RU1834665C - Способ лечени заболеваний - Google Patents

Abstract

Дл  лечени  заболеваний путем транс- дермального введени  активного вещества с помощью пластыр  определ ют значение рН зоны поверхности кожи и устанавливают рН лекарственного средства, равным значению рН поверхности кожи, обеспечивающему проникновение максимального количества активного вещества через кожу на единицу площади и времени в течение всего периода лечени . Изобретение позвол ет повысить степень трансдермального лечени  за счет обеспечени  посто нства уровн  активного вещества в крови. 4 ил.

Description

Изобретение относитс  к способу трансдермальной борьбы с заболевани ми.

Цель изобретени  - обеспечение посто нства уровн  активного вещества в крови.

Значение рН кожи человека колеблетс  индивидуально и темпорально. Хот  обычно оно имеет величину 5,5-6,0, оно может колебатьс  между 4,5 и 8.0 у некоторых людей. При этом значение рН зависит от многих различных факторов. Кроме того, колебание значени  рН могут вызывать и пластырь или активное вещество.

В случае трансдермальной аппликации кленбутерола установили, что его посто нный уровень в крови, обеспечиваемый за счет проникновени  максимального количества кленбутерола через кожу на единицу площади и времени, достигаетс  благодар  обеспечению значени  рН в зоне поверхности кожи, в которой нанос т содержащий кленбутерол пластырь, лежащего между 6,0 и 8.5.

В качестве средства дл  установки значени  рН на поверхности кожи можно вз ть известные фармакологически переносимые вещества или их смеси, обычно используемые дл  регулировани  значени  рН, например , слабые основани , слабые кислоты, органические и неорганические соли, образующие с поверхностью кожи буферную систему .

Количество средства дл  установки значени  рН необходимо выбрать достаточно высоким стем, чтобы обеспечить установленную величину значени  рН на поверхности кожи за все врем  ношени  пластыр .

Количество средства дл  установки значени  рН обычно составл ет 2-10% от веса депоактивного вещества трансдермальной системы, предпочтительно 4-6%.

Данное количество средства достаточно дл  установки определенного значени  рН на поверхности кожи и его сохранени  за период 1-7 дней.

ё

00 О) Ць ON О СЛ

СО

Соли или слабые кислоты, пригодные дл  использовани  в качестве средства дл  установки значени  рН, например, следующие: динатрийфосфат, дигидрогенфосфат натри , ацетат натри , дикалийфосфат, кар- бонат натри , бикарбонат натри , борна  кислота, борат натри , лимонна  кислота, нитрат натри  или кали , ортофосфат монокальци ,- дигидрогенфосфат кали , винна  кислота, тетрат кали  или натри , гидроген- фталат натри .

Буферные системы и смеси, с помощью которых можно устанавливать вышеприведенное значение рН на кожи, широко известны .

Средство дл  установки значени  рН можно добавить к активному веществу или же его ввод т в пластырь в виде отдельного от активного вещества сло . Средство также может иметьс  в виде гел ,раствора или сус- пензии. которые можно размещать в отдельной камере пластыр .

С тем же успехом как в случае кленбутерола предлагаемый способ можно использовать дл  трансдермалыной аппликации других фармакологически активных веществ , например, физосигмина, клонидина. фентанила, MR 2264 (М-(2-метоксиэтил)-но- рокси-морфонз), эфредина, амида никотиновой кислоты, прамипексола, лизурида,

тербуталина, зальбутамола, гексопренали- на, инсулина, вазопреесина и атриального натриуретического пептида.

Структура пластырей дл  трансдер- мальной аппликации фармакологически активных веществ известна. Нет необходимости измен ть ее дл  осуществлени  предлагаемого способа.

Изобретение по сн етс  фиг.1-4. Используемые при этом позиции обозначают: 1 - пластырь, 2- полимерную матрицу, в которой активное вещество и средство дл  установки значени  рН равномерно распределены , 3 - съемную защитную пленку, 4 - адгезионный слой, 5 - полимерную матри- цу, в которой активное вещество равномерно распределено, 6 - отдельный слой, содержащий средство дл  установки значени  рН, 7 - мембрану дл  регулировани  выделени  активного вещества, 8 -иголки дл  перфорировани  через верхний слой кожи.

Дл  борьбы с астматическими заболевани ми используют пластырь. Сперва с помощью электрода определ ют значени  рН зоны поверхности кожи трех пробандов, где предусмотрено нанесение пластырь. На основе результатов приготовл ют активное

вещество, и средство дл  установки значени  рН.

В емкость, выполненную с возможностью обогрева и герметичного закрывани , при размешивании подают 1734 мг ацетона, и. продолжа  перемешивать, медленно добавл ют 21 мг кленбутерола и 21 мг карбоната натри , Затем добавл ют 434 мг ойдрагита НЕ 30 Д (сополимера на основе сложных алкиловых эфиров акриловой и ме- такриловой кислот, мол рный вес: 800000, торговый продукт фирмы Рем, г.Дармш- тадт). При этом количество карбоната натри  составл ет 4,41 % от веса кленбутерола и ойдрагита.

Емкость закрывают и при размешивании нагревают до температуры 40°С. При данной температуре размешивают до получени  гомогенного раствора, который не должен содержать комочков. В зкость раствора должна составл ть 3000-4000 мПа. Полученный таким образом в зкий нагретый ацетонный раствор нанос т на несущую пленку с помощью ракел . Дл  этого используют установку дл  непосредственного нанесени  сло , включающую приспособление дл  нанесени , нагревательный канал и приспособление дл  охлаждени , причем ракель, установлен в приспособлении дл  нанесени  поперек рабочему направлению.

Ацетон нанесенного сло  упаривают или при комнатной температуре, или в нагревательном канале. После остывани  снабженную покрытием несущую пленку используют дл  изготовлени  пластыр .

Пробанды носили пластырь в течение 6 .дней. За этот период измер ли сравнительно посто нные уровни активного вещества в крови. Значение рН поверхности кожи колебалось между 8,5 (в начале времени ношени ) и 7,9 (в конце времени ношени ).

Claims (2)

1.Способ лечени  заболеваний путем трансдермального введени  с помощью пластыр  лекарственного средства, содержащего вещество дл  установлени  рН, отличающийс  тем, что определ ют значение рН поверхности кожи и устанавливают рН лекарственного средства в пластыре , равным значению рН поверхности кожи, обеспечивающему проникновение максимального количества активного вещества через кожу на единицу площади и времени в течение всего периода лечени ,

2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что средство, устанавливающее значение рН, ввод т в лекарственное средство в количестве 2-10%.

6-SSSS/ J

Ш

Ш

у

7-Y

7 6 з Фиг. 3

Фиг. 1

2Јi.i

/

6-SSSS/ J

Ш

7-Y

/