RU2002103865A - Аминобензофеноны как ингибиторы ил-1β и TNF-α - Google Patents
Аминобензофеноны как ингибиторы ил-1β и TNF-αInfo
- Publication number
- RU2002103865A RU2002103865A RU2002103865/04A RU2002103865A RU2002103865A RU 2002103865 A RU2002103865 A RU 2002103865A RU 2002103865/04 A RU2002103865/04 A RU 2002103865/04A RU 2002103865 A RU2002103865 A RU 2002103865A RU 2002103865 A RU2002103865 A RU 2002103865A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- phenyl
- compound
- chloro
- phenylamino
- alkyl
- Prior art date
Links
- MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical class NC1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 MAOBFOXLCJIFLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 title 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 title 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 title 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 25
- -1 hydroxy, mercapto Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 8
- 125000006274 (C1-C3)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 6
- 125000006526 (C1-C2) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 5
- 125000004455 (C1-C3) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N Indometacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N (3β)-Cholest-5-en-3-ol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims 3
- 125000006592 (C2-C3) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 3
- OQANPHBRHBJGNZ-BKUYFWCQSA-N (3Z)-6-oxo-3-[[4-(pyridin-2-ylsulfamoyl)phenyl]hydrazinylidene]cyclohexa-1,4-diene-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC(=O)C(C(=O)O)=C\C1=N/NC1=CC=C(S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)C=C1 OQANPHBRHBJGNZ-BKUYFWCQSA-N 0.000 claims 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- JMBQSRSJSKIOEU-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[3-chloro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]-5-fluorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)NC1=CC(F)=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C JMBQSRSJSKIOEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NUFDNHIQKUFTAQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[3-chloro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-cyclohexylurea Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC1=CC=CC=C1NC(=O)NC1CCCCC1 NUFDNHIQKUFTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SALBEPPKTYADGM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[3-chloro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)NC1=CC=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C SALBEPPKTYADGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PHNOSNXOJCVUQS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[3-chloro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-methylurea Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C PHNOSNXOJCVUQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RSYHGKYSMVCTGB-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[3-chloro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-phenylurea Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(=O)C(C(=C1)Cl)=CC=C1NC1=CC=CC=C1NC(=O)NC1=CC=CC=C1 RSYHGKYSMVCTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZOSSLFKEPYYAFG-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[3-chloro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-propan-2-ylurea Chemical compound CC(C)NC(=O)NC1=CC=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C ZOSSLFKEPYYAFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ULQBMCMOGHFOCQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[3-chloro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-propylurea Chemical compound CCCNC(=O)NC1=CC=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C ULQBMCMOGHFOCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XJLZKSIHSSSWKD-UHFFFAOYSA-N 1-[5-bromo-2-[3-chloro-4-(2,4,5-trimethylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)NC1=CC(Br)=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC(C)=C(C)C=C1C XJLZKSIHSSSWKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XBVPBQQSDOKLBF-UHFFFAOYSA-N 1-[5-bromo-2-[3-chloro-4-(2,5-dimethylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)NC1=CC(Br)=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC(C)=CC=C1C XBVPBQQSDOKLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZWWXAXKWIWNTQI-UHFFFAOYSA-N 1-[5-bromo-2-[3-chloro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)NC1=CC(Br)=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C ZWWXAXKWIWNTQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OOPJBEJYLVOESM-UHFFFAOYSA-N 1-[5-bromo-2-[3-chloro-4-(4-chloro-2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)NC1=CC(Br)=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1C OOPJBEJYLVOESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZVCOLSKKEBPTBM-UHFFFAOYSA-N 1-[5-bromo-2-[3-chloro-4-(4-fluoro-2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)NC1=CC(Br)=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1C ZVCOLSKKEBPTBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RTIMHYYAKYJSNE-UHFFFAOYSA-N 1-[5-bromo-2-[3-fluoro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)NC1=CC(Br)=CC=C1NC(C=C1F)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C RTIMHYYAKYJSNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JLFVYSKHQGNHEM-UHFFFAOYSA-N 1-[5-bromo-2-[3-fluoro-4-(4-methoxy-2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)NC1=CC(Br)=CC=C1NC(C=C1F)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(OC)C=C1C JLFVYSKHQGNHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XOBYKCMCGCQKSJ-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-3-[2-[3-chloro-4-(2-methylbenzoyl)anilino]phenyl]urea Chemical compound CCCCNC(=O)NC1=CC=CC=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1C XOBYKCMCGCQKSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 8-methyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione Chemical class N1C(=O)NC(=O)C2=C1N=C(C)N2 RTAPDZBZLSXHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010000496 Acne Diseases 0.000 claims 2
- 206010000565 Acquired immunodeficiency syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 206010002556 Ankylosing spondylitis Diseases 0.000 claims 2
- 229940006211 Anticholinergic mydriatics and cycloplegics Drugs 0.000 claims 2
- 229940065524 Anticholinergics inhalants for obstructive airway diseases Drugs 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 claims 2
- 229940067594 Flufenamate Drugs 0.000 claims 2
- 229940065521 Glucocorticoid inhalants for obstructive airway disease Drugs 0.000 claims 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- 229960000905 Indomethacin Drugs 0.000 claims 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N Naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 2
- VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N Penicillamine Chemical compound CC(C)(S)[C@@H](N)C(O)=O VVNCNSJFMMFHPL-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic shock Diseases 0.000 claims 2
- 229940037128 Systemic Glucocorticoids Drugs 0.000 claims 2
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 claims 2
- 239000000464 adrenergic agent Substances 0.000 claims 2
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 2
- 230000001078 anti-cholinergic Effects 0.000 claims 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 claims 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 claims 2
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 2
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-M flufenamate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical group [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 claims 2
- 201000005569 gout Diseases 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 2
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 claims 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 229960001639 penicillamine Drugs 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims 2
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 2
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 claims 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 2
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 claims 2
- 125000006732 (C1-C15) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006536 (C1-C2)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000081 (C5-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940107161 Cholesterol Drugs 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 108010003541 Platelet Activating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 claims 1
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 claims 1
- 208000006641 Skin Disease Diseases 0.000 claims 1
- 229960001940 Sulfasalazine Drugs 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000002757 inflammatory Effects 0.000 claims 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims 1
Claims (9)
1. Соединение формулы I
где R1 обозначает независимо один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (C1-С3)алкила, (С2-С3) олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, (C1-С3) алкоксикарбонила, циано, карбамоила, фенила или нитро; при условии, что когда R1 обозначает один заместитель, он находится в орто-положении, и когда R1 обозначает более, чем один заместитель, по меньшей мере один R1 заместитель находится в орто-положении;
R2 обозначает один заместитель в орто-положении, причем указанный заместитель выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, меркапто, трифторметила, амино, (C1-С3)алкила, (С2-С3)олефиновой группы, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано, карбамоила, фенила и нитро;
R3 обозначает водород, галоген, гидрокси, меркапто, трифторметил, амино, (C1-С3) алкил, (С2-С3) олефиновую группу, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-С6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонил, фенил, циано, карбокси или карбамоил;
R4 обозначает водород, (C1-С3)алкил или аллил;
Q обозначает связь, -SO2- или -С(R6)(R7)(-O-С=O), где R6 и R7 независимо обозначают водород, трифторметил или (C1-C4)алкил;
Y обозначает (C1-C15)алкил, (C2-C15)олефиновую группу, (С3-С10)карбоциклическую группу или фенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, обозначаемыми формулой R5; или Y обозначает группу формулы -(Z-O)n-Z, где Z обозначает (C1-С3)алкил и n обозначает целое число >1 и число атомов ни в какой непрерывной линейной последовательности атомов в группе Y не превышает 15;
R5 обозначает галоген, гидрокси, меркапто, трифторметил, (C1-C4)алкил, амино, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкилтио, (C1-C6)алкиламино, (C1-С3)алкоксикарбонил, циано, азидо, нитро, -СООН, -CONH2, -CONHR' или –CONRR', где R и R' обозначают (C1-С3)алкил;
Х обозначает кислород или серу,
или его фармацевтически приемлемая соль или их гидрат или сольват.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что независимо R1 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, амино, (C1-C2)алкила, (С2-С3)алкенила, (C1-С3)алкокси, (С1-С3)алкоксикарбонила или циано, R2 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, амино, (C1-C2)алкила, (С2-С3) алкенила, (C1-С3) алкокси, R3 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из водорода, фтора, хлора, брома, гидрокси, трифторметила, (C1-C2)алкила, (С2-С3) алкенила, (C1-С3)алкокси, (C1-С3)алкоксикарбонила, циано или карбокси, R4 обозначает водород, (С1-С2)алкил или аллил, Х обозначает кислород, Q обозначает связь или –SO2-, Y обозначает (С1-С6)алкил, (C2-C6)алкенил, (С3-С6)циклоалкил, (C5-C8) циклоалкеновую группу или фенил, каждый из которых может быть необязательно замещен одним или несколькими одинаковыми или различными заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из соединений формулы R5, где R5 обозначает фтор, хлор, бром, гидрокси, амино, (C1-C2)алкокси, (C1-C4)алкиламино, (С1-С3)алкоксикарбонил, циано, азидо, -СООН, -CONH2, -CONHR' или –CONR'R', где R' обозначает (C1-C2)алкил.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R1 обозначает один или несколько одинаковых или различных заместителей, выбираемых из группы, состоящей из фтора, хлора, брома, гидрокси, метила или метокси.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, в котором R1 обозначает метил и R2 обозначает Cl.
5. Соединение по п.1, выбираемое из группы, включающей 1-циклогексил-3-[2-[3-хлор-4-(2-метилбензоил)фениламино]-фенил]мочевину (соединение 101),
1-этил-3-[2-[3-хлор-4-(2-метилбензоил)фениламино]фенил]-мочевину (соединение 102),
1-[2-[3-хлор-4-(2-метилбензоил)фениламино]фенил]-3-фенил-мочевину (соединение 103),
1-бутил-3-[2-[3-хлор-4-(2-метилбензоил)фениламино]фенил]-мочевину (соединение 104),
1-[2-[3-хлор-4-(2-метилбензоил)фениламино]фенил]-3-изопропилмочевину (соединение 108),
1-[2-[3-хлор-4-(2-метилбензоил)фениламино]фенил]-3-пропилмочевину (соединение 109),
1-метил-3-[2-[3-хлор-4-(2-метилбензоил)фениламино]фенил]-мочевину (соединение 110),
1-этил-3-[5-бром-2-[3-хлор-4-(2-метилбензоил)фениламино]-фенил]мочевину (соединение 112),
1-этил-3-[2-[3-хлор-4-(2-метилбензоил)фениламино]-5-фтор-фенил]мочевину (соединение 114),
1-этил-3-[5-бром-2-[3-хлор-4-(2,5-диметилбензоил)фениламино]фенил]мочевину (соединение 117),
1-этил-3-[5-бром-2-[3-хлор-4-(4-хлор-2-метилбензоил)-фениламино]фенил]мочевину (соединение 121),
1-этил-3-[5-бром-2-[3-фтор-4-(4-метокси-2-метилбензоил)-фениламино]фенил]мочевину (соединение 123),
1-этил-3-[5-бром-2-[3-хлор-4-(2,4,5-триметилбензоил)-фениламино]фенил]мочевину (соединение 124),
1-этил-3-[5-бром-2-[3-хлор-4-(4-фтор-2-метилбензоил)-фениламино]фенил]мочевину (соединение 125),
1-этил-3-[5-бром-2-[3-фтор-4-(2-метилбензоил)фениламино]-фенил]мочевину (соединение 126), и их соли с фармацевтически приемлемыми кислотами, гидраты и сольваты.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента соединение по любому из пп.1-5 вместе с фармацевтически приемлемым носителем и необязательно вместе со вторым активным ингредиентом, необязательно выбранным из группы, состоящей из глюкокортикоидов, витаминов D, антигистаминных средств, антагонистов фактора активации тромбоцитов (ФАТ), антихолинергических средств, метилксантинов, β-адренергических средств, салицилатов, индометацина, флуфенамата, напроксена, тимегадина, солей золота, пеницилламина, средств, снижающих уровень холестерина в сыворотке крови, ретиноидов, солей цинка и салицилазосульфапиридина (салазопирина).
7. Применение соединения по любому из пп.1-5 при получении лекарственного средства для лечения и/или профилактики астмы, аллергии, артрита, включая ревматоидный артрит и спондилоартрит, подагры, атеросклероза, хронического воспаления кишечника (болезни Крона), пролиферативных и воспалительных заболеваний кожи, таких как псориаз, атопического дерматита, увеита, септического шока, СПИДа, остеопороза и акне.
8. Способ лечения и/или профилактики астмы, аллергии, артрита, включая ревматоидный артрит и спондилоартрит, подагры, атеросклероза, хронического воспаления кишечника (болезни Крона), пролиферативных и воспалительных заболеваний кожи, таких как псориаз, атопического дерматита, увеита, септического шока, СПИДа, остеопороза и акне, отличающийся тем, что включает введение пациенту, страдающему по меньшей мере от одного из указанных заболеваний, эффективного количества одного или нескольких соединений по любому из пп.1-5 в качестве активного ингредиента, самого по себе или, при необходимости вместе с фармацевтически приемлемым носителем и, необязательно, со вторым активным ингредиентом, необязательно выбранным из группы, состоящей из глюкокортикоидов, витаминов D, антигистаминных средств, антагонистов фактора активации тромбоцитов (ФАТ), антихолинергических средств, метилксантинов, β-адренергических средств, салицилатов, индометацина, флуфенамата, напроксена, тимегадина, солей золота, пеницилламина, средств, снижающих уровень холестерина в сыворотке крови, ретиноидов, солей цинка и салицилазосульфапиридина (салазопирина).
9. Способ лечения по п.8, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в системном лечении, подходящей дозы соединения формулы I, составляющей от 0,1 до 200 мг/кг веса тела, предпочтительно дозы от 0,2 до 50 мг/кг веса тела один или несколько раз в день.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14406299P | 1999-07-16 | 1999-07-16 | |
| US60/144,062 | 1999-07-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002103865A true RU2002103865A (ru) | 2003-09-27 |
| RU2247719C2 RU2247719C2 (ru) | 2005-03-10 |
Family
ID=22506888
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002103865/04A RU2247719C2 (ru) | 1999-07-16 | 2000-07-11 | Аминобензофеноны как ингибиторы il-1 бета и tnf-альфа, фармацевтическая композиция и способ лечения и/или профилактики воспалительных заболеваний |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6750253B1 (ru) |
| EP (1) | EP1210325B1 (ru) |
| JP (1) | JP2003505363A (ru) |
| KR (1) | KR20020033733A (ru) |
| CN (1) | CN1249025C (ru) |
| AT (1) | ATE278663T1 (ru) |
| AU (1) | AU768878B2 (ru) |
| CA (1) | CA2379293A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ2002157A3 (ru) |
| DE (1) | DE60014681T2 (ru) |
| DK (1) | DK1210325T3 (ru) |
| ES (1) | ES2228556T3 (ru) |
| HK (1) | HK1048464B (ru) |
| HU (1) | HUP0201913A3 (ru) |
| PL (1) | PL353644A1 (ru) |
| PT (1) | PT1210325E (ru) |
| RU (1) | RU2247719C2 (ru) |
| WO (1) | WO2001005751A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001260081B2 (en) | 2000-05-22 | 2005-07-28 | Leo Pharma A/S | Benzophenones as inhibitors of il-1beta and tnf-alpha |
| KR100896667B1 (ko) * | 2001-08-28 | 2009-05-14 | 레오 파마 에이/에스 | 신규한 아미노벤조페논 및 이를 포함하는 약제학적 조성물 |
| US20030225089A1 (en) * | 2002-04-10 | 2003-12-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions based on anticholinergics and p38 kinase inhibitors |
| AU2003245989A1 (en) | 2002-07-09 | 2004-01-23 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh And Co. Kg | Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases |
| CN1826310B (zh) | 2003-07-24 | 2010-07-21 | 利奥制药有限公司 | 新的氨基二苯酮化合物 |
| US20060035893A1 (en) | 2004-08-07 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders |
| UA90698C2 (en) | 2004-12-13 | 2010-05-25 | Лео Фарма А/С | Triazole substituted aminobenzophenone compounds |
| PE20060777A1 (es) | 2004-12-24 | 2006-10-06 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas |
| WO2007095638A2 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-23 | Anacor Pharmaceuticals, Inc. | Boron-containing small molecules as anti-inflammatory agents |
| MX2008011782A (es) * | 2006-03-16 | 2008-12-10 | Moleac Pte Ltd | Terapia combinada para tratamiento de pacientes con alteraciones neurologicas e infarto cerebral. |
| EP1992344A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-19 | Institut Curie | P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation |
| EP2206534A1 (de) | 2008-10-09 | 2010-07-14 | c-a-i-r biosciences GmbH | Dibenzocycloheptanonderivate und pharmazeutische Mittel, welche diese Verbindungen enthalten |
| KR100984851B1 (ko) * | 2009-02-05 | 2010-10-04 | 주식회사 엠에스엠텍 | 램프이탈방지형 엘이디 조명 |
| US8912184B1 (en) | 2010-03-01 | 2014-12-16 | Alzheimer's Institute Of America, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods |
| WO2017123795A1 (en) * | 2016-01-12 | 2017-07-20 | The George Washington University, A Congressionally Chartered Not-For-Profit Corporation | Compounds inhibiting nef-calnexin interaction |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9701453D0 (en) * | 1997-01-24 | 1997-03-12 | Leo Pharm Prod Ltd | Aminobenzophenones |
-
2000
- 2000-07-11 US US10/030,970 patent/US6750253B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-11 JP JP2001511412A patent/JP2003505363A/ja active Pending
- 2000-07-11 AU AU58070/00A patent/AU768878B2/en not_active Ceased
- 2000-07-11 EP EP00943701A patent/EP1210325B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-11 PL PL00353644A patent/PL353644A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-07-11 KR KR1020027000600A patent/KR20020033733A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-07-11 CA CA002379293A patent/CA2379293A1/en not_active Abandoned
- 2000-07-11 PT PT00943701T patent/PT1210325E/pt unknown
- 2000-07-11 CN CNB008115044A patent/CN1249025C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-11 DK DK00943701T patent/DK1210325T3/da active
- 2000-07-11 ES ES00943701T patent/ES2228556T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-07-11 CZ CZ2002157A patent/CZ2002157A3/cs unknown
- 2000-07-11 HU HU0201913A patent/HUP0201913A3/hu unknown
- 2000-07-11 DE DE60014681T patent/DE60014681T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-11 RU RU2002103865/04A patent/RU2247719C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-07-11 AT AT00943701T patent/ATE278663T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-11 WO PCT/DK2000/000387 patent/WO2001005751A1/en active IP Right Grant
-
2003
- 2003-01-23 HK HK03100584.9A patent/HK1048464B/zh not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002103865A (ru) | Аминобензофеноны как ингибиторы ил-1β и TNF-α | |
| RU2002103876A (ru) | АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ИНТЕРЛЕЙКИНА IL-1β И ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ TNF-α | |
| RU2002103867A (ru) | Аминобензофеноны как ингибиторы ИЛ-1 β и TNF-α | |
| RU2202344C2 (ru) | Антагонисты ноцицептина, производные амида, аналгетик, способ инициирования антагонистического действия к ноцицептину, способ лечения боли, фармацевтические композиции | |
| JP2005501120A5 (ru) | ||
| EP1096932B1 (en) | Antihypertensive combination of valsartan and calcium channel blocker | |
| RU2002103866A (ru) | АМИНОБЕНЗОФЕНОНЫ КАК ИНГИБИТОРЫ IL-1β И TNF-α | |
| JP2003505362A5 (ru) | ||
| WO2006116435A2 (en) | Methods of treating atherosclerosis | |
| RU2002134487A (ru) | Бензофены как ингибиторы il-1бета и tnf-альфа | |
| KR20160043118A (ko) | 가속화된 경화반 퇴행을 위한 조성물 및 치료방법 | |
| JP2003505363A5 (ru) | ||
| JP2004518653A (ja) | 不安障害を治療する方法 | |
| KR20110107877A (ko) | 유기 화합물의 조합제제 | |
| EP1951309A2 (en) | Combination of an angiotensin ii receptor blocker, a calcium channel blocker and another active agent | |
| JP2001512103A5 (ru) | ||
| RU2006112423A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист р2х-рецептора и нестероидное противовоспалительное лекарственное средство | |
| RU2204557C2 (ru) | Замещенные бициклические соединения, фармкомпозиция на их основе и способ ингибирования | |
| KR20160043117A (ko) | 가속화된 경화반 퇴행을 위한 조성물 및 치료방법 | |
| US20060241089A1 (en) | Dipyridamole, acetylsalicylic acid, and angiotensin II antagonist pharmaceutical compositions | |
| EP0575749A2 (en) | Use of potassium-channel activators for the manufacture of a medicament for the treatment of gastrointertinal ulcers | |
| RU2005136131A (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист р2х7 рецептора и фактор некроза опухоли | |
| JP2005533751A (ja) | 担体粒子に吸着されたｎｏ−供与ｎｓａｉｄ | |
| JPH0710772B2 (ja) | 一定の放出性を保持した薬物粒子 | |
| ES2383005T3 (es) | Medicamentos para enfermedades glomerulares |