RO119751B1 - Disc optic, aparat pentru efectuarea unui control optic, metodă pentru detectarea prezenţei sau absenţei unui analit într-o probă şi metodă de control al unei probe bioligice, chimice sau biochimice - Google Patents

Disc optic, aparat pentru efectuarea unui control optic, metodă pentru detectarea prezenţei sau absenţei unui analit într-o probă şi metodă de control al unei probe bioligice, chimice sau biochimice Download PDF

Info

Publication number
RO119751B1
RO119751B1 RO99-00932A RO9900932A RO119751B1 RO 119751 B1 RO119751 B1 RO 119751B1 RO 9900932 A RO9900932 A RO 9900932A RO 119751 B1 RO119751 B1 RO 119751B1
Authority
RO
Romania
Prior art keywords
disc
disk
sample
optical
reading device
Prior art date
Application number
RO99-00932A
Other languages
English (en)
Inventor
Jorma Virtanen
Original Assignee
Burstein Laboratories, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21905358&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RO119751(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Burstein Laboratories, Inc. filed Critical Burstein Laboratories, Inc.
Publication of RO119751B1 publication Critical patent/RO119751B1/ro

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502715—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by interfacing components, e.g. fluidic, electrical, optical or mechanical interfaces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/50273—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means or forces applied to move the fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502738—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by integrated valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502753—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by bulk separation arrangements on lab-on-a-chip devices, e.g. for filtration or centrifugation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/54—Labware with identification means
    • B01L3/545—Labware with identification means for laboratory containers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L7/00—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices
    • B01L7/52—Heating or cooling apparatus; Heat insulating devices with provision for submitting samples to a predetermined sequence of different temperatures, e.g. for treating nucleic acid samples
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6816—Hybridisation assays characterised by the detection means
    • C12Q1/6825—Nucleic acid detection involving sensors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6813—Hybridisation assays
    • C12Q1/6834—Enzymatic or biochemical coupling of nucleic acids to a solid phase
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373—Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/00029—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides
    • G01N35/00069—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor provided with flat sample substrates, e.g. slides whereby the sample substrate is of the bio-disk type, i.e. having the format of an optical disk
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0605—Metering of fluids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0673—Handling of plugs of fluid surrounded by immiscible fluid
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/10—Integrating sample preparation and analysis in single entity, e.g. lab-on-a-chip concept
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/02—Identification, exchange or storage of information
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/02—Identification, exchange or storage of information
    • B01L2300/023—Sending and receiving of information, e.g. using bluetooth
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/02—Identification, exchange or storage of information
    • B01L2300/024—Storing results with means integrated into the container
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/0627—Sensor or part of a sensor is integrated
    • B01L2300/0645—Electrodes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0803—Disc shape
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0803—Disc shape
    • B01L2300/0806—Standardised forms, e.g. compact disc [CD] format
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0864—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices comprising only one inlet and multiple receiving wells, e.g. for separation, splitting
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0867—Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1805—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks
    • B01L2300/1827—Conductive heating, heat from thermostatted solids is conducted to receptacles, e.g. heating plates, blocks using resistive heater
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1833—Means for temperature control using electrical currents in the sample itself
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1855—Means for temperature control using phase changes in a medium
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/18—Means for temperature control
    • B01L2300/1861—Means for temperature control using radiation
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0409—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces centrifugal forces
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
    • B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
    • B01L2400/0415—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces electrical forces, e.g. electrokinetic
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0633—Valves, specific forms thereof with moving parts
    • B01L2400/0638—Valves, specific forms thereof with moving parts membrane valves, flap valves
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0677—Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502746—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means for controlling flow resistance, e.g. flow controllers, baffles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502769—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements
    • B01L3/502784—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by multiphase flow arrangements specially adapted for droplet or plug flow, e.g. digital microfluidics

Abstract

Invenţia se referă la un aparat care include un disc optic, adaptat pentru a fi citit de un cititor optic, care cuprinde un prim sector care are incluse mijloace de test pentru localizarea unui analit suspectat de a se afla în eşantion, la cel puţin o locaţie predeterminată şi un al doilea sector care conţine mijloace de control pentru conducerea analizei şi informaţii asupra localizării analitului cu privire la unul sau mai mulţi analiţi suspectaţi de a se afla în probă, accesibil cititorului, unde prezenţa sau absenţa analitului la respectiva localizare este determinabilă de către cititor prin folosirea mijloacelor de control şi a informaţiei asupra localizării. In funcţie de natura analizei, discul include mijloace de depozitare a fluidului, mijloace de transfer a fluidului, cum ar fi una sau mai multe conducte capilare, valve, baterii, dializoare, coloane, filtre, surse sau câmpuri electrice, fire sau alte mijloace conductoare electric, cum ar fi depozite pe suprafeţe metalice şi altele asemenea. ŕ

Description

Invenția se referă, în general, la teste de diagnostic și la metodologia acestora, în particular, se referă la componente pentru teste de diagnostic, configurate pe un disc optic compact și la metodologia pentru folosirea acestora.
Nevoia ca analizele clinice să fie mai rapide, mai ieftine și mai simple este enormă. Ideal ar fi ca pacienții să-și poată face singuri analizele, dacă doresc. Un pas către acest scop s-a făcut prin miniaturizarea și integrarea a diferite operațiuni de testare. în acest moment, un număr de teste bio - cip (numite așa, deoarece unele sunt făcute folosind tehnici de fotolitografie cu cip de siliciu) se găsesc în comerț sau sunt în curs de apariție. Toate aceste abordări necesită o mașină pentru citirea rezultatelor și un computer.
Se găsesc, de asemenea, în comerț, casete de forma unor discuri folosite pentru testele clinice împreună cu spectrometria UV/ Vis. Brevetul US 5122 284 descrie un rotor centrifugal care conține un număr de camere de fluid interconectate, conectate la o pluralitate de cuve mici. Rotorul este adaptat pentru a fi folosit cu o centrifugă convențională de laborator și este format din materiale care permit detectarea fotometrică a rezultatelor analizelor care au avut loc în cuvele mici de reacție. A fost descris un număr mare de configurații de rotor și de aparate înrudite pentru aceleași teste sau pentru teste similare de analiză. Vezi, de exemplu, brevetele SU 5 472 603; 5 173 193; 5 061 381, 5 304 348; 5 518 930; 5 457 053; 5 409 665; 5 160 702; 5 173 262; 5 409 665; 5 591 643; 5 186 844; 5 122 284; 5 242 606 și brevetele care sunt menționate în acestea. Reactanții liofilizați care se folosesc în aceste sisteme sunt descriși în brevetul US 5 413 732.
Principiile analizorului centrifugal au fost adaptate pe un disc care poate fi utilizat într-un instrument de tipul unui driver de CD (Mian et al., Cererea de brevet WO 97/21090). Mian prezintă un driver de CD modificat, cu o funcție duală: 1 este folosit pentru a citi informația stocată pe disc, și 2 este folosit pentru a roti discul. Totuși Mian nu arată utilizarea capacității de citire a unui driver de CD pentru analiza, în fapt, a testelor.
în ciuda progreselor recente, rămâne nevoia unei configurații mai simple de test, care face testele repede, eficient, cu acuratețe și la un cost scăzut. Problema tehnică, din prezenta invenție, constă în combinarea între analizele de diagnostic și tehnologia computerelor și a compact discurilor. în variantele sale preferate, singurul instrument de care este nevoie este un computer cu un cititor de compact discuri. Toată chimia are loc înăuntrul unui compact disc, la care se poate face referință ca la un disc biocompact integrat (BCDI). Același compact disc este, de asemenea, codat cu software, adică informații de control și instrucțiuni citibile de către mașină, care dă informații unui computer înainte, după și în timpul testului.
CD-urile sau DVD-urile reprezintă cel mai economic și, din multe puncte de vedere, cel mai bun mediu de a strânge informații. Trebuie luat notă de faptul că CD-urile și DVD-urile sunt acronime folosite în acest moment, care se pot schimba în viitor, chiar dacă tehnologia de bază rămâne, în mare, aceeași. Un driver de CD sau de DVD este din multe puncte de vedere echivalentul unui microscop confocal de scanare. în același timp, aceste instrumente sunt comparabile cu niște centrifuge bune, deoarece, în driverele aflate în comerț, frecvența rotației este între 200 -12 000 rpm și poate fi ajustată între anumite limite. Combinând aceste trei trăsături, în același sistem analitic, rezultă o mare simplificare în comparație cu orice altă tehnică analitică, în afară de aceasta, performanța este comparabilă sau mai bună decât la celelalte metode aflate în competiție. Deși această invenție necesită drivere de CD sau de DVD ușor modificate, este posibilă încorporarea acestor schimbări în driverele comerciale. Aceasta va face posibilă existența unor puncte pentru îngrijirea pacienților (POPC) și folosirea, la domiciliu, a acestei invenții. Folosirea driverelor de CD sau de DVD va permite analiza digitală fidelă a oricărei mostre fără nici un instrument analitic specific:
RO 119751 Β1 în unul dintre aspectele sale, invenția se referă la un disc optic, adaptat pentru a fi citit 1 de către un instrument de citire optică, constituit dintr-un prim sector care cuprinde un mijloc de analiză substanțial autonom, pentru legarea unui analit a cărui prezență într-o probă este 3 suspectată la cel puțin o localizare predeterminată din primul sector și, opțional, un al doilea sector care conține un mijloc de control pentru conducerea analizei și localizarea informației 5 despre analit, față de unul sau mai mulți analiți suspectați că s-ar găsi în probă, informația fiind accesibilă unui instrument de citire, unde prezența sau absența analitului la respectiva loca- 7 lizare poate fi determinată de către instrumentul de citire, folosind mijloace de control și localizare a informației. în funcție de natura testului, discul poate conține elemente de stocare a flui- 9 dului, mijloace de transfer a fluidelor, cum ar fi una sau mai multe conducte capilare, valve, baterii, dializoare, coloane, filtre, surse de câmpuri electrice, fire sau alte elemente electroconduc- 11 toare, cum ar fi depuneri metalice de suprafață și altele asemenea.
într-un alt aspect, invenția se referă la o metodă pentru detectarea prezenței sau ab- 13 senței unui analit suspectat de a fi prezent într-o probă, folosind un disc optic, separat în două sectoare: unul pentru efectuarea analizei propriu-zise și altul pentru stocarea programului de 15 calculator, care permite realizarea testelor în celălalt sector.
Se prezintă, de asemenea, o metodă de control optic al unei probe biologice, chimice 17 sau biochimice, prin antrenarea unui disc optic, adaptat spre a fi citit de către un dispozitiv optic de citire. 19
Discul poate avea unul sau mai multe porturi pentru intrarea eșantioanelor pentru a elibera proba de fluid în sectorul de testare. Astfel de porturi, dacă există, este de preferat să 21 poată fi sigilate astfel, încât după aplicarea probei pe disc, discul sigilat care include proba cuprinde un dispozitiv sigilat ermetic, care poate fi îndepărtat cu ușurință cu mijloace convențio- 23 nale sau prin alte mecanisme de îndepărtare, folosite pentru reziduuri biologice. De asemenea, sectorul de testare al discului este în mod convenabil divizat în mai multe subsecții pentru pre- 25 pararea probei și separarea analitului. Poate fi prezentă, de asemenea, o subsecțiune pentru receptarea reziduurilor. Sectorul de test poate fi divizat într-o multitudine de subsectoare, care 27 primesc, fiecare, o probă. Fiecare astfel de subsector poate analiza unul sau mai mulți analiți, în funcție de fiecare aplicare particulară. 29 într-un alt aspect, invenția se referă la un aparat pentru desfășurarea unui test care cuprinde un disc optic, un cititor de disc și un procesor de informație, discul cuprinzând un prim 31 sector, având un mijloc de analiză substanțial, autonom, pentru localizarea unui analit suspectat de a se afla într-o probă, cel puțin într-o localizare predeterminată din primul sector și, opțional, 33 un al doilea sector care conține informație de control, pentru conducerea analizei și informații asupra localizării analitului, față de unul sau mai mulți analiți suspectați de a se găsi în probă, 35 accesibile pentru instrumentul de citire și procesabile de către procesorul de informații, în care discul este adaptat pentru a fi citit de către instrumentul de citire și procesorul de informații este 37 adaptat pentru a determina prezența sau absența analitului în respectiva localizare, folosind informația de control și informația asupra localizării. Aparatul poate include un instrument de 39 citire care are un cititor CD-ROM sau DVD și un procesor al informației, cum ar fi un computer personal. 41 într-un alt aspect, invenția se referă la un disc optic, adaptat pentru a fi citit de către un cititor CD-ROM sau DVD, care cuprinde un mijloc de analiză, substanțial autonom în disc pen- 43 tru localizarea unui analit suspectat de a se afla într-o probă, în cel puțin o localizare predeterminată de pe disc și cuprinde mijloace la respectiva localizare, pentru detectarea absenței sau 45 prezenței analitului de cătro cititorul CD-ROM sau DVD.
RO 119751 Β1 în cele ce urmează, sunt prezentate, pe scurt, fig. 1...17 însoțitoare:
- fig. 1, reprezentare schematică a unui disc din această invenție;
- fig. 2A, reprezentare schematică, mai detaliată, a unui sector de preparare a probei și de analiză de pe disc, care ilustrează aranjarea generală a unui sector tipic de testare;
- fig. 2B, reprezentare schematică a unui sector existent, de testare, care este capabil să facă imunoteste, testare ADN, numărarea celulelor, teste spectrofotometrice și analiza electroliților;
- fig. 3, reprezentare schematică a unui disc din această invenție, care ilustrează o multiplicitate de sectoare de testare, fiecare având un port individual pentru intrarea probei;
- fig. 4, reprezentare schematică, mai detaliată, a unuia dintre sectoarele de testare ilustrate în fig. 3;
- fig. 5, reprezentare schematică a unei baterii acționată chimic, utilă în prezenta invenție;
- fig. 6, reprezentare schematică a unei structuri, pentru a asigura o funcție de dializă pe discul din această invenție;
- fig. 7, reprezentare schematică a unei coloane, care poate fi inclusă pe discul din această invenție;
- fig. 8, reprezentare schematică a unei valve controlate electric, utilă în prezenta invenție;
- fig. 9, reprezentare schematică a unui șir de reactivi, configurat în canale capilare unite, care este folositor în prezenta invenție;
- fig. 10, reprezentare schematică a unui aranjament linear de locuri de testare, care sunt localizate convențional într-un canal de scurgere în sectorul de testare al disculu din această invenție;
» ·
- fig. 11 A-C, reprezentare schematică a unei variante a unui element de testare, care este deosebit de folositor pentru detectarea particulelor și celulelor virale și bacteriene, folosind metodologia generală a localizării specifice a substanței care trebuie detectată;
- fig. 12 A-C, reprezentare schematică a unei variante a metodologiei de detectare, în care sunt utilizate particule opace, în locul particulelor reflective și legate la o suprafață care reflectă. Liniile în zig - zag reprezintă oligonucleotide, dar pot fi orice molecule de recunoaștere, cum ar fi anticorpi. Particulele sunt, în acest exemplu, sfere de plastic, dar pot fi lipozomi, celule etc.
- fig. 13,reprezentare schematică a unui element de testare din invenție, care ilustrează molecula distanțier, cu brațe laterale componente și situs de scindare, legate la o suprafață de pe disc la un capăt și la un element raportor (sferă de aur sau latâx) la celălalt capăt;
- fig. 14 A, reprezentare schematică a unui prim element de testare din această invenție, la un stadiu timpuriu în timpul procedurii de testare;
- fig. 14 B, reprezentare schematică a unui al doilea element de testare din această invenție, la un stadiu timpuriu, în timpul procedurii de testare;
- fig. 14 C, reprezentare schematică a elementului de testare din fig. 14 A, în care moleculele de analii au brațele laterale legate, formând o buclă de conectare între lateralele situsului de scindare;
- fig. 14 D, reprezentare schematică a elementului de testare din fig. 14 B, în care moleculele de analit nu au brațele laterale legate și nu formează o buclă de conectare între lateralele situsului de scindare;
- fig. 14 E, reprezentare schematică a elementului de testare din fig. 14 C, după ce moleculele distanțier au fost scindate; elementele raportor rămân atașate la suprafața discului într-un situs discret;
RO 119751 Β1
- fig. 14 F, reprezentare schematică a elementului de testare din fig. 14 D, după ce 1 moleculele distanțier au fost scindate; elementul raportor se detașează de pe suprafața discului și este liber, putând fi îndepărtat prin spălare de la locul său discret; 3
- fig. 15, reprezentare schematică a unui ansamblu de mici cuve; patru mici cuve și reactanții lor asociați și camerele de preparare a eșantioanelor ca și sursele de lumină sunt pre- 5 zentate în acest exemplu;
- fig. 16, reprezentare schematică a unui aranjament de conducte capilare, care pot fi 7 folosite pentru a realiza focusarea izoelectrică;
- fig. 17, reprezentare schematică a unui aparat pentru măsurarea volumelor exacte. 9
O reprezentare schematică, globală, a unui disc bio - compact integrat (BCDI) se găsește în fig. 1. Discul (Disc Bio-compact, DBC) poate avea, în fapt, orice formă și dimensiune. 11 Pentru cele mai multe aplicații, este circular și are un diametru de 10 -1000 mm, cel mai avantajos 20 - 200 mm și o grosime de 0,1 - 20 mm, cel mai avantajos 0,5 - 3 mm. Discul 10 conține 13 două sectoare: un sector de testare 11 și un sector 12 de software. Este prevăzut un orificiu central 13 pentru localizarea într-un cititor de compact discuri. Software-ul pentru controlarea 15 testului poate fi pe un disc separat. Totuși, este de preferat ca software-ul să fie pe disc, în asociere cu un test pentru un analit sau niște analiți particulari pentru a minimaliza posibilitatea unei 17 greșeli umane atunci când se face testul. Posibilele componente și operațiuni ale BCDI sunt prezentate în următoarea descriere. 19
Discul se rotește de regulă cu până la 16 000 rpm în cititoare CD-ROM sau DVD. în toate cititoarele CD-ROM sau DVD viteza se poate ajusta între anumite limite (200 -16 000 21 rpm). Totuși, pentru anumite operații poate fi avantajoasă utilizarea rotațiilor la diferite viteze, de exemplu, 1000 -10 000 rpm, și mai ales 2000 - 5000 rpm. Pentru orice test în particular, 23 software-ul pentru control dictează regimul rotațiilor în timpul analizei. Acest regim, vitezele și timpii, inclusiv timpii în care poate nu are loc nici o rotație pentru a permite incubarea, electro- 25 foreza, focalizarea izoelectrică etc, este controlat pentru a elibera reactanții și eșantioanele în locurile corespunzătoare în sectoarele de testare așa cum impun protocoalele de testare. Vite- 27 zele de rotație disponibile permit o forță centrifugă semnificativă, care poate fi folosită pentru a mișca lichidele. O altă sursă de energie, care poate fi folosită, cu ușurință, în BCDI este ener- 29 gia chimică. O formă de energie chimică și mai potrivită este eliberată de către o baterie sub formă de energie electrică. Energia mecanică și chimică permit operarea multor tipuri de corn- 31 ponente. Componente importante ale BCDI pot include unul sau mai multe dintre următoarele: capilare, containere, filtre, membrane de dializă, coloane de cromatografie, geluri electrofore- 33 tice, valve, orice componente micromecanice sau electronice, incluzând microprocesoare, electrozi, mai ales electrozi enzimă, cuve mici și elemente de testare. Operațiunile unitare posibile, 35 pe care le pot suferi componentele, includ centrifugarea, filtrarea, transferul de lichide, amestecarea lichidelor, dializa, separarea pe coloană, încălzirea, răcirea, electroconvecția, electrofo- 37 reza și detectarea analitului și semnalarea acestuia.
BCDI-ul este format, în mod convenabil, din două piese care cuprind jumătățile infe- 39 rioară și superioară. Jumătatea inferioară poate conține aproape toate componentele, în timp ce jumătatea superioară poate fi o acoperire plată, conținând numai câteva componente, cum 41 ar fi electrozi și fire. Numărul de straturi poate fi mai mare de doi și multe componente pot fi, de asemenea, prefabricate ca module. Sub formă de modul sunt asamblate în mod avantajos, 43 mai ales, containerele de reactant, ansamblurile de cuve, coloanele, componentele micromecanice, sursele de lumină și microprocesoarele. Diferite trăsături pot fi imprimate pe plasticul 45 moale. Diferite componente pot fi lipite, fie prin tratare termică, fie prin reticulare cu UV, topite împreună, conectate prin trăsături mecanice complementare, prinse mecanic sau pur și simplu 47
RO 119751 Β1 incluse într-o componentă mai mare. Unele zone pot fi tratate, de exemplu, cu plasmă de amoniac pentru a face aceste zone hidrofile. Suprafața poate fi tratată, mai departe, cu diferite molecule care fac suprafața inertă sau, alternativ, îi dau proprietăți specifice de adsorbție. Sililarea este o metodă generală pentru tratarea suprafețelor (Virtanen, J.A., Kinnunen, P.K.J. și Kulo, A., Organosilanes and their hydrolytic polymers as surface treatment agents for use in chromatography and electronics, USP 4 756 971). Atașarea covalentă a detergenților reduce adsorbția de proteine, cum ar fi albumina, și reduce, de asemene,a adsorbția de proteine solubile. Electrozii metalici și firele se pot evapora pe zonele dorite. Pentru a localiza tratamentul cu plasmă sau depunerea de metal, se pot utiliza măști sau rezistențe. Conductele capilare și depozitarea de fluide și compartimentele de reținere pot fi prelucrate pe discurile optice sau se pot forma prin mijloace chimice sau prin operațiuni de mulare prin injectare. Așa cum s-a arătat cu referire la fig. 2, sectorul de testare poate conține un port pentru intrarea probei 14. Portul pentru probă este, de preferință, etanșabil astfel, încât discul este sigilat eficient cu excepția aerisirii, pentru a permite curgerea de fluid, pentru a-l proteja de orice evenimente biologice. Prin diferite mijloace, de exemplu, forță centrifugă și altele asemenea, care sunt bine cunoscute în domeniu, o porțiune din probă este măsurată într-un loc de preparare a probei 15, care poate conține reactanți și altele asemenea, pentru a avea loc testul. Alternativ sau împreună cu reactanții care se găsesc deja în segmentul de preparare a probei, poate fi prevăzut un șir de reactanți 16 pentru a elibera, dacă este nevoie, reactanții necesari în ordinea corespunzătoare la segmentul de preparare a probei. Detalii adiționale ale șirului de reactanți sunt prezentate în fig. 9. Poate fi necesară separarea analitului din probă, cel puțin parțial, și aceasta se poate face într-un segment de separare a probei desemnat în general 17. Este prevăzută o baterie 18, dacă este necesară energie electrică pentru procesul de separare. Detalii adiționale ale bateriei sunt prezentate în fig. 5, așa cum este descris mai jos. Proba care rezultă este apoi transferată la locul de testare 19. într-o variantă preferată a invenției, locul de testare conține un element de testare așa cum este descris cu mai multe detalii mai jos. Analitul se leagă la o localizare predeterminată de pe disc, dacă este prezent în probă, și prezența analitului este detectată de către cititor, din informația care identifică analitul particular cu localizarea la care este legat. Este prevăzut, de asemenea, un compartiment pentru reziduuri pentru a colecta surplusul de reactanți sau de probă care depășește cantitățile măsurate pentru folosirea în test și diferitele compartimente și canalele pentru transferul fluidelor sunt ventilate corespunzător pentru a permite scurgerea fluidului prin suprafața sectorului de testare.
în una dintre variantele invenției, pot fi prevăzute o multitudine de sectoare de testare 21, 22, 23 etc. așa cum este arătat în fig. 3, fiecare sector fiind conectat la un port individual pentru intrarea probei 24,25, respectiv 26. Operarea fiecărui sector este similară cu cea descrisă mai sus, deși teste diferite pot fi conduse, în același timp, în sectoare individuale pentru o multitudine de analiți sau pentru o multitudine de pacienți. Detaliile unui sector anumit sunt prezentate în fig. 4, unde diferitele componente posibile sunt identificate prin aceleași numere așa cum sunt folosite și în descrierea de față.
Așa cum este arătat în fig. 5, poate fi prevăzută o baterie care constă pur și simplu din două straturi de metal, cum ar fi cupru și zinc, care sunt în jumătatea inferioară și, respectiv, în jumătatea superioară. în timpul depozitării ele sunt separate cu aer. Atunci când discul este rotit, spațiul dintre aceste două metale este umplut cu acid mineral diluat, în funcție de natura electrozilor de metal. în cazul cuprului și al zincului, acesta poate fi acid sulfuric diluat, care conține ioni de cupru și bateria este activată. Această baterie generează o tensiune de 1,5V numai pentru o oră. Totuși, este mai mult decât necesar pentru efectuarea acestei analize. Bateriile rarerjurează mai mult pot fi fabricate, dacă este necesar, din alte materiale sau din straturi mai
RO 119751 Β1 groase de metal. Este important faptul că, dacă i se permite apei să curgă prin spațiul dintre 1 straturile de metal, bateria se dezactivează. Ciclul de activare și dezactivare poate fi repetat de mai multe ori. Mai multe baterii pot fi legate în serie, pentru a crește puterea, dacă este nece- 3 sar. Opțional, în circuit pot fi incluse fotodiode. în acest caz, computerul care controlează testarea este prevăzut cu informații legate de circuitele active. De asemenea, o baterie miniatu- 5 rizată prefabricată poate fi utilizată și activată prin închiderea circuitului electric cu o sare, de exemplu, clorură de sodiu, soluție. 7
Capilarele sunt folosite pentru a transfera lichid sau aer. De asemenea, în capilare pot fi depozitate volume foarte mici de lichid. De preferință, capilarele de aer sunt hidrofobe, în timp 9 ce capilarele care vin în contact cu apa sunt hidrofile. Dacă este necesar, capilarele pot avea secțiuni transversale, circulare sau rectangulare. Adâncimile tipice sunt între 10 pm și 500 pm, 11 în timp ce lățimile sunt între 50 pm și 2 mm. Capilarele de aer utilizează dimensiunile cele mai mari, pentru a preveni formarea unui gradient de presiune, cu excepția cazului în care se do- 13 rește acest lucru. Viteza curgerii depinde de frecvența rotației BCDI-ului, de dimensiunile capilarelor și de densitatea lichidului. Proprietățile fizice ale lichidului sunt dictate de către test și frec- 15 vența rotației este limitată într - o anumită măsură de către cititorul de CD-ROM sau DVD. Astfel, dimensiunile capilarului sunt folosite pentru a ajusta viteza transferului de lichid. Conductele 17 capilare pot avea gâturi de sticlă, adică niște gâtuiri în secțiunea transversală a capilarului, pentru a controla viteza lichidului, după nevoie. Hidrofilia și hidrofobia pot fi folosite în același 19 scop.
Dimensiunile exacte ale rețelei de capilare și ale camerelor pot fi date de ecuația Navier 21 - Stokes:
pv = pb - Δρ + μΔ2ν, 23 unde p este densitatea, p este presiunea, veste viteza, b este câmpul de forță al corpului, μ 25 este viscozitatea și Δ este operatorul diferențial delta (Mase, Continuum Mechanics, McGraw Hill, 1970). Presiunea este un câmp scalar, în timp ce vși b sunt câmpuri vectoriale. Este dispo- 27 nibil un software pentru computerele comerciale, pentru rezolvarea ecuației Navier -Stokes în geometrii complicate. 29
Containerele sau compartimentele formate pe disc sunt folosite pentru introducerea probei, pentru depozitarea reactanților, pentru a realiza reacții și pentru a colecta deșeuri. Adân- 31 cimea lor este de circa 1 - 2000 pm, de preferință aproximativ 10 - 800 pm și pot avea orice formă cu putință, deși sunt preferate cele cu secțiune transversală circulară sau dreptunghiu- 33 Iară. Compartimentele sunt hidrofile, cu excepția unei extremități acontainerului pentru deșeuri care are o capilară de aer care este hidrofobă. Compartimentele de reacție pot fi formate cu 35 electrozi pentru încălzire, electroconvecție în scopuri electrochimice. Electrozii sunt de preferință pelicule evaporate de aur. Compartimentele pot avea de asemenea valve care se deschid 37 prin electricitate sau chimic așa cum este descris mai jos.
Containerele de depozitare pot fi acoperite cu metal, de preferință cu aur, pentru a pre- 39 veni intrarea apei în plastic. Reactivii pot fi, de asemenea, preambalați în casete, care sunt, în principiu, impermeabile. Aceste casete pot fi închise în timpul depozitării și deschise manual, 41 prin înțepare sau prin deschiderea unei valve sau tampon, atunci când caseta cu probă este plasată pe disc. Deschiderea casetei poate fi facilitată, de asemenea, de forța centrifugă, atunci 43 când BCDI - ul începe să se rotească. în oricare caz, curgerea corespunzătoare de lichid este menținută pe parcursul testului, prin controlul computerizat, via cititor CD sau DVD. 45
Scurgerea lichidului în timpul testului poate fi monitorizată, prin folosirea unui element reflectiv. Elementul reflectiv utilizează laserul care este în cititorul CD sau DVD și chiar atunci 47
RO 119751 Β1 când lichidul este transparent, indexul său de reflexie este semnificativ diferit față de cel al aerului. Astfel, lumina laserului este reflectată înapoi la cititorul CD sau DVD în prezența aerului și într-o altă direcție, în prezența lichidului, sau vice versa. O altă metodă de monitorizare a scurgerii lichidului este folosirea unei surse active de lumină, cum ar fi un LED sau un laser semiconductor. O astfel de lumină poate fi alimentată de prezența unui lichid conducător de electricitate, cum ar fi plasma sau un tampon, care acționează pentru a închide un circuit electronic.
Un ecran LC poate fi folosit pentru a transmite informația de la BCDI la driverul de CD sau DVD și la computer. Ecranul LC poate avea un număr mare de pixeli care reflectă lumina, atunci când există potențial pe filmul LC. Acești pixeli pot fi, de exemplu, organizați liniar, astfel încât într-o extremitate, este nevoie de un potențial mic, pentru reflexia luminii, în timp ce, la cealaltă extremitate, potențialul trebuie să fie mult mai mare pentru același rezultat. Un driver CD sau DVD este capabil să localizeze pixelii reflectivi și în consecință, potențialul din circuit poate fi măsurat. Schimbarea potențialului se poate datora unui proces electrochimie în una dintre celulele electrochimice. De exemplu, un electrod acoperit cu colesterol oxidază generează peroxid de hidrogen în prezența colesterolului. Peroxidul de hidrogen schimbă potențialul circuitului și colesterolul poate fi determinat cantitativ.
Se pot utiliza filtre pentru a îndepărta particulele mari, cum ar fi celule, praf etc. din proba solubilă. în consecință, filtrele sunt de preferință incluse ca parte a compartimentului de intrare a probei. Filtrele pot fi formate din plastic poros, sticlă, bumbac sau celuloză,reticulate etc. Aceste materiale pot fi în formă de dop sau forme similare, în funcție de folosirea particulară, care li se dă. Ca filme, se pot utiliza materiale plastice cum ar fi teflon.
Deoarece agenții caotropici sunt folosiți adesea pentru a denatura oligonucleotidele, în timpul preparării probei, este avantajos să se asigure o metodă de dializă pe disc, pentru a îndepărta sarea înainte ca analiza să aibă loc. Așa cum se arată în fig. 6, o unitate de dializă se pregătește prin așezarea unei membrane de dializă 27, fie pe una, fie pe amândouă jumătățile (sus și jos) ale unui compartiment format pe disc 10. Luând în considerare volumele mici, tamponul care se află deja înăuntrul membranei de dializă este, de regulă, suficient și, în mod obișnuit, nu este deloc nevoie de tampon pe partea de membrană opusă stratului de fluid.
Se poate prepara o coloană, așa cum se arată în fig. 7, prin umplerea unui compartiment 28 cu un gel dorit, adsorbant sau schimbător de ion, de exemplu, silica gel, Sephadex etc (fiecare material este ales în funcție de aplicația particulară pentru care este utilizat) și punerea la cealaltă extremitate a unui filtru 29. Exemple de posibile folosiri includ separarea moleculelor mai mari de cele mai mici și fracționarea compușilor hidrofiii și hidrofobi. O coloană cu schimbători de ioni este deosebit de utilă pentru separarea acizilor nucleici de alte biomolecule. Coloanele pot căpăta și alte folosiri care pot fi convenabile sau necesare pentru conducerea oricărui test particular.
Fig. 8 ilustrează o valvă, desemnată, în general 30, care poate fi localizată la unul dintre capetele unei coloane sau ale unui container de reacție, care are două capilare de evacuare 31 și 32. în plus, există doi electrozi, 33 și 34, care inițial nu sunt așezați în poziția ilustrată și o folie metalică conductoare 35, care este adaptată să închidă unul sau celălalt dintre capilare, în funcție de poziția sa față de fiecare capilar. Folia de metal este determinată să închidă unul dintre capilare atunci când nu trece curent și acționează pentru a deschide capilarul închis mai devreme și a închide celălalt capilar, atunci când trece curentul. De exemplu, valva este făcută dintr-o folie subțire de aur, care este presată mecanic, contra celuilalt capilar de evacuare și este conectată electric la cel mai apropiat electrod. Atunci când bateria este activată, folia de aur este respinsă de către cel mai apropiat electrod și este atrasă de către celălalt electrod. Ca rezultat, folia de aur este presată pe cealalta evacuare. Pot fi folosite și alte folii de metal
RO 119751 Β1 conducătoare de curent electric, dar pentru cele mai multe operații, este preferat un metal care 1 este bun conducător și care nu este corodabil. Bateria se poate dezactiva, așa cum s-a explicat mai devreme și valva este apoi din nou așezată în poziția inițială. 3
Laserul din driverele de CD - R sau CD - RW are o energie de până la 10mW care poate încălzi obiecte până la temperaturi mari, chiar până la 600’C. Energia este destul de 5 mare pentru a face mai multe găuri în câteva materiale, inclusiv plastic. Plasticul trebuie să conțină o vopsea care absoarbe lumina laserului. Expansiunea termală poate fi folosită pentru 7 inversarea valvei. De exemplu, îndoirea foliilor bimetalice este extrem de sensibilă la temperatură. 9
Drept valvă, se poate utiliza un material piezoelectric. Piezoelectricitatea poate fi folosită, de asemenea, pentru măsurarea volumelor extrem de mici de lichide, de exemplu, nanolitri 11 de probă pot fi împărțiți între diferite teste.
Operațiuni de tipul celor cu valvă pot avea loc, de asemenea, chimic, prin depunerea 13 din soluție a unui compus chimic solid și/ sau dizolvarea unui compus solid, depus. Primul orificiu de ieșire a unei astfel de valve este închis prin depunerea unui compus chimic înăuntrul 15 capilarei. Compusul poate fi, de exemplu, clorură de argint. Ionii de clorură pot fi în curentul principal de fluid, în timp ce în capilare separate laterale se găsește apă pură și azotat de argint 17 în apă. Capilarele laterale sunt configurate astfel, încât, mai întâi, se adaugă apă și apoi azotat de argint în curentul principal de fluid, care conține clorură. în momentul în care ionii de argint 19 ajung la intersecție, aceasta se astupă, acționând efectiv ca o valvă închisă. Alternativ, un capilar poate fi mai întâi astupat de către forma solidă a unui compus solubil, cum ar fi clorură de 21 sodiu. Adăugarea oricărei soluții apoase dizolvă dopul de clorură de sodiu și capilarul se deschide. 23
Elementul de testare este utilizat, de preferință, la locul testului din prezenta invenție.
Pe scurt, elementul de testare (fig. 13) include un distanțier scindabil 61 atașat covalent cu o 25 extremitate 60 pe suprafața discului 59 și cu cealaltă extremitate 62 la un element raportor 65. Construcțiile preferate ale elementului raportor descrise aici includ sfere de aur reflective sau 27 sfere opace din latex. Sunt incluse, de asemenea, două elemente de recunoaștere 63a, 63b, la care se face referire, în continuare, ca fiind brațe laterale care sunt atașate covalent la fie- 29 care distanțier, astfel încât fiecare braț lateral este conectat la fiecare latură a locului de scindare a distanțierului 64. Realizările preferate ale brațelor laterale descrise aici includ oligonu- 31 cleotide, anticorpi și oligonucleotide conjugate cu anticorpi. Elementele de testare pot fi folosite pentru a detecta prezența unui analit și pentru a crea un semnal al acestuia printr-ο manifestare 33 de recunoaștere pozitivă sau negativă (fig. 14). Un eveniment poaitiv de recunoaștere (fig. 14
A, C și E) intervine atunci când un analit 66 se leagă la ambele brațe laterale 63a, 63b ceea ce 35 are ca rezultat completarea unui arc de conectare 67 între cele două părți ale distanțierului bisectat de locul de scindare 64. Un eveniment de recunoaștere negativă (fig. 14B, D și F) apare 37 atunci când analitul 66 se leagă numai la unul sau la nici unul dintre brațele laterale 68a, 68b și în consecință nu se face nici un arc care să conecteze cele două părți ale distanțierului. 39 Atunci când un eveniment pozitiv de recunoaștere este urmat de scindarea distanțierelor, rămâne o conexiune de la disc la elementul raportor (fig. 14E). Pe de altă parte, scindarea distan- 41 țierelor dintr - un element de testare urmat de un eveniment negativ de recunoaștere are ca rezultat elemente raportor care se deconectează de disc (fig. 14F). Astfel recunoașterea nega- 43 tivă are, ca rezultat, pierderea elementelor raportor, care se îndepărtează cu ușurință prin spălare, în timp ce recunoașterea pozitivă are ca rezultat elemente raportor, care sunt reținute în 45 sectoarele lor discrete de test. în fiecare caz, rezultatele pot fi observate imediat, prin intermediul cititorului CD - ROM sau DVD. 47
RO 119751 Β1
Alte variante ale invenției sunt descrise aici, acestea utilizând atât molecule raportor de reflexie, cât și opace, și evenimente de recunoaștere pozitivă și/ sau negativă pentru a realiza un număr mare de posibile teste. De exemplu, în unele teste brațele laterale pot fi conectate înaintea adăugării unei probe și legarea analitului conduce la deconectarea brațelor laterale, în acest caz, evenimentul de recunoaștere pozitivă are ca rezultat dispariția elementului raportor, în timp ce un eveniment de recunoaștere negativă are ca rezultat reținerea elementul raportor.
Alte posibile variante ale elementului de testare care este descris aici nu includ distanțiere scindabile cu brațe laterale. într-o astfel de schemă alternativă suprafața BCDI - ului este acoperită cu metal, de preferință aur, și analitul conectează particulele opace, cum ar fi perle de latex, sau lipozomi încărcați cu vopsea, pe suprafața de metal.
Elementele de testare anterioare se bazează pe legarea particulelor reflective pe suprafața transparentă a BCDI - ului. Situația poate fi inversată astfel, încât particulele opace se leagă la suprafața reflectivă. Această abordare este deosebit de avantajoasă, atunci când sunt supuse testării celule mari și este ilustrată în general în fig. 12.
Pe suprafața de plastic, se depozitează o peliculă de metal. Informația poate fi codificată în stratul de metal și se poate face pe CD - uri convenționale. Această informație poate include adrese spațiale sau alte informații legate de test. Stratul de metal este apoi acoperit cu un strat de plastic. Acesta este apoi aminat, așa cum este descris mai sus, și în locul sferelor de aur la substrat, se atașează sfere mari de latex 58 (diametru de 10-50 pm), care conțin o vopsea, cu ajutorul unor molecule distanțier așa cum este descris mai sus. Aceste sfere de latex sunt parțial acoperite cu molecule de recunoaștere, așa cum este descris mai sus, pentru sferele de aur. Celulele de recunoaștere leagă sferele de latex la substrat, chiar și după ce sferele sunt scindate și vopseaua din sfere previne reflexia luminii laserului de pe stratul de metal. Alternativ, dacă este folosită o vopsea fluorescentă, corespunzătoare și o lungime a undei laser corespunzătoare, emisia fluorescentă a sferelor poate fi folosită pentru a monitoriza testul. Pentru aceasta, este nevoie de un instrument specializat și va fi facilitată de laserele albastre, atunci când se pot folosi pentru cititoarele CD - ROM sau DVD.
în cea mai simplă versiune a testului de detectare al celulelor, sferele de latex nu se conectează cu BCDI - ul înainte de test, dar se adaugă după ce celulele se leagă la BCDI. Se adaugă suspensia de sfere de latex, moleculele de recunoaștere de pe sferă se leagă la celulele corespunzătoare și aceste celule sunt imobilizate. Aceste sfere de latex se pot observă apoi prin reflexia redusă, folosind cititoare CD - ROM sau DVD.
Un dezavantaj al legării covalente a distanțierelor este ackla că discul nu se regenerează, cu ușurință, după ce se scindează distanțierele. Dacă în schimb distanțierele sunt conectate la substrat cu oligonucleotide complementare, discul poate fi regenerat după terminarea unui test. Distanțierele sau reziduurile lor sunt îndepărtate prin încălzire sau prin folosirea unor agenți caotropici. Duplexurile care leagă distanțierele denaturate și discul pot fi curățate. Discul reține oligonucleotidele care au fost legate la vechii distanțieri. Toate oligonucleotidele dintr-o zonă de testare sunt identice. Ele pot fi diferite în diferite zone de testare, sau pot fi identice pe tot BCDI - ul. Se adaugă noi distanțiere care au oligonucleotide complementare de pe BCDI. După incubare, oligonucleotidele complementare ale distanțierului și BCDI - ului hibridizează. Excesul de distanțieri este îndepărtat prin spălare. în acest caz brațele laterale ale oligonucleotidelor se pot atașa la distanțiere, înainte ca distanțierele să se atașeze la suprafață. Apoi se adaugă sfere de aur, se leagă prin grupările tiol sau punțile disulfură ale distanțierelor, și discul este gata pentru a fi folosit din nou.
RO 119751 Β1
Pentru testele spectrofotometrice, de fluorescență sau de chimiluminescență UV/Vis 1 este folosită o cuvă mică. O cuvă mică pe BCDI este, în esență, un capilar care este localizat între o sursă de lumină și un fotodetector. Lumina poate fi ghidată prin oglinzi și ghiduri de 3 undă. Numărul de cuve mici de pe BCDI variază între 0-10 000 și cel mai avantajos între 0-50 / sector de testare. în cele mai multe cuve mici, proba ajunge prin intermediul unei camere de 5 preparare a probei. Aceste camere pot conține reactanți preîncărcați sau reactanții sunt depozitați în camere separate și sunt amestecați cu proba, în timp ce aceasta ajunge în camera de 7 preparare a probei. Proba și reactanții pot fi încălziți electric, prin radiații infraroșii care sunt generate, prin intermediul unei fotodiode. După perioada de incubare, proba este transferată 9 în cuva mică. Lumina transmisă sau emisă este măsurată printr-un fotodetector. în această invenție, fotodetectorul este în mod mai avantajos în driver - ui de CD sau DVD. 11
Sursele de lumină pentru testele spectrofotometrice sunt, în mod avantajos, fotodiode sau lasere semiconductoare. Este posibilă folosirea sursei de lumină a driver-ului CD sau DVD. 13
Totuși, de obicei, aceste instrumente folosesc o singură lungime de undă, care corespunde luminii roșii sau infraroșii. Dacă este folosită o sursă internă de lumină a driver - ului CD sau 15 DVD, fotodioda sau laserul din fig. 15 este înlocuită cu o oglindă. Deși se pot face mai multe teste, folosind lumină roșie sau infraroșie, este avantajos pentru cele mai multe aplicații să folo- 17 sească surse adiționale de lumină. De exemplu, se poate fabrica o gamă de fotodiode, care să poată genera lumină roșie, galbenă, verde și albastră. Este posibil să se proiecteze o fotodiodă 19 pentru orice lungime de undă dată și, în consecință, numărul de fotodiode poate fi până la 300, pentru a acoperi întregul interval de spectru UV/ vizibil. Laserul generează mai multă energie 21 și focalizează mai bine decât fotodiodele și este preferat. Mai ales laserele pentru microcavități și laserele nano punctiforme sunt foarte mici și pot fi fabricate pentru a emite aproape orice 23 lungime de undă. Sursele de lumină pot fi fabricate ca un modul care se poate atașa pe disc, înainte, și care se poate îndepărta, după folosirea BCDI - ului. 25 în continuare, sunt descrise operațiunile executate de unitate: centrifugare, filtrare, transferul lichidelor, amestecarea lichidelor, dializă, separare pe coloană, încălzire, răcire, elec- 27 troconvecție și electroforeză.
Forța centrifugă este principala forță folosită pentru transferul lichidelor pe BCDI. Poate 29 fi folosită, de asemenea, pentru centrifugare, ceea ce este important, atunci când celulele se separă de plasmă. în acest caz, este avantajoasă includerea unui filtru la containerul de pre- 31 luare a probei.
La transferul lichidelor, ordinea și sincronizarea sunt foarte importante. Pentru a asigura 33 o succesiune corespunzătoare a sosirii la un anumit loc de reacție, se pot crea transportoare de lichid așa cum se arată în fig. 9. în una dintre variante, sunt prevăzute două capilare princi- 35 pale, 36 și 37, care se găsesc în comunicație fluidă unul cu altul prin capilarele de conectare 38,39 și 40. Unul dintre capilarele principale este un canal de aer care permite curgerea fluidu- 37 lui și, de regulă, este hidrofob. Celălalt canal principal poartă reactanții în formă lichidă și, de regulă, este hidrofil. Capilarele de conectare și cavitățile asociate pot servi la stocarea de reac- 39 tanți, numiți în general 41, 42 și 43.
Compartimentul de fluid, către care se direcționează și sincronizarea livrării, este contro- 41 lat de către localizările lor, dimensiunile capilarelor, densitatea și viscozitatea fluidelor și viteza cu care se rotește discul. Lichidele sunt separate prin mici bule de aer, pentru a preveni ames- 43 tecarea, în afară de cazul în care este dorită amestecarea. Pentru a preveni gradienții de presiune, capilarele de aer sunt conectate în susul curentului la toate capilarele de lichide. Pentru 45 a preveni suplimentar intrarea lichidelor în capilarele de aer, acestea sunt hidrofobe.
RO 119751 Β1
Amestecarea a două soluții se face prin unirea a două capilare într-o formație în formă de Y, Numai așa se poate face o bună amestecare. Pentru a garanta amestecarea mai eficientă, un capilar poate suferi mici lărgiri periodice după unire. Trebuie notat că rotația BCDIului are ca rezultat amestecarea eficientă în containere.
în dializă, lichidul este în contact cu membrana care conține tamponul. Greutatea moleculară a membranei poate fi aleasă să fie între 300 - 500 000 Daltoni. Deoarece numai un strat foarte subțire de lichid este în contact cu membrana pentru dializă, dializa este foarte rapidă. Totuși, raportul dintre lichid și tampon este numai între 1:10 și 1:100, astfel încât dializa nu este cantitativă. Pentru cele mai multe scopuri este suficient.
Cromatografiile de adsorbție, de gel și de schimb de ioni sunt toate posibile. Diferitele specii moleculare sunt fracționate de către mediul cromatografie și ies din capilar separat ca în cromatografia convențională. Folosind o valvă, anumite fracțiuni pot fi selectate și ghidate către un element de testare.
încălzirea se face cel mai bine pe cale electrică. Electrozii superior și inferior sunt separați prin aproximativ 500 pm. Dacă soluția conține ioni, sistemul este, în principiu, scurtcircuitat și se încălzește. încălzirea se poate finaliza prin îndepărtarea ionilor fie din baterie, fie din container. Se poate obține o temperatură constantă, prin includerea unui termostat în circuit. Un element bimetalic este un termostat foarte simplu, care poate închide un circuit sub o temperatură prestabilită și să-l deschidă la o temperatură mai mare. Un alt mecanism de încălzire este oferit de către laserul driver-ului CD sau DVD, în special, driverele CD - R cu lasere puternice. Fie partea de sus, fie partea de jos a cavității poate avea o peliculă cristalină de lichid care este izolată printr-un strat transparent, dacă este necesar. Pe cealaltă parte a cavității se găsește un strat reflectiv. Atunci când temperatura cavității este sub temperatura principală de tranziție cristalul lichid împrăștie lumina și nu se observă nici o reflexie. Peste temperatura principală de tranziție, lumina este reflectată înapoi și încălzirea poate fi întreruptă și este oricum mai puțin eficientă. Răcirea se face de preferință prin dizolvare endotermică, adică, absorbția căldurii prin prezența unei substanțe de dizolvare. Soluția de răcire și soluția care trebuie răcită trebuie separate printr-o peliculă subțire de aluminiu, cupru, argint sau aur. Răcirea se poate face, de asemenea, prin răcirea pasivă a aerului. Această metodă răcește numai până la temperatura mediului, dar în cele mai multe cazuri, aceasta este suficientă. Răcirea și încălzirea pot fi, de asemenea, alternate în mod ciclic, fie într-o cavitate, fie într-o serie alternativă de etape de răcire și încălzire a cavităților. Aceasta permite ca amplificările PCR să aibă loc în interiorul BCDI - ului.
Electroconvecția, electroforeza și convergența izoelectrică pot fi utilizate, fiecare, în aplicări particulare. în electroconvecție materialul este transferat, fără a se încerca separarea lui în componente. în electroforeză, separarea este scopul principal. Separarea este facilitată de utilizarea unui gel care previne convecția. Deoarece distanțele sunt foarte scurte, puterea disponibilă a câmpului este suficientă pentru electroforeza corespunzătoare. Din același motiv, timpul necesar pentru separare este destul de scurt și poate fi de 1 - 5 min, sau chiar mai puțin de un minut. Electroconvecția utilă se poate face în câteva secunde. Convergența izoelectrică este, de fapt, electroforeza cu un gradient de pH. Un gradient de pH poate fi creat de o masă de capilare paralele, dintre care fiecare conține un tampon diferit, astfel încât pH - ul se schimbă gradat. Aceasta se demonstrează în fig. 16. O mare parte din tampon rămâne în capilare și aceasta garantează existența gradientului de pH, în timpul convergenței izoelectrice. După ce se termină convergența, componentele pot fi mișcate de-a lungul capilarelor prin forță centrifugă sau se poate face o electroforeză ortogonală. Această metodă permite fracționarea completă a proteinelor din plasma umană (Anderson, Tracy and Anderson, The Plasma Proteins, 2nd Ed., Voi.4, Academic Press, Inc., 1984).
RO 119751 Β1
O configurație deosebit de avantajoasă a unei zone de analiză este ilustrată în fig. 10. 1
Elementul de analiză conține molecule distanțier și sfere de reflexie, așa cum a fost descris mai înainte, dar face aceasta într-o aranjare lineară, care poate fi localizată, în mod convenabil, în 3 unul sau mai multe canale capilare la locul de analiză de pe disc. Așa cum a fost descris, analitul se leagă la celulele distanțier, care au brațe laterale receptive la sau complementare ana- 5 litului (așa cum este ilustrat în A) și după spălare analitul care s-a legat este localizat în locuri specifice ale aranjării (așa cum este ilustrat în B). Prezența analiților legați este determinată 7 prin determinarea convențională a adresei, cum ar fi cu cititoare convenționale de compact discuri și software - ul asociat așa cum a fost descris. 9
Exemplul 1. Sectorul de analiză pentru analiza oligonucleotidelor este prezentat în fig. 2.0 probă care conține ADN este amestecată cu dodecil sulfat de sodiu pentru a liza celulele. 11 Această soluție este transferată în containerul numit Intrare de probă și discul este rotit. Proba este filtrată și amestecată cu un amestec de oligonucleotide complementare. Aceste oligo- 13 nucleotide sunt complementare celor care trebuie analizate și au de asemenea o grupare tiol la o extremitate. Hibridizarea este lăsată să se desfășoare în containerul numit Prepararea pro- 15 bei. Opțional, acest container poate fi încălzit (nefigurat). După incubarea corespunzătoare, discul este rotit. în timp ce proba este transferată în containerul numit Separarea probei, este 17 amestecată cu o soluție de nuclează S livrată printr-o capilară laterală. Amestecul este lăsat la incubare în containerul Separarea probei, care are doi electrozi de aur și o valvă, așa cum 19 a fost ilustrat în fig. 8. Electrodul inferior este acoperit cu distanțieri care au grupări finale de izotiocianat. Aceștia se leagă la oligonucleotidele care conțin tiol, dintre care câteva sunt hibri- 21 dizate cu proba.
Toate părțile de ADN nehibridizate sunt digerate și îndepărtate prin spălare. Bateria de- 23 vine apoi operațională. Aceasta se poate controla prin viteza cu care acidul și ionii de cupru intră în bateria goală. Containerul se încălzește, oligonucleotidele legate sunt eliberate și valva 25 este închisă.
Oligonucleotidele sunt introduse în jet în zona de analiză. După incubarea corespunză- 27 toare, ligaza sosește în zona de testare și cele două brațe laterale ale moleculei distanțier sunt conectate, dacă proba cuprinde oligonucleotidele corespunzătoare. Distanțierii sensibili sunt 29 tăiați. Dacă conțin grupări de siloxan, tăierea se face prin adăugarea de ioni de fluor. Sferele de aur libere sunt îndepărtate prin spălare, prin rotirea BCDI - ului cu viteză mare. Citirea se 31 poate face imediat.
Exemplul 2. Variante alternative ale elementului de analiză descrise în această lucrare 33 sunt folositoare pentru detectarea particulelor virale și bacteriene, M celulelor și a altor particule care sunt mai mari decât oligonucleotidele, anticorpii, antigenele și altele asemenea, care au 35 fost descrise mai sus. Virușii sunt, de regulă, particule aproape sferice care au un diametru mai mic de 0,5 pm. Bacteriile sunt, de regulă, fie sferice, fie în formă de dop. Cea mai mare dimen- 37 siune a lor este mai mică de 2 pm cu excepția flagelului și a altor fibre externe similare. Acești patogeni sunt mai mici sau au cam aceleași dimensiuni cu sferele de aur folosite, pentru a-i de- 39 tecta și interacțiunea lor cu două brațe laterale ale distanțierului poate fi limitată. Din acest motiv, aceste brațe laterale se conectează la suprafața BCDI - ului și sferei de aur, în loc de a 41 se conecta cu distanțierul așa cum se arată în fig. 11. Sfera de aur este atașată la o moleculă distanțier 45 la una dintre extremitățile moleculei distanțier și cealaltă extremitate a distanțierului 43 este atașată la suprafața substratului 46. Molecula distanțier este prevăzută cu un loc tipic de scindare 47, de exemplu un radical siloxan, așa cum a fost descris mai sus. în contrast cu 45 variantele descrise mai înainte unde brațele laterale sunt atașate la moleculele distanțier între substrat și locul de scindare, brațele laterale sunt atașate la sferele de aur și la suprafața 47
RO 119751 Β1 substratului. Pentru ilustrare, în fig. 11, oligonucleotidele 48 se atașează la suprafața substratului și oligonucleotidele 47 se atașează la suprafața sferei de aur. Apoi oligonucleotidele complementare sunt conjugate cu membri din perechea specifică de legare, numite 50 și 51, sunt atașate la oligonucleotidele de pe substrat și la sfera de aur așa cum este ilustrat. Aceasta lasă mult mai mult spațiu pentru celule pentru a se lega cu anticorpii sau alte molecule de recunoaștere. Pentru o discuție asupra secvenței scindabile, vezi publicația WO 98/01533, a cărei dezvăluire este inclusă aici prin referință.
Distanțierele mai au fiecare cel puțin un loc de scindare. Ele sunt, din toate punctele de vedere, identice cu cele care au fost descrise mai înainte, cu excepția faptului că nu au atașate molecule cu brațe laterale. Atunci când celula, de exemplu, ajunge la locul de analiză, dacă conține radicali care formează perechi specifice de legare cu membrii lor respectivi complementari, se formează un arc de conexiune între sfera de aur și substrat. Atunci când molecula distanțier este scindată, sfera de aur este reținută pe substrat și prezența celulei poate fi detectată așa cum a fost descris mai înainte. Totuși, dacă nu se formează perechi specifice de legare, după scindarea distanțierului, sfera de aur nu rămâne atașată de substrat și este îndepărtată.
Anticorpii sau alte molecule de recunoaștere pot fi atașați la substrat într-o manieră similară celei în care se atașează distanțierele. Toate distanțierele de pe BCDI sunt identice și sunt atașate, în același timp, la grupările amino sau la grupările analoge active de pe suprafață. Aproximativ jumătate dintre grupările amino sunt folosite pentru atașarea distanțierilor. Cealaltă jumătate este folosită pentru a cupla moleculele de recunoaștere la substrat. Dacă toate moleculele de recunoaștere de pe suprafața BCDI - ului sunt similare, ele pot fi atașate în același timp ca distanțiere. Alternativ, dacă moleculele de recunoaștere sunt specifice pentru fiecare loc de analiză, ele pot fi distribuite local prin imprimare de contact, imprimare cu jet de cerneală sau prin depunere microcapilară.
După ce sferele de aur se atașează la grupările tiol ale distanțierelor, celelalte molecule de recunoaștere se atașează, de asemenea cu ajutorul grupărilor tiol, la sferele de aur. în acest scop, aceste molecule de recunoaștere sunt mai întâi conjugate cu un distanțier care conține o grupare tiol sau amino protejată. Gruparea amino poate fi derivatizată astfel încât este introdusă o grupare tiol. Diferitele molecule de recunoaștere care trebuie atașate la sferele de aur sunt distribuite într-un mod similar celui în care celelalte molecule de recunoaștere se atașează pe suprafața BCDI - ului.
Moleculele de recunoaștere pot fi oligonucleotide. Aceste oligonucleotide pot fi mai departe hibridizate cu conjugați oligonucleotide complementare - biomolecule. Această abordare permite atașarea de biomolecule sensibile și reactive, de exempki, proteine care conțin mai multe grupări amino sau tiol.
Moleculele de recunoaștere legate la sferele de aur sunt libere să difuzeze în jurul sferei deși sunt legate strâns. Celula care este recunoscută de către ambele molecule de recunoaștere completează o buclă de conexiune care leagă sfera de aur de suprafața BCDI - ului. După scindarea distanțierului, sfera de aur este reținută și este detectată de către cititorul CD - ROM sau DVD.
Se pot folosi o multitudine de diferite molecule de recunoaștere din același loc de analiză. Avantajul acestei abordări este acela că toți mutanții cunoscuți dintr-o anumită specie de patogeni pot fi detectați la un loc de analiză. Diferiții mutanți pot fi de asemenea caracterizați la diferite locuri de testare care conțin molecule specifice de recunoaștere.
BCDI - ul este un analizor universal. Este ușor de utilizat și în forma sa cea mai avansată, conține toți reactanții și se adaugă numai proba. Poate fi folosit în laboratoare clinice, spitale, cabinete ale medicilor și acasă. La folosirea acasă, informația poate fi transmisă la
RO 119751 Β1 cabinetul unui medic prin intermediul internetului. BCDI - ul poate fi creat în așa fel încât 1 semnătura genetică a fiecărui pacient este măsurată de fiecare dată. Aproximativ 35 de puncte de polimorfism sunt deajuns pentru a da fiecărei persoane un cod de bare unic. Aceasta 3 elimină posibilele greșeli datorate amestecării tuburilor sau etichetelor. Analizele care se pot face includ, dar nu se limitează la imunoanalize, testarea ADN-ului, numărarea celulelor și 5 măsurarea formei celulelor, detectarea celulelor canceroase în eșantioanele de țesut, chimia sângelui și analiza electrolitului. Alte aplicări includ testarea în masă a candidaților la 7 medicamente, analiza alimentelor și a siguranței mediului înconjurător și monitorizarea patogenilor și a toxinelor pe un câmp de bătaie. 9
Exemplul 3. Acest exemplu prezintă un test turbidimetric al activității lipazei. Cavitatea de reactant conține 15 pl de emulsie din 250 μΜ de trioleină stabilizată, care conține 30 mM de 11 deoxicolat de sodiu și 100 μΜ de CaCI2 la pH 9,0 în 25 mM de tampon TRIS. Camera de preparare a probei conține 0,5 pg de colipază de porcină liofilizată. Doi microlitri de ser sunt pre- 13 luați în camera de preparare a probei (folosind aparatul așa cum se arată în fig. 17) împreună cu trioleină stabilizată și cu alți reactanți. O parte din amestec 5 μΙ este transferată mai departe 15 într-o cuvă mică. Deoarece capilarul de ieșire merge către centrul discului, contrapresiunea previne continuarea curgerii. Absorbanța la 340 nm se citește la intervale de 1 min. ΔΑ/ min 17 este o măsură a activității lipazei.
în timp ce această invenție este descrisă, cu privire la unele variante specifice, se înțe- 19 lege că modificări ale acestora și echivalente precum și variante ale acestora sunt evidente pentru un specialist și sunt incluse în domeniul revendicărilor anexate. 21

Claims (47)

  1. Revendicări 23
    1. Disc optic, adaptat pentru a fi citit dintr-o singură parte a discului, de către un singur 25 cititor optic, cititorul fiind adaptat pentru cuplarea la un procesor de informații, caracterizat prin aceea că discul cuprinde: 27
    - un prim sector care poate fi citit optic, având un loc pentru analiză unde prezența sau absența unui analit suspectat a fi prezent într-o probă aflată în locul menționat, se poate citi de 29 pe o față a discului de către dispozitivul de citire amintit; și
    - al doilea sector care poate fi citit optic de către un dispozitiv de citire a unei fețe a dis- 31 cului amintit și conținând informații software codate, pentru a efectua cu ajutorul dispozitivului de citit un control privind prezența sau absența analitului, în locul menționat, primul sector men- 33 ționat și al doilea sector menționat fiind accesibile separat și putândMi citite separat de către singurul dispozitiv optic de citire amintit. 35
  2. 2. Aparat pentru efectuarea unui control optic, al unui loc pentru analiză, ce cuprinde un disc optic, un dispozitiv optic de citire a discului și un procesor de informații, caracterizat 37 prin aceea că discul cuprinde:
    - un prim sector care poate fi citit optic de către un dispozitiv de citire de pe o față a dis- 39 cului, având un loc pentru probă unde un analit dintr-o probă este accesibil optic pentru dispozitivul de citire; și 41
    - al doilea sector care poate fi citit optic de către dispozitivul de citire de pe o față a dis- cului, conținând informații software, codate, accesibile optic dispozitivului de citire independent 43 de accesul acestuia la locul pentru probă, informația software și locul amintite fiind citite în mod separat de către dispozitivul de citire, prezența sau absența analitului în locul precizat poate fi 45 determinată de către dispozitivul de citire și de către procesor utilizând separat informația software. 47
    RO 119751 Β1
  3. 3. Disc optic, adaptat pentru a fi citit, prin scanarea cu un dispozitiv optic de citire a unei fețe a discului, caracterizat prin aceea că discul cuprinde:
    - un prim sector transparent al discului având unul sau mai multe compartimente pentru probe pe același disc, cel puțin o porțiune a probei fiind accesibilă optic pe o față a discului pentru dispozitivul de citire ce o scanează;
    - un orificiu de intrare a probei, format în discul respectiv și aflat în comunicare cu cel puțin unul dintre compartimentele pentru probe;
    - al doilea sector al discului care poate fi citit optic de către dispozitivul de citire pe o față a discului și conținând informații software codate de pe discul respectiv, care este accesibil dispozitivului de citire independent de accesul optic al acestuia la locul menționat,
    - sectoarele discului permițând scanarea de către dispozitivul de citire a ambelor porțiuni, cea pentru probe și cea cu informații software independent una de cealaltă, de pe o față a discului.
  4. 4. Disc optic conform revendicării 3, caracterizat prin aceea că primul sector transparent al discului include, de asemenea, și un compartiment de reacție în discul respectiv pentru control optic de către dispozitivul de citire și unde se poate realiza o reacție chimică a probei respective cu un analit.
  5. 5. Disc optic, conform oricăreia dintre revendicările 3 sau 4, caracterizat prin aceea că orificiul de intrare a probei poate fi etanșat.
  6. 6. Metodă pentru detectarea prezenței sau absenței unui analit suspectat de a fi prezent într-o probă, caracterizată prin aceea că are în componență următoarele etape:
    - introducerea probei respective în unul sau mai multe compartimente pentru probe de pe un disc optic, adaptat pentru a fi citit de către un dispozitiv optic de citire, proba respectivă fiind accesibilă optic într-un prim sector al discului respectiv;
    - centrifugarea probei de pe disc, prin rotirea discului pentru a se realiza o reacție chimică cu analitul;
    - citirea informației software codată, de pe disc, dintr-al doilea sector accesibil optic, ce poate fi citit optic separat de primul sector și analizarea reacției chimice în primul sector accesibil optic prin scanarea de către dispozitivul de citire a primului și a celui de al doilea sector ale discului.
  7. 7. Disc optic pentru utilizare în efectuarea unui control optic al unei probe biologice, chimice sau biochimice, caracterizat prin aceea că discul respectiv cuprinde:
    - un substrat incluzând o suprafață ce are informația software codată, localizată pe acesta, într-un prim sector de control optic și fiind adaptată pentroa fi citită de un cititor optic,
    - o suprafață suport pentru probă situată într-al doilea sector de control optic, pe care o probă biologică, chimică sau biochimică poate fi situată pentru control optic de către dispozitivul de citire, independent de controlul optic din primul sector, suprafața suportului pentru probă fiind situată în cel puțin unul dintre unul sau mai multe compartimente de pe disc,
    - un orificiu de intrare a probei, ce comunică cu suprafața suport pentru probă, discul respectiv asigurând accesibilitatea la informația software codată, pentru control optic, de către dispozitivul de citire, în mod separat, față de accesibilitatea probei respective la dispozitivul de citire.
  8. 8. Disc optic, conform revendicării 7, caracterizat prin aceea că informația codată și suprafața suport pentru probă sunt aliniate adiacent pentru a putea fi controlate, în mod secvențial, de către dispozitivul de citire.
  9. 9. Disc optic, adaptat pentru a fi citit de către un dispozitiv optic de citire pentru utilizare în efectuarea unui control optic al unei probe biologice, chimice sau biochimice, dispozitivul de
    RO 119751 Β1 citire fiind adaptat pentru a fi cuplat cu un procesor de informații, caracterizat prin aceea că 1 discul respectiv cuprinde:
    - unul sau mai multe compartimente formate în discul respectiv; 3
    - o suprafață suport pentru probe, situată în cel puțin unul dintre compartimentele pe care proba biologică, chimică sau biochimică poate fi situată pentru control optic de către dispo- 5 zitivul de citire de pe o față a discului;
    - un orificiu de intrare a probei ce comunică cu suprafața suport pentru probă de pe disc; 7
    - o zonă cu informații de control, ce poate fi citită de către dispozivul de citire de pe o față a discului ce conține informații codate, suprafața suport pentru probă și zona cu informații 9 de control fiind accesibile optic dispozitivului de citire, în mod separat, una de cealaltă, pentru control optic independent al zonei cu informații în raport cu suprafața suport de probă. 11
  10. 10. Metodă de control optic al unei probe biologice, chimice sau biochimice prin antrenarea unui disc optic adaptat spre a fi citit de către un dispozitiv optic de citire, caracterizată prin 13 aceea că are în componență următoarele etape:
    - introducerea unei probe într-un compartiment format în interiorul discului respectiv într- 15 un prim sector accesibil optic, printr-un orificiu de intrare a probei,
    - citirea informației de control codate, de pe disc, situate într-un al doilea sector accesibil 17 optic, utilizând un dispozitiv optic de citire; și
    - utilizarea dispozitivului optic de citire pentru a efectua un control optic al probei respec- 19 tive din compartiment în mod independent de inspectarea informației de control utilizând informația de control citită de pe disc de către dispozitivul de citire.21
  11. 11. Disc optic conform revendicării 9, caracterizat prin aceea că discul mai cuprinde:
    - o componentă ce utilizează energie electrică, situată pe sau în discul respectiv;23
    - o sursă de energie electrică, situată pe sau în discul respectiv.
  12. 12. Disc optic, conform revendicării 11, caracterizat prin aceea că sursa de energie 25 electrică este activată, pentru a furniza energie electrică, unei componente asociate aflată pe disc, prin rotirea discului respectiv.27
  13. 13. Disc optic, conform revendicării 11, caracterizat prin aceea că discul mai cuprinde și mijloace conducătoare de electricitate, ce conectează electric componenta la sursă.29
  14. 14. Disc optic, conform revendicării 11, caracterizat prin aceea că sursa de energie electrică include o baterie activată chimic.31
  15. 15. Disc optic, conform revendicării 14, caracterizat prin aceea că respectiva baterie activată electric este activată ca răspuns la rotația discului.33
  16. 16. Disc optic, conform revendicării 15, caracterizat prin a&eea că discul respectiv mai cuprinde o substanță chimică sau substanțe chimice în stare fluidă, ce pot fi deplasate de către 35 forța centrifugă, datorată rotației discului, astfel încât să fie activată bateria.
  17. 17. Disc optic, conform revendicării 16, caracterizat prin aceea că bateria include o pe-37 reche de straturi metalice, separate de un strat de aer în care substanța sau substanțele chimice curg pentru a activa bateria.39
  18. 18. Disc optic, conform revendicării 11, caracterizat prin aceea că acea componentă este oricare dintre cele din grupul incluzând electrozi, circuite, conductori, geluri, laseri, foto- 41 diode, supape și microprocesoare.
  19. 19. Metodă conform revendicării 6, caracterizată prin aceea că include o etapă adițio- 43 nală de activare a sursei de energie electrică, de pe discul respectiv, prin rotația acestui disc.
  20. 20. Metodă conform revendicării 19, caracterizată prin aceea că include o etapă de 45 utilizare a energiei electrice de la sursa de energie electrică de pe disc în cercetarea unei probe. 47
    RO 119751 Β1
  21. 21. Metodă conform revendicării 19, caracterizată prin aceea că etapa adițională menționată include furnizarea unei baterii situată în întregime pe sau în discul respectiv, care se activează pentru a furniza energie electrică ca răspuns la rotația discului.
  22. 22. Metodă conform revendicării 21, caracterizată prin aceea că etapa adițională mai include livrarea unei substanțe sau a unor substanțe chimice, către o baterie activată chimic, situată pe sau în discul respectiv, prin intermediul forței centrifuge, datorată rotației discului.
  23. 23. Metodă conform revendicării 19, caracterizată prin aceea că etapa adițională include furnizarea uneia sau a mai multor perechi de straturi bimetalice care produc energie electrică atunci când sunt activate de o substanță sau de substanțe chimice asociate.
  24. 24. Disc conform revendicării 9, caracterizat prin aceea că discul respectiv mai cuprinde: o sursă de energie electrică situată pe sau în discul respectiv.
  25. 25. Disc conform revendicării 24, caracterizat prin aceea că respectiva sursă de energie electrică este o baterie furnizată în întregime de către discul respectiv.
  26. 26. Disc conform revendicării 25, caracterizat prin aceea că bateria respectivă este o baterie activată chimic.
  27. 27. Disc conform revendicării 26, caracterizat prin aceea că bateria respectivă este activată prin rotația discului respectiv.
  28. 28. Disc conform revendicării 24, caracterizat prin aceea că discul respectiv mai este prevăzut și cu mijloace conducătoare de electricitate situate pe sau în discul respectiv.
  29. 29. Disc conform revendicării 28, caracterizat prin aceea că mijloacele conducătoare de electricitate sunt inclusiv conductori și/sau depozite metalice de suprafață.
  30. 30. Disc conform revendicării 24, caracterizat prin aceea că discul mai este prevăzut cu una sau mai multe surse de lumină, situate pe sau în discul respectiv.
  31. 31. Disc conform revendicării 30, caracterizat prin aceea că respectiva sursă sau surse de lumină sunt formate de un laser cu semiconductori.
  32. 32. Disc conform revendicării 30, caracterizat prin aceea că respectiva sursă sau surse de lumină sunt formate de un ecran cu cristale lichide.
  33. 33. Disc conform revendicării 30, caracterizat prin aceea că respectiva sursă sau surse de lumină sunt alimentate de către sursa de energie electrică și de prezența unui lichid conducător de electricitate.
  34. 34. Disc conform revendicării 31, caracterizat prin aceea că unul sau mai multe ecrane cu cristale lichide include pixeli care reflectă lumina în momentul în care există o diferență de potențial, de-a lungul unui strat asociat al ecranului. '
  35. 35. Disc conform revendicării 24, caracterizat prin aceea că discul amintit mai este prevăzut cu una sau mai multe supape de control al curgerii fluidului ce au electrozi și o componentă a supapei receptivă la înclinarea indusă electric a respectivei componente a supapei.
  36. 36. Disc conform revendicării 24, caracterizat prin aceea că discul respectiv mai este prevăzut cu una sau mai multe supape de control al curgerii fluidului sub forma unui material piezoelectric.
  37. 37. Disc conform revendicării 24, caracterizat prin aceea că discul respectiv mai este prevăzut cu una sau mai multe fotodiode situate pe sau în discul respectiv.
  38. 38. Disc conform revendicării 37, caracterizat prin aceea că fotodiodele respective sunt prevăzute ca o succesiune și pentru a detecta diverse culori ale luminii.
  39. 39. Disc conform revendicării 24, caracterizat prin aceea că discul amintit mai este prevăzut cu un gel electroforetic. --18
    RO 119751 Β1
  40. 40. Disc conform revendicării 24, caracterizat prin aceea că discul respectiv mai este 1 prevăzut cu componente electronice, incluzând oricare dintre cele din grupul incluzând electrozi, microprocesoare, laseri, fotodiode, supape de control al curgerii fluidului, circuite, conductori, 3 geluri și baterii.
  41. 41. Disc conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că discul respectiv mai 5 cuprinde:
    - un loc pentru tratamentul probei, asociat cu locul pentru analiză pentru tratamentul 7 unei probe cu energie electrică;
    - o sursă de energie electrică pe discul respectiv; 9
    - mijloace conducătoare de electricitate pe discul respectiv și asigurarea unei conexiuni electrice între locul pentru tratamentul probei și sursa respectivă; și 11
    - mijloace asociate cu discul respectiv pentru inițierea alimentării cu energie a locului pentru tratamentul probei de către sursa respectivă, ca răspuns la rotația discului respectiv. 13
  42. 42. Disc conform revendicării 41, caracterizat prin aceea că sursa de energie electrică este o baterie activată chimic și mijloacele de inițiere a alimentării cu energie electrică includ 15 un material chimic prevăzut în discul respectiv pentru activarea respectivei baterii.
  43. 43. Disc conform revendicării 41, caracterizat prin aceea că mijloacele conducătoare 17 de electricitate includ conductori și/sau depozite metalice de suprafață.
  44. 44. Disc conform revendicării 41, caracterizat prin aceea că discul respectiv mai este 19 prevăzut cu una sau mai multe surse de lumină situate pe sau în discul respectiv, conectate electric la sursa respectivă. 21
  45. 45. Disc conform revendicării 41, caracterizat prin aceea că discul respectiv mai este prevăzut cu una sau mai multe supape de control al curgerii fluidului ce au electrozi și compo- 23 nente ale supapei ce răspund la o înclinare indusă electric a componentei supapei respective, conectate electric la sursa respectivă. 25
  46. 46. Disc conform revendicării 41, caracterizat prin aceea că discul mai este prevăzut cu una sau mai multe supape de control al curgerii fluidului din material piezoelectric. 27
  47. 47. Disc conform revendicării 41, caracterizat prin aceea că discul mai este prevăzut cu una sau mai mite fotodiode situate pe sau în discul respectiv. 29
RO99-00932A 1997-02-28 1998-02-27 Disc optic, aparat pentru efectuarea unui control optic, metodă pentru detectarea prezenţei sau absenţei unui analit într-o probă şi metodă de control al unei probe bioligice, chimice sau biochimice RO119751B1 (ro)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3941997P 1997-02-28 1997-02-28
PCT/US1998/004377 WO1998038510A2 (en) 1997-02-28 1998-02-27 Laboratory in a disk

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RO119751B1 true RO119751B1 (ro) 2005-02-28

Family

ID=21905358

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RO99-00932A RO119751B1 (ro) 1997-02-28 1998-02-27 Disc optic, aparat pentru efectuarea unui control optic, metodă pentru detectarea prezenţei sau absenţei unui analit într-o probă şi metodă de control al unei probe bioligice, chimice sau biochimice

Country Status (29)

Country Link
US (2) US6030581A (ro)
EP (1) EP0968434A2 (ro)
JP (1) JP3356784B2 (ro)
KR (1) KR20000075815A (ro)
CN (1) CN1249816A (ro)
AP (1) AP9901660A0 (ro)
BG (1) BG63763B1 (ro)
BR (1) BR9808653A (ro)
CA (1) CA2282307A1 (ro)
EA (1) EA002403B1 (ro)
EE (1) EE9900377A (ro)
GB (1) GB2337113B (ro)
HK (1) HK1023400A1 (ro)
HU (1) HUP0003152A3 (ro)
ID (1) ID22965A (ro)
IL (1) IL131619A (ro)
IS (1) IS5164A (ro)
LT (1) LT4681B (ro)
LV (1) LV12469B (ro)
NO (1) NO994133L (ro)
NZ (1) NZ338017A (ro)
OA (1) OA11191A (ro)
PL (1) PL335482A1 (ro)
RO (1) RO119751B1 (ro)
SI (1) SI20346A (ro)
SK (1) SK118099A3 (ro)
TR (1) TR199902440T2 (ro)
WO (1) WO1998038510A2 (ro)
YU (1) YU41599A (ro)

Families Citing this family (315)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6327031B1 (en) 1998-09-18 2001-12-04 Burstein Technologies, Inc. Apparatus and semi-reflective optical system for carrying out analysis of samples
US6342349B1 (en) 1996-07-08 2002-01-29 Burstein Technologies, Inc. Optical disk-based assay devices and methods
EP0918845A4 (en) * 1996-07-08 2000-08-30 Burstein Lab Inc METHOD AND APPARATUS WITH CLIVABLE SIGNAL ELEMENT
US20050069923A1 (en) * 1996-07-08 2005-03-31 Mullis Kary Banks Dual bead assays using cleavable spacers and/or ligation to improve specificity and sensitivity including related methods and apparatus
US6331275B1 (en) 1996-07-08 2001-12-18 Burstein Technologies, Inc. Spatially addressable, cleavable reflective signal elements, assay device and method
US20050214827A1 (en) * 1996-07-08 2005-09-29 Burstein Technologies, Inc. Assay device and method
US7094609B2 (en) 1996-09-20 2006-08-22 Burstein Technologies, Inc. Spatially addressable combinatorial chemical arrays in encoded optical disk format
SK118099A3 (en) * 1997-02-28 2000-05-16 Burstein Lab Inc Laboratory in a disk
US20030027126A1 (en) * 1997-03-14 2003-02-06 Walt David R. Methods for detecting target analytes and enzymatic reactions
US6023540A (en) 1997-03-14 2000-02-08 Trustees Of Tufts College Fiber optic sensor with encoded microspheres
US6327410B1 (en) 1997-03-14 2001-12-04 The Trustees Of Tufts College Target analyte sensors utilizing Microspheres
US7622294B2 (en) 1997-03-14 2009-11-24 Trustees Of Tufts College Methods for detecting target analytes and enzymatic reactions
CA2312102C (en) 1997-12-24 2007-09-04 Cepheid Integrated fluid manipulation cartridge
US20020177144A1 (en) * 1997-12-30 2002-11-28 Jose Remacle Detection and/or quantification method of a target molecule by a binding with a capture molecule fixed on the surface of a disc
JP3394181B2 (ja) * 1998-03-30 2003-04-07 日立ソフトウエアエンジニアリング株式会社 試料添加方法及び試料添加装置
JP2002521666A (ja) * 1998-07-21 2002-07-16 バースタイン テクノロジーズ，インコーポレイティド 光ディスクをベースとするアッセイ装置および方法
US6196979B1 (en) * 1998-08-24 2001-03-06 Burstein Technologies, Inc. Cassette and applicator for biological and chemical sample collection
US7914994B2 (en) 1998-12-24 2011-03-29 Cepheid Method for separating an analyte from a sample
US20020019059A1 (en) * 1999-01-28 2002-02-14 Calvin Y.H. Chow Devices, systems and methods for time domain multiplexing of reagents
US6942771B1 (en) 1999-04-21 2005-09-13 Clinical Micro Sensors, Inc. Microfluidic systems in the electrochemical detection of target analytes
US7332326B1 (en) * 1999-05-14 2008-02-19 Tecan Trading Ag Centripetally-motivated microfluidics system for performing in vitro hybridization and amplification of nucleic acids
US20030096321A1 (en) * 1999-05-19 2003-05-22 Jose Remacle Method for the identification and/or the quantification of a target compound obtained from a biological sample upon chips
US6818185B1 (en) 1999-05-28 2004-11-16 Cepheid Cartridge for conducting a chemical reaction
US9073053B2 (en) * 1999-05-28 2015-07-07 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
US8264680B2 (en) 1999-05-28 2012-09-11 Yokogawa Electric Corporation Biochip reader and electrophoresis system
JP4022069B2 (ja) * 1999-05-28 2007-12-12 シーフィード 細胞破壊装置および方法
US8815521B2 (en) 2000-05-30 2014-08-26 Cepheid Apparatus and method for cell disruption
US6706519B1 (en) * 1999-06-22 2004-03-16 Tecan Trading Ag Devices and methods for the performance of miniaturized in vitro amplification assays
US6664104B2 (en) 1999-06-25 2003-12-16 Cepheid Device incorporating a microfluidic chip for separating analyte from a sample
US6495104B1 (en) * 1999-08-19 2002-12-17 Caliper Technologies Corp. Indicator components for microfluidic systems
US6888951B1 (en) 1999-08-23 2005-05-03 Nagaoka & Co., Ltd. Methods and apparatus for analyzing operational and analyte data acquired from optical disc
US7088650B1 (en) 1999-08-23 2006-08-08 Worthington Mark O Methods and apparatus for optical disc data acquisition using physical synchronization markers
WO2001047638A2 (en) * 1999-12-23 2001-07-05 Gyros Ab Integrated microfluidic disc
KR100359820B1 (ko) * 2000-05-10 2002-11-07 엘지전자 주식회사 생체시료 검출 및 분석장치, 및 이의 이용방법
US6632400B1 (en) * 2000-06-22 2003-10-14 Agilent Technologies, Inc. Integrated microfluidic and electronic components
US6734401B2 (en) 2000-06-28 2004-05-11 3M Innovative Properties Company Enhanced sample processing devices, systems and methods
US6627159B1 (en) 2000-06-28 2003-09-30 3M Innovative Properties Company Centrifugal filling of sample processing devices
US6720187B2 (en) 2000-06-28 2004-04-13 3M Innovative Properties Company Multi-format sample processing devices
US6890093B2 (en) * 2000-08-07 2005-05-10 Nanostream, Inc. Multi-stream microfludic mixers
EP1309404A2 (en) * 2000-08-07 2003-05-14 Nanostream, Inc. Fluidic mixer in microfluidic system
US7494817B2 (en) * 2000-09-06 2009-02-24 Transnet Yx, Inc. Methods for genotype screening using magnetic particles
EP1978110B1 (en) * 2000-09-06 2010-05-26 Transnetyx, Inc. Computer-based method and system for screening genomic DNA
US20050239125A1 (en) * 2000-09-06 2005-10-27 Hodge Timothy A Methods for genotype screening
US20050266494A1 (en) * 2000-09-06 2005-12-01 Hodge Timothy A System and method for computer network ordering of biological testing
US20050272085A1 (en) * 2000-09-06 2005-12-08 Hodge Timothy A Methods for forensic and congenic screening
ATE310953T1 (de) * 2000-09-18 2005-12-15 Univ California Verfahren und vorrichtung zum nachweis von molekulare einheiten
US6855553B1 (en) 2000-10-02 2005-02-15 3M Innovative Properties Company Sample processing apparatus, methods and systems
AU2002228872A1 (en) * 2000-11-09 2002-05-21 Burstein Technologies, Inc. Disc drive system and methods for use with bio-discs
US8097471B2 (en) * 2000-11-10 2012-01-17 3M Innovative Properties Company Sample processing devices
GB0027516D0 (en) * 2000-11-10 2000-12-27 Amersham Pharm Biotech Uk Ltd Support and method for cell based assays
WO2002044695A1 (en) * 2000-11-16 2002-06-06 Burstein Technologies, Inc. Methods and apparatus for detecting and quantifying lymphocytes with optical biodiscs
WO2002041004A2 (en) * 2000-11-16 2002-05-23 Burstein Technologies, Inc. Optical biodiscs with reflective layers
US7087203B2 (en) 2000-11-17 2006-08-08 Nagaoka & Co., Ltd. Methods and apparatus for blood typing with optical bio-disc
US7026131B2 (en) * 2000-11-17 2006-04-11 Nagaoka & Co., Ltd. Methods and apparatus for blood typing with optical bio-discs
WO2002059622A1 (en) * 2000-11-17 2002-08-01 Burstein Technologies, Inc. Methods and apparatus for blood typing with optical bio-discs
AU2002239289A1 (en) * 2000-11-22 2002-06-03 Burstein Technologies, Inc. Apparatus and methods for separating agglutinants and disperse particles
US20030003464A1 (en) * 2000-11-27 2003-01-02 Phan Brigitte C. Dual bead assays including optical biodiscs and methods relating thereto
US20040248093A1 (en) * 2000-11-27 2004-12-09 Coombs James Howard Magneto-optical bio-discs and systems including related methods
US20020172980A1 (en) * 2000-11-27 2002-11-21 Phan Brigitte Chau Methods for decreasing non-specific binding of beads in dual bead assays including related optical biodiscs and disc drive systems
AU2002216743A1 (en) * 2000-11-27 2002-06-03 Burstein Technologies, Inc. Dual bead assays including optical biodiscs and methods relating thereto
US20020076354A1 (en) * 2000-12-01 2002-06-20 Cohen David Samuel Apparatus and methods for separating components of particulate suspension
US6760298B2 (en) * 2000-12-08 2004-07-06 Nagaoka & Co., Ltd. Multiple data layer optical discs for detecting analytes
US7054258B2 (en) 2000-12-08 2006-05-30 Nagaoka & Co., Ltd. Optical disc assemblies for performing assays
US7079468B2 (en) 2000-12-08 2006-07-18 Burstein Technologies, Inc. Optical discs for measuring analytes
EP1215613A1 (en) * 2000-12-15 2002-06-19 James J. Dr. La Clair A digital molecular integrator
US7091034B2 (en) 2000-12-15 2006-08-15 Burstein Technologies, Inc. Detection system for disk-based laboratory and improved optical bio-disc including same
WO2002051537A2 (en) * 2000-12-22 2002-07-04 Burstein Technologies, Inc. Optical bio-discs and methods relating thereto
US20020086294A1 (en) * 2000-12-29 2002-07-04 Ellson Richard N. Device and method for tracking conditions in an assay
WO2002056311A2 (en) * 2001-01-11 2002-07-18 Burstein Technologies Inc Optical disc analysis system including related methods for biological and medical imaging
GB2372464B (en) * 2001-02-22 2003-05-14 Vivascience Ltd Method of isolating a charged compound
US20020168663A1 (en) * 2001-02-27 2002-11-14 Phan Brigitte Chau Methods for DNA conjugation onto solid phase including related optical biodiscs and disc drive systems
AU2002238142A1 (en) * 2001-02-27 2002-09-12 Burstein Technologies, Inc. Methods for dna conjugation onto solid phase including related optical biodiscs and disc drive systems
US20020140940A1 (en) * 2001-02-28 2002-10-03 Bambot Shabbir B. System and method for measurement and analysis of a sample by absorption spectrophotometry
AU2002306636A1 (en) * 2001-02-28 2002-09-12 Burstein Technologies, Inc. Methods for decreasing non-specific binding of beads in dual bead assays including related optical biodiscs and disc drive systems
WO2002073605A2 (en) * 2001-03-14 2002-09-19 Burstein Technologies, Inc. Dual bead assays using cleavable spacers and/or ligation to improve specificity and sensitivity including related methods and apparatus
EP1384076B1 (en) * 2001-03-19 2012-07-25 Gyros Patent Ab Characterization of reaction variables
US6806088B2 (en) * 2001-04-09 2004-10-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Method and apparatus for improving the performance of microanalytic and microsynthetic procedures
EP1493014A2 (en) 2001-04-11 2005-01-05 Burstein Technologies, Inc. Multi-parameter assays including analysis discs and methods relating thereto
WO2004058405A1 (en) * 2001-05-02 2004-07-15 3M Innovative Properties Company Sample processing device with resealable process chamber
US7083920B2 (en) * 2001-05-18 2006-08-01 Nagaoka & Co. Ltd. Surface assembly for immobilizing DNA capture probes in genetic assays using enzymatic reactions to generate signal in optical bio-discs and methods relating thereto
KR100552078B1 (ko) 2001-05-31 2006-02-20 유재천 초소형 구슬을 이용한 미세 밸브 장치 및 그 제어 방법
US6811695B2 (en) * 2001-06-07 2004-11-02 Nanostream, Inc. Microfluidic filter
US6919046B2 (en) * 2001-06-07 2005-07-19 Nanostream, Inc. Microfluidic analytical devices and methods
CA2449911A1 (en) * 2001-06-15 2002-12-27 Quiatech Ab Amplifiable probe
US20040166593A1 (en) * 2001-06-22 2004-08-26 Nolte David D. Adaptive interferometric multi-analyte high-speed biosensor
WO2003007293A2 (en) * 2001-07-12 2003-01-23 Burstein Technologies, Inc. Optical disc system and related detecting methods for analysis of microscopic structures
US7141416B2 (en) 2001-07-12 2006-11-28 Burstein Technologies, Inc. Multi-purpose optical analysis optical bio-disc for conducting assays and various reporting agents for use therewith
US7221632B2 (en) 2001-07-12 2007-05-22 Burstein Technologies, Inc. Optical disc system and related detecting methods for analysis of microscopic structures
CN1556918A (zh) * 2001-07-19 2004-12-22 ̹�� 用于执行物理测量的透射式光盘装置及其相关方法
WO2003009107A2 (en) * 2001-07-20 2003-01-30 Burstein Technologies, Inc. Optical analysis disc and related drive assembly for performing interactive centrifugation
DE10141691A1 (de) * 2001-08-25 2003-03-13 Friz Biochem Gmbh Verdrängungsassay zur Detektion von Ligat-Ligand-Assoziationsereignissen
US6919058B2 (en) * 2001-08-28 2005-07-19 Gyros Ab Retaining microfluidic microcavity and other microfluidic structures
EP1483052B1 (en) * 2001-08-28 2010-12-22 Gyros Patent Ab Retaining microfluidic microcavity and other microfluidic structures
US20030129665A1 (en) * 2001-08-30 2003-07-10 Selvan Gowri Pyapali Methods for qualitative and quantitative analysis of cells and related optical bio-disc systems
US20030143637A1 (en) * 2001-08-31 2003-07-31 Selvan Gowri Pyapali Capture layer assemblies for cellular assays including related optical analysis discs and methods
US20060014186A1 (en) * 2001-09-04 2006-01-19 Hodge Timothy A Methods for genotype screening of a strain disposed on an adsorbent carrier
AU2002335715A1 (en) * 2001-09-07 2003-03-24 Burstein Technologies, Inc. Optical bio-disc systems for nuclear morphology based identification
AU2002333589A1 (en) * 2001-09-12 2003-03-24 Burstein Technologies, Inc. Methods for differential cell counts including related apparatus and software for performing same
US7127066B2 (en) 2001-10-03 2006-10-24 Now Showing Entertainment, Inc. Limited use DVD-video disc
CA2464476A1 (en) * 2001-10-24 2003-05-01 Burstein Technologies, Inc. Optical biological disk analyser
US20030082632A1 (en) * 2001-10-25 2003-05-01 Cytoprint, Inc. Assay method and apparatus
US7767437B2 (en) * 2001-11-02 2010-08-03 Genefluidics, Inc. System for detection of a component in a liquid
US6989891B2 (en) 2001-11-08 2006-01-24 Optiscan Biomedical Corporation Device and method for in vitro determination of analyte concentrations within body fluids
US20080094974A1 (en) * 2001-11-09 2008-04-24 Burstein Technologies, Inc. Optical disc system and related detecting methods for analysis of microscopic structures
CA2467740A1 (en) * 2001-11-19 2003-05-30 Burstein Technologies, Inc. Methods and apparatus for blood typing with optical bio-discs
US7157049B2 (en) * 2001-11-20 2007-01-02 Nagaoka & Co., Ltd. Optical bio-discs and fluidic circuits for analysis of cells and methods relating thereto
NL1019875C2 (nl) * 2001-11-28 2003-06-02 Ibis Technologies B V Drager voor gebruik bij het bepalen van deeltjes in een monster en werkwijze voor de vervaardiging van zo een drager, en werkwijze voor het bepalen van deeltjes in een monster.
WO2003054513A2 (en) * 2001-12-20 2003-07-03 Radius Biosciences Centrifugal array processing device
US6889468B2 (en) * 2001-12-28 2005-05-10 3M Innovative Properties Company Modular systems and methods for using sample processing devices
US6877892B2 (en) * 2002-01-11 2005-04-12 Nanostream, Inc. Multi-stream microfluidic aperture mixers
WO2003060668A2 (en) * 2002-01-14 2003-07-24 Burstein Technologies, Inc. Method and apparatus for visualizing data
CA2471018A1 (en) * 2002-01-28 2003-08-07 Burstein Technologies, Inc. Methods and apparatus for logical triggering of an optical bio-disc
US20050002827A1 (en) * 2002-01-29 2005-01-06 Mcintyre Kevin Robert Optical discs including equi-radial and/or spiral analysis zones and related disc drive systems and methods
US20050003459A1 (en) * 2002-01-30 2005-01-06 Krutzik Siegfried Richard Multi-purpose optical analysis disc for conducting assays and related methods for attaching capture agents
JP2005516211A (ja) 2002-01-31 2005-06-02 バースタイン テクノロジーズ，インコーポレイティド ディスクグルーブによるトリガ方法および関連する光分析ディスクおよびシステム
US20040241381A1 (en) * 2002-01-31 2004-12-02 Chen Yihfar Microfluidic structures with circumferential grooves for bonding adhesives and related optical analysis discs
US20050019901A1 (en) * 2002-01-31 2005-01-27 Evgenia Matveeva Methods for synthesis of bio-active nanoparticles and nanocapsules for use in optical bio-disc assays and disc assembly including same
US6869970B2 (en) * 2002-02-04 2005-03-22 Novartis Ag Crystalline salt forms of valsartan
WO2003068857A1 (fr) * 2002-02-15 2003-08-21 Bridgestone Corporation Composition de caoutchouc et pneumatique produit a partir de ladite composition
US7459127B2 (en) * 2002-02-26 2008-12-02 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Method and apparatus for precise transfer and manipulation of fluids by centrifugal and/or capillary forces
WO2003082730A1 (en) * 2002-03-31 2003-10-09 Gyros Ab Efficient mmicrofluidic devices
US7813938B2 (en) * 2002-04-17 2010-10-12 Shawn Kusterbeck Method and system for prescription distribution security
JP4095886B2 (ja) * 2002-05-08 2008-06-04 株式会社日立ハイテクノロジーズ 化学分析装置及び遺伝子診断装置
US7384602B2 (en) * 2002-05-08 2008-06-10 Hitachi High-Technologies Corporation Chemical analysis apparatus and genetic diagnostic apparatus
EP1532275A4 (en) * 2002-07-26 2005-09-14 Applera Corp HOT START-UP BIOCHEMICAL REACTIONS BY MG
US7901630B2 (en) * 2002-08-20 2011-03-08 Illumina, Inc. Diffraction grating-based encoded microparticle assay stick
US7872804B2 (en) 2002-08-20 2011-01-18 Illumina, Inc. Encoded particle having a grating with variations in the refractive index
US7508608B2 (en) * 2004-11-17 2009-03-24 Illumina, Inc. Lithographically fabricated holographic optical identification element
US7619819B2 (en) * 2002-08-20 2009-11-17 Illumina, Inc. Method and apparatus for drug product tracking using encoded optical identification elements
US7923260B2 (en) 2002-08-20 2011-04-12 Illumina, Inc. Method of reading encoded particles
US7164533B2 (en) * 2003-01-22 2007-01-16 Cyvera Corporation Hybrid random bead/chip based microarray
US7900836B2 (en) * 2002-08-20 2011-03-08 Illumina, Inc. Optical reader system for substrates having an optically readable code
US7092160B2 (en) * 2002-09-12 2006-08-15 Illumina, Inc. Method of manufacturing of diffraction grating-based optical identification element
US20060160208A1 (en) * 2004-02-19 2006-07-20 Cyvera Corporation Multi-well plate with alignment grooves for encoded microparticles
AU2003267192A1 (en) * 2002-09-12 2004-04-30 Cyvera Corporation Method and apparatus for aligning elongated microbeads in order to interrogate the same
US20100255603A9 (en) * 2002-09-12 2010-10-07 Putnam Martin A Method and apparatus for aligning microbeads in order to interrogate the same
WO2004036204A2 (en) * 2002-10-13 2004-04-29 Picosep A/S A two-dimensional microfluid biomolecule separation system
US7344678B2 (en) * 2002-11-15 2008-03-18 The Regents Of The University Of California Composite sensor membrane
US20040152211A1 (en) * 2002-11-15 2004-08-05 The Regents Of The University Of California System and method for multiplexed biomolecular analysis
US7152616B2 (en) * 2002-12-04 2006-12-26 Spinx, Inc. Devices and methods for programmable microscale manipulation of fluids
US7507376B2 (en) * 2002-12-19 2009-03-24 3M Innovative Properties Company Integrated sample processing devices
US7094354B2 (en) * 2002-12-19 2006-08-22 Bayer Healthcare Llc Method and apparatus for separation of particles in a microfluidic device
US7125711B2 (en) * 2002-12-19 2006-10-24 Bayer Healthcare Llc Method and apparatus for splitting of specimens into multiple channels of a microfluidic device
US7332129B2 (en) * 2003-01-09 2008-02-19 3M Innovative Properties Company Sample processing device having process chambers with bypass slots
US20050014249A1 (en) * 2003-02-21 2005-01-20 Norbert Staimer Chromatographic analysis on optical bio-discs and methods relating thereto
US20040166551A1 (en) * 2003-02-24 2004-08-26 John Moulds Detection of agglutination of assays
US7706984B2 (en) * 2003-03-11 2010-04-27 The Regents Of The University Of California Method and device for identifying molecular species
US7060225B2 (en) * 2003-03-20 2006-06-13 Northeastern Ohio Universities College Of Medicine Self-contained assay device for rapid detection of biohazardous agents
EP1612538A1 (en) * 2003-03-24 2006-01-04 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Analysis device and method for cell count in the analysis device
US7435381B2 (en) * 2003-05-29 2008-10-14 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Packaging of microfluidic devices
US7390464B2 (en) 2003-06-19 2008-06-24 Burstein Technologies, Inc. Fluidic circuits for sample preparation including bio-discs and methods relating thereto
EP1656203A2 (en) * 2003-06-19 2006-05-17 Nagaoka & Co., Ltd. Fluidic circuits for sample preparation including bio-discs and methods relating thereto
US20040265172A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Pugia Michael J. Method and apparatus for entry and storage of specimens into a microfluidic device
WO2005001429A2 (en) * 2003-06-27 2005-01-06 Nagaoka & Co., Ltd. Fluidic circuits, methods and apparatus for use of whole blood samples in colorimetric assays
US20080257754A1 (en) * 2003-06-27 2008-10-23 Pugia Michael J Method and apparatus for entry of specimens into a microfluidic device
US20040265171A1 (en) * 2003-06-27 2004-12-30 Pugia Michael J. Method for uniform application of fluid into a reactive reagent area
WO2005009581A2 (en) * 2003-07-15 2005-02-03 Nagaoka & Co. Ltd. Methods and apparatus for blood separation and analysis using membranes on an optical bio-disc
JPWO2005012916A1 (ja) * 2003-08-05 2006-09-21 太陽誘電株式会社 試料分析装置及びディスク状試料分析媒体
US7347617B2 (en) * 2003-08-19 2008-03-25 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Mixing in microfluidic devices
WO2005019811A2 (en) * 2003-08-26 2005-03-03 Blueshift Biotechnologies, Inc. Time dependent fluorescence measurements
US20060057729A1 (en) * 2003-09-12 2006-03-16 Illumina, Inc. Diffraction grating-based encoded element having a substance disposed thereon
JP5019088B2 (ja) * 2003-09-17 2012-09-05 ソニー株式会社 検査システム、検査装置および方法、記録媒体、プログラム
US7476360B2 (en) 2003-12-09 2009-01-13 Genefluidics, Inc. Cartridge for use with electrochemical sensor
DE10359160A1 (de) * 2003-12-16 2005-07-21 Roche Diagnostics Gmbh Testelement zur Untersuchung von Probenmaterial
US7485085B2 (en) 2004-01-23 2009-02-03 Applied Biosystems Inc. Heat transfer for thermal cycling
WO2005081801A2 (en) * 2004-02-09 2005-09-09 Blueshift Biotechnologies, Inc. Methods and apparatus for scanning small sample volumes
WO2005079544A2 (en) * 2004-02-19 2005-09-01 Cyvera Corporation Multi-well plate with alignment grooves for encoded microparticles
US7433123B2 (en) * 2004-02-19 2008-10-07 Illumina, Inc. Optical identification element having non-waveguide photosensitive substrate with diffraction grating therein
JP2005257337A (ja) * 2004-03-09 2005-09-22 Brother Ind Ltd 検査対象受体、検査装置、及び検査方法
WO2005089910A1 (en) * 2004-03-17 2005-09-29 Ciphergen Biosystems, Inc. Multi-compartment filter and method of filtering using same
JP2005309140A (ja) * 2004-04-22 2005-11-04 Toshiba Corp フォトマスク製造方法、フォトマスク欠陥修正箇所判定方法、及びフォトマスク欠陥修正箇所判定装置
JP4476050B2 (ja) * 2004-06-30 2010-06-09 株式会社ニデック 視野計
US7141378B2 (en) 2004-07-02 2006-11-28 Blueshift Biotechnologies, Inc. Exploring fluorophore microenvironments
EP1775592A4 (en) * 2004-07-12 2012-05-09 Arkray Inc ANALYZER, METHOD FOR SPECIFYING ... REACTION IN ANALYZER, ANALYTICAL APPARATUS
US7932090B2 (en) * 2004-08-05 2011-04-26 3M Innovative Properties Company Sample processing device positioning apparatus and methods
US7381374B2 (en) * 2004-09-22 2008-06-03 Hsiao-Chung Tsai Immunoassay devices and methods of using same
US20080041453A1 (en) * 2004-10-06 2008-02-21 Koninklijke Philips Electronics, N.V. Microfluidic Testing System
DE102004050510B4 (de) * 2004-10-15 2012-01-12 Siemens Ag Verfahren zur Ventilsteuerung bei der Thermozyklisierung einer Substanz zwecks PCR und zugehörige Anordnung
WO2006044843A2 (en) 2004-10-18 2006-04-27 Applera Corporation A device including a dissolvable structure for flow control
ATE459933T1 (de) * 2004-11-16 2010-03-15 Illumina Inc Verfahren und vorrichtung zum lesen von kodierten mikrokugeln
US7604173B2 (en) * 2004-11-16 2009-10-20 Illumina, Inc. Holographically encoded elements for microarray and other tagging labeling applications, and method and apparatus for making and reading the same
US20060171288A1 (en) * 2005-01-04 2006-08-03 Children's Hospital Oakland Research Institute Optical disk assay device, system and method
WO2006080140A1 (ja) 2005-01-28 2006-08-03 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. 血液処理装置及び血液導入方法
US7663092B2 (en) 2005-02-01 2010-02-16 Purdue Research Foundation Method and apparatus for phase contrast quadrature interferometric detection of an immunoassay
US7910356B2 (en) * 2005-02-01 2011-03-22 Purdue Research Foundation Multiplexed biological analyzer planar array apparatus and methods
US20070023643A1 (en) * 2005-02-01 2007-02-01 Nolte David D Differentially encoded biological analyzer planar array apparatus and methods
US20060189925A1 (en) 2005-02-14 2006-08-24 Gable Jennifer H Methods and apparatus for extracting and analyzing a component of a bodily fluid
JP2006242613A (ja) * 2005-03-01 2006-09-14 Matsushita Electric Ind Co Ltd 試料分析装置
JP2006242872A (ja) * 2005-03-04 2006-09-14 Kyocera Corp 分離装置及び該分離装置を備えた測定装置
US7709249B2 (en) 2005-04-01 2010-05-04 3M Innovative Properties Company Multiplex fluorescence detection device having fiber bundle coupling multiple optical modules to a common detector
US7507575B2 (en) 2005-04-01 2009-03-24 3M Innovative Properties Company Multiplex fluorescence detection device having removable optical modules
US20070196820A1 (en) 2005-04-05 2007-08-23 Ravi Kapur Devices and methods for enrichment and alteration of cells and other particles
US8263386B2 (en) * 2005-05-06 2012-09-11 Samsung Electronics Co., Ltd. Digital bio disc (DBD), DBD driver apparatus, and assay method using the same
US20110181981A1 (en) * 2005-05-09 2011-07-28 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Method and system for rotational control of data storage devices
US8140745B2 (en) * 2005-09-09 2012-03-20 The Invention Science Fund I, Llc Data retrieval methods
US8099608B2 (en) 2005-05-09 2012-01-17 The Invention Science Fund I, Llc Limited use data storing device
US7694316B2 (en) * 2005-05-09 2010-04-06 The Invention Science Fund I, Llc Fluid mediated disk activation and deactivation mechanisms
US8121016B2 (en) * 2005-05-09 2012-02-21 The Invention Science Fund I, Llc Rotation responsive disk activation and deactivation mechanisms
US8462605B2 (en) 2005-05-09 2013-06-11 The Invention Science Fund I, Llc Method of manufacturing a limited use data storing device
US9396752B2 (en) * 2005-08-05 2016-07-19 Searete Llc Memory device activation and deactivation
US7512959B2 (en) * 2005-05-09 2009-03-31 Searete Llc Rotation responsive disk activation and deactivation mechanisms
US7668069B2 (en) * 2005-05-09 2010-02-23 Searete Llc Limited use memory device with associated information
US7916615B2 (en) * 2005-06-09 2011-03-29 The Invention Science Fund I, Llc Method and system for rotational control of data storage devices
US8218262B2 (en) 2005-05-09 2012-07-10 The Invention Science Fund I, Llc Method of manufacturing a limited use data storing device including structured data and primary and secondary read-support information
US7770028B2 (en) * 2005-09-09 2010-08-03 Invention Science Fund 1, Llc Limited use data storing device
US7916592B2 (en) * 2005-05-09 2011-03-29 The Invention Science Fund I, Llc Fluid mediated disk activation and deactivation mechanisms
US7565596B2 (en) * 2005-09-09 2009-07-21 Searete Llc Data recovery systems
US7907486B2 (en) * 2006-06-20 2011-03-15 The Invention Science Fund I, Llc Rotation responsive disk activation and deactivation mechanisms
US7519980B2 (en) * 2005-05-09 2009-04-14 Searete Llc Fluid mediated disk activation and deactivation mechanisms
US7596073B2 (en) * 2005-05-09 2009-09-29 Searete Llc Method and system for fluid mediated disk activation and deactivation
US8159925B2 (en) * 2005-08-05 2012-04-17 The Invention Science Fund I, Llc Limited use memory device with associated information
US7748012B2 (en) 2005-05-09 2010-06-29 Searete Llc Method of manufacturing a limited use data storing device
US7668068B2 (en) * 2005-06-09 2010-02-23 Searete Llc Rotation responsive disk activation and deactivation mechanisms
US8220014B2 (en) * 2005-05-09 2012-07-10 The Invention Science Fund I, Llc Modifiable memory devices having limited expected lifetime
WO2006122312A2 (en) * 2005-05-11 2006-11-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods of testing using a microfluidic cassette
US20060281192A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-14 Harding Philip H Method for mixing fluids in microfluidic systems
US7935318B2 (en) * 2005-06-13 2011-05-03 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic centrifugation systems
US9279818B2 (en) 2005-06-28 2016-03-08 Samsung Electronics Co., Ltd. Bio drive apparatus, and assay method using the same
US7437914B2 (en) * 2005-06-28 2008-10-21 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Microfluidic test systems with gas bubble reduction
US7323660B2 (en) * 2005-07-05 2008-01-29 3M Innovative Properties Company Modular sample processing apparatus kits and modules
US7754474B2 (en) 2005-07-05 2010-07-13 3M Innovative Properties Company Sample processing device compression systems and methods
US7527763B2 (en) 2005-07-05 2009-05-05 3M Innovative Properties Company Valve control system for a rotating multiplex fluorescence detection device
US7763210B2 (en) * 2005-07-05 2010-07-27 3M Innovative Properties Company Compliant microfluidic sample processing disks
US20070059680A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-15 Ravi Kapur System for cell enrichment
US20070059719A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-15 Michael Grisham Business methods for prenatal Diagnosis
US20070059774A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-15 Michael Grisham Kits for Prenatal Testing
US20070059716A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-15 Ulysses Balis Methods for detecting fetal abnormality
US20070059781A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-15 Ravi Kapur System for size based separation and analysis
US20070059718A1 (en) * 2005-09-15 2007-03-15 Mehmet Toner Systems and methods for enrichment of analytes
US9561001B2 (en) 2005-10-06 2017-02-07 Optiscan Biomedical Corporation Fluid handling cassette system for body fluid analyzer
EP1943499B1 (en) * 2005-10-26 2010-02-10 General Electric Company Methods and systems for delivery of fluidic samples to sensor arrays
US8133741B2 (en) * 2005-10-26 2012-03-13 General Electric Company Methods and systems for delivery of fluidic samples to sensor arrays
US7723120B2 (en) * 2005-10-26 2010-05-25 General Electric Company Optical sensor array system and method for parallel processing of chemical and biochemical information
JP4331158B2 (ja) * 2005-11-15 2009-09-16 シャープ株式会社 ブレードクリーニング用治具
US20070113908A1 (en) * 2005-11-18 2007-05-24 The Ohio State University And Bioloc, Inc. Valve for microfluidic chips
US7623624B2 (en) * 2005-11-22 2009-11-24 Illumina, Inc. Method and apparatus for labeling using optical identification elements characterized by X-ray diffraction
JP5030110B2 (ja) * 2005-12-21 2012-09-19 サムスン エレクトロニクス カンパニー リミテッド バイオメモリディスクドライブ装置及びそれを用いた分析方法
US20070240178A1 (en) * 2006-04-07 2007-10-11 Kleker Richard G Apparatus and method for storing digital data
US7830575B2 (en) * 2006-04-10 2010-11-09 Illumina, Inc. Optical scanner with improved scan time
WO2007131103A2 (en) * 2006-05-03 2007-11-15 Quadraspec, Inc. Direct printing of patterned hydrophobic wells
US20080124721A1 (en) * 2006-06-14 2008-05-29 Martin Fuchs Analysis of rare cell-enriched samples
US20080050739A1 (en) 2006-06-14 2008-02-28 Roland Stoughton Diagnosis of fetal abnormalities using polymorphisms including short tandem repeats
EP2589668A1 (en) 2006-06-14 2013-05-08 Verinata Health, Inc Rare cell analysis using sample splitting and DNA tags
US8432777B2 (en) * 2006-06-19 2013-04-30 The Invention Science Fund I, Llc Method and system for fluid mediated disk activation and deactivation
US8264928B2 (en) * 2006-06-19 2012-09-11 The Invention Science Fund I, Llc Method and system for fluid mediated disk activation and deactivation
US8273310B2 (en) * 2006-09-05 2012-09-25 Samsung Electronics Co., Ltd. Centrifugal force-based microfluidic device for nucleic acid extraction and microfluidic system including the microfluidic device
SG142188A1 (en) 2006-10-25 2008-05-28 Nanyang Polytechnic Lab-on-cd systems with magnetically actuated micro check valves and/or magnetic immobilization
PT103601B (pt) * 2006-11-09 2008-10-14 Biosurfit Sa Dispositivo de detecção baseado no efeito de ressonância de plasmão de superfície
US20080144899A1 (en) * 2006-11-30 2008-06-19 Manoj Varma Process for extracting periodic features from images by template matching
US7522282B2 (en) * 2006-11-30 2009-04-21 Purdue Research Foundation Molecular interferometric imaging process and apparatus
US20080230605A1 (en) * 2006-11-30 2008-09-25 Brian Weichel Process and apparatus for maintaining data integrity
US20080220442A1 (en) * 2006-12-06 2008-09-11 Proteinics Difference detection methods using isoelectric focusing chips
EP2117713B1 (en) 2006-12-22 2019-08-07 DiaSorin S.p.A. Thermal transfer methods for microfluidic systems
CA2673056A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 3M Innovative Properties Company Enhanced sample processing devices, systems and methods
US7659968B2 (en) * 2007-01-19 2010-02-09 Purdue Research Foundation System with extended range of molecular sensing through integrated multi-modal data acquisition
US9164111B2 (en) * 2007-03-12 2015-10-20 Resolved Technologies, Inc. Device for multiple tests from a single sample
CA2681722A1 (en) * 2007-03-26 2008-10-02 Purdue Research Foundation Method and apparatus for conjugate quadrature interferometric detection of an immunoassay
US7883898B2 (en) * 2007-05-07 2011-02-08 General Electric Company Method and apparatus for measuring pH of low alkalinity solutions
JP4918589B2 (ja) 2007-05-10 2012-04-18 パナソニック株式会社 チャンバを有する流路部位を含む基板、およびそれを含む多段送液装置
KR101228308B1 (ko) * 2007-05-23 2013-01-31 삼성전자주식회사 미세유동 칩을 이용한 디스크형 미세유동장치 및 생체물질마이크로어레이 칩을 이용한 디스크형 미세유동장치
KR101335726B1 (ko) * 2007-06-04 2013-12-04 삼성전자주식회사 면역혈청 검사 및 생화학 검사를 동시에 수행하는 디스크형미세유동장치
DE102007030347A1 (de) * 2007-06-29 2009-01-02 Ducrée, Jens, Dr. Integrierter Rotor
KR101335727B1 (ko) * 2007-08-22 2013-12-04 삼성전자주식회사 원심력 기반의 혈액 검사용 디스크형 미세유동장치
SG188082A1 (en) 2007-10-02 2013-03-28 Theranos Inc Modular point-of-care devices and uses thereof
ATE541639T1 (de) 2007-11-24 2012-02-15 Hoffmann La Roche Analysesystem und verfahren zur analyse einer körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen analyten
US20090176312A1 (en) * 2007-12-04 2009-07-09 Selinfreund Richard H Biological and chemical test media and system
WO2009091187A2 (en) * 2008-01-15 2009-07-23 Lg Electronics Inc. Bio-disc
KR100934648B1 (ko) * 2008-04-17 2009-12-31 연세대학교 산학협력단 Ｃｄ／ｄｖｄ­ｒｏｍ 드라이브를 이용한 원심분리 장치
CN102046807B (zh) 2008-04-24 2014-11-26 3M创新有限公司 利用小波变换分析核酸扩增曲线
GB0812680D0 (en) * 2008-07-10 2008-08-20 Sec Dep For Innovation Univers Fluid decontamination method and apparatus
EP2145682A1 (de) * 2008-07-18 2010-01-20 Roche Diagnostics GmbH Testelement zur Analyse einer Körperflüssigkeitsprobe auf einen darin enthaltenen Analyten, Analysesystem und Verfahren zur Steuerung der Bewegung einer in einem Kanal eines Testelements enthaltenen Flüssigkeit
US7947492B2 (en) * 2008-08-20 2011-05-24 Northeastern Ohio Universities College Of Medicine Device improving the detection of a ligand
CN102138075B (zh) * 2008-10-01 2014-05-28 三星电子株式会社 离心式微流体设备、制造微流体设备的方法以及使用微流体设备测试样品的方法
WO2011011462A1 (en) 2009-07-20 2011-01-27 Optiscan Biomedical Corporation Adjustable connector and dead space reduction
US9091676B2 (en) 2010-06-09 2015-07-28 Optiscan Biomedical Corp. Systems and methods for measuring multiple analytes in a sample
US9554742B2 (en) 2009-07-20 2017-01-31 Optiscan Biomedical Corporation Fluid analysis system
US20110027905A1 (en) * 2009-08-03 2011-02-03 Henderson Douglas B Systems and Methods for Collection and Analysis of Analytes
US8834792B2 (en) 2009-11-13 2014-09-16 3M Innovative Properties Company Systems for processing sample processing devices
US20110117607A1 (en) * 2009-11-13 2011-05-19 3M Innovative Properties Company Annular compression systems and methods for sample processing devices
USD638550S1 (en) 2009-11-13 2011-05-24 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
USD667561S1 (en) 2009-11-13 2012-09-18 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
USD638951S1 (en) 2009-11-13 2011-05-31 3M Innovative Properties Company Sample processing disk cover
GB2476474B (en) 2009-12-22 2012-03-28 Biosurfit Sa Surface plasmon resonance detection system
TWI690594B (zh) 2011-01-21 2020-04-11 美商賽瑞諾斯Ｉｐ有限責任公司 樣本使用最大化之系統及方法
JP5997251B2 (ja) * 2011-04-02 2016-09-28 バイオサーフィット、 ソシエダッド アノニマ 分析デバイスの液体試薬貯蔵および操作
USD672467S1 (en) 2011-05-18 2012-12-11 3M Innovative Properties Company Rotatable sample processing disk
WO2012158988A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 3M Innovative Properties Company Systems and methods for valving on a sample processing device
WO2012158990A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 3M Innovative Properties Company Systems and methods for volumetric metering on a sample processing device
ES2870874T3 (es) 2011-05-18 2021-10-27 Diasorin S P A Sistemas y métodos para detectar la presencia de un volumen seleccionado de material en un dispositivo de procesamiento de muestra
WO2013006716A1 (en) 2011-07-06 2013-01-10 Optiscan Biomedical Corporation Sample cell for fluid analysis system
US8475739B2 (en) 2011-09-25 2013-07-02 Theranos, Inc. Systems and methods for fluid handling
US9632102B2 (en) 2011-09-25 2017-04-25 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-purpose analysis
US20140170735A1 (en) 2011-09-25 2014-06-19 Elizabeth A. Holmes Systems and methods for multi-analysis
MX344792B (es) * 2011-09-25 2017-01-06 Theranos Inc Sistemas y métodos para múltiples análisis.
US10012664B2 (en) 2011-09-25 2018-07-03 Theranos Ip Company, Llc Systems and methods for fluid and component handling
US9810704B2 (en) 2013-02-18 2017-11-07 Theranos, Inc. Systems and methods for multi-analysis
KR101257700B1 (ko) * 2011-12-05 2013-04-24 삼성전자주식회사 미세유동장치 및 이를 포함하는 미세유동시스템
KR20130099703A (ko) * 2012-02-29 2013-09-06 삼성전자주식회사 옵티컬 헤드 및 이를 포함하는 시퀀싱 장치
RU2015107730A (ru) * 2012-08-08 2016-09-27 Конинклейке Филипс Н.В. Центробежное микрофлюидное устройство и способы применения
GB201217390D0 (en) 2012-09-28 2012-11-14 Agplus Diagnostics Ltd Test device and sample carrier
US20140099703A1 (en) * 2012-10-05 2014-04-10 William P Parker Capillary Waveguide Cuvette
KR20140055528A (ko) * 2012-10-31 2014-05-09 삼성전자주식회사 미세유동장치, 미세유동시스템 및 미세유동 검사장치의 제어방법
WO2014078602A1 (en) * 2012-11-14 2014-05-22 University Of Utah Research Foundation Single step calibration curve through sample convection
KR20140142624A (ko) 2013-06-04 2014-12-12 삼성전자주식회사 미세유동장치
US10895563B2 (en) 2014-02-26 2021-01-19 Trace-Ability, Inc. Palette-based systems for analyte characterization
US11002717B2 (en) 2014-02-26 2021-05-11 Trace-Ability, Inc. Systems and methods for characterizing radioactive analytes
WO2015195949A2 (en) 2014-06-18 2015-12-23 Clear Gene, Inc. Methods, compositions, and devices for rapid analysis of biological markers
EP3198284B1 (en) * 2014-09-27 2022-03-30 Trace-Ability, Inc. Palette-based systems for analyte characterization
DE102014019526B4 (de) * 2014-12-23 2016-10-27 Testo Ag Untersuchungsverfahren, scheibenförmiger Probenträger und Verwendung eines Probenträgers
US11401558B2 (en) 2015-12-18 2022-08-02 Clear Gene, Inc. Methods, compositions, kits and devices for rapid analysis of biological markers
CA3049300A1 (en) * 2017-01-20 2018-07-26 Universite Libre De Bruxelles Immunoassay methods and devices
EP3450959A1 (en) * 2017-09-05 2019-03-06 Biosurfit, S.A. Detection method
KR20200009859A (ko) * 2018-07-20 2020-01-30 재단법인대구경북과학기술원 원심 밸브 제어 장치
CN108899980B (zh) * 2018-08-01 2024-03-08 深圳市呈晖医疗科技有限公司 一种离心微流控设备的供电系统
DE102018212930B3 (de) * 2018-08-02 2019-11-07 Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. Vorrichtung und Verfahren zum Leiten einer Flüssigkeit durch ein poröses Medium

Family Cites Families (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1756971A (en) * 1927-07-08 1930-05-06 Harnischfeger Corp Trenching machine
SU879412A1 (ru) * 1971-11-05 1981-11-07 Предприятие П/Я Р-6900 Фотоколориметрический газоанализатор
US3798459A (en) * 1972-10-06 1974-03-19 Atomic Energy Commission Compact dynamic multistation photometer utilizing disposable cuvette rotor
CH589319A5 (ro) * 1974-11-29 1977-06-30 Hoffmann La Roche
CH587486A5 (ro) * 1974-11-29 1977-05-13 Hoffmann La Roche
NL7802860A (nl) * 1978-03-16 1979-09-18 Philips Nv Registratiedragerlichaam en registratiedrager voor optische informatie en inrichting voor het inschrijven en uitlezen.
US4284602A (en) * 1979-12-10 1981-08-18 Immutron, Inc. Integrated fluid manipulator
DE3172850D1 (en) * 1980-12-17 1985-12-12 Matsushita Electric Ind Co Ltd Optical disk having an index mark
FR2503866A1 (fr) * 1981-04-14 1982-10-15 Guigan Jean Dispositif pour delivrer une dose determinee d'un echantillon de liquide dans une cellule et procede associe
JPS5987356A (ja) * 1982-11-11 1984-05-19 Power Reactor & Nuclear Fuel Dev Corp 統計処理による欠陥判別方法
EP0160901B1 (en) * 1984-05-03 1989-06-07 Abbott Laboratories Centrifuge
FI845161A0 (fi) * 1984-12-28 1984-12-28 Ksv Chemicals Oy Ytbehandlingsmedel.
US4762683A (en) * 1986-09-16 1988-08-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Analysis device
US5173262A (en) * 1987-07-17 1992-12-22 Martin Marietta Energy Systems, Inc. Rotor assembly and method for automatically processing liquids
US4961916A (en) * 1988-06-02 1990-10-09 Irsst-Institut De Recherche En Sante Et En Securite Du Travail Du Quebec Sampling device
FR2634892B1 (fr) * 1988-07-28 1990-09-14 Guigan Jean Dispositif pour la realisation d'analyses biologiques par detection immuno-enzymatique d'anticorps ou d'antigenes dans un serum
JP3276955B2 (ja) * 1988-09-30 2002-04-22 ジーン−トラック・システムス Ｒｎａの鋳型の末端に結合したプローブ構造およびその使用方法
US5160702A (en) * 1989-01-17 1992-11-03 Molecular Devices Corporation Analyzer with improved rotor structure
KR920700403A (ko) * 1989-03-07 1992-02-19 혼고오 므쯔미 액체시료의 분석장치와, 이 분석장치를 사용한 액체시료의 분석방법
JP2731423B2 (ja) * 1989-06-30 1998-03-25 日本商事株式会社 ロータリー・キューベット
US5200314A (en) * 1990-03-23 1993-04-06 Chiron Corporation Polynucleotide capture assay employing in vitro amplification
US5173193A (en) * 1991-04-01 1992-12-22 Schembri Carol T Centrifugal rotor having flow partition
US5061381A (en) * 1990-06-04 1991-10-29 Abaxis, Inc. Apparatus and method for separating cells from biological fluids
US5186844A (en) * 1991-04-01 1993-02-16 Abaxis, Inc. Apparatus and method for continuous centrifugal blood cell separation
US5122284A (en) * 1990-06-04 1992-06-16 Abaxis, Inc. Apparatus and method for optically analyzing biological fluids
US5242606A (en) * 1990-06-04 1993-09-07 Abaxis, Incorporated Sample metering port for analytical rotor having overflow chamber
CA2082827C (en) * 1990-06-04 2001-10-02 Tammy L. Burd Analytical rotors and methods for analysis of biological fluids
WO1991019567A1 (en) * 1990-06-15 1991-12-26 Chiron Corporation Self-contained assay assembly and apparatus
US5413732A (en) * 1991-08-19 1995-05-09 Abaxis, Inc. Reagent compositions for analytical testing
DE4203638A1 (de) * 1992-02-08 1993-08-12 Boehringer Mannheim Gmbh Fluessigkeitstransfereinrichtung fuer ein analysegeraet
US5304348A (en) * 1992-02-11 1994-04-19 Abaxis, Inc. Reagent container for analytical rotor
WO1993019827A1 (en) * 1992-04-02 1993-10-14 Abaxis, Inc. Analytical rotor with dye mixing chamber
GB9207381D0 (en) * 1992-04-03 1992-05-13 Ici Plc Synthesis of oligonucleotides
IL101570A0 (en) * 1992-04-10 1992-12-30 Amir Alon Method and apparatus for reading data
WO1993022058A1 (en) * 1992-05-01 1993-11-11 Trustees Of The University Of Pennsylvania Polynucleotide amplification analysis using a microfabricated device
US5543292A (en) * 1992-06-16 1996-08-06 Hitachi, Ltd. Process for the measurement of nucleic acids
FR2705150B1 (fr) * 1993-05-10 1995-07-21 Asulab Sa Capteur électrochimique à zones multiples sur disque et son application au dosage du glucose.
US5591643A (en) * 1993-09-01 1997-01-07 Abaxis, Inc. Simplified inlet channels
US5409665A (en) * 1993-09-01 1995-04-25 Abaxis, Inc. Simultaneous cuvette filling with means to isolate cuvettes
US5400319A (en) * 1993-10-06 1995-03-21 Digital Audio Disc Corporation CD-ROM with machine-readable I.D. code
US5639428A (en) * 1994-07-19 1997-06-17 Becton Dickinson And Company Method and apparatus for fully automated nucleic acid amplification, nucleic acid assay and immunoassay
GB9418981D0 (en) * 1994-09-21 1994-11-09 Univ Glasgow Apparatus and method for carrying out analysis of samples
US6974666B1 (en) * 1994-10-21 2005-12-13 Appymetric, Inc. Methods of enzymatic discrimination enhancement and surface-bound double-stranded DNA
US5997861A (en) * 1994-10-31 1999-12-07 Burstein Laboratories, Inc. Antiviral supramolecules containing target-binding molecules and therapeutic molecules bound to spectrin
US5585069A (en) * 1994-11-10 1996-12-17 David Sarnoff Research Center, Inc. Partitioned microelectronic and fluidic device array for clinical diagnostics and chemical synthesis
US5982577A (en) * 1995-03-31 1999-11-09 Brown; Paul Batteryless, spring-powered portable cassette player
US5874214A (en) * 1995-04-25 1999-02-23 Irori Remotely programmable matrices with memories
EP0824684B1 (en) * 1995-05-12 2007-11-07 Novartis AG Method for the parallel detection of a plurality of analytes using evanescently excited luminescence
US5545531A (en) * 1995-06-07 1996-08-13 Affymax Technologies N.V. Methods for making a device for concurrently processing multiple biological chip assays
JP3166144B2 (ja) * 1995-06-28 2001-05-14 横河電機株式会社 マイクロ・ラボラトリー・システム
US20010055812A1 (en) * 1995-12-05 2001-12-27 Alec Mian Devices and method for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system with on-board informatics
EP0865606B1 (en) * 1995-12-05 2005-03-16 Gamera Bioscience Corporation Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system with on-board informatics
US6709869B2 (en) * 1995-12-18 2004-03-23 Tecan Trading Ag Devices and methods for using centripetal acceleration to drive fluid movement in a microfluidics system
US6342349B1 (en) * 1996-07-08 2002-01-29 Burstein Technologies, Inc. Optical disk-based assay devices and methods
EP0918845A4 (en) * 1996-07-08 2000-08-30 Burstein Lab Inc METHOD AND APPARATUS WITH CLIVABLE SIGNAL ELEMENT
GB9620278D0 (en) * 1996-09-28 1996-11-13 Central Research Lab Ltd Apparatus for chemical analysis
US5882903A (en) * 1996-11-01 1999-03-16 Sarnoff Corporation Assay system and method for conducting assays
WO1998028623A1 (en) * 1996-12-20 1998-07-02 Gamera Bioscience Corporation An affinity binding-based system for detecting particulates in a fluid
SK118099A3 (en) * 1997-02-28 2000-05-16 Burstein Lab Inc Laboratory in a disk
US6013513A (en) * 1997-10-30 2000-01-11 Motorola, Inc. Molecular detection apparatus
US5994150A (en) * 1997-11-19 1999-11-30 Imation Corp. Optical assaying method and system having rotatable sensor disk with multiple sensing regions
US5879774A (en) * 1997-12-03 1999-03-09 Eastman Kodak Company Multilayer laminate elements having an adhesive layer
JP2002521666A (ja) * 1998-07-21 2002-07-16 バースタイン テクノロジーズ，インコーポレイティド 光ディスクをベースとするアッセイ装置および方法
US6734401B2 (en) * 2000-06-28 2004-05-11 3M Innovative Properties Company Enhanced sample processing devices, systems and methods

Also Published As

Publication number Publication date
JP2000515632A (ja) 2000-11-21
HUP0003152A2 (hu) 2001-01-29
SK118099A3 (en) 2000-05-16
HK1023400A1 (en) 2000-09-08
BG103765A (en) 2000-06-30
NO994133D0 (no) 1999-08-26
NO994133L (no) 1999-10-28
AP9901660A0 (en) 1999-09-30
LV12469A (lv) 2000-04-20
BG63763B1 (bg) 2002-11-29
US6030581A (en) 2000-02-29
US20010048895A1 (en) 2001-12-06
KR20000075815A (ko) 2000-12-26
IL131619A (en) 2002-12-01
CA2282307A1 (en) 1998-09-03
GB2337113A (en) 1999-11-10
CN1249816A (zh) 2000-04-05
EE9900377A (et) 2000-04-17
PL335482A1 (en) 2000-04-25
ID22965A (id) 1999-12-23
LV12469B (en) 2000-09-20
WO1998038510A2 (en) 1998-09-03
HUP0003152A3 (en) 2002-09-30
IL131619A0 (en) 2001-01-28
JP3356784B2 (ja) 2002-12-16
SI20346A (sl) 2001-02-28
EA199900780A1 (ru) 2000-06-26
EP0968434A2 (en) 2000-01-05
LT4681B (lt) 2000-07-25
AU6346498A (en) 1998-09-18
GB2337113B (en) 2001-03-21
YU41599A (sh) 2001-12-26
IS5164A (is) 1999-08-26
LT99119A (en) 2000-04-25
GB9920550D0 (en) 1999-11-03
OA11191A (en) 2003-05-21
AU740195B2 (en) 2001-11-01
WO1998038510A3 (en) 1999-01-28
BR9808653A (pt) 2001-07-31
NZ338017A (en) 2001-03-30
TR199902440T2 (xx) 2000-02-21
EA002403B1 (ru) 2002-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RO119751B1 (ro) Disc optic, aparat pentru efectuarea unui control optic, metodă pentru detectarea prezenţei sau absenţei unui analit într-o probă şi metodă de control al unei probe bioligice, chimice sau biochimice
JP6838127B2 (ja) 統合された移送モジュールを有する試験カートリッジ
EP1204861B1 (en) High density electrophoresis device and method
US6979424B2 (en) Integrated sample analysis device
US6143247A (en) Affinity binding-based system for detecting particulates in a fluid
US7833711B2 (en) Device and method for multiple analyte detection
US20120315191A1 (en) Microchannel chip and microarray chip
KR20030094280A (ko) 어레이에 대한 마이크로유체 인터페이스 방법 및인터페이스용 시스템
US20080274451A1 (en) Body for flow-through cells and the use thereof
EP1710562A2 (en) Microfluidic system and method of utilization
JP2003517156A (ja) 生物学的反応を行う組成物および方法
AU740195C (en) Laboratory in a disk
MXPA99007981A (en) Laboratory in a disk
CZ306299A3 (cs) Optický disk
WO2004005924A1 (en) 3d microarray