RU2002115868A - Новые производные амидинов, их получение и их использование в качестве лекарственных средств - Google Patents

Claims (9)

1. Применение соединений общей формулы I

в которой R¹ и R² независимо обозначают атом водорода или алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алленил, алленилалкил, цианоалкил, -(CH₂)_g-z¹R⁴ или (CH₂)_k-COR⁵;

Z¹ обозначает -О-, -NR⁶-, S или химическую связь;

R⁴ и R⁶ независимо обозначают атом водорода или алкил, алкенил, алленилалкил, алкинил, алкокси или цианоалкил;

R⁵ обозначает алкил, алленил, алленилалкил, алкенил, алкинил, цианоалкил, алкокси или NR⁷R⁸;

R⁷ и R⁸ независимо обозначают атом водорода или алкил, алленил, алленилалкил, алкенил, алкинил, цианоалкил или алкокси, или R¹ и R² образуют вместе с атомом азота неароматический 4-8-членный гетероцикл, в котором элементы цепи выбраны из группы, в которую входят -CH(R⁹)-, NR¹⁰-, -О-, -S-, -СО-, причем гетероцикл может быть замещен одним или несколькими заместителями -(CH₂)_k-Z²R¹¹ или (CH₂)_k-COR¹²;

Z² обозначает -О-, -NR¹³-, S или химическую связь;

R¹¹ в тех случаях, когда он присутствует, независимо обозначает атом водорода или алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алленил, алленилалкил или цианоалкил;

R¹³ в тех случаях, когда он присутствует, независимо обозначает атом водорода или алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алленил, алленилалкил или цианоалкил;

R¹² в тех случаях, когда он присутствует, обозначает алкил, алленил алленилалкил, алкенил, алкинил, цианоалкил, алкокси или NR¹⁴R¹⁵;

R¹⁴ и R¹⁵, в тех случаях, когда они присутствуют, независимо обозначают атом водорода или алкил, алкокси, алленил, алленилалкил, алкенил, алкинил или цианоалкил;

R⁹ и R¹⁰ в тех случаях, когда они присутствуют, независимо обозначают атом водорода, -(CH₂)_k-Z³R¹⁶ или (СН₂)_k-COR¹⁷;

Z³ обозначает -О-, -NR¹⁸-, S или химическую связь;

R¹⁸ независимо обозначает атом водорода или алкил, алкенил, алленил, алленилалкил, алкинил, алкокси или цианоалкил;

R¹⁶ в тех случаях, когда он присутствует, независимо обозначает атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алкокси, алленил, алленилалкил или цианоалкил;

R¹⁷ в тех случаях, когда он присутствует, независимо обозначает алкил, алленил, алленилалкил, алкенил, алкинил, цианоалкил, алкокси или NR¹⁹R²⁰;

R¹⁹ и R²⁰ в тех случаях, когда они присутствуют, независимо обозначают атом водорода или алкил, алкокси, алленил, алленилалкил, алкенил, алкинил или цианоалкил;

Х обозначает радикал -СО- или -(СН₂)_m-; R³ обозначает атом водорода или линейный или разветвленный алкил или алкокси, имеющие от 1 до 6 атомов углерода;

А обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, или карбоциклический или гетероциклический 5- или 6-членный арильный радикал, содержащий от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из О, S и N, причем арил может быть замещен одной или несколькими группами, выбранными из линейных или разветвленных алкила, алкенила или алкокси, имеющих от 1 до 6 атомов углерода;

g в тех случаях, когда он присутствует, независимо обозначает целое число от 1 до 6;

m, k и n, в тех случаях когда они присутствуют, независимо обозначают целые числа от 0 до 6,

при условии, что когда R³ обозначает атом водорода или линейный или разветвленный алкильный радикал, имеющий от 1 до 6 атомов углерода, R¹ и R² не могут независимо обозначать атом водорода или алкил, a NR¹R², кроме того, не могут быть ни одной из следующих групп: незамещенные пиперидинил, морфолинил, пирролидинил или пиперазинильная группа, возможно замещенная в положении 4 алкильным радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода,

или фармацевтически приемлемой соли этих соединений, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения шизофрении, депрессий, психозов, нарушений памяти и настроения, нарушений поведения, булимии или анорексии.

2. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединением общей формулы I является такое, в котором R¹ обозначает алкил, и R² обозначает один из радикалов: алкил, циклоалкил, алкенил, алкинил, алленил, цианоалкил, -(CH₂)_g-Z¹R⁴ или (CH₂)_k-COR⁵, Z¹ обозначает -О-, -NR⁶-, S или химическую связь, R⁴ и R⁶ обозначают атом водорода или алкил, алкенил, алкинил, алкокси или цианоалкил, R⁵ обозначает алкил, алленил, алленилалкил, алкенил, алкинил, цианоалкил, алкокси или NR⁷R⁸, R⁷ и R⁸ независимо обозначают алленил, алленилалкил, алкенил, алкинил, цианоалкил или алкокси, или R¹ и R² образуют вместе с атомом азота неароматический 4-8-членный гетероцикл, в котором элементы цепи выбраны из группы, в которую входят -CH(R⁹)-, NR¹⁰- и -О-, R⁹ и R¹⁰ независимо обозначают атом водорода, -(СН₂)_k-Z³R¹⁶ или (CH₂)_k-COR¹⁷, Z³ обозначает химическую связь, R¹⁶ независимо обозначает атом водорода, алкил, алкенил, алкинил, алленил, алленилалкил или цианоалкил, R¹⁷ независимо обозначает алкил, алленил, алленилалкил, алкенил, алкинил или цианоалкил, n = 0 или 1, k = 1 до 6, Х обозначает -(СН₂)_m-, где m = 0 или 1.

3. Применение по п.1, отличающееся тем, что соединением общей формулы I является такое, в котором R¹ обозначает алкил, и R² обозначает один из радикалов: алкил, алкенил, алкинил, алленил или цианоалкил, или R¹ и R² образуют вместе с атомом азота неароматический 4-8-членный гетероцикл, в котором элементы цепи выбраны из группы, в которую входят -CH(R⁹)-, NR¹⁰- и -О-, R⁹ и R¹⁰ независимо обозначают атом водорода или радикал -(CH₂)_k-Z³R¹⁶, Z³ обозначает химическую связь, R¹⁶ независимо обозначает атом водорода или алкил, алкинил или цианоалкил, n = 0 или 1, k = 1 до 3, и Х обозначает -(CH₂)_m-, где m = 0 или 1.

4. Соединение определенной в п.1 общей формулы I, в которой R¹ обозначает алкил, и R² обозначает один из радикалов: алкенил, алкинил, алленил или цианоалкил, n = 0 или 1, k = 1 до 3, и Х обозначает -(СН₂)_m-, где m = 0 или 1,

или соли этого соединения.

5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что оно представляет собой одно из следующих: -N’-(4-{[метил(2-пропинил)амино]метил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;

-N’-(4-{[метил(цианометил)амино]метил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;

-N’-(4-{[метил(пропил)амино]метил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;

-N’-(4-{[метил(3-цианоэтил)амино]метил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид;

-N’-(4-{[метил(4-пентинил)амино]метил}фенил)-2-тиофенкарбоксимидамид,

или соль одного из этих соединений.

6. Соединение по любому из пп.4 и 5 в качестве лекарственного средства.

7. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного начала соединение по по любому из пп.5 и 6 или фармацевтически приемлемую соль такого соединения.

8. Лекарственное средство для лечения патологий, в которых участвуют NO-синтазы и/или моноамин-оксидазы, состоящее из соединения по любому из пп.1-5.

9. Лекарственное средство по п.8, отличающееся тем, что патологию, в которой участвуют NO-синтазы и/или моноамин-оксидазы, выбирают из болезни Паркинсона, старческого слабоумия, болезни Альцгеймера, хореи Гентингтона, бокового амиотрофического склероза, шизофрении, депрессий, психозов, нарушений памяти и настроения, нарушений поведения, булимии и анорексии.