RS50832B - Agens oleogela sa sadržajem triterpena, oleogel sa sadržajem triterpena i postupak za proizvodnju oleogela sa sadržajem triterpena - Google Patents

Agens oleogela sa sadržajem triterpena, oleogel sa sadržajem triterpena i postupak za proizvodnju oleogela sa sadržajem triterpena

Info

Publication number
RS50832B
RS50832B RSP-2009/0188A RSP20090188A RS50832B RS 50832 B RS50832 B RS 50832B RS P20090188 A RSP20090188 A RS P20090188A RS 50832 B RS50832 B RS 50832B
Authority
RS
Serbia
Prior art keywords
triterpene
oleogel
accordance
application
specific surface
Prior art date
Application number
RSP-2009/0188A
Other languages
English (en)
Inventor
Armin Scheffler
Original Assignee
Birken Gmbh.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34971468&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RS50832(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Birken Gmbh. filed Critical Birken Gmbh.
Publication of RS50832B publication Critical patent/RS50832B/sr
Publication of RS50832B2 publication Critical patent/RS50832B2/sr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • A61K31/567—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in position 17 alpha, e.g. mestranol, norethandrolone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C35/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C07C35/22—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system
    • C07C35/37—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with a hydroxy group on a condensed system having three rings
    • C07C35/42—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring polycyclic, at least one hydroxy group bound to a condensed ring system with a hydroxy group on a condensed system having three rings derived from the phenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J75/00—Processes for the preparation of steroids in general

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Measuring Volume Flow (AREA)
  • Colloid Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Primena barem jednog visoko disperzivnog triterpena sa česticama srednje veličine, manje od 50 um kao agensa oleogela. u oleogelu.Prijava sadrži još 41 patentni zahtev.

Description

[0001] [00011Postojeći pronalazak tiče se agensa oleogela, oleogel sa agensom a gel i postupak za proizvodnju oleogela.
[0002] [00021Shrikhande et al. : „Development and Evaluation of Anti-inflammatory Oleogels of Bosevvellia Serrate (Gugl) and Curcuma Longa (Turmeric)", Indian Drugs, tom 38, br, 12. decembar 2001., strane 613 do 616, opisuje oleogelove, koji imaju biljne ekstrakte Bosvvellia scrrata (olibanum) i Curcuma longa (Curcuma). Kao agensi gela, kod ovih oleogelova služe koloidalne silikatne kiseline.
[0003] |0003)Gelovi su sistemi finih disperzija od tečne i čvrste faze, pri Čemu čvrsta faza predstavlja povezanu trodimenzionalnu građu, a obe faze se u potpunosti meSaju. Suštinski razlikujemo između hidrofi Inih i hidrofobnih gelova. Poslednje pomenuti se označavaju kao oleogelovi. Oleogelovi se zasnivaju na nepolarnoj tečnosti, na primer na ulju, vosku ili parafinu, kome je agens za stvaranje gela pridodat radi dostizanja željenih karakteristika.
[0004] Oleogelovi takve vrste mogu da služe, u zavisnosti od sastava, za najrazličitije svrhe.
[0005] Posebno u farmaceutskoj oblasti, oelogelovi imaju topičku primenu. Kod ovih farmaceutskih oleogelova, pored supstanci sa farmaceutskim dejstvom, u gelu postoji agens za stvaranje gela. Često upotrebljavani agens za stvaranje gela, jeste visoko disperzivni silicijum oksid, koji je raspoloživ pod komercijalnim nazivom Aerosil®. Oleogelovi poseduju izraženu tiksotropiju, tj. kod mehaničkog dejstva postaju tečni, a potom se ponovo stvrdnjavaju. Drugi gelovi, npr. gelovi sa pektinom kao agensima za stvaranje gela, se povezuju pod dejstvom kiselina, drugi se, opet, pretvaraju u gel, u zavisnosti od temperature, kao na primer želatin.
|0006)Oleogelovi svoju primenu nalaze i u oblasti tehnike. Primer za to su nepolama sredstva za nanoSenje (boje koje ne kaplju). Kao agens za stvaranje gela, za ove primene može da se koristi i visoko disperzivni silicijum oksid. Ovaj mineralni agens za stvaranje gela u tehničkoj primeni ima manu. Sto kod termičke obradeproizvoda, koji je obrađen sa takvim oleogelom, ne sagoreva bez pepela.
[00071Zadatak postojećeg pronalaska sastoji se u tome, da se stavi na raspolaganje agens za stvaranje oleogela, koji je farmaceutski sam aktivan i koji sagoreva bez pepela, dakle oleogel sa takvim agensom za stvaranje gela kao i postupak za proizvodnju oleogela sa takvim agensom za stvaranje gela.
|0008|Ovaj zadatak će biti reSen pomoću agensa oleogela, sa obeležjima zahteva 1, oleogelom sa obeležjima zahteva 11 i postupkom sa obeležjima zahteva 26.
[0006] 100091Agens oleogela ima, u skladu sa pronalaskom.
[0007] visoko disperzivni triterpen.
[0008] Triterpeni, kao Sto su betulin, lupeol,
[0009] betulinska kiselina, oleanolska kiselina i slična jedinjenja, su sirovine koje naknadno rastu i koje se na primer pojavljuju u kori breze. Betulin, betulinska kiselina, lupeol i oleanoska kiselina su pritom pentaciklični triterpeni, prva tri sa Lupan-građom, poslednji sa Oleanan građom. Karakteristično obeležje Lupan-grupe je prsten sa pet atoma ugljenika, unutar pentacikličnog sistema, koji ima a-grupu izopentenila na poziciji C-19.
[0010] |0011]Postupak za dobijanje triterpena iz sastavnih delova biljaka, posebno betulina iz kore breze, primera radi, opisan je u WO 2001/72315 Al ili WO2004/016336 Al.
[0011] (00I2|Farmakološka svojstva triterpena, posebno betulina, čine agens oleogela sa sadržajem triterpena, u skladu sa izumom, posebno zanimljivim za proizvodnju kozmetičkih i farmaceutskih oleogelova.
[0012] |0013|Antiseptička svojstva betulina dokazana su već 1899.godine, stoga je koriSćen za sterilizaciju zavoja i flastera za rane (Wheeler, J.,
[0013] (1899), Farm., J., Prikazivanje betulina
[0014] sublimacijom, 494, Ref.hem.centr. 1900 I, str. 353).
[0015] [0014|Dalje, za betulin i derivate betulina, dokazano je dejstvo koje sprečava upalu i koje liči na kortizon, kao i citostatično dejstvo kod upotrebe različitih linija tumorskih ćelija in vitro (Carmen Recio, M., et.al. (1995.), Investigations on the sterodial anti-inflammatory activitv of triterpenoids from Diospvros leucomelas, Planta Med. 61, str. 9-12;
[0016] Yasukawa, K., et.al., (1991.), Sterol and rriterpene derivates from plants, Oncogene 48, str. 72-76).
[0017] [0015|U US 5, 750, 578, opisano je antivirusno dejstvo betulina kod herpes-simpleks virusa. US 2002/01 19935 opisuje dejstvo triterpena kod bakterijskih infekcija, a US 2002/0128210 AI opisuje dejstvo triterpena kod gljivičnih infekcija.
[0018] Srednja veličina čestica barem jednog
[0019] triterpena u oleogel agensu iznosi manje od 50 um. Posebno se daje prvenstvo srednjoj veličini čestica, manjoj od 10 um ili čak manjoj od lOOnm, da bi se postigla izvanredna svojstva za stvaranje gela. U vezi stim, govorimo o finoj disperzivnosti, kada veličina čestica iznosi između 100 nm i 10 nm, a o koloidnoj disperzivnosti, kada veličina čestica iznosi lnm i lOOnm.
[0020] [0017| Udeo sekundarnih aglomerata barem jednog triterpena u agensu oleogela, iznosi, primarno, manje od 20 tež. %. U idealnom slučaju, postoji homogena rasodela veličine čestica, dakle normalna raspodela učestalosti
[0021] pojedinačnih veličina čestica. Moguće je, dakle, da postojanje sekundarnih aglomerata deluje negativno na svojstva praha za stvaranje gela, kao sto se pretpostavlja u članku Knopp, Reimann :"
[0022] Koloidalne silikatne kiseline kao agensi za stvaranje gela". GO-VI-izdavač, 2001.
[0023] [0018|Dejstva na svojstva da barem jedan visoko disperzivni trilerpen deluje kao agens oleogela, može da ima i specifična površina triterpena, pri čemu su ogledi pokazali da se svojstva za stvaranje gela, poboljšavaju sve većom specifičnom površinom. Ova specifična površina barem jednog triterpena, iznosi, prilikom određivanja, između 1 m<3>/g i 500 m<2>/g i nalazi se, primarno, između 10 m<2>/g i 100 m<2>/g, a posebno je poželjno da bude između 20 m<2>/g i<50>m<2>/g.
[0024] Agens oleogela koji postoji u obliku mikroniziranog praha sa sadržajem triterpena, može, pored triterpena. kao na primer betulin, betulinska kiselina, lupeol ili alobetulin, da obuhvati i udeo drugih materija, na primer takvih materija, koje, u izvesnom uđelu postoje u sastavnim delovima biljaka sa sadržajem tripertena, kao na primer kora breze, iz kojih mogu da se ekstrahuju triterpeni. Udeo triterpena u agensu oelogela , u skladu sa izumom, iznosi, primamo, viSe od 80 tež. %, posebno se daje prvenstvo viSe od 90 tež. % u pogledu težine agensa oleogela. Kao prednost, udeo betulina, u pogledu udela tripertena, iznosi više od 80 tež. %. [0020| U skladu sa izumom, agens oleogela sa sadržajem tripertena, može da se koristi i u tehnici, na primer na nepolarnim sredstvima za nanošenje. Za takve primene on ima prednost, Sto - ne kao kod mineralnih agensa gelova - sagoreva bez pepela kod termičke obrade.|0021]Oleogel, u skladu sa izumom, sadrži: -nepolarnu tečnost sa udelom između 80 tež. % i 99 tež. % u pogledu ukupne težine gela i - kao agens gela, napred objašnjeni agens oleogela sa sadržajem tripertena, sa udelom između 1 tež-% i 20 tež. %, primamo između 3 tež. % i 15 tež. %, posebno je poželjno između 6 tež. % i 12 tež. % u pogledu ukupne težine gela.
[0025] Prednost ove polučvrste smese u obliku oleogela sastoji se u jednostavnosti njegove recepture, pri čemu triterpen istovremeno funkcioniše kao farmaceutski delotvorna supstanca i kao agens gela, tako da može da se odustane od dodatnih agensa gela. Oleogel je stoga posebno prikladan za kožu sa rizikom od alergije.
[0026] |0023|Korišćenjem definisanog visoko disperzivnog praha sa sadržajem tripertena, poželjno sa finom ili koloidnom disperzijom, kao agensa oleogela, sa sadržajem tripertena u objašnjenoj oblasti koncentracije.
[0027] i sa navedenom srednjom veličinom čestica, može se, dakle, proizvesti gel, koji pored farmaceutski delotvornog, barem jednog triterpena u obliku praha i nepolarne tečnost i, ne mora da sadrži druge sastojke. Triterpeni u nepolarnim tečnostima imaju rastvorljivost manju od 0,5 %, tako da triterpeni postoje u gelu, pretežno kao nerastvorene čvrste čestice.
[0028] 10024]Naravno, postoji i mogućnost, da se oleogelu, pored triterpena koji postoje u agensu gela, pridoda još farmaceutski aktivne supstance. |0025| Prednosti oleogela sa agensom oelogela, sa sadržajem triterpena, mnogostruke su u
[0029] zavisnosti od oblasti primene.
[0030] Za kozmetički farmaceutsku oblast stavlja
[0031] se na raspolaganje nova, polučvrsta smesa, koja, za razliku od smesa koje sadrže vodu, ima dobru primenu kod suvc kože i na usnama. Topična primena oleogela u skladu sa izumom, ima posebnu prednost kod ljudi sa rizikom od alergije, jer nisu potrebni drugi agensi gela. S druge strane, oleogel može da se koristi bez dodataka, i kao farmaceutska osnova, u koju mogu da se umešaju, veoma lako, i druge lipofilne i sa vodom hidrofilne aktivne supstance ili pomoćne materije. 100271 Za tehničku oblast, stavlja se na raspolaganje tiksotropni sastav, sa nemineralnim oeleogel agensom koji sagoreva bez pepela. Oblast primene su, primera radi, nepolama sredstva za nanošenje (boje koje ne kaplju), sa tiksotropijom povećanom zahvaljujući izumljenog agensa oleogela. Agens gela istovremeno dodaje antiseptička svojstva, poznata ta triterpene, i zaštitu od svetlosti. po kome su triterpeni takode poznati.
[0032] [0028|Udeo nepolarne tečnosti u oleogelu iznosi, primarno, između 88 tež. % i 94 tež. %, a udeo praha sa sadržajem triterpena, iznosi, primamo, između 6 tež. % i 12 tež. %.
[0033] |0029|Kao nepolama tečnost za oleogel, prikladne su bilo kakve nepolarne tečnosti, kao na primer, biljna, životinjska ili sintetička ulja, voskovi i parafini. Nepolama tečnost je, primera radi, bilno ulje. kao suncokretovo ulje. maslinovo ulje, ulje avokada, bademovo ulje ili mešavina ovih ulja.
[0034] [0030| Izumljeni oleogel sadrži viskoznost, koja je u minimalnoj meri zavisna od temperature, ali izraženo ponaSanje tiksotropije, pri čemu se gel veoma lako čuva i primenjuje.
[0035] 10031[Agens oleogela, u obliku visokodisperzivnog, poželjno fine ili koloidne disperzije, praha sa sadržajem triterpena, može da služi i kao sredstvo za zgušnjavanje, ako sc koristi u tečnosti, koja treba da se zgusne, u koncentracijama ispod granice stvaranja želatina, dakle ispod koncentracije koja bi bila potrebna da se iz tečnosti i triterpena stvori oleogel.
[0036] |0032] Tako postoji mogućnost da se visoko disperzivni triterpen nepolarne tečnosti doda u koncentraciju, koja je ispod granice za stvaranje želatina, koja je dakle ispod koncentracije koja je neophodna za stvaranje gela. Rezultat je oleosol, dakle testasta smesa u kojoj deluje visoko disperzivni, poželjno fine ili kolidne disperzije, triterpen, kao sredstvo za zgušnjavanje.
[0037] |0033|Postojeći izum objasnićemo u daljem tekstu, uz pomoć primera izvođenja, uzimajući u obzir priloženu figuru.
[0038] 10034|Figura pokazuje u gornjem delu, u obliku histograma, homogenu raspodelu veličine čestica ogleda izumljenog visoko disperzivnog agensa oleogela. Osnovne merne vrednosti u krivulji prikazani su u obliku tabele, u donjem delu figure. Vrednost za raspodelu učestalosti u desnom delu tabele, odnosi se na jedan interval od dve veličine čestice, koje su, u levom delu tabele, ka gore i ka dole, prikazane u vidu pomeranja ka pripadajućoj vrednosti učestalosti. Tako se primera radi, u tabeli može videti da udeo čestica, sa veličinom između 0,209 um i 0,240 um, na ispitanom uzorku, iznosi 0,14 %.|0035|Veličine čestica uzorka su između 0,2 pm i 60,2 pm, maksimum raspodele veličine je između 2,5 pm i 5 pm.
[0039] 10036|Raspodela veličina Čestica za ispitani uzorak je skoro homogena, tj. sve je veća učestalost raspodele za promer manji od maksimuma, koji je oko 3,5 pm, i smanjuje se stalno za promer, koji je veći od maksimuma. Samo za čestice veličine između ca. 34 pm i 45 pm, učestalost opet raste. Ovaj rast se može svesti na sekundarne agglomerate, dakle skupine čestica, koje su nastale tek nakon prave kristalizacije ili su nastale sraSćivanjem dva ili viSe prvo međusobno nezavisnih kristalizovanih kristala.
[0040] 10037|U skladu sa gasnom hromatografskom analizom, ovaj prah sadrži 85 tež. % betulina, 5 tež. % betulinske kiseline, 3 % oelanolske kiseline, 0.7 tež. % lupeola i 6,3 tež. % ostalih derivata triterpena.
[0041] 100381Primenom visoko disperzivnog praha kao agensa gela, proizveden je oleogel, na taj način što je prah sa tež. % u pogledu ukupne težine oleogela, izmešan sa suncokretovim uljem. Rezultat je bio stabilan, polučvrsti gelsa jako izraženom tiksotropijom.
[0042] (00391Na taj način proizveden oleogel prikladan je za tečenje najrazličitijih kožnih oboljenja kod ljudi i životinja. Primeri za to su aknaste keratoze i bazaliomi kod ljudi i upala vimeta kod sisara.
[0043] (0040|Prah koji ima dejstva kao agens oleogela, i koji sadrži barem triterpen, može da se dobije uz pomoć bilo kakvih uobičajenih postupaka
[0044] ekstrakcije od sastojaka biljke. Ako prah dobijen
[0045] takvim postupkom ekstrakcije nema. za svojstva
[0046] koja su neophodna za stvaranje gela, neophodnu
[0047] mogućnost dispergovanja. srednju veličinu čestica i
[0048] homogenu raspodelu veličine čestica, prah može da
[0049] se podvrgne različitim postupcima, da bi postigao željenu veličinu Cestica, homogenost i mogućnost
[0050] dispergovanja. Za to si stručnjacima obučenim/.a
[0051] ovu oblast, poznati različiti postupci, od kojih ćemo
[0052] neke, u daljem tekstu, ukratko razjasniti.
[0053] |00411Ako je veličina Čestica u prahu prevelika, onda su za smanjenje čestica prikladni postupci pucanja ili gravitacioni postupci.10042]Povrh toga, postoji mogućnost da se prah u prikladnom rastvaraću, na primer u tetrahidrofuranu (THF) rastvori i potom ponovo kristalizuje. Ova kristalizacija može da usledi na primer metodom sušenja ili hlađenjem zasićenog rastvarača. Pritom veličina čestica može da se podesi preko uslova kristalizacije. Uslovi kristalizacije su na primer kod metode sušenja, zavisni od promera mlaznice, preko koje se prska mešavina triterpena-rastvarača i zavisi od
[0054] temperature i pritiska u komori, u koju se
[0055] prska mešavina. Kod kristalizacije hlađenjem
[0056] zasićenog rastvora, uslovi kristalizacije zavise od vremenskih temperaturnih gradijenata za vreme hlađenja i zavise od koncentracije triterpena.
[0057] |0043] Pokazalo se da se posebno male čestice
[0058] triterpena, sa velikom specifičnom površinom, mogu da se dobiju tako Što se u zasićenu smesu triterpena-rastvarača umeša hladan rastvarač. Ova smeša hladnog rastvarača dovodi do togs da se rastvor ohladi, pri čemu sc triterpeni iskristališu. Istovremeno, dodati hladni rastvarač smanjuje koncentraciju triterpena sa rezultatom, da nastaju prevashodno mali kristali, što je prednost u pogledu svojstava za stvaranje gela.
[0059] [00441 Naposletku, postoji mogućnost i da sc postojeći prah klasifikuje, kako bi se dobio prah sa željenom raspodelom čestica.

Claims (2)

1. Primena barem jednog visoko disperzivnog triterpena sa česticama srednje veličine, manje od 50 pm kao agensa oleogela u oleogelu. 2. Primena u skladu sa zahtevom I, kod kojeg srednja veličina čestica barem jednog triterpena, iznosi manje od 10 pm. 3. Primena u skladu sa jednim od prethodnih zahteva, kod koga jedan udeo u sekundarnim aglomeratima , barem jednog triterpena, iznosi manje od 20 tež. %.
2. 4.Primena u skladu sa zahtevom 3, kod koga barem jedan triterpen ima homogenu raspodelu veličine čestica.5. Primena u skladu sa jednim od prethodnihzahteva, kod koga specifična površina barem jednog triterpena iznosi između I m<2>/g i 500 nr<<>'g<->6. Primena u skladu sa zahtevom 5, kod kojeg specifična površina barem jednog triterpena iznosi između 10 nr/g i 100 n<r>Vg. 7. Primena u skladu sa zahtevom 6. kod kojeg specifična površina barem jednog triterpena iznosi između 20 nr/g i 50 m<2>/g.8.Primena u skladu sa jednim od prethodnih zahteva, kod kojeg barem jedan triterpen ima udela više od 80 tež. % betulina.9.Oleogel koji sadrži sledcće sastojke : - nepolarnu tečnost sa udelom između 80 tež. % i 99 tež. % u pogledu ukupne težine gela, - barem jedan visoko disperzivni triterpen kao agens oleogela, koji prikazuje srednju veličinu čestica manje od 50 pm, sa udelom između 1 tež. % i 20 tež. % u pogledu ukupne težine gela.10.Oleogel u skladu sa zahtevom 9, kod kojeg srednja veličina čestica barem jednog triterpena iznosi manje od 10 pm.11.Oleogel u skladu sa zahtevima 9 ili 10, kod kojih udeo u sekundarnim aglomeratima barem jednog triterpena iznosi manje od 20 tež. %.12.Oleogel u skladu sa zahtevom 11, kod kojeg barem jedan triterpen ima homogenu raspodelu veličine čestica. 13. Oleogel u skladu sa zahtevima 9 do 12, kod kojeg specifična površina barem jednog triterpena iznosi između 1 m<~>/g i 500 m<~>/g.14.Oleogel u skladu sa zahtevom 13, kod koga specifična površina barem jednog triterpena iznosi između 10 n<r>/g i 100 nr/g. 15. Oleogel u skladu sa zahtevom 14, kod kogaspecifična površina barem jednog triterpenaiznosi između 20 m2 /g i 50 nr /g. 16. Oleogel u skladu sa zahtevima 9 do 15, kod kojeg barem jedan triterpen ima udela više od 80 tež. % betulina.17.Oleogel u skladu sa zahtevima 9 do 16, kod kojeg udeo oleogela iznosi između 3 tež. %1 15 tež. %.18.Oleogel u skladu sa zahtevom 17, kod kojeg udeo nepolarne tečnosti iznosi između 88 tež. % i 94 tež. % a udeo agensa oleogela između 6 tež. % i 12 tež. %.19.Oleogel u skladu sa zahtevima 9 do 18, kod kojeg je nepolama tečnost biljno, životinjsko, mineralno ili sintetičko ulje. 20. Oleogel u skladu sa zahtevom 19, kod kojeg je ulje mešavina jednog od sledećih ili od sledećih biljnih ulja : suncokretovo ulje, maslinovo ulje, avokado ulje, bademovo ulje.21.Oleogel u skladu sa zahtevima 9 do 18, kod kojeg je nepolama tećnost vosak ili paraffin.22.Postupak za proizvodnju oleogela, koji obuhvata mešanje sledećih sastojaka : -nepolarne tečnosti sa udelom između 80 tež. % i 99 tež. % u pogledu ukupne težine gela, -barem jedan visoko disperzvini triterpen kao agens oleogela, koji pokazuje srednju veličinu čestica manju od 50 pm. sa udelom između I tež. % i 20 tež. % u pogledu ukupne težine gela. 23. Postupak u skladu sa zahtevom 22, kod kojeg je srednja veličina Čestica barem jednog triterpena manja od 10 pm.24.Postupak u skladu sa jednim od zahteva 22 ili 23, kod kojeg udeo u sekundarnim aglomeratima barem jednog triterpena iznosi manje od 20 tež. %.25.Postupak u skladu sa zahtevom 24, kod kojeg barem jedan triterpen ima homogenu raspodelu veličine čestice.26.Postupak u skladu sa jednim od zahteva 22 do 25, kod kojeg specifična površina barem jednog triterpena iznosi između 1 m<2>Ig
i 500 nr/g. 27. Postupci u skladu sa zahtevom 26, kod kojeg specifična površina barem jednog triterpena iznosi između 10 m<2>/g i 100 nr/g.28.Postupak u skladu sa zahtevom 27, kod kojeg specifična površina barem jednog triterpena iznosi između 20 m<2>/g i 50 m<2>/g. 29. Postupak u skladu sa zahtevima 22 do 28, kod kojeg barem jedan triterpen obuhvata udeo veći od 80 tež.betulina %.30.Postupak u skladu sa zahtevima 22 do 29 kod kojeg udeo agensa oleogela iznosi između 3 tež. % i I5<l>ež.%. 31. Postupak u skladu sa zahtevom 30, kod kojeg udeo nepolarne tečnosti iznosi između 88 tež. % i 94 tež. % i udeo agensa oleogela između 6 tež. % i 12 tež. %. 32. Postuoak u skladu sa zahtevom 22 do 31, kod kojeg je nepolama tečnost biljno, životinjsko ili sintetičko ulje. 33. Postupak u skladu sa zahtevom 32, kod kojeg je ulje jedno od sledećih ili mešavina sledećih biljnih ulja : suncokretovo ulje, maslinovo ulje, avokado ulje, bademovo ulje.34.Postupak u skladu sa jedni od zahteva 22 do 29 i 31, kod kojeg je nepolama tečnost vosak ili paraffin.35.Primena visoko disperzivnog triterpena srednje veličine čestica manje od 50 pm kao sredstvo za zgušnjavanje u nepolarnoj tečnosti, tako što se triterpen u tečnosti, primenjuje u koncentraciji ispod granice koja je data za triterpen i stvaranje želatina. 36. Primena u skladu sa zahtevom 35, kod kojeg srednja veličina čestica barem jednog triterpena iznosi 10pm.37.
Primena u skladu sa jednim od zahteva 35 ili 36, kod kojeg jedan udeo u sekundarnim aglomeratima barem jednog triterpena iznosi manje od 20 tež. %. 38. Primena u skladu sa zahtevom 37, kod kojeg barem jedan triterpen ima homogenu raspodelu veličine čestica.39.Primena u skladu sa jednim od zahteva 35 do 38, kod kojeg specifilna površina barem jednog triterpena iznosi između Inr /gi 500 m<2>40.
Primena u skladu sa zahtevom 39.kod kojeg specifična povrSina barem jednog triterpena iznosiizmeđu 10 m<2>/g i 100 m<2>/g.41.Primena u skladu sa zahtevom 40, kod kojeg specifična površina brem Jednog triterpena iznosi između 20 nr /g i 50 nr /g.42.Primena u skladu sa jednim od zahteva 35 do 41 kod kojeg barem jedan triterpen ima udeo veći od 80 tež. % betulina.
RS20090188A 2004-06-22 2005-06-21 Agens oleogela sa sadržajem triterpena, oleogel sa sadržajem triterpena i postupak za proizvodnju oleogela sa sadržajem triterpena RS50832B2 (sr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102004030044A DE102004030044A1 (de) 2004-06-22 2004-06-22 Triterpenhaltiger Oleogelbildner, triterpenhaltiges Oleogel und Verfahren zur Herstellung eines triterpenhaltigen Oleogels
PCT/EP2005/006710 WO2005123037A1 (de) 2004-06-22 2005-06-21 Triterpenhaltiger oleogelbildner, triterpenhaltiges oleogel und verfahren zur herstellung eines triterpenhaltigen oleogels
EP05756084A EP1758555B2 (de) 2004-06-22 2005-06-21 Triterpenhaltiger oleogelbildner, triterpenhaltiges oleogel und verfahren zur herstellung eines triterpenhaltigen oleogels

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RS50832B true RS50832B (sr) 2010-08-31
RS50832B2 RS50832B2 (sr) 2018-09-28

Family

ID=34971468

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RS20090188A RS50832B2 (sr) 2004-06-22 2005-06-21 Agens oleogela sa sadržajem triterpena, oleogel sa sadržajem triterpena i postupak za proizvodnju oleogela sa sadržajem triterpena

Country Status (31)

Country Link
US (2) US8536380B2 (sr)
EP (1) EP1758555B2 (sr)
JP (1) JP4468987B2 (sr)
KR (1) KR101162991B1 (sr)
CN (1) CN1972668B (sr)
AT (1) ATE423546T1 (sr)
AU (1) AU2005253732C1 (sr)
BE (1) BE2016C035I2 (sr)
BR (1) BRPI0512288B8 (sr)
CA (1) CA2571606C (sr)
CY (2) CY1109066T1 (sr)
DE (2) DE102004030044A1 (sr)
DK (1) DK1758555T4 (sr)
ES (1) ES2323082T5 (sr)
FR (1) FR16C1003I2 (sr)
HU (1) HUS1600032I1 (sr)
IL (1) IL180057A (sr)
LT (1) LTC1758555I2 (sr)
LU (1) LU93142I2 (sr)
MX (1) MXPA06015233A (sr)
NL (1) NL300823I2 (sr)
NO (2) NO336747B1 (sr)
NZ (1) NZ552280A (sr)
PL (1) PL1758555T5 (sr)
PT (1) PT1758555E (sr)
RS (1) RS50832B2 (sr)
RU (1) RU2430717C2 (sr)
SI (1) SI1758555T2 (sr)
UA (1) UA88308C2 (sr)
WO (1) WO2005123037A1 (sr)
ZA (1) ZA200610304B (sr)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2332525A1 (en) 2009-11-23 2011-06-15 Novaliq GmbH Pharmaceutical composition comprising propofol
DE102009047092A1 (de) * 2009-11-24 2011-05-26 Birken Gmbh Verwendung eines triterpenhaltigen Oleogels zur Wundheilung
ES2537151T3 (es) 2009-12-10 2015-06-02 Neubourg Skin Care Gmbh & Co. Kg Formulaciones de espuma estabilizadas con polímeros, libres de emulsionantes
PL2363108T3 (pl) 2010-03-02 2018-04-30 Neubourg Skin Care Gmbh & Co. Kg Formulacje piankowe zawierające co najmniej jeden triterpenoid
KR101723272B1 (ko) 2011-06-21 2017-04-18 비브이더블유 홀딩 에이쥐 보스웰릭산을 포함하는 메디컬 디바이스
HRP20250066T1 (hr) * 2016-05-12 2025-03-14 Rudjer Boskovic Institute Organski gelatori biljnog ulja niske molekularne težine
EP3484434A4 (en) * 2016-07-18 2020-01-08 Amryt Research Limited BETULINE-CONTAINING WATER-IN-OIL FOAMS AND COMPOSITIONS THEREOF
US20180258277A1 (en) * 2017-03-10 2018-09-13 Kraton Polymers U.S. Llc Fusible oil gel compositions and methods of making and using same
KR102692754B1 (ko) 2017-08-31 2024-08-08 (주)아모레퍼시픽 병풀 추출물 또는 이로부터 유래한 트리테르펜을 고함량으로 포함하는 화장료 조성물 및 이의 제조 방법
CA3081436A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Western Oncolytics Ltd. Platform oncolytic vector for systemic delivery
AU2019205091B2 (en) 2018-01-04 2024-07-25 Amryt Pharmaceuticals Designated Activity Company Betulin-containing birch bark extracts and their formulation
CA3117842A1 (en) 2018-10-26 2020-04-30 Viramal Limited Mucoadhesive gel composition
EP3659583B1 (en) 2018-11-30 2023-06-07 Viramal Limited A method of preparing a gelling agent, the gelling agent obtained thereby, and the use of said gelling agent
CN109512780A (zh) * 2019-01-09 2019-03-26 河南省医药科学研究院 一种凝胶药膏及其制备方法和应用
GR1010072B (el) * 2019-05-15 2021-09-15 Αριστοτελειο Πανεπιστημιο Θεσσαλονικης - Ειδικος Λογαριασμος Κονδυλιων Ερευνας Βρωσιμα κτηνιατρικα σκευασματα ενδομαστικης προστασιας θηλαστικων και μεθοδος για την παρασκευη τους
TW202227621A (zh) 2020-11-19 2022-07-16 美商凱立凡爾免疫治療股份有限公司 重塑腫瘤微環境的溶瘤免疫療法
WO2022232375A1 (en) 2021-04-30 2022-11-03 Kalivir Immunotherapeutics, Inc. Oncolytic viruses for modified mhc expression
DE102024116319B3 (de) 2024-06-11 2025-10-30 Fuchs SE Schmierfett-Zusammensetzungen enthaltend pentacyclische Triterpene als Co-Verdicker, deren Verwendung und Verfahren zu deren Herstellung

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU83173A1 (fr) * 1981-02-27 1981-06-05 Oreal Nouvelles compositions cosmetiques pour le traitement des cheveux et de la peau contenant une poudre resultant de la pulverisation d'au moins une plante et un agent de cohesion
JP3363161B2 (ja) 1991-06-27 2003-01-08 ポーラ化成工業株式会社 非水ゲル化粧料
US5750578A (en) 1997-02-11 1998-05-12 Regents Of The University Of Minnesota Use of betulin and analogs thereof to treat herpesvirus infection
US6403816B1 (en) * 1997-09-30 2002-06-11 Dabur Research Foundation Betulinic acid derivatives having antiangiogenic activity, processes for producing such derivatives and their use for treating tumor associated angiogenesis
FR2779438B1 (fr) * 1998-06-03 2004-12-24 Jean Marc Aiache Gel stable, son procede de preparation, et compositions pharmaceutiques le comprenant
GB9908593D0 (en) * 1999-04-16 1999-06-09 Quest Int Dental compositions containing boswellia extracts
CN1367699A (zh) 1999-07-09 2002-09-04 Bsp药物有限公司 含有牛油果树提取物的组合物及其作为药物或食品增补剂的用途
DE60102402T2 (de) * 2000-02-10 2005-03-10 Loders Croklaan B.V. Fettmischungen mit Kristallmodifikatoren
EE04931B1 (et) 2000-03-28 2007-12-17 Birken Gmbh Triterpeeni sisaldavat taimeekstrakti sisaldav emulsioon, selle emulsiooni valmistamise meetod, triterpeene sisaldava taimeekstrakti saamise meetod ning triterpeenide kasutamine kosmeetikatoodete ning ravimite valmistamiseks
DE10056902A1 (de) * 2000-11-16 2002-05-23 Birken Gmbh Verfahren zur Gewinnung von Triterpenen aus Pflanzen sowie deren Verwendung
AU2001294959A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-08 Robert M. Carlson Triterpenes having antibacterial activity
CA2424013A1 (en) * 2000-09-29 2002-04-04 Regents Of The University Of Minnesota Triterpenes having fungicidal activity against yeast
JP2002138014A (ja) 2000-10-31 2002-05-14 Noevir Co Ltd 微細エマルション組成物
DE10143964A1 (de) 2001-09-07 2003-03-27 Basf Ag Emulgatorarme oder emulgatorfreie Systeme vom Typ Öl-in-Wasser mit einem Gehalt an Stabilisatoren und einem aminosubstituierten Hydroxybenzophenon
DE10156297A1 (de) 2001-11-19 2003-05-28 Henkel Kgaa Mittel zum Schutz der Haut
JP2003335627A (ja) 2002-03-14 2003-11-25 Lion Corp 化粧料含浸シート
DE10237281A1 (de) 2002-08-14 2004-03-04 Birken Gmbh Vorrichtung zur kontinuierlichen Extraktion von Extraktstoffen aus Pflanzen
JP3779661B2 (ja) 2002-09-13 2006-05-31 花王株式会社 皮膚化粧料
KR100489701B1 (ko) 2002-10-09 2005-05-16 주식회사 태평양 고농도의 트리터페노이드를 함유하는 미소화 리포좀 및 그제조방법
JP2005004911A (ja) 2003-06-13 2005-01-06 Ikuta Insatsu Kk 磁気カード
DE10329955A1 (de) * 2003-07-03 2005-02-03 Merck Patent Gmbh Verwendung eines hydroalkoholischen Extrakts aus Bauhinia zur Herstellung einer Zubereitung

Also Published As

Publication number Publication date
NO2016012I1 (no) 2016-07-07
PL1758555T5 (pl) 2011-12-30
RU2430717C2 (ru) 2011-10-10
NO336747B1 (no) 2015-10-26
US20070299285A1 (en) 2007-12-27
EP1758555B2 (de) 2011-09-07
BRPI0512288A (pt) 2008-03-25
NZ552280A (en) 2010-10-29
FR16C1003I2 (fr) 2018-01-19
LU93142I2 (fr) 2016-09-06
ZA200610304B (en) 2007-11-28
RS50832B2 (sr) 2018-09-28
JP4468987B2 (ja) 2010-05-26
BRPI0512288B1 (pt) 2019-05-21
PL1758555T3 (pl) 2009-07-31
EP1758555A1 (de) 2007-03-07
PT1758555E (pt) 2009-04-24
CY2016025I2 (el) 2016-10-05
US20140050790A1 (en) 2014-02-20
ATE423546T1 (de) 2009-03-15
BRPI0512288B8 (pt) 2021-05-25
DK1758555T4 (da) 2011-12-19
SI1758555T1 (sl) 2009-08-31
UA88308C2 (ru) 2009-10-12
AU2005253732A1 (en) 2005-12-29
KR101162991B1 (ko) 2012-07-10
US8828444B2 (en) 2014-09-09
NO2016012I2 (no) 2016-07-07
CA2571606C (en) 2011-07-19
LU93142I9 (sr) 2024-11-04
HUS1600032I1 (hu) 2016-08-29
FR16C1003I1 (sr) 2016-08-26
JP2008503530A (ja) 2008-02-07
ES2323082T3 (es) 2009-07-06
SI1758555T2 (sl) 2009-08-31
NO20070390L (no) 2007-03-16
CY2016025I1 (el) 2016-10-05
DE102004030044A1 (de) 2006-01-12
CY1109066T1 (el) 2014-07-02
ES2323082T5 (es) 2012-01-05
AU2005253732C1 (en) 2010-01-21
KR20070046821A (ko) 2007-05-03
BE2016C035I2 (sr) 2024-10-08
CA2571606A1 (en) 2005-12-29
CN1972668B (zh) 2013-01-09
NL300823I2 (nl) 2017-06-22
WO2005123037A1 (de) 2005-12-29
US8536380B2 (en) 2013-09-17
MXPA06015233A (es) 2007-12-12
LTC1758555I2 (lt) 2017-11-10
AU2005253732B2 (en) 2009-07-16
DE502005006701D1 (de) 2009-04-09
DK1758555T3 (da) 2009-06-22
RU2007102084A (ru) 2008-07-27
CN1972668A (zh) 2007-05-30
IL180057A (en) 2013-11-28
EP1758555B1 (de) 2009-02-25
IL180057A0 (en) 2007-05-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8828444B2 (en) Triterpene-containing oleogel-forming agent, triterpene-containing oleogel and method for producing a triterpene-containing oleogel
JP6263239B2 (ja) 表皮水泡症の創傷治癒剤
AU2011227841B2 (en) Spray-pumpable composition suitable for topical skin application
CN102327273B (zh) 一种复方丙酸氯倍他索纳米药物及其制备方法
JPS5849607A (ja) 硫黄粉末の微粒化方法
Hou et al. Microencapsulation and pharmacological evaluations for the anti-fertility effect of castor bean extract in female mice
Mangunsong et al. Nanoparticle Betacarotene Formulated in Cetyl Alcohol, Glycerine, Stearic Acid and TEA as Based Cream
HK1178461A (en) Spray-pumpable composition suitable for topical skin application
HK1178461B (en) Spray-pumpable composition suitable for topical skin application