RU2000120522A - 1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепины - Google Patents
1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепиныInfo
- Publication number
- RU2000120522A RU2000120522A RU2000120522/04A RU2000120522A RU2000120522A RU 2000120522 A RU2000120522 A RU 2000120522A RU 2000120522/04 A RU2000120522/04 A RU 2000120522/04A RU 2000120522 A RU2000120522 A RU 2000120522A RU 2000120522 A RU2000120522 A RU 2000120522A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chr
- alkyl
- formula
- azepin
- tetrahydrobenzo
- Prior art date
Links
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 11
- -1 piperazino Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 claims 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 4
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims 4
- 206010061920 Psychotic disease Diseases 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims 3
- 208000009025 Nervous System Disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010029305 Neurological disorder Diseases 0.000 claims 3
- 208000003715 Parkinsonian Disorders Diseases 0.000 claims 3
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 3
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 3
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010065040 AIDS dementia complex Diseases 0.000 claims 2
- 208000005298 Acute Pain Diseases 0.000 claims 2
- 108009000433 Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) Proteins 0.000 claims 2
- 206010002855 Anxiety Diseases 0.000 claims 2
- 206010057666 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010007515 Cardiac arrest Diseases 0.000 claims 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 claims 2
- 206010057668 Cognitive disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims 2
- 208000008208 Craniocerebral Trauma Diseases 0.000 claims 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims 2
- 206010013663 Drug dependence Diseases 0.000 claims 2
- 208000001187 Dyskinesias Diseases 0.000 claims 2
- 206010015037 Epilepsy Diseases 0.000 claims 2
- 208000010167 Eye Injury Diseases 0.000 claims 2
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 claims 2
- 206010020993 Hypoglycaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims 2
- 206010027175 Memory impairment Diseases 0.000 claims 2
- 208000008085 Migraine Disorders Diseases 0.000 claims 2
- 206010028334 Muscle spasms Diseases 0.000 claims 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims 2
- 229960002715 Nicotine Drugs 0.000 claims 2
- 206010038932 Retinopathy Diseases 0.000 claims 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 claims 2
- 208000008513 Spinal Cord Injury Diseases 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 claims 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000000522 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 claims 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 230000002218 hypoglycaemic Effects 0.000 claims 2
- 230000001146 hypoxic Effects 0.000 claims 2
- 229930015196 nicotine Natural products 0.000 claims 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 claims 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 2
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 claims 2
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 claims 2
- NWUORKWXEPJXQF-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethyl-6-oxo-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(C)C(C)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N NWUORKWXEPJXQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NEMPTYBDKRDGHY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(CCO)C=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N NEMPTYBDKRDGHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTVWGQDJAYXQQP-UHFFFAOYSA-N 1-(cyclopropylmethyl)-2-methyl-6-oxo-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound CC1=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C(C#N)C(=O)N1CC1CC1 UTVWGQDJAYXQQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHCLTTILLQXZBY-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-methyl-6-oxo-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(CCN(C)C)C(C)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N AHCLTTILLQXZBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UIMKJXDFYJRFQF-UHFFFAOYSA-N 1-amino-2-methyl-6-oxo-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(N)C(C)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N UIMKJXDFYJRFQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QNUVWRAGDSGAKX-UHFFFAOYSA-N 1-ethyl-2-methyl-6-oxo-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(CC)C(C)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N QNUVWRAGDSGAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YXQRHIPHCIQPPT-UHFFFAOYSA-N 1-phenyl-3-pyrrolidin-1-ylpropane-1,3-dione Chemical compound C1CCCN1C(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 YXQRHIPHCIQPPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GTYPBZFCMJRLRZ-UHFFFAOYSA-N 1H-azepine-3-carbonitrile Chemical compound N#CC1=CNC=CC=C1 GTYPBZFCMJRLRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004793 2,2,2-trifluoroethoxy group Chemical group FC(CO*)(F)F 0.000 claims 1
- ADXRSPBNIFDIIL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethyl)-4-oxo-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-1H-pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1NC(CCO)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N ADXRSPBNIFDIIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BRJWSWOUTCHPTG-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxyethylamino)-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound OCCNC1=NC(OCC(F)(F)F)=C(C#N)C(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=N1 BRJWSWOUTCHPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTWMPGSNYMAJGI-UHFFFAOYSA-N 2-(3-imidazol-1-ylpropylamino)-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound N=1C(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C(C#N)C(OCC(F)(F)F)=NC=1NCCCN1C=CN=C1 XTWMPGSNYMAJGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WYHIRKWDIUBMMH-UHFFFAOYSA-N 2-(ethylamino)-4-oxo-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-1H-pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1NC(NCC)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N WYHIRKWDIUBMMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUCLALLSSVWYSE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-ethyl-6-oxo-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(CC)C(N)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N TUCLALLSSVWYSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OZQHSVVVDNQSDH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-oxo-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-1H-pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1NC(N)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N OZQHSVVVDNQSDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- IKBMNSBCPQUFJK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(methylamino)-6-oxo-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(NC)C(C)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N IKBMNSBCPQUFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LDUCGZQCFUMHIK-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-nitro-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-1H-pyrimidin-4-one Chemical compound CC1=NC(O)=C([N+]([O-])=O)C(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=N1 LDUCGZQCFUMHIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PQNUWDYLPWUAMY-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-nitro-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-3-(2,2,2-trifluoroethyl)pyrimidin-4-one Chemical compound O=C1N(CC(F)(F)F)C(C)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1[N+]([O-])=O PQNUWDYLPWUAMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FOUNDEKLGNVPTB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-oxo-1-prop-2-enyl-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(CC=C)C(C)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N FOUNDEKLGNVPTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TYQBSPNSNLZYMO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-6-oxo-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-1-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(OCC(F)(F)F)C(C)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N TYQBSPNSNLZYMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UYRXYSZUALFOLT-UHFFFAOYSA-N 3-ethyl-2-methyl-5-nitro-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidin-4-one Chemical compound O=C1N(CC)C(C)=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1[N+]([O-])=O UYRXYSZUALFOLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VXBNIUWMGBUTRT-UHFFFAOYSA-N 4-oxo-6-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)-1H-pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1NC=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N VXBNIUWMGBUTRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ILQVVUZJQWRAAZ-UHFFFAOYSA-N 6-oxo-1-propan-2-yl-4-(1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound O=C1N(C(C)C)C=NC(N2CCC3=CC=CC=C3CC2)=C1C#N ILQVVUZJQWRAAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 claims 1
- 210000003128 Head Anatomy 0.000 claims 1
- 201000001971 Huntington's disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010027599 Migraine Diseases 0.000 claims 1
- 230000003213 activating Effects 0.000 claims 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000003042 antagnostic Effects 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 201000001973 choreatic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 claims 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 1
Claims (21)
1. Соединения общей формулы
где R1 обозначает водород, (низш. )алкил, кислород, галоген или -OR-, -O(С3-С6)циклоалкил, -О(CНR)n-(С3-С6)циклоалкил, -O(CHR)nCN, -O(СНR)nСF3, -O(CHR)(CHR)nNR2, -O(CHR)(CHR)nOR, -O(СНR)n-(низш. )алкенил, -ОСF3, -OCF2-R, -ОСF2-(низш. )алкенил, -OCHRF, -ОСНF-(низш. )алкенил, -OCF2CRF2, -OCF2Br, -O(CHR)nCF2Br, -O(СНR)n-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -O(СНR)(СНR)n-морфолино, -O(СНR)(СНR)n-пирролидино, -O(CHR) (СНR)n-пиперидино, -O(CHR)(СНR)n-имидазоло, -O(СНR)(СНR)n-триазоло, -O(СНR)n-пиридино, -O(CHR)(CHR)n-OSi-(низш. )алкил, -O(СНR)(СНR)n-OS(O)2-(низш. )алкил, -O(CH2)nCH= CF2, -O(СНR)n-2,2-диметил[1,3] диоксолан, -O(CHR)n-CHOR-CH2OR, -O(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR, или -SR либо -S(CHR)nCOOR, или -NR2, -N(R)(CHR)(CHR)nOR, -N(R)(CHR)nCF3, -N(R) (CHR) (СНR)n-морфолино, -N(R)(CHR)(СНR)n-имидазоло, -N(R)(СНR)(СНR)n-пирролидино, -N(R)(CHR)(CHR)n-пирролидин-2-он, -N(R)(CHR)(СНR)n-пиперидино, -N(R)(СНR)(СНR)n-триазоло, -N(СНR)n-пиридино,
n равно 1-6,
R обозначает водород, (низш. )алкил или (низш. )алкенил, выбранные независимо друг от друга, если присутствует более, чем один радикал R,
R2 обозначает нитро или циано,
R3 обозначает водород, (низш. )алкил, = O, = S, -SR, -S(O)2-(низш. )алкил, -(С3-С6)циклоалкил или пиперазино, необязательно замещенный (низш. )алкилом, или -CONR2, -(CHR)nCONR2, -(CHR)nOR, -(СH2)n-СF3, -СF3, -(СНR)nОС(O)СF3, -(CHR)nCOOR, -(CHR)nSC6H5, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -(СНR)n-1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол, -(СНR)n-тетрагидропиран-2-илокси или -(СНR)n-S-(низш. )алкил, или -NR2, -NRСО-(низш. )алкил, -NRCHO, -N(R)(CHR)nCN, -N(R)(CHR)nCF3, -N(R)(CHR)(CHR)n -OR, -N(R)C(O)(CHR)nO-(низш. )алкил, -N(R)(СНR)n-(низш. )алкил, -NR(CHR)(CHR)n-OR, -N(R)(СНR)(СНR)n-O-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -NR(СНR)n-(низш. )алкенил, -N(R)(CHR)(CHR)n-O-(CHR)nOR, -N(R)(СНR)nС(O)O-(низш. )алкил, -N(R)(CHR)nC(O)NR-(низш. )алкил, -N(R)(СН2)n-2,2-диметил[1,3] диоксолан, -N(R)(СНR)(СНR)n-морфолино, -N(R)(СНR)n-пиридино, -N(R)(CHR)(СНR)n-пиперидино, -N(R)(CHR)(CHR)n-пирролидино, -N(R)(CHR)(CHR)n-O-пиpидинo, -N(R)(CHR)(СНR)n-имидазоло, -N(R)(CHR)n-CR2-(CHR)n-OR, -N(R)(CHR)n-CR2-OR, -N(R)(CHR)n-CHOR-CH2OR,
-N(R)(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR, или -OR, -O(СНR)nСF3, -ОСF3, -O(СНR)(СНR)n-O-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -O(СНR)(СНR)n-O-(низш. )алкил, -O(СНR)n-пиридино или -O(СНR)(СНR)n-морфолино,
R4 обозначает водород, (низш. )алкил, (низш. )алкенил или нитро, или -OR, -ОСF3, -OCF2-R, -ОСF2-(низш. )алкенил, -OCHRF, -OCHF-(низш. )алкенил, -O(СНR)nСF3, или -(CHR)nCHRF, -(CHR)nCF2R, -(СНR)nСF3, -(С3-С6)циклоалкил,
-(СНR)n(С3-С6)циклоалкил, -(CHR)nCN, -(СНR)n-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро-или цианогруппу, -(CHR)(CHR)nOR, -(CHR)nCHORCH2OR, -(CHR)(CHR)nNR2, -(CHR)nCOOR, -(СНR)(СНR)nOSi-(низш. )алкил, -(CHR)(CHR)n-OS(O)2-(низш. )алкил, -(CH2)n-CH= CF2, -СF3, -CF2-R, -CF2-(низш. )алкенил, -CHRF, -СНF-(низш. )алкенил, -(CHR)n-2,2-диметил[1,3] диоксолан, -(СН2)n-2-оксоазепан-1-ил, -(СНR)(СНR)n-морфолино, -(СНR)n-пиридино, -(CHR)(CHR)n-имидазоло, -(СНR)(СНR)n-триазоло, -(СНR)(СНR)n-пирролидино, необязательно замещенный -(CH2)nOH, -(СНR)(СНR)n-3-гидроксипирролидино или -(СНR)(СНR)n-пиперидино, или -NR2, -N(R)(СНR)n-пиридино, -N(R)С(O)O-(низш. )алкил, -N(CН2СF3)С(O)O-(низш. )алкил, -N[С(O)O-(низш. )алкил] 2, -NR-NR-С(O)O-(низш. )алкил или -N(R)(СНR)nСF3, -NRСF3, -NRCF2-R, -NRСF2-(низш. )алкенил, -NRCHRF, -NRСНF-(низш. )алкенил, или отсутствует, если Х обозначает -N= или = N-, или R4 и R1 или R3 и R4 соединены между собой группами -(СН2)3-5- -(CH2)2-N= , -CH= N-N= -, -CH= CH-N= , -NH-CH= CH- или -NR-CH2-CH2- и образуют с атомами N и С, к которым они присоединены, дополнительное кольцо,
R5, R6 обозначают водород, (низш. )алкил, (низш. )алкокси, амино, нитро, -SO2NH2 или галоген или
R5 и R6 соединены с группой -О-СН2-О- и образуют вместе с атомами С, к которым они присоединены, дополнительное 5-членное кольцо,
R7, R8 обозначают водород, (низш. )алкил, (низш. )алкокси, амино, нитро или галоген,
R9, R10 обозначают водород или (низш. )алкил,
R11, R12 обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси, (низш. )алкокси, (низш. )алкоксикарбонилокси или (низш. )алканоилокси,
R13, R14 обозначают водород, тритий или (низш. )алкил,
R15, R16 обозначают водород, тритий, (низш. )алкил, гидрокси, (низш. )алкокси, (низш. )алкоксикарбонилокси или (низш. )алканоилокси, или вместе образуют оксогруппу,
Х обозначает -N= , = N-, -N<, >C = или = C<,
Y обозначает -N= , = N-, -NH-, -СН= или = СН- и пунктирная линия может представлять собой связь,
а также их фармацевтически приемлемые соли в их рацемической и оптически активной форме.
где R1 обозначает водород, (низш. )алкил, кислород, галоген или -OR-, -O(С3-С6)циклоалкил, -О(CНR)n-(С3-С6)циклоалкил, -O(CHR)nCN, -O(СНR)nСF3, -O(CHR)(CHR)nNR2, -O(CHR)(CHR)nOR, -O(СНR)n-(низш. )алкенил, -ОСF3, -OCF2-R, -ОСF2-(низш. )алкенил, -OCHRF, -ОСНF-(низш. )алкенил, -OCF2CRF2, -OCF2Br, -O(CHR)nCF2Br, -O(СНR)n-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -O(СНR)(СНR)n-морфолино, -O(СНR)(СНR)n-пирролидино, -O(CHR) (СНR)n-пиперидино, -O(CHR)(СНR)n-имидазоло, -O(СНR)(СНR)n-триазоло, -O(СНR)n-пиридино, -O(CHR)(CHR)n-OSi-(низш. )алкил, -O(СНR)(СНR)n-OS(O)2-(низш. )алкил, -O(CH2)nCH= CF2, -O(СНR)n-2,2-диметил[1,3] диоксолан, -O(CHR)n-CHOR-CH2OR, -O(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR, или -SR либо -S(CHR)nCOOR, или -NR2, -N(R)(CHR)(CHR)nOR, -N(R)(CHR)nCF3, -N(R) (CHR) (СНR)n-морфолино, -N(R)(CHR)(СНR)n-имидазоло, -N(R)(СНR)(СНR)n-пирролидино, -N(R)(CHR)(CHR)n-пирролидин-2-он, -N(R)(CHR)(СНR)n-пиперидино, -N(R)(СНR)(СНR)n-триазоло, -N(СНR)n-пиридино,
n равно 1-6,
R обозначает водород, (низш. )алкил или (низш. )алкенил, выбранные независимо друг от друга, если присутствует более, чем один радикал R,
R2 обозначает нитро или циано,
R3 обозначает водород, (низш. )алкил, = O, = S, -SR, -S(O)2-(низш. )алкил, -(С3-С6)циклоалкил или пиперазино, необязательно замещенный (низш. )алкилом, или -CONR2, -(CHR)nCONR2, -(CHR)nOR, -(СH2)n-СF3, -СF3, -(СНR)nОС(O)СF3, -(CHR)nCOOR, -(CHR)nSC6H5, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -(СНR)n-1,3-диоксо-1,3-дигидроизоиндол, -(СНR)n-тетрагидропиран-2-илокси или -(СНR)n-S-(низш. )алкил, или -NR2, -NRСО-(низш. )алкил, -NRCHO, -N(R)(CHR)nCN, -N(R)(CHR)nCF3, -N(R)(CHR)(CHR)n -OR, -N(R)C(O)(CHR)nO-(низш. )алкил, -N(R)(СНR)n-(низш. )алкил, -NR(CHR)(CHR)n-OR, -N(R)(СНR)(СНR)n-O-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -NR(СНR)n-(низш. )алкенил, -N(R)(CHR)(CHR)n-O-(CHR)nOR, -N(R)(СНR)nС(O)O-(низш. )алкил, -N(R)(CHR)nC(O)NR-(низш. )алкил, -N(R)(СН2)n-2,2-диметил[1,3] диоксолан, -N(R)(СНR)(СНR)n-морфолино, -N(R)(СНR)n-пиридино, -N(R)(CHR)(СНR)n-пиперидино, -N(R)(CHR)(CHR)n-пирролидино, -N(R)(CHR)(CHR)n-O-пиpидинo, -N(R)(CHR)(СНR)n-имидазоло, -N(R)(CHR)n-CR2-(CHR)n-OR, -N(R)(CHR)n-CR2-OR, -N(R)(CHR)n-CHOR-CH2OR,
-N(R)(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR, или -OR, -O(СНR)nСF3, -ОСF3, -O(СНR)(СНR)n-O-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -O(СНR)(СНR)n-O-(низш. )алкил, -O(СНR)n-пиридино или -O(СНR)(СНR)n-морфолино,
R4 обозначает водород, (низш. )алкил, (низш. )алкенил или нитро, или -OR, -ОСF3, -OCF2-R, -ОСF2-(низш. )алкенил, -OCHRF, -OCHF-(низш. )алкенил, -O(СНR)nСF3, или -(CHR)nCHRF, -(CHR)nCF2R, -(СНR)nСF3, -(С3-С6)циклоалкил,
-(СНR)n(С3-С6)циклоалкил, -(CHR)nCN, -(СНR)n-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро-или цианогруппу, -(CHR)(CHR)nOR, -(CHR)nCHORCH2OR, -(CHR)(CHR)nNR2, -(CHR)nCOOR, -(СНR)(СНR)nOSi-(низш. )алкил, -(CHR)(CHR)n-OS(O)2-(низш. )алкил, -(CH2)n-CH= CF2, -СF3, -CF2-R, -CF2-(низш. )алкенил, -CHRF, -СНF-(низш. )алкенил, -(CHR)n-2,2-диметил[1,3] диоксолан, -(СН2)n-2-оксоазепан-1-ил, -(СНR)(СНR)n-морфолино, -(СНR)n-пиридино, -(CHR)(CHR)n-имидазоло, -(СНR)(СНR)n-триазоло, -(СНR)(СНR)n-пирролидино, необязательно замещенный -(CH2)nOH, -(СНR)(СНR)n-3-гидроксипирролидино или -(СНR)(СНR)n-пиперидино, или -NR2, -N(R)(СНR)n-пиридино, -N(R)С(O)O-(низш. )алкил, -N(CН2СF3)С(O)O-(низш. )алкил, -N[С(O)O-(низш. )алкил] 2, -NR-NR-С(O)O-(низш. )алкил или -N(R)(СНR)nСF3, -NRСF3, -NRCF2-R, -NRСF2-(низш. )алкенил, -NRCHRF, -NRСНF-(низш. )алкенил, или отсутствует, если Х обозначает -N= или = N-, или R4 и R1 или R3 и R4 соединены между собой группами -(СН2)3-5- -(CH2)2-N= , -CH= N-N= -, -CH= CH-N= , -NH-CH= CH- или -NR-CH2-CH2- и образуют с атомами N и С, к которым они присоединены, дополнительное кольцо,
R5, R6 обозначают водород, (низш. )алкил, (низш. )алкокси, амино, нитро, -SO2NH2 или галоген или
R5 и R6 соединены с группой -О-СН2-О- и образуют вместе с атомами С, к которым они присоединены, дополнительное 5-членное кольцо,
R7, R8 обозначают водород, (низш. )алкил, (низш. )алкокси, амино, нитро или галоген,
R9, R10 обозначают водород или (низш. )алкил,
R11, R12 обозначают водород, (низш. )алкил, гидрокси, (низш. )алкокси, (низш. )алкоксикарбонилокси или (низш. )алканоилокси,
R13, R14 обозначают водород, тритий или (низш. )алкил,
R15, R16 обозначают водород, тритий, (низш. )алкил, гидрокси, (низш. )алкокси, (низш. )алкоксикарбонилокси или (низш. )алканоилокси, или вместе образуют оксогруппу,
Х обозначает -N= , = N-, -N<, >C = или = C<,
Y обозначает -N= , = N-, -NH-, -СН= или = СН- и пунктирная линия может представлять собой связь,
а также их фармацевтически приемлемые соли в их рацемической и оптически активной форме.
2. Соединения по п. 1, где R1 обозначает = O или гидрокси и R2 обозначает NO2, и их фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединения по пп. 1 и 2, представляющие собой
3-этил-2-метил-5-нитро-6- (1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил)-3Н-пиримидин-4-он,
3-(2-фторэтил) -2-метил-5-нитро-6-(1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил) -3Н-пиримидин-4-он,
2-метил-5-нитро-6-(1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3Н-пиримидин-4-он или
2-метил-5-нитро-6-(1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил)пиримидин-4-ол.
3-этил-2-метил-5-нитро-6- (1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил)-3Н-пиримидин-4-он,
3-(2-фторэтил) -2-метил-5-нитро-6-(1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил) -3Н-пиримидин-4-он,
2-метил-5-нитро-6-(1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил)-3-(2,2,2-трифторэтил)-3Н-пиримидин-4-он или
2-метил-5-нитро-6-(1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил)пиримидин-4-ол.
4. Соединения по п. 1, где R1 обозначает = O и R2 обозначает -CN, и их фармацевтически приемлемые соли.
5. Соединения по пп. 1 и 4, представляющие собой
2-амино-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-этиламино-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1,2-диметил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-этил-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-амино-1-этил-6-оксо-4- (1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-циклопропилметил-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-аллил-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-цианметил-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-(2-диметиламиноэтил)-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-изопропил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин -5-карбонитрил,
1-(2-гидроксиэтил)-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-(2-гидроксиэтил)-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6 -дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1-(2,2,2-трифторэтокси)-1,6 -дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-метил-1-метиламино-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азeпин-3-ил)-1,6 -дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-амино-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил.
2-амино-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-этиламино-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1,2-диметил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-этил-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-амино-1-этил-6-оксо-4- (1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-циклопропилметил-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-аллил-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-цианметил-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-(2-диметиламиноэтил)-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо [d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-изопропил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин -5-карбонитрил,
1-(2-гидроксиэтил)-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-(2-гидроксиэтил)-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6 -дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1-(2,2,2-трифторэтокси)-1,6 -дигидропиримидин-5-карбонитрил,
2-метил-1-метиламино-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азeпин-3-ил)-1,6 -дигидропиримидин-5-карбонитрил,
1-амино-2-метил-6-оксо-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил.
6. Соединения по п. 1, где R1 обозначает 2,2,2-трифторэтокси и R2 обозначает -CN.
7. Соединения по пп. 1 и 6, представляющие собой
2-(2-морфолин-4-илэтиламино)-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-5-карбонитрил,
2-(3-морфолин-4-илпропиламино)-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-5-карбонитрил,
2-(2-гидроксиэтиламино)-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси) пиримидин-5-карбонитрил или
(3-имидазол-1-илпропиламино)-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-5-карбонитрил.
2-(2-морфолин-4-илэтиламино)-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-5-карбонитрил,
2-(3-морфолин-4-илпропиламино)-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-5-карбонитрил,
2-(2-гидроксиэтиламино)-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси) пиримидин-5-карбонитрил или
(3-имидазол-1-илпропиламино)-4-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-6-(2,2,2-трифторэтокси)пиримидин-5-карбонитрил.
8. Соединения по п. 1, где R1 обозначает 3-[1,2,4] триазол-1-илпропокси и R2 обозначает -NO2 или -CN.
9. Соединение по пп. 1 и 8, представляющее собой
3-[2-метил-5-нитро-6-(3-[1,2,4] триазол-1-илпропокси)пиримидин-4-ил] -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[d] азепин.
3-[2-метил-5-нитро-6-(3-[1,2,4] триазол-1-илпропокси)пиримидин-4-ил] -2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[d] азепин.
10. Соединение по п. 1, где R3 и R4 соединены между собой группами -(СН2)3-5- и образуют вместе с атомами N и С, к которым они присоединены, дополнительное кольцо и R2 обозначает -NO2 или -CN.
11. Соединение по пп. 1 и 10, представляющее собой 4-оксо-2-(1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-4,6,7,8,9,10-гексагидропиримидо [1,2-а] азепин-3-карбонитрил.
12. Лекарственное средство, содержащее соединение по любому из пп. 1-11, а также его фармацевтически приемлемые соли в рацемической и оптически активной форме и фармацевтически приемлемые эксципиенты.
13. Лекарственное средство по п. 12, предназначенное для лечения или предупреждения острых и/или хронических неврологических нарушений, таких как эпилепсия, удар, хроническая и острая боль, психоз, шизофрения, болезнь Альцгеймера, расстройство познавательной способности и дефицит памяти, ограниченная функция головного мозга, вызванная операциями по шунтированию или трансплантатами, плохое кровоснабжение головного мозга, травмы спинного мозга, травмы головы, гипоксия, вызванная беременностью, остановкой сердца и гипогликемией, хорея Гентингтона, боковой амиотрофический склероз (БАС), деменция, вызванная СПИДом, травмы глаза, ретинопатия, идиопатический паркинсонизм или паркинсонизм, вызванный лекарственными средствами, а также состояния, приводящие к обусловленным дефицитом глутамата функциям, таким, как, например, мышечные спазмы, конвульсии, мигрень, недержание мочи, аддикция к никотину, психозы, аддикция к наркотикам, состояние тревоги, рвота, дискинезия и депрессия.
14. Применение соединений по любому из пп. 1-11, а также их фармацевтически приемлемых солей в рацемической и оптически активной форме для лечения или предупреждения болезни.
15. Применение соединений формулы I по любому из пп. 1-11, а также их фармацевтически приемлемых солей в рацемической и оптически активной форме для приготовления лекарственных средств, предназначенных для лечения или предупреждения острых и/или хронических неврологических нарушений, таких как эпилепсия, удар, хроническая и острая боль, психоз, шизофрения, болезнь Альцгеймера, расстройство познавательной способности и дефицит памяти, ограниченная функция головного мозга, вызванная операциями по шунтированию или трансплантатами, плохое кровоснабжение головного мозга, травмы спинного мозга, травмы головы, гипоксия, вызванная беременностью, остановкой сердца и гипогликемией, хорея Гентингтона, боковой амиотрофический склероз (БАС), деменция, вызванная СПИДом, травмы глаза, ретинопатия, идиопатический паркинсонизм или паркинсонизм, вызванный лекарствами, а также состояния, приводящие к обусловленным дефицитом глутамата функциям, таким как, например, мышечные спазмы, конвульсии, мигрень, недержание мочи, аддикция к никотину, психозы, аддикция к наркотикам, состояние тревоги, рвота, дискинезия и депрессия.
16. Соединение формулы I по пп. 1-11, а также его фармацевтически приемлемые соли, предназначенные для лечения или предупреждения острых и/или хронических неврологических нарушений.
17. Способ получения соединений формулы I по любому из пп. 1-11, а также их фармацевтически приемлемых солей, предусматривающий
а) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с получением соединения формулы
где заместители имеют указанные выше значения, или
б) взаимодействие соединения формулы
с получением соединения формулы
или с получением соединения формулы
где радикалы R2-R16 имеют указанные выше значения и RI' обозначает (низш. )алкил, -(С3-С6)циклоалкил, -(СНR)n-(С3-С6)циклоалкил, -(CHR)nCN, -(СНR)nСF3, -(CHR)(CHR)nNR2, -(CHR)(CHR)nOR, -(CHR)n-(низш. )алкенил, -СF3,
-CF2-R, -СF2-(низш. )алкенил, -CHRF, -CHF-(низш. )алкенил, -CF2CRF2, -CF2Br, -(CHR)nCF2Br, -(СНR)n-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -(СНR)(СНR)n-морфолино, -(СНR)(СНR)n-пирролидино, -(CHR)(CHR)n-пиперидино, -(СНR)(СНR)n-имидазоло, -(СНR)(СНR)n-триазоло, -(CHR)n-пиридино, -(СНR)(СНR)n-OSi-(низш. )алкил, -(СНR)(СНR)nОS(О)2-(низш. )алкил, -(CH2)nCH= CF2, -(СНR)n-2,2-диметил[1,3] диоксолан, -(CHR)n-CHOR-CH2OR или -(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR,
в) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с получением соединения формулы
где заместители имеют указанные выше значения, или
г) взаимодействие соединения формулы
со спиртом, тиолом, первичным или вторичным амином с получением соединения формулы
где заместители имеют указанные выше значения, или
д) взаимодействие соединения формулы
где RII в формуле VII обозначает фтор, хлор, бром или трифторметансульфонилоксигруппу, с соединением формулы
с получением соединения формулы
где заместители имеют указанные выше значения, или
е) взаимодействие соединения формулы
где RVI обозначает фтор, хлор, бром или трифторметансульфонилоксигруппу, с соединением формулы
с получением соединения формулы I-5
где заместители имеют указанные выше значения, и при необходимости введение и удаление защитных групп в соединения формулы I, алкилирование ОН- или NH-функций в соединениях формулы I, отщепление функций простого эфира, превращение функциональной группы в соединении формулы I в другую функциональную группу непосредственно или с помощью пригодной активирующей группы и при необходимости превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль или в его оптически активную форму.
а) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с получением соединения формулы
где заместители имеют указанные выше значения, или
б) взаимодействие соединения формулы
с получением соединения формулы
или с получением соединения формулы
где радикалы R2-R16 имеют указанные выше значения и RI' обозначает (низш. )алкил, -(С3-С6)циклоалкил, -(СНR)n-(С3-С6)циклоалкил, -(CHR)nCN, -(СНR)nСF3, -(CHR)(CHR)nNR2, -(CHR)(CHR)nOR, -(CHR)n-(низш. )алкенил, -СF3,
-CF2-R, -СF2-(низш. )алкенил, -CHRF, -CHF-(низш. )алкенил, -CF2CRF2, -CF2Br, -(CHR)nCF2Br, -(СНR)n-фенил, где фенильная группа необязательно может быть замещена одним-тремя заместителями, независимо друг от друга выбранными из ряда, включающего (низш. )алкил, (низш. )алкоксигруппу, галоген, нитро- или цианогруппу, -(СНR)(СНR)n-морфолино, -(СНR)(СНR)n-пирролидино, -(CHR)(CHR)n-пиперидино, -(СНR)(СНR)n-имидазоло, -(СНR)(СНR)n-триазоло, -(CHR)n-пиридино, -(СНR)(СНR)n-OSi-(низш. )алкил, -(СНR)(СНR)nОS(О)2-(низш. )алкил, -(CH2)nCH= CF2, -(СНR)n-2,2-диметил[1,3] диоксолан, -(CHR)n-CHOR-CH2OR или -(CHR)n-CHOR-(CHR)n-CH2OR,
в) взаимодействие соединения формулы
с соединением формулы
с получением соединения формулы
где заместители имеют указанные выше значения, или
г) взаимодействие соединения формулы
со спиртом, тиолом, первичным или вторичным амином с получением соединения формулы
где заместители имеют указанные выше значения, или
д) взаимодействие соединения формулы
где RII в формуле VII обозначает фтор, хлор, бром или трифторметансульфонилоксигруппу, с соединением формулы
с получением соединения формулы
где заместители имеют указанные выше значения, или
е) взаимодействие соединения формулы
где RVI обозначает фтор, хлор, бром или трифторметансульфонилоксигруппу, с соединением формулы
с получением соединения формулы I-5
где заместители имеют указанные выше значения, и при необходимости введение и удаление защитных групп в соединения формулы I, алкилирование ОН- или NH-функций в соединениях формулы I, отщепление функций простого эфира, превращение функциональной группы в соединении формулы I в другую функциональную группу непосредственно или с помощью пригодной активирующей группы и при необходимости превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль или в его оптически активную форму.
18. Соединения формулы I по пп. 1-11, полученные способом по п. 17.
19. Применение радиоактивномеченого антагониста рецептора mGluRl формулы I по п. 1 в методе анализа связывания.
20. Применение по п. 19 радиоактивномеченого антагониста рецептора mGluRl формулы I по п. 1 в анализе связывания, где антагонист представляет собой 1-этил-2-метил-6-оксо-4-(1,1,1-тритритио-1,2,4,5-тетрагидробензо[d] азепин-3-ил)-1,6-дигидропиримидин-5-карбонитрил.
21. Изобретение, как оно представлено в описании.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP99115557 | 1999-08-06 | ||
| EP99115557.3 | 1999-08-06 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000120522A true RU2000120522A (ru) | 2002-06-20 |
| RU2240317C2 RU2240317C2 (ru) | 2004-11-20 |
Family
ID=8238742
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000120522/04A RU2240317C2 (ru) | 1999-08-06 | 2000-08-04 | Производные 1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепинов и лекарственное средство на их основе |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6218385B1 (ru) |
| JP (1) | JP3260350B2 (ru) |
| KR (1) | KR100390116B1 (ru) |
| CN (1) | CN1146455C (ru) |
| AR (1) | AR025035A1 (ru) |
| AT (1) | ATE254614T1 (ru) |
| AU (1) | AU774485B2 (ru) |
| BR (1) | BR0003375A (ru) |
| CA (1) | CA2314798A1 (ru) |
| CO (1) | CO5180625A1 (ru) |
| DE (1) | DE60006618T2 (ru) |
| ES (1) | ES2209728T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20000520A2 (ru) |
| HU (1) | HUP0003112A3 (ru) |
| ID (1) | ID26743A (ru) |
| IL (1) | IL137688A0 (ru) |
| MA (1) | MA26748A1 (ru) |
| NO (1) | NO20003966L (ru) |
| NZ (1) | NZ506096A (ru) |
| PE (1) | PE20010467A1 (ru) |
| PL (1) | PL341890A1 (ru) |
| RU (1) | RU2240317C2 (ru) |
| SG (1) | SG93251A1 (ru) |
| TR (1) | TR200002298A2 (ru) |
| UY (1) | UY26276A1 (ru) |
| YU (1) | YU49700A (ru) |
| ZA (1) | ZA200003927B (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR0116378A (pt) * | 2000-12-22 | 2003-10-28 | Hoffmann La Roche | Derivados de tetraìdro-(benzo ou tieno)- azepinas pirazina e triazina como antagonistas de mglur 1 |
| US6953787B2 (en) | 2002-04-12 | 2005-10-11 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 5HT2C receptor modulators |
| MXPA05006567A (es) * | 2002-12-20 | 2005-08-16 | Glaxo Group Ltd | Derivados de benzazepina para el tratamiento de trastornos neurologicos. |
| CN101792417A (zh) * | 2003-06-17 | 2010-08-04 | 艾尼纳制药公司 | 用于治疗5ht2c受体相关疾病的苯并氮杂卓衍生物 |
| EP2189448B1 (en) * | 2003-06-17 | 2014-01-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the Separation of 3-Benzazepine Racemates |
| US20080009478A1 (en) * | 2003-10-22 | 2008-01-10 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine Derivatives and Methods of Prophylaxis or Treatment of 5Ht2c Receptor Associated Diseases |
| US20070275949A1 (en) * | 2003-10-22 | 2007-11-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Benzazepine Derivatives and Methods of Prophylaxis or Treatment of 5Ht2C Receptor Associated Diseases |
| KR101281919B1 (ko) | 2004-12-21 | 2013-07-03 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | (ｒ)-8-클로로-1-메틸-2,3,4,5-테트라히드로-1ｈ-3-벤즈아제핀 히드로클로라이드의 결정질 형태 |
| PT1833473E (pt) | 2004-12-23 | 2009-12-17 | Arena Pharm Inc | Composições de modulador de receptor 5ht2c e métodos de utilização |
| EP2258359A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin |
| JP2009506069A (ja) | 2005-08-26 | 2009-02-12 | ブレインセルス，インコーポレイティド | ムスカリン性受容体調節による神経発生 |
| AU2006304787A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by PDE inhibition |
| CA2625210A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
| US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
| EP2001852A2 (en) | 2006-04-03 | 2008-12-17 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine and intermediates related thereto |
| US7678808B2 (en) | 2006-05-09 | 2010-03-16 | Braincells, Inc. | 5 HT receptor mediated neurogenesis |
| AU2007249399A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-22 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
| EP1873527A1 (en) * | 2006-06-30 | 2008-01-02 | Schwarz Pharma Ag | Method for identifying CRMP modulators |
| EP2068872A1 (en) | 2006-09-08 | 2009-06-17 | Braincells, Inc. | Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative |
| US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
| PT2083811T (pt) | 2006-11-22 | 2017-01-23 | Clinical Res Ass Llc | Métodos de tratamento da síndrome de down, síndrome do x frágil e autismo |
| CA2670285A1 (en) * | 2006-12-05 | 2008-06-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for preparing (r)-8-chloro-1-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepine and intermediates thereof |
| TW200845978A (en) * | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| JP5491421B2 (ja) | 2008-03-04 | 2014-05-14 | アリーナ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | ５−ｈｔ２ｃアゴニストである（ｒ）−８−クロロ−１−メチル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１ｈ−３−ベンゾアゼピンに関連する中間体の調製のためのプロセス |
| WO2010099217A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
| CN102648170A (zh) | 2009-06-18 | 2012-08-22 | 艾尼纳制药公司 | 制备5-ht2c受体激动剂的方法 |
| WO2011109398A2 (en) | 2010-03-02 | 2011-09-09 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for treatment of angelman syndrome and autism spectrum disorders |
| WO2011150380A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Xenoport, Inc. | Methods of treatment of fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders |
| US9045431B2 (en) | 2010-06-02 | 2015-06-02 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of 5-HT2C receptor agonists |
| WO2012009646A1 (en) | 2010-07-15 | 2012-01-19 | Xenoport, Inc. | Methods of treating fragile x syndrome, down's syndrome, autism and related disorders |
| CN103189360A (zh) | 2010-09-01 | 2013-07-03 | 艾尼纳制药公司 | 5-ht2c激动剂的非吸湿性盐 |
| ES2704455T3 (es) | 2010-09-01 | 2019-03-18 | Arena Pharm Inc | Formas farmacéuticas de liberación modificada de agonistas de 5-HT2C útiles para la gestión del peso |
| EP2939677A1 (en) | 2010-09-01 | 2015-11-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Administration of lorcaserin to indviduals with renal impairment |
| WO2012030938A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Salts of lorcaserin with optically active acids |
| AU2012392187B2 (en) | 2012-10-09 | 2018-07-12 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Method of weight management |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4206210A (en) * | 1977-01-19 | 1980-06-03 | Smithkline Corporation | Alkylthio-7,8-dihdroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines having dopaminergic activity |
| KR930702292A (ko) * | 1990-11-06 | 1993-09-08 | 알렌 제이. 스피겔 | 종양 치료 활성을 증대시키기 위한 퀴나졸린 유도체 |
| US5241065A (en) * | 1992-02-25 | 1993-08-31 | Schering Corporation | 2,3,4,5-tetrahydro-1h-3-benzazepines having anti-psychotic activity |
-
2000
- 2000-07-27 DE DE60006618T patent/DE60006618T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-07-27 AT AT00116091T patent/ATE254614T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-07-27 ES ES00116091T patent/ES2209728T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-08-01 NZ NZ506096A patent/NZ506096A/xx unknown
- 2000-08-01 MA MA26033A patent/MA26748A1/fr unknown
- 2000-08-01 CA CA002314798A patent/CA2314798A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-01 US US09/630,702 patent/US6218385B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-02 SG SG200004344A patent/SG93251A1/en unknown
- 2000-08-02 AU AU48979/00A patent/AU774485B2/en not_active Ceased
- 2000-08-02 ID IDP20000655A patent/ID26743A/id unknown
- 2000-08-02 HR HR20000520A patent/HRP20000520A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-08-02 ZA ZA200003927A patent/ZA200003927B/xx unknown
- 2000-08-02 PE PE2000000768A patent/PE20010467A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-03 IL IL13768800A patent/IL137688A0/xx unknown
- 2000-08-03 CO CO00058410A patent/CO5180625A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 TR TR2000/02298A patent/TR200002298A2/xx unknown
- 2000-08-04 UY UY26276A patent/UY26276A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 JP JP2000236848A patent/JP3260350B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 NO NO20003966A patent/NO20003966L/no not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 RU RU2000120522/04A patent/RU2240317C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 KR KR10-2000-0045324A patent/KR100390116B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2000-08-04 AR ARP000104022A patent/AR025035A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 CN CNB001225235A patent/CN1146455C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-04 HU HU0003112A patent/HUP0003112A3/hu unknown
- 2000-08-07 BR BR0003375-8A patent/BR0003375A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-08-07 YU YU49700A patent/YU49700A/sh unknown
- 2000-08-07 PL PL00341890A patent/PL341890A1/xx unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2000120522A (ru) | 1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепины | |
| RU2240317C2 (ru) | Производные 1,2,4,5-тетрагидробензо[d]азепинов и лекарственное средство на их основе | |
| JP6114809B2 (ja) | ｍＧｌｕＲ２−陰性アロステリック調節因子としてのキノリンカルボキサミドおよびキノリンカルボニトリル誘導体、組成物、およびその使用 | |
| RU98114683A (ru) | Производные 5-н-тиазол[3,2-a]пиримидина | |
| US5128327A (en) | Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle | |
| RU2214405C2 (ru) | Новые соединения и их применение в качестве положительных модуляторов амра-рецепторов | |
| CA2243234A1 (en) | 5h-thiazolo[3,2-a]pyrimidine derivatives | |
| EP1928461B1 (en) | Pyrimidine compounds as serotonin receptor modulators | |
| BR112019026517A2 (pt) | inibidores contendo imidazol de alk2 cinase | |
| RU2000121882A (ru) | Новые соединения и их применение в качестве положительных модуляторов амра-рецепторов | |
| CN102164604A (zh) | 用作激酶调节剂的稠合杂环化合物 | |
| CN102395588A (zh) | 杂环化合物、包含它们的药物组合物及其作为甘氨酸转运蛋白1的抑制剂的用途 | |
| KR20140015126A (ko) | β-아밀로이드 생성의 감소를 위한 화합물 | |
| JP2004532240A5 (ru) | ||
| MX2007004250A (es) | Derivados de imidazo[1,5-a]triazolo[1,5-d]benzodiazepina para el tratamiento de trastornos cognitivos. | |
| TW200630371A (en) | Halogen substituted benzodiazepine derivatives | |
| HU9403098D0 (en) | 1-piperazino-1,2-dihydroindene derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| PT2235012E (pt) | Derivados de 4-aminopirimidina como antagonistas de receptor h4 de histamina | |
| CN114075219B (zh) | 喹啉稠环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
| EP1636241A1 (en) | Imidazo (2,1-b) -1,3,4-thiadiazole sulfoxides and sulfones | |
| AU2002216095B2 (en) | Tetrahydro-(benzo or thieno)-azepine-pyrazine and triazine derivatives as mglur 1 antagonists | |
| CN1882590B (zh) | 作为血清素受体调节剂的稠合杂环化合物 | |
| US8829011B2 (en) | 2-aminopyrimidine compounds as serotonin receptor modulators | |
| MXPA98005698A (en) | Derivatives of 5h-tiazolo [3,2-a] pyramid |