RO110143B1 - Derivati de triacontanilglicol si procedeu de obtinere a acestora - Google Patents
Derivati de triacontanilglicol si procedeu de obtinere a acestora Download PDFInfo
- Publication number
- RO110143B1 RO110143B1 RO148017A RO14801790A RO110143B1 RO 110143 B1 RO110143 B1 RO 110143B1 RO 148017 A RO148017 A RO 148017A RO 14801790 A RO14801790 A RO 14801790A RO 110143 B1 RO110143 B1 RO 110143B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- derivative
- group
- yloxy
- acetylated
- protected
- Prior art date
Links
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 6
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 78
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 24
- REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N triacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- -1 lactosyl Chemical group 0.000 claims description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 7
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 7
- FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N mercury dicyanide Chemical compound N#C[Hg]C#N FQGYCXFLEQVDJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims description 5
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000704 aldohexosyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002732 aldopentosyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 2
- NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L mercury dibromide Chemical compound Br[Hg]Br NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 2,4-D Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1Cl OVSKIKFHRZPJSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N [(3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxyoxan-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1CO[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N 0.000 claims 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 29
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 abstract description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 78
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000047 product Substances 0.000 description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 33
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 13
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 13
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 230000007760 free radical scavenging Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical class [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 125000000824 D-ribofuranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- XZTYGFHCIAKPGJ-UHFFFAOYSA-N Meclofenoxate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 XZTYGFHCIAKPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001312 aldohexoses Chemical class 0.000 description 1
- 150000001320 aldopentoses Chemical class 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003420 altrosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 125000000089 arabinosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical class CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- FYZZJDABXBPMOG-UHFFFAOYSA-N ethanol;n-methylmethanamine Chemical compound CCO.CNC FYZZJDABXBPMOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 125000002519 galactosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 125000001503 gulosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002951 idosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006174 pH buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000005648 plant growth regulator Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001543 purgative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 229960004249 sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940117013 triethanolamine oleate Drugs 0.000 description 1
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000969 xylosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
- C07H15/08—Polyoxyalkylene derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Invenția de față se referă la derivați de triacontanilglicozide și la un procedeu de obținere a acestora.
Compușii cu formula I, conform invenției, sunt compuși biologic activi și sunt, în special utilizați pentru prevenirea și tratamentul a diferite boli legate de bătrânețe.
1-Triacontanolul, alcoolul primar având 30 atomi de carbon a fost separat și identificat de Chibuall în 1933.
Conform descrierii din brevetul SUA 4150970, l-triacontanolul este un regulator de creștere pentru plante. Această activitate este, de asemenea, descrisă în Science, Voi. 195, pp. 1339-1341.
Conform cererii de brevet European 78533, o compoziție farmaceutică locală conținând l-triacontanol ca ingredient activ este utilizată pentru tratarea bolilor de piele.
în brevet SUA nr. 4713447 se revendică un procedeu de preparare a alchilglicozidelor, prin reacția dintre un alcool monohidric cu 1 la 30 atomi de carbon, cu o sursă de reducere de jumătate de monozaharidă, selecționată dintre monozaharide, sirop de porumb, melasă și glicozide a alcoolilor cu 1 la 4 atomi de carbon, în prezența unui catalizator acid și apoi neutralizarea catalizatorului cu o bază la pH de la 6,6 până în jur de 7.
Nu s-a făcut până acum nici o referire la diferiți derivați de zaharuri și 1triacontanolului. Utilizarea l-triacontanolului și examinarea mecanismului activității sale este foarte dificilă, întrucât acest compus este foarte lipofil și se dizolvă cu greu îh apă. Dimpotrivă, glicozidele de l-triacontanol, conform prezentei invenții, se dizolvă foarte bine în apă și prezintă un caracter mai puțin apoi ar.
Deci, invenția se referă la noi 1triacontanil glicozide cu formula I:
[CH3 - (CH2)29 - O - ] m - R (I) în care, dacă m este 1, atunci R reprezintă o grupare derivată dintr-o mono- sau di- sau oligozaharidă prin îndepărtarea atomului de hidrogen din grupa hidroxil aflată în poziția 1 (alfa) sau \(beta), sau derivatul O-protejat, de preferință, acetilat al acestora, dacă m este 2, atunci R reprezintă o grupare derivată prin îndepărtarea unui atom de hidrogen atașat la atomul de carbon aflat în poziția 1 a produsului de reacție dintre glucoză și mono-, di- sau irz-etilenglicol sau derivatul O-protejat, de preferință O-acetilat al acestora.
în cele ce urmează, prin termenul monozaharide se înțeleg aldopentoze și aldohexoze. Atunci când m este 1, gruparea derivată dintr-o monozaharidă prin îndepărtarea hidrogenului de la radicalul hidroxil aflat în poziția \(alfa) sau \(beta) poate fi, ribozil, arabinozil, xilozil, lixozil, alozil, altrozil, glucozil, manozil, gulozil, idozil, galactozil, talozil, dintre acești radicali glucozilul fiind preferat. Derivații protejați ai acestuia pot fi astfel de grupe în care unul sau mai mulți, de preferință toate grupele libere hidroxi sunt substituite printr-o grupare convențională protectoare. Preferată, în special, dintre grupările de protecție este grupa acetil. Restul de monozaharidă protejat, preferat în mod special, reprezentat prin R atunci când m=l, este glicozil tetraacetatul.
Prin termenul oligozaharide se înțeleg bioze, cum ar fi lactoza, genciobioza, laminaribioza, maltoza, celobioza și maltoligoxaoza, maltoheptaoza, maltooctaoza. Când m este 1, grupul derivat dintr-o oligozaharidă prin îndepărtarea atomului de hidrogen din gruparea hidroxi aflată în poziția \(alfa) sau \(beta) este de preferință lactozil, celobiozil, maltozil, maltotriozil, maltotetrazoil. Derivații protejați ai acestora pot fi astfel de grupări în care unul sau mai mulți, de preferință, toate grupările hidroxi libere sunt substituite printr-o grupare de protecție convențională. Gruparea de protecție, în special preferată, este grupa acetil. Restul de oligozaharidă acetilată, îndeosebi preferată, reprezentată prin R atunci când, m=l, este celobiozil heptaacetat, lactozil heptaacetat, maaltozil heptaacetat, maltotriozil de decaacetat, maltotetraozil tridecaacetat, maltohexaozil nonadecaacetat, maltoheptaozil desocaacetat.
Astfel, o grupă preferată de compuși cu formula I, este aceea în care m este 1 și R reprezintă o grupă aldopentozil, aldohexozil, biozil sau oligomaltozil sau un derivat acetilat al acestuia.
O grupă, mai preferată de compuși cu formula I, este aceea în care m este 1 și R reprezintă o grupare glucozil, lactozil, celobiozil, maltozil sau oligomaltozil sau un derivat acetilat al acesteia.
Cea mai preferată grupă cu formula I, este aceea în care m este 1 și R reprezintă: glucozil, lactozil, celobiozil, maltozil, maltotriozil, maltotetraozil, maltopentaozil, maltohexaozil, maltoheptaozil maltooctanozil, glucozil tetraacetat, celobiozil heptaacetat, maltotrataozil tridecaacetat, maltopentaozil hexadecaacetat, maltohexaozil nonadecaacetat, maltoheptaozil dosocaacetat, maltooctaozil pentacosaacetat.
O altă grupă preferată cu formula I, este aceea în care m este 2 și R reprezintă 1,8dz-(/jira-D-glucopiranoz-6-iloxi-l-il)-3,6dioxaoctan; 1,5-i/z-(beia-D-glucopiranoz-6iloxi-l-il)-3-oxapentan; 1,2-di-(beta-D-glucopiranol-6-iloxi-l-il)-etan; l,8-dz-(2,3,4-irz-Oacetil-beta-D-glucopiranoz-6-iloxi-l-il)-3,6dioxaoctan; 1,5-di-l ,2-dz-(2,3,4-O-acetil-beia-Dglucopiranoz-6-iloxi-1 -il)- 3-oxapentan; 1,2-di(2,3,4-O-acetil-beZiz-D-glucopiranoz-6-iloxi-Dil)-etan.
Toxicitatea acută a compușilor, conform exemplelor 1 la 21, a fost determinată utilizând metoda Tumer (1965) pe șoareci CFLP, prin administrare orală. Rezultatele au fost evaluate prin metoda grafică LitchfieldWilcoxon (1949), valoarea LD^ a tuturor compușilor, conform invenției de față, a fost mai mare de 10 g/kg, ceea ce înseamnă că de fapt compușii invenției nu sunt toxici.
- Activitatea de eliminare a radicalului liber
Activitatea de eliminare a radicalului liber al compușilor conform invenției, a fost examinată prin metoda in vitro a lui Imro Zs. Nagy (Mech. Ageing Dev. 14, pp. 245-251, 1980), adică efectul de polimerizare, peptidic, al radicalilor liberi -OH formați în reacția modificată Fenton a fost examinat îh prezența compușilor invenției. în calitate de compuși comparativi au fost folosiți centrofenoxina (dimetilaminaetanol) și 1-triacontanolul.
Conform experimentelor, activitatea de eliminare a radicalului liber a 1-triacontanolilmaltoheptaozidei (THM) a depășit-o semnificativ pe aceea a controferoxinei. într-o concentrație de 0,6 mmol THM a fost eficientă, în timp ce la aceeași concentrație centroferoxina era deja ineficientă. 1-triacontanol nu a fost, de asemenea, eficient în aceeași concentrație.
- Activitatea antioxidantă
Activitatea antioxidantă, a compușilor din invenție, a fost examinată pe baza testului in vitro elaborat de Stooke și colaboratorii (Clin. Sci. Mol. Med. 215-222, 223-233, 1974). în testul de mai sus a fost măsurată valoarea C^ (aceea concentrație care este necesară pentru a reduce autooxidarea inițială cu 50%) a compușilor. Valoarea C» este caracteristică pentru proprietățile antioxidante ale compusului; cu cât valoarea C^ este mai mică, cu atât mai bună este eliminarea radicalului pentru compus. în test THM a inhibat peroxidarea lipidelor depinzând de doză, valoarea C50 (concentrația necesară pentru a reduce autooxidarea inițială cu 50%) fiind 0,56 mM. Conform rezultatelor testului, compușii comparativi nu au influențat peroxidarea lipidelor. La o concentrație de 0,66 mM aceștia au redus autooxidarea inițială cu mai puțin de 25%. Valoarea C50 pentru vitamina E, care este în general folosită în terapia împotriva reacțiilor patologice cu radicali liberi este 0,45 mM. Avantajul compușilor din invenție, față de vitamina E, constă în faptul că sunt solubili în apă și în lipide, în timp ce vitamina E este solubilă numai în lipide. Compușii noi cu formula I, sunt utili în prevenirea sau în tratarea diferitelor boli, în special, în acele boli care sunt legate de îmbătrânire. Importanța lor este mărită de faptul că noile glicozide nu sunt toxice, își exercită efectul la o concetrație scăzută și sunt solubile nu numai în lipide ci și în apă. Dozele adecvate administrării interne conțin între 1 mg și 500 mg de ingredient activ pe unitate. Doza administrată variază în funcție de factori cunoscuți, cum ar fi modul și calea administrării, vârsta, starea de sănătate și greutatea pacientului, natura și amploarea simptomelor, felul tratamentului concurent, frecvența tratamentului și efectul dorit. In compozițiile farmaceutice orale și locale ingredientul activ va fi prezent uzual într-o cantitate de la aproximativ 0,5% până la 95% sau 0,01 până la 1% în greutate în funcție de greutatea totală a compoziției. Compozițiile farmaceutice conținând compușii din invenție, ca ingrediente active, pot fi administrate prin oricare dintre modurile acceptate de administrare a agenților terapeutici. Aceste metode includ căile orală, parenterală, transdermală, rectală, subcutanată sau alte moduri sistemice. Când calea de administrare intenționată este parenterală, compoziția farmaceutică trebuie să fie desigur într-o formă sterilă. Astfel, compozițiile pot fi sub formă solidă, cum ar fi capsule, tablete, tablete acoperite, pulberi, supozitoare, alifii, sau sub formă lichidă, cum ar fi siropuri, emulsii, injecții, elixire, suspensii etc.
Pentru compozițiile solide pot fi folosite diverse substanțe solide convenționale netoxice, de exemplu, manitol, lactoză, amidon, stearat de magneziu și altele asemenea, de puritate farmaceutică. Compusul activ poate fi formulat cu supozitoare, folosind de exemplu, polialchilenglicol, cum ar fi propilenglicol, în calitate de purtător. Formele de dozare lichidă pot fi preparate, de exemplu, prin dizolvare, dispersie, suspensie, emulsie, etc. a unui compus activ și a unor adjuvanți farmaceutici opționali într-un excipient, precum apă, sare purgativă, dextroxă apoasă, glicerol, etanol și altele asemenea.
Dacă se dorește, compoziția farmaceutică poate conține, de asemenea, cantități mici de substanțe auxiliare netoxice, cum ar fi agenți de umezire, agenți tampon de pH, conservanți, agenți de odorizare, etc. de exemplu, acetat de sodiu, laurii sulfat de sodiu, monolaurat sorbitan, trietanolamină, acetat de sodiu, oleat trietanolamină, etc. Metodele actuale de preparare a unor asemenea forme de dozare sunt cunoscute; vezi Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publiching Company, Easton, Pa., 15 th Edition, 1975. Compușii cu formula I simt preparați prin reacția 1-triacontanolului cu derivatul de brom al derivatului zaharidei corespunzătoare, protejat corespunzător, de preferință, acetilat (când m=l) sau cu derivatul de brom al eterului corespunzător, protejat, de preferință, acetilat (când m-2), preferabil în prezența unui catalizator într-un solvent inert, apoi la dorință, îndepărtând grupa (grupele) protectoare. în cursul procesului de glicoazilare, zahărul acetilat poate fi folosit într-o cantitate molară de 0,7 - 1,3 calculată pentru 1 mol de 1triacontanol. Reacția poate fi efectuată la o temperatură de 20-80°C, de preferință, la 5060’C. Procesul de glicozilare al 1-triacontanolului în solvenții neutri, în general recomandați, (de exemplu, hidrocarburi clorurate, acetonitril, nitrometan, N dimetilformamidă, dimetilsulfoxid) nu poate avea loc datorită solubilității reduse a 1triacontanolului. Conform experiențelor autorilor, este preferabil să se folosească ca solvent în reacție un amestec de toluen și nitrometan. Reacția poate fi facilitată de prezența unui catalizator. în calitate de catalizator pot fi folosiți, de preferință, bromură de mercur, oxid de argint, carbonat de argint sau cianură de mercur, cea mai recomandată fiind cianura de mercur. Când reacția are Ioc în amestecul de toluen și nitrometan în prezența unui catalizator, la o temperatură de 60°C, ea poate fi terminată în timp de câteva ore. La sfârșitul procesului de glicozilare produsul astfel obținut poate fi purificat într-un mod în sine cunoscut, de exemplu, recristalizarea sau cromatografia pe coloană, sau grupele acetil pot fi îndepărtate. îndepărtarea grupelor acetil poate fi efectuată prin tehnici convenționale, cum ar fi scindarea cu ajutorul metalului de sodiu.
Invenția de față, prezintă avantajul obținerii unor compuși biologic activi utilizați în prevenirea și tratamentul diferitelor boli legate de îmbătrânirea organismului.
Se dau, în continuare, exemple de realizare a invenției.
Exemplul 1. 1-Triacontanil-tetra-Oacetil-beta-D-glucopiranozidă
Dintr-un amestec de 300 mg (0,94 mmol) de 1-triacontanol, 400 mg (1,583 mmol) de cianură de mercur, 20 ml toluen și 20 ml. de nitrometan, jumătate din cantitatea de solvent este diluată sub presiune atmosferică. Reziduul este răcit la o temperatură de 60°C și 411 mg (1 mmol) de a//a-acetobrom-D-glucoză sunt adăugate soluției după care se amestecă timp de 5 h la aceeași temperatură. Apoi amestecul este răcit la o temperatură de 1820°C, se adaugă 50 ml de butanol, după care amestecul este filtrat și evaporat. Reziduul este captat în 100 ml de toluen și soluția este spălată cu 2 x 30 ml de soluție apoasă de iodură de potasiu 5% masic, apoi cu 2 x 30 ml apă. Apoi el este uscat cu sulfat de sodiu și evaporat. Produsul brut este recristalizat din acetat de etil.
Cantitatea obținută: 220 mg (41,8%);
punctul de topire; 80° C; Rf: 0,63 (într-un amestec 95:5 diclormetan și acetonă); alfad^5,1°C (c=0,25: toluen.
Exemplul 2. 1-Triacontanil-beta-D110143 glucopiranozidă
150 mg de produs preparat, confonn exemplului precedent, au fost aduse în suspensie într-un amestec de 15 ml metanol și 15 ml n-butanol. Apoi au fost adăugate 10 mg de 5 metilat de sodiu și amestecul de reacție a fost fiert timp de 5 h. Soluția fierbinte a fost neutralizată cu ajutorul rășinii Amberlite IR120 (H+), filtrată și evaporată după răcire. Produsul dezacetilat a fost cristalizat din 10 metanol.
Cantitatea obținută: 100 mg (85,3%); punctul de topire: 94°C.
Exemplul 3. 1-Triacontanil-heptan-Oacetil-beta-celobiozidă 15
300 mg (0,94 mmol) de 1-triacontanol sunt reacționate cu a//a-acetobromocelobiozidă și prelucrate conform metodei descrise în exemplul 1. Produsul este cristalizat din acetat de etil. Cantitatea obținută: 407 mg (56,3%); 20 punctul de topire: 120-128’C; Rf: 0,34 (într-un amestec 95:5 de diclormetan și acetonă); îz//zd 20=-15,6’(c=0,28; toluen).
Exemplul 4. 1-Triacontanil-betacelobiozidă 25
300 mg de produs, obținut în exemplul precedent, sunt dezacetilate îhtr-un amestec de 303 ml metanol și 30 ml de n-butanol, conform metodei descrise în exemplul 2. Produsul este cristalizat din 20 ml de metanol. Cantitatea 30 obținută este 195 mg (90,1%); punct de topire: 128-138’C.
Exemplul 5. 1 -Trîacontanil-hepia-Oacetil-beta-lactozidă
300 mg (0,94 mmol) de 1-triacontanol 35 se supun reacției cu αί/α-acetobromolactoză și se prelucrează conform metodei descrise în exemplul 1. Produsul este purificat prin cromatografie pe coloană (coloană de silicagel, 0,063-0,2 mm; eluent un amestec 85:15 de 40 diclormetan și acetonă). Cantitatea obținută: 571 mg (61%); (2//2^=-4,2^0=0,57: toluen).
Exemplul 6. 1-Triacontanil-betalactozidă
300 mg de produs obținut, conform 45 exemplului anterior, sunt desacetilate într-un amestec de 30 ml metanol și 30 ml de nbutanol, conform metodei descrise în exemplul
2. Produsul este cristalizat din metanol. Cantitatea obținută 190 mg (87,8%); punct de 50 topire 166-170'C.
Exemplul 7. 1-Triacontanil-hepta-O8 acetil-beta-maltozidă
106,2 mg (1,3 mmol) de 1-triacontanol se supun reacției cu 200 mg de alfaacetobromo-maltoză, conform exemplului 1. Produsul brut este purificat prin cromatografie pe coloană (coloană de silicagel 0,063-0,2 mm; eluent un amestec 2:2:1 de toluen, diclormetan și acetonă). Acetatul de glicozidă astfel obținut este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută 157 mg (5,9%); punct de topire 8287’C; «d 20=26,3’(c=0,22; toluen); Rf=0,74 (într-un amestec 2:2:2 de toluen, diclormetan și acetonă).
Exemplul 8. 1-Triacontanil-deca-Oacetil-beta-maltotriazidă
318.7 mg (1 mmol) de 1-triacontanol se supune reacției cu 840 mg de alfaacetobromo-maltoză, confonn exemplului 1. Produsul brut este purificat pe coloană cromatografică (coloană de silicagel 0,063-0,2 mm; eluent un amestec de 2:2:1 de toluen, diclormetan și acetonă). Acetatul de glicozidă astfel obținut este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută 370 mg (32,8%); punct de topire 77,79’C; 0=0^66,1^0=0,29: toluen); Rf=0,63 (în amestec 2:2:1 toluen, diclormetan și acetonă).
Exemplul 9. 1-Triacontanil-betamaltotriazidă
300 mg de produs obținut în exemplul precedent sunt dezacetilate într-un amestec de metanol și 30 ml de n-butanol, conform metodei din exemplul 2. Produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută 134 mg (64,9%); punct de topire 88-100’C.
Exemplul 10.1-Triacontanil-tridecanO-acetil-beta-maltotetrazidă
218.7 mg (1 mmol) de 1-triacontanol se supune reacției cu 1,0 g (0,783 mmol) de a//fl-acetobromo-maltotetraoză, conform exemplului 1. După prepararea amestecului de reacție și separarea produsului prin cromatografie pe coloană, produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută 326 mg (25,5%); punct de topire 81-83’0. Rf=0,55 (în amestec 2:2:1 toluen, diclormetan și acetonă); «d2°=+31,6’C (c=0,22; toluen).
Exemplul 11. 1-Triacontanil-betamaltotriazidă
400 mg de produs obținut, în exemplul precedent, sunt dezacetilate într-un amestec de și 30 ml de metanol și 30 ml de n-butanol, conform metodei din exemplul 2. Produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută
144 mg (54%); punct de topire 80-88’C.
Exemplul 12.1-Triacontanil-hexadecaO-acetil-beta-maltopentaozidă
225 mg (0,8 mmol) de 1-triacontanol sunt reacționate cu 1,05 g de a/fa-acetobromomaltopentaoză, conform exemplului 1. După prepararea amestecului de reacție și separarea produsului prin cromatografie pe coloană, produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută 515 mg (39,9%); punct de topire 76-79’C; -D2<>=+71,6’C (c=0,35; toluen).
Exemplul 13. 1-Triacontanil-betamaltopentaozidă
370 mg de produs obținut, în exemplul precedent, sunt dezacetilate într-un amestec de 30 ml de metanol și 30 ml de n-butanol, conform metodei din exemplul 2. Produsul este spălat cu metanol și uscat fin aer. Cantitatea obținută 234 mg (97,3%); punct de topire 150158’C.
Exemplul 14.1-Triacontanil-decosanO-acetil-beta-maltopeptaozidă
219,4 mg (0,69 mmol) de 1-triacontanol sunt reacționate cu 1 mmol de alfaacetobromo-maltoheptaoză, conform exemplului 1. Produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută 225 mg (20%); punct de topire 80*C; «D2o=75,9’C (c=0,16; toluen); Rf = 0,32 (într-un amestec 85:15 de diclormetan și acetonă).
Exemplul 15. 1-Triacontanil-betamaltopeptaozidă
150 mg de produs obținut în exemplul precedent sunt dezacetilate într-un amestec de și 50 ml de metanol și 50 ml de n-butanol, conform metodei din exemplul 2. Produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută
57,5 mg (90,1%); punct de topire 160-168‘C.
Exemplul 16. 1-Triacontanil-menodeca-O-acetil-beta-maltohexaozidă
318,7 mg (1 mmol) de 1-triacontanol sunt reacționate cu 16,1 g (0,869 mmol) de αί/α-acetobromo-maltohexanonă, conform exemplului 1. După prelucrarea amestecului de reacție și separarea produsului pe coloană cromatografică, produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută: 420 g (21,9%); punct de topire 82-85*C; -^^=+71,9^ (c=0,26; toluen); Rf = 0,42 (într-un amestec 2:2:1 de toluen, diclormetan și acetonă).
Exemplul 17. 1-Triacontanil-betamaltohexaozidă
450 mg de produs obținut în exemplul precedent sunt dezacetilate într-un amestec de 30 ml de metanol și 30 ml de n-butanol, conform metodei din exemplul 2. Produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută 218 g (75,8%); punct de topire 163-166’C.
Exemplul 18. 1-Triacontanil-pentacoza-O-acetil-beta-maltooctazidă
318,7 mg (1 mmol) de 1-triacontanol simt reacționate cu 2,28 mg (0,938 mmol) de a//a-acetobromo-maltooctaoză, conform exemplului 1. După prelucrarea amestecului de reacție și prepararea produsului prin cromatografie pe coloană, produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută: 127 mg (4,9%); punct de topire 103-104’C; «o2^ +76,9’C (c=0,17; toluen); Rf = 0,34 (îhtr-un amestec 2:2:1 de toluen, diclormetan și acetonă).
Exemplul 19. l-Triacontanil-betamaltooctanozidă
100 mg de produs obținut conform exemplului precedent, sunt dezacetilate într-un amestec de 30 ml de metanol și 30 ml de nbutanol, conform metodei din exemplul 2. Produsul este recristalizat din metanol. Cantitatea obținută: 44 mg (70,6%); punct de topire 200-206’C.
Exemplul 20. 1,8-Di-(triacont-l-il-
2,3,4-tri-O-acetil-beta-O-glucopirazo-6-iloxi)-
3,6-dioxaoctan
760 mg (1,7 mmoli) de 1-triacontanol sunt dizolvate într-un amestec de 30 ml toluen uscat și 30 ml de nitrometan, apoi amestecul este evaporat la jumătate din volumul său prin distilare azeotropă. Apoi se adaugă 525 mg (2,07 mmoli) de cianură de mercur (Π) sub formă de pulbere și 670 mg (0,78 mmoli) de l,8-di-(l-bromo-l-deoxi-2,3,4-rn-O-acetil-&eiaD-glucopirazon-6-iloxi)-3,6-dioxaoctan. Amestecul de reacție se agită la o temperatură de 60’C timp de 2 h. Cele două produse detectabile prin cromografie în strat subțire (R, = 0,56 și 0,14, respectiv într-un amestec 9:1 de diclormetan și acetonă) sunt separate prin cromografie îti coloană și recristalizate din toluen. Cantitatea obținută: 586 mg (38%); punct de topire 76-78’C; R; = 0,56 ( într-un amestec 9:1 de diclormetan și acetonă); «0“=1,35’C (c=0,148; toluen); 110143
Exemplul 21.1,8-di-triacont-I-il-betaD-glucopiranoz-6-iloxi-3,6-dioxaoctan
336 mg (0,21 mmol) de produs, obținut conform exemplului precedent, sunt dizolvate într-un amestec de 40 ml de metanol uscat și 5 amestecul este agitat în prezența de o cantitate catalitică de metilat de sodiu la o temperatură de 50’C. Amestecul de reacție este neutralizat cu ajutorul rășinii Ambeiiite IR-120 (H+), filtrat și filtratul este evaporat Produsul este 10 triturat cu n-hexan și se obține astfel un produs alb, cristalin. Cantitatea de 220 mg (78%) obținută cu un punct de topire de 89-91*C 0=0^=-62,49 (c=0,05; toluen).
Exemplul 22. Compusul poate fi 15 preparat sub formă de tabletă din compusul conform exemplului 9, care conține 10 mg; celuloză microcristalină 50 mg, amidon de porumb 20 mg, talc 20 mg, total 100 mg.
Exemplul 23. Compusul, conform 20 invenției, poate fi preparat sub formă de capsule din compusul conform exemplului 13, care conține 5 mg, lactoză 50 mg, amidon de porumb 25 mg, talc 15 mg, stearat de magneziu 5 mg, total 100 mg. 25
Exemplul 24. Compusul, conform invenției, poate fi preparat sub formă de alifie din compus conform exemplului 6, care conține 0,020 % în greutate; metil-paraben 0,025 % în greutate, propilparabenă 0,015 % 30 în greutate, laurii sulfat de sodiu 1,000 % în greutate, propilenglicol 12,000 % în greutate, stearil alcool 23,000 % în greutate, petrolat alb 25,000 % în greutate, apă purificată 37,000 % în greutate. 35
Claims (9)
- Revendicări1. Derivați de triacontanil, glicozide, caracterizați prin aceea că, au formula 40 generală structurală:[CH3 - (CH2)29 - O - ] m - R (I) în care, dacă m este 1, atunci R reprezintă o 45 grupare derivată dintr-o mono- sau di- sau oligozaharidă prin îndepărtarea atomului de hidrogen din grupa hidroxil aflată în poziția 1 (alfa) sau l(beta), sau derivatul O-protejat, de preferință, acetilat al acestora, dacă m este 2, 50 atunci R reprezintă o grupare derivată prin îndepărtarea atomului de hidrogen atașat la atomul de carbon aflat în poziția 1 a produsului de reacție dintre glucoză și mono-, di- sau zri-etilenglicol sau derivatul O-protejat, de preferință O-acetilat al acestora.
- 2. Derivați, conform revendicării 1, caracterizați prin aceea că, m este 1 și R reprezintă o grupare aldopentozil, aldohexozil, biozil sau oligomaltozil, sau derivatul acetilat al acestora.
- 3. Derivați, conform revendicărilor 1 sau 2, caracterizați prin aceea că, m este 1 și R reprezintă o grupare glucozil, lactozil, celobiozil, maltozil sau glicomaltozil sau derivatul acetilat al acestora.
- 4. Derivați, conform oricăreia din revendicărilor 1 la 3, caracterizați prin aceea că, m este 1 și R reprezintă o grupare glucozil, lactozil, celobiozil, maltozil, m-maltotriazil, maltopentaozil, maltoheptaozil, maltooctaozil, gluocozil tetraacetat, celobiozil heptaacetat, lactozil heptaacetat, maltozil heptaaceat, maltotriozil, decaacetat, maltotetraozil, tridecanoctat, maltopentaozil hexadecaacetat, maltohexaozil nonaadecaacetat, maltoheptaozil dozocaacetat, maltooctaozil pentacosaacetat.
- 5. Derivați, conform oricăreia din revendicărilor 1 la 4, caracterizați prin aceea că, m este 2 și R reprezintă l,8-4L(&eza-Dglucopiranoz-6-iloxi-l-il)-3,6-dioxaoctan; 1,3z/z-(heza-D-glucopiranoz-6-iloxi-l-il)-3oxapentan; 1,2-dz-(i>eza-D-glucopiranoz-6-iloxil-il)-etan; 1,8-dz-(2,3,4-tri-O-acetil-heta-D-glucopiranoz-6-iloxi-1 -il)-3,6-dioxaoctan; 1,5 -di1,2-7/-(2,3,4-O-acetil-beza-D-glucopiranoz-6iloxo-1 -il)-3-oxapentan; 1,2-di-(2,3,4-0-acetilheza-D-glucopiranoz-6-iloxi-D-il)-etan.
- 6. Procedeu de preparare a derivaților cu formula I de mai sus, caracterizat prin aceea că, se supune reacției 1-triacontanolul cu derivatul bromurat al derivatului adecvat, protejat, de preferință, acetilat al zaharidei corespunzătoare (când zn=l) sau cu derivatul bromurat al eterului corespunzător protejat, de preferință acetilat (când m=2), de preferință în prezență de catalizator, într-un solvent inert sau un amestec de solvenți, uimată, dacă se dorește, de îndepărtarea grupei (grupărilor) de protecție.
- 7. Procedeu, conform revendicării 6, caracterizat prin aceea că, drept solvent în reacția de glicolizare se utilizează toluenul și nitrometanul.
- 8. Procedeu, conform revendicărilor 6 sau 7, caracterizat prin aceea că, drept catalizator se utilizează bromură de mercur, oxidul de argint, carbonatul de argint sau cianura de mercur, de preferință cianura de mercur.
- 9. Procedeu, conform oricăreia din revendicările 6 la 8, caracterizat prin aceea că, reacția se conduce la o temperatură de 205 la 80°C, de preferință la 50-60°C.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU896646A HU205130B (en) | 1989-12-18 | 1989-12-18 | Process for producing 1-o-triacontanol derivatives |
| PCT/HU1990/000082 WO1991009044A1 (en) | 1989-12-18 | 1990-12-18 | Novel 1-triacontanol derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO110143B1 true RO110143B1 (ro) | 1995-10-30 |
Family
ID=10971894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO148017A RO110143B1 (ro) | 1989-12-18 | 1990-12-18 | Derivati de triacontanilglicol si procedeu de obtinere a acestora |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5283328A (ro) |
| EP (1) | EP0461223A1 (ro) |
| JP (1) | JPH04503681A (ro) |
| KR (1) | KR920701224A (ro) |
| CA (1) | CA2047246A1 (ro) |
| HU (1) | HU205130B (ro) |
| RO (1) | RO110143B1 (ro) |
| WO (1) | WO1991009044A1 (ro) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100449618B1 (ko) * | 1998-03-27 | 2004-11-16 | 부광약품 주식회사 | 2'-플루오로-5-메틸-β-L-아라비노푸라노실유리딘의 제조방법 |
| EP1701930A1 (en) * | 2003-11-17 | 2006-09-20 | DSM IP Assets B.V. | Process for the preparation of aliphatic primary alcohols and related intermediates in such process |
| CN101190210B (zh) * | 2006-11-23 | 2010-05-12 | 樊献俄 | 三十烷醇在制备抗癌药物中的应用 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0132043B2 (en) * | 1983-06-15 | 1994-08-31 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Improved process for preparing alkyl glycosides |
| US4713447A (en) * | 1983-06-30 | 1987-12-15 | The Procter & Gamble Company | Process for preparing alkyl glycosides |
| DE3470543D1 (en) * | 1983-06-15 | 1988-05-26 | Procter & Gamble | Improved process for preparing alkyl glycosides |
| DE3344256A1 (de) * | 1983-12-07 | 1985-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Pharmazeutische verwendung von substituierten o-acylglycosiden |
| JPS60174796A (ja) * | 1984-02-20 | 1985-09-09 | Kao Corp | １―ｏ―アルキルマンノフラノシド |
| DE3729844A1 (de) * | 1987-09-05 | 1989-03-23 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur herstellung von alkyloligoglycosiden |
| DE3729842A1 (de) * | 1987-09-05 | 1989-03-23 | Huels Chemische Werke Ag | Verfahren zur herstellung von alkyloligoglycosiden |
| US4996306A (en) * | 1988-04-05 | 1991-02-26 | Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien | Glycoside preparation directly from aqueous saccharide solutions or syrups |
-
1989
- 1989-12-18 HU HU896646A patent/HU205130B/hu not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-12-18 US US07/768,234 patent/US5283328A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-18 CA CA002047246A patent/CA2047246A1/en not_active Abandoned
- 1990-12-18 EP EP91900908A patent/EP0461223A1/en not_active Ceased
- 1990-12-18 RO RO148017A patent/RO110143B1/ro unknown
- 1990-12-18 WO PCT/HU1990/000082 patent/WO1991009044A1/en not_active Ceased
- 1990-12-18 JP JP3501350A patent/JPH04503681A/ja active Pending
- 1990-12-18 KR KR1019910700918A patent/KR920701224A/ko not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0461223A1 (en) | 1991-12-18 |
| JPH04503681A (ja) | 1992-07-02 |
| CA2047246A1 (en) | 1991-06-19 |
| HU896646D0 (en) | 1990-02-28 |
| KR920701224A (ko) | 1992-08-11 |
| US5283328A (en) | 1994-02-01 |
| HU205130B (en) | 1992-03-30 |
| HUT56112A (en) | 1991-07-29 |
| WO1991009044A1 (en) | 1991-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0650732B1 (en) | Novel medicinal composition | |
| RO110143B1 (ro) | Derivati de triacontanilglicol si procedeu de obtinere a acestora | |
| JP2018184414A (ja) | 新規フラボノイド化合物およびその使用 | |
| EP0732329A1 (en) | Chroman derivative | |
| JP3110500B2 (ja) | 血糖上昇抑制剤 | |
| JPWO1991003471A1 (ja) | アスコルビン酸誘導体 | |
| US6475520B1 (en) | Pharmaceutical composition with low toxicity for anti-inflammation and anti-exudation | |
| KR20090073522A (ko) | 캘콘 화합물을 유효성분으로 하는 말라리아 치료용 약학적조성물 | |
| JP2906978B2 (ja) | 血糖降下剤 | |
| JPH07285877A (ja) | Ｈｉｖ−１の逆転写酵素阻害剤 | |
| KR100979948B1 (ko) | 캘콘 화합물을 유효성분으로 하는 암 치료용 약학적 조성물 | |
| JP3034095B2 (ja) | カテコールエストロゲン配糖体及びその用途 | |
| US4997827A (en) | Compositions containing 5-α-dihydro-19-norethisterone and derivatives thereof for in vivo inhibition of aromatase | |
| MXPA02006339A (es) | Benzofenonaglicopiranosidos, su preparacion y uso terapeutico. | |
| EP0188079A2 (en) | Use of tocopheryl glycosides for activating the function of phagocytes | |
| JPH07258283A (ja) | リボフラノース誘導体およびそれを含む放射線障害防護剤 | |
| JPS61271217A (ja) | 消化器潰瘍治療予防剤 | |
| JPH07316179A (ja) | リボース誘導体および放射線障害防護剤 | |
| MXPA02006337A (es) | Benzofenona-alfa-d-glicopiranosidos, su preparacion y uso terapeutico.. | |
| JPS6222715A (ja) | 消化器潰瘍治療予防剤 | |
| HK1009937B (en) | Novel medicinal composition | |
| HK1017575B (en) | Chroman derivative | |
| CH654840A5 (en) | Compound having an antibiotic activity |