RU2001101556A - Антитромботические соединения - Google Patents

Claims (10)

1. Соединение формулы (I)

(I)

отличающееся тем, что R¹ является фенилом, нафтилом, 1,2,3,4-тетрагидронафтилом, (изо)хинолинилом, тетрагидро(изо)хинолинилом, 3,4-дигидро-1H-изохинолинилом, хроманилом или камфорной группой, причем эти группы необязательно могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми из (1-8С)алкила или (1-8С)алкоксила;

R² и R³ независимо являются Н или (1-8С)алкилом;

R⁴ является (1-8С)алкилом или (3-8С)циклоалкилом;

или R³ и R⁴ вместе с атомом азота, с которым они связаны, являются неароматическим (4-8)членным циклом, необязательно содержащим другой гетероатом, цикл необязательно замещен (1-8С)алкилом или SO₂-(1-8C)алкилом;

Q является спейсером, имеющим длину цепи от 10 до 70 атомов;

Z является отрицательно заряженным олигосахаридным остатком, включающим в себя от двух до шести моносахаридных звеньев, причем заряд компенсируется положительно заряженными противоионами;

или его фармацевтически приемлемая соль или его пролекарство.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z образуется из олигосахарида, который сам обладает активностью против Ха, опосредствованной AT-III.

3. Соединение по п.2, отличающееся тем, что Z является остатком пентасахарида.

4. Соединение по п.3, отличающееся тем, что Z имеет формулу (II)

(II)

где R⁵ независимо являются OSO $\genfrac{}{}{0ex}{}{\text{-}}{\text{3}}$ или (1-8С) алкоксилом.

5. Соединение по любому из пп.1 - 4, отличающееся тем, что R¹ представляет собой фенил, 4-метокси-2,3,6-триметилфенил или нафтил; R² является Н;

a NR³R⁴ представляет собой пиперидинильную группу.

6. Соединение по любому из пп.1 - 5, отличающееся тем, что Q имеет формулу (III)

-[CH₂)₂O]_m-[(CH₂)_n-NR³-C(O)_p-W-(CH₂)_s- (III)

где W является - [1,4-фенилен-NR³-C(О)]_q-(CH₂)_r-S-

или -(СН₂)_t-S-(CH₂)_u-[О(CH₂)₂]_v-O-(СН₂)_w-С(O)-NR₃-;

а R³ независимо является Н или (1-8С)алкилом;

m=1-12; n=1-8; p=0-4; q=0 или 1; r=1-8; s=1-8; t=1-8; u=1-8; v=1-12; w=1 - 8; общее число атомов равно 10 - 70; а фрагмент - [(СН₂)₂О]_m- является концом, которым Q присоединен к Z.

7. Соединение по п.6, отличающееся тем, что Q выбирается из

-[(CH₂)₂O]₅-(CH₂)₂-NH-C(O)-CH₂-S-CH₂-;

-[(CH₂)₂O]₅-(СН₂)₂-NH-C(O)-CH₂-S-(CH₂)₂-[O(CH₂)₂]₃-O-СН₂-С(О)-NH-(CH₂)₄-; и

-[(СН₂)₂O]₃-(CH₂)₂-NH-C(O)-1,4-фенилен-NH-C(O)-CH₂-S-CH₂-.

8. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что содержит соединение по любому из пп.1 - 7 и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества.

9. Соединение по любому из пп.1 - 7, отличающееся тем, что применяется в терапии.

10. Применение соединения по любому из пп.1 - 7 для производства медикаментов для лечения или профилактики тромбоза или других заболеваний, связанных с тромбином.