RU2002116212A - Соединения четвертичного аммония и их использование в качестве противокашлевого средства - Google Patents

Соединения четвертичного аммония и их использование в качестве противокашлевого средства Download PDF

Info

Publication number
RU2002116212A
RU2002116212A RU2002116212/14A RU2002116212A RU2002116212A RU 2002116212 A RU2002116212 A RU 2002116212A RU 2002116212/14 A RU2002116212/14 A RU 2002116212/14A RU 2002116212 A RU2002116212 A RU 2002116212A RU 2002116212 A RU2002116212 A RU 2002116212A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
formula
pharmaceutically acceptable
metabolite
represented
integer
Prior art date
Application number
RU2002116212/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Льюис Сиу Леунг ЧОЙ (CA)
Льюис Сиу Леунг ЧОЙ
Грегори Н. БЕТЧ (CA)
Грегори Н. БЕТЧ
Клайв П. ПЕЙДЖ (GB)
Клайв П. ПЕЙДЖ
Original Assignee
Юсб Фаршим С.А. (Ch)
Юсб Фаршим С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юсб Фаршим С.А. (Ch), Юсб Фаршим С.А. filed Critical Юсб Фаршим С.А. (Ch)
Publication of RU2002116212A publication Critical patent/RU2002116212A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/06—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted
    • C07C217/14—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/18—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one etherified hydroxy group and one amino group bound to the carbon skeleton, which is not further substituted the oxygen atom of the etherified hydroxy group being further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Claims (57)

1. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства
Figure 00000001
в которой J независимо выбирают из группы, представленной одной из нижеследующих формул (II), (III) или (IV):
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
так, что когда J представлен формулами (II), (III) или (IV), то соединения по настоящему изобретению описывается нижеследующими формулами (V), (VI) или (VII), соответственно:
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
в которых n представляет собой целое число от 0 до 4; R, R1 и Е независимо выбирают из -CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
Figure 00000008
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С6-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из систем, описываемых формулами (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, и Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила;
Y независимо выбирают из водорода, -CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
Figure 00000017
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из формул (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N (R13, R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, а Z выбирают из СН, CH2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-C6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила; когда J представлен формулой (VII), Y представляет собой группу, расположенную на любом из атомов углерода азотного гетероциклического кольца формулы (VII); An- представляет собой кислотно-аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты или анион фармацевтически приемлемой соли;
при условии, что (а) когда J представлен формулой (II), то Y представлен формулой (VIII); (b) когда J представлен формулой (III), то Y представлен формулой (VIII); (с) когда J представлен формулой (IV), а Y не представлен формулой (VIII), то R1 и Е не могут оба одновременно представлять собой -CH2-R16, и (d) p, q и г не могут все одновременно представлять собой 0.
2. Способ по п.1, в котором J представлен формулой (II).
3. Способ по п.1, в котором J представлен формулой (III).
4. Способ по п.1, в котором J представлен формулой (IV).
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI).
6. Способ по п.5, в котором А выбирают из (IX), (X), (XI) и (XII).
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором Х представляет собой О (кислород).
8. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства
Figure 00000026
где каждый из R и R1 представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
9. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства
Figure 00000027
где каждый из R, R1 и Е представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-С8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором An- представляет собой анион хлорида.
11. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N,N,N-триметилмексилетинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.
12. Способ лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N,N-диметилпропранололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.
13. Способ лечения и/или предупреждения кашля теплокровного животного, включающий введение теплокровному животному, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения, представляющего собой N,N-диметилпиндололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства.
14. Применение соединения формулы (I) по п.1 в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
15. Применение соединения формулы (I), в котором J представлен формулой (II), как определено в п.2, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
16. Применение соединения формулы (I), в котором J представлен формулой (III), как определено в п.3, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
17. Применение соединения формулы (I), в котором J представлен формулой (IV), как определено в п.4, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
18. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства
Figure 00000028
где каждый из R и R1 представляет собой -CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, С1-С8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
19. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного:
Figure 00000029
где каждый из R, Ri и Е представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и An- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли, при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
20. Применение соединения, представляющего собой N,N,N-триметилмексилетинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
21. Применение соединения, представляющего собой N,N-диметилпропранололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
22. Применение соединения, представляющего собой N,N-триметилпиндололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента при изготовлении лекарственного средства, предназначенного для использования в лечении и/или предупреждении кашля у теплокровного животного.
23. Соединение общей формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, амид, комплекс, хелат, сольват, стереоизомер, стереоизомерная смесь, геометрический изомер, кристаллическая или аморфная форма, метаболит, предшественник метаболита или пролекарство
Figure 00000030
в которой J независимо выбирают из группы, представленной одной из нижеследующих формул (II), (III) или (IV):
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
так, что когда J представлен формулами (II), (III) или (IV), то соединения по настоящему изобретению представлены нижеследующими формулами (V), (VI) или (VII), соответственно:
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
в которых n представляет собой целое число от 0 до 4; R, R1 и Е независимо выбирают из –CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
Figure 00000037
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-C6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, и Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила;
Y независимо выбирают из водорода, -CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
Figure 00000046
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-С8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из формул (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-C6-алкила, а Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила; когда J представлен формулой (VII), Y представляет собой группу, расположенную на любом из атомов углерода азотного гетероциклического кольца формулы (VII); An- представляет собой кислотно-аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты или анион фармацевтически приемлемой соли;
при условии, что (а) когда J представлен формулой (II), то оба элемента Y и Е представлены формулой (VIII); (b) когда J представлен формулой (III), то Y представлен формулой (VIII); (с) когда J представлен формулой (IV), а Y не представлен формулой (VIII), то элементы R1 и Е не могут оба одновременно представлять собой -CH2-R16, и (d) элементы р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
24. Соединение по п.23, в котором J представлен формулой (II).
25. Соединение по п.23, в котором J представлен формулой (III).
26. Соединение по п.23, в котором J представлен формулой (IV).
27. Соединение по пп.25 и 26, в котором n представляет собой 1 или 2.
28. Соединение по любому из пп.23-27, в котором А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI).
29. Соединение по п.28, в котором А выбирают из формул (IX), (X), (XI) и (XII).
30. Соединение по любому из пп.23-29, в котором Х представляет собой О (кислород).
31. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.23 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
32. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.24 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
33. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.25 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
34. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.26 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
35. Фармацевтическая композиция для лечения и/или предупреждения кашля, включающая эффективное количество соединения по п.30 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
36. Применение соединения нижеследующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, в качестве активного ингредиента для производства лекарственного средства:
Figure 00000055
в которой J независимо выбирают из группы, представленной одной из нижеследующих формул (II), (III) или (IV):
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
так, что когда J представлен формулами (II), (III) или (IV), то соединения по настоящему изобретению представлены нижеследующими формулами (V), (VI) или (VII), соответственно:
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
в которых n представляет собой целое число от 0 до 4; R, R1 и Е независимо выбирают из –CH2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
Figure 00000062
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и r представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из систем, описываемых формулами (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, и Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила;
Y независимо выбирают из водорода, -СН2-R16 и группы, представленной нижеследующей формулой (VIII):
Figure 00000071
в которой Х представляет собой О (кислород) или S (серу); R2, R3, R4, R5, R16, R 17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкокси, C1-C8-алкила, С2-С8-алкоксиалкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 8, q представляет собой целое число от 0 до 8 и г представляет собой целое число от 0 до 8; А выбирают из C5-C12-алкила, С3-С13-карбоциклического кольца и кольцевых систем, выбранных из систем, описываемых формулами (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI):
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
где R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 независимо выбирают из брома, хлора, фтора, карбокси, водорода, гидрокси, гидроксиметила, метансульфонамидо, нитро, сульфамила, трифторметила, С2-С7-алканоилокси, C1-С6-алкила, С1-С6-алкокси, С2-С7-алкоксикарбонила, C1-С6-тиоалкила, арила и N(R13,R14), где R13 и R14 независимо выбирают из водорода, ацетила, метансульфонила и C1-С6-алкила, а Z выбирают из СН, СН2, О, S, NH и N-R15, причем Z может быть напрямую связан с X, если Z представляет собой СН; и R15 выбирают из водорода, C1-С6-алкила, С3-С8-циклоалкила, арила и бензила; когда J представлен формулой (VII), Y представляет собой группу, расположенную на любом из атомов углерода азотного гетероциклического кольца формулы (VII); An' представляет собой кислотно-аддитивную соль фармацевтически приемлемой кислоты или анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что (а) когда J представлен формулой (II), то оба Y и Е представлены формулой (VIII); (b) когда J представлен формулой (III), то Y представлен формулой (VIII); (с) когда J представлен формулой (IV), а Y не представлен формулой (VIII), то R1 и Е не могут оба одновременно представлять собой –CH2-R16, и (d) p, q и r не могут все одновременно представлять собой 0.
37. Применение по п.36, где J представлен формулой (II).
38. Применение по п.36, где J представлен формулой (III).
39. по п.36, в котором J представлен формулой (IV).
40. Применение по п.п.38 или 39, где n представляет собой 1 или 2.
41. Применение по любому из пп.36-40, где А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI).
42. Применение по п.41, где А выбирают из (IX), (X), (XI) и (XII).
43. Применение по любому из пп.36-42, где Х представляет собой О (кислород).
44. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.36 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
45. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.37 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
46. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.38 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
47. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.39 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
48. Фармацевтическая композиция, включающая эффективное количество соединения, охарактеризованного в п.43 или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, геометрического изомера, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства, а также фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или наполнитель.
49. Применение соединения формулы (I) по п.1 для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
50. Применение соединения формулы (I), в которой J представлен формулой (II), как определено в п.2, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
51. Применение соединения формулы (I), в которой J представлен формулой (III), как определено в п.3, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
52. Применение соединения формулы (I), в которой J представлен формулой (IV), как определено в п.4, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
53. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства:
Figure 00000080
где каждый из R и R1 представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и r представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и An- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли; при условии, что р, q и r не могут все одновременно представлять собой 0, для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
54. Применение соединения, имеющего нижеследующую формулу, или его фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира, амида, комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного:
Figure 00000081
где каждый из R, R1 и Е представляет собой –CH2-R16; R2, R3, R4, R5, R16, R17 и R18 независимо выбирают из водорода, гидрокси, C1-C8-алкила, C1-C8-гидроксиалкила и С7-С12-аралкила; р представляет собой целое число от 0 до 3, q представляет собой целое число от 0 до 3 и г представляет собой целое число от 0 до 3; Х представляет собой О (кислород); А выбирают из (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV) и (XVI), описанных в п.1; и Аn- представляет собой анион фармацевтически приемлемой соли, при условии, что р, q и г не могут все одновременно представлять собой 0.
55. Применение соединения, представляющего собой N,N,N-триметилмексилетинхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
56. Применение соединения, представляющего собой N,N-диметилпропранололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной. формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
57. Применение соединения, представляющего собой N,N-диметилпиндололхлорид, или его фармацевтически приемлемого комплекса, хелата, сольвата, стереоизомера, стереоизомерной смеси, кристаллической или аморфной формы, метаболита, предшественника метаболита или пролекарства для лечения и/или предупреждения кашля у теплокровного животного.
RU2002116212/14A 1999-12-15 2000-12-15 Соединения четвертичного аммония и их использование в качестве противокашлевого средства RU2002116212A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA2292343 1999-12-15
CA2,292,343 1999-12-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2002116212A true RU2002116212A (ru) 2004-02-10

Family

ID=4164883

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002116212/14A RU2002116212A (ru) 1999-12-15 2000-12-15 Соединения четвертичного аммония и их использование в качестве противокашлевого средства

Country Status (22)

Country Link
US (2) US20030181489A1 (ru)
EP (1) EP1254104B1 (ru)
JP (1) JP2003517034A (ru)
KR (1) KR20020092352A (ru)
CN (1) CN1423630A (ru)
AT (1) ATE293097T1 (ru)
AU (1) AU2334701A (ru)
BG (1) BG106815A (ru)
BR (1) BR0016427A (ru)
CZ (1) CZ20022097A3 (ru)
DE (1) DE60019465D1 (ru)
EE (1) EE200200315A (ru)
HU (1) HUP0203918A3 (ru)
IL (1) IL150181A0 (ru)
IS (1) IS6416A (ru)
MX (1) MXPA02006049A (ru)
NO (1) NO20022868L (ru)
NZ (1) NZ519747A (ru)
PL (1) PL355944A1 (ru)
RU (1) RU2002116212A (ru)
WO (1) WO2001044167A1 (ru)
ZA (1) ZA200205567B (ru)

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2703324A (en) * 1950-08-30 1955-03-01 Bristol Lab Inc Basic ethers of aralkyl phenols and salts thereof
US2642434A (en) * 1951-09-05 1953-06-16 Sterling Drug Inc Quaternary ammonium salts of lower alkyl 4-substituted-2-(tertiaryaminoalkoxy) benzoates and their preparation
US2913459A (en) * 1954-12-09 1959-11-17 Eprova Ltd New quaternary ammonium compounds and process for the production thereof
GB919126A (en) * 1958-07-01 1963-02-20 Wellcome Found Quaternary ammonium compounds and their preparation
GB935613A (en) * 1960-02-04 1963-08-28 Wellcome Found Quaternary ammonium compounds and their preparation
US3840666A (en) * 1972-07-05 1974-10-08 Univ Michigan Anti-arrhythmic quaternary salt compositions and methods of use
US4048335A (en) * 1974-06-17 1977-09-13 The Regents Of The University Of Michigan Method of inhibiting myocardial ischemia in mammals using quaternary salts
DE2940765A1 (de) * 1979-10-08 1981-04-23 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Substituierte alkylammoniumsalze, ihre herstellung, ihre verwendung zur regulierung des pflanzenwachstums und mittel dafuer
CN1145608C (zh) * 1998-06-09 2004-04-14 诺特兰药品有限公司 作为镇咳剂的季铵化合物

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200205567B (en) 2003-10-13
DE60019465D1 (de) 2005-05-19
EP1254104B1 (en) 2005-04-13
HUP0203918A3 (en) 2005-06-28
WO2001044167A1 (en) 2001-06-21
MXPA02006049A (es) 2004-08-23
IL150181A0 (en) 2002-12-01
ATE293097T1 (de) 2005-04-15
US20050197383A1 (en) 2005-09-08
JP2003517034A (ja) 2003-05-20
BG106815A (en) 2003-04-30
CZ20022097A3 (cs) 2002-11-13
NZ519747A (en) 2003-08-29
EE200200315A (et) 2003-08-15
AU2334701A (en) 2001-06-25
PL355944A1 (en) 2004-05-31
US20030181489A1 (en) 2003-09-25
IS6416A (is) 2002-06-12
NO20022868D0 (no) 2002-06-14
EP1254104A1 (en) 2002-11-06
KR20020092352A (ko) 2002-12-11
HUP0203918A2 (hu) 2003-03-28
CN1423630A (zh) 2003-06-11
WO2001044167A8 (en) 2001-12-06
BR0016427A (pt) 2002-10-29
NO20022868L (no) 2002-08-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2336275C2 (ru) Пиримидопроизводные, характеризующиеся антипролиферативной активностью, и фармацевтическая композиция
ES2660265T3 (es) Derivados de 3,4-dihidropirrolo[1,2-a]pirazin-1(2h)-ona 4-alquil-sustituidos como inhibidores de cinasa
RU2205823C2 (ru) Производные бензамида, способ их получения и фармкомпозиция на их основе
RU2363700C2 (ru) Производные хинуклидина и фармацевтические композиции, содержащие их
NO942316L (no) Isatinderivater, fremgangsmåter for deres fremstilling og farmasöytisk preparat omfattende slike derivater
AR046297A1 (es) Inhibidores de la dpp - iv metodos para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los contienen como agente activo
SE9302080D0 (sv) New compounds
ES501573A0 (es) Un procedimiento para la preparacion dle derivados de un acido hidroxamico.
RU2004120553A (ru) Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов
ES8105705A1 (es) Un procedimiento para la preparacion de sulfonamidas.
ATE203524T1 (de) Chinazolin-derivate
RS107504A (en) Benzofused heteroaryl amide derivatives of thienopyridines useful as therapeutic agents, pharmaceutical compostions including the same, and methods for their use
EE03070B1 (et) Bensimidasolooni derivaadid, meetodid nende saamiseks ja neid ühendeid sisaldav ravim
MXPA05007496A (es) Tienopirimidindionas y su uso en la modulacion de enfermedades autoinmunes.
FI80877B (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara spiro/4,(3+n)/-2-azaalkan-3-karboxylsyraderivat och vid framstaellning av dessa anvaendbara foerening.
RU2012125971A (ru) Новые химические соединения производные 2,4-диамино-1,3,5-триазина для профилактики и лечения заболеваний человека и животных
RU2002116211A (ru) Четвертичные соли n-замещенных циклических или ациклических аминов в качестве фармацевтических препаратов
RU2006130866A (ru) Новые спиропентациклические соединения
EA199800348A1 (ru) Замещенные тетрациклические производные тетрагидрофурана
EA200300718A1 (ru) Производные 3-индолина, которые могут применяться при лечении психиатрических и неврологических расстройств
RU94046107A (ru) Замещенные производные 2 бета - морфолинандростана, способ их получения, фармакомпозиция, содержащая их
HUP0104058A2 (hu) N-diszubsztituált piperazin vagy 1,4 diszubsztituált piperidin heterociklusos származékai és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények
RU2002115862A (ru) Производные спиро(2h-1-бензопиран-2,4'-пиперидина) как ингибиторы транспорта глицина
EA199801006A1 (ru) Бициклические амины в качестве инсектицидов
ES8606337A1 (es) Un procedimiento para preparar nuevas benzamidas con actividada antagonista de 5-ht.

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20050210