτικη συνθεση περιλαμβανουσα κρυσταλλικη ριτοναβιρη μορφη ιι και ενα παρασκευασμα εξ αυτης
CA2367755A1 (en) Dimeric compounds and their use as inhibitors of neuraminidase
CY1112274T1 (el) Νεοι ολιγοσακχαριτες, η παρασκευh τους και οι φαρμακευτικες συνθεσεις οι οποιες τους περιεχουν
US20040030142A1 (en) Method for producing n-alkoxy-n-alkylamides
CY1113873T1 (el) Παραγωγα hydroxybenzamide σαν παραγοντες καταστολης της hsp90
RU2007118385A (ru) Контрастные агенты для направлений доставки во внеклеточный матрикс
US20210070806A1 (en) Cyclic cell-penetrating peptides with one or more hydrophobic residues
RU2004127136A (ru) Способ получения гамма-амидов глутамовой кислоты
PE20021017A1 (es) Composicion parenteral reconstituible
US20190309020A1 (en) Cell-penetrating peptide sequences
JP2003306481A5 (ru)
JPH08508999A (ja) 血栓イメージング用の放射性同位体標識化合物
RU2003134629A (ru) Соединения цефема

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140711