RU2003133143A

RU2003133143A - Содержание имидазотриазиноны составы для назального введения

Info

Publication number: RU2003133143A
Application number: RU2003133143/15A
Authority: RU
Inventors: Петер СЕРНО (DE); Петер СЕРНО; Андреас ОМ (DE); Андреас Ом; Вольфганг Барт (DE); Вольфганг БАРТ; Рихард-Йозеф БАУЕР (DE); Рихард-Йозеф БАУЕР; Ханс-Мартин ЗИФЕРТ (DE); Ханс-Мартин ЗИФЕРТ; Дитер ЦИММЕР (DE); Дитер ЦИММЕР
Original assignee: Байер АГ (DE); Байер Аг
Priority date: 2001-04-12
Filing date: 2002-04-03
Publication date: 2005-04-10
Also published as: HUP0303877A2; EP1381368A2; JP2004525968A; HUP0303877A3; IL158255A0; DE10118306A1; BG108245A; US20030022894A1; PL363033A1; US6740306B2; CZ20032752A3; CA2443639A1; UY27256A1; ECSP034795A; NO20034556D0; WO2002083674A3; KR20030087072A; WO2002083674A2; AR035821A1; SK12682003A3

Claims

1. Состав, включающий по крайней мере один ингибитор цГМФ-фосфодиэстеразы и по крайней мере один местный анестетик, при том условии, что местный анестетик не является бензиловым спиртом, а ингибитор цГМФ-фосфодиэстеразы представляет собой соединение формулы (I)

где

R¹ означает атом водорода или же линейную или разветвленную алкильную группу с числом атомов углерода до четырех,

R² означает линейную алкильную группу с числом атомов углерода до четырех,

R³ и R⁴, одинаковые или разные, означают линейную или разветвленную алкильную цепь с числом атомов углерода до пяти, причем эта цепь может быть до двух раз одинаково или различно замещена гидроксильной группой или метоксигруппой,

или

R³ и R⁴ вместе с атомом азота образуют пиперидинильное, морфолинильное, тиоморфолинильное кольцо или остаток формулы

где

R⁷ означает атом водорода, формильную группу, линейную или разветвленную ацильную или алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в каждом отдельном случае до шести или же линейную или разветвленную алкильную группу с числом атомов углерода до шести, причем эта алкильная группа может быть от одного до двух раз одинаково или различно замещена гидроксильной, карбоксильной группой, линейной или разветвленной алкоксильной или алкоксикарбонильной группой с числом атомов углерода в каждом отдельном случае до шести, или означает циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми,

и относящиеся к R³ и R⁴ гетероциклы, образованные вместе с атомом азота, могут быть незамещенными или от одного до двух раз одинаково или различно замещенными гидроксильной, формильной, карбоксильной группой, линейной или разветвленной ацильной или алкоксикарбонильной группой с числом атомов углерода в каждом отдельном случае до шести, при этом замещение может быть геминальным,

и/или относящиеся к R³ и R⁴ гетероциклы, образованные вместе с атомом азота, могут быть незамещенными или замещенными линейной или разветвленной алкильной группой с числом атомов углерода до шести, причем эта алкильная группа может быть незамещенной или от одного до двух раз одинаково или различно замещенной гидроксильной группой, карбоксильной группой,

и/или относящиеся к R³ и R⁴ гетероциклы, образованные вместе с атомом азота, могут быть замещены с образованием связи через атом азота пиперидинильной или пирролидинильной группой,

R⁵ и R⁶, одинаковые или разные, означают атом водорода, линейную или разветвленную алкильную группу с числом атомов углерода до шести, гидроксильную группу или же линейную или разветвленную алкоксильную группу с числом атомов углерода до шести,

а также соли, изомеры и/или гидраты этих соединений.

2. Состав по п.1, включающий в качестве ингибитора цГМФ-фосфодиэстеразы 2-{2-этокси-5-[(4-этилпиперазин-1-ил)сульфонил]фенил}-5-метил-7-пропилимид-азо[5,1-f][1,2,4]триазин-4(3Н)-он или его соль, изомер и/или гидрат.

3. Состав по одному из п.п.1 или 2, в котором местный анестетик выбирается из соединений формулы (II)

где

R¹ означает атом водорода, аминогруппу, алкиламиногруппу с числом атомов углерода от одного до шести, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести или феноксиметильную группу,

R² означает алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести, причем она может нести остаток из группы, состоящей из алкиламиногруппы с числом атомов углерода от одного до шести, диалкиламиногруппы с числом атомов углерода в каждой из алкильных групп от одного до шести или одного насыщенного пяти- или шестичленного гетероцикла, содержащего по крайней мере один атом азота и присоединенного через этот атом, при этом гетероцикл может содержать один или два других гетероатома из группы, состоящей из атомов азота, кислорода, серы, а также может нести один, два или три других алкильных остатка с числом атомов углерода от одного до шести,

или означает группу (CH₂)_1-6-Het, причем Het означает насыщенный пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий по крайней мере один атом азота и присоединенный через этот атом, при этом гетероцикл может содержать один или два других гетероатома из группы, состоящей из атомов азота, кислорода, серы, а также может нести один, два или три других алкильных остатка с числом атомов углерода от одного до шести,

R³ означает атом водорода, галогена или алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до шести;

или соединений формулы (III)

где

R¹ означает атом водорода или гидроксильную группу,

R² означает диалкиламиноалкильную группу с числом атомов углерода в каждой из алкильных групп у атома азота от одного до шести и с числом атомов углерода в алкильной цепи от одного до шести, при этом образующая мостик алкильная цепь может нести один или несколько алкильных остатков с числом атомов углерода от одного до шести, или означает пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий по крайней мере один атом азота, также он может содержать один или два других гетероатома из группы, состоящей из атомов азота, кислорода, серы, а также этот гетероцикл может нести один, два или три других алкильных остатка с числом атомов углерода от одного до шести,

R³ означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до шести, атом галогена или алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильном остатке от одного до шести,

n означает 1 или 2;

или соединение из группы, состоящей из

или также полидоканол и беноксинат, а также физиологически приемлемые соли и/или гидраты этих соединений.

4. Состав по п.3, в котором местный анестетик выбирается из соединений формулы (II),

где

R¹ означает атом водорода, аминогруппу, н-бутиламиногруппу, н-пропокси-группу, н-бутоксигруппу или феноксиметильную группу,

R² означает этоксигруппу, н-бутоксигруппу, 2-диэтиламиноэтоксигруппу, 2-диметиламиноэтоксигруппу или остаток из группы, состоящей из

R³ означает атом водорода, хлора, н-пропоксигруппу или н-бутоксигруппу;

или из соединения формулы (III),

где

R¹ означает атом водорода или гидроксигруппу,

R² означает диэтиламинометильную группу, 1-н-пропиламиноэтильную группу, н-бутиламинометильную группу или остаток из группы, состоящей из

R³ означает метильную группу, атом хлора или метоксикарбонильную группу,

n означает 1 или 2,

также беноксинат и их физиологически приемлемые соли и/или гидраты.

5. Состав по п.3, в котором местный анестетик выбирается из бензокаина, бутамбена, пиперокаина, гидрохлорида пиперокаина, прокаина, гидрохлорида прокаина, хлорпрокаина, гидрохлорида хлорпрокаина, оксибупрокаина, гидрохлорида оксибупрокаина, проксиметакаина, гидрохлорида проксиметакаина, тетракаина, гидрохлорида тетракаина, нирванина, лидокаина, гидрохлорида лидокаина, прилокаина, гидрохлорида прилокаина, мепивакаина, гидрохлорида мепивакаина, бупивакаина, гидрохлорида бупивакаина, ропивакаина, гидрохлорида ропивакаина, этидокаина, гидрохлорида этидокаина, бутаниликаина, гидрохлорида бутаниликаина, артикаина, гидрохлорида артикаина, цинхокаина, гидрохлорида цинхокаина, оксетакаина, гидрохлорида оксетакаина, пропипокаина, гидрохлорида пропипокаина, диклонина, гидрохлорида диклонина, прамокаина, гидрохлорида прамокаина, фомокаина, гидрохлорида фомокаина, хинизокаина, гидрохлорида хинизокаина, беноксината и полидоканола.

6. Состав по п.3, в котором местный анестетик выбирается из группы, состоящей из бензокаина, лидокаина, тетракаина, беноксината, полидоканола или их фармацевтически приемлемых солей.

7. Состав по п.3, причем местный анестетик представляет собой гидрохлорид лидокаина или метансульфонат лидокаина.

8. Состав по одному из п.п. от 1 до 7, содержащий местный анестетик в концентрации менее 4% (массы в объеме).

9. Состав по п.8, содержащий местный анестетик в концентрации менее 3% (массы в объеме).

10. Состав по одному из пп.1-9, содержащий ингибитор цГМФ-фосфодиэстеразы в количестве от 0,5 до 200 г/кг.

11. Состав по одному из пп.1-10, включающий также растворитель и одно или несколько вспомогательных веществ из группы, состоящей из буферов или, соответственно, веществ для установки значения рН, веществ, повышающих вязкость, консервирующих средств, поверхностно-активных веществ, солюбилизаторов, изотонизирующих средств, антиоксидантов, вкусовых добавок, веществ способствующих увеличению времени контакта и увлажняющих средств.

12. Состав по одному из пп.1-11, включающий также одно или несколько вспомогательных веществ из группы, состоящей из буферов или соответственно веществ для установки значения рН, веществ для повышения вязкости, консервирующих средств, поверхностноактивных веществ, солюбилизаторов, изотонизирующих средств, антиоксидантов, вкусовых добавок, носителей, веществ для увеличения времени контакта и увлажняющих средств.

13. Состав по одному из пп.1-12 для лечения заболеваний.

14. Фармацевтический состав для назального введения, содержащий состав по одному из пп.1-13.

15. Применение состава по одному из пп.1-14 для получения лекарственного средства для лечения мужской эректильной дисфункции.

16. Применение по п.15, причем лечение осуществляется путем назального введения.

17. Назальный аэрозольный аппликатор, содержащий состав по одному из пп.1-14.

18. Назальный аэрозольный аппликатор по п.17, представляющий собой аэрозольный назальный аппликатор для введения разовой дозы.

19. Инсуффлятор для порошка, содержащий состав по одному из пп.1-14.

20. Инсуффлятор для порошка по п.19, представляющий собой инсуффлятор для введения разовой дозы порошка.