RU2004124943A - Комбинации, включающие эпотилоны и антиметаболиты - Google Patents

Комбинации, включающие эпотилоны и антиметаболиты Download PDF

Info

Publication number
RU2004124943A
RU2004124943A RU2004124943/15A RU2004124943A RU2004124943A RU 2004124943 A RU2004124943 A RU 2004124943A RU 2004124943/15 A RU2004124943/15 A RU 2004124943/15A RU 2004124943 A RU2004124943 A RU 2004124943A RU 2004124943 A RU2004124943 A RU 2004124943A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
combination according
oxygen
antineoplastic antimetabolite
capecitabine
gemcitabine
Prior art date
Application number
RU2004124943/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2346686C2 (ru
Inventor
Артур ХОХНЕКЕР Джон (US)
Артур ХОХНЕКЕР Джон
М. Дж. МАКШИНИ Пол (DE)
М. Дж. МАКШИНИ Пол
Дейвид РОТЕРМЕЛ Джон (US)
Дейвид РОТЕРМЕЛ Джон
Original Assignee
Новартис АГ (CH)
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис АГ (CH), Новартис Аг filed Critical Новартис АГ (CH)
Publication of RU2004124943A publication Critical patent/RU2004124943A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2346686C2 publication Critical patent/RU2346686C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425Thiazoles
    • A61K31/427Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/513Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A61K31/706Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
    • A61K31/7064Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
    • A61K31/7068Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
    • A61K31/7072Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • A61P35/02Antineoplastic agents specific for leukemia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (20)

1. Комбинация, которая включает (а) антинеопластический антиметаболит и (б) производное эпотилона формулы I
Figure 00000001
где А означает кислород или NRN,
RN означает водород или (низш.)алкил,
R означает водород или (низш.)алкил,
R' означает метил, метокси, этокси, амино, метиламино, диметиламино, аминометил или метилтио, и
Z означает кислород или связь,
в которой активные ингредиенты (а) и (б) присутствуют в каждом случае в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель и/или стандартный антидиарейный препарат, для одновременного, раздельного или последовательного применения.
2. Комбинация по п.1, включающая производное эпотилона формулы I, где А означает кислород, R означает (низш.)алкил или водород, R' означает метил, и Z означает кислород или связь.
3. Комбинация по п.1, включающая производное эпотилона формулы I, где А означает кислород, R означает (низш.)алкил или водород, R' означает метокси, этокси, амино, метиламине, диметиламино, аминометил или метилтио, и Z означает кислород или связь.
4. Комбинация по п.1, которая является комбинированным препаратом или фармацевтической композицией.
5. Комбинация по п.2, которая является комбинированным препаратом или фармацевтической композицией.
6. Комбинация по п.3, которая является комбинированным препаратом или фармацевтической композицией.
7. Комбинация по п.1, где антинеопластический антиметаболит выбирают из 5-фторурацила, тегафура, гемцитабина и капецитабина.
8. Комбинация по п.2, где антинеопластический антиметаболит выбирают из 5-фторурацила, тегафура, гемцитабина и капецитабина.
9. Комбинация по п.3, где антинеопластический антиметаболит выбирают из 5-фторурацила, тегафура, гемцитабина и капецитабина.
10. Комбинация по п.4, где антинеопластический антиметаболит выбирают из 5-фторурацила, тегафура, гемцитабина и капецитабина.
11. Комбинация по п.5, где антинеопластический антиметаболит выбирают из 5-фторурацила, тегафура, гемцитабина и капецитабина.
12. Комбинация по п.1, где антинеопластический антиметаболит выбирают из 5-фторурацила, тегафура, гемцитабина и капецитабина.
13. Комбинация по п.1, где ингредиентами с антипролиферативной активностью являются (а) антинеопластический антиметаболит гемцитабин и (б) производное эпотилона формулы I, где А означает кислород, R означает метил, R' означает метилтио, и Z означает кислород.
14. Комбинация по п.1, где ингредиентами с антипролиферативной активностью являются (а) антинеопластический антиметаболит капецитабин и (б) производное эпотилона формулы I, где А означает кислород, R означает метил, R' означает метил, и Z означает кислород.
15. Способ лечения теплокровного млекопитающего с пролиферативным заболеванием, включающий введение млекопитающему комбинации по любому из пп.1-14 в количестве, которое совместно терапевтически эффективно в отношении пролиферативного заболевания, и в которой соединения могут также присутствовать в форме их фармацевтически приемлемых солей.
16. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтическую комбинацию по любому из пп.1-14, количество которой совместно терапевтически эффективно в отношении пролиферативного заболевания, и, по меньшей мере, один фармацевтически приемлемый носитель.
17. Применение комбинации по любому из пп.1-14 для лечения пролиферативного заболевания.
18. Применение комбинации по любому из пп.1-14 при получении лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания.
19. Применение антинеопластического антиметаболита в комбинации с производным эпотилона формулы I
Figure 00000001
где А означает кислород или NRN,
RN означает водород или (низш.)алкил,
R означает водород или (низш.)алкил,
R' означает метил, метокси, этокси, амино, метиламино, диметиламино, аминометил или метилтио, и
Z означает кислород или связь,
для получения лекарственного средства для лечения пролиферативного заболевания.
20. Упаковка для продажи, включающая (а) антинеопластический антиметаболит и (б) производное эпотилона формулы (I)
Figure 00000001
где А означает кислород или NRN,
RN означает водород или (низш.)алкил,
R означает водород или (низш.)алкил,
R' означает метил, метокси, этокси, амино, метиламино, диметиламино, аминометил или метилтио, и
Z означает кислород или связь,
и необязательно стандартный антидиарейный агент наряду с инструкциями для одновременного, раздельного или последовательного их применения при лечении пролиферативного заболевания.
RU2004124943/15A 2002-01-14 2003-01-13 Комбинации, включающие эпотилоны и антиметаболиты RU2346686C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34862202P 2002-01-14 2002-01-14
US60/348,622 2002-01-14
US41617302P 2002-10-04 2002-10-04
US60/416,173 2002-10-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004124943A true RU2004124943A (ru) 2005-08-10
RU2346686C2 RU2346686C2 (ru) 2009-02-20

Family

ID=26995808

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004124943/15A RU2346686C2 (ru) 2002-01-14 2003-01-13 Комбинации, включающие эпотилоны и антиметаболиты

Country Status (16)

Country Link
US (3) US20060089327A1 (ru)
EP (2) EP2030618A3 (ru)
JP (1) JP2005513167A (ru)
KR (1) KR20040078123A (ru)
CN (1) CN1615136A (ru)
AU (1) AU2003235761A1 (ru)
BR (1) BR0306861A (ru)
CA (1) CA2471509A1 (ru)
IL (1) IL162595A0 (ru)
MX (1) MXPA04006822A (ru)
NO (1) NO20043279L (ru)
NZ (1) NZ533940A (ru)
PL (1) PL369670A1 (ru)
RU (1) RU2346686C2 (ru)
TW (1) TWI341728B (ru)
WO (1) WO2003057217A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4579351B2 (ja) 1996-12-03 2010-11-10 スローン−ケッタリング インスティトュート フォア キャンサー リサーチ エポチロンの合成とその中間体及びその類似物並びにその使用
CZ305799B6 (cs) 2001-03-14 2016-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Kombinace analogů epothilonu a chemoterapeutických činidel pro léčení proliferačních nemocí
RU2005114018A (ru) * 2002-10-09 2006-01-20 Козан Байосайенсиз, Инк. (Us) Эпотилон d+фторурацил/гемцитабин
CN1870995A (zh) * 2003-09-02 2006-11-29 诺瓦提斯公司 使用埃坡霉素的癌症治疗
US20050171167A1 (en) 2003-11-04 2005-08-04 Haby Thomas A. Process and formulation containing epothilones and analogs thereof
US20060121511A1 (en) 2004-11-30 2006-06-08 Hyerim Lee Biomarkers and methods for determining sensitivity to microtubule-stabilizing agents
EP2004163B1 (en) * 2006-04-05 2014-09-17 Novartis Pharma AG Combination of everolimus and vinorelbine
BRPI0710291A2 (pt) * 2006-04-05 2011-08-09 Novartis Ag combinações de agente terapêuticos para tratamento de cáncer
EP2571525A4 (en) 2010-05-18 2016-04-27 Cerulean Pharma Inc Compositions and methods for treating autoimmune and other diseases

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2802005A (en) 1957-08-06 S-eluorourace
US2705727A (en) 1952-07-10 1955-04-05 Du Pont Synthesis of ureas
US2933498A (en) 1954-12-28 1960-04-19 Burroughs Wellcome Co 7-aminothiazolo-(5,4-d) pyrimidine
US3116282A (en) 1960-04-27 1963-12-31 Upjohn Co Pyrimidine nucleosides and process
US4393064A (en) 1976-03-05 1983-07-12 Sri International Process and composition for treatment of leukemia and process for preparing the same
US4357324A (en) 1981-02-24 1982-11-02 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Prodrug derivatives of 9β-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine
US4760135A (en) 1984-09-06 1988-07-26 University Of Kentucky Research Foundation Phloretin and phlorizin derivative containing compounds
EP0184365B1 (en) * 1984-12-04 1993-08-04 Eli Lilly And Company Improvements in the treatment of tumors in mammals
ES2031462T3 (es) 1986-03-24 1992-12-16 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Procedimiento para producir 1-b-d-arabinofuranosilcitosina-5'-estearilfosfato monosodico y monohidrato de la misma, y compuesto farmaceutico que contiene esta ultima.
KR0133555B1 (ko) 1989-01-05 1998-04-23 오오쓰까 아끼히꼬 5-플루오로우라실계 화합물에 기인한 염증의 발생을 억제할 수 있는 비-주사제 형태의 항암조성물
WO1992021345A1 (fr) * 1991-05-27 1992-12-10 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Composition, methode et trousse pour le traitement des tumeurs par stimulation de l'activite antitumorale
DE4138042C2 (de) 1991-11-19 1993-10-14 Biotechnolog Forschung Gmbh Epothilone, deren Herstellungsverfahren sowie diese Verbindungen enthaltende Mittel
AU671491B2 (en) * 1992-12-18 1996-08-29 F. Hoffmann-La Roche Ag N-oxycarbonyl substituted 5'-deoxy-5-fluorcytidines
WO1998008849A1 (de) 1996-08-30 1998-03-05 Novartis Aktiengesellschaft Verfahren zur herstellung von epothilonen und zwischenprodukte innerhalb des verfahrens
WO1998022461A1 (de) 1996-11-18 1998-05-28 GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) Epothilone c, d, e und f, deren herstellung und deren verwendung als cytostatische mittel bzw. als pflanzenschutzmittel
US6380394B1 (en) * 1996-12-13 2002-04-30 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
US6441186B1 (en) 1996-12-13 2002-08-27 The Scripps Research Institute Epothilone analogs
US6605599B1 (en) 1997-07-08 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives
PT1052974E (pt) 1998-02-05 2009-08-07 Novartis Ag Formulação farmacêutica contendo epotilona
US6194181B1 (en) 1998-02-19 2001-02-27 Novartis Ag Fermentative preparation process for and crystal forms of cytostatics
US6302838B1 (en) * 1998-02-25 2001-10-16 Novartis Ag Cancer treatment with epothilones
IL138113A0 (en) 1998-02-25 2001-10-31 Sloan Kettering Inst Cancer Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
FR2775187B1 (fr) * 1998-02-25 2003-02-21 Novartis Ag Utilisation de l'epothilone b pour la fabrication d'une preparation pharmaceutique antiproliferative et d'une composition comprenant l'epothilone b comme agent antiproliferatif in vivo
CA2350189A1 (en) 1998-11-20 2000-06-02 Kosan Biosciences, Inc. Recombinant methods and materials for producing epothilone and epothilone derivatives
CN1122668C (zh) * 1998-12-22 2003-10-01 诺瓦提斯公司 环氧噻酮衍生物,其制备方法及其药物组合物
SK287200B6 (sk) * 1999-02-22 2010-03-08 Gesellschaft Fuer Biotechnologische Forschung Mbh (Gbf) C-21 modifikované epotilóny, spôsob ich prípravy, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a použitie
CA2369303A1 (en) * 1999-04-14 2000-10-19 Arthur B. Pardee Method and composition for the treatment of cancer
GB9918429D0 (en) * 1999-08-04 1999-10-06 Novartis Ag Organic compounds
AU2001266583A1 (en) * 2000-05-26 2001-12-11 Kosan Biosciences, Inc. Epothilone derivatives and methods for making and using the same
CZ305799B6 (cs) * 2001-03-14 2016-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Kombinace analogů epothilonu a chemoterapeutických činidel pro léčení proliferačních nemocí
TWI287986B (en) * 2001-12-13 2007-10-11 Novartis Ag Use of Epothilones for the treatment of the carcinoid syndrome

Also Published As

Publication number Publication date
WO2003057217A1 (en) 2003-07-17
BR0306861A (pt) 2004-11-03
CA2471509A1 (en) 2003-07-17
US20090298791A1 (en) 2009-12-03
NO20043279L (no) 2004-08-05
TW200306185A (en) 2003-11-16
IL162595A0 (en) 2005-11-20
AU2003235761A1 (en) 2003-07-24
TWI341728B (en) 2011-05-11
EP2030618A2 (en) 2009-03-04
US20060089327A1 (en) 2006-04-27
EP2030618A3 (en) 2009-03-11
NZ533940A (en) 2007-06-29
JP2005513167A (ja) 2005-05-12
MXPA04006822A (es) 2004-12-08
CN1615136A (zh) 2005-05-11
PL369670A1 (en) 2005-05-02
US20110082101A1 (en) 2011-04-07
EP1469847A1 (en) 2004-10-27
KR20040078123A (ko) 2004-09-08
RU2346686C2 (ru) 2009-02-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI1663240T4 (fi) Pyrimidiiniä sisältävän nnrti:n yhdistelmiä rt-estäjien kanssa
RU2003130058A (ru) Комбинации, включающие антидиарейный агент и эпотилон или производные эпотилона
KR20070102741A (ko) 플라비비리대 감염증을 치료하거나 예방하기 위한 조성물및 방법
JP2004519493A5 (ru)
RU2003119460A (ru) Применение пэг-интерферона-а(пэг-inf-а) и рибавирина для лечения хронического гепатита с
JP2005506352A5 (ru)
RU2006141276A (ru) Производное пурина
US20110082101A1 (en) Combinations comprising epothilones and anti-metabolites
JP2008542380A (ja) 鉄が病因に関与する肝臓疾患の処置
RU2006131553A (ru) Комбинация(а) ингибитора топоизомеразы днк и (б) ингибитора iap
RU2002100058A (ru) Кристаллические производные 1-метилкарбапенема
US20210023099A1 (en) Combination therapy with a bet inhibitor and a proteasome inhibitor
RU2004131214A (ru) Способы лечения когнитивных расстройств
US20200237779A1 (en) Combination therapy with a bet inhibitor and a bcl-2 inhibitor
JP2006508118A5 (ru)
RU2004121687A (ru) Композиции, содержащие эпотилоны, и их применение для лечения карциноидного синдрома
JP2006514063A5 (ru)
US20220409582A1 (en) Combination therapies comprising panobinostat for the treatment of cholangiocarcinoma
RU2004116067A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие макролиды
RU2018147078A (ru) Комбинация противовирусных средств, набор и способ лечения на ее основе
RU2003116890A (ru) Новые фармацевтические композиции, обладающие антидиабетическим действием, и способ их получения
WO2000057868A2 (en) Use of carbamamic acid derivatives for the treatment of viral infections
ES2285251T3 (es) Uso de derivados 4-piridilmetilftalazina para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento de sindromes mielodisplasticos.
RU2005138167A (ru) Противовирусное средство (варианты) и способ лечения на его основе
RU2004139234A (ru) Комбинации, включающие эпотилоны, и их фармацевтическое применение

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140114