PT99913A - Processo para a preparacao de composicoes estabilizadoras dentarias de sabor melhorado compreendendo sais parciais mistos especificos de um copolimero de acido alquil-vinil-eter-maleico inferior tendo niveis especificos de zinco calcio sodio e acido livre - Google Patents

Description

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“PROCESSO PARA A PREPARACSO DE COMPOSIÇÕES ESTABILIZADORAS DENTARIAS DE SABOR MELHORADO COMPREENDENDO SAIS PARCIAIS MISTOS ESPECÍFICOS DÈ UM COPQLXMERO BE ÃCIBQ ALGlilL-VINIL-ÉTER-MftLEICQ INFERIOR TENDO NÍVEIS ESPECÍFICOS DE ZINCO, CÃLCIQ» SODIQ E ACIDO LIVRE”

CAMPO TÉCNICO

. Esta invenção diz respeito a melhoramentos em adesivos, em particular, adesivas dentários melhorados» 15 QRIBENS DA INVENÇBO 20 25 30 35

As dentaduras removíveis usuais placas dentárias e a-fins incluem dentes montados numa placa ou base adequada» As dentaduras -funcionam como que substituto para dentes perdidos e servem como reposição de todos ou parte dos dentes normalmente existentes na cavidade oral» Embora as dentaduras sejam cuidadosamente preparadas, muitas vezes não se adaptam perfeitamente» Além disso, por muito boas que estejam mo início, após um período de tempo, a dentadura torna-se frouxa e imperfeita devido a uma retracção natural e a mudanças nas gengivas, mucosas e afins» As dentaduras frouxas e desajustadas são normalmente corrigidas e estabilizadas através do uso de um estabilizador dentário» Os estabilizadores dentários são usados para preencher os interstícios entre as dentaduras e as gengivas ou tecidos» Antes da colocação da dentadura na cavidade oral, aplica-se um estabilizador dentário na superfície da 2 64.199

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Mod. 71 - 20.000 ex. -90/08 20 25 30 placa da dentadura que, para uma perfeita aderência, deve contactar uniformemente as gengivas mucosas» 0 estabilizador dentário é formulado náo sé pelas suas propriedades aderentes, mas também para proporcionar uma almofada ou empanque entre a dentadura e as gengivas ou tecidos, mantendo, assim, a dentadura fixa na cavidade oral» Os requisitos e caracterásticas para uma composição estabilizadora dentária satisfatória são muitos e ditados por inúmeros fartares» Desejavelmente uma aplicação diária de tal composição deve funcionar como um meio eficaz para isolar, almofadar e fixar a dentadura» A composição deve manter as suas características e propriedades nas formas típicas de pó e creme durante o armazenamento sob várias condiçães climáticas tais como temperatura elevada e humidade? ser de uma rápida e fácil aplicação à superfície da dentadura? não ser irritante ou desconfortâvel para o utilizador? ser segura e não tóxica? não ter odor ou cor desagradáveis, não ter paladar desagradável? facultar opcionalmente propriedades anti-sépticas e germicidas para a prevenção e inibição da crescimento de organismos normal-* mente encontrados na boca, e funcionar como um agente para a prevenção da putrefacção ou decomposição fétida de alimentos ou secrecçães que se alojam por baixo ou perto da dentadura. D material estabilizador deve ser capaz de obsarver água e saliva e expandir-se por forma a preencher os interstícios entre a dentadura' e a gengiva ou mucosa. 0 estabilizador não deve atacar ou danificar a dentadura, causando, por exemplo, fissuras do material da placa da dentadura. Além disso, o estabilizador deve ser estável a bactérias fungos e sistemas de enzimas existentes na cavidade oral e ter um pH que não seja irritante para a mucosa oral, normalments 5-8,5, de preferência um pH quase neutro» A força mecânica da massa estabilizadora, seja em gel ou colóide formada pela absorção de água deve ser suficientemente grande para manter a dentadura fixa em uso normal, e •5' 35 1 n&Q tão grande que torne difícil a remoção da dentadura quando tal se pretenda, ou qus danifique ou fira as gengivas, tecidos ou a dentadura aquando da remoçSo» δ T§m sido feitos esforços consideráveis durante muitos anos para desenvolver adesivos dentários melhorados.. T@m sido usados polímeros sintéticos e naturais e gomas isoladamente ou em con jungaçSão, e em conjunto com outros aditivos vários» 10 A Patente Europeia 64 672 de Dhabhar e Schmidt, publicada a 17 de Novembro de 1982, diz respeito a um adesivo dentário hidrofí 1 ico contendo uma fracçâto poliméri-ca adesiva que inclui carboximetilocslulose (CMC) e óxido de polietileno num veículo hidrofílico». 15 20 Q processso ' de patente europeia I404B6 de A«J» Desmaris, de 31 de Julho de 1984, diz respeito a composi-çbes adesivas dentárias contenda um polímero salúvel em água, modificado hidrofobicarnente, isolado ou misturado com um sal metálico alcalino de CMC» As celuloses de hi.droxial — quilo hidrofobicarnente modificadas e os copalímeros de óxido de etileno e de epaxialcanos de cadeia longa são os preferidos para uso nas composiç&es. 25 A patente EUA 4 280 936 de Dhabhar, Heyd e Schmidt, publicada a 28 de Julho ds 1981, diz respeito a adesivos dentários melhorados contendo uma razão específica de carboximetilocelulose e óxido de polietileno numa base de óleo mineral» - 30 A patente EUA 4 474 902, de Dhabhar e Schmidt, de 2 de Outubro de 1984, diz respeito a adesivos dentários melhorados contendo goma Karaya num veículo hidrofí1ico-Ver também a patente EUA 4 514 528, ds 30 de Abril de 1985, e patente EUA 4 518 721, de 21 de Maio de 19S5, dos mesmos ins^entores, que dizem respeito, respectivamente, a adesivos dentários melhorados contendo fracçSes poliméricas adesivas constituídas por misturas de sais parciais de copalímeros de alquilovinil êter-maleico inferior do tipo anidrido com 4 35 <T 64.199

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Mod. 71 -20.000 ex. - 90/08 20 J 25 30 carboximeti 1ocelulose ou óxido polietileno, bem como adesivos dentários contendo carboximetilocelulose e óxido de polietileno. Ver também a patente EUA 4 522 956, de 11 de Junho de Í985 de Bhabhar e Schmidt, relativa a adesivos dentários melhorados contendo óxido de polietileno como único componente adesivo num veículo hídrofí1ico incluindo certos glicois de polietileno. São descritos outros adesivos nas patentes EUA 4 530 942, de 23 de Julho de 1985? 4 542 16B, de 17 de Agosto de Í985? e 4 569 955 , de 11 de Fevereiro de 1986» A patente EUA 4 529 748 de H»B»P» Wienecke, de 16 de Julho de 1985, relaciona-se com os adesivos de próteses dentárias formadas a partir de substâncias que formam películas tais como os vários derivados da celulose, polímeros de acr.il ato, poli meros de metacrilato, e outras substâncias que formam películas» A patente EUA 4 138 477 de Gaffar, de 6 de Fevereiro de 1979, revela composições orais para controlar o odor da boca contendo combinações de polimeros de zinco formados a partir de cinco submetido a reacçáo com um polímero aniónico contendo radicais ácidos carboxílicos, sulfónicos e/ou fosfónícos» A patente EUA 3 003 988, de D»P» Germann et al, de iO de Outubro de 1961 descreve certos materiais sensíveis mas insolúveis na água, para estabilizar dentaduras que sejam materiais sintéticos, hidrofílicos, colóidais incluindo sais parciais mistos e ésteres de copolímercs de alquil-vinil-éter-maleico inferior tipo anidrido (1 a 4 carbonos) contendo os ditos ésteres e sais parciais mistos, catiões bivai entes de cálcio ε catiões alcalinos monovalen-tes Cisto é, sódio, potássio s amónio)» A patente EUA 4 758 630, de Shah et al, de 19 de Julho de 1988, diz respeita a sais parciais de zinco a estrôncio de copolímeros dos ácidos alquil-vinil-éter-maleico CC2aÇ) inferior, em que os ditos catiões de zinco 5 35 64.199

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30 e estrôncio são "não miscíveis" com quaisquer outros ca-tiões ou funções éster do sal copolimérico, ficando os restantes grupos carboxilo iniciais não reagidos» Estes copolímeros dos ácidos alquil-vinil-éter-maleico inferior são referidos a partir de agora pela forma abreviada de "copolímero AVE/MA“ e o copolímero de ácido metil-vinil-éter-maleico como "copolímero MVE/MAA"» Além disso, o processo de patente europeia 396 411, de Holeva e Gouna— riss, de 7 de Novembro de Í990, revela sais mistos do copolímero AVE/MA» Sabe-se, assim, que as combinações de sais parciais mistos s não mistos de copolímero de alquil-vini1-éter-maleico inferior do tipo anidrido são úteis como composições adesivas dentárias» Porém, as investigações continuam em busca de estabilizadores dentários que facultem as características acima descritas e, mais do que isso, que mantenham a dentadura fixa ao longo de períodos prolongados (10-14 horas) sem a necessidade de reaplicação» De acordo com a presente invenção, obtém-se características de paladares melhoradas numa composição estabi1i zadara dentária através do uso de um sal(sais) parcial(parciais) misto<s) isolado(s) específica(s) de um copolímero de ácido alquil-vinil-éter-maleico. inferior com niveis específicos de zinco, cálcio, sódio e ácido livre. Ê objecto da presente invenção facultar estabilizadores dentários melhorados que sejam de fácil fabrico e que s© mantenham estáveis durante prolongados períodos na cavidade oral, permitindo, porém, uma fácil remoção da dentadura, quando tal se pretender» É ainda objecto da presente invenção facultar composições dentárias que facultem ao utilizador vantagens sensoriais melhoradas, tal como paladar» ú ainda objecto facultar tais estabilizadores através do uso de materiais agradáveis e que sejam toxico- 6 35 t- 64.199

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15 logicamente aceitáveis. É outro objecto da invenção facultar estabilizadores que tenham uma boa rsacçâo na presença ds humidade, em particular na presença de fluídos do corpo, como saliva, transpiração e sangue.

Estes e outros objectivos são assegurados pela presente invenção, da forma a seguir apresentada.

RESUMO DA INVENÇfiO A presente invenção compreende cotnposiçães estabilizadoras que incluem: o \

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—CH --.CH— parei al —mal e i co o da uni d — ;h- — :h 0=0 I C“ 1 HO OH :r. = f i f sí-Í — tr\ em que R representa um radical alquilo , n è um número inteira maior que um, representando o número de ocorrências repetidas da dita unidade estrutural numa molécula do dito cqpolímero e n é suficientemente amplo para caracterizar o dito copolímero como tendo uma viscosidade especifica maior que i,2, sendo a viscosidade específica determinada em meti 1-eti 1 -cetona a 25P.C, contendo os ditos sais parciais entre cerca de 10% e cerca de 40% de ácido livre, e como função de sal catiúnicos 7 35 tf tf 5

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25 30 (a) de cerca de 0,1% a cerca de 9,9% de cati5'es de zinca ou estrônciop <b) de cerca de 0,1% a cerca de 25% de cati&es de sódio, e (c) de çerca de 20% a cerca de 7Õ% de catiftes de cálcio dos grupos carboxilo totais inicial mente submetidos a reacção e em que os ditos sais tem um índice de paladar abaixo de cerca de 0,7, de pre-fertncia abaixa de cerca de 0,6» Também apresentadas aqui são as composiç&es estabilizadoras dentárias que incluem estes sais parciais mistos, bem como cqmposiç&es incluindo uma quantidade segura e adesivamente eficaz de dois ou mais componentes adesivos dentárias, em que um dos ditos componentes adesivos dentários é o sal(sais) parcial(parciais) misto(s) da presente invenção» Estes sais parciais mistos devem ser usados preferencialmente com um material polimérico sensível à água seleccionado do grupo constituído por gomas naturais, polímeros sintéticos, derivadas de sacarídeos, derivados da celulose, e misturas dos mesmos. Todas as percentagens e raz&es aqui usadas relacionadas com a neutralização dos sais da presente invenção são baseadas na percentagem estoiquiométrica dos catiães presentes na sal» Todas as outras raz&es e percentagens aqui usadas referem-se a peso, a menos que de outra forma se especifique»

DESCRIçftO PORMENORIZADA DA INVENÇÃO 0s sal parcial éter-maleico repetição da sais poliméricos da presente invenção são o misto de um copalímero do ácido alqui1-vini1-.inferior constituído essencial mente pela unidade estrutural?

B 35 1 5 10 15 64.199

3R -CH2----CH---CH—-CH 0=C C=D

HO OH π (I)

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30 em que R representa um radicai alquilo C,^,, n é um número inteiro maior que um representando o número de ocorrência repetidas da dita unidade estrutural numa molécula do dito copolímero e n è su-ficientemente amplo para caracterizar o dito copolímero como tendo uma viscosidade específica maior que 1,2, sendo a dita viscosidade específica determinada em meti 1-eti1-cetona a 2520, contendo os ditos sais parciais de cerca de 10% a cerca de 40% de ácido livre, e coma função de sal catiúnicos (a) de entre cerca de 0,1% a cerca de 9,9% de catiêes de zinco ou estrSnciop (b>· de cerca'de 0,1% a cerca de 25% de catiftes de sódio,, e <c> de cerca de 20% a cerca de 70% de catiSes de cálcio dos griípos carboxilo totais inicialmente submetidos a reacção e em que os ditos sais ttm um índice de paladar abaixo de cerca de 0,7, e preferencialmente. abaixo de cerca de 0,6« 0 Ré preferencialmente metilo. . Estes sais parciais mistos devem incluir preferencialmente de cerca de 0,1% a cerca de 5% de catibes de zinco ou de estrôncio (de preferência de zinco) e de cerca de 5% a cerca.de 10% de cati&es de sódio, e cerca de 10% a cerca de 30% de ácido livre» 0 índice de paladar dos sais da presente invenção é determinada a partir -do seguinte cálculo baseado na percentagem estoiquiúmetrica dos cati&es presentes no sais 9 35 64.199

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índice de paladar = í — A+B+C 3 em que A, B, C variam entre 0 e 1 e são definidos pors A = % Ma B= 1% Zn - 17,5 C= % de ácido livre - 55 10 - 17,5 -15

Por exempla, uma composição contendo 10% de sódio, 5% de zinco e 55% de cálcio com 30% de ácido livre, produziria um índice de paladar de 0,32 da seguinte formas A = 10 = 1 B = 5—17,5 * 0,71 C = 30-55 = 0,33 10 -17,5 -15 índice de paladar = 1 — A+B+C = 1 — 14-0,71+0,33 = 0,32

T "T

O O

Os sais poliméricos em causa são vantajosamente preparados pela interacção do copolímero AVE/MA (I) com cálcio catiónico, sódio e compostos de zinco ou estrôncio com um grupo funcional típico de reagentes de ácido carbo-xílico, tais como, por exemplo, hidróxido, acetato, carbonato, halóide, lactato, etc,, num meio aquosa. Numa forma de realização preferida o óxido de zinco e o hidróxido de cálcio e sódio são utilizados. Uma vez que o hidróxido de zinco não se encontra à disposição no mercado, o seu uso como reagente é obtido mais prontamente e mais economicamente através do uso de uma pasta aquosa de óxido de zinco particular que, embora quase insolúyei na água, proporciona a hidratação do hidróxido de zinco na superfície particular, Os hidróxidos de cálcio e sódio, bem como o hidróxido de estrôncio, por outro lado, encontram-se disponíveis em cristais ou pó e são solúveis em cerca de 50 partes de água. Contudo as soluçires aquosas de óxido de estrôncio, que formam o hidróxido, quando tratadas com água (atenção i evolução ao calor), podem também usar-se. Pode ainda usar-se pó de carbonato de estrôncio.

Deve evitar-se os aniftes que formam subprodutos 10 35 64.199

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Mod. 71 -20.000 ex.-90/08 20 I 25 30 tóxicos, irritantes ou cantaminadares, ou então devem ser tomadas precauçães e meios para garantir a remoção e a ausência. ds tais subprodutos do produto -final do sal polimérico. 0 composto particular usado deve ser substancial rnente puro para garantir a obtenção de um produto final de sal polimérico substancialmente puro e branco. Os capolímeros (AVE/MA) do ácido al qui 1-vinil--éter-,maleico (I) inferior são rapidamente obtidos através da copalimerização de um monómero de alqui1-viniI-éter inferior, tal como éter vinil-meti 1, éter—vinil-etil, éter divinilo, éter-vini1-propi1 e éter vinil isobutil com anidrido maleico para produzir o correspondente copolímero anidrido de alqui1-vinil-éter-maleico inferior que é rapidamente hidrolisável no copolímero ácido (I). Ambas as formas anidrido e ácida encontram-se à disposição no mercado. Por exemplo, a GAF Corporation, Wayne , New Jsr-sey, faculta ao mesmo tempo a forma ácida livre polimérica (I) e a forma anidrido correspondente com. a designação comercial de "GANTREZ S Series" e "GANTREZ AN Series", respectivamente. Mas primeiras séries ácidas, o GANTREZ S-97 (M.W.. =50 000) é particularmente adequado, e, nas últimas séries anidrido, são particularmente adequados os copolímeras GANTREZ AN-149 (M„W,=50 000), GANTREZ AN-169 (M.W.=Ó7 000) e GANTREZ AN-179 (M. W. SQ 000). As ditas formas ácidas e anidrido ds copolímeros AVE/MA, com um peso molecular médio de cerca de 50 000 a cerca de 80 000 (tal como medido por osmometria de membrana.numa solução 2-butano 1-10 grama/ 1000 ml), caracterizam-se também por terem o parâmetro de viscosidade específico antes descrito de mais de 1,2.' Quando o copolímero anidrido se dissolve em água, a liga de anidrido é talhada de modo a que o ácido livre polimérico polar superior (I) se forme. Da mesma forma, a forma ani-drido, que é relativamente menos cara do que a forma ácida, pode ser usada como um precursor conveniente e mais barato 11 35 64.199

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Mpd. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 25 30 para a ácida. As temperaturas elevadas podem ser usadas vantajosamente para produzir a taxa de hidrólise anidrido-para-ácido. Em geral, o copolímero do ácido alquil-vinil-éter-maleico inferior (I), ou o anidrido correspondente, é adicionado a água pré-aquecida até cerca de 70-802C com uma misturação vigorosa pára -formar uma mistura homogénea. Se se utilizar o precursor anidrido, recomenda-se que a mistura aquosa seja aquecida até cerca de 902C com misturação até garantir uma hidrólise completa do anidrido para a forma ácida. 0 aquecimento é então interrompido, embora se continue a misturação até que a série -fique clara com uma simultânea diminuição da viscosidade (cerca de 65-7520. Combina-se uma solução aquosa do zinco catiónico ou do sal de estrôncio formando um composto, ou, por exemplo, combina-se uma dispersão aquosa de óxido de zinco particular com hidróxido de cálcio na forma de uma pasta, em quantidade suficiente para facultar o conteúdo de zinco e de cálcio catiónico no produto final. Prepara-se separadamente à temperatura ambiente e adiciona-se lentamente â solução ácida polimérica quente com uma misturação vigorosa contínua por forma a.evitar uma precipitação localizada do sal polimérica catiónico. Depois do cálcio e do zinco terem reagida, junta-se lentamente uma solução aquosa de hidróxido de sódio, em quantidade suficiente para facultar um conteúdo de sódio de catião no produto final. Depois da adição estar completa, continua-se a misturação para garantir que todos os compostos que formam o sal sejam submetidos a reacçâo com o copolímero» Com alternativa, pré-aquece-se uma solução aquosa contendo a fonte de zinco, sódio e cálcio até 70-802C com misturação vigorosa para formar uma pasta homogénea» 0 copolímero do ácido alquil-vi.riil-éter-maleico inferior (I) ou o anidrido correspondente é então- adicionado â pasta, ao mesmo tempo que é mais aquecida até 902C e contínua a 12 35 64.199

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Mod. 71 -20.000 e*.-90/08 20 25 30 misturação para garantir uma hidrólise completa» Como alternativa "o copalímero AVE/MA, cálcio, e estrôncio ou óxido de zinco em pó são empastadas em água a 252C e subsequentemente aquecidos até B02C-902C para que a reacção ocorra» Quando esta -fase de reacção estiver completa, junta-se uma solução aquosa de hidróxido de sódio» Os catiaes de zinco ( ou estrôncio), sódio e cálcio no sal parcial misto resultante dos copalímeros AVE/MA devem ser suficientes para dar uma neutralização de cerca de 20% a cerca de 70%, de preferência de cerca de 40% a cerca de 70% de catiSes de cálcio, e de cerca de 0,1% a çerca de 9,9%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 5%, de catiftes de zinco de estrôncio, e de cerca de 0,1% a cerca de 25%, de preferência de cerca de 5% a cerca de 10% de catiSes de sódio, resultando num sal contendo ácido livre de cerca de 10% a cerca de 40%, dê. preferência de cerca de 10% a cerca de 30%» A série de reacção é então seca em tabuleiros de secagem rasos num forno de convecção mantido a cerca de 702C com uma circulação de ar quente para evaporar o conteúdo de água e recuperar o produto de sal polimèrico em forma seca» Como alternativa, a série de reacção é então transferida para secadores de tambor mantidos a 80-100 PSIB com vapor quente para evaporar o conteúdo de água e recuperar o sal polimèrico na forma de flocos» Os flocos resultantes podem ser sujeitos a moagem e a filtragem para produzir as propriedades físicas desejadas para facultar propriedades estabilizadoras dentárias satisfatórias» Os ditos sais são esborâveis por forma a que se obtenha o tamanho de partícula e a densidade aparente apropriadas» Para que se obtenha melhores resultados, os flocos secos por tambor devem ser moídos até uma densidade aparente preferida de cerca de 0,5 a cerca de 1,2, mais preferencialmente de cerca de 0,6 a cerca de 1,1 e mais 13 _ 35 64.199

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25 30 preferencialmente de cercs de 0,7 a cerca de 1,0 grama por centímetro cúbico ao mesmo tempo que se mantém uma área de superfície específica ds cerca de 0,5 a cerca de 2,5, mais preferencialmente de cerca de 0,6 a cerca de 2,0, mais preferencialmente ainda de cerca de 0,7 a cerca de 1,5 metro quadrado por grama» As partículas devem ser capazes de passar através de uma peneira de 140 a 200 malhas (séries USBS) e devem ter menos de 0,3 milímetros na sua dimensão mais larga» As densidades aparentes são medidas de acordo com o número ASTM B-52 (02,05). Os copalímeros de zinco ou. estrôncio, sódio e cálcio AVE/MA, sob a forma de sais, têm um paladar excep-cional e qualidades adesivas, quando em contacta com a água ou saliva, de tal forma que são extremamente úteis como matérias adesivas dentárias com paladar melhorado nas composíç&es estabilizadoras dentárias» Para tal uso, o sal deve caracterizai—se por um tamanho de partícula de pelo menos 140 malhas numa peneira UBBS, uma densidade aparente maior que 0,3 gramas por centímetro cúbico e de preferência maior que 0,6 gramas por centímetro cúbico? e um pH entre 3 e B, de preferência entre 5 e 7,5, sendo o pH determinado numa dispersão em água de 1% em peso» Cada um dos sais dos copalímeros de cálcio/só-dío/zinco ou extrôncio AVE/MA pode ser usado em quantidade adesivas eficazes, de preferência pelo menos a 25¾ em peso, como único componente adesivo ou como um co-adesivo em conjunta com outras componentes adesivos activos em compo-siçães estabilizadoras dentárias» ê aconselhável que o sal do CGpolímero de câl-cio/sódio/zinco ou estrôncio seja usado com um co-adesivo numa composição estabilizadora dentária» Este co-adesivo deve ser um material polimérico seleccionado do grupo constituído por gomas naturais, polímeros sintéticos, derivados de sacarídeos, derivados de celulose e misturas dos mesmGs. Em geral, encontra-se presente de cerca de 15 a cerca de 14 35 1 70%, com base no peso total da composição, do dita sal misto de câlcio/sódio/zinco ou estrôncio» 5 10 15

Os co-adesivos aconselháveis incluem um coloide hidrofílico solúvel em água ou um polímero com a propriedade particular de expandir—se em presença de humidade para formar uma massa muci1agenosa. Tais materiais adesivos incluem gomas naturais e gomas poliméricas sintéticas e, entre aqueles normal mente usados em composiçães estabilizadoras dentárias e que também são adequados para esta acção co-adesiva com os sais copolímeros AVE/MA mistos, podem citar—se, a título de exempla, a goma Karaya, gelatina, algina, alginato de sódio, tragacanta, meti 1ocelulose, polímeros de acrilamida, polímeros de óxido de etileno, polivinilpirrolidona, polímeros catiónicos de poliarilamida e, como mais aconselhádos, carboximetilocelulose de sódio e sais parciais mistos do policopolímero (ácido vinil-metil-éter-malei ca)„ 20

Da mesma forma, um aspecto preferido da invenção faculta uma composição estabilizadora dentária tendo como componente estabilizador uma quantidade adesiva eficaz de um sal parcial misto de um copolímero do ácido alquil — vinil-éter-maleico inferior constituído essencialmente pela repetição da unidade estruturalg 25 30

-CH2—— CH

Q=C C=0 ÍI)

I I HO OH n n é Um em que R representa um radical alquil de Cx a í;, 15 35 Χ ΊΕ 1 5 10 15 64.199

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25 30 número inteiro maior que um representando o número' de ocorrências repetidas da dita unidade estrutural numa molécula do dito copolímero e n é suficientemente amplo para caracterisar o dito copolímero como tendo uma viscosidade específica maior que 1,2, sendo a viscosidade específica determinada em meti 1—etil-cetona a 25HC, contendo os ditos saais parciais entre cerca de 10% e cerca de 40% de ácido livre, e como função de sal catiónicos Ca) de cerca de 0,1% a cerca de 9,9% de-catitres.de zinco ou estrônciop (b) de cerca de 0,1%'a. cerca de 25% de cati&es de sódio, e (c) de cerca de 20% a cerca de 70% de catiífes de cálcio dos grupos carboxilo totais inicialmente submetidos a reacção e em que os ditos sais têm um índice de paladar abaixo de csrca.de 0,7, de preferência abaixo de cerca de 0,6= Outra aspecto aconselhádo da invenção faculta uma composição estabilizadora dentária que inclui uma .quantidade adesiva eficaz e segura de pelo menos dois componentes adesivos dentários, onde um dos ditos componentes adesivos dentários é o sal parcial misto de um copolímero do ácido t alquil-viní1-éter-maleico inferior» O co-adesivo deve ser como o acima descrito= As composiçbes da presente invenção podem incluir opcionalmente de cerca de 0,01% a cerca de 5% de um ou mais componentes que facultem ao utilizador vantagens senso-riais, incluindo o paladar= Os componentes adequados incluem mentol, lactato menti 1 o, óleo de hortelã-pimenta, óleo de menta, álcool em folha, bem como aqueles agentes de paladar paramentano carboxiamida - distribuídos por -Wiikin-son-Bword B tais como 143-3) , descritos na patente EUA 4 136 163 de l4atson et ãl, de 23 de Janeiro de 1979, aqui incluída por referência. As composiçbes da presente invenção são fabrica- 16 35 Jí. 1 5 10 15 64.199

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 das segundo uma forma conhecida dos peritos do ramo, tal como em pá, creme, unção, líquido, pasta, água ou película» As composições da presente invenção devem ser fabricadas usando uma micronização adequada, tal como energia de fluído ou jacto de ar ou moagem por martelo de sais pai' ciais mistos do copolímero AVE/MA secós por tambor» São apresentados exemplos adequados de tais formulações na patente EUA 4 518 721, de 21 de Maio de 1985, e na patente EUA 4 514 528, de 30 de Abril de 1985, ambas de Dhabhar st al, aqui incluídas por referência» É de notar que os sais adesivos da presente invenção podem ser usados para uma variedade de usos adesivos gerais, incluindo, mas não se limitando, usos farmacêuticos (por exemplo, administração de medicamentos orais e ligaduras tópicas), e adesivos aquosos (por exemplo, onde s necessário haver adesivo em presença de água)» Os seguintes exemplas não limitativos ilustram modelos da presente invenção em que são combinados ingredientes essenciais e opcionais» é de notar que estes exemplos ilustram, não limitando, de modo nenhum, o âmbito da invenção»

EXEMPLO I

30

Deita-se lentamente num recipiente de reacção equipado com misturador de alta velocidade e contendo 85, 1 partes (7,7 quilogramas) de água purificada aquecida até 85SC» Lentamente adiciona-se partes (9 gramas) de óxido de zinco e 1,1 partes (98,9 gramas) de hidróxido de cálcio» Depois da edição estar concluída a temperatura da pasta ê mantida constante com uma misturação de elevada velocidade» Ao mesmo tempo que se mantém o calor e a misturação constantes, junta-se 3,9 partes (347,2 gramas) do copolímero anidrido meti 1-vinil-éter-maleicq ao recipiente de reacção contendo a dispersão alcalina durante um período de 15 17 35 64.199

minutos* 15 minutos depois, a dispersão polimérica adesiva resultante ê caracterizada por um aumento da viscosidade e uma diminuição e estabilização do pH da reacção da disper são do dito material na água, consistindo o dito material num sal parcial misto de zinco e cálcio do copolímero do ácido meti 1-vinil-éter-maleico» A temperatura e a mistura-ção permanecem constantes durante 60 minutos» A seguir, junta-se lentamente 890 gramas de uma solução a 1% de hidróxido de sódio durante um período de 30 minutos, deixando-se a reacção terminal tal como é indicada pela estabilização do pH da reacção* A solução resultante do sal de sódio, zinco e cálcio do copolímero (ÍWE/MA) do ácida meti 1 -vini 1 -étes·— maleico é então transferida para tabuleiros rasos de secagem, de aço inoxidável, sendo os tabuleiros colocados num forno de convecção a ar quente a 702C durante o tempo necesssârio para evaporar o conteúdo de água (cerca de 16-18 horas)* 0 sal de copolímero seco MVE/MA de sódio, zinco e cálcio assim obtido é. então submetido a um aparelho de moagem e filtrado através de uma peneira de 140 malhas, depois por uma de 200 malhas (peneiras da séria USES)» 0 pó teria uma densidade aparente de cerca de 0,6-Í,2 gramas por centímetro cúbico» A análise do sai indicaria que cerca de 60% dos grupos carboxilo totais seriam neutralizados com cálcio, 5% neutralizado com zincG e 5¾ com sódio com 30% dos grupos carboxilo permanecendo não reagidos. Este sal em particular será referido a partir de agora pela forma abreviada de "sal parcial 60% Ca/5% Zn/5% Ma do copolímero MVE/MA"* Este sal tem um índice de paladar de 0,49»

Quando usado em conjunto com adesivos dentários convencionais e aplicado a dentaduras húmidas com uso normal, este produto faculta uma estabilização da dentadura e características de paladar superiores àquelas obtidas pelo próprio adesivo dentário convencional» Í8 10 15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 20

64.199

EXEMPLO ΪΪ Repete-se o procedimento do Exemplo I, exceptuan-do-se as seguintes quantidades de reagentes usadoss 3,9 partes (347 gramas) . do copolímero anidrida, 75,4 partes (&,B quilogramas) de água purificadas e 0,1 parte de água (9 gramas) de óxido de zincos 1,8 quilogramas de uma solução a 1¾ de hidróxido de sódio e 1,00 partes (90,5 gramas) de hidróxido de cálcio» O pó resultante teria uma densidade aparente de cerca de 0,6-1,Ξ grama por centímetro cúbico» A análise do sal indicaria cerca de 55% de neutralização de cálcio do total dos grupos carboxilo iniciais na molécula de sal copalímerop 5% de neutralizaçãp com zinco e 10% com sódio e será referido a partir daqui pela forma abrviada de "sal parcial 55% cálcio/5% cinco 10% sódio do copolímero MVE/MA"» Este sal teria um índice de paladar de 0,31

EXEMPLO III

Segue-se b procedimento geral do Exemplo I, exceptuando-se a utilização de uma quantidade adequada de óxido de zinco que ê utilizada para facultar a substituição de zinco tabulada» Obtém-se, desta forma, os seguintes sais de cálcio/zinco/sódio do copolímero MVE/MAs 25 Sódio Cálcio Zinco fnndice de Paladar 20 40 O O í ^ 7 0,08 30 10 60,5 r> =: x» g u 0,20 10 65 2,5 0,10 .

Cada um dos sais dos copolímeros MVE/MA indicados, que teria uma densidade aparente, para o pó de peneira

64.199

15 USBS ura mínimo de Í40 malhas, maior que 0,5 gramas por centímetro cúbico, proporcionará claramente vantajosas características de paladar e estabilizadoras dentárias. Cada um dos sais indicadas pode ser abreviada pela neutralização da percentagem de cálcio/percentagem de zinco/per-centagem de sódio tal como foi feito no Exemplo 1 e no II»

EXEMPLO IV

As composições estabilizadoras dentárias em pá são preparadas pela ligação do seguintes % peso em água A»

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 B.

25

Goma Karay 53 Carboximeti1ocelulose de sódio 16 Borato de sódio 7 Sal parcial de 60% Ca/5% Zn/5% Na/30% de ácido livre d oco polímero PVM/ilA (índice de paladar = 0,49) 24 100 Alginato de sódio 55 CarboximetiIocelulose de sódio 10 Polivinilpirrolidona (M» W» médio -90 000) .15 Sal parcial de 55% Ca/5% Zn/10%/Na30% de ácido livre do copalímero PVM/MA (índice de paladar = 0,32) 20 100 30

Na prática, os pós acima referidos (normalmente 0,1-1,0 gramas) são colocados numa dentadura pré-humedeci-da, deixando-se hidratar brevemente» A dentadura é inserida na boca e premida em direcçSo ao sítio, da mesma forma que 35 20 64.199

os adesivos dentários conhecidos do ramo»

EXEMPLO V

Prepara-se composiçtfes estabilizadoras dentárias do tipo líquido através da mistura do seguintes 10 15

Mod. 7] - 20.000 ex. - 90/08 20 25 30 % de peso em áaua A B tíleo mineral, pesado .44,-9 43,9 Pstrolato 3,0 5,0 Si lica colóidal 1,5 1,0 Carboxi meti1ocelulose de sódio 35,0 20,0 Mentol 0,1 0,1 Bal parcial de 60% Ca/5% Zn/5% Ma/30% de ácido livre do copolimero MVE/MA (índice de paladar = 0,49) 15 „5 30 „0 100 100

Ma prática, as composiçíSes líquidas acima referidas (normalmente 0,1-1 grama) são colocadas numa dentadura pré-humedecida, sendo a dentadura inserida na boca e premida em direcçâ-o ao sítio de acordo com os processos conhecidos no ramo dos adesivos dentários» EXEMPLO VI As composiçbes estabilizadoras dentárias do tipo creme sâto preparadas através da mistura do seguintes 21 35 64.199

% ds peso siii àoua A B 24,324 d 10 15

Oleo mineral, pesado Carbaximeti 1ocelulose de sódio Fetrolata Di óxido de si li cone colóidal Corante (dispersão de cor vermelha solúvel em óleo) Sal parcial misto de 60¾ Ca/5% 2n/5% Na do copolímero PVil/MA (índice de paladar + 0,49) 33,000 Bal parcial misto 60,5¾ Ca/2,5% Zn/10% Na do copolímero PVM/MA (índice de paladar =0,2) ------ 22,000 19,0161,100 0,060 24,32422,000 19,0161,100 0,600 33,000

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 25 30

Na prática, as composiçSes acima re-feridas (geralmente 0,1-2 grama) são colocadas numa dentadura pré-humedecida, sendo a dentadura inserida na boca e premida em direcção ao sítio, de acordo com os processos conhecidos no ramo dos adesivos dentários»

Lisboa, n Mm?

Por RICHARDSON—VICKS INC.

22 35

Claims (1)

1 64.199

REIVINDICAÇÕES 5

15 li.- Processo para a preparação' de uma composição estabilizadora dentária de sabor melhorado, caracterizado por compreender como componente estabi1izador um sal parcial misto de um coopolímero de ácido alqui1-vini1-éter-mal eico inferior constituída essencialmente pela repetição da unidade estruturals ----CH2 OR CH---CH---CH 0=C C=0 HO OH

(I) Mod. 71 -20.000 ex. - 90/08 20

25 30 em que R representa um radical alquilo de" Cl a Q, de preferência meti 1 o, n ê um número inteiro maior que um, representando o número de ocorrências repetidas da dita unidade estrutural numa molécula do dito copalímero e n é suficien— temente amplo para caracterizar o dito copolímero como tendo uma viscosidade específica maior que 1,2, sendo a viscosidade específica determinada em metii-etil-cetona a 25Í1C, contendo os ditos sinais parciais de 10¾ a 40¾ de ácido livre, e como funçãode sal catiónicos (a) de 0,1¾ a 9,9¾ de preferência de 0,1¾ a 5% de catiães zinco ou estrôncio, de preferência catiÒTes de zinco§ (b) de 0,1¾ a 25¾ de preferência de 5¾ a 10% de catitfes sódiog e (c) de 20¾ a 70¾ de catiêes cálcio de preferência de 40¾ a 70¾ dos grupos carboxilo totais inicial mente submetidos a reacção e em que o dito sal tem um índice de paladar abaiκo de 0,7, de preferência abaixo de 0,6. uiw 35 1 64.199 5

2ân- Processo para a preparação de uma composição estabilizadora dentária de sabor melhorado de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender pelo menos dois componentes adesivos, em que um dos ditos componentes adesivos é o sal parcial misto de um copGlímero de ácido alquil—vinil-étar-maleico inferior constituído essencial-mente pela repetição da unidade estruturais 0R 10 15 ----CHa----CH— Ή---CH

(I) n Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20

25 em que R representa um radical alquilo de Cx a Q, de preferência metilo, n é um número inteiro maior que um, repre sentando o número de ocorrências repetidas da dita unidade estrutural numa molécula do dito copolímero e n é suficien-temente amplo para caracterizar o dito copolímero como tendo uma viscosidade específica superior a 1,2, sendo a viscosidade específica determinada em meti1-eti1-cetona a 252.C, contendo os ditos sais parciais de 10% a 40% de ácido livre, ε como função de sai catiónicos (a) de 0,1% a 9,9% de preferência de 0,1% a 5% de catiães de zinco ou estrôncio, de preferência cati&es de zinco; (b) de 0,1% a 25% de preferência de 5% a 10% de catities de sódi o; e 30 íc) de 20% a 70% de eatiães de cálcio de.preferência de 40% a 70% dos grupos carboxilo totais inicialmente submetidos a reacção e em que o dito sal tem um índice de paladar abaixo de 0,7, de preferência abaixo ds 0,6. 24 35 1 64.199 5 3ân- Processo de acordo com as reivindicaç&es anteriores, caracteri sado por o dito material polimérico ser seleccionado do-grupo que consiste em gomas naturais, polímeros sintéticos, derivados sacsrídeos, derivados de celulose, e misturas dos mesmos*

- Processo de acordo com as reivindicaçães anteriores, carcaterisado por a referida composição conter ainda de 0,01% a 5,0% de mentol, lactato de mentilo, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo de hortelã-pimenta, álcool sm folha, e carbOKiamidas paramentano e misturas dos mesmos» Lisboa, 15 Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 25 30 35 Por RICHARD30N-VICKS INC.

-ÃSC© MARQUES ifífjg Agente Oficiai da Propriedade Industrial Certórf©-Arc© da Conceição, 3, ί·-|)βθ UWmrn 25