RU2001120015A - Новые производные бета-амидо и бета-сульфонамидокарбоновых кислот, способы их получения и использование их в качестве антагонистов эндотелиновых рецепторов - Google Patents
Новые производные бета-амидо и бета-сульфонамидокарбоновых кислот, способы их получения и использование их в качестве антагонистов эндотелиновых рецепторовInfo
- Publication number
- RU2001120015A RU2001120015A RU2001120015/04A RU2001120015A RU2001120015A RU 2001120015 A RU2001120015 A RU 2001120015A RU 2001120015/04 A RU2001120015/04 A RU 2001120015/04A RU 2001120015 A RU2001120015 A RU 2001120015A RU 2001120015 A RU2001120015 A RU 2001120015A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- yloxy
- diphenylpropionic acid
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims 2
- 102000010180 Endothelin Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108050001739 Endothelin Receptors Proteins 0.000 title 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 title 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 43
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- -1 2- (2-methyl-6-ethylpyrimidin-4-yloxy) -3- (4-methoxybenzoylamino) -3,3-diphenyl-propionic acid Chemical compound 0.000 claims 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 claims 2
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 claims 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002416 angiotensin derivative Substances 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002308 endothelin receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 claims 2
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 2
- FWHAQCSFSXSAQQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-ethyl-6-methylpyrimidin-2-yl)oxy-3-[(4-methoxybenzoyl)amino]-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound CCC1=CC(C)=NC(OC(C(O)=O)C(NC(=O)C=2C=CC(OC)=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 FWHAQCSFSXSAQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRSHZLPEGOJCCR-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-ethyl-6-methyl-1,3,5-triazin-2-yl)oxy]-3-[(4-methoxybenzoyl)amino]-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound CCC1=NC(C)=NC(OC(C(O)=O)C(NC(=O)C=2C=CC(OC)=CC=2)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=N1 GRSHZLPEGOJCCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SEHIOEBXRARIKH-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-hydroxy-3-methoxybenzoyl)amino]-2-[(5-methoxy-6-methyl-1,2,4-triazin-3-yl)oxy]-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C(=O)NC(C(OC=2N=C(OC)C(C)=NN=2)C(O)=O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 SEHIOEBXRARIKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTGOTURCGCJSIP-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methoxybenzoyl)amino]-2-[(4-methoxy-5,6-dihydrofuro[2,3-d]pyrimidin-2-yl)oxy]-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C(C(O)=O)OC(N=C1OC)=NC2=C1CCO2 BTGOTURCGCJSIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODEMGNUNULYUMK-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methoxybenzoyl)amino]-2-[(4-methoxy-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-2-yl)oxy]-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C(C(O)=O)OC(N=C1OC)=NC2=C1CCC2 ODEMGNUNULYUMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UYUWQIAHUBJSHF-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methoxybenzoyl)amino]-2-[(4-methoxy-6-methyl-1,3,5-triazin-2-yl)oxy]-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C(C(O)=O)OC1=NC(C)=NC(OC)=N1 UYUWQIAHUBJSHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKFUZTBWOBROOH-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-methoxybenzoyl)amino]-2-[(5-methoxy-6-methyl-1,2,4-triazin-3-yl)oxy]-3,3-diphenylpropanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)NC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C(C(O)=O)OC1=NN=C(C)C(OC)=N1 PKFUZTBWOBROOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SEPXXCUARYGUGT-UHFFFAOYSA-N C(C)C1=CC(=NC(=N1)C)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])=O Chemical compound C(C)C1=CC(=NC(=N1)C)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])=O SEPXXCUARYGUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JZUCXWXFHGWAFF-UHFFFAOYSA-N C(C)C1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC3=C(C(=N2)OC)CCC3)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 Chemical compound C(C)C1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC3=C(C(=N2)OC)CCC3)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 JZUCXWXFHGWAFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ULENZQDGLSPKFH-UHFFFAOYSA-N CC1=NC(=NC(=C1)C)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)O)=O Chemical compound CC1=NC(=NC(=C1)C)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)O)=O ULENZQDGLSPKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ADIQBPHGUJFARO-UHFFFAOYSA-N CC1=NC(=NC(=C1)C)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)OC)=O Chemical compound CC1=NC(=NC(=C1)C)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)OC)=O ADIQBPHGUJFARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AXEMHBBHRVFGMJ-UHFFFAOYSA-N CC1=NC(=NC(=N1)C)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)OC)=O Chemical compound CC1=NC(=NC(=N1)C)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)OC)=O AXEMHBBHRVFGMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CHSXENBYJHAHDZ-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=C(N=C2)C)OC)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=C(N=C2)C)OC)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 CHSXENBYJHAHDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWQLUIOCLUVSQW-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=CC(=N2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=CC(=N2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 QWQLUIOCLUVSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NCOLAJJCQNCXKU-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=C2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=C2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 NCOLAJJCQNCXKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LCJOGGGKYZJTGH-UHFFFAOYSA-N COC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC=2N=NC(=C(C2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC=2N=NC(=C(C2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 LCJOGGGKYZJTGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ADNANIIPNMCTCK-UHFFFAOYSA-N COC1=NC(=NC(=C1)OC)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)OC)=O Chemical compound COC1=NC(=NC(=C1)OC)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)OC)=O ADNANIIPNMCTCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WZISDBCITWBZCY-UHFFFAOYSA-N COC1=NC(=NC(=C1)OC)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])=O Chemical compound COC1=NC(=NC(=C1)OC)OC(C(=O)O)C(C1=CC=CC=C1)(C1=CC=CC=C1)NC(C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-])=O WZISDBCITWBZCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CRLRBQIHINCCJW-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=N2)CC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC1OC Chemical compound COC=1C=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=N2)CC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC1OC CRLRBQIHINCCJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTAAQEOXSXSAOJ-UHFFFAOYSA-N COC=1C=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=N2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC1OC Chemical compound COC=1C=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=N2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC1OC QTAAQEOXSXSAOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PKRAKMOOXJZQOJ-UHFFFAOYSA-N ClC1=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=C2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC=C1 Chemical compound ClC1=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=C2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC=C1 PKRAKMOOXJZQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KZOWWTSIWZKZSI-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=N2)C)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=N2)C)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 KZOWWTSIWZKZSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SXZNVRDYMMKIFR-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC=2N=NC(=C(C2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC=2N=NC(=C(C2)OC)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=C1 SXZNVRDYMMKIFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HXWVAONSJRSYEK-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=C(N=C2)C)OC)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC1Cl Chemical compound ClC=1C=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=C(N=C2)C)OC)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC1Cl HXWVAONSJRSYEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BFPCTEHSAUTBBZ-UHFFFAOYSA-N ClC=1C=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=C2)C)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC1 Chemical compound ClC=1C=C(C(=O)NC(C(C(=O)O)OC2=NC(=NC(=C2)C)C)(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=CC1 BFPCTEHSAUTBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000028 MMP12 Proteins 0.000 claims 1
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 claims 1
- IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N Propadiene Chemical group C=C=C IYABWNGZIDDRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100000775 REN Human genes 0.000 claims 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 claims 1
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 claims 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 1
Claims (5)
1. Производные β-амидо- и β-сульфонамидокарбоновых кислот формулы I
где R1 означает тетразольный остаток или группу
где R означает а) остаток OR6, где R6 означает атом водорода, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до восьми, бензильную группу, причем названные остатки могут быть замещены, означает незамещенные или замещенные алкенильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми или алкинильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми, означает незамещенный или замещенный фенильный остаток, б) означает соединенный через атом азота гетероароматический пятичленныи остаток, в) означает группу
где k = 0, 1 и 2, р = 1, 2, 3 и 4;
R7 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми, алкенильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми, алкинильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми или же незамещенную или замещенную фенильную группу,
г) означает остаток
где R8 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкенильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми, алкинильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми, циклоалкильную группу с числом атомов углерода от трех до восьми, причем эти остатки могут быть замещены алкоксигруппой с числом атомов углерода от одного до четырех, алкилтиольной группой с числом атомов углерода от одного до четырех и/или фенильным остатком, означает галогензамещенную алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех или же незамещенную или замещенную фенильную группу;
W и Z, они могут быть одинаковыми или разными, означают атом азота или метиновую группу, а в случае, когда W и Z одновременно означают метиновую группу, Q означает атом азота;
Х означает атом азота или группу CR9;
Y означает атом азота или группу CR10;
Q означает атом азота или группу CR11, а в случае, когда Q означает атом азота, Х означает группу CR9 и Y означает группу CR10;
R2 и R3, они могут быть одинаковыми или разными, означают незамещенные или замещенные фенильную или нафтильную группу или означают фенильные или нафтильные группы, соединенные друг с другом по орто-положению простой связью или через метиленовую, этиленовую или этениленовую группу, через атом кислорода или атом серы или же через сульфонильную группу, иминогруппу или N-алкилиминогруппу, означают незамещенную или замещенную циклоалкильную группу с числом атомов углерода от пяти до шести;
R4 означает а) остаток
где R12 означает фенильную, нафтильную или же пяти- или шестичленную гетероароматическую группу, содержащую от одного до трех атомов азота и/или один атом серы или атом кислорода, причем вышеназванные остатки могут быть от одного до нескольких раз замещены,
б) остаток
где R13 означает алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, галогензамещенную алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до четырех, галогензамещенную алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкилтиольную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, фенильную группу или феноксигруппу, причем фенильные остатки в свою очередь могут быть замещены;
R5 означает атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех;
R9 и R10, они могут быть одинаковыми или разными, означают атом водорода, атомы галогенов, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до четырех, галогензамещенную алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкенилоксигруппу с числом атомов углерода от трех до шести, алкинилоксигруппу с числом атомов углерода от трех до шести, алкилтиольную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильной части от одного до четырех, алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильной части от одного до четырех, гидроксигруппу, аминогруппу, алкиламиногруппу с числом атомов углерода от одного до четырех, диалкиламиногруппу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкенильную группу с числом атомов углерода от двух до четырех, алкинильную группу с числом атомов углерода от двух до четырех, причем эти остатки могут быть замещены, или же CR9 или CR10 соединены с CR11, как это указано ниже, с образованием пяти- или шестичленного цикла;
R11 означает атом водорода, атомы галогенов, алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до четырех, галогензамещенную алкоксигруппу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкенилоксигруппу с числом атомов углерода от трех до шести, алкинилоксигруппу с числом атомов углерода от трех до шести, алкилтиольную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкилкарбонильную группу с числом атомов углерода в алкильной части от одного до четырех, алкоксикарбонильную группу с числом атомов углерода в алкоксильной части от одного до четырех, алкиламиногруппу с числом атомов углерода от одного до четырех, диалкиламиногруппу с числом атомов углерода в каждом из алкильных остатков от одного до четырех, гидроксигруппу, карбоксильную группу, цианогруппу, аминогруппу, меркаптогруппу, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, алкенильную группу с числом атомов углерода от двух до четырех, алкинильную группу с числом атомов углерода от двух до четырех, причем эти остатки могут быть замещены, или же CR11 образует с CR9 или с CR10 пяти- или шестичленное алкиленовое или алкениленовое кольцо, причем это кольцо может быть замещено, а одна или несколько метиленовых групп в нем могут быть в каждом отдельном случае заменены на атомы кислорода, серы, иминогруппы или алкилиминогруппы с числом атомов углерода от одного до четырех,
а также физиологически приемлемые соли и возможные чистые энантиомерные и диастереомерные формы за исключением следующих соединений:
2-(2-метил-6-этилпиримидин-4-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенил-пропионовая кислота,
2-(2,6-диметил-пиримидин-4-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенил-пропропионовая кислота,
2-(2-метил-6-метокси-пиримидин-4-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(5-метил-6-метокси-пиразин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(6-метил-5-метокси-[1,2,4]триазин-3-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(6-метил-4-этил-[1,3,5]триазин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(6-метил-5-метокси-пиридазин-3-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(4,6-диметил-[1,3,5]триазин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(6-метил-4-метокси-[1,3,5]триазин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(4-метокси-6,7-дигидро-5Н-циклопентапиримидин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(4-метокси-5,6-дигидрофуро[2,3-d]пиримидин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(4,6-диметокси-пиримидин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(6-метил-4-этил-пиримидин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенил-пропионовая кислота,
2-(4,6-диметил-пиримидин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(6-метил-4-метокси-пиримидин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
3-(4-гидроксибензоиламино)-2-(4,6-диметилпиримидин-2-илокси)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(6-метил-4-метокси-пиримидин-2-илокси)-3-(4-метилсульфонилбензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(4,6-диметокси-пиримидин-2-илокси)-3-(4-нитробензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(6-метил-4-этил-пиримидин-2-илокси)-3-(4-хлорбензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(4-метокси-6,7-дигидро-5Н-циклопентапиримидин-2-илокси)-3-(4-этилбензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(4-метокси-5,6-дигидрофуро[2,3-d]пиримидин-2-илокси)-3-(4-метоксибензоиламино)-3,3-бис-(4-фторфенил)-пропионовая кислота,
2-(4,6-диметил-[1,3,5]триазин-2-илокси)-3-(4-хлорбензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
3-(3,4-диметоксибензоиламино)-2-(6-метил-4-метокси-[1,3,5]триазин-2-илокси)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
3-(3,4-диметоксибензоиламино)-2-(6-метил-4-этил-[1,3,5]триазин-2-илокси)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(6-метил-5-метокси-пиридазин-3-илокси)-3-(4-хлорбензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
3-(3,4-дихлорбензоиламино)-2-(5-метил-6-метокси-пиразин-2-илокси)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
3-(4-гидрокси-3-метоксибензоиламино)-2-(6-метил-5-метокси-[1,2,4]триазин-3-илокси)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(2,6-диметил-пиримидин-4-илокси)-3-(3-хлорбензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(2-метил-6-метокси-пиримидин-4-илокси)-3-(2-хлорбензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота,
2-(2-метил-6-этил-пиримидин-4-илокси)-3-(4-нитробензоиламино)-3,3-дифенилпропионовая кислота.
2. Лекарственная форма для перорального, парентерального и внутрибрюшинного применения, содержащая в каждой отдельной дозе наряду с обычными вспомогательными средствами лекарственных форм не менее одного производного карбоновой кислоты формулы I по п.1.
3. Лекарственная форма по п.2, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы, как блокаторы ренина, антагонисты ангиотензина II и прежде всего ингибиторы ферментов, участвующих в превращении ангиотензинов, смешанные блокаторы нейтральной эндопептидазы и ферментов, участвующих в преващении ангиотензинов, и β-блокаторы.
4. Соединения формулы
где остатки R1, R2, R3, R4 и R5 имеют приведенное в п.1 значение,
в качестве исходных продуктов для синтеза антагонистов эндотелиновых рецепторов.
5. Структурный фрагмент формулы
где остатки R1, R2, R3, R4 и R5 имеют приведенное в п.1 значение,
в качестве структурного элемента в антагонистах эндотелиновых рецепторов.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19858779.1 | 1998-12-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001120015A true RU2001120015A (ru) | 2003-08-27 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5322950A (en) | Imidazole with angiotensin II antagonist properties | |
| RU2041211C1 (ru) | Конденсированные 5-членные гетероциклы или их соли, проявляющие активность по торможению агрегации | |
| JP4164871B2 (ja) | 新規フェニルプロピオン酸誘導体 | |
| JP2010524897A5 (ru) | ||
| LU92113I2 (fr) | Perampanel et ses dérivés pharmaceutiquement acceptables (FYCOMPA) | |
| RU2005102002A (ru) | Новые производные тетрагидропиридина | |
| CY1107238T1 (el) | Παρασκευη μιας πολυμορφικης μορφης ενος παραγωγου θειαζολιδινοδιονης | |
| RU2004119414A (ru) | 3-цианохинолины в качестве ингибиторов egf-r и her2 киназ | |
| US5565464A (en) | Compounds having angiotensine II antagonistic activity | |
| EP1361873A2 (en) | Matrix metalloproteinase inhibitors | |
| RU98105689A (ru) | Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа | |
| RU2001130446A (ru) | Пиразолбензодиазепины в качестве ингибиторов CDK2 | |
| RU96113098A (ru) | Производные 5,6-дигидропирона в качестве ингибитора протеазы и антивирусные средства | |
| RU99119223A (ru) | Бициклические автоматические аминокислоты | |
| EA200501075A1 (ru) | Лекарственное средство для профилактики и лечения артериосклероза и гипертензии | |
| RU2005137571A (ru) | Новые производные диазабициклононена | |
| RU2005137155A (ru) | Производные 9-азабицикло [3.3.1] нон-6-ена с гетероатомом на позиции 3 как ингибиторы ренина | |
| RU99119488A (ru) | Соединения бензофуразана, которые повышают активность амра рецепторов | |
| IL155965A0 (en) | Pharmaceutical compositions containing an imidazole-5-carboxyclic acid derivative | |
| RU2005137174A (ru) | Азабициклононеновые производные | |
| RU2005137184A (ru) | Новые производные тропана | |
| EP0902018A3 (en) | 2-(Arylphenyl)amino-imidazoline derivatives | |
| RU2001120015A (ru) | Новые производные бета-амидо и бета-сульфонамидокарбоновых кислот, способы их получения и использование их в качестве антагонистов эндотелиновых рецепторов | |
| RU2004116345A (ru) | Способы получения замещенных бициклических производных, полезных для лечения патологического роста клеток | |
| FR2781483A1 (fr) | Derives de thioazepinone, procede de preparation et intermediaires de ce procede, application a titre de medicament et compositions pharmaceutiques les renfermant |