RU2001120005A

RU2001120005A - Производные амидов и мочевины в качестве ингибиторов вторичного поглощения 5-HT и лигандов 5-HT1B/1D

Info

Publication number: RU2001120005A
Application number: RU2001120005/04A
Authority: RU
Inventors: Лиза МАТЦЕН; Хеннинг БЁТТХЕР; Кристоф ВАН-АМСТЕРДАМ; Герд Бартошик; Хартмут Грайнер; Юрген Хартинг; Вильфрид РАУТЕНБЕРГ
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Filing date: 1998-12-22
Publication date: 2003-06-27

Claims

1. Соединения формулы I

R¹-(СН₂)_n-(Y)_q-(Z)_r-CO-NH-R² I

в которой R¹ обозначает 3-индолил, незамещенный или моно- либо двузамещенный А, АО, ОН, Hal, CN, NO₂, NH₂, NHA, NA₂, COA, CONH₂, CONHA, CONA₂, СН₂ОН, СН₂ОА, CH₂NH₂, CH₂NHA, CH₂NA₂, COOH и/или СООА,

R² представляет собой

или

m = 1 или 2;

n = 0, 1, 2, 3 либо 4;

Y обозначает 1,4-циклогексиленовое, 1,3-пирролидиниленовое, 1,4-пиперазиниленовое или 1,4-пиперидиниленовое кольцо, которое также может быть частично дегидрированным,

Z представляет собой (СН₂)_n или (CH₂)_nNH-;

q = 0 либо 1;

r = 0 или 1;

R³ обозначает А;

R⁴ представляет собой АО;

Hal обозначает F, С1, Br или I;

А представляет собой неразветвленный или разветвленный алкил с 1-6 атомами углерода, при условии, что q и r одновременно не равны 0,

а также их физиологически приемлемые соли.

2. Способ получения соединений формулы I по п. 1, отличающийся тем, что

а) соединение формулы II

H₂N-R²II

в которой R² имеет одно из значений, указанных в п. 1 формулы изобретения, вводят в реакцию с соединением формулы III

R^l-(CH₂)_n-(Y)_q-(Z)_r-CO-L III

в которой L обозначает С1, Br, I, ОН или другую ОН-группу, функционально модифицированную с целью придания ей реакционной способности [sic], либо легко нуклеофильно замещаемую уходящую группу и R¹, n, Y, q, Z и r имеют значения, приведенные в п.1, или

б) аминный компонент формулы II

H₂N-R²II

вводят в реакцию с компонентом формулы IV

R^l-(CH₂)_n-(Y)_q-(Z)_r-H IV

в которой R¹, R², n, Y, q, Z и r имеют указанные значения, добавляя при этом связующие реагенты, такие, как N,N'-карбонилдиимидазол, дифосген, трифосген или, в качестве альтернативы, сложные эфиры хлормуравьиной кислоты, и/или

в) тем, что один из радикалов R¹, R³ и/или R⁴, если необходимо, переводят в другой радикал R¹, R³ и/или R⁴, например расщеплением ОА-группы с образованием ОН-группы и/или образованием производных CM, COOH либо СООА-группы, и/или тем, что, к примеру, первичный либо вторичный атом азота алкилируют, и/или тем, что полученное основание либо кислоту формулы I путем обработки кислотой или основанием переводят в одну из его (ее) солей.

3. Способ изготовления фармацевтических препаратов, отличающийся тем, что соединение формулы I и/или одну из его физиологически приемлемых солей соответствующим образом дозируют в комбинации с по меньшей мере одним твердым, жидким или полужидким эксципиентом либо вспомогательным веществом и, если это целесообразно, одним или несколькими иными активными соединениями.

4. Соединения формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемые соли как антагонисты 5-НТ_1B/D с ингибирующим действием в отношении вторичного поглощения 5-НТ.

5. Соединения формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемые соли как антидепрессанты и транквилизаторы.

6. Фармацевтический препарат, отличающийся тем, что он содержит по меньшей мере одно соединение общей формулы I и/или одну из его физиологически приемлемых солей.

7. Применение соединений формулы I по п.1 или их физиологически приемлемых солей в изготовлении лекарства.

8. Применение соединений формулы I по п.1 или их физиологически приемлемых солей для устранения болезней.