RU2001110082A - Модуляторы fc рецептора и их применение - Google Patents
Модуляторы fc рецептора и их применениеInfo
- Publication number
- RU2001110082A RU2001110082A RU2001110082/14A RU2001110082A RU2001110082A RU 2001110082 A RU2001110082 A RU 2001110082A RU 2001110082/14 A RU2001110082/14 A RU 2001110082/14A RU 2001110082 A RU2001110082 A RU 2001110082A RU 2001110082 A RU2001110082 A RU 2001110082A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition
- formula
- compound
- group
- independently represents
- Prior art date
Links
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 title claims 4
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 title claims 4
- 230000000051 modifying Effects 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 44
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 17
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 claims 8
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims 6
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims 5
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 4
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 4
- 206010003816 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 claims 3
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 2
- 206010008415 Chediak-Higashi syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 229960000304 Folic Acid Drugs 0.000 claims 2
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims 2
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims 2
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- 201000009596 autoimmune hypersensitivity disease Diseases 0.000 claims 2
- -1 bicyclic compound Chemical class 0.000 claims 2
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 2
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 2
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 108010047814 Antigen-Antibody Complex Proteins 0.000 claims 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 claims 1
- 206010061192 Haemorrhagic fever Diseases 0.000 claims 1
- 208000007475 Hemolytic Anemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000002370 Immune Complex Disease Diseases 0.000 claims 1
- 102000004851 Immunoglobulin G Human genes 0.000 claims 1
- 108060003951 Immunoglobulins Proteins 0.000 claims 1
- 102000018358 Immunoglobulins Human genes 0.000 claims 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 1
- GPSDUZXPYCFOSQ-UHFFFAOYSA-N M-Toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 GPSDUZXPYCFOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000004235 Neutropenia Diseases 0.000 claims 1
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N P-Toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000002098 Purpura, Thrombocytopenic, Idiopathic Diseases 0.000 claims 1
- 206010039073 Rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000004732 Systemic Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000001559 benzoic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 201000005505 measles Diseases 0.000 claims 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 201000003067 thrombocytopenia due to platelet alloimmunization Diseases 0.000 claims 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 claims 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 claims 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 claims 1
- 0 C[C@](*N)C(*[C@](CC(*OC(*[C@@](*)C=O)=C)=O)C(I)=O)O Chemical compound C[C@](*N)C(*[C@](CC(*OC(*[C@@](*)C=O)=C)=O)C(I)=O)O 0.000 description 2
- IPVLFDAHBSBOBV-UHFFFAOYSA-N C=C(C(Cc(cc1)ccc1O)NC(CN1)P)NCCCNCc(cccc2)c2C1=C Chemical compound C=C(C(Cc(cc1)ccc1O)NC(CN1)P)NCCCNCc(cccc2)c2C1=C IPVLFDAHBSBOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Claims (1)
1. Фармацевтическая композиция, включающая в себя:
(а) соединение, выбранное из группы, включающей в себя ароматическое соединение формулы
гетероароматическое соединение формулы
циклическое соединение формулы
бициклическое соединение формулы
и аминокислотное производное формулы
или их соли, где каждый из W1 и W2 независимо представляет собой CO2R15, C(= NH)NH(OH), SO3R15, C(= NH)NH2, OPO(OR15)2, С(O)СF3 или PO(OR15)2;
каждый из Аr1, Аr2, Аr4 и Аr5 независимо представляет собой С6-С20 арил или С1-С20 гетероарил;
Аr3 представляет собой C1-C20 гетероарил;
каждый из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 и X8 независимо представляет собой метилен, О, S или NR16;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой связь, C1-С6 алкилен, или галогенированный C1-С6 алкилен;
каждый из R3 и R4 независимо представляют собой галоген, -Z1 или C1-C6 алкил;
каждый из X9, Y1 и Z1 независимо представляет собой OR17, SR17 или NR17R18;
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой аминокислотный остаток боковой цепи или группу формулы -R19-W3;
каждый из R8, R9 и R11 независимо представляет собой аминокислотный остаток боковой цепи, при условии, что R11 не является Н или СН3;
R7 представляет собой OR20, NR21R22, или примерно от 1 до 10 аминокислот;
R10 представляет собой C1-С6 алкилен;
R12 представляет собой C1-С6 алкил или С6-С20 аралкил;
W3 представляет собой С(= O)Х10;
X10 представляет собой OR23 или NR24R25
каждый из R13, R15, R17, R18, R20, R21, R23 и R24 независимо представляет собой водород или C1-С6 алкил;
R16 представляет собой Н, С6-С20 арил или защитную группу амида;
R19 представляет собой C1-С6 алкилен;
каждый из R22 и R25 независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил или защитную группу амида;
R14 представляет собой Н, C1-С6 алкил или защитную группу амина;
L представляет собой связующую группу, включающую в себя от 1 до 20 атомов; и
каждый из m и n независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
(а) соединение, выбранное из группы, включающей в себя ароматическое соединение формулы
гетероароматическое соединение формулы
циклическое соединение формулы
бициклическое соединение формулы
и аминокислотное производное формулы
или их соли, где каждый из W1 и W2 независимо представляет собой CO2R15, C(= NH)NH(OH), SO3R15, C(= NH)NH2, OPO(OR15)2, С(O)СF3 или PO(OR15)2;
каждый из Аr1, Аr2, Аr4 и Аr5 независимо представляет собой С6-С20 арил или С1-С20 гетероарил;
Аr3 представляет собой C1-C20 гетероарил;
каждый из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 и X8 независимо представляет собой метилен, О, S или NR16;
каждый из R1 и R2 независимо представляет собой связь, C1-С6 алкилен, или галогенированный C1-С6 алкилен;
каждый из R3 и R4 независимо представляют собой галоген, -Z1 или C1-C6 алкил;
каждый из X9, Y1 и Z1 независимо представляет собой OR17, SR17 или NR17R18;
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой аминокислотный остаток боковой цепи или группу формулы -R19-W3;
каждый из R8, R9 и R11 независимо представляет собой аминокислотный остаток боковой цепи, при условии, что R11 не является Н или СН3;
R7 представляет собой OR20, NR21R22, или примерно от 1 до 10 аминокислот;
R10 представляет собой C1-С6 алкилен;
R12 представляет собой C1-С6 алкил или С6-С20 аралкил;
W3 представляет собой С(= O)Х10;
X10 представляет собой OR23 или NR24R25
каждый из R13, R15, R17, R18, R20, R21, R23 и R24 независимо представляет собой водород или C1-С6 алкил;
R16 представляет собой Н, С6-С20 арил или защитную группу амида;
R19 представляет собой C1-С6 алкилен;
каждый из R22 и R25 независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил или защитную группу амида;
R14 представляет собой Н, C1-С6 алкил или защитную группу амина;
L представляет собой связующую группу, включающую в себя от 1 до 20 атомов; и
каждый из m и n независимо представляет собой целое число от 0 до 2; и
(b) фармацевтически приемлемый носитель.
2. Композиция по п. 1, где указанное соединение имеет формулу:
3. Композиция по п. 2, где указанное соединение имеет формулу:
4. Композиция по п. 3, где m и n равны 0.
3. Композиция по п. 2, где указанное соединение имеет формулу:
4. Композиция по п. 3, где m и n равны 0.
5. Композиция по п. 4, где W1 и W2 представляют собой СО3Н.
6. Композиция по п. 5, где R1 и R2 представляют собой связь.
7. Композиция по п. 6, где L1 представляет собой -СН2СН2.
8. Композиция по п. 6, где L1 представляет собой -СН2O-.
9. Композиция по п. 6, где L1 представляет собой -СН= СНС(= O)-.
10. Композиция по п. 6, где L1 представляет собой -СН2СН2СH(ОН)-.
11. Композиция по п. 6, где L1 представляет собой -СН= СН-.
12. Композиция по п. 6, где L1 представляет собой -СН(ОН)СН(ОН)-.
13. Композиция по п. 12, где стереохимическое расположение гидроксильных групп представляет собой (S, S).
14. Композиция по п. 6, где L1 представляет собой -CH2N(R26)CH2-, где R26 представляет собой Н, C1-С6 алкил или защитную группу амина.
15. Композиция по п. 14, где R26 представляет собой -CH2CO2H.
16. Композиция по п. 6, где L1 представляет собой группу формулы:
17. Композиция по п. 5, где R1 и R2 представляют собой -СН2.
17. Композиция по п. 5, где R1 и R2 представляют собой -СН2.
18. Композиция по п. 17, где L1 представляет собой этилен.
19. Композиция по п. 17, где L1 представляет собой -СН= СН-.
20. Композиция по п. 5, где R1 представляет собой метилен, R2 представляет собой связь, и L1 представляет собой этилен.
21. Композиция по п. 4, где W1 и W2 представляют собой PO(OR15), и R1 и R2 представляют собой связь.
22. Композиция по п. 21, где L1 представляет собой этилен.
23. Композиция по п. 22, где R15 представляет собой этил.
24. Композиция по п. 22, где R15 представляет собой Н.
25. Композиция по п. 21, где L1 представляет собой группу формулы:
где каждый из R27 и R28 независимо представляют собой Н, C1-С6 алкил, С6-С10 аралкил или защитную группу.
где каждый из R27 и R28 независимо представляют собой Н, C1-С6 алкил, С6-С10 аралкил или защитную группу.
26. Композиция по п. 25, где каждый из R27 и R28 независимо представляет собой 4-метоксибензил или Н.
27. Композиция по п. 6, где L1 представляет собой группу формулы:
где каждый из R27 и R28 независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, С6-С10 аралкил или защитную группу.
где каждый из R27 и R28 независимо представляет собой Н, C1-С6 алкил, С6-С10 аралкил или защитную группу.
28. Композиция по п. 27, где каждый из R27 и R28 независимо представляет собой 4-метоксибензил или Н.
29. Композиция по п. 4, где L1 представляет собой -СН= СН-, W1 и W2 представляют собой C(= NH)NH(OH), и R1 и R2 представляют собой связь.
30. Композиция по п. 4, где L1 представляет собой -СН2O-, W1 и W2 представляют собой С(= O)СF3, и R1 R2 представляют собой связь.
31. Композиция по п. 4, где L1 представляет собой -СH2СН2-, R1 и W1 вместе образуют -(CH2)aCH(NHR29)CO2H, где а представляет собой целое число от 0 до 2, и R29 представляет собой Н, C1-С6 алкил, или защитную группу амина.
32. Композиция по п. 31, где R2 и W2 вместе образуют -(CH2)bCH(NHR30)CO2H, где b представляет собой целое число от 0 до 2, и R30 представляет собой Н, C1-С6 алкил, или защитную группу амина.
33. Композиция по п. 32, где а и b равны 1, и R29 и R30 представляют собой -С(= O)СН3.
34. Композиция по п. 2, где указанное соединение имеет формулу:
35. Композиция по п. 1, где указанное соединение имеет формулу:
36. Композиция по п. 35, где указанное соединение имеет формулу:
37. Композиция по п. 36, где Y1 представляет собой -NH2.
35. Композиция по п. 1, где указанное соединение имеет формулу:
36. Композиция по п. 35, где указанное соединение имеет формулу:
37. Композиция по п. 36, где Y1 представляет собой -NH2.
38. Композиция по п. 37, где тип равны 0.
39. Композиция по п. 1, где указанное соединение имеет формулу:
где X1, X2, X3, X4 представляют собой NR16.
где X1, X2, X3, X4 представляют собой NR16.
40. Композиция по п. 39, где указанное соединение имеет формулу
41. Композиция по п. 1, где указанное соединение имеет формулу
42. Композиция по п. 1, где указанное соединение имеет формулу
43. Композиция по п. 42, где R11 представляет собой остаток боковой цепи лизина, R12 представляет собой 2'-фенилэтил и R14 представляет собой -С(= O)СНз.
41. Композиция по п. 1, где указанное соединение имеет формулу
42. Композиция по п. 1, где указанное соединение имеет формулу
43. Композиция по п. 42, где R11 представляет собой остаток боковой цепи лизина, R12 представляет собой 2'-фенилэтил и R14 представляет собой -С(= O)СНз.
44. Способ ингибирования связывания Fc рецептора с иммуноглобулином пациента, включающий введение указанному пациенту фармацевтически эффективного количества соединения, выбранного из группы, включающей в себя замещенные или незамещенные бензойные кислоты, нуклеозиды и их аналоги, фолиевую кислоту и ее производные, ароматическое соединение формулы
гетероароматическое соединение формулы
циклическое соединение формулы
бициклическое соединение формулы
и аминокислотное производное формулы
или их соли
где каждый из W1 и W2 независимо представляет собой CO2R15, C(= NH)NH(OH), SO3R15, C(= NH)NH2, OPO(OR15)2, С(= O)CF3 или PO(OR15)2; каждый из Ar1, Ar2, Ar4 и Ar5 независимо представляет собой С6-С20арил или C1-С20гетероарил; Ar3 представляет собой C1-C20гетероарил; каждый из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 и X8 независимо представляет собой метилен, О, S или NR16; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой связь, C1-С6 алкилен, или галогенированный С1-С6алкилен; каждый из R3 и R4 независимо представляют собой галоген, -Z1 или C1-С6алкил; каждый из X9, Y1 и Z1 независимо представляет собой OR17, SR17 или NR17R18; каждый из R5 и R6 независимо представляет собой аминокислотный остаток боковой цепи или группу формулы -R19-W3; каждый из R8, R9 и R11 независимо представляет собой аминокислотный остаток боковой цепи, при условии, что R11 не представляет собой Н или СН3; R7 представляет собой OR20, NR21R22, или примерно от 1 до 10 аминокислот; R10 представляет собой C1-С6алкилен; R12 представляет собой C1-С6алкил или С6-С20аралкил; W3 представляет собой С(= O)Х10; X10 представляет собой OR23 или NR24R25; каждый из R13, R15, R17, R18, R20, R21, R23 и R24 независимо представляет собой водород или C1-С6алкил; R16 представляет собой Н, С6-С20арил или защитную группу амида; R19 представляет собой C1-С6алкилен; каждый из R22 и R25 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или защитную группу амида; R14 представляет собой Н, C1-С6алкил или защитную группу амина; L представляет собой связующую группу, включающую в себя от 1 до 20 атомов; и каждый тип независимо представляет собой целое число от 0 до 2.
гетероароматическое соединение формулы
циклическое соединение формулы
бициклическое соединение формулы
и аминокислотное производное формулы
или их соли
где каждый из W1 и W2 независимо представляет собой CO2R15, C(= NH)NH(OH), SO3R15, C(= NH)NH2, OPO(OR15)2, С(= O)CF3 или PO(OR15)2; каждый из Ar1, Ar2, Ar4 и Ar5 независимо представляет собой С6-С20арил или C1-С20гетероарил; Ar3 представляет собой C1-C20гетероарил; каждый из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 и X8 независимо представляет собой метилен, О, S или NR16; каждый из R1 и R2 независимо представляет собой связь, C1-С6 алкилен, или галогенированный С1-С6алкилен; каждый из R3 и R4 независимо представляют собой галоген, -Z1 или C1-С6алкил; каждый из X9, Y1 и Z1 независимо представляет собой OR17, SR17 или NR17R18; каждый из R5 и R6 независимо представляет собой аминокислотный остаток боковой цепи или группу формулы -R19-W3; каждый из R8, R9 и R11 независимо представляет собой аминокислотный остаток боковой цепи, при условии, что R11 не представляет собой Н или СН3; R7 представляет собой OR20, NR21R22, или примерно от 1 до 10 аминокислот; R10 представляет собой C1-С6алкилен; R12 представляет собой C1-С6алкил или С6-С20аралкил; W3 представляет собой С(= O)Х10; X10 представляет собой OR23 или NR24R25; каждый из R13, R15, R17, R18, R20, R21, R23 и R24 независимо представляет собой водород или C1-С6алкил; R16 представляет собой Н, С6-С20арил или защитную группу амида; R19 представляет собой C1-С6алкилен; каждый из R22 и R25 независимо представляет собой Н, С1-С6алкил или защитную группу амида; R14 представляет собой Н, C1-С6алкил или защитную группу амина; L представляет собой связующую группу, включающую в себя от 1 до 20 атомов; и каждый тип независимо представляет собой целое число от 0 до 2.
45. Способ по п. 44, при котором указанный Fc рецептор выбирается из группы, включающей в себя FcaR, FcgR, FcgR и их смеси.
46. Способ по п. 45, при котором указанный Fc рецептор выбирается из группы, включающей в себя FcgRIIa, FcgRIIb, FcgRIIc и их смеси.
47. Способ по п. 44, при котором уменьшается IgG-опосредованное повреждение ткани у указанного пациента.
48. Способ по п. 44, при котором указанный способ уменьшает воспаление у указанного пациента.
49. Способ по п. 44, при котором указанный способ применяется для лечения аутоиммунного заболевания.
50. Способ по п. 44, который применяется для лечения заболевания, при котором продуцируются агрегаты антител, или при котором продуцируются иммунные комплексы в результате взаимодействия антитела с внутренним или с внешним антигеном.
51. Способ по п. 50, при котором указанное заболевание выбирается из группы, включающей в себя иммунные комплексные заболевания; аутоиммунные заболевания, инфекционные заболевания и васкулиты.
52. Способ по п. 51, при котором указанное аутоиммунное заболевания выбирается из группы, включающей в себя ревматоидный артрит, эритематоз системной волчанки, иммунную тромбоцитопению, нейтропению и гемолитическую анемию.
53. Способ по п. 51, при котором указанный васкулит выбирается из группы, включающей в себя полиартритное утолщение и системный васкулит.
54. Способ по п. 44, который применяется для лечения отторжения ксенотрансплантата.
55. Способ по п. 51, при котором указанные инфекционные заболевания выбираются из группы, включающей в себя геморрагическую лихорадку, вызванную вирусом Денге и вирусную инфекцию кори.
56. Способ по п. 44, при котором уменьшается IgE-опосредованная реакция у указанного пациента.
57. Способ по п. 44, при котором указанное соединение выбирается из группы, включающей в себя фолиевую кислоту, 4-метилбензойную кислоту, 3-метилбензойную кислоту, нуклеозиды или их аналоги.
58. Способ по п. 57, при котором указанный нуклеозид или его аналоги имеют формулу
где Q представляет собой О или метилен X11 представляет собой OR31 или ОРО(ОR31)2;
каждый из X12 и X13 независимо представляет собой Н или OR32; и
каждый из R31 и R32 независимо представляет собой Н или C1-C6алкил.
где Q представляет собой О или метилен X11 представляет собой OR31 или ОРО(ОR31)2;
каждый из X12 и X13 независимо представляет собой Н или OR32; и
каждый из R31 и R32 независимо представляет собой Н или C1-C6алкил.
59. Способ по п. 58, при котором Q представляет собой О.
60. Способ по п. 59, при котором X11 представляет собой ОН.
61. Способ по п. 60, при котором X12 и X13 представляют собой Н.
62. Способ по п. 60, при котором X12 и X13 представляют собой ОН.
63. Способ по п. 60, при котором X12 представляет собой ОН и X13 представляет собой Н.
64. Способ по п. 59, при котором X11 представляет собой ОРО3Н2.
65. Способ по п. 64, при котором X12 и X13 представляют ОН.
66. Способ по п. 44, при котором указанное соединение имеет формулу
67. Способ по п. 66, при котором указанное соединение имеет формулу
68. Способ по п. 67, при котором m и n равны 0.
67. Способ по п. 66, при котором указанное соединение имеет формулу
68. Способ по п. 67, при котором m и n равны 0.
69. Способ по п. 68, при котором W1 и W2 представляют собой СО2Н.
70. Способ по п. 69, при котором R1 и R2 представляют собой связь.
71. Способ по п. 70, при котором L1 представляет собой -СН2СН2.
72. Способ по п. 70, при котором L1 представляет собой -СН2О-.
73. Способ по п. 70, при котором L1 представляет собой -СН= СНС(= O)-.
74. Способ по п. 70, при котором L1 представляет собой -СН2СН2СH(ОН)-.
75. Способ по п. 70, при котором L1 представляет собой -СН= СН-.
76. Способ по п. 70, при котором L1 представляет собой -СН(ОН)СН(ОН)-.
77. Способ по п. 76, при котором стереохимическое расположение гидроксильных групп представляет собой (S, S).
78. Способ по п. 70, при котором L1 представляет собой -СН2N(R26)СН2-, где R26 представляет собой Н, С1-С6алкил или защитную группу амина.
79. Способ по п. 78, при котором R26 представляет собой -СН2СO2Н.
80. Способ по п. 70, при котором L1 представляет собой группу формулы
81. Способ по п. 69, при котором R1 и R2 представляют собой -СН2.
81. Способ по п. 69, при котором R1 и R2 представляют собой -СН2.
82. Способ по п. 81, при котором L1 представляет собой этилен.
83. Способ по п. 81, при котором L1 представляет собой -СН= СН-.
84. Способ по п. 69, при котором R1 представляет собой метилен, R2 представляет собой связь, и L1 представляет собой этилен.
85. Способ по п. 68, при котором W1 и W2 представляют собой PO(OR15)2, и R1 и R2 представляют собой связь.
86. Способ по п. 85, при котором L1 представляет собой этилен.
87. Способ по п. 86, при котором R15 представляет собой этил.
88. Способ по п. 86, при котором R15 представляет собой Н.
89. Способ по п. 85, при котором L1 представляет собой группу формулы
где каждый из R27 и R28 независимо представляют собой Н, C1-С6алкил, С6-С10аралкил или защитную группу.
где каждый из R27 и R28 независимо представляют собой Н, C1-С6алкил, С6-С10аралкил или защитную группу.
90. Способ по п. 89, при котором каждый из R27 и R28 независимо представляет собой 4-метоксибензил или Н.
91. Способ по п. 70, при котором L1 представляет собой группу формулы
где каждый из R27 и R28 независимо представляет собой Н, C1-С6алкил, С6-С10аралкил или защитную группу.
где каждый из R27 и R28 независимо представляет собой Н, C1-С6алкил, С6-С10аралкил или защитную группу.
92. Способ по п. 91, при котором каждый из R27 и R28 независимо представляет собой 4-метоксибензил или Н.
93. Способ по п. 68, при котором L1 представляет собой -СН= СН-, W1 и W2 представляют собой C(= NH)NH(OH), и R1 и R2 представляют собой связь.
94. Способ по п. 68, при котором L1 представляет собой -СН2O-, W1 и W2 представляют собой С(= O)СF3, и R1 и R2 представляют собой связь.
95. Способ по п. 68, при котором L1 представляет собой -СН2СН2-, R1 и W1 вместе образуют -(СН2)аСН(NHR29)СО3Н, где а представляет собой целое число от 0 до 2, и R29 представляет собой Н, C1-С6 алкил, или защитную группу амина.
96. Способ по п. 95, при котором R2 и W2 вместе образуют -(CH2)bCH(NHR30)CO2H, где b представляет собой целое число от 0 до 2, и R30 представляет собой Н, C1-С6алкил, или защитную группу амина.
97. Способ по п. 96, при котором а и b равны 1, и R29 и R30 представляют собой -С(= O)СН3.
98. Способ по п. 96, при котором указанное соединение имеет формулу
99. Способ по п. 44, при котором указанное соединение имеет формулу
100. Способ по п. 99, при котором указанное соединение имеет формулу
101. Способ по п. 100, при котором Y1 представляет собой -NH2.
99. Способ по п. 44, при котором указанное соединение имеет формулу
100. Способ по п. 99, при котором указанное соединение имеет формулу
101. Способ по п. 100, при котором Y1 представляет собой -NH2.
102. Способ по п. 101, при котором m и n равны 0.
103. Способ по п. 44, при котором указанное соединение имеет формулу:
где X1, X2, X3, X4 представляют собой NR16.
где X1, X2, X3, X4 представляют собой NR16.
104. Способ по п. 103, при котором указанное соединение имеет формулу
105. Способ по п. 44, при котором указанное соединение имеет формулу
106. Способ по п. 44, при котором указанное соединение имеет формулу
107. Способ по п. 106, при котором R11 представляет собой остаток боковой цепи лизина, R12 представляет собой 2'-фенилэтил и R14 представляет собой -С(= O)СН3.
105. Способ по п. 44, при котором указанное соединение имеет формулу
106. Способ по п. 44, при котором указанное соединение имеет формулу
107. Способ по п. 106, при котором R11 представляет собой остаток боковой цепи лизина, R12 представляет собой 2'-фенилэтил и R14 представляет собой -С(= O)СН3.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US9985598P | 1998-09-11 | 1998-09-11 | |
| US60/099855 | 1998-09-11 | ||
| US13193899P | 1999-04-30 | 1999-04-30 | |
| US60/131938 | 1999-04-30 | ||
| US60/148479 | 1999-08-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001110082A true RU2001110082A (ru) | 2003-02-27 |
| RU2236222C2 RU2236222C2 (ru) | 2004-09-20 |
Family
ID=33436548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001110082/15A RU2236222C2 (ru) | 1998-09-11 | 1999-09-10 | Модуляторы fc-рецептора и их применение |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2236222C2 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20140093496A1 (en) * | 2011-02-25 | 2014-04-03 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fc-gamma-RIIb-SPECIFIC Fc ANTIBODY |
| RU2749357C2 (ru) * | 2011-02-25 | 2021-06-09 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | ВАРИАНТ ПОЛИПЕПТИДА, КОТОРЫЙ ИМЕЕТ СОХРАНЕННУЮ ИЛИ СНИЖЕННУЮ АКТИВНОСТЬ СВЯЗЫВАНИЯ С FcγRIIa, СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ |
| DK2728002T3 (da) | 2011-06-30 | 2022-04-04 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Heterodimeriseret polypeptid |
| US11142563B2 (en) | 2012-06-14 | 2021-10-12 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Antigen-binding molecule containing modified Fc region |
| MX371442B (es) | 2012-08-24 | 2020-01-30 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | VARIANTE DE LA REGION FC ESPECIFICA PARA FCyRIIB. |
| WO2014104165A1 (ja) | 2012-12-27 | 2014-07-03 | 中外製薬株式会社 | ヘテロ二量化ポリペプチド |
| EP3783017A1 (en) | 2013-04-02 | 2021-02-24 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Fc region variant |
| CA2963760A1 (en) | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Yoshinao Ruike | Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use |
| EA201791754A1 (ru) | 2015-02-05 | 2019-01-31 | Чугаи Сейяку Кабусики Кайся | АНТИТЕЛА, СОДЕРЖАЩИЕ ЗАВИСЯЩИЙ ОТ КОНЦЕНТРАЦИИ ИОНОВ АНТИГЕНСВЯЗЫВАЮЩИЙ ДОМЕН, ВАРИАНТЫ Fc-ОБЛАСТИ, IL-8-СВЯЗЫВАЮЩИЕ АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ |
| EP3394098A4 (en) | 2015-12-25 | 2019-11-13 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | ANTI-MYOSTATIN ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| CA3026050A1 (en) | 2016-08-05 | 2018-02-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Composition for prophylaxis or treatment of il-8 related diseases |
-
1999
- 1999-09-10 RU RU2001110082/15A patent/RU2236222C2/ru not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2343414A1 (en) | Fc receptor modulators and uses thereof | |
| RU97118591A (ru) | Производные ацетамида, способ его получения и содержащие его фармацевтические композиции | |
| RU2327701C2 (ru) | Нуклеозидные производные и фармацевтическая композиция, обладающая антивирусной активностью в отношении hcv | |
| RU2001110082A (ru) | Модуляторы fc рецептора и их применение | |
| RU2007123235A (ru) | Противоопухолевые соединения | |
| RU2007104781A (ru) | Некоторые соединения аминоалкил глюкозаминид-фосфата и их применение | |
| DE69123697D1 (de) | Peptidverbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| KR930702371A (ko) | 뉴클레오시드 유도체 | |
| OA09199A (fr) | "Nouveaux dérivés fluoro-4 benzoïques, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent". | |
| RU2003137593A (ru) | Соединения на основе пептидов для направленной доставки к рецепторам интегринов | |
| EP0394989A3 (en) | Peptide compounds, process for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same | |
| KR890003761A (ko) | 치료학적 아시클릭 뉴클레오시드 | |
| ATE63124T1 (de) | Prodrugverbindungen, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende zubereitungen mit verzoegerter freisetzung. | |
| RU2326115C2 (ru) | Соли 1-алкиламино-1-дезоксиполиолов с 9-оксоакридин-10-уксусной кислотой, лекарственные препараты на их основе, применение, способы профилактики и лечения | |
| RU2004106630A (ru) | Новые депсипептиды и способы их получения | |
| KR890006624A (ko) | 디데옥시시티딘 유도체 | |
| RU2003134629A (ru) | Соединения цефема | |
| RU2003133742A (ru) | Модифицированный циклоспорин, который можно использовать в качестве пролекарства, и его применение | |
| RU2220965C2 (ru) | Сульфонамидозамещенные соединения и фармацевтический состав на их основе | |
| RU93005114A (ru) | Пенемовые соединения и фармацевтическая композиция на их основе | |
| RU2004121687A (ru) | Композиции, содержащие эпотилоны, и их применение для лечения карциноидного синдрома | |
| Adkinson Jr | Beta-lactam crossreactivity. | |
| RU2004124943A (ru) | Комбинации, включающие эпотилоны и антиметаболиты | |
| KR910018341A (ko) | 신규 α-만노시다제 및 푸코시다제 억제제 | |
| RU2002113661A (ru) | Пролекарства 6-метокси-2-нафтилуксусной кислоты |