RU2003123119A - Модуляторы натриевых каналов, являющиеся производными 2-пиперидилимидазолов - Google Patents

Модуляторы натриевых каналов, являющиеся производными 2-пиперидилимидазолов Download PDF

Info

Publication number
RU2003123119A
RU2003123119A RU2003123119/04A RU2003123119A RU2003123119A RU 2003123119 A RU2003123119 A RU 2003123119A RU 2003123119/04 A RU2003123119/04 A RU 2003123119/04A RU 2003123119 A RU2003123119 A RU 2003123119A RU 2003123119 A RU2003123119 A RU 2003123119A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazol
biphenyl
radical
piperidine
alkyl
Prior art date
Application number
RU2003123119/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2275369C2 (ru
Inventor
Денни БИГГ (FR)
Денни Бигг
Жак ПОММЬЕ (FR)
Жак ПОММЬЕ
Анн-Мари ЛИБЕРАТОР (FR)
Анн-Мари Либератор
Original Assignee
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr)
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr), Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (Fr)
Publication of RU2003123119A publication Critical patent/RU2003123119A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2275369C2 publication Critical patent/RU2275369C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (13)

1. Использование соединения общей формулы (I)
Figure 00000001
в рацемической форме, в форме энантиомера или в любом сочетании этих форм, в которой
R1 обозначает атом водорода или радикал –X-Y-R4, в котором -X-Y- обозначает связь, радикал –CO-, -CO-O-, -CO-NH- или -CS-NH-, и R4 обозначает радикал алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил, причем указанные радикалы аралкил или арил, возможно, замещены 1-4 раза в арильном радикале одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, гидроксил или алкоксил;
R2 обозначает радикал алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или арил, причем указанный арил, возможно, замещен 1-4 раза одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, алкилтио, циано, нитро, NR5R6, SO2R7, ариламино или арил, причем указанные ариламино или арил, возможно, замещены 1-4 раза в арильной группе одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, гидроксил, алкоксил или алкилтио, R5 и R6 независимо обозначают атом водорода или алкил или R5 и R6 образуют вместе с имеющимся атомом азота 5-7-членный гетероцикл, дополнительные звенья которых выбирают из –CH2-, -O-, -S- и -NR8-, R7 независимо обозначает, в случае его присутствия, радикал алкил, R8 независимо обозначает, в случае его присутствия, атом водорода или радикал алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил, причем указанные радикалы аралкил или арил, возможно, замещены 1-4 раза в арильном радикале одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, гидроксил или алкоксил, или R2 обозначает радикал
Figure 00000002
в котором R9, R10, R11, R12 и R13 независимо обозначают атом водорода, галоген, группу ОН или радикал алкил или алкоксил;
R14 обозначает атом водорода или радикал алкил;
W либо отсутствует, либо обозначает связь или группу -O-, -S- или -NR15-, где R15 обозначает атом водорода или радикал алкил,
или R2 обозначает радикал
Figure 00000003
в котором R16 обозначает атом водорода или радикал алкил;
Т обозначает радикал –(СН2)m-, где m=1 или 2,
или, наконец, R2 обозначает радикал
Figure 00000004
в котором R17 обозначает атом водорода или радикал алкил, группу -Σ-NR18R19 или -Σ-CHR20R21, причем Σ обозначает алкилен, линейный или разветвленный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, R18 и R19 независимо обозначают атом водорода или радикал алкил, R20 и R21 независимо обозначают атом водорода или карбоциклический или гетероциклический арил, возможно, замещенный 1-4 раза одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из радикалов алкил, ОН, галоген, нитро, алкоксил и NR22R23, причем R22 и R23 независимо обозначают атом водорода или радикал алкил и Т обозначает радикал –(CH2)m-, где m=1 или 2;
R3 обозначает атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или арил, причем указанный арил, возможно, замещен 1-4 раза одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, алкилтио, циано, нитро, NR24R25, SO2R26, или арил, возможно, замещенный 1-4 раза одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, гидроксил, алкоксил или алкилтио, R24 и R25 независимо обозначают атом водорода или алкил, или R24 и R25 образуют вместе с имеющимся атомом азота 5-7-членный гетероцикл, дополнительные звенья которых выбирают из –CH2-, -O-, -S- и -NR28-, R26 независимо обозначает, в случае его присутствия, радикал алкил, и R28 независимо обозначает, в случае его присутствия, атом водорода или радикал алкил,
или фармацевтически приемлемой соли соединений формулы (I) для получения лекарственного средства, предназначенного для действия в качестве модулятора натриевых каналов.
2. Использование по п.1, отличающееся тем, что в соединении общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:
R1 обозначает атом водорода или радикал алкил, аралкил или циклоалкилалкил или R1 обозначает радикал –X-Y-R4;
R2 обозначает радикал фенил, замещенный атомом галогена, радикалом алкил или алкоксил, радикалом NR5R6 или радикалом фенил, который, возможно, сам замещен атомом галогена или радикалом алкоксил;
R3 обозначает атом водорода или радикал алкил или фенил.
3. Использование по п.1 или 2, отличающееся тем, что в соединении общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли
пиперидиловый цикл соединений общей формулы (I) замещен в положении 3 или 4 имидазолилом, содержащим группы R2 и R3;
R1 обозначает атом водорода или радикал аралкил или циклоалкилалкил, или R1 обозначает радикал –X-Y-R4, в котором группа –X-Y- обозначает –CO-, -CO-O-, -CO-NH- или -CS-NH- и R4 обозначает радикал алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил;
R2 обозначает радикал фенил, замещенный атомом галогена, радикалом алкил или фенил, который, возможно, сам замещен атомом галогена;
R3 обозначает атом водорода.
4. Использование по п.1, отличающееся тем, что соединение общей формулы (I) выбирают из следующих соединений:
4-[4-(4’-бром-1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-(циклогексилметил)-4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-бутилпиперидин-1-карбоксамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-бутилпиперидин-1-карботиоамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-этилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-пентаноилпиперидин;
4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-трет-
бутилкарбоксилат;
4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(4-трет-бутилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
1-бензил-3-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
3-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-гексилпиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.
5. Использование по п.4, отличающееся тем, что соединение общей формулы (I) выбирают из следующих соединений:
4-[4-(4’-бром-1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-(циклогексилметил)-4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-бутилпиперидин-1-карбоксамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-бутилпиперидин-1-карботиоамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-этилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-пентаноилпиперидин;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(4-трет-бутилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
1-бензил-3-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-гексилпиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
и фармацевтически приемлемых солей указанных соединений.
6. Использование соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства, предназначенного для снятия боли.
7. Использование по п.6, отличающееся тем, что полученное лекарственное средство предназначено для лечения невропатических болей и мигрени.
8. Лекарственное средство, представляющее собой соединение общей формулы (I)M
Figure 00000005
в рацемической форме, в форме энантиомера или в любом сочетании этих форм, в которой:
R1 обозначает атом водорода или радикал –X-Y-R4, в котором -X-Y- обозначает связь, радикал –CO-, -CO-O-, -CO-NH- или -CS-NH- и R4 обозначает радикал алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил, причем указанные радикалы аралкил или арил, возможно, замещены 1-4 раза в арильным радикале одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, гидроксил или алкоксил;
R2 обозначает радикал алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, или арил, причем указанный арил, возможно, замещен 1-4 раза одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикала алкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, алкилтио, циано, нитро, NR5R6, SO2R7, ариламино или арил, причем указанные ариламино или арил, возможно, замещены 1-4 раза в арильной группе одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, гидроксил, алкоксил или алкилтио, R5 и R6 независимо обозначают атом водорода или алкил или R5 и R6 образуют вместе с имеющимся атомом азота 5-7-членный гетероцикл, дополнительные звенья которых выбирают из –CH2-, -O-, -S- и -NR8-, причем R7 независимо обозначает, в случае его присутствия, радикал алкил, R8 независимо обозначает, в случае его присутствия, атом водорода или радикал алкил, галогеналкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил или аралкил, причем указанные радикалы аралкил или арил, возможно, замещены 1-4 раза в арильном радикале одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, гидроксил или алкоксил; или R2 обозначает радикал
Figure 00000006
в котором R9, R10, R11, R12 и R13 независимо обозначают атом водорода, галоген, группу ОН или радикал алкил или алкоксил;
R14 обозначает атом водорода или радикал алкил;
W либо отсутствует, либо обозначает связь или группу -O-, -S- или -NR15-, где R15 обозначает атом водорода или радикал алкил,
или R2 обозначает радикал
Figure 00000007
в котором R16 обозначает атом водорода или радикал алкил;
Т обозначает радикал –(СН2)m-, где m=1 или 2,
или, наконец, R2 обозначает радикал
Figure 00000008
в котором R17 обозначает атом водорода или радикал алкил, группу -Σ-NR18R19 или -Σ-CHR20R21, причем Σ обозначает алкилен, линейный или разветвленный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, R18 и R19 независимо обозначают атом водорода или радикал алкил, R20 и R21 независимо обозначают атом водорода или карбоциклический или гетероциклический арил, возможно, замещенный 1-4 раза одним или несколькими заместителями, независимо выбранными из радикалов алкил, ОН, галоген, нитро, алкоксил и NR22R23, R22 и R23 независимо обозначают атом водорода или радикал алкил и Т обозначает радикал –(CH2)m-, где m=1 или 2; и
R3 обозначает атом водорода или радикал алкил, циклоалкил, циклоалкилалкил или арил, причем указанный арил, возможно, замещен 1-4 раза одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикала алкил, галогеналкил, гидроксил, алкоксил, алкилтио, циано, нитро, NR24R25, SO2R26 или арил, возможно, замещенного 1-4 раза одним или несколькими радикалами, выбранными из атома галогена и радикалов алкил, гидроксил, алкоксил или алкилтио, R24 и R25 независимо обозначают атом водорода или алкил или R24 и R25 образуют вместе с имеющимся атомом азота 5-7-членный гетероцикл, дополнительные звенья которых выбирают из –CH2-, -O-, -S- и -NR28-, R26 независимо обозначает, в случае его присутствия, радикал алкил, и R28 независимо обозначает, в случае его присутствия, атом водорода или радикал алкил;
при условии, однако, что если R2 не обозначает один из радикалов
Figure 00000009
или
Figure 00000010
Figure 00000011
то R1 не обозначает радикал, выбранный из атома водорода, радикала алкоксил или радикала арил, возможно, замещенного;
или фармацевтически приемлемые соли соединений общей формулы (I)M.
9. Лекарственное средство по п.8, отличающееся тем, что оно представляет собой одно из следующих соединений:
4-[4-(4’-бром-1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-(циклогексилметил)-4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-бутилпиперидин-1-карбоксамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-бутилпиперидин-1-карботиоамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-этилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-пентаноилпиперидин;
4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(4-трет-бутилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
1-бензил-3-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-гексилпиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
или фармацевтически приемлемую соль одного из указанных соединений.
10. Продукт, представляющий собой соединение общей формулы (I)M, описанное в п.8, или соль такого соединения.
11. Продукт по п.10, представляющий собой одно из следующих соединений:
4-[4-(4’-бром-1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-(циклогексилметил)-4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-бутилпиперидин-1-карбоксамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-бутилпиперидин-1-карботиоамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-этилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-пентаноилпиперидин;
4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(4-трет-бутилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
1-бензил-3-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-гексилпиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-
бутилкарбоксилат;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
или соль одного из указанных соединений.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала по меньшей мере одно соединение общей формулы (I)M, описанной в п.8, или фармацевтически приемлемую соль такого соединения.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, содержащая в качестве активного начала по меньшей мере одно из следующих соединений:
4-[4-(4’-бром-1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-трет-бутилкарбоксилат;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-(циклогексилметил)-4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-
бутилпиперидин-1-карбоксамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-N-бутилпиперидин-1-карботиоамид;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-этилкарбоксилат;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-пентаноилпиперидин;
4-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(4-трет-бутилфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
1-бензил-3-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
1-бензил-2-[4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-1-гексилпиперидин;
4-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
2-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
3-[4-(1,1’-бифенил-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
4-[4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин;
4-[4-(4-метоксифенил)-1Н-имидазол-2-ил]пиперидин-1-бутилкарбоксилат;
или фармацевтически приемлемую соль одного из указанных соединений.
RU2003123119/04A 2000-12-28 2001-12-27 Модуляторы натриевых каналов, являющиеся производными 2-пиперидилимидазолов RU2275369C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR00/17149 2000-12-28
FR0017149A FR2818978B1 (fr) 2000-12-28 2000-12-28 Modulateurs de canaux sodiques derives de 2-piperidylimidazoles

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003123119A true RU2003123119A (ru) 2005-01-10
RU2275369C2 RU2275369C2 (ru) 2006-04-27

Family

ID=8858291

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003123119/04A RU2275369C2 (ru) 2000-12-28 2001-12-27 Модуляторы натриевых каналов, являющиеся производными 2-пиперидилимидазолов

Country Status (25)

Country Link
US (1) US20040077640A1 (ru)
EP (1) EP1349850B1 (ru)
JP (1) JP2004517121A (ru)
KR (1) KR100892656B1 (ru)
CN (1) CN1214025C (ru)
AR (1) AR035613A1 (ru)
AT (1) ATE304005T1 (ru)
AU (1) AU2002228128B8 (ru)
BR (1) BR0116581A (ru)
CA (1) CA2432959A1 (ru)
CZ (1) CZ20032053A3 (ru)
DE (1) DE60113297T2 (ru)
DK (1) DK1349850T3 (ru)
ES (1) ES2249488T3 (ru)
FR (1) FR2818978B1 (ru)
HK (1) HK1059784A1 (ru)
HU (1) HUP0600032A2 (ru)
IL (1) IL156352A0 (ru)
MX (1) MXPA03005914A (ru)
NO (1) NO20032904D0 (ru)
NZ (1) NZ526394A (ru)
PL (1) PL363640A1 (ru)
RU (1) RU2275369C2 (ru)
WO (1) WO2002053559A1 (ru)
ZA (1) ZA200305005B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008001596A (ja) * 2004-09-03 2008-01-10 Astellas Pharma Inc ナトリウムチャネル阻害剤
ES2556937T3 (es) * 2005-12-22 2016-01-21 Newron Pharmaceuticals S.P.A. Derivados de 2-feniletilamino como moduladores de los canales de calcio y/o sodio
CN101454299A (zh) 2006-03-27 2009-06-10 东丽株式会社 酰脲衍生物及其医药用途
DE102007047243A1 (de) 2007-09-25 2009-04-02 Karl Storz Gmbh & Co. Kg Bipolares medizinisches Instrument
CN103965187A (zh) * 2008-01-25 2014-08-06 杜邦公司 杀真菌杂环化合物

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU3944593A (en) * 1992-04-01 1993-11-08 University Of Toledo, The 4-(4'-piperidinyl or 3'-pirrolidinyl) substituted imidazoles as H3-receptor antagonists and therapeutic uses thereof
US5296609A (en) * 1993-04-09 1994-03-22 Syntex Pharmaceuticals, Ltd. Process for the preparation of 1,2,4-substituted imidazoles and related aminoalkylimidazole derivatives
BR9509760A (pt) * 1994-11-23 1998-06-30 Neurogen Corp Composto
DE69637948D1 (de) * 1995-10-06 2009-07-23 Merck & Co Inc Substituierte imidazole mit krebsremmender und cytokininhibierender wirkung
JP3418624B2 (ja) * 1996-06-10 2003-06-23 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド サイトカイン阻害活性を有する置換イミダゾール類
RU2233841C2 (ru) * 1998-06-12 2004-08-10 Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д`Аппликасьон Сьентифик Сас Бета-карболиновые соединения, фармацевтические композиции на их основе и способы связывания, достижения агонистического/антагонистического эффекта
WO2000057877A1 (en) * 1999-03-26 2000-10-05 Euro-Celtique S.A. Aryl substituted pyrazoles, imidazoles, oxazoles, thiazoles and pyrroles, and the use thereof
US6297256B1 (en) * 1999-06-15 2001-10-02 Neurogen Corporation Aryl and heteroaryl substituted pyridino derivatives GABA brain receptor ligands
TWI292316B (en) * 1999-10-11 2008-01-11 Sod Conseils Rech Applic Pharmaceutical composition of thiazole derivatives intended to inhibit mao and/or lipidic peroxidation and/or to act as modulators of sodium channels and the use thereof
DE60022386T2 (de) * 1999-12-16 2006-06-22 Schering Corp. Substituierte imidazole als neuropeptide y y5 rezeptor antagonisten

Also Published As

Publication number Publication date
FR2818978B1 (fr) 2003-02-28
NO20032904L (no) 2003-06-24
EP1349850B1 (fr) 2005-09-07
MXPA03005914A (es) 2003-09-10
RU2275369C2 (ru) 2006-04-27
EP1349850A1 (fr) 2003-10-08
NO20032904D0 (no) 2003-06-24
JP2004517121A (ja) 2004-06-10
IL156352A0 (en) 2004-01-04
DE60113297T2 (de) 2006-07-13
HK1059784A1 (en) 2004-07-16
WO2002053559A1 (fr) 2002-07-11
ES2249488T3 (es) 2006-04-01
ATE304005T1 (de) 2005-09-15
KR20030070592A (ko) 2003-08-30
FR2818978A1 (fr) 2002-07-05
AU2002228128B8 (en) 2007-01-04
CN1214025C (zh) 2005-08-10
PL363640A1 (en) 2004-11-29
BR0116581A (pt) 2004-01-06
DE60113297D1 (de) 2005-10-13
HUP0600032A2 (en) 2006-06-28
CA2432959A1 (fr) 2002-07-11
ZA200305005B (en) 2004-06-28
AU2002228128B2 (en) 2006-08-03
NZ526394A (en) 2004-12-24
US20040077640A1 (en) 2004-04-22
DK1349850T3 (da) 2006-01-23
KR100892656B1 (ko) 2009-04-15
AR035613A1 (es) 2004-06-16
AU2002228128A1 (en) 2002-07-16
CZ20032053A3 (en) 2004-04-14
CN1483029A (zh) 2004-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2221795C2 (ru) Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2365588C2 (ru) Хиназолиновые соединения
RU2201927C2 (ru) Амидиновые соединения и фармацевтическая композиция, обладающая фактор ха ингибирующим действием
RU2002122095A (ru) Новое пипиридиновое соединение и его фармацевтическая композиция
RU2000128036A (ru) Амидиновые соединения
RU2004119406A (ru) 5-сульфанил-4н-1,2,4-триазольные производные и их применение в качестве лекарственного препарата
KR890005148A (ko) N-아실아미노산 유도체 및 그의 용도
RU2004100843A (ru) Производные имидазола, модулирующие натриевые каналы
RU2000129161A (ru) Производное 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способ его получения, фармацевтическая композиция, содержащая указанное соединение, и промежуточный продукт
WO2004013101A3 (fr) Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique
NO20071140L (no) Nye piperidinderivater som histamin H3 reseptorligander for behandling av depresjon
AR084768A1 (es) Moduladores de la senda de complemento y usos de los mismos
KR890000465A (ko) 환상 아민 화합물
JP2003506406A5 (ru)
JP2004115534A5 (ru)
MY117680A (en) 1-(1,2-disubstituted piperidinyl)-4-(fused imidazole)- piperidine derivatives
DK163288A (da) 2-(4-(4-(4-((2-(2,4-difluorphenyl)-2-(1h-azolylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methoxy)phenyl)-1-piperazinyl)triazoloner
RU2005131014A (ru) Азотосодержащие гетероциклические производные, содержащие 2, 6-дизамещенный стирил
AU2003269923A8 (en) 2- (phenoxymethyl)- and 2- (phenylthiomethyl)-morpholine derivatives for use as selective norepinephrine reuptake inhibitors
KR890014114A (ko) 신경이완제 투여와 연관된 추체외로(extrapyramidal) 부작용의 치료방법
RU2003123119A (ru) Модуляторы натриевых каналов, являющиеся производными 2-пиперидилимидазолов
DE60130766D1 (de) Serotoninwiederaufnahme-inhibitoren
RU2005114490A (ru) N-сульфонил-4-метиленамино-3-гидрокси-2-пиридоны
CA2381801A1 (en) Phosphonic acid derivative having inhibitory activity against carboxypeptidase b
PE20050440A1 (es) Derivados de n-heterociclo sustituidos para modificar la recaptacion de monoaminas

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20091228