PT99914A

PT99914A - Processo para a preparacao de composicoes estabilizadoras dentarias com adesividade melhorada que compreendem sais parciais mistos de um copolimero do acido alquil-vinil-eter-maleico inferior

Info

Publication number: PT99914A
Application number: PT99914A
Authority: PT
Inventors: Jayanth Rajaiah; Abel Saud; Bao Kim Ha; Bruce John Mackay
Original assignee: Richardson Vicks Inc
Priority date: 1990-12-21
Filing date: 1991-12-20
Publication date: 1992-12-31
Also published as: TR28678A; US5424058A; HU9301818D0; FI932839A0; DE69122771T2; EP0563275A1; SK63293A3; AU664981B2; CZ122093A3; PL168052B1; BR9107175A; WO1992010986A1; ATE144128T1; CA2098826A1; CA2098826C; FI932839A; ES2093249T3; EP0563275B1; IE914510A1; DE69122771D1

Description

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Mod. 71 - 20.OCO ex. - 90/08 20 J 25 30 PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE COMPOSIÇÕES ESTABILIZADORAS DENTÁRIAS COM ADESIYIDADE MELHORADA QUE COM PREENDEM SAIS PARCIAIS MISTOS DE UM COPOLÍMERO DE ÁCIDO ALQUIL-VINIL-ÉTER-MALEICO INFERIOR CAMPO TÉCNICO Este invento relaciona-se com melhoramentos em adesivos/ em particular, melhoramentos em adesivos para dentaduras . ENQUADRAMENTO DO INVENTO As dentaduras removíveis usuais, as placas dentárias e similares consistem em dentes montados numa placa ou base apropriadas. As dentaduras funcionam <. como:. substituto do dentes perdidos e servem como uma reposição de todos ou parte dos dentes normalmente encontrados na cavidade oral. Apesar das dentaduras serem geralmente cuidadosamente preparadas, frequentemente não se ajustam na perfeição. Além do mais, apesar de satisfatória no início, depois de um período de tempo o ajuste da dentadura torna-se largo e imperfeito devido à retracção e alterações naturais das gengivas, mucosas e similares. As dentaduras largas e desajustadas são habitualmente corrigidas e ajustadas pelo uso de estabilizadores dentários. Os estabilizadores de dentaduras são usados para preencher os interestícios entre as dentaduras e as gen givas ou tecidos. Antes da colocação da dentadura na cavidade oral, é aplicado na superfície da placa da dentadura um estabilizador dentário que, para uma colocação perfeita, deve contactar uniformemente com as gengivas e mucosas. 0 estabilizador dentário é formulado não só pelas suas propriedades aderentes, mas também para proporcionar um efeito de almofada entre a dentadura e as gengivas ou tecidos, posicionando por isso seguramente a dentadura na cavidade oral. 2 35 64.177 Case 4319

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Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 J 25 30 são muitos os requisitos e características para uma composição estabilizadora de dentaduras satisfatória e ditados por numerosos factores. Desejavelmente, uma aplicaçao diária de tal composição deve funcionar como um meio eficaz de amortecimento e isolamento e posicionar a dentadura seguramente. A composição deve reter as suas características e propriedades nas formas típicas de pó e creme durante armazenamento sob variadas condições climáticas tais como alta temperatura e humidade; ser de aplicação rápida e fácil à superfície da dentadura; não ser irritante ou desconfortável para o utilizador ser segura e não tóxica; não ter cheiro ou cor desagradável não ter gosto desagradável; fornecer opcionalmente propriedades anti-sépticas e germicidas para a prevenção ou inibição do crescimento de organismos normalmente encontrados na boca; e funcionar como um agente para a prevenção da putre-facção ou decomposição fétida de alimentos ou secreções alojadas por baixo ou confinantes à dentadura. 0 material estabilizador deve ser capaz de absorver água e saliva e expandir-se, preenchendo assim os interestícios entre a dentadura e as gengivas ou mucosas. 0 estabilizador não deve ataca:: ou danificar a dentadura causando assim finas fissuras no material da placa dentária. Adicionalmente, o estabilizador deve ser estável às bactérias, fungos e sistemas enzimáticoíi encontrados na cavidade oral, e ter um pH não irritante para a mucosa oral, geralmente 5-8,5, preferivelmente um pH perto da neutralidade. A resistência mecânica da massa estabilizadora, seja ela gel ou colóide, formada por absorção de água deve ser suficientemente grande para manter seguramente a posição da dentadura sob uso normal, e nao tao grande que torne difícil a remoção da dentadura quando desejável, ou que danifique ou fira as gengivas, tecidos ou a dentadura na remoção. Tem sido feito um esforço considerável durante muito!» anos para desenvolver as melhorias nos adesivos dentários. 3 35 5

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Tanto os polímeros como as colas sintéticas e naturais têm sido usadas individualmente, combinadas e em combinações coni vários aditivos. A Patente Europeia 64.672 de Dhabhar :e Schmidt, publicada a 17 de Novembro de 1982 trata de um adesivo dentário hidrofílico contendo uma fracção de um adesivo poliméri-co contendo carboxilometilcelulose (CMC) e óxido polietileno num veículo hidrofílico. 0 Requerimento da Patente Europeia 140.486 de A.J. Desmaris, depositada a 31 de Julho de 1984 trata de composições adesivas dentárias contendo um polímero solúvel em água modificado hidrofobicamente, individual ou mesclado com um sal de um metal alcalino CMC-. As hidroxialquiceluloses, hidrofobicamente modificadas, os copolímeros de óxido de e-tileno e os epoxialcanos são preferidos para uso das composições. A Patente dos E.U.A. 4.280.936 de Dhabhar, Heyd e Schm±dt, concedida a 28 de Julho de 1981, trata de adesivos dentários melhorados contendo uma proporção específica de CMC e de óxido de polietileno numa base de óleo mineral. A Patente dos E.U.A. 4.474.902 de Dhabhar e Schmidt concedida em 2 de Outubro de 1984, trata de adesivos dentários melhorados contendo goma de Karaya num veículo hidrofí-· lico. Vidé a Patente dos E.U.A. 4.514.528 concedida em 30 de Abril de 1985, e Patente dos E.U.A. 4.518.721 concedida em 21 de Maio de 1985 desses mesmos inventores tratando respee xtivamente de adesivos dentários melhorados contendo frace ções poliméricas adesivas consistindo em misturas de sais parciais de copolímeros tipo-anidrido maleico - éter alquil-vinilicò inferior com CMC.ou óxido de polietileno. Vidé a Patente dos E.U.A. 4.522.956 concedida em 11 de Junho de 1985, de Dhabhar e Schmidt tratando de adesivos dentários melhorados contendo óxido de polietileno como único componente adesivo num veículo hidrofílico compreendendo certos polietilenoglicois. 4 35 64.177 Case 4319

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Outros adesivos dentários são descritos na Patente dos E.U.A. 4.530.942 concedida em 23 de Julho de 1089; 4.542. 168 d'ncedida em 17 de Setembro de 1985; e 4,569.955 concedida em 11 de Fevereiro de 1986. A Patente dos E.U.A. 4.529.748 de H.G.P. Wieneckce concedida em 16 de Julho de 1985 trata de adesivos de próteses dentári as formadas por substâncias peliculizáveis tais como vários derivados de celulose, polímeros de acrilato, polímeros de metacrilato e outras substâncias peliculizáveis. A Patente dos E.U.A. 4.138.477 de Gaffar, concedida em 6 de Fevereiro de 1979 revela composições orais para controlar o odor oral contendo combinações de polímeros de zin-:ooformados de zinco reagido com um polímero aniónico contendo radicais carboxílicos, ácido fosfónico e/ou sulfónico. A Patente dos E.U.A. 3.003.988 de D.P.Germann e outros concedida em 10 de Outubro de 1961, descreve certos materiais sensíveis à água, mas insolúveis em água, para estabilizar dentaduras que sao materiais sintéticos, hidrofíli-cos, coloidais, compreendendo sais parciais mistos e esteres de copolímeros tipo-anidrido maleico-éter alquil(la 4 carbonos)- vinílico inferior, contendo os referidos sais parei ais mistos e esteres, eatiões de cálcio bivalente e alcalinos monovalentes (ex: sódio , potássio e amónia). A Patente dos E.U.A. 4.758.630 de Shah e outros, concedida em 19 de Julho de 1988 trata de sais parciais de zinco e estrôncio de copolímeros de ácido maleico-éter alquil (1 a 4 carbonos)-vinilíco inferior, onde os referidos cati-ões de zinco e estrôncio não estão misturados com quaisquer outros eatiões ou funções ésteres no sal copolímero, estando os restantes grupos carboxilo iniciais não reagidos. Estes copolímeros do ácido maleico-éter alquilvinílico inferior são referidos em seguida pelo termo abreviado "copolímero AM/EAV" e o. copolímero ácido maleico-éter metilvinílico como "copolímero AM/EMV". Mais tarde o Requerimento da Patente Europeia 396.411 de Holeva e Gounaris, publicada a 7 5 35 64.177 Case 4319

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Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 J 25 30 de Novembro de 1990, revela copolímeros de sais parciais mistos AM/EMV. Por conseguinte, sabe-se que as combinações de copolímeros de sais parciais mistos e não mistos de copolímeros tipo-ácido anidrido-éter alquilvinílico inferior são úteis como composições adesivas para dentaduras. No entanto, continua a pesquisa pelos estabilizadores dentários que fornecerão as características acima escritas e, mais importante, manterão o ajustamento seguro da dentadura por longos períodos (10-14 horas) sem a necessidade de nova reaplicação. De acordo com o presente invento, a adesividade melhç rada e outras característieas , são obtidas numa composição estabilizadora de dentaduras utilizando sal (sais) parcialy (parciais) de mistura simples e específica de um copolímero do ácido maleico-éter alquilvinílico. Os copolímeros têm un nível específico de catiões de zinco (ou estrôncio) ex: abai xo de cerca de 9.9%. Ê um objectivo do presente invento proporcionar estabilizadores de dentaduras melhoradas que sèjgrn de- íád-ii produção, estáveis na cavidade oral durante longos períodos, permitindo/ ainda que permitam uma remoção fácil da dentadura quando tal for desejado. É ainda um objectivo do presente invento proporcionar composições dentárias que proporcionarão ao utilizador benefícios sensoriâis melhorados, tais como o paladar. É ainda um objectivo proporcionar tais estabilizadores utilizando materiais toxicologicamente aceitáveis e com sabores agradáveis. Outro objectivo nisto é proporcionar estabilizadores compatíveis com a presença de humidade, particularmente com a presença de fluidos orgânicos tais como a saliva, transpiração e sangue. Estes e outros objecticos estão assegurados pelo presente invento, da maneira exposta em seguida. 6 35 64.177 Case 4319

1 RESUMO DO INVENTO 0 presente invento abrange composições estabilizadoras compreendendo::0 sal parcial misto de um copolímero do 5 ácido maleico-éter alquilvinílico inferior consistindo essen cialmente na repetição da unidade estrutural:

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QR ----CH----Íh---CH---CH I I o=c c=o ... I I HÓ 0H (I) n

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Em que R representa um radical alquilo C^ o n é um núme-::ocinferior superior a um representando o número de ocoriênòi as repetidas da referida unidade estrutural numa molécula dc referido copolímero e n é suficientemente grande para carac-terizar o referido copolímero como tendo uma viscosidade específica superior a 1.2/ sendo a viscosidade específica determinada na cetona metil-étilo a 25SC, contendo os referi--Jõsssais parciais desde cerca de 15% a cerca de 40% de ácido livre, e como função salina catiónica: a) desde cerca de 0,1% a cerca de 9,9% de catiões de zinco ou estrôncio; e b) desde cerca de 20% a cerca de 67% de catiões de cálcio do total dos grupos carboxilo inicialmente reagidos. são também expostas composições estabilizadoras de dentaduras compreendendo esses sais parciais mistos, assim como composições estabilizadoras de dentaduras compreendendc uma quantia segura e adesivamente eficaz de dois ou mais con ponentes adesivos dentários sendo um dos referidos componentes adesivos dentários o sal parcial misto do presente inver 7 35 10 15

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to. Estes sais parciais mistos são utilizados, preferível mente, em conjunto com um material polimérico sensível à ágra, seleccionado do grupo constituído por gomas naturais, políme ros sintéticos, detèvadoss de sacarídeos,derivados celulósicos, e suas misturas. Todas as percentagens e proprções aqui utilizadas relacionadas com a neutralização dos sais do presente invento são baseadas na percentagem estequiométrica de catiões presentes no sal. Todas as outras percentagens e proporções aqui utilizadas são por pesagem, excepto se especificado em contrário. DESCRIÇÃO DETALHADA DO INVENTO Os sais poliméricos do presente invento são o sal pai ciai misto de um copolímero do ácido maleico-éter alquilviní lico inferior, consistindo essencialmente na repetição da unidade estrutural: -CH2-

ÔR Ϊ -CH---CH— Io=c „1 HO

-CH Ic=o I OH

(I n 30

Onde R representa um radical alquilo C^_4, n é um número inteiro maior que um representando o número de ocorrências repetidas da referida unidade estrutural numa molécula do referido copolímero e n é suficientemente grande pare caracterizar o referido copolímero como tendo uma viscosidade específica superior a 1,2, sendo a viscosidade espacíficí determinada pela cetona de metil-etilo a 252C, contendo os referidos sais parciais desde cerca de 15% a cerca de 40% dt ácido livre, e como função catiónica salina: 8 35 64.177 Case 4319

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Mod. 71 - 20.000 ex. -90/08 20 J 25 30 a) desde cerca de 0,1% a cerca de 9.9% de catiões de zinco oa4.-est'rôiEQÍa; e b) desde cerca de 20% a cerca de 67% de catiões de cálcio, do total dos grupos carboxílo inicialmente reagidos. ·' . · .. R é preferivelmente metilo. Estes sais parciais mistos compreendem,preferivelmente, desde cerca de 2% a cerca de^g.9%, mais preferivelmente desde cerca de 2.1% a cerca de 9.9% .e mais preferivelmente desde cerca de 2.5% a cerca de 9.9% de catiões de zinco ou estrôncio (de preferência zinco), e desde cerca de 20% a cer ca de 65%, mais preferivelmente desde cerca de 40% a cerca de 65% de catiões <§e'eárcici e^des^de Γ"'eferca de '25%"S-ícOrcá de 35%ide'ácido 1ivre. Preferefícia-imènte^s os' sais parciais mistos compreendem ainda desde cerca de 0,1% a cerca de 25% e mais preferivelmente desde cerca de 0,1% a cerca de 20% de catiões de sódio. 0s sais poliméricos em questão são vantajosamente pre parados pela interacção do copolímero AVE/ΜΆ (I) com cálcio e sódio catiónico e também de compostos quer de zinco quer de estrôncio tendo um grupo Sancionai típico de reagentes do ácido carboxílico, tais como, por exemplo, o hidróxido, acetato, carbonato, haleto,lactato, etc. num meio aquoso. Numa incorporação preferível, são utilizados o óxido de zinco e o hidroxido de cálcio e de sodio. Como o hidroxido de zinco não está comercialmente disponível,o seu uso como reagente é conseguido mais rápido e economicamente sempre quando um; partícula de óxido de zincoxnuma pasta aquosa, que apesar de praticamente insolúvel na água proporciona a hidração do hidróxido de zinco na superfície de partícula. Por outro lado, o hidróxido de cálcio e de sódio, ta: como o hidróxido de estrôncio estão disponíveis tanto na for ma cristalina como em pó e são solúveis :em cerca de 50 parr tes de água. Todavia, as soluções aquosas do óxido de estrôii 9 35 5

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cio que o hidróxido quando tratado com água (aviso: evolução ao calor) podem também ser utilizados. Também pode ser utilizado o catbonato de estrôncio em pó . Devem ser evitados os aniões que formam subprodutos rfeóxicos, irritantes ou contaminadores, ou tomadas precauçõe especiais e tratamentos providenciados para assegurar a remoção e ausência de tais subprodutos dos produtos finais do sal polimérico. 0 próprio composto usado deve' estar substancialmente puro para assegurar a obtenção aubstancialmente pu ra, de um produto final de sal polimérico substancialmente s próximo dó branco. Os CQpaiímerDS-'~-(l:) do ácido :'màleicò-éter -aíquilvinilico inferior (AM/EAV) são fp£s©Mamente obtidos pela copolimerização dum monómero de éter alguivinilico inferior, tal como éter metil-vinílico, éter étilvinílico, éter divinílico, éterpropilviní-lico e éterisobutilvinílico, com o anidrido maleico para dar ô correspondente copolímero anidrido maleico-éter alquilviní lico inferior que é facilmente hidrolizável cjomi o copolímerc do ácido (I). Tanto a forma anidrido como a forma ácido estão também disponíveis nos abastecedores comerciais. Por exemplo: a Gaf Corporation, Wayne, New Jersey, fornece tanto a forma polimérica de ácido livre (I) como c a correspondente forma anidrido sob a marca comercial "Gantrez" como a "Gantrez S Series" e " Gantrez AN Series", respectivamente. Nas formas das séries de ácido , ó Gantrez S-97 (P.M.=50000) é particularmente adequado e nas ultimas séries anidrido, a Gantrez AN-149 (p.M.= 50000), a Gantrez AN-169 (P.M.= 67000) e a Gantrez AN 179(P.M.= 80000) são copolímeros particularmente adequados . As referidas formas ácido e anidrido de copolímeros de AVE/MA, tendo um peso molecular médio de cerca de 50000 a cerca de 80000 (como medido pela osmometria membranas em 2-butanone 1-10 gramas / lOOOml solução),são também caracterizados como tendo o parâmetro de viscosidade específica anteriormente descrita superior a 1.-2. Quando o copo- 10 35 5

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límero de anidrido se dissolve em água, a ligação anidrido é quebrada de tal maneira que o ácido livre polimérico (I), âltamente.polar, é formado.Gonsequentemente, a forma anidrido, que é relativamente menos cara.do que a forma ácida, pode ser utilizada, como um precursor conveniente e mais barato do ácido. Temperaturas elevadas podem ser empregues vantajosamente para intensificar o grau de hidrólise do anidrido para ácido. Em geral, o copolímero (i) ácido maleico-éter alquil-vinílico inferior ou: o: §eu correspondente anidrido, é adicionado à água previamente aquecida a cerca de 70-80sC mexendo vigorosamente de maneira a formar uma mistura homogénea. Se for utilizado o precursor anidrido é recomendado que a mistura aquosa seja aquecida depois a cerca de 90^c agitando de maneira a assegurar uma hidrólise completa do anidrido para a forma ácida. 0 aquecimento é então interrompido, apesar de se continuar a mexer até a porção se tornar clara com uma diminuição simultânea de viscosidade (cerca de 65-752C), Uma solução aquosa formada pelo composto de sal catiónico de: zinco ou estrôncio ou, por exemplo, uma disperção aquosa de partículas de óxido de zinco é combinado com hidróxido de cálcio sob a forma de pasta, numa quantia suficiente para proporcionar o desejado conteúdo catiónico de zinco e cálcio desejado no produto:· final, é separadamente preparada à temperatura ambiente e adicionada lentamente à solução polimé-rica ácida quente mexendo vigorosamente e continuamente para. prevenir uma precipitação loeglizada do sál polimérico catiO nico. Depois de reagidos o cálcio e o zinco, é adicionada lentamente uma solução aquosa de hidróxido de sódio, numa quantidade suficiente para fornecer o teor de catião de sódio desejado no produto final. Depois de completa a adição, continua-se a mexer para assegurar que to&às as formas compostas do sal reagiram comr0copolímero. Alternativamente, uma solução aquosa contendo a fonte do zinco e do ácido é previamente aquecida a 70-80sC me- 11 35 10 15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 25 30 64.177 Case 4319 / jí,0mp2 // 4' xendo vigorosamènte para formar uma pasta homogénea. 0 copo-límero (I) do ácido maleico-éter alquilovinílico inferior ou o seu anidrido correspondente é então adicionado à pasta enquanto para assegurar uma hidrólise completa se aquece até 902C e se mexe. Alternativamente,o copolímero AM/EAV, e os pós de cálcio e estrôncio ou óxido de zinco são empastados na água a 252 e subsequentemente aquecidas a 80sC-90eC para que ocorra a reacção. Até à conclusão deste passo de reacção uma solução aquosa de hidróxido de sódio é lentamente adicionada. A soma total de catiões de zinco (ou estrôncio) e de cálcio no sal parcial misto resultante dos copolímeros AM/ /EAV deve ser suficiente para dar uma neutralização variando desde cerca de 20% a cerca dê 67% preferivelmente desde cerca de 40% a cerca de 65% de cálcio e desde orl%.a 9.9% , preferivelmente desde cerca de 2% a cerca der 9.9% , mais pre ferivelmente desde cerca de 2.1% a cerca de 9.9% e mais pre ferivelmente desde cerca de 2.5% a cerca de 9.9% de zinco ou estrôncio, resultando num sal contendo ácido livre no intervalo de cerca de 15% a cerca,de 40%, preferivelroente de cei ca de 25% a cerca de 35%. 0 sódio está preferivelmente presente num nível de cerca de 0,1% a cerca de 20%; 0 produto da reacção é então seco por exemplo em tabuleiros -de-secagem rasõs num forno de convecção mantido a 70eC com circulação de ar quente para evaporar p conteúdo da água e recuperar o produto de sal polimérico num de estado seco. Alternativamente o produto da reacção é então transferido para secadores de tambor e mantido a 80-100 PS 1 Gr coir vapor quente para evaporar o conteúdo de água e recuperar o sal polimérico na forma de flocos. Os flocos resultantes podem ser triturados e peneirados para produzix as propriedades fisicas desejadas para proporcionar propriedades satisfatórias de estabilização da der tadura. Os flocos vresíiltantes sao friáveis para que possam ser obtidas partículas com dimensões e densidade de massa apro- 12 35 64.177 Case 4319

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Mod. 71 - 20.000 ex.-90/08 20 J 25 30 priadas. Para melhores resultados os flocos secos em tambor deveriam ser triturados para uma densidade de massa preferi -velmente de cerca de 0,5 a cerca de 1,2, mais preferivelment2 de cerca de 0,6 a cerca de 1.1 e mais preferivelmente de cerca de 0,7 a cerca de 1,0 gramas por centímetro cúbico, ainda que mantenlds uma área superficial específica de cerca de 0,5 a cerca de 2,5 mais preferivelmente de cerca de 0,6 a cerca de 2.0 e mais preferivelmente de cerca de 0,7 a cerca de 1.5 metros quadrados por grama. As partículas d© fundo devem ser capazes de passar por uma peneira de malha 140 a 200 (séries USBS) e de preferência terem menos de 0,3 milímetros de dimensão máxima. As den sidades de massa são medidas segundo o método ASTM B-52 (02.05). Os referidos sais do copolímero AM/EAV de zinco ou es trôncio, e de cálcio tem qualidades adesivas excepcionais quando em contacto com a água ou saliva, por isso são extremamente úteis como materiais adesivos para dentaduras em com posições estabilizadoras dentárias. Para esse fim o sal na forma de partícula é preferivelmente caracterizado pela dimensão de uma partícula de pelo menos uma malha 140 de uma peneira USBS,h'uma densidade de massa superior a 0.3 gramas por centímetro cúbico e preferivelmente maior do que 0,6 gra mas por centímetro cúbico e um pH entre 3 e 8 e preferencial mente entre 5 e 7,5 , sendo o pH determinado sobre 1% do pe so da dispersãÕQ em água. Cada um dos referidos sais do copolímero pode ser uti lizado em quantias adesivas eficazes, de preferência pelo me nos 25 por cento por peso, como o único componente adesivo , ou como um co-adesivo em uso comum com outros componentes adesivos activos em composições estabilizadoras de dentaduras . É preferível que o referido sal do copolímero seja usado juntamente com um co-adesivo cgm composições estabilizadoras de dentaduras. Preferivelmente, o co-adesivo é um 13 35 64.177 Case 4319

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Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 J 25 material polimérico seleccionado do grupo contituído por gomas naturais, polímeros sintéticos, derivados de sacarídeost derivados celulósicos e suas misturas. Baseados no peso total da composição, está geralmente presente cerca de 15 â cerca de 70% do referido sal misto de cálcio/sódio/zinco ou estrôncio. Os co-adesivos preferidos incluem um colóide ou polímero hidrofílico solúvel na água tendo a propriedade particular de turgescer. quando exposto á humidade para fornar uma massa mucilaginosar:. Estes materiais adesivos incluem tanto gomas naturais como gomas poliméricas sintéticas e, entre ee sas comummente empregues em composições estabilizadoras de dentaduras e que também são úteis nesta acção co-adesiva con os referidos sais do copolímero AM/EAV, podem ser mencionados por exemplo a goma Karaya, a gelatina, algina, o algina-to sódico,tragacanto , a metil-celulose, polímeros de acri-lamido, os polímeros de óxido de etileno, a polivinilpirri-lidona, polímeros de poliarilamido catiónico'e edrao os mais preferidos carboximetilceluiose sódica e os sais parciais mistos do copolímreo de poli^êterrvinílico-ácido maleico). Consequentemente, um aspecto preferido do objectivo do invento é proporcionar uma composição estabilizadora de dentaduras tendo como componente estabilizador uma quantia adesiva eficaz de um sal parcial misto de um copolímero de ácido maleico- éter alquilvinílico inferior, consistindo essencialmente na repetição da unidade estrurural:

OR —CH,

—CH---CH---CH

0 II - 0 0 11 o 1 >.Η0 1 0N 14 30 64.177

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Em que R representa um radical alquilo de a C^, n é um número inteiro superior a um, representando o número de ocorrências repetidas da referida unidade estrutural numa molécula do referido copolímero e n é suficientemente grande para caracterizar o referido copolímero como tendo uma viscosidade específica superior a 1.2, sendo a viscosidade específica determinada na cetona metiletilo a 25SC, contendo os referidos sais parciais de cerca de 15% a cerca de 40% de ácido livre, e como função salina catiónica: a) de cerca de 0,1% a cerca de 9.9%dê :catiões de zinco ou estrôncio; e b) de cerca de 20% a cerca de 67% de catiões de cálcio do total dos grupos carboxilo inicialmente reagidos . Outro aspecto preferido deste invento é proporcionar uma composição estabilizadora de dentaduras compreendendo uma quantia segura e adesivamente eficaz de pelo menos dois compunentes adesivos dentários, em que um dos referidos componentes adesivos dentários é o sal parcial misto do copolí-· mero do ácido maleicocét^-alquilvini^ico^Mferióf acima descrito, Preferencialmente o co-adesivo é tal como acima descrito. As composições do presente invento, podem incluir op·· cionalmente desde cerca de 0,01% a cerca de5% de um ou mais 30 componentes que proporcionem ao utilizador benefícios senso-· riais incluindo paladar. Os componentes apropriados incluem mentol, lactato de mentilo^óleo de hortelã pimente, óleo de hortelão álcool de folha, assim como carboxiamidas de para--mentano agentes aromatizadores disponíveis na Wilkinson--Sword ( tal como WS-3) que estão descritos na Patente dos E.U.A. 4.136.163 de Watson e outros, concedida a 23 de Janei ro de 1979 que foi aqui incorporada por referência. As composições do presente invento sao fabricadas duma maneira e, conhecida pela arte conhecida dos peritos na arte, como seja num pó, creme, unguento ,líquido, pasta ou filme. As composições do presente invento saoc preferencial - 15 35 5

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·“ »»·** % mente fabricadas usando micronização apropriada tal como e-nergia fluída ou ·;'-· o ijacto de ar ou martelo de moagem, dos sais parciais mistos docopclímero AM/EAY, secos em tambor. Exemplos apropriados de tais formulações são apresentados na Patente dos E.U.A. 4.518.721 concedida a 21 de Maio de 1985 e na Patente dos E.U.A. 4.514.528 concedida a 30 de Abril de 1985 ambas de Dhadhar e outros, e ambas são aqui incorporadas pela referência inclusa. É para ser reconhecido que os sais adesivos do preser. te invento podem ser utilizados para grande variedade de ue. sos como adesivos gerais incluindo, não exclusivamente, os us©s farmacêuticos (ex: distribuição de drogas orais e ligaduras tópicas); e adesivos aquosos (ex: onde a adesividade é requerida na presença da água). Os exemplos-não limitativos seguintes ilustram materializações do objectivo do invento em que ambos os ingredientes essencial e opcional estão combinados. É para ser compreendido que estes exemplos são somente para propósitos ilustrativos e nao são para serem interpretados como limitações do âmbito do invento. i 25

Exemplo I 30

Num recepiente de reacção equipado com um misturador de alta velocidade e contendo 84.7 partes (7.6 kg) de água purificada aquecida a 85^C, são lentamente adicionadas 0.2 partes (18 gramas) de óxido de zinco e 0.92 partes (82.7 grams ) de hidróxido de cálcio. Depois de completa a adicção, a temperatura da pasta é mantida constante misturando a alta velocidade. Enquanto se mantém constante a temperatura e a mistura durante um período de 15 minutos, adicionam--se 3.9 partes ( 348 gramas) do copolímero anidrido malei-co-éter metilvinílico ao recipiente da reacção contendo a dispersão alcalina. Por volta de 15 minutos, a dispersão po 16 35 64.177 Case 4319

1 Mã/L //

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Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 J 25 30 limérica adesiva resultante é caracterizada por um aumento da viscosidade/ e uma diminuição e estabilização do pH da reacção que é uma dispersão do referido material na água/ consistindo o referido material no sal parcial misto cálcio zinco do copolímero do ácido maleico- éter metilvinílico. A temperatura e a mistura permanecem constantes durante 60 minutos. Depois, são adicionadas 890 gramas de uma solução de hidróxido de sódio a 1%, lentamente e por um período de 30 minutos, e déèxa-se ir a reacção até à conclusão a que é indicado pela estabilização do pH da reacção . A solução resultante do sal, cálcio zinco e sódio do copolímero do ácido maleico-éter metilvinílico AM/EMV é então transferido para tabuleiros rasos de aço inoxidável de secagem e os tabuleiros colocados num forno de1 convecção a ar quente a 70QC, durante o tempo suficiente para fazer evaporar a água contida (cerca:rde 16-18 horas). 0 sal seco de cálcio, zinco e sódio assim obtido do copolímero AM/EMV é então triturado num aparelho de moagem e peneirado por uma peneira de malha 140, depois por uma peneira de malha 200 (peneira de série U.S.B.S.). 0 pó deve ter uma densidade de massa de cerca de 0.6-1.2 gramaspdb centímetro cúbico. A análise de sal deve indicar cerca de 50% dos grupos carboxilo neutralizados com o cálcio 9.9 por cento neutralizados com o zinco e 5% neutralizados com o sódio, com 35% dos grupos carboxilo permanecendo não reagido. Este sal em particular será referido mais tarde pelo termo abreviado sal parcial 50% ca/9.9% Zn/5% Na do copolímero AM/EMV. 0 produto, quando usado em conjunto com adesivos den-rios convencionaise..aplicados a dentaduras humedecidas -com tratamento. 0 habitual, proporciona características estabilizadoras nas dentaduras, superiores àquelas obtidas em particular pelo próprio adesivo dentário convencional. 35 17' 64.177 Case 4319

Exemplo II 0 procedimento do Exemplo I é repetido excepto o emprego das seguintes quantidades dos reagentes: 3.9 partes (348 grc. mas) do copolímero anidrido, 94.9 partes (8.5 kg) de água purificada, e 0,2 partes (18 gramas) de óxido de zinco; 0,2

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Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 partes £17.8 gramas) de hidróxido de sódio e 0.83 partes (74.3g ) de hidróxido de cálcio. 0 pó resultante deve ter uma densidade de massa de cerca 0.6-1.2 gramas por centímetro cúbico.A análise do sal indica cerca de 45 por cento de neutralização do cálcio do total dos grupos earboxilo iniciais na molécula do sal do copolímero; 9.9 por cento da neutralização com zinco e 10% de neutralização com sódio serão' referidas para a frente pelo termo abreviado " 45% cálcio/9.9% zinco/10% sódio do sal parcial do copolímero AM/EMV".

Exemplo III

Seguindo o procedimento geral do Exemplo I exceptuando que uma quantidade apropriada de óxido de zinco é utilizado para fornecer a substituição de zinco tabelado, os seguintes; sais de cálcio/zinco/sódio de copolímeros de AM/EMV são obtidos : Sódio Cálcio Zinco 0 60 5 5 55 5 15 40 9.9 ; Cada um dos sais do copolímero AM/EMV indicados deve ter uma densidade de massa pelo menos 140 de malha de peneira de pó USBS superior a 0.5 gramas por centímetro cúbico, 18

64.177 Case 4319 e proporcionar caracterísílicas marcadamente benéficas na es-tabilidadé:de dentaduras . Cada um dos sais indicados pode ser abreviado pela percentagem de neutralização do cálcio/ /zinco/sódio, como feito no ifse 2^ Exemplo.

Exemplo IV É repetida a hidrólise anidrido em ácido do copolíme-::a;:AM/EMV/ procedimento sublinhado no Exemplo I. Num recipiente contendo 8.5kg de água purdfiçada aquecida a 852C. são adicionadas 16.5 gramas de carbonato de restrôncio. Mexendo vigorosamente, sao lentamente adicionadas 99.4 gramas de hidróxido de cálcio. Depois de completa a adição, ?.temperatu-ra da pasta fluída é mantida constante, mexendo por um perío do superior a 20 minutos, adicionando ao recipiente da reac-ção que contém a dispersão alcalina, 349 gramas do copolíme-ro anidrido maleico-éter metilvinílico.

Isto produz um sal parcial misto de cálcio e estrôncio do copoltmero de ácido maleico/éter metilvinílico.

Exemplo V

As composições estabilizadoras dentárias em pó são preparadas misturando os seguintes elementos: A % P/p

Goma de Karaya 53

Carboximetilcelulose sódica 16

Borato de Sódio 7 50¾ Ca/ 9.9¾ Zn/-5¾ Na do sal parcial do copolimero AM/PVM 24 19 100

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B % P/P

Alginato Sodico 55

Carboximetilcelulose Sódica 10

Polivinilpirrolidona (P.M. médio = 90000) 15 45% Ca/ 9.9% Zn/ 10% Na do sal parcial do copolimero AM/PVM 20 100

Geralmente, os pós acima referidos (tipicamente 0.1--lg) são colocados numa dentadura previamente humedecida, permitindo uma breve hidratação e a dentadura é inserida na boca e pressionada em direcção ao seu lugar, tão ao modo dos adesivos dentários bem conhecidos na arte.

Exemplo VI

As composições estabilizadoras dentárias tipo líquidas são preparadas misturando os sseguintes elementos: % P/P A B Oleo mineral, pesado 44.9, 43.9 T- Petrolatum 3.0 5.0 Sílica Coloidal 1.5 1.0 Carboximetilcelulose Sódica 35.0 20.0 Mentol .0.1 0.1 60% Ca/ 5% Zn/ do sal parcial do copolimero AM/EMV 15.5 30.0 100.0 100.0 Na utilização, as composições líquidas acima referidas (tipicamente 0.1-lg) são colocadas numa dentadura previ·· amente humedecida, permitindo uma breve hidratação e a den- 20

10 i 15 64.177 Case 4319 tadura é inserida na boca e pressionada em direcçio ao seu lugar/ bem ao jeito dos adesivos dentários bem conhecidos na arte.

Exemplo Vil

Uma composição estabilizadora dentária em creme é pre parada misturando os seguintes elementos:

% P/P

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 J 25 A B / Ôleo mineral, pesado 24.824 24.824 Carboximetilcelulose sódica 22.000 22.000 Petrolatum 19.016 19.016 Dióxido de Silicone, coloidal 1.100 1.100 Corante (dispersão de óleo solúvel de cor vermelha) 0.060 0.060 50% Ca/ 9.9% Zn/ S-% Na do sal parcial misto do copolimero MA/PVM 33.000 ----- 45% Ca/ 9.9% Zn/ 10% Na do sal parcial misto do copolimero MA/PVM ------ 33.000 30

Geralmente, as composições acima referidas (tipicamente 0.1-2g) são colocadas numa dentadura previamente humedecida e a dentadura é inserida na boca e pressionada em di·· recção ao seu lugar, bem ao jeito dos adesivos dentários bem conhecidos na arte. 21 35 64.177

Case 4319

Lisboa, 23. $£.1992

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Por RICHARDSON—VICKS, INC,

ENG.* MANUEL MGSNIZ PEREIRA Adjunto do AOPI Erig." Vasco Leite Arco do Conceição, 3-1.® - 1100 LÍSBOA

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Claims

10 15 Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 25 30 64.177 Case 4319

REIVINDICAÇÕES li_ Processo para a preparação de uma composi ção estabilizadora dentária caracterizado por compreender cc mo componente estabilizador um sal parcial misto de um copo-límero do ácido alquil-viní1-éter-maleico inferior constituí do essencialmente pela repetição da unidade estrutural. OR í -CH2----CH---CH---CH o=c-. e=o| ! HO 0H (D N em que R representa um radical alquilo de a C^r n é um numero inteiro, maior que um, representando o número de ocor rencias repetidas da referida unidade estrutural numa molécula do referido copolímer.o e n é suficientemente amplo pare caracterizar o referido copolímero como tendo uma viscosida-aè^específica maior que 1,2. sendo a viscosidade específica determinada no metil-étil-cetona a 252c, contendo os referidos sais parciais desde 15% a 40% de ácido livre, e como função de sal catiónico: (a) de 0,1% a9,9% de catiões de zinco ou es- ;. ' trôncio ;e (b) de 20% a 67% de catiões de cálcio dos grupos carboxilo totais inicialmente reagidos . 2§— Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a composição conter pelo menos dois componentes adesivos- dentários, em que um dos referidos componentes adesivos dentários é o sal parcial misto de um copo— límero do ácido alquil-viníl-éter-maleico inferior constituí 23 35 64.177 Case 4319

1 do essencialmente pela repetição da únidade estrutural: 5 10 J 15 -CH- QR CH---CH---CH *=0 (I) Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 i 25 30 0=C HÔ em que R representa um radical alquilo de C^, n é um número inteiro, maior que um, representando o número de ocorrências repetidas da referida unidade estrutural numa molécula do referido copolímero e n é suficientemente amplo pare caracterizar o referido copolímero'' como tendo uma viscosidade específica superior"a 1~,2'séndoaa:viscosidade.especÍE-ica· determinada pelo metil-etil-cetona a 25^C, os referidos sais parciais contêm desde 15% a 40% de ácido livre e como função de sal catiónico: (a) de 0,1% a 9,9% de catiões de zinco ou r.í -, estrôncio; e (b) de 20% a 67% de catiões de cálcio dos grupos carboxilo totais inicialmente re agidos.* 3§- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R ser met,ilo e o referido sal parcial corresponder: (a) de 2% a 9,9% de catiões de zinco ou estrôncio ; e (b) de 40% a 65% de catiões de cálcio dos grupos carboxilo totais inicialmente rea gidos e de 25% a 35% de ácido livre. 4â- Processo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por o sal misto compreender ainda de 0,1% DH N 24 35 5 10 J 15 Mod. 71 -20.000 ex.-90/08 20

25 30 35 64.177 Case 4319 a 25% de catiões de sódio e em que (a)é de 2,5%a 9/9% de catiões de zinco . 5§— Processo de acordo com a reivindicação 2# caracterizado por R ser metil e o referido sal parcial conter: (a) de 2% a 9,9% de catiões de zinco ou es- ; tronei o, preferencialmQftté ' de 2,5% a 9,9% de catiões de zinco; e (b) de 40% a 65% de catiões de cálcio dos gri pos carboxilo totais inicialmente reagidos e de 25% a 35% de ácido livre. 6-— Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por a composição conter ainda de 0/1% a 20% do catiões de sódio. 73- Processo de acordo com as reivindicações anteriores/ caracterizado por o referido material polimérico ser seleccionado do grupo constituído por resinas naturais/ polímeros sintéticos/ derivados de sacarídeos, derivados celulósicos e suas misturas. 83- Processo de acordo com as reivindicações anteriores, caracterizado por a composição conter ainda de 0,01% a 5% de mentol, mentilo, lactato, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, álcool em folha e paramentano carbo xiamidas e suas misturas. Lisboa. 23HJS.1992 Por RICHARDSON-VICKS, INC.

Arco da Conceição, 3-1“ " 1100 LISBOÂ 25