RU2003105464A - Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение в качестве противораковых агентов - Google Patents
Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение в качестве противораковых агентовInfo
- Publication number
- RU2003105464A RU2003105464A RU2003105464/15A RU2003105464A RU2003105464A RU 2003105464 A RU2003105464 A RU 2003105464A RU 2003105464/15 A RU2003105464/15 A RU 2003105464/15A RU 2003105464 A RU2003105464 A RU 2003105464A RU 2003105464 A RU2003105464 A RU 2003105464A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- radical
- amino acid
- acid
- use according
- Prior art date
Links
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 title 1
- 239000003603 dipeptidyl peptidase IV inhibitor Substances 0.000 title 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 19
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 11
- 101700062901 DPP Proteins 0.000 claims 8
- 102100012353 DPP4 Human genes 0.000 claims 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N Pipecolic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCN1 HXEACLLIILLPRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- -1 tri- Chemical class 0.000 claims 4
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 claims 3
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N L-serine Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 3
- AKCRVYNORCOYQT-UHFFFAOYSA-N N-methylvaline Chemical compound CNC(C(C)C)C(O)=O AKCRVYNORCOYQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 102000035443 Peptidases Human genes 0.000 claims 3
- 108091005771 Peptidases Proteins 0.000 claims 3
- 229940043230 Sarcosine Drugs 0.000 claims 3
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 claims 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 claims 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 3
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine zwitterion Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- FAAZAHIRCXGFFM-ZETCQYMHSA-N (4S)-4-amino-5-oxo-5-pyrrolidin-1-ylpentanamide Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCCC1 FAAZAHIRCXGFFM-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims 2
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 102100005612 DPP10 Human genes 0.000 claims 2
- 101700023262 DPP10 Proteins 0.000 claims 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N Imidazole Chemical compound C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000174 L-prolyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 229910004013 NO 2 Inorganic materials 0.000 claims 2
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N Thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ULFVCDOOHOEPBW-DFWYDOINSA-N (2S)-2-aminopentanedioic acid;pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1.OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O ULFVCDOOHOEPBW-DFWYDOINSA-N 0.000 claims 1
- GAJSPNHIKHRBGQ-NTFOPCPOSA-N (4S)-4-amino-5-oxo-5-(1,3-thiazolidin-2-yl)pentanamide Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)C1NCCS1 GAJSPNHIKHRBGQ-NTFOPCPOSA-N 0.000 claims 1
- OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-ium-2-carboxylate Chemical group OC(=O)C1NCC=C1 OMGHIGVFLOPEHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100002851 ATRN Human genes 0.000 claims 1
- 101700069996 ATRN Proteins 0.000 claims 1
- 101700063265 ATT Proteins 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 229960005261 Aspartic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 102100012456 DPP8 Human genes 0.000 claims 1
- 101700073826 DPP8 Proteins 0.000 claims 1
- 102100012457 DPP9 Human genes 0.000 claims 1
- 101700080548 DPP9 Proteins 0.000 claims 1
- 108090001081 Dipeptidases Proteins 0.000 claims 1
- 102000004860 Dipeptidases Human genes 0.000 claims 1
- 229960002989 Glutamic Acid Drugs 0.000 claims 1
- 229960002591 Hydroxyproline Drugs 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 claims 1
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims 1
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims 1
- 102100002874 PEPD Human genes 0.000 claims 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 1
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 1
- 125000005243 carbonyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 230000024881 catalytic activity Effects 0.000 claims 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004367 cycloalkylaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002255 enzymatic Effects 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims 1
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 1
- 108010066823 proline dipeptidase Proteins 0.000 claims 1
- QJRYYOWARFCJQZ-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine-1-carbonitrile Chemical group N#CN1CCCC1 QJRYYOWARFCJQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000008521 threonine Nutrition 0.000 claims 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N trans-L-hydroxyproline Chemical group O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims 1
- 235000002374 tyrosine Nutrition 0.000 claims 1
Claims (14)
1. Применение по меньшей мере одного ингибитора дипептидилпептидазы IV (DPIV) или активности DPIV-подобных ферментов для получения фармацевтической композиции для лечения злокачественной опухоли или связанного с ней заболевания, при котором указанный ингибитор выбирают из группы, состоящей из дипептидных соединений, пептидных соединений, включая три-, тетра- и пентапептиды, пептидилкетонов, аминокетоновых производных и ингибиторов DP IV с модифицированной боковой цепью.
2. Применение по п.1, при котором связанное с опухолью заболевание представляет собой метастазирование.
3. Применение по п.1, при котором связанное с опухолью заболевание представляет собой опухолевую колонизацию.
4. Применение по любому из предшествующих пунктов, при котором фермент, подобный дипептидилпептидазе IV, выбирают из группы, состоящей из белка-α активирующего фибробласты, дипептидилпептидазы IV β, белка, подобного дипептидиламинопептидазе, N-ацетилированной α-связанной кислой дипептидазы, неактивной клеточной пролиновой дипептидазы, дипептидилпептидазы II, аттрактина и белка, родственного дипептидилпептидазе IV (DPP 8), дипептидилпептидазы 9 (DPP9), DPRP1, DPRP2, DPRP3 или KIAA1492.
5. Применение по любому из предшествующих пунктов, при котором структура фермента, подобного дипептидилпептидазе IV, не установлена.
6. Применение по любому из пп.1-4, при котором ингибитор представляет собой дипептидное соединение, образованное из аминокислоты и тиазолидиновой или пирролидиновой группы, и его соли.
7. Применение по п.6, при котором дипептидное соединение выбирают из группы, состоящей из L-трео-изолейцилпирролидина, L-алло-изолейцилтиазолидина, 1-алло-изолейцилпирролидина, L-глутаминилтиазолидина, L-глутаминилпирролидина, L-глутамининовая кислота-тиазолидина, L-глутаминовая кислота-пирролидина и их солей.
8. Применение по любому из пп.1-4, при котором ингибитор представляет собой пептидное соединение, пригодное для конкурентного модулирования катализа дипептидилпептидазой IV, представленное общей формулой
где А представляет собой аминокислоту, за исключением D-аминокислоты,
В представляет собой аминокислоту, выбранную из Pro, Ala, Ser, Gly, Hyp, ацетидин-(2)-карбоновой кислоты и пипеколиновой кислоты,
С представляет собой любую аминокислоту, за исключением Pro, Hyp, ацетидин-(2)-карбоновой кислоты, пипеколиновой кислоты, и за исключением N-алкилированных аминокислот, например, N-метилвалина и саркозина,
D представляет собой любую аминокислоту или отсутствует, и
Е представляет собой любую аминокислоту или отсутствует, либо:
С представляет собой любую аминокислоту, за исключением Pro, Hyp, ацетидин-(2)-карбоновой кислоты, пипеколиновой кислоты, за исключением N-алкилированных аминокислот, например, N-метилвалина и саркозина, и за исключением D-аминокислоты;
D представляет собой любую аминокислоту, выбранную из Pro, Ala, Ser, Gly, Hyp, ацетидин-(2)-карбоновой кислоты и пипеколиновой кислоты, и
Е представляет собой любую аминокислоту, за исключением Pro, Hyp, ацетидин-(2)-карбоновой кислоты, пипеколиновой кислоты и за исключением N-алкилированных аминокислот, например, N-метилвалина и саркозина.
9. Применение по любому из пп.1-4, при котором ингибитор представляет собой пептидилкетон, представленный общей формулой
включая все его стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где
A выбран из
и
Х1 представляет собой Н или ацильную или оксикарбонильную группу, или аминокислотный или пептидный остаток,
Х2 представляет собой Н, -(CH)n-NH-C5H3N-Y с n=2-4 или C5H3N-Y (двухвалентный пиридильный остаток), а Y выбран из H, Br, Cl, I, NO2 или CN,
Х3 представляет собой Н или фенильный или пиридильный остаток, незамещенный или замещенный одним, двумя или более алкилом, алкокси, галогеном, нитро, циано или карбоксильным остатками,
Х4 представляет собой Н или фенильный или пиридильный остаток, незамещенный или замещенный одним, двумя или более остатками алкила, алкокси, галогена, нитро, циано или карбокси,
Х5 представляет собой Н или алкильный, алкоксильный или фенильный остаток,
Х6 представляет собой Н или алкильный остаток,
при n=1
Х выбран из: H, OR2, SR2, NR2R3, N+R2R3R4, где
R2 выбран из ацильных остатков, которые являются незамещенными или замещенными одним, двумя или более алкильным, циклоалкильным, арильным или гетероарильным остатками, или выбран из всех аминокислот и пептидных остатков, или алкильных остатков, которые являются незамещенными или замещенными одним, двумя или более алкильным, циклоалкильным, арильным и гетероарильным остатками,
R3 выбран из алкильных и ацильных функциональных групп, где R2 и R3 могут являться частью одной или более кольцевых структур насыщенных и ненасыщенных карбоциклических или гетероциклических структур,
R4 выбран из алкильных остатков, где R2 и R4 или R3 и R4 могут являться частью одной или более кольцевых структур насыщенных и ненасыщенных карбоциклических или гетероциклических структур,
при n=0
Х выбран из:
где В представляет собой: O, S, NR5, где R5 представляет собой Н, алкилиден или ацил,
C, D, E, F, G, H независимо выбраны из незамещенных и замещенных алкильных, оксиалкильных, тиоалкильных, аминоалкильных, карбонилалкильных, ацильных, карбамоильных, арильных и гетероарильных остатков; и
при n=0 и n=1
Z выбран из Н, или алкильного остатка с разветвленной или неразветвленной цепью из С1-С9, или алкенильного остатка с разветвленной или неразветвленной цепью из С2-С9, циклоалкильного остатка из С3-С8, циклоалкенильного остатка из С5-С7, арильного или гетероарильного остатка, или боковой цепи, выбранной из всех боковых цепей всех натуральных аминокислот или их производных.
10. Применение по любому из пп.1-4, при котором ингибитор представляет собой аминокетоновое производное, представленное общими формулами 5, 6, 7, 8, 9, 10 и 11, включая все их стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли:
где R1 представляет собой Н, разветвленный или линейный С1-С9 алкильный остаток, разветвленный или линейный С2-С9 алкенильный остаток, С3-С8 циклоалкильный, С5-С7 циклоалкенильный, арильный или гетероарильный остаток или боковую цепь натуральной аминокислоты или ее производного,
R3 и R4 независимо выбраны из Н, гидроксила, алкила, алкокси, арилокси, нитро, циано или галогена,
А представляет собой Н или изостеру карбоновой кислоты, такой как функциональная группа, выбранная из CN, SO3H, CONHOH, PO3R5R6, тетразола, амида, сложного эфира, ангидрида, тиазола и имидазола,
В выбран из
где R5 представляет собой Н, -(CH)n-NH-C5H3N-Y c n=2-4 и C5H3N-Y (двухвалентный пиридильный остаток) с Y = H, Br, Cl, I, NO2 или CN,
R10 представляет собой Н, ацильный, оксикарбонильный или аминокислотный остаток,
W представляет собой Н или фенильный или пиридильный остаток, незамещенный или замещенный одним, двумя или более остатками алкила, алкоксила, галогена, нитро, циано или карбоксила,
W1 представляет собой Н, алкильный, алкоксильный или фенильный остаток,
Z представляет собой Н или фенильный или пиридильный остаток, незамещенный или замещенный одним, двумя или более остатками алкила, алкоксила, галогена, нитро, циано или карбоксила,
Z1 представляет собой Н или алкильный остаток,
D представляет собой циклический С4-С7 алкильный остаток, С4-С7 алкенильный остаток, который может быть незамещенным или замещен одной, двумя или более алкильными группами, или циклический 4-7-членный гетероалкильный или циклический 4-7-членный гетероалкенильный остаток,
Х2 представляет собой O, NR6, N+(R7)2 или S,
Х3-Х12 независимо выбраны из CH2, CR8R9, NR6, N+(R7)2, O, S, SO и SO2, включая все насыщенные и ненасыщенные структуры,
R6, R7, R8, R9 независимо выбраны из Н, разветвленного или линейного С1-С9 алкильного остатка, разветвленного или линейного С2-С9 алкенильного остатка, С3-С8 циклоалкильного остатка, С5-С7 циклоалкенильного остатка, арильного или гетероарильного остатка,
при следующих условиях:
в формуле 6:Х6 представляет собой CH, если А не является Н,
в формуле 7:Х10 представляет собой C, если А не является Н,
в формуле 8:Х7 представляет собой CH, если А не является Н,
в формуле 9:Х12 представляет собой C, если А не является Н.
11. Применение по любому из пп.1-4, при котором ингибитор DPIV или DPIV-подобной ферментативной активности представлен общей формулой
включая все его стереоизомеры и фармацевтически приемлемые соли, где
A представляет собой аминокислоту, имеющую по меньшей мере одну функциональную группу в боковой цепи,
В представляет собой химическое соединение, ковалентно связанное с по меньшей мере одной функциональной группой в боковой цепи А, особенно, олигопептид, имеющий цепь длиной до 20 аминокислот, или полиэтиленгликоль, имеющий молярную массу до 20000 г/моль, необязательно замещенный органический амин, амид, спирт, кислоту или ароматическое соединение, имеющее от 8 до 50 атомов С, и
С представляет собой тиазолидиновую, пирролидиновую, цианопирролидиновую, гидроксипролиновую, дегидропролиновую или пиперидиновую группу, связанную с А амидной связью.
12. Применение по п.11, при котором А представляет собой аминокислоту, предпочтительно, α-аминокислоту, особенно, натуральную α-аминокислоту, имеющую по меньшей мере одну функциональную группу в боковой цепи, выбранную из группы, состоящей из треонина, тирозина, серина, аргинина, лизина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты или цистеина.
13. Применение по любому из предшествующих пунктов, при котором указанный ингибитор представляет собой фармацевтическую композицию, включающую фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель и терапевтически эффективное количество указанного ингибитора или его фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной соли.
14. Применение по любому из предшествующих пунктов, при котором ингибитор (ингибиторы) применяют в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем и/или разбавителем.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01114796.4 | 2001-06-27 | ||
| EP01114796 | 2001-06-27 | ||
| DE10150203.6 | 2001-10-12 | ||
| DE10154689.0 | 2001-11-09 | ||
| US60/360,909 | 2002-02-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003105464A true RU2003105464A (ru) | 2004-07-10 |
| RU2299066C2 RU2299066C2 (ru) | 2007-05-20 |
Family
ID=8177756
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003105464/15A RU2299066C2 (ru) | 2001-06-27 | 2002-06-27 | Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение в качестве противораковых агентов |
| RU2003105463/04A RU2003105463A (ru) | 2001-06-27 | 2002-06-27 | Пептидные структуры, пригодные для конкурентного модулирования катализа, осуществляемого дипептидилпептидазой iv |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003105463/04A RU2003105463A (ru) | 2001-06-27 | 2002-06-27 | Пептидные структуры, пригодные для конкурентного модулирования катализа, осуществляемого дипептидилпептидазой iv |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1399469A2 (ru) |
| JP (1) | JP2004530729A (ru) |
| CN (2) | CN1471538A (ru) |
| CA (1) | CA2419888A1 (ru) |
| NO (1) | NO20030900L (ru) |
| RU (2) | RU2299066C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003002593A2 (ru) |
| ZA (3) | ZA200301312B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA008745B1 (ru) * | 2002-03-15 | 2007-08-31 | Имтм Гмбх | Применение ингибиторов ферментов с активностью аминопептидазы n и/или дипептидилпептидазы iv и фармацевтические композиции на их основе для лечения и профилактики дерматологических заболеваний с себоцитарной гиперпролиферацией и измененными дифференцированными состояниями |
Families Citing this family (110)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY140561A (en) | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
| US7105526B2 (en) | 2002-06-28 | 2006-09-12 | Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. | Benzimidazole derivatives |
| US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| CA2518465A1 (en) | 2003-03-25 | 2004-10-14 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| KR20120035203A (ko) | 2003-05-05 | 2012-04-13 | 프로비오드룩 아게 | 글루타미닐 및 글루타메이트 사이클라제의 이펙터의 용도 |
| PL1620082T3 (pl) | 2003-05-05 | 2010-10-29 | Probiodrug Ag | Medyczne zastosowanie inhibitorów cyklazy glutaminylowej i glutaminianowej do leczenia choroby Alzheimera i zespołu Downa |
| EP1620091B1 (en) | 2003-05-05 | 2010-03-31 | Probiodrug AG | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
| US7678909B1 (en) | 2003-08-13 | 2010-03-16 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7169926B1 (en) | 2003-08-13 | 2007-01-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| US7723344B2 (en) | 2003-08-13 | 2010-05-25 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| EP1699777B1 (en) | 2003-09-08 | 2012-12-12 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| NZ546322A (en) | 2003-10-15 | 2008-11-28 | Probiodrug Ag | Use of effectors of glutaminyl and glutamate cyclases |
| WO2005049027A2 (en) | 2003-11-03 | 2005-06-02 | Probiodrug Ag | Combinations useful for the treatment of neuronal disorders |
| KR20170005163A (ko) | 2003-11-17 | 2017-01-11 | 노파르티스 아게 | 디펩티딜 펩티다제 ⅳ 억제제의 용도 |
| ES2332920T3 (es) | 2004-01-20 | 2010-02-15 | Novartis Ag | Proceso y formulacion de compresion directa. |
| WO2005075436A2 (en) | 2004-02-05 | 2005-08-18 | Probiodrug Ag | Novel inhibitors of glutaminyl cyclase |
| US7732446B1 (en) | 2004-03-11 | 2010-06-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| GEP20094679B (en) | 2004-03-15 | 2009-05-10 | Takeda Pharmaceuticals Co | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| AU2005230864A1 (en) | 2004-03-29 | 2005-10-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Diaryltriazoles as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase-1 |
| EP1734963A4 (en) | 2004-04-02 | 2008-06-18 | Merck & Co Inc | METHOD FOR TREATING PEOPLE WITH METABOLIC AND ANTHROPOMETRIC DISORDER |
| JP2008501714A (ja) | 2004-06-04 | 2008-01-24 | 武田薬品工業株式会社 | ジペプチジルペプチダーゼインヒビター |
| WO2006019965A2 (en) | 2004-07-16 | 2006-02-23 | Takeda San Diego, Inc. | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| CA2574418A1 (en) | 2004-07-23 | 2006-02-02 | Susan Marie Royalty | Peptidase inhibitors |
| DE602005022089D1 (de) | 2004-08-06 | 2010-08-12 | Merck Sharp & Dohme | Sulfonylverbindungen als hemmer von 11-beta-hydroxysteroiddehydrogenase-1 |
| EP2805953B1 (en) | 2004-12-21 | 2016-03-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dipeptidyl peptidase inhibitors |
| DK1831361T3 (da) * | 2004-12-23 | 2012-05-14 | Campina Nederland Holding Bv | Proteinhydrolysat beriget med peptider, som inhiberer DPP-IV, og deres anvendelse |
| DOP2006000008A (es) | 2005-01-10 | 2006-08-31 | Arena Pharm Inc | Terapia combinada para el tratamiento de la diabetes y afecciones relacionadas y para el tratamiento de afecciones que mejoran mediante un incremento de la concentración sanguínea de glp-1 |
| ES2574014T3 (es) | 2005-05-30 | 2016-06-14 | Msd K.K. | Derivado de piperidina novedoso |
| JP2011201923A (ja) * | 2005-07-01 | 2011-10-13 | Snow Brand Milk Products Co Ltd | ジペプチジルペプチダーゼｉｖ阻害剤 |
| WO2007024004A1 (ja) | 2005-08-24 | 2007-03-01 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | フェニルピリドン誘導体 |
| US20090264426A1 (en) | 2005-09-07 | 2009-10-22 | Shunji Sakuraba | Bicyclic aromatic substituted pyridone derivative |
| RU2008116844A (ru) | 2005-09-29 | 2009-11-10 | Мерк энд Ко., Инк. (US) | Ацилированные производные спиропиперидина как модуляторы рецептора меланокортина-4 |
| WO2007049798A1 (ja) | 2005-10-27 | 2007-05-03 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規ベンゾオキサチイン誘導体 |
| AU2006312557B2 (en) | 2005-11-10 | 2011-12-08 | Msd K.K. | Aza-substituted spiro derivative |
| WO2007054577A1 (en) | 2005-11-14 | 2007-05-18 | Probiodrug Ag | Cyclopropyl-fused pyrrolidine derivatives as dipeptidyl peptidase iv inhibitors |
| JP2009517464A (ja) | 2005-11-30 | 2009-04-30 | カンピーナ ネーダーランド ホールディング ビー．ブイ． | グルカゴン様ペプチド１の活性を増強するタンパク質加水分解物の使用 |
| EP1801098A1 (en) | 2005-12-16 | 2007-06-27 | Merck Sante | 2-Adamantylurea derivatives as selective 11B-HSD1 inhibitors |
| PE20071221A1 (es) | 2006-04-11 | 2007-12-14 | Arena Pharm Inc | Agonistas del receptor gpr119 en metodos para aumentar la masa osea y para tratar la osteoporosis y otras afecciones caracterizadas por masa osea baja, y la terapia combinada relacionada a estos agonistas |
| NZ571761A (en) | 2006-04-12 | 2010-07-30 | Probiodrug Ag | 5-phenylimidazoles |
| EP2698157B1 (en) | 2006-09-22 | 2015-05-20 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors |
| JPWO2008038692A1 (ja) | 2006-09-28 | 2010-01-28 | 萬有製薬株式会社 | ジアリールケチミン誘導体 |
| EP2089383B1 (en) | 2006-11-09 | 2015-09-16 | Probiodrug AG | 3-hydr0xy-1,5-dihydr0-pyrr0l-2-one derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase for the treatment of ulcer, cancer and other diseases |
| ATE554085T1 (de) | 2006-11-30 | 2012-05-15 | Probiodrug Ag | Neue inhibitoren von glutaminylcyclase |
| EP1935420A1 (en) | 2006-12-21 | 2008-06-25 | Merck Sante | 2-Adamantyl-butyramide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors |
| US8106086B2 (en) | 2007-04-02 | 2012-01-31 | Msd K.K. | Indoledione derivative |
| EP2142514B1 (en) | 2007-04-18 | 2014-12-24 | Probiodrug AG | Thiourea derivatives as glutaminyl cyclase inhibitors |
| US8338458B2 (en) | 2007-05-07 | 2012-12-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method of treatment using fused aromatic compounds having anti-diabetic activity |
| US8034782B2 (en) | 2008-07-16 | 2011-10-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| US7879802B2 (en) | 2007-06-04 | 2011-02-01 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders |
| US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
| AU2009220605A1 (en) | 2008-03-06 | 2009-09-11 | Msd K.K. | Alkylaminopyridine derivative |
| EP2272841A1 (en) | 2008-03-28 | 2011-01-12 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Diarylmethylamide derivative having antagonistic activity on melanin-concentrating hormone receptor |
| EP2146210A1 (en) | 2008-04-07 | 2010-01-20 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Methods of using A G protein-coupled receptor to identify peptide YY (PYY) secretagogues and compounds useful in the treatment of conditions modulated by PYY |
| EP2110374A1 (en) | 2008-04-18 | 2009-10-21 | Merck Sante | Benzofurane, benzothiophene, benzothiazol derivatives as FXR modulators |
| JP2011522828A (ja) | 2008-06-04 | 2011-08-04 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト |
| AU2009261248A1 (en) | 2008-06-19 | 2009-12-23 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Spirodiamine-diarylketoxime derivative |
| CA2731358A1 (en) | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 5/5-or 5/6-membered condensed ring cycloalkylamine derivative |
| CN102264228A (zh) | 2008-10-22 | 2011-11-30 | 默沙东公司 | 用于抗糖尿病药的新的环状苯并咪唑衍生物 |
| WO2010051236A1 (en) | 2008-10-30 | 2010-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Isonicotinamide orexin receptor antagonists |
| CN102271509A (zh) | 2008-10-31 | 2011-12-07 | 默沙东公司 | 用于抗糖尿病药的新型环苯并咪唑衍生物 |
| AU2009314200B2 (en) | 2008-11-17 | 2011-11-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Substituted bicyclic amines for the treatment of diabetes |
| AR077642A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-09-14 | Arena Pharm Inc | Moduladores del metabolismo y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo |
| CA2768577A1 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Schering Corporation | Benzo-fused oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors |
| WO2011011506A1 (en) | 2009-07-23 | 2011-01-27 | Schering Corporation | Spirocyclic oxazepine compounds as stearoyl-coenzyme a delta-9 desaturase inhibitors |
| CA2772488C (en) | 2009-09-11 | 2018-04-17 | Probiodrug Ag | Heterocyclic derivatives as inhibitors of glutaminyl cyclase |
| WO2011058193A1 (en) | 2009-11-16 | 2011-05-19 | Mellitech | [1,5]-diazocin derivatives |
| EP2521721B1 (en) | 2009-12-30 | 2014-10-01 | Shanghai Fochon Pharmaceutical Co. Ltd | 3-(3-aminopiperidin-1-yl)-5-oxo-1,2,4-triazine derivates as dipeptidyl peptidase iv(dpp-iv) inhibitors |
| CA2786314A1 (en) | 2010-02-25 | 2011-09-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents |
| ES2586231T3 (es) | 2010-03-03 | 2016-10-13 | Probiodrug Ag | Inhibidores de glutaminil ciclasa |
| EP2545047B9 (en) | 2010-03-10 | 2015-06-10 | Probiodrug AG | Heterocyclic inhibitors of glutaminyl cyclase (qc, ec 2.3.2.5) |
| MX2012011631A (es) | 2010-04-06 | 2013-01-18 | Arena Pharm Inc | Moduladores del receptor gpr119 y el tratamiento de trastornos relacionados con el mismo. |
| US8541596B2 (en) | 2010-04-21 | 2013-09-24 | Probiodrug Ag | Inhibitors |
| WO2012027331A1 (en) | 2010-08-27 | 2012-03-01 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating or preventing metabolic syndrome and related diseases and disorders |
| US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
| AU2011305525B2 (en) | 2010-09-22 | 2016-08-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
| CN103476258B (zh) | 2011-02-25 | 2017-04-26 | 默沙东公司 | 用作抗糖尿病药剂的新的环状氮杂苯并咪唑衍生物 |
| EP2681236B1 (en) | 2011-03-01 | 2018-01-03 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Process of preparing guanylate cyclase c agonists |
| ES2570167T3 (es) | 2011-03-16 | 2016-05-17 | Probiodrug Ag | Derivados de benzimidazol como inhibidores de glutaminil ciclasa |
| WO2012135570A1 (en) | 2011-04-01 | 2012-10-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
| WO2012145361A1 (en) | 2011-04-19 | 2012-10-26 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
| US20140038889A1 (en) | 2011-04-22 | 2014-02-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto |
| US20140051714A1 (en) | 2011-04-22 | 2014-02-20 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators Of The GPR119 Receptor And The Treatment Of Disorders Related Thereto |
| WO2012170702A1 (en) | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
| WO2013055910A1 (en) | 2011-10-12 | 2013-04-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
| AR088352A1 (es) | 2011-10-19 | 2014-05-28 | Merck Sharp & Dohme | Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina |
| CN103987724A (zh) * | 2011-11-04 | 2014-08-13 | 株式会社日皮 | Dpp-4抑制剂 |
| US9617300B2 (en) * | 2012-03-09 | 2017-04-11 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Dipeptidyl peptidase-IV inhibitor |
| JP2015525782A (ja) | 2012-08-02 | 2015-09-07 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． | 抗糖尿病性三環式化合物 |
| WO2014074668A1 (en) | 2012-11-08 | 2014-05-15 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of gpr119 and the treatment of disorders related thereto |
| MX2015010935A (es) | 2013-02-22 | 2015-10-29 | Merck Sharp & Dohme | Compuestos biciclicos antidiabeticos. |
| US9650375B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-05-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Indole derivatives useful as anti-diabetic agents |
| US9708367B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-07-18 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
| WO2014151200A2 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
| AU2014274812B2 (en) | 2013-06-05 | 2018-09-27 | Bausch Health Ireland Limited | Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same |
| SG11201602161XA (en) | 2013-09-23 | 2016-04-28 | Wolff August Gmbh & Co Kg Arzneimittel Dr | Anti-inflammatory tripeptides |
| WO2015051496A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic tricyclic compounds |
| ES2901114T3 (es) | 2014-08-29 | 2022-03-21 | Tes Pharma S R L | Inhibidores de ácido alfa-amino-beta-carboximucónico semialdehído descarboxilasa |
| GB201415598D0 (en) | 2014-09-03 | 2014-10-15 | Univ Birmingham | Elavated Itercranial Pressure Treatment |
| CA2979033A1 (en) | 2015-03-09 | 2016-09-15 | Intekrin Therapeutics, Inc. | Methods for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease and/or lipodystrophy |
| CN105362272A (zh) * | 2015-12-14 | 2016-03-02 | 上海壹志医药科技有限公司 | 罗通定的药物用途 |
| AU2017342083A1 (en) | 2016-10-14 | 2019-04-11 | Tes Pharma S.R.L. | Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase |
| US11072602B2 (en) | 2016-12-06 | 2021-07-27 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic heterocyclic compounds |
| US10968232B2 (en) | 2016-12-20 | 2021-04-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antidiabetic spirochroman compounds |
| SG11201909046XA (en) | 2017-04-03 | 2019-10-30 | Coherus Biosciences Inc | PPARγ AGONIST FOR TREATMENT OF PROGRESSIVE SUPRANUCLEAR PALSY |
| EP3461819B1 (en) | 2017-09-29 | 2020-05-27 | Probiodrug AG | Inhibitors of glutaminyl cyclase |
| AU2019385644A1 (en) | 2018-11-20 | 2021-06-03 | Tes Pharma S.R.L. | Inhibitors of α-Amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase |
| TW202045476A (zh) | 2019-02-13 | 2020-12-16 | 美商默沙東藥廠 | 5-烷基吡咯啶食慾素受體促效劑 |
| EP4010314B1 (en) | 2019-08-08 | 2024-02-28 | Merck Sharp & Dohme LLC | Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists |
| CN110551203B (zh) * | 2019-09-25 | 2023-02-10 | 成都奥达生物科技有限公司 | 一种艾塞那肽类似物 |
| BR112023002957A2 (pt) | 2020-08-18 | 2023-04-04 | Merck Sharp & Dohme Llc | Composto, composição farmacêutica, e, métodos para tratar narcolepsia e para tratar hipersonia em um sujeito mamífero |
-
2002
- 2002-06-27 WO PCT/EP2002/007128 patent/WO2003002593A2/en active Application Filing
- 2002-06-27 ZA ZA200301312A patent/ZA200301312B/en unknown
- 2002-06-27 EP EP02762308A patent/EP1399469A2/en not_active Withdrawn
- 2002-06-27 RU RU2003105464/15A patent/RU2299066C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-06-27 CN CNA028022467A patent/CN1471538A/zh active Pending
- 2002-06-27 ZA ZA200300833A patent/ZA200300833B/en unknown
- 2002-06-27 RU RU2003105463/04A patent/RU2003105463A/ru not_active Application Discontinuation
- 2002-06-27 CN CNA028022475A patent/CN1688599A/zh active Pending
- 2002-06-27 JP JP2003508973A patent/JP2004530729A/ja active Pending
- 2002-06-27 CA CA002419888A patent/CA2419888A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-01-22 ZA ZA200300595A patent/ZA200300595B/en unknown
- 2003-02-26 NO NO20030900A patent/NO20030900L/no not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA008745B1 (ru) * | 2002-03-15 | 2007-08-31 | Имтм Гмбх | Применение ингибиторов ферментов с активностью аминопептидазы n и/или дипептидилпептидазы iv и фармацевтические композиции на их основе для лечения и профилактики дерматологических заболеваний с себоцитарной гиперпролиферацией и измененными дифференцированными состояниями |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003105464A (ru) | Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение в качестве противораковых агентов | |
| RU2003110960A (ru) | Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение для понижения кровяного давления | |
| JP2005505531A5 (ru) | ||
| AU2002321135B2 (en) | Dipepitdyl peptidase IV inhibitors and their uses as anti-cancer agents | |
| EP0468339B1 (en) | Alpha-keto-amide derivatives having protease inhibiting activity | |
| RU2299066C2 (ru) | Новые ингибиторы дипептидилпептидазы iv и их применение в качестве противораковых агентов | |
| US20030148961A1 (en) | Peptidyl ketones as inhibitors of DPIV | |
| AU2002321135A1 (en) | Dipepitdyl peptidase IV inhibitors and their uses as anti-cancer agents | |
| EP0456152A3 (en) | Peptidamides, their process of preparation and the agents containing these peptides as fibrin-thrombin clotting inhibitors | |
| MXPA01011401A (es) | Compuestos anti-tumorales activados por la proteina de activacion de fibroblastos. | |
| EA200200253A1 (ru) | Ингибиторы клеточной адгезии | |
| KR20010053428A (ko) | 돌라스타틴 15 유도체 | |
| KR100341982B1 (ko) | 프롤릴엔도펩티다제억제제 | |
| Stöckel-Maschek et al. | Thioxo amino acid pyrrolidides and thiazolidides: new inhibitors of proline specific peptidases | |
| ATE549326T1 (de) | Neue duale peptidase-inhibitoren als prodrugs zur therapie von entzündlichen und anderen erkrankungen | |
| ATE97420T1 (de) | Oligopeptide mit zyklischen prolin-analogen aminosaeuren. | |
| Senten et al. | Design, synthesis, and SAR of potent and selective dipeptide-derived inhibitors for dipeptidyl peptidases | |
| KR890006572A (ko) | 아미노산 유도체 | |
| Narendra et al. | Application of carbodiimide mediated Lossen rearrangement for the synthesis of α-ureidopeptides and peptidyl ureas employing N-urethane α-amino/peptidyl hydroxamic acids | |
| JP2004535459A (ja) | プロリルオリゴペプチダーゼ阻害活性を有する化合物、その製造方法ならびにその使用 | |
| RU2003105459A (ru) | Новое применение ингибиторов дипептидилпептидазы iv | |
| US5916877A (en) | Fluorescent 1-peptidylaminoalkanephosphonate derivatives | |
| US20030134856A1 (en) | Method and structure for inhibiting activity of serine elastases | |
| Stöckel-Maschek et al. | Novel 3-amino-2-hydroxy acids containing protease inhibitors. Part 1: Synthesis and kinetic characterization as aminopeptidase P inhibitors | |
| Gaudron et al. | NAcSDKP analogues resistant to angiotensin-converting enzyme |