RU2002118705A - Производные 4-аминопиперидина и их применение в качестве лекарственного средства - Google Patents

Производные 4-аминопиперидина и их применение в качестве лекарственного средства

Info

Publication number
RU2002118705A
RU2002118705A RU2002118705/04A RU2002118705A RU2002118705A RU 2002118705 A RU2002118705 A RU 2002118705A RU 2002118705/04 A RU2002118705/04 A RU 2002118705/04A RU 2002118705 A RU2002118705 A RU 2002118705A RU 2002118705 A RU2002118705 A RU 2002118705A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
radical
alkyl
formula
optionally substituted
radicals
Prior art date
Application number
RU2002118705/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2266282C2 (ru
Inventor
Кристоф ТЮРЬО (FR)
Кристоф ТЮРЬО
Жером ГОНЗАЛЕС (FR)
Жером Гонзалес
Кристоф МУАНЕ (FR)
Кристоф Муане
Original Assignee
Сосьете де Консей де Решерш э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (FR)
Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сосьете де Консей де Решерш э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (FR), Сосьете Де Консей Де Решерш Э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) filed Critical Сосьете де Консей де Решерш э Д'Аппликасьон Сьентифик (С.К.Р.А.С.) (FR)
Publication of RU2002118705A publication Critical patent/RU2002118705A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2266282C2 publication Critical patent/RU2266282C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/02—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin
    • A61P5/04—Drugs for disorders of the endocrine system of the hypothalamic hormones, e.g. TRH, GnRH, CRH, GRH, somatostatin for decreasing, blocking or antagonising the activity of the hypothalamic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
    • A61P5/08—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH for decreasing, blocking or antagonising the activity of the anterior pituitary hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A61P5/16—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4 for decreasing, blocking or antagonising the activity of the thyroid hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A61P5/46—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of glucocorticosteroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (26)

1. Соединения общей формулы
Figure 00000001
в рацемической, энантиомерной форме или во всех комбинациях указанных форм, где:
R1 означает (C1-C16)алкил с линейной или разветвленной цепью, алкенил, алкинил, радикал - (СН2)m-Y-Z11 или -(CH2)mZ12, в котором
Z11 означает (C1-C6) алкил или необязательно замещенный арил;
Z12 означает циано, циклогексенил, бисфенил, (С3-С7)циклоалкил, необязательно замещенный (С3-С7)гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
или Z12 означает радикал формулы
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
или R1 означает радикал формулы
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
R2 означает радикал формулы -C(Y)NHX1, -C(O)X2 или SO2Х3;
R3 означает атом водорода, необязательно замещенный алкил, алкенил, алкинил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкильный радикал или радикал формулы -C(Y)-NHX1, - (СН2)n-С(O)Х2, SO2X3 или
Figure 00000009
Figure 00000010
X1 означает (С1-С15) алкил с линейной или разветвленной цепью, алкенил, алкинил, радикал -(CH2)m-Y-Z21, или - (СН2)pZ22, в котором
Z21 означает (C1-C6)алкил;
Z22 означает циклогексенил, инданил, бисфенил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкил, моно- или диалкиламино, -С(О)-O-алкил, либо необязательно замещенные арил или гетероарил;
или Z22 означает радикал формулы
Figure 00000011
Figure 00000012
Х2 означает (С1-С10)алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, алкенильный радикал, необязательно замещенный фенильным радикалом (фенильный радикал может быть также необязательно замещен), алкинильный радикал или радикал формула -(CH2)m-W-(CH2)q-Z23 или - (СН2)p-U-Z24, где
Z23 означает (C1-C6)алкил или необязательно замещенный арил;
Z24 означает алкил, циклогексенил, бисфенил, необязательно замещенный (С3-С7) циклоалкил, (С3-С7) гетероциклоалкил, циано, амино, моно- или диалкиламино, необязательно замещенные арил или гетероарил;
или Z24 означает радикал формулы
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
или Х2 означает нижеследующий радикал:
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
где защитная группа (PG) является Н или трет-бутилоксикарбонилом;
Х3 означает (С1-С10)алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, алкенильный радикал, необязательно замещенный фенильным радикалом (фенильный радикал может быть также необязательно замещен), CF3 или -(CH2)pZ25, где
Z25 означает необязательно замещенный арил или гетероарил;
или Х3 означает радикал формулы
Figure 00000033
необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными галоген-радикалами;
Y означает атом кислорода или серы;
W означает атом кислорода или серы или SO2;
U означает ковалентную связь или атом кислорода;
n является целым числом от 0 до 4;
m является целым числом от 1 до 6;
р является целым числом от 0 до 6;
q является целым числом от 0 до 2;
или их аддитивные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами, за исключением соединений общей формулы I, где R1 означает алкил, алкенил или бензил, R2 означает необязательно замещенный бензилокси и R3 означает аралкил.
2. Соединения общей формулы I по п.1, отличающиеся тем, что i) заместитель или заместители, замещающие арильные радикалы, представленные Z11 и Z12 и гетероарил, представленный Z12, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, алкилтио, -CF3, -OCF3, фенил, фенокси, аминосульфонил; ii) заместитель или заместители, замещающие гетероциклоалкильный радикал, представленный Z12, независимо выбирают из окси- и алкильных радикалов; iii) заместитель или заместители, замещающие арильные и гетероарильные радикалы, представленные Z22, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкенил, алкокси, алкилтио, CF3, OCF3, нитро, циано, азидо, аминосульфонил, пиперидиносульфонил, моно- или диалкиламино, -С(О)-O-алкил, -С(O)-алкил или фенил, фенокси, фенилтио, бензилокси, причем фенильный радикал может быть также замещен; iv) заместитель или заместители, замещающие арильные радикалы, представленные Z23 и Z24, циклоалкил или гетероарил, представленный Z24, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, алкилтио, CF3, OCF3, OCHF2, SCF3, нитро, циано, азидо, гидрокси, -С(О)O-алкил, -O-С(О)-алкил, -NH-C(О)-алкил, алкилсульфонил, моно- или диалкиламино, амино, аминоалкил, пирролил, пирролидинил или фенил, фенокси, фенилтио, бензил, бензилокси, причем арильный радикал может быть необязательно замещен одним или несколькими алкильными, CF3 или галоген-радикалами; v) заместитель или заместители, замещающие арильные или гетероарильные радикалы, представленные Z25, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, OCF3, нитро, циано, -NH-C(О)-алкил, алкилсульфонил, амино, моно- и диалкиламино, фенил, пиридино; vi) заместитель, замещающий алкильный радикал, представленный R3, является цианорадикалом; vii) заместитель или заместители, замещающие аралкильный радикал, представленный R3, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, OCF3, OCHF2, SCF3, SCHF2, нитро, циано, -С(О)O-алкил, алкилсульфонил, тиадиазолил или фенил и фенокси, причем фенильный радикал может быть необязательно замещен одним или несколькими галоген-радикалами; viii) заместитель или заместители, замещающие гетероарилалкильный радикал, представленный R3, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром или нитро.
3. Соединения общей формулы I по пп.1 или 2, в которых R1 означает (C1-C6) алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, радикал - (СН2)m-Y-Z11 или - (СН2)mZ12, где Z11 означает (C1-C6) алкил; Z12 означает бисфенил, (С3-С7)циклоалкил, необязательно замещенный (С3-С7)гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси;
или Z12 означает
Figure 00000034
Y означает атом кислорода;
или R1 означает радикал формулы
Figure 00000035
R2 означает радикал формулы -C(Y)NHX1, -C(O)X2 или SO2Х3,
где X1 означает (C1-C15)алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью или радикал -(CH2)pZ22, в котором
Z22 означает циклогексенил, бисфенил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)гетероциклоалкил, моно- или диалкиламино, -С(О)-O-алкил, арил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, алкилтио, CF3, OCF3, нитро, циано, азидо, пиперидиносульфонил, -С(О)-O-алкил, -С(О)-алкил или фенил;
или Z22 означает радикал формулы
Figure 00000036
Х2 означает (С1-С10)алкил с линейной или разветвленной цепью, алкинил, радикал - (CH2)m-W-(CH2)q-Z23 или - (СН2)p-U-Z24, в котором
W означает SO2,
U означает ковалентную связь,
Z23 означает арильный радикал;
Z24 означает циклогексенил, бисфенил, (С3-С7)циклоалкил, необязательно замещенный аминоалкилом, либо арильный или гетероарильный радикал, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, включающей фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, SCF3, гидрокси, -С(О)-O-алкил, моно- или диалкиламино, амино;
или Z24 означает радикал формулы
Figure 00000037
Figure 00000038
или X2 означает
Figure 00000039
Figure 00000040
Х3 означает радикал -(CH2)pZ25, в котором Z25 является арильным радикалом, необязательно замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми из алкокси и CF3;
R3 означает атом водорода, необязательно замещенный алкильный, алкенильный, гетероарилалкильный радикал или радикал формулы -C(Y)-NHX1, -С(O)Х2 или SO2X3, где
Х1 означает радикал -(CH2)pZ22, в котором
Z22 означает арильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, нитро, фенокси;
Х2 означает винильный радикал, замещенный фенилом, причем фенильный радикал в свою очередь необязательно замещен одним или несколькими галогенами, или радикал - (СН2)p-U-Z24, где
Z24 означает алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7) гетероциклоалкил, бисфенил, амино, моно- или диалкиламино, арил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, включающей алкокси, бром, хлор, фтор, гидрокси, CF3, нитро, амино, моно- и диалкиламино, пирролил;
или X2 означает радикал формулы
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Х3 означает (С1-С10)алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, винильный радикал, замещенный фенильным радикалом (фенильный радикал может быть также необязательно замещен), CF3 или -(CH2)pZ25, где
Z25 означает арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, нитро, -NH-C(О)-алкил, моно- и диалкиламино.
4. Соединения общей формулы I по любому из предшествующих пунктов, в которых R1 означает (C1-C6)алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, радикал - (CH2)m-Y-Z11 или -(CH2)m-Z12, где
Z11 означает (C1-C6)алкил;
Z12 означает нафтил, морфолино, бисфенил, пирролидинил, замещенный оксирадикалом, или фенильный, пиперазинильный, пиридинильный и индолильный радикалы, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из радикалов, включающих бром, фтор, хлор, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3;
или Z12 означает
Figure 00000047
Y означает атом кислорода;
или R1 означает радикал нижеследующей формулы:
Figure 00000048
5. Соединения общей формулы I по любому из предшествующих пунктов, в которых R2 означает радикал формулы -C(Y)NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3, где X1 означает (C1-С10)алкил с линейной или разветвленной цепью или радикал -(CH2)pZ22, в котором
Z22 означает циклогексил, циклогексенил, бисфенил, морфолино, пиперидино, моно- или диалкиламино, -С(О)-O-алкил или фенил, нафтил или фурил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, алкилтио, CF3, -OCF3, нитро, циано, азидо, пиперидиносульфонил, -С(О)-O-алкил, -С(О)-алкил или фенил;
или Z22 означает радикал формулы
Figure 00000049
Х2 означает алкил, алкинил, радикал - (СН2)m-W-(CH2)q-Z23 или -(CH2)pZ24, в котором
W означает SO2;
Z23 означает фенильный радикал;
Z24 означает циклогексенил, бисфенил, циклогексил, необязательно замещенный аминоалкилом, либо фенильный, нафтильный, бензотиенильный, тиенильный или индолильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, включающей фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, -SCF3, гидрокси, -O-С(О)-алкил, -NH-C(О)-алкил, моно- или диалкиламино, амино;
или Z24 означает радикал формулы
Figure 00000050
Figure 00000051
или Х2 означает
Figure 00000052
Figure 00000053
Х3 означает радикал -(CH2)pZ25, B котором Z25 является фенильным радикалом, необязательно замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми из алкокси и CF3.
6. Соединения общей формулы I по любому из предшествующих пунктов, в которых R3 означает атом водорода, алкильный, алкенильный или фурилметильный радикал, замещенный одним или несколькими нитро-радикалами, или радикал формулы -C(Y)-NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3, где X1 означает радикал -(СН2)pZ22, в котором Z22 означает фенильный или нафтильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, нитро, фенокси; Х2 означает винильный радикал, замещенный фенильным радикалом, который в свою очередь необязательно замещен одним или несколькими галогенами, или радикал - (СН2)p-U-Z24, где Z24 означает алкил, циклогексил, тетрагидрофурил, бисфенил, амино, моно- или диалкиламино либо фенил, индолил, тиенил, пиридинил, бензотиенил и фурил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, включающей алкокси, бром, хлор, фтор, амино, моно- и диалкиламино, нитро, гидрокси, пирролил;
или Х2 означает радикал формулы
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Х3 означает (С1-С10)алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, винильный радикал, замещенный фенилом, CF3 или радикал -(CH2)pZ25, в котором
Z25 означает фенильный, нафтильный, тиенильный, пиразолильный или тиазолильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, нитро, -NH-C(О)-алкил, моно- и диалкиламин.
7. Соединения общей формулы I по любому из предшествующих пунктов, в которых R1 означает радикал - (СН2)mZ12, где m = 2 и Z12 означает бисфенил или индолильный радикал, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из алкильных и алкоксильных радикалов.
8. Соединения общей формулы I по любому из предшествующих пунктов, в которых Р3 означает радикалы формулы -C(Y)NHX1 и -С(O)Х2, где Y означает S; Х1 означает фенильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими азидорадикалами; Х2 означает -(CH2)pZ24, где р равно 1, 2 или 3; Z24 означает циклогексил, фенил или бензотиенил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из фтора, хлора, брома, иода или –CF3.
9. Соединения общей формулы I по любому из предшествующих пунктов, в которых Р3 означает атом водорода или метильный радикал.
10. Способ получения в жидкой фазе соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что он включает: восстановительное аминирование нижеследующего N-замещенного пиперидона
Figure 00000060
где R означает метильный или Boc радикал, в присутствии амина формулы R1NH2, в которой R1 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы 1
Figure 00000061
после чего соединение формулы (1) подвергают взаимодействию:
А) с соединением формулы Х1NC(Y), где Х1 и Y имеют значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (2)
Figure 00000062
соединение формулы (2) представляет собой соответствующее соединение формулы (I), в которой R3 означает Me или Boc, и, когда R3 означает Boc, данное соединение может быть обработано кислотой, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I), в которой R3 означает атом водорода; полученное таким образом соединение формулы (I) может быть подвергнуто взаимодействию с соединением формулы X1NC(Y), Х2СО2Н или Х3SO2Cl, в которой Х1, Y, Х2 и Х3 имеют значения, указанные в п.1, в результате чего получают соответствующее соединение формулы I, в которой R2 означает радикал формулы -C(Y)NHX1 и R3 соответственно означает радикал -C(Y)NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3;
В) или с соединением формулы Х2СО2Н, в которой Х2 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (3)
Figure 00000063
соединение формулы (3) представляет собой соответствующее соединение формулы (I), в которой R3 означает Me или Boc, и, когда R3 означает Boc, данное соединение может быть обработано кислотой, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I), в которой R3 означает атом водорода,
полученное таким образом соединение формулы (I) может быть подвергнуто взаимодействию с соединением формулы X1NC(Y), Х2CO2Н или Х3SO2Cl, в которой X1, Y, Х2 и Х3 имеют значения, указанные в п.1, в результате чего получают соответствующее соединение формулы I, в которой R2 означает радикал формулы -С(O)Х2 и R3 соответственно означает радикал -C(Y)NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3.
11. Способ получения в твердой фазе соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что он включает: восстановительное аминирование кетонной смолы
Figure 00000064
в присутствии амина формулы R1NH2, в которой R1 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (4)
Figure 00000065
после чего соединение формулы (4) подвергают взаимодействию:
А) с соединением формулы X1NC(Y), в которой Х1 и Y имеют значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (5)
Figure 00000066
с последующим отщеплением смолы, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I), в которой R3 означает атом водорода;
В) или с соединением формулы Х3SO2Cl, в которой Х3 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (6)
Figure 00000067
с последующим отщеплением смолы, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I), в которой R3 означает атом водорода;
С) или с соединением формулы X2CO2Cl, в которой Х2 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (7)
Figure 00000068
с последующим отщеплением смолы, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I), в которой R3 означает атом водорода;
D) или с соединением формулы Х2CO2Н, в которой Х2 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (7), с последующим отщеплением смолы, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I), в которой R3 означает атом водорода.
12. Способ получения в твердой фазе соединений формулы I по п.1, отличающийся тем, что он включает:
восстановительное аминирование кетонной смолы
Figure 00000069
в присутствии амина формулы R1NH2, в которой R1 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (8)
Figure 00000070
после чего соединение формулы (8) подвергают взаимодействию:
А) с соединением формулы X1NC(O), в которой Х1 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (9)
Figure 00000071
полученное таким образом соединение (9) подвергают взаимодействию с соединением формулы R3Х, в которой R3 имеет значения, указанные в п.1, и Х означает Br или I, с последующим отщеплением смолы, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I);
В) или с соединением формулы Х3SO2Cl, в которой Х3 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (10)
Figure 00000072
полученное таким образом соединение (10) подвергают взаимодействию с соединением формулы R3Х, в которой R3 имеет значения, указанные в п.1, и Х означает Br или I, с последующим отщеплением смолы, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I);
С) или с соединением формулы X2CO2Cl, в которой Х2 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (11)
Figure 00000073
полученное таким образом соединение (11) подвергают взаимодействию с соединением формулы R3Х, в которой R3 имеет значения, указанные в п.1, и Х означает Br или I, с последующим отщеплением смолы, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I);
D) или с соединением формулы Х2СО2Н, в которой Х2 имеет значения, указанные в п.1, что дает соединение формулы (11);
полученное таким образом соединение (11) подвергают взаимодействию с соединением формулы R3Х, в которой R3 имеет значения, указанные в п.1, и Х означает Br или I, с последующим отщеплением смолы, в результате чего получают соответствующее соединение формулы (I).
13. Лекарственное средство, содержащее соединения формулы I по пп.1-9, также как и аддитивные соли указанных соединений формулы I с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами.
14. Фармацевтические композиции, содержащие в качестве активного ингредиента по крайней мере одно лекарственное средство по п.13 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
15. Применение соединений общей формулы Iа
Figure 00000074
в рацемической, энантиомерной форме или во всех комбинациях указанных форм, где
R1a означает (C1-C16)алкил с линейной или разветвленной цепью, алкенил, алкинил, радикал - (СН2)m-Y-Z11 или -(CH2)mZ12, в котором
Z11 означает (C1-C6)алкил или необязательно замещенный арил;
Z12 означает циано, циклогексенил, бисфенил, (С3-С7)циклоалкил, необязательно замещенный (С3-С7) гетероциклоалкил, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
или Z12 означает радикал формулы
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
или R1a означает радикал формулы
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
R2a означает радикал формулы -C(Y)NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3;
R3а означает атом водорода, необязательно замещенный алкил, алкенил, алкинил, необязательно замещенный аралкил, необязательно замещенный гетероарилалкильный радикал или радикал формулы -C(Y)-NHX1, - (СН2)n-С(О)X2, SO2Х3 или
Figure 00000082
Figure 00000083
Х1 означает (С1-С15)алкил с линейной или разветвленной цепью, алкенил, алкинил, радикал - (CH2)m-Y-Z21 или -(CH2)pZ22, в котором
Z21 означает (C1-C6)алкил;
Z22 означает циклогексенил, инданил, бисфенил, (С3-С7) циклоалкил, (С3-С7) гетероциклоалкил, моно- или диалкиламино, -С(О)-O-алкил либо необязательно замещенные арил или гетероарил;
или Z22 означает радикал формулы
Figure 00000084
Figure 00000085
Х2 означает (С1-С10) алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, алкенильный радикал, необязательно замещенный фенильным радикалом (фенильный радикал может быть также необязательно замещен), алкинильный радикал или радикал формулы - (CH2)m-W-(CH2)q-Z23 или - (СН2)p-U-Z24, в котором
Z23 означает необязательно замещенный (C1-C6)алкил или арил;
Z24 означает алкил, циклогексенил, бисфенил, необязательно замещенный (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7) гетероциклоалкил, циано, амино, моно- или диалкиламино, необязательно замещенные арил или гетероарил;
или Z24 означает радикал формулы
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
или Х2 означает нижеследующий радикал:
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
где защитная группа (PG) является Н или трет-бутилоксикарбонилом;
Х3 означает (С1-С10) алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, алкенильный радикал, необязательно замещенный фенильным радикалом (фенильный радикал может быть также необязательно замещен), CF3, или -(CH2)pZ25, где
Z25 означает необязательно замещенный арил или гетероарил;
или Х3 означает радикал формулы
Figure 00000106
необязательно замещенный одним или несколькими одинаковыми или разными галогенсодержащими радикалами;
Y означает атом кислорода или серы;
W означает атом кислорода или серы или SO2;
U означает ковалентную связь или атом кислорода;
n является целым числом от 0 до 4;
m является целым числом от 1 до 6;
р является целым числом от 0 до 6;
q является целым числом от 0 до 2;
или их аддитивных солей с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотами для изготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения патологических состояний или заболеваний, обусловленных одним (или несколькими) рецепторами соматостатина.
16. Применение продуктов общей формулы Iа по п.15, отличающихся тем, что i) заместитель или заместители, замещающие арильные радикалы, представленные Z11 и Z12, и гетероарил, представленный Z12, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, алкилтио, -CF3, -OCF3, фенил, фенокси, аминосульфонил; ii) заместитель или заместители, замещающие гетероциклоалкильный радикал, представленный Z12, независимо выбирают из окси- и алкильных радикалов; iii) заместитель или заместители, замещающие арильные и гетероарильные радикалы, представленный Z22, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкенил, алкокси, алкилтио, CF3, OCF3, нитро, циано, азидо, аминосульфонил, пиперидиносульфонил, моно- или диалкиламино, -С(О)-O-алкил, -С(О)-алкил или фенил, фенокси, фенилтио, бензилокси, причем фенильный радикал может быть замещен; iv) заместитель или заместители, замещающие арильные радикалы, представленные Z23 и Z24, циклоалкил или гетероарил, представленный Z24, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, алкилтио, CF3, OCF3, OCHF2, SCF3, нитро, циано, азидо, гидрокси, -С(О)O-алкил, -O-С(О)-алкил, -NH-C(О)-алкил, алкилсульфонил, моно- или диалкиламино, амино, аминоалкил, пирролил, пирролидинил или фенил, фенокси, фенилтио, бензил, бензилокси, причем арильный радикал может быть необязательно замещен одним или несколькими алкильными, CF3 или галоген-радикалами; v) заместитель или заместители, замещающие арильные и гетероарильные радикалы, представленные Z25, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, OCF3, нитро, циано, -NH-C(О)-алкил, алкилсульфонил, амино, моно- и диалкиламино, фенил, пиридино; vi) заместитель, замещающий алкильный радикал, представленный R3, является цианорадикалом; vii) заместитель или заместители, замещающие аралкильный радикал, представленный R3, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, OCF3, OCHF2, SCF3, SCHF2, нитро, циано, -С(О)O-алкил, алкилсульфонил, тиадиазолил или фенил и фенокси, причем фенильный радикал может быть необязательно замещен одним или несколькими галоген-радикалами; viii) заместитель или заместители, замещающие гетероарилалкильный радикал, представленный R3, независимо выбирают из радикалов, включающих фтор, хлор, бром или нитро.
17. Применение соединений общей формулы Iа по любому из пп.15-16, в которых R1a означает (С1-С6) алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, радикал - (СН2)m-Y-Z11 или -(CH2)mZ12, где Z11 означает (C1-C6)алкил; Z12 означает бисфенил, (С3-С7)циклоалкил, необязательно замещенный (С3-С7) гетероциклоалкил, арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси;
или Z12 означает
Figure 00000107
Y означает атом кислорода;
или R1a означает радикал формулы
Figure 00000108
18. Применение соединений общей формулы Iа по любому из пп.15-17, в которых R2a означает радикал формулы -C(Y)NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3, где Х1 означает (С1-С15) алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью или радикал –(CH2)pZ22, в котором Z22 означает циклогексенил, бисфенил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7) гетероциклоалкил, моно- или диалкиламино, -С(О)-O-алкил, арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, алкилтио, CF3, OCF3, нитро, циано, азидо, пиперидиносульфонил, -С(О)-O-алкил, -С(О)-алкил или фенил;
или Z22 означает радикал формулы
Figure 00000109
Х2 означает (C1-С10)алкил с линейной или разветвленной цепью, алкинил, радикал - (СН2)m-W-(СН2)q-Z23 или - (СН2)p-U-Z24, в котором
W означает SO2,
U означает ковалентную связь,
Z23 означает арильный радикал;
Z24 означает циклогексенил, бисфенил, (С3-С7) циклоалкил, необязательно замещенный аминоалкилом, либо арильный или гетероарильный радикал, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, включающей фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, SCF3, гидрокси, -С(О)-O-алкил, моно- или диалкиламино, амино;
или Z24 означает радикал формулы
Figure 00000110
Figure 00000111
или Х2 означает
Figure 00000112
Figure 00000113
Х3 означает радикал -(CH2)pZ25, в котором Z25 является арильным радикалом, необязательно замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми из алкокси и CF3.
19. Применение соединений общей формулы Iа по любому из пп.15-18, в которых R3а означает атом водорода, необязательно замещенный алкильный, алкенильный, гетероарилалкильный радикал или радикал формулы -C(Y)-NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3, где Х1 означает радикал -(СН2)рZ22, в котором Z22 означает арильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, нитро, фенокси; Х2 означает винильный радикал, замещенный фенилом, причем фенильный радикал в свою очередь необязательно замещен одним или несколькими галогенами, или радикал - (СН2)p-U-Z24 в котором
Z24 означает алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7) гетероциклоалкил, бисфенил, амино, моно- или диалкиламино, арил или гетероарил, необязательно замещенные одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, включающей алкокси, бром, хлор, фтор, гидрокси, CF3, нитро, амино, моно- и диалкиламино, пирролил;
или Х2 означает радикал формулы
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Х3 означает (С1-С10) алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, винильный радикал, замещенный фенильным радикалом (фенильный радикал может быть также необязательно замещен), CF3, или -(CH2)pZ25, где
Z25 означает арил или гетероарил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, нитро, -NH-C(О)-алкил, моно- и диалкиламино.
20. Применение соединений общей формулы Iа по любому из пп.15-19, в которых R1a означает (C1-C6) алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, радикал - (СН2)m-Y-Z11 или -(СН2)m-Z12, в котором Z11 означает (C1-C6) алкил; Z12 означает нафтил, морфолино, бисфенил, пирролидинил, замещенный оксирадикалом, или фенильный, пиперазинильный, пиридинильный и индолильный радикалы, которые необязательно замещены одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из радикалов, включающих бром, фтор, хлор, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3;
или Z12 означает
Figure 00000120
Y означает атом кислорода;
или R1a означает радикал нижеследующей формулы:
Figure 00000121
21. Применение соединений общей формулы Iа по любому из пп.15-20, в которых R2a означает радикал формулы -C(Y)NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3, где Х1 означает (С1-С10)алкил с линейной или разветвленной цепью или радикал - (СН2)pZ22, в котором Z22 означает циклогексил, циклогексенил, бисфенил, морфолино, пиперидино, моно- или диалкиламино, -С(О)-O-алкил либо фенил, нафтил или фурил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, алкилтио, CF3, OCF3, нитро, циано, азидо, пиперидиносульфонил, -С(О)-O-алкил, -С(О)-алкил или фенил;
или Z22 означает радикал формулы
Figure 00000122
Х2 означает алкил, алкинил, радикал - (СН2)m-W-(СН2)q-Z23 или -(CH2)pZ24, в котором
W означает SO2;
Z23 означает фенильный радикал;
Z24 означает циклогексенил, бисфенил, циклогексил, необязательно замещенный аминоалкилом, либо фенильный, нафтильный, бензотиенильный, тиенильный или индолильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, включающей фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, -CF3, -OCF3, SCF3, гидрокси, -O-С(О)-алкил, -NH-C(О)-алкил, моно- или диалкиламино, амино; или
Z24 означает радикал формулы
Figure 00000123
Figure 00000124
или Х2 означает
Figure 00000125
Figure 00000126
Х3 означает радикал -(СН2)pZ25, в котором Z25 является фенильным радикалом, необязательно замещенным одним или несколькими одинаковыми или разными радикалами, выбираемыми из алкокси и CF3.
22. Применение соединений общей формулы Iа по любому из пп.15-21, в которых R3а означает атом водорода, алкильный, алкенильный или фурилметильный радикал, замещенный одним или несколькими нитрорадикалами, или радикал формулы -C(Y)-NHX1, -С(O)Х2 или SO2Х3, где Х1 означает радикал -(CH2)pZ22, в котором Z22 означает фенильный или нафтильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, нитро, фенокси; Х2 означает винильный радикал, замещенный фенильным радикалом, который в свою очередь необязательно замещен одним или несколькими галогенами, или радикал - (СН2)p-U-Z24, где Z24 означает алкил, циклогексил, тетрагидрофурил, бисфенил, амино, моно- или диалкиламино, либо фенил, индолил, тиенил, пиридинил, бензотиенил и фурил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из группы, включающей алкокси, бром, хлор, фтор, амино, моно- и диалкиламино, нитро, гидрокси, пирролил;
или Х2 означает радикал формулы
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Х3 означает (С1-С10) алкильный радикал с линейной или разветвленной цепью, винильный радикал, замещенный фенилом, CF3 или радикал -(CH2)pZ25, в котором
Z25 означает фенильный, нафтильный, тиенильный, пиразолильный или тиазолильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из радикалов, включающих фтор, хлор, бром, иод, алкил, алкокси, CF3, нитро, -NH-C(О)-алкил, моно- и диалкиламино.
23. Применение соединений общей формулы Iа по любому из пп.15-22, в которых R1a означает радикал -(CH2)mZ12, где m = 2 и Z12 означает бисфенил или индолильный радикал, замещенный одним или несколькими заместителями, независимо выбираемыми из алкильных и алкоксильных радикалов.
24. Применение соединений общей формулы Iа по любому из пп.15-23, в которых R2a означает радикалы формулы -C(Y)NHX1 и -С(O)Х2, где Y означает S; Х1 означает фенильный радикал, необязательно замещенный одним или несколькими азидорадикалами; Х2 означает -(CH2)pZ24, где р равно 1, 2 или 3; Z24 означает циклогексил, фенил или бензотиенил, необязательно замещенный одним или несколькими радикалами, выбираемыми из фтора, хлора, брома, иода или -CF3.
25. Применение соединений общей формулы Iа по любому из пп.15-24, в которых R3а означает атом водорода или метильный радикал.
26. Применение соединений по пп.15-25 для изготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения акромегалии, аденом гипофиза или эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы, включая карциноидный синдром.
RU2002118705/04A 1999-12-14 2000-12-13 Производные 4-аминопиперидина, способы их получения, соединения, фармацевтическая композиция RU2266282C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9915724A FR2802206B1 (fr) 1999-12-14 1999-12-14 Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
FR9915724 1999-12-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002118705A true RU2002118705A (ru) 2004-01-10
RU2266282C2 RU2266282C2 (ru) 2005-12-20

Family

ID=9553215

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002118705/04A RU2266282C2 (ru) 1999-12-14 2000-12-13 Производные 4-аминопиперидина, способы их получения, соединения, фармацевтическая композиция

Country Status (23)

Country Link
US (4) US7115634B2 (ru)
EP (1) EP1286966B1 (ru)
JP (2) JP4838474B2 (ru)
KR (2) KR100725190B1 (ru)
CN (1) CN1207283C (ru)
AR (1) AR034244A1 (ru)
AT (1) ATE401308T1 (ru)
AU (1) AU779341B2 (ru)
CA (1) CA2394086C (ru)
CY (1) CY1108415T1 (ru)
CZ (1) CZ305360B6 (ru)
DE (1) DE60039539D1 (ru)
DK (1) DK1286966T3 (ru)
ES (1) ES2310529T3 (ru)
FR (1) FR2802206B1 (ru)
HK (1) HK1054029A1 (ru)
HU (1) HU227838B1 (ru)
MY (1) MY126973A (ru)
NZ (1) NZ520071A (ru)
PL (1) PL204864B1 (ru)
PT (1) PT1286966E (ru)
RU (1) RU2266282C2 (ru)
WO (1) WO2001044191A1 (ru)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2802206B1 (fr) * 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
JP4664564B2 (ja) * 2000-03-06 2011-04-06 アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド セロトニン関連疾患の治療に使用する含窒素環式化合物
US20030171413A1 (en) * 2000-08-17 2003-09-11 Owen David Alan Bicyclic heteroaromatic derivatives for the treatment of immune and inflammatory disorders
US7208497B2 (en) 2001-07-02 2007-04-24 Novo Nordisk A/S Substituted piperazines and diazepanes
EP1411944A1 (en) * 2001-08-03 2004-04-28 Schering Corporation Sulfonamide derivatives as gamma secretase inhibitors
US6673829B2 (en) 2001-09-14 2004-01-06 Novo Nordisk A/S Aminoazetidine,-pyrrolidine and -piperidine derivatives
US20030186963A1 (en) 2001-09-14 2003-10-02 Dorwald Florencio Zaragoza Substituted piperidines
DE60234616D1 (de) * 2001-09-14 2010-01-14 High Point Pharmaceuticals Llc Substituierte piperidinen mit selektiver bindungsfähigkeit zu histamin h3-rezeptoren
WO2003024928A2 (en) 2001-09-14 2003-03-27 Novo Nordisk A/S Novel aminoazetidine, -pyrrolidine and -piperidine derivatives
AU2002361345B8 (en) * 2001-11-28 2008-06-26 Ipsen Pharma S.A.S. 5-sulphanyl-4H-1,2,4-triazole derivatives and their use as medicine
FR2832710B1 (fr) * 2001-11-28 2004-09-03 Sod Conseils Rech Applic Derives de 5-sulfanyl-4h-1,2,4-triazoles et leur utilisation en tant que medicaments
EP1461339B1 (en) 2001-12-28 2010-04-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Spiroazacyclic compounds as monoamine receptor modulators
CA2473468C (en) * 2002-02-01 2011-06-21 Novo Nordisk A/S Amides of aminoalkyl-substituted azetidines, pyrrolidines, piperidines and azepanes
US7101898B2 (en) 2002-02-01 2006-09-05 Novo Nordisk A/S Amides of aminoalkyl-substituted azetidines, pyrrolidines, piperidines and azepanes
US20030236259A1 (en) * 2002-02-05 2003-12-25 Rolf Hohlweg Novel aryl- and heteroarylpiperazines
AU2003220222A1 (en) 2002-03-13 2003-09-29 Signum Biosciences, Inc. Modulation of protein methylation and phosphoprotein phosphate
NZ537522A (en) * 2002-06-24 2006-07-28 Acadia Pharm Inc N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7253186B2 (en) 2002-06-24 2007-08-07 Carl-Magnus Andersson N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
US7538222B2 (en) 2002-06-24 2009-05-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. N-substituted piperidine derivatives as serotonin receptor agents
TW200409637A (en) * 2002-06-26 2004-06-16 Glaxo Group Ltd Compounds
WO2004009549A2 (en) * 2002-07-18 2004-01-29 Actelion Pharmaceuticals Ltd Piperidines useful for the treatment of central nervous system disorders
MY139563A (en) * 2002-09-04 2009-10-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues
SG170617A1 (en) 2003-01-16 2011-05-30 Acadia Pharm Inc Selective serotonin 2a/2c receptor inverse agonists as therapeutics for neurodegenerative diseases
CA2530159C (en) * 2003-06-17 2010-02-02 Pfizer Inc. N-pyrrolidin-3-yl-amide derivatives as serotonin and noradrenaline re-uptake inhibitors
GB0314054D0 (en) * 2003-06-17 2003-07-23 Pfizer Ltd Amide derivatives as selective serotonin re-uptake inhibitors
US20050261278A1 (en) 2004-05-21 2005-11-24 Weiner David M Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
US7820695B2 (en) 2004-05-21 2010-10-26 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Selective serotonin receptor inverse agonists as therapeutics for disease
WO2006004880A2 (en) * 2004-06-30 2006-01-12 Schering Corporation Substituted n-arylsulfonylheterocyclic amines as gamma-secretase inhibitors
US7790899B2 (en) 2004-09-27 2010-09-07 Acadia Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
WO2006037043A1 (en) 2004-09-27 2006-04-06 Acadia Pharmaceuticals Inc. Synthesis of n-(4-fluorobenzyl)-n-(1-methylpiperidin-4-yl)-n'-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and crystalline forms
TW200630337A (en) 2004-10-14 2006-09-01 Euro Celtique Sa Piperidinyl compounds and the use thereof
US8221804B2 (en) 2005-02-03 2012-07-17 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
US7923041B2 (en) 2005-02-03 2011-04-12 Signum Biosciences, Inc. Compositions and methods for enhancing cognitive function
PL1893603T3 (pl) 2005-06-02 2010-03-31 Hoffmann La Roche Pochodne piperydyn-4-yloamidowe i ich zastosowanie jako antagonistów podtypu 5 receptora SST
ES2375929T3 (es) 2005-07-04 2012-03-07 High Point Pharmaceuticals, Llc Antagonistas del receptor histamina h3.
US7855194B2 (en) * 2006-03-27 2010-12-21 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrimidine, quinazoline, pteridine and triazine derivatives
US8247442B2 (en) * 2006-03-29 2012-08-21 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and their use
TW200812963A (en) * 2006-04-13 2008-03-16 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
TW200815353A (en) * 2006-04-13 2008-04-01 Euro Celtique Sa Benzenesulfonamide compounds and their use
SG163547A1 (en) * 2006-05-29 2010-08-30 High Point Pharmaceuticals Llc 3- (1, 3-benz0di0x0l-5-yl) -6- (4-cyclopropylpiperazin-1-yl) -pyridazine, its salts and solvates and its use as histamine h3 receptor antagonist
US7674804B2 (en) 2006-06-29 2010-03-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrimidine and quinazoline derivatives as SST5 modulators
JP2010522198A (ja) 2007-03-19 2010-07-01 アカドイア プハルマセウチカルス インコーポレーテッド ５−ｈｔ２ａインバースアゴニスト及びアンタゴニストの抗精神病薬との併用
US8399486B2 (en) 2007-04-09 2013-03-19 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonyl compounds and the use thereof
EP2014656A3 (en) * 2007-06-11 2011-08-24 High Point Pharmaceuticals, LLC New heteocyclic h3 antagonists
DK2200610T3 (en) * 2007-09-21 2018-04-23 Acadia Pharm Inc ADMINISTRATION OF PIMAVANSERIN WITH OTHER AGENTS
WO2009040659A2 (en) * 2007-09-28 2009-04-02 Purdue Pharma L.P. Benzenesulfonamide compounds and the use thereof
EP2060564A1 (en) * 2007-11-19 2009-05-20 Ludwig-Maximilians-Universität München Non-peptidic promoters of apoptosis
WO2009132051A1 (en) 2008-04-21 2009-10-29 Signum Biosciences, Inc. Compounds, compositions and methods for making the same
ES2352398B1 (es) 2009-06-25 2011-09-29 Institut Univ. De Ciencia I Tecnologia S.A. N-fenetilsulfonamidas-n-sustituidas para la identificacion de actividad biologica y farmacologica.
EP3858847A1 (en) 2011-11-30 2021-08-04 Sarepta Therapeutics, Inc. Oligonucleotides for treating expanded repeat diseases
ES2727481T3 (es) * 2011-11-30 2019-10-16 Sarepta Therapeutics Inc Inclusión inducida de exón en atrofia muscular espinal
EP2871179A4 (en) 2012-07-03 2016-03-16 Ono Pharmaceutical Co CONNECTION WITH AGONISTIC EFFECT ON THE SOMATOSTATIN RECEPTOR AND ITS USE FOR MEDICAL PURPOSES
MX2015014666A (es) * 2013-04-17 2016-03-01 Pfizer Derivados de n-piperidin-3-ilbenzamida para tratar enfermedades cardiovasculares.
SG11201602477YA (en) 2013-09-30 2016-05-30 Ono Pharmaceutical Co Compound having somatostatin receptor agonistic activity and pharmaceutical use thereof
KR101541647B1 (ko) 2014-04-24 2015-08-03 고려대학교 산학협력단 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물
US10597363B2 (en) 2015-07-20 2020-03-24 Acadia Pharmaceuticals Inc. Methods for preparing N-(4-fluorobenzyl)-N-(1-methylpiperidin-4-yl)-N′-(4-(2-methylpropyloxy)phenylmethyl)carbamide and its tartrate salt and polymorphic form C
EP3341480A1 (en) 2015-08-28 2018-07-04 Sarepta Therapeutics, Inc. Modified antisense oligomers for exon inclusion in spinal muscular atrophy
US10525048B2 (en) 2015-09-18 2020-01-07 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Methods and compositions of inhibiting DCN1-UBC12 interaction
WO2017165635A1 (en) 2016-03-25 2017-09-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome p450 modulators
US10953000B2 (en) 2016-03-25 2021-03-23 Acadia Pharmaceuticals Inc. Combination of pimavanserin and cytochrome P450 modulators
SG11201900349VA (en) 2016-07-14 2019-02-27 Crinetics Pharmaceuticals Inc Somatostatin modulators and uses thereof
WO2018118626A1 (en) 2016-12-20 2018-06-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin alone or in combination for use in the treatment of alzheimer's disease psychosis
BR112019019168A2 (pt) * 2017-03-16 2020-04-14 Crinetics Pharmaceuticals Inc moduladores de somatostatina e usos dos mesmos
WO2018200977A1 (en) 2017-04-28 2018-11-01 Acadia Pharmaceuticals Inc. Pimavanserin for treating impulse control disorder
EP3658560A4 (en) 2017-07-25 2021-01-06 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. SOMATOSTAT IN MODULATORS AND USES THEREOF
WO2019040104A2 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Acadia Pharmaceuticals Inc. COMPOUNDS, RELATED SALTS AND METHODS OF TREATING DISEASES
BR112020003477A2 (pt) 2017-08-21 2020-08-25 Acadia Pharmaceuticals, Inc. compostos e método para tratar uma doença
US20210077479A1 (en) 2017-08-30 2021-03-18 Acadia Pharmaceuticals Inc. Formulations of pimavanserin
WO2019143718A1 (en) 2018-01-17 2019-07-25 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Process of making somatostatin modulators
MA51840A (fr) 2018-02-12 2021-05-19 Crinetics Pharmaceuticals Inc Modulateurs de somatostatine et leurs utilisations
WO2020061046A1 (en) 2018-09-18 2020-03-26 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Somatostatin modulators and uses thereof
WO2021030262A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Crinetics Pharmaceuticals, Inc. Nonpeptide somatostatin type 5 receptor agonists and uses thereof
CN114867719A (zh) 2019-11-06 2022-08-05 柳韩洋行 吡咯烷和哌啶化合物
CN116730981A (zh) * 2020-07-22 2023-09-12 山东绿叶制药有限公司 5-ht2a受体抑制剂或反向激动剂及其制备方法和应用
MX2023002761A (es) 2020-09-09 2023-04-03 Crinetics Pharmaceuticals Inc Formulaciones de un modulador de somatostatina.
CA3207378A1 (en) 2021-02-17 2022-08-25 Yuxin Zhao Crystalline forms of a somatostatin modulator

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1425354A (en) 1973-10-10 1976-02-18 Wyeth John & Brother Ltd Indole derivatives
GB1460389A (en) * 1974-07-25 1977-01-06 Pfizer Ltd 4-substituted quinazoline cardiac stimulants
JPS5152176A (ru) * 1974-10-12 1976-05-08 Yoshitomi Pharmaceutical
JPS5285174A (en) * 1976-01-05 1977-07-15 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd Novel urea or thiourea derivatives
GB1574418A (en) * 1976-11-16 1980-09-03 Anphar Sa Piperidine derivatives
US6057338A (en) * 1997-04-04 2000-05-02 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
WO1999022735A1 (en) * 1997-10-30 1999-05-14 Merck & Co., Inc. Somatostatin agonists
AU2654399A (en) * 1998-02-02 1999-08-16 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity
ES2250128T3 (es) * 1999-05-17 2006-04-16 Novo Nordisk A/S Antagonistas/agonistas inversos de glucagon.
US6344358B1 (en) 1999-05-28 2002-02-05 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Agent for expression of long-term potentiation of synaptic transmission comprising compound having brain somatostatin activation property
FR2802206B1 (fr) * 1999-12-14 2005-04-22 Sod Conseils Rech Applic Derives de 4-aminopiperidine et leur utilisation en tant que medicament
JP4664564B2 (ja) * 2000-03-06 2011-04-06 アカディア ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド セロトニン関連疾患の治療に使用する含窒素環式化合物

Also Published As

Publication number Publication date
CA2394086A1 (fr) 2001-06-21
FR2802206B1 (fr) 2005-04-22
US20090149652A1 (en) 2009-06-11
CY1108415T1 (el) 2014-02-12
HUP0204515A2 (hu) 2003-04-28
MY126973A (en) 2006-11-30
US20050239796A1 (en) 2005-10-27
WO2001044191A1 (fr) 2001-06-21
HK1054029A1 (en) 2003-11-14
JP2003516965A (ja) 2003-05-20
NZ520071A (en) 2003-06-30
CN1409703A (zh) 2003-04-09
US7115634B2 (en) 2006-10-03
JP4838474B2 (ja) 2011-12-14
PT1286966E (pt) 2008-10-27
KR100725190B1 (ko) 2007-06-07
FR2802206A1 (fr) 2001-06-15
US7393861B2 (en) 2008-07-01
RU2266282C2 (ru) 2005-12-20
KR20020062331A (ko) 2002-07-25
PL356365A1 (en) 2004-06-28
KR20070014235A (ko) 2007-01-31
AR034244A1 (es) 2004-02-18
EP1286966A1 (fr) 2003-03-05
AU779341B2 (en) 2005-01-20
CA2394086C (fr) 2012-07-03
EP1286966B1 (fr) 2008-07-16
CN1207283C (zh) 2005-06-22
DE60039539D1 (de) 2008-08-28
AU2856001A (en) 2001-06-25
ES2310529T3 (es) 2009-01-16
ATE401308T1 (de) 2008-08-15
US7858789B2 (en) 2010-12-28
HUP0204515A3 (en) 2005-04-28
PL204864B1 (pl) 2010-02-26
CZ305360B6 (cs) 2015-08-19
US8110574B2 (en) 2012-02-07
US20040006089A1 (en) 2004-01-08
DK1286966T3 (da) 2008-11-10
HU227838B1 (en) 2012-05-02
US20110059971A1 (en) 2011-03-10
JP2011121982A (ja) 2011-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002118705A (ru) Производные 4-аминопиперидина и их применение в качестве лекарственного средства
ATE158574T1 (de) N-(aminoalkyl)piperidin-verbindungen und ihre enantiomere als neurokinine-receptoren antagonisten, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
EP1419773A3 (en) 4-Phenylpiperidine derivatives as modulators of dopamine neurotransmission
UA89788C2 (ru) Композиция и способ борьбы с насекомыми или клещами, пиперидиновые производные
JP2010504930A5 (ru)
WO2004037811A8 (de) Ausgewählte cgrp-antagonisten, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung als arzneimittel
TW200640900A (en) 1-(2h)-isoquinolone derivative
RS20050311A (en) Selected cgrp antagonists,method for production and use thereof as medicament
MY135686A (en) Indole derivatives useful as histamine h3 antagonists
DK0512901T3 (da) Aminerede polycykliske forbindelser og deres enantiomerer, fremgangsmåde til deres fremstilling og farmaceutiske sammensætn
NO20071140L (no) Nye piperidinderivater som histamin H3 reseptorligander for behandling av depresjon
WO2002089800A3 (en) N-aroyl cyclic amine derivatives as orexin receptor antagonists
TW200602338A (en) Selected CGRP antagonists, process for preparing them and their use as pharmaceutical compositions
NO20051965L (no) Nye piperidinderivater for anvendelse ved behandling av kemokinmedierte sykdomstilstander.
WO2006083692A3 (en) Methods of identifying modulators of bromodomains
HK1155146A1 (zh) 作為藥物活性劑的茚衍生物
WO2005111031A3 (en) Neuropeptide receptor modulators
WO2005056524A3 (en) Therapeutic agents useful for treating pain
AP1816A (en) 3-azabicyclo (3.1.0) hexane derivatives as opioid receptor antagonists.
RU2002133458A (ru) Соединения пиперазина и пиперидина
JP2005538111A5 (ru)
ATE429429T1 (de) Pharmazeutisches verfahren und damit hergestellte verbindungen
WO2004014869A3 (en) 5,6-fused 3,4-dihydropyrimidine-2-one derivatives as matrix metalloproteinase inhibitors
WO2005000815A3 (en) Piperidinium and pyrrolidinium derivatives as ligands for the muscarinic m3 receptor
CA2370830A1 (en) Use of 2,4-diamino-3-hydroxycarboxylic acid derivatives as proteasome inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner