PT97581B - Processo para a preparacao de derivados de 1h-substtuido-1,2,4-triazole, uteis para o tratamento de perturbacoes cardiovasculares - Google Patents

Description

O presente invento diz respeito a um processo para a preparação de derivados, de XH-substituido-1,2,4-triazo-le, úteis para o tratamento de perturbações circulatórias, em especial perturbações cardiovasculares, São de especial interesse os compostos antagonistas de angiotensína II da fórmulas

em que R^A é seleccionado a partir de, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-hexilo, π-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo». benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, ciclo~ft«2x i 1 meti 1 o, cic 1 o-hex i 1 © t i 1 o, cic I o-hex i 1 propi lo, adaman t i1o, adamantilmetilo, i~oxoetilo, l-oxopropilo, l-oxob>.stilo, í-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, · í,i-dimetoxipropilo, í,1-dimetoxibutilo, 1,i-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monof luorometilo, difluorometilo, 1,1-d.if luoroetilo, í , i-difluo~ ropropilo, 1,l~difluorobutilo, i ,í-difluoropentilo, pentafíuo~ roetilo, heptaf1uoroprapilo, feni1aceti1o, fen i1d i f1uoroeti1o, aminometilo, am.inost.ilo, aminopropilo, acetilaminometilo, t-bu~ toxicarbonilaminoetilo, éster de metilo de ácido glutãmico e o éster de etilo de ácido glutãmico; em qu.e FZ é seleccionado a partir de carboxietilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-buti1o, isobuti1o, 4-meti1buti1o, neopentilo; em que cada um de entre R'“‘ génio com a condição de que pelo menos de ser seleccionado a partir de COQK, CQNHNHSO ,,ΟΚ, OH, terc-butilo, n-pentilo e 11 até R representa hidro5 9 um de entre R até R deve SK, PCLM,, SO-»H, CONHNH^,

H

I

N-N

H

em que nado a bonilo

4© 4 í cada um de entre R e R é independentemente selecciopartir de cloro, ciano, nitro, trifluorometilo, metoxicar— e trif 1 uorometi 1 su 1 forii 1 o»

Estes compostos são particularmante úteis para o tratamento ou controlo da hipertensão e da insuficiância cardíaca referida processa ds preparação consiste, par < pio, se fazer reagir um composto de fórmula is

caffi MaH, seguido ds rsscçgo com um compcjsto de fórmula zs

CH₂Br sm qus B representa uma ligação.

Pedido de patente relacionado

Este pedido de patente é uma continuação em parte do Pedido de Patente dos E.U.A. No. de Série ©7/519 380, apresentado em 4 de Maio de Í99©«

Campo do Invento

Os compostos ÍH-substituído-l,2,4-triazole não peptídicas sãa descritos para utilização no tratamento de perturbações cardiovasculares tais como a hipertensão e a insuficiência cardíaca congestiva. De particular interesse são os compostos antagonistas de angiotensina II fornecidos por 1,2,4-trazoles que apresentam uma porção bifenilmetilo ligada ao átomo de azoto na posição um do í,2,4-triazole.

Antecedentes do Invento sistema renins-angiotensina é um dos mecanismos hormonais envolvidos na regulação da homeostase e na expressão da hipertensão. A Activação da cascata renina-angiotsnsina começa com a secrecção de renina a partir do aparelho justaglomerular do rim e culmina na formação de angotensina II, a espécie activa primária deste sistema. Este octapeptídeo, angitensina II, é um potente agente vaso constrictor e produz também outros efeitos fisiológicos tais como a promoção da secreção de aldosterona, a promoção da retenção ds sódio e de fluídos, a inibição da secreção ds renina, o aumento da actividade do sistema nervoso simpático, o aumento da secreção de vasopressina, o causar efeito inotrópico cardíaco positivo e a modulação de outros sistemas hormonais.

Estudos prévios mostraram que antagonizando a angiotensina II nos seus receptores, é um método viável para inibir o sistema renina-angiotensina, dado o papel essencial desempenhado por este octapeptídeo, o qual provoca as acções do sistema renina-angiotensina através da interacção com vários receptores de tecido. Existem vários antagonistas conhecidos de angotensina II, a maior parte dos quais é de natureza peptídica. Tais compostos peptídicos são de utilização limitada devido à sua falta de biodisponib.ilidade oral ou â sua curta duração de acção. Para além disso, os antagonistas peptídicos de angiotensina II comercial men te disponíveis Cpor exemplo Sara la-sina) possuem uma actividade agonista residual significativa que limita também a sua aplicação terapêutica.

Ds compostos não peptídicos com propriedades antagonistas de angiotensina II são conhecidos, Por exemplo, o sal de sódio do ácido n—butil-4—cloro-í-<2-clorobenzil)imidazole—5-acé— tico tem actividade antagonista competitiva específica de angiotensina II com se mostra numa série de experiências de ligação, ensaios funcionais e testes in vivo CP. C. Wong et al, u. Pharmacol» Ezxp.. Ther,, 247? í ), í—7 í 1988)3. Também, o sal de sódio do ácido 2-butil~4-cloro-l-{2-nitrobenzil)imidazole-5-acético tem actividade antagonista, competitiva específica, de angiotensina. II com se mostra numa série de experiências de ligação, ensaios funcionais e testes in vivo CA. T« Chiu et al, 0„ Pharmacol. Exp. Ther», 250 < 5)» 867-374 <1989)3. A Patente dos E.U.A. Mo, 4 816 463 de Blankey et al, descreve uma família de derivados 4,5,6,7-tetra-hidra—IH—imidazoC 4,5-c)tetra-hidropiridina úteis como anti-hipertensivos, alguns dos quais são referidos como antagonizando a ligação de angiotensina II marcada à preparação de receptor adrenal de ratazana e, deste modo, provocam um decréscimo significativo na pressão sanguínea arterial média em ratazanas hipertensivas conscientes. A EP No» 253 310, publicada em 2® de Janeiro ds 1988, descreve uma série de compostos araiqui1-imidazole, incluindo em particular uma família de imidazoles substituídos com bifenilmetilo, como antagonistas relativamente ao receptor de angiotensina II» A EP No» 323 841 publicada em 12 de Julho de 1989 descreve quatro classes de antagonistas de angiotensina II, nomeadamente, bifenilmetilpirroles, bifenilmetilpirazoles, bifenilmetil-i,2,3-triazoles e 4H-1,2,4-triazoles

4-subst til-4-C dos E»U ituídos com bifenilmetilo, incluindo o composto 3,5-dibu~ (2'-carhoxifeniI-4-ilImetil3-4H-1,2,4-t.riazole» A Patente .A» No. 4 88® 8®4 de Carini sl al descreve uma família de compostos bifenilmetiifoenzimidazole como bloqueadores de receptores de angiotensina II para utilização no tratamento da hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva.

Existem várias famílias de compostos tendo substituintes ligados ao átomo de azoto na IH-triazole. Por exemplo, a Patente dos E.U.A. No, Regei et al descreve uma família de compostos az

1,2,4-triazole posição um do 4 Í1S 487, de o1-1—ilmetano.

para utilização como agentes antimicóticos e antibacterianos incluindo, especificamente, o composto (l-bifenbil-4-il-l-fenil)~ metil-lH-í,2,4-triazole. A Patente dos E.U.A. No. 4 381 3®6, de Regei et al descreve uma família de compostos hidroxípropil-triazole, para utilização como agentes antimicóticos incluindo.

especificamente, o composto ί1,2,4-triazol-í-il) met.il-4-c lorobenzil-l-bifenil-4-iIcarbinol» A Patente dos E.U.A,, No. 4 48® 114, de Regei et al descreve uma família de compostos (4-bifeni 1)--2-C ha1of en i1)—ox i r ano, tendo ac especificamente, o composto (1 nil-4-c1orobi f en i1-4-i1carbino1 tividade antimicótica incluindo, ,2,4-triazol-l-i1)meti1-4-clorofeDESCRIC^Q DO INVENTO

Urna classe de compostos úteis no tratamento de perturbações lares é definida pela Fórmula Is

H-su bstituíd o- 1,2,4-triazole circulatórias e cardiovascu-

em que m representa um número seleccionado a partir de um até quatro, inclusive;

í li em que cada um de entre R até R é independentemente seleccionada a partir de hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, formilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, aleoxialquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-halcsalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarboniloaminoalquilo, éster de alquila de ácido glutâmico, alquilcarboniloxi, mercaptocarhonilo, mercaptotiocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, alqu.iltiocarbonilo, alquilcarboníltio, alquiltiocarboniloxi, alquiltiocarboniltio, alquiltiotiocarbonilo, alquiltiotiocarboniltio, ariltio, ariltiocarbonilo, arilcarboniltio, a r i 11 i oc a r bon i 1 ο x I, ar i11 i oc. a r bon i 11 i o, ar i11 iotioca r ben i 1 o, ari1tiotiacarboni1 tio, aralqui1 tio, aralquiltiocarbonilo, aralquilcartaoniltio₅ aralquiltiocarboniícxi , aralquiltiocarboni 1tio, aralquiltiotiocarbonilo, aralquiltiotiocarboniltio, ífiercspto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfortilo, heteroarilc tendo um ou mais átomos ds anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre s azoto, e radicais amino e amido da fórmulas

-N •R

-CN

II ^e -NC-R

I ₁₇

R¹⁷ _'!·? J T lã -j. <5 IA { 7 ss que cada u® ds entre R”’”, R R“ ‘, R'¹', R~' s R² é indeqendsntemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, ciclaalquilo, ciano, amino, monoalquilsmino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alccxialquilo, aralquilo ε arilos em _ i Ç- í 14 1 s que H' e R“~ tomados conjuntaments, R” ' e R”’' tomados conjunta1 A 1 '7 mente e R'' e R” ^f tomados conjuntamsnte podem formar um qrupo heberoeiclice tendo cinco a sets membros ds snsl incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino ou amido s em que o grupo heterociclíco pode contsr adieianalmente um ou mais hetsroátomos como membros de anel seleccionados a partir ds átomos de oxigénio, azoto s enxofre s em que o grupo heterociclíco pode ser 1 ·-?

saturado ou parcialmente insaturatíos ei?i que cada um de entra R*e R··’' tomados conjuntaroente e cada um de entre Ff e tomados conju;tâinents podem formar um grupo heterociclíco aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo hetsrocíclico pode contsr adicionalmente um ou mais heteroâtomos coroo átomos de anel seleccionados a partir ds átomos ds oxigénio, azoto s enxofre^ e em que cada um de entre R’ até R^x pode ser também seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, e de porções acídicas da fórmulas em que n representa um número seleccionado a partir de zero até três, inclusive, e em que A representa um grupo acídíco seleccíonado de modo a conter pelo menos um átomo de hidrogénio acídico, e os derivados amida, éster e sal das referidas porções acídicas; em que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou roais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquílo e heteroarilo, tendo um ou mais átomos de anel selec— cionados a partir de átomos oxigénio, enxofre e azoto; em que B representa úma li formar uma porção a partir des

II

HCH2>p, -C-, ação simples que liga os aneis fenilo de roodo a bifenilo ou B representa um grupo seleccionado

0

II II

-CN- , -NC- , -o- , -S- , -NI I *18

Η H R p representa um número seleccionado a partir de e -CH=CH-, em que i A um até três, inclusive; em que R ~ é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carboxilo, aicoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e aralcoxicarbonilo; e em que qualquer dos grupos até R^-θ, Y, A e B, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquílo, hidroxialquilo, trifluorometilo, halo, oxo, difluoroalquilo, alcoxi, ariloxi.

aralcoxi, aralquiltio, alcoxialquilo, cicloslquiio, cicloalqu.ilalquilo, arilo, aroilo, cicloalquenilo, ciano, ciancamino, nitro, alquilcarbonilaxi, alcoxicarboniloxi, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarfecnilo, carboxilo, mercapto, sssrcaptocsrbonilo, alquiltio, ariltio, alquiltiocarbonila, alquilsulfinilo, alquilsulfanila, aralquilsulfinilo, aralquilsíAlfonilo, arilsul™ finilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos ds ansl seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto» s radicais amino ou amido da fórmulas

-,20

-C-R¹⁹ , -N ’R

-NC-R' .23 s© que X é seleccionado a partir de um átomo de oxigénio e de um 1 n átomo de enxofre? em que R' é seleccionado a partir ds hidroqénio, alquila, cicloalquila, ciclaalquilalquila, aralquilo, arilo.

-N

te²⁶ em que D é seleccionado a partir de um átomo de oxigénio e de um átomo de enxofre s R-⁼ ê seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, araiquilo e arilo? em que cada um de entre R-^, R-*-, R-·^, R--^, R²'·³ e R^:’-^:íi s independentemente seleccionado s partir ds hidrogénio, alquilo, cicloal™ quilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo.

alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arxlsulfinilo, arilsulfonilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo s arilo, e em »_s JU.« V ·&· A que cada um de entre R ·, R , R^4-' e R' íiõ é também intíependentemente seleccionado a partir de radicais amino e amido da fórmulas

-Ν' 'R

-CN

-NC-R •R' em que cada um de entre , R

R²⁹ , rt , .3© .31

R'”', R’’⁴· © R⁰* é independentemente- seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalqu.ilamino, dialquilaroino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo; em que cada um de entre R* e R⁴ ' tomados conjuntamente e cada um de entre R^4-4 e tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo de ·azoto do referido radical amino ou amido, em que o grupo heterocíclico pode conter adiciona 3. men te um ou mais beteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterocíclico parcialmente insaturado; em que cada um de entre tomados conjuntamente e cada um de entre R'¹” e conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou. amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroâtomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre; ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

pode ser saturado ou .20

R‘ pi.o tomados

Os compostos de Fórmula I podem ser úteis no tratamento de uma variedade de perturbações cardiovasculares, tais como a hipertensão, a insuficiência cardíaca congestiva e a arteriosclerose, e para o tratamento de outras perturbações tais como o glaucoma, Estes compostos podem ser também úteis como terapias auxiliares. Por exemplo, os compostos de Fórmula I podem ser utilizados em combinação com outras drogas, tais como um diurético, para o tratamento da hipertensão» Também, os compostos de Fórmula I podem ser utilizados em conjunção com certos procedimentos cirúrgicos. Por exemplo, estes compostos podem ser utilizados para evitar a re-estenose pós-angioplastia. Qs compostos de Fórmula I são terapeuticamente eficazes no tratamento de perturbações cardiovasculares devido a actuarem como antagonistas relativamente ao, ou bloqueadores do, receptor de angiotensina II (AI15» Os compostos de Fórmula I podem ser terapeuticamente eficazes no tratamento das perturbações circulatórias e cardiovasculares anteriormente mencionadas ou podem ser precursores relativamente a, ou pró-drogas de, medicamentos terapeuticamente eficazes,

Os compostos preferidos de Fórmula I são todos caracterizsdos por possuírem um substituinte, diferente de hidrogénio, ligado a uma ou a ambas das posições três e cinco do anel tria1 zole. Tais substituintes são seleccionados a partir dos grupos R

O e R“ anteriormente referidos. Ds compostos tendo grupos alquilo, especialmente grupos alquilo inferior, em ambas as posições R¹ e R'¹· são particularmente úteis como antagonistas de angiotensina II» Também especialmente úteis são os compostos tendo um dos substi tuintes R¹ e R-*· seleccionados a partir de grupos alquilcarbonilo, monoalcoxialquilo, dialcoxialquilo e difluoroalquilo, Quando o substituinte seleccionado para R¹ e R² é difluoroalquilo, então é particularmente útil que ambos os átomos de fluoro do grupo difluoroalquilo vão substituir o átomo de carbono do grupo difluoroalquilo ligado às posições R ou R~ do anel triasole. Tal grupo difluoro alquilo pode ser caracterizado como um grupo difluoroalquilo difluoro-substituído no carbono alfa, como um grupo alquilo alfa,alfa-difluoro-substituído« Quando 1 o substituinte seleccionado para R ou R** é monoalcoxialquilo ou o

ou dialcoxialquilo, então é particularmente útil relativamente ao grupo alcoxi único ou aos dois grupos alcoxi, respectivamente, irem substituir o átomo de carbono do substituinte seleccionado, 1 ⁷ o qual está ligado às posições R ou R^J_ do anel triazole» Tais grupos alcoxialquilo podem ser caracterizados como grupos alcoxialquilo monoalcoxi- ou dialcoxi-substituídos no carbono alfa”, respectivamente, ou grupos alquilo alfa-monoalcoxi-substituídos ou alfa,alfa-dialcoxi~substituídos, respectivamente»

Quando o substituinte seleccionado © alcoxicarbonilo, então έ particularmente útil relativamente ao grupo earbonilo estar 1 ligado nas posições R ou R do anel triazole» Tal grupo alquilearbonilo pode ser caracterizado como um grupo alquilo alfa-oxo-substituído e pode ser exemplificado pelos substituintes

1-oxoetilo, 1-oxopropilo © 1-oxobutilo, Quando compostos de Fórmula Σ contêm qualquer destes grupos R¹ ou R^ substituídos no carbono alfa, particularmente úteis, anteriormente mencionados, na posição três ou cinco do anel triazole, é preferido que tal grupo particularmente útil esteja ligado à posição três, isto é, j

como um substituinte R«

A frase grupo acídico seleccionado de modo a conter pelo menos um átomo de hidrogénio acídico, tal como utilizada para definir a porção —Y A, tem por objectivo emglobar grupos químicos que, quando ligados a qualquer das posições R“' a R^^ da Fórmula I, conferem carácter acídico ao composto de Fórmula I, Carácter acídico significa a capacidade a dadora de protões, isto é, a capacidade do composto de Fórmula I em ser um dador de protões na presença de uma substância receptora de protões tal como água» Tipicamente, o grupo acídico deve ser seleccionado de modo a ter capacidade dadora de protões de tal modo que o composto produto de Fórmula I tenha um pKa numa gama de cerca de um a cerca de dose» Mais tipicamente, o composto de Fórmula 1 deve ter um pKa numa gama de cerca de dois a cerca de 7« Um exemplo de um grupo acídico contendo pelo menos um átomo de hidrogénio acídico é o grupo carboxilo C-COOH). Quando n é zero e A é -COOH, na porção -Y ft, tal grupo carboxilo deve ser ligado directamente ⁿ ~?_t ' ii a uma das posições R até R , ou pode ter uma série de tais porções “V A ligada a mais do que uma das posições R“’ a R¹ , até um máximo de nove porções “ΥρΑ- Existem muitos exemplos de grupos acídicos diferentes do grupo carboxilo, que podem ser seleccionados de modo a conterem pelo menos um átomo de hidrogénio acídico» Estes outros grupos acídicos podem ser colectivamente referidos como “bioisósteros de ácido carboxilico ou referidos como bioisósteros acídicos. Exemplo específicos destes bioisósteros acídicos são mais adiante descritos nesta Memória

Descritiva» Deve-se esperar que compostos de Fórmula I tendo a 3 Δ 8 *2 porção —Y A ligada a uma das posições R , R , R e R‘ tenham

EC O propriedades preferidas» enquanto que a ligação em R^ ou R^r deve ser a mais preferida»

Uma classe de compostos preferida consiste naqueles compostos de Fórmula I em que m representa um; em que cada um de 111 entre R até R é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloslquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxic-arbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquirtilo, cisno, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-ha— loalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, éster de alquilo ds ácido glutâmico, alquilcarboniloxi, mercaptocarbonila, msrcaptotiacarbanila, alcoxicarboniloxi alquiltio, alquiltiocarboniio, alquilcarboniltio, alquiltiocar— boniloxi, alquiltiocarboniltio, alquiltiofeiocarbonilo, alquiltiotiocarbon.il tio, ariltio, ariltiocarboniio, arilcarboniltio, ari1tiocarboniloxi, ari1tíocarboni1 tio, ariltiotiocarbonilo, ariltiotiocarboniltio, aralquiltio, aralqu.iltiocarboniio, araiquiicarboni1 tio, aralqui1tiocarboniloxi, aralqui1tiocarboni1 tio, aralquiltiotiocarbonilo, aralquiltiotiocarboniltio, mercapto, alqui. 1 su 1 fini 1 o, a 1 qui 1 su 1 foni 1 o, ara 1 qui 1 suΪfini 1 o, araiquilsuifonilo, arilsuifinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou. mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto,, e radicais amino e amido da fórmulas

-N •R

-CN ’R

-N

Λ :-r .13 _&14 _&15 _eió ^17 . . ,

R , R , R e R é. xndepenem que cada, um de entre R dentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, ciclo alquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquílamino, hidroxi· alquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, áralquílo e arilo;

e em que cada um de entre R° até R¹¹ pode ser também seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, e de porçSes acídicas da fórmulas ”^Yn^ft em que n representa u.m número seleccionado a partir de zero até tr'ê's, inclusive; e em que A representa um grupo acídico seleccionado a partir de ácidos contendo um ou mais átomos seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, enxofre, fósforo e azoto, s sm qus o referido grupo scídioo é ssísccionado ds modo a conter pelo menos ura átomo de hidrogénio acidico, e os derivados amida, éster e sal das referidas porçoes acidicas; em que Y representa um grupo espaçador independentemente seleocionado a partir ds um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo e heteroari-Io, tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir ds átomos oxigénio, enxofre e azoto;

sm que B representa uma ligação simples ou representa um grupo seleocionado a partir de5

HCH₂>7,

II

-c-,

-CN- , -NC- , -0- ,

I I

Η H

-NI ,18

- 1 O e --UH=CH“·, em que p representa um ou dois; em que R^! é seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, arilo, formilb, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, sriloxicsrbonilc e aralcoxicarboniIo; e em que qualquer dos grupos R⁴ até „ * r ..

R Y, A e B, an teriormen te referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituido por um ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, slquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, trifluorometilo, difluoroalquila, oxo, alcoxi, ariloxi, sralcoxi, alcoxialquilo, slquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, mercaptocarbonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, s radicais amino ou amido da fórmulas

X

-Ν

-NC-R

'23 sm qus X ê sslsccionado a partir de uni átomo de oxigénio e de usi >Ç átomo ds enxofre? em qus R ' é seleccionado a partir tíe hidrogénio, alquilo, oicloalquilo, cicloalquilalquilo,·aralquilo, arilo,

-N

R‘

R ,26 em que D é seleccionado a partir de un átomo ds oxigénio e ds um _ '“Ul átomo de enxofre, e ’ é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo? a® que cada un de entre R'¹'·', R¹', R¹'”', R'^, R*’” ε R*' é independen·temente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilOj ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alcanoilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, haloalquilsulfinilo, baloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo, s em que cada uo de entre R⁴’, R¹·, R~^s-, FC‘'“'_? R'' e R'’' é também independentemente seleccionado a partir de radicais amino e amido da fórmulas

-N

R‘

R‘ ’R

-CN

-NC-R ,31

R·

R· ,32 _77 28 „27 ^: 52 em que cada um ae entrs K , R ', κ ' , R~, rt' e R” ' ê inaepentíentemente seleccionado a partir da hidrogénio, alquil??, cicloaliquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloslquilsulfinilo, haloalquilsulfonílo, aralquilo s arilo;

ou um ssu tautóroero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

Uma clssss de compostos mais preferida consisto naqueles co;np??stos de Fórmula 1 em que m representa um; em íriue cada um de entre FZ até Κ^Λ1 é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, hidroxialquílo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, arailo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, crarboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policicloalquillquilo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacilc, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, éster de alquilo de acido glutãmico, alquilcarboniloxi, mercaptocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, ariltio, aralquiltio, aralquiltiocarboniltio, mercapto, alquilsu.lf inilo, alquilsulfonilo, araiquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino e amido da fórmulas

-N •R θ R¹⁴ z^R

-CN

NC-R 'R ,14 .ló em que cada um de entre R^{J £}' , R^‘\ R¹**, R¹³, R‘ tíentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, bidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo e arilo;

7. í 1 e em que cada uai de entre R até R pode ser também seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo#, e de porqSes acídicas da 'fórmulas

A -a.

R^ é indepen-Y A n em que n representa um número seleccionado a partir de zero três, inclusive;

ité em que A é seleccionado a partir de um ácido carboxílico e de bioisósteros de ácido carboxílico seleccionados a partir des

-OH, -SH, -NR³³, -C-WH, -S-WH, -S-WH, -P-WH, -P-NH' _e -P-WH '34 *35

WR‘ em que cada W é independentemente seleccionado a partir de um átomo de oxigénio, um átomo de enxofre e NR'^_Í' , em cada um de entre R, R“ , R“’^u, R'‘° a R''^í é independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo e aralquilo; em que cada u.m de entre R^3--*, R³^, R³-' e R^3Í> pode ser também independentemente seleccionado a partir de um radical amino da fórmula;

-N ’R‘ em que cada um de entre R'‘ e R' é independentemente seleccionada a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo 7θ 79 e arilo, e em que R~ e R'“ tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterocíclico pode qer saturado ou parcialmente insaturado; em que R³⁵ e R³⁹ tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino e em que o grupo heterocíclico aromático pode conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como átomos de anel seleccionados a partir de ^? 74 átomos de oxigénio, azoto e enxofre5 em que cada um de entre R' e R~ pode ser também independentemente seleccionado a. partir de hidroxi, alcoxi, alquiltio, ariloxi, ariltio, aralquiltio e aralcoxi, e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídxcos, em que o referido hioisóstero de ácido carboxílico pode ser também seleccionado a partir de grupos acídicos heterocíclicos consistindo em anéis heterocíclicos de quatro até cerca de nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referida anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente

HCH₂>7, -C-, insaturada ou parcialmente insaturada, e em que o anel beterociclico pode ser ligado numa posição única seleccionada a partir de •7 1 1

R~ ate R' ou pode ser ligado a quaisquer duas posiçSes adjacen3 11 tes seleccionada.s a partir ds R~ ate R de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo ds Fórmula I; e os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos aoídicos heterocíc1icos;

em que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, arilo s aralquílo;

em que B representa unia ligação simples ou representa um grupo seleccionado a partir des

0

II II

-CN- , -NC- , -o- , -S- , -NI I l,n e -CH=CH-, em um até três, que ρ representa um número seleccionado a partir de 1 A inclusive; em que R-“ é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, alquilcarbonilo, arilcsrbonilo, carboxilo, aicoxicarbonilo, ariloxicarbonilo s aralcoxi1 IO carbonilo; e em que qualquer dos grupos R’ até R , Y, ã s B, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de a Ί q u i 1 o, a 1 q uen i 1 o, a r a 1 q u i 1 o, h i d r o x i a 1 q u i 1 o, t r i f 1 ao r orne til o, difluoroalquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, aicoxicarbonilo, carboxilo, mercaptocarbonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, e radicais amino ou amido da fórmulas

X

Ν

,21

Ο

II

-NC-R ι

em que X é seleccionado a partir de um átomo de oxigénio e de um 19 átomo de enxofre? em que R é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo,

74.

arilo, DR e

-N ‘R em que D é seleccionado a partir de um átomo, de oxigénio e de um átomo de enxofre, em que R“ ê seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo?

em que cada um de entre R'’, R^' , R^{-1 4-}, R^’^-', R'^-’^J e R^ é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alcanoilo, alcoxicarbonilo, carfaoxilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo?

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

Uma classe de compostos ainda mais preferida consiste naqueles compostos de Fórmula I em que m representa um? em que cada um de entre R^x ís FF é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carfaoxialquilo.

fenilo, fsnilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquiio, polici™ cIoaIqui1opoIi c i c1oaIqu i1a1quilo. alquilocarbonilo, a 1 c o x i a 1quilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarfoonilaminoalquilo e éster de alquilo de ácido glutãmico?

Ί · am qua cada um ds erttre K ata R'¹· é independentemente seleccxonado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquiio, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, oarboxilo, alquiltio, aralquiltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, araiquilsnlf in.ilo, arslquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo e beteroarilo tendo um ou mais átomos ds anel seleccionados a partir da átomos de oxigénio, enxofre s azoto?

e em que cada um ds entre R~’ até rV pode ser uma porção acídica também seleccionado independeutamanha a partir ds porções acídicas da fórmula» em que n representa um número seleccionado a partir ds zero até três, inclusive? am que A é seleccionado a partir de um ácido carboxílico e de bioisósteros ds ácido carboxílico seleccionados a partir de;

-OH,

W

II

SH, -NR , -C-WH, -S-WH,

W

II

-S-WH

II w

w

II

-P-WH .33 em que cada W é independer» tements seleccionado a. partir as um ~;·7 átome de oxigénio, um átomo de enxofre e NR'; em cada um de “<·“ <A *“,“7 entre R'~ e R*“'^f é independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo e aralqui le; em que cada um de enfcer R·¹'”' e R'“~' pode ser também independentemente seleccionado a partir de um radical amino da fórmulas

-N

R‘ .39 era que cada um ds entre R'' e R é independentemente seleccionada a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, aleoxialquilo, aralquilo e

Tp ~ra srilo, e em que R~“ e R“' tomados conjuntamente podem formar ua grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como membros ds anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, azoto ® enxofre e sra que o grupa heterocíclico pode ssr 'q::; W saturada ou parcial mente insaturadosj em que R- e R' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros ds anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino e em que o grupo heterocíclico pode conter adicion®Isente um ou roais heteroátomos como átomos ds anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre; e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos? em que os referido bioisósteros de ácido carboxílico podem ssr também seleccionados a partir de grupos acídicos heterocíclicos consistindo sra aneis heterocíclicos ds quatro até cerca de nove membros de anel, ero que o anel conta» paio menos um heteroátomo, seleocionado

que o referido anel hstsrocíclico pode ser sat insaturado ou parcialmente insaturado, e sm que o ans cl ico pod< i

R até R” ser ligado numa posiçãí

-I e s ♦

OL( noQ§ SST |χπ

f rs e	azoto, em
ado,	tota1men te
ans 1	he te roc A—
	a partir ds

CiniC:

quaisquer duas posições adjacen“? ·ϊ Í tes seleccionadas a partir ds R^-' até Κ^ΑΑ de modo a formar um sistema oe anei condensado com um dos snsis fenilo ds rormuxa I; e os derivados amida, éster e sal dos referidos qrupos acídicos heterocí c1icos;

em qus Y representa um qrupo espaçador independentemente selec— cionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquil-o, alquenilo, arilo s aralquilo;

em que B representa uma ligação simples ou representa u.m grupo seleccionado a partir des

0 0

II II II

-<CH2h5, -C-, -CN- , -NC- , -o- ,

I I

Η H

-NI e -CH=CH-j, em que p representa um ou dois; em que é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, alquilc a r bon i 1 o, a r i. 1 ca r bon i lo, c a r bo x i 1 o , a 1 c o x i c a r bon i 1 o, aril o x i •ξ carbonilo e aralcoxicarboniIo; e em que cada um de entre R até R^-1·¹, Y, A e B, independen.temente, pode ser substituído, em qualquer posição substituível, por um ou mais grupos sslecciocicloalquilo, cicloalquilalquilo, difluoroalquilo, alcoxicarbonilo, arilo, nados a hidroxi partir de alquilo, oxo, trifluorometilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilc a r a 1 q u i í o, alco x i, a r i. I o x i e a r a 1 c ο χ x;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

Uma classe de compostos altamente preferida consiste naqueles compostos de Fórmula I em que m representa um; em que 1 cada um de entre R e R* é independen temente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, alquilcarbonilo, dialcoxialquilo, hidroxialquilo, halo, haloslquilo, tienilalquilo, fenilacetilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo e éster de alquilo de ácido glutâmico;

sm qus cada um de entre R até R é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloslquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fenalquilo, fenilo, benzoilo, fenoxi, fenalcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltío, mercapto e heteroarilo tendo- um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto;

t 11 e em que cada um de entre R~ até R pode ser uma porção acidica também independentemente seleccionada a partir de porções acídicas da fórmulas '‘n^rt em que dois, carbox a partir des n representa um número seleccionado a partir inclusive; e em que A é seleccionado a partir ílico e de bioisósteros de ácido carboxilico de zero até de um ácido se1ecc ionados

W

II w h

-OH, -SH, -L·, i™. -S-»- θ T^H

WR’ .36 em que cada W é independentemente seleccionado a partir de um átomo ds oxigénio, um átomo de enxofre e NR'” , em cada um de entre R~ R^_í~ e R~ * é independerstemente seleccionado a. partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilo, fenilo e benzilo; em que cada um de *^r. **· *·“ entre R’”’^- e R'~' pode ser também independen temen te seleccionado a partir de um radical amino da fórmulas

-N

R' em que cada um Oe entre nado a partir de hidroqéni e indspesídsí í temen te sslecs_io a, cicloalquilo,‘ hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, benzilo e fenilo, s os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos;

em qus <j reierioo bioisoscero ue ácido carboxi.lico pode ser também seleccionado a partir ds- grupos acídicos heterocíclicos consistindo em aneis heterocíclicos de quatro até cerca de nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo. seleccionada a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialment® insaturado, e em qus o anel heterocíclico pode ser ligado numa posição única seleccionada a partir de ._ 7 , . ... 3 ΐ

R ar.ê rí ou pocíe ser .iiqado a quaisquer duas posicSss adia—

Γ3* «í * centes seleccionadas a oartir de R’~' até R^ij- de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo de Fórmula I? e os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acídicos heterocic1icos 5 em que Y representa cionado a partir de cicloalquilalquilo, um grupo espaçador independentements selecum ou. mais de entre alquilo, cicloalquilo, alquenilo, fenilo, fenalquilo e aralquilo?

em que B representa uma ligação simples seleccionado a partir des ou representa um grupo

0	0	0
II	II	11
HCH2yp, -c-,	-CN-	, -NC- , -0- ,	-S- , -N-
	1	1	*1S
	H	H	R
e -CH-CH-, em que	p representa um? em	que R1S ê seleccionado a
partir de hidrogéni	0,	alquilo, arilo.	formi10, a1qui1carbon ilo,

arilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e a ralcoxica r bc< nilo?

í IS em que cada um de entre R até R , Y, A e B, independentemente, pode ser substituído, em qualquer posição substituível, por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, oxo, trifluorometilo, alcoxicarbonilo, ciano, nitro, alquilsuifonilo, baloalquilsulfonilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

Uma classe de compostos ainda mais altamente preferida consiste naqueles compostos de Fórmula 1 em que m representa um?

em que cada um de entre R^A e R·*· é independen temente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-prcrpilo, isopropilo, n-fautilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,

4-metilbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, cic1opentilo, cic1o-hexilo, c ic 1openti1metilo, cic1o~hexi1metilo, cic1o-hexi1eti1o, cic1o-hexi1propi1o, adamanti1o, adamantilmetilo, 1-oxoetilo, 1-oxobutilo, 1-oxopsntilo, dimefcoximetilo, dietoximetilo, í,í-dimetoxipropilo, 1,1-dimetoxibutilo, 1,1-dimetoxipentilo, Viitíroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, 1,1-difIuoroetilo, 1,1-difluoropropilo, í,i-difluorobutilo, í,í-difluoropentilo, pentafIuoroetilo, heptafluoropropilo, tier»i Imeti lo, 2-(2-tienil letilo, 2-C3~tienii)etilo, fenilacetilo, feni1d i f1uoroetilo, aminometi1o, aminoetilo, aminopropilo, acetilaminometilo, t-butoxicarbonilaminoetilo, éster de metilo de ácido glutâmico e éster de etilo de ácido glutâmico;

1 í em que cada um de entre R’~‘ até R é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilci, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fenalquilo, fenilo, benzoilo, fenoxi, fenalcoxi, alcoxialquilo, acetilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio e mercapto?

X j ι e em que cada um de entre R até R pode ser uma porção acídica também independentemente seleccionada a partir de porções acídicas consistindo em CO.-.H, CO.-,CH^, SH, CH^SH, C.-_sH₄SH, PCUi-U» NHSO^CF^, NHSQ^C,F_s, SO,H, CQNHNH„, CONHNHSQ^CF^, CONHOCtU, COWHUC^Hc;, CONHCF-», OH, CH.-»QH, C_oH-0H, ORO^-H.-,, OSO-^H e em grupos acídicos heterocíclicos consistindo em anéis heterocíclicos de quatro até cerca, de nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel heterocíclico pode ssr saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, e em que a anel heterocíclico pode ser ligado numa 7 11 posição única -seleccionada a partir de R até R ou pode ser ligado a quaisquer duas posiçSes adjacentes seleccionadas a 7 11 partir de R“ até R de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos anéis fenilo de Fórmula I? a os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos5 em que Ef representa uma ligação simples ou representa um ou mais grupos seleccionados a partir des

0o

11 II

-C-, -CN- , -NC- , -ΟΙ I

Η H

-N18 em que p representa um; em que Ré seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e aralcoxicarbonilos ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamenie aceitável.

Uma classe de compostos de particular interessa consiste naqueles compostos de Fórmula ϊ em que m representa um; em que R¹ ê seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n—propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4—metilbutilo, n—pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclo-hexiletílo, ciclo-bexilpropilo, adamantilo, adamantilmetilo, í-oxoetilo, l-oxopropilo, 1-oxobutilo, 1-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximstilo, 1,i-dimetoxipropila, 1,1-dimetoxibut.ilo, 1,i-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, 1,1-difluoroetilo,

1,1-difluoropropilo.

ί,l~difluorobutilo,

1,1 —d i f 1 uoropen tila, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, tienilmetilo, 2-<2-tienil>~ etilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminametilo, «sminoetilo, aminopropilo, acetilaminometiIo, t~butoxicarbonilaminoetilo, éster de metilo de ácido glutãmico s éster de etilo de ácido glutãmico; em que R^6- é seleccionado a partir de hidrogénio, carboxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n—butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-roetiIbutilo, terc-butilo, n-pen~ tilo e neopentilo; com a condição de que R* e R² não podem ser ambos hidrogénios simultaneamente; em que cada, um de entre R'*', 4 7 9 IA 11

R , R e R representa hidrogénio; em que pelo menos um

R , R de entre R’, nada a parti»· OH,

R⁶,

S 9

R e R' representa uma porção acídica selecciode C0_oH, SH, P0-,H_o, SO~,H, CONHNH

CONHNHSO₉CF_T,

N—N

em que cada um de entre cionado a partir de Cl, derivados amida, éster e heterocíclicos; em que B representa um grupo selecc

41

R e R ê independentemente selecCM, N0_?, CF_., CQ^CB^ e SQ^CF^; e os sal dos referidos grupos acídicos representa uma ligação simples ou ionado a partir de;

II

-íCH₂)p> C

0 >> ¹¹

-CN- , -NC- , -0- r

ί 8 em que p representa um; em que R ê seleccionado a partir de hidroqénio, alquila, arila, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e aralcoxicarbonila;

ou um seu tsutõmero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

Uma classe de compostos de mais- particular interesse consiste naqueles compostos de Fórmula I em que m representa um?

i em que R^x é seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopentílo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclo-hexiletilo, ciclo-hexilpropilo, adamantilo, adamantilmetilo, 1—oxoetilo, í-oxopropilo, i-oxobutílo, 1-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1,í-dimetoxibutilo, 1,1-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, inonofluorometilo, d.i.fluorometilo, 1,1-difluoroetilo, 1,1-difluoropropilo, 1,1-difluorobutilo, 1,1-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptaf luorop<ropilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminometilo, aminoetilo, aminopropilo, acetilamínometilo, t-butoxicarbonilaminoetilo, éster de metilo de ácido glutâmico e éster de etilo de ácido glutâmico; em que R·* é seleccionado a partir de carboxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-metilbutilo, terc-butilo, n-pentilo e neopentílo; em que cada um de entre R~*, r\ R⁷„

R^·® e entre R

-.u

R representa hidrogénio; em que pelo menos um de R'·', R~ s R* representa uma porção acídica seleccionada a partir C0₂K, SH, FO₇H₂, SD₇H, CONHNH^, CONHNHSO^CF-,-, OH,

41 em qu.e cada um de entre R e R é independentemente seleccionado a partir de Cl, CM, N0,„_iS CF„_r, CO^CH^. e SO^CF._?? e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocí— clicos? em que B representa uma ligação simples ou representa um grupo seleccionado a partir des

-ÍCH₂}p,

II

-c-, o

II

-CNI

H

-NC- , -0- ,

I

H

-NI .18 í o em que p representa um? em que R é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e aralcoxicarboniloí ou um seu tautómero ou um seu sal farmacsuticamente aceitável.

Uma classe de compostos de mais particular interesse consiste naquel· entre R'~ e R’ é cifiçados para s compostos de Fórmula 1 em que pelo menos um de seleccionado esta classe a partir dos grupos acídicos espede compostos de mais particullar inter se

Uma sub-c1a constituída de compostos dentro da Fórmula I, que é por compostos bifenilmetil-lH-substituido-l,2,4-triazols úteis no tratamento de perturbações circulatórias e cardiovasculares, é definida pela Fórmula 11s

ea que m representa um número seleccionado a partir de um até quatro, inc1usive?

em que cada um de entra R¹ ata R“~ é independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxi™ alquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, formilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, aiquilcarhonilalquilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, feni1-haloal™ quilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarboniloaminoalquilo, éster de alquilo de ácido glutâmico, alquilcarboniloxi, mercaptocarbonilo, mercaptotiocarbonilo, alcoxicarboniloxi, a 1 qui 11.io, a 1 qui 11.iocarboni 1 o, a 1 qui 1 carboni 1 tio, alquiltiocarboniloxi, alquiltiocarboniltio, alquiltiotiocarbonilo, alquiltiotiocarboniltio, ariltio, ariltiocarbonilo, arilcarboniltio, ari1tiocarboniloxi, ari1tiocarboni1 tio, ariI tiotiocarboniIo, ariltiotiocarboniltio, aralquiltio, aralquiltiocarbonilo, arai™ qu. i 1 c a r bon i 11 i o, a r a 1 q u i 11 i oc a r bon i 1 o x i , a r a 1 q u i 11 i oc a r bon i 11 i o, aralquiltiotiocarbonilo, aralquiltiotiocarboni1tio, mercapto, alqui Isulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquil-·· sulfonilo, arilsuifinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino s amido da fórmulas

-N •R

-CN

-NC-R¹⁶

R

í em que cada um de entre R R , dentemente seleccionado a partir alquilo, -ciano, amino, monoalquil ^14 „15 „16 „17 , . .

rt ₅ re , re s re e independe hidrogénio, alquilo, cicloamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilaiquilo, alcoxialquilo, aralquilo e arilo; em que R^iX· e R¹'’ tomados conjun temen te, Rⁱ⁴ e,R^A^ tomados conjuntamente e R' e R'' tomados con juntamente podem formar um grupo heterocíclico fendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo tíe azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterocíclico pode ser saturado ou parcialmente insaturado, em que cada um de entre R e R⁴·’¹ tomados con juntamente e cada um de entre R^ _e ρΛ*-' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto tío referido radicai amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre;

_ T «i i e em que cada um de entre κ'~' até R^iJ· pode ser também seleccionado independentemente a partir de hidrogénio s haloalquilo, e de porções acídicas da fórmulas em que n representa um numere? seleccionado a partir de zero atê tr£s, inclusive, e em que A representa um grupo acídico seleccionado ds modo a. conter pelo menos um átomo de hidrogénio acídico, s os derivados amida, éster s sal rfss referidas porções acídicas; em que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquila, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo s heteroarilo, tendo um ou mais átomos ds anel seleccionados a partir de átomos oxigénio, enxofre e azoto;

s em qus qualquer dos grupos R até R¹', Y e A, anteriormente referidos, fendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, oxo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, araiqu.il. fio, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aroilo, cicloalquenilo, ciano, cianoamino, nitro, alquilcarboniloxi, alcoxicarbcniloxi, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, carboxilo, mercapto, mercaptocarbonilo, alquiltío, ariltio, alquiltiocarbonilo, alquilsulfinilo, alquilsu.ltonilo, aralquilsu. 1 f i n i 1 o, a ra .1 qu i I su I f on i 1 o, a r i 1 su 1 f inilo, ar i 1 su I f on i 1 o, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino ou amido da fórmulas

II

C-R¹⁹ , Ν .20

II

-NC-R ,22 .21 ,23

em qus X é sslsccionado s, partir ds uns átomo de oxigénio s de uns 1 9 átomo ds enxofres em que R~' é seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, oicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, ?4

DR ' e ,38

-N em qus D & seleccionado a partir de um átomo de oxigénio e de um O A átomo ds enxofre s R“ ' s seleccionado a partir tíe hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo? em qus cada um de en tre fZ , FZ , FZ', fZ’, R’⁴”'' e Z è irsdepen™ dsntsmsnts seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo,. cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, alquilsuifinilo, alquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, haloalquilsulfinilo, baloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo, s em que cada ua de entre fZ, R^u, R^, R^Z R~''^-í s fZ'è também independentemente seleccionado a partir de radicais amino e amido da fórmulas

-N ,28

-CN

-NC-R'

R· em que cada um de entrs R^z/, R^^to, R' ⁷, RZ R^¹ e R''^z s indspendentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloaiquíio, ciano, amino, monos1quilamino, diaiquilamino, hidroxi— alquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloalquilsulfinilo.

haloalquilsulfonilo, aralquílo e arilo; em que cada um de entre

R*-'·' e R*·- tomados conjuntamente e cada um de entre PT’ e R-' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido, em que o grupo heterocíclico poda conter adicionaImante um ou mais heteroátomos como membros de anal seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterocíclico pode ser saturado ou 2?x parcialmente insaturado; em que cada um de entre R e R^-* tomados conjuntamente e cada um de entre FF· e R''’ tomados conjuntamente podam formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido s em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre; ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

Os compostos ds Fórmula II são todos caracterizados por possuírem um substituiute, diferente ds hidrogénio, ligado a cada das posições três e cinco do anel triazols» Tais substituintes são seleccionados a partir dos grupos R s R“ anteriormente referidos, Ds compostos tendo grupos alquilo, especialmente 1 o grupos alquilo inferior, em ambas as posiçSes R* e FF sSo particularmente úteis como antagonistas de angiotensina II, Também especialmente úteis são os compostos tendo um dos substituintes R'¹ e R⁴ seleccionados a partir de grupos alquiIcarbonilo, hiorcalcoxialquilo, dialcoxialquilo e dif luoroalquilo» Quando o substituinte seleccionado para e R-- é difluoroalquilo, então έ particularmente útil que ambos os átomos de fluorc do grupo difluoroalquilo vão substituir o átomo de carbono do grupo difluoroalquilo ligado às posiçSes R¹ ou R^z do anel triazole» Tal grupo difluoroalquilo pode ser caracterizado como um “grupo difluoroalquilo difluoro—substituído no carbono alfa, ou como um grupo alquilo alfa,alfa-difluoro-substituído« Quando o substi™ i o tuinte selsccionaoo para R“ ou R~ é monoalcoxialquilo ou dialcoxialquilo, então é particularmente útil relatívaments ao grupo alcoxi único ou aos dois grupos alcoxi, respectivamente, irem substituir o átomo de carbono do substituinte seleccionado, o í qual está ligado às posições R* ou R do anel triazole. Tais grupos alcoxialquilo podem ser caracterizados como grupos alcoxialquilo monoalcoxi— ou dialooxi-substituidos no carbono alfa, respectivamente, ou grupos alquilo alfa-monoalcoxi-substituídos cu alfa.alfa-dialcoxi-substituídos, respectivamente. Quando o substituinte seleccionado é alcoxicarbonilo, então é p&rticularments útil relativamente ao grupo oarbonilo estar ligado nas posições R ou R* do anel triazole. Tal grupo alquiloarbonilo pode ser caracterizado como um grupo alquilo alfa-oxo-substituído e pode ser exemplificado pelos substituintes l-oxoetilo, l-oxopropilo e 1-oxobutilo. Quando coffipcstos de 1 o

Fórmula II contêm qualquer destes grupos R“ ou R* substituídos no carbono alfa, particularmente úteis, anteriormente mencionados, na posição três ou cinco do anel triazole, é preferido que tal grupo particularmente útil esteja ligado á posição três, isto é, como um substituinte R¹.

Como descrito anteriormente para 02 compostos da

Fórmula I, os compostos da Fórmula Π. devem ter uma porção -Y_A + 11 ' ⁿ ligada a qualquer das posições R“ a R da porção bifenilo, ou pode ter uma série de tais porções -Y fi liqada a mais do que uma

... ,_3 11 ^!i das posições R~ a R“, até um máximo de nove de tais porções

-Y^A. Deve-se esperar que compostos ds Fórmula II tendo a porção / ^! A« P ǹ ~Y A ligada a uma das posições R~, R~, R’ e R ‘ da porção bifenilo da Fórmula II tenham propriedades preferidas, enquanto que a _ o ligação sm ou FC deve ser a mais preferida.

Uma classe de compostos preferida dentro da sub-classe definida pela Fórmula II, consiste naqueles compostos em que m representa um; em que cada um de entre até FZ ¹ é independestemente seleccionado a partir de hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, cartaxilo, carhoxialquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, éster de alquilo de ácido glutãmico, alquilcarboniloxi, mercaptocarbonilo, sercapto™ tiocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, alquiltiocarbonilo, alquilcarboniltio, alquiltiocarboniloxi, alquiltiocarboni1 tio, alquiltiotiocarbonilo, alquiltiotiocarboniltio, ariltio, ariltiocarbonilo, arilcarbon.il tio, aril tiocarboni loxi., aril tiocarboni 1tio, ariltiotiocarbonilo, ariltiotiocarboniltio, aralquiltio, sralquil tiocarboni lo, araIquiIcarboni 1 tio, aralqui 1 tiocarboniloxi, aralquiltiocarboniltio, sralquiltiotíocarbonilo, aralquiltiotiocarboniltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, araiquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir ds átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino e amido da fórmulas ,14

-N •R

-CN

NC-R¹⁶ •R em que cada um ds entrs R , _{s 5}, „ dentemente seleccionado

R~'Z rZ^, FZ% i-z~ e FZ' ê indepen™ a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo o arilo;

ser também seleccionado independsntemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, e de porções acídicas ds fórmulas em que n representa um número seleccionado a partir de zero atê trS's, inclusive; e em que A representa um qrupo acídico seleccionado a partir de ácidos contendo um ou mais átomos selsccionatíos a partir de átomos ds oxigénio, enxofre, fósforo e azoto, e em que o referido qrupo acídico é seleccionado de modo a conter pelo menos um átomo de hidrogénio acídico, e os derivados amida, éster e sal das referidas porções acídicas; em que Y representa um grupe espaçador independentemente seleccionado a partir tíe um ou mais da entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo s heteroarilo, tendo uso ou mais átomos ds anel seleccionados a partir de átomos oxigénio, enxofre s azoto;

1 7 e em que qualquer dos grupos R“ até R', Y e A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, alquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, oxo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilearbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, msrcaptocarbonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, e radicais amino ou amido da fórmulas

X

-Ν.

-NC-R

22.

•R .21 em que X é seleccionado a partir ds uro átomo de oxigénio e de um -í 9 átomo ds enxofres; em que h' é seleccionado a partir tíe hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, DR“ * e

-N ^R²⁵ em que D é seleccionado a partir de uro átomo de oxigénio s de uro 0.3.

átomo tíe enxofre, e R'’ ' é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cieloalquilalquilo, aralquilo e arilo= em que cada um de entre S“'~, K'^{1 5}·, R'¹, R', R'”^! e R* έ indspsndsn— temente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cieloalquilalquilo, alcoxiaiquilo, alcanoilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, haloalquj.lsulTinilo, halcalquilsulfonilo,, aralquilo s arilo, s em que cada um de entre R”'% R' e R“~ é também indspen™ dentsmente seleccionado a partir de radicais amino e amido da fórmulas

-Ν

R' ,29 .28

-CN

R30

II

-NC-R'

I

R

7® 29 -T0 . Ti T2 sm qus cada um ds entre R , R~'~, R ', R', K e R^-'^- é zndependentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo s arilo?

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável..

Uma classe de compostos mais preferida dentro da sub-classe definida pela Fórmula II, consiste naqueles compostos sm qus m representa um? em qus cada um ds entre R'^L até R¹ & independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, sriloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicíoalquinilo, ciano, nitro, carfaoxilo, carfaoxialquilo, policicloalquilo, policicloalquillquilo, haloalquilo, tienilalquilo, ísnilacilo, fsnil-haloalquila, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarfaonilaminoal— quilo, éster de alquilo de ácido glutâmico, alquiIcarboniloxi, mercaptocarbonilo, alooxicarboniloxi, alquiltio, ariltio, araiquiltio, aralquiltiocarboniltio, mercapto, alquilsulíinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulΐιηλίο, anisultonilo, heterosrilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir ds átomos Ci e oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino e amido da fórmulas

1Η

-Ν •R

-CN

-NC-R em que cada um da entre R**, R

R .15

R^ s R'^? é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino,, dialquilamino» hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo e arilo;

_ 3 _ -5 i e em que cada um os entre K’ até H“‘ pode ser tamoém seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, s de porções acídicas da fórmulas em que n representa um número seleccionado a partir de zero até três, inclusive;

soí que A ê seleccionado a partir de um ácido carboxílico e de foioisósteros de ácido carboxílico seleccionados a partir des

-OH, -SH, -NR³³, -C-WH, -S-WH, -S-WH, -P WH, P-NH _e

W R³⁴ R³⁵ WR³⁵ em que cada W é independentemente seleccionado a partir de um átomo ds oxigénio, um átomo de enxofre e NR··*', em cada um de entre R'”⁼ , R'·' e R'^_í' é independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo s τ

aralquilo? em que cada uri de entre R’' % R'“’‘, E'~^s‘~ s R'“”' pede ser também independentemente seleccionado a partir de um radical amino da fórmulas ,38

-N

R' ,39

ZR _ ZO em que cada um de entre R'^_'“ e K' * é independen tejuen te seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloslquilo, hidroxislquilo, haloalquilo, cicloalquilalquiIo, slcoxialquilo, aralquilo e arilo, e em que R'^JU e R'~‘tomados con juntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros ds anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou saís hsteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomo?-! de oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterocíclico pode ser saturado ou parcialmente insaturado? em que K' e R“” tomados cenjuntsmente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino e em que o grupo heterocíclico aromático pode conter adicionalmente um ou mais hsteroátomos como átomos de anel «-eleccionados a -partir de átomos· de oxigénio, azoto e enxofre? em _~pa _zs que cada um de entre R‘ ' s R'-’- pode ser também independentemente seleccionado a partir de hidroxi, alcoxi, alquiltio, ariloxi, ariltio, ar^iquiitio e aralcoxi? e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos· acídicos?

em que o referido bioisóstero de ácido carboxílico pode ser também seleccionado a partir de grupos acídicos heterocíclicos consistindo em aneis heterocíclicos de quatro até cerca de nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em qus o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, e sm que o anel heterooíclico poda ser ligado numa posição única seleccionada a partir de x 11

K” até R‘ ou pode ser ligado a quaisquer duas posições adjacen3 11 tes seleccionadas a partir de R“ ate K de modo a formar um sistema de anal condensado com um dos anéis fenilo da porção bifenilo da Fórmula 11; e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos;

ea que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionada a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, arilo e aralquilo;

e em que qualquer dos grupos R^A até R' , Y e A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir ds alquilo, alquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, mercaptocarbonilo, alquiltío, alquiltiocarbonilo, s radicais amino ou amido da fórmula s

X

II ₁₉

-C-R^iS , -N

R

-NC-R'

J.23 em que X é seleccionado a partir de um átomo ds oxigénio e de um átomo ds enxofre; em que R~⁷ é seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, DR²⁴ e

-Ν \_r26 am que D é seleccionado a partir da um átomo da oxigénio e da um átomo da enxofre, em que R' ‘ έ seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilsIquilo, aralquilo a arilo;

qi ‘~*~^l ?a sa que cada um ds entre R“', R , R , κ'_? κ”^- e R”^- & independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, nidroxialquilo, haloalquilo,’ cicloalquilalquilo, aleoxialquilo, alcanoilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo s arilo;

ou um seu tautèmsro ou um seu sal farmaceuticamente aceitável,,

Uma classe de compostos ainda mais preferida dentro da sub-classe definida pela Fórmula II, consiste naqueles compostos i ero que ro representa um; em que cada um de entre R e R é independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, íenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, alquilocarbonilo, aleoxialquilo, bidroxialquilo, halo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-haloalquilo, arainoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaroinoalquilo e éster de alquilo de ácido glutâroico;

ero que cada um de entre R'‘ até R^a1 è independentemente seleccionada a partir de hidrogénio, hidroxi, alquila, hidroxialquila, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloslquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, aleoxialquilo.

alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilíj, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, oarboxilo, alquiltio, aralquiltio, meroapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo e beteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos tíe oxigénio, enxofre e azoto?

_11 e em que cada um de entre R até K pode ser também seleccionado independentemente a partir ds porções acídicas da fórmula;

em que n representa um número seleccionado a partir de zero até três, inclusive» em que A é seleccionado a partir ds um ácido carboxílico e ds bioisósteros ds ácido carboxílico seleccionados a partir des ¹ 33 II II

-OH, -SH, -NR, -C-WH, -S-WH, -S-WH ^e

II w

-P-WH

WR^- em que cada W é independentemente seleccionado a partir de um átomo de oxigénio, um áto/no de enxofre e NR'' j em cada um tíe entre R''-% R'’’’ e R'' & independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, naloslquilsulfonilo, hsloslquiIcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquiio, arilo e araiquilos em que cada um de enter R·”·⁵ e R'·’⁰ pode ser também inde— pendentements seleccionado a partir de um radical amino da fórmula;

-N

R' .39

X9

Síh que cada um de entre R e R’' é indepsndsntsmsnte seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, aícoxíslquílo, aralquilo s arilo, e em que R ~ e R”' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíc1ico tendo cinco a sete membros de anel incluindo □ átomo ds azoto do referido radical amino, sm que o grupo heterocíclico pode conter atíicionalmente um ou mais heteroàtomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre a em que o grupo heterocíclico pode ser saturado ou parcialmente insaturado; em que R'’^ e R'^_í tomados conjuntamenté podem formar um qrupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino e em que o grupo hsterocíc1ico pode conter adicionalnsente um ou mais heteroàtomos cooio átomos de anel seleccionados a partir de átomos da oxigénio, azoto e enxofre; e os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acídicos; sm que os referido hioisústerns de ácido carboxílico podem ser também seleccionados a partir de grupos acídicos heterocíclicos consistindo em aneis heterocíclicos ds quatro até cerca de nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um hetsroátomo, seleccionado a partir de átomos ds oxigénio, enxofre s azoto, sm qus o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialments insaturado, e sm que o anel heterocíclico pode ser ligada numa posição única sslsccionada a partir de R³ até R·’ ou pode ssr ligado a quaisquer duas posições adjacentes “7 -j ί seleccionadas a partir de R'-’ até R^' ds modo a formar um sistema ds anel condensado com um tíos aneis fenilo ds Fórmula II; e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heteroc£c1icos;

em que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir ds um eu mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilí3, alquenilo, arilo e aralquilo;

í í 1 e em que cada um de entre R até R', Y e A, independentemente, pode ser substituído, em qualquer posição substituível, por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, oxo, haloalquilo, alcoxicarbísnila, ciano, nitro, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

Uma classe de compostos altamente preferida dentro da suh-clssse definida pela Fórmula 11, consiste naqueles compostos em que m representa um; em que cada um tíe entre R' e Ff é indopendentemsnte ssísccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloal-quilo, cicloalquilalquilo, policícloalquilo, policicloalquilalquilo, alquilcarbonilo, dislcoxialquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tisnilalquilo, fenilacetilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo e éster de alquilo de ácido glutãmico;

srn que cada um de entre R^ ate R^Ai è independentemente seleccio— nado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fenalquilo, fenilo, feenzoilc, fenoxi, fenalcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio, mercapto e bstsroarilo tendo um ou mais

átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto;

_ 7 1 ί e em qus cada um de entre K atê R~ pode ser uma porçáo acídica também independentemente seleccionada a partir de porçSss acídicas da fórmulas —V __ £-1 l Ϊ em que n representa um número seleccionado a partir de zero atê dois, inclusive; e em qus A é seleccionado a partir de um ácido carboxílico e de bioisósteros de ácido carboxílico seleccionados a partir des

H W W W

-OH, -SH, -NR³³, -C-WH, -S-WH, -S-WH ^e -P-WH

II i ^W WR³⁶ em que cada W é independentemente seleccionado a partir de um

-<7 átomo de oxigénio, um átomo de enxofre e NR'^_:? , em cada um de entre R’~~', R'~“ e R'‘·' é intíependentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilo, fenilo e benzilo; em que cada um de

t.t, entre e FC‘~ pode ser também independentemente seleccionado a partir ds um radical amino da fórmulas

-N.

•w

R' em que cada um ds entre R’''”' e R'~'' & independentemente seleccio— nado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo.,· haloalquilo, alcoxialquilo, benzilo e feniloy s os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos aciclicos;

em que o referido bioisóstero de ácido carboxílico pode ser também seleccionado a partir de grupos acídicos heterocíclicos consistindo em anéis heterocíclicos de quatro até cerca de nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, e em que o anel hsterocíclico pode ser ligado numa posição única seleccionada a partir ds

R'~‘ até R¹ “ ou pode ser ligado a quaisquer duas posições adjacen1 1 tes ss.isccxonadas a partir de R até R* ds modo a formar um sistema ds anel condensado com um dos aneis fenilo da porção hifenilo da Fórmula II; s os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos;

em que Y representa um grupo sspaçador independentemsnte seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, fenilo, fsnalquilo e aralquilo;

em que cada um de entre R¹ até Y e A, independentemente, pode ser substituído, em qualquer posição substituível, por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, cicloalquilo, cxcloaiquxlalquilo, hidroxi, oxo, trifluoromstilo, dífluoroalquilo, alcoxicarbonilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo, haloalquxIsuifonxlo, arxlo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuficamente aceitável„

Uma classe de compostos ainda mais sltemente preferida dentro da sub-classe definida pela Fórmula II, consiste naqueles í - ?

compostos sh! que m representa um; em que cada um de entre R e Η é indspendentsmente seleccionado a partir ds hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propílo, isopropilo, n-butilo, sec-fautilo, isobutilo, tsrc-butilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-hsptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, •fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, cíclo-hsxilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclo-hsxiletilo, ciclc-hexilpropilo, adamantilo, adamantilmetilo, í-oxoetilo, 1-oxobutilo,

1- oxopsntilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1,i-dimetoxibutilo, 1,1-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monof luorometilo, difluorometiio, 1 , i-tíif luoroetilo, í,i-difluoropropilo, 1,1-difluorobutilo, i,i-difluoropsntilo, pentafluoraetilo, heptafluoropropilo, tienilmetilo, 2-í2-tienil>etilo,

2- C3-tienilletilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminomstilo, aminoetilo, aminopropilo, acetílaminometilo, t—hutoxiesrbonilaminoetilo, éster de metilo de ácido glutSmíco e éster de etilo de ácido glutâmico;

1 s em que cada um de entre R até R ' & indepsndentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fenalquilo, fenilo, benzoilo, fsnoxi, fenalcoxi, alcoxialquilo, acetilo, aicoxicarbonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio e mercapto;

“7 1 ΙΟ e® que cada um de entre R- até R..... pode ser uma porção acídica também independentemente seleccionada a partir de qorçSes acídicas consistindo sat CO^H, CO^CH_X, SH, CH^SH, mhso₂cf₃, nhso₂c₆f₅, sq₃h, conhimh₂, conhnhso₂cf₃ , CONHOCH-., conhoc₂h₅, conhcf_3S oh, ch₂oh, c₂h₄oh, opo₃h₂, oso₃h

OH

ΗΓ>

Ο and

-.403

CH₂C₆h₅

..41 è independemtemente

NO,

CHF,

7’ em que

SCUCF·,.

~ 4'.s

WR s em que K ' e seleccxe-sm que cada um de entre R seleccionado a partir de H, Cl_s Cr-UF, CO-£H-„ CG^C^H^., SO^CH-^,

X- ^J— '—^e X- X» ’«.* X. ·—« seleccionado a partir de 0, S₅ nado a partir de hidrogénio, CH-_;; e CH^C_AH^y e em que a referida porção acidica pode ser um grupo acídico heteroclclico ligado quaisquer duas posições adjacentes seleccionadas a partir de R até R¹ de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo da porção bifenio da Fórmula i. 1, sendo os referidos sistemas ds anel condensados seleccionados a partir des

e os ésteres, amidas e sais das referidas porçoes acídicas,

Uma classe de compostos de particular interesse dentro da sub-classs definida pela Fórmula II, consiste naqueles compostos em que m representa um? em que R'¹ é seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutílo, terc~butilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopenfcilo, n-hexilo, n-hepíilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hsxilo, cioloqentilmetilo, ciclo-hexilmstilo, ciclo-hexiletilo, ciclo-hexilpropilo, adamantilo, adamantilmetilo, í-oxoetilo, i-oxopropilo, 1-oxobutilo, í-oxopentilo, dimetoximetilc, distoximetilo, i,í-dimetQxipropilo, 1,í-dimetoxibutilo, 1,1-dimetcxipenfcilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, '1 , í—dif luoroetilo, 1,1-dif luoropropilo, 1,1-dif luorobutilo, í,í-difluoropentilo, pentaíluoroetilo, heptafluoropropilo, tienilmetila, 2-<2-tienilietilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminomstilo, aminoetilo, aminopropilo, acetilaminometilo, t-butoxicarbonilaminoetilo, éster ds metilo ds ácido glutâmico s ester de etilo de ácido glutãmico? em que R^z' é seleccionado a partir ds hidrogénio, carboxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propsio, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-metilbutilo, terc-butilo, π-pentilo e neopentilo? com a condição ds qus R¹ e não podem ser ambos hidrogénios simultaneamente? em qus cada uro de entre R'^J até R^í representa que pelo menos um de entre Repartir de CDOH, SH, hidrogénio até R po^h_7? SO.,H, COWHNH^, coro a condição de deve de ser seleccionado a COMHNHSO^CF..,, OH,

40'“. 41 em que cada uro de entre R e R‘ é independentemente seleccionado a partir de cloro, ciano, nitro, trifluorometilo, metoxicarbonilo e, trifluorometilsulíoniloj em que pelo menos uro de entre R” , H, R^u e R' representa uro grupo acídico seleccionado a partir de COJ-1, SH, PO^U, SO,H, CONHWH^, C0NHNHS0J3F,, OH,

-C_ ·-> X £. 5..

Λ1 ero que cada um de entre R e R ' é independentemente seleccionado a partir de Cl, CN, HO,-,, CF·^, CO^CH-, e SO~CF-_r„

Uma classe da compostos de mais particular interesse dentro da sub—classe definida pela. Fórmula II, consiste naqueles compostos em que m representa um; em que R^x ε seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-psntilo, neopsntilo, n-hsxilo, n-heptilo, n-octilo.

n-nonila, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclapentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexiImetilo, ciclo-hexiletilo, cielo-hexilpropila, adamantilo, adamantilmetilo, 1--05-: os tilo, í-oxopropilo, 1-oxobutilo, í-oxopentilo, diffletoKiffietilo, dietoximetilo, 1, 1-dimetoxipropilo, 1, í-dimetoxibutilo, 1,1-01metoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluoromstilo, 1,1-difluoroetilo, 1,i-difluoropropilo, 1, i~-dif luorobutilo, í,1-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, fsnilacetilo, feníIdifluorostilc, aminometilo, aminoetilo, aminopropilc, acetilaminometilo, t-butoxicarbonilaminoetilo, éster ds metilo de ácido clutâmico e éster de etilo de ácido o olutámico; em que R é seleccionado a partir ds carboxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo,. 4~met.ilbutilo, terc-butilo, n-pentilo e neopentilo; em er_s Λ ώ que pelo menos um de entre R'~', R~, R~ e R' representa um grupo acídico seleccionado a partir CO^H, SH, PO^H^,' SO^H, CONHMrU, CONHNHSO^CF_X, OH,

_ gn .a. 1 aiTi que cada um de entre K ε R ' s independen temen te seleccionado a partir ds Cl, CN, N0_?, CF_X, CO^CH-ς s SO^CF·^.

Uma classe de compostos de ainda mais particular intesss dentro da sub-clssss definida pela Fórmula II, consiste o naqueles compostos 001 que polo ínenos uíh ds entre R'^; s R' é seleccionado a partir de grupos acídicos seleccionáveis para os compostos de mais particular interesse» termo hidrogénio'⁵ significa um átomo de hidrogénio ύηχε:ο CH). Este grupo hidrogénio pode ser ligado, por exemplo, a um átomo de oxigénio para formar um grupo hidroxilo; ou, corno outro exemplo, um grupo hidrogénio pode ser ligado a um átomo de carbono para formar um grupo >CH-; ou, como outro exemplo, dois grupos hidrogénio podem ser ligados a um átomo de carbono para formar um grupo “CH_o-« Onde o termo alquilo for utilizado, quer isoladamente quer dentro de outros termos, tais como haloalquilo e hidroxialquilo, o termo alquilo compreende radicais lineares a ramificados tendo de um até cerca de vinte átomos de carbono ou, preferivelmente, de um até cerca de doze átomos d© carbono. Os radicais alquilo mais preferidos são os radicais alquilo inferior tendo de um até cerca de dez átomos ds carbono. fiais preferidos são os radicais alquilo inferior tendo de um até cerca de cinco átomos de carbono, 0 termo cicloalquilo compreende radicais saturados mono-carbocíciiccs tendo de três a dez átomos de carbono, tais como ciclopropilo, ciclobutilo e ciclo-hexilo. 0 termo cicloalquilalquilo” significa um radical cicloalquilo ligado a uro radical alquilo que está ligado a uma posição substituível da Fórmula I ou II, Exemplos cie radicais cicloalquilalquilo são o ciclopentilmetilo © o ciclo-hexiletila» 0 termo policicloalquilo¹' significa radical ds um sistema de anéis formado por dois, ou por três, ou por mais, radicais cicloalquilo ligados uns aos outros através ds um átomo de carbono comum, ou através de dois àtomoes de carbono adjacentes comuns de modo a formar um sistema ds aneis condensados de dois anéis, ou formado por uma ponte alquileno através de um anel cicloalquilo. Tais sistemas de aneis contêm de quatro até cerca de vinte átomos de carbono, e mais preferivelmente de oito até cerca de dez átomos cie carbono. Com exemplo de um radical policicloalquilo” apresenta-se o adamantilo, também conhecido como radical tricicladeeila» 0 termo policicloalquilalquilo” significa um radical policicloalquilo ligado a um radical alquilo que está

--.3ligado a uma posição substituível da Fórmula I ou II. fc.xeoíplos de radicais policicloalquilalquilo são o adamantilmetilo e o adamantilstila, □ termo bsloslquilo compreende radicais em que qualquer um ou mais dos átomos de carbono está substituído com um ou mais grupos halo, de preferência seleccionados a partir de bromo, cloro e fluoro» Especif icamente abrangidos pelo termo halcalquilo” são os grupos mono-haloalquilo, di-haloalquilo e poli-haloalquilo. Um grupo mono-haloalquilo, por exemplo, pode ter um átomo quer de bromo, quer de cloro, quer de fluoro dentro do grupo, tal como monofluorometilo» Os grupos di-haloalquilo e poli-haloalquilo podem estar substituídos com dois ou mais dos mesmos grupos halo, ou pode ter uma combinação de diferentes grupos halo» Um grupo di-haloalquilo, por exemplo, pode ter dois átomos de fluoro, tal como grupos difluorometilo s difluorobutilo, ou dois átomos de cloro, tal como um grupo diclorometiio, ou um átomo ds fluoro e um átomo de cloro, tal como um grupo fluoro-clorometiIo. Exemplos de um poli-haloalquilo são grupos trifluorometilo, í,1-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, perfluoroetilo, 2,2,3,3-tetrafluoropropilo e perfluoropropilo. 0 termo difluoroalquilo compreende grupos alquilo tendo dois átomos de fluoro a substituir qualquerCquaisquer> um ou dois dos átomos ds carbono do grupo alquilo» Qs termos alquilol e hidroxialquilo compreendem grupos alquilo lineares ou ramificados tendo de um atê cerca de dez átomos de carbono, qualquer um dos quais pode ser substituído com um ou mais grupos hidroxilo» 0 termo alquenilo compreende radicais lineares ou ramificados tendo de dois atê cerca de vinte átomos de carbono, preferivelmente de três até cerca dez átomos de carbono, e contendo pelo menos uma dupla ligação carbono-carbono, a qual dupla ligação carbono-carbono pode ter a geometria quer cis quer trans dentro tís porção alquenilo» Q termo alquinilo compreende radicais lineares ou ramificados fendo ds dois até cerca de vinte átomos de carbono, preferivelmente de dois até cerca dez átomos de

carbono, e contendo pelo menos uma tripla ligação carbono-carbono» 0 termo “cicloalquenilo” compreende radicais cíclicos tendo de três até cerca de dez átomos ds carbono de anel incluindo uma ou mais duplas ligações envolvendo átomos de carbono de anel adjacentes. Os termos alcoxi” e “alcoxialquilo” compreendem radicais contendo oxi lineares ou ramificados tendo cada porções alquilo de uns até dez átomos ds carbono, lim exemplo da alcoxi é o grupo metoxi. O termo “dialcoxialquilo” s exemplificado por dimetoximetilo e 2,2-tíietoxietilo» Ds radicais “alcoxi” ou “alcoxialquilo” podem ser adicicnalmente substituídos com um ou mais átomos de halo, tais como fluoro, cloro ou bromo, ds modo a fornecerem grupos haloalcoxi qu haloalcoxi-alquilo» 0 termo “alquiltio” compreende radicais contendo um grupo alquilo linear ou ramificado, de um atê cerca de dez átomos de carbono ligado a um átomo de enxofre divalents, tal como ura grupo metiltio. Srupos arilo preferidos são os que são contituídos por um, dois, ou três aneis benzeno» 0 termo “arilo” compreende radicais aromáticos tais como fenilo, naftilo s bifenilo. 0 termo “aralquilo” compreende radicais alquilo substituído com arilo tais como benzilo, difenilmetilo, trifenilmetilo, fsniletilo, fenílbutilo e difeniletilo. Os termos “benzilo” e “fenilmetilo” são permutáveis. Os termos “ariloxi” e “ariltio” significam, respectivamente, grupos arilo tendo um átomo de oxigénio ou de enxofre através dos quais o radical está ligado a um núcleo, exemplos dos quais são fenoxi e feniltio. Os termos “sulfinilo” e “sulfonilo”, quer utilizados isoladamants quer ligados a outros termos, representam, respectivamente, radicais divalentes SO e SCU_;S 0 termo “aralcoxi”, isoladamente ou dentro tíe outro termo, compreende um radical arilo ligado a um grupo alcoxi de modo a formar, por exemplo, benziloxi. Li termo “acilo” quando utilizado isoladamente, ou dentro de um termo tal como aciloxi ou acilaminoalquilo, significa um radical fornecido pelo residuo depois ds remoção de hidroxi a partir de um ácido orgânico, sendo exemplos de tal radical acetilo e benzoilo. Alcanoílo inferior é um exemplo de uma sub-classe ds acilo mais preferida,, 0 termo amido significa um radical constituído por um átomo de azoto ligado a um grupo earbonilo, radical esse que pode ser adicionalmente substituído da maneira aqui descrita. 0 radical amido pode ser ligado ao núcleo de um composto do invento através da porção earbonilo ou do átomo de azoto do radical amido. 0 termo alquenilalquilo significa um radical tendo um local de insaturação ds dupla ligação entre dois carbonos, e radical esse que pode ser constituído por apenas dois carborsos ou pode ser adicionalments substituído com grupos alquilo que podem facultativamente conter uma insaturação de dupla ligação adicional ,, 0 termo heteroarilo compreende sistemas de aneis aromáticos contenco de um até três hetsroátomos seleccionados a partir ds oxigénio, azoto e enxofre num sistema de anel tendo cinco ou seis membros tís anel, exemplos dos quais são tienilo, furanilo, piridinilo, tiazolilo» pirimi.dilo e isoxazolilo» Tal heteroarilo pode ser ligado,, como suhstituinte, através ds um átomo de carbono do sistema de anel heterocíclico, ou pode ser ligado através ds um átomo ds carbono de uma porção que substitui um átomo de carbono membro do anel heteroarilo, por exemplo, através do substituinte metileno da porção imidasolilmetilo. Ds igual modo, este heteroarilo pode ssr ligado através ds um átomo ds azoto de anel desde que a aromaticidade da porção heteroarilo seja conservada depois da ligação» Para qualquer dos radicais anteriormente definidos, os radicais preferidos são aqueles que contêm entre um e cerca de dez átomos de carbono.

Exemplos específicos ds grupos alquilo são .metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, isopentilo, metilbutilo, dimetilbutilo s neopentilo» Grupos alquenilo e alquinilo típicos podem possuir uma ligação insaturada, tal como um grupo alilo, ou podem ter uma série de ligações insaturadas, senda tal série de ligações quer adjacentes, tal como estruturas do tipo aleno, quer em conjunção, quer separadas por vÁrizs carbonos saturados.

Os compostos ds Fórmula I mostraram inibir a acção da angiotensina II em mamíferos» A angiotensina II é um potente vasoconstrictor e participa na formação de aldosterona, a qual regula o equilíbrio do sódio e da áqua em mamíferos» Deste modo, os compostos de Fórmula ϊ são terapeuticamente úteis em métodos para o tratamento da hipertensão poor maio da administração a um sujeito ou paciente hipertenso de uma quantidade terapeuticamente eficaz ds um composto ds Fórmula I» A frase sujeito ou paciente hipertenso significa, neste contexto, um sujeito mamífero que sofre ds ou está afligido pelos sfsitos de hipertensão ou é susceptível a uma situação hipertensa se não for tratado de modo a prevenir ou controlar tal hipertensão»

Dentro do âmbito da família de compostos ds Fórmula I estão as formas tauhoméricas doe compostos descritos, bem como os estersoísómeros e os seus sais farmacsuticamente aceitáveis. 0 termo sais farmaceuticamsnte aceitáveis compreende os sais normalmente utilizados para formar sais de metal alcalino e para formar sais de adição ds ácidos livres ou bases livres» A natureza do sal não é fundamental, desde que seja farmacsuticamente aceitável» Os sais ds adição de ácidos farmaceuticamente aceitáveis adequados dos compostos de Fórmula Ϊ podem ser preparados a partir de um ácido inorgânico ou a partir de um ácido orgânico» Exemplos de tais ácidos inorgânicos são os ácidos clorídrico, bromídrícQ, iodídrico, nítrico, carbónico, sulfúrico e fosfórica» Ácidos orgânicos apropriados podem ser seleccionados a partir das c 1 asses a 1.1. f á t i c as, c i 1 oa 1 i f á t i c as, a romá t .1 c as, a r alif á t i c as, heterocíclicas, carboxilicas e sulíónicss de ácidos orgânicos, exemplos dos quais são os ácidos fórmico, acético, propióníoo, succínico, glicólico, glucónico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, glucurónico, maleico, fumárico, pirúvico, aspártico, glutâmico, bsnzoico, antranílico, p-hitíroxibenzoico. salicílico, fenilacético, mandélico, embónico Cpamoico), meta.no--•sulfónico, etano-sulfónico, 2-hidroxietano-sulfónico, pantoténico, ben zeno-sul fónico, tolueno-sulfónico, sulfanílico, mesílico, ciclo-hexilamino-sulfónico, esteárico, algénico, β-!hidroxibutírico, malónico, galactárico e galacturónico. Sais ds adição de bases farmaceuticamente aceitáveis dos compostos de Fórmula 1 incluem sais metálicos obtidos a partir de alumínio, cálcio, lítio, magnésio, potássio, sódio s zinco ou sais orgânicos obtidos a partir de Ν,Ν'-dibenziletilenodiamina, cloroprocaína, colina, dietanolamina, etilenodiamina, meglumina íN-metilglucamina) s procaína» Todos estss sais podem ssr preparados por meios convencionais a partir do composto tíe Fórmula I correspondemte através de reacçao, por exemplo, do ácido ou base apropriados com o composto de Fórmula I»

Uma família de compostos específicos de particular interesse dentro da Fórmula 1, s mais específicamente dentro da Fórmula II, consiste nos compostos que se seguem;

ácido 4' -í3,5-dibuti 1-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il) metil 3f. 1,1' -bifeni 13-2-csrhoxílico, hidrazida?

ácido 4'-C3,5~dxbutil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il)metil3ί1,í‘-bifeni13-2-carboxílico, 2-C < trifluorometilIsulfonilIhidrazida?

ácido 4 * -C <5--buti 1 -3-c Ioro-1H-1,2,4-triazol-l-i 1) meti 13 C1,1' -bifeni13-2-carboxí1ico ;

ácido 4'~Cí3-butil-5-cloro~lH~í _s2₅4~triazol~í-il)meti!3C1,i'-taifenil3-2-carboxílico?

ácido 4' -Ε C5-butil-3~etil-lH~í .2,4-triazol-í-il líhstil 3Ci , 1 ' -bifo rsl i J

2—carbox í1ico s ácido 4’-t. í5^-butiI“3~qropil~lH~Í,2,4-1 /metil 3E1, 1 ' ~bJ

Ϊ t J. X J

2™cartaoxilic ·_ u;;

ácido 4' — L CS—buti1—3—isopropi1— 1H— 1,2,4—triazol—1—il /mstil' -bifsnil3-2-carboxilico;

/1 ··___r s 'Z? ?*.

(3,5-d i bu t i 1 ·· í H— 1,2»4“ t r i s z carboxilato ds mstilos ol-l-i1)meti 1 3E í,1 *-bifenil

4’ ~E í 3,5-dibuti 1 — iH-1 ,2,4—triazol-1— i 1)meti 1 2 L1₃1 —bif í

á.c i d o 4 — E ( 5— bu t i 1—3—ssc—bu t i 1—1H— 1,2,, 4 — t r i a z o 1 — 1—i 1) me t i 13 E í —hi f en i 11 --2—c a r bo χ í1ico;

icido 4'— EÍS—butil—3—isobutil—lH-bifsnil 3-2-carboxá.lico;

,4-triazol-l-i 1 )meti 1311,1' PC ICC

1H·—1,2,4— t r i a ζ o 1 — 1—i 1) me til u,i

Fenil3-2~ca.rbox3.lico;

ácido 4' ~E CS—bu.ti 1—3-penti 1 —1H—1,2,4-triszol-i—il hnetil 3 r 1 _? 1 ’ ~-foj fenil3-2-carboxíiicos ácido 4'-ECS-butil1,2,4-triazol-l-ilImetil3 E 1, í

3— i. sops?n t â 1 — 1 H~ 1 i ICO 5 ácido 4' - E C5-- bu t i 1 ~3~merc apto- í Η-1 , 2,4-1 r i a zo 1 -1 - i 1 ) me t i 13 Γ. 1 —bifeni13 —2—carboxi1ico s ácido 4'-C(5-butil-3-tiometil-íH-í,2,4-triszol-í-il)metil3Cl,1 -bif eni 13-2-csrboxí1ico?

ácido 4' -'L <5~fautil~3“tioetÍl-lH-Í ₅2,4~triazol-l-il 5metil3CÍ ,1'-bifenil3-2-carboxilico?

ácido 4’ —C <5-butil-3tiopropil-lH-l ₅2₃ 4-triazQl~í~il >metil 3C1,Í'~ -bifenil3-2-oarboxilico?

ácido 4’—L <5“hutiI™3“hidroxi~lH~l₅2₃4-triazol-i-il>metil3 C1,1'-bifsnil3-2-carboxílico?

ácido 4 '-C C5-butil-3“fflstoxi-lH-l_?2₅4“triázol“l-il)metí13l í,í^:-bif enil3-2-carboxllico?

ácido 4* —t í5-bixtil-3“stoxi-lH-l ,2₅4-ti-iazol-í-il /meti 13Γ. 1₃ í ' -bifenil3-2-csrboxilico?

ácido 4'-C CS-butil-S-propoxi-iH-l,2,4-triazol-í-il)metil3Eí₅í^;-bifenil3-2-carboxí1ico?

ácido 4'-LC5-butiI-3-butoxi-lH-í,2,4-triazol-l-ilí meti 13 C i ₅1’-bifen i13-2-csrbo x £1i c o ?

ácido 4 ‘ -L CS-butil-3-ciclo-hexil-lH-l _?2_s4-triazol-i-il ifnetil 3[ί,Γ-bifenil3-2-ca.rboxílico;

ácido 4'—C(5—butil-3—ciclo—hexilmetil-ÍH~l ,2,4~triszol~í---il)meti 13 C1,1 ’’ - b i f en i 13 -2-c a r bo x í 1 i c o ?

ácido 4'-C(5“butil-3-<2-cicio-hexiletil)-lH“l_?2_?4“-tria2ol-l-il5metil3Eí , 1 '-~bifenil3~2~carboxílico§ ácido 4'-ίCS-butil-3-ciclo-nexanoiI-ÍH-í_?z,4-triazol-i-il)meti1ΙΕ :l, 1' -bifeni 13-2-carboxílico;

ácido 4' ~C (5~butil-3~í I-oxo-2-ciclo-bexiiet.il ,2,4-t.riazol— :i — ΐ 1 )metil 1 i ί , 1 ' -bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4' --C C5-but.il-3-feni 1-1,2,4—triazol-í-il hnst.il 3 ί 1., 1' -bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' ~EC5-butil-3-fenilmefil-1,2,4-triszol-í-i1Iroetil3C1,Γ-bifenil3-2-carbox£lico;

ácido 4' - t<&--butil-l,2,4-triazol-l-ilImetil3t1,1'~bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4'~[ C3-butil-í ,2,4-triazol-Í-il Iroetil K 1, í ' ~bifen.il3~2-ce.rboxílico, ácido 4’-F. <5-butil~3-i2-fenilet.il )-lH~í ,2,4-triazol-Í-il /roetil ΙΕ 1,1’-bifenil3-2-csrboxilicoj ácido 4’~U5~hutil~3-benzoii~ÍH~l,2,4-triazol-í-il)metil3El,í -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4 * - E í 5~hutil-3-(i-oxo-2-fen i1eti1)-1H~í,2,4-tria2o1-1-i1)~ mefcilKl ₅1 ’-bifsnil3-2-carboxilico;

ácido 4'-EtS-butil-3-C1,1-dimetoxipropil,2,4-triazol-í-il3sTietiX 3 C 1₅1 ’ -bifsnil 3-2-carboxilico;

ácido 4'-LÍ5-butil-3“<1,1-diroetoxibuti1>~1H~Í,2,4-triazol-í-il3metil 3C1,1' -bifsnil 3-2-carboxílicos ácida 4' -CCb-butil-ó-C 1₅ 1-dimetoxipentil )---11-1--1₉2₅4—triazal-l-il l· ínetil 311 _? í ' — bifenil3-2-carhoxílico;

ácida 4' ~-EE5~butil-3~( l-oxopropil ₅2₅4---tríszol-l--il 3mstil 3

L ί,í'-bifeni13-2-carboxilico?

ác ida 4' - C E 5-buti 1 -3- C1 -oxobu ti 1) -1H-1,2,4- triazol-1-i13meti13

Ε í , 1¹ -bí fenil 3-2-carboxilico;

ácido 4' ~C C5-buti 1-3-í í-oxopenti 1) -ÍH--1,2,4-triazol-i-il 3met.il 3 C í, i ^;—bifenil3—2—carboxílico?

ácida 4'-EE5-buti1-3-ί1₅ X-difluoroeti1)-1H-Í₉2,4-triazol-1-i13me til li í _;f i ' -b.ifenil 3-2-carboxilico?

ácido 4'—Cí5-butiI-3-(i,1-difluoropropil,2,4-triazol-1-i13 meti 1 3 Ε 1,1'-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4'-Ε E5-buti1-3-íí,i-difluorobutil,2,4-triazol-í-il3 ísstil 3Cí _? i '-bifsni!3“-2“earhoxílico;

ácido 4 ‘ — C E3-tau ti ϊ~5-< 1, 1-dif luorobutil) --1H-1₅ 2,4-triazol-1-i 1 3 meti!Jií,1’-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4' ~Cf.5-butil-3~í 1, í--dif luoropentil ₅2_S4-f.riazol-l~il 3 metil3 Ε1,1'-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4'-EC5-propil-3-etil-lH-í,2,4-triazol-l-ilImetil3E1,1'-bi f en i13-2-c ar fao χ i1i co;

ácido 4' -C í 3 _;i b-di propil---Ί H--Í ,2,4-triazol ~l-il 5 meti 1 3 C i , 1 * -bife ni13-2-carbexí1ico;

ácido 4'~í (3,5-di-isoprapil-lH-l ,2,4-triazol-í-il)meti 131 ί , í '-bi fenil 3“2“carbcx£I.ico;

ácido 4' —C í5-propil-3“isopropil-lH-l ,2,4-triazol-i-il)metil 1 L‘i , í ' -hifenil 3“2---carbQX:ílico;

ácido 4' ~E í5-propil-3-butiI-íH-l ,2,4-triazol-í-il)metil 3 C í , í ' -bi feni13-2-carboxí1ico;

ácido 4' - E í5-propil“3-sec-bufcil-ÍH l ,2,4~briazol-1--11)metil 3

E1,1’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -C í5~propii-3- isobutil“lH“l ,2.4-triazol--Í-il >metil 1C ί , 1' b i f e n i 1 3 - 2 --· e a r bo κ i X i c o;

ácido 4' -E C5~propil“3--fcerc-butil“lH~í ,2«4-t.riazol-l-í 15metil 1

Eί,í'-hifenil3-2~carhoxílico;

ácido 4' -C C5-propil-3-pentil--íH--l ,2,4™triszol---1---11 )metil3 E í , 1 ’ -bi f eni13-2-c arbox ί1ico;

ácido 4' ~Eí5-propil~3-isopentil~lH~í,2,4-triazol-l-il)meti 13 L1,1'-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4'-C C5-propil--3-msrcapto--lH-í ,2,4-triazol-í-i 1)metil 3 E 1,1' ~bif en i 13“2-ca rbox ί1ico 5 ácido 4^í-Eí5“propil-3-tioroetil“iH“l,2=4-triazol-l-il)metil3Eí,í' -bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4' -E í5-propiI-3”tioetil-lH-í,2,4-triazol-1-i1)metiI3C1,1' -bi fenil3-2-carboxí1ico;

ácida 4' -C <5-propil~3~tiopropil-lH-l ₅2,4-triazoI-l-il)metil 3™ Cl,1'~bifen.il 3-2-carboxílicos ácido 4' -C í5~propil“3~hidraHÍ~1.H-l,2_s4~triazol~l~il)metil 3 C í , 1 - •--bifenil 3-2-carboxílico?

ácido 4’ ~CC5”propil-3™metoxi“ÍH“l,2_s4~triazol--í-il)metil3Cl_?l'~ -bifenil1-2-carboxilico?

ácido 4'-CC5-propil-3-etoxi-lH-í₅2₅4-tria2Ql-í“il)metil3Cl,1'-bifeni13-2-carfooKÍ1ico?

ácido 4 — E C5~propi 1-3—prcpoxi-J.H-l ,2,4-triazol-Í-i l)mstil3Cl₅l'·-bifenil!-2-c arboxílico?

ácido 4’— CC5-propil-3-ciclo~hexil-lH“l,2,4-triazol-l-il5metil3C 1,1' -bifenil 3~2--carboxíl ico?

ãcido 4' —C <5~propil-3-ciclo~-hsxilmetil~lH“l ,2,4-triazol-í-il )metil3l i,i'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4’ -L C5-prGpil-3-í2~ciclo-hexiletil _?2,4-triasol-l-ii )metil3 Ε1,1 *-bifenil3~2~carbox£lico, ãcido 4'-E í5“propiX-3-ciclo-hexsnoiI-lH~í„2,4-triazol-l-i1>oeiillCl,!'-bifenil3-2-carboxí1ico?

ácido 4*-CC5-propil~3~<l-oxo-2-ciclo-bexilstil1-1H-1,2,4-triasal-í~i15 metil311,1'-bifenil3-2-csrboxílico§ ácido 4' —C(S-propil-3-fenil-X,2,4-triazol-í-il)metil3C1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico?

ácido 4' -E í 5-propi l“3-feni Imeti 1-1 ,2,4-triazol-l-il hostil 3l í , 1' -b i f sn i 13 ~2~c arbox ί1ico;

ácido 4'-E C5-propil-3-(2”feniletil ₅2,4-~triacol-~l~il >metil3 l í , í ' -bifenil 3-2-carboxilico;

ácido 4' “C ÍS-propil-S-bensoil-lH-l ,2,4~-triazoi-l~il)metil 3 Ε1, í ’ -bifsnil3-2-carboxilico;

ácido 4’ —E í5-propi1-3-í Ι-οχο-2-feniletiI )-1Η-·1 ,2,4“triazal~l~il) meti 13E i,í'-bifenil3-2-carboxílico;

ãcido 4' ~E E5~prop.il-3-< 1,1-dimetoxipropil >~1H~Í ,2,4—triasol-l -il3metíl3El,1^r-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’ —EES-propil-3-C 1, 1-dimetoxibutil >-lH-l ,2,4—triazol~l~il3 meti 1 3 Ε ί , X ' -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4' -EE5-propi 1-3- ( í , i-dimstoxipentil )-lH~l ,2,4—triazol-l

-il 3rostíI3E1,1' -bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4' —C E5-propil-3-( l-oxopropil ,2,4—triazol--1-113metil 3

Π , 1¹-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -C E5-propi1-3-< t-oxobutil >-lri-1,2,4-triazol-l-il Imeti 13 Eí,i'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-Ε E 5-propi1-3-(1-oxopent i1)-ί H~1,2 _s 4-1r i szo1-1-i 1 3 met i13 Ci ,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4'-EE5~propil~3--í 1,1-difluoroetilJ-ÍH-Í,2,4-iriazol-í-il3 metil3 Ε1,1'-bifsni13-2-carboxílicos ácido 4’ --CCb-propil-3-C 1, 1-dif luoropropi1 >-lH~í ,2,4~triazol--l- i 1 3met.il 3E1,1’ ~bifenil3-2-carboxílico;

âc ido 4¹ - L C5-propi 1 -3·- C1₅1 -d i fluorabuti 1) -1H-1,2,4-triazol -1-i138» t i13Γ.1,1'-b ifeni13 -2-carbo x í1i co;

ácido 4’ ~i. C5-propil~3-< 1,1-dif Xuoropentil )-ÍH-í ,2,4-triazol-l•~il jfflstilií 1,1' ~bifenil3“2~carfooxílico;

ácido 4'-t(3,5-dietil-lH-l„2,4-triazol)-l-il3meti13C1,í*~bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4' -E C5-etil-3-propil-lH-l ,2,4-triazol-í-il)metil 3 Ε1, i ' -bifenil 3-2-carboxí lictj;

ácido 4'~E<5-eti1-3-isopropil-íH-l₅2_s4-triazol-í-il)metil3CÍ,Í'~ ~ b i f en i 13 ™2 -~c a r bo x i 1 i c o;

* -E í 5—eti1-3—bu ti1-1H-í,2,4-1r iazo1—1-i1> met i13 C1,1’-bi fsni13—2— -carboxilato de metilo;

ácido 4' -Γ. C5-etil-3~ssc-butil-íH-l ,2,4-triazol-i-il )metil311, í ' -· fo i f eo i13-2-car foo x í 1 i c o;

ácido 4'~-E C5-stiI~3-isobutil-iH-l ,2,4-triazoI-í-il )mstil3El _i;l ' -bi fen i13-2-carbox £1ico;

ácido 4’-ECS-stil-S-terc-butil-iK-l₅2,4-triazol-1-i1>metil3E1,i ’-•bif eni 13 “2-carboxí 1 ico;

ácido 4’ - [ <5-etil-3—pentil-íH-i ₅2,4-triazol-l-il >metil3[1,1’ -bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4¹ ~·Ε í5~etil~3~isopenti 1-1H-1,2,4~triszol-~i~il imeti 13 0,1'-bifanil3-2-carboxilico;

ácido 4--Cí5-etil-3-ffiercapto-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil30, í' -tai τ en i13-2-c ar boxί1ico;

ácido 4'—E <S-etil-S-tiomstil-iH-l,2,4-triszol-í-il haetil30,1'-bifenil 3-2-earfaoxilico;

ácido 4' -E C5-etil-3-tioetil“lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3 0,1'-bi~ fenil3-2-carboxilico;

ácido 4'—C CS-etí1-3-tiopropil-íH-l,2,4-triazol-l-il)metil3[l,í‘- tai f en i13-2-c arbox ί1ico;

ácido 4'-ί CS-etil-ó-hidroxi-lH-l,2,4-triazol-i-i1)meti 13 0,1'-bif eni 13-2-carboxilico;

ácido 4' --C CS-etiI-3-ffletoxi-lH-l ,2,4-triazol-l-il)metil 3 0,1' -bi~ fértil 3-2-carboxílico;

ácido 4' -E (5~etil-3~etoxi~íH~i ,2,4-triazol-í-il)metil3 0,1' -faifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -E <5~etil-3~propoxi-íH~l ,2,4-triazol-l-il3 metil 3 0,1' -bifeni13-2~carboxi1ico;

ácido 4' -E CS-stil-3-cic3.o-~ bexil-lH-1,2,4-triazol-l-il )metil3— 0,1' —bif eni 1 3-2-carboxilico;

ácido 4' —t. (5-stii.-3-cicIo~hexilmetil-iH~l ,2,4-triazol-l-il}metil 3 O,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’ —C (5~etil“3-C2-ciclo--hexiletil l-ÍH-l₅2₃4-triazol-l-il )metil3E í , 1'~bifenil3-2-carboxilico;

ãcido 4'—C <5-etil~3-ciclo-hexanoil-lH-l,2,4-triazol-í-il )metil3™ C í , í ' -bifsnil 3-2-carhoxilico;

ácido 4' -C(5-eti1-3-Cí-oxo-2—ciclo-hexiletil>-ÍH-1,2,4-triazol-i-i 1 imetil 3E1,1 -bifenil3-2~earboxálico§ ãcido 4' ~C (5-eti1-3-feni1-1 ,2,4-triazol-l-il )mstil3 E i,í ’ -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4' -~E (5-eti1-3-fsniImeti1-1 ₅2₅4-triazol-l-il )mstil 311,1' -bi~ fenil3-2-carboxí1 ico;

ác i do 4¹ -EC5-eti1-3-C 2-feni1eti1)-1H-1,2,4-triazol-í-il)meti 13C1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' -E C5-eti1-3-benzoi1-íH~1,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1' -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4^! -E C5--etil~3-( ί-οχο-2-fsnilstil >~ÍH~1 .,2.,4-triazol-l-i1 )me~ til3 Eí ₅ í^;-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’~EE5~etll~3-C í , í-dioietoxi propil )-íH-í ,2,4-triazol-í-il 3meti13 E1,1'—bifenil3—2-carboxí1ico;

ácido 4’ - E E5-etil~3-C 1 ,= l-dimetoxibutiI )~ÍH~í ,2,4-triazol-l-il3metil 3 C i,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4'™EES-etil-3-C1,1-dimetoxipentil5-lH-í,2,4-triazol-l-ilΙα?© til 3 Eí,í'-bifsnil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' ~t C5~stil~3-Í 1 -oxopropi 1 >~1H~1,2,4-triazol-l-i 13«jati 13Cí«1 -bifanil 3-2-carbox.ílico;

ácido 4'-C E5-etil-3“í 1-oxobu.til ,2,4-triazol-í-iI Imetil3E1,1' -bifanil 3-2-carboxílico;

ácido 4' ~CE5--et.il--3--C 1-oxopentil ,2,4~tríazol~i-i 1 3meti 13E1»1'-bifanil3-2-carbaxílico;

ácido 4’ —E E5-et.il-3-C í =. i-dif 1 uoroeti 11-1H-Í ,2,4-triazol-í-i 13me™ tillEl ϋ í ’ ~bifen.il 3-2-carboxí lico;

ácido 4' -E C5-eti 1-3-C1,1-dif luoropropil ,2,4—triazol-i-il 3meti 13 C í,í'-bifanil3-2-carboxi1ico;

ácido 4' -E C5-et.il-3-(1, í—difluorobuti 1 >-lK-i ,2,4-triazol— í-i I 3asatil 3E11 '-bifenil 3-2-carbox.ílico;

ácido 4' -EE5-at.il-3-í 1 , 1-dif luoropent.il >~ÍH~1,2,4-triazaI-í~il3metiX 3C1 _;i í ‘ -foifenil 3-2-carboxí1ico;

ácido 4’-E C5-sec-buti1-3-etil-íH-l,2,4—triazol-l-ilImstil3E1, i '- bifanil! -Ξ.....c a r bo x í1i c o;

ácido 4' —E (S-sec-butil-S-propil-lH-í ,2,4-triazoI-l-il hnatil3C1₅1'-bifanil3-2-carboxílico;

ácido 4'-E í5-sec-buti1-3-isopropi1-1H-í,2,4—triazol-1-iΪ >msti13E.Í, 1' -bifanil 3-2-carboxílico;

4’~CC5-sec-butil-3-butil-lH-l,2,4-triazol-i-ilJroetillEi,í'-bifenil 3-2-carboxi lato de metiios

fenil .J	4’ -l í355~di-ssc-butil-ÍH-l?254-triazor-l-i1)metil3C1,1'-bi-
ác .1.0 O	4*-CC5-sec-butil-3-iSQbutil~íH-l92?4-triazol-Í-il>meti13·
[1,1’-	•faiíení13-2-carbox£1ico;
àc ido	4 ’ --E (5-sec-butil“3-terc~butil~lH“l 5254~triazal-i-il3metil 3·
r ι. i ’ -	•bi feni13—2—carbox í1ico s
ácido	4 ’ - C C5-sac—butil-3-pentil-1H-1 s254-triazol-l.-il Imeti 1 3
ί i ;t 1 ’ ··	• b i f en i I3 -2-0 -a r bo x i 1 i co o
ác A o O	4’ — C <5-sec-butil-3-isopentil-iH-í sZ^-triazal-í-il )metil 3
	-bifeni13—2—carboKí1ico.
ácido	4' —C <5—sec-butil-S-mercapto-íH-l 52;i 4-triazol-l-.il3met.il 3
C 1 ? 1 ’ ~	-bifenil3-2-carhoxi1ico;
ácido	4’—tC5~sec—tautii—á—tiometi1 —1H—15254—triazol—1—il3metil3
ε ι ? ι ’ -	- bi f en i 13 -2- o a r bo x £ 1 i c o;
ácido	4' - U 5-sec -bu t i 1 -3-1 ioe t i l - ί H~ 1 :i 2 5 4~ t ria zo 1 -1 -i 1) me t. i 13
ι: i ? r -	- b i f en i 13 - 2—c a r bo x í 1 i c o;
ác xo o	4' — l (5—sec-but.il— 3~tiopropil~1H— 1,2,4-triazol—1—il3metil3
C 1., í ' ·	- bi f en i 13 —2-c ar bo x í 1 i c o;
áf -s rs5-i	4'-C <5-sec-butil-3-bidroxi—1H-1s254-triazol-í-il3metil3
i: l, :i' ·	-bifenil3-2-carbox£lico;
ácido	4 —C í o—sec—butil—-5—metoxi—ÍH—1,2,4—triazol—i— i 13metil]
r 1i' -	-bi ten.i 13—2—car box £ 1 ico s

ácido 4' -t (5-sec-butil“3-etoxi-lH-í ,2_s4-triazol-l-il )mstil 3 E i , í ' -bifenil3~-2~carboxilicn;

ácido 4' -E <5-sec-butil-3™propoxi“lH~l ₅2₅ 4-triazol-l-il)mei.il 3 —

Ei,1'-bifenil3-2-carboxilicoK ácido 4' -E (S-sec-butil-S-ciclo-bsxil-ÍH-í ,2,4-triazol-í-il >metiI3El,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-C CS-eec-butil-S-ciclo-hexilmetil-íH-l ,2,4-triazol-í-il )meti 13 Ε 1,1'-bifenil3-2-csrfcoxi1ico;

ácido 4’ —C C5-sec-butil-3-C2-ciclo-hexiletil ,2,4-triazol-í™

-il)metil3E1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' —E CS-sec-butil-S-ciclo-nexanoil-lH-l ,2,4-triazol-l-il )metil3E1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' —E <5-sec~butiI-3~C l-oxo-2-ciclo-hexiletil >-ÍH~l,2,4-triazol-l-i 1 )meti 1 3Ei ,, 1 ’*-bifeni 1 3~2~esrboxí 1 ico;

ácido 4^f -E C5-sec-butil-3-feni 1-1,2,4-triazol-l-i 1) ma ti 13 Ε1,1' -bifeni 13 -2--c a r bo χ i 1 i c o;

ácido 4⁴ -EC5-ssc-buti1-3-fen i1met i1-1,2,4-1ri a ζο1-í-i1)met i13Ε1,í'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -E í 5~ssc-but.il-3-C 2—Fenil etil ,2,4-triazol-í-iI 5 meti 1 3 E i,1^r-bifenil3-2~carboxí1icos ácido 4'™Cí5-sec—butil-3-benzoi1-íH-l,2,4-triazol—í-il>metil3EI, 1 '--bifsnil3™2™carboxílico;

ácido 4'—C Co-sec-buti1-3-(l-oxo-2-feniletil)-iH-1,2,4-triazol-íil)metil3ti,1'~bifenil3-2-oarfaoxílicos ãcido 4'—CC5-sec~butil-3-í 1,1 -dimetoxipropi 15-ÍH--1,2,4~tria2ol-l~ —il 3 meti 1 3 L 1,1 ’’ -bifeni 13-2-carboxíl icos ácido 4’ —C CS-sec-buti1-3-C1,l-dimetoxibutil5--1H-Í,2,4-triazol-i-il3meti13C1,1’-bifeni1j-S-carhoxilicop ácido 4'™LL5-sec-butil-3-C1,í-dimetoxipentil>~ÍH~i,2,4-triazol-li 1 3metil 3 C í , 1' -bifenil 3-2-carboxá. 1 icos ácido 4’ ~ECS-ssc-huti 1-3--( í-oxopropil > — 2H--Í ,2,4-triazol-l-i 1 Imetil3CÍ, í ’ --bi fenil 3-2—carboxi lico?

ácido 4’~CCS-sec-buti1-3-Cí-oxobutilí-ÍH-1,2,4-triazol-í-il3ms~ til 3 E i , í ' ~bifen.il 3-2-carboxílicog ácido 4'-CCS-sec-butil-S-C 1-oxopentil )-ÍH-í ,2,4-tri-azol-l-il Imatil 3 C í , í ’ -bi fenil 3-2-carfooxilicos ácido 4’ -CCS—sec-buti 1-3-C 1,1-difluoroet.il 1-1H-1,2,4-triazol-í~il 3metil3C 1,1 ’--bifenil3-2--carboxilicos ácido 4'~CCS-sec-buti1-3-Cí,1-difluoropropil)-ÍH-í,2,4-triazol-l-il 3met.il3E í , i ' -bifeni 1 3-2-carboxilicos ácido 4’-CCS-sec-buti1-3-C1,1-difluorobutil5-1H-1,2,4-triazoI-í™ -il3metil3C1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico§ ácido 4’ -CCS-sec-butil-3-C 1, i-dif luoropsntil ,2,4-tria2Ol-l-il3metil3C1,í'-bifenil3-2-carboxilico, ácido 4' ~C <5™isabutil~3~etil-lH~l ,2,4-triazo Γ--ΙΖΙ)metil 1Ε1,1 -bi f an i11-2-csrfeox £ 1 ic os ácido 4*-EC5-isobutil-3-propil-lH-l ,2,4-triazol-l-il)metil3El ,i ’ --bifenil 3-2-carbox.í 1 icos ãcido 4' --E <5~Í50butiI-3-isapropil-ÍH-'i ,2,4-triazol-l-il )metil! E i , 1' “bif sni 1 3-2-carboxilioo ?

4'-E C5-isobutil-3-butii-ÍH-1 ,2,4~triazol~í~il 5metil Kl, 1' -bifenil 3-2-carbox.ilato da metilo?

ácido 4 —C í5-isobutí 1-3-sec-butii-XH-l ,2,4-triazol-í-iI) metil. 3

L1,i'-bifenil3-2-carboxilicos ácido 4'~E(3,3-di-isobutil-lH-i,2,4-triazol-í-il)metil3Cí,í'~bi fenil! -2--Ca r bo x í1ico ?

ácido 4 ’ -E í 5-isobutil-3-terc-but.il-1H-1,2,4-triazol~í-iX í metil 3 Ei , í'-bifenil3~2--earhaxílico?

ãcido 4'-Cí5-isobutil-3-psntil-lH-Í,2,4-triazol-l-il)meti11Ei,í' -bifenil3-2-carboKÍlicos ácido 4'—Cí5-isobutil~3“isopentil-lH-l,2,4-triazol-l-il)raetil3 Ε1,1^f-bifenil3-2~carbox£lico?

ácido 4’’ —C C5-isobutil-3-mercapto-íH-l ,2,4~trÍ5Zol~í-il )met.il3

Ε1,1'-bifenil3-2-carboxílico?

acido 4' -E CS-isobutil-3-tiomstil-lH-í ,2,4-triazol-í-i 1) meti 13 E i,1 -bifenil3-2-earboxílico?

ácida 4'-EC5-isabutil-3-tiaefcil-lH-l,2,4-tríasal-l-il)metil3· C1 j, i ’ -bifenil 3-2-carboxá.lica;

ácido 4-t CS-isabutil-S-tioprapil-lH-l,2,4-triazol-l-il )metil3· Ε ί , 1' ~bifen.il 3-2-carboxílico;

ácido 4'-C <5”isabutiI“3™hidraxi~lH~l ₅2₃4~triazQl-i-il Imetil 3· L i,1’-bifeni13-2-carboxí1ico;

ácido 4^J —C (S-isobutil-S-metoxi-lH-í ,2,4-triazal-l-il )fnet.il3CÍ ₅1' •-bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4'~CC5-isobutil-3-stoxi-lH-l_?2_s4-triazal-l~il)metil 30,1' -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' ~C (5~isobutil~3-prapoxi“lH-í ,2,4-triazol-l-il ?n»efcil 3

Ε 1í ’ -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4*-u<5-isobutil-3-ciclo-hexil-lH-l_?2,4-triazol-l-il)meti 13 L í,i'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -F. C5-isobutil-3~ciclo~hexilmstil-íH-l ,2,4-fcriazal-l-ii ) mefcil3Γ. .1»1' —bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-t C5-isobufcil-3-<2~ciclo-hexilstil,2,4—triazol-í - i 1) ise t i 11C1,1 ’ - b i f en i 13 -2-c a r bo x i 1 i c o;

ácido 4' -C (5-isabutil3-cicIo~hexanoí1-1H-1 ₅2₅4-triazal~l~il )nia til 3Ε1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’ -Ε í5-isobufc.il-3-( 2~oxo-2~ciclo~hexiletil ,2,4-tria zol-l-il Imeti 1 3 L 1,1‘ -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4'· -E í5-isobutil-3~feni1-1,2=, 4—fcriazol-l-iI)metil j C1,1 -bifenil 3-2-carboxí lico;

ácido 4 ’ -C í5--isobutil~3~feniimetil~l ,2» 4-triazol-i-il hneti! 3Et , 1' -bifenil 3-2-carboxíl ico;

ácido 4’ -E C5-isobutil-3~C2“fenilstil >-iH-Í ,2,4-triazol-l-iI )«s~ tillEl ,1 '-bifenil3--2---carboxílico;

ácido 4' -C C5--Í£Qbutil~3~henzoil-lH-l ,2,4-triazol-l-.il >metil3Eí ₅1’-bifenil3-2-carboxílicou ácido 4'—E C5--isobut.il -3- í l-oxo-2—feniletil l-ÍH-i _?2,4-triazol-lilΪmetil3E í,í'-bifeni13-2-csrbox.il ico;

ácido 4'—L C5-isobutil-3~C1,1—dimetoxípropil)-- ÍH—1,2,4—t.riazol-1-il jmetil 1EÍ , 1 ‘ -bifenil3-2~carbox£licos ácido 4‘—CC5-isobutil-3-(1,í-dimetoxibutil,2,4-triazol-i-il 3meti 13Εí ₅1' -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'~EE5-isobutil-3-C1₃1-dimetoxipenti1l-tH-í_?2,4-triazol-lilImeti13Ε1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' —C C5--isobut.il-3-C í ~oxoprop.il »2,4~trisco 1---1---11 3me~ til3E1₅1-bifenil3~2~carboxilico;

ácido 4'-CC5“isobutil“3“CÍ“OXobutil)-íH-l_s2,4—triazcl“l-íl3me~ til 3E 11 ‘-bifsn.il 3-2~carboxílico;

ácido 4'-CC5~isobut.iI-3~í í~oxopent.il )~ÍH~Í _?2_?4“triazol~í-il3me-~ til3L1₅ i'-bifeni13-2-csrboxí1ico;

ácido 4' -CE5-isobutí1-3-( í , i~dif luorostil í-iH-l,2,4-triazoI-l-il3metil3Cl,1'~bifeni13-2-carboxílico;

ácida 4' —EE5-isabuti 1.--3-( 1,1-dif iuorapropil _?2,4-triazal-'l™ —il3meti 11E1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácida 4'-EC5—isobutil—3-í í , 1-dif luarabut.il )-lH~l ,2,4-fcriazal-l™il 3meti 1 ][ 1,1' -bi fenil 3-2-carboxí lico;

ácida 4' -ECS-isobutil-3-C 1₅1-difluoropentil >-ÍH~l ,2,4-triazol-í-il3met.il 3C1,1'-bifeniI3-2-carboxílico;

ácida 4'—C í5-terc-buti1-3-eti1-1H-1₅2₅ 4-triasol-1-iI)meti13 Ε1,í ' -•bifenil3-2—carbaxilico;

ácida 4^J —C <5--tsrc-butíl-3-propiI~lH-l ,2,4-triasol-l-il >metil 3L i,i'-bifenil3-2-carboxílico;

ácida 4'— E CS-terc-butil-S-isopropil-lH-l,2₃4—triazal-l-iiImetil3E1,1 *-bifenil3-2-carboxílico;

4’ -E<5-terc-but.il~3-butil~lK-Í ,2,4-triazal-l-il >metil 3E1, í ' -bifenil 3-2-cârboxilato de metilo;

ácido 4'—E<5-terc-butiΙ-3-sec-foutii-lH-i₅2,4-triazol~í-il)meti!3E1,í’-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' — E (5-fcsrc—buti1-3-isohuti1—íH-i,2_g 4~tr.iazol — 1-il Imetil 3 — Ε ί,í'-bifen i13-2-car boχί1i co;

ácido 4’ -l C3,5-di-terc~butá.l-ÍH-l ,2,4-triazol-l-ii 5 meti1 3 EI, 1' -bifenil3-2-carboxílico;

ácido	4’ —C (h-tsrc-butil-ó-oentil-lH-í ,2,4—triazol—1—il 5metil 3·
C1, i - -	-bifen 113—2—carboxi i ico s

LÍ 1 ?-	-bifenill-Z-carboxilico?
èc i. ído	4' —C <5-terc-butil-3-mercapto-lH-í ,2,4-triazol-l-il )mstil3
LÍ,!--	-bifsnil 3-2-carboxilico?
ácido	4’™CC 5-terc-buti1—3—fciometi1-ÍH-Í, 2,4-triazoI-1—i1)meti 13
C 1 ,1 ’ -	-hifenil3-2-carboxí1ico?
ác 2.(30	4 ’ -~L <5-tsrc-buti 1-3-tioeti 1-ÍH-Í ,2,4—triazol-1-i 1)metil 3
r * í ·’ _ i. Á :t J.	-hifenil3-2-carboxilíco?
ácido	4'-Cf5-terc-buti1-3-tiopropil-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil3
Cl,l'-	-bifenil3-2-carhoxí1ico?
àcido í_' 1,, í ' -	4' —C í5“terc-butiI~3“hidroxi-ÍH--l ,2,4-triazoI-l-il )metil 3 ~bi en 11 3-2-carbox i 1 ico κ
ãciído	4' — C C 5-terc-buti 1 —3—metoxi—ÍK—l, 2,4—triazol—1—í 1) meti 1 J -bifen i13—2—carhoxx1ico s
ácico	4'— C<5~terc~huti1-3-etoxi-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil!
r ·; ·? . U Λ ι; í	-•bifem 1 3—2—carboxi 1 ico s

ácido 4' —C í5—terc—butil—·5—proooxi— 1H—Í ,2,4—triazol—l—il )metil3

[. í , 1 ’ —hifenil3—2-carboxí 1 ico?

ácido 4'— C(5~terc-butil-3-ciclo-hsxilmetil-ÍH-í,2:,4-triazol-1

--il )mstil3El, 1 '“bifenil3-2-csrboxxlico;

ácido 4'-CC5-terc-butii-3~C2-ciclo-hexiletii)-ÍH-l,2,4-triazol-l· -ilImetillE1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4’-CC5~t©rc-butil-3-ciclo-bexanoil-lH-l,2,4-triazol-l-il) meti13 E1,1'-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4’ — E C5-terc™butil-3~í l-cxo-2-ciclo-hexileti 1) -1H-Í ,2,4-tri azol-í-i1)meti13 C1,1¹-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4'-CC5-terc-butil-3-fenil-l,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1 —bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4’ -C í5-terc-butil-.5-fenilmetil-l ₅2₅4”triszQl“i~ il Imetil 3

E 1,1 '-bifenil3---2-carboxíIieo;

ácido 4' -CÍS“terc™butil--3-C2~feniletil) - ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il )ms ti!3EÍ,l'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-£í5-terc-butil-3-benzoil-lH-l,2,4-triazol-l-ilImetil3 E1,1'-bifeni13-2-carboxílico;

ácido 4'—C(5-terc-butil-3-<Ι-οχο-2-feniletiII-ÍH-1,2,4-triazol-í i1Imetil3E1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'~CE5-terc~butil-3-C1,í-dimetoxipropilI-1H-1,2,4-triazol -í-i1Jmetil3 E í,i'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4'-CE5-terc~bu.til-3-C 1, 1-dimetoxibutil )-lH-l ,2,4-triazol-l

-il3ffistíl3C1,1'-bifenil3-2—carboxilico;

ácido 4 -í E5-terc~butil“3-( 1, l-dimetoxipentil )~·^:1Η--·ί ,2,4-triazol-1-i 1 3met.il 3 Ε 1,1'' -bifenil 3-2-carboxí1ico;

ácido 4’ ~E E5-terc-butil-3-C 1-oxopropil5 -1H-1,2,4-triazol-l-il3metil 311₁1'-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4'-EE5-terc-butil~3-(1-oxobuti1)-1H-1,2,4-triazol-1-i13metil 3 Ε1,1'-bifeni13-2-carboxílico;

ácido 4'-EC5~terc~buti1-3-(l-oxopentil)~1H~1,2,4-triazol-l-il3metil3tl,1’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’ -E E5-terc-butil-3-í 1,1-dif luoroet.il 1-íH-l ,2,4-triazol-l-il3metil311,1’-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' -EE5-t.erc-butil-3-C 1,1-dif luoropropil 1-íH-l ,2,4-t.ria.2ol-1-i13meti 13 Ε1,i’-bifenil3-2—carboxí1ico;

ácido 4' ~C E5-terc--buti 1-3-í 1,1-dif luorobutil Í-1H-Í ,2,4-tricizol-í™ -ilJflieti13 Ε1,1’-bifsni13-2-carboxí1ico;

ácido 4'-EC5~terc—buti1-3-(1,1-dif1uoropentilí-1H-Í ,2,4—fcriazol-1-i 1 3met.il 3 Ε1, i ’ -bifenil 3-2-carboxí 1 ico;

ácido 4'~EE5-pentil~3~etil~lH-l ,2,4-triasol-l-il 3met.il 3 Ε1,1 '-bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4’ -E <5~pantil~3~propil-lH~l ,2,4-triazol-l-il)metil 311,1 ’ -bifsni13-2-carboxί1ico;

ácido 4'—C(5-penti 1-3-isopropi1-1H-l,2,4-triazol-í~i1)meti 13

11,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'“(C5“pentil-3-butil-iH-l _?2_s4“tria2ol-í-il-)roetil3Cl , 1'“bifenil 3-2-carboxil ico j ácido 4’~C <5“pentil-3-sec-butil-íH~l,2,4—triazol-l-ilImetil30,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -C C5--pentil“3--isobuti.l--lH-í ,2,4-triazQl-Í-il / metil 1O , 1' ~ -bi feni13-2-c ar bo x i1x c o;

ácido 4'-C(S-pentil-S-terc-butil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il>metil30,1’ -bifenil 3-2-carboxi1ico;

ácido 4’-Γ(3,5-di-pentil-lH-l,2,4-triazol-Í-ilimetil3 O,1'“bifenil 3 -2-c a rbo x ί 1 ico;

ácido 4’ ~C Co-pentil-3-isopsrstil-lH-l ,£,4-triazoI~l-i 1)metil ΙΟ, 1 '-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -E C5“pentil-3-«iercapto“iH~i ,2,4-tris2oI“í“il)metil 30, i '-b i f en i13-2-carbox ίlico;

ácido 4’ -C <5~pentil-3~tio(netiI--lH-l ,2,4~tria2Ol-l~i I)metil 3(1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-Γ.(5-pentil-3—tioetil-lH-1,2,4-triazol-l-i1)metil3 O,1 * -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’ --( ÍO-pantil-3-tiopropil-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il )metil30,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-(C5“pentil“3~bidroxi-lH-í,2,4-triazol-l-il)metil30,1’—bifeni13-2—carboxί1ico;

ácido 4’ -C < S-pentil-S-roetoxi-lH-l ,2,4-triazdl-Í~i ϊ > ros ti 1]E1,Í’··

--bifsnil] ~2~c ar box i 1 ic o = ácido 4 ’ ~C C5-pentiI-3-efcoxi-lH“í ,2,4-triazol-l-i 1 > ros ti 1 3 C 1,1' -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-í íS-pentil-S-propoxi-iH-l ,2,4-triazol-i-il hostil 3C í , i ' - b i f en i 13 -2 -- carboxílico;

ácido 4' —Γ. í 5~perstil-3-ciclo~hexil-lH-Í ,2,4-triazol-l-i 15meti!□ — l 1,1 ’ -bifsnil 3~2--carboxílico;

ácido 4' -E CS-pentil-S-ciclo-bexilroetil-íH-í ,2,4—triazol-1--11 >roetil3El,í'~biíenil3-2-carboxilico;

ácido 4'-E <3~psntil~3™<2-ciclo~hsxiletil 5~IH~1,2,4-triazr?l-l“il )raetil3 C í,í’-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4'— E C5~pentiI~3-ciclo~hexsnail-íH“t,2,4—triazcl-l-il)metil 3 E1,í'-bifeni13-2-carboxl1ico;

ácido 4'~lí5-penti 1-3-<í-oxo-2-ciclo-hsxiletil)-1H-1,2,4-triazol~ -1-i1>metil3 E1,1'-bifsnil3-2~carboxí1ico;

ácido 4'-í: C5-pentil-3“fenil-l ,2,4-triazol-l-il)metil 3C1,1' -bifenil3-2—carboxilico;

ácido 4’-C<5-pentil-3-fenilmetil-í,2,4-triazcl-l-il)metil3Cl,i'~ -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-EC5--pentil~3~<2-feniletil)-iH-l,2,4-fcriazol-í-il )metil3Cí,í’-bifeni13-2-cartaoxílico;

âuida 4' — Ε í ο—ρ©π ti 1—3—ben Zox. 1 — ίΗ~ 1,2,4—trisíoI— 1 —i 15 meti 1 3 ί. 1 , 1 -bif eni13-2-c a rboχ ί1i co ?

ácido 4' “C í5-pentil-3-í l-oxo-2-fersiletil ₅2,4-triazol~í-iI )meti 13 Ε1,1' -bifeni13-2-carboxíl ico;

ácida 4’—L Cb—penti1-3-í1,1—dimetoxipropiií—ÍH—1,2,4—triazol— 1· —i 13 me t i 13 C í , 1' — b i f en i 13 —2—c a r bo χ £ 1 i c o ~ ác .1. d o 4' — L C 5· · ptín t .ι 1 —3 — ί 1, 1 —d ι me to χ i bu. til) — ί H— meti13 Ε1,1'-bifeni13-2-carboxí1ico;

ácido 4’ -CC5-penti 1-3-í 1,l-dimetoxipent.il í-íH-l ,2,4-tri.azal-l™ ~il 3metil3E 1,, 1 ’ — bifenill—2—carboxi lico?

ácido 4’ -CC5-penti 1-3-í l-oxopropil í-lH-1,2,4-triazol-l-il 3metil 3ácido 4' — C C5-pen ti 1-3- í 1-oxobutil >-lH~l ,2_S4-triazol—1-i 13met.il 3Ε 1 =s í ’ —bif eni 11 —2—carboxί 1 ico;

acido 4’ —CE5—penti1—3—í 1— uxopwntil) —J.H—ϊ _e2»4* triazol-l-ilImefciljáC ICO 4 L L tí~ptsH tí i 3 1 j. , 1 —d 1 f iUOrObítl x 5 — 1H—1,2,4— triszu χ — 1 — I l J me t i 13 Ε1,1¹ — b i f en i 13 —2—c a. r bo x á. 1 i c o s acida 4' — E E5—pen ti 1—3— ί 1₅ 1—difluoropropiI) — ί Η—1,2,4—triazol—1·

-illmetíllEl ,1 ’-bifenil3-2-cartaoxilico2 ácido 4' ™EE5-penti1-3-í 1,1-dif luorobutil )~1Hmeti 13 Ε 1, í ’ — bi fenil 3—2—carboxi 1 ico?

ácido 4'-CES-pentil~3~C1₅ i-difluoropentil>--·1Η-·-1_s2_s4-triazol~i

-il3metil3EÍ ₅1 ’ -bifenil3~2-carhox.ilico?

ãcido 4'~CÍ5-i50pentil~3“©til-iH-i_?2_?4~tria2ol~l~il)metiI3Ei,1' ---bifenil] -2-c a r box i1i o o ?

ácido 4-C<5”isopentil“3-propiI“lH-l,2,4-triazol-í-il«metil3 la,1'-bifenil3-2-carboxílicos ácido 4’—E í5-isopentil~3~isopropil-iH-Í_?2j4-tria2ol-í-il>metil! Cl,í’-bifenil3-2-carboxílico?

4' -C (5-isopsntil-3---butil-lH-l ₅2₃4-triazol~í-il>metil3 Ei, i ’ -bifenil 3-2-carboxilato de metilo?

ácido 4' -E <5-isopentil-3-sec-butillH-i ,2,4-triaEcl-l-.il >metil! EI ₅1 '-bi fenil 3-2-carboxí1ico?

ácido 4'-E C5--ise?pentil-3“isobutil-íH~l ,2,4-triazol-í-il «metil3 Cl,!'-bifenil3-2~carboxílico?

ácido 4' --C CS-isopentil-3-terc“butiI-lH--l _?2₅4~trisool~l~il «metil3 la ₅1 '-bifenill-S-carboxílico?

ácido 4' -C <5-i.sopentil---3-pentil-lH-l ,2,4-triazol-í~il>metí13

EX,í'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4' -E (3,5-di-isopentil-lH-í ,2,4-triazol-l-iI >metil 3C1, í ' -bi fenil3-2-carboxílico?

ácido 4’ —C Í5-Ísopentil~3™mercapto-1H--1,2,4-triazQl-l-il hnetil 3 E a,í'-bifenil3-2-carboxílico?

ácida 4‘-C<5-isapenfcil-3-tiametil-iH-l,2,4-triasal-l-ilImetil3™ L í ₃1'-bífenil3-2-carboxilico;

ácido 4' —E (5”Í5opentil”3-tiaetil-lH~í ,2,4-triazol-í-il ímetil 30,1' -bifsnil 3-2-carboxílico;

ácido 4' -E C5-isopsntil--3~tiopropil-lH-í ,2,4-triazol-l-il 3metil ΙΟ ,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-E í5-isopenti1-3-hidroxi-íH-í,2,4-triazol-l-il3metil30,1'-bifsnil3-2-carboxilico;

ácido 4’ -C (S-isopentil-S-metoxi-lH-í ,2,4-triazol-l-i 1 3metil30,1'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4’ —C í5-isopentir-3-etcxi~iH~l ,2,4-triazol-l-il 3metil 3E 1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’~E (5“-isQpsntiX“3~prapGxi-lH--l ,2,4-triazal-l-il 3metil30,1' -bif enil 3-2-carboxílico;

ácido 4' -il í5-isopentil-3-ciclo-bexil-lH“l ,2,4-triazol-l-il 3 metil 3O,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'—E<5-isopsntil-S-ciclo-hexiImeti1-íH-l,2,4-triazol-l-il3íTseti 13 0,1' -bifsnil3-2-carboxí1ico;

ácido 4'-t C5-iscpentil-3-(2-ciclo-hexiletil3-1H-1,2,4-triazol-l·—il 3meti 13 0,1' -bif eni 13-2-carboxí1 ico;

ácido 4'-E(5-isopsnti1-3-ciclo-nexanoí1-1H-1,2,4-triazol-l-il3meti13Ε1,í'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-E(5-ieopenti1-3-(l-oxo-2-ciclc-hexiletil₅2,4-triasol-l-il)meti11E1,i'-bifsni13-2-carboxí1ico;

ácido 4'— C(5-isopenti1-3-feni1-1,2,4—triazol-í-il)metil 311,1'-bifenil 3-2-carboxilico;

ácido 4'—E (5~isoperttil~3—fenilmetil-l ,2,4-triasol-l-il Imetil 3E1,1'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4' -t <5-isopenti1-3-(2-f eniletil í-lH-í ,2,4—triacol-í-il )metil3E1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'— C(5-isopentil-S-benzoil-lH-l,2,4-triasol-í-ilImetillE í,í’-bifenil3-2~carboxilico;

ácido 4'—C ÍS-isopentil-3-Cl-oxo-2—fenilstiI1-iH-í,2,4-triazol-li1)meti1H1,í'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'— CES-isopentil-3-C1,1-dimetoxipropil>-1H-1,2,4-triazol-1-il 3met.il 3Ε 1, l'-bifsnil 3-2-carboxilico;

ácido 4‘~íC5-isopentil~3-í1,1-dimetoxibutil 1-íH-l ,2,4—triazol-1-ilImeti13 Ε í,1'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4”-CC5-isopentil™3~Ci,1-dimetoxipentil1-lH-í,2,4-triazol-lil3meti13 Ε1,1'-bifenil3-2-carboxílíco;

ácido 4' -E Eo-isopsntil-3-C 1 ~oxoprop.il >-íH~l ,2,4~triasol~l-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -C E5~isopentil-3~(í-oxobutilI-IH-Í,2,4—fcriazoI-Í-il3me~ til3E1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -E Cb-isopentil-3-C í-oxopsntil ₅2₅4-triazol~l-il3metil3Cl,í' -bif enil 3-2--csrhoxíI ico;

ácido 4' -CC5-isopentil-3-í 1, 1-dif luoroetil )--íH-í ,2,4-triazol-l-il 3mst.il 3C1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' -CC5-isopentil-3-( 1,1-dif luoropropil ₅2,4-triazol-l•~il3metil30, í '-bifenil3“2-carboxílico;

ácido 4’ -CCS-isopentil-3-( 1,1-dif luorobutil >~ÍH-Í. ,2,4-triazol~Í—il 3met.il311,1' -bif enil 3-2-carboxíl ico;

ácido 4‘~EL5~isopentil~3~< í,1-difluoropantil1-1H-Í,2,4-triazol-l—i13meti13Ε1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-Cl5-< í-butenil)-3-etil-lH-l₅2_s4-tria2ol-Í-il3metil3E 1,1 ’ -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4'-CE5~<1-butenil í-3-propil-íH-l ₅2₅4-triazol-i-il 3 me til 3O1 ’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-CS-Cí-foutenil)-3-isopropil-ÍH-í_s2₃4-triazol-l-il3mstil3C1,1’-bifenil3-2-carboxílico;

4'-CC5-Cí-butenil>-3-butil-íH-1,2,4-triazol-l-il3metil 3 Cl, 1 ‘-bifenil3-2-carboxilato de metilo;

ácido 4' —CCS—( í—butenil )-3—sec—butil—ÍH—1,2.,4— triazol— í-iI 3me— til3O,1'-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4' -CE5-< í-foutenil)-3-isobutil-lH-l ,2,4-triazol-í-il 3met.il 3l i _? 1' - b i f en i 3.3 -2-c arbo x i 1 i c o;

ãcido 4' -Ε Γ.5— C í-bufceni 1) -3-terc-huti 1-iH-í ,2,4-fcriazol-1-i 1Insetil 3E1 ₅V-bi-fenil 3-2-carboxilico?

ácido 4' ~í CS-í 1-butenil >--3~pentil“íH-~í ,2,4-triazol-1-il 3meti 13-··

Ei, 1'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'—LÍ5-Cl-butenii)-S-isopentil-lH-i,2,4-triazol-í-il3metil 3E 1₅1'-bifenil3-2-csrboxilicoj ácido 4'-L33-(l-buteni1)-3-mercapto-íH-í_?2,4-fcriazol-Í-i1Imeti13E í , 1'-bifeni13-2-csrboxílico?

ácido 4' -EE5-Í1-faufcenil)-3-tiometil-lH-í,2,4-triazol-l-i13meti 13E i , 1 ’ “bifenil 3-2-carbox.iIico?

ácido 4'-CE5-C1-butenil)-3-tioetil-iH-l,2,4-triazol-í-iljmetil3E1₅i’-bifeni13-2-csrboxi1ico?

ácido 4' -E C5-(í-butenil 5-3-tiopropi.l-ÍH-l ,2,4~triszol~í-il )metil 3Eí ₅ i '-bif enil 3.....2-carboxilico?

ácido 4'-E C5-(1-butenil)-3-hidroxi-íH-l,2,4-triazol-l-ilImeti13E1₃1'-bifenil3-2-csrboxílico?

ácido 4-CC5-(i-buteni1)-3-mstoxi-lH-í₅ 2» 4-triazol-l-i13meti 13E í,i'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'-CCS-(í-butenil }-3-etexi“lH-l, 2,4-tríazol-l-i 13n5et.il 3E1, i ‘-bifenil 3-2-carboxí lico?

ácido 4' -EE5-( í-butenil >-3-propoxi-lH-i _s2,4-tríszol~í-il 3metil 3ri 5 :l ' -bifenil 3-2-carboxílico?

ácida 4’ -CC5-( 1-butenil )-3-ciclo~hsxil-iH-í ,2₅4-triazol-l-i 1 3 )mstil3El ,1 ''-bifenil j-2-carboxí1ico;

ácida 4'-CC(5-( i-butenil)-3-ciclo-hexilmetil-lH-l,2,4-triazol-l-.113)meti13E1,1'-foifenil3-2-carboxílico;

ácida 4'-Ε E C5-C 1-butenil )~3~í 2-cicla~hexiletil 5 --ÍH-Í ,2,j4~friazol-il 3mef.il 3 C í , 1 ’ -bif enil 3-2-carboxí lico;

ácido 4' -CE5~< i-butenil >~3~eiclo-hexanoil~ÍH~l ,2,4-tri.a2ol-l-.il 3·· mstillEi,!'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' ~CC5-C 1-butenil )-3-( l~oxG~2~cicIa~hexilet.il )-lH-l,2,4--triazol-í-il) metil 3Γ. 1,1 ’ -bifenil 3-2-carboxí lico;

ácido 4'-E C5- í 1-butenil) -3-feni1-1,2 ₅ 4-triazol-1-i 13metil 3C 1,1.' · -bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4'-EE5-Cí-butenil)-3-~feniImeti1-1.,2,4-triazol-1-i13metil 3C1,1’-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4*-EE5-(i-butenil)-3-(2-feniletilJ-1H-1,2,4-triazol-l-il3metil3 Γ. 1, í ' -bifenil 3-2-carboxí lico;

ácido 4'-CC5-C í-butenil >~3-benzoil-ÍH~l .,2.,4~tr.iszol-i-.il 3met.il 3· E1.1' “bifenil 3-2-carboxí 1 ico;

ácido 4’-CC5-C i-butenil)-3-(l-oxo-2-feniletil)-114-1,2,4-triazol— i-il)metil3E1, í'-bifenil3-2-carbox£lico;

ácido 4'-E E 5-(1-butenil)-3“<í_?l-dimetoxipropil>-lH-í,2₅4-triazol·

-Í~il3metil3 Ε1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4’-EE5-ÍX-butenil3-3-í1,X-dimetoxibutil3-iH-l,2,4-triazol™ -1 —i 13metil 3 E1,1’ -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4’—EE5-Í1-butenil3-3-í1, 1-dimetoxipentil3-1H-1,2,4-triazol--1-113met.il 3 E1,1 -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4' -EC5-Í 1-butenil 3-3-í í-oxopropil 3-1H-1 ,2,4-triazol-l-il 3metil3 E131'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’ —E E5-(l--buten.il 3 -3- C l-oxobutil 3 -1H-1,2,4-triazol-l-il 3we-til3t 1,1'-bifeniI3-2-carboxílico;

ácido 4’-CE5-C1-butenil3-3-C 1-oxopent.il> —1Η—1,2,4-triazcI-i-il3metil3El,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'~CE5—Í 1-butsnil 3-3-C1,1-dif luoroetil 3-1H-Í ,2,4-triazol-l-il3meti 13 E 1,1 ’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’-EE5-Íí-butenil3-3-í1,1-difluoropropil3—ÍH—1,2,4triazol— 1—i1Imeti13 E 1, í '-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-EE5-(1-butenil3-3-C1,1-difluorobuti13-1H-1,2,4-triazol-l-il 3met.il311,1'-bifenil3-2~carboxílico;

ácido 4' -EC3-Í 1-butenil 3-3-í1,í-difluoropent.il 3 -ÍH-1,2,4-triazol™ -l-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'—EE5-í2—foutsni13-3-eti1—1H—l,2,4—triazol—1—i13meti 13EI,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-CL 5-í2-buten i13-3-propi1-1H-1,2,4-1r iazo1-1-113 meti 13E1_?1'-bifenil3-2-carboxílico;

4'-C3-C2-butenil5-3 ~bifsn.il 3—2—carboxilico?

' X Π X H «lí,-í-il 3«setil 3 í5 * f* p cr ? --n , x * ι ν τ u. . 4- 1 4 ? 1 4 ·*η si -s- ~ 1 7 j. r ·: *i · ._ H 4 -P.

’·* L L is \ X h/tA Ufcís J 3. Λ ? M-.X '-.ζ. X li I X s Λ, 5 ~t i..: XcÀ&LJ X X li ã UifcL »-X Λ J 5» 1 j A iJx. í * nil3-2-carboxílato de metiloj til3E i ₅ í’-bifenil3-2-carboxí1icos ácido 4' ~E£5~<2~butsnil)-3-terc-butiI-íH-i ,2,4-triazol-í-il Ime ti 13 E í,1’-bifeni13-2-carboxí1icoj ácido 4’-CC5~(2-buteniI >-3~psntil-lH-l ,2,4-triazol-l-il jmetil 3 Ε 1 =, í ‘-bifenil3-2-carboxílico;

U4 •C<5~<2-butenil)-3-isopentil-XH-l,2,4-triazol~l~il3roe til 3L1,1'-bifenil3-2-carboxi1icos ácido 4' — C 35“< 2-butenil)-3-fflercapfco-ÍH-l ,2,4—triazol-l-il 3oat.il' C í , 1 ’-bifeni13-2-carboxí1ico;

ácido 4’ -CCS-(2-butenil )-3-tiometil-lH·· E í «!'— bi f en i 13 — 2—car box í 1 i c o;

2,4-triazol-l-il3ffietil:

ácido 4' -C E5~í 2-buteni 1 )~3--tioetil-lH-l ,2,4 E1,1'-bifeni!3-2-carboxí1ico;

“Λ X Jííftó Ϊ.Χ I J

-ti. o— t 2—bu t«í ϊ ã J. J —.5— ·£ xopropi I—1 H- 1 til 3Ε1,1‘—bifeni13—2—carboxi15 co 0 x a ζ υ 1 — 1 — .11) «is ácido 4* -E E5-C2-buteni 1)-3-hidroxi-ÍH-i ,2,4-triazol-í-i 13meti 13Ε1_? í'-bifenil3-2-carboxílico;

ãcido 4'-EE5-C2-buteni11-3-metoxi-lH-l,2,4-triazol-l-il3metil3tl,1’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -Ε Ε5~ΐ2-buteni1 5 -3-etoxi-ÍH-l ,2,4-triazol-í-il 3metil 3Ei ₅1’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’—CC5-C2-buteni1)-3-propoxi-ÍH-l=2,4-triazol-l-i13meti 13Ε1,í’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -CC5~(2~butenil 1-3-ciclo-S'sexil- lH-l ,2,4-triazol-l-il 3 >mstil3E1,í'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-EE C5-C2-butenil3-3-ciclo-hexilmetil-lH-í,2,4-triazol-l-il3)mefcil3Ε1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4 - Ε E C 5- (2 - bu t en i 1 > -3- í 2-c i c 1 o-be x i 1 e t i 1 > -1 Η-1,2 ₃ 4-1r i a ζ α 1 -· i13 meti13 E1,1'-bi fen i13-2-car box ί1ic o;

ácido 4'-EE5-<2-buteni1>-3-ciclo-hsxanoil-íH-l_s2,4-triazol-l-i13matil 3 E i ₉1 * -bifenil 3-2-carboxí lico;

ácido 4'—CE5-í2-buteni1?-3-íl-oxo-2-ciclo-bexiletil)~íH-l,2,4-triazol-l-il)mstil3E1,1'-bifeni13-2-carboxí1ico;

ácido 4' -CE5~(2-buteni1)-3-fenil-l ,2,4-triazol-l-il 3metil3C í ,1'-bi fen i13-2-c a rbox i1ico;

ácido 4 ‘ - C C 5- (2-bu ten i 13 -3- f en i 1 meti 1 -1 _? 2,4-1r iazol -1 - i 13 met i 13 EI _? 1’ -bifenil 3-2-carboxíl ico;

ácido 4*~EC5-<2-butenil)~3-<2-feniletil)-lH-l_?2,4-triazol-l~il3 metil3d , 1 * -bifenil 3-2-carboxí lico;

ácido 4' -CE5”(2-buteniI)-3-(1₅l-dioetoxipropil)-!H-l,2,4-triazol -1-i13meti 13 Ε1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' — C C5-( 2-huteni 1 )-3-( 1, l-dirtsetoxibut.il >—1H—í ,2,4-triazol -•Ι-il 3metil3E 1,1' -bifenil 3-2-carboxi lico;

ácido 4'-EE5-(2-butenii)-3-(1,1-dioetoxipentil)-lH-l,2,4-triazol -í-il3meti130,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'~EE5-<2-buteníl)-3-(1-oxopropil)--114-1,2,4-triazol-í-il3 meti 13 0,1’ -bifenil 3-2-carboxíl ico;

ácido 4'-CCS-(2-butenil)-3-(l-oxobutil)-1H-Í,2,4-triazol-l-il3me tillO,ι'-bifenil3-2-carboKÍlico;

ácido 4'~EE5-C2-butenil)-3~í1-oxopentil)-lH~l,2,4-triazol-l-il3 metil 30,1' -bifenil 3-2-carboxí lico;

ácido 4'-EC5--(2-butenil )-3-( í , 1-dif 1 uoroeti 1 )-114-1 ,2,4-triazol-l -il3metil3O,1'-bifenil3“2-carboxílico;

ácido 4' --C E5~< 2-butenii )-3-( 1, í-dif luoropropil) -1H-Í , 2,4-tr iazol -í-il imetil 30,1' -bifenil 3-2-carboxí lico;

ácido 4' ~C C5-í 2-butení 1 )-3-( 1, í-difluorobuti 1) -1H--Í , 2,4-tr iazol -1-i 13ffistil 30,1' -bifenil 3-2-carboxi lico;

ácido 4'-EE5~C2-butenil)-3-(1,1-difluoropentil}~1H-1,2,4-triazol -l-il3metil3O , 1 '-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -E E5-C3-butenil i-ó-etil-lH-i ,2,4-triazol-l-il 3metil3Cl,1 *-bifenil3-2-carboxí1ico?

ácido 4-E C5-Í3-buteniI?~3~propi1~1H~Í,2,4-triazol-í-i13 meti13 —

Ε1,1'-bifeni13-2-carboxílico?

ãcido 4' -E5-(3-butsnil )-3-isopropiI-íH-l ,2,4-triazol-í-il 3meti 13EI,í'-bifenil3-2-carboxílico?

4'-CC5-{3~butenii1-3-butil-lH-l,2=4-triazol-l-il3metil3C1_?í'-bifenil 3-2-carboxi lato de metilo?

ácido 4' -E E5-(3-buteni 1) -3-sec-butiI-íH-l,2,4-triazol-í ~i 13metil 3C1, í ' -bif enil 3-2-carboxi lico?

ácido 4' -E E5-(3-buteriil ) -3-isobuti 1-íH-í ,2,4-triazol-í-il 3metí 13E í , 1 '-bifenil 3-2-carbox.ilicos ácido 4' -E C5-C3“butsnil > -3-terc-buti 1-J.H-í ,2,4-triazol-X-í 1 umetil 3 Ε1,1'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4' -EE5-C3“butenil 1-3-pentil-íH-l ,2,4™triazol-í-i.l3metil3E í , i ' -bifenil 3-2--carE/oxil ico?

ácido 4' — E <5-<3-hutenil J -3™isopentil—ÍH-1,2,4-triazol-í-iI 3 metil 3E1 _? 1' -bif anil 3-2-carbox.ilico?

ácido 4' —C 35~C3-buten.il)-3-mereapto-íH-l ,2,4-triazol-l-ilumetil 3Ei _? 1' -bifenil3-2-carboxilico?

ácido 4' —C E5“(3~butenil /-3-tioma ti 1-1H-1,2,4-triazol-í-ilumetil3Ei₅1'-bifeni13-2-carboxilico?

ácido 4' — E í 5—í 3—oufeniI) —3—tiosti I — 1H—1,2·.; 4—fcriazol—1—i 1 3 meti. lí »1'—bifenil3-2-carboxílico;

«ácido	4'-E E5-(3-buteniI)-3~fciopropil-lH~í,2,4-triazol-i-il hns·
til3E 1	-1' — b i f en i 13 — 2—c a r bo χ í 1 i c o;
ácido	4’ -LES-í3~butenxi )-3-hxdroxx—ÍH— 1,2,4—tnazol —1—il 3metil 3·
E í,1' -	-bif enil3-2-carboxílico;
ãc ido	4’-CE5-<3-buteni1 >-3-metoxi-ÍH-l ,2,4-triazol-í-il 3metil 3
E í , i ' -	-bifeni13 —2—carboxi1ico;
ácido	4'-EC5-<3-buteni1)-3-etoxi-ÍH-l,2,4-triazol-Í-i13®©tilj
L 1 ,, 1 ' -	- b ifeni13 —2~carbo χí1ico s
ácido	4' -EC5-C3~butenil )-3-propoxi-iH-l 5234--triazol-í-ii 3fBSt.il 3
L1 „1 · -	•bifenil3-2-carboxilico;
é.íl ÍdO	4'-EC5-(3-butenil>-3™ciclo-bexil-ÍH-í,2,4-triazol-í-i!3Ime
ti!3E1	.,Í’-bifenil3-2-carboxí1ico;
ácido	·'? “ C L i ·-’“' :·. O OLlisn .1. I } ΟΌ .1,0 1 X X íTi£? tx X 111 1 n η 1 1
— i Ϊ 3 ) si	setil 3 E1,1 ’-bifenil3-2-carboxí1ico;
ác .1.00	4'-ΕC í 5-(3-bu ten i1)-3-(2-c ic1o-he x i1e ti1)-ί H-1,2,4~ t.r i a zo1

-il 3snetiI3E ί ,, 1 '-bifenil3-2-carboxí 1 ico;

ac xuQ	4 *“* 1- L Cr O DUfcáSnJL 1 ? “Ό C it_ 10 nfcfXÃHOl i 1 i'1~ 1 $ 2$ 4 “-tf.1.S«iO I ™ 3. Í 1 3
metil)	1E1 =i 1' -bifenil3“2*“CsrboK£ 1 ico $
ácido	& ' — r £ CT— / Z™4-t- i 4-cip ρ ( -j íV Ό·~ρ ·; “ ϊ π·“b***’ íf i Ί p4 3 *Í — 1 !~i.— ί Ο ϋ.

ácido 4’ -E CS-í3-buteni1 J-ó-fenil-l ,2,4·—triazol-í-i1 jmetil3C í = í'-bi fen i13~2-c arboχí1ic o 5 ácido 4' - C C 5-- í 3-buten i 1) -3~fen i 1 meti 1-1,2,4-triazo 1 -1 -i 13 meti 13 Cl₅í'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' -CCS- ( 3-bu ten i 1) -3---( 2-feni leti 1) -1H-Í , 2,4-triazol-l-i 13meti13E1,í'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-CCS-(3-buteni1)-3-benzoíl-lH-í,2,4—fcriazol-Í~iI3metil3“ Ca₅1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-EES-Í3-buteniI)-3-( l-oxo-2-feniletil>-iH~l,2,4-triazol—1 -il Jmetil 3E1,1 ' -bifenil 3-2-carboxí 1 ico;

ácido 4' -CES-(3~hutenil)-3-íí,í—dimetoxipropil)-1H-Í,2,4-triazol— í—il3meti13 £ 1,1'-bifenil3—2—carboxi1ico;

ácido 4'~íCS-(3-buteni1)-3-(í,1-dimetoxibutilJ-1H-1,2,4-triazol™ -1-ilImetil3E1,í'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4'-CCS-(3-buteni1J-3-C1,l-dimetoxipenti1J-1H-Í,2,4-triazoI— 1 ·—i 1 jmetil 3 E 1,1 -bifenil 3-2-carboxí lico;

ácido 4' -C CS-(3—fouteni 1) ~3™( í-oxopropil >— ÍH-Í ,2,4-triazol —í-i 1 3meti 13CÍ,Í'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' -C CS—(3-buteni 1 >~3~< i-oxobut.il >-1H--Í,2,4-triazol-l-i 1 Imetil 3 EI ,i'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'-E C 5-(3-bu ten i 1) -3- (1 -oxopen ti 1) -1H-1,2,4-tr iazo 1 -1 -· i 13 meti 13 E1„í-bifeni13-2-carboxí1ico;

ácido 4'-((5-<3-buteniI )-3-( 1,1-difluorostil )-lH-l,2,4-triazol-l— i 13 me ti 1 311 ί , í ' -bif eni 1 3-2-carboxíl ico;

ácido 4' -((5-(3-butenil )-3-( 1,1-difluoropropil Í-IH-J. ,2,4-fcriazol-•ί-il Imeti 1 3E 1,1' -bifenil 3-2-carboxi1ico;

ácido 4’ -(C5-(3-butenil )-3-( 1 , 1-dif luorobutil , 2,4-triazol···

-1-il 3meti13(1,1'-bifenil3-2-carboxilico;

ácida 4' -íE5-(3~buteniI )-3-( 1,1-difluaropenfcil >-lH-l ,2,4-triazol-i-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-carboxilico;

ácida 4'-((5-(1-butinil)-3-etil-lH-l,2,4-triazol-l~il3meti 13(1,1 *-bifeni13-2-carboxí1ico;

ácido 4'-((5-(1-butinil)~3-propil~íH-l,2,4-triazol-l-il3metil3(1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -(5-( 1-buti.nil) -3-isopropil-lH-í ,2,4-triazol-l-il 3metil ΠΕΙ, 1' -bifenil3-2-carboxílico;

4'-((5-(1-butinil)-3-butil-lH-i,2,4-triazol-l-il3metil3(1,1'-bife nil3-2-carboxilato de metilo;

ácido 4'-((5-í1-butinil)-3-sec-butil-lH~l,2,4-triazol-l-il3me~ til1(1,í'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-CC5-<1-butini13-3-isobuti1-1H-í,2,4-triazol-1-i13 me ti13(1,1’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' - ((5-( 1-butinil 5-3-terc-butil-lH-l ,2,4-triazol-l-il 3mstil 3 C1,1'-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4' -í E5-< i-foutinil í-õ-pentil-íH---Í ,2,4-triazol-l-il 3meti 1 3Ei, 1'-bifenil3-2-carboxxlico?

ácido 4’-E í5-< i-butinil >-3-isopenti1-iH-i ,2,4-tr.iazol-i-i13mstil 3EÍ ₅1 ‘-bifenil3-2-carbox.ilico?

ácido 4' -C 35-< 1-butinil) -3~mercapto-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il 3 me til 3Eí,1'-bifenil3-2-carboxilico?

ácido 4'-E E5-<1-but i n i1> ~3~ ti omet i1-í H~ i,2,4~í r i a ζοI-i ~iI3met i13L i,i'-bifenil3-2-carboxxlico?

ácido 4'-EE5-C1-butinil>-3-tioeti1-iH-í,2,4-triazol-í-iljmetil3EI,í'-bifenil3-2-carboxíIico?

ácido 4'-í'C5--< i-butinil >-3-tiopropil-íH-l ,2,4~triazol-l~.il )metx13 E i ₅1'-bi f en i13-2-carbox x1ico ?

ácido 4'~EE5-<1-butinil)-3-hidroxi~lH-í _?2_s4-triazoi“l~il3metil3“ C 1,1 ' -bifenil 3-2~carbí3xil ico?

ácido 4'—CE5-Í i-butinil)-3-metoxi-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3metil3Ei,1'-foi feniI3~2-csrhoxx lico?

ácido 4'-E E5~<i-butinil5-3-etcxi-lH-l,2,4-triazol-i-il3metil3E1,i *-bifenil3-2-carboxíIico?

ácido 4'-EE5-Í1-fautini1>-3-propoxi-IH-i,2,4-triazol-í-il3metil3~ E í,í’-bifenil3—2-carboxxlico?

ácido 4' -CC5-í1-butinil)-3~ciclo-hexil-lH-l52,4-triazol-í-il3)me~ til 3 E i,1'-bifenil3-2-carboxxlico?

ácida 4' — C E í 5-( í~butini 1) -3-ciclo-hexxlmetiI-íH-i , 2,4--trxazol~l-113)metil3 E1,1' -bi fenil 3-2-carbox ílico;

ácido 4'-EEÍ5-(1-butiníl)-3-C2-ciclo-hexiletil,2,4-triazol•~illoetil 3E 1 ,1 ’ -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4' -CC5-(1-butinil5-3-ciclo-hexanoil-lH-í _?2,4-triszol-l-il 3metillEl,1 *-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' ~C C5~·C 1-butinil )-3--( 1-oxa-2~ciclo-hexilet.il )-lH-l ,2,4•-triazol-l-il )metil3F.l, 1 '-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'~C E5-<1-butinil)~3-ísniI”l,2,4-triazol™l-il3metxl30,1'™ -bifenil!-2-car bo xílico;

ácido 4'-E CS— €1-butinil)~3~feniImeti1-1,2,4-triazol-í-ilImetil3E i =; í ' -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4'-EC5-Cí-butinil)-3-(2-fenilstil> — ÍH~1₉2,4-triazol-l-i13metil3E1,í '-bifenil3-2-csrboxílico;

ácido 4’—CC5-( 1-butini 1 )-3-benzoil~lH-i ₅2,4--triazQl-l-il 3meti 13C í í ' -bifenil 3-2-carboxí1 ico, ácido 4^J-E C5-C1-butini1)-3-(l-oxo-2-fenilstil>-íH~í,2,4-triazal-í-il )metil3Ε1,·1’-bifenil3-2-csrboxí1ico;

ácido 4' -CE5-( 1-butinil )-3-( i , í-dimstoxipropil) ,2.4-triszol™

- í-i1Imeti13 Ε1,í'-bifenil3-2-csrboxí1ico;

ácido 4'~E C5-Í1-butinil)-3-(1,l-dimefcoxibutil)-1H-Í,2,4-triazoI™ -í-i1jmstil3E1,í’-bifenil3-2-carboxílicos ácido 4' “C C’Cr-( 1-butinil )---3--( 1, l-dimetoxipentil) -ÍH--Í _s2,4-triazol-X~il3metiI3El , 1' -bifenil 3~2-carbox.il ico?

ácido 4’ ~C C5-( í-foufcinil) -3-C í-oxopropil )-1Η·-ί ,2,4-fcriazcl-Í--ii 3Hietil 3 Ε 1,, í ’ -bifenil 3-2-carboxí lico?

ácido 4'-CCS—(l--bufcinil)-3-C 1-oxobutil )~ÍH-Í ,2,4~triasol-í~il3metil □ Ε 1,. 1 ’-bifenil 3-2-carboxílico?

ácido 4' -C C5-(1-butinil)-3-C1-oxopenfcil)-iH-í,2,4—triazol-í-il3meti 13 Ε1,1'-bifeni13-2-carboxí1ico?

ácido 4' -CC5--( í-bufcinil )-3-( i , 1-di fluoroet.il 5 -IH-1,2,4-triazol-l-~il3meti13Eí _? í'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4' -C E5—{ 1--bufcin.il )-3-( í ₃ í-difluoropropil) -1H--Í ,2,4-triacol-í-il3metil3Γ1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico?

ácido 4'~E ES-í 1-butinil) -3--C1_;! 1-tíif luorobuti 1 > -1H-X . 2,4-fcriazol-í-i13metil3 Ε 1,1'-bifenil3-2-carboxilico?

ácido 4' -CCS-( 1-butinil )--3-( 1, 1-tíifluoropentil) — IH-1,2,4-fcriacoi-í-il3mstil3E1_P1'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'-CC5-C 2-butini1)-3-eti1-IH-1,2,4-triazol-1~i13meti13C1₅ í'-biíeni13-2-carboxílicou ácido 4' -E E5-C2-butinil) -3-propil-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il 3 me ti 13E1,1'-bifenil3-2-carboxílico?

4' -C E5“(2~hutinil )-3--bufcil--lH-í ,2,4-fcriasol-l-i 1 3metil .1 Γ. 1,1' -bifenil 3-2-carboxilato de metilo?

•SL.

'τ L-J ~Ut-IUXUA 1 / -> —UU t-J. A . 4—hr i a z o 1 — 1 — i 1 3 me — ti 1.1F. í ·., í * —bif eni 13—2—carbox £ 1 ico s â<_xdo 4 lCo 2’ butim! / ο x&qduíiX 1H 1,2,4’ Ε11,· 1—bif eni 132—carboxí licos zol-l-il 3 metil 3·

í.. , A. _· .

OU í_xi • mr u-uu =-..í. j.

i Z. g H·— t.!' .1. a Z O til 3Ε1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ãcido 4'' — E E5- ΐ 2—butini 1) · E í , í ’-bifenil3-2-carboxílic pen ti I -1. H-1,2,4~triazo 1 -1 -i 1 Imeti 1 3 ~ ácido 4' -E (5-<2~butinil )-3-isopentil~lH-l ,2,4-triazol-l-il3roet i 13 Ε11, í ’ — b i f en i 13 —2—c a r bo χ ί 1 i c o;

ácido 4' -C 35-(2-butiniI J-ó-mercapto-lH-l Ε 1, í ¹ - b i f en á. 13 —2-c a r bo χ ί 1 i c o s

2,4 -· t r i a z o 1 -1 - i 13 me t i 11 ácido 4’ -EE5-í2-butinil )-3-tio(netil-lH-í Ε ί , 1 ’ b i f en i 1 3 —2—c a r bo χ ί 1 i c o

2,4-triazol-l-i13metil3• triazol-l-iiimetiljL í ·., í ’’ —bifenil 3-2-carboxil ico;

ácido 4’-EE5-C 2-butinil)-ó-tiopropil-ÍH~l,2,4-triazol-l-il>meti 1311,1’—bifeni13—2—carbox ílicos ácido 4’ -E E5-C2-butinil)-3-bidroxi-~lH~l g2,4~triazol-l· Ε1,í'-bifenil3-2-carboxí2icos imeti iiácido •f Eh— í 2—uutin i I) — -5—me tox i—lH— 1,2,4—triazol — 1—i 1 3 me ti 1 3 —

Ei, i'-bifenil3“2-carboxílicoí

EI, V-bifenil-3~2-carboxílico;

ácido 4' -'CE5’“f2--butin'il) -3-propoxi—1H-Í ,2₅4-triazol-l-il3inetil3C'I _f 1'-bj.ferfiX3“2“Carbox.í.Jíco;

u ^: --. -- -,- ^: • ácido 4''-CE5-<2-~butinxl)-3-ciclo-hexil-lH-l_a2₅4-trias©l-l“il3)n}eti 13 Ε1, í bif eni 1 l—SScartroxá ϊ ico 5 ácido 4^-^11(3-(2--butinil >-3-cicIo—bexiliaetil-ÍH-í ₅2₅4—triazol-1— -113 ímstilHi _si' -bifsnil 3-2-cafbox£lico| ácido 4'-CCíS~C2-bufcInxl>-3-C2-cicíô-hexileUl WH~Í₅23~fcríâz»lí —i1j-oetiliEl—biíenill—Z-carboxlIico;

ácido 4'—CC3—<2—butinxlÉ—3—ciclo—hexanQil-lH-l_¥2_s4-fcriazoI-l—illiííetil 3£ X ₅ Ϊ' -bif enil 3-2-carboxí lico;

ácido 4'—CCS-(2“butiní1)-3-( l-cxo-2-ciclo—hexiletil)~1H—1_?2₅4—

-tríazol—1-ilBmeti13Εí_sX'-bifeni13-2-carboxílico?

ácido 4'—CC5-(2-butioil)—3-feniI—1,2_?4—tríazol-í-xI3metil3Cl₃l'-bifenil3-2-earboxí.Iico;.

ácido 4'—CE5-C2~butinil).“3“fenilsietxl-l_?2s4“triasol-i—íI3aj.etil3— EI,1'-bifenil3-2—carboxílicog

-O ácido 4*-EE5-f2-butinil)'-3—(2—feniletil)—ÍH-Í _s2_s4-triasol-i-il3flífôtillE1,1'—bifsnil3—2-carboxílico;

ácido 4' -C C5- í 2-butini 1) -3-benzoi 1 -1 Η-1,2 ₅ 4-triazol-l -i 1 imeti 13E1₃1'-bifeniií—2-carboxíl

V. .

ác ído 4'-C C5-í2-butiπ i13-3-ί1-αχο-2-fεηíleti13-1H-í ₉2 _?4-triaso1—1 - i 13 raet i 13 E 4 _? í' -bi f en i 13 -2-ca r boxí 1Ã co , ácido 4 —CC5-42—butiní11-3-C1«1-dimetoxipropil3-íH-l₃2₃4-triasol— --1 - i 13 me ti 11E $, 1^f -bi ΐ en i 13 -2-carbox ί1ico ?

ácida 4*-CtS—í2—butinil)-3-(1_? l-dimetoxibuti13—IH-i ₅2_a4-triasol— —í - i 13me t ί 13 C 1, 1' -bi f en i 13-2-ca rboM £ 1 ice ?

ácida. 4' ~*£ C5H< 2-butin i 13 -3- ί 1,1 -d ímetcx í pen tí 1 > -IH-i 2, 4-feriaseít—£-i 13 «te t i 13 Ε1 _? 1 —bi fen i 13-2— c ar box χ I ic o 5 ácida 4' —C C5— < 2-butin i 11 ~3>- í í -oxoprapi 1 ) -1 H-l ₃ 2 _s 4—triazol -1-i Ϊ 3— metil3Eí_?l’—bi’f eni 13-2—carboxílico?

ácida 4' -E ES-^Z-butinil 3 -3— ί 1 -oxobutil3 -IH-i _s2₅4—triazol-1-i 1 Ime— til3Eí_?í'-bifanil3~2-carbOKiIicõs ácida 4'-Ε E5—(2-butini1)-3-( 1-oxopenti13-IH-I_?2₅ 4-triazaÍ-í-xl3rastíI3EI_?í '-bjifenil 3-2-carboxil ico? *<

ácida 4 -EE5-í2-butiníl)-3-< 1 _? 1-difluorostil>-tH-i₃2_s4~fcriasal“l~ —x!3metil3El _SJ.' -bí fenil 3-2-carboxílico?

ácida 4 * —C C 5-C2—butini 1)-3— (1₅1 ~d í f 1 uoropropiI)—1 Η— 1,2_s4-triasa 1 — —i-xl3metil3Ei_?1* —bifenil3-2-carbcxílicoj ácida 4' -E E5—f 2-butini 13-3- ί 1 _s 1-dif luorobutil 3 -1H-1₅ 2₃4~triasol·—1—11Imeti13Ε1,í'-bifeni13-2-carhoxílico;

ácido 4' -EC5-Í2—butinilí—3—< 1₅1— difluarapentí 13— 1H-1₃2,4—triazol— -1-il3metil3 C1,1*-bifeni13-2-carboxíiico?

ácido 4' —C C5-Í 3-butiriil ) -3-eíil-ÍH-í ,2,4~t.riasol-í~il 3meti 13 —

Ei ,1 '-bifenil 3-2-carboxilico;

ácido 4' ~CC5~<3~butinil )-3-propil-ÍH-l _?2₅4—fcriazol~í-il 3metil3Ci , 1'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4' -C5-(3-butinil >-3-isopropil~ÍH-Í ₃2_?4-triazol-í-i 13meti 1 311 _? 1' -bifenil3-2-carboxílico;

4'-CE5-(3-butini1 )-3-butil-ÍH-í,2,4-triazol-l-ilJmetil3 Cí , 1' -bife nil3-2-carboxilato de metilo;

ácido 4'—F. C5-C3-hutini1?-3-sec-buti1-íH-l,2,4-triazol-í-i1Imeti 13 C i,í’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-CE5-(3~butinil)-3-isohuti1-ÍH-l,2,4-triazo1-í-i1jmetil3Π,1‘-bifsnil3-2-carboxilico;

ácido 4' -C C 5-C 3-bu tini 1) -3-terc-bu ti 1-3.H-1.2,4-triazol-í-i 1 Imotil JLl1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-C ÍS-(3-butinil)-3-isopenti1-ÍH-l,2,4~triazol~i~il3me~ til3C1,1'-bifenil3-2—carboxilico;

ácido 4'-F. í5-C3-butinil1-3-pentil-íH-l,2,4-triazol-l-i13metil3EI₅í'-bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4' -t 3S-C3-hutini1> -S-mercapto-ÍH-i ₅2,4“triazol-í-il3ínetil3“ C1₅ í'-bi fenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-EE5-Í3-butini1)-3-tiometi1-ÍH-l,2,4-triazol-í-i13meti 1 ΠΕΙ, i'-bifsnil3-2-carboxilico;

ácido 4'“-EE5~<3-foutinil)~3-fciaetil-lH~Í,2,4~triazol-i-il3íBetil3· Cl,í' -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'—CC5-í3-butinil)-3~fciopropil-íH~l,2,4-triazol-í-il5ms til3E1,1 *-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4‘~[ E5-C3-butini1 )-3-hidroxi-lH-í ,2,4-triazol-l-il3metil 3 C ί,1’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' — C E5-(3~butiniI)-3~metoxi-ÍH-í, 2,4-triazol-í-i 1 3 me ti I 3

C 1,í*-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-CC5-C3-butinil)-3-etoxi-ÍH-i,2,4-triazol-í-il3meti13

C í , í ' -bifenil 3-2-carboxí 1 ico;

ácido 4'—E ES-<3-butinil)-3~propoxi-iH-l,2,4—triazol~í-il3metil3 r ί,í'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' — C E5-(3-bu tini1)-3-cicIo-bsxi1-1H-Í,2,4-triazol-í-i13)ss tillEÍ,í'-foiíenil3-2-carhoxíIico;

ácido 4' -C C (5-C3-bixtiniI )-3~ciclo-bexilmetil-íH“Í ,2,4-triazol-í -•il 3 )metil 3 Ε ί , 1 ' -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4’-CE<5-í3—but.in.il)-3~í2—ciclo-hsxiletil)-ÍH-Í,2,4-triazol -illmetilltί,I^!-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -EC5-Í3—butini1 >-3-ciclo-hexanoil”lH~l, 2,4-triazol-í-il 3 metillíí,í'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’-El5-(3-butini1)-3-(í-oxo-2-cicla-hexiletil)-lH-í,2,4

-triazol-í-il)metil3E1,1’-bifenil3-2-carboxí1ico;

·\ ácido 4·' ~·Ε Ε5-ί 3-butini 1 > -3-feni 1-1,2,4-triazol-1-i 13 meti 13 0,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'~t E5-(3~butinÍl>~3-fenilmetil-Í,2,4-triazol-í-il3metil30,1 '-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-EC5-C 3-butini1>-3~<2-fenileti1)-IH-i,2,4-triazol-1~i13meti 13 0,1' -bifenil 3-2-carboxí lico;

ácido 4'-EC5-C3-butinil>-3™benzoi1-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3metil30,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-r C5-C3~butin.il1-3-Cl-oxo-2-feniletil1-íH-í,2,4-triazol--•í-i 1 Imetil 3 0,1' -bifenil 3-2-carboxíl ico;

ácido 4' -CE5--(3-butinil 1-3-C í , 1-dimetoxípropil 1-1H-1,2,4-triazol-1-il 3meti I 3 0,1' -bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4'-EC5-C3-butinil1-3-C í,í-dimetoxibutil1-ÍH-1,2,4-triazol-i-il 3metil 30,1' -bifenil 3-2-carboxí 1 ico;

ácido 4'-CE5-Í3-butinil)-3-C1,1-dimetoxípentiI1-íH-I,2,4-triazol-1—il 3metiI 3 0,1' -bifeni 1 3 -2-carboxí I ico;

ácido 4'-E C5-(3-butiniI1-3-C1-oxopropil1-ÍH-l,2,4-triazol-1-i13nieti 1 3 Ε1,1 ’ -bifeni 1 3-2-carboxí 1 ico;

ácido 4'~C C5-Í3-butinii1-3-C í-oxobutil1-ÍH-l,2,4-triazol~í-il3metil3O , 1'-bifeni13-2-carboxílico;

ácido 4'-EE5-C3-butinil1-3-C 1-oxopentil1-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3meti 13 0,1' -bifeni 1 3-2-carboxi 1 ico;

ác ido 4 ' - C CS- (3-butini 13 -3- < 1,1-d i f 1 uoroe ti 13 -1Η-1.2,4-triazol -1 - il 3msíilΉ 1 , 1 ‘ -bifenil3-2~carboxílico;

ácido 4' ™CE5“í3-butinil 3-3-í 11-dif luoropropil 3-1H--1 ,2_?4-triazOi-í-i 1 3 me ti l 3 E1,, 1' -bifenil 3-2-carboxíl ico;

ácido 4' -E E5-<3—butin.il 3-3-< í , 1-dif luorobutil Í-ÍH-1,2.4-triazol-1-ilJmetil3t1,í'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -Ε E5-(3-butini 13-3-C 1₅1-dif luoropen ti 13 -í H-l, 2_? 4-triazol-l-illmstil3E1,1'-bifenil3-2-carboKiiioo;

ácido 4' - E < 3,5-dietoxi-lH-1 ,2,4-triazol-í-i 13meti 1 3C 1, í ' “bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4’-EC3,5-dipropoxi-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3metil3 E1,1'-bifenil 3-2-carboxíl ico;

ácido 4'-E í3,5-di-isopropoxi-íH-l ,2,4-triazol-í-il 3metil 3C1._SV—bifenil!-2-carbox ί 1 i c o;

ácido 4'-E (3_s5-dibutoxi-lH-l ,2,4-triazol-l-ií >meti 1 3E1 _s 1'-bif en i13-2-car box ί1ico;

ácido 4'-E(3,5~ditiometil-lH-í,2,4-triazoI-l-i13metil3E1,í *-bifeni 13-2-carboxί1ico;

ácido 4'-Εí3,5-ditioeti1-íH-l,2,4-triazol-1-i13meti 13 £ 1₅1'-bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4'-Eí3,5~ditiopropil-íB~l_?2,4~triazol~í-il3metil3Ei,1’-bifenil 3-2-carboxí1ico;

ácido 4' --Ϊ C3,5-“ditioisopropil-íH-i ,2 = 4—triazol-'ί-il)metil 3 C1, i ' “bif enil 3-2-c arbox.il ico?

ácido 4'-CE3,5-di C í-butenil 5-1H-1,2,4-triazol-l-il 3iBet.il 3E í , í '

-bi f en i13-2-c srbox i1ic o ?

ácido 4^,-rr3,5--dií2--buteriil}--íH-í _?2_?4~triazol~i~il 3met.il 3C1,1'

-bif enil 3-2-~carhoxí 1 ico?

ácido 4'-EE3_s5-tí.i(3-butenil 5-1H-1,2,4-triazol-l-il3met.il3C1₃1 ' -bifenil3~2“osrboxilico?

ácido 4'~CE3,5-diíl-butinIl>--ÍH~í ,2,4-triasol-l-il 3met.il 3E 1,1 ’ -bifenil 3-2-carboxilico?

ácido 4'-EC3,5-dií2~butinil>~iH-l,2,4-triazol-i~il3metil3tt,l’ -bifenil3~2“carbox£lico?

ácido 4'-CE3,5-di(3—butini1)-1H-1,2,4-triazol-í—il3metil3C1 ,1' “bifenil3-2-carboxílico?

S-rzr ~r (5“butil“3“Cloro“lH“l ,2,4--triazol-í--il)ijietil 3 Eí , 1' --bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4' --C C3“butil-5“Cloro--lH“l ,2,4-triazol-l-i1 Imeti 13 Ε1, í ‘ “bifenil 3-2-il3—IH-tetrazolag

3“E4'-E CS-buti1-3-etil-íH-l,2,4-triazol-l-il )metil3EÍ , 1 '-bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrasole?

5-E4'-C t'5-butil—3-propil—ÍH-l ₅2,4—triazol-l-il >metil 3C1, 1 '-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

b-L4' -E (5-bu.ti 1-3-isopropi1-iH-i ,2,4-triazol-Í-il imeti 13 E 1,1' -bi f en i13-2-113-1H~te t ra zo 1 e s

5-C4'-EC3₅5-dibutil-lH-l,2,4-triazol-í-il)mstil3C1,í ' -bifeni13-2 -i 13 - í H-tetrazole;

5-E4' ~E (5-buti 1-3-ssc-buti1-ÍH-Í ,2,4-triazo.l-l-i 1 >roetil 311,1' -bi feniI3-2-i13-1H-tetrazole|

5™E4'-E(S-butii-3-isobutil-lH-l,2,4-triazol-í-ilImetil3E1,1’-bifeni 13—2-i1j-ÍH-tetrazoles

5-E4'-EC5-hutil-3-terc-huti1-íH-í,2,4-triazol-i-iI bnstil3E í,1’-bifeni], 3-2-il 3-íH-tetrazoles

5-E4'-E'5-butil-3~penti1-ÍH-Í,2,4-triazol-l-i1loetil3C1,í'-bife~ πi13-2-i13-IH-tetrazole;

5~E4'-E(5-butil-iH-i,2,4-triazol-l-il)metil3EÍ,1'-bifenil3-2-il3 -í H-tetrazo1e j

5-E4'-E(3-butil-lH-i,2,4-triazol-l-il)meti13Eí,í'-bifenil3-2-il3 - í H -1 e t r a ζ o 1 e;

5—E4' —E C5-butil~3-isopsntil-íH-l ,2,4—triazol-l-il imetil 3E1, í ' -bi fenil 3-2-il l-lH-tstrazole,

5-E4'-EC5~butil-3-mercapto-iH-í,2,4-triazol-í-il)meti!3E1,í'-bifenil 3-2-il3-lH-tetrazoles

5-E4'-EC5-butil~3-tiometil-ÍH-í,2,4-triazol-í-il)mstíl3El,í'-bif en .113 -2-i 13-1 H-tetrazo 1 e;

5-Ε4 ’ -Ε O-butil-S-tiostil-ÍH-l ,2,4-triazol-l-i. 1) meti 1 3 L 1, í ' -bifeηi13-2-i13-ί H-tet ra zoIs ?

5-E4'-C(S-butil-3-tiopropil-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3CÍ,1'-bifsnil 3-2-í 1 3-ÍH-tstrazols;

5-í4'-EíS-butil-3-hidroxi-íH-í,2,4-triazol-l-iI/metil3Lí,í'-bife~ Fiil 3-2-il 3-íB-tetrazole?

5-E4'-E í5-but.il-3-metoxi-lH~í ,2,4-triazol-1-i 1 >metil 3C1,1' -bifenil3-2-il3-íH-tstrazols;

5-E4'-C(5-butí1-3-etoxi-lH-l,2,4-triazoI-í-il/metil3C1₅1'-bifenil3-2-í13-íH-tetrazoie?

5-E4'-Eí5-butil-3-propoxi-ÍH-l,2,4-triszoI-l-il/metil3E1,1'-bifeni 1 3 --2 i 13 - ί H-1 e t razo 1 e ?

5-E4’™Eí5-butil-3-butoxi-XH-l,2,4-tríazol-i-il/metil 3L1,1'-bifenil3-2-il3™íH-tstrszols;

5-E4'-CC5-butil-3-ciclo-bexil-iH-í,2,4-triazol-í-il/mstiI3El,i'-bifsnil3-2-i 13-iH-tstrazolss

5-E4’—E(5-butil-3-oiclo—bexilmeti1—ÍH—1,2,4—triazol-í-il/metilΠΕΙ ,i-bifenil3-2-il3-íH-tstrazolsg

5-E4'-CC5-butil“3“C2-cIclo-hexiletil)-lH-l,2,4-triazol-l-il3me~ til 3 Ei,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4’-E (5— butil-3-ciclo-hexanoil-íH-í ,2,4-triazol-i-il )metil3Ei,1’-bifsnil3-2-ill-ÍH-tstrazoIs;

5-Ε4' -CE5—buti 1 —3— ί 1 -οχο-2-c ic 1 o-hex i I e t i 1) ·--1H-1,2,4-tr i a ζ o1-1-il3metil3Ei , 1 * -bifeni23-2-il3-lH-tetrazole;

5-C 4-E(5-buti1-3-feni1-i Η-ί,2,4-triazo1-i-i1)meti13 E i,1’-bi feni13-2-ilj-íH-tetrazole;

5-E4'-E < 5-bu t i 1 -3-f en i I «s t i 1 -1 Η-1,2,4- triazo1 -l-il)metil3El_sl'-biíenil3-2-il3-lH~tetrazole;

5-E 4' — E C5-fautil-3~ í 2-fenileti 1) -ÍH-1,2,4-triazol-l-il 3 me ti 1 ΙΕ 1,1*-bifenil3-2-Í13-ÍH-tetrazole;

5-E4'-C<5-butii-3~benzoil-lH-l,2,4-triazol-í-ilJmetil3Ε1,1'-bife n i13-2-i13-1H™ tetra ζo1e;

5-E4'-CCS-buti1-3-(i-oxo-2-feniletil3-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3metil3Ε1, í’-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-E 4 * -Ε E5-bu t i1-3-C1,1-d imetox i propi1>-1Η-1,2,4-1r i a zo1-í-i13 meti13Εi,í'-bifenil3-2-i13-íH-tetrazole;

5-E4'-EC5-bu t i1-3-ί í,1-d ime tox i buti1>-ί Η-1,2,4-triazo1-1-i13meti 1 3 Ε ί , í ’’ -bifenil3-2-il3-1H—tetrazols;

5-E 4‘-EC5-bu ti1-3-C1,1-d i metox i penti1)-1Η-1,2,4-1r i a zo1-1-i13metiliEí,Γ-bifenil3-2-Í13-1H-tetrazols;

5-C4'-E C5-buti1-3-í í-oxopropi1)~ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3metiI3E ί,1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

5-C4’-EC5-butil-3-<í—oxobut.il)-íH-l,2,4-triazol-í-i13metil 3 C1,1’ —bifenil3-2-il3-íH—tetrazole;

5~ Ε 4‘-C E5-buti I -3- í í -οχopenti B - 1H-1,2,4-1riazo 1 ··í -·-i i 3 meti 11 Π, 1 '-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4* ~CE5~i3U.tiI~3~í 1, í—dif lULíroetil)—ÍH—l ,2,4—triszol —1—il Imeti 1 3 Ε1_P1' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole,

5-E4’ -C C 5—bu til --3---( 1,1 -d if luoropropi 1 ,2,4-triazol --1.-,11 3ffiStil 3t 1₅1'-bif enil 3-2-il3-114--tetrazole;

5-C4’ -CíS-bufil---3---( 1 , 1-dif luorobutiB-lH-l ,2,4-triazol-l-il 3 metil 3C1 ₅1‘-bifenil3-2-il3-lH-tstrazols;

5- C 4' - c C 3-bu til -5- (1,1. -d i f 1 uorobu t i 1 > -1 Η-1,2 „ 4—tr i as o 1 -1 - i 13 metil 3 C1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4' —Ε E5-buti 1-3-( 1,1-difluoropent.il í-ÍH-i ,2,4—triazol-í-il3metil 3E1 ,1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrasole;

5~C4‘ —C í5-propi1-3-eti 1-íH-l ,2,4-triazol-í-il >metil 3Γ. í , 1' -bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-C (3,5-di-proi3il-lH-l ,2,4-triazol-l-il. )metil3Eí ,1'-bifenil! -2-il3-lH-tet.razole?

5-E4'-C <5propil-3“isopropil--íH~í ,2,4-triazol-í-il >metil 3 Eí,í'-bifeni 13-2-il 3-lr5~tst.razole;

5-E4'-ECS-propil-S-butil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il>metil3EÍ, 1'-bifenil 3-2-il3-IH-tstrazole;

5-E4'-E(b-propil-3-sec-butil-1H-Í,2,4-triazol—i—i1)metil3E1,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazales

5-Ε4'-E(5-propi1-3-isobuti1-ÍH-1 ,2,4-triazol-l-il)metil JC1,1' -bi· fen i13-2-i13-í H-tet razo1e ?

5-E4'-E (5-prapil-3-terc~butil-iH-i ,2,4-triazol-l-il >metil3El, i'~ -bifenil J-2--Í17-1H·-- tetrazole?

5-C4’ ~C <5-propi1-3-penti1-ÍH-Í ,2,4-triazol-í-il >metil 3t i , í ' -bife n i 1 3 -2- i 13 -1H-- tetrazole?

5-E4'-E(5-propil-3-isQpentii-ÍH-l,2,4-triazol-í-il>metil3E1,1'--bif en il 3~2--.il 3--1H- tetrazole?

5-E4’ ~E <5-propi1-3-mercapto-lH-l ,2,4—triazol-í-il)metil 3 Ε1,1' -bi fenil 3--2--11 3-iH-tstrazole?

5-E4’-E í 5-propi 1 -3-tioroeti 1 -1 H~ 1,2,4-triazo 1 -1 -i 1> meti 13 Ε1,1'-bi fenil1-2-113-ÍH-tetrazole;

5-E4’-C(S-propil-3-tioetil-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil3Ε1,1’-bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5~Ê4‘-EC5-propil-3-tiopropil~ÍH-l,2,4-triazol-l-il5metil3E1,1 —bifen i 13-2-.113--ÍH-- tetrazole?

5-E4'-E(5-propil-3-hidroxi-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1'-bifenil 3-2-il 3-ÍH-tetrazele?

5~E4^S-E(5-propi1-3-metoxi-ÍH-1,2,4-triazol-1-il)metil3Ε1,1’-bife nil 3~2~i 13-lH- tetrazole?

5-E4'-E í 5-propi 1-3-etoxi-ÍH-í ,2,4—triazol-í-il) metil 3EÍ , 1* -bifenil 3-2—i13—ÍH—tetrazole?

o-E4' —C Co~propil-3~propoxi-ÍH-í ,2,4--triazol“l-il Jmetil 3E1,1' -bifenil 3-2-il j-íH-tetrszole?

5-C4' —E (S-propil-3-cicio-hsxil-lH-l ,2,4-triazol-l-il > os til 3C1,1'· -bifenil3-2-iIl-ÍH-tetrazole;

5-C4’ —C í5-propil-3--ciolo-bexilmetil-lH~l ,2,4-triazol-í-il Jmetil 1· Eí , í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazols;

5-E4' —CES—propil—3—(2—cicio—hexileti1J-1H-1,2,4-triazol-l-il3me™ til3EÍ,í'-bifenil3-2-ií 3-ÍH-tetrazole;

5-E4'—E<5-propil-3-cicIo~bexanoi1-1H-Í,2,4-triazol-í-il)metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5~E4‘-EE5~propil~3-í l-oxo-2-ciclo-hexiletil J-1H-1,2,,4-triazol-l-il3metil3Cl,i*-bifenil3-2-il3-íH-tstrazoIe;

S-E4 --E <5-propi1-3-feni1-1H-1,2,4-triasoI-1-i1>meti13 C1,1'-bifenil 3-2-i13-íH-tetrazole;

5-C4-C (S-propil-3-feni 1 meti 1-1 H—í ,2,4-triazol-l~i 1J metil 3 E1,1' -bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

S— E4'-EF.S-propil-3-ί 2-feniletiIJ-1H-Í,2,4-triazol-í-i13meti 13 —

E1, í '-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazols;

S-E4'-EC5-propil-3“benzoil“ÍH-Í,2,4-triazol-l-ilJmetil3C1,1'-bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazoles

5—E4‘-ttS—propi1-3—Cí—oxo-2—fenileti1J-1H—1,2,4—triazol—i-iljmetil 3 E í,1'-bifeni13~2~il3-ÍH-tetrazole;

5-E 4' -E C5-propi1-3-C 1, í~dimetosipropi1) -1H-1,2,4-triazol-l~i 1 3 me· ti I 3 C1, i ' -bifenil 3-2-i 13-ÍH-tetrazols;

5-E4'-E E5~propi1-3-C1,l-dimetoxibutil)-1H-1,2,4-triazol-í-il3me·tillEÍ,1'-bifenil3-2-il3~ÍH~tetrazols;

5-E4' -cr.5-propii~3-í 1₃ í-dimetoxipsntil )~ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il 3 me· til 311,1' -bifenil3~2~il3~iH’--tetrazole;

5-C4' ~rCS-propil-3-C 1-oxopropil)-ÍH-1,2,4-triazol-l-il Imeti 13--E i,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole,

5-E4'-EC5-propil-3~C 1-oxobutil 3-XH-í ,2,4~triazol~í-il 3metil3··l 1,1 -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5—C4' -EC5-propi1-3-C i-oxopsnt.il >-1Η·--1 ₅2₅4'-triazol-l-il 3metil 3E1, í '-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'— CE5-propi1-3-Cí,1-difluorostil)-lH-l,2,4-triazol-l-il3meti13 E í , í'-bifenil3-2-il3-1H-tetrasole;

5-E4'-E C3,5~his< heptafluoropropi1)-ÍH~l,2,4-triazol-í-ilImeti13E1,1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

5-E4’-EC5-propil-3-í1,1—difluoropropil>~1H~1,2,4-triazol-l-il3ms t i13 E i,1 ’ -b i fen i13-2-i13 ~!H-te tra ζo1s;

5--C4'— EC5~propi1-3-C1,1-difluorobutil)-lH~í,2,4~triazal~í-il3metil3 E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4'-CE5-propi1-3-C1,í-difluoropentil)~1H~a,2,4-triazol-l-il3 me til 3 E1,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-ieirszoleg

5-Ε4'-Ε ί3,5-dieti1-1Η-1_s 2 ₅4-triazol-i-i1>meti13'E G i'-bifeni13-2-ill-íH-tetrazolss

5-E4'-Eí5-etil~3~propil~íH-l,2,4-triazol-l-il>meti13Εί,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5~E4'~E(5-etil-3-isopropil-iH~í,2,4-triazol-l-il)metil3El,1'-bifenil 3-2-ill-ÍH-tetrazole;

5-E4 ' —E C5-etI 1-3-butil-lH-í ,25,4-triazol-l-il toe ti 13Γ. 1, i ' -bifenil 3-2-il 3”ÍH~tetrazoIs;

5™E4' ~E (5-eti 1-3-sec-butil-lH-í ,2,4-triazol-í-il Isnetil 3E 1,1' -bifenil 3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4' -E CS-síi ϊ-3-isobuti 1-íH-l ,2,4-triszol-í-il Imetil3 Ε 1, í ' -bifenil 3-2-il l-lH-tetrazole;

5-E4'-C C5-stil-3-terc-butil~ÍH-í ,2,4-triazol-l-il toetil3E1, 1' -bifenil 3-2-ill-ÍH-tetrazolsg

5~E4’~E(5-eti1-3-penti1-íH-l,2,4-triazol-í-i1 tosti 13 E í,i'-bifenil 3-2-il3-ÍH-tstrazale;

-5-E4' -E í5-etil-3~isopentil-lH-l ,2,4-triazol-l-il toetil3E í,1 ’ -bif en i 13 -2- i 1 3 ·--1 H~ te traze 1 es

5-l4’-E(5-etil-3-mercapto-íH-í₃2_s4-triazol-~í-iltoetil3Ε X„1'-bifenil 3-2-il3-íH-tetrazole;

5-E4'-C(5-etil~3-tiometil“íH-í,2,4-triazol-í-iltoetil3l1,1'-bifenil 3-2-il3-íH-tetrazole;

5-C4'-Cí5-©til-3-tioetii-lH-í,2,4-triazol-l-il>metil3Ci₉1’“bifenil 3-2-i13™ÍH~tetrszoles

5-C4'-CC5-etil-3-tiopropil-lH-l,2,4-triazol-l-il>metii3EÍ₅l’-bifen.iI3-2~il3~ÍH-tetrazoIe;

5-C 4* -E <5-etil-3-hidroxi-lH-í ₅2_s4-triazol~í-il )sietil 3E1₅1' -bifenil 3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'-E(5-etil~3-metoxi-lH-l ,2,4-triazol-l-il>meti 1 3 C1₅1'-bifenil 3-2-i13-IH-tetrazole;

5-C4'-E <5-eti1-3-etoxi-íH-í ₃2,4-triazal-l-il Imstil 3 í1,1¹ -bifenil 3---2-113-1H-tetrszole;

5-C 4' -C (5-eti 1-3-prapoxi-iH-l ,2,4-triazol--l~.il ieetil3 C í ₉1‘ “bifenil 3-2-il3-1H-tetrszole;

5-C4' —C (5-eti 1-3-ciclo-hexiI-lH-í ,2,4-triazol-l-il >í»etil 3E1,1'-bifenil3-2-il3~1H-tetrazole;

5-E4’-C<5-etil-3-eiclo-bexilmetil“lH-l,2,4-triazol-l-il hnstil3C1,1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrszols;

5-C4'~CC5-et.il-3-í2-ciclo-hexiletil)-íH~l₅2₅4-triazol-í.-iI3ff_istil 3Eí μ 1' -bifenilJ~2~il3-ÍH-tetrszole;

5-E4'— Γ.(5-etil-3-ciclo-hexanoil~lH~l₃2,4-triazor-l-il)eetil3Cl;,:!'-bifenil 3-2-i 13-lH-tetrazole?

5-C4' —C E 5~et.il-3-( í-oxQ-2-eiolo-hexiletil )-iH-l ,2,4-triazol-1•~il Imeti 13 C1 _? 1 ' -bif enil 3-2-i 13-ÍH™tetrszole;

5- Ε 4 * - E í 5-eti 1 -3 -f en i 1 -1 Η-1 _s 2,4 -1r i a ζο 1 -1 -i 1 > me'tϊ 13 C1 _s 1 * -b i f en ;i. 1 □ -2·· i13-1H-tetraso1e;

5-E4'-C<5-etii-3-fenilmetil-lH-i,2,4-triazol-l-i1>metil3ti,í'-bi fen i13-2-i13-1H-1etrazo1e §

5-C4' -C E5-eti1-3-C2-feniIetil >~íH~t,2,4-triazol-í-il 3 metil 3 Ε 1, í ' -bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

5-E4'-C <5~ebí I~3---hsrizoil~tH~l. ,2_?4~t.riazol“l~il )metil3O = 1 '-bifen i 13 -2- i 13 - í H-1 e t r a z í31 e;

5-E 4'~C E5-et i1-3-(1-οχο-2-feni1eti1>-1H-í,2,4—triaza1-í ~i13 metil 3E í , í’-bifenil3-2-i13-IH-tetrazole;

5-E4’ -EE5-ei.il-3-<1, 1-dimetoxipropil )-lH-l ₅2,4-triazol-Í-il3ms-til30,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazole;

5-C4'-CE5~etil“3-í í ,l-dimetoxibutil1-lH-í,2,4-triazol-l-il3metil 30,1 ’ -bifenil 3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'—CC5~etil—3—í1,1-dimet.oxipentil>~1H~1,2,4—triazol-l-il3metil3 Ε1,1'-bifenil 3-2-i 1 3--1H—teirazole;

5-C4’-CC5-etil-3-í i-oxopropi 1 l-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il3metil 3 0,1' -bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

5—E4' -ΕES—etil—3— C1—cxobuti 1 / —1H—1,2,4-triazol — í-i 1 3meti 1 3 0,1'--taiísnil3-2-il3-ÍH~tetrazoIe;

5-E4' —C E5~eti 1~3“< 1-oxopenti I) -1H-1,2,4-triazol-l-il 3metil 3 0,1'

-bifenil3—2—il3-íH-tstrazole;

5-C4'-CC5-etil-3-C 1, í-difluoroetil ,2,4-triazol-í ~iI3met.il 3·

Γ. ί , ί -bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole?

5-E4'-CE5-et.l. 1-3-C 1, 1-dif iuoropropil b-lH-í ,2,4-triazol-í-il 3 meti 13E1, 1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-E4'-CC5-eti 1-3-ί 1 _s 1 -d i f 1uorobut i1>-1H-i,2 _?4-tr íazo1-1-i13metil ’K 1,í'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5--E4 ‘ -C C5~eti1-3-C í „ 1-difluoropentil ,2,4—triazol-í-il jmetil j t í₃ 1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazoleo

5--Γ4' ~E C5-sec-butil-3-etil-lH-í ₅2₅4~triazol-l-'il)metil 3E1, í ' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazeis?

5-C4* —C <5~ssc-outi 1-3-propi 1-íH-í ,2,4-triazol~1~ί 1)metil 3 E1,1' —bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-EC5-eee-butil-3~Í£Qpropir-ÍH-x,2,4-triazol-l-il}metil3C í,i’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-ECS-sec-butil-3-butil-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil3E1,i'-tai fenil3-2-il3-iH-tetrszole?

5-C4*-C<3,5-di-sec-butil-ÍH-i,2,4-triazol-l-il)metil3Cl_?l'-bife~ rs i 1 3 -2- i 13 -1H- te t r a ζ o 1 e ?

5“E4'-CC5-sec-butil-3-isobutil-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil3Cl,í‘ -bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5--E4' - C C5-sec--butí 1-3-terc-hut.i 1-ÍH-Í ,2,4-triazol-í-i 1)meti 13Ci,í'-bifenil3—2—il3-ÍH-tetrazole?

o-E4'-C (õ-ssc-butil-S-psntil-iH-l ,2,4-triazol-i-il línetil 3Ε i , 1 ’ “bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

S--E4‘ --C í 5-sec-butii-3“isoperrfci 1-iH-i ,2,4-triazol-i-il bnetil 3E i , 1' -bifenil 3-2-il3-lH-tetrazolss

5-E4'—C (S-sec-butii-S-snercapto-ÍH-í ,2,4-triazol-í-il hnetil 3 C1»1' -bifenil3-2-i13-íH-tetrazols;

5-C4’-C C5-sec-butil-3-tio<netil-ÍH-l ,2,4-triazoi-l-il >matil 3E1,1' -bifenil3-2-i13-lH-tetrazoleg

5“E4*-CÍ5-sec“butiI“3-tÍoetil-iH-l,2,4-triazol-l-il)metil3Ci_sl'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

5-Γ4 ' --l (S-ssc~butil~3-tiopropil-ÍH-í ,2,4-triazol-l-il )nxstil3Eí₅ Í'-bifenil3-2-ill-lH-tetrazola;

5-E4'-CÍS-sec-butil-3-hidroxi-íH-i,2,4-triazol-í-il>roetil3EÍ,í'~ -bifenil3-2-i13-iH-tetrazoIe;

5~E4' —C <5-s®c~butil-3-metoxi-ÍH-l ,2,4-triazol-í-il) oietil 3 Ε1,1' -bifenil3-2-il3-íH-tetrazoíe$

S-C4' —C CS-sec-butil-3-etoxi-iH-í ,2,4-triazol-í-il)mst.il 1Ε1,1' --bi fenil3-2-il3-ÍH-tetrazols?

5?-E4'-C (S-sec-butil-3-propoxi-XH-í ,2,4-triazol-Í-il hnetil 3 C 1,1 “ -bifeni13-2-i1l-iH-tstrazols;

5-E4'-ECS-sec-butil-3-ciclo-bexil-lH-í,2,4—triazol-Í-il)mstil3Ε1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4’ -C íS-sec-buti 1 -3-cic lo-hexi 1 meti 1 -1. H~1,2, 4-fcriszsl“1 “i 1)metil1Ε1₃1-bifenil3-2-i13--IH·--tetra zele?

5-E4'™LE5“sec~butil™3-C2-cicla~hexilstil>~1H-Í,2,4~triascl-í-i13 ínetílKi , 1 '-bifenil3-2~il 3--ÍH-tstrazeles

5-E4'-C C5-sec~!buti 1-3-cic1o-hexanoi1-1H-1,2,4™triazo1-1 - i 1)metiljtí,i'-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole?

5--C4'—CC5-sec-butil-3-<l-exe-2-ciclo-hsxilstil1-1H-1,2,4-triazol -l~il3roetil3U,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole§

5-C4-C(5-eec-butil-3-fenil-IH-1,2,4-triazol-l-il>metil3 E í,1'-bi fenil3-2-il3-iH-tetrazole?

5-C4'-í<5“sec-butil-3-íenilffietil-ÍH~l,2,4-triazQl-l-il«metil3Γ1í -bifenil 3-2-i 1 3-1H- tetr asei e?

S-E4' -EE3™sec—butil-3-C 2-fsniletil) —IH-1₅2,4-triazol-l-i 1 3?neti 1 3 r 11'-bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole ?

5-E4' -Γ (5-sec-butil-3-benzoil-íH-1 ,2,4---triazal~-l-.il >msti.l 3 C i , 1' —bifenil3-2-il3-íH-tetrasaIe?

5-C4' -CCS-sec-butil-3-< X-oxo~2--feniXetil 5-lH-t,2,4~triazol-í-il3 metil3Ε1,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazeiss

5-C4'-í C5~sec--buti 1-3-C1, 1-dimetoxiprepil )-l.H-l,2,4-triazol-l™ -113metil3E1,1'-bifenil3-2-i13-1H-tetrazeis?

5~E4‘-CC5~sec~butil-3-(1, Γ-dimstexihutiI)-ÍH-i,2,4-triszaI-Í-il3 mstillEÍ,1'-bifenil3-2-il3-lH-tstrazels?

S-C4' --C Ch-sec~but.il -3--( 1,1-d imetoxi pen til l-ÍH-l ,2,4-triazol-í-il 3metil 3Cl, 1'-bifenil3-2-il 3-ÍH-tetrazole;

5~C4' -t r.5-sec-butil-3-í í -oxopropi 1) -ÍH-1,2,4-triazol-í-i 1 3 me ti 1 3 Ε1,1’-bifenil3-2-íl3-lH-tefrazole;

5-C 4 ’ - C C5-sec~buti 1 -3- (1 -oxobuti 1 ? -í H-l ,2,4~tr iazo1-1-i13 «set i 13Cl,l'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C 4'-C C5-sec~buti1-3-(1-oxopenti1>-i Η-1,2,4-1 r iazo1-1-iI2meti13 Cl ,1'-bifen.il 3-2-il 3-ÍH-tstrazole;

5-C4'-CC5-ss?c~butil~3~< í , í-difluoroetil J-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il 3meti13 C1,1 *-bi feni13-2-i13-1H-tetrazo1e;

5-C4'-CC5-sec-butiI“3“Cí,í-difluoropropil)-lH-í,2,4-triazol-l-i!3metil3Cl_s 1'-bifenil3-2-il 3-lH-tetrazole;

5-C4'-CC5-sec-butil-3-(1,1-difluorobutil)-1H-Í,2,4-triazol-1-i13 metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-Γ.4'-CCS—sec-bu ti 1-3-( 1, í-dif 1 uoropen til 1-ÍH-Í ,2,4-triazol-í-il3metil3EÍ,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'-C(5-isobutil-3-etil~ÍH-í,2,4-triazol-l-il)metil3 L1,1’-bife nii 3-2-il3-ÍH-tetrasole;

S-C4' -C íS-isobutil-3-propil-lH-l ,2,4-triazol-í-il >metil 3 0,1’ -bi fsnil3-2-il3~lH~tetrazole;

S-C4'-~C (5-isobutil-3-isopropil-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il )metil3Cl, 1'

-bifenil3-2-i13-lH-tetrazoles

b—C4' — E C 5— isobu ti l-3--but.il — 1H-1,2,4—tr iazol — 1— i 1) meti 13 C1, i * — faif en i 13—2— i 1 3—1H— t e t r a z o 1 e ,

5-C4'-Cí3~isabutil™3-sec~butil~lH-í —bi fen113-2-i13—1H-tetrazole;

,2,4-triazol-l-ilimetil3C1,1‘ :(3₅5-di-isobutil-lH-l_?2_?4~triazol il 3-1H—tetrazoles —1—x 1) meti J. 3 CI1 ’ —bi t b“E4' -C Cb-isobutil.-3~terc~butil-ÍH-l ,2₅4-triazol-í~il ímetil 3r 1 .. 1 bifenil 3—2~il3—ΪΗ—ietrszolsí

5-C4*-i C5-isobutil-3-pentil-iH-l,2,4-triazol-l-il)metíl3Cí ,í'-bi__l ·} 4 Ί 4» £ Ί “J r 4 * · _ «CU Λ i .i. Λ ? íHfc? t.-t i 4 t i 5 i —biτ=^πí. 1 Ii““S—.11 _i“ 1 H—r sizo 1

5-C4'-C í5-isobufcil~3-mercapto~lH-l ,2,4-triazol-l-il lmet.il 3E 1 ••bi t i 1313-“í H—t.^trâsoIs? o

2^-triazol-l-il>meti13 Cl,1

- b i f en i 13 --2- i 13 - í H- tetrazole;

5—L4''-CC5~isobutil triazol-l-il>metil3Cl,í —bifeni13—2—i13—ÍH—t pfrazn « sí

5-L4' - C <5~isobutil--3-hidroxi“lH~í , 2,4-tr iazol- 1-i 1) meti I 3 C í - b i f en i 1 3 -2- i 1 3 -1 H~ te t r a z o 1 e ·;

o—C4 —Γ.isabur.il ·>—tiopropii—1H—1,2,4—triazol —1—il )met.il3El “bifenil 3—2—i 1 3—iH—tetrazoles

X

128 o-C.4 ’ ~E Cb-isobi.ttil-3-metoxi-lH~l ,2,4-t'.riazol-l-il /metil 3 Ε1,1' ~bi~ fsnil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C 4’ —C í5-isobutil-3-etoxi-íH-í ,2,.4-triazol-l-il )meti 1 3 C 1,1' -bif en i 13 -2~-113-1H-tetra sole;

5-E4' -C < 5~isobui.il-3~propoxi~íH~i ,2,4~triazol~í~il /metil 3E1,1' ~ -bífenil 3~-2-.il 3-lH-tetrazole;

5--E4' —C í5-isobutil-3--ciclo~hsxil“iH“l,2,4-triazol-l-il)metil 3-E1,í'-bifsnil3-2-il3-íH-tetrazole;

5- C 4' - C í5- i so bu tx1-3-c ic1o-bex i1meti1-ί Η-1,2,4 -1 r i a so 1 -1 - i 1 > raetil3EÍ,V-bifenil3-2~iU-lH-tetrazole;

5—E 4'-E15—i sobu ti1—3— í 2—e ie1o—hex i1s t i1/ — 1H-1,2,4—tr iazo1 — 1—i13meti 1 3 Ε1,1'-bifeni13-2-i13-ÍH-tetrazolss

5-C4' -E í5-isobutil~3-ciolo-hex5noil-lH---í ,2,4-tr.iazol-i---.il)metil 3Cl , 1 '-bífsnil3-2-íl3“íH-tetrazole;

5--E4' —E E5~isobuti 1-3-C1 -oxo-z-ciclo-bexileti 11-íH-í ,2,4-triazol-1-il 3met.il3ϊ 1₃ í'-bifsnil3-2-il 3-ÍH-tetrazole;

5~E4'~C C5-xsobutil-3-fenil-lH-l,2,4-triazol-í-iI/metil3C1,1'-bifsnil 3-2-il3—IH-tetrazols;

5-C4'-E<5-isobutxl-3~fenilmeti1-íH-l,2,4-triazol-i-xl/metilΠΕΙ, 1 ' -bifsnil3-2-il3-lH-tstrazols;

5---E4' —Γ.E5“.isobutil-3~í2—Fenilet.il >---ÍH~l,2,4--triazol--l-.il 3metil 3Ε1,1'-bifsnil3-2-il3-íH-tetrazoles

12?

5-C4'-E (5-isobutil-3~benzoiI~lH~l ,2,4-tr iazol-1-il) meti 1 3 C1, í ' -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-C4’-CC5-isobutil-3-<ί-οχο-2-feniletil>-ÍH~l,2,4-triazol-í-i13metillE1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4' —ECS-isobutil-S-í 1 _? i-dimstoxipropil 5-1H-1,2,4-triazol-í-i 1 3meti13 E í , i *-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-C4'-EE5-isobutil-3-í1,1-dimetoxibutil5-1H-1,2,4-triazol-l-il3metillClí '-bifenil 3-2-i13--ÍH-tetrazole?

5-E4'-EE5-isobutil-3-(1,l-dimetoxipentilÍ-1H-1,2,4-triazol-l-il3metil3 EI,1’-bifenil3-2-il3-ÍH™tetrazole?

5-E4’-EC5-isobutil-3-í1-oxopropil)-ÍH-1,2,4-triazo1-1-i12meti 13E1₉1 *-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole?

5-E4'-CC5-isobutiI“3-( 1-oxobut.il I-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3roetil3C1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4 ' ~EE5--isobutil-3-í 1-oxopentil /-ÍH-1,2,4-triazol-l-il umetil 3Cl, i '-biíeniI3-2-il3~i!4~tetrazole?

5-E4'-EE5-isobutil-3-C1,1-difluoroetil,2,4-triazol-l-il3metil3E1,í'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-C4—CE5-isobutil-3-(1,1-difluoropropil>-114-1,2,4-triazol-í-il3metil3 E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-C4'—ECS-isobutil-3-í i,1-difluorobutil)-ÍH-Í,2,4-triazol-í-i13metil3L í,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-EE5-isobutil-3-(i,1-difluoropentilÍ-1H-1,2,4-triazol-í-il Jmetil3 Ε1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoles

S-E4' —C í5-tsro-butil~3-eti 1-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il)metil 3 C í , 1' -bi fenil3-2-il3-lH-tetrazoleg

S-E4'—CC5-terc-butil-3-propil-lH”i,2,4-triazol-l-il)meti!3E1,í’-foiísni13-2-i13-lH-tetrasoles

5-E4’—C C5—terc-buti1-3-isopropil-íH-i,2,4-triazol-l-il)metil3EI,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoleg

5-E4' —C C5-terc-but.il-3-butil-íH-l ,2,4-triazol-l-iI)metil 3Ε í , 1 ’ -bifeni 1 3-2-i 1 3—IH-tetrazoles

5-E4'-E C5-terc-buti1-3-sec-fouti1-1H-1,2,4-triazol-1-il)meti13Ε1,1'-bifenil3-2-i13-iH-tetrazols?

5-C4'—CC5-terc-buti1-3-isobutil-ÍH-i,2,4—fcriazol-í-il>metil3E 1,1 ' -bifenil 3-2-il 3-lH~tstrazols::

5-E4' -E C3,5-di-tíerc-butiI-ÍH“i ,2,4-triazol-í-il >metil 3C1, Í’ -bife nil3-2-il3-ÍH—tetrazolag

5-E4'—CCS-terc-butil-3-penti1-lH-l,2,4-triazol-i-il>metil3 EI,1'-bi fen i13-2-i13-1H-1etraζ o1e s

Ss-E4' -C í 5-tsrc-bubi 1-3-isopen ti I -1H-- í , 2,4~tr i az ο I -1 “i 1} me t i 13 Ε1,1'-bifenil3-2-i13-íH-tetrazoles

5~E4'—CC5-tsrc-buti1-3-mercapto-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il>metil3El,1’-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

o~C4' -E í5-terc-buti1-3-tiometi1-1H-l ₉2,4-tr.iazol-l—il /metil 1 — t1,1'-bifenil3-2-ill-lH-tetrazole;

5-C4'-C(5-terc-butil-3-tioetil-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3 meti 13 Cl_?í’· - h i f en i 13 -- 2- i I 3 -1H- tetrazoles

5-C4'-C(5-terc-butil-3-tiopropil-íH-l₉2₅4-triazol-i-il>metil3~

C i ₉ i ' — b i f en .i 13 — 2— i 13 - i H— te t r a z o 1 e;

5-E4*-C(5-terc-butil-3-hidraxi-iH-l₉2₉4-triazol-l-il)metil3CÍ,1' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4'~C C5-terc~butil“3-fnetoxi-lH-l ₉2₉4-triazol-í~il 3met.il 3 Eí,l'~ ~bifeni13-2-il3-íH-tetrazole;

5-C4'-Eí5-terc-butil-3-etoxi-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3metil3 E 1,1' ·-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

5-C 4'—EC5“terc-tautil-3-propoxi-lH~Í,2,4-triazol-l-il3meti 13 E1₉1' —bifeniI3-2-il3™íH-tetrazole;

5-E4'~E<5-terc~butil-3-cicla-hexil~ÍH-l,2,4-triazol-í-il3metil3C 1_;; 1 ’ -bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

5™ E 4' - E í 5- terc-bu til -3-c ic1o-hex i1me ti1-1H-1,2,4·- triazol - í -i 1) me til 3E í ₉ í '-bifeni13-2-i13-ÍH—tetrszole;

5-E4' -CE5“terc-butil~3-{2-ciclo-bexileti 13-1H-Í. «2,4-triazol-1-113metil3 Ε ί₅1'-bifenil3-2-i13-íH-tetrazole;

5-C4'—Cí5-terc-hutil-3-cicIo-hexanoi1-1H-l,2,4-triazol-l-il3metil 3E1,1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

5-Ε4' -E ES-terc-buti 1-.5--( l-oxo-2-ciclo— hexi letil J ₅2₅4-triazol-l-i 1 3metil3Ε1,1-bifenil3-2-il3-1H-tetrazoIe?

5-C4' -E CS-terc-buti 1-3-fsnil-lH-l ,2,4-triazol-l-il /metil 3 í 1, i ' -bifenil3-2-i1l-lH-tetrazole?

5-E4^J-ECS-terc-butil-S-fenilmetil-lH-l,254-triazol-X—ilImetil3E1,í'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5- E 4' - C E S -1 e? r c -bu t i 1 -3 - í 2 —F en i 1 e t i 1 > - í Η-1,2.4 -1 r .i a ζ o 1 - í - i 13 m e ti13 Ε1₅ í'-bi f eni13-2-i13-1H-tetraz o1e ?

S-E4'-C CS-terc-butil-3-benzoil-íH-l ,2,4-triazol-í-il )mat.il3E1,1'

-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole?

5-C4' —E ES-terc-buti 1 -3- C l-oxo-2-feniieti 1) -1H-1,24-triazol-l-il3met.il3E 1.1' -bif enil 3-2-il 3-lH-tetrazols?

S—E4’-EC5“terc:-butil~3~í í , 1-dimetoxipropil 5-1H-1,2,4-triazol-í-il3metil3Eí»1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-EE5--terc-butil~3~<1,1-dimetoxibutil5-1H-1,2,4-triazol-l-ilJmetil3C1,1'-bifenil3-2-ilJ-íH-tstrazole?

5— Έ4 -EES-terc-butil-3-ί í , 1-dimetoxipentil _s2_?4-triazol-í-il Jíneti 1 3 Ε 1₅1' -bifenil 3-2-il 3-íH-tetrazole?

5-E4' --E ES-terc-buti 1-3-C í-oxopropil 5-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il 3íne™ til 3Ε1,1'-bi fenil3-2-il3-lH-tetrazoles

5-Γ.4' -C ES-terc-buti 1-3-(l-oxobutil5-ÍH-Í,2,4-triazol-:t-ilImeti13

Ε1,í'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-Ε4' -EE5-tsrc-hutil~3~< i-oxopsntil 3-ÍH-Í .,2,4-triazol -l-il3frietillEl5 í'-bifeni!3-2-il3-lH~tetrazole?

5-E4' -EE5-tere~butí1-3-C1 _s 1-dif luorostil 3-1H-Í ₅2₅4-triazol-í-il 3meti 13 C1, í ' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4-EE5-terc~butil”3-C1₅ í-difluoropropil3-íH-í,2,4-triazol-í•~i 1 3meti 13 Ε 1,, 1' -bifenil3-2-il 3-ÍH-tetrazole;

5-C4’ -EE5-terc-butil-3~C 1,1-dif luorobutil 3-ÍH-Í ₅2₃4-triszol~í~ -il3metil3El,V-bifeni!3-2-Í13-ÍR-tetrazole;

5-C4*-EC5~terc-butil-3~Cí _s í-difluoropentil3-ÍH-Í₅2₃4-triazol-li13meti13Ε1,1'-bi fenil3-2-i13-ÍH-tetrazole5

5-E4'~CÍ5-pentil-3-etil-lH-l_?2_s4~triazol-i-il3metil3El_?1'-bifeni 13-2-iI3-ÍH-tetrazole;

5-C4'-CC5-pentil-3-propil-lH-í₉2_g4-triazol-l-il>metil3Cl_?í'-bifeni 1 3-2-i13-1H~tet razo1e;

5-E4'— Eí5-penti1-3-isopropií-ÍH-í,2,4-triazol-í-il3meti13 Εί,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4—Cí5-pentil-3-butil-lH-í,2,4-triazol-l-il3 meti 1 3 C 1 _? í '-bifeni 13-2-113-ÍH-tetrazole;

5-E4' -Ε í5-pentil-3-sec~butil-lH-l ,2_?4-triazol-í-il ímetillC 1 _? í * ·—bifenil3-2-il3-iH-tetrazole;

5-E4'—E<5-pentil-3-isobutil~ÍH~l_s2₃4-triazol~l-il3metil3C1,1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole5

5- C 4' - E í 5-pert t i 1 -3-1 er ο - bu t i 1 - ί Η-1,2,4-1 r i a ζ ο 1 - ί - i 1 > me t i 13 C1, ί ' -•bifeni 1 3-2-i 13-ÍH-tetrazol a;

5-E4' -f. í3₅5-dipent.il-lH-í ,2,4-triazol-l-il )metil3 Ε ί , 1' -bifenil3-2“· i 13 - ί H--1 e t r s ζ o 1 e;

5-E4'-CC5-penfil~3-isopenti1-iH-i,2,4-triazol-l-ilImetiUCl,1'- b i f en i 1 3 -2- i 1 3 - ί H-1 e t raz o1s;

5-C4'~C(S-pentil-3-mercapto-ÍH-í ,2,4-triazol-l-il >meti 131 ί , 1'' -bifenil 3-2-il3-1H-tetrazole;

5~C4'~Cí5-pentil-3-tioroetil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il)meti13 Cl,1'-bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole;

5-E4'-E<5~psnti1-3-tioeti1-lH-l,2,4—triazol-l-ilImetil3 Ε1_?1'-bifenil 3-2-il3-íH-tetrazole;

5-E4'-E <5-penti1-3-tiopropil-íH-í,2,4-triazol-l-ilImetil3E ί,í'-bifenil3-2-il3-íH~tstrazoIe;

5-E4'—Cí5-pentil-3-hidroxi-lH-í_s2₅ 4~triazol-í-il>metí13C ί₅1'-bifenil 3-2-il3--lH~tetrazole;

5-E4'-EC5-pentil-3~metoxi-ÍH-í,2,4-triazol-í-ilImetil3 C1,í'-biferi i13-2-i13-1H-1et raζo1s;

5-E4'-ECS-pentil-3-etoxi-ÍH-l,2,4-triazol-l-ilImetil3C1,1'-bifenil 3-2-il3-íH-tetrazole;

5-E4'-CC5-pentil-3-propoxi-iH“í,2,4-triazol-í-i1 hnetil3C1,í'-bifenil 3-2-il3-iH-tetrazole;

5-E4'-C<5-pentil-3-cicio-bexil-iH-l_J2,4-triazal-l-il)roetÍ13El_sÍ'-bi f eni 13-2-i 13-ÍH-tetrazc4e;

5-C4’ ~E <5~pentiI-3-ciclo-hexilfnetil-íH-l, 2,4-triazol-1-il)metil 3IZ1,1' - fo i f en i 13-2-il 3 -1K- te t. r a z o 1 e ;

5- C 4 ’ - C E 5-pen t. i 1 -3- í 2-c ic 1 o-hex i 1 e t i 1) -1H-1, 2,4-1 r i a z o 1 -1 - i 1 3 meti 13Ε í,1--bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

S-C4'— L(5~pentil-3-ciclo-hsxanoil-lH-l,2,4-triazol-1-il)metil 3Cl, 1 *-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-E4' -Ε Γ.b-pentil-3-( Í-oxo-2-ciclo-hexiletil 5-lH-í ,2,4-triazol-í—i13meti 13E1,1'-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-C4' -iZ <5-pentil-3-fenil-íH~l ,2,4-triazol-l-i1 )metil 3C 1, i ' -bifen i I 3 — 2- i 13 — 1H— te tr 3 z o 1 e;

5—£4'’ -E C5-pentil-3-fenilmstil-lH-l ,2,4-triazol-l-il )metil 3C1,1’•-•foifsnil 3~2-il 3-1K-tetrazole;

5-C4'-EC5-pent.i.l-3-C2-feniletil )-ÍH~í,2,4-triazol-í-il3metil3E í , 1' -bifenil 3-2-il 3-1H-tetrazole;

5-E4'~t <5-pentil-3-benzoil-lH-í ,2,4-triazol-1-i 1)meti13 C1,1' -bifeni13-2-il3-1H-tetrazole;

5-C4' ™C E5-penti1-3-< l-oxo-2-feniletil ,2,4-triazol-1-íI3me™ ti!3El,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole;

5-E4'-CC5-penti1-3-Cí,í-dimetoxipropil)-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3metil3E í , 1 ’-bifenil3-2-i13-1H-tetrazole;

5—E4‘—Ε E5~penti1-3-( i ,1-dimefcoxibutil 1-1H-1,2,4—triazol-Í-i13me~ til3C1,1 ‘-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5—E4 -E E5-psntil-3-( 1 , í-dimetoxipentil J-1H-1 ,2,4-triazol-l-il3metil3El,1‘-bifenil3-2~il3-lH-tstrazole;

5-E4'-E E5-penti1-3-( 1-oxopropil >~iH~í ,2,4-triazol-1-i 13met.il 3Ei ₅1‘-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4‘ -EE5-pent.il-3-C 1-oxobutil >~ÍH~Í ,2,4-triazol-l-i1 Jmetil]-EI,i’-bifenil3~2~il3-íH~tetrazaIe;

5-E4’—CES-penti1-3-(1-oxopentill-ÍH-l,2,4—triazol-í-i13meti 13Cl,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4' —E E5-pent.il-3-í í , 1-dif luoroetil) - ÍH- í ,2,4-triazol-l-il Imetil 3E í , 1' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4‘ —EES-penti 1-3-( i , 1-difluoropropil í-íH-í ,2,4—triazol-í-ilImetil 3 E i _s1'-bifenil3-2-il3-íH—tetrazols;

5-E4‘-CES-penti1-3-(1,l-difluorobutilJ-1H-Í,2,4-triazol-l-il3meti 1 3 E í , Í '-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4‘ —E CS-psntil-3-ί 1,1-difluoropent.il) -1H-1,2,4-tr.iazol-l-il 3 meti 13 E í , í ’’ -bif eni 1 3-2-il 3-ÍH-tetrazole;

S-E4' -E (5-isopentil-3-et.il-ÍH-Í , 2,4—-triazol-t-i 1 Imeti I 3 E1,1' “bifenil 3-2-il3-iH-tstrazole;

5--Í4' ~C C5-isopenti1-3-propil-lH-l,2,4-triazol-l-il Jmetil3C1,1' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-Ε4’-C (5--isopentil-3-isopropil-lH-l ,2,4~triazol-l-il)meti 1 3Eí,1'-bifenil3-2-il3-XH-tetrazoleg

5-E4'-E(5-isopenti 1-3-buti1-1H-1_? 2,4-triazol-1~i1)meti13 Ε X,1'-bi fenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4'-E (5-isopen ti l-3-sec-but.il-2 H-l ,2,4-triazol-l-il >metil3E11 ’ -bifenil 3-2-il 3-lH-ietrazols;

5-C4'-C<5-isopentil-3-isobutil-XH-í,2,4-triazol-l-il>metil3E1₅1' bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E 4'—CC5-isopenti1-3-terc-buti1-1H-X,2,4-triazol-1-il)metil3L1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoles

5-E 4¹ —E C 5-isopen ti 1-3-pen ti 1-1H-1,2,4-triazol- 1-i 1 imeti! 3 E1, í ' bifenil3-2-il3-lH-tetrazoles

5-C4'—C(3,5-di-isopentil-lH-1,2,4-triazol-l-il)metil3 C1₅1'-bifenil 3-2-il3~lH-tetrazoles

5-E4'-E(5-isopenti1-3-mercapto-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il)metil3 C1,í’ -bifeni13-2-i13-lH-tetrazole;

5-E 4’-CC5-isopen ti 1-3-tiometi1-1H~1,2,4-triazo1-1-iU meti13 Ε1,í' -bifenil3-2-il3—IH-tetrazole;

5-E 4'™E(5-isopenti1-3-tioetil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il)metil3Ε1₅1-bifeni!3-2-il3-íH-tetrazole;

5-E4'-E<5-isopentii-3-tiopropil-lH-X,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1'-bifenil3-2-i!3-ÍH-tetrazole;

-V

S-C4’ -C (5-i£opentil-3-hidroxi-lH-í ,2,4-triazol-í-il / metil .ΙΕΙ,!'-bifenil3-2-il3-iH-tstrazolss

5-C4^J-t í5-isopentil-3-metoxi-lH-l,2,4—triazol-l-il/metil3 E1»í'-bifsnil3-2-i13-iH-tstrazols;

5-C4' -E (5-i£openfcil--3-etoxi-ÍH-í ,2,4-triazol-í-il /metil3 C1, í ' -bi feni! 3-2-il l-íH-tstrazole?

5-C4' -E (S-isopentil-3-propoxi-iH-í ,2,4-triazol-l-il / metil 3 E í , 1 ' -bifsnil 3-2-iI3-íH-tetrazole?

5~C4' -E (S-isopentil-S-ciclcj-bexil-iH-l ,2,4-triazol-l-il /meti 13E1₅1’-bifsnil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-C 4’-E(5~isopenti1-3~c ic1o-bexi1meti1-i H-í,2,4-triazol-1-i1/metil 3E 1, i ¹ -bif enil 3-2-il 3-lH-tetrazole;

5-E 4'-E ES-isopsnfciI-3-C2-c xc1o-hexi1eti1/-1H-1,2,4-triaso1-1-i13 meti 13 E1,1 *-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoles

5-C4'— E CS-isopenti1-3-cíclo-bexanoi1-1H-1,2,4-triazol-1-il/met i13 E1,i’-bi f en i13-2-i13-1H-tetrazo 1 s;

3—E4 ’ -E E5~isopentiI~3~C l-oxo~2-ciclo-hexilet.il / -1H-Í ,2,4-triazol -Ι-il3metil3Cl,1'-bifsnil3-2—il3-lH-fstrszols;

5-C4'-CCS-isopentil-3-fenil-lH-í,2,4-triazol-l-il/metil3Eí,i'-bi feni13-2-il3-lH-tetrazole;

5—E4' -E (5-isopentil-3-fenilmeti1-1H-l ,2,4-triazol-l-il /meti 13Γ.1.1'-bifeni13-2-il3-lH-tetrazole?

5-C4'-CE5-isapentil-3-<2-feniletil>-iH-l,2,4-triazol-l-il3metil3· E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C 4' -E(5-isopenti1-3-benzoil-íH-l ,2,4-triazol-í-il)metil 3C1,Í'~ ~bifenil3-2-i13-lH-tstrazols=

5-C4'-EC5-isopentii-3-( l-oxo-2-fenilstil >-lH~l ,2,4-triasol-l-il 3 metil3Ε 1,1'-bifenil3-2-i13-íH-tetrazole;

5-C4'-EC5-isopenfcil-3-(1,1-dimetoxipropil1-ÍH-Í,2,4-triazal-l” •~il3metil3EÍ,1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrasole;

5~E 4’-C L5-isopenti1-3-(i,1-dimetoxibuti1)-ÍH-1,2,4-triazo1-í-i13 metil3 Ε1,1'-bifeni13-2-ill-íH-tetrazole;

5-C 4' ~EC5-isopen til-3-ί 1,1-dimetoxipentil)-1H-1,2,4-triazol—1—il3metil3 E1,1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazols?,

5~C 4' -C C5-isopent.il-3-( i-oxopropi 1 >~1H~Í ,2,4-triazol-l-il Imeti 1 3 E í , 1 * -bifenil 3-2-il 3-li-t-tstrazole;

5--E4' -C C5~isopent.il-3-C í-oxobutil >~1H-Í ,2,4-triazol-í-il 3meti 1 ΙΕ 1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C 4'' -Ε C5-isopenti1-3-( 1-oxopen til) - ÍH-i , 2,4-triazol-l-il 3 metil 3 E i , 1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

5-C4'™CC5“isopentil-3-í1,1-difluoroetil)~ÍH~1,2,4-triazol-l-il3~ metil3Ε1,í'-bi fenil3-2-i13-lH-tstrazole;

5-C4'—CE5-isopenti1-3-(1,í-difluoropropil,2,4-tr.iazol-i-il 3met.il 3E 1,1' -bif enil 3-2-i 13-íH-tetrazole;

5-C4'' —C E5-isopent.il-5-( 1 _? í-difluorobutil 1--Í.H-1 ,2,4-triazol-í-il Ποιο ti 1 311,1' -bifenil 3--2-3.1 3-lH-tetrazoles

5--t4’ -EE5—isopentil“3-í 1 _? 1-dif luoropen til}-ÍH- í ,2,4-triazol-l-il 3met.il3 Eií ’ -bifenil 3-2-il3-IH-tetrazols;

5-E4'' -CCS-C 1-butenil)-3-eti 1-1H-1,2₅4--triazol-í-il 3metii3Ε1,1' -bifenil3-2-ilj-iH-tetrasols;

5-E4'-C E3-í1-butenil)-3-prapi1-ÍH-l,2,4-triazol-l-i13meti13 C1,1¹ -bifenil3-2-i13-iH-tetrasele;

5-C4' -C E5-C í.-butenil 1-3-isopropil-lH-i ,2,4-triazol-í-il3metil 3E i,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazols;

5-C4'-CC5-(1-buteni1)-3-bu t i1-í H-í„2,4-1riazo1-1-i13meti13 C1,1 * -bifenil3-2-i1l-lH-tetrazole?

5-C4'-E E5-Í1-buteni1>-3-sec-buti1-1H-1,2,4-triazol-1-i13meti13EI, 1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazaIe;

5--E4’-CC5--C1 -buteni 1)-3-isobutil-lH-l ,2_s4--triazol~l-il 3meti 13L i , 1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazalss

5-E4'-CE5-(1-butenil1-3-terc-butil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3meti 13E151’-bifeni13-2-il1-1H-tstrazeles

5-C4'-CE5-C 1-butenil)-3-pentil-ÍH-l,2,4-triazol-l-illmetil3C í _f í ' bifenil3-2—il3-lH-tetrazols;

5-C4'-EE5-í1-butenil}~3“isopentil-lH-l,2,4-triazol-l-il3metil3Ei,1 *-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazels;

5-C4'-	-EE5-íí-butenil)-ó-mercapto-iH-í,2,4-triazol-i-i1Imeti13-
Cí,,í'~	- b i f en i 1 3 - 2 - i 13 - í H-1 e t r a z o 1 e s
3~C4!-	-CC5-( í-butenil)-3-tiomet.il-ÍH-í ,2,4-triazQl-l— il3met.il 3-
Cí,!'-	- b i f © n i 13 - 2- i 13 - í H-1 e t r a z o 1 e s
5-C4'-	-EE5-Í í-butenil. >-3-tioetil-íH-i,2,4-triazol-l-il3metil3-
íll,!'··	~bifen.il 3-2-i 13-1H-tetrazol©;
5~t4'~	-CC5-C í-butenil)-3-tiopropil-iH-í ,2,4-triazol-l-iI Imeti 13-
ΙΙί,ί'-	-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;
5-C4'-	-Cl5-< i-butenil)-3-hidroxi-lH-l ,2,4-triazol-l-.il 3metil 3-
c í, í ’ ·	-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;
5-E4'·	-EC5-Í í-butenil }-3-metoxi~iH-í ,2,4-triazol-í ~~il 3 me til 3 E í , 1'

-bifenil3-2-i13-IH-tetrazole;

5-C4‘'-Cl5-( i-butenil )-3--etoxi-ÍH-í ₅2₅4-triazol-í-i1 Imeti 1 3 C1,1 ’ ~ —bifenil3-2-il3-ÍH-tetrszole;

5- C 4' - ΐ Γ. 5- (1 -buten i1) -3-propoxi-1H-í ,2,4-triazo 1 ~i-i 13<neti 13 C1, í '-bi feni 13-2-i11-1H~tetrazol© §

5-C4'·	-C C5-(1—buten i1)-3-ciclo-hex i1-í H-í,2,4™ triazo1-1-i13 meti X 3
n,r	-bifenil3~2™il3-1H-tetrszole;
5-C4’	-EE5-( í-butenil >--3-ciclo-hexilmetil-lH~l 52,4-triaKOl-í-iI 3-

roetillEí,1'-bifenil3-2-il 3-ÍH-tetrazole·;

5-C4' -CCS-( í-bufeniI /~3---<2~ciclo~hsMÍletil)-1H--1₅2₅4~triazol-1-il3meti13 £ í,1'-bifenil3-2-i13-1H-tetrszole;

5-Ε4' -·EEC;-ί X-butenil >~3-ciclo~hexanoil~ÍH-í _? 2,4~triazol-i-.il 3 me· t i 13 E1, i^f -bi f en i 13 -2- i 13 -1H-tetrazol e5

5-E4'-CCS-í í-butenil)-3-í l-oxo-2-ciclo-hexileti 1)-1H-1,2,4-tria zol-l-il3 meti13E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH~tetrazole;

3-C4¹ -CE5-C1-butenil)-3-f eni l-ÍH-l ,2,4-triazol-l-i 13fnetil 3C i , í ¹ -bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole?

5-E4'-CCS-C1-buteni1)-3-fenilmeti1-ÍH-Í,2₁4-triazol-1-i13meti13 EI,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoleg

5-E4'-EES-(í-butenil)-3-(2-feniletii)-iH-í,2,4-triazol-í-il3metil 3Ci j, 1'-bifenil3-2-iI3-íH-tstrazole;

5-E 4'-C C S~(1-buten i.1)-3-ben zo i1-1H~ i,2,4-iriazo1-1-i13ms t i13EI 51' -bifenil 3-2~.il l-iH-fstrazols;

S-E4'-EE5~Cí-butenil)-3-(l-oxo-2-feníletil)-iH-l,2,4-triazol-í-il3metil3 Ε1,1 -bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole;

5-C4'-CÊS-ί í-butenil)-3-(1..1-dimetoxipropil)-íH-í,2,4-fcriazol-i -il3meti13E í,i'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

5-C4' -EES~( i-butsn.il )-3-( 1, í-dimetoxibutil )-lH-í ,2,4-triazol-l-ilHostil3E í,í’-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazoIe;

S-E4'-CES-í1-butenil)-3-(1,í-dimetoxipsnti 1)-ÍH-l_?2,4-triazol-í -i13meti13 Ε i,1'-bi fen i13-2-i13-iH-tetrazo1e;

S-C4'-CE5-Cí-butenil)-3-í Í-oxopropil/-ÍH-Í,2_?4~triazol~i~il3 metil 3 E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5~C4' -CE5-C í-butenil )-3-( 1-oxobutil )-íH-í ,2,4-triazoI~í-il Ifftstil3Cl,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole§

5-C4'-CE5-(í-butenil)-3-(l-oxcpentil1-1H-1,2,4-triazol-l-il3 metil 30 ,1 '-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4' -EE5--Í í-butenil )-3-( 1, í-dif luoroetil )-11-1-1,2,4-triazol-í-ilImeti130,1-bifenil3-2-i13-íH-tetrazole;

5-C4'-CC5-C í-butenil)-3-(1,í-difluoropropil)-íH-l,2,4-triazol-í “iUmetilld, l'-bifenil3~2~il3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-C C5-(1-buten i1)-3-C i,1-d i f1uorobuti1>-1Η-1,2,4-1ri a zo1-1-il3metil30,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C 4’-E C 5-C1-buteni1)-3-(1,1-d if1uoropen t i1)-1H-1,2,4-1r i a so1-1 •~il 3metil3E í , í ' -bifenil 3-2-il 3-ÍH-tstrazole;

5— C 4'-l C 5-ΐ 2-buten i1>-3-eti1-1H-1,2 ₅ 4-triazo1-i-il3metil3Cl_sl'“ -bifenil3-2-i13-1H-tetrazole;

5-C4'— EC5~(2-butenil)“3-propil-ÍH-l,2,4-triszol-l-ilImeti13 Ο , 1 -bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

5-E4'-EC5~(2-butenil)-3-isopropi1-iH-i,2,4-triazol-í-il3meti 13 ~ C1,1-bifsni13-2-i13~íH~tetrazo!e;

5-C4'-ΕE5-(2-bu ten11)~3~buti1-1Η-í _s2,4-triazol-1-i13meti13 C1,1’ --bi f eni 13-2-i 1 3-í H-tetrazole s

5-C4'-CCS-(2-butenil)-3-sec-buti1-1H-Í,2,4-triazol-i-il3mstí13Ci,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazoie;

5-E4'-	- EC5-í 2-buteni1)-3-isobut i1-íH-í,2,4-tr i a zo1-1-i13met i13-
n,r-	-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoIe?
5-E4’-	-CCS-C2-butenill-J-terc-butil-íH-i,2,4-triazol-l-il3metil3
Li„r-	-bifenil3-2-il3-iH-tetrazols?
5-E4’-	-CE5“C2“butenil)“3-pentil“lH-l,2,4-triazol-l-il3metil3El,l

bifenil3-2-il3-lH-tetrasole?

5-E4'·	-E E5~C2-buteni 1) -3-isopentil-lH-l ,2,4-triazol-í-il 3meti 13-
Cl 5Í'·	-bifsnil3-2-il3-1H—tetrazole?
5-E4'·	-CE5-C2-butenil}-3-mercapto-íH-l,2,4-triazol-1-ílJmetil3-
EI , 1 ·-	-•bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole?
5-E4'·	-C CS-C2-buteni1)-3-tiometiI-íH-í,2,4-triazol-1-i13meti13-
ΓΙ,ί '·	-bifenil3-2-il3-lH-tetrazols?
5-E4'	-EE5-C 2-buteni1)-3-tioeti1-íΗ—1,2,4-triazol-1-i13meti13-
L 1 , i '	-bifeni13-2-i13-IH-tetrazoles
5-E4'	- Ε E 5- C 2-bu ten i 1) -3-1 i opr opi 1 -1H--1,2,4-1 r i a zo 1 - í -i 13 me t i 13 -
Ll ,í···	-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole?
5-E4’	-C E5—C2—butenil)-3-hidroxi-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3meti 13-

Ε1,1'-bifenil3-2-il3-1H—tetrazole?

5-E4'-CE5-C2-butenill-S-metoxi-lH-I₅2₅4—triazai-l-il3metil3E1,1 -bifenil3-2-il3-1H—tetrazole?

Ό-Ε4’ —Ε E5-C2-buten.il) -3-stoxi-íH-í ,2,4-triazol-í-il 3metil 3 E 1,1 '

-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

O-L 4' -t C5--C 2-butenil) -3-propoxi-íH-í ,2,4-triazol-l-il 3 me til 3 E í ,1 ’-bifsnil3-2-il3-ÍH-tetrazeley

5-í4' -CC5-C2”butenil )-3-ciclo-hexil-ÍH-l ₅2₅4~tr.iazol-i-il 3metil 3 i: 1,1 - -bifenil 3-2-il 3-iH-tetrazole?

5-C4' -CES-(2-butení1 )-3-ciclo-hsxilmatil~lH-Í ,2,4--tríazol-i-il 3metil3E1,1' -bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

5-C4'-CC5-(2-butenil)-3-(2-ciclo-hexiletiU-íH-l,2,4-triazol-l™il 3met.il 3E1,1 *-bifsnil 3-2-ί 13-íH-tefrazole;

5-E4*-EE5-Í2~butenil)-3™cicIo-fsexanoil~lH-í,2,4-triazol-l-il3meti13 Ε i,1'-taifeni13-2-il3-lH-tetrazole;

5~C4'~EE5-(2-bufcenil5 -3~< l~oxo~2~cicla~-hexiletil )~1H-Í ,2,4-triasol~í~il3metil3El, 1' -bífenil 3-2-il 3-íH-tetrazole;

S-C4'-CC5-C2-butenil)-3-feRÍl-íH-t_s2_s4-triazal-i-il3m©til3Ci,l'-bifenil3-2-i13-1H-tetrazele;

5-C4'--EE5-(2-butenil/-3-fenilmetil-lH-Í,2,4-triazol-l-ilJmetil3E ί,1'-bifeni13-2-i13-lH~tetrazole;

5-E 4'-Ε E 5-í2-buteni1)-3-( 2-feni 1 e t i U -1Η-1,2,4-triazo1-1-i13metillLl,1'-bifenil3-2-iIl-ÍH-tetrazole;

5-E4'-CC5-C2-bubsnil )-3-( 1, l-dimetQxiprop.il >-lH~í ,2,4-triazol-l —i13metil3Ε!,1’-bifsnil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

P-E4’-LE5-(2~butenil)-3-(1,1-dimetoxibutí1)-ÍH-l,2,4-triazoI-í— i13meti13 Ε1,1'—bifenil3—2-i13 — ÍH—tetrezoIs;

5-Ε4’-CC5-(2~butenii)-3-(1,i-dimetoxipentil)-lH-í,2,4-triazol-i· -il 3ínetil3El,1’-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-CE5-(2-butenil )-3-( 1-oxopropil) --1H-1 ,2,4-tr.iazol-i-il 3sr©til 3 C1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5~E4' —CE5-C2-buteni 1 )-3--( í-oxobutil)-1H-1,2,4-triazol-l-il 3ínetil3E1,1'-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole;

5™C4’—CCS-(2-butenil )-3--( 1-oxopentil >~ÍH--1,2,4-triazol-l-il3fnetil3E1,1'-bifenil3-2-il3-iH-tetrasole?

5-C4'-CCS™(2-butenil)-3-(í,1-dif1uoroeti1)-ÍH-1,2,4-triazol-í-il 3a»etil 3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrasole?

5-E4’-CCS™(2-butenil)-3-(1,,1-difluoropropil)-lH-í,2,4-triazol-í -il3metil3Ε1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E 4'~C E5-í 2-buteni1)-3-(1,1-d i f1uorobutil)-ÍH-l,2,4-triazol-l-il 3met.il 3E1 ,1 '-bifeni 13-2-ill-iH-tetrazole?

5-C4'~EC5-(2—butenil)-3~<1,í-difluoropentil/-1H-Í,2,4-triazol-i -il3ffletil3EÍ,l’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole§

5-C4'-CE5-(3-butení1)-3-eti1-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3meti 13Cí,1'-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-C4'-CE5—(3—butenil )--3-propi 1-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il 3metil 3 Ε1,1 -bifenil3-2-il3-iH-tetrazole;

5-E4' -EE5-i3-buten.il >-3-isopropi1-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tstrazaXe;

5-C4¹ — C C5-Í3-butenil )-3-buti1-ÍH-i ,2,4-triazol-1-il 3 me til 3 Γ. 1, í ' -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5~C4’~	- C C 5- í 3- bu ten i 1) -ó-sec -bu t i 1 - ί H- i , 2,4- tr ia zo 1 -1 - i 13 me t i 13 -
Π ? 1' -	-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?
5-E4'-	~ E E 5-C 3-bu teni1>-3-isobu ti1-1H~1,2 , 4-tria zo1-1~i13 me t i13-
n?r-	-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?
5-E4!-	-CC5-C3-butenil)-3-terc-buti1-iH-í,2,4-triazol-l-iljmetil3
s:isr-	-bifenil3-2-i13-1H-tetrasole?
5-E4'·	-C C5-C3-buteni1)-3-penti1-iH-i,2„4-triazo1-í-i13 meti 13 C í,i

bifsni13-2-i13~ÍH~tetrazol®§

5-C4’·	-C C 5-<3-buteniI)-3-isopenti1-iH-i,2 ?4-triazol-1-i13meti13-
Ci,!'	~bifen.il 3-2-il 3-ÍH-tetrazole?
5-E4'·	-EE5-c3-butenil)-S-mercapto-lH-í ,2,4-triazol-l-il 3metil 3-
E í , i ' -	-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;
5-Γ4'·	-EC5-(3-butenil)-3-tiometil-lH-Ís254-triazol-í“il3metil3-
[ i 5 í' ·	-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazole|
5-C4'·	-EE5~<3-butenil)-3-tioetil-iH-l52s4-triazol-l-il3metil3-
Eiyi'·	-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?
5-E4'·	-EES-í3-butenil )-3-tiopropi1-iH-í s254-tríazol-l-il jmetil 3-
E ί , í '·	--bifenil 3-2-i 13-1H-1etrazole?
5-E4'·	-EC5-C3-butenil)-3-hidroxí-ÍH-í,2s4-triazol-i-il3metil3-
El?í'·	-bifenil3-2-il3-IH-tetrazoI®?

5-Ε4' ~C Eo- C3-btit enil 3 -ó-metoxi~lH-í ,2,4-triazol-l-il3 me til 3 Ε11 ' -bif enil 3-2-il 3-iH-tetr-azole;

5-E4'-CE5-(3-butsnil)-3-etoxi-lH-l,2,4-triazoi-l-il3metil3Ε1,1' -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4'-EE5-C3-butenil3-3-propoxi-íH-í,2,4-triazol-l-il3metil3Ε1,1 '-bifenil3-2-ill-lH-tetrazole?

S-E4' -EE5-C3-buten.il 3-3-oiclo-boxil-íH-l _?2,4-triazol-l-il 3metil 3

Cl₅1'-bifenil3-2-i13-lH-tstrazols?

5-E4'-CE5-C3-butsniI5-3-ciclo-hsxilmotil-lH-l,2,4-triazol-l-il3meti 13 Ε1,1'-bifeni13-2-il3~iH~tstrazole;

5- C 4' - E r 5- c 3~bu ten i 13 -3- í 2-c ic 1 o-be x i 1 e t i 13 -1H-1,2 _;t 4-1 r i azo 1 - í -il3asetil3Ei _?1'-bifenil3-2-il3-íH-tstrazole?

5--C4' -C E5-C3-buteniI 3-3-ciclo-hexanoil-lH-l ,2,4-tr iazol-1-il 3metil 3 £1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-C4' -C E5- C3~bu.tsnil 3 -3-C l-oxo-2-ciclo-bexileti 13-1H-Í ,2,4-triazol—i—il 3meti 13 Ε1,1 ‘ -bif eni 13-2-i 13-iH-tetrazole;

5-E4'-CE5-C3-buteniI 3-3-fenil-lH-l ,2,4-triazol-l-il 3mot.il3 E1,1 -bifenil3-2-il3-íH-tetrazoíe;

5—L 4' —C E5—C 3-butersil 3 —3—fenilmeti1—1H—1 , 2,4—tr iazol — 1—i 1 3 me ti 1 3Ε1,1'-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

5~E4’ -EE5-C3-butsnil }-3-C2-fersí letil 3-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il 3 me™ til 3 C1»1' -bifenil 3-2-il 3-lH-t etrazols?

5-C4'-EC5-C3-butenil)-3-benzoil-lH-l ,2,4~triazoI-i-iUmsfcil 3E11 ^r-bifeniI3-2~il3-lH-tstrazole;

o-rrv -£C5-(3-butenil )-3-( 1 -οχο-2-feniXetil )-ÍH--í ,2,4-triazol-í—i 1 3meti 13 C i,1'-bifenil 3-2-il 3-iH-tetrazole;

5-C4'~EL5-C3-butsnil)-3-(i _? i-dimetoxipropil)-lH~l,2,4-triazol-í ~il3metil3Cί,Γ-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-CE5-Í3-butenil)-3-(í,í-dimetoxibutil>-ÍH-l,2,4-triazol-í-il3metii3E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tstrazole;

5- C 4 - - E C 5- (3-bu ten i 1) -3- < 1, i -d ime tox i pen ti 1)-1Η-1,2,4-triazo1-i -il3metil3EÍ,í‘-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrszoIs;

5-C4' -CCS-(3-butenil 5-3-í i-oxopropil)-ÍH-1,2j,4—triazoi.-l~il3metil3E í,1 *-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazele;

5-E4' -EE5~(3~butenil )-3-( l-oxobutil)-1 Η-í ,2,4-triazol-í-il3me™ til 3 Ei,i'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-CCS-(3-butenil )-3-( í-oxapentii )-lH-í ,2,4-triazol-í-il 3meti13 Ε ί,1’-bifenil3-2-il3-1K-tetrazeis;

5-E4'-EC5-C3“buteníl)-3-(i,1-difluorostil)-ÍH-l,2,4-triazol-í-il 3met.il3 E i , í ' -bifenil3“2~.il3~ÍH-tetrazols;

5-C4' —CC5-C3-butenil)-3-C 1,1.-dif luoropropil) -í.H-í ,2,4-triazo 1-1 -il3meti13E1,1’-bifenil3~2~il3-1H-tetrazole;

5—E4'—CC5-C3—butsnil )-3-( 1,1-difluorobutil )-íH--í ,2,4-triazol-í-i13meti13 E1,1'-bifenil3-2-i13-1H-tetrazole;

5-Í4' —CΕ5—C3—butsni1 > —3—< 1, i-dif luoropsntil )-ÍH-l ,2,4-triazol-í-il3metil3Eí,í'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazoIs?

5-C4'-EE5-íl“butinil}“3-etil-lH-í,2,4-triazol-í-il3ffletil3Ei,í -foifenil3-2-i13-lH-tetrazole§

5-E4'-ΕEo~C1-butini1)-3-propi1-IH-1,2,4-tríazo1-1-112meti13 E1, í' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazoles

Õ-L4'í-butinil>-3-buti1-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3metil3C1,i'-bifenil3-2-i1i-lH-tetrazoles

3-E4'-CE5-C1-butinil>-3-sec-butií-lH-l,2,4-triazol-l-il3metil3Cl,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole§

5-C 4’ -EE5--C 1-butinil 1-3-isofouti 1-lH-l ,2,4-triazol-í-il 3metil 3Cl,1’-bifenil3-2-ilS-ÍH-tetrazole?

5-C 4'~E E5-C í-butini1?-3—terc-butil-íH-1,2,4-triazol-i-il3metil3C1,1’-bifenil3-2-il3-íH-tetrazolss

S-E4'-EE5-C í-butinil >-3-pen ti 1-íH-í ,2,4-triazol-l-il Ime til 3 E í , í ' bifenil3-2—il3-lH-ietrazols?,

5-E4'-C E3-C1-butinil)-3-isopenti1-iH-í,2,4-triazol-í~i13meti 13Cl, 1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole5

5—E4'-EE5-C í-butiniI)-3-meroapto-lH-i,2,4—triazol-í~i13metil3E1,i'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-C 4¹-C E5- C1-butini1)-3-tiometi1-IH-i,2,4-triazo1-1-113meti11E1,í’-bifeni13-2-il3-lH-tetrasoles

2,4-triazol-l-xl3metil311 ,= 1 ' -bifenil 3-2-il3-1H-tetrazole?

5—C 4 ’ — Ε E 3— (1 ™but ini 1) —3—tiopropi 1 — 1H— 1 _f. '2 , 4—triazol — i — i 1 3 me t i 1 3 · E í í ' — b i f en i 13—2— i 13— 1H— t e t r a ζ o 1 e ?

5-L4*-EC5-Íl~butinil)-3-hidroxi-ÍHC í ,1 ’ ·· b i f en i 1 3—2— i 1 3 — í H— te t r -a z c 1 e 5

2,4-triazol—1-ilImeti 1 3.O—( í—butim 1) —3—metox i—1H—1₅ 2,4—trxazol—1—x 13 u-stχ 1 3 Ε 1,1 -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-C4' -EE5-C í-butin.il 5 -3—etoxi-lH-1 _s2_s4-triazol-1-il Imeti 1 3C1,1' —bi f en i13—2—i13 — 1H—tetrazole?

5-E 4'-Ε C 5-(1-butin i15-3-propox i-1Η-1₅ 2 _s 4-triazo1-1~i13 meti13 Ε1.1 · ’’ —bif eni 13—2—i 13—1H—tetrazole?

5-E4'-CC5-Í1-butinil)-3-eiciO-hexií-ÍH-l _s2₅4-triazol-l-xl3metil3 C 1í ' —bifenil 3—2~il3—1H—tetrazole?

5-E4'-EE5-C l-butxnxl )-3-cxclo-hexilmetxl-ÍH-l j,2₅4-trxiízol-í-il 3 meti!3Eí,í ^x—bifenil3—2—il3—1H—tetrazole?

5-E4'-CC5-C1-butxnil)-3“(2-ciclo~hsMÍlstil)-lH—í,2₅4-triazol-l—i13meti13Ε1,1'-bifeni13-2—i13—ÍH—tetrazeie?

5-E4' -EC5-C l-butinil >-3—ciclo-hexanoxl-ÍH-l ,2, t i 13 L í ·.; í * — b i f en i 13—2— i 13—1H— te t r a ζ o 1 e 5 »4-triazol-l-iI3me5-C4'-EEb-( í-butinil )-3-( l-oxo-2~cic:lo-bsxiletil >~1H-1 j2,4~tria·· zol—1-il3meti13E1,1 * —bifeni13-2-il3-1H—tetrazole?

5-Ε4* -EC.5-Í 1-butinil 3-3-fenil-lH-í ,2,4-triazol-1-iI3meti 13 E1,1' · -bifenil3-2-il 3-ÍH-tetrazole?

5-C4*-CC5-(l-butinii}-3-fenilroetil-iH~Í_?2_?4™triazol-l-il3metil3· Ε1„1'-b i f en i13-2-i13-1H-tetrazole?

5-E4*-CE5-Cl-butinii3-3-C2-feniletil3~íH-l,2_?4-triazol-i-il3metil3E1_P í’-bifenil3-2-ill-XB-teírazoIen

5-E4’-EE5-C1-butinil3-3-benzoi1-ÍH-l,2₃4-triazol-1-i13mstil3Ci,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E 4'-C C 5-ί1-bu tin i13-3-ί Í-oxο-2-fεη χ1eti13-1Η-1₅ 2,4-1riazol-t-il3ffletil3El_?l'-bifenii3-2-il3-lH-tetrazole?

5-C4' -EE5-C1 “butinil 3-3-C1, i-dimetoxipropil 3-ÍH-Í ,2_?4-triazol-í -il lostil 3 C 1,1'-bifeni 1 3-2-il 3-ÍH-tstrazole?

5— £4' -EE5-C1 “butinil )-3-( 1 =, í-dimetoxibuti 13--1H-Í ,2,4-triazol-í-ilImetillEí, 1'-bifenil3-2-il 3-lH-tetrazole§

5-E4' -Ε Eo~( Í-butini 13-3-C 1 _s 1-dimetoxipentil 3-íH-i ,2_?4-triazol-i -il3metil3E1₅1'-bifsníl3-2-il3-iH-tstrasole?

5-C4* —CE5-CÍ-butini13-3-C1-oxopropil3-iH-i,2,4-triazol-l-ilImetil3Cí ₅ í'-bifenil3-2-il3-ÍH—tetrazole;

5-E4—EE5-C1-butinil3-3-Cí-oxobutil3-lH-í₃2,4-triazol-í-i13metil3Cl₃ í '—bifenil3—2—ii 3—ÍH—tetrazole;

5--E4' -CC5-C1.-butinil 3-3-í1-oxopenti13-ÍH-Í ₃ 2 _s4~t.r iazol-l-il Imotil 3C ί ₅1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-Ε 4'-Ε Ε 5~ C1“butini13-3-<1₅ í-dif1uoroeti13 -1H~i,2,4-triazo1~ í-illmetiUEi ,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E 4'-Ε E 5-<1-butin i13-3·- C 1₃ í “dif 1uoropropi 13 - 1H- 1,2,4-triazol-l-i!3metil3C1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5—C4‘—EE5-<1-butinil)-3-(1,1-difluorobutil3-ÍH-Í,2,4-triazol-1•-il 3metil3C 1,1' -bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole;

5-E4’-CC5-Í1-butinil3-3-C1,1-difluoropentil3-íH-í,2,4-triazol-l-ilImeti13 í í,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrasole;

5-C4' -CE5-C2~butinil3-3-etil-ÍH-l,2,4-triazol-l-ilImeti13 Cl,1'-•bifenil 3-2-il 3-í H-tetrazole;

5-E4’-EE5-(2“butinil3-3-propil-lH-í,2,4-triazal-l-il3metil3El,1' -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-L4'~CC5-C2-butinil3~3-butil-íH-í₅2₅4-triazol-l~il3metiI3CÍ₅1 —bifeni13-2—i13-lH-tetrazole;

5-E4'-CE5-(2~butinil3-3-sec-butil-lH-l₃2,4~triazol-l-il3metil3E ί,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4'-CC5-C2-butinil3-3-isobutil-íH-l₅2₅4”triazQl-í-il3met.ilΙΕ 1,,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-l4'—Cl5-(2-butinil3-3-terc-butil-lH-í,2,4-triazol-l-il3meti 13£1,1 ’---bifenil3~2~il3“ÍH~tetrazole;

5-C4'™ll5-C2-butinil3-3-penti1-1H-l,2,4-triazol-1-113metil 3 E1,1' bifenil3-2-il3-ÍH-tetrszole;

S-C4‘-	- EE5-C 2-bu t ini1)-3-isopenti1-1H-i,2,4-1ri aζo1-í-í13 metiI3-
El,V-	-bifenil3-2-il3-íH-tstrazols;
5~E4‘-	~CE5-Í2-butini1>-3-mercapto-ÍH~Í,2,4-triazol-l-ilImetil3-
nr -	-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;
5-E4'-	-CE5-i2-butin.il)-3-tiomet.il-1H~1,2,4-triazol-l-il 3metil3-
e:i ,r-	-bifsni13-2-il3-ÍH-tetrazole;
5-E4--	-CE5-í2-butini1}-3-tioetil-ÍH-l,2,4-triazol-l-ilImetil3-
E1,1' -	-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;
S~E4'·	-EE5-(2-butinil}-3~tiopropiI-íH~l,2,4-triazol-l-ilJmetil3-
E í , í ' -	-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;
5-E4'·	-EC5-C2-butinil)-3-hidroxi-ÍH-l,2,4-triazol-l-i13meti 13-
Ll,l'·	-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;
5-E4’·	-E C 5-C 2-butini1>-3-metox i-ÍH-1,2,4-1ri a zo1-i-i13 meti13 C1,1'

-bifenilj-2-ilJ-lH-tetrazols;

5-C4’-í C5-<2-bu.tinil >~3~etoxi-lH-í ,2,4-triazol-l-il3metil3El,1'™ b i f en i 13 -2- i 13 -1H- te t rs.ζ o 1 e;

5—E4’ —C C5--í2-hutini 1)-3-propoxi-lH-í ,2,4-triazol-l-il Imetil 3 E 1,1 '-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

·>

5”E4'-L ES-C2-butini1)-3-ciclo-hexil-lH-í,2,4-triazol—1-il3meti 13 Eí,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E 4‘-E E 5- C 2-bu t i n i 1 > -ó-c i c 1 o- hex i1metiI -1 Η-1,2,4-tr iazo1-í-i13metil3 Γ i,1’-bifeni13-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-E4’-CE5-C2-butinil>-3~<2-ciclo-hexiletil3-ÍH-Í,2,4-triazol-l-ilImeti13 C1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4' -CE5™í 2-butinil )-3~oiclo-hexano.il·-! H-l ,2,4-triazol-1-il 3metil 3C1,í '-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole5

5-C 4' —C ES- C 2-butinil) -3- ( ί-οχο-2-c ic lo-hsx i le ti 1) -- 1 H-l,2,4-triazol -í-il 3meti 13 Ε1,1'-bifenil3-2-i13-1H-tetrazele;

5-E4 - -C C5-C2-butini1)-3-feniI-ίH-1,2,4-triazol-1-i13meti13 Ε1,í'-bifenil3-2-i13-iH-tetrazole;

5-E 4'—C E5-(2-butini1)-3-fen iImeti1-í H-l,2,4-triazoI-í-i13 meti 13£1,1’-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrszole;

5-L4 ’ — ECb-< 2-butini 1> -3-C2-feni letil ) -í.H-1, Li, 4-tr iazol-1-i 1 3 metil 3EÍ ,l’-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

5-E 4' -·£ C 5™ < 2-butinil)-3-benzcil-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il Imeti13Ε1,1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

5-E4’-EE5-C2~butinil)-3-Cl-oxo-2-feniletil)-íH-í,2,4-triazol-l-il3met.il3E1«1‘-hifenill-Z-ill-lR-tetrazole:

>

5-E 4^! -C E 5™ C 2-butinil 3-3-C1,1-dimetoxiprapil )-lH-l ₅ 2,4-ir iazol-1-—il 3met.il 3E1, 1 ’ -bifenil 3-2—il 3-lH-tetrazole;

5-E4'-EC5-C2-butini1>-3-C1,1-dimetoxibutil>-XH~í,2,4-triazol-1— il3metil3E 1,1 '~bifenil3~2~ii3~iH-tetrazole;

5-E4'-EC5-C2-butinil)-3-C1,l-dimetoxipentil)-iH~l,2,4-triazo1-1—il3metil3 Ε1,1'—bifeni13-2-i13-iH-tetrazole;

5-Ε4' -EE5-C2-butinil )-3-C 1-oxopropil )-1Η-ί ,2,4-triazol-í-il3metil3E151 '-bifenil3-2-il3-lH~tstrazoie;

5-E4'—CE5-(2-butinil)-3-í1-oxobutil,2,4-triazol-í-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazole;

5-C 4'-C E5-(2-butini1)-3-(1-cxopen ti1)-1Η-1,2,4-triazo1-1-i13meti 13E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5™ E 4'-Ε C 5-í 2-butin i1)-3-C1,1-d i f1uoroeti1>-i Η-1,2,4™triazo1-1-il3metil3Cl,1'-bifenil3-2-il3~lH-tetrazole;

5-C 4' —C E5-Í2-butini1 )-3-( 1,í-difluoropropi 1 >-iH~l,2,4-triazol-1~i13meti13Eí,1'-bifenil3-2-il3-íH-tstrazole;

5-E4' —C C5-Í2-butini 1) -3- í 1, í-dif luorobut.il >~1Η~ί ,2,4-t.riazol-l™ -il3metil3Ε1,1'-bifenil3-2-il3-lH-teirazole;

5-E4' —C E5-(2-but..inil )-3-( í , 1-dif luoropentil >-iH~í ,2,4—triazol-l-illmetil3£1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4'-CC5“(3“butiniI )“3™etil-lH“l ,2,4-triazol-l-il 3met.il3Ei , 1' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4'-CC5-C3“butinil)-3-propil-lH-l,2,4-triazol-í-i1Imeti13 Cl,1' -bifenil3-2-i13-lB-tetrazoIe;

5—L4'—L ES-(3—butini 1)-3-isopropi1 — ÍH—1,2,4—triazol—i—i1Imeti13 —

Ε1,Í'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazolss

5-E4'-CC5-C3-butin.il )-3-butil-lW-l ,2,4-triazol-l-i 1 3metil3 C í , i ' -bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-E4J	··E C5-(3-butini 1)-ó—see-buti I-1H-1,2,4-triazol-í-i13meti13-
Cí,í'~	-bifenil3-2-il3-XH-tetrazoles
5-E4'-	- C C 5- < 3~bu t in i 1 > -3- i sobu ti 1 - X H~ 1,2 -;i 4—tr iaz ο I - í - i 13 me i. i 13 -
Ei,l5-	-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;
5-E4'-	-CC5-(3-butinil)-3-terc-butil-lH~l,2,4-triazol-í-il3metil3
Ei,!'··	-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;
5-E4’-	-1 l 5-C3-bu tin iI)-3-isopenti X-XH-1,2,4-triszo1-X-i13 me t i13-
f X , í ' ·	-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;
5-E4’·	-CE5-(3-butiniI)-3-pentil-ÍH-í,2,4-triazol-í-il3metil3C1,1

bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

S-C4’·	-CC5-(3-butiniI)-3-mercapto-XH-í,2,4-triazol-l-il3mst.il3-
t X , 1'	-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;
5-ÍZ4’·	-CC5-(3-butinil)-3-tiometii-XH-X5254~triazol-í-il3metil3-
E1, í ’ ·	-bi fen i13-2-i13-1H-tetra zo1e;
5-Γ.4'·	--CE 5~ < 3-butini 1) -3-tioet.il-XH-Í ,2,4-triazol-i-il 3 me ti 1 3-
Eí ,1’·	-bifenii3-2-i13-XH-tetrazole;
5-E4*·	- Ε E 5- (3-bu t i n i 1) -3-1 ioprop i X -1 Η-1,2,4- tr ia zo 1 -1 - i 13 me t i. 13 -
U,i’·	-bifenil 3-2-il 3--XH-tetrazole;
5-E4'·	-E C5-(3-butini1)-3-bidroxi-lH-X,2,4-triazol-1-i13meti 13™
E1,1' ·	-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4'-CE5-(3-butini1)-3-mstoxi—XH-1,2,4-triazol—X-i13metil3 l í,í -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4’-CC5-(3-butinil1-3-etoxi-ÍH-l,2,4-triszol~-í~il3metil30 ,í'-bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazols;

5-C 4' -C E5-(3-butini1 )-3“propoxi-J.H-í ,2,4-triazal-í-il3metil30,1’-bifenil3-2-il3-iH-tstraznIe;

5-C4— C C5-(3-butini 1)-3-ciclo-hexi 1-1 H-l , 2,4—triazo 1-1-il 3metil 3 O ₅1'-bifenil32-il3~ÍH-tstrszoIe;

5-C4'-CC5-C3-butinill-S-ciclo-bexilmetil-lH-í,2,4-triazol-í-il3meti 130,1' -bifenil3-2-il 3-lH-tetrazole;

5-C 4' -L í 5— ( 3-bu tin i 1 / -3- í2-c ic I o-bsx ileti1) -1H—1,2,4-triazo 1-1 ~il3mstil3O,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoIs;

5-C 4' —C E5- ( 3-bu tini. 1) -3-cic lo—hexsnoi 1-iH-i, 2 , 4- triazol -í-i 1 3 metil 30,1 ’-bifenil 3-2-i 13-lH-tstrazoIs;

5-C4'-E E5-(3—butinil)-3-(l-oxo-2-ciclo-hexiletil1-iH-l,2,4-triazol — ί Ό 1 3meti 130,1' -bifsni 13-2-i 1 3-lH-tetrazole;

5--C4'-tE5-(3-butinil>-3-fenil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3metil30,1'-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-C 4' - C C5- í 3-bu tin i 1) -3-fen i 1 meti 1 -1H-1,2,4-triazoI -1 -i. 13 meti 13 0,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'—CC5-(3~butinil)-3-(2~feniletiI)-íH-í,2,4-triazol-í-il3metil 30,1'-bifenil3-2-il3-iH-tetrazols;

5-C4' -l C5~í3-butinil >-3-benzoi1-íH-í ,2,4-triazol-í-il 3.metil 30,1'-bifenil3-2-il3-lH-tstrazolss *

5-Ε4*~EE5~<3-butin11)-3-(Í-oxo-2-fsniletil)-íH-Í_s2,4“tri3zol-í-il 3metil3C 1,1'-bif er$il 3-2-il 3-lH-tetrazole?

5-E4'-CC5-C3-butin.il )-3-( 1,1-dimetoxipropil 5-lH-í ,2,4-triazol-l-il3metil3Cl,1'-bifenil3-2-il3-iH-fcetrazole?

5-C4'-CCS-(3--but.in.il)-3-ί1,1-dimetoxibuti 1)-1H-1,2,4-triazo 1 -1-il3metil3Eí ,1' -bif enil 3-2-il 3-lH-tetrazole;

5-C4'-EE5~(3-butini1)~3~í1,1-dimetoxipentil)-ÍH-l,2,4-triazol-l™il3 meti13C1_s1'-bifenil3-2-il3-ÍH~tetrazole;

5-C4'-E E5~(3~butinil)-3-(í-oxopropil)-11-1-1,2_? 4-triazol-i-il3mstil3Eí,1'-bifsnil3-2-i13-IH-tstrazole;

5-C4'-C C5-(3-butinil) -3-C 1-oxobutil )-ÍH-l ,2_g4-triazol-l--il3mstil3E1,1'-bifsnil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-E 4 ’-EC5-í 3-butini1)-3-C1-oxopenti1)-1H-1,2,4-triazol-í-i13msti!3EÍ,1'-bifsnil3-2-il3-iH-tetrazoie?

5—C4' -EE5-(3-but.inil )-3-( i , 1-dif luoroetil )-lH-í ₅2»4-triazol“l-il 3met.il 3C1,1' -bif eni 13-2-il 3- ÍH-tetrazole;

5-E 4'-Ε E5-(3-butini1)-3-C1,1-difluoropropil)-1H-1,2,4-triazol-í-i!3metil3C1,1’-bifsnil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4'-EC5-(3~butinil)-3-(1,1-difluorobutil)-íH-í,2,4-triazol-l-~il3met.il 3 E1,1'-bifeni13-2-il3-1H—tstrazols;

5-E4' -E E5-C 3-butin il )-3-( 1,1-difluoropentil )-114--1,2,4-triâzol-l—i 1 3 me ti 13 C 1 í ' --bif enil 3—2— il 3 — lH--tet.ra.zole;

5—ί 4¹ -· C (3,5™dietoxi— ί Η— ί , 2 ₅ 4— triazol —i ~i 1ί metil- 3Ε ί , 1—bif eni 1 3-25-E4' --L (3,5-dipropOKÍ-ÍH-X = 2,4-triasol-I-il )meti 13 E í , 1 ’ “bifenil 35-E4' -l C3,5—di-isopropoxi-lH— 1,2,4—triazol-í—il )metil3E í , 1' -bifenil 3-2-il3-íH-tetrazole;

5-E4' — E (3,5—ditiometil—ÍH— í ,2,4—triazol—1—il >metil 3EÍ, 1' —bife— nil 3-2-il 3-iH-tetrazole;

5-E4’~Eí3,5-ditioeti1-iH-í,2,4-triazol-í-ilíoetil3 Εί,1'-bif enil 3-2-i13-1H~ tetrazo1e s

5-E4'-E (3,5—ditioprcpi1-iH-í,2,4-triazol-Í—ilíosti11Ε ί,1'-bife— j—í Jj. j .c.*—-I» 1 »3 — 1 tí™ ..«'o? Z£$ i~ %5““ l --1' iL C -3 ij o—e! i ií xoi. 150O—i. 1— 1 H“* *$ fenil3-2-il3-lH-tetrasí

5—E4¹ ™E E3,5—di C1—buten i 1) —ÍH—Í , 2,, 4—triazol—i—i 1 3 me ti 13 Γ. 1, í ' —bi fe— nil3-2-il3-íH-tetrazole;

O~L4

-di (2—buteni 1)—1H—1 ·.,2»4—triazol—í—i 1 3meti 13 E í « í ' —bife5~ L 4' — L E 3,5—d i C 3—bu ten i 1 .-η- ·ί ι 1 ·-jΗ—tetr-azolr>

-tetrazoles

34' — C E3,5—d i C í—butini 1) — ί Η— 1,2 4—triazol —í — i 1 3 meti 1 3 Ε 1,1' —bif e5-C 4' -EE3,5-di< 2-bu tini 11-lH-l ,2,4-triazol-l-ilj.metil 3EÍ , 1' -bifenil 3-2-i13-XH-tetrazoIe?

5-E4'-EC3,5-diC3-butinil5-1H-Í,2,4-triazol-l-ilJmsti13C1,1-bifenil 3-2-i 13™ IH-tetrazole?

Uma família de compostos específica de mais particular interesse dentro da Fórmula I, consiste naqueles compostos tendo A um grupo scídico ligado na posição “orto” R ou R”' como se segue;

ácido 2-EE4-E<5-butiI~3~cIoro~ÍH-X,2,4-triazol-l-il)metil3fenil3™ metilIbenzoico?

ácido 2-EE4-E (3-butiI“5~cloro-lH-í ,2,4-triazol-í-il Ímetil3fenil3msti13benzoico?

ácido 2-EE4-EC5-butil-3-propil-lH-l,2,4-triazol-l-il)raetil3fe~ nil3metil3benzoico?

ãcido 2— Γ.Γ.4-Ε C3,o-dibutil-íH-í ,2,4-triazol-l-i 1 «metil 3fenil3metil3benzoico?

ácido 2-E E4-E C3,5-dibuti 1-1H-Í,2,4—triazol-l-i 1)metil 3fenil 3metil Ibenzoico?

ácido 2-EE4-Ei5-butil-3-isopent.il-l.H-l,2,4-triazol-l-il)mstil3fe~ nil3 meti1Jbenzoico?

ácido 2-Γ. Ε 4-E E5-butil-3- C1,1-dimetoxibutí 1) -IH-1,2,4-tri azo 1-1—.113 meti 13 fen i13 meti 13 ben zo ico ?

ãcido 2~E E4-E E5-butiI-3-<1—oxobutil J-ÍH-1,2,4-triazol-l-il 3me— til 3fenil3metil3benzoicos

1Α2 ácido 2-E E4-C E5~buti 1 -3-·í 1 -oxopenti 1 ? ~í H~í, 2,4-triazol-í-i 13roetil 3fenil3meti 13benzoico;

ácido 2-C E4-EE5—buti1-3-C1,1-difluoroeti1)-íH-í,2,4-triazol~Í~il 3met.il3fenil3met.il 3 benzoico;

ácido 2-EE4-CC5-butil“3-C1,1-difluoropropil5-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3metil3fenil3metil3benzoico;

ácido 2-CE4-EE5-butil-3-C1 ₉ i-dif luorobut.il 5-lH-í ₅2_s 4-triazol-í--i 1 Imeti 1 3 feni 1 imeti 1 Ibenzoico;

ácido 2-EC4-CE3--butil”5~í 1,1-dif luorobutil 5--ÍH-Í ,2,4-triazol-í~il3metil3fenilJmetil3benzoico;

ácido 2-CE4-EE5-butil-3-C1,í-difluoropentil5-ÍH-l,2,4-triazol-í™ -il 3metil3fenil3metil 3benzoico?

ácido 2-CC4-C C3,5-d.ipropiI-1H-1,2,4-triazol-l-il5meti13fenil 3metilJbenzoico;

ácido 2-CE4-C(3_?5-di-isopropii-ÍH-l,2,4-triazol-l-il)metil3fenil 3metilIbenzoico;

ácido 2-ΕΓ.4-Ε í5-prc<pil-3~butil-iH-l =2,4-triazol-l-il >metil3fenilImeti1Ibenzoico;

ácido 2-CE4~EE5~propi1-3-F1,1-difluoroeti1í-ÍH-í,2,4-triazol-í-i13metil 3fenil3metil 3benzoico;

ácido 2-E E4-E Co-propi1-3- Cl, i-difluoropropi 1 5-ÍH-i ,2,4-triazol-í-il3metil 3fenil3metiljbenzoicos àciao 2-EC4-CC5-propil-5~í 1 , 1-dif luorobutil )-lH-l ,2,4-triazoI-l—A13®s til jferiil 3metil Ibenzoico;

ácido 2-CC4-CCS-propi1-3-(1 ₅1-difluoropentil)-lH~l,2,4-triazol-í-il3meti11fenil3C1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 2- C C 4- C15-s 111 -5- (1,1 --d i f 1 uorobu ti 13-1 Η-1,2,4-fcr i a zo1-1 -il 3met.il3fenil 3meti 1ibenzoico;

ácido 2--CC4-C (3,5-di-sec-butil-lH-l 52,4-triazol-l-il toetil 3fenilloetilIbenzoico;

ácido 2-E E 4—EC 5-sec~but.il-3- (1,1-dif luorobutil3 -ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il3meti 13fenil3meti1Ibenzoico;

ác i d o 2- Ε E 4- E (3 ₅ 5~d i- i so bu t il-iH~Í,2,4~triszoI~l~íltoetil3fsnil3~ meti1Ibenzoico;

ácido 2—ΕE4—CE5—isobutil—3-Cí,1—difluorobutil3-íH-l,2,4—triazol-1-il 2®atil 3feni13metilIbenzoico;

ácido 2~ Ε E 4-E(3,5-d i-terc-buti1-1Η-1₅ 2,4-1riaz o1-1-i13met i13 f enil 3met.il Ibenzoico;

ácido 2-C E4-E E5-terc~buti 1-3- ί 1,1-dif luorobutil l-lH-i^^-trisz οI-í-i13 meti13 fen i13 meti13benzo ico;

ácido 2-ΕE4-E(3,5-di-penti1-1H-1,2,4-triazol-l-iI)met i 1 3 f en iI3meti 1 3banzoico;

ácido 2-CE4-CC5-pentil”3-C1,1-difluorobutil,2,4-triazol-l-il3meti 13fenil3metiIIbenzoico;

ácido 2-LC4-C <3_s5~tíx~ÍSOpentxl~-lH~í „2j:4-triazO'l“í-il Irneixl 3f rsil 3mst.il Ibenzoico;

ácido 2-EE4—CE5—isooenti1—3—(1₅1—difluorcbuti 1) — ÍH—í ,2,4—triszo -1-il Jmetil 3fenil 3met.il Ibenzoico;

âc 1QO	2-E E4---E Eb--< í-“butenil )--3-( 1,1—dif luorobu ti 1) —1H-Í »2,4-tr ia -il xínstil 3fsnil3metilJbenzoxeo;
ác ido	2-E C4-E C5-(2-bu ten i1)-3-{1,1-d i f1uorobu ti1)-1Η-1,2,4-1 rí a
s o 1 ™ i -	i.1J me t.2.13 ren 2.1 2 me 02. x j oen zoxco«
ÀO ido	2” Ε Ε 4~ Ε E 5— (3—bu ten i 11 —3— (1,1 —d i f 1 ucrobu t i 1) — 1 Η— 1., 2,4—t r x a
£Ol~l~	”2.1 Jmeti. 13 reni 13 me t.2.13 benzoxco,
ácido	2—EE4-EE5-C1—butinil)--3-(í,1—difluorobutil)—ÍH—1,2,4—tria
2Ol“Í“	x J íbs t.ã. 1 3 f en 2. í 3 me tx 1 2 benzo ico s
álC ido	2-EE4—E E5—C2—butinil /--3-( 1,1—dif luorobutil) — ÍH— 1,2,4—tria
col·!	“2.1 .imetx 13 ten 2.13 metx 13 bsnzoico;
í^.C .i.cJo	2-E C4-E C5-Í3—butinil )-3-( 1, í-dif luorobutil)—1H-1,2,4—tri-a
z o 1 — 1	-il3metxl3fenil3metxlIbenzoico,
ácido	2—E L4™ C í 3 5 b-díetox x— Iri—í , 2 , 4—tr iazol— í — í I /meti13 f eni 13 me-
til 3b«	sozoico.
á.C 3. CIO	2-EL4-L(3,3—dxpropoxi—1H—1,2,4—triazol—1—íl)metillfenil3me
A. C 1 Ti». U.Í. .1 -i ut	sn ZO1CQ ;

ítiC. 3.Í.IO

ζ/~· E l ''4'·“ E (3 h 5—d i—isopropo?· i—1H— í = 2«4—i.cie sol™ 1—i i ) tnsti 1 3 ís?

í1jmetilIbenzoica;

ácido 2-E E4--E C3_?o-dibutoxi-ÍH-l ,2,4-triazol-i-il hnetil 3 fenil Imeti 1 3bsnzoicog ácido 2-Ε E 4-E\3,5-di tios ti1-1Η-1, 2,4-tri az o1-1-i1)meti13 fen i13 meti 12benzoico;

ácido 2-CE4-E(3,5-ditiopropi1-íH-l,2,4-triazol-í-il5metil3fenil3mstil3benzoico;

ácido 2-E E4-CC3,5-dit.ioisopropil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il}metil3fenil3metil3benzoico;

âc i do 2-Ε E 4-C E 3,5-di <1-buten i1>-ί H-1,2,4-1rias o1-1-i13met i13 f enil3metilJbsnzoico;

ácido 2-E E4-E E3,5-di C2-buten.il >-ÍH-í ,2,4-triazoI-l-i 1 Imeti 1 3fεπί 1 Imeti 1 jhenzoico;

ácido 2-C E4-EE3,5-di(3-butsnil)-ÍH-Í,2,4-triazol-l-ilImeti13fεπί 13meti 1Jbsnzoico;

ácido 2-E E4-E E3,5~di C 1-butini1 ,2,4-triazol-í-il Imeti. 1 3f εηϋ jmstil 3benzoico;

ácido 2-E E4-E E3,5-di(2-butinil,2,4-triazol-í-í13meti13fεπί 13metilIfosnzcico?

ácido 2™EE4-EE3,5-di(3-butinilJ-1H-1,2,4-triazol-í-í13mstil3fenillmeti! 3benzoico;

b—E2-EE4-E C5-butil-3~cloro~ÍH-Í,2,4-triazol-l-il)metil3fenil3metil 3 fenil3—ÍH-tetrazole;

5-C2-CC4-E <3-butil-5-cloro-lH~l ,2,4-tr.iazol-l-il Imeti 13fenil 3metil jfsnil 3-lH-tstrazola?

5-C2-E C4-Eí5-buti1-3-propiI-1H-í,2 , 4-triazol~l~i1> meti13 feni13 metil 3 fenil 3-íH-tetrazole?

5- E 2- C C 4- E C 3 , 5-d i bu ti 1 -1H-1,2,4-triazo1-l-i1)meti13 f en i 13 meti 13 fenil3-iH—t.etrazole?

5-E2-EE4-CC5-buti1-3-isopenti1-1H-í,2,4-triazol-í-i1)metil3fenil 3meti 13fenil3-ÍH-tetrazole;

5-E 2-E E4-EC5-buti1-3-C1,1-di me tox ibu ti1>-1Η-1,2,4-tr iazo1-1-i13metil3fenil3metil3fenilJ-lH-tetrazoIe?

5-E2-EC4-EC5-butil-3-Cl~oxobut.il1-IH-Í,2,4-triazol-í-ilJmetil3fenil 3mstil3fenil3-lH-tstrazoles

5-E2-CE4-Cr.5--butil-3-Cí,í-difluoroetil>-iH-Í_?2,4-triazol-l-il3fiietiljfeniljmetil3fenil3-lH-tetrazole?

5-C2-EC4—EC5~butil—3-<l, l~difluoropropiI>~lB~Í,2,4~triszoI~l“il3~ metiljfsniljmetiljfsnil3-lH-tetrazole?

5—C2-EE4-EE5-but.il-3-C 1, 1-dif luorobut.il 1-lH-í ,2,4-triazol-l-il 3™ metil 3 fenil 3met.il 3 fenil 3-lH-tetrazole?

5-E2-CE4“CC3“butil-5-C1,1-difluorobutil1-IH-I,2,4-triazol-l-il3metiljfsniljmetiljfsnil3-íH-ietrazoIe?

O-E2-L C4--E C 5-buti 1-3- Cl, 1-dif luoropentil) -1H---1,2,4-triazol-í-il 3rnsti 13 feni 13met.il jfsnil 3-1H—fcetrazole?

“ 3. Κ““ X η Ζ « ··

..Q._A.

,. 1 I 3 fenil 3 me til 3 •fenil 3-ÍH-tetrazole?

5-E2-EE4-C (3,5-di-isopropil-ÍH-l,2,4-triazo!--í-il >metil 3fenil 3met i 1 3 f en i 13 - 1 H— te t r a z o 1 s s

5--C2-CC4-CC5-propi1-3-isQpenti1-1H-1 ,2,4--triazol-í--í 13metil 3fe~ n i13meti13 fen i 1 3 — 1H—tetrazole;

5-E2-EC4-EC5-propi1-3-í1,i-dimetoxibutil)-XH~l,2,4-triazol-í-il3meti13 fenilumetil3 fenil3—1H—tetrazole»

-oxobutil Ϊ-1Η--1, 2,4-triazo 1-1·

5-E 2-C L 4-Ε E5-propi1-3f en i13met i 13 fen i13—1H—tet ra zo1s;

5-C2-EC4-CC5-propiI-3íí,1-difluoroetil,2,4-triazol-l-il3· meti13 feni13meti 13 fenil3—1H—tetrazole;

b—C2—El4—LCS—propil-3—í1,1—difluoropropiIi— ÍH—1,2,4—triazol—1— -il3meti 13 fenil3 me ti13fenil3 E1,1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

□•pruui ifluorobutil3-ÍH-1,2,4-triazol-í-il3meti13 feni13meti 13 feni13—ÍH—tetrazole;

5-E 2-CC 4-CE 5-propi 1-3--( 1,1-difluoropentil 1-1H-1,2,4-triazol-i-ilumetil3fenilumetil3fenil3-lH-tetrazole;

5-C2~£E4--C£5~e ti 1-3-( í ,, í—dif luorobu ti 11-1H-1,2,4-triazol-í-i 1 3 meti 1 3fenilumetil3fenilJ-iH-tetrazole;

-- E 2- C C 4- E í 5-sec-bu t i 1 -3 ” 1J í* O OI. 1 A fi triawi-i-ii /metil jts· nilumsti13feni13-ÍH-tetrazole;

5-Ε2-ΕE4-E(5-sec-butil-ó-butil-ÍH-l_?2_?4~triszol~í~il)metil3feni 1 3meti1 3 feni 13-lH-tetrazole;

5-C2-E E4--C (3,5-di-seo-buti.I-lH-l ,2,4-tr iazol -í-il bnetil 3fenil Imotil 3fenil3-íH-tetrazole;

5-Γ. 2-L C4-1(5-sec-bu til-3-i sopentil-í H~1,24-1ri a ζ o1-1-i1>meti13fsni1Imetil3fenill-ÍH-tetrazole;

5-C2-EC4-CC5-sec-butil-3-( i , 1-d i f1uoroetiX>-lH-l,2,4-trxasol-í-il 3metil 3f enil 3met.il 3f enil 3-íH-tetrazole;

5-E2-L C4-CrS-sec-butil“3-í 1,1-dif luorc?propil) -ÍH-Í , 2,4-tr iazol- í-i13meti13 feni13meti13fenil3-íH-fstrszols;

5-E2-EE4-C E5-sec-buti1-3-< ί , 1 ~d i ΐ 1uorobuti1>-ίH-1,2,4-triazo1-1-il3metil3fsnil3metil3fenil3-ÍH-tetrazols;

5-C2-EE4-CES-sec-buti1-3-( 1,1-dif luoropentil ,2,4—triasoI-í···

-il líneti 13 fenil 3mstil 3 fenil 3-ÍH-tetrazoIe s

5-E 2-Ε E 4-Ε í 5-isobuti1-3-propi1-ί Η-ί,2,4-1r iaζo1-1-i1)met i13 fenil3mstil3feni13-lB-tstrszoIs;

5-L2-CE4-EíS-isobutil-3-butil-ÍH-í,2,4-triazol-í~iI )metil3feni13~ meti 13feni13-1H-tetrazoles

5—C2-CC4-Eí3,5-di-isobutil-lH-í,2,4—triazoI-l-il>metil3feni1Jmetil3fenil3~íH~tstrszols;

5—L2-E Ε 4-E (5-isotau ti 1 -3-isopen ti 1 -IH-i , 2 ·, 4-triazol-1-i 1) meti 1 3 fenil Imetil3fenil3-ÍH-tetrazole;

b-C2-CE4™CL5“isotautil--3-C 1 ₅1-dif luoroetil 3-ÍH-l ₅2,4-triazol-1~

-i13metil3fenilImeti13fenil3-íH-tetrazole;

5”C2-CE4-EC5-isobutil-3-( 1,1-dif luoropropiD-lH-l ₃2₅4-triazol-l— i 1 3met.il 1 fenil 3metil 3fen.il 3-1 H-tetrazole;

5-C2-EE4-EC3-isobutil-3-<1₃1-difluorobutil/-1H-1,2,4-triazal-l-ilImeti13feni13msti13fenil3-iH-teirasole;

3-E2-C C4-E C5-isobutil-3-< 1₃1-dif luoropen til )-11-1-1,2,4-triazol-l-ilImetiI3fenilImeti13fenil3-lH-tetrazole;

5-C2-EC4-C(S-terc-butil-S-propil-íH-í,2,4-triazol-l-il)metil3feni13 meti13 fen i13-1H-tet razo1e;

5-E2-E E4-E <5-terc-butil-3-butiI-iH-1 ,2,= 4-- triazol -l-il / metil 3 fenil 3 meti13 fenil3-íH-tetrazole;

5-C2-CC4-C C3₃5-di-terc-butil-lH-l ₃ 2,4-triazol-í-i 1) rnstil 3 fenil 3·-metil3fenil3-lH-tetrazole;

5-E2-EC4-C C5-terc-but.il~3-isopenti 1-1 H-l ₃2₃4-triazol-Í~iI /metil3 fenilImeti13feni13-lH-tetrszole;

5-E2-EC4-CC5-tero-butil“3-C1₃1-difluoroetil>~1H~Í₅2,4-triazol-l-í13metil3feni13metil3fenil3-íH-tetrazole;

5-C 2-C C4-C C 5-terc-but.il-3-C í , 1-dif luoropropi 1) -1H-Í ₃ 2_? 4-triazol-l-il3metil3fenil3meti 13fenil3-XH-tetrazole;

o—C2-LC4-CL3~terc-buti1-3-í1,1—difluorobutil>-1H-1₃ 2 ₃4—triazol—1 -ilImeti13fenil3metil3fenil3-lH-tetrazole;

5--E2-CΕ4-ΕES-terc-buti1-3-(i ₅1-difluoropenti1)-1H-1,2,4-triazol-1-iljmetiljfenil3metil3fsnil3-iH-tetrazols?

S-E2-EE4-E (S-penti1-3-propil-lH-l ,2,4-triazol-l-i 1 )metil3fenil3meti!3fenil3-lH-tetrazole?

S-E2-EE4-E (S-penti1-3-buti1-lH-i,2,4-triazol-l-i1>meti13 f eni 13metil 3fen.il 3-iH-tetrazole?

S-E2-E E4-E(3,5-dipentil-ÍH-l,2,4-triazol-l-iDmetilJfenil 3meti 13f en ϊ13—iH-tet raζ o1e?

S-C2-EC4-EÍS-pentil-3-isopentil-lH-l»2,4-triazol-l-i1)metil3feri i 1 3meti 1 3 feni 13—i 14-tetrazole?

S-E2-EC4-CES-penti1-3-(1,i-difluoroetil)-1H-1,2,4-triazol-l-i13metil 3fenil 3met.il3fenil 3-ÍH~tetrazole?

5-E2-CE4-CES-penti1-3-í1,1-difluoropropil>-lW-í,2,4-triazol-l--il 3metil 3f enil 3metil jfenil3-ÍH-tetrazole?

5-E2-C C4-EES-penti1-3-í1»1-difluorobuti1Ϊ-1H-1,2,4-triazol-1~i13metil 3f enil 3met.il 3f enil 3-lK-tetrazole?

S-C2“CE4-EES-pentil-3-(1,1-difluoropentil>-lH-í,2,4-triazol-l~:i.I joistil jfenil jmetil3fenil 3-lH-tetrazole?

S--E2-EE4—C (5-isopenti 1-3-eti 1-1 H-i ,2,4-triazal~i~.il}metil3f eni 1 3meti 13feni13 — ÍH-tetrazole?

Ό-Ε2-ΕE4-E C5-isopenti1-3-propi₅2,4-triazol-l-i1)meti 13feni 1Imeti13 feni 13-1H-tetrazols?

171

Ο-Ε2-Ε Ε4-Ε í5~isopen ti I-3-bu ti. 1---1H·-·! , 2,4~ triazol -1-i 1 basti 1 3 feni 1 jmetil3fenil3-ÍH-tetrazoleg

5-C2-LC4-C í3_s5~di-isopentil~ÍH-l til 3fenil3 •-ÍH- tetrazol©* •triazol-l-i 1 í meti 13 f eni 13 me·

5-C2-CE4-L Eb-isopentil-3-ί1,1-difluoroetilJ-íH-í ,2,4-triazol~l~ —i13meii13fsni13meti13feni13—1H— te tra ζo1e g

S-l2-EE4~EE5-isopentil-3-(1,1-difluoropropil)-íH-í,2,4-triazol-l— i 1 3 íse t i 13 f sn i 13 me t i 13 f en i 13—'1H— te f r a ζ o 3. ©;

5-C2-CC4-E C5-isoperitil-3-( 11—dif luorobutil )-114--1,2,4-triazol-l—i 13 meti 13 f en .i 13 meti 13 feni 13—1H— tetrazol© s

5-C2~EE4-CC5-isopsntil~3-(1,1-difluoropentil3-1H-1,2,4-triazol—i13meti13feni13meti13 feni13—1H—tetrazol©s

O-E2-L E4-E E5-Cí-butenil)-3-propil-lH~l,2,4-triazol-l-il3meti 13f« n i 13 me t i 13 f enil 3—114—te t r a ζ o 1 e ρ

5-E 2-E C 4-C C 5-í1-bu ten i15-3-bu ti1 -1H- i , 2,4-tr iazo 1 -1 - i 13 me t i 13 f e· ni13 meti13 fen i13 — 1H— tet raζo1e g

5-E 2™ C C 4-E E 5-(i -bu ten i 1) -3-isopen t i 1 - í H~ í,2,4-1r ia zo1-i-i13 meti 13 ten113 meti I3 feni13 — ÍH—tetrazeie,

5-E2-EE4-CE5-Í1-butsnil)-3-( í,l-dimetoxibutil)-íH-l,2,4-triazol — 1—i13meti 13 feni13meti13 feni13—ÍH—tetrazol©;

ο—E2—tL4—LLb—( í—ou temi)—3—c í , 1—d .it.luorobutil) —1H—Í ,2,4—triazol¹ —í—i13met i13 fen i13 meti13 fen i13—íH— tetra ζ o 1 © g

5-C2-EC4-CE5-C2-butenil)-3-(1,1-dif luorobutil I-lH-1,2,4-triazol-1 —i 1 3 me ti I 3 fenil 3mst.il 3f enil 3-lH-tetrazols?

5-E2-EE4-CE5-C3-butenil1-3-C1,1-difluorobutil1-lH-l,2,4-triazol-l-il3metil3fenil3metiljfsnil3-lH-tetrasole?

5-C 2-C C 4-C E 5-C1-bu tin i1)-3-C1,1 -d i f!.uorobuti1>-1Η-1,2,4-triazo1-l-il 3met.il 3f enil 3metil Ifsnil 3-lH-tstrszole?

5- C 2- E C 4- C C 3- C 2-butin i1> -3- C1,1 -d .i f 1 uorobu t i 1) -1 Η-l,2,4-triazo1-i-il 3metil 3fenil 3met.il 3fenil 3-lH~tstrazols?

5-C2“EC4-CE5-C3butinil)-3-C 1,1-difluorobutil)~1H~1,2,4-triazol-1-i13meti 13fenil3.metil3 fenil3-1H-tetrazole,

5-E2-E E4-C ( 3,5~dipropoxi-lH-1,2,4-triazol-l-i 1) metil 3fenil 3me~ til3fenil3-lH-tetrazole§

5-E 2-EC 4-EC 3,5-d i-i sopropox i-1H-í,2,4™tri a ζo1-í-iI)me t i 13 f en i 13 me t i13 f ©n i13-1H~tetraζoIs?

5-E2-EE4-CC3,5~dibutoxi-lH-l,2,4-triazol-l-ilImeti1Jfenil3metil3fenil3-iH-tstrazoIs?

5—E2-C C4-Eí3,5-tíitioefílo-lH-1,2,4-triazol-l-il>meti13 feni13metil 3fenil3-iH-fetrazoIs?

5-C2-C E4-CC3,5-ditiopropilo“lH-l,2,4-triazol-í-il)metil3fenil3meti 1 3fenil3-ÍH-tetrazole?

5-E2-CC4-C C3,5-ditioisopropil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il)metil3fenil3metil 3‘fsnil 3-ÍH— tetrazole?

e· r

•Εí4™LC3₅5”diC 1-butenil 3-1Η-1₃2₃4-trxazol-l-xl 3meti 13fenil metillfenil3-lH-tetrazoles

Um.»

x. s— L C. 4 E L -x»» o ο x \ z*uu£sn χ X 3 — χ Η x ₃ s»4 tr x a χ 1 i x j use tx x 3 f sn il j meti 13fenil3™1H-tetrazole?

5-E2-EE4-EÍ3₃5-dx<3~butenxl)-lH-í,2₃< meti13feniX 3-1H-tetrazole?

-triazol~'i-il jmetil 3 fenil 3*t~ ur idguj

-x 13 meti 13 fen x 13fiie t i 13 f en i X 3 ·· 1H— te traz o 1 e ?

5-E2-E E4-EE3₃5-dx C2-butin.il _f 2,4-triazol-1-i 13met.il 3 fenil íTi£?fi i 1jfenil 1 H- ‘tetresol© ξ cr r r r ;í r r ”x ud ti. L L U L :} utinil5-ÍH-1,2,4-triazol-1-iX 3metilJ fenil3meti13feni13 — ÍH—tetrazole ?

Outra família de compostos específica de mais lar interesse dentro da Fórmula 1, pcsr tiuu— :onsiste naqueles compostos A p tsnoo um grupo aciaxco Ixgaoo na posição meta R ou R~ como se seauss âcitío 3-CE4-L(5™buti1—3—cloro—ÍH—1,2,4—triazol—ί—il)metxlIfenxl3· ác i-do 3—Ε t.4— E (3—buti 1—5—c loro— ÍH— í ,2 =,· 4—triazol—í—i 1 / meti 13 fen χ 13ácido 3-E E4-E C5-butxl-3-propii-lH-l₃2_?4-triazol~í-il)®etil3fs nxl3meti1Jbenzoico;

ácida 3-E E4-C C3,0-di. buti 1-1 H~í ,2,4-triazal-l-illmet.il 3 fenil 3me~ tilJbenzoico;

ácido 3-EE4-E C3_?5-dibutil-iH-i ,2,4-triazol-1-i 1 >metil 3fenil3mstil3benzoico;

ácido 3-E E4--E CS-butil-S-isopentil-iH-í ,2,4-triazol-í-il >metil 3f s~ πϊ13meti13 benzoico;

ácido 3---Γ. E4-C E5-buti 1-3-C 1, 1-dímetoxibuti 1 l ,2,4-triazol-1—i13meti 13fenil3meti 13benzoico;

ácido 3--E E4-E ES-butil-3- C í-oxobutil) -ÍH-Í,2,4-triazol-í-il 3 metil 3fenil 3metil3benzoico;

ácido 3-E E4-E E5-butil-3~ C í-oxopenti 1 )-lH-í ,2,4-tr iazol--í-i 1 3 meti 1 3 fenil3meti 13benzoico;

ácido 3-EE4-EE5-huti1-3-Cί,í-difluorostil>-íH~í,2,4-triazoI-l--i 13 íbs ti I 3 f en i I 3 met i13 ben zoico;

ácido 3-E E4-E E5-butiI~3~<1,1-difluoropropil>-ÍH-i.2,4-triazol-i-il3metil3fenil3metil3benzoico;

ácido 3—Ε E4-CE5-butí1-3-í í,1-difluorobutil)-iH-í,2,4—triazo1-1—il3metil3fenil3metil3foenzoico;

ácido 3-EE4-CE3-butil-5-C1,1-difluorobutil,2,4-triazol-1—i13meti13 f eni13meti 13 benzoico;

ácido 3-ΕΓ.4-Ε E5-butil-3-C 1,1-difluoropentil )~ÍH~Í ,2,4-triazol-í-il 3 í?=efcil 3fen.il 3 metil 3foenzoico;

ácido 3-E E4-E í-3,5—dipropil—1H—Í,2,4—triazol-1-11)metil jfenil 3met i i 3 ben z οιc o;

ácido 3-E E4-E C3,5-di-isopropiI-iH~í ,2,4-triazol-í-il)metil 3fenil 3met.il 3henzoico;

ác ido 3— C E4—C(5—propi1—3—buti1—íH—í,2,4—triazol—1—iI)meti 13 fenil jínatil 3benzoico;

-ácido 3-EE4~EEo-oropi Γ-3-C í ,1—diflu.oroet.il) — ÍH—1,2,4—triazol—í*

-il3metil3fenil3met.il3bsnzoico;

ácido 3--EE4—EE5-propil—3-Cí,í—difluoropropil)—ÍH—1,2,4-il 3met.il 3fenil 3met.il Ibenzoicos eido 3-EE4-EES-propil-ó-í i , í—difluorobutil l-ÍH-l,z:,4-triazol- i 1 3 me ti 1 3 f en i 1.1 me ti 13 ben zoico;

i...

icido 3-EE4-EE5—propil—3—Cí , í—difluoropentil) —ÍH—í,2,4—triazol—í· -il3metil 3 feni13metil 3 Ε1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

í.cido 3— C E4—CE5—etil~5—í 1,1—difluorobutil )-ÍH—í ,2,4—triazol — 1·

- i. 1 3 me t i 13 f en i 1 3 me t i 1 3 ben zoico g ácido 3—Ε E4—EÍ3,5~di—sec—butil—1H—Í,2,4—triazol — í —il)metil3fe· n i I 3 me t i 1 3 ben z o i c o s ác ido 3— Ε E4— E C 3,5—dí ·· metil3benzoico;

LOOfoUti

-1 Η-1 t r i az o1 — i—i1/meti13 fen i13 ácido 3-EE4-C E5-sec~butií-3”C í,í-difluorobutil1-íH-í,2,4-triazol-1-il 3met.il 3feníl 3me til 3benzoicos ácido 3-E C4-C E5-isobuti1-3-( i , 1-difluorobutil) -ÍH-Í ,2,4-triazol-i-ilImetil3fenil3msti13henzoico;

ácido 3-E E4-E (3₅5-di“terc“butil“ÍH-l ,2,4-triazol-í-ii )metil 3fenil 3metil3benzoico;

ácido 3-CE4-EE5-terc-butil-3-( 1, i-difluorobut.il ,2,4-triazol-l-il 3 metil 3 feri I3metil3benzoicos ácido 3-E Ε4-E (3,5-di-penti 1-lH-i ,2,4—triszo 1-í — i 1)metil 3feni 1 3sietil3benzoico;

ácido 3-C E4-E E5-pentil-3-(í,í-difluorobutil)-lH~í,2,4-triszol-í-il 3 metil 3fenil3met.il 3benzoico;

ácido 3-E E4-E(3,5-di-isopentil-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil3fe~ nil3metil3benzoico;

ácido 3—EE4---E E5-isopentil-3-C í,í-difluorobutil)-íH-í,2,4-triazol-i-il3met.il3fenil 3metil 3benzoico;

ác ido 3-Ε E 4-C E 5-(í-buten i1>-3-(1,í-d i f1uorobut i1)-1Η-1,2,4-1riazol-l-il3metil3fenil3metil3benzoico;

ácido 3-E E4-E E5-í2-faufcsnil)-3-( i,í-difluorobutil)-lH-l,2,4-1riazol-1-ϋ. 3mst.il3fsn.il3metilJbenzoico;

ácido 3-Ε E4-Ε C5-í 3-buteni1)-3-(i,i-dif1uorobut i1)-1H~1,2,4-triazol-i-i 1 .Imetil 3 fenil 3 metil Ibenzoico;

ácido 3-E E4-C Eb-C í-fautinil )-3-( 1, í-dif luorobutil í ,2,4-tria— zol-l-il3metil3fenil3metil3benzoico;

ácido 3-CE4-EE5-C2-butinii )-3--( 1, i-difiuorobuti-U~lH-t,2,4-triazol-i-il3metil3fenil3metil3benzoico?

ácido 3-CC4-EC5-í3-butinilÍ-3-Í1,i-difluorobuti1,2,4-triazol-l-il3mstiljfenil3mstilJbenzoico?

ácido 3-EE4-E í3_?5-dietoxi--íH-l,2,4-triazol-l-il«metilJfenil3me~ til3benzoico?

ácido 3-EE4-E (3,5-dipropoxi-1H-l ,2,4-triazol-l-il )metil3fenil 3metilIbsnzoico?

ácido 3-E E4-E í3,5-di~-is.opropoxi~iH~Í ,2,4-triazol-l-il /metil3fe~ n i 13 meti 13 benzoico ;

ácido 3-EE4-E (3,5-dibutoxi-iH-i ,2,4-triazol-í-il )meti 13feni 1 3metil3benzoico?

ácido 3-E E4--E (3,5-di tios ti 1-í H-l ,2,4-triazol-í-i 1 )meti 13 fenil 3metil3benzoico?

ác ido 3™C E4-E (3,5-d i tiopropi 1 -1H-1,2,4—tr iazo-1 — 1 ·-i 1/ meti 13 f en i 13metil3benzoico?

á cido 3-Ε E 4-E(3,5-d i t io isqρrορ i1-i H~1,2,4-1r i a zo1-1-i1)metil 3 fen i 13 me t i 13 ben z o i c o ?

ácido 3-CE4—CE3,5~di(i-butenil/-ÍH-Í,2,4-triazol-i-i13metil3fsn i 13 me t i 13 ben z o i c o ?

ácido 3-E E4-E E3»5~di (2-butenii / — ÍH-1,2,4-triazol— í-il 3met.il 3fenilImetil3benzoico?

ácido 3-CE4-CE3₅S-di(3-butenil)-lH-í g2j,4-triazal-i-il3metil 3fsnil Imeti 13 benzoico;

ácido 3-E E4-E E3_S5—di C 1-tautinil >·— 1H1 g2g4-triazol-l-il 3metil 3fenil3mst.il 3benzoico;

ácido 3-EE4-r.C3g5-diC2-but.inil g2_?4-triazol-í-il3mstil3fen il 3metil Ibenzoico;

ácido 3-EE4-E C3g5-di C3-butini15-íH-1,2,4-triszol-l-il3meti 13 fértil Imeti I 3benzoico;

5-E3-ΕE4-E\5-bu t i1~3~c1oro-1Η-1₅ 2 g 4-1riazol-i-i1> meti13 fen i13metil 3 feni13-ÍH-tetrazoIe;

5-E 3-Ε E 4-E C 3-buti1-5~c1orο-ί Η-1_s 2,4-1riazo1-í-i1)meti13 fen i13meti 13 fen i13-1H-tetrazo1e:

5-E3-EC4-C C5-butí1-3-propil-íH-lg2g4-triazol-i~il>metil3fenil3me~ tilIfsnil3-lH-tetrazole;

5-E 3-C E 4-E(3,5~d i buti1-1H~1_? 2 g 4-1riazo1-1-ϊ1)me ti13 fen i13 meti13feni13-lH-tetrazole;

5-E3-EC4-E C5-butil-3~isopentil-lH-í g2g4-triazol-l-il)metil3fe~ nil3metil 3fsnil3-íH-tetrazole;

5-E3--E Ϊ4-Ε E5~taut.il-3- C1,1-dimetoxibutil >-ÍH~l ,2,4-triazol-í~il 3metil 3fenil 3met.il 3fenil .l-lH-tetrszols;

5~E3~L E4-E E5-buti1-3- C 1-oxobutil)-iH-i ,2,4-triazol-í-i 1 3met.il 3f επί! 3mat.il 3fen.il 3-ÍH-tetrazole;

5-C3-CC4-CC5-butii-3-< 1,1-difluoroetilí-lH-l jS^-rtrlazol-l-illroet i13 fen i13 meti13 fen i13 ·· 1H-tet razo1e g

5-E3-C C4-E ES-buti1-3-í1, í ~tíií j.uoropropi I 1-ÍH-l ,2,4-triazol-1-il3metiI3feni13meti 13fenil3-lH-tetrazoleg

5-E3-EE4~EE5~butii-3-<l_s1-difluorobutil1-1H-1,2,4-triazol-l-i13metilJfsnil3metilJfsnilJ-iH-tetrazoleg

5-E3-E E4-E C3-butil-5-í 1, í-dif luorobutil 3-íH-l ,2,4-triazol-í-il3metil3fenil3metil3fenil3-lH-tetrasoleg

5-E3-EE4-CE5-butil-3-í1,1-difluoropentil1-1H-1,2_s4-triazol-l-il3metil 3 fenil 3met.il 3fenil3-lH-tetrasolsg

5-C3-E C4--C (3,5-dipropil-lH-l ,2,4-triazol-í-i 1 toetil 3fenil 3meti 1 3fsnil3-lH-tetrazoleg

5-E3-EE4-EC3,5™di~isopropiI~ÍH-l,2,4-triazol-l-iltoetil3fenil3metil3fenil3-lH-tetrasoleg

5-E3--EC4-C (5-propil-3-isopentil~lH-Í ,2,4-triazol-1-il toetil 3íeni 1 3metil3feni13-ÍH-tetrazoleg

5-E3-EE4~EES-propil-3-C1, í-dimetoxibutil)-ÍH--1,2,4-triazol-í-i 1 3metil 3fenil 3met.il 3fenil 3-ÍH-tetrazoleg

5—C3--E C4-CE5—propil-3-í í-oxotautil) --· 1H-Í ,2,4-triazol —í-i 1 3 me ti 1 3fenil3metil3fenil3-lH-tetrazoleg

5E3“CE4“EE5”propil~3“í1₅1-difluoroetil1-ÍH-l,2,4-triazol“l-il3íuetil 3fenil 3mstil3fenil3-ÍH-tetrazoleg

18@

5-C3-C C4-C C5-propil~3-C í ₅1-dif luoropropil I-ÍH-Í ;2₉‘4-triazol-l~ ••-i 1 3metil 3fenil 3 me ti llfenilltl,!¹ -bifsnil 3-2-il 3-ÍH-tetrszole;

5-C3-CE4-EE5-propi1-3-í1,1-difluorobutil)-lH-í,2,4-triazoi-l-il3me t i13 fen ϊ13 me t i13 f en i13-1H-1e t ra zo1e;

5- C 3- E C 4- C Γ. 5-propi 1 -3- C1_s í-d i fluoropen ti U-í Η-1₅ 2 ₅ 4-tr i a zo1-1•~il imeti13feni1 Imeti 13feni 1 3-lH-tetrazole;

5- C 3- l E 4- E C 5-eti1-3-C1,i-d i f1uorobuti1)-1H-í _s 2,4-tr i a z o 1 -- i - i 13 metil3fenil3met.il 3fenil3-1H-tetrszole;

5-C3-CC4-C C5-sec-butil-3-propil-lH-l,2,4-triazol-í-il)metil3fenil 3met.il3fen.il 3-ÍH-tetrszole;

5-C3-C C4-C<5-sec-butil~3-buti!-lH-l_?2,4-triazoI-t-il)mstil3fsnil3metil3fenil3-ÍH-ietrazoIe;

5-C3-CC4-E(3,5-di-sec-buti1-ÍH-l,2,4-triazol-í-i1)meti 13 feni13metil3fenil3-ÍH-tetrazole;

5— C 3— Γ. C 4— C (5-sec -bu til -3-i sopen til-ÍH-i._J2_s4~triazol-í-il)metil3fenil 3mstil 3fenil 3-i.H-tetrszole;

5—C3-CC4-CC5-sec-butil-3-í í i—difluoroetil )-iH~í ,2,4-triazol-í-ilImstilafenilImetillfenil3-iH~tetrazole;

5—C3-CC4-CEb-sec-fautiI-3-ίi ,1-difluoropropil)-ÍH-í,2,4—triazol—1-ilimeti13 fenil3meti 13fenil3-ÍH-tetrszole;

5-C3-C C4-C E5-sec-faut.il-3-C 1₅1-dif luorobutil 5-ÍH-l ,2,4-triazol-í•~il Imeti 13fenil 3met.il 3 fenil 3-ÍH-tetrszole;

5-Ε3-Ε C 4-C CS-sec-buti 1 -3- (1,1 -dif iuoropenti 1/ -1H-Í,2 , 4-triazol -1 -il3metil3fenilJmstil3fenilJ-iH-tetrazoIe;

5-E3-EC4-C (5-isobuti 1 -3-propil-íH-i ,2,4-triazol-1 ~i 1 /meti 1 3 fenil 3metil3fenil3-lH-tstrazols;

S-E3-CC4-t C5-isobuti1-3-butil-iH-í ,2,4-triazol-l-il >metil 3fenil 3nsstil j fanil 3-iH-tetrazole;

5~C3~CE4-C(3,5-di-ieobutil-íH-l,2,4-triszol-í-ilImeti13fenil3metil3fenilJ-ÍH-tetrszole;

5-E3-CC4--Í CS-isobutil-õ-isopentil-ÍH-l ,2, 4-triazoi-i~.il / metil 3fenil 3 metiI3ísnil3-1H-Letrszole;

5-E3-E C4-C E5-isobuti 1 -3- ( 1,1-dif luoroeti 1) -1H-1,2 , 4-triazol -1 -ilImeti13fenil3metil3fenil3-lH-tetrazole;

5-C3-íE4~CE5“isofoutil-3-<í ,1-difluoropropil)-lrt~l,2,4-triszol-í~il3metil3fenxl3metil3fenil3-iH-tetrazole;

5-C3-CΪ4-ΕES-isobutil-3-(í ,í~dif luorobut.il >~1H~Í ,2,4-triazol-í-il 3met.il 3fenil 3met.il Ifenil J-ÍH-tetrazole;

5—C3-E C4-E E5~isofout.il ~3~í í , 1-difIuoropenti 1) -ÍH-1,2,4-tr iazo 1-1-il 3metil 3fenil 3met.il 3f enil 3-íH-tetrazols;

5-C3-Cí 4-CC5-terc-buti1-3-propi1-1H-Í ,2 , 4-triazol-1~i1/meti 13fenil 3met.il 3f enil 3-ÍH-tet razols;

5—C3—lC4—C (5-terc-butil~3-buti1-íH-l,2,4-triazol-l-il/metiI3fenil Imeti13fenil3-ÍH-tetrazole;

5--C3-C C4-E C3₅5-di-tero-buti 1-IH-Í , 2,4-triazol-í-il/'meti 1 3 fenil 3meti 13fenil3-lH-tetra.zole;

5-C3-CC4-Í <5-terc-foutil-3-isopenti Γ-ÍH-Í ,2.,4-triazol-1-il >meti.l3fenil3metil3fenil3-ÍH-tetrazole;

5-r3-CE4-CC5~terc-butil-3-Cl,l-difluoroetil)-iH-i,2,4-triazol~í~il 3metil3fenil3metil3fenil 3-ÍH--tetrazol©;

5-C3-CC4-EC5-terc-butil-3-(í,í-dif luoropropil )-ÍH-l ,2,4-triazol-i-i13meti13fenilImetil3feni13™ίH-tetrazol©;

5-C3-CC4-CC5-t.erc-butil-3-í 1,1-dif luorobutil l-ÍH-l ,2,4-triazol-l- i 13 me t i 13 í ©n i 13 me t i 13 í ©n i 13 ·-1 H-t e t r a z o 1 e;

5-E3-CE4~CC5~terc~butil-3“C 1,1-difluoropent.il )-íH-l ₅2_s4-triazol~í”il3oetil3feniljmetil3fenil3-íH-tetrazole;

5-C3-L C4-C ÍS-pentil-3-propil-ÍH-Í,2,4-triazol-1-il5 meti13 feni13metil3fenil3-1H-tetrazole;

5--Γ3-Ε E4--C í 5-penti 1-3-buti 1-íH-í ,2,4-triazol-í-il lostil 3 fenil 3me~ til3fenil3-ÍH-tetrazole;

5-E3-CC4-Eí3,5-dipentil-ÍH-l,2,4-triazol™1-il)oetil 3fenil3metil 3feni13-ÍH-tetrazole;

5-C3-CC4-Cí5~pentil-3-isopenti1-ÍH-i₅2_?4-triazol~í~i1Imetil3fenil 3metil3f eni 13-lH-tetrszole;

5-C3-EE4-C15-penti1-3-í1,1-difluoroeti1)-ÍH-Í,2,4-triazol-í-il3~ meti 13fenil3meti13fenil3-lH-tetrazole;

5-E3-EE4~EES~pentil~3-í 1 , 1-dif luoropropil1-1H-1.2,4-triazol-í-il3mstil3fenil3metil3feni13-ÍH-tetrazole;

5—E3-EE4—EE5-pentil—3-< Í , i-difluorobut.il >-iH-í ,2,4-triazol-l-il 3metil3feni13metil3fenil3-ÍH-tstrazols;

5-E 3-E C 4- Ε E 5-penti 1 -3- (1,1 -cii f 1 uoropert ti 1) -1H-1,2,4-triazo 1 - 1 -il 3metil 3f enilla^stil3fanil 3-ÍH-tstrazols;

5—E3-EE4—E (5-isopsnti1-3-sti1-1H-í ,2,4-triazol-i-.il /snetil 3 f enil 3meti 13fenil3-lH-tetrazole?

5-E3-C C4-E(5-isopsntil-S-propil-lH-l,2,4-triazol-i-il)rostil 3feni 1 3meti 13feni13-ÍH-tstrazols;

5-E 3-E Ε4-E C5-isopsn ti1-3-buti1-1H-1,2,4-triasol-1-i1)meti13fenil3mstil3fenil3-1H—tstrazols;

5-E3-CC4-C í3,5-di“isopentiI-lH~l,2,4-triazol-í-il >metilJfenil3 metil 3feni 13---ÍH-tstrazols;

5-E3-CC4-CE5-isopenti1-3-Cί,í-difluoroetil>-lH-l,2,4-triazol-i-ilIrostil3fsnil3metil3ísnil3-ÍH-tstrazols;

5-E3-EE4-EE5—isopentil-3-C1,1-difluoropropil>-íH-l,2,4-triazol-l-i13metil3feni13meti 13 feni13-ÍH-tstrazols;

5-E3-CC4-CC5“isopentil-3~C1,1-difluorobutil>-íH-Í,2,4-triazol-l-il3mstil3feniI3metil3fenil3-ÍH-tstrazols;

5—E3--C C4-E E5-isopsntil~3~< Í , í-dif luoropentil >-íH-l ,2,4—triazol-1-il 3met.il3fenil 3metil 3feni 1 3-lH-tstrazolss

5-Í3-E C4-EC5-( 1-butenil )-3~propil-lH~Í ,2,4-triazol-l-il3metil3fenil3mstil3fenil3-lH~tetrazole;

5-E 3- C E4-Ε E 5-<1-buten i1)-3-buti1-1H-i 2»4-tr iazo 1 - i - i 13 me ti 13 f enilJmetilJfenil3-1H~tetrasole5

5-E 3- C E 4- C ε 5- (I - bu ten i 1) -3-isopen til-ÍHl₅2,4-trissí3X~l~il3ms~ tilJfenilJmetiljfenilJ-iH-tetrazoles

5-E3-EE4-EC5-Í 1-butenil 5-3-C1,1-dimetoxibutil )-lH-í ₅ 2,4-triazol-í-~il3metil JfenilJmetiljfenil 3-lH-tetrazole;

5-C3-CC4-C E5-C1-butenil)-3-(1» í-difluorobutil)-ÍH-l_?2_?4-triazol-í-ilJmetil 3fení 1 Jmetil 3fenil 3-1H—tetrazole5

5-E3-EE4-EE5-(2~buhenil)-3-(1,1-difluorobutil)-lH-l,2,4-triazol·· -1-i 1Imeti 1 3 f eni 1 3 meti 13 f eni 1 3-lH-tetrazole s

5-C3--E ί'4-Ε E5-(3-butenil )-3-( 1»1-dif luorobutil 1-ÍH-l ,2,4- triazol - 5. - i 1 '3 me t i 1 3 f en i 13 me t i 13 f en i 13 ~ '1H- te t r a z o 1 e 5

5-E3-CE4-CC5-Í1-butinil)-3-(1,i-difluorobutil)™1H-1,2,4-triazol— 1—i 13 me ti 1 jfenil3 me ti 1Jfenil3-1H-tetrazole;

5-C3-EC4-Cí5~(2-butiniI)-3-(í ,1-difluorobutil1-ÍH-l,2,4-triazol-1-11Jmetil3 fenil3meti 13feni13-1H—tetrazole;

5-E 3-ϊ E4-EE5-(3-butin i1)-3-< 1,1-d i f1uorobuti n-ÍH-i,2,4~triazol-í-il Jmetil 3fen.il 3metil Jfenil 3-IH-tetrazole;

5-L3-El4-í C3₅5-dipropoxi-lH~í ₅2_;4~triazal~i™iljmetilJfsniljmetil 3fenil3-ÍH-tetrazole;

5-C3-E Ε4-Ε ί 3 ₅5-di-isopropox i-íΗ-ί,2_?4-triazol-~ί-i 1 > meti 13 feni 13 metil 3 fenil 3-ÍH-tstrazole?

5-C3-EC4-C í3,5-dibí.ítoxi~lH-l ,2,4-triazol-l-il)metil 3fenil 3met.il 3fenil3-íH-tetrazole?

5-E3-EE4-C(3,5-ditioetilo-ÍH-l,2,4-triazol-l-il>metil 3fenil3 metil 3fenil3-lH-tetrazole?

5-E3-EE4-E í3,5-ditiopropilo-lH-í,2,4-triazol-l-il/metiljfenilumetiljfenill-ÍH-tetrazols?

5-£3-£C4-C(3,5-ditioisopropil-íH-l,2,4-triazol—l—iiImetil3fenil3me t i 13 f en i 13 -1H-1 e t r a z o 1 e ?

5-E3-CE4-EC3,5-diCi-butenil)-ÍH-Í,2,4-triazol-í-il3metil3fenil3mstil3fenil3-1H-tetrazole?

5-E3-EC4-C£3,5-dic 2-buteniI>-1H-l,2,4-triazcl-i-i13meti13 feni13metil3fenil3-ÍH-tetrazole;

5-E3-CC4-C £3,5-di (3-buteni11-1H-l,2,4-triazol-í-i1Imetil3 fenil3meti 13 feni13-ÍH-tetrazole?

5-E3-E C4-C C3,5-di í 1-butinil)-ÍH-Í ,2,4-triazol-í-iI umetil 3fen.il 3metiljfenil3-lH-tetrazols?

5-Ε 3-EC 4-C E3,5-d i C 2-bu tin i1)-1H-1,2,4-triazol-í ~i 1 2 meti13 fen i13metilufenil3—ÍH-tetrazole?

5-£3-£C4-££3,5-diC3-butinil>~ÍH-l,2,4-triazol-l-il3metii3fenil3metil3fsn.il 3-ÍH-tetrazole?

Outra família de compostos específicos dê mais particular interesse dentro da Fórmula I, e roais específicamente dentro da Fórmula II, consiste nos compostos tendo uro grupo acídico s o ligado na posição ⁿorto R e R' da porção bifsnilo como se segues ácido 4'~E3,3~difouti1-ÍH-Í,2,4-triazol-l-iljmetil3£1,1'-bifenill-3-carboxilico, hidrasida?

ácido 4'-E3,5-dibuti1-ÍH-i,2,4-triazol-í-i1>roeti13t1,1'-bifenil3-3-oarbox ί 1 ico, 2-E C trifluorometi 1> sul for? i 13 hidrazida ;

ácido 4’~E C5-buti1-3-cloro-íH-l,2,4-triazol-í-i1>metil3E1,i'-bifen.113-3~carbox ί1ico s ácido 4'-EC3-butil-5-cloro-lH-í,2_s4-triazol-i-il>metil3E1,1'-bifenil 3-3-carboxilico?

ácido 4'-E<5-buíil-3”prapii~ÍH~Í,2,4-triazol-í-i1jmetil3Eί,í'-bifenil 3-3-carboxí1ico?

4'-EC3,5-dibuti1-íH-í,2,4-triazol-l-iljmetil3 E 1 ,1'-bifenil3-3-carboxilato de metilo;

ácido 4'-t(3,5-dibutiI-ÍH-Í,2,4-triazol-l-iljmetil3E1,1'-bifenil 3-3-carboxílico?

ácido 4'~CC5-buti1-3-isopenti1-1H-1,2,4-triazol-i-iljmetil3E í,1'-bifenil3-3-carboxí1ico?

ácido 4'-E E5-butil-3-C1,1-dimetoxibutilj-ÍH-1,2,4-triazol-í-il3roetil3C1,1'-bifenil3-3-carboxí1ico?

ácido 4' - Ε E 5-bu ti. 1 -3- ( ί -ο χ o bu t i 1 > -1 Η- ί , 2,4- fc r i a ζ o 1 -1 - i 11 íbs t i 1 3 Ε1,1 -bifenil3-3-carboxílico;

ácido 4'-E ES-buti1-3-(1-oxapentii>-1Η-1_s2,4-triazol-l-il1meti1 ΠΕΙ _s1'-bifenil3-3-carboxálico;

ácido 4' —E ES-buti 1-3-< 1 =_: 1-tíifiuoroefcil >--·1Η-1,2,4-triazol-l-il 3metil3 Ε1,Ϊ’-bifenil3-3-carboxilico;

ácido 4'-CCS-buti1-3-(1,1-difluoropropil?-IH-i,2,4-triazol-l-il3metillEl,1’-bifenil3-3-carboxílico;

ácido 4'-CCS-buti1-3-(1₅1-difluorobutil)-1Η-ί,2,4-triazol-l-il3metil3E1₅ í'-bifenil3-3-carboxi1ico;

ácido 4'-CE3-butil-5-C1,1-difluorobutili-ÍH-í,2,4-triazol-í-il3mstil3 Ε ί,ί ^r-bifenil3-3-carboxilico;

ácido 4¹ -C E5-but.il-3-í 1,1-dif luoropentil) -1H-1,2,4-triazol-l-il 3meti13 Ε1,í'-bifeni13-3-carboxi1ico;

ácido 4'-E(3,5-dipropil-íH-í _s2,4-triazol-l-ilimetil3 C1,1'-bifenilJ-3-carboxíIico;

ácido 4'—E(3,5-di—isopropil—1H-1,2,4-triazol—i-i1)meti 13Ci,í'—bifenil 3-3-carboxiliças ácido 4'-CC5-propil-3-butil-iH-l,2,4-triazol-l-il)metil3Ei,í'-bifen113-3-carboxi1ico;

ácxdo 4'-LE5—propz1—3—(l₅1—difIuoroeti1)-íH-l,2,4—triazol—í—il3— metil3E11'-bifenil3-3-carboxilico;

ácido 4' -LÍ5-propil-“3“C 1,1-dif luoropropil ,2,4-triazol~l— il3metil3C 1,1 ’ -bifenil3-3-carboxilico;

ácido 4'-CC5-propi1-3-í1,1-difluorobutilJ-íH-í,2,4-triazol~í-iI3metil3E1,1’-bifenilJ-S-carboxilico;

ácido 4’—lE5-propi1-3-íí,i-difluoropentil>—1H—í,2,4-triazol-l-il Jmetil3fenil 3E 1,1 ’-bifenil 3-3--carboxí 1 ico;

ácido 4'-EE5-etil-5~í1,1-difluorobutilJ-1H-1,2,4-triazol-l-il3me~ til3E í , í'-bifenil3-3-carboxíIico;

ácido 4' -E í3,5-di-sec-butil-iH-í ,2,4—triazol-1·--il Jmeti 13 E1, í ' ~bi~ fenil3-3~carboxílico;

ácido 4*-CE5-sec-butil-3-í1,1-difluorobutilJ-lH-í,2,4-triazol-l-il3metil3 E í,í’-bifenil3-3-carboxílico;

ácido 4'-E(3,5-di-isobutil-lH-í,2,4-triazol-l-ilJmetil3E1,1’-hifenil3-3-carboxí1ico;

ácido 4'—EE5-isobutil-3-í1,1-difluorobutil5-IH-1,2,4-triazol-l-il 3met.il 3 E 1,1 ’ -bif enil 3~3~csrboxíI ico;

ácido 4’-E í3,5-di“terc-butil-lH“l,2,4-triazol-i-ilJmetil3 El,í'~

-bifenil3-3-carboxílico;

ácido 4'' -EES-terc-butil-3-ί 1, 1-difluorobutilJ-1H-Í,2,4-triazoI-l-i 1 3met.il 3 E 1,1' -bifenil 3-3-carboxí 1 ico;

ácido 4' -C í3,5-di-pentil—1H-1,2¹,4-triszol-í-il Jmeti 1 3 C 1,1' -bifenil 3-3-carboxílico;

ácido 4'-EES-penti1-3-í1,1-difluorobuti1)-íH~l,2,4-triazol-í-il3mstillEÍ ,1' -bifenil3-3-carboxílico?

ácido 4' ~C (3,5-di-isopentil-lH-l ,2,4-triazol-l-il )i»etil 3C1, í '“bifenil 3-3-carboxílico?

ácido 4' -EC5-isopentil-3-í 1,1-dif luorobuti 1 )-ÍH-l. ,2,4—triazol-1-iljmetil3E1,1'-bifenil3-3-carboxílico?

ácido 4’-EES-í í-butenil)-3-(1,1-difluorobuti1)-lH~í,2,4-triazol-1-il 3meti 13E1,1' -bifenil 3-3-carboxílico?

ácido 4'™£E5~í2-buteniI)-3-íí,í-difluorobutiI)-íH—í,2,4-triazol™ -1-iIImeti13 Ε1,í^r-bifenil3-3-carboxílico?

ácido 4'-EES-í3—butenil)-3-ί1,1-difluorobuti1)-íH-í,2,4-triazol— .1—il3metil3 Ε1,í’-bifenil3-3-carboxílico?

ácido 4'-ECS-Í í-butinil)-3-C1,1-difluorobuti1)-1H-1,2,4-triazol-1-il 3í»etil 3E1,1¹ -bifenil 3-3-carboxílico?

ácido 4’ -EC5~(2“butinil )-3-( 1,1—difluorobuti1 )-114-1,2,4-triazol-1-ilImeti13 Ε1,í’-bifenil3-3-carboxílico?

ácido 4' -E CS-Í3-foutini 1 )-3-( i , í-dif luorobuti 1) -114-1,2,4-triazol-1-il3metil3 Ε1,1'-bifenil3-3-carboxilico?

ácido 4'-CÍ3,5-dietoxi-iH~l,2,4-triazol-l-il)metil3Ci,1'-bifenil 3-3-carboxílico?

ácido 4'-E<3,5-dipropoxi-lH-l,2,4-triazol-i-il)metil3El,1'-bifenil 3-3-carboxílico?

ácido 4' -E í3₅5-di-isopropoxi-lH-l ₃2_s4~triazQl-l-il )metil 3C1₃1' -bi feni13-3-carbox £1ico;

ácido 4’ -EC3₅5-dihutaxi-ÍH~l,2,4-triazol-l-il/metil3 Ε1₅1'-bife nil3-3-carboxílico;

ácido 4' - E(3,5-ditioetil-lH.....1,2,4-triazol-l-il)metil3Ε1«1'-bifenil 3~3~carboxílico;

ácido 4’-E (3,5-ditiopropil-lH-l ₅2₅4--triazol-l-il >metil3Eí ,1 '-bi fenil3-3-carboxílico;

ácido 4'-E í3j5~ditioisopropi1-lH-í,2,4-triazol-l-il)metil3Ε1,1' -bif er? i 13-3-carboxi1ico;

ácido 4'-CE3,5-dx<1-butenil>-lH—l ,2_s4-triazol-l-il 3metil 3E1 ₅1'

-bi f en i13-3-carboxί1ico;

ácido 4'-EE3,5-di(2-buteni1>-lH~l,2,4-triszoI-í-iI3metxl3E1„1'

-bifenil!-3-ca r bo x £1ico;

ácido 4'-Ε E3_s5-di(3-butenil1-1H-1„2,4-triazol-l-il3metil3Ε1, i’

-bifenil3-3-carbox£lico;

ácido 4'-EC3,5-diC1-butinilÍ-1H-1,2,4-triazol-l-il3metil3E1_?1'

-bifenil!-3-c a r bo x £ 1 i c o;

ácido 4' - Ε E3_;i5-di (2-butinil )-lB—1,2₅4-triazol— 1-i 1 Imeti 1 3 Ε 1,1

-b i f en i13-3-carbox £1ico;

ácido 4'-EE3,5”di<3“butinilJ-ÍH-l₅2₅4-triazol-í-il3metil!El,1' -b i fen i13-3-ca r bo x£ 1i c o;

5-C4' -t ÍS-butil-3-cIoro-lH-l 4-triazol-l-il joetil3 C 1 , í ' -bi fenil 3-3-il3-ÍH-tstrazols;

5-C4'-C <3-butil-5-cloro-lH-l ,2,4-triazol-í-il)metil 3C1,1’ “bifenil 3-3-ill-ÍH-tetrazole;

5-C4’ —C Cõ-buti 1-3-propil-lH-l ,2,4-triazol-l-il)metil3E í , í '' -bifenil 3-3-il3-lH-tstrazolss

5-C4' — L C3,5~dibutil-iH-í ,2,4-triazol-l-il ?metil 3 E1., 1'' -bifenil 3-3 i13-iH-tstrazoíe;

5-E4‘-E(5-buti1-3-isopentil-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1'-bi fenil3-3-ilJ-iH-tetrazols;

5-E4' -E ES-bu ti 1-3-( i , 1-d imetoxi butil )-í’H-í ,2,4-triazol-l-il 3 meti! 3C1,i’-bifenil3-3-il3-lH-tetrazole;

5-E4'-EE5-buti1-3-C1-oxobutil1-1H-1,2,4-triazol-l-ilImetil3E1,1' -bifenil3-3-il3-ÍH-tstrazole;

5-E4 ’ -CE5-tautil”3-í 1, í-dif luoroetil i-ÍH-í ,2,4-triazol-í~il3metil3C i, 1 *-bifenil3-3-il3-íH-tetrazole;

5-E4'-EE5-butil~3-< 1, í-dif luoropropil )-ÍH-l ,2,4-triãzol-l~il3meti 13 Ε1,1'-bifeni13-3-i13-lH-tstrazols;

5-E4'-EE5-butil-3-C1,1-difluorobutil>~1B~Í,2,4-triazol-í-il3metil3 C1,í'-bifenil3-3-il3-lH-tetrazole;

b-L4’ — E L3—but.i 1 - 5— (1,1—dif luorobutil) — íH— 1,2,4—triazol —1—il 3mstil 3 Ε1, í ' -bifenil 3-3-il 3-lH-tetrazole;

ο~Ε4'-Ε LS-butiI-3-C 1 , 1-difluoropenti 1 3-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-i 1 jwstil3El,l'-bifenil3-3-i13-lH-tetrazole;

5-E4'-E <3₅5-dipropil”XH-l,2,4-triazol-l-il3metil3 Ε1,í'-bifenil3··· 3- i 13 - ί K-t © t r a 2 o 1 e ;

5-C4 ’-C (3,5-di-isopropil-lH-l,2,4-tr.i.azol-í-il 3meti 1 3C1,1' -bifenil 3-3-i 13-lH-tetrazole;

5-E4’—E(5”propil-3-isopentil-ÍH-í,2,4-triazol-l-il3 metil3 C1,1'~ -bifsnil3-3-il3-íH-tetrazole;

5-E4’ --E CS-propi 1-3-C 1, i-dímetoxibuti13-ÍH-Í ,2_s4-triazol-l“illmsti13 E i,i‘-bifenil3-3-i13—ÍK—tetrszole;

5-E4 ’’ — C CS-propi 1-3- C1—oxobuti 13-1H-1 ,2, 4-tr iazol- í-il 3 me ti 1 3~

E í,i’-bifenil3-3-il3-ÍH-tetrazolep

5-E 4'-Ε E5-pro p i1-3-(1,1-d i f1uoroe ti13 -1H~1,2,4-1r i a ζ οI-í-i13 me~ til3E1,1 *-bifenil3-3-i13-ÍH-tetrazoleg

5-E 4'-ΕE5-propi1-3-C1,1-difluoropropil3-1H-1,2,4-triazol-1-i13metil3fenil3metil3fenil3El,l'-bifenil3-3-il3-iH-tetrazole§

5-E4'-EEo-propi1-3-C1,í-difluorobutil3-ÍH-í,2,4-triazol-l-il3 metil 3 Ε1,Í'-bifenil3-3-i13—ÍH—tetrazole;

5-E4‘-EE5-propi1-3-C1,1-difluoropentil3-1H-1,2,4-triazol-1-il3 metil 3 EI , 1' -bifenil3”3”il3--lH-t©trazolss

5-C4‘-E ES-etil-3-C1,1-difluorobutil3-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3me~ tillEl,1 *-bifenil3-3-il3-íH-tetrazols;

5-C4' -C í5-s©c~butil-3~propil--lH~l _s2_?4--triazol-l-il Imetil3 C1, í ' -bifenil 3-3-i1 3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-C C5“sec-butil~3”butii“lH”l ,2,4-triazol-l-il )metil 3E1,1' -bi feniI3-3-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4' —C í3j5“di“sec“buti!~tH~í =,2.,4-triazoI-í-il Imetíl 3 C1 _? 1 * “bifenil 3-3-il3-ÍH-tefrazole;

5-E4' -E C3“seo-butil“-3-isopentil-lH~l _s2₃ 4-triazol-i-.il >metil3Π , 1' -bif sn i 13-3-i 13 --1H-tetrazole;

5~C4’ —E E5-sec~buf.il-3-C í =, í-dif luorostil 1-ÍH-Í _?2 ₃ 4-triazol-í-il 3metil jEI .= 1 ’ -bifenil 3-3~.il 3-íH-tstrazole;

5-C4'~C ES-ssc-bu. ti 1-3-í 1, i-dif luoropropil =,2=, 4-tr iazol --1--il jmetil 3Ε í 5 i '-bif enil 3-3-il 3-ÍH-tetrazole!,

5-E4' — C CS-sec-buti 1-3-í 1 _? í-dif luorobutil 1-ÍH-l,2,4-triazol-1-il 3 rnstil 3E 11 ' -bifenil3-3-il3-íH-tetrazole;

5-C4' -CE5---sec-butil-3--< í =. i-dif luoropen til )-ÍH-l ₃2₅4-triazol-Í-il losetil3EI ₅1 ’-bifenil3-3~il3-ÍH-tetrazole?

5-E4*-Lí5-isobutil~3~propiI~ÍM-í₅2₅4-triazol-í-ilImetil3C1,1’-bi fenil3-3-i13-1H-tetrazolsy

5-C4*-C í5-isobutil-3-butil-íH~l,2,4-triazol-l-ilímetil3 [1_s1-bi~ fenil3-3-i13-íH-tetrazole;

5-C 4'-C í 3,5-d i-isobuti1-1H-í,2 _? 4-1riazo1-1-i13 meti13 Ε1,í'-bi feníl3-3-il3-lH-tetrazols;

l^í; b-E4’ ~ί <S-isobutil-S-isopentil-íH-l ,2,4™triazol-í-il /metillCl,!'-bifenil3-3-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-EC5-isobutiI-3~(1, i-difluorosti11-lH-l52,4-triazol-l-il3 meti 13E1 ,1 '-bifenil3-3-Í13-1H-tetrazole;

5-E4* -ECS-isobutil-S-C 1 , í-difluoropropil í-íH-Í ,2,4-triazol-í-il 3metillEl,1'-bifeni13~3~i13-íH-tetrazole;

5-E4'-EE5—isobutil—3—<í,i-difluorobutil)-ÍH-1,2,4-triazol-l-il3metil3 EI,i'-bifeni13-3-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4^;-EES-isobutil-3-C1,i-difXuoropentil)-lH~l,2,4-triazol-l-il3metill E1₅1' -bifenil3-3-il3-íH-tetrazole;

5-C4’—E(5-terc-butil-3-propiI-lH-l,2,4-triazol-l-ilImetil3Ε1,1'-bifenil3-3-il3-íH~tetrazole;

5-E4'—C(5-terc-butil-3-butí1-1H-1,2,4-triazol-1-il)metil311,1'-bifenil3-3-il3-ÍH-tetrazole;

5—E4'—E(3,5-di-terc-butil-lH-l,2,4-triazol-l-il/metil3Eí, 1’-bife™ ni13-3-i13-í H-te t rsz o1e;

5-C4'-C C5-terc-butil-3~isopentil-lH-l,2,4-triazol-í-ilImetil3™

Ε1,1’-bifenil3-3-Í13-1H-tetrazole;

5-C4'-CCS-terc-butí1-3-í1,1-difluoroeti 11-lH-i,2,4-triazol-1-ilΙο© ti 13 Ε1,1' - bifeni13-3—i13—íH— tetrsz o 1 e;

5-C4’-EES-tero-buti1-3-C1,í-difluoropropi!/-1H-1,2,4-triazol-l™

-i 13met.il 3 C1, í ' -bifenil3-3-il 3-ÍH-tetrazole;

5-C 4' -C C 5-tsrc-fau ti 1---3--( ί , 1-tíifluorobuti 1)-ÍH-1,2,4--triszol-l~

-ilJmetií 3 l 1,1' -bifenil 3-3.....il 3-íH-tetrazole;

5-E4' ™C L5-terc-butil--3-í í,1-tíifluoropentil}-ÍH-1 ,2,4-triazol-lil Imeti13C1,1'-bifenil3-3-il3-ÍH-tetrazols;

5--E4' -C (5-penti 1-3-prapil-lH-l ,2,4—triazo 1-1—il > fiist.il 3 C1,1' -bifenil 3-3-il3-iH-tetrazole;

5~[4’-n5~pentil-3~tautil”lH”í ,2,4-triazol-í ~il> metil Kl,, í '---bifenil3-3-il1-iH-tetrazols;

5-E4'-E(3,5-dipentil-ÍH-l,2,4—triazol-í-ilImeti13Cί,1'-bifenil3-3-il3-ÍH-tetrazols;

S~L4'~C íS-pentil-3-isopentil-ÍH-i ,2,4-triazol-í-illoetil3Ε1,1' --bifenil3-3-il3~1H-tetrazole;

5-C4' -CE5~pent.il-3-< 1,1-dífluoroetil /-ÍH-1,2₅4~triszol-l~iI3ine-ti11Ε1_?1 *-bifenil3-3-il3-lH-tetrszole;

5-C 4' —C E5--pentil-3- C1, í-dif luoropropil ? -ÍH-1,2,4-triazol-l-il 3 metil 3EI ₅1 *-bifenil3-3-il J-íH-tetrazols;

5-C4'—CE5-penti1-3-íí,í-difluorobutilJ-ÍH-Í,2,4-triazol-1-i13metil 3 Γ,i g 1' “bifenil 3-3-il 3-íH-tstrszole;

5-E4' -EES-pentil-3-C í , 1-dif 1 uoropen til 1-iH-i ,2,4-triazol-í-il 3 metil 3 E1,1'—bifenil3-3-il3-iH-tstrazole;

5-E4'-E C5-isoj3entil-3-etil“iH-í ,2g4-triazo].-l-i]. )metil 3ti , 1' -bifenil 3-3-il3-1H-tetrazole;

b-E4^!—E C5-isopentil-3-propi1-lH-í ,2 = 4-triazol-í-il Imetil3 C1,1’-bifeni13-3-113-1H-tetra zo1e s

5-C4'~E C5-iSQpent.1.1-3-butil-lH-í ,2,4-triazol-l-il )meti 1 3C í , í ' -bi· fenil3-3-ill-lH-tetrszoIe?

5-E4'™Eí3,5-di-isopentil-ÍH-1,2,4-triazol-l-il)metil3 Ε1,í'-bifeni 13 -3-113-1H-tetrazole?

5-E4'-CC5-isopentiI-3-C1,i-difluoroetil,2,4-triazol-í-il3»sti13t1,í'-b i feni13-3-i13-í H-tetrazole?

5-C4'-EC5-ísopsntiI-3-< 1,1-dif luoropropil )-íH-í ,2,4-tríazol-Γ--il3metil3Eí,1’-bifenil3-3-i13-íH-tetrazole?

5-E4'-í ES-isopenti1-3-C1,1-difluorobutill-lH-í,2,4-triazol-1-il3 metil3 Ε1₅1'-bifenil3-3-113-ÍH-tetrazole?

5-E4'-CC5-isopentil-3-Cí,1-difluoropsntil1-ÍH-Í, 2,4-tríazo Ι-Γ— i13meti13 C1,1'-bifenil3-3-i13-iH-tetrazole?

5-E4'-EC5-C í-butaniI)-3-propi1-íH-í ,2,4-triazol-l-i 13met.il 3 E1,1' -bifen113-3-113-1H-tetrazole?

5-E4 ’’ -E Eo-C í-butenil) -3-butil-lH-í ,2,4-triazol-i-il 3 metil 3 C1, í ' -bifeni13-3-i13-ÍH-tetrazole?

5-E4³ —CE5-Ci-butenil)-3-isopenti1-ÍH-Í,2,4-triazol-l-i1Jmstil3™ L i,1'-bifenil3~3~il3-iH-tetrazole?

5-C4' -EC5-C i -bufcenil )-3-( 1, í-dimefcoxibutil )-lH~í ,2,4-triazoI-l~113metil3Eí,1'-bifenil3”3-il3-lH-tetrazole;

5-Ε4'-CE5-C1-butenil )-3-( í , i-difluorobuti! )-XH-l ,2,4-triazol-í-·· -il3metil3C1_s1'-bifanil3-3-il1-lH-tstrazola?

5-E4' -ΕE5-(2-butenil )-3-( 1 , í-dif luorobuti 1 )-lH-í ,2,4-triazol-í~ -iUmetil 3E1,1' -bifenil 3-3-il 3-lH-tetrazole?

5-E4'-CC5-(3-butenil)-3-(í,1-difluorobuti1l-lH-í,2,4-triazol-í-il 3metil 3E í , i ' -bifenil 3-3-il 3-lH~f etrazole?

5—E4'-EE5-Cí-butinil>-3-C1,t~difluorobutil>-iH-í,2,4-triazol-i-i!ImetiljEÍ,1'-bifenil3-3-il3-lH-tetrazole?

5--E4' -CE5-(2-butinil )-3-( 1, í-dif luorobut.il )-íH-l ,2,4-triazol-l-il3metil3E í,i'-bifenil3-3-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-EE5-Í3~butinil)-3-(1,i-difluorobutil)-lH-l,2,4-triazol-l—i13metil3 E1,i'-bifenil3-3-il3-lH-tetrazole?

5-C4'-CC 3,5-d ipropaxi-1Η-1,2,4-1ri azo1-1-i1)metil3Cl,Í'-bifenil3-3-il3-lH-tetrszoIs?

5-C4'-C(3,5-di-isopropoxi-lH-i,2,4-triazol-l-i1)f»etil3El, 1^!-bifenil3—3—i13—IH-tetrazcle?

5-E4'— C'3,5-dibutoxi-ÍH-l = 2,4-triazol-í-il)meti 13 Ε1,1'-bifenil3-3-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-E(3,5-ditioetil-íH-í,2,4-triazol-í-il>meti 1 3 C í , 1'-bifenil3-3—il3-IH-tetrazole?

5-E4’-C(3,5-ditiopropil-lH-l,2,4-triazol-l-ilImetilJCi,í'-bifenil 3-3-il3-lH-tetrazole?

to

5-E4'~E C3₃b-ditioisopropil-ÍH-í ₅2_?4-triazol-l-iltoetil3í í,íbifenil 3-3-il 3-ÍH-tetrazole;

5-E 4'-E E 3 _s5-di ί1-buteni1)-1H-1,2 _? 4-triazo1-1-i13 meti13 E i,1‘-bifénix 3-3-il3-lH-tetrazole;

5-E 4'-C C 3 ₅5-di í2-buteni1)-1Η-1_s 2 _? 4-triazol-i ~i13meti13 E1,1'-bi fe~ni13-3-il3-ÍH-tetrazole;

5- L 4' - C (. 3 ₃ 5-d i í 3-bu ten UM Η- 1₃ 2 _? 4-triazol-1-i13 meti13 Ε1,í'-bi feri i13-3-i13-1H-tetrazole;

5-E4'~EC3,5-di< 1-butir.il2,4-triazal-l-il3metil3Ei , l’-bifen i 1 3 - 3- i 13 -1H- te t r a ?. o 1 e ;

5-C4'-CE3,5-di C2-butinil 5-1H-1₅2₅4-tr.iasol-Í~il 3metil 3E1₅1 ‘ -bifenil 3-3-il3-lH-tetrazole;

5-E4'-CE3_!15-di<3-butinil?-lH-i_!l2₉4-triazol-l-xl3metil3El ,l'-bifen i 13 -3- i 13 ··- ί H-1 e t r s. z o 1 s;

Outra família de compostos específicos ds mais particular interesse dentro da Fórmula I₃ e mais especificamente dentro da Fórmula IX, consiste nos compostos tendo um grupo __ .4 o acídico ligado na posição ”meta” a R^w da porção bifenilo como se segue s ácido 4’-ESjS-díbuti1-ÍH-l,2,4-triazol-i-i1toeti13E ί,1'-bifenil3-2-csrboxíI ico, hidrazida;

ácido 4'~E3₃5—dibuti1-ÍH-l,2,4-triazol-1-il5meti 13£1,1'-bifenil3-2-carfcjoxí1ico_H 2-E í trifluorometil?suifoni13hidrazida;

ácida 4' -Ε E5-but.il-3-( 1, i-difluorobutil J-iH-í _?2,4-triazol-l-il3metil3l1_? í'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4'-CC3—buti1-5-C1, 1-difluorobutil1-1H-1₅2 = 4-triazol-1-il3metillEí,1'-bifsnil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' —C E5-bu.ti 1-3-( 1 , i-dif Iuoropenti 1 ,2,4-triazol-l-il 3metil3El,1'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4’ -E (3,5-dipropil-lH-l₅2,4-triazol-l-il)metil3E1,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'~E<3_?5~di-Í5opropil”íH-l,2,4-triazoI-í-ii)mstil3El,1'-bifenil3-2-carboxíIico;

ácido 4'~E(5-propi1-3—hutil-lH-l,2,4-triazo1-1—i1>metil3Εí,1'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4' -Ε E 5-propi 1-3- C1 , 1-dif luoroeti 1 í-iH-l ,2,4-triazol-l-l. 13meti13 Ε1,1'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4'-ΕE5-propi1-3-Cí,1-difluoropropil)-íH-l,2,4-triazol-l-i13meti13 Ε1,1'-bi fen i13-2-carbox ílico;

ácido 4-ΕE5-propi1-3-C1,1-difluorobutil)~1H-Í,2,4-triazol-l-il3meti13Ci _? í'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4' -Ε E5-propi 1-3-C i , 1-difluoropentil >~1H~1,2,4-triazol-l·--il3metil3feni13 E1,1'-bifeni13-2-carboxí1ico;

ácido 4’-EE5-eti1-5-C1,1-difluorobutil1-lH-l,2,4-triazol-l-il3 metil3 C1,1’-bifenil3-2-carboxílico;

ãcido 4 -·Ε ί 3»5-di-sec-buti 1~1Η-·1,2,4-triazol-í-il >metil 3C1, í ' -bifenil 3-2-carboxílico?

ácido 4'-E E5-sec”butxl-3~í1,1-difluorobutil)-ÍH-1,2,4—triazo1-1-il3metil3Eí , 1 '-bifenil 3-2~carbox.ílíco?

ácido 4'—E(3,5-di-isobutil-ÍH-l,2,4-triazol-í-il >metil3C1., í'-bifenil 3-2-carboxilico?

ácido 4'-CC5~isobutil“3-<1,1-difluorobutil>™ÍH~1,2,4-triazol-i-il3®etil3El,1'-bifeni13-2-csrhoxíIico?

ácido 4'~E(3,5-di-fcerc-butil-ÍH-i,2,4-triazol-í-ilímetil3E1,í

-bi f en i13-2-c arbox í1xco ?

ácido 4’ -CE 5-terc~but.il-3-(1, 1-difluorobutil) -1H-1,2,4-tr iazol-1-il3metil3F.í ,1' -bifenil 3-2-carboxí 1 ico?

ácido 4' -E (3j,5~di-pentil-lH“í ,2,4-tr iazol-í-il >metil .1Ε 1 _? í ' -bifenil 3-2-carboxílico?

ácido 4' -EE3~pentiI-3-í í , 1-dif luorobutil l-íH-í ,2,4-triasol-l-il3meti13Ε1₅ í’-bifenil3-2-carboxí1ico?

ácido 4' - E (3,5-di-isoperítil-ÍH-i ,2,4-triazol-í-il >meti 13 C í,í'-bifenil3-2-carboxílico?

ác ido 4 -Ε E 5-isopen ti 1 -3- (1,1 -d i τ 1 uorobu ti 1 > - ÍH- i,2 ₉ 4-triazol-i-il3metil 3 C1,1'-bifenil3-2-carboxi1ico?

ácido 4'-EE5-<1-butenil>--3--(1,1-difluorobuti 1>-ÍH-Í,2,4-triazol-1-il 3met.il 3E i ₃1' -bifenil 3-2-carboxílico?

ãcido 4'-CE5-C2~butenil)-3-(1,1-difluorobutil5-ÍH-l,2,4-triazol-1-il 3 meti'í 3 Ei,!' -bi f eni I3-2-carboxí lico?

ácido 4'-EE5-C3-butenil)-3-(í,i-difluorobutil5-lH-í,2,4-triazol-Í-il Imeti 13 Ε 1,1 ’ -bifenil3-2-carboxilico;

ácido 4'-EE5-Cí-butinil)-3-(í,i-difluorobutil)-1H-1,2,4-triazol-!-il3nietil3E 1, i' -bifeni13-2-carboxílico;

ãcido 4'-CE5-(2-butinil)-3-(1,1-difluorobutil)-iH-i,2,4-triazol-1-ilImetil3 Ε í , 1'-bifenil3-2-carboxí1ico, ácido 4'~EE5-C3-butini1)-3-(1,1-difluorobutil)-1H-Í,2,4-triazol-i-ii 3mstil3E1,1'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4’-E(3,5-dietoxi-íH-l,2,4-triazol-l-il)metil3E í,1'-bifenil 3-2-carboxílico, ácido 4'-E(3,5-dipropoxi-lK-í,2,4-triazol-l-il>metiI3El,1'-bifenil 3-2-carboxí 1 ico;

ácido 4'-E(3,5-di-isopropoxi-lH-l,2,4-triazol-l-il5met.il3 E1,1'-bifenil!-2-Ca rbo x £1i co;

ácido 4' - E (3,5-dibutoxi-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il 5met.il3EÍ , 1 * -bifenil 3-2-carboxí1ico;

ácido 4'-lí3,5-ditioetil-ÍH-l,2,4-triazol-í-iI5meti13Ei,1'-bifeni13-2-carboxilico;

ácido 4'-E<3,5-ditiopropil-íH-í,2,4-triazol-í-i15metil3EÍ,í'-bifenil 3-2-carboxí 1 ico;

ácido 4'-ΐ. ί3,5-ditioisopropi1-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il jmetil j £ 1,1' -bifenil3-2-carboxílico?

ácidcj 4* ~E£3,5-di ί 1-bu ter? ii >—1 Η—1,2 = 4-triazol-í-il xmetil 3C1,1'

-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'~EE3,5~dií2~butenil1-ÍH-Í,2,4-triazol-i-il3metil3Cl ,1' -bi fen i13-2-c a rbox ί 1 i c o ?

ácido 4'—CE3,5—diC3—buteni1)-1H—í,2,4—triazol—1—i1Jmati13C1,1'

-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4' —C C3,5-di í 1-butinil j-ÍH-1,2,4-triazol-l-il 3metil 3 £ 1,1'

-bifenil3-2-cartaoxílico ?

ácido 4'-££3,5-di(2-butinil1-ÍH-Í,2,4-triazol-í-i1Jmetil3 Ei,1'

-bi íen i13-2-c arhox xIico ?

ácido 4’-EC3,5~di(3~butinil1-ÍK-l,2,4-triazol-í-i13metil3C1,1'

-bifenil3-2-carboxíIico?

5-E 4'—Cí5-buti1-3-cloro-íH-í,2,4-triazol-l-ilImeti13 E1,1'-bifenil 3-2-i 13-lH-tetrazole ?

5-E 4'—CC3~hutil~5~cloro-1H~1,2,4-triazol-l-il)metil3 Cl,1'-bifenil 3-2-il3-lH-tetrazole?

5—E4‘—C(5-buti1-3-propi1-iH-l,2,4-triazol-í-il) sneti1311,1‘-bifεη i 1 3 -2~ i 1 3 - 1 H- t e t r a ζ o 1 e ?

5-E4'~E í3,5-dibuti1-IH-Í,2,4-triazol-í-iljmetil3EÍ,1'-bifenil3-2

-il3-lH-tetrazole?

5-E4*-Eí5-bufcil-3-isopentil-iH-í ₉2_s4-triazol-l^:-U >meti 1 Kl, í ' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4’-CC5-butil-3-C1,1-dimetoxibutil)-ÍH-í,2,4-triazol-í-il3me~ til3C1,1’-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-CE5-butil-3-ÍÍ-oxobutil)-ÍH-l,2_s4-triazol-l-il3metil3EÍ,l*-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'-EE5-butil-3-<í₉l~difluaraetil>-ÍH-Í_s2,4-triazol-l-il3me~ til3E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole§

5-E4’-Eí5~foutii-3~í í₅1-difluoropropilj-IH-1,2_S4-triazol-i-ilIme™ ti 13E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4’-CE5-butil-3-<1,1-difluorobutil)-ÍH-Í,2,4-triazol-í-il3me~ til3E1,i'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

3-C4' -CC3~but.il-5-< 1,1-dif luorobutil l-ÍH-l,2,4—triazol -1-il 3 metiOEljí' -bifenil 3-2-il 3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-EC5~butil-3-(í,1-difluoropentil)~ÍH-Í,2,4— triazol-í-il3metil 3E1,1 ’ -bif enil 3-2-il 3-ÍH·-tetra zole;

3-E4'-EC3₅5~dipropil-1H-1,2,4-triazol-l-ilífiietil3C1,1'-bifenil3-2~i13-ÍH-tetrazole;

5-C4^!~EC3,5-di-isopropi1-ÍH-Í,2,4-triazol-í-il/metil3C ί,1-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5—C 4'—Ε í5-propi 1 -3-isopen ti 1-1H-1,2,4-triazo 1-1 -i 1) meti 1 3 Ε 1,1' -·-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5~E4 -CE rj~prop.il-3-í 1, 1-dimetoxibuti 11-ÍH-Í ,2,4-triazol-l~il3ffietil3E1,1 ’-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-E4--EES-propil-3-ίl-oxobutil)-lH-l,2,4-triazol-l-i13meti 13E1,1'·-bif snill -2-Í13-1H-tetrazole?

5-E 4' —E E5-propi 1-3-í 1, i-dif luoroetil 1-1H-1 ,2,4-triazol-l-il 3n?etil3EÍ, 1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-EE5-propil-3-í1,1-difluoropropil1-ÍH-Í,2,4-triazol-l-ilImeti 1 3feniljmetiljfenil3 El, 1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazole?

5-E4'—EES-propil-3-ίí,í-difluorobuti1)-lH-l,2,4-triazol-l-il3metil 3 Ε1,í'-bifeni13-2~i13-lH-tstrazols?

5-E4'-C E5-propil-3-í1,i-difluoropentil,2,4-triazol-í-il3meti13 Ε1,í’-bifeni13-2-il3-ÍH-tetrazole ?

5-E4' --C E5~eti 1-3-í 1, í-dif luorobuti 1) -IH-i ,2,4-triazol-l-i 1 3metil 3 Ε1'1' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4' -E C5~sec:~butí 1-3-propil-lH-l ,2,4-triazol-l-il )metil3El, 1' -bifenil3-2-i13-íH-tstrazols?

5-E4'-C<5”Sec~butil-3~butil~iH-i,2,4-triazol-l-il)metil3 Cl,1'-bifenil 3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-E(3,5-di-seo-butil-lH-l,2,4-triazol-l-iljmetil3 C i,1'-bifenil 3-2-il3-lH-tetrazole?

S--E4' —C ÍS-sec-butil-S-isopentil-íH-l ,2,4-triazol-í-il >metil 3Ε1,í'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5- Ε 4' - Γ C 5~sec-bu ti1-3-<1,1-d i f1uoroeti1)-1Η-1,2,4-triazo1-1-i13β!8t i 13 Ε1, í * - b i f en i 13 -2- i 13 -1H- tetrazols;

5-E4' -~L í.5-sec-buti 1 -3--( 1,1-dif luoropropi 1J-ÍH-Í _s2ji4~triazol-l“· -iI3meti!3El,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'-CC5-sec-butil-3-C1,1-dif1uorobuti!)-lH~l₅2₅4-triasol-í-ilJ meti 13 Ε1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazols;

5~C4'“CC5-eec~butil-3“C1₅1-difluoropentil)-ÍH~l,2₅4-triazol-l-il3msti!3E1,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole;

5-E4*-E<5-isobutil-3-propil-ÍH~i,2,4-triazol-l-i1ImetiUEí,1'-bi f en i13-2-i13-1H-tetrazole;

5-C4’-C (5-isobutil-3-butil-ÍH-l ,2,4-triazol-i-i 1 )eieti 13 Ε11' -bifeni! 3-2-il3-1H-tetrazole;

5-C4'—C(3₅5-di~ieobutil-lH-l ,2,4-triazol-l-il 5meti 13Cl, 1 ’-bi.fenil 3-2-i!3-ÍH-tetrazole;

5-E4'—C<5-isobutil-3~isapsnfci!-lH~l₃2_s4-triazol~l-il3mstil3E ί ₅1' -bifenil3-2-il3-1H-tetrazole;

5-C4'-t CS-ie-obufci 1-3-(1₅1-difluoroetil ,2,4-triazol-l-i1Ime ti 13Εί,í‘-bifeni!3-2-il3-íH-tetrazole;

5-E4’-EES-isobuti1-3-(1.1—difluoropropil)-ÍH~i₅2_s 4-triazol-l-il3 meti 13E 1 _?1'-bifeni13-2-il3-lH-tetrazole;

5~C4'-CCo-isobu ti 1-3--(1₅1-difluorobutil5-1H-Í2.4-triazol-l-i13 meti!3Ε1,1’-bifenil3-2-il3-lH-tefcrazole;

Ο-Ε4'-Ε C5-isobut.il-3-ί ί , ί-dif luoropen til 1-ÍH-l. 2₃4—triazol-l-il 3metil3 Ε1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'—C(5™terc-butiΙ-3-propiI-IH-1,2,4-triazol-1-i1>metil3Cí_sl'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole|

5-E4'-Ε í5-terc-buti1-3-buti1-lH-í,2,4-triazol-1-i1)meti 13 Ε1,1'-bifenil3-2-il3~iB~tstrazole;

5—E4'—C <3,5~di~terc-butil~iH~Í₅2_s4~triazoI-J.“il)metil3El, 1 '-bifenil 3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'-CC5-terc-buti1-3-isopenti1-1H-1₅2₅4-triazol-l-il)metil3E1,i'-bifenil3-2-il3-lB-tetrazoIs;

5-E4’™EC5-ferc-butil“3-í 1,1-dif luoroetil )-íH-l ,2,4-tria.zeI-l-il 3metil 3E11 ’ -bifenil3-2-il3-iH-tetrazole;

5-C4'-CES-tsrc-butil-3-C1₅ í-difluoropropil>-1H-Í,2,4-triazol-1-ii 3met.il 3 E i , 1' -bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole;

5-C4'-CE5-terc~butil-3-í1_?1-difluorobutil)-lH-l,2_?4-triazol~l~

-ilImeti13E í₅ i'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

5-C4''-CC5-terc~but.il-3-í í , 1-dif luoropen til 1-lH-í _?2₅4-triazoI-lil3meti!3El.. í ' -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4' —C í5-psntil-3-propi 1-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il )met.113C 1₅1' -bifenil 3-2-ill-lH-tetrazole;

5-C4 ’ -C (5-pentil-3~butil~ÍH-i _? 2., 4-triazol-í-i 1 )metil.1C1 _s 1' -bifenil 3-2-il 3-lH-tstrazols;

r4' -Ε ί3_s5-dipentil-lH-í ₅2,4~tria.zal--i.-il)metil 3 Εί , 1 ’ -bitenil 3~2~il3-lH-tetrazole?

5-E 4' -E (5“pentil-3™isopentii--lH--l ,2₅ 4-triazol---1--11 Irossfci I 3 C i , í ' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-CC5~pentil-3-( 1, 1-difluoroetil)-ÍH-í₅2₅4-triazal-i-il3metiI3El ,1' -bifeni 13-2-il3-íH-tetrazole?

5- C 4' ·· E C 5-pen t i 1 -3- (1,1-d i fI uoroprap i 1) -1H- l,2,4-triazol-l-il3 metil3E1,1'-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole?

5-C 4'-C L5-penti1-3™ ί1,1-d i f1uorobuti1)-1H-l_s2_?4-triazol-í-il3metillE 13 í '-bifenil3-2~il3-lH-tetrazole;

5-E4' -CE5~pent.il-3~< 1₅ í-dif luoropentil )-lH-l ₅2₅4~triazol-í~.il 3metil3 Ε131'-bifeni13-2-il3-lH-tetrazole;

5-í4'~E(5-isopenti1-3-etii-ÍH-t,2,4-triazol-l-ilϊmetil3E1,i'-bifeni 13-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4”-E (5-isopentil-3~propil-ÍH-l,2,4-triazol-l~i1/meti 13Ε1_?1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-C4'—C(5-isopenti1-3-butil-lH-l₅2,4-triazol-l-i1)metil3CÍ,1'-bifeni 1 3-2-i 13-lH-tetrazole?

5-E4'-ECSjS-di-isopentil-lH-í3 2,4-triazol-í-il>meti 13 Ε1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-C4'-CCb~isopen til -3-C 1₅1-difluoroetil ,2,4-fcriazol-l-il3nset i 1 3 Ε i , 1' —bifeni 1 3---2-i 13 — 1H— te trazeis;

5-Ε4' -CES-isopenti1-3-( 1,1-dif luoropropil 1--1H--1,2,4—triszol-1- i 1 3 ae t i 1311,1' - b i f en i 13 -2- i 13 - 1H- te t r a ζ ® X e g

5-C4'-tE5-isopentil~3-í1,i“difluorobutilJ-ÍH-Í,2,4-triazol-í-il3 raetillEl,1 *-bifenil3-2-ill-ÍH-tetrazote;

5-E4'--C E5-isopent.il-3-( í , í-dif luorcpent.il Í-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazoles

5-E4'-C E5-Í1-butanil)-3-propil-lH-í,2,4-triazol-1-il3mefc.il3C1,1' -bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-C 4’-C E5-C í-buten i1)-3-bu til-1Η-1,2,4-triazol-1-i13met i13 E í,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-C E5-íí-buteni1>-3-isopenti1-1Η-1,2,4-triazoX-1~i13meti13E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-ietrazole;

5--C4' —C C5-< í ~buten.il )-3--( 1,1-dimetoxibutil J-1H-1,2,4-triazol-í-iljfflsti13 E1₅1'-bifenil3-2-ilJ-lH-tstrazols;

5-E4'~EC5-í1-butenil)-3~í1,1-difluorobutilJ-1H-1,2,4-triazol-l-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-Γ.4' -EE5~í2™fouteniI )---3-( 1, í-dif luorobutil /-1H-1,2,4-triazol-l-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-Í4'-EC5—C3-butenii)-3-í1,1-difluorobutilJ-1H-Í,2,4-triazol-í-ilImetil3Eí,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5- E4'-EES-í1-butinil)-3~í1,1-difluorobutilJ-1H-Í,2,4-triazol-l-il3metil3Ei,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-Ε4*-CE5-C2-butinil)-3-(1,1-difluorobutil)~ÍH^1,2,4-triazol-i-il Imeti 13E 1,1' -bifenil3~2-il3-lH-tetrazole;

5-E4'-EE5-<3-butinil>-3-<1,1-difluorobutil)-lH~l,2,4-triazal-l-il3meti1 3 Ε 1,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole;

5-C4'—E(3,5-dipropoxi-lH-l,2,4-triazol-í~il)metil3Cí,l'-bifeni13-2- 3.13 -1 >-?- te fc razo1e;

5-E4-C í3,5-di~isopropoxi~lH-í,2,4-triazol-l-il)metil3Eí , í '-bifenil 3-2-ill-íH-tetrazole;

5-E4’-E C3,5-dibutox i-ÍH-í,2,4-triazo1-1-i1)meti13 C í,í'-bi feni13-2-il3-íH-tetrazole;

5-C 4 ’ -E (3 ₅ 5-d i fcioeti 1-1H-l,2,4-triazol -1 ~i 1) meti 13 Ε1, í ' -bi f en i.13-2-il3-íH-tetrazole;

5-C4'-C(3,5-ditiopropil-íH-Í,2,4-triazol-l-il)metil3 E1,1’-bifenil 3-2-il3-lH~tetrazoIs;

5-E4'~EC3₅5-di tioisopropil-iH-í,2,4-triazol-l-i1)metil3 C1,1'-faif eni13-2-i13-1H-Letrszole;

5-E4'“EC3,5-di(í-butenil)-ÍH~l,2,4-triazol-l-i13metil3E1,1'-bifenil 3 -2-i13—1H~te t r azo1s;

5-E4'—C E3,5-di(2-bufceni1)-1H-1,2,4-triazol-l-il3metil3 Ε1,1'-bife-n i13-2-i13-1H-tetra zo1e §

5-C4'-E E3,5~di í3-butenil)~ÍH~1,2,4-triazol-l-il3metil3 E1,1'-bifenil 3-2-il3-1H-tetrasole;

5-1.4' ~EE3,5-di ί 1-butinil ? -ÍH-1,2,4-triazol-l-il Imetil3l 1,1' -bifenil 3-2-il 3-lH-tetrasole;

5-Í4' ~LL3,S~di (2-butinil }-lH-l ,2,4-triazol-1-i!3meti13EI, 1' -bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4'-Ε E3,5-di(3-butinil1-ÍH-l,2,4-triazol—1-il3meti13 Ε1,1’-bifenil 3-2-il 3-íH- tetrazole;

Uma família de compostos específicos de mais alto interesse dentro da Fórmula I, e mais especificamente dentro da Fórmula II, consiste nos compostos que se sequems

4'-E(3,5-dibutil-íH-í,2,4-triazol-l-ilImetillE1,1'-bifeni13-2-carboxilato de metilo;

ácido 4’-E <3,5-dibutil-iH-t,2,4-triazol-l-il)metil3EI,1'-bifenil 3 -2-c a rbo xí1i co;

5-E 4' — E C 3,5-d.ibuti 1-ÍH-l ,2,4-tr iazol-i-il) metil 3 E1,í'-bifenil 3—2-il 3-lH-tet.razole;

ácido 4'-E3,5-dibutil-iH-l,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1'-bifenil3-2-carboxílico, hidrazida;

ácido 4’-E3,5-dibuti1-i H-i,2,4-triazo1-1-i1> meti13 Ε1,í’-bi fen i13-2-csrboxíl ico, 2-E C trif luorometil > sulfon.il 3hidrazida;

ácido 4’-EC5-butil-3-cloro-iH-l,2,4-triazol-l-iljmetil3E1,1'bifenil 3-2-carboxí lico;

5' ~E Cb-butil-3-cloro-íH-l,2,4-triazol-l-ilJmetil 3x1,1'-bifenil32-il3-íH-tetrazole;

ácido 4' ~C C3-butil“5“cloro™iH-l,2,4-triazol-l-il /metil3 Εί , 1' -bi· fenil3-2-carboxilico;

5'— C C3-butil-5-cloro-lH-i,2,4-triazol-i~i1/meti 13 E í , í '-bifenil3-2-íI3-íH-tetrazole;

5-E4'-EES-buti1-3-C1,1-difluorobutil3-1H-Í,2,4-triazol-í-i13metil 3 E1,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5- E 4 ’ - C E 3-bu ti 1 -5- C1,1 -di f 1 uorobu ti 13 -1H-i , 2,4 -1r iaso 1 -1 -i 13 metil 3 Ei ,1' -bifenil 3-2-il 3-lH-tstrazole;

5—C4’-C <3,5-dipropi1-ÍH-Í,2,4—triszol~í—il 3metil 3CÍ , í ’ -bifeni!3-2-il3-lH-tstrazolss

5-E 4 ’ -C C 3,5—dipsn ti 1-1 H-l ,2,4-tr iazol- í-il 3 meti 1 3 Ε ί , 1 ‘‘ -bifenil 3-2-i 13-iH-tetrazola;

5— E4'' -E Cõ-buti 1-3-propil—ÍH-l ₅2₅ 4-tr iazol- Í-i 1 imeti 1 3 Ε ί , 1' —bifenil! --2-113-1H-tetrazo 1 e;

5-E4'-E(3“butil-5-propil“íH~í,2,4-triazol-l-il3metil3 CX,1'-bifenil 3-2-il3-íH-tetrazole;

5-E4’ -E C3-but.il-5-isopentil-1H-1,2,4-triazol-í-il 3metil 3 C1,1 ' -bi fenil3-2-i13-íH-tetrazole;

5-E4'—CCS-butii-S-isopentil-lH-l,2,4-triazol-í-il3metil3(1,1’-bi fenil3-2-i13-lH-tetrazole;

ácido 4'-ECb-butil-lH-1,2,4-triazol-í-il3metil3C1,1'-bifenil3-2 -carboxilico;

ácida 4'-Ε<3-buti1-ÍH-l_s2,4-triazol-l-ilImetil3fcl.1'-bifenil3-2 -carboxílico?

ácido 4'-E C3y5-di-perfluoroalquil-ÍH-i y2y4-triazol-l-il >meti13 Γ. 1,1' -bifenil3-2-carbOKílico?

5-E 4'-Εí 3- fen i1-5-buti1-1H-Í ₃ 2 _g4-triazol-i-il)meti 13 Ε1₅1’-bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4*-Eí3-buti1-5-fsnil-íH-1_?2,4-triazo1-1-i1)meti13Ε1_?1'-bifeni 13-2-i13-ÍH-tetrazole?

5--E4 * — E E3-butil-5-ídimetoKÍmetil 1-ÍH-l _? 2,4-tr iazol-l-il 3met.il 3E1_?1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole;

5-E4*~ Εí5-buti1-3-dimetox imetiI - ί H -1,2,4-triazol-í-il)meti 13LÍ. _?Γ --bifenil 3-2-i 1 3-ÍH-tetrazole?

5-L 4* -C C 3-buti1-5-feni1eti1-1H-í„2 ₅4-triazol-í-il)meti13 Ε1,1'-bi fenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-E4’— £(5-butil”3”feniletil-lH-í₅2₅4-triazol-l-il>metil3£11'-bi fenil3-2-i13-lH—fcetrazole;

5-butiI-1-E2'-i ÍH-tetrazol-5-il)EI₃í'-bifenil3-4-ilmetil3-lH-1,2 _? 4-1ri azo1e-3-metanssina ;

5-E4’ — E í3-buti 1-5-octi1-1H-l y2_s4--triazol~l-il 5meti 1 3 Ε1 .. 1'-bif e~ nil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4' -E C5-buti 1-3-octi 1-1’rl-í „2„4-triazol-í-il >meti 1 3 Ε í _? i ' -bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazoleg

1-EE5-butil~l-C2'~i lH-tetrazol-5-il)metil 3EI, 1 ''-bifenil 3-4-ilmetil 3-1H--Í , 2,4~triazol-3~il 3mst.il 3-í-hutancna:;

H~EE5~butil~l-E2' -C lH-tetrazol-5-.il >metil3Γ.í ,1' -bifenil 3-4-.ilmetil 3--1H-1,2,4-triazol-3-iI 3metil3acetamida?

5-C4'-C C5-but.il-3—nseti 1-1 H-l ,2,4—triazol-l-il Imetil 3E1, 1 '-bifeni 1 3 -2- i 13 - ΓΗ-1 e t r a ζ o 1 s ?

5-E4'-Cí3-bu.til~5-metil~lH~l,2,4-triazol-l-il?metil3C í,1'-bifen i13-2-iI3-1H-tetrazole?

E3-butil-E1-E2'-C XH-tetrazol-5-il> EI,1'-bifenilj-4-iIrostil3-1H-1,2,4-triazol-5-il3metilcarbamato de 1,l-dirostiletilo?

ES-hutil-E1-E2' -C1 H-tetrazoi-5--.il) C1,1' -bifenil 3-4-ilmet.il 3-1H-— 1,2,4-triazol-3-il3-metiloarbamato de 1,l-dimetiletilo?

3-butil-l-C2'-ClH-t©trazol-5-il>Ci,1'-bifenil3-4-ilmeti13-ÍH-1,2 j,4-triazole-5—metanaminas

5—E4' —E E3--buti I-5--<2,2-distoMÍetil >—IH-1,2,4-triazol—1-il 3 me ti 1 3 E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5—C4' -E E5~bu.til-3-C2,2-dietoxietil) -1H--1,2,4-triazol-l-iI 3meti 13 Ε1,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5--E4’~C Í5~but.il™3~eti 1-lH-l ,2,4-triazol-l-il)metil3C1,1'-bifenil 3-2-il3-lH-tstrazols?

5--E4'~f. C3-fauti1-5-eti1-IH-1,2,4-triazol-1-i1>meti 13 Ε1,1'-biferi i13-2-i13-1H-tetrazo1s s

M2-acet.il-M-E5-buti l-i-E E2' - C iH-fcetrazol-5-il) Ε ί , í ' -bifsni 13-4-iIost i13-1H-13 2,4-1 r i a z o 1 --3·-- i 13 me t i 13 -L-g 1 u t am i n a, éster

1,1-dimetietila;

5-E 4’-Ε E 3-bu ti1-5-(2-c ic1 o- he x i 1 e t i 1 > - 1 H- í , 2,4-1 r i a zo 1 - í - i 13 metil] EI₅1*-bifenil3-2-ilJ-lH-tetrazole;

5-E4'-CE5-butil-3-C2-ciclo-hexiletil)~ÍH-i,2,4-triazol-i-il3metil3E131’-bifenil3-2-il3-lH-fcetrazols;

5-E4’-EE5-buti1-3-ífenilmetil,2,4-triazol-l-il3metil3tl, 1 -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-butil-l-E2'-í ÍH-tetrazcl-5-il3C1,i *-bifenil3-4-ilmetil3-ÍH-í,2 3 4-fcriazo1e-3-propanc1?

3-bu ti 1-i-E2’ -< ÍH-tetrazol-5-il) Ε1í ' -bifen 113-4-i Imeti 13-1H-í,2,4-fcriazoIs-5-propanols

5- E 4' - Ε E 5- fau 111 -3- C d i ί I uor ame fc i 1) -1 Η-1,2,4-tr i azoI~ í-i13 meti13E i ₅1'-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole;

5-E4*-CE3-butil-5-Cdifluorometili-lH-i,2,4-triazol-l-il3metil3E13 i'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-butil-í-E2'-í lH-tetrazol-5-iDEl,1’-bifenil3-4-ilmetil3-ÍH— í, 2,4-t.riazole—3~carboxalde£do;

5—14’ -EE5-butil-3-ídifluorometilIH-i ,2,4-1 ria zol-l-il 3 me til 3E1,í'-bifenil3-2-il3-lH-tetrasole;

5-E4'-EE5-bufcil-3-(1₅1-difluoro-2-feniletil/-1K-1,2,4-triazol-I

-il3osti 13 E1,i’—bifenil3-2-i13-íH-tetrazole5 ácido 5-bufcil-l -E2' ·-< IH-tetrazol-o-i 1) C1,1 ’ -bifenil 3-4-il me til 3-ÍH™1,2,4-triazol e-3-c ar boxílico;

□-C4'-EC5-bufcil~lH-í,2,4-triazol-l-il3metil3C1,1’-bifenil3-2-il3-IH-tetrazole;

5-C4'-EE3-butii-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3metil3E1,í'-bifenil3-2-il3IH-tstrasoXe;

5-E4*-EE3-butil-5-CtricicloE3.3.1³“^Z3dec-l-il3-1H-1,2,4-triazol-:1--11 Imstil 3 Γ. 11 ’ -bifenil3-2-il3-IH-tetrazole;

5-E4’ -E E5~buti1-3-í tricicloC3.3. í »1‘ *^z 3dec-l-il 3-íH-l ,2,4-triazol -1-i 13meti 13 Ε1,1'-bifenil3-2-i13--ÍH~tetrazole;

5-E4 ’ — L E 3-bu ti 1-5.....(3-cic lo-hexil propi 1)-lH-í,2,4-triazol-í-i1 3ffi®~ til3Cl ,1.'-bifenil 3-2-il 3-IH-tetrazoleg

5-E 4' -E E5~huti1-3-(3-ciclo-hexilpropi 1 )~1H-1,2,4-triazol-l-.il 3me~ til3 Ci,1’-bifenil3-2-i13-IH-tetrazole;

5-£ 4'-Ε E 5-bu t i1-3-C f1uorometi1)-1Η-1,2,4-1ria zo1-1-i13meti13Ε1,1 ’ -bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole;

5- E 4' - Ε E 3-bu t i 1 -5- C f 1 uor ome t i 1) - i H- 1,2,4-triazo1-1-i13meti13E1,1'-ta ifeni13-2-i13-1H-tetraz o1s;

5—E4'-EC3—butil-5-C tricicloC3„3= 1. í^3cZ3dec-i-ilmetil3-ÍK-l ,2,4-triazol-l-i13meti13 £1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-EE5-butil-3-CtricicloE3₈3_el.l³“⁷3dec-Í-ilmetil3-ÍH-l,2,4-triazol-í-ilImetil3 Ε1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

X.

ácido o~foutil“l-E2' --<íH-tetrazol-5-i1)E1,1'-bifeni13-4-ilmetil3· -íH-í₅2₅4~triazols-3~propanoico;

ácido 3-buti1-í-E2'-CÍH-tetrazol-5-il> C1,1'-bifenil3-4-ilmetiI3 - i Η-1 ,2 ₅ 4-t r i a zo1 e-5-propanoico;

5-C 4--Ε C3-buti 1-5-c ic1o-hex i1-1H-1,2,4-tr i azo1-1-il)meti13 Cí,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazole;

5-E4*-ECS-butil-3-ciclo-hexil-lH-í,2,4-triazol-í-ilImetil3 Εí,1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

3-buti1-Ε1-E2'-í1H-tetrazcl-5-i1)E í,í'-bifen i13-4-i1meti13-1H-1,2,4~triazol5™ilIpropilcarbamsto ds 1,í-dimetiletilo;

5-butil-CÍ-C2'-ílH-tetrazol-5-il)Ε1,1'-bifenil3-4-i1metil3-ÍH-1,2,4-triazol-3-il3propilcarbamato ds 1í-dimetiletilo=

5-Γ.4'·-CC3-C1,1,2,2,2-pentaf luoroetil 1-5-butiI-ÍH-l ,2,4-triazol-1 -il)metil3 E í , í '-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

5- E 4 ’ - Ε E 3- ( í , 1,2,2,3,3,3-nep ta f 1 uoroeti 1> -5-bu t :L 1-1 Η- í , 2,4-tr i azol-l-il)metil3Ei,1’-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5—C4'—CE3—buti1-5—C3-aminopropi1 /-ÍH-í^tf-triazol-i-inmetillE í,í'—bifenil3-2—i13-1H—tetrazole;

5-E4'-EE3-Í3-aminopropil)-5-buti1-1H-l,2,4-triazol-l-il3meti 13Eí,í'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazale;

5— E 4' - C E 3-bu til -5- (3-c ic 1 o-hex i 1 me t i1>-i H~ í = 2,4-1ri a zoI~ í-iI3 metil 3E í , í ' -bifanil3-2-i13-1H-tetrazole;

h~f_4‘ -Ε (3-ciclo-hsxilmetil-O-butil-lH-í ,2,4-triazol-í-il 3

Cl,1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole?

ãcido 4' - C(3-etil~5-tautil-lH-l,2,4-triazol-1-ilimetil3E1,í’-bifenil3-2-carhoxílico?

I ácido 4* ~EC3-butil-5-eti1-lH-i,2,4-triazol-í-il hnstil3£1,1'-bifenil 3-2-carboxí lico?

ácido 4*-EC3-butil-5-metil-iH-l,2,4-triazol-í-i1)metil3£1,1'-bifenil 3-2-carboxí 1 ico?

ácido 4’ - Eí3-metil-5-butil~ÍH-l,2,4-triazol-í-i1)metil3 Ε í,1'-bifenil 3-2-carboxí lico?

5-E4' -E E5-propil-3-C2-tienil )-lH-l ,2,4-triazol-í-i 13metil 3E1,1'~bifenil3-2-i13-lH-tstrazole?

5-E4'-E E5-propil-3-í3-tianí15-ÍH-l,2,4-triazol-í-i13metil3E i,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-Ε E5-propi1-3-(2-tieníImeti1Í-1H-Í,2,4—triazol~l~iI3meti13C1,1'~b i fen i13-2-i13-1H~tetrazole;

I

5—E4'-Ε E5-propi1-3-<3-tieniImeti15-114-1,2,4-triazol-í-i13metil3C í ₅ í ' -bifenil 3-2-il 3-lH-tetra.zole?

, 5— E4' -Ε E5-propi1-3-E2-C2-tisnil 5stil 3-1H-1 ,2,4-triazol-í-iI Imetil3Cí _s1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole?

5-E4’-EE5-propil-3-E2-í3-tienil5etil3-ÍH-i,2,4-triazol-l-il3meti 13 Ε1_?1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrszole?

o~C4'-í C5-propil-3-C3-í2-tienil)propil3-íH-l,2,4-triazol-l-il3metil3EÍ,1-bifsnil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C 4' -C C5-propi1-3-C3-C3-tieni1) propi 13-lH-i ,2,4-triazol-l~i 1 3metil3E1,i'-bifsnil3-2-il3-lH-tetrazoIe;

- C 4' - C E 5—p r o p i 1 —3 - C 2—t i en i o f en c a r bon i 1) — 1Η -1,2,4—t r i a z o 1 — 1 - i 13 — meti13 C i„V-bi fen i13-2-i13-i H-tetrazole§

5-C4’ -Cr.5-prop.il-3-<3-tieniofencarbonil >-íH~l ,2,4-triazol-l-il3metil3 C 1, í '-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazols;

5-C4*-CC5“propil-3-Cl_Jl-difluoro~2-C2-tienil>etil3-lH~l,2,4“tria“ zol-l-il3metil3Lí,í'-bifsnil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-í 4'-CC5-propi1-3-C1,l-difluoro~2-<3-tieniIleti13-1H-Í,2,4~triazo 1-1-i 13meti13 C1,1'-bifsnil3-2-il3-lH-tetrazole;

5—C4'-CC5—propil-3-Cί-οχο-2-ί2-tienil>etil3 —1H-1,2,4-triazol-í-iljflsetil3 E1,1'-bifenil3-2-ilj-lH-tstrazolsg

5-C 4'-C E5-propi1-3-Cl-oxo-2-C3-tieni1letil3-1H-1,2,4-triazol-1-il 3nistil 3 Ε 1, í ’ -bif enil 3-2-il 3-1H-tetrazole?

5-C4' -EC5-pro’pi 1-3-C 1-oxo-(2-tisnil)propil 3-íH-l ,2,4-triazol-í-ilImeti13 Ε1,1'-bifsnil3-2-il3-lH-tstrazoIe;

5—C4'-C E5-propi1-3-C1-oxo~3-C3-tiení1)propi13-1H-l,2,4-triazol-í-i13 ast i13 Ε1,í'-b i f en i13-2-i13-1H~1et raz o1e;

5— E4' —CES—buti 1-3--(2~tienil >-ÍH—1,2,4-triazol—i—i 1 ã/netil 3 Ε ί , X ' —bifenil3-2-il3-íH-tetrazoles

5-Ε4'-EES-butil~3-<3~tienil)-1Η-1,2,4-triazol-í-il3metil3Εl,1’-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5~E4’-EE5~butiI“3~<2~tienilmetil5-ÍH-X,2,4-triazoI“t-iI3metil3l 1,1 * -bifenil 3-2-il 3-·-IR-te trazeis?

- E 4' - Ε E 3- bu t i I--3--- < 3-1 i en i 1 me t i 15 - i Η -1,2,4~ t r i a z o í -1 - i 13 me t i. 13 Ε1,1 *-bifenil3-2-il3-114-tetrazole?

5-E4'-CE5-butil-3-E2-C2-tienilíetil3-1H-1,2,4-triazol-i-il3meti!3El ,1 ’-bifenil3-2-ilj-lH-tetrazoIe?

5-E 4 ’ Ε E 5--hu ti 1 -3™E 2™ < 3-1ien i I > e ti 13 -1 Η™ 1,2,4~ triazo 1 -1 -i 1 3metillEi,1’-bifenil3-2~il3-lH-tetrazole?

5--E 4* -CE5-buti 1-3-E3-Í2-tieni 1) propil 3--1H--Í ,2,4-triazol-l-il 3me til 3E1,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E 4'-E C 5-bu t i1-3-E 3-(3-1 i en i1)propi13-ÍH-1,2,4-triazol-l-ilime til3E1,í'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5--E4' —CE5-butil-3-í2-tieniofencarbonil , 2,4-triazol-Í-il 3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-EE5-butil-3~C3--tieniofencarbonil1-ÍH-l,2,4-triazol-l-i13meti13 Ε1,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4’~EE5-butil~3~Ei,i-difluoro-2-(2-tienilJetil3-ÍH-Í,2,4-tria zol-í-il Irnsítil 3Ε 1₅1 -bifenil 3-2-il 3-ÍH—tetrazole?

5-C4'— C E5-buti1-3-E1,1-difluoro-2-C3-tisni1leti13-íH-í,2,4-tris zoi--l-.il 3 meti 13 Ε1,1' -bifenil 3-2-i 13-lH-tetrazole?

5-E 4 ’ - Ε E5~buti 1--3-C1 -οχο-2- C 2-tieni1> eti13 -í H- 1,2,4-triazo1-1-il 3 metil 3 Ε 1,, 1 ' -bifenil 3™2™il 3~-ÍH-tet razole?

5-C4'“CE5-butil-3-El~oxo-2“C3-tienilletil3-ÍH-1 ,2_? 4-triaso 1-Í--i13meti13 E i , 1'-bifen i13-2-i13-1H-tstrazo1e ?

5-E4'~EE5~foutiI~3™EÍ-oxo--2-<2~tienil}propil3-ÍH-Í,2,4-triazol-í-:L13mstil3E 1, í '-bifenil3-2-il3-íH-tBtrazole?

3-E4' -E ES-buti 1-3--C1 -oxo-3-í 3-tieni1 > propi 13-1 H~i , 2,4-triazol-í-il3metil3Ε1,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E 4 - - C E 5-pen t i 1 -3- C 2-1 ien i 1) -1 Η-1,2,4-1r iazo 1 - í -i 1 3 «sei i 13Eí_?i'-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole?

5-E4' -E E5-pentiI~3~<3-tieni1 >-lH-l _s2,4-triazol-l-ilumetil3 Ε í , 1' -bifenil3-2-il3-íH-tetrazoíe;

5-E 4’-E E5-penti 1-3-C2-tieni1meti 13-íH-l,2,4-triazol-í-il3meti 13Ε i,V-bi f eni13-2-i13-1H-1etrazole?

5—E4' -C E5-pentil-3-C3-tienilsset.il >~1H~Í ,2,4-triazol-í-ilJmetí13Eí ₅1'-bifenil3-2-il3-ÍH-teirazols?

5-E 4' —EE5-pentil-3-E2-C 2-tieni 1 letil3-íH-i ,2,4-triazol-l-il 3metil3 E í,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-C4'-E ES-penti1-3-E2-C 3-tieni1>eti13-íH-l,2,4-triazol-l-i13metil 3 Γ. 1, í '-bifenil3-2-il3-ÍH™tetrazole?

5— E4'' -E E5-penti 1-3-E3-(2-tienil > propi 1 3-ÍH-l ,2,4-triazol-í-iI 3metil3 Ε1,1—bifenil3-2-i13-íH-tetrazole?

5-C 4' — C E5~pentil-3-E3-í3-tisni 1 / propil 3-ÍH-í ,2,4-triazol-1-i 1 3me til 3 E1 = 1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-E4' —C C5-peritil-3-(2-fcisniof enoarbonil )-111--1 ₅2,4-triazol-1-iI3~ meti 13E ί,1 *-bifeni13-2-il3-ÍH-tetrasoles

5-C4— EC5-penti1-3-í3-tieniofencarbonil>-lH-l,2,4-triazol-l-il3metillEi,1'-bifenil3~2-il3-lH-tetrazoles

5-C 4'-ECS-pen til-3-C1,1 -d i f 1uoro-2-(2™tien i 1) e t i. 13 - ί H~1,2,4-tria zol--1---113metil 3 E i , 1' -bif enil 3-2-il 3-1Η— tetrszole;

5-E4’ -CC5-pen ti 1-3-C 1, _s 1-dif luoro-2-<3~tisnil letil 3-1H-1,2,4-tria zol-í-il 3mef.il3 E ί , í '-bifenil3-2-il3-IH-tetrazole;

5-E4’-CE5-pentil-3-Cl-oxo-2-(2-tienil)etil3-1H-1,2,4-triazol-1-i13 oe t i13 E1,1’-b ifeni13-2-i13-1H~ tetrazo1e?

5-E4'-CE5-pentil-3-El-oxo“2-C3“tíenil)etil3-lH“J._?2_?4-triazal“l-il3met.il 3E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-E E5-pent i1-3-E í-ox o—3-(2—tieni1)propi13-1H-1,2,4—tria ζ o1 — 1 -il3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazoles

5-C4' ~CE5-pent.il-3-C 1-OXO-3-(3-tíeni 1)propil3~iH-í ,2,4-triazol-l -i 13met.il 3 E1,1' -bifenil 3-2-.il 3—1 H-tetrazole 5

ECQÇgdimgntos_Sintétiços „ Se rais

Os compostos do invento podem ser sintetizados acordo com os procedimentos que se seguem dos Esquemas I-VI.

ESQUEMft I de

R¹-CN o

₂II r²-c-och₃

C₂H₅OH, HC1

NH,CI

II

R¹-C-OC₂H₅ nh₂-nh₂

NH₃, -15°

1'

N-H

Esquema Sintético I mostra a preparação de ÍH-1,2,4-triazoles a partir de etil-iminoésteres 2 e a hidrizida correspondente 3 através do procedimento geral delineado por H = Paul, S. Hilgetog. e S = Jahnchsn, Chem, Bar= „ Í0i, 2033 ¢1968) = Os iminoésteres livres 2 podem ser preparados a partir dos hidrocIeretos 4 dos iminoésteres correspondentes, os quais por sua vez podem ser preparados a partir do nitrilo correspondente 5; os procedimentos para a preparação de 2 e 4 a partir de 5 são delineados por P = Rsynaud e R = D = Moreau, Bu 11Soe =___Chim..

France, 2997 (1964)= As hidrazidas 3 podem ser adquiridas ou preparadas a partir dos ésteres de meti lo correspondentes 6 e de hidrazina =

ESQUEMA Ζ Z

7

Esquema Sintético Ií mostra a preparação do agente de alquilação 7 a partir do precursor correspondente 8= Suando R^D for igual a CO^CH-^ ε B for uma ligação simples carbono-carbono, 8 foi adquirido a partir ds Chsmo Dynamics IncESQUEMA III

8, (r⁵= co₂ch₃) ⁹ (CH₃)₃SnN₃

Esquema Sintético ΙΣΙ mostra a preparação do precurs sor do agente de alquilação 8 em que Ff é igual a CbLCí Lb H,-.}-» a partir do éster de metilo correspondente íE'^:~CO^CH._Tí „ Ma passo 1, o éster de metilo é convertido no ãcido correspondente íEW;CLH) ppor meio da acção do hidróxido ds sódio/ácido clorídrica» No passo 2» o ácido ã convertido no cloreto de ácido correspondente -õ _ '

CR -bOCl) por meio ds acção do cloreto de oxalilo» No passo 3» o cloreto ds ácido é convertido na amida primária correspondente <íf-CuNH^) por meio da acção do amónio» No passo 4, a amida é convertida no nitrilo correspondente 9 por meio da acção do cloreto de tionilo ao refluxo» 0 nitrilo 9 è feito reagir com azoto de trimetilestanho em tolueno ao refluxo de modo a obter-se o tetrazole protegido com trimetilestanho correspondente ÍQ? a desprotecção cosi ácido acètico/água s a rsprotecção com cloreto de trifenilmetilo/trietilamina da orige® ao N-tritil-tetrazole 8

CR^&=ChLCCCJ4,.).,) »

-f o u ò

esquema zv

Esquema Sintético IV mostra a reacção de acoplamento do 1H---1,2,3-triazole i. com o reagente de alquilação apropriado 7, No primeiro passo, 1 é tratado com uma base, tal como hidreto de sódio, de modo a gerar o anião correspondente 11, 0 anião í i é feito reagir com o agente de alquilação 7 de modo a obter-se uma mistura de regioisómeros 12a e Í2b, A mistura de isómeros pode ser convertida em misturas dos; correspondentes ácidos 13a e 13b ou tetrazoles 14a ou 14b por meio de tratamento com o reagente apropriado, Ou, os isómeros 12a e 12b podem ser separados por meio ds métodos cromatogrâficos, s cada isómero pode ser feito reagir com o reagente aproipriado de modo a fornecer o produto final substituido com ácido ou coín tetrazols»

ESOUEMA V

N-H

R¹-C-OC₂H₅

R²

13a or 14a

Esquema Sintético V mostra a sintese regiosselectiva do isómsro 13a ou í4a a partir do Esquema ÍV« No primeiro passo da reacção, um agente de alquilação é feito reagir com uma hidrazida apropriada 3 de modo a fornecer a hidrazida substituída 15» Um imidato 2 é feito reagir com a hidrazida Í5 de modo a fornecer o intermediário íó, o qual cicliza depois de aquecimento de modo a fornecer o composto produto correspondente.Í5a ou 14a»

ESQUEMA 1

N-H

R¹-C-O-C₂H₅ + NH₂NH₂

N-H

II r1-C-N-NH₂ ¹ 17

H 17

R^{1 Ν}Ύ .ν

Ν

I ch₂

R²C(OC₂H₅)3

R⁵

13b or 14b

Esquema Sintático VI mostra a sintese regiosselectiva do isómero 13b ou 14b a partir do Esquema IV. No primeiro passo da reacção. um imidato 2 é feito reagir com hidrazina de modo a dar origem á imidazona 17. Este intermediário é feito reagir com o agente de alquilação 7 de modo a dar origem ao intsrmediàrio 13„ o qual é bis seguida ciclizado na presença de aquecimento e de um ortoéster apropriado 19 de modo a produzir o composto produto correspondente 13b ou 14b.

Us Exemples que se seguem 1-73 são descrições pormenorizadas dos métodos ds preparação ds compostos de Fórmula 1 s,, mais especificamente, no âmbito da Fórmula ΪΣ. Estas preparações pormenorizadas caem dentro do âmbito ds, s serves? para exemplificar, os Procedimentos Sintéticos Gerais anteriormente descritos, os quais constituem parte do invento» Estes Exemplos 1-78 são apresentados para fins unicamente ilustrativos e não t@m coma finalidade restringir o âmbito do invento. Todas as partes são eni peso a menos que de outro modo indicado.

42zH3_Ji5_ZdiMdYLi_zlíí_zi_Ji2^^

-carboxilato de metilo

EãeSa..„.U. E£HEâEâ£as....Sa.„ârfeEamomstn^l-m^gxicârtenilbifsfiUo

Uma amostra -ás 47,46 g C21ô mmol.) ds 2-<g—taIil )bsnzoatc de metilo CChemo Dynamics Inc.) foi dissolvida sa 3 1 de tetracloreto de carbono e tratada com 37,33 g <2©9 mmol) d® M-foromo-succinimida CNBS) s l,17 g (7,13 mmol) tís azobis-isabu tironitrilo CAIBN) ao refluxo sob azoto durante 24 horas. A mistura reaccional foi novamente tratada co® 1,® q (6,í mmol) de ΑΣΒΙΜ e agitada ao refluxo durante um período de tempo adicional de 24 toras, A reacção foi filtrada e o solvente removido in vacuo ·, A purificação por meio de cromatograf ia sobre gel de sílica (Waters Prep-500A), utilizando acetato de etilo/hexano C5s753 como eluente forneceu 5©,® g (78%) de u® sólido incolors

p.f» 48-51-C;

RKN CCDC1₇) 0 3,64 Cs, 3H), 4,54 Cs, 2H), 7,23-7,63 Cm, 7H),

7,81-7,89 Cm, ÍH).

A RMN indicou que este material era somente 91% puro; ele continha 9% do composto dihromo correspondente C* 6,7©); contudo, não foram feitas tentativas adicionais para purificação e esta mistura foi utilizada em todas as reacçSes de alquilação subsequentes»

Passo 2s Preparação de 3,5-dibutil-íH-l,2,4-triazole

Uma solução de 64,5 g de (®,5® mol) ds iminovalerato de etilo CP» Reynaud e R» C» Moresu, Buli» Soe» Chim. Francs, 2997 (1964)3 em í®0 ml de metanol foi adicionada lentamente a 58,® g <®,5® mol) de hidrazida de ácido valêrico CLencaster Synthesis) em 40® ml de metanol a 0°C sob uma atmosfera de azoto. Depois da adiçSa ficar completa, a reacção foi deixada aquecer até á temperatura ambiente e em seguida agitou-se ao refluxo durante 2 dias» 0 solvente foi removido in vacuos a purificação por meio de cromatografia sobre gel de sílica (Watsrs Prep-5®®A), utilizando acetato de etilo/hexano CS0s2®) como eluente deu origem a 78,9 g (93%) de um sólido incolors

p.f» 50,5-51,5-Cs

RRN (CDC1.^> S ®,38 (t, J = 7Hz, 6H), 1,23-1,33 Cm, 4H) , 1,63-1,77 Cm, 4H>, 2,72 (t, 3 = 7Hz» 4H> ;

EM (BAR) m/s (intensidade rei) 183 (12%), 182 (1®0), 181 (3), 18® (6), 152 (3), 139 (4);

EMARs Calculado para M-H-h 182,1657»

Encontrado;: 182,1661»

Eââso_3s. Erefiã£ã£lo_de___

Sob í.iS3 atmosfera estática ds azoto, 2,®1 g <ii,® mmol) do 3,3-dibutil-lH-l,2,4-triazole foram adicionados em pequenas porçSes a 12 mmol de hidrato de sódio em 3® ml de dimetilformamida (DMF); a agitação continuou atê ter cessado a libertação de hidrogénio. A solução do anião foi arrefecida até -1®°C Cgelo/metanol) s tratada com uma solução de 3,37 g Cíí,® mmol) de 4~bromometil-2’ -mstoxicarboniI-bifenilo em 2® í??l de DÍÍF seca» A reacção foi deixada aquecer atê á temperatura ambiente e agitou-•se de um dia para o outro» Foi adicionado metanol Cl® ml) para destruir qualquer hidreto de sódio que não tenha reagido e a DMF foi removida in vácuo» 0 resíduo foi dissolvido em acetato de etilo, lavada com ãgua, e seco (MqSO^)» A cromatografia sobre gel de sílica CWaters Prep-5®@A), utilizando acetato ds etilo a 407/hexano deu origem a 2,® g (41%) do composto sob a fornis de um ó 1 eo»

Ε ^ϊτϊ ρ I ο 2

ácido 4'-C C3,5-dibutil-lH-l ,ν,4-triazol-l-ilIjnetl.l nil3-2-earbexílico

Uma amostra de 2,0 g <4,9 mmol) do composto produto éster de metilo do Exemplo 1 foi dissolvida em Sô ml ds etanol e tratada com 80 ml de NaOH a 10X à temperatura ambiente durante 3 dias. 0 etanol foi removido in vácuo e a fase aquosa foi acidificada até ρΗ 1 com áoido clorídrico, o que causou a precipitação do produto? a fitração e secagem in vácuo deu origem a 1,65 g C86%) de composto incolors

p.f. Í34-Í35°C;

RMN <DKSO-d_A> e 0,85 <t, d = 7Hz, 3H> , ©,v© Ct, d = 7Hz, 3H>,

1,23-1,37 Cm, 4H) , 1,53-1,68 Cm, 4H>, 2,57 Ct, u = 7Hz, 2H), 2,78 Ct, J = 7Hz, 2H), 5,37 Cs, 2H), 5,37 Cs, 2H), 7,18-7,26 Cm, 2H), 7,28-7,37 <m, 3H), 7,42-7,48 Cm, 1H), 7,53-7,60 Cm, 1H), 7,70-7,75 Cm, 1H) = pr em ço 2

z;Lllzlj±Ltstr:ê.çaIe £âSãS_li b^.Bl^Slg-.Je.N-Trllsnllastll-o-iliiLlirtgraocffistllbllsn;:z2rtJltetra2£le

Uma amostra de 542,5 g (2,4 mmol) de 2-Cg-tQlxDbenzoato ds metilo (Chemo Dynamics Inc» 5 foi dissolvida sss 5,5 1 d® etanol e tratada com 3 1 (7,5 mol > de hidróxido ds sódio 2,5 N» A reacção foi agitada de ua dia para o outro á temperatura ambiente e tratada cc® uma quantidade adicional de 48© ml íó,-8 mol) de hidróxido ds sódio? a agitação continuou durante um período de tempo adicional de 24 horas e o etanol foi removido in vacuo. A solução restante foi arrefecida em gelo e acidficada até pH 1 coa ácido clorídrico, o gue causou a precipitação do produto? a filtração e secagem in vacuo deu origem a 51© g <1©©X) ds ácido 2--í Q-tolil )bsnzcico brutos

p.f. 145,0-147,5*0= _; ;

RMN CCDC1.,) S 2,40 Cs, 3H), 7,17-7,28 ím, 4H) , 7,35-7,45 Cm, 2H) , 7,51-7,59 Cm, 1H) , 7,90-7,97 Cm, ÍH), ácida bruto foi suspenso sm i 1 de tolueno e tratado lentamsnte com 4@0 g (3,15 mol) de cloreto de oxalilo sob azoto, A reacção foi deixada a agitar è. temperatura ambiente durante 4.5 h s concentrada in vacuo de modo a remover α excesso ds cloreto oxalilo. D resíduo foi redissolvido em 2 1 de tolueno e tratado com 92,3 g (5,46 mmol) ds amoníaco anidro, A reacção foi filtrada s o filtrado concentrado in vácuo, produzindo 424 g CB47) de 2-<n~tolilJhenzamidas

p.f. 128-130*0=

RMM CCDCl-P S 2,4© Cs, 3H5 , 5,28 Csl, 1H), 5,77 Csl, 1H) , 7,21•ri

-7,53 Cm, 7H), 7,76-7,83 Cm, ?.H>,

A amida bruta foi foi tratada com 142© ml <19,5 moí) de cloreto de tionilo ao refluxo durante 3,5 h,= A reacção foi filtrada e o cloreto de tionilo removido in vácuo. 0 resíduo foi dissolvido em 8©© ml de tolueno e reconcentrado in vacuo. Após repousar de um dia para o outro, o resíduo cristalizou. Os cristais foram recolhidos e lavados com hexano de modo a originarem 296 g <647,5 de 2-Cp-tolilJbenzonitrilos

p. f „ 5©, 5-52,0*0;

RRN CCDC1₃> S 2,42 Cs, 3R5, 7,22-7,34 Cm, 2H5, 7,37-7,52 Cm, 3H>, 7,58-7,66 Cm, 1H) , 7,72-7,78 Cm, 1H)„

Uma amostra de 286 g (1,48 mol) do nitrilo bruto foi dissolvida em 163© ml de tolueno e tratada com 377 g <1,8 mol) de azeto ds trimetilestanho ao refluxo durante 24 h= A reacção foi arrefecida; a filtração deu origem a 6@© g de Nçtrimstilestanil-5--E2- ΐ 4 ' -bifen—2~il j tetrazole;

p„f = 27í~272*C (dec.J;

RRIM (DnSO-d ) $ 0 = 36 (tl, J = 34Hz, 9H), 2,24 Cs, 3H), 6=89-7,06

Cm, 4H> , 7,35-7=55 Cm, 4H) ,

N-trimetiestanil-tetrazols bruto foi suspenso e® 4270 ml ds tolueno s 287 ml de tetra-hidrofursno anidro (THF) e tratado com 63,4 od (1,73 mol) de cloreto ds hidrogénio anidro è temperatura ambiente sob azoto com agitação. A reacção foi deixada a repousar tíe um dia para o outro e filtrada; a recristalização a partir ds tolueno deu origem a 217 g (627) de 5-E2-C4'-metilbifen-2-il)Itetrazols sob a forma ds um sólidos p=f= 149-152*8;

RMM <DMSQ-d_A> S 2,28 (s, 3H>, 6,94-7,02 í®, 2H), 7,08-7,15 Cm,

2H) = 7,50-7,59 Cm, 2H), 7,62-7,72 (m, 2H).

Uma amostra de 20© g (®,S5 mol) do tetrazole foi suspensa em 3,3 1 de diclorometano e tratada com 262 g <0,91 mmol) de cloreto ds trifenilmetilo e 141 ml Cl,© mol) de trietilamina anidra. A reacção foi agitada ao refluxo durante 3 h sob azoto, lavada com âgua, seca CMgSQ^,), e concentrada in vacuo. A recristalização deu origem a 338 g C83%) de N-trifenilmetil-5--C2C4 ’ -meti 1 bif en—2~.il) 3 tetrazole sob a forma de um sólido incolor?

p=f= 170-173*8;

RHH CCDC1₃) « 2,27 Cs, 3H), 6,86-6,96 Cm, SH), 6,98-7,©4 (m, 2H), 7,09-7,52 (m, 12H), 7,86-7,94 Cm, 1H)=

N-trifenilmetil-tetrazole foi dissolvida em 4260 ml de tetracloreto ds carbono e tratado com 126,4 y C0_s7i mol) ds N-bromo-succinimida CNB3) o 11,9 g C49 mmol) de paróxido de benzoilo ao refluxo durante 3,5 h» A reacção foi filtrada e o solvente removido in vacuo» A recristalizaçao a partir de tolueno deu origem a 277 g (59%) de N~trifenilmetil~5-Í2~í4'~taromomet.ilbifen-2-il)tetrazole sob a forma ds um sólido incolor;

p»f» 140~Í42*C»,

RMN CCDCl^l $ 4,39 Cs, 2H>, 6,35-6,95 Cm, 7H>, 7,06-7,15 Cm, 4H) ,

7,22-7,43 Cm, 9H>, 7,45-7,55 Cm, 2H> , 7,94-8,01 Cm, ÍH).

A RMN indicou qus este material era somente Θ5Χ puro; sle continha 7% do composto dibromo correspondente Í8 6,50); contudo, não foram feitas tentativas adicionais para purificação e esta mistura foi utilizada em todas as reacções ds alquilação subsequentes»

E®ss&_2l =111η)©£ίΙ2Π^ΑΗ^θ£^

Sob uma atmosfera estática de azoto, 2,77 g (15,0 mmol) de 3,5-dibutil-lH-í,2,4-triazole (do Passo 2 do Exemplo 1) foram adicionados em pequenas porções a 15 mmol de hidreto ds sódio sm 50 ml de dimetilformamida (DMF); a agitação continuou atê ter cessado a libertação de hidrogénio» A solução do anião foi arrefecida até ~10*C Cgslo/mstanol) e tratada com uma solução ds 8,45 g C15,0 mmol) ds M-trifsnilmstil-5-E2~C4’-bromomstiIbifsn-2-il)3tetrazole em 20 ml de DMF seca» A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e agitou—se de um dia para o outro» Foi adicionado metanol C10 ml) para destruir qualquer hidreto tíe sódio que não tenha reagido e a. DMF foi removida in vaçup. ϋ resíduo foi dissolvido em acetato tíe·· etilo, lavado com

água, s seco (MgSOp. 0 material bruto (8,61 gl· foi redissolvido sís 86 ml de tolueno e tratado com HC1 anidro para remover o grupo protector. A purificação por meio de cromatografia de fase reversa ÍWaters Delta Prep-3®®05, utilizando acetonitrilo isocrático a 40%/água (®,®57 TFA) forneceu 1,72 g (27%) de composto incolor«

p.f. 150,5-152,0*C;

RMM (DMSO-dp § 0,84 ít, J = 7Hz, 3H), 0,88 ít, 3 - 7Hz, 3H),

1,22-1,38 Cm, 4H» , 1,49-1,66 ím, 4H), 2,66 ít, 3 - 7Hz, 2H), 2,73 ít, J = 7Hz, 2H), 5,32 ím, 2H>, 7,05-7,15 ím, 4H), 7,50-7,72 ím, 4H) p

EM ÍBAR) m/e (intensidade rei) 416 C3®>, 373 íl®), 235 Í5), 2®7

Cl®®}, 192 Í30);

EMARs Calculada para M+Hs 416,2563.

Encontrado? 416,2600«

ExefTíplo ·*-ί·

ÔÊide_____.4lTE13^^^il-ifchU2^zfc£lâS^izUhastintUi2;;bilez

Q.iyz2-ç.ar^xnj^,.Jiidrâsidã

Uma amostra de 7,10 g (17,5 mmol) do composto produto éster de metilo do Exemplo 1 foi dissolvida em 150 ml de etanol e tratada com 22 ml <22,2 g, 695 mmol) de hidrazina anidra sob uma atmosfera estática de azoto, A reacção foi agitada ao refluxo durante 2 dias s concentrada in vácuo de modo a originar 7,03 g (997) de composto, o qual era um vidro incolors

RríN <CDC1_X) 8 0,88 ít, J = 7Hz, 3H), 0,94 ít, 3 = 7Hz, 3H>,

1,23-1,47 ím, 4H>, 1,62-1,78 ím, 4H>, 2,62-2,73 ím, 4H3, 3,5-4,1 ísl, 2H), 5,26 <s, 2H), 6,53 ís, ÍH), 7,13-7,63 ím, 8H).

ΓώΙ2Σ^££^Ε2ΐί1ΐ££^:ΞΠ^^

Uma amostra ds 1,® g (2,48 mmol) do composto produto hidrazida do Exemplo 4 foi dissolvida eos 20 ml ds tolueno e arrefecida até ©^C sob uras atmosfera estática de azoto.-. A solução foi tratada com 14, í g (5,© mmol) ds anidrido de trifluorometilsulfonilo. A concentração in vacuo produziu 3,9 g de material bruto , o qual era um óleo escuro. A purificação por meio de cromatografia sobre gel de sílica (Waters Prep-SOGA) utilizando acetato de etilo a 5©% Zhexano deu origem a 1,© g (75%) de composto amarele* pálidos p»f. 345°C Cdec>;

RMN <DMSQ-d_A> § ©,86 Ct, J = 7Hz, 3H>, ©,88 Ct, d ~ 7Hz, 3H>,

1,25-1,38 Cm, 4H>, 1,55-1,65 Cm, 4H5, 2,5©~2,59 Cm, 2H>, 2,67-2,73 Cm, 2H), 5,32 Cm, 2H), 7,15-7,5© Cm, 8H)s

EM CBAR) m/e (intensidade rei) 538 Cl©©), 4©5 CÍ5), 389 Cí©), 347 C25), 356 <15/.

Ε xem pio

áçlrfo^...:..“tl5rby.fcnr.5~glor^-W^

Í®nillz2z£âf^2ílilj£a

Eassa-ii ΕΧ®^£®ί^...^®_ΐΣ^ι1ϊ:1ζ^ΐΏΠ3;2ΐ1±ι1.^^ΣΪ£ΐ^Ηΐ^.

Uma amostra de i®,® g Í8® mmol) de 3~huti 1-ÍH-l ,2,4-triazole lH. Paul, G, Hilgetag, e G=. Jahnchen, Chem» Ber,, ,, 1®1,

2Θ33 (1968>3 foi dissolvida em 320 ml de água contendo 7,® g í177 mmol) de hidróxido de sódio» Com agitação, a solução foi arrefecida até ®*Q e foi introduzido cloro durante 3 h. A reacção foi purgada com azoto de um dia para o outro e a solução foi extraida com clorofórmio» Qs extractos foram combinados, secos íHgSQ^), e concentrados in vacuo de modo a obterem-se 16,8 g de UsTí óleo incolor o qual foi colocado sm 2®0 ml ds água e tratado duas vezes com 8,® g í8® mmcl) de matabissulfito de sódio» 0 pH do meio reaccional foi ajustado até 6 com carbonato de sódio ÍH antes da extracçâo com clorofórmio; cs extractos foram secos CMqSO_â) s concentrados in vacuo ds modo a obterem-se Í4,9 g ds produto bruto» A purificação por meio de cromatografia sobre gel de sílica (Ulatsrs Prep-O®0A) utilizando clorofórmiozmetanol (95s5) deu origem a 9,53 g (757) do um sólido incolors

p.f» Í04~105*C?

(ο, 2H), 2,80 Ct, 3 = 7Hz, 2H5 ;

EM (BAR) m/s (intensidade rei) 162 (28), 160 íi®®), 158 < 1®) , 130 (5), 126 Cl®), 117 (5);

EMAR; Calculado para M+Hs 160,®642»

Encontrados 16®,@651 azQl-í~il)metil3Ct,1'-bifenil3-2-carbox£lico

Sob usiá atmosfera estática de azoto, 5,® g (31,3 mmol) de 5-buti l-3~-c loro-iH-1,2,4-triazole foram adicionados em pequenas porções a 32 mmol de hidreto de sódio em 5® ml de dimeti 1formamida (DMF); a agitação continuou atê ter cessado a libertação de hidrogénio. A solução do anião foi arrefecida até -10»C (gslo/mstanol) e tratada com uma solução de 9,55 q (31,3 mmol) de 4-bromometil-2*-mstoxicarbonil-bifenilo era 2® ml ds DMF seca» A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e agitou—ss de um dia para o outro» Foi adicionado metanol (1® ml) para destruir qualquer hidreto de sódio que não tenha reagido e a DMF foi removida in vacuo. 0 residuo foi dissolvido em acetato de etilo, lavado cora água, a seco CMgSO^), de modo a obterem-se 12,2 g ds material bruto, o qual era um óleo dourada transparente. Uma amostra de 4,8i g deste material foi dissolvida em 25® ml de metanol e tratada cora 25® ml de NaOH à temperatura ambiente durante 2 dias» Uma porção da mistura de ácidos isómeros foi separada por meio da cromatografia ds fase reversa (Waters Delta Prep-300®), utilizando acetonitrilo isocrático a 437/água (©,05% THA) ·.· 0 isómero de movimento mais rápido (250 mg) identifiçado como sendo o isómero 3-cloros

RHN íGMSO-dp S 0,86 Ct, J = 7Hz, 3H), 1,23-1,36 Cm, <J = 2H>, 1,54-1,65 Cm, d ~ 7Hz, ÍH), 2,80 Ct, J = 7Hz, 2H), 5,4© foi

7Hz, ís.

2H), 7,23-7,58 Cm, 7H), 7,72-7,77 Cm, ÍH)

Exemplo 3?

zgrÃUzlíiztetrasole

Sob uma atmosfera estática de azoto, 2,©0 g <12,4 mmol) de 3-butil-S-cloro-ÍH-l,2,4-triazole Cdo Passo 1 do Exemplo 6) foram adicionados em pequenas porçSes a Í2,5 mmol de hidreto de sódio snt 5® ml ds diínetilformamida CDHF); a agitação continuou atê ter cessado a libertação ds hidrogénio» A solução do anião foi arrefecida até -1©^C’C ígelo/metanol> e tratada com uma solução ds 7,0 g (12,5 mmol) ds N-trifsnilmatil-5-C2-C4'-bromometilbifen-2-il>3tetrazole Cdo Passo 1 do Exemplo 3) em 2© ml de DMF seca» A reacção foi deixada aquecer atê â temperatura ambiente e agitou-se de um dia para o outro. Foi adicionado metanol íl® ml) para destruir qualquer hidreto de sódio que não tenha reagido e a DMF foi removida in vácuo, 0 resíduo foi dissolvido em acetato ds etilo, lavado com água» e seco CMgSCb,)? foram obtidos 8,® g ds material bruto. Uma amostra de 6,® g deste material foi dissolvida em 7© ml de tolueno e 6 ml de THF» Foi introduzido cloreto de hidrogénio anidro dentro da solução durante 45 min e a reacção

/. rt

foi deixada a agitar durante um período de tempo adicional de 30 min= 0 solvente foi separado por decantação e o óleo que permaneceu foi lavado com tolueno ds modo a obterem-se 3,31 g (897) de uma mistura de tstrazoles iscwnéricos» Uma porção desta mistura foi purificada por meio de cromatografia ds fae-s rsvsrsa (Wafcsrs Delta Prep-300®), utilizando scefconitrilo isocrático a 557/água <©,®57 TFA) « 0 isómsro de movimento mais rápido <289 mg) foi identificado como sendo o isómsro 3-cloros

RMN (800¼) * ®,92 (t, J = 7Hz, 3H), 1,35-1,45 ím, 2H), 1,69-1,77 Cm, 2H), 2,77 (t, J = 7Hz, 2H), 5,27 is, 2H), 7,20-7,65 Cm, 7H>, 8,05-8,1© (m, 1H);

EH (BAR) m/e (intensidade rei) 349 (70), 235 (65), 2©7 C10®>, 192 (40), 178 (45).

I

Ε >£ e m f3> 1 α Θ

â£iào__ΙΙςΠ^ΗιοΙϊι^-οΙοπιζα^^ ΙχίΏζΜζ fenil3-2-carboxxlico

D isómero de movimento mais lento (12© mg) isolado no Exemplo 6 foi identificado como sendo o isómsro 5-cloros

RMN ÍBMSO-dp $ 8,88 ít, 3 = 7Hz, 3H), 1,25-1,35 ím, □ = 7Hz, 2H), 1,56-1,67 ím, 3 = 7Hz, 2H), 2,49 <t, 3 = 7Hz, 2H), 5,37 ís, 2H), 7,23-7,58 ím, 7H), 7,72-7,77 ím, 1H).

I tzxemplo *?

Z^zOJzlHztetragole isómero de movimento mais lento <25© mg) isolado no Exemplo 7 foi identificado como sendo o isómero S-cloros

RMN CCDCl^) β ©,8S Ct, £ = 7Hz, 3H), 1,35-1,45 Cm, 2H>, 1,65-1,79 Cm, 2H>, 2,54 Ct, J - 7Hz, 2H>, 3,23 <s, 2H>, 7,15-7,65 Cm, 7H), 8,00-8,©5 <m, iH) =

Exemplo ± «£>

tWLLLJJ.“teÍíenjJLl·^

Eâsso_lx Prç^raclo„._j^_Jyrbujyj^ ztlllóSis

Sob azoto, uma solução agitada da 56,9 g (O,65 mol) ds N-terc-buti1-N-metilamina CFluka) e 66,1 g ΐ©,65 mol) ds trietilsroina em 11 ds cloreto ds metileno foi arrefecida até 0°C s tratada com anidrido difluoroacêtico puro ÍE. Sswicki, J_»______Qrq,

Chem„„ 51=, 376 (1956)3 num ritme tal que mantenha a temperatura da reacção abaixo de íOFk A reacção foi deixada aquecer até á temperatura ambiente e a aqitar de um dia para o outro» Todos os produtos voláteis foram removidos in vacuo (temperatura do banho < 35°C) e o residuo foi rsdissolvido em cloreto de metileno? a solução foi lavada com bicarbonato de sódio saturado, seca CMqSO^), e concentrada de modo a obterem-se 94 g C99%) de um liquido amarelo. A destilação sob vácuo deu origem a 86 g (81%) de N-terc-butil-N-metildifluoroacetamida incolors p„e. 87-83*8 (22 mm);

•^lH RHN CCDCi-.) 6 1,37 ís, 9H) , 2.39 ít, 3 = 3Hz, 3H) , 5,97 Ít, 3 « 57Hz, ÍH);

^ÍVF RRN CCDCU) S -122,2® (d, 3 = 57Hz, 2F)«

Uma amostra de 17,© g Cl©3 mmol) da amida foi dissolvida em 5© ml de THF seco e adicionada lentamente a uma solução de 145 mmol de di-isopropilamsto de lítio ÍLDA) em 45© ml da THF seco a ™78*C. A reacção foi deixada a agitar durante lha -78*C antes da adição da 17 ml (175 mmol) de 1-iodopropano por meio de uma seringa. A agitação a -78*C continuou durante 1 h e, em seguida, a reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente tíe Uiii dia para o outro. Foi adicionado metanol íl© ml) e a reacção foi concentrada in vácuo; o resíduo foi dissolvido em cloreto de metileno e lavado com ácido clorídrico IN, seco CMgSO_á> s reconcentrado ds modo a obterem-se 17,6 g (83%) de produto bruto. A purificação por meio de destilação sob vácuo deu origem a 13,3 g (62%) de N-terc~buti].-M-metil-2,2-difluoro-valeramidas ρ»s« 125-13® *C (84 mm);

^XH RMN ÍCDCl^J S ©,94 ít, 3 = 7Hz, 3H), 1,37 ís, 9H), 1,40-1,52

O ím, 2H), 1,95-2,15 ím, 2H)s ¹⁹F RMN (CDCl^) á -100,29 ít, 3 = 2©Hz, 2F).

A difluorovaleramida foi dissolvida sm 3© ml de ácido trifluoroacético (TFA) e agitada ao refluxo de um dia para o outro sob azoto. 0 solvente foi removido ir? vácuo e o resíduo foi dissolvido em cloreto de metileno; a solução foi lavada com água.

seca (Μα80_Λ) e concentrada de modo a obterem-se 9,7 g (10©%) de M-metí1-2,2-d i f1uorovs1eramida bruta s ^λΗ RMN CCDCl^.) $ 0,92 tf, J = 7Hz, 3H>, 1,36-1,51 Cm, 2H>,

1,90-2,11 Cm, 2H), 2,84 Cd, J = 6Hz, 3H>, 6,60-6,85 Csl, 1H) ? ^j'^?F RMN <8081,3 5 -106,98 Ct, 3 = 19Hz, 2F)«

A N-meti1-amida bruta foi dissolvida em 40 ml de ácido clorídrico 6N e agitada ao refluxo durante 24 h„ A reacção foi arrefecida até ã temperatura ambiente s extraída com cloreto de metiuleno? os extractos foram combinados, secos CMgSCLp, e concentrados de meado a obterem-se 8,0 g (56%) ds ãcido 2,2-difluorovalêrico bruto;

^XH RMM (808¼) S 1,00 Ct, 0 = 7Hz, 3H) , 1,46-1,63 Cm, 2H),

1,97-2,17 ím, 2H>?

^Í?F RMN (808¼) 8 -107,16 tt, J = ÍSHz, 2F>.

Uma amostra ds 4,83 g (35 mmol) de ácido bruto foi dissolvida em 25 ml (35,2 g, 174 mmol) de cloreto de ftaloilo num balão equipado com um condensador ds refluxo s agitado sob azoto num banho de óleo a 1X0*8 durante 6 h« 0 condensador foi substituído com uma cabeça ds destilação s foram recolhidos 3,22 g (60%) de cloreto de 2,2-tíifluorovalerilos ρ s« 96 *C ?

^JH RMN (8081,3 8 1,03 ít, 3 = 7Hz, 3H), 1,48-1,63 (m, 2H>,

2,03-2,23 tin, 2B> ?

^Í9F RMM (8081¼ S -102,41 ít, 3 =· 18Hz, 2F> .

cloreto de 2,2-difluorovalerilo (20,6 mmol) foi dissolvido em 1© ml de cloreto de meti leno s foi adicionado, gota a gota, a uma solução ds 135 g (42 mmol) de hidrazina anidra em ml de cloreto ds metileno a 0*C. Depois da adição ficar completa, a reacção foi agitada è temperatura ambiente durante i h, lavada com água, seca (MgSO,,), s concentrada de modo a obtsrem-ssS,12 g <917) de hidrazida do ácido 2,2~difluorovalêricos

Uma amostra ds 2,84 g <19,/ mmol) da hidrazida bruta foi dissolvida sm 5© ml de metanol e tratada com 2,41 g <18,7 mmol’ de iminovalerato de etilo. Sob azoto, esta reacção foi agitada ao refluxo durante 3 dias e concentrada in vacuo. A purificação por meio de cromatografia sobre gel de sílica (Waters Prep-500A) utilizando acetato ds etilo/hexano (60s4-0) deu origem a 3,0 g <747) de 3-butil-5~C1,1-difluoro)butil-ÍH-1,24-triazole sob a forma de um sólido incolors

EM (BAR) ro/e (intensidade rei) 218 (10©), 198 (8), 188 (5), 178 <S5, Í7@ <55=

EMAR; Calculado para M-t-Hs 218,1469.

Encontrados 218,1461

Sob uma atmosfera sstàtioa de azoto, 2,0 g (9,2 mmol) de 3-buti 1--5--( í , 1-dif luoro)butil-ÍH~í ,2,4-triazole foram adicionados sm pequenas porções a 10 mmol de hidreto de sódio em 50 ml ds dimetilformamida (DMF)? a agitação continuou atê ter cessado a libertação ds hidrogénio» A solução do anião foi arrefecida atê •~Í0°C (çelo/mstsnoA) e tratada com uma solução de 5,1 g (9,2 mmol) de N“trifenilmetiI-5-C2-(4’-bromometilbifen-2-iI53tetrazole (do Passo í do Exemplo 3) em 20 ml de DMF seca» A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e agitou-se de um dia para o outro» Foi adicionado metanol (10 ml 5 para destruir qualquer hidreto de sódio que não tenha reagido s a DMF foi removida in vácuo» 0 resíduo foi dissolvido em acetato ds etilo, lavado com água, s seco (MgSO^)» A cromatografia sobre gel de sílica utilizando acetato de etilo a 2,5%/tolueno produziu 680 mg (10,7%) de um isómero de movimento mais rápido e 4,91 g (77,2%) de um isómero de movimento mais lento» 0 isómero de movimento mais lento foi dissolvido sm 4® ml ds água a 10%/ácido acético e agitado à temperatura ambiente de um dia para o outro» 0 solvente foi removido in vacuo? o residuo foi dissolvido em água e o pH ajustado até 9» A camada aquosa foi lavada com benzeno, acidificada atê pH 4 com HC1 3N, e extraída com acetato ds etilo» 0 acetato ds etilo foi seco (MgSCL) e removido in vácuo» 0 produto foi recristalisado a partir de acetonitrilo produzindo 1,38 q (44%) do isómero 3-í1,1—difluoro)butilo sob a forma de um sólido incolor£ p=f» 165,0-167,5^0? '

RMN ÍCBCip * d 0,86 Ct, J = 7Hz, 3H5, 0,94 Ct, J = 7Hs, 3H>,

1,24-1,38 Cm, 2H), 1,40-1,55 ím, 2H>, 1,55-1,68 Cm, 2H), 2,10-2,29 Cm, 2H>, 2,63 Ct, J = 7Hz, 2H), 5,27 Cs, 2H5, 7,.00-7,@5 Cm, 2H>, 7,10-7,17 Cm, 2H>, 7,39-7,43 Cm, ÍH), 7,48-7,64 Cm, 2H>,

7,92-7,97 Cm, 1H);

^WF RnN CCDC1₃) δ -97,38 Ct, ΰ « 18Hz, 2F);

EM (BAR) m/e (intensidade rel> 452 C83>, 432 (21), 235 (45), 207 (IO®), 192 (42), 178 (29);

EMARs Calculado para M+Hs 452,2374=

Encontradas 432,2398»

Exemplo 11

tillAlilízÈiíenill^^ isómsro de movimente mais rápido isolado no Exemplo 10 foi hidrolisado de uma maneira idêntica» A purificação por meio de cromatográfia de fase reversa (Waters Delta~Prep~3@@@? utilizando acetonitrilo a 427/âoua {0,05% ds TFA? durante 2Θ minutos, scstonitrilo a 457/áqua (©,057= de TFA? durante 2© minutos, acetonitrilo a 5@7/ãgua <0,057 de TFA? durante 2© minutos e, em seguida, acetonitrilo a 6@7/áqua (@,©57 ds TFA?» 0 scetonitrilo foi removido in vácuo =, o pH foi ajustado até ph 4 com NaOH ÍM, e o produto extraído com acetato de etilo» 0 acetato de etilo foi seco CMgSQ^) e removido in vácuo de modo a obterem--se 15@ ml (357? do isómero 5-í í , í~di fluoro? butilo s

RMW CCDC1,/ 8 d @,?1 (t, J = 7Hz, 3H?, 1»@1 ít, J ~ 7Hz, 3H>,

1,27-1,42 Cm, 2H? , 1,54-1,72 Cm, 4H?, 2,27-2,43 Cm, 2H>, 2,61 ít, J = 7Hz, 2H> „ 5,46 Cs, 2H? , 7,17-7,22 ím, 2H? , 7,25-7,3© ím, 2H? , 7,33-7,45 Cm, ÍH), 7,52-7,65 Cm, 2H?, 8,15-3,2© ím, ÍH?§

EM (BAR) m/e (intensidade rei? 452 (47), 235 (9@), 2ô7 (i@@),

175 (33? s

EMARs Calculado para M+H: 452,2374==

.. Encontrados 452,2418=

Exemplo 3_ 27

zSzlUziHztgtrasole

PassoJj. Erm^racgí^jjs.J^S-dlfiroan-nipUx.^-triazale

Sob azoto, ussa solução as 375 g <11,8 mol) de hidrazina anidra en 1600 ml de metanol foi arrefecida até ©*C e tratada com 1,0 kg (9,9 mo!) de hutirato ds roetilo„ A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente s a agitar de um dia para o outro antes da agitação ao refluxo durante 5 h« A reacção foi concentrada in vácuo; a recristalização a partir ds tolueno/acetato de etilo deu origem a 825,5 g (837) de hidrazida de ácido butírioo sob a forma de um sólido incolors

P.f. 44,5-4&,0*C;

RMN <CDCI_?.) S 0,88 (t, J = 7Hz, 3H>, 1,53-1,68 Cm, 2H>, 2,09 Ct, J = 7Hz, 2H), 3,89 (sl, 2H>, 7,62 (sl, 1H>=

Uma amostra de 5,0 g (43 mmol) da hidrazida foi dissolvida sm 40 ol de metanol e tratada oom 4,4 g (43 mmol) de iminobutirato de etilo CP» Reynaud s R. C» riorsau, Bu 11» Soo

Chio» Frsnce, 2997 (1964)3 sob azoto» A reacção foi agitada ao refluxo durante 3 dias e concentrada in vacuo» A purificação por meio ds cromatografia sobre gel de sílica (Waters Prep-500A) utilizando acetato de etilo/hsxano (6®;4B) deu origem a 5,37 g CQ17) de 3,5-dipropil-lH-l»2»4-triazols sob a forma de um sólido incolor s

p.f» 09-70*0;·;

RMN CCDCl^l 6 0,92 (t, J = 7Hz, 6H>, 1,64-1,81 ím, 4H), 2,68 ít, d - 7Hz, 4H) ;

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 154 (100), 138 (5), 125 (5),

Í12 (3);

EMARs Calculada para M+Hs 154,1344»

Encontrados 154,1390=

Sob uma atmosfera estática de azoto, 2,00 g (13,1 mmol) de 3,5-dipropil-lH-i,2,4-triazole foram adicionados em pequenas porçoes a 14 mmol de hidreto ds sódio em 50 ml tíe dimetilformamida (DMF); a agitação continuou atê ter cessado a libertação de hidrogénio. A solução do anião foi arrefecida até -Í0*C Cgelo/mefcanol) e tratada com uma solução de 7,3 g (13,1 mmol) de N-1rifeni1met i1-5-F 2-C 4’-bromometi1bifen-2-i1> 3tetrazo1e (do Passo 1 do Exemplo 3) em 2® ml ds DMF seca» A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e agitou-se ds um dia para o outro» Foi adicionado metanol (1® ml) para destruir qualquer hidreto de sódio que não tenha reagido s a. DMF foi removida in vacuo» 0 resíduo foi dissolvido em acetato de etilo, lavado com água, e seco (MgSG^).. A cromatc?grsf ia sobre gel de sílica utilizando acetato de etilo a 337/tolueno produziu 6,5 g (78,6%) do tetrazols protegido, o qual foi dissolvido em 50 ml de água a iuX/ácido acético e agitado & temperatura ambiente de um dia para o outro» 0 solvente foi removido in vacuo e o produto bruto foi dissolvido em água a qual fora tornada básica com NaOH 2_S5N» A água foi extraída com benzeno, acidificada, © extraída com acetato ds etilo.. 0 acetato de etilo foi seco CMgSO») e removido in vácuo» A recristalizaçSo a partir de acetonitrilo deu origem a 2,67 g (6775 de um sólido incolor:

p.f» í 64,5—167,0'‘C!

EM CBfiE) m/e (intensidade rei) 388 C295 , 2@7 (1@@), 192 (38), 178 (28), 165 (20), '154 (37);

EMARs Calculado para M-H-h 388,2249 = óncontrados 388,22S4

Ei-íemp 1 ο 1 -ο

-2-113-iH-tetrazole

EãssS-i·.

Sota azoto, uma -solução de 262 g (8,2 mmol) ds hidrazina anidra em 1300 ml de metanol foi arrefecida até 0*8 e tratada com 885 g <6,8 mol) de caproato de metilo» A reacção foi deixada aquecer atê à temperatura ambiente e a agitar de um dia para o outro antes da agitação ao refluxo durante 7 h. ft reacção foi concentrada in vácuo; a rscristalização a partir de tolueno deu origem a 707 g (80%) de hidrazida de ácido caproico sob a forma de um sólido incolors

P.f„ 72,5-73,9*8;

RMN CCDCl^s S 0,82 Ct, 3 « 7Hz, 3H> , 1,15-1,33 Cffl, 4H), 1,51-1,64 (m, 2H>, 2,10 Ct, J = 7Hz, 2H), 3,91 Csl, 2H>, 7,56 Csl, 1H>.

Uma amostra de 5,® g (39 mmol) da hidrazida foi dissolvida em 4® ml de metanol e tratada com 11,2 g (78 mmol) ds iminooapraato de etilo EP. Reynaud e R. C. Moreau, Buli. Soo, Chim» France, 2997 (1964>-o qual era somente 5©% puro po RMN3 sob azoto. A reacção foi agitada ao refluxo durante 2 dias e concentrada in vacuo» A purificação por meio ds cromatograf ia sobre gel tíe sílica (Wafcers Prep-5®©A) utilizando acetato de etilo/hexano Í48s52> deu origem a 7,56 g (92%) de 3,5-dxpentil-lH-l,2,4-triazole sob a forma ds um sólido incolors

p.f» 66-68*Cí

RMN CCDC1_X) δ 0,88 Ct, J = 7Hz, 6H), 1,24-1,41 (m, 8H>, 1,66-1,81 Cm, 4H), 2,72 (t, J “ 7Hz, 4H>;

EH (BAR) m/e (intensidade rsl) 21® Cl®©), 166 (14);

EMARg Calculado para M-H-k 21©,197©«

Encontrados 21®,1964.

PaSSS_2s. PreEara£&_ds______5q£4í.qE (,5.5pdipen til -1 H-ç 1,2 ,4-t ri a, zo 1 -1 2ÍlzJlg.t, il.l£l^.iirbi í eQ.il.lc2 11 J -1 H_r.te trazo1 e

Sob uma atmosfera estática de azoto, 2,® g (9,6 mmol) de 3,5-dipentil-lH-l,2,4-triazols foram adicionados em pequenas porções a 1© m-sol de hidreto de sódio em 5® ml de dimeti 1 formamída (DMF); a agitação continuou atê ter cessado a libertação ds hidrogénio» A solução do anião foi arrefecida até -10*C (gelo/metanol) e tratada com uma solução de 5,35 g (9,6 mmol) de N-trifsnilmetil-5-E2-<4’-bromomstilbifen-2-il)3tetrazole (do Passo 1 do Exemplo 3) em 2© ml ds DMF seca. A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e agitou--se de um dia para o outro. Foi adicionado metanol (1® ml) para destruir qualquer hidreto de sódio que não tenha reagidcs e a DMF foi removida in vacuo. 0 resíduo foi dissolvido sm acetato de etilo, lavado com água, s seco (MgSO_a). A cromatografia sobre gel de sílica utilizando acetato de etilo a 33’í/tolueno produziu 5.1 q (78½) do tetrazole protegido, o qual foi retomado em 5© ml de água a i@% Si! ácido acético s agitado á temperatura ambiente durante 3 dias. 0 solvente foi removido in vacuo, o resíduo foi dissolvido sa água e o pH ajustado até A camada aquosa foi lavada com benzeno, acidificada, s extraída com acetato ds etilo. A solução foi seca íhgSO^) s concentrada in vacuo_a A recristalização a partir da acetonitrilo deu origem a 2,1 g (62%) de um sólida incolors p,f. ÍÍ6-Í20*C?

RMN ÍCBCl^) β d 0,82 ít, 3 = 7Hz, 6H>, 1,07-1,31 ím, 8H>, 1,4©-1,60 Cm, 4HÍ, 2,22 ít, 3 = 7Hz, 2H), 2,41 ít, 3 = 7Hz, 2H),

5,15 ís, 2H), 6,80-6,87 Cm, 2H>, 7,03-7,1© Cm, 2H), 7,41-7,48 Cm, ÍH) , 7,52-7,66 ím, 2H), 7,87-7,93 ím, lH)s

EM CBAR) iíi/e (intensidade real) 444 <100), 207 (72), 178 (13)? EKãFís Calculado para M+Hs 444,2876.

Encontrados 444,291®.

Ε >ί SiTí (3 1 Q

QÁÃlz^zxUrrlíizte^

EãsãS_XL ErjES^r^jfejieJg^tiut^^

Uma amostra ds 3,95 g (38,7 mmol) de hidrazida de ácido butírico (do passo 1 do Exemplo 12) foi dissolvida em 3@ ml de metanol e tratada com 5,® g (38,8 ornol) de iminovalerato de etilo sob azoto. A reacção foi agitada ao refluxo durante 3 dias s concentrada in vacuo. A purificação por meio de cromatografia sobre gel de sílica (Waters Prep--5G@A) utilizando acetato de eti lo/hexano (8©s20> deu origem a 5,51 g (85%) ds 5~butil-3~-pro~ pil-ÍH-·! ,2,4-triazole sob s forma de um sólido incolors

p.f. 48,5-50,0*8;

RMN CCDCl^) § 0,92 Ct, 3 ~ 7Hz, 3H) , 0,97 Ct, 3 - 7Hz, 3H),

1,31-1,46 Cm, 2H), 1,66-1,84 Cm, 4H5, 2,72 Ct, □ = 7Hz, 2H), 2,75 Ct, J - 7Hz, 2H5;

EM CBAR) m/e (intensidade rei) 168 <100), 166 C4), 152 C3), 138 (35, Í2S (3);

EMARs Calculado para rH-Hs 168,1501.

Encontrados 168,1534.

b^aar^:gg.„.ãe....h~k.4.:..rECdrby.tiir3rBrgMÍl~i -l-.il )metii 3E 1,1 '-bifeníl3-2-í 13-iH--tetrazole

Sob uma atmosfera estática ds azoto, 2,0 g (12 mmol) ds 5-butil-3-propil~lH-i,2,4-triazole foram adicionados em pequenas porçSes a 12 mmol de hidreto de sódio em 5© ml ds dimeti1 formasnida ÍDMF)§ a agitação continuou até ter cessado a libertação de hidrogénio, A solução do anião foi arrefecida até -10°C <qslo/metanol) e tratada com uma solução de 6,7 g <12 mmol) de N-trifenilmetil-5-C2”(4^í-bromometilbifen-2-iI)3tstrazole <do Passo 1 do Exemplo 3) em 2© ml de DMF seca» A reacção foi deixada aquecer até á temperatura ambiente s agitou-se ds um dia para o outro» Foi adicionado metanol Ci© ml) para destruir qualquer hidreto de sódio que n§o tenha reagido ε a DMF foi removida in vácuo, D resíduo foi dissolvido em acetato de etilo, lavado com água, s seco (MgSO^), A oromatografia sobre gel de sílica utilizando acetato ds etilo a 15%/tolueno produziu 5,96 g (77%), de umaa mistura dos dois isómeros, a qual foi dissolvida em 4® ml de água a 10% em ácido acético e agitada à temperatura ambiente durante 3 dias» 0 solvente foi removido in vácuo e o resíduo foi dissolvido eai acetonitrilo/água, A purificação de uma amostra de 1 g da mistura ds produtos isomsricos por meio de cromatografis de fase reversa (Watsrs Delta Prep-3000) utilizando acetonitrilo a 25%/àyua <©,©5% ds TFA) durante 5® minutas seguido por acetonitrilo a 28%/ãgus <©,©5% de TFA) forneceu dois isómeros, D composto isómero ds movimento mais rápido foi dissolvido na quantidade mínima de acetonitrilo e diluído com ãgua» D pH foi ajustado atê 9 com NsOH IN, o acetonitrilo foi removido in vácuo, o pH reajustado atê 5 com HCl ÍH, e o produto extraído com acetato de etilo» □ solvente foi removido in vac uo s o produto liofilizado a partir ds acetonitrilo/água de modo a fornecer 1/5 mg (18a) do isómero 5-butil-3-propilo sob s forma rfe um sólido incolor:

RnN <CDC1_X) S d 0,78 ít, J = 7Hz, 3H>, 0,82 ít, 3 = 7Hz, 3H),

1,20--1,33 ím, 2H), 1,41-1,57 Cm, 4H>, 2,21 ít, 3 = 7Hz, 2H) , 2,41 ít, J = 7Hz, 2H), 5,16 ís, 2H), 6,82-6,89 ím, 2H), 7,05-7,11 ím, 2H), 7,42-7,48 ím, ÍH), 7,52-7,67 ím, 2H>, 7,88-7,94 ím, ÍH);

EM ÍBAR) ra/® (intensidade real) 402 Í50), 207 (100), 192 (25),

168 (39), 152 (8), 125 Í5)s

EMAR; Calculado para M-H-k 402,2406»

Encontrados 402,2424=

ΕΞ se em ρ I ο 15

5-ϊ41-.Π3ζι^11-^.ργορ1 Β1.Η-1.^^ 4-triazQlr÷·! 1 )metil 311,1.; -bife[UI3zâzÍÂÃzií±;±ÊtraZQW isómero de movimento mais lento foi isolado de ums maneira idê'ntica s forneceu 1Θ8 mg (11%) do isómero 3-butil-o-propilo sob a forma de um sólido incolors

RMN (CDCl^) $ d 0,86 Ct, J - 7Hz, 3H) , 0,89 ít, J = 7Hz, 3H) 1,19-1,32 Cm, 2H>, 1,48-1,09 Cm, 4H), 2,41 (t, J = 7Hz, 2H), 2,52 ít, J « 7Hz, 2H), 5,22 Cs, 2H) , 6,95-7,02 ím, 2H), 7,11-7,10 ím, 2H), 7,42-7,48 ím, ÍH), 7,53-7,68 ím, 2H), 7,97-8,02 Cm, 1H) ?

EM (BAR) m/s (intensidade real) 402 (50), 259 C10), 235 Cõ) , 225 (10), 207 (100), 192 <38)?

EfíARs Calculado para M*Hs 402,2406 =

Encontrado:? 402,2435..

Exempla 1

ilzSr;: igsi^sn.tilrlj±:l.. Α.42^ΐ52ΐ2Β±7ί1.ϊ.π=53 1,,1,31 í-g 1 í Sr.

líenilâzSrinzi^^

EãssaJL». Ersagr ac.ão... de .3-bu t.i l.-5r isapgn t11 “J Hr.l 1 riazo1e

Sob azoto, uma solução de 53,8 g (11,8 mol) ds hidrazina anidra em 3®@ ml de metanol foi arrefecida até ô°C s tratada com 186 g (1,4 mol) de 4-msti1valeratc de metilo» A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e a agitar ds um dia para o outro antes da agitação ao refluxo durante 4 h. A reacção foi concentrada in vacuo dando origeo? a 166 g (937) de hidrasida de ácido 4™metiIvslêrico sob a forma ds um sólido incolor?

49-51*C;

RMN CCDCl^) S 0,89 (d, J. - 7Hz, 6H>, 1,48-1,64 Co, 3K>, 2,15 Ct, J = 7Hz, 2H), 3,91 Csl, 2H), 6,94 Csl, 1H>.

Uma amostra ds 7,86 g C60 mmol) da hídrazitía foi dissolvida em 5ô ml ds metanol © tratada com 7,8 g (60 mmol) de iminovalerata ds etilo sob azoto» A reacção . foi agitada ao refluxo de um dia para o outro s concentrada in vacuo» A purificação por meio de cromatografia sobre gel de sílica CWaters Prsp-500fi) utilizando acetato de etilo/hexano (4©=6©) deu origem a 9,6 g (827) de 3~huti1-5-isopenti Γ-ÍH-Í,2,4-triazole sob a forma de um sólido incolor» o qual funde próximo da temperatura ambientes

RMN CCDCl^) $ 0,81-0,9© Cm, 9H5, 1,25-1,40 Cm, 2H), 1,47-1,74 Cm,

5H), 2,7© Ci, 3 - 7Hz, 4H>κ

EM CBAR) oí/e (intensidade rei) 196 Ci©©);

EKARs Calculado para rH-Hs 196,1814»

Encontrados 196,1832»

Eâsso_2l E±sBan3çSo_riej3“jJ^^

Sob uma atmosfera estática de azoto, 2,© g (10,3 mmol) de 3-hutil-5-ÍsopentiI-iH-í ,2,4-triazoIe foram adicionados ssi pequenas porçSes a 11 mmol de hidreto de sódio em 5© ml de dímetilformamida CDMF); a agitação continuou até ter cessado a libertação de hidrogénio. A solução do anião foi arrefecida até -Í0*C Cgelo/metanol) s tratada com uma solução de 5,7 g Ci©,2 mmol) de N-trifsnilmeti1-5—E2-C 4'-bromometilbifsn-2-il)3 tetrazole C do

Rasso 1 do Exemplo 3) em 2© ml de DMF seca» A reacção foi deixada aquecer até è temperatura ambiente e agitou-se de um dia para o outro» Foi adicionado metanol Ci© ml) para destruir qualquer hidreto de sódio que não tenha reagido e a DMF foi removida in vacuo» 0 resíduo foi dissolvido em acetato de etilo, lavado com água, e saco CMqSOp» Q material bruto (8,© g) foi desprotegido am 5© ml de água a 1©7 em ácido acético à temperatura ambiente de um dia para o outro» A purificação de uma amostra de 1=5 q por meio de cromatografia tis fase reversa CWaters Delta Prep-3©©©) utilizando acetonitrilo isocrático a 30KZáqua . (0,05¾ ds TFA5 forneceu dois isósseros. D composto isómsro de movimento mais rápido foi dissolvida na quantidade minisia de acetonitrilo e diluído ce-si água= 0 pH foi ajustado até 9 com NsDH ÍN, o aceionitrilo foi removido in vácuo, o pH reajustado até 5 com HCl IN, e o produto extraído com acetato de etilo» 0 solvente foi removido in vácuo s o produto liofilizado a partir de acetonitriloZágua de modo a fornecer 33,1 mg (2,2¾) do isómero 3-butil-5-isopentilo sob a forma de um sólido incolor?

RHN (CDC1-) 5 d @,85 Ct, J = 7Hz, 9H? , 1,18-1,31 <m, 2H5, 1,43“

-1,59 ím, 4H5, 2,38 Cb, 3 ~ 7Hz, 2H>, 2,54 Ct, u = 7Hz, 2H>,

5,19 Cs, 2H), 6,93-7,00 Cm, 2H), 7,09-7,16 Cm, 2H), 7,41-7,47 Cm, ÍH), 7,52-7,67 Cm, 2H), 7,90-8,01 Cm, ÍH);

EM CBAR) m/e (intensidade rsl? 430 (52), 387 (7), 2©7 CiôêO, 196 (43), 178 (23), 165 (16), 152 (13);

EMARs Calculado para M-í-H? 430,2719=,

Encontrados 430,2772=

Exemplo 17

if^nizSzinzii+itetrszolg isómero ds movimento mais lento do Exemplo 16 foi isolado de uma maneira id&ntica e forneceu 36,5 mg (2,43%) do isómero 5~hutil-3~isopentilo sob a forma de um sólido incolors

RHW ÍCDCl^l $ d ©,79-0,88 (m, 9H), 1,22-1,36 Cm, 2H), 1,38-1,61 (m, 5H) , 5,18 Cs, 2K>, 6,88-6,96 Cm, 2H) , 7,03-7,14 Cm, 2H>,

7,41-7,47 Cm, 1H), 7,53-7,67 Cm, 2H), 7,94-7,99 Cm, ÍH)s EM (BAR) m/e (intensidade rei) 43© (38), 387 (8), 2®7 ííôô), (37), 178 (27), 165 (15), 152 (12);

EMARs Calculado para M-H-is 430,2719»

Encontrado; 430,276©»

Í96

Procedimento Geral A

Reacção de 'Triazoles com Reagentes de filguilaçao

Sob uma atmosfera estática ds azoto, ÍO-SO mmol do 1H—1,2,4—triazole foram adicionados s® pequenas porções a 1@~ •~5ô mmol de hidreto de sódio em oô ml de dimetilformamida (DMF)? a agitação continuou até ter cessado a libertação de hidrogénio. A solução do anião foi arrefecida até -1@^OC (gelo/metanol) e tratada com uma solução de í©~5© mool do reagente de slquilação quer do Passo 1 do Exemplo i quer do Passo 1 do Exemplo 3 em 2© ml de DMF seca. A reacção foi deixada aquscsr até â temperatura ambiente e agitou-se de uo tíia para o outro., Foi adicionado metanol Cl© ml) para destruir qualquer hidrsto de sódio que não tenha reagido e a DnF foi removida in vacuo. 0 resíduo foi dissolvido em acetato de etilo» lavado coo água» s seco <MgSO„>= A cromatografia sobre gel de sílica (Waters Prep-SôOA) utilizando acetato de etilo Znexano deu origem ao material acoplado puro quer so a forma de uma mistura de regioisómsros quer isomericamente pura, dependendo do triazole individual acoplado» Um procedimento detalhado para a hidrólise, purificação, e isolamento dos regioisómeros individuais, quando o reagente de alquij.ação utilizado for o reagente preparado no Passo 1 do Exemplo 1, pode ser encontrado no Passo 2 do Exemplo 6» Do mesmo modo, um procedimento detalhado para a desprotecção, purificação, s isolamento dos rsgioisómsros individusis, quando o reagente de slquilação utilizado for o reagente preparado no Passo 1 do Exemplo 3, pode ser encontrado no Exemplo 14=

Exemplo X €3

Adido£2zIíSzh!iyjLzjJ±±i22|^ sscteálica

Seguindo o Procedimento Seral A, 5,® g (39,9 mmol) ds 5-butil-íH-í,2,4-triasole foram acoplados com 12,2 g (39,9 mmol) ao reagente de alquilaçSo preparado no Passo 1 do Exemplo í ds modo a obterem-se 3,í g (22%) do isómero de movimento mais rápidos

RMN CCDCl.^) 8 0,90 Ct, 3 = 8B~, 3H) , 1,29-1,45 Cm, 2B> , 1,63-1,76

Cm, ΞΗ), 2,71 Ct, 3 = 8Hz, 2H) , 3,62 <s,' 3H.) , 5,34 <s, 2B> ,

7,14-7,2® Cm, 2H5, 7,24-7,33 Cm, 3H), 7,40 Cdt, 3, = S s 2Kz, 1H5,

7,5® Cdt, 3 « Be 2Hz, ÍH), 7,82 ídd, 3 « 8 e 2Hz, 1H), 7,85

Cs, ÍH)_S e 3,7 g C26Z) de um isómero de movimento mais lentos

X

RMN CCDCIU ΰ 0,92 Ct, J = 8Ηξ, 3H), 1,31-1,46 Cm, 2H), 1,66-1,79 Cm, 2H), 2,73 Ct, 3 = 3Hz, 2H), 3,62 Cs, 3H), 5,28 Cs, 2H), 7,21-7,34 Cm, 5H), 7,39 Cdt, -J = 3 e 2Hz, ÍH), 7,5® Cdt, J - 3 © 2Ha, 1H), 7,83 Cdd, J = 8 e 2Hz, 1H), 7,94 Cs, ÍH) = isómero ds movimsnto mais rápido foi hidrolisado de modo a obterem-se 2,72 g (92%) de ãcido 4'-L5-butil~íH-í,2,4-triazol-l-iI)raeti11C1,i’-bifenilj-2-carboxi1ico sob a forma de um sólido incolor?

RMiM CDMSQ-d_A) S ®,85 Ct, J = 8Hz, 3H5 , 1,23-1,33 Cm, 2H) , 1,52— 1,85 Cm, ΞΗ), 2,76 Ct, J = 7Hz, 2H), 5,4Í Cs, 2H) , 7,16-7,24 Cm, 2H), 7,27-7,37 Cm, 3H5, 7,44 Cdt, 3 = 8 e 2Hz, 1H>, 7,56 Cdt, 3 = S e 2Hz, ÍH) , 7,72 Cdd, 3 = 3 e 2Hz, 1H), 7,86 Cs, ÍH)„

EM ÍBAR) m/e C intensidade rei) 336 Cíô®), 307 C7), 289 <7) „ 224 CS), 211 CÍ©®), 193 Í9)„

Exemplo 1*7

zcarÈS^ílico isómero de movimento mais lento do Exemplo 18 foi hidrolisado de modo a obterem-se 2,3 g (677) de ácido 4'-C3~huti1-1Η—í,2,4-triazol-í-i1)meti13 E1,1'-bifsnil3-2-carhexílico sob a forma de um sólido incolor;

RMN (DMSO-d^) $ ®_SB7 Ct, d = 8Hz, 3H3, í,23-1,38 («, ΞΗ), 1,54-1,67 Cm, 2H), 2,58 (t, J = 8Hz, 2H), 5,36 Cs, 2H), 7,23-7,38 Cm, SH), 7,44 Cdt, d = 8 e 2Hz, 1H), 7,56 (dt, J = 8 e 2Hz, 1H) , 7,72 Cdd, d - 8 e 2Hz, ÍH), 8,51 Cs, 1H3EH (BAR) m/e Cintensidade rei) 336 (85), 211 ClOO), 165 (24), 126 (52) =

ΕΞ >£ *=* ίϊϊ fo 2 g~*

ésids.

kÃ^Vrtliieni.Uíra -carboxílico

Seguindo o Procedi mento Geral A, il,© q (27,2 inmcl) ds

3,5.....bisCperfluoropropil)-lH-i,2,4-triazole foram acoplados coei

8,30 y (27,2 mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do ExcOiplc 5. ds medo a obtersm-se 8,7 y C5ÍX) ds um óleo incolor;-;

RMN (CDCl^ò Ô 3,62 ís, 3H), 5,63 (s, 2H), 7,25-7,37 ím, 5H), 7,44 ídt, 3 = 8 e 2Hz, ÍH), 7,54 Ídt, 3 = S e 2Hz, 1H), 7,87 Cdd, 3 = 8 s 2Kz, ÍH),.

Uma amestra ds 8,5 g (13,5 mmol) deste material foi hidrolisada de modo a obterem-se 6,91 g (817) de ácido 4'-C<3,5~ -bisíί,1,2,2,3,3,3-heptafluoropropil)-lH-í,2,4-triazol-l-il)me~ til3Ei,1'-bifeni13-2-carboxílico sob a forma dum sólido incolors

RMN ÍCDC1₃) 6 5,62 ís, 2H>, 7,27-7,37 (m, 5H>, 7,44 Cdt, 3 = 8 e 2Hz, ÍH), 7,58 ídt, 3 = 8 e 2Hz, 1H), 7,98 Ídd, 3 = 8 e 2Hz, ÍH). EM CTSP) M+WK^ (intensidade rei) 633 íi©©), 211 (12)?

EHARs Calculado para ίί-1-L.ií 622,©788 =

Encontrados 622,©759.

nij;1H~ tetra sol e

Seguindo o Procedimento Serei A, 2,0 g (9,9 mmol) de 5--butil-3“fenil-ÍH~-l ,2,4-triazole foram acoplados com 5,5 g (9,9 mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo í do Exemplo 3 de niodo a obterem-se 5,2 o (77%) de um isómero ds movimento mais rápidos

RMN CCDC1-5·) £ 0,90 ít, J = 8Hz) , 1,30--1,44 (m, 2H), 1,63-1,77 Cm,

2H), 2,67 (t, -3 = 8Hz, 2H> , 5,24 ís, 2H) , 6,88-7,01 ím, 8H) ,

7,08--7,53 (m, Í7H), 7,95 (dd, J ~ 8 s 2Hz, ÍH) , 8,12 ídd, -J = 3 e

2Hz, 2H)g e 420 mg (6,3%) de um isómero de movimento mais lentos

RMN (000¼) 8 ©,96 (t, J ·- 8Hz, 3H), 1,38-1,52 íffi, 2H5, 1,75-1,39 (m, 2H> , 2,34 Ct, 3 = 8Hz, 2H), 5,27 Cs, 2H), 6,88-6,97 Cm, SH), 7,13 Cd, J - 8Hz, 2H>, 7,17-7,54 <m, ÍSH), 7,57 (d, J = 8Hz, 2H>, 7,93 <dd, J « 3 e 2Hz, ÍH>..

Uma amostra ds 4,8 g C7,l mmol) do isónserc? de movimente? («ais rápido foi desprotegida de modo a ofatsrem-ss 1,64 g (53%) de S-E4'-C (3-f eni 1-5-touti 1-lH-í ,2,4-triazeX-l-iI hnetil3E1, i '--bifenil 3-2-il J-lH-tetrazols sob a forma de um sólido incolor;;

RMN <CDC1_X) a Θ,87 (t, J = 8Hz, 3H), 1,24-1,39 <m, 2H), 1,55-1,69 (m, 2H), 2,6® Ct, J « 2Hz), 5,19 (s, 2H), 7,04 (d, d - BHz, 2H>,

7,11 íd, J = 8Hz, 2H>, 7,27-7,39 (m, 4H>, 7,47-7,60 Cm, 2H), 7,37 ídd, d = 8 s 2Hz, 2H), 7,95 ídd, J - S e 2Hz, ÍH>;

EM (BAR) ro/e (intensidade rei) 436 (1©©) , 393 (8), 2®7 (6©), 192 (20), 178 (13), 165 (8)s

EMARs Calculado para M+K=! 436,2249.,

Encontrados 436=224®=

Exemplo SS

nil)-2-il3-lH-tetrazole isómsro ds movimento mais lento do Exemplo 21 foi desprotegido de modo a obterem-se 251 mg C607) de 5-C4'-C(3-butil-5-fenil-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3Ε1,1'-bifenil3-2-il3-IH-tetrazole sob a fornia de um sólido incolor;

p»f« 2®5*C Cdec)?

RMN CCDCl^J 8 0,88 ít, 3 = 8Hz, 3H), 1,23-1,38 <m, 2H), 1,55-1,68 ím, 2H), 2,52 ít, 3 = 8Hz, 2H>, 5,32 Cs, 2H>, 6,99 Cd, 3 * SHs,

2H), 7,08 Cd, 3 = SHs, 2H), 7,31-7,61 ím, 8H>, 7,90 ídd, 3 « Q e 2Ηξ, 1H)?

EM CBAR? m/s (intensidade rei) 436 (100), 393 (9), 374 (7), 277 (7), 247 ÍÍ5>, 277 C45);

EMARs Calculado para M+Hs 43ó,2249„

Encontrado; 436,2271=

Exempla

£ίΐΛ.1ί£ΰΐ;£2βϊ1ΐΣ^£ΐΐΣΐ!±:1^ΓάΞοΐθ

Seguindo ο Procedimento Seral A, 2, ® g Cl® mmol) ds 5-buti1-3-ídimefcoximeti1 )-lH~í ,2,4-triazole foram acoplados com 5,6 g Cí® mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3 de modo a obterem-se 1,65 g (247) de um .isómero de movimento mais rápido;

RnN CCDCU) 8 0,92 Ct, J_ 8Hz, 3H), 1,31-1,45 Cm, 2H>, 1,66-1,78 ía₉ 2H>, 2,69 Ct, J » 8Hz, 2H) , 3,33 Cs, 6B), 5,30 Cs, 2H), 5,42 Cs, ÍH), 6,90-6,96 Cm, 5H) , 7,02-7,12 Cm, 4H), 7,21--7,33 Cm,

11H), 7,41-7,52 Cm, 2H), 7,86-7,92 Cm, 1H)§ s 3,65 g <54,0/0 de um isómero de movimento mais lentos

RnM CCDC1₃) « 0,85 Ct, d = SHz , 3H), 1,22-1,36 Cm, 2H) , 1,57-1,70 Cm, 2H), 2,59 Ct, J = SHz, 2H>, 3,45 Cs, 6H), 5,2® Cs, 2H), 5,55 Cs, ÍH), 6,89-6,97 Cm, 5H), 7,08-7,19 Cm, 4H), 7,21-7,37 Cm,

ÍÍH), 7,41-7,52 Cm, 2H), 7,90-7,95 Cm, 1H>.

isómero de movimento mais rápido foi desprotegido de modo a obterem-se 737 mg íz©%) de 5-E4'-E (3-buti1-5-Cdimetoximeti 1)-lH-l,2,4-triazol-1-i1)meti12 C1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole sob s forma de um sólido incolors

p.f. 152,5-153,5*8;

RMN CCDCl^l S 9,87 ít, 3 = 8Hz, 3H) , 1,20-1,3© ím, 2H>, 1,53-1,65 ím, 2H>, 2,46 ít, 3 = 8Hz, 2H>, 3,3© ís, 6H), 5,37 ís, 2H) , 5,4© ís, ÍH), 7,©5-8,©5 (in, 4H), 7,45 Cdd. 3 = 8 e 2Hz, 1H) , 7,51-7,65 ím, 2H>, 8,©2 íd, 3 = 8Hz, 1H>;

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 434 (65), 4©2 Í4€», 37© Í1U, 342 (46), 249 (85), 235 C.Í8), 2Ô7 íl©©), 192 (89), 168 Í7©);

EMARs Calculado para M-H-ts 434,23®4.

Encontrados 434,2332.

ΕΖ ϊ< em f3 1 ο 2-4·

Oudíz&LÊêaadi^zjl^^

Uma amostra de 3,65 g (5,4 mmol) de? isómero tíe movimento mais lento do Exemplo 23 foi desprotegida de modo a obterem-se 108 mg de 5-E4'-E L5-bufcil---3~-Cdimeto:íiroef il )~1H-Í ,2,4~triazol-í-il3metil3 0,1'-bifenil3-2-i13-íH-tetrazole incolor depois de liofilizsçãos

RMN ÍCDC1-,) S	0,86 ít, 3 - QHz,	3H) ,	1,24-1,39 ím, 2H),	i,56-1,/0
ím, 2H), 2,66	ít, J = 8Hz, 2H),	3,30	ís, 6H), 5,23 Cs,	2H), 5,35
ís, ÍH), 7,@2	Cd, J - 8Hz, 2H),	7,10	Cd, J = 8Hz, 2H),	7,40 ídd,
3n - 8 s 2Hz,	1H), 7,51 ídt, 0 =	8 e	2Hz, ÍH), 7,59 ídt	J ™ 3 e
2Hz, ÍH), 7,89 ídd, J = 8 e 2Hz	, 1H>?
EM (BAR) m/e	(intensidade rei)	434 (10), 4©2 (40), 249	ÍÍ00), 207
(36), 192 (54), 168 (12)„

EMARs Calculado para Η·ί·Ηπ 434,2304 ,=

Encontrado; 434,2271=

ΕΞ ϊ-s e m |z> X α

ígniJ^Z^mzlH-tejtrazole

Seguindo o Procedimento Seral A, 2,3 g Cl© mmol> de 3-butil-5-feneti1-1H-1,2,4-triazols foram acoplados com 6,6 g Cl© mmol) do reagente ds alquilação preparado no Passo i do Exemplo 3 ds modo a obterem-se 2,67 g (38%) de um. isómero de movimento mais rápidos

RKN ÍCDCI-,.) $ 0,97 Ct, J = 8Hz, 3H), 1,36-1,50 Cm, 2H), 1,71-1,84 Cm, 2H>, 2,73 Ct, 3 = 8Hz, 2Ή), 2,78-2,88 Cm, 2H) , 2,92-3,01 Cm, 2H5, 4,82 Cs, 2H) , 6,80-6,95 Cm, 9H), 7,02-7,11 Cm, 5H), 7,16-7,36 Cm, Í1H), 7,41-7,52 Cm, 2H), 7,91-7,97 Cm, 1H);

e 2,94 g (42%) de um isómero de movimento mais lento;

RHM CCDC1₃) δ 0,88 Ct, u = 8Hs, 3H) , 1,23-1,38 CfR, 2H) , 1,57-1,7® Cm, 2H), 2,58 Ct, J ··= 8Hz, 2H), 2,97-3,13 Cm, 4H), 5,11 Cs, 2H>, 6,86 Cd, J = 8Hz, 2H), 6,89-6,96 Cm, 6H), 7,1© Cd, J = 8Hz, 2H) 7,14-7,39 Cm, Í5H), 7,42-7,54 Cm, 2H), 7,93 Cdd, J = 8 e 2Hz, ÍH) isóroero de movimento mais rápido foi desprotegido de modo a obterem-se 1,6 g (88%) da 5-C4'-EC3-butxl-5-fenetil-iH-í,2,4—fcriasol-l-il)metil3Ε1» 1'-bitenil3-2-il3-ÍH-tetrazole sob a forma de um sólido incolors

RMN ÍCDCI^) S 0,S6 Ct, J = 8Hz, 3H), 1,17-1,31 Cm, 2H), 1,48-1,51 Cm, 2H>, 2,42 Ct, u = 8Hz, 2H), 2,76 Ct, 3 = 8Hz, 2H), 2,92 Ct, u - 8Hz, 2H>, 4,8© Cs, 2H), 6,83 Cd, J = 8Hz, 2H), 6,92-7,©© Cm, 2H), 7,08 Cd, J = 8Hz, 2H), 7,17-7,32 Cm, 3H), 7,42 Cdd, J = 8 e 2Hz, 1H), 7,51-7,65 Cm, 2H), 7,96 Cdd, J = 8 e 2Hz, ÍH)s EM (BAR) m/s (intensidade rei) 464 (37), 23© (25), 2©7 (í©©), 178 (17) ,

EMARs Calculado para Mó-Hs 464,2563»

Encon trado 464,2532»

isémero de movimento mais lento do Exemplo 25 foi desprotegido de modo s. obterem-ss 1,5 g (77¾) de 5-E4’-CE5~butil-3-C2~feniletin-íH~l,2,4-triazol-i-ilImetil1 EI,V-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole sob a forma de uos sólido incolor;;

p,f= 156,0-157,2*0;

RMN CCDC1₃> 5 0,84 Cf, J = 8Hz, 3H), 1,19-1,34 Cm, 2H>, 1,47-1,61 Cm, 2H), 2,52 Ct, 3 = 8Hz, 2H>, 2,66-2,77 Cm, 2H> , 2,85-2,95 Cm, 2H), 5,13 Cs, 2H>, 6,88 Cd, J = 8Hz, 2H), 7,05-7,11 Cm, 4H) ,

7,12-7,28 Cm, 5H>, 7,41 Cdd, J = 8 e 2Hz, ÍH), 7,5© Cdt, 3 = 8 e 2Hz, ÍH), 7,59 Cdt, 3 = 8 e 2Hz, ÍH), 7,92 Cdd, 3 = 8 s 2Hz, ÍH) ; EM (BAR) m/e (intensidade rei) 464 (83), 23© C22>, 2©7 (92)?

EMAR; Calculado para Μ+Ηϊ 464,2563»

Encontrado:; 464,2560»

EI esíTí p 1 o F^6-?’

S;;:bHtÍk:;:.ÍdSiá±íI±íte^^

Uma amostra de 1,5 g (3,5 mmol) do composto diacstal do

Exemplo 24 foi dissolvida em 40 ml ds etanol ε 40 ml de HC1 3N. A reacção foi agitada â temperatura ambiente de um dia para o outro e em seguida ao refluxo durante 50 min, sendo o decurso da reacção seguido por meio de HPLC analítica tíe fase rsverss, 0 solvente foi removido in vácuo. 0 resíduo foi dissolvido as acetato de etilo e extraído com solução saturada de bicarbonato de sódio ate a camada aquosa ficar básica. A camada aquosa foi acidificada a extraída com uma mistura ds acetato de etilo/cloreto de metileno. A camada orgânica foi seca <MgSO,p e removida in vacua produzindo 0,96 g ds um aldeído brutos

Sob u(iis atmosfera estática de ds azoto, ©,91 g (2,3 >nmol) deste material foi dissolvido em 1© mi de metanol © foram adicionados í_s77 g (23 omol) de acetato de amónio, seguido por ©,ΐΰ g Cí,6í moiol 5 de cianoborato de sáodio» Depois de agitação ã temperatura ambiente durante 3 dias, a HPL.C analítica de fase reversa indicou que a reacção estava completa. A purificação foi levada a cabo por meio de cromatografia de fase reversa (Walters Delta Prep 300®) utilizando acetonitrilo a 25/águs (0,057 de TFA) = 0 solvente proveniente das fracções puras foi removido in vacuo e o resíduo foi dissolvido em metanol s HC1 3N» Depois de agitação durante 30 min, o solvente foi removido in vacuo e o resíduo foi líoíilizsdo a partir da acetonitrilo/água fornecendo IO© mg (í©7) de 5~butil--t-C2'-C IB-tsfrazol-5-il >Cl, 1' -bifenil 3-4—iImeti 1 ulH-~i ,2_s4-triazols~3-metanaínina, sob a forma do sal hidrocloreto incolors

, 192 (17);

Encontrados 389,2170»

Ε ί-; em pio

ii=âzi D-IHztet ra zoie.

Seguindo o Procedimento Geral A, 2,0 g (8,4 mmol) de 3-butil-S-octil-lH-l ,2,4-triazoIe foram acoplados com 5,5 g (8,4 mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3= A cromatografia sobre gel ds sílica (Waters Prep 500-A) utilizando acetato de etilo a 257/hsxano produziu 4,5 g (75,47) de uma mistura de dois isómeros a qual foi dissolvida em 40 ml de água a 107/ácido acético e agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro» 0 solvente foi removido in vacuo» A purificação de uma amostra ds mistura ds produtos isoniè ricos por meio ds cromatografia de fase reversa (Waters Delta Prep--3000) utilizando acetonitrilo a 457/água <θ,©57 de TFA) durante 30 minutos, seguido por acetonitrilo a 507/água (©,057 de TFA) forneceu dois isómeros.. 0 composto isómero ds movimento mais rápido foi dissolvido em foase diluída, a ãgua foi acidificada CpH 4-5) com HC1 ÍH, e o produto extraído com acetato de etilo,. □ acetato ds etilo foi seco CMgSQ^) e removido in vacuo produzindo um sólido o qual foi recristalizatío a partir d© acetonitrilo ds modo a obterem-se 92 mg de 5-E4’-C C3-butil-5-octil-ÍH-:l ,2,4-triazol-l-il>msti 13C1,1 ’-bifeni 13-2-i 1 3-iH-tetrazole sob a forma ds ura sólido incolors

p.f» 13ó,5-138,®^!:>C:

RMN ÍCDCU) Ó 0,82 Ct, J = 8Hz, 3H>, 0,86	Ct,	í =	8Hz,	3H),
1,11-1,33 Cm, 12H> , 1,40-1,60 í«ιP 4H> , 2,27	Ct,	í =	8Hz,	2H) ,
2,44 Ct, J = 8Hz, 2H>, 5,16 Cs, 2H>, 6,87 Cd,	J	ΘΗΐ,	2HÍ) ,	7,®7
Cd, J = 8Hs, 2H), 7,44 Cdd, J. = 8 e 2Hz „ 1H),	7,50—/,66 Cm,	2H),
7,9® Cdd, J ~ θ © 2Hz, ÍH);

EM (BAR) m/e (intensidade rel> 472 (5), 2®7 C7); EMARs Calculado para M+-Hs 472,3189»

Encontrados 472,3180»

isóoero de movimento maio lento do Exemplo 2Θ foi isolado ds uma maneira idêntica a o produto foi liofilizado a partir de acetonitrilo/âgua de modo a obterem-se 53 mg de 5---C4'-E <5-buti1-3-octi 1-ÍH-i ,2,4-triazol-í-il )msti 1 J E ί , 1¹ --bifeni13-2-il3-lH-tetrazole sob a forma de um sólido incolors

RMN ÍCDCl-ç) 5 ®,S3 Ct, J = SHs, 3H>, @,S6 Ct, J = 8Hz, 3H), 1,12-1,37 Cm, 12H), '1,46-1,63 Cm, 4H>, 2,35 ít, J = 8Hz, 2H> , 2,51 Ct, J - 8Hz, 2HJ, 5,19 Cs, 2H>, 6,92 íd, J = 8Hz, 2H>, 7,®9 Cd, 3 « SHz, 2H>, 7,40-7,48 Cm, ÍH>, 7,51-7,66 .Cm, 2H), 7,91 Ídd, J = 8 e 2Hz, ÍH);

EM CBAR) m/e (intensidade rsl) 472 C6), 207 CB)?

EMARs Calculado para M+Hs 472,3189=

Encontrados 472,323©»

Εκβιηρ 1 ο

zAJ±:iji.5LdL^

Sob uma atmosfera estática de azoto, 3®,® g C15® mmol) ds 5-butil-3“diíaetOKi-iH-1 ,2,4-triazole (do Passo í tío Exemplo 23) foram adicionados em pequenas porções a 165 mmol de hidreto cie sódio em 3®® ml de THF anidros a agitação continuou durante 1 h» A solução do anião foi arrefecida até ~1®^<:'C íaelo/metanol> e tratada, gota a gota, com Sem-Cl= A reacção foi deixada aquecer atê á temperatura ambiente e agitou-se de um dia para o outro. 0 solvente foi removido in vácuo. 0 resíduo foi dissolvido em cloreto de metileno, lavado com água, seco ÍMgSO^), e o solvente foi novamente removido in vacuo» A cromatografia sobre gel de sílica utilizando acetato de etilo a 2®%/hexano seguido por acetato de etilo forneceu 13,6 g do isómero de movimento mais rápido sota a forma de um óleos

RHN CCDCl^l § --0,07 (s, 9H), ©,82-0,92 Cm, - 5H) , 2H>, 1,02-1,74 Cm, 2H>, 2,67 Ct, J = 8Hz, 2Hí, 3,53-3,62 Cm, 2H), 5,47 Cs, 2H), 5,55 Cs, 1H),

1,26-1,40 Cm, 3,38 Cs, 6H),

Sob unis atmosfera estática ds azoto, 12,6 g <38,2 mmol) do isómero triazol® protegido com Sem ds movimento mais rápido anteriormente referido foram dissolvidos em 63© ml ds THF anidra, arrefecidos até -78^OC, e foram adicionados, gota a gota, 45,8 mmol de sec-hutil-Iítio» A solução foi agitada durante 1 h ®, sm seguida, o anião foi temperado com 4,5 ml i'45,8 mmol) de iodeto de n-propilo» A solução foi agitada a -78°C durante 5 h e, em seguida, deixada aquecer até à temperatura ambiente de um dia para o outro» D solvente foi removido in vácuo» 0 resíduo foi dissolvido em cloreto ds metileno, lavado com ãgua, seco CMgSO») s o solvente removido proporcionando 12,4 g de 5~but.il—3-( í , 1 — -dimetoxibutano)-íH-l,2,4-triazole protegido com Sem brutos

RMM CCDC1_X5 * -0,®4 ís, 9H3, 0,75-0,93 Cm, 8H3 , ©,98-1,11 Cm, 2H>, 1,25-1,41 Cm, 2H>, 1,62-1,74 Cm, 2H), 1,99-2,03 Cm, 2H>, 2,68 Ct, J = 8Hz, 2H), 3,2© Cs, 6H>, 3,62 ít, 3 = 8Hz, 2H>, 5,56 ís, 2H> »

Uma amostra de í,® g <2,7 mmol) do composto dimetoxibutil o bruto foi dissolvido em 5 ml ds etanol e 5 ml ds HCl 3M e agitada ao refluxo durante 2,5 h« 0 solvente foi removido in vácuo proporcionando 56© mg do sal da HCl bruto de 5-butiI~3~<í-bu tan ona)-ί Η-1,2,4-1r i azo1 e s

RMW CDMSO-d_ó) 3 0,83-0,94 Cm, 6H), 1,21-1,36 Cm, 2H> , 1,55-1,75 Cm, 4H), 2,83 Ct, 3 = 8Hz, 2H), 2,97 Ct, J - 8Hz, 2H>.

sal de HCl bruto do triazol® foi dissolvido em 2© ml de metanol recente, foram adicionados crivos moleculares de 3h, e a mistura foi agitada ao refluxo sob azoto -de um dia para o outro» A solução foi filtrada através de celite e o solvente foi removido in vacuo» 0 resíduo foi dissolvido em acetato de etilo e lavado com solução saturada de bicarbonato de sódio» Q solvente foi seco CMgSQ«) e removido in vacuo fornecendo 39® mg de 5-hu~ til-3-C í _? í-dimetoxihutil )-ÍH-l,2,4-triazole»

RMN CCDC1_T>) 0 ®,9® Ct, 0 = 8Hz, 3H>, ®,99 Ct, J = SHz, 3H> ,

1,29-1,46 Cm, 2H), 1,66-1,84 Cm, 4H), 2,8© Ct, 3 = SHz= 2H), 3,®6 Ct, J = SHz, 2H), 3,18 <s, 6H) =

Sob uma atmosfera estática de azoto, 38© mg (1,6 mmol/ deste material em 5 ml de dimetilformamida (DMF) foram adicionados s 1,9 mmol de hidreto de sódio em 5 ml ds DMF; a agitação continuou durante 1 h= A solução do anião foi arrefecida até e foram adicionados 89© mg Cl,6 mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3 sob a forma de um sólido» A reacção foi deixada aquecer até â temperatura ambiente e agitou-se de um dia para o outro» Foi adicionado metanol <1 ml) para destruir qualquer hidreto de sódio que não tenha reagido e a DMF foi removida in vacuo» D resíduo foi dissolvido em acetato de atilo, lavado com água» e seco CMgSO_z)» 0 solvente foi removido in vacuo proporcionando 1,2 g de material bruto o qual foi dissolvido era í© ml de etanol e 1© «d da HC1 3N e agitado ao refluxo durante 2 h» 0 solvente foi removido in vacuo» A purificação por meio de cromatografia tíe fase reversa CWsters Delta Prep-3©©©) utilizando acetonitrilo isoorático a 37%/àgua C©,©5% de TF-A) durante 4© minutos, seguido por acetonitrilo a 5©%/água de TFA) forneceu α sal de TFA» 0 sal foi dissolvido em água básica í pH 9-1©), a água foi acidificada até pH 4 com HC1 3ΪΜ, e o produto foi extraído corn acetato de etilo» 0 acetato ds etilo foi seco CMgSO^) e removido in vacuo produzindo um sólido o qual foi recristalizado a partir de acetonitrilo

proporcionando 146 mg (2ÍX) de l-CÍS-butil-í-CZ'.-< ÍH~tetrazoI~5~il>Ei,i*-bifenil3-4-iImetil3-ÍH-1,2,4-triasol-3-il3metil3-l-butanonas

P-.f„ 15©,5-152,5*C;

RMN CCDClto 5 0,85 Ct, 3 = SHz, 3H), ©,96 Ct, 3 = 8Hz, 3H),

1,23-1,39 Cm, 2H), 1,54-1,77 Cm, 4H>, 2,67 Ct, J = SHz, 2H), 2,97 Ct, 3 = SHz, 2H>, 5,28 Cs, 2H), 7,02 Cd, 3 - SHz, 2H) , 7,10 Cd, 3 = SHz, 2H), 7,37 Cd, 3 = 8Hz, ÍH), 7,43-7,62 Cm, 2H), 7,86 Cd, 3 - SHz, ÍI~i>;

ER CBAR) m/e íintensidade rsl) 43© í6), 2©7 C12)=

EMAR? Calculado para M+Hs 430,2355=

Encontrados 430,2404»

EE ϊ-í θ m ρ X α

1

Ο

zWzA^A^CiâZiíiz^

Uma amostra tíe 92,9 mg <©,22 mmol) de hidrocloreto de 5~l4’ --C <5-butil-3“metilamina-1h-l ,2₅4“triazol-l“il 5-<1₅1’ --bifenil )-2-il1-iH-tetrazole do Exemplo 27 foi dissolvida em 5 ml de água e o pH foi ajustado até 9 com carbonata de potássio ÍM <K^CO_.). A solução foi arrefecida atê ©*C e foram adicionados 0,22 ml de K^CO_? ÍH, seguido por 0,22 ml de anidrido acético» Foi adicionada uma quantidade suplementar de K^CO^., conforme necessáZ. -2« ’ rio, para manter o pH de 9= Com intervalos de 3© minutos, esta adição foi repetida até a cromatografia analítica de fase reversa mostrar que todo o material de partida tinha sido consumido. 0 pH foi ajustado até tr§s com HC1 IN e extraiu-se com acetato de etilo. 0 acetato de etilo foi removido in vácuo e o produto foi liofilizado a partir tíe acetonitrilo/águs proporcionando 36 mg <39%) ds

N-CC5-butii-i-C2'-< lH-tetrazal-5-ii) Ε1,1'-bifenil'3^4“il metil3-1H-1,2₅ 4-iteszoΓ-·3-ί 1 Imsti I Jacstanida sob a forma de um sólido incolors

RMW	<CDC13> 5	©,S0 Ct, d = SHz,	3H) ,	í ,18-	-1,37	Co, 2H) =	1,47-1,64
Co,	2H>, 1,94	Cs, 3H), 2,63 Ct,	3 ~	8Hz»	2H) ,	4,22 Cd,	3 - SHz,
2H)	= 5,ÍQ Cs,	2H5, 6,95 Cd, 3 =	SHz,	2H) »	7,04--	-7,21 Cm»	2H), 7,44
Cd,	d = SHz,	ÍH), 7,50-7,66 Cm,	2H) ,	7,9®	Cdd,	d - Ss 2H	Ss, lH)s

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 431 (42), 2®7 Cí©0)s EMARs Calculado para rH-Hs 431,2308»

Encontrado; 431,2271»

Exemplo -c>S

5-· f. 4 ' -C (S-butil-S-metí1-ÍH-l ,2..4--triazo 1-1-xl )msti 1 3 Ε1,. 1 -bifsniI3—2—113—1H-tetrazole

Seguindo o Procedimento Seral A, 700 mg C5,Ô mmol) de 5-butil-3-metil-ÍH-l,2,4-triazole foram acoplados com 2,8 g (5,0 mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3= A cromatografia sobre gel ds sílica utilizando acetato de eti.lo/tolueno (35só5) produziu 2,75 g (9®%) ds uma mistura de dois isómeros a qual foi dissolvida em 3© rnl de água a 10%/ácido acético s agitada ã temperatura ambiente durante 3 dias. 0 solvente foi removido in vacuo e o resíduo foi dissolvido sm base diluída, lavado com tolueno, acidificado até pH 4 com HC1 IN e o produto extraído com acetato de etilo,. A purificação da mistura de produtos isoroéricos por meio de cromatografia de fase reversa (Wsters Delta Prep--3®®©> utilizando aoetonitrilo isocrâtioo/ãgua (232 77) (0,05% de TFA) forneceu dísis isómeros. 0 composto isómero de movimento mais rápido foi dissolvido em base diluída, acidificado até pH 3-4 e extraído com acetato de etilo» 0 solvente foi seco removido in vacuo; a recristalização a partir de acetona.trilo deu origem a 199 rog (12%) ds 5-l4'-E(5-butiI-3-me~ til-iH-í,2,4-triazol-l-il)metil3EÍ,1'-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole sob a forma de um sólido incolor;

p.f» 170,0-17©,5°C?

RMN CCDC1_X) S ©,79 Ct, J = SHs, 3H), 1,18-1,32 Cm, 2H>, 1,44-1,56 iro, 2H), 1,99 ís, 3H), 2,49 Ct, J = 8Hz, 2H), 5,15 Cs, 2H>, 6,87

Cd, J = 8Hs, 2H) , 7,©8 Cd, J = 8Hz, 2H) , 7,44 Cdd, J - 8 e 2Hz, 1H), 7,51-7,65 Cm, 2H>, 7,9® Cdd, 3 = 8 e 2Hz, 1H>?

En (BAR) m/e (intensidade rei) 374 Ci®®), 235 (13), 2®7 (1©©),

14© (29);

EMAR; Calculado para MH-?s 374,2093»

Encontrado; 374,2©62»

Ε ϊ-í em ρ I ο -ο-ο

aillz2zÃnW~^.íxâ.saJ,Ê □ isómero de movimento mais lento d© Exemplo 32 foi dissolvido em base diluída, acidificado até pH 3-4 e extraído com acetato de etilo» 0 solvente foi removido in vácuo s o produto liofilizado a partir de acetonitrilo/água, o que deu origem a 536 mg (33%) de 5-Í4’-C(3-butil-5~metil-íH-í,2,4-triazol-l-il)meti 1 3E í , 1 '-bifenil 3~2~i 1 3-lH-tetrazole sob a forma d© um sólido incolor;!

RMN (CDCIB S 0,82 Ct, J = 8Hz, 3H>, 1,21-1,35 Cm, 2H>, 1,53-1,66 Cm, 2H), 2,35 Cs, 3H>, 2,56 Ct, 3 = 3Hz, 2H), 5,23 Cs, 2H>, 7,03 íd, J = 8Hz, 2H), 7,11 Cd, J = 8Hz, 2H), 7,42 (dd, 3 - Θ © 2Hz, 1H), 7,47-7,63 Cm, 2H), 7,88 Cdd, 3 « 8 e 2Hz, 1H>₅

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 374 (65), 331 (12), 235 (13), 207 (10@), 192 (38/, 140 (56)?

EMARs Calculado para ri-H-h 374,2093»

Encontrados 374,2071»

Seguindo o Procedimento Geral A, 6,© g C25 mmol) de E CS-butil-lH-i ,2,4-triazol-3-il >metilIcarbsmato foram acoplados com 16,4 g (25 -mmol) do reagente de alquilação preparado no Pasmo í do Exemplo 3» A cromatográfia sobre gel de sílica (Waters Prep 5©@A) utilizando acetato de etilo/hexano C2s3) deu origem 4,27 g (24%) de um isómero de movimento mais rápido;

RMN íCDCl^.) s @,94 Ct, 3 - -SHz, 3H> , 1,33-1,46 ím, 2H) , 1,43 ís,

9H), 1,66-1,78 (m, 2H>, 2,69 Ct, 3 = ãHz, 2!-h , 4,26 (d, 3 ~ 8Hz,

2H), 5,24 Cs, 2H), 6,87--6,93 Cm, 7H), 7,@1 (d, 3 = 8Hz, 2H) , 7,11 (d, 3 = 8Hz, 2H), 7,21-7,28 (m, 5H>, 7,37-7,37 Cm, 4H>, 7,42-7,52

Cm, 2H), 7,94 ídd, 3 = 8 s 2Hz, 1H)?

e 9,/4 g (54%) de um isómero de movimento mais lentos

RMN CCDC1.,) $ 0,87 ít, 3 = 8Hz, 3H> , 1,24-1,36 ímy 2H> , 1,44 ís, 9H) , 1,57-1,69 Cm, 2H>, 2,58 ít, 3 = 8Hz, 2H), 4,38 Cd, 3 = 8Hz, 2H), 5,12 ís, 2H), 6,91 íd, 3 « 8Hz, ΘΗ), 7,11 íd, 3 = 8Hz, 2H), 7,21-7,23 Cm, 6H>, 7,30-7,37 Cm, 4H> , 7,42-7,52 Cm, 2H), 7,91-7,96 Cm, ÍH).

isómero de movimento mais rápido foi dissolvido em 30 ml ds água/ácido acético CI s 45 s agitado â temperatura ambiente ds um dia para o outro» 0 solvente foi removido in vacuo; o resíduo foi dissolvido em base diluída & lavado com tolueno» A camada aquosa foi acidificada até pH 3-4 s extraída com acetato de etilo» A recristalização a partir de acetonitrilo deu origem a

2,53 g (38%) de C3-butil-E1-C2'-ílH-tetrazol-5-il>C1,1'-bifenil3-4-ilmetil3-lH-í,2,4-triazol-S-ilImetiIcarbamato ds 1,1-dimetiletilc sob a forma de um sólido incolors

P»f» 144-147*0;

RMN ÍCDCip S 0,88	ít,	3 = 8Hz, 3H), 1,22	-1,45 Cm, 2H),	1,36	Cs,
9H), 1,54-1,66 Cm,	2H>,	2,56 ít, 3 =·· 8Hz,	2H), 4,05 Cd,	3 ·—	BHz,
2H), 5,38 ís, 2K>,	5,50	ís, 1H), 7,06 íd.	3 - 8Hz, 2H),	7,12	Cd,
3 = 8Hz, 2H), 7,45	ídd.	3 = 8 e 2Hz, 1H),	Z , 50—7,63 í ffs,	2H>,	7,99
Cd, 3 = 8Hz, ÍH);
EM (BftR) m/ε (intensidade rei) 4v5 CÍ2),	395 (3ΘΪ. 367	(15) ,	207

ίΙ®©), 178 í42);

EMARs Calculado para M-í-Liz

Encontradas 495,2771»

Ε ϊ<&sn fj X α ο·5

zÃASAlz^rXazolzSzjjaíBeyjcârt^ isómero de movimento mais lento do Exemplo 34 foi dissolvido eu; 7© ml do àgua/àcido acético Íls4) e agitado è temperatura ambiente de um dia para o outro» 0 solvente foi removido in vacuo; o resíduo foi dissolvido em base diluída e lavado com tolueno» A camada aquosa foi acidificada até pH 3-4 com HC1 e extraída cosi acetato de etilo. D acetato de etilo foi seco (KgSO^) e removido in vacuo. A liofilização a partir de acetonitrilo/água deu origem a 5,0 g (76%) de (5-butil-C1-Γ2’~UH-tetrazo 1-5-iI > Cl, í*-bifenil3-4-ilm©tin-lH-l,2,4“triasol-3~ -ilimetiloarbamato de 1,l~dimetiletilo sob a forma de um sólido incolors

RMN (CDC1-J $ ®_f77 ít, 3 = 8Hz, 3H), 1,16-1,30 ím, 2H>, 1,4Ô ís,

9H), 1,42-1,56 ím, 2H), 2,57 ít, 3 = 8Hz, 2H), 4,12 íd, 3 = 8Hz,

2H), 5,19 ís, 2H), 5,59 ís, ÍH), 6,94 íd, 3 = 8Hz, 2H), 7,68 Cd, = SHz, 2H>, 7,43 ídd, 3 = 8 e 2Hz, 1H>, 7,50-7,63 ím, 2H5, 7,92

Cdd, 3 --= 8 s 2Hz, lH)s

EM CBfiR) m/e íintensidade rei) 495 Í29), 367 (38), 338 C21>, 207

ÍÍ©0>, 173 (43);

EMARs Calculada para 495,2888.

Encontrados 495,23©©.

Z±^2dL2tÕjãSQÍêzSzffi^^ bofa azoto, 219 mg (0_?45 mmol) de E3-butil-E1-C2’~(1H~ -tetrazol-5-i1) Ε1,1'-bifeni13-4-i1metiU-lH-i , 2,4-triazol-5-i13mstilcarbamsto de 1,l-dimetiletilo de Exemplo 34 foram suspensos em IO ml de HC1 4N an dioxano» Depois de 3© minutos, foram adicionados 1© ml de cloreto de metileno» A mistura foi agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro. G solvente foi removido in vacuo. A liofilização a partir de acetonitrilo/água deu origem a 2©1 mg (1007.) de 3-butil-l-C2'-< lH-tetrazol-5-il )l1,1^!-bifenilJ-4-iImeti13-1H-1,2,4-triazole sob a forma de um sal hidrocloreto incolors

RMN	(CQCl^) <S	©, B2 (t, 3 = 8Hz	, 3H),	1,21-1,35 Cm,	2H), 1,59-1,72
(m.	2H>, 2,72	Ct, 3 “ 8Hz, 2H>	, 4,97	(s, 2H), 5,69	(s, 2H), 6,93
(d,	•J = 9Hz,	2H) , 7,23 (d, 3	= SHz,	2Hí, 7,32 (d.	3 = SHz, 1H),
7,39 Cdt, -3	8 e 2Hz, 1H), 7,	51 ídt	, 3 = 8 e 2Hz,	1H), 7,74 ídd,
i =	S e 2Hz,	ÍH);
EM	(BAR) m/e	(intensidade rei)	389 (55), 2©7 (100)	, 192 C39), 178

(26);

ElíARs Calculado para M+Hs 389,22©2» Encontradas 389,217©=

E xsmpi θ

3y

Seguindo o Procedimento Geral A, 4,7 g <19,5 mmol) de 5-butil-3~C2,2-dietoxietil )-1Η·-ί ,2,4-triazole foram acoplados com 19,5 g (25 mmol) do reagente de alquilarão preparado no Passo 1 do Exemplo 3« A cromatografia sobre gel de sílica CWatsrs Prep 50®A) utilizando acetato de etilo/hexano C2s3) deu origem 5,98 g <43X5 de um isómero ds movimento mais rápidos

RMhl CCDCI-J S 0,94 Ct, 3 = 8Hz, 3H), 1,13 Ct, 3 = 8Hz, 6H) , ·«*

1,33-1,48 Cm, 2H) , 1,67-1,79 Cm, 2H), 2,70 Ct, 3 = 8Hz , 2H), 2,94 Cd, 3 = QHz, 2H5, 3,39-3,51 Cm, 2H), 3,63-3,75 Cm, 2H), 4,81 Ct, 3 = 7Hz, 1H), 5,22 Cs, 2H), 6,87-6,98 Cm, 8H>, 7,09 Cd, 3 = BHz, 2H), 7,21-7,29 Cm, 6H), 7,30-7,37 Cm, 4H>, 7,41-7,52 Cm, ΞΗ), 7,91--7,96 Cm, ÍH);

e 6,3 g Í45X) de um isómero de movimento mais lentos

RilN ÍCDCI-3 8 ©,88 Ct, J = SHz, 3H) 1,15 ít, 3 = 7Hz, ÓH) , ·«?

1,24-1,37 ím, 2H), 1,56-1,68 Cm, 2H>, 2,57 ít, 0 « 8Hz, 2H), 3,06 (d, 3 = 7Hz, 2H), 3,46-3,60 ím, 2H), 3,66-3,78 Cm, 2H), 5,05 Ct, 3 = 7Hz, 1H), 5,14 ís, 2H>, 6,87-6,95 Cm, BH), 7,10 Cd, J » SHz, 2H), 7,21-7,29 Cm, 6H>, 7,31-7,37 Cm, 4H), 7,42-7,53 (ra, 2H),

7,9©—7,96 ím, ÍH)» isómero ds movimento mais rápido foi dissolvido sm 5© ml de água/âcido acético C4sí) e agitado à temperatura ambiente durante 3 dias» 0 solvente foi removido in vac uog o resíduo foi dissolvido sm base diluída e lavada com tolueno» A camada aquosa foi arrefecida atê ©*C, acidificada até pH 4-5 e extraída com acetato de etilo» A liofilização a partir ds acetonitrilo/áqus deu origem a 3,8 g (98%) de 5-C4'-tt3-butiI-5-(2,2-dietoxietil >-íH-l „2,4-triazol- ί -II Imeti 11Ε1,1' 'bifenil 3-2-il 3— IH-tetrazole sob a forma de uns sólido incolor;

RHN ÍCDCl^) £ 0,80 ít, 3_ = SHz, 3H) , 1,10 ít, J = SHz,

1,10-1,24 Cm, 2H>, 1,37-1,49 ím, 2H), 2,31 Ct, J = SHz, 2H5,

(tí, J -	7Hz,	2H), 3,34-3,47	Cm,	2H),	3,59-3,71 (m, 2H) , 4,75
J ~ 7Hz,	ÍH)	, 5,28 (s, 2H),	6,88	(d.	J = SHz, 2Ή), 7,06 Cd,
8Hz, 2H)	, 7,	46 (dd, J = 8 e	2Hz,	1H) ,	7,55 ídt, d. = 8 s 2Hz,
7,62 Cdt		- 8 e 2Kz, ÍH),	7,91	(dd,	J - 8 e 2Hz, 1H)5

ÓH) , 2,66

Ít, i 1H) ,

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 476 C2®>, 43© (28), 356 (13), (15), 2®7 (i©0), 192 (67)s

EM AR ? Calculado para hH-H; 4/6,277ò»

Encontrados 476,2723« ί— >£ ¢=¹ fT> |3 i <—*

ilo^.í2^rflie tox istjl.j.,;^íH-í.,.2,,4··-triazo 1- 1-il Imeti 13IXU^zbiíeiL^^

6,2 g C8_?fe mmol) do isómero ds movimento mais rápido do Exemplo 37 foram dissolvidos em 5© ml ds égua/ácido acético C4s1) e agitados à temperatura ambiente durante 3 dias» 0 solvente foi removido in vacuo; o resíduo foi dissolvido em base diluída e lavado com tolueno» A camada aquosa foi arrefecida até €v’C, acidificada até pH 4-5 e extraída com acetato de atilo» A lioíilização a partir de acetonitrilo/água deu origem a 3,7 g (927) ds 5—E4’-E E5-butil—3“(2,2“dietoxíetil) — ÍH-Í,2,4-triazol —1-il3metil3rí,í'-Pifsní1.1-2-i1J-lH-tetrazole sob a forma de um sólido incolors

RMN <CDC1₃) 3 0,85 Ct, 3 = 8Hz, 3H), 1,09 Ct, 3 = SHz, 6H>,

1,24-1,38 Cm, 2H>, 1,51-1,63 Cm, 2H>, 2,55 Ct, 3 = SHz, 2H), 2,75 Cd, J ~ 7Hz, 2H), 3,38-3,5® Cm, 2H), 3,54-3,66 C/n, 2H) , 4,37 Ct, 3 - 7Hs, ÍH), 5,19 Cs, 2H), 6,99 Cd, 3 = 8Hz, 2H), 7,12 Cd, 3 =

SHz, 2H>, 7,42 Cdd, 3 - Q e 2Hs, ÍH), 7,50-7,65 Cm, 2H), 7,97

Cdd, 3 - 8 e 2Hz, 1H);

EM CBAR) m/e (intensidade rei) 476 (3), 43© (23), 235 Ci©í, 2©7

Ci®®), 192 C61);

EMARs Calculado para ΙΉ-Η.? 476,2773.

Encontrado; 476,2760.

QÍlJ^2XlÍ2Íi±ztstrazote

Seguindo o Procedimento Beral A, 77© mg CS mmol) de 5-buti. 1-3-etil-lH-í ,2, 4-triazols foram acoplados com 2,8 g CS,® mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3« A cromatografia sobre gel de sílica CWaters Prep-5©0A) utilizando acetato de etilo/hexano <2s3) deu origem a 2,24 g (727) de uma mistura de dois isómeros a qual foi dissolvida sm 3© ml de ácido acético/águs C9sí) e agitada â temperatura ambiente durante 4 dias» 0 solvente foi removido in vacuo, o resíduo foi dissolvido em base diluída e lavado com tolueno» A camada aquosa foi acidificada até pH 4 e extraída com acetato ds etilo» Os extractos foram combinados, secos CMgSO^) s concentrados in vacuo. A purificação de uma amostra de 60© mg da mistura de produtos isomêricos por meio de cromatografia de fase reversa CWaters Deita Prep-3©©©) utilizando acetonitrilo isocrático/água <25s75) (0,057 de TFA) forneceu dois isómeros» 0 composto isómero ds movimento mais rápido foi dissolvido em base diluída, acidificado, extraído com acetato de etilo, seco íMgSCtp e o acetato de etilo removido in vácuo, A lioíiíização a partir de acetonitrilo/àgua deu origens a 2©9 mo de 5-C4'-E(5-hutiX-3~etil--1H-1 ,2,4-triazol-í-il)metil3Π ,1 '™toifenil3-2~in~lH~tetrazole sota a forma de um sólido incolor;

RMN ÍCDCl^l 8 0,88 Ít, ã = 8Hz, 3H>, 1,33-1,4© (m, 2H), 1,38 Ct, J = 8Hz, 3H), 1,58-1,7© ím, 2H), 2,67-2,85 ím, 4H>, 5,26 Cs, 2H>, 7,1© ís, 4H), 7,41 ídd, J = 8 e 2Hz, ÍH), 7,74-7,62 ím, 2H>, 7,86 Ctíd, J - 8 e 2Hz, ÍH)?

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 388 C58), 2©7 (!©©>, 192 (35)? EKARs Calculado para i*H-Hs 388,2249.

Encontrado; 388,2218η

Exemplo

5- C 4'-Π 3-but i1 -5-et i 1 -1 H~ 1 .; 5., 4-1 r i a zo 1 — 1 -11) nis ti13 C1,1'—bi f e— ni13-2-i13-lH-tetrazcle □ isómero ds movimento mais lento do Exemplo 39 foi dissolvido em base diluída, acidificado atê pH 3-4, extraído com acetato de etilo» seco CMgSQ^), e o acetato ds etilo foi removido in vacuo. A liofilização a partir de acstonitrilo/âgua deu origem a 536 mg de 5-C4‘-CC3-butil-5-etil~ÍH-l,2,4-triazol-í-il)meti13l1,1*“bifenil3-2-iI3-íH-tetrazole sob a forma de ua sólido incolors

RMM CCDCl^) Ά ®,87 Ct, 3 = 8Hs, 3H>, 1,16 Ct, 3 ~ SHz, 3H),

1,21-1,35 Cm, 2H>, 1,52-1,65 Cm, 2H), 2,50 Ct, 3 = 8Hz, 2H>, 2,67 Cq, J = SHs, 2H>, 5,23 Co, 2H>, 7,82 Cd» 3 8Hz, 2H), 7,12 Cd, 3 ·-·= 8Hz, 2H), 7,43 Cdd, 3 = Se 2Hz, 1H) , 7,50-7,65 Cm, 2H> , 7,89 Cdd» 3 = 8 s 2Hz, ÍH);

EM CBAR) m/e (intensidade rei > 388 C35), 207 C100), 192 C47);

EMARâ Calculada para M-His 388,2249»

Encontrados 388=2222= >ΐ θίΤί f3 3. 03 -^3.

—ilJmetil3-ÍH-1,2,4-triazol-3-il3metil3-L-qlutamina, éster________de ixizdiíBttiietilG

Sob azoto, 30 ail de TFA foram adicionados, gota a gota, a uma solução de 4,9 g Cl© mmol) de C5-butil-El-C2'-<ÍH-tetrazol-5-ilHl, i ' -bifenil 3-4-iImetil 3-1H-1,2,4“triazol-3-il ImetiIcarbamsto de 1,l-dimetiletilo do Exemplo 35 em 3® ml de cloreto ds metilenoa -Í0*C Cmetanol/gelo)» A mistura foi deixada aquecer até ã temperatura ambiente e agitou-se de um dia para o outro» 0 solvente foi removido in vacuo dando origem ao sal de TFfi da amina livre» 0 sal da TFA foi dissolvido em 35 ml de DMF anidra juntamente com 8,7 ml C5@ ml) de rfi-isopropil-etil-aodna anidra s tratado com 2© mmol do anidrido simétrico do éster de t-butilo do ácido N—Boc~r~glut§mico em 55 ml de DMF anidra» A reacçao foi agitada à temperatura ambiente de um dia para o outro» A DMF foi removida in vacuo; o resíduo foi dissolvido em acetato de etilo, lavado com K-CO-r ÍM frio e áoua» 0 acetato de etilo foi seco

CngSO₃) e o solvente removido in vacuo, Sob azoto, foram adicionados, gota a gota, 3© ol de TFA a uma solução deste material em 3Θ ml de cloreto de metileno a -10°C Costanol/gelo)« A reacção foi deixada aquecer até a temperatura ambiente e agitou-se de de um dia para o outro» 0 solvente foi removido in vácuo dando origem ao sal de TFA da amina livre» 0 sal de TFA foi dissolvido em 35 ml de água e arrefecido até ®°C» 0 pH foi ajustado até nove com K_CO._ iM» A solução foi arrefecida até ΰ°0,_; foram adicionados ®_P94 ini CiS mmol) de snidrido acético» seguido por 5 ml de K^CD-» IM, s o pH foi ajustado até 9 com KÓCO-,- adicional» Com intervalos de 3® minutos, esta adição foi repetida até terem sido feitas 5 adiçSes» 0 pH foi ajustado até 4 com HC1 &N e a solução foi extraída com acetato de etilo» 0 acetato de etilo foi seco ÍMgSO^) e removido in vácuo* A purificação por meio ds cromatografia sobre gel de sílica CWaters Prep 5©0A) utilizando isopropanol/ácido acético/clorofóroio <2®s5s75) seguido por liofilização a partir acetonitrilo/águs deu origem a 2,5 g (41%) de M2-acetil-N-CC5-butil-l-CC2'-<lH-tetrazol-5~il)EI,1'-bifenil3-4~i1Imeti1j-1H-1,2,4-triazol~3-i13meti13-L-glutsmina, éster de

1,1-dimetiletilo, sob a forma de um sólido incolor*

RMM	CCDCX	3) «	@,89 Ct, â == 8Hz,	3H) ,	1,27-1,41 Cm,	2H),	1,52-1,71
Cm,	2H),	1,56	Cs, 9H), 2»®0 Cs,	3H) »	2,05-2,29 Cm,	2H),	·--, o! *- X-,
í m5	2H) =	2,73	ít, J = QHz, 2Ή),	4,48	-4,5Q Co, 3H),	5,24	ís, 2H),
7,09 Cd,	3 ;= í	3Hz, 2H), 7,17 Cd,	J =	BHz, 2H), 7,36-	-7,42	Cm, ÍH),

/,44-7,55 Cm» 2H) = 7,9© Cdd, J = 8 s 2Hz, ÍH)?

FM (BAR) m/e (intensidade rol) 616 (2©), 263 (23), 235 (26),

207 (100)?

EHARs Calculado para rH-Hs 616 = 3360 =

Encontrados 616,3353«

ΕΞ >ί θ m g-* X s -4· Τ³*

5- C 4 — t Ε 5-buti I-5-,? 2-c ic 1 a-hax ileti U-ίΗ-1,2,4-triaza 1-1- i 11 natil 3CÍ í ' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole

Seguindo o Procedimento Seral A, 1,2 q C5 mmol) de 5-but;Ll--3-í2“Ciclo-hexiletil 1-ÍH-l ,2,4-triazole foram acoplados com 5 mmol do reagente de alquilação preparado no Passo í do Exemplo 3= A cromatografia sobre gel de sílica íWaters Prep 5@@A) utilizando acetato ds stilo/hexano (1=3) deu origem a 3,6 g (1Θ07) ds asa mistura de dois isómeros a qual foi dissolvida ss 5® ml de ácido acêtico/âgua <9sl> e agitada à temperatura ambiente ds um dia para o outro. 0 solvente foi removido in vacuo, o resíduo foi dissolvido em base diluida s lavado cos acetato ds etilo. A camada aquosa foi acidificada até pH 4 e extraída com acetato ds etilo, 0 acetato de etilo foi removido in vacuoA purificação de uma pequena amestra da mistura ds produtos isomêricos por meio de cromatografia de fase reversa (Waters Delta Prep-3©$€O utilizando acetonitrilo isocrático/âgua (41=59? (0,65% ds TFA) forneceu dois isómeros, 0 isómsro de movimento mais rápido foi dissolvido ea base diluida, acidificado até pH 3-4, extraído oom acetato ds etilo, seco CMqSCL) e o acetato tís etilo removido in vacuo. A liofilização a partir de acetonitrílo/âqua deu origem a 58 mg ds 5--C4’~CC3~butiI-5~C2~ciclQ~hexilstiI 5-~ÍH~ —1 ,2,4-triazol-í-il 3 me til 31 1, i ' -bifenil3-2-il3-íH-tetrazole sob a forma ds um sólido incolors

RMH	ÍCDClte c 0,78-0,95 («,	5H),	1,07-1	,40 (m, 6H)	, 1,48-1,74	Cm,
9H> ,	2,66 (t, J «= 8Hz, 2H),	2,78	Ct, J	= 8Hz, 2H),	5,24 Cs, 2H),
7,1©	(q, 3 = 8Hz, 4H), 7,41	(dd.	3 = a	e 2Hz, ÍH),	7,48-7,63	(m,
2H) ,	7,89 (dd, J - 8 e 2Hz,	1H>?
EM (BAR) m/e (intensidade rsl) 4/® (4o)	, 236 (35),	2Θ7 dó®),	192

(33);

ErlARs Calculado para M+Hs 47®,3©32„

Encontrados 470,299©.

ΕΞ 2*Ε em p3 1 CO

tiijf ί, í ' bifenil 3-2-il 3-iH-tetrazole isómsro ds movimento mais lento do Exemplo 42 foi dissolvido em base diluída, acidificado até pH 3-4, extraído com acetato de etilo» seco CMgSO^), ε o acetato de etilo foi removido in vacuo. A Xiofilização a partir de acetonitrilo/água deu origem a 29 mg de 5-C4'-EC5-butil-3-í2-ciclo-hexiletil)-lH-l,2,4-triasol-i-il'Jmet.il3ί1,1’-bifenil3-2-ilJ-ÍH—tetrszole sob a forma de um sólido incolor;

RMW	CCDCl,	·. f. 5* *	© 590-1,0© (m s	5H>,	1,10-1,43 Cm, &H), 1,59-1,77 Cm,
914 >,	2,33	Ct,	u SHz, 2H),	2,92	Ct, J = SHz, 2H), 5,31 Cs, 2H),
7,10	-7.,18	Cm,	4H), 7,4® (dd	9 i =	8 e 2Hz, 1H), 7,47-7,01 Cm, 214),
7,89	Crid,	i ~	8 e 2H25 1H)s

EM CBAi-c) mie (intensidade rsl) 47© (3o) , 236 (33)» 2©7 Cl©©), 192 C33) ;

EMARs Calculado para rH-Hs 47©,3©32=

Encontrados 47©»2994»

Exemplo -^1-4

5-E4'-C£5-butil-3-C fenilmetil)-ίΗ“1 ,2-,4triazol-í-il3mefcil3Sob azoto, 7,74 g (2,2 mmol > ds hidrazida do ácido M2-E4-E (2~cianQfsn.il ) fenil umetil jfenil-acética foram dissolvidos e® 5 ml de etanol absoluto e tratados co® o,20g (2,2 mmol) de iminovaierato de etilo» A reacção foi agitada ao refluxo durante 3 dias» 0 solvente foi removido in vácuoforam adicionados 5 ml de xileno e a reacção foi agitada ao refluxo sob azoto durante u® período de tempo adicional de 3 dias. 0 solvente foi removido in vacuo» A purificação por meio de cromatográfia sobre gel de sílica (Chromatatron, placa de 4 ta®) utilizando u® gradiente por passos de acetato de etilo/clorofórmio deu origem a 41© g (317) ds 5-E 4' -E rs-ha til-3-( fenil me til )·-ίΗ-ί ,2,4-triazol-l-il Ir®til 3C1,1 * - b i f en i 1 3 - 2- i 13 n i t r i 1 o s

RMM (CDCU) $ 0,88 (t, J = 8Hz, 3H), 1,27-1,41 (m, 2H>, 1,59-1,72 ím, 2H), 2,67 Ct, J = 8Hz, 2H), 4,@6 (s, 2H), 5,3© Cs, 2H), /,14-7,37 {«ν 8H), 7,37-7,57 Cm, 3H), 7,53 (dt= 3. = 8 e 2Hz, ÍH), 7,75 (da, 2 - s S 2Hz, ÍH),

Sob azoto, foram adicionados 23© mg Cl ,13 mmol) de azeto ds trimetil-estanho a uaa soluição do nitrilo em 5 ml de xileno» A reacção foi agitada ao refluxo durante 3 dias» 0 solvente foi removido ir» vacuo e o resíduo dissolvido em 1® ml de ácido acético/água C9sl) e agitado à temperatura ambiente de um dia para o outro» 0 solvente foi removido in vacuo, o resíduo foi dissolvido em base diluída e lavado com acetato da atilo» A cromatografia de fase reversa (Waters Delta Prep-3©©©) utilizando acetonitrilo/água C33-45s65-55) deu origem ao sal da TFfi» 0 sal foi dissolvido em base diluída, acidificado atã pH 3-4, extraído com acetato de etilo» seco CMaSQ^) s o acetato de etilo removido in vacuo» A liofilização a partir ds acetonitrilo/água deu origem a 182 mg (457) de 5-C4'“CC5-butil-3“íf@nilmetil)-ÍH-l,2,4-triazol-i-il3metil3F1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoie sob a forma de un sólido incolorϊ

LM CtífiR) m/e (intensidade rsl) 45© (56)» 207 Cí©©)₅ 192 (3©)»

173 C22);

EMAR;

Calculada para M-t-Hs 45©,24©6„ Encontrados 45©»2434»

Exesm ρ» 1 co -*1-5

§ζΜιχ1ς1ςΧ22ιΠ)±^^ :J^2dL±tídsZ^

Seguindo ο Procedimento Seral A, 92ô rog (5,® mmol) de 5-butiI~lH“l,2,4-triazole™3-propanol foram acoplados com 5,® íríbo! do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3. A cromatografia sobra gel de sílica (Watsrs Prsp 5@©A) utilizando isopropanoi/clorofórmio C5s95> deu origem a uma mistura de dois isómeros puros a qual foi dissolvida em 4© ml de ácido acètico/água í9;í) e agitada a temperatura ambiente durante 3 dias» 0 solvente foi removido in vacuo» A purificação de uma parte aliguota por meio de cromatografia tíe fase reversa CWstsrs Delta ρ_Γ·=Φ~~3000} utilizando acetonitrilo/égua C26;74) <0_?®5% ds TFft>

forneceu dois isómeros» A liofilização do isómero de movimento sais rápido s partir de scetonitrilo/àgua deu origem a 124 mg de 5-butiI~í-E2'- C lH-tetrazol-5~il) Ε í =. 1 ' -bifeni13-4-ilmetil3-1H--1,2,4-triazole-3-propanol sob a forma ds um sal de TFA incolors

RMW	CCDCl,») $ ©,71	Ct, 3 = 8Hz, 3H), 1,10-1,24	cm, 2H), 1,42-1,54
Cm,	2H>, 1,70-1,81	Cm, 2H), 2,49 Ct, 3 = 8Hz,	2H), 2,6© Ct, 3 -
SHz	, 2H), 3,46 Ct,	3 = 6Hz, 2H), 5,©2 Cs, 2H),	6,92 Cg, 3 = SHz,
4H>	, 7,24-7,34 Cm,	2H), 7,4© Cdt, 3 = 8 e 2Hz,	1H), 7,52 Cdd, 3 =
8 ε	2Hz, ÍH)?
EM	CtíAR) m/e (intensidade rei) 418 Cl©©), 2©Z	C48), 184 Cl©);

EMARs Calculado para M-H-is 418,2355» Encontrados 418,237©»

Εκβηρίο

3=by£nzlzl2Lz^^

A liofilização do isómero de movimento mais lento do Exemplo 45 deu origem a 114 mg de 3~hutil-i~C2’~<iH-tetrszol~5—i 15 Ε ί , 1' -bifenil3-4-ilmeti13-íH-í _?2₅ 4-tr iazol ε-5-propanol sob a

forma de um sal de TFA incolor?
RMN CCDC1,) $ 0,75	Ct, 3 = SHz, 3H>, 1,13-1,27	Cm, 2H),	1,48-	1,6®
Cm, 2H), 1,64-1,75	Cm, 2H), 2,52 Ct, 3 - SHz,	2H), 2,66	Ct,	3 -
SHz, 2H), 3,39 Ct,	3 - 6Hz, 2H), 5,12 Cs, 2H), 6,94	Cs,	4H) ,
7,25-7,35 Cm, 2H>,	7,4® Cdt, 3 - 8 e 2Hz, ÍH),	7,52 Cd,	í -	SHz,

ÍH) y

En (BAR) m/e (intensidade rei) 418 (10®), 2®7 (3®); EMARs Calculado para M+Hs 418,2355.

Encontrados 418,2344.

ΕΞ ϊ-í θίτ» f3 Ζ £=> -4-37^-

Dud/H2Ãíi^^

Seguindo ο Procedimento Gerai A, 470 mg (2,7 mmol) de 5-buti1-3-ídif luorometil )-ÍH-l ₅2₅4-friazole foram acoplados com 2,7 mmol do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3« A purificação por meio ds cromatografia ds fase reversa (Waters Delta Prep 3®©©) utilizando acetonitrilo/água (3ósô4) í©,©57 de TFA) deu origem a dois isómeros» O isómero de movimento mais rápido foi dissolvido sm base diluída, acidificado até pH 3~4, extraído com acetato de etilo, seco íMgSCL) & o acetato de etilo foi removido in vacuo. A liofilizaçâo a partir de acetonitrilo/água deu origem a 47Í mg de 5-E4'-ÍE5—butil~3~ -C d i f1uorometi1)~ íΗ-1,2,4-1riazo1-1-i13msti13 E1,1'-bi feni13-2-il3-ÍH-tetrazole sob a forma de um sólido incolor;

RMN CCDC1.P δ ©,88 ít, 3 = 8Hz, 3H), 1,28-1,43 írâ, 2H), 1,60-1,73 ím, 2H), 2,72 ít, 3 = 8Hz, 2H> , 5,32 Cs, 2H), 6,61 ít, 3 = 54Hz,

ÍH), 7„12 Cd, 3 = SHz, 2H), 7,15 Cd, J - SHz, 2H), 7,42 (dd, 3 8 s 2Hz, 1H), 7,51-7,65 ím, 2H5 , 8,00 Cdd, 3 « 8 e 2Hz, 1H);

En (BAR) m/e (intensidade rei) 410 (45), 235 (55), 2©7 ílO©),

192 (57)5

EMARs Calculada para M-H-h 410,1905«

Encontrado; 41©,1903»

ΕΙ &=* m p? 1 co -Άι- O

5~iI4' —CE3—butil—5~<difluoromeíil )-ÍH-í ,2,4-triazol-l-il3metil 30 isómero de movimento mais lento do Exemplo 47 foi dissolvido em base diluida, acidificado, extraído com acetato de etilo, seco CMgSO^) e o acetato ds etilo foi removido jn vácuo» A liofilização a partir ds acetonitrilo/água deu origsm a i©4 mg C 6%) tís 5--C4' — í! E3-foutiI-5~í dif luorc-meti 1) -ÍH-I ,2,4-triazol-í-i 1 II·meti 13Ε í , 1' --bif eni 13-2-il 3-ÍH-tetrazole sob a forma ds um sólido incolor;

RMM CCD8!,_;.) 3 ©,91 Ct, 3 = 8Hz, 3H) , 1,25-1,41 Cm, 2H) , 1,00-1,73

Cm, 2H>, 2,64 Ct, 3 = 8Hz, 2H), 5,43 Cs, 2H), 6,81 Ct, 3 = 52Hz,

ÍH), 7,2® Cd, 3 = 8Hz, 2H), 7,28 Cd, 3 = 8Hz, 2H), 7,43 Cdd, 3 =

S e 2Hz, ÍH), 7,52-7,05 Cm, 2H), 8,1© Cdd, 3 = S e 2Hz, 1H)í

EM CBAR) «Xe (intensidade rsl) 41© (87), 235 Cl©©), 2©7 (83)5 EnARs Calculado para H-tHs 4i©,19©5»

Encontrados 41®,19©3=

Exempla 4*?·

±l„s.2d;Z±rÂl^lÍÊZ^iaGfcSXãlaâÍclo

Uma amostra ds 92 mg da 5-E4'--E E5-hutil-3~(dimetoxim©til)~íH-í ,2,4-triazol-í-il3met.il3EI, í ' -bifsnil 3-2-il 3-lH-tetrazole do Exemplo 47 foi dissolvida em 2tt ml ds etanol s 2 ml de HC1 3N = A reacção foi agitada & temperatura ambiente durante 3 dias» 0 solvente foi removido in vacuo» A liofilização a partir de aoetonitrilo/água deu origem a 74 mg (817) ds 5-butil-Í~E2'-(iH-tetrazol-5-il)Cl,i *-bifsnil3-4-ilmetin-ÍH-l,2,4-triazole-3oarboxsIdeido sob a forma ds um sal hidrocloretro incolors fvMN <CDC1₃) δ ©,89 ít, J = 8Hz, 3H), 1,30-1,44 Cm, 2H), 1,66-1,78 Cm, 2H), 2,7=3 Ct, J = 8Hz, 2HÍ, 5,3B Cs, 2Ή), 7,17 (q, 3 = 8Hz,

4H), 7,4© Cd, J = 8Hz, ÍH), 7,50-7,64 Cm, 2H3, 3,©2 (d, J = 8Hs, ÍH);

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 388 (36), 235 C42), 207 Cl®®), 192

CS®);

EMARs Calculado para H-H.is 395,2046»

Encontrados 395,2049»

Ui.llz:bij™_;Ilr2zillzJI±ZiBtjZâSGÍs

Sob azoto, foram adicionados, gota a gota, 7,3 mmol de sec-butil-lítio a 2,© g CS6,i mmol) do 5-buti1-3-Cdimetoximetil)-1H-1,2,4-triazole protegido com Sem, do Exemplo 3©, em 1©© ml de THF anidra a -7S^C‘C« A reacção foi agitada durante lhe, em seguida, temperada com ©,S7 ml (7,3 mmol) de brometo de benzilo. A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e agitou-se de um dia para o outro0 THF foi removido in vacuo; o resíduo foi dissolvido em cloreto de metileno, lavado cora água s saco CMgSQ_z.) = 0 cloreto de metilsno foi removido ín vacuo.. 0 resíduo foi dissolvido em 1© ml de metanol e 1© ml de HC1 3ΙΊ e agitadoao refluxo durante 2,5 h. Os solventes foram removidas in vacuo. 0 resíduo foi dissolvida em acetato de etilo, lavado com solução saturada tíe bicarbonato de sódio e seco CMgSQp. A croroatografia sobre gel tíe sílica CWaters Prep 5©0A> utilizando acetato ds etilo/hexano C35;65) deu origem a 46©-mg C3iX) de S-butÍi-3-C fsnilacetil )-iH~í ,2,4-triazole:

RMM CCDCl^) 6 0,92 Ct, 3 = SHz, 3H), 1,31-1,55 Cm, 2H), 1,7©-1,Q3 Cm, 2H>, 2,88 Ct, J = SHz, 2H), 4,39 Cs, 2H), 7,21-7,38 Cm, 5H>=

Seguindo o Procedimento Geral A, 44© mg (1,8 mmol) deste material foi feito reagir com i,S mmol do reagente de alquilação preparado no Passo í do Exemplo 3= 0 produto bruto foi dissolvido em í© ml de ácido acètico/água C9sl) e agitado à temperatura ambiente durante 4 dias. 0 solvente foi removido in vácuo» o resíduo dissolvido em base diluída s lavado com tolueno» A água foi acidificada e extraiu-se com acetato ds etilo» A purificação por meio da cromatografia ds fase reversa CWaters Delta Prep 3©©©) utilizando acetonitrílo/água C45s55) deu origem 50 mg de (57) de 5“E4'-CE5~butil~3-CfenÍlacetil)-ÍH-l,2,4-triazol-l-il Imetil 3 C í , í ' —bifenil 3-2-il 3—ÍH-tetrazole sob a forma ds um sal de TFA incolorx

RMN CDMSQ-d_A) 3 ©,86 Ct, 3 = SHz, 3H), 1,23-1,38 Cm, 2H), 1,52-1,65 Cm, 2H), 2,80 Ct, 3 = SHz, 2H), 4,32 Cs, 2H), 5,52 Cs, 2H), 7,11 Cd, 3 = SHz, 2H), 7,19 Cd, 3 = 8Hz, 2H), 7,23-7,35 Cm, 5H)» 7,52-7,63 Cm, 2H), 7,65-7,74 Cm, 2H) s

EH CBAR) m/e (intensidade rei) 478 Cl©©)» 244 CS), 235 CS)

C34), 192 CÍ2>s

EMARs Calculado para M+Hs 475),2355 =

Encontrados 478,2414»

207

Exemplo Si

Sob azoto, 8,5 g (48 mmol) ds 5-butiI-3~<diíluorometil)-ÍH-1,2,4---triazole do Exemplo 47 foram adicionados en? porções a 53 mmol ds hidrsto ds sódio em 85 ml THF anidro? s agitação continuou durante 1 h. A solução do anião foi arrefecida até 0°C e tratada, gota a gota, com 8,9 ml (5© mmol) ds Sem-Cl. A reacção foi deixada aquecer até à temperatura ambiente e agitou-se de um dia para o outro. 0 THF foi removido in vácuo, o residuo foi dissolvido em cloreto ds metileno, lavado com água, e seco (MgSCkí. A purificaçáopor meio ds cromatografia sobre gel de silica utilizando acetato de etilo/hexsno íís9) deu origem a 4,9 g (34%) do triazols protegido com Sem, sab a forma de um óleos

RMN	ÍCDCI.,.) £	-®,®4 ís,	9H), 0,86-©,95	Cm, 5H), 1,39-1,43	ί ΠΪ,
2H)„	i„65-1,78	ím, 2H>,	2,71 ít, 3 - 8Hz,	2K) , 3,62 ít, 3 ·=	8Hz»
2H),	5,53 <s5	2H1» 6,82	ít, 3 = 52Hz, ÍH)	r.

Sob azoto» foram adicionados, gota a gota, 14,2 mmol do sec-butil-lítio a 3,6 g (11,8 mmol) do triazole protegido com Sem em 20® ml ds THF anidro a —78*3» A reacção foi deixada a agitar durante 1 h antes da adição de 1,7 ml <14,2 mmol) de brometo ds benzilo» Depois de agitação a -78°C durante 2 h, a reacção foi deixada aquecer até á temperatura ambiente e agitou-se ds um dia para o outro» 0 solvente foi removido in vacuc; o resíduo foi dissolvido em cloreto de metileno, lavado com água e seco (MgSO^)= A cromatografis sobre gel de sílica CWsters Prep 5@©A) utilizando acetato ds etilo/hexano Í5s95) deu origem a 60© mg < 10%) tíe S-butil-3-ί 1, í-dif luoro-2-feniletil )-ÍH-l ,2,4-triazoles

RKH CCDC1.0 o -0,04 Cs, 9H), 0,85 ít, 3 ~ 8Hz, 2H) , 0,94 Ct, 3 -2‘

SHz, 3K), 1,30-1,44 Cm, 2H>, i,67-1,79 ím, 2H), 2,73 Ct, 3 = SHz, 2H), 3,54 Ct, 3 = SHz, 2H>, 3=7© ít, 3 = 16Hz, 2H), 5,34 ís, 2H), 7,21-7,31 ím, 5H>«

Exemplo 3» 0 produto acêtico/água <9si> e triazole protegido com Sem foi dissolvido em 5 ml de etanol s 5 ml de HCI 3M e deixado a agitar ao refluxo durante 3 h» 0 etanol foi removido in vácuo s o pH ajustado até nove com hidróxido de sódio diluído» A solução resultante foi extraída com cloreto de metileno; os extractos foram combinados, secos CMgSD,»), e concentrados in vacuo de modo a proporcionar o 5-butil-3-ί1,í-diflucro-2-fenetiJ-ÍH-1,2,4-triazole» Seguindo o

Procedimento Geral A, 1,4 mmol deste material foram acoplados com

1,4 mmol do reagente d® alquilação preparado no Passo í do bruto foi dissolvido em 10 ml de ácido agitado à temperatura ambiente durante dias» u solvente foi removido in vacuo, o resíduo foi dissolvido eni base diluída e lavado oom tolueno» A água foi acidificada até pH 3-4, extraída con acetato de etilo, e seca (MgQCL) = A purificação por meio de cromatografia de fase reversa (Waters Delta Prep 3©©®) utilizando acetonitrilo/água C47s53) (0,05% ds TFA) deu origem ao sal ds TFA» 0 sal foi dissolvido sm base diluída, acidificado até pH 3-4, extraído com acetato de etilo, s seco (MgSO^)» A liofilização a partir ds acetonitrilo/água deu origem a 29© mg ds 5-C4’-Cl5-buti1~3~C1,1-difluoro-2-feniletill-ÍH-l ,2,4-triazol-i-ii3metil3Cl,r-bifenil3~2-il3-ÍH·· tetrazole;

RMM CCDC1_T) « @,86 (t, J = SHz, 3H), 1,21-1,36 (m, (m, 2H), 2,64 ít, 3 = SHz, 2H>, 3,57 (t, 3 = 16Hz, 2H), 6,92 íd, 3 = SHz, 2H), 7,1© (d, 3 = SHz, 2H), SH), 7,39 ídd, 3 = 8 e 2Hz, ÍH), 7,50-7,05 Cm, 2H> Θ e 2Hz, ÍH)s

EM (BAR) ro/e (intensidade rei) 5©© (!©©), 266 (6)

2H>, 1,54-1,68 2H), 5,23 (s,

7,16-7,25 Cm, , 7,99 Cdd, 3. — , 235 CS), 2©7 (25), 192 (8)?

EHARs Calculado para rW-Hs 5©©,2374 =

Encontrado; 500,2358=

Exemplo S

ácido........

zi!±zla2£±±Cia2S^^

Uma amostra de 3,36 g (7, 1 mmol) ds 5~E4'~EC5-but.íl-3-< 2» 2-detoxisti1 >-ÍH~l,2,4-triazol-1-il 3metil 3 Ε1,1' -bifeni 1 3-2-ilJ-lR-tetrazole do Exemplo 3B foi dissolvida em 15 ml ds etanol s 15 ml da HC1 3M» A reacção foi agitada â temperatura ambiente de um dia para o outro e em seguida ao refluxo durante 2 h» 0 solvente foi removido in vacuo, o resíduo dissolvido em 15 ml de THF s 15 ml de HC1 3M e agitado durante 3 dias á temperatura ambiente» 0 solvente foi removido in vacuo» o resíduo dissolvido em base diluída, acidificado s extraído com acetato de etilo e cloreto ds metileno» Os solventes foram combinados e secos (MgSO^)» Os solventes foram removidos In vacuo» 0 resíduo foi dissolvido sm 70 ml ds acetona e 35 ml de água» Foi adicionado permanganato de potássio em 4 porções iguais de 19© ml, depois ds cada porção precedente ter reagido» A mistura foi filtrada através de celite e o solvente removido in vacuo» A purificação por meio ds cromatografia ds fase reversa CWaters Delta Prep 3©00> deu origem a 88 mg (7%) de ácido S-butil-í--r2'-< 1H--tetra-··· ζοΙ-5-il) Cl , í ' -bifenil3-4-ilmstil3-iH-i ,2,4--triazole-3-carboxilico, sob a forma do sla de TFA incolor, depois de liofilização a partir ds acetonitrilo/àguas

RMN íDM80-d_A) 6 ®,85 (t, 3 = 8Hz, 3H) , 1,23-1,38 Cm, 2H) , 1,52-1,62 Cm, 2H>, 2,78 Ct, 3 = BHz, 2H> , 5,46 Cs, 2H) , 7,13 Cg, d 8Hs, 4H), 7,51-7,62 Cm, 2H), 7,64-7,73 Cm, 2H1f

EM CBAR) n/s (intensidade rei) 404 Cl©©), 235 Í2©>, 2©7 C91), 192 C245 ;

EMARs Calculado para M*Hs 404,1835=

Enc on trados 4®4, í882 =

Ε χ e? nrt ρ X E3

zliiztetrâsai®

Seguindo o Procedimento Seral ft, 63® mg <5 mmol) de 3-butii-ÍH-í ,2,4-tri.azals foram feitos reagir com 5 mmol do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3, ds modo a obtersm~ss 2,3 g (767) de uma mistura dos dois isómeros, A desprotecção do isémero mais rápido proporcionou o 5-C4‘^,-Cí5-butil-lH-í,2,4-triazol-l-il)metil 3 C1₅1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazoleu

Ri-IH íCDClto & 0,87 Ít, 3 = SHz, 3H), í,35-1,41 ím, 2H), 1,59-1,72 Cm, 2H), 2,72 ít, 3 ~ SHz, 2H), 5,30 ís, 2H), 7,®9 íd, 3 = 8Hz, 2H), 7,17 íd, J = SHz, 2H>, 7,44 ídd, 3 = 8 e 2Hz, ÍH), 7,52-7,66 ím, 2H), 7,72 ís, ÍH), 6,01 Cdd, 3 = S s 2Hz, ÍH) ₅ EM (BAR) m/e (intensidade rei) 36® ÍS8), 235 Í2@), 207 íl®®), 192 (31), Í7S (22);

EMAfts Calculado para M+H; 366,1936.

Encontrados 36®,1938,

fcx. 5-ΐ ΐΞΟ ίΏ (Ξ> Έ C3 -L_í ^l·

zdLHztgtrasole

Ο isómero de movimento mais lento do Exemplo 53 foi desprotegido de modo a proporcionar o 5-C4'-C(3-butil-ÍH-l,2,4-triazol-í-il)®etil3tl,1'-hiíeníl. 3-2-il3~lH~tetra2oles

RMM ÍCDCl^) $ ©,74 Ct, J = 8Hz, 3H), 1,19-1,33 (ro, 2H>, 1,51-1,63 (ffl, 2H>, 2,55 ít, 3 = SHz, 2H>, 5,23 (s, 2H>, 7,10 (q, J = SHz, 4H), 7,44 Cdd, J = 8 e 2Hz, 1H>, 7,50-7,64 Cm, 2H>, 7,92 Cdd, J = 8 s 2Hz, ÍH), S,©2 Cs, 1H)?

EM (BAR) ro/e (intensidade rei) 36© (84), 235 (18), 2©7 Cl©©), 192 (26>, 178 (16), 126 (22)?

EMAR; Calculado para M-K-b 36©, 1936.

Encontrados 36©,1971,

Exemplo S'

1,2,4-trxazol=±::iUmsW2lÃ^^

Seguindo o Procedimento Sarai A, 1,3 g C5,© mmol) d© 5-butil-3-adamsntil-lH“l ,2,4-triazole foram feitos reagir com 5,® mmol do reagente ds alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3, de modo a obterem-se 2,94 g C72%) de uma mistura dos dois isómeros. A desprotecção do isómero de movimento mais rápido proporcionou o 5-E4’-EE3-butil-5-<triciclot3.3.1.I³’⁷Jdsc-í-i13•~1H—1,2,4-triazol-l-i1ímetil3E1,1‘-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole?

RMM ÍCDCU) $ ô,9® Ct, J = SHz, 3ΗΪ, 1,27-1,41 Cm, 2H), 1,42-1,55 Cm, 3H5, 1,58-1,73 Cm, SH), 1,76-1,91 Cm, 9H), 2,28-2,43 Cm, 2H), 5,42 Cs, 2H), 6,72-6,33 Cm, 2H>, 7,07 Cd, J = SHz, 2H), 7,45-7,66 Cm, 3H>, 7,8S Ct, d = BHz, 1H);

EM (BAR) m/e íintensidade rei) 494 <100), 26© C37), 287 (74), 178 C22) ;

EMARs Calculado para M-t-Hs 494,3©32=

Encontrados 494,3014»

Exemplo 5ώ

^Ι^:11>2ί®^11Ι1χ1ΐ3β1ί®ΰη2Σ2-Π.ΐ2ΐ^£^ΜΞ_£ΐ6 isómero ds movimento mais lento do Exemplo 55 foi desprotegido de modo a proporcionar o 5-E4'-EE5-butil-3-CtricicloC3»3»l .Ι.'”** ^/3-d©c-l-113-lH-l,2,4-trxazoi-l-il3metil3El,i*-bifenil 3-2-il3-lH-tetrazoles

RMN CCDCI._T) & 6,87 Ct, J = 8Hz, 3H) , 1,31-1,47 ím, Cm, 9H), 1,78 (s₅ 7H), 1,88 Cs, 3H), 2,20-2,35 Cm, 2H), 6,87 Cd, J = SHz, 2H>, 7,13 Cd, 3 = SHz, 2H>, 8 e SHz, 1H), 7,47-7,63 Cm, 2H>, 7,93 Cdd, J ~ 8 e EM CBAR) ffi/e (intensidade rei) 494 C73), 451 Cl®), C66), 178 (21);

ΞΗ), 1,52-1,71 2H), 5,22 Cs, 7,42 Cdd, 3 =

2Hz, ÍH)?

26® (24), 2©7

EMARs Calculado para M+Hs 494,3032» Encontrado; 494,3©26»

Exemplo S7Z

5.::d4:Hj35r±utlk:Èirl5rciclq-te^^

Seguindo o Procedimento Geral A, 1.,25 g C5 mmol) ds 5-buti1-3-C3-ciclo-hsxilpropil)~1H-1,2,4-triazole foram feitos reagir com 5 m?nol do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3, de modo a obterem-se 3,1 g C85X5 de uma mistura dos dois isómeros» A riesprotecção do isómero de movimento mais rápido proporcionou o 5-C4’-CC3-butil-5-(3~ciclo-bexiIpropiX>~ÍH---Í,2,4-triazol-i-i13metil3£1,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazoles

RMM	ÍCBCI^) S ©,73-0,92 Cm,	2H>,	0,87	ct.	J. ~	3Hs,	3H), í?©6-í,2
Cm»	6K), 1,22-1,36 Cm, 2H> ,	X , OO“	••1,71	Cm,	9H),	2,51	Ct, J ·“ 8Hz
2H)	, 2,61 Ct, J = 8Hz, 2H),	J- -~í 5 .i-Λ.	Cs,	2H) ,	7,01	Cd,	J - 8Hz, 2H)
7,12 Cd, J = 8Hz, 2H > , 7,42	C d d,	i -	8 ε	2Hs,	ÍH),	7,51-7,64 tm
2H>	, 7,94 Cdd, J - Θ ε 2Kz,	1H3?
EM	(BAR) m/e (intensidade	rei)	484	<83/	, 25®	C38), 2©7 Cl©®)

178 (25),

EHARs Calculado para M-H-Is 484,3189 =

Encontradas 484,3223» .'•s

5S

tilã.l-iilz^,£e£LÍiJ7í2zlO:lJ±LÍ2Èrs.ãcl2.

D isómero de movimento mais lento do Exemplo 57 foi desprcítegido de modo a proporcionar o 5-C4'~CC5—but.il-3-í3-ciclo-hexilpropil>-lH-i,2,4-triazol-l-il3metil3C1,1'-bifenil 3·--2~11 j~ --1H- tetrazole;

RMH CCDC1_X) « 0_?74-©,90 Cm, 2H), 0,83 Ct, 3 - BHz, 3H), 1,05-1,22

Cm, ÓH), 1,23-1,35 Cm, 2H), 1,50-1,7© Cm, 9H>, 2,4© ít, d = SHz,

2H), 2,57 ít, J = 8Hz, 2H) , 5,2© Ís, 2H), 6,96 Cd, d = SHz, 2H>,

7,1© íd, 0 == 8Hz, 2H), 7,43 Cdd, d = S e 2Hz, 2H), 7,50-7,64 Cm,

2H>, 7,92 (dd, d = 8 e 2Hz, 2H)s

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 484 (65), 25© C26), 207 íi©©), Í7S Í13)§

EMARs Calculado para M-H-U 434,3189 =

Encontradas 484,3181»

ΕΞί-ΐθίϊϊίο X cs SE?

LÍjd.2z&Íí^jdÍL2^

Seguindo o Procedimento Geral A, 79® mg (5,0 mmol) de 5~butil-3-C f luorometil )--lH-í ,2,4-triazole foram feitos reagir com 5 mmol do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3, ds modo a obterem-se 1,3 g (42%) de uma mistura dos dois isómeros» A desprotecção do isómsro de movimento mais rápido proporcionou ο 5-C4‘ -£t5~buti1-3-í f luorometil) -ÍH-1,2,4-triazol-

--1---11 3 me ti 13 C ί , 1' -bifenil 3-2-il 3~ 114- te tra sole s
RMN	ÍCDCI-^) S ©,8é:	t Ct, J = SHz,	3H) ,	1,26-1,4© Cm, 2H)	, 1,56	-1,69
(ra.	2H>, 2,67 Ct,	3 ·== 8Hz, 2ΗΪ ,	5,16	Cs, 1H>, 5,27 Cs,	2H) ,
ís,	ÍH5, 7,66 Cd,	3 - 8Hz, 2H>,	7,16	Cd, J = SHz, 2H),	7,43	C dd ,
í =··	S e 2Hz, 1H>,	7,52-7 5 65 Cm,	2H) ,	7,99 Cdd, J ~ 8 s	2Hz,	1H);

EM CBAR) m/e (intensidade rei) 392 (1©©), 235 (22), 2©7 (66), 192 (18), 178 (14);

EMAE; Calculado para M-M-k 392,1999.

Encontradoa 392,1932»

5·ΐ sMs p3 1

11.±.11ςϊ^Ϊ.ρϊ;;Π

U isómero de movimento mais lento do Exemplo 59 foi desprotegido de modo a proporcionar o 5~C 413-buti Γ-5-< f luoro-roetil>-íH-l ,2,4-triazol-l-il 3meti.l3El ,1’ -bifenil 3-2-i 13-iH-tetrazole;

RMN CCDC1-	P s	©,39 Ct,	í = 8Hz, 3H), 1,24-	-í,4©	Cm,	2H),	1,59	(m.
2H), 2,65	ct,	J = BBz,	2H), 5,38 Cs, 3H>,		Cs,	1H),	7,21	Cs,
4H), 7,43	(d,	J = 8Hz,	ÍH), 7,51-7,65 (m,	2H) 5	8,®5	Cd,	í =	8Hz,

ÍH>;

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 392 C9@)_s 235 (56), 2Ô7 (1@®>_? 192 (31), 178 (24)?

EMARs Calculado para PW-Hs 392,1999 =

Encontrado; 392 _s1944 = μ em f=> 1 ο 6i

5-E4^J -CES-butil-S-C tricicloEó,5,1Jdec-l-iImetll J-1H-1,2,4Seguindo o Procedimento Geral A, 1,4 çj (5,© mmol) de 5-butil-3-adamantil-lH-i,2,4-triazole foram feitos reagir com 5,© mmol do reagente de alquilação preparado no Passo í do Exemplo 3, de modo a obter uma mistura dos dois isómeros» A desprotecção do isómercs de movimento f??ais rápido proporcionou o 5-C4 * -C E3-buti1-5- (tricic loC3 = 3.1, Γ⁵ ° ^z Jdec-1 -i 1 ) meti 13-1H-1 , 2,4-triazol-l-i 1)metil3 Ε í , 1'-bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole?

RMN CCDCl^) δ 0,84 Ct, 3 = SHz, 3H), 1,16-1,30 Cm, 2H), 1,41 Cs,

6H), 1,44-1,56 Cm, 5H>, 1,65 Cd, 3 = 12Hz, 3H), 1,92 Cs, 3H>,

2,18 Cs, 2H), 2,30 Ct, 3 = SHz, 2H5 , 5,18 Cs, 2H), 6,79 Cd, 3 ==

SHz, 2H), 7,01 (d, 3 = SHz, 2H) , 7,46 Cd, 3 - 8Hz, 1H), 7,52 Cm,

2H), 7,85 Cdd, 3 = 8 e 2Hz, 1H);

EM (BAR) m/s Cintensidade rei) 5©8 (45), 274 C25), 2©7 Cl©©), 192 (31)?

EMARs Calculado para li-H4s 5@8,3iB9»

Encontrado? 508»3162»

Exemplo d» 22

isómere de movimente meie lente de Exemple 61 foi desprotegido de mede a proporcionar o 5-E4'~L't5~foutiI~3-<tricicloE3»3» 1» r^!'⁷3dec-i~il Imstii3-iH-l.,2,4-triazol-í-il JraeiilHI ,í~ ^r-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazoles

RHN CCDCl^) 8 0,85 Ct, J « 8Hz, 3H), 1,21-1,37 Cm, 8H), 1,44-1,58 Cm, 5H), 1,62 Cd, 3 - 10Hz, 3H), 1,86 Cs, 3H), 2,07 Cs, 2H), 2,49 ít, J = SHz, 2H), 5,21 Cs, 2H), 6,89 Cd, J = SHz, 2H> , 7,©7 Cd, J “ 8Hz, 2H), 7,53 ídd, J = Se 2Hz, ÍH), 7,52-7,65 ím, 2H), 7,91 ídd, J = 8 s 2Hz, ÍH)?

EM CSAR) m/e (intensidade rei) 508 (42?, 274 (22), 2©7 (100), 192 (34) ?

EMARs Calculado para M-H4; 508,3189»

Eneentrade; 508,3142=

EK-smplo 63

-íH-Í_g2,4-triazole-3-propanoico

Uma amostra de 2,18 g da mistura dos dois isómeros do Exemplo 45, foi oxidada até aos aldeídos correspondentes com cloreto de oxalilo/dimetilsulfóxido e subsequentemente oxidadaaté aos ácidos com psrmanganato ds potássio de modo a obterem-se '1,8 g de uma mistura dos dois isómeros propanoicos» A desprotecção do isómero de movimento mais rápido proporcionei· o ácido 5-butil-l-C2'-( lH-tetrazol-5-il3C1,1'-bifenil1—4-ilmetil3-ÍH—1₅ 2,4~triazole-3-propanoicos

RMN CCDCl^-) 8 ©,99 ít, J = 8Hz, 3H>, 1,28-1,43 ím, 2H>, 1,61-1,74 ím, 2H), 2,67-2,8© Cm, 4H>, 2,94 ít, d = 6Hz, 2H), 5,1B ís, 2H), 7,04-7,14 Cm, 4H), 7,42 Cdd, 3 = 8 e 2Hz, ÍH), 7,5© ídt, 3=8 e 2Hz, 1H), 7,5? ídt, 3 = 8 e 2Hz, 1H), 7,9© ídd, 3 = 8 e 2Hz, ÍH)? EM (BAR) m/e (intensidade rei) 432 (89), 3Θ9 (15), 237 (36), 198 (1©0)?

EMARs Calculado para M-H-k 432,2148«

Encontrados 432,2216=

ΕΞ χ em pa 1 cs

áciOs...........

rlH~1...2_!t,4--tria,sole--5-proganoico

O isómsro ds movimento mais lento do Exemplo 63 foi desprotegido de modo a proporcionar o ácido 3-butil--l-í2'-ClH-tetrazol-5—ilK 1,1-bifenil3-4-ilmetil3-ÍH-1,2,4-triazole-5-propanoicos

RMN CCDCI-p S 0,92 Ct, J « SHz, 3H>, 1,30-1,40 Cm, 2H>, 1,65-1,73 ím, 2H>, 2,70 Ct, δ = SHz, 2H>, 2,84-2,91 Cm, 2H), 2,93-3,00 Cm, 2H), 5,40 Cs, 2H>, 7,2© Cd, J = SHz, 2H), 7,34 Cd, J ~ SHz, 2H>, 7,37-7,42 Cm, ÍH), 7,51-7,62 Cm, 2H), 8,30-8,36 Cm, ÍH)?

EM CBAR> m/e Cintensidade rei? 432 C100), 198 (45)?

EMARs Calculado para M+Hs 432,2148«

Encontrado; 432,2214=

χάζι

Exemplo

biieaillzZzÍUzíi±z£et ragçig

Seguindo o Procedimento Seral A, 2₅®7 mg Cl® mmo1) da 3-butil~5CÍclo-hexil“ÍH“í,2,4-triazole foram feitos reagir com

6,5 g <11,8 mmol) do reagente tíe alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3, de modo a obterem-se 6,3 g (9,2 mmol/ de u«sa mistura dos dois isómeros» A desprotecção do isómero de movimento mais rápido proporcionou 33 mg do 5-E4'-CC3-buti1-5-ciclo-hexil-IH-i,2,4-triazo1-1~i1)meti13Γ.1,1'-biteni13-2-i13-1H-tetrazoIe sob a forma de um sólido incolor;

p»f» 157,5-159,5^5

RMN	CCDCl^») 5' ©587	Ct»	i	7Hz, 3H), 1,11-1,36	Cm,	6H),	1,45-	1,7©
Cm,	6H>, 1?7®-Í,S0	C m,	2H)	, 2,5® Ct, 3 = 7Hz,	2H),	2,64·	-2,76	Cm,
1H)	» 5,23 ÍS, 2H)»	6 = 96	1 Cd	, 3 = SHz, 2H), 7,©3	Cd,	3 = !	SHz,	2H) 5
7,41 Cdd, 3 = 5 e	1Hz,	ÍH)	, 7,49 Crit, 3 - 5 e	1Hz,	ÍH),	7,57	Cdt,
â -	5 e 1Hs5 ÍH),	7,SÔ	Cdd	, 3 = 5 e ÍHz, ÍH)§
EH	CBARí m/e (intensidade	rei) 442 Cl®®), 414	(10/	, 399	(20) ,	235

<8>. 207 (65), 192 (18)» ϊ-ΐ *=* ίΤϊ ρ 1 03 Ó3·

zfelí^nizZ-Ul-lH^tetrazols.

isómero de movimento mais lento do Eíxemplo 65 foi desprotegido de modo a proporcionar Í35 mg do 5-E4' -f. í5-butil-3—c i c 1 o- he x i 1 -1H- 1,2,4-triazol-i-il)metil3El,i*-bifenil!- 2- i 13 ~ -ÍH-tetrazole sob a forma da um sólido incolors

p.f. 125-127^05

RI1N CCDC1U S ®,85 Ct, 3 = 7Hz, 3H>, 1,12-1,4® Cm, 3 = 8Hz, SH),

1,52-1,75 Cm, 3 » SHz, 4H), 1,81 Cd, 3 = SHz, 2H), 2,5© Ct, 3 =

BHz, 3H), 5,2© Cs, 2H), 6,94 íd, 3 = SHz, 2H) , 7,©9 íd, 3 = 8Hz,

2H), 7,42 Cdd, 3 = 3 e 2Hz, 1H), 7,5®-7,64 Cm, 3 = SHz, 2H), 7,88

Cdd, 3 ~ 8 e 2Hz, 1H)?

EH CBAR) m/e (intensidade rsl) 442 Ci©©), 414 Cl©), 399 C2©), 235 Cl®), 2®7 Í75), 192 (17).

Exemplo

Il^XrkiísriillzLâzÃlffisiiiizilíz

3.1. -2 2d:rtriãzg.lr5 r 4 J .1502 5 ilcar tema tg......d e ,.,.0,.. 1..-d j mg. til atilo

Seguindo o Procedimento Geral A = 6,0 g (2© mmol) de 3~ -buti1-5-CN-BOC-3-aminopropil)-iH-l,2,4-triazole foram feitos reagir com 13,1 g Í24 nnolí do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3= A desprotecçâo do isómero de movimento mais rápido deu origem a 3=52 q (33%) do 3-butil-L1-E2*-íIH-tetrazol-5~il)C i ₅1’-bifenil3-4-ilmstil3-1H-Í,2,4-triazol-5-il3propiIcarbamato de 1,X-dimetiletilo sob a forma ds um sólido incolors

RMN <DMSO-d_A) $ 0,88 Ct, J ~ SHz, 3H), 1,22-1,34 Cm, J - 8Hz, 2H>, 1,36 Cs, 9H), 1,54-1,66 Cm, J = 7Hz, 2H) , 1,66-1,73 Cm, ã « 7Hz, 2H>, 2,5 Ct, -J = SHz, 2H), 2,67 Ct, J = 8Hz, 2H), 2,96 Cq, J

SHz, 2H>, 5,26 Cs, 2H>, 7,©8 Cs, 4H) , 7,55 Cq, J = SHz, 2H>, 7,65 Cd, 3 = 8Hz, 2H);

EM (BAR) m/s (intensidade rsl) 517 C6©> , 489 Cl©), 461 Clô), 439 Cl©), 417 (23), 389 (18), 357 <85 , 323 CS), 3©S (15), 283 CQ©), 227 (70), 2®7 Cl®©), 183 C65)§

EMAR= Calculado para M-H-b 517,.3039,,

Encontrados 517,30©!»

ΙΕ s-ί θ' iii ρ> 1 ο €3

Ο

isómero de movimento mais lento do Exemplo 67 foi desprotegido de modo a proporcionar 3,43 g (337) ds o-butil-El”E2*-CÍH-tetrazol-5-il)EÍ, 1 '-bifenil3-4-ilmetil3-ÍH- 1,2,4-tria-sol-3~iljprcpilcarbamato ds 1,í-dimetiIstilo sob a forma ds um sólido incolors

RI-1N CDMSO-sk) S 0,84 Ct, 3 = 7Hz, 3H>, 1,29 Cq, 3 = SHz, 2H),

1,38 Cs, 9H>, i,48-1,59 Cm, 3 = SHz, 2H), 1,72 Ct, 3 = SHz, 2H),

2,53 Ct, 3 == 7Hz, 2H) , 2,67 Ct, 3 = SHz, 2H) , 2,97 íq, 3 = SHz,

2H), 5,28 Cs, 2H), 7,©8 Cs, 4H>, 7,5© Cd, 3 = ΘΗζ, 1H), 7,55 Cd, = SHz, ÍH), 7,61-7,08 Cm, 3 = 7Hz, 2H);

EH CBAR) m/e (intensidade rei) 517 Í4©>, 439 Cl©), 417 (40), 39© (20), 357 Cl©), 2©7 Cl©©), 192 Í4©>?

EMARs Calculado para M-H-k 517,3039»

Encontrados 517,3014»

Exemplo ô*?

LJdlÁlia^llCXJ^irMXeajyiz^ÃÃlzJlhLtetrazole

Seguindo o Procedimento Seral A, 1,21 g <5,0 íbíTio!) de 3-perf Iuz;roetil~5~tautil-1H-1,2,4-triazole foram feitos reagir com 3,2 g <5,7 mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3= A desprotecção proporcionou 4®9 mg do 5-E4'-EC3~ -< 1 , 1 ₅2,2_s2---pents'f luorostil )-5-buti 1-lH-í ,2,4-triazol~l~il3mefci13C1,1'—bifeni13—2—i13-lH-tetrazole sob a forma de um 61so incolor;

RMN <CDC1₃) 5 0,9© <t, ΰ * 7Hz, 3H) , 1,36 Cg, 3 = 7Hz, 2H>, 1,67 ít, u = 7Hz, 2H>, 2,78 Ct, 3 = 7Hz, 2H) , 5,313 Cs, 2H>, 7,18 Cs, 4H5, 7,42 Cd, u. - 8Hz, 1H>, 7,51-7,67 Cm, 3 = SHz, 2H) 7,98 Cd, 3 = 8Hz, ÍH);

EM CBAR) m/e (intensidade rsl) 478 <4®), 452 <15), 235 C9@), íí©©), 173 C40), 152 <35);

EMARg Calculado para M+Hs 473,1778.

Encontrado; 478,1807.

207

^í2lzÍ™ÍlJjaeÈU.lIlu.k-bn.^inz2:2lUz2J±dielCã^lÊ

Seguindo ο Procedimento Geral A, 1,46 g (5,6 mmol) de 5-bufcil-3“perfluoropropil-lH-i»2»4-triazole foram feitos reagir com 3,20 g' (5,7 mmol) do reagente de slquilação preparado no Passa í da Exempla 3» A desprotecção proporcionou 21© mg do 5~E4’-L E3-( 1,1 ,2,2,3,3,3-hep ta f luoroetil )-~5-bu ti 1-1H-Í ,2,4~triazol-l-il 3mefc.il 1C i ,1' -bifenil 3-2--113-lH-tetrazole sob a forma de um óleo incolors

RnN CCDCl^) S ©,9© Ct, □ = 7Hz, 3H>, 1,36 Cq, J = SHz, 2H),

1,63-1,75 Cm, J --·-·· SHz» 2H>» 2,78 Ct, d - 8Hz, 2H), 5,4© Cs, 2H> , 7,2© Cq, J = 7Hz, 4H), 7,42 Cdd, J = 8 e 2Hz, ÍH) 7,52-7,65 Cm, 3 == SHz» 2H), 8,©4 Cdd» J = 8 s 2Hz, 1H);

EM (BAR) m/e (intensidade rei) 528 (35), 502 (15), 294 C12), 235

C9©), 2©7 Cí©©), 136 (15)?

EMAR; Calculado para M-M-l s 523,1747»

Encontrado; 52S»17©i„

ΕΞ 5-ί θίΤϊ Ρ 1 θ χ 1 |Ι0*'<|*ΜϊΜΜΗΓιιι’ h ιι··κ» =

5z£<ÍZLÍ£3^butjj2^=l^zâ«ÍGaB£HBjâlzlÍÍ^lâ2dL·^

Eí ,,í'-bif enil 3-2~il3-lH-tetrazole

Sob uma atmosfera estática de azoto 2,4® g (4,7 mmol) de 5-E4'-CE3-butil~5-CN~B0C-3-aminopropil>-lH-l,2,4-triazol-i-il3matil3CÍ, 1'-bifanill-z-iU-lH-tetrazoIs do Exemplo 67 foram dissolvidos em 3© ml de HC1 4W em dioxano è. temperatura ambiente e deixados a agitar de um dia para o outro» Os solventes foram removidos in vacuo» o resíduo foi triturado com éter dietílico © filtrado proporcionando 2,©8 g (987) de 5“E4'“CC3-butil-5-(3“.ami-nopropil )-lH-l,2,4-triazol-l-il3metil3Eí ,1 '-bifsnil 3-2-i13-lH-tstrazole sob a forma do sal hidrocloreto;

RMN CDMS0~d₆> S ®,88 Ct, J = 7Hz, 3H), 1,25-1,39 Cm, 2H), i,57-1,69 Cm, 2H>, 1,92-2,4® Cm, 2H>, 2,62 Ct, J = 7Hz, 2H), 2,89 Cq, J = 8Hz, 2H), 2,98 <t, J = 8Hz, 2H), 5,38 Cs, 2H), 7,1® Cd, J = 8Hz, 2H), 7,19 Cd, J = 8Hz, 2H), 7,54 Cd, J 8Hz» ÍH), 7,59 Cdd, ã = 8 e 2Hz,· ÍH), 7,66 Cs, ÍH), 7,7® Cdd, J = 8 e 2Hz, 1H), 8,1®

Csl, 2H);

EM CBAR) m/e (intensidade rei) 417 (38), 389 Cí®), 357 Cí®), 2®7

Cl®©), 166 C5®)„ 139 Cl©), 115 íl®}§

EMAR; Calculado para M+Hs 417,2515»

Encontrado; 417,2563»

11»1^J-bifeni13-2-iI3-ÍH-tetrazole

Sob uma atmosfera estática de azoto 2,3© g <4,5 mmol) de 5-Γ 4' - C C 3-- CN-8QC-3-aminopropi 1 > -5-buti 1 -í H-1,2,4-tr iazo 1-1 --il Imetil 3 E1 , 1' -bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole do Exemplo 68 foram dissolvidos em 3© ml de HC1 4N em dioxano ã temperatura ambiente e deixados s, agitar de um dia para o outro. Os solventes foram removidos in vacuo., o resíduo foi triturado com éter dietílico e filtrado proporcionando 1₉77 g C987) ds 3-C4'-CC3-C3-aminopropil)-5-buti1-i Η-1,2,4-1riazo1-1-i13 meti13 C1,1'-bi f en i13-2-i13-1H-tetrszole sob a forma do sal hidrocloreto;

RMN CDMSO-d_A) * ©,85 Ct, J « 7Hz, 3H), 1,22-1,38 Cm, 2H>, 1,59

Ct, J -· SHz, 2HÍ, 1,96 Cf, J = SHz, ΞΗ) , 2,71-2,79 Cm, 2H),

2,80-2,92 Cm, 4H), 5,4© Cs, 2H), 7,1® Cd, J = 8Hz, 2H>, 7,18 Cd,

J = SHz, 2H), 7,52 Cd, 3 - SHz, ÍH), 7,59 Cd, 3 ~ SHz, 1H> , 7,68

Cd, 3 = SHz, 2H>s

EH CBAR) m/e (intensidade rei) 417 C6©>, 389 Cl©), 357 Cl©), 263 C5), 235 íl©), 2®7 Ci©®), 166 C4©) , 136 (15);

EMARs, Calculado para M+Hs 417,2515»

Encontrados 417,251®»

SztâlziÇSzbutiirSzçJtelszhexiifflgtiWH^^

C1,, 1; -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole

Seguindo o Procedimento Beral A, 2,21 mg Cl©,© mmol) de 3-buti1-5-ciclo-hexilmeti1-ÍH-Í ,2,4-triazole foram feitos reagir com 6,55 g (11,8 mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo í do Exemplo 3, de modo a obterem-se 5,9© g (85X) de uma mistura dos dois isómeros. A desprotecção do isómero de movimento mais rápido proporcionou 64 mg do 5-C4’ -C (3-butil-5-ciclo-hexi 1metil-lH-l,2,4-friazol-í-il)metilJLi,1’-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole sob a forma ds um sólido incolors

RnM	CCDCl^) & ®,92 Ci,	j =	7Hs, 3H) , 0,94-	-1,©5	Cm, 2H),	1,08-1,25
Cm,	3H>, 1,25-1,41 ím.	2H)	, ί,55-i,8© Cm,	8H) ,	2,65 (d.	3 = 7Hz,
2H)	5 2,68 ít, 3 = 7Hz,	2H)	, 5,27 (s, 2H),	7,11	<q5 J =	SHz, 4H),
7,42 ídd, 3 = 8 e 2Hz,	ÍH)	, 7,49-7,63 Cm,	2H> ,	7,94 Cdd	,3=8 e
2Hz	, ÍH);
EM	(BAE) m/e (intensidade	rei) 456 U©©),	428	(10), 413	(2©), 28©

<i©>, 235 Cl©), 222 (25), 2©7 (8©), 192 <3©?; EMARs Calculado para M+Hs 456,2876.

Encontradas 456,2839,

ΕΞ SfTs £3 X C3

isómero ds movimento mais lento do Exemplo 73 foi desprotegido ds modo a proporcionar 51 roq do 5-E4’-CC3-cicio-hsxi Imsíi 1 -5-bu til- ÍH-1 ,2,4-triazol-l-í 1 )metil 3 Γ. í , i * - bif enil 3-2™ —il3-iH-tetrazole sob a forros tíe uro sólido incolor?

FOTM CCDCl,} $ 0,84 Ct, J = 8Hz, 3H), 0,92 Cq, u « SHz, 2H),

1,05-1,22 Cm, 3H) , 1,22-1,36 Cm, 2H), 1,52-1,69 Cm, SH), 2,5® Cd, J - 7Hz, 2H), 2,63 Ct, J = SHz, 2H), 5,18 Cs, 2H), 7,®5 Cq, J = SHz, 4H), 7,35-7,55 Cm, 3H), 7,68 Cdd, J = 8 e 2Hz, 1H);

ER CBAR) m/e (intensidade rei) 456 C9®), 413 Ci®), 2S1 Cl®), 243 (10), 222 (35), 2®7 <100), 192 C35)§

EMARs Calculado para M-H-h 456,2876.

Encontrados 4505,2849 = .χ»

Exemplo 3Z5

GliJz2z£arbaxxliçQ

Seguindo o Procedimento Geral A, 1,0 g Có,0 mmol) de 3-eti1-5-buti1-ÍH-Í ,2,4-triazole foram feitos reagir com 2,41 g (7,9 nimol) do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 1« fi hidrólise cio isómero ds movimento mais rápido proporcionou 22© mg do ácido 4'-Eí3-etil-5-butil-lH-l,2,4-triazol -1-il )meíi13C1,1'-bifeni11-2-carboxilico, sob a forma de um sólido incolor;

!^|ϊί{\! {njiicíQ—j-í⁰ ~ s—'C' ^!·ΐ; u — /Hz, õH ) , 1, x9 (t, u — /Hz, -~=H), 1,27-1,38 ím, 2H>, 1,52-1,03 ím, 2H), 2,59 íq, 3~ 7Hz, 2H>, 2,74 ít, J = 7Hz, 2H), 5,35 ís, 2H), 7,21 Cd, 3 = SHz, 2H>, 7,31 íd,

J « 8Hz, 2H>, 7,35 ídd, J = 8 e 2Hz, ÍH). 7,48 ídt, J = 8 e 2Hz, ÍH), 7,57 ídt, J = 8 e 2Hz, ÍH), 7,72 ídd, J = S e 2Hz, ÍH)«

ΕΞ ρ 1 ί

Ac ΧΰΟ nyjz5z£âi^2£íii££ isómero ds movimento mais lento do Exemplo 75 foi hidrolisado de moda a proporcionar 174 mq do ácido 4'~EÍ3~buf;il-5-sti i-iH-i,2_s4-tr.iazol-3.~il / metil3 E i , i ¹ -bifenilj-2-carboxí1 ico sob a forma de um sólido incolors

RMN <DMSO~d⁶⁾ * ⁰-^{i89 Ct}* ^J_^{s 7H2}= ^3Hb ^^{17 (t}* ^{J 85 7Hz}» 3B), 1,27-1,40 ί®, 2H), 1,56-1,08 Cm, 2H3, 2,58 Ct, 3 = 8Hz, 2H), 2,77 <q, 3. = SHz, 2H), 5,35 Cs, 2H), 7,21 Cd, 3 - ΘΗζ, 2H), 7,32 Cd,

QHz, 2H> , 7,36 Cdd, 3 = 8 e 2Hz, ÍH), 7,46 Cdt, 3 = 8 s 2Hz, 1H), 7,57 Cdt, a a s 2Hz, ÍH) , 7,73 Cdd, 3 = 8 s 2Hz, ÍH).

-'s.

Exemplo ~^~7

ímiilzSzxzarboxíiico

Seguindo o Procedimento Geral A, í,© g (7,2 mmol) de 3~butiI-5~metilÍH-l ,2,4-triazols foram feitos reagir oom 2,S9 g (9,5 mmol) do reagente de alquilação preparado no Passo 1 do Exemplo 3» A hidrólise do isómsro de movimento mais lento 22© mg do ãcido 4' - C C3-butil~5~roeti1-lH-í ,2,4-triazol~l~í1)metil ---hifeniIJ~2-carboxi 1 ico sob a forma de um sólido incolor;

í n|vjíSQ_a £>) δ ©,3a ít, J = 7Hz, AH) , 1,25--1,3a iro, 2H), 1,54-1,67 Cm, 2H), 2,39 Cs, 3H), 2,54 Ct, J = 3Hz, 2H ), 5,32 Cs, 2H),

7,21	id, d = SHz, ΣΉ),	~7 -T-.-i	Cd, 3 = SHz, 2H), 7,36	Cdd,	1 =	S e
2Hz,	1H) , 7,46 Cdt, d -	~ 8 e	2Hz, ÍH), 7,56 Cdt, J =	S e	SHz,	ÍH),
7,72	Cdd, 3 - 8 e 2Hz,	ÍH) ,

pr χ ¢=3. χ f-t 7 θ

r Ij metil 3 C. 1...- 1 -'.,-biÍSQiJJzi. -carboxixico isómero de movimento mais rápido do Exemplo 75 foi hidrolisado de modo a proporcionar 19 mg cio acido 4'™CC3—metil··· -Ó-butil-lH—1 ,2,4-tr iazol-1-il) metil 3 L 1, i * — bifenil 3-2-carboxí 1 ico sob a forma de um sólido incolor;

F?í4M ( Πρ·ΡΠ—;'7^! *' $ @,Oó ( o, d — /Hz, oH/ = Λ,ΖΌ—ι,οξί cm, 2ru , ι ,οΖ~ -1,64 Cm» 2H>, 2,21 Cs, 3H ) , 2 = 72 Ct, J = 7Hz, 2H) , 5 = 32 Cs, 2H> , 7,21 Cd, J = SHz, 2H), 7,32 Cd, J = ΘΗζ, 2H), 7,35 Cdd, J = 8 e SHz, ÍH), 7 = 45 (dt, -3 « 8 e SHz, 1H), 7,57 Cdt, 3 - 8 e 2Hz, ÍH), 7,72 Cdd, J --- 8 e 2Hz, 1H).

flVALXAçKQ BIOLÓGICA

Ensaio As_______Actividade de Ligação a Anqiotensina II

Os compostos do invento foram testados relativamente è capacidade de se ligarem so receptor ds angiotensina II dos músculos lisos utilizando uma preparação de membrana uterina de ratazana. A angiotensina 11 (AID foi adquirida a partir de _ -i ·?·κη feninsula Labs. A ''“1-angiotensina 11 (actividade específica de 220® Ci/mmol) foi adquirida a partir de Du. Pont-Nen England Nuclear. Outras produtos químicos foram obtidos a partir de Sigma Chemical Co» Este ensaies foi levado a cabo ds acordo coro o método de Douglas st al tEndocrinoIoqy, ί®β, 120-124 (198®/3= As membranas uterinas de ratazanas foram preparadas a partir de tecido recente. Todos os procedimentos foram levados a cabo a 4°C» Os úteros foram despojados de gordura e homogeneizados em solução salina tamponada com fosfato a pH 7,4 contende EDTA 5 mM. 0 homogenato foi centrifugada a 1 5©® x g durante 2® min, e o sobrenadante foi recentrifugado a 1©© ®M x g durante 6® min. A pelete foi ressuspensa ss tampão constituído por ESTA 2 mn s Tris-HCI 50 mM CpH 7,5) até una concentração final de proteína ds 4 mg/mi« Os tubos de ensaio foram carregados com ®,25 ml de uma solução contendo KgCl_ 5 níi, EDTA 2 mM, ©,5% de albumina de soro .i. , aovxno, Tris-HCI 5© mM, pH 7,5 e í-ΑΣΙ (aproximadamente s

W cpm) na aus'e’ncia ou na presença de ligando não marcado. A reacção foi iniciada por meio da adição de proteína de membrana e a mistura foi incubada a 25 ®C durante &© min» A incubação foi terminada com Tris-HCI 5© mH CpH 7,5) arrefecido por gelo e a mistura foi filtrada para separar o peptídeo marcado liqado à membrana do ligando livre» 0 tubo de incubação e o filtro foram lavados com tampão arrefecido por gelo» Os filtros foram ensaiados rsiatxvamente â rariioactividade num contador qamma Micromedic. A ligação não especifica foi definida como sendo a ligação na presença de i© μΜ de AU não marcado» A ligação específica foi calculada como sendo s. ligação total menos a ligação não especifica» A afinidade ds ligação ao receptor de um composto antagonista de AU foi indicada pela concentração do antagonista ,-,.-.

ds AH testado, Q qual originou h©X de deslocamento do Ι-ΑΠ total especificaments ligado do receptor de AH de alta afinidade <Tipo 1)= Os dados ds ligação foram analisados por meio de ajustamento da curva não linear dos mínimos quadrados» Os resultados são apresentados na Tabela I,

Ensaio Bs Resposta dos Másculos Lisos vasculares In Vitro relaOs compostos do invento foram testados relativamente s actividade antagonista em aneis aórticos de coelhos» Coelhos brancos machos da Nova Zelândia <2-2,5 kg) foram sacrifiçados utilizando uma dose excessiva de pentobarbital s sangrados através das artérias carótidas» A aorta torácica foi removida, limpa da gordura aderente e do tecido conjuntivo e em seguida cortada em segmentos anelares de 3 mm» 0 endotélio foi removido dos anéis por meio de deslizamento suave de um pedaço de papel d® filtro enrolado dentro do lúmen do vaso» Os anéis foram foram em seguida colocados num banho de tecido envolvido com água, mantido s 37°C, entre extremidades móveis e fixas de u® fio de aço inoxidável com a extremidade móvel ligada a um transdutor Srass I”T©3 acoplado a um polígrafo Brass Mcdel B para se registar as respostas ds forças isornétricas» 0 banho foi cheio com 2© ml ds soluçáo de Krebs oxigenada <957 ds oxigénio/57 de dióxido de carbono) com a seguinte composição <mM>s 13@ NaCl, 15 NaHCO·?, 15 KC1, 1,2 NaH^FGy,, i,2 MgS0₄, 2,5 CaCl,_?5 s 11,4 glucose» As preparações foram equilibradas durante aproximadamente uma hora antes de se colocar nos anéis um grama de tensão passiva» As curvas ds concentração ds angiotensina Il-resposta foram em

... 1 ή seguida registadas (3 χ 1© a 1 κ 1® ' π). Cada concentração tíe

AU foi deixada provocar a sua contracção ínáxinía, e em seguida a fill foi removida por lavagem repetidamente durante 3© minutes antes do re-desafio cua uma concentração mais elevada ds AU. Os —— anéis da aorta foram expostos ao antagonista dde teste a 1© M durante 5 minutos antes do desafio com ΑΠ. Foram utilizados segmentos adjacentes do mesmo anel da aorta para todas as curvas de concentração-resposta na presença ou na. ausência do antagonista de teste» A eficácia do composto de teste foi expressa em termos ds valeres de pA_o e foram calculados de acordo coro H»0. Sc til d EBr, 5« Pharmacol, Chemother,, 2, 189-286 <1947? 3» 0 va lorde pA„ ê a concentração do antagonista uue aumenta o valor da .di

CE,-._ft para a AU de um factor de 2, Cada antagonista de teste foi avaliado e® anéis de aorta provenientes de dois coellws. Os resultados são apresentados na Tabela I» &2Sâis_Cs_______Resposta......ao......Ensaio.,,Pressor........Intraduteenal.........J,n, ...vivo., rsl^ÍÍlíâíSSQts.^s^.t^ontetas._de._AIi

Ratazanas macho Sprague-Dawley pesando 225-30© g foram anestesiadas com Insctin íí®$ mo/kq, i=pJ s foram implantados cateteres na traqueia, artéria femoral, veia femoral e duodeno. A pressão arterial foi registada a partir do cateter da artéria femoralnum registador gráfico 6ould ÍSould, Cleveland, OH), D cateter da veia femoral foi utilizado para injecçóes ds angiotens-ina II, macamilamina e atropina, 0 cateter traqueal permitiu a desobstrução das vias respiratórias, e o cateter duodenal foi utilizado para administração intraducdenal íi.d.) dos compostos ds teste,, Depois da cirurgia, as ratazanas foram deixadas a equilibrar durante 3© minutos, Macamilamina (3 mg/kg, @_s3 ml/kq? e atropina C4G© pg/kg, ©,3 ml/kg? foram em seguida administradas i=v. para produzirem bloqueamento do gãnglios» Estes compostos foram acímxnistradas da 9® em 9® minutess ao longo ds todo o procedimento ds tssís. A angiotensina 11 foi administrada s® das© bolus i.v. (30 ng/kg ea solução salina com 0,5% de albumina de soro bovino, 0,1 mg/kg.) ds 1® em 10 minutos trê‘s vezes ou até o aumento na pressão arterial produzida se situar dentro de 3 mmHg durante duas injecçSes consecutivas de AII» Foi calculada a média das últimas duas injecçSes de AU e foi tomada como resposta pressora ã AII de controlo. Dez minutos depois da injecção de ΑΪΙ final de- controlo, o composto ds teste (dissolvido em bicarbonato de sódio) foi administrado i.d. numa dose de 3, 10, 30 ou 100 mg/kg num volume ds 0,2 ml. As injecçSes de angiotensina II foram a® seguida administradas 5, 1©, 2®, 3®, 45, 6®, 75, 9® e 12© minutos, depois da administração do composto de teste e foi monítorizada a resposta da pressão arterial» A resposta â AII foi calculada como percentagem da resposta de controlo e em seguida é calculada a percentagem de inibição como 1®© menos a percentagem da resposta de controlo. A duração da acção do composto de teste foi definida como o tempo desde o pico de percentagem da inibição atê 50% tío pico. Foi testado, em cada ratazana, um composto numa dada dose. Cada composto ds teste foi testada em duas ratazanas e foi calculada a média dos valores para as duas ratazanas. Os resultados são apresentados ns Tabela I» £QlMS-ll__Jlâ®Ê£âÍâ-afí_lQââiS_Zí^sso?Ljntr^oástrXco_______In Vivo rela ti vamen te aos antagonistas ds AII

Ratazanas macho Sprague-Dswley pesando 225-3©© g foram anestesiadas com meto-hexital (3© íng/bg, i = p») s forma implantados cateteres na artéria e veia festorais, Ds ca te teres foram formar um túnel subcutaneamente até sair dorsalmente, posterior à cabeça e entre as omoplatas. Ds cateteres foram cheios co® hsparina (1 ©©© unidades/ml de solução salina). As ratazanas roram remoçadas na sua gazoia s deixadas com alimento para ratazanas habitual s água a d_1ífaitum. Depois da recuperação total

da cirurgia (3-4 dias), as ratazanas foram colocadas em cabos Lucite e a linha arterial foi ligada a um transdutor de pressão. A pressão arterial foi registada num polígrafo gould CmmHg).

Depois de 1-2 horas de registo da linha de administrada uma infusão intravenosa da (5© ng/kg/min> numa ritmo ds ®,©©96 ml/min» estar usa hora para a pressão estabilizar.

base sstàvsl, foi angiotensina II

Depois de deixar o composto ds teste (suspenso ss metilcsluloss a ©_s57 em água) foi administrado por meia ds sonda» 0 volume administrado foi de 2 ml/kg ds peso corporal. A pressão arterial foi monitorizada durante 5 horas pós~dose« A infusão de angiotensina II foi em seguida interrompida e a pressão foi deixada atingir um vivei de recuperação estável» A percentagem de inibição (71) da resposta pressora á angiotensina II foi calculada a partir da diferença na pressão num determinada instante pós-doss com o composta de teste s a pressão infundida pela angiotensina II, dividida pela diferença na pressão com e sem a infusão ds angiotensina^ este valor foi multiplicado por i®© = A duração de acção ds um composto de teste foi definida como o tempo necessário para a pressão voltar aos níveis da linha de base infundidos pela angiotensina 11 depois ria administração do composto. Foi testada um composto numa determinada dose em duas ratazanas» Gs resultados são apresentados na Tabela I»

Angiotensina II In Vivo e In Vitro

Composto ds Teste Exemplo #	Ensaio A U15© CnM)	Ensaio B pft2	‘Ensaio C
Dose Cmg/kg)	Inibição (%)	Duraçã í min)
1	NT	NT	NT	NT	NT
·“>	95	7,37/7,59	10	95	6®
			3©	98	90-12
r*	5,4	S,7®±©,2	10	5©	>18®
			3©	i©0	2®©1
4	NT	NT	NT	NT	NT
5	20©	7,48/6,91	3©	38	2©-3®
6	1 30©	6,55/6,82	10©	9©	12®
7	84	8,©1/8,©5	3©	9©	13©
8	17 ©©©	NT	NT	NT	NT
9	70©	6,67/6,12	3©	80	75
			10©	100	13®
Ϊ Λ V	4,9	8,19/7,59	3	86	1®0
			3©	10©	24®
il	16©	6,45/6,77	NT	NT	NT
12	6,©	8,66/8,59	NT	NT	NT
13	17	8,70/8,85	NT	NT	NT
14	7,2	8,34/3,71	NT	NT	NT
Í5	16	8,31/8,30	NT	HT	NT
16	6,4	8,95/9,24	NT	NT	NT
17	4,©	8 , Ò-r/S , 4©	HT	NT	NT
18	97©	6,14/6,09	NT	NT	NT
19	12 ©0©	5,18/5,35	NT	NT	NT

Composto de Teste Exeaiplo #	'“Ensaio A CIse !p.M)	“Ensaio B	'Ensaio C
	Dose (mg/kg)	Inibição	Duração < min)
2®	78 ©O©	5,89/5,99	10©	i©	45
21	87	7,71/7,21	MT	NT	NT
	46©	6,60/6,46	NT	NT	NT
23	43©	6,48/7,15	MT	NT	NT
24	1©	7,56/7,73	MT	NT	NT
25	48®	6,8©/6,73	NT	NT	NT
26	-- c-	9,83/9,66	1®	5©	>18©
27	18®	MT	NT	NT	NT
28	57©	5,57/6,©©	NT	NT	NT
29	18©	NT	NT	NT	NT
3©	22	7,73/7,88	3®	5©	>18©
31	14	NT	NT	NT	NT
32	16	7,68/7,29	NT	NT	NT
~'T	63©	6,73/6,36	NT	NT	NT
34	64®	5,34/5,69	NT	NT	NT
35	41	7,25/7,47	NT	NT	NT
36	í 40©	5,92/5,68	NT	NT	NT
37	34©	6,9©/6,85	NT	NT	NT
38	i©	7,82/8,36	NT	NT	MT
39	1©	7,88/7,84	NT	NT	NT
40	83	7,94/7,61	NT	NT	NT
41	3 7©©	5,68/5,96	NT	NT	NT
42	37©	6,56/6,26	NT	MT	NT
43	19	8,97/8,61	NT	NT	NT
44	16	8,23/7,7©	NT	NT	NT
45	4,4	8,41/8,24	NT	NT	NT
46	11©	6,80/6,64	NT	NT	NT

Composto	Ensaio fi	·? Ensaio B		'“Ensaio C
de Tasts	^S©	pfi^.	Doss	Inibição	Duração
Exemplo #	íno 5		(mg/kg)	(%>	Cmin':·

47	21	7,05/7,58	NT	NT	NT
48	680	6,27/6,75	MT	MT	MT
49	120	7,©6/7,©7	NT	NT	NT
5©	54	7,71/7,89	NT	MT	MT
51	0,7	8,39/8,51	NT	NT	NT
52	100	8,14/8,12	MT	NT	MT
53	65	7,56/7,83	NT	NT	NT
54	3 100	6,02	NT	NT	NT
55	8®	6,56/7,13	NT	NT	NT
56	5,0	9,04/8,35	NT	MT	MT
57	2 30©	6,0©	NT	NT	NT
5Θ	140	6,45/6,57	NT	MT	NT
59	12®	7,23/7,59	NT	NT	NT
60	2 2©0	6,40/6,03	NT	NT	NT
61	11©	7,29/7,70	NT	NT	NT
62	26	8,69/8,61	NT	MT	NT
6.5	61	7,77/7,67	NT	NT	NT
64	54	7,©©/6,77	MT	MT	ΝΪ
65	23	7,85/7,75	NT	NT	MT
66	12	9,34/8,58	MT	NT	MT
67	3 1Θ©	5,08/5,78	NT	NT	NT
68	8,6	8,19/8,65	NT	NT	NT
69	15	7,60/8,28	NT	NT	NT
7©	44	7,71/8,05	NT	MT	NT
71	12 ©00		NT	NT	NT
72	83	6,11/6,1©	NT	MT	MT
73	79©	7,65/7,46	NT	NT	NT

Composto de Teste Exemplo #	'‘Ensaio A Ul50 (nfU	^Ensaio tí	'“'Ensaio C
P«2	Dose (mg/kg)	Inibição Í7)	uuraçã' (min)
74	6,5	8,56/8,39	NT	NT	NT
75	57©	6,00/5,45	NT	NT	NT
76	5 4©0	5,52/5,78	NT	NT	NT
77	15 O©©	5,77	NT	NT	NT
78	480	6,41/6,35	NT	NT	NT

NT = NSO TESTADO t Actividade antagonista não observada até 1© um do composto de tosto» l-nsaio

As

Actividade de Ligação a Angiotensina II ‘tnsaio Bs

Resposta dos músculos Lisos Vasculares

III. Vitro

Ensaio C/Ds Resposta Pressora In Vitro (compostos de teste administrados intratíuodenal.merrte, excepto para os compostos dos Exemplos #3, #26 ε #3Θ, cs quais foram administrados intragastricamente).

έ também abrangida por este invento uma classe ds composiçSes farmacêuticas compreendendo um ou mais compostos- com a Fórmula I em associação co® u® ou mais veículos e/ou diluente® e/ou adjuvantes Ccolectivamente aqui referidos como materiais veículo) farmaceuticamente aceitáveis e, ss desejado, outros ingredientes activos» Os compostos do presente invento podem ser administrados por qualquer via apropriada, ds preferência sob a forma de uma composição farmacêutica adaptada a essa via, e numa dose eficaz para o tratamento pretendido» Doses terapeuticamente eficazes dos compostos do presente invento requeridas para evitar ou fazer parar o progresso da situação médica são rapidamente calculadas por qualquer especialista nesta técnica» Os compostos ® compcsiçSss podem, por exemplo, ser administrados intravascularmenis, intraperitonealmente, subcutaneamente, intramuscularmente ou topicamente»

Para administração oral, a composição farmacêutica pode apresentar-se sob a forma ds, por exemplo, um comprimido, cápsula, suspensão ou líquido» A composição farmacêutica è de preferência preparada sob a forma de unidade de dosagem contendo uma quantidade particular do ingrediente activo. Exemplos dessas unidades ds dosagem são comprimidos ou cápsulas» Estes podem vantajossmente conter uma quantidade de ingrediente activo variando entre cerca ds i a 25® mg, de preferência entre cerca de 25 e 15® mg» Lima dose diária apropriada para um ser humano pode variar amp1aments dependendo da situação do doente e de outros factores» Contudo, uma dose variando entre cerca ds 0,i e 3 ©@© ©g/kg do peso corporal, particularments entre cerca ds 1 e 100 mg/kg d© peso corporal, pode ser apropriada» ingrediente activo pode também ser administrado por injecção como uma composição sm que, por exemplo» solução salina, saluçSes ds dsxtrose ou água podem ssr usadas como um veículo apropriado» Uma dcss diária apropriada varia entre cerca de ©,i © 10© mg/kg do peso corporal injectada por dia em doses múltiplas dependendo da doença a ser tratada» Uma dose diária preferida variaria entre cerca de 1 e 3® mg/kg do peso corporal. Os compostos indicados para a terapia eficaz serão de preferência administrados numa dose diária variando geralmente entre cerca de ®,i mg e cerca de i©© mg por quilograma do peso corporal por dia» Uma dosagem mais preferida variará entre cerca de í mg e cerca de 1©© mg por quilograma do osso corporal» A mais preferida é uma dosagem variando entre cerca de 1 s cerca de 5© mg por quilograma do pesa corporal por dia» Uma dose apropriada pode ser administrada em sub-doses múltiplas por dia. Estas sub-doses podem ser administradas em formas de unidade de dosagem» Tipicamente, uma dose ou sub-dose pode conter de cerca de 1 mg a cerca de 1©© mg ds composto activo por forma de unidade de dosagem» Uma dosagem mais preferida conterá de cerca ds 2 mg a cerca de 5© mg do composto activo por forma ds unidade ds dosagem» A mais preferida é uma forma de dosagem contendo de cerca de 3 mg a cerca de 25 mg de composto activo por unidade cie dosagem.

regime de dosagem para o tratamento de uma situação ds doença com os compostos e/ou composiçSes deste invento ê seleccionado ds acordo com uma série de factores, incluindo o tipo, idade, peso, sexo s situação médica do paciente, a gravidade da doença, a via de administração, e o composto particular utilizado, apresentando assim usa variação muito ampla»

Para fins terapêuticos, os compostos deste invento são habitualmente combinados com um ou mais adjuvantes apropriados par® a via ds administração indicada. Se administrados per os, os compostos -podem ssr misturados com lactose, sacarose, pó de amido, ésteres de celulose ds ácidos alcanoicos, ésteres alquilicos d® celulose, talco, ácido esteárico, estearato de magnésio, óxido de magnésio, sais de sódio e cálcio de ácidos fosfórico s sulfúrico, gelatina, goma de acácia, alginato de sódio, pol1vinilpirrolidona, e/ou álcool pol ivirsí lico, sendo então prensados em comprimidos ou encapsulados para conveniente administração. Essas cápsulas ou comprimidos podem conter uma formulação para libertação controlada como pode ser proporcionada numa dispersão do composto activo em hidroxipropilmetil-csluloss. As formulações para administração parentêrica podem apresentar-se sob a forma da soluções ou suspensões para injseção estéreis isotónicas aquosas ou não aquosas. Estas soluções e suspensões podem ser preparadas a partir ds pós ou grânulos estéreis tendo um ou mais veículos ou diluentes mencionados para utilização em formulações piara administração oral» Os compostos podem ser dissolvidos sm água, polietileno-glicol, propileno-g1icol, etanol, óleo de milho, óleo de semente de algodão» óleo de amendoim» óleo de sésamo» álcool benzílico, soluções de cloreto de sódio, e/ou várias soluções tampão» Outros adjuvantes e modos ds administração são bem e amplamente conhecidos na técnica farmactutica.

Embora este invento tenha sido descrito no que se refere a apresentações específicas, os pormenores destas apresentações não devas ser entendidos como limitações»

Reivindicações lã» - Processo para a preparação de um composto de

Claims (3)

Fórmula I; em que m representa uoi número seleccionado a partir quatro, inclusive? de um atê •5 J ·! em que cada um as entre rt ate R~ e xndependentemente selscciDnsdo a partir de hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, formilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, poiicicloalquilo, policicloalquilalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarboníloaminoalquilo, alquilcarboniloxi, mercaptocarbonilo, mercaptotiocar·-bonilo, alcoxicarboníloxi, alquiltío, alquiltiocarbonilo, alquilcarboniltio, alquileiocarboniloxi, alquiltiocsrboniltio, alquiltiotiocarbonilo, alquiltiotiocarboniltio, ariltio, ariltiocarbonilo, srilearboniltio, ariltiocsrboniloxi, ariltiocarboniltio, ariltiotiocarbonilo, ariltiotioearboniitio, aralquiltio, aralquíItiocarbonilo, aralquilcarboniltio. aralquiltiocarboniloxi, araIqui1tiooarboniltio, aralquiltiotiocarbonilo, aralquiltiotiocarboniltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquiisulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, hetsroarilo tendo um ou maio átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino s amido da fórmulas -N •R -CN R _ ι o j r em que cada um de entre K5'', R t dentemente seieccionado a partir NC-R16 L. ,14 -~J.c

1 17 e em que qualquer dos grupos R até R ’ , Y © A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, slquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilearbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, mercaptocarbonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, a radicais amino ou amido da fórmulas ,19

-C-R ,

-N

-NC-R ,21 em que X é seleccionado a partir ds um átomo de oxigénio e de um átomo as enxofre? em que R-^? é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cieloalquilalquilo, aralquilo, arilo, DR²⁴ e ,25

-Ν ’R‘ em que D è seleccionado a partir de uro átomo de oxigénio e de um oa átomo de enxofre, em que FÍ'¹' ' á seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquiio e arilo?

_-?β o-i 2~= c=t. os ·?&

em que cada um ds entre tf, Ff, R , Ff, e R“ é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alcanoilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, naloaiquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquiio e arilo?

ou um seu tautómero ou um seu sal farmacsuticamente aceitável»

71 ê» - Método ds acordo com a Reivindicação 7®, caracterizado por se utilizar um composto em que m representa um? sm j 9 que cada um de entre R' s R“ é independentemente selsccxonsdo a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, íenilslquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, policicloalqui lo, policicloalquilalquilo, alquilocsrhonilo, slcoxialquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil—haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo e éster de alquilo de ácido glutãmico?

“7 i i soí que cada um de entre R'-' até R“ ê indspendsntements seleccionado a partir ds hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquiio, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquxIcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilc, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio, aralquiltio, mercante, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, araiquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, srilsulfonilo e heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxiqénio, enxofre s azoto;

5 ί 1 em que cada um de entre R ate R e independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, aleoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo» alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio, aralquiltio, merespto, alquiisulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulf inilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, e heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre s azoto;

3 * 1 e em que cada um de entre R até R“ pode ser também seleccionado independentemente a partir de porções acídicas da fórmulas em que n representa um número seleccionado a partir de zero até trãs, inclusive; em que A è seleccionado a partir de um ácido carboxílico e de bioisósteros ds ácido carboxílico seleccionados a partir des

II

-OH, -SH, -NR³³, -C-WH e

W

II

-p-WH ,36 sm qus cada W é independentemente ssleccionsclo a parxãr ds um 37 átomo ds oxigénio, um átomo ds enxofre s Nk' ; sai cada um ds τ·-ξ “ÍA XV entre R~-, R e R’ s independentements seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo e aral__55 3 A quilo; em que cada um ds enfcer K” e R“ pode ser também independen temen te seleccionado a partir de um radical amino da fórmulas

-N te³⁹ em qus cada um ds sntrs R’'¹'' s R’~' é independen temente seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo 58 3Q e arilo, e em qus R“ e R ' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sets membros de anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroâtomos como membros ds anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, asoto e enxofre e em qus o grupo heterocíclico pode ser saturada ou parcialments insaturado; ea qus R^ e FT tomadas conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros ds anel incluindo o átomo de asoto do referido radical amino e ea qus o grupo heterocíclico pode conter adicional mente um ou mais heteroâtomos como átomos ds anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, azoto s enxofre; e os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acídicos; em que os referido bioisósteros ds ácido carboxílico podem ser também seleccionados a partir de grupos acídicos heterocíclicos consistindo em aneis heterocíclicos de quatro até cerca d© nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo.

seleccionado a partir ds átomos ds oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialments insaturado, e em que o anel heterocíclico pode ser ligado numa posição única seleccionada a partir de R'‘ até ou pode ser ligado a quaisquer duas posições adjacentes seleccionadas a partir de R'’ até R^^J’ de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo ds Fórmula 11; s os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocícIicos;

em que V representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais ds entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, arilo e aralquilo;

s sm que cada um de entre R' até R^Ai, Y e A, independentemente, pode ser substituído, sm qualquer posição substituível, por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, oxo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi s aralcoxi;

ou um seu tautómero ou um seu sal fsrroaosutioamsnte aceitável,

72é» - Método de acordo com a Reivindicação 7í, caracterizado por se utilizar um composto sm que m representa um; ©m que cada um ds entre R¹ e K“ é independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, policicloalquilQg policicloalquilalquilo, alquilcarbonilo, dialcoxialquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tisnilalquilo, fenilacetilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilamlnoalquilo e éster de alquilo de ácido qlutSmico;

em que cada um de entre FT’ até K é independsntemente seleccionado a partir de hidrogénio» hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fenalquilo, fenilo, bsnzoilo, fenoxi, fenalcoxi, alcoxialquilo, aiquilearhonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio, mercapto e hsteroarilo tendo um ou mais átomos ae anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, enxofre e azoto?

t _ ί χ e em qus cada um ae entre R até K pode ser uma porção acídica também independsntemente seleccionada a partir de porçSes acídicas da fórmulas em que n representa um número seleccionado a partir ds zero até dois, inclusive; e em que A è seleccionado a partir de um ácido carboxílico e de bioisósteros de ácido carboxílico seleccionados a partir tíe;

-OH, -SH, -NR³³, -C-WH, -S-WH, -S-WH, -P-WH, -P-NH _e

R' .34 w

II

-P-WH

WR' em qus cada W é independentements seleccionado a partir de um “7 “T átomo de oxigénio, um átomo de enxofre s em cada um ds >»)· · **^~7 entre R'-'’“^:5 R'“^:° e R'~^!/ é independentements seleccionado a partir hidrogênio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquilearbonilo, cicloalquilo, fenilo e benzilo? em que cada um ds entre R'''-‘ e R ’ pode ser também independentements seleccionado a partir ds um radical amino da fórmulas

-Ν ,39 ~_:Ώ '~Q em que cada um de entre R“*“ e R é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, benzilo s fenilo; & os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos;

sm qus o referido bioisóstsro ds ácido carboxilico pode ser também seleccionado a partir ds grupos acídicos heterocíclicos consistindo sm aneis heterocíclicos ds quatro até cerca de nove membros de anel, em qus o anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir ds átomos ds oxigénio, enxofre s azoto, en? qus o referida anal heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, e em qus o anel heterocícl ico pode ser ligado numa posição única seleccionada a partir de

R'^J até R' ou pode ser ligado a quaisquer duas posições adjacenζ ? i tes seleccionadas a partir de R até R⁴' ds modo a formar um sistema da anal condensado com um dos aneis fenilo da porção bifenilo da Fórmula II; o os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos;

em que Y representa um grupo sspaçador independentemente seleccionado a partir ds um ou mais ds entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, fenilo, fenalquilo e aralquilo;

em que cada um de entre R“ até R^ix, Y s A, independentemente, pode ser substituído, em qualquer posição substituível, por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, oxo, trifluorometilo.

difluoroalquilo, alcoxicarbonilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo, hsloslquilsulfenilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi s ou um seu tautómero ou um seu sal farmacsuticaments aceitável»

73â. - Método de acordo com a Reivindicação 72, caracterizado por se utilizar um composto em que m representa um; em •i o que cada um de entre K e R é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, ív-butilo, sec-butilo, isobutile, tsre-butilo, 4-~ms™ tilbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-hexilo, π-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenstilo, ciclopentilo, ciclo-haxilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmstilo, ciclo-hexiletilo, ciclo-hexilpropilo, sdamantilo, adamantíimetilo, í-oxoetilo, i-oxobutilo, í-oxopentilo, dimetoximstilo, díetoximetilo, 1, 1-dimetoxipropilo, ί , í-dimetexifoutiio, 1, í-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monof luorometilo, dif luorometilo, i,i~d.ifluoroetilo, 1,1-difluoropropilo, 1,1-difluorobutilo, 1,1-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, tienilmetilo, 2~<2-bienil Jetilo, 2-~<3-tienil Jetilo, fenilacetilo, fenildif luoroetilo, aminometilo, aminoetilo, smincjpropilo, scetilsminometilo, t-butoxicarbonilaminoetilo, éster de metilo ds ácido glutâmico e éster de etilo de ácido glutâmico;

em que cada um de entre R~ até R“ é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fenslquilo, fenilo, benzoilo, fsnoxi, fsnslcoxi, alcoxialquilo, acetilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio e mercaptos ~ ^ç í 1 e em que cada um de entre H” atê R pede ser uma porção acidica também independer?temente seleccionada a partir ds porções acídicas consistindo ea ΟΟ,Η, CO^CH^, SH, CH^SH, ΡΟ_χΗ^, NHSO^CF.^, NHS0₂C₆F_s? BOJi, CDNHIMH^, COMHMHSO^CF.^, CONHDCH^, COWHOC^Hg, CONHCF^, OH, CH^OH, C^H^OH, OPO^H^, OSO^H síb qus cada um ds seieccionado a partir de H, Cl, Ci-kF, CO^CHt, CO^tk, BlMjH·-» ·-> ⁷ £. £, ij ' Z. O *

71 4 êl í'_c ρ-ΓΛ _s r^'- & independer?temente

CN, ND.-1, CF-r, C.^Fsç, C_TP-_7? CHF.-,, SO^CF- e SO-C^F^p em que Z é é selecá.a _ 4~:

seleccionado a partir de 0, tí, íMR' s t;H„? em qus R &<

cionado a partir ds hidrogénio, CH^ e CH^C^Hc·? e sm qus a referida porção acidica pode ser um grupo acídico heterocíclico ligado a quaisquer duas posiçSss adjacentes seleccionadas a

X 1 1 partir de R’ até R^J‘ de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos anéis fenilo da porção bifenio da Fórmula II, sendo os referidos sistemas ds anel condensados seleccionados a partir des e os ésteres, amidas e sais das referidas porções acídicas.

74â» - Método de acordo com a Reivindicação 73, caracterizado por se utilizar um composto em que m representa um? em que R é seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-psntilo, neopentilo, n-hsxilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, bensilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclo-hexiletilo, ciclo-hexilpropilo, adamantilo, adsmantilmetilo, I-oxoetilo, í-oxopropilo, í-oxobutilo, l-oxapentilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, 1,Í-dimetoxipropilo» 1,1-dimetoxibutilo, 1,í-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monoflucrometilo, difluorometilo, 1,1-difluoroetilo, í,1-difluoropropilo, 1,1-difluorobutilo, 1,í-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, fcisniImetilo, 2-C2-tienilletilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminometilo, aminoetilo, aroinopropilo, sc © t i 1 a® in ome t i l o, t-bu to x i c a r bon i1aminoe ti1o, éster ds metilo de ácido glutâmico e éster de etilo de ácido _o glutâmico? em qt.se H é seleccionado a partir ds hidrogénio, carboxietilo, cicio-hexilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-metilbutilo5 terc-butilo, n-psni o tilo e neopentilo? com a condição de que R“ e R nâo podem ser ambos hidrogénios simultaneamente, em que cada um de entre R'‘ até r···’- representa hidrogénio com a condição de que pelo menos um de entre R ate R' deve ds ser seleccionado a partir de CODH, SH,

PO^H„, SCUH, CONHNH„, CONHNHSQ^CF^, OH,

-~^s Z. Z. z. o

4.1 ent que cada um de entre R e R ' ” ê independentemente selecciona— do a partir tis cloro, ciano, nitro, trifluorometilo, metoxicarbcs nilo e trifluorometilsulfonilo? em que pelo menos um de entre R’', £,_e g Cã

R’, R^w e R' representa um grupo acídico seleccionado a partir de CO^H, SH, PO._TH„, SCy-J, C0NHNH_o, CONHNRSQ^CF^, OH,

H

N—N sm que cada um de entre e R‘’^ÍX nado a partir de Cl, CN, MO,·,, é independentemente seleccioCF-^, CO,-,CH~r e SO.-«CF-? ? e os derivados ésteres, amidas e sais das referidas porçoes acídicas; ou ω» seu tautómero eu um seu sal farmaceuticamente aceitável»

75ã. - Método ds acordo com a Reivindicação 74, caracterizado por se utilizar um composto em que m representa um; am metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutxlo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-bexilo, n-beptxlo, n-octilo, n-nonilo, carfaoxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, cicIo-hexi1metilo, cic1o-hexiletilo, ciclo-hexi1propilo, adamantilo, adamantil,metilo, í-oxoetilo, 1-oxopropilo, 1-oxobutilo, i-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, 1,1-dxmetoxipropxio, í,i-dimetoxibutilo, 1,1-dimetaxipentilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, 1,í-difluoroetilo, 1,1-difluoropropilo, 1,1-difluarobutilo, 1,1-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, fenilacetilo, fenxldifluoroetilo, sminometilo, aminoetilo, aminopropxlo, acetilaminometilo, t-butoxicarbonilaminoetilo, éster de metilo de ácido glutêmico e *7 éster de etilo de ácido glutSmico; em que R*” é seleccionado a partir de carfaoxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propilo, isopropxlo, n-butilo, sec-butilo, isobutxlo, 4-metilbutxlo, terc-butxlo, n-pentilo e neopentilo; em que pelo menos um de entre R”,

Ã. H Q

R~, K~ e H' representa um grupo acidico seleccionado a partir

N-N e

sb que cada um de sntrs R e R é independentemente seleccionado a partir de Cl, CN, NCL,, CF_, CO^CbU e SO„CF_s e os deriva-dos ésteres, sínidas e sais das referidas porções acídicas? ou um ssu tautómero ou u« ssu sal farmacsuticamente aceitável»

76ê» -- Método ds acordo com a Reivindicação 75, caracterizado por se utilizar um composto em que peio asnas um de =; s?

entre R’ e R' representa um grupo acídico seleccionado a partir CO,.,H, SH, POteL·, SO-J4, CONHNH^, CONHNHSO^CF^., OH,

-F- .F. -.ú xL .a. ·.>

I ί

40 4.1 em que cada um ds entre R e Ré independentemente seleccionado a partir de CI, CN, NCU, CF-», CCUCH._? e SO^CF.,? s ss derivados ésteres, amidas e sais das referidas porções acídicas? ou um ssu tautómero ou um seu sal farmacsuticamente aceitável»

77â» - Método de scardo com a Reivindicação 76, caracterizado por composto activo ssr seleccionado a partir de compostos, e seus sais farmacsuticamente aceitáveis, do grupo de compostos constituída pors ácido 4’-C(3,5-dibutil-lH-l,2,4-triazol-l-ilIroetil3C1,1'-bifenil 3-2-carboxí1icos o—l4 ' — t (3,5—dibutil—1H—1,2,4—tr iazo 1-1 — il) metil 3 Γ. 1, í ' —bifenil 3-2— —i13-ÍH-tetrazole?

5' -Ε <5-butir--3-cloro-lH-í ,2,4-triazol--í-il / metil 3C ί , í ' -bifenil3-2-iI3-ίK-te t r a ζ o 1 e ?

5-E4'-CE5“butii-3“<í »1-difluorobutil)-íH~í,2,4-triazol-Í-i13 meti 13 Ε1,í'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-E4¹-E<3,5-dipropil-ÍH~l_?2_s4-triazol-l-il>roetil3Ei,1'-bifenil3-2-i13-iH-tetrazole;

5-E4'-C(3,5-dipenti1-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il>metil3E1,1'-bifenil3-2-i13-1H-tet ra ζ o1e ?

5-E 4 * - E (5-buti1-3-propi1-1Η-1,2,4-triazo1-1-i1)meti13 Ε í,í'-bifenil 3-2-il3-1H-tetrazole?

5-E 4'-E C3-buti1-5—propi1—i H-i g 2 _s 4—tria zo1-í-i1í me ti13 Ε i ₅1’-bi fenil!—2-Í13-1H— tetrazole?

5-E4'-C(3-butil-S-isopenti1-iH-l,2,4-triazol-l-ilJmetil3Ε1,í’-tai fenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-C4'—C í5-buti 1-3-isopentil-lH-1,2,4-tr.i.azal-i-il /metil3Eí, i ' -bi fenil 3-~2-il 3—1 H-tetrazole?

5-E4'—E(3~feni1-5-buti1-iH-i,2,4-triazol-l-ilJmetil3 C1,1'-bifen i13-2-i13-ί H-tetra ζo1e;

5-C4'—EC5-buti1-3-dimetoximetil-lH-í,2,4-triazol-í-il)meti13E1,1’-bifenil3-2~il3~ÍH-tetrszole?

5-E4’-C(O—butil—3—fenileti1—1H—í,2,4-triazol-í-i1Jmetil3 C1,i'-bi feni13-2-i13-ί H-tetraz o1e?

Í~Etb-butil~í-C2'-(lH~tstrazol~5~il)metil 311,1 ' -bifenil 3-4-3.1 metil 3-ÍH-Í _s2,4-triazol-3-il 3metil 3-i-butanona?

5—C4' -C (5-buti1-3-meti1-1H-í «2,4—triaze1-1—il ?meti 1 3 E 1 _? 1¹ -bifenil 3 -2-i13-ί H-1et raz οIe?

5-C4*-CE5-butil-3-(2_?2-dietoxietil>“lH-i_?2_?4-triazol-l“il3metil3 Ei,1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-C4'-E(5-buti1-3-eti1-iH-l,2,4-triazol-í-il)metil3C1,1'-bifenil 3-2-il3-lH-tetrazole?

5-C4'-C(3-buti1-5-etil-íH-l,2,4-triazol-l-i1)met.iI3Εί. _?1'-bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-Eí.5~buti 1-3-( 2-c iclo-hexi letil>~ÍH-1,2,4-triazol-1-il3met i 1 3 Ε 1,1' - b i f e n i 1 3 - 2 - i 1 3 -1H-1 s t r a z o 1 e §

5-E 4' -Ε E 5-buti 1-3--< fenil metil) -ÍH-Í ,2,4-triazol-l-i 1 3 meti 1 3 C 1 _? 1' -bifenil3-2-i13-iH-tetrazole?

5-butil-í-E2'-( iH-tetrazcl-5-il)Cl,1'-bifenil3-4-ilmetil3-ÍH--1,2_s4—fcriazole-3~propanol ?

5-E 4*—C E5-buti1-3-C difluorometil)-ÍH-Í,2,4—triazol-1-il3meti 13E1,i'-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole?

5-E4'-ΕE5-buti1-3-Cdifluorometil)-ÍH-1,2,4-triazol-l-i13meti 13tlní'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-C4' ~C E5~but.il-3-(1., 1-difluoro-2-feniletil >-ÍH—1,2,4-triazol~l

- i 1 3 a»e t i 13 Ε1,1 * - b i f en i 13 -2- i 13 -1H- te t r az o 1 e § ácido 5-butil-l-E2'-ílH-tetrazol-5-il> C ί,1'-bifsnil3-4-ilmefcil3,2,4-triazole-3-carboxilicoo

5-E4*-EE5-butil~ÍH-i,2,4-fcriazol-l-xl3metil3Cί,1 ’ -bifsnil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4' -Ε E3-buti 1-5-C tricicloE3.3. i⁷Jdec-i-i 13-1H-Í ,2,4-triazol-1-i13 meti13 Ε1,V-bif en i13-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-C 4' - E E5-buti 1 -3- C tric:ic 1 oE3»3 „ 1 „ i³ *⁷3dec-1 -i 1 3- 1H-1,2,4-triazo 1-1--3.13meti 13 Ε1, í ' -bifeni 13-2-i 13-1H-tetrazole;

5-E 4' —E ES-bu t i I -3- í tr ic ic 1 o E3.3.1 = 1 ⁵ “ ^z 3 dec-1 - i 1 meti 13-1H-1,2, 4-friazol-l-i13metil3Ε ί , 1'-bifsnil3-2-i13-1H-tetrazole;

ácido 5-butil-lC2'™(IH-tetrazoI-S-i1)Ε ί,1¹-bifsnil3-4-ilmeti13-1 Η-1,2,4-1 r i a zo 1 e-5~ propan oic o s

5—E4'—Ci3-huti l-5~-eie lo-hexil-lH-1,2,4-triazol-í-i1)metiI3E1,1'-bifenil3-2-i13-lH-tstrszols;

5-E4'-E (5-but.i 1-3-ciclo-hexi 1-1 H-l ,2,4-triazol-í-il)metil3 Cί , 1³ -bifenil3-2-i13-lH-tetrazole;

5-E4'-EE3-C1,1,2,2,2~pentsfluoroet.il)-5~buti1-lH-l,2,4-triazol-l-il )iueti 13 Ε ί,1'-bifsni1 3-2-il 3-iH-tstrazolss

5-E4'-EE3--C1,1,2,2,3,3,3-bepfcaf luoroetil 1-5-butil-lH-í,2,4-tria~ sol-l-il)msti13 t ί,í'-bifsnil3-2-i13-1H-tstrazols;

54· ί

-ΓΑ'· : 1 ο Ke μ 3. χ me fcχ χ. Μ» ί _ ί

Ui i ieti

-οιten:

“? - > 1 s em que cada um de entre R'“ até rC pode ser também selsccionado independentemente a partir ds hidrogénio e haloalquilo, e de porções acídicas da fórmulas ~Y₍,Ã em qus n rsprsssnta um número sslsccionado a partir ds zero atê três, inclusive? s em que A representa um arupo acídico seleccionado a partir ds ácidos contendo um ou mais àtoosos seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre, fósforo e azoto, e sín qus o referida grupo acídico é seieccionado ds modo a conter pelo menos um átomo de hidrogénio acídico, ε os derivados amida, éster e sal das referidas porçSss acídicas? em qus Y representa um grupo espsçador indepentíentemente seieccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, eicloalquilo, cicloalquilalquilo, alqusnilo, alquinilo, arilo, aralquilo e heteroarilo, tendo um ou mais átomos ds anel seleccionados a partir de átomos oxigénio, enxofre e azoto?

e em qus qualquer dos grupos R¹ até R^A/, Y e A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, alquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, oxo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, mercsptocarbonilo, alquiltio, alquiltiocarhonilo, s radicais amino ou amido da fórmulas

X

Ί 19

-C-R¹⁹ , -N

-NC-R ,21 am qus X é seleccionado a partir de um átomo tís oxigénio e de um átomo de enxofre? am que K a seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, DR'⁵^ e ,25

-Ν' ,26 ββί que u é seleccionado a partir de um átomo de oxigénio e de u» átomo ds enxofre, e R‘ é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo? em que cada um de entre R'^v, R^z', R^', R^X’^J e R^ é independentemsnte seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alcancilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, haloalquilsulfinilo, haloalquiisulfonilo, aralquilo e arilo, e em que .cada um ds entre R“'·, R'^;'% R^, R~'< R“’^J e R'⁰ é também independentemente seleccionado a partir ds radicais amino s amido da fórmulas

R²¹ 0 D²⁹ 0 II 7 II 7 31 -NC-R *****m» +-,28 t CN e | R ' ^R³⁰ „32 R em que cada um ds entre „27 „2S •a , h , R²⁹, R³⁰, R³¹ 70 indepen- dentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo , ciclo- alquilo, ciano, amino. monoa1qui1amino, dialqui1amino, hidroxi-

alquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloslquiIsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo;

ou um seu tautómero ou um seu sal fsrmaceuticsmente aceitável»

70Ί» - Método do acordo com a Reivindicação 69, caracterizado por se utilizar um composto em que m representa um; em que cada um de entre até E é independen temen te seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, hidroxial™ quilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, oioloalquenilo, slquinilo, cicloslquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxíalquilo, policicloalquilo, policicloalquilIquilo, haloalquilo, tíerdlalquilo, fenilscilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, éster de alquilo de acido glutSmico, alquilcarboniloxi, mercaptocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, ariltio, aralquiltio, aralquiltiocarboniltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, s radicais amino e amido da fórmulas ,14

-Ν •R

-CN “R

-NC-R¹⁶

R¹⁷ •j em que cada um de entre R“, RR R dsntemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, ciclo-alquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquiio, alcoxialquilo, aralquilo ε arilo;

.14 .15 •5 ρ,,.ο _{B Ri}, indepenT *t * s soí que cada uro de entre R'^-' até R^iA pode ser também seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, ε de porções acídicas da fórmulas em que n representa um número seleccionado a partir ds zero até tr'ã's, inclusive;

em que A ê seleccionado a partir de um ácido bioisósteros de ácido carboxílico seleccionados carboxílico a partir de;

de

HW W ¹ 33 II II _e

-OH, -SH, -NR³³, -C-WH, -S-WH, -S-WH ^e W

W

II

-P-WH

I

WR em que cada W è independentemente seleccionado a partir de usn átomo de oxigénio, um átomo de enxofre e NR^, em cada um de entre R^-'', R^--'-, R’'^ & ι·ϊ~^!~ é independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haioalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo e ττ τ,4 _-<<=) 5-6 aralquilo? em que cada um de entre R'^-’, R K’'· e R’ pode ser também independentemente seleccionado a partir de um radical amino da fórmulas

-N ^XR^S

Xpi _ 50 em que cada um de entre K“~ ε K' ê independem temente seleccionado a partir ds hidrogénio» alquilo» cicloalquilo» hidroxialquilo, haloalquilo, cicloaiquilalquilo, alcoxialquilo, arai_ 5m 50 quilo e arilo, s em que K~ e R' tomados conjuntamsnte podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sets membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais hefcsroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo hetsrocíclico pode ser “P< Τ.Γ5 saturado ou parexaimente insaturados em que R'~ e R~ ’ tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros ds anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino e em que o grupo heterocíclico aromático pode conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como átomos ds anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre? em que cada um de entre R¹' ’ e R'”’ pode ser também indspendentemente seleccionado a partir de hidroxi, alcoxi, alquiltio, ariloxi, sriltio, aralquiltio e aralcoxi? e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicoss em que o referido bioisèstero de ácido carboxílico pode ser também seleccionado a partir de grupos acídicos heterocíclicos consistindo em aneis heterocíclicos de quatro até cerca de nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo.

seleccionado a partir ds átomos ds oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel heterociclíco pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, © em qu© o anel heterocíclico pode ser ligado numa posição única seleccionada a partir de

R'’ até R^ ou pode ser ligado a quaisquer duas posições adjacen™ Z 11 tes ssleccionadas a partir de R ate E^- de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos ansis fenilo da porção hifenilo da Fórmula II? e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos?

em que Y representa um grupo espaçader independentemente seleccionada a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cieloalquilalquilo, slquenilo, arilo e aralquilo?

1 η _ 14 15 e R^_'~' tomados conjuntamente e cada um ds entre K ' e R” tomados conjuntamsnte podem formar uns grupo heterocícl ico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino ou amido a em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais hetsroátomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos tíe oxigénio, azoto e enxofre;

_T li e em que cada um de entre H até R- pode ser também seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, e ds porções acídicas da fórmula?

~^Yn^A em que n representa um número seleccionado a partir de zero até tr@s₃ inclusive, ε em que A representa um grupo acídico seleccionado de modo a conter pelo asnos ua átomo ds hidrogénio acídico, e os derivados amida, éster e sal das referidas porções acídicas; em que Y representa ua grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloslquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo e heteroarilo, tendo ua ou mais átomos ds anel seleccionados a partir ds átomos oxigénio, enxofre e azoto;

e em que qualquer dos grupos R¹' até R^lz, Y e A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, slquenile, alquinilo, aralquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, oxo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, aralquiltio, alcoxialquilo, cicloslquilo, cicloalquilalquilo, srilo, sroilo, cicloalquenilo, ciano, cianoamino, nitro, alquilcarboniloxi, alcoxicarbonilcxi, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, srslooxicsrbonilo, carboxilo, mercapto, mercaptocarbonilo, alquiltio, ariltio, alquil tiocar bon ilo, a 1 qui 1 su 1 f in i 1 o, alquil su 1 f ori ilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo ura ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, ε radicais amino ou amido da fórmulas

-C-R

-N ll

-NC-R •R ,23 sm que X é seleccionado a partir de um átomo de oxigénio e de um _ io átomo de enxofre; em que K ' é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, DR²⁴ e ,25

-Ν' •r' em que D ê seleccionado a partir ds um átomo de oxiqénio s de um O,â átomo de enxofre e R* ’ é seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo; sm que cada um de entre R^, R^xx, R^-\ R“~ s R^iô é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, alquilsulfinílo, alquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo, e sm

.. PZ-, . e que cada um de entre R^, R*⁴, R^, R^', R^xu e R^2e> é também independentemente seleccionado a partir de radicais amino ε amido da fórmulas

-Ν ,27 θ R²⁹

-NC-R' 'R

-CN ,30 .32 •ρ-? 2--³ em que cada um de entre R^-1' , R,

3®

51 52

R-- e R ê independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquile?, cicloalquilo, ciano, amino, monos1quilamino, dialquilsmino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsuifonilo, aralquilo e arilo; sm que cada um de entre 7½ οι ’ 2' '-5

R..... e R“- tomados conjuntamente s cada um ds sntre R s R~“ tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sets membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido, em que o grupo heterocíclico pods conter adicionalmente um ou mais hstsroátomos como membros de anel seleccionados s partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterocíclico pods ssr saturado ou •O£s O1 parcialmente insaturado? sm que cada um de entre R e R~“

-•pizr í_ tomados con juntamente e cada um ds entre R’^ s R'” tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adieionalmente um ou mais hefceroàtomos como átomos ds anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto s enxofre? ou um seu tautómero ou us seu sal farmaceuticamente aceitável?

sendo a gama de dosagem de composto activo, por via oral, de desde cerca de 0,l até 30Θ® mg por quilograma de peso corporal por dia, particularmente de desde cerca de í atê cerca 1M mg por quilograma de peso corporal por dia, e por meio de injecçáo, de desde cerca de ©,í atê 1Θ© mg por quilograma de peso corporal por d is, particu1armsnte de desde cerca de 1 até cerca 3@ mg por quilograma de peso corporal por dia»

69â« -· Método de acordo com a Reivindicação 68, caracterizado por se utilizar um composto eos que m representa um; em qus cada um ds entre R^J' até R^Xi é independsntemente sslsccionadij a partir de hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalqusnilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarhonilaminoalquilo, éster ds alquilo de ácido glutãmico, alquilcarboniloxi, mercaptocarbonilo, mercaptotiocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, alquiltiocarbonilo, alquilcsrboniltio, alquiltiocarboniloxi, alquiltiocarboniltio, alquiltiotiocarbonilo, alquiltiotiocarboniltio, ariltio, ariltiocarbonilo, arilcarboniltio, ariltiocarboniloxi, ariltiocarboniltio, ariltiotiocarbonilo, ariltiotiocarboniltio, aralquiltio, araiqui1tiocarbonilo, araiqui1carboniltio, aralquiltiocarboniloxi, ara1qui1tiocarboniltio, aralquiltiotiocarbonilo, aralquiltiotiocarbonilfio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino e and do da fórmula;

R indepen-Ν •R ⁵ >R¹⁴

Ζ ^e

-CN^

-NC-R¹⁶ ‘R aí» que cada um ds sntre R^J ,13

R¹⁴, R¹⁵

„.íó _c.17 _£ κ s R ê

K , il , il 5 dentemente seieccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, ciclo— alquilo, ciano, amina, monoalquilamino, dialquiland.no, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialguilo, aralquilo e arilo?

1 1 1 4 í — que R““ e K..... tomados conjuntamente, R~ ’ e R tomados conjuntamente e R*·’* e R⁴·' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sets membros ds anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente uns ou mais heteroátomos como membros de anel seleccionados a partir ds átomos ds oxigénio, azoto s enxofre e em que o grupo heterocíclico pode ser saturado ou parcialmente insaturado; em que cada um de entre R¹²

316

1' u

-NC-R¹⁶ „12 „13 „14 „15 „16 „17 , . , em que caca um se entre κ , K , re , η , R e R e inospendentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquílo e arilo? em

1-E í 5-buti1-1-C2 * -(1H-1©trazo1-5-iUmeti13 E1,1' -bifeni13-4~i1metil 3-1H-1 ,2,4-triazol-3-il 3mst.il 3-1-butanona?

5-E4‘-C<5~butil-3-metil-iH-l,2,4-triazol-í-il)metil3Ci,1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-E4'-EE5-butil-3-<2,2-dietoxietil3-íH-i,2,4-triazol-l-ilImeti13 ϊ1,1'-bifsnil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-C4'-Cí5-butil-3-etil-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1*-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazole?

5-C4'-EC3-butil-5-etil-lH~l,2,4-triazol-l-il)meti!3El,í'-bifsnil 3 - 2- i 1 3 - i H-te t r a z o 1 e ?

5-l 4’-CC5-buti1-3-(2-c ic1o-he x i1e ti1)-1Η-1,2,4-tria zo1-í-i13 metil3 Ε1,1'-bifsnil3-2-i13™ÍH-tetrazolss

5-E4'-CE5-buti 1-3-C fsn i1metil> ~1Η-X,2,4-triazoI-1-i i 3 meti13 Ε1,1' —bifsnil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-bu ti1-1-r 2'-ί1H-te trazo1-5-i1)C1,i’-bi feni13-4-1lmetil3-lH•~i ,2,4-triazole-3-propanoI ?

5-E4' -Ε E 5-bu ti 1-3-í dif luorometí 1) -ÍK-1,2,4~triazal~l“-il3metii3E1,í'-bifsnil3-2-il3-ÍH~tstrszole=

5-Ε4'-CE5“butil-3~<tíif luoroínetil >~ÍH-1,2,4-triazol-í-il 3«istil 3E1,í ' -bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-E4’-Cr.5-bu.ti 1-3-C 1,1-difluoro-2-feniletil )-íH-í ,2,4—triazol-1-il3ro©til3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazaies ácido 5-butil-l-E2’ -C íH-tetrazol-5-il) E 1, 1 ‘ -bifenil 3-4-ilmetil 3

- ί Η-1,2,4-1 r i a ζ o 1 e-3-c a r bo x ί 1 i c o;

5-C 4'-CES-buti1-ÍH-Í,2,4-triazol-í-iIImeti13 C ί , 1'-bifeni13-2-i13 -IH-tetrazole;

5-C 4'-C E 3-buti1-5-Ctr ic ic1o C3„3.1^ύ*^Z3dec-í-i13-1H-1,2,4-tr íazo1-l-il3metil3El,1'-bifenil3~2-il3-lH-tetrasoie₅

5-E4’-l L5-butil-3-< ir ic ic loE3 „ 3 „ 1. Γ* ^z 3 dec-1 - i 13 -1Η-1,2,4-triazol-l-il 3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4’-CC5-fauti1-3-C tricicloE3 = 3= í »í'^{3 = z}3dec-l-ilmetil3-lH-í,2,4·—Lr iazol-1-il 3meii 13£1,1'-bifenil3™2~i!3-lK-tetrazole;

acido 5-butil-t-E2'-ClH-tetrazol-5-il)EI,1'-bifenil3-4-ilroetil3 -1H -í,2,4-1r ia ζo1e-5-propancd co;

S-C4’-C(3-bu ti 1-5-c ic1α-hexi1~í Η-1,2,4-triazo1-Í-il>metil3Ei,i'~ -hi fen i13-2-i13-1H-1©t raζo1©;

5-C4'-E C5-butil-3-ciclo-bexil-lH-Í ₃2₅4--triazQl-l“il 1 metil 3 C 1, l’~ -bifenil3-2-il3-iH-tetrazole;

5-E4'-CC3-<1,1,2,2,2-pentafluoroetii)-5-butil-lH-i,2,4-triazol-l — i1)meti13 Ε1,í'-bifenil3-2—i13—ÍH—tetrazols;

5-C4 —C C3~ (1,1,2,2,3,3,3-heptaf 1 uoroe ti 1) -5-buti1-íH-i, 2 , 4-tria2a 1 -1 -i 1) meti 1 Η1, i ' -bif sni 13.....2-i 131H-tetrazole?

5-E4' —C í3-ciclo-hsxilmetil-o-buti 1-ÍH-i , v,4-triazol-í-il /meti 1 3ííí , í'-bifenil3-2-il3~íH-tetrazoIe?

óSã. - Método terapêutico para o tratamento de uma perturbação circulatória, sm especial uaa perturbação cardiovascular, nomeatíamente a hipertensão ou s. insuficiência cardíaca congestiva, caracterizado por compreender a administração a um indivíduo sofrendo ds tal perturbação, de uma quantidade terapeuticamente eficaz ds um composto activo ds Fórmula II s (Π) em que m representa um número seleccionado a partir ds um até quatro, inclusive?

í 1 1 sm qus cada um ds entre R ate R..... s indspendsntsmsnts seleccionado a partir de hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, formilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, slquilcsrbonilalquilo, slcoxicarbonxlo, aralcoxicarboniIo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, poiicicloalquilo, po1icicloalqui1a1qui1o, tienilalquilo, feni1aci1o, feni1-ha1oa1quilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarboniloaminoalquila, éster ds alquilo ds ácido glutãmíca, alquilcar bon i I o x i, mer c ap toe a r bon i 1 o, me rc a ρ to t ioca rbon iIo, a 1 e o ;s i c a r bon i 1 o x i , a I qu i 11 io, a1qui1tiocar bon i 1 o, a1qui1carbon i1 — tio, alquiltiocarboniloxi, alquiltiocarboniltio, alquiltiotiocarboniío, alquiltiotiocarboniltio, ariltio, ariltiocarbonilo, arilcarboniltio, ariltiocarboniloxi, sriltiocarboniltio, ariltiotiocarbonilo, ari1tiotiocarboni1 tio, aralqui1 tio, araiqui1tiocarbonilo, aralquilcarboniltio, aralquiltiocarboniloxi, aralquiltiocarboniltio, aralquiltiotiocarbonilo, aralquiltiotiocarboniltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, ara1qui1suIfoni1o, arilsu1f ini1o, ari1su1foni1o, heteroari1o tendo u® ou mais átomos ds anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino e amido da fóru:U 1 & 5

-N ε

1 i v © em que qualquer dos grupos R atê R“' , Y e A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, alquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxi» ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, mercaptocarbonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, s radicais amino ou amido da fórmulas

-N ^_r39 em qus X s seleccionado a partir de um átomo ds oxigénio s de um átomo de enxofre? em que R~ ' é seleccionado a partir tís hidroqénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, DR²⁴ e ,20

II

-NC-R ,21 .23 ssí que D é seleccionada a partir ds um átomo de oxigénio s de um nio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo?

dentsmente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, ciclo™ alquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alcanoilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, hsloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo?

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

ólê. - F^;‘rocesso ds acordo com a Reivindicação 6®, caracterizado por se preparar uma composição contendo um composto _ 1 ⁷ sm qus /n representa um? em que cada um os entre H' e R έ independentsmente seleccionado a partir ds hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, poiicicloalquilo, policicloalquilalquilo, alquilocarbonilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-haloalquílo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo s éster ds alquilo ds ácido glutlmico?

-ξ 11 em qus cada um ds entre Ff’ até R'¹' è indspendsntsmsnts seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio, aralquxltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, araiquilsulíinilo, araiquiIsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo e heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados s partir de átomos de oxigénio, enxofre a azoto;

5 1 ?

em que cada um oe entre R até R““ e independentemente seieccxonado a partir ds hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalqusnilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio, aralquiltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, araiquilsulíinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, e heteroarilo fendo um ou mais átomos ds anel seleccionados a partir ds átomos de oxigénio, enxofro e azoto;

“7’ >! ·* s sm qus cada um ds entre R até Ε^Λ* pode ssr também ssísccionado independen!emente a partir de porçSes scídicas da fórmulas

Π sra que n representa um número ssísccionado a partir ds zero até três, inclusive; em que A é seleccionado a partir de um ácido carboxílico e de bioisóstsros de ácido carboxílico seleccionados a partir ds;

,33

II

-OH, -SH, -NR , -C-WH, -S-WH,

W

II

-S-WH

II w

II

-P-WH em que cada W é independentemente seleccionada' à‘ partir de um átomo de oxigénio, um átomo de enxofre ε NW' , em cada um as entre R', R' ' e R'” é independentemente seleccionada a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haio&lquilcarbonilo, cicloalquilo, cieloalquilalquilo, arilo e aralquilo? em que cada um de enter R^wv e R’~~ pode ser também independentemente seleccionado a partir de uro radical amino da fórmulas

-N •X_r39

--ís?

em qus cada um ds entre H“ e R“ ' è xndependentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cieloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo ' “í.q e arilo, e em que R“' e R‘“'' tomados conjuntamente podem formar um grupo hetsrocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino, era que o grupo heterociclíco pode conter adicionalmente am ou mais heteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos da oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterociclíco pode ser saturado ou parcíalmente insaturados em que R^w e FC tomados conjuntemente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino s am qua o grupo hetsrocíclico pode conter adicio— nalmente um ou mais heteroátomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto s enxofre? e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos? em que os referido bioisósteros de ácido carboxílico podem ssr também seleccionados a partir tíe grupos acídicos heterocíclicos consistindo em anéis heterocíclicos de quatro até cerca tíe nove membros de anel, era que o anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir ds átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, s em que o anel heterocíclico poda ser ligado numa posição única seleccionada a partir ds ’Z j ΐ

R'~· até R ou pode ser ligado a quaisquer duas posiçSes adjacsnt | -ι tes seisoctonadas a partir ds R até R ds modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo ds Fórmula II; s os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocic1icos?

en que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de ura ou mais ds entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, arilo e aralquilo?

ί ι í s era que cada um de entre R até R““, Y e A, independentemente, pode ser substituído, em qualquer posição substituível, por um ou mais grupos seleccionados a partir ds alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, oxo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi?

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

62ã» - Processo de acorde? com a Reivindicação ó:l, caracterizado por se preparar uma composição contendo um composto i _ d sra que m representa um? era que cada ura de entre R e é independen temente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, alquilcarbonilo, dialcoxialquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tisnilalquilo, fenilacetilo, fenil-haloalquilo, sminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicsrboni laminualqui lo e éster de alquilo de ácido glutãmicog sa qua cada um de entre R* até R^- é independentemente seleccionado a partir do hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fsnalquilo, fenilo, benzoilo, fenoxi, ísnalcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio, mercapto e heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, enxofre e azoto;

_ i 1 e em cus cada um de entre K” até R pode ser uma porção acídica também independentemente seleccionada a partir ds porçSes acídicas da fórmulas sm que n representa um número seleccionado a partir de zero até dois, inclusive; e em que A é seleccionado a partir da um ácido carboxílico e ds bioisóstsros ds ácido carboxílico seleccionados a partir des

-OH, -SH, -HR³³, -C-WH, -S-WH, -S-WH, -P-WH, -P-HH e -B-™ W R³⁴ R³⁵ WR³⁶ em que cada W é independentemente seleccionado a partir de um átomo de oxigénio, um átomo de enxofre e NR^o7s em cada um de entre R', K'™ s R’^-i é independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloal— qua. Icarboni lo, cicloalquilo, fenilo e benzilo; em que cada um de

--•ζ Τ.& ..

sntrs R~” e R pode ser também indepsndentemente seleccionado a partir de um radical amino da fórmulas ,33

-N ,39

5® que cada um ds sntrs R'“ s R’“’’ é independsntemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxialquilo, bsnzila s fenilo? s os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acidicos?

em que o referido bioisóstero de ãcido carboxilico pode ser também seleccionado a partir de grupos acidicos heterocíclicos consistindo em ansis heterocíclicos ds quatro até cerca ds nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir ds átomos ds oxigénio, enxofre s azoto, sm que o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, s em que o anel heterocíclico pode ser ligado numa posição única seleccionada a partir de

5 -11™

W ate K ou potíe ssr ligado a quaisquer duas posições sdjscenΤζ ·! 1 tes seleccionadas a partir de R até R^iJ' de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos ansis fenilo da porção bifenilo sla Fórmula II? e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acidicos heterocíclicos?

em que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir ds um ou mais ds sntrs alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, fenilo, fenalquilo e aralquilo?

em que cada um de entre R“ até «A Y e A, independeutemente, pode ssr substituido, em qualquer posição substituível_n por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, oxo, trifluorometilo, difluoroalquilo, alcoxicarbonilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável,,

63ã. - Processo de acordo com a Reivindicação 62, caracterizada por se preparar uma composição contendo um composto i o em que m representa um; em que cada um de entre R e R“ ê ínflependentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hsxilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclo-hsxilefcilo, cielo-hexilpropilo, adamantxlo, adamantilmetilo, í-oxcetilo, l-oxobutilo, 1-oxopentilo, dimetoximstilo, dietoximetxlo, 1,l-dimetoxipropilo, 1,1-dxmetcxxbutilo, 1,1-dimetoxxpentxlo, hidroxipropilo, halo, monof XuoroíBstilo, difluorometilo, 1,1-dif luoroetilo, 1,1-dif lua™ rooropilo, i,1-difluorobutilo, 1,1-difluorapentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropxlo, tisnilmstilo, 2-í2-tienxlJetxlo, 2-<3~tisniIístilo, fenilscetilo, feniIdxfluoroetilo, aminometilo, aminoetilo, aminopropilo, acstilaminometilo, t-butoxicarbonilamxnoetxlo, éster ds metilo de ácido glutâmico e éster de etilo de ácido glutâmico;

em que cada um de entre K'~ até R’^A é independentemente seleccio— nado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fenalquilo, fenilo, bsnzoilo, fenoxi, fenalcoxi, alcoxialquilo, acetiio, alcoxxcarfeonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio e mercapto;

T 1 1 e aro que cada uro dg entre R até R“ pode sar uma porção acidxea também indspendenteíRente ssleecionada a partir de porções acídlcss consistindo em CO.JI, CQ_OL,_:S SH, CH^SH, C^H^SH, FO^H^, NHSO^CF^, NHSO^F,-, SO^H, CONHNH^, CQNHNHS0₂CF^_? CONHOCH-j, CONHOC^H^, CQNHCF^, OH, CH^OH, C^QH, OPO^H^, OSO^H em que cada uro de entre R^, seleccionado a partir ds H, Cl, CH^F, C0₂CH₃, C0₂C₂H^, SO^CH_X,

Λ ‘í í?

r _e é independentemente

CN, N0_o, CF-r, C^, C^F„ CHF^, SO^CF^· e SO.-jC_AFcyí em que Z S cionado a partir de hidrogénio, CH_X e e em que a referida porção acídica pode ssr um grupo seídico heterocíclico ligado a quaisquer duas posições adjacentes seleccionadas a densado com um dos ansis fenilo da porção bifsnio da Fórmula II, sendo os referidos sistemas ds anel condensados seleccionados a partir dss e os ésteres, amidas e sais das referidas porções acídieas.

64â, -- F^:'rocssso de acordo com a Reivindicação 63, caracterizado por se preparar uma composição contendo u® composto hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isoprapilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, fcerc-butílo, 4-metilbutiio, n-psntilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclo-hexiletilo, ciclo-hsxilpropilo, sdamsntilo, adamantiImetilo, í-oxoetilo, 1-oxopropilo, í-oxobutilo, 1-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximstilo, 1,l-dimstoxipropilc, ί,1-dimetcxibutilo, 1,1-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluoroasstiio, 1,1-difluoroetilo, ί,í-difluoropropilo, 1,í-difluorobutilo, 1,1-difluoropsntilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, tieniImetílo, 2-C2-tienil)etilo, fsnilacetilo, feniIdífluoroetilo, affiinomstilo, aminoetilo, sminopropilo, acètilaminomstilo, t-butcxicarbonilamincstilo, éster ds metilo de ácido glutâmico © ^£~?

éster ds etilo de ácido qlutSmicap em que R“ ê seleccionado a partir de hidrogénio, carboxietilo, ciclo-hexilo, ©tilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-mstilbuti. lo, terc-butilo, n-pentilo e neopentilo; com a condição ds qus R¹ s

R~' não podeni ser ambos hidrogénios simultaneamente; em que cada - 5 11 um de entre K~ sts R~ representa hidrogénio com a condição de que peio menos ura de entre R até R‘ deva ds ser seleccionado a partir ds COOH, SH, P0^H_o, SCLp-i, CONHNH^, CONHNHSQ^CF^, OH, áJ.íJi il í era que cada um de entre R‘~ e R“ é independentemente seleccionado a partir de cloro, ciano, nitro, trif luorometilo, ?«eioxicsrbonilo e trifluorometilsulfonilo; em que pelo menos um ds entre R~, R^w e R’ representa um grupo acídico seleccionado a partir ds CO„H, SH, PQJ4₉, SO-^H, CONHNH^, CONHNHSO„CF„, QW,

4 ·?

em qus caaa um ds entre R^,w e R“ nado a partir ds CI, CN, N0~, é indepsndentemente seleccioCF,, CO^CH·?· s SO^Cate s. e os

A*.. ·..« X. ·«?

derivadas ésteres, amidas e sais das referidas porçSes acidicas? ou um seu tautómerc ou um seu sal farmaceuticamente aceitável» &be. - Rrocesso de acordo com a Reivindicação 64 caracterizado por se preparar uma composição contendo um composto em que m representa um? em que R* é seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, atilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopentílo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclo-hexiletilo, ciclo-hexilpropilo, adamantilo, adamantilmetilo, í-oxoetilo, l-axopropilo, l-oxobutilo, 1-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, í,í-dimetoxipropilo, í,í-dimetoxibutilo, í,í-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, i,í-difluoroetilo, í,1-difluoropropilo, í,í-difluorobutilo, 1,1-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminometilo, aminoetilo, aminopropilo, ace tilamincmeti lo, t-butoxicarboni1aminoetilo, éster de metilo de ácido glutámico e éster de etilo de ácido glutámicoy em que R^ é seleccionado a partir de carboxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-metilbutilo, terc-butilo, n-pentilo e neopentílo? em

4.© 4.1 em que cada um de entre R ’’ e R é independentemente seleccionado s·. partir de Cl» CN, N0_m, CF-» CCuCH.,. e SO^CF-ç e os derivaj£ * «·->' ·-> ·έ~ C* dos ésteres, amidas e sais das referidas porções acídicas? ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

66ã. - Processo de acordo com a Reivindicação 65, caractsrizadQ por se preparar uma composição contendo um composto _ zí em que pelo menos um ds entre R~ e K' representa um grupo acídico seleccionado a partir CO^H, SH, PO-^U, SO_TH, C0NHNH_o? jÇ. ’«* jZ. *2’

CONHNHSCfCF...., OH,

z. ·> ’ _4.A 4.1 em que cada um ds sntre K 's R é independen temente seleccionado a partir de Cl, CN, ND,_?, CF_X, CO^CH_X e SO^CF_?? e os derivados ésteres, amidas e sais das referidas porções acídicas? ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

67â, - Processo de acordo com a Reivindicação 65, caracterizado por se preparar uma composição em que o referido composto antagonista de angiotensina II é seleccionado a partir de compostos, e seus sais farmaceuticaments aceitáveis, do grupo de compostos constituído pors ácido 4'-E(3,5-dibutil-iH-l,2,4-triazol-l-il)meti13C1,1'-bifenil 3-2-carboxí1ico;

5—E4’~E(3,5-díbutil-lH-í,2,4-triazol-í-il>ostil3El_fí'-bifenil3-2•~il 3-lH-tatrazoles

5-E 4'-Ε E5-bu t i1-3-í í,1-d i ΐ1uorobuti1)-íH-i,2,4-1r i a z o1-i-i13 metil3EÍ,1 *-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-E4^r-E{3,5-dipropiI-ÍH-l,2,4-triazol-i-il)metil3Ei,í’-bifenill-•2-il3-íH-tetrazole;

5-E4--E(3,5-dipentil-ÍH-l,2,4-triazol-í-i1Imeti!3Eí, 1'-bifenil3-2-il3-1H~tetrszole;

5—C4'-E CS-butil—3-propil-ÍH-í,2,4-triazol-1-il>metil3Ci _?i'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazols;

5—C4*-Eí3-butil~5-propil-lH“l,2,4-triazol-í-i1imeti13Ei, í'-bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrszole;

5-E 4’-E(3-fouti1-5-isopentil-lH-l,2,4-triazol-i-ilimeti13 E i,í'-bifenil 3-2-ili-íH-tstrazoie;

5— E4 * -E í 5-buti Ι-3-i sopen ti 1-íH-l ,2,4-triazol·--1-il Imeti! J- L í , í ' -bifenil 3-2-il 3-ÍH-tetrazole;

5-E4'~E (3-f en il-5-bui.il-íH-i ,2,4-triazol-í-i l)metil3El,l‘ -bifenil 3-2-il3-íH-tetrazole;

b~L4'-E (5-buti1-3-dímetoximetil-ÍH-1,2,4-triazol-1-il) metil 3L 1,1’ ··-bifeni 13-2-i 13-1H-tetrazole?

5-E4' -E (5-butil~3-fen.iletil~lH~l ,2,4-triazol-i-iI )mstil3C1 „ 1 '-bi fen i13-2-i13-1H-tet razo1es

1.

,23 sra qus X é seleccionado a partir de um átomo de oxigénio e ds um 1 o átomo ds enxofres era qus K' e seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo.

-N “R‘ em que D ê seleccionado a partir de um átomo ds oxigénio a da ua 0,4, atomo de enxofre, s Ft' ê seleccionada a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo; sm O-i ->·-? -~n: ~=i que cada um de entre R·', ff*, R*, K*', K*’' e β*·“ é independen™ temente seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alcanoilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo, e em que cada um de entre R^, R-*¹, R·^, R^z~, R^2a © R²° é também independen temen ta seleccionado a partir ds radicais amino e amido da fórmulas

-Ν ,28

-CN

R' ,30

II •NC-R' ,31 ,32 dentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoslquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

6©ê = - Processo de acordo com a Reivindicação 59, caracterizado por se preparar uma composição contendo um composto sa que m representa un»; em que cada um de entre R ate h“ e independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policicloslquillquilo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fen i1-ha1aa1qui1o, aminoa1qui 1 o, aci1am inos1qu i1o, a1co xicar~ bonilaminoalquilo, éster de alquilo de ácido glutãmico, alquiIcarboniloxi, mercaptocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, ariltio, aralquil tio, -aralquil tiocarbonil tio, mercapto, alquilsulfinílo, alquiisulíoniIo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos ds anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, enxofre s azoto, e radicais amino e amido da fórmulas

-N

R

II

-NC-R .-12 „13 .-,14 ,.,15 „.16 ,.,í? . , so que casa um as sntrs t-í , r: ₅ rt , rt _s s-ΰ e n. s XP.QKffesfdentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquílo e arilo?

_5 ¹1 e sa que cada um as entre H ate H”'^- pode ser também sslsccxonado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, e de porções acídicas da fórmulas

...V_nA em que n representa um número seleccionado a partir de zero até três, inclusive?

es que A é seleccionado a partir de um ácido carboxilico e de bioisóstsros ds ácido carbaxilico seleccionados a partir de:

-OH, -SH, -NR' w

II

-C-WH,

-S-WH,

W

II

-S-WH,

II w

-P-WH,

L w

II

-P-NH w

II

-P-WH

WR' es que cada Ul é independentemente seleccionado a partir de um átomo de oxigénio, um átomo de enxofre e NR^OZ, em cada um ds entre R'^ e R'’⁵ é independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfcnilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo.; arilo © ·χ·χ xá. —5’ ‘ - 5A aralquilo; em que cada um ds entre R’', R-'*, R'^w e pode ser também independentemente seleccionado a partir de um radical amino da fórmulas

-N to⁹

•.ζθ ζΐ“<

em que cada um ds entre R‘ “ e R’' ’ è independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloslquilo, hidroxisl·-quilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo e srilo, e em que R’'' s R'‘ ’’ tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo de azoto do referida radicai amino, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais hsteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto ® enxofre e em que o grupo heterocíclico pode ser saturado ou parcialments insatursdo; em que e R' tomados conjuntamente podam formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anal incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino e em que o grupo heterocíclico aromático pode conter adicionalmente um ou mais hetsroátomos como átomos de anel seleccionados a partir da átomos ds oxigénio, azoto s enxofres em _ ’ϊΛ 55 que cada um de entre K'’ ' e R'’ pode ser também independentemente seleccionado a partir de hidroxi, alcoxi, alquiltio, ariloxi, ariltio, aralquiltio e aralcoxi; e os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acídicos;

em que o referido bioisóstero tíe ácido carboxílico pode ser também seleccionado a partir ds grupos acídicos hsterocíc1icos consistindo em anais heterocíclicos de quatro até cerca de nove membros de anel, em qus o anel contem pelo menos um bsterostomo„

- 498 seleccionado a partir ds átomos de oxigénio, enxofre s azoto, em que o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalment© insaturado ou parcialmente insaturado, e em que o anel hsterocίο lico pode ssr ligada numa posição única seleccionada a partir ds ·ΐ Ή

R~ atê R ou pode ser ligado a quaisquer duas posiçSes adjacen— j ι tes seleccionadas a partir de R' atê R~~ ds modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo da porção bifenilo da Fórmula II? s os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos?

em que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, arilo s aralquilo?

1 η 13 14’ '* 5 que R e R tomados con juntamente, R ‘ e R*~' tomados conI A 1 7 juntamente e FZ'’ e R*' tomados con juntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sets membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adieionalmente um ou mais hetsroãtomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto a enxofre e em que o grupo heterocíclico pode ser í o saturado ou pareraj.mente insaturaco? em qua cada um ds entre R 1 < 14 -re s R“~' tomados conjuntamente e cada um ds entre R e R tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino ou amido s em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como átomos ds anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto s enxofre?

e em que cada um de entre R^w até R*^A pode ser também seleccionado indepsndentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, e de porções acídicas da fórmulas em que n representa um número seleccionado a partir de zero até tr?s₅ inclusive, e em que A representa um grupo aeídice seleccionado de modo a conter pelo menos um átomo de hidrogénio scídico, e os derivados amida, éster e sal das referidas porções acídicas? em que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo e heteroarilo, tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir ds átomos oxigénio, enxofra s azoto?

e em que qualquer dos grupes R·⁵· até R^AÍ, Y e A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituido por um qu mais grupos selsccionados a partir ds hidroxi, alquilo, alquenilo, slquinilo, aralquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, oxo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, aralquiltio, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aroilo, cicloalqusnilo, ciano, cisnoamino, nitro, alqui Icarboni loxi, alcoxicarboniloxi, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, carboxilo, mercapto, mercaptocarbonilo, alquiltio, ariltio, alquiltiocarboniio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsuifinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir ds átomos ds oxigénio, enxofro e azoto, e radicais amino ou amido da fórmula?

X

-N.

'R .21 »22

-NC-R em que X é seleccionado a partir ds um átomo de oxigénio © de um ΐ p átomo ds enxofre; em que R' ê seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, •“.a

DR'' s

-N

R em que D é seleccionado a partir de um átomo de oxigénio e d® um átomo de enxofre e R^·'* ê seleccionado a partir tíe hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo; em que cada um de entre R™^ii;í„ R-^J·, R-R²³,

R^z independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxislquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arilsulfinilo, aril-sulfonilo, haloalquilsulfinilo» haloalquilsulfonilo, aralquiio e arilo,

-.20 ,-21 -.22 i-23 -.25 „,26 , , / e s® que csaa um as entre r , i-í , u , H ₅ rí eh e í..ambSi7S independentemente seleccionado a partir de radicais amino e amido da fórmulas

-N

0 _r29

II / ,30

-NC-R'

R'

-.31 h , rt e rt ,27 è indepensm que cada um ds entre Ff , Ff“, Ff dentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquiio e arilo? em que cada um de entre Ff e hf tomados conjuntamente e cada us ds entre R e R⁴”'' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sets membros de anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino ou amido, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmsnte um ou mais heteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e sm que o grupo heterocíclico pode ser saturado ou parcialmente insaturado? em que cada um ds entre R^* e R^Xi cornados conjuntamente s cada um ds entre s Ff' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo circo membros ds anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adxeionalments um ou mais heteroatomos como átomos ds anel seleccionados a partir ds átomos ds oxigénio, azoto ε enxofre? ou um seu tautómero ou uo seu sal farmacsuticamente aceitável,

59sí·. - Processo de acordo coe a Reivindicação 58, caracterizado por se preparar uma composição contendo um composto sá que m representa um? em que cada um de entre R^A até R^A~ é indspendentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquí™ Io, cicloaiquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policicloal™ quilalquilo, tienilalquilo, fsnilacilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, slcoxicarbonilaminoalquilo, éster de alquilo ds ácido glutSmico, alquilcarboniloxi, mercaptocarbonilo, mercaptofciocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, alqui1tiocarboni Xo, alqui 1 carbonil tio, a 1 qui 1 tiocarbon iloxi , alqui I tiocarbon i 1 tio, alqui 1 tio tiocarbon i. lo, alqui 1 tiotiocarboniltio, sriltio, ariltiocarbonilo, arilcarboniltio, sri1tiocsrboniloxi, ariltiocarboniltio, ariltiotiocarbonilo, ariltiotiocarboniltio, aralquiltio, srslqui1tiocsrbonilo, aralquilcarboniltio, a r a1qu i11 i oca rbon ί1ox i, a ra1qui11iocarbon i11io, ara1qui11iotiocsrbonilo, aralguiltiotiocarboniltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino s amido da fórmulas

-N

-CN ^e -NC-R¹⁶ dentemente seleccionado a partir do hidrogénio» alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoslquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo» cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo e arilo?

independenhemente a partir ds hidrogénio e haloalquilo, e de porções acidicas da fórmulas es qus n representa um número seleccionado a partir de zero até três, inclusive? s em que A representa uai grupo acídico ssleccionado a partir de ácidos contendo um ou mais átomos seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre, fósforo e azoto, e em qus q referido grupo acídico é seleccionado de modo a conter pelo menos um átomo de hidrogénio acídico, s os derivados amida, éster e sal das referidas porções acídicas? em qus Y representa um grupo espaçador independestemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo e heteroarilo, tendo um ou mais átomos da anel seleccionados a partir de átomos oxiqènio, enxofre e azoto?

s em que qualquer dos grupos R'¹ até R⁴, Y e A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo.

alquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, oxo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilearbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, mercsptocarbonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, e radicais amino ou amido da fórmulas

X R²⁰ y Z*

-C-R¹⁹ , a

R

11 ₂₂ -NC-R

1-E E5-butil-í-E2' - C ÍH-tetrasol-5-.i l>metil3Eí₃l' -bifenil 3-4-il meti 1 J-lH-l_s2_¥4-triazol-3~ilImetil3-1-butaoona;

N-CC5-buti1-1 -· C2'-(1H-tetrazol-5-i1)meti13 C ί , 1'-bi feni13-4-i1metil3-íH-i_s2,4-triazol-3-il3metil3acetamida;

5-E4'-EC5-buti 1-3-metil-lH-í,2,4-triazol-i-il)metil3Cí₅i^J-bifeni13-2-i13-1H-tetrazole;

5~E4'-C(3-butil-S-meti1-ÍH-l,2,4-triazol-l-il)mètil3Eí,í'-bifenil 3-2-il3-iH-tetrazole?

5-E4'-E13-bu ti 1-5-( 2,2-d i etoxisti1)-1Η-1,2,4-triazol-1-i13meti13 Cl, 1'-bifenil3-2-ill-lH-tetrazole?

5-C4'-EC5-buti1-3-(2,2-dietoxietil,2,4-triazol-l-il3mstil3 Ε1,1’-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-E (5-but.il-3-etil-iH-l ,2,4-triazol-í-il JroetiUEl, 1 '-bifenil 3-2-il3-íH-tetrazole?

5-E4'—C<3-butil-5-eti1-ÍH-l,2,4-triazol-i-il>metil3CI,i’-bifeni 13-2-il3-iH-tetrazolsg glutaraina, éster ds 1,1-dimetiet.ilo?

5”E4‘-C E3—buti 1-5—(2-ciclo-hex.il eti 1 ,2,4-triazol-i-il3metil 3 Εí , 1‘ -bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole?

5-E 4 * -Ε E 5-but i1-3-(2-c ic1o-hex i1eti1)-1H-i,2,4-1ri azo1-i-i13matil3EÍ,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-EES-buti1-3-(fenilmetil)-iB-Í,2,4-triazol-1-ilJmetil3E1,í’ -bifenil3-2-il3-ÍH—tetrazole?

5-butil-i-E2'-(ÍH-tstrazoi-5-i1) Ei,1'-bifenil3-4-iImeti13-ÍH-í ,2,4“tria.zole-3-propanol ?

3-butil“í-E2'-ClH-tetrazol-5-i15 Ε1,1'-bifenil3-4-ilmetil3-ÍH-í ,2,4-tr iazol ε-5-propa.nol ?

5-Ε4' -E Co-buti 1-3-Cdif luorometi X ) -ÍH-1 _s2,4-triazol-l-il 3 meti 13E1,1-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoles

5- E 4 ’-EC3-buti1-5-í d i f1uorometii)-1Η-1,2 _s4-tr iazo1-í -i 13 meti13EI₃r-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4' -E C5-buti 1-3-C dif 1 uoromet il J-1H-1 ,2,4-triazol-l-il 3metil 3Ε1,1-bifanil3-2-il3-íH-tetrazoles

5-E4'~CE5-buti1-3-C1,í-difIuoro-2-feniletil>-íH-í_?2_?4-triazol-í-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoles ácido 5-butil-l-E2'-(lH-tetrazol-5-il)Ε1,l'-bifenil3-4-ilmetil3-1Η-1,2,4-1r ia zo1s-3-carbox ίIico;

5- E 4 ’ - Ε E 5-bu t i 1 -· ί Η- í 2,4-1 r i s ζ ο X ~ í - i I 3 meti 13 Ε1,1 -b í f en i 1 3 -2 - i 1 3 -IH-tetrazole;

5-E4'-EE3-butil-lH-i,2_s4-triazol-l~il3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-IH--tetrazole.

5-E4'~EE3-buti1-5—ítricicloE3=3=i^-^ldec-í-il3-ÍH-Í,2,4-triazol-í~il3metil3Cl,l'-bifenil3~2-Í13-1H-tetrazole;

5-C4' ~E E 5-buti 1-3- CtricicloC3«3.í.i'^J,‘^!í 3dec-l-il 3-ÍH-Í , 2,4-triazol-l-il 3meti 13 C1₅1'-bifenil3~2~il3-ÍH-tetrazole;

5-E4' --E E 3-bu ti 1-5™ C3-ciclo-hex il propil ,2,4-tríazo I-í-il jmetil 3 Ε1₅ í ‘ -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5C4'— Ct5-butil-3-C3-ciclo-hexi1propil)-ίΗ-1,2,4-triazol-í-il3metil 3 C1,í’-bifenil3-2-ill-íH-tetrazole;

5-Ε4' -l L5~fouti 1 —3— < fluorometi 1)-íH-l ,2,4-triazol-l-i 1Jmetil3l 1,1 '™b.ifenil3”2“il3“lH-tetrazoleg

5- E 4⁴ - C Γ. 3-bu ti. 3. -5- í f 1 uorometi 1 > -1 Η-1,2,4-1 ri. azo 1 -1 -i 13 me t i 1.3 F í , í ’-bifenil3-2”il3“lH-fetrazol5;

5”E4'-EC3”butil™5“ítricicloC3.3nia^ô“^z3dec“í-ilmetil3-ÍH~í ,2,4-triazol-í-il 3met.il 3l 1., 1 ’-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole;

5-C 4- -E C5-but i1-3-í tric ic1o C 3„3.í.í ’^z 3dec-1-i1me t i13-íH-1,2,4-triazol-1-i13meti 1311,1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

ácido 3-butil-í-C2'-<ÍH-tetrazol-5-il5Eí,1’-bifenil3-4-iimetil3 1H-1,2,4-triazol e-5-propsnoico ;

5-E4'-E í 3-bu ti l-S-ciclo-hexil-lH-í ,2,4-triazol-1-i 1) metil 3 C χ ₅ j,' -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5--E4’ —í. C5-butil-3-ciclo-hexil-3.H-l ,2,4-triazol-l-il Jmetil 3C1, í -bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4' -CC3- í 1,1,2,2,2-psntafluorosti 1J-5-bu t.il~í H-í ,2,4-triazol-i -il)metilJL1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4⁴-EC3-C1,1,2,2,3,3,3-heptafluoroetil)-5-buti1-ÍH-Í,2,4-triazol— 1—il )meti 13 Ε1,1’—bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-E4'-E E3-buti1-5-(3-ciclo-hexiImetiI)-ÍH-1,2,4-triazol-l-i13metil3 Εí,1’-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole;

5-E4-C C3-ciclo-hexilmetil-5-buti1-1H-l,2,4-triazol-l-ilJmetil3Cí,í⁴-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole;

ácido 4’ --C íd-stil-5-butiI-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il )metil 3 C1,1' -bifenil 3-2-carboxí1ico?

ácido 4'' -E í3-buti1-5-etil-ÍH-l ,2,4-triazol-í-il )metiI3El₅í' -bifenil 3-2-carboxí lico § ácido 4’-CC3-butil~5-metil-lH-í_s2,4-triazol-l-il)metil3El , í '-bifenil 3-2-carboxílico?

ácido 4'~C<3~mstil~5-hutil~íH-i , 2,4-triszol--i-U)m©til 3 EI, 1’-bifenil 3-2-carboxíl icos

5-E4^!-E L5-propi1-3-(2-tieni1)-ÍH-í,2,4-triazol-í-il3metil3E1,1 ~ -bifenil3-2-il3-íH-tstrazoley

5-E 4’-Ε E5-propi1-3-í 3-1ien i1)-1Η-1,2,4-1r iazo1-1-i13 met i13Ε1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tet.razolsy

5-E 4’-Ε E 5-propi1-3-C 2-1ien i1meti1)-1H-I_s2_?4-triazol-l-il3metil3El_s1’-bifenil3-2-ilJ-ÍH-tetrazole?

5-E4’-CE5-prop i1-3-C 3-1 i en i1met iI >-1Η-1„2,4-1ri az o1-1-i13 ms ti13 ~

Ε1₅1.' —bifenil 3-2-il 3—1H—tstrazoley

5-E 4’- EE5~propi 1-3-E2-C2-tien.illetil1-ÍH-i,2,4-triazol-í—illmetil 3 Ε1₅1’-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole?

5- E 4 ‘ - C E 5- pro p i 1 - 3- E 2- { 3-1 i en i 1) e t i 13 -1 Η-1 = 2 _? 4-1 r i a z o 1 -1 - i 13 metil 3E1 _s 1 ’-bifenil 3-2-il 3-lH~tetrazole§

5-E4*-EE5-propil~3-E3-C2-tienil)propil3-iH-l_s2,4-triazol-í-il3metil3E1, í '-bifeni13-2-il3-ÍH-tetrazoleg

5-C4'-EE5-propi1-3-E3-C3-tieniI) propil 3-11-1-1,2,4-triazol-í-il 3 me til 3 Ε1,1'-bifsni13-2-iI3-ÍH-tetrszole;

5-C 4’-LE5-propi1-3-C2-tieniofenoarbonil)~íH~í,2,4-triazol-1-il3metil3Ε í,1'-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrszole;

5-C4’-EC5-propi1-3-C3-tieniofencartaonil)~ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3mstil3Ct,1'-taifenil3-2-il3-lH-tetrszole;

5-E4-EE5-propiI-3-C1,1-difluoro-2~C2“fcieniI)stil3-ÍH-Í,2,4-tria zol™ 1-il 3met.il 3 Ε 1,1' -bifsnil 3-2-il 3-ÍH-tetrszole;

5-E4'-EE5-propi1-3-C1,1-difluoro-2-C3-tienil>eti13-ÍH-i,2,4-tria zol-í-il3mstil3 Ε1,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrszole;

5-C4'—CC5-propi1-3-Cl-oxo-2™C2-tienil)etil3-ÍH-i,2,4-triszol-l•~il 3nst.il 3 C1, í * -bifenil 3-2-il 3 — ÍH—tetrszole;

5-C4'-EE5-propil-3-Cl-oxo-2-C3-tienil)etil3-lH-l,2,4-triazol-í-ilImeti13 E 1,1'-bifenil3-2-ilJ~ÍH-tetrszole;

5-E4'-EE5-propi1-3-E Í-oxo-C2-tienil/propil3-ÍH-Í,2,4-triazo1-í— il3meti 13 E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrszole;

5-C4'-ECS-propi1-3-Cl-oxo-3-C3-tienil)propi13-íH-l,2,4-fcriazoI-t -ilIrostil3C1,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrszole;

5-E 4- -CC5-butil-3-C2-1 ieni1)-1Η-1,2,4-1ri a zo1-1-i13 met i13 Ε1,1'— bifenil 3-2—il 3—ÍH-tetrszole;

5-E4'~EE5-tautiI-3-C3-fc.ien.il >-lH-l,2,4-triazol-l-il3raetil3C1,1'-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrszole;

ο~Ε4' -CE5-butil-3~i2-tierfilmet.il J~íH~í,2,4-triazol-ί-il 3metil 3£1,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E 4' -C E5-but.il-3-(3-tienil metil J-ÍH-Í ,2,4-triazol -1-i 1 3 me ti 13E ί1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoleg

5-E4’“EES~butiI-3~E2-(2~tienil Jet.il 3-ÍH-l _s2_s4-triazol-í-il3metil 3 E1,1 ’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4' -C E5-butil-3-E2-C3-tieni 1 Jeti 13-lH-i,2,4-triazol-1-il 3meti13 £ 1,1'-bi fen i13-2-i13-1H-tetrazo1e ?

5-E4’-CE5-buti1-3-C3-(2-tieni1}propi13-lH-i,2,4-triazol-i-i13metil3 £ 1,1'—bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-C4’-CE5-buti1-3-E3-C 3-tienilJpropil3-lH-l,2,4-triazol-í-i13meti13£1,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4' -EE5-but.il-3-(2-tieniofencarbonil J-ÍH-l ,2,4-triazol-1-il 3metiΙΙΕί,ί’-bifenil3-2-il3-iH-tstrazols?

5-E 4’—CE5-butil-3-(3-tieniofencarbonilJ-ÍH-l,2,4-triazol-i-i13meti 13 E1,1 ’ -bifeni 1 3-2-i 1 3-íH-tetrazo.ls?

5-E4’-CE5-butil-3-E1,i-difluoro-2-ί2-tieni1letil3-lH-l,2,4-triazol-l-il 3 meti13E Ί,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4¹ -E C5-buti 1 -3-E ί , ί -dif luoro-2-ί 3-tienil J eti 1 3-íH-J.,2,4-triazol -l-il3metil3 Ε ί , i'-bifenil3-2-il3-lH-tstrazoIs?

5-E 4' -C E5—buti1-3-E l-oxo-2- (2—tieni 1 Jeti 1 3-lH-l ,2,4—triazol-í-il3meti 13 E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-Ε4' ~C C5-buti 1-3-C i-oxo-2-C 3-tienil)etx 1 3-íH-1-,-2,4--triazol-i-i13msti13 E1,1'-bi fen i13-2-i13-1H-tetrazole ?

5-E4’-EE5“butil-3-El-oxo-2-(2-tienil)propil3-iH-l,2,4-triazol-í-illroetil3E1,1 *-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole?

5-E 4'—ΕE5—buti1—3—Ε í—oxo—3—í3—tisnil5propil3-ÍH-1,2,4-triazol-í~i1Jmetil3 Ε1,í'-bifsnil3-2-il3-1H-tetrazols?

5-C 4’-E CS-pen ti1-3-(2-tieni1)-1Η-1_?2,4-triazol-1-i13meti1 3 Ε 1, í ' -bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-E4‘ —C E5-pen ti 1-3-í 3-tienil) -iH-1 , 2,4-triazol-í-i 1 Jmetil 3 Ε i , 1 * -bifenil3-2-il3-ÍH-tsirazole?

5—C4'—CL5-penti1-3—(2-tieni1metil)-lH—1,2,4-triazol-1-i1Jmetil3Eí,í’-bifenil3~2—Ϊ13-1H-tetrazole?

5-E4'~EC5-pentil“3-<3-tienilraetin-ÍH~Í,2_?4~triazQl~l-il3metil3~

C1,V-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole?

5-E 4 * -E C 5-pen ti1-3~ E 2-C 2-fcisn i1)eti13-1Η-ί,2,4-1ri a ζo1-1-i13 meti 1 3E 1,1 ’ -bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-C4'-CE5-pentil-3“E2-í3-tienil )etil 3--ÍH-Í ,2« 4-triazol-í-i 1 Jmetil 3E1,1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-C4’-EC5-pentil-3-C3-(2-tienil)propil3-1H-1,2_?4-triazol-l-il3 me til3E1, í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4’-ECS-pentil-3-E3-<3-tienil)propil3-1H-í,2,4-triazol-í-il3me til 3 Ε1₃ í'-bifenil3-2-í13-íH-tetrazole?

o- Ε 4' - C Eo-psn ti 1 C 2--·tien iof gncsrbon i 1J -1 H- 1,2 ,-4—tr i a zo 1 -1 -i 13 metil3C1, í-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-E4'-E E5-pen ti1-3-C 3-tien iofencsrboni1J-í H-i,2,4-triazo1-1-i13metil3E1,1’-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole;

5--Γ4' -CES-pentiΙ·~3~Ε1 , 1-dif luoro-2-C2-tienil Jetil 3-ÍH-Í ,2,4-tria20i-1-il3mati 13 E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5—E4’-CE5~p©ntil~3~Cl_s1-difluoro-2-C3-tieniJ. Jetil3-1H-1,2,4-triazol-í-il 3met.il 311,1' -bifenil3-2-ilJ-lH-tetrazole;

5-C4'-C Cõ-penti1-3-Cl-oxo-2-(2-tieni1Jeti13-IH-1,2,4-triazol-l-i13metil3 Ei,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-E4 ’-C ES-penti1-3-Cl-oxo-2-(3-tieni1)eti13-1H-1,2,4-triazol-1-ilJmetil3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazoles

5-E4'-L ES-pentil-3-El-oxo-3-C2“tienilJpropil3 - -ÍH-1,2,4—fcriazol-l-i13 me t i13 C1,í'-bi f en i13-2-i13-1H-1etraζ o1e;

5- E 4' - Ε Γ. 5-pen t i 1 -3- C1 -oxo-3- C 3-tien i 1J propi 13-1 Η-1,2,4-triazo1-1 -il3metil3Eí«1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

23â» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composto que é o ácido 4'-E(3,5dibutil-lH-1,2,4-triazol-l-il hostil 30,1'-bifenil3-2-carboxí1ico ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

24ã. - Processo ds acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que é o 5-E4'-EC3,5-dibutil-iH-1,2,4-triazol-í-ilJmetil3C1,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole ou uííí seu sal farmaceuticamente aceitável,,

251» - Processo ds acorda com a Reivindicação 22, caracterizado per ss preparar uro composto que ê o 5'-EC5-butil~ -3-cloro-ÍH-1,2,4-triazol-í-i15met.il3 Ε ί,1²-bifeniI3-2-i13-íH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

261» -- Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que é ο 5-E4'-EE5-buti1-3-C1,1-d if1uorobuti1)-1Η-1,2,4-triazo1-1-i13meti 13Ε1,1'-bi f enil3-2-ilJ-íH-tetrazols ou um seu sal farmaceuticárneote aceitável =

271» - Processo de acordo coa a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar ura composto que β o 5-C4‘-CC3,5-dipropi1-ÍH-Í,2,4-triazol-í-il)metil3Ei,í’-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazols ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

281» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por sa preparar um composto que é o 5-C4'~C(3,5-dipenti1-iH-í,2,4-triazol-í-il)meti13C1,i'-bifeni13-2-i13-1H-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

29s» - Processo tis acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que é o 5-C4’-C(5-buti1-3-propi1—ÍH—1,2,4-triazol—1-ilimeti13 Ε ί , 1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole ou um seu sal farroaceuticamente aceitável»

3©s» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que ê o 5-E4'-Εí3-butil-5-propi1-lH-í,2,4-triazol-í-il>metil31 í,i'-bifenil3-2-i13~1H-tetrazQj.s ou um seu sai farmaceuticamsnts aceitável»

3Í1» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composto que é o

5-E4‘-E<3~butil~5-isopentil-iH-í ,2,4-triasol-l-i'lXroetii3El,l '-bifenil3-2-il3~lH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável „

32ã» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composta qus é o 5-E4'~E<5-buti 1-3- isopen ti 1-ÍB-t ,2,4-triazol—i-i1)metil3E1,i '-bifenil3-2-il3-IH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

33ã, ~ Processo ds acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composta qus é ο 5-E4’-C(3-fenil-5-butil-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1’-bifenil3-2-Í13-1H-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

34â = - Processo ds acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composto que é ο 5-E4'™C(5-buti Ι-3-dime tox imeti 1-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il)metil3Ε1,1‘-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole ou um seu sal farmaceutícamente aceitável»

35â. - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composto qus é o 5-E4'~EC5-butil-3-feniletil~lH-i,2,4-triazol-l-il>metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-IH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

36ã, - Processo ds acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composto qus & a 1-EES-butil-l-E 2'-<1H-te tra zo1-5-i1)met i13 E í,1'-bi fen i13-4-i1meti13-1Η-1,2,4-triazol-S-ilImeti13-1-butanona ou um seu sal farmaceuticamenta aceitável»

37â« - Processo ds acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composto que é o

5-Ε4'-C<5~butil~3-metil-lH-l„2,4-triazol-í-il>metil 3Ci, i ’-bifenil3-2“il3-ÍH-tetrasale ou um ssu sal farmaceuticamente aceitável«

38ã·» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que ê o 5-í4'-íC5-buti 1-3-C2,2-dietoxieti1>-1Η-1_s 2,4-triasol-1-i13meti13x1,1'-bifenil 3-2-il 3--lH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável ,

- Processo de acordo com a Reivindicação 22, carac terizado por se preparar um composto que é ο 5-Γ.4'~í (5-but i 1-3-eti1-iΗ-1,2,4-1 ri a ζo1-1-i1)me t i13L i,1' - b ifeni13-2-i13-1H-tetrazcsls ou um seu sal farmaceuticaments aceitável»

4©ã» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizada por se preparar um composto que s o 5-C4'-íí3-butil-5-etií-ÍH-l,2,4-triazol-í-i!)metilKl,1'-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamsnte aceitável»

4íã. - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composto que é α 5-C4'™Cí5-bu·til-3- í2-ciclo-hsxileti 1)-ÍH-Í ,2,4-triazol-í-il Imeti 1 31.1,1' -bifenil3~2~il3-lH-tetrazole ou um ssu sal farmaceuticamente aceitável =

42s„ - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um campaste? que é a 5-C4'-íí5-buti1-3-<feniImeti1>-1H-Í,2,4-triazal-l-il3metil3El,i'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazcle ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

43é» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que έ o

5-buti1-í-Ε2’ -í ÍH-tetrazol-5-il) Cl, 1' -bifenil3-4-filmetil3-1H— 1,2,4-triazole-3-propanol ou um seu sal farmaceuticamente aceitável,

44ã. - Processo de acordo coei a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar uni composto que è o S-t4’-EE5--bu~ t i1-3-C d i f1uor orne t i1)-i H-i,2 _s 4-1r ia zo1-i-i13 met i13 Ε1,í'-b i f en i13-2-il3-íH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

45®. - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composto que é o 5-C4'-CE5-bu·tii-3-Cdifluoromet.il > — íΗ—1 ,2,4—triazol-l-il Irnstil 3E1 _? í ' -bifenil 3-2-il3-íH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

46®. - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que é o 5-C4¹-CC5-buti1-3-í1,1-d i f1uoro-2-feni1eti1)-ÍH-Í,2,4-triazol-i-i13meti13E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável ,=

47®, - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que é o ácido 5-butii-Í-E2'-<lH-tetrazol-5-il)C1,1'-bifenil3-4-ilmetil3-ÍH-1,2,4-triazole-3-carboxílico ou um ssu sal farmacsuticamente aceitável»

48®. - Processo de acordo co» a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que é o 5-r.4'“CE5-buti1-1H-l,2,4-triazol-i-ilImetil3C1,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

49®. - Processo ds acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por ss preparar um composto qus & o 5-E4'~EC3-butil-5-CtricicloC3»3.1°^0z3dec-l-i13-1H-1,2,4-triazal-l-il3metil3Ε1,1’-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

50ã» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que é o 5-C4'-EE5~hutil-3~ítricicIoE3.3, í .l'^5BZ3dec-l~Í13-XH-l,2,4~fr.iazalí~iI3me“ til3Ε1,1’-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável,

51é„ - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que ê o 5-C4'-EE5~buti 1-3-< tricic1oí3.3.1.1³‘⁷ 3dec-l-i1meti13-1H-1,2,4-triazo1 -1 ~ i 13 metil3El,1’-bifeniX3-2-il3-iH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável,

52ã» - Processo ds acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que é o ácido 3-buti'i- í - E 2 * - C íH-1et razo1-5-i1)Ε1,1’-b if en i13-4-i1meti13-1Η-1,2,4-1r iazole-5-propanoico ou um seu sal farmaceuticamente aceitável,

53â, - Processo ds acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que ê o S-- C4' ~C í 3™hu~ ti 1-5-ciclo-hexi 1-1H-1 ,2,4-triazol-í-il)metil 3E 1, 1 ' -bifenil 3-2™il 3-lH-tetrazole ou um seu sal faraisceuticaisents aceitável,

54ê„ - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que ê o 5-C4'-Eí5—butil-3-ciclo-hexil-íH-Í,2,4-triazol-í-i1)metiI3El,1’-bifenil3-2il3-iH-tetrazals ou um seu sal farmaceuticamente aceitável,

55â» - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que é o 5-E4'~EE3-í1,1,2,2,2-pentafluoroetilJ-5-butil-íH-Í,2,4-triazol-i-il)metil 3 C151' -bifenil 3-2-il j-lH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticasents aceitável=

56â. - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composto que è o 5-C4'-CC3-< 1 „1 ,2,2,3,3,3-heptaf íuoroetil)-5-butiÍ-ÍH-1 _s2₅4-triazol-l-ÍI)metil3ίί,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

57®. - Processo de acordo com a Reivindicação 22, caracterizado por se preparar um composta que έ o 5-C4'-C<3-ciclo-hexilmetil-5-butil-lH-í,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1'-bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole ou um seu sal farmaceuticamente aceitável

58ã. - Processo para a preparação de uma composição , caracterizado por se incluir na referida composição um® quantidade terapeuticamente eficaz de um composto antagonista de anciotsnsina II & um um veiculo ou tíiluenle farmaceuticamente aceitável, em que o referido composto antagonista é seleccionado a partir de uma família de compostos de Fórmula II* (Π) em que m representa um número seleccionado a partir de um ate quatro, inclusive?

em que cada um de entre R” até R^xi é independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, formilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, aleoxialquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policioloalquilalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fsnil-halo™ alquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarboniloaminoalquilo, éster ds alquilo de ácido glutâmico, alquilearboniloxi, mercaptocarhonilo, mercaptotiocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, alquiltiocarbonilo, alquilearboniltio, alquiltiocarboniloxi, alquiltiocarboniltio, alquiltiotiocarbonilo, alquil™ tiotiocarboniltio, ariltio, ari1tiocarbonilo, arilearhoniltio, a r i 11 i oc a r b o n i 1 o x i, ar i 11 i oc a r bon i 11 i o, ar i 11 i o t i oc a r bon i 1 o, ari11iotiocarboni11io, aralquiltio, aralquiltiocarboni1o, araiqu i1carboni 11 i o, ara1qu i11ioca rbon i1ox i, ara1qu i11ioc arbon i11io, aralqui1tiotiocarbonilo, aralqui1tiotiocarboniltio, msreapto, alquiisulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino e amido da fórmulas

-N

-CN

-NC-R¹⁶ esn que cada um de entre R' *R

15 _C!ló e Ff¹ ‘ é iridependentsmsnte seleccionada a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, aleoxialquilo, aralquilo e arilo; em

489

1 1 ·?

eni que cada um de entre E~ até Eto, Y e A, independentemente, pode ser substituído, em qualquer posição substituível, por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, oxo, trifluorometilo, difluoroalquilo, alcoxicarbonilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo, haloaiquilsulfonilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi;

ou um seu tautómsro ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

Í6á„ -- Processo de acordo cocn a Reivindicação 15, caracterizado por se preparar um composto em que m representa um;

5 O em que cada um de entre R e R ê independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, fuírmilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, ssc-tautilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carhoxistilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclo-hexilefcilo, ciclo-hexilpropilo, adamantilo, atíamantilmetilo, i-oxoetilo, 1-oxobutilo, 1-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, í,1-dimetoxipropilo, i, í-dimetoxibutilo, 1,1-diínetoxipsntilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, 1,1-difluoroetilo, 1,1—difluoropropilo, 1,1-difluorobutilo, 1,1-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropiio, tieni Imeti lo, 2--(2~tieniI Jetilo, 2-(3~tienillefcilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminometilo, aminoetilo, aminopropilo, acetilaminometilo, fc-butoxicarbonilaminoetilo, éster de metilo de ácido glutãmico e éster da etilo de ácido glutãmico;

n: i i em que caca um de entre R^- até R“ é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi.

fenalquilo, fenilo, benzoilo, acetilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, ciano, ferioxi, fenslcoxi, alcoxialquilo, nitro, carboxilo.

alquiltio e mercapfco;

e sa que cada um da entre R’^ até R^J~ pode ssr uma porção acídica também independer?temente seleccionada a partir ds porçSes acídicas consistindo so C0_oH_;i CO^CH.,. = SH_s CH^SH, C~H^SH, POJ-i^, NHSO,CF_X, WH30-C_AF_₅ 30¼¼ CQNHNH^ COMHNHSQ^CF^, COMHOCH^, CONHOC^H^,, CONHCF-çi, OH, CH^OH, C^H^QH, DPO^H.,, OSO_TH seleccionado a partir de H, Cl, CH₂F_? COgCH^. £0₂ε₂Η_5? 30-0-¼,

Cr·!, , L_-í^-—;· 5 Lí--}F.—, O-tp- , 0HF--7, ι_· 7 · .·Χ~ *

SO^CF-, e 50-3,4¼ sír qus Z ê

ZL? ' ·Ζ,<

seleccionado a partir ds 0, S, NR 's em qus R ‘ ~ é seleccionado a partir de hidrogénio, CH_T e CrUC_£H_j s em que a referida porção acídica pode ser um grupo acídico heterocíclico ligado a quaisquer duas posiçSes adjacentes seleccionadas a partir de R‘“' até R^Aa de modo a formar ura sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo da porção hifenio da Fórmula II, sendo os referidos sistemas ds anel condensados seleccionadas a partir des e os ésteres, amidas e sais das referidas porções acídicas»

17ã. - Processo ds acordo com a Reivindicação ió, caracterizado por se preparar ura composto em que m representa ura; sm que R é seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metíIbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo, n-octilo, π-noniio, carboxietilcs, fenilo, taenzilo, fenetilo, ciclopentílo, ciclo-hexilo, ciclopsntilmetilo, ciclo-hexilmetilo, ciclo-hexiletilo, ciclo-hexilpropilo, adaman™ tilo, adamantilmetilo, í-oxoetilo, í-oxopropilo, l-oxobutilo, 1-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, 1,1-dimetoxipropilo, 1,1-dimetoxibutilo, 1,i-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, 1,1-difluoroetilo, 1,i-difluoropropilo, i,í-difluorobutilo, 1,1-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, tienilmetilo, 2-<2™ti®nil)etilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminometilo, aminoetilo, aminopropi ίo, acetilaminometilo, t—bu. toxicar boni 1 aminoetilo» éster de metilo de ãcido glutãmico e éster de etilo de ácido .·* glutãmico; em que R ê seleccionada a partir ds hidrogénio, carboxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-metilbutilo, terc-butilo, n-pen1 2 tilo e neopentilo? com a condição da que R* e R não podem ser 7 ambos hidrogénios simultaneamente! em qus cada um de entre R“ até R^Ai representa hidrogénio com a condição de que pelo menos um de

S o entre R~ até R‘ deve ds ser seleccionado a partir de CQuH, SH, PQ^H^, SO-,Η, CONHNH^, OTNHNHSO^CF,, OH,

1 — _14 1 e R-'' tomados conjuntamente e cada um de entre K s R tomados conjuntaments podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroâtomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre;

T ‘£ £ e em que cada um de entre R^w atê R“ pode ser também seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, e de porçSes acídicas da fórmulas ~Y_nà em que n representa um número seleccionada a partir ds zero até tr£s, inclusive, e em que A representa um grupo acídico seleccionado de modo a conter pelo menos um átomo de hidrogénio acídico, e os derivados amida, éster s sal das referidas porçSes acídicas? em que Y representa um qrupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo e heteroarilo, tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos oxigénio, enxofre e azoto;

e em que qualquer dos grupos R¹ até R·¹⁷, Y e A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode sar substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir ds hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, hidroxialquilo, halo, haloal— quilo_? oxo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, aralquiltio, alcoxialquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, aroilo, cicloalquenilo, ciano, cianoamina, nitro, alquiIcsrboniloxi, alcoxicarboniloxi, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicar™ bonilo, carboxilo, mercapto, mercaptocarbonilo, slquiliio, ariltio, alquiltiocarbonilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, srílsulfo™ nilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino ou amido da fórmulas

-C-R'

-N

-NC-R' •R sm que X é seleccionado a partir de um átomo ds oxigénio s de um 1 O átomo de enxofres em que R' é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquiio, arilo, DR'“ ‘ e

-N 'R em que D é seleccionado a partir de um átomo de oxigénio s de um •*7» átomo de enxofre e R'^i_JT e seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquiio e arilo? em que cada uni de entre fZ, R^¹, R^'*-, R·^, R*·⁵ © é indepandentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloa 1 q u 11 o, c í a η o, h i d r o x i s 1 q u i 1 o, h a 1 o a 3. q u i 1 o, c i c I o a 1 q u i 1 a 1 q u i 1 o, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, a 1 qui 1 su 1 finilo, a 1 qu.i 1 su3.foni 1 cs, ari 1 suIfinilo, -ari 1 suIfonilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo, e sm qus cada um de entre R'¹'', R’·'·, R·, R’, R'''” s R’¹” é também independentemente seleccionado s partir de radicais amino e amido da fórmulas

-N

R

-CN

-NC-R' ’K

R’ ,32

2⁷ on _''<íX “ΐΐ zo sa que cada um de entre R ' i-i , R , W“, R“” e R“ é independen temen te seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquila, ciano, amino, monoalquilamino, d ia lqu.il amino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo? sm qus cada um de entre '“« i *y*T

R' s R^-1”-’^- tomados conjuntemente e cada um de entre R'ⁱ' e R'' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalrnente um ou mais heteroâtomos como membros de anel seleccionados a partir ds átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em qus o grupo heterocíclico pode ser saturado ou parcialmente insaturado? em que cada um de entre R''' e R” '/A.

tomados con juntamente e cada um de entre R“^!' s ft'^- tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tende cinco membros ds anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroâtomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre; ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

12ã„

Processo ds acordo coo a Reivindicação 11, caracterizado por ss preparar um composto em que m representa um§ em qu® cada um ds entre R até RF^- é independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cieloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, sriloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilearbonilo, alcoxicarbonilo, slquenilo, cicloaiquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloslquilo, policicloalquilalquilo, tienilaiquilo, fenilacilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalqui·lo, alcoxicarbonilaminoalquilo, éster ds alquilo de ácido glutãífiico, alquilcarboniloxi, mercaptocarbonilo, mercaptotiocarbonilo, alcoxicarboniloxi, slquiltio, alquiltiocarbonilo, alquilcarboniltio, alquiltiocarboniloxi, alquiltiocarboniltio, alquiltiotiocarbonilc, alquiltiotiocarboniltio, ariltio, ariltiocarbonilo, arilcarboniltio, ariltiocarboniloxi, ariltiocarboniltio, ariltiotiocarbonilo, ariltiotioearhoniltio, aralquiltio, araiq u i 11 ioc a r bon i 1 o, a r a 1 q u i 1 c a r bon i 11 i o, a ra1qui11ioc arbon i1ox i, araiqui1tiocarboniltio, aralquiltiotiocarbonilo, araiqui1tiotio— carboniltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, araiquilsulfinilo, aralquilsulfonílo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino e amido da fórmula;

R¹²

-N •R

-CN

-NC-R¹⁶ ’R ·~ Λ em que cada um ds entre R”⁵, R^A'· , R’·, e R·⁵' é indspendentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo.

cicloalquilo, ciano, andno, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxíalquilo, aralquilo e arilo;

8 em que cada um de entre R'‘ até R^iÁ pode ser também seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, o de porções acídicas da fórmula?

~V em que n representa um número seleccionado a partir de zero até trás, inclusive; e em que A representa um grupo acidica seleccionado a partir de ãcidos contendo um ou mais átomos selscciorssdos a partir de átomos de oxigénio, enxofre, fósforo e azoto, e em que o referido grupo acidico è seleccionado de modo a conter pelo menos um átomo ds hidrogénio acidica,, s os derivados amida, éster a sal das referidas porções acídicas; sm que Y representa uns grupo espaçatíor independeu temente seleccionado a partir ds um ou mais de entrs alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo e heteroarilo, tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos oxigénio, enxofre s azoto;

í ⁷ e sm que qualquer dos grupos R até R*', Y e A, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, alquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, oxo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, slcoxislquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, mercaptocarbonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, e radicais amino ou amido da fórmulas

-C-K

-Ν

-NC-R .21 sm que X & seleccionado a partir de uo átomo ds oxigénio e ds uo ΐ o átomo ds enxofre; em que R' e seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, DR²⁴ s

-N 'R sm que D é seleccionado a partir de uo átomo de oxigénio s ds us átomo ds enxofre, s R~~ ‘ s seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo; em qus cada uni de entre R*”-’, R^J“, R^-’¹', R'’¹, R'’’ e FC é independen-temente seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alcanoilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, haloslquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo, e em qus _ Ο© ο ·| _ OO OZ -7--= '7-A cada um ds entre R‘, FC, K’'’', K*', R⁴”' e R“ é também independentemente seleccionado a partir de radicais amino s amido da fórmulas

-Ν ,30

R'

II ,28

-CN

-NC-R' ,31

R ,32 “ íi 1 -ζ·?

, R- s é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, diaIquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, aleoxialquilo, hsloalquilsulíinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo s arilo;

ou um seu tautómero ou um ssu sal farmaceuticamente aceitável.

13â» - Processo de acordo com a Reivindicação '12, caracterizado por se preparar um composto em que m representa um; em que cada um de entre R“ ate R^{J L} é independentemente seleccionado a partir ds hidrogénicã, hidroxi, formilo, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquiIcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policicloalquilIquilo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-haloalquilo, amínoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, éster tíe alquilo ds ácido glutSmico, alquilearboniloxi, msresptoearbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, ariltio, aralquiltio, aralquiltiocarboniltio, mercapto, alquiIsulfinilo, alquilsulfonilo, araiquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, srilsulfonilo, hstsroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino e amido cia fórmulas

R , ^,Í2 -13 .,14 „15 »,16 ^1/ , . » s® que caaa um ae entre K , rx , rx , η , r; e R s xnaBpendentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo» alcoxialquilo, aralquilo e srilo;

-Ν

R

R>⁴

X e _1fi -CN -NC-R¹⁶ ^R¹⁵

5 ·? ι e en? que cada um ds entre R~ ate R pode ssr tamoem seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, e de porções acídicas da fórmulas

-Y A n em que n representa um número seleccionado a partir ds zero ate tr'ê‘s, inclusive;

sm que A é seleccionado a partir de um ácido bioisósteros de ácido carboxílico seleccionados carboxílico e a partir dss de

-OH, -SH, -Íh³³z -C-WH, -S-WH, -S-WH, -P-WH, w

II

-P-WH

WR' em que cada W ê independentemente seleccionado a partir de ua átomo de oxigénio, um átomo de enxofre e WR^O/, em cada um ds 33 54 55. 7ÍA T”?

en crs R-, R^-' , RR'“ e R'^-' ê independen temente seleccionado a pa r tr hid rogén i o, a 1 qu ilo, ha 1 oa 1 qu i 1 o, ha 1 oa 1 qu i 1 su 1 f on I 1 o, haloalquiicarbonilo, cicloslquilo, cicloalquilalquilo, srilo e ττ _ —& _ “?^sg τα sraiquilag em que cada um de entre R'”', bf ', K e R’” pode ser também independentemente seleccionado a partir de um radical amino da fórmulas

-N

R' .39 _ T.Q em que cada um as entre K~ e R~ ' S independentemente salsccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, bsloalquilo, cicloaiquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo

38 50 s arilo, ε em que R“ e R ‘ tomados conjuntamente podes» formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino, es que cj grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais hsteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo hetsrocíclico pode ser

5θ saturado ou parcialments insaturadoy em que R s R~' tomados conjuntamante podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino © em que o grupo heterocíclico aromático pode conter adicionalmente um ou mais hstsroátomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre^ em que cada um de entre R' ' e pode ser também independentemente seleccionado a partir ds hidroxi, alcoxi, alquiltio, ariloxi, sriltio, aralquiltio e aralcoxiy e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos-s em que o referido bioisèstero de ácido carboxílico pode ser também seleccionado a partir ds grupos acídicos heterocíclicos cons.1st2.ndo sm anéis heterocíclicos de quatro atê cerca de nove membros de anel, em que o anel contem oelo menos um heteroátomo- seleccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, e em que o anel heterocíclico pode ser ligado numa posição única seleccionada a partir de

7 , 1 1

E~ até R ou pode ser ligado a quaisquer duas posiçSes adjacentes seleccionadas a partir de R'~ atê R^iA de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo da porção bifenil© da Fórmula II5 e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos;

em que Y representa clonado a partir de cicloalquilalquilo, um grupo espaçador independentemente selecum ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, alquenilo, arilo e aralquilo;

e em que qualquer dos grupos R⁴ até R⁴' ₅ Y e ft, anteriormente referidos» tendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou stais grupos seleccionados a partir de alquilo, alquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, mercaptccarbonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, e radicais amino ou amido da fórmulas

X

-N /^r2° / e

-NC-R e<s que X é seleccionada a partir de um átomo ds oxigénio e de um átomo de enxofre; em que R- é seleccionada a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, DR²⁴ s ,R‘

-Ν

R .26 em que D é seleccionada a partir de um atooo de oxigénio e ds um 04 átomo ds enxofre», em que é seleccionado a partir de hidrogénio,, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo;

em que cada um de entre Fi^, R'¹, R·⁵', R^A'“^,5 R^u e R‘^s’' è independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquílo, alcoxialquilo, alcanoilo, alc.oxicarbonilo, carboxilo, haloalquilsulf inilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

14ã» - Processo de acordo com a Reivindicação 13, caracterizado por se preparar um composto em qus m representa um;

i ·?

em que cada um de entre h3 e R' é independen temen te seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, fenilslquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, alquilocarbonilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tienilalquilo, fsnilacilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquílo, alcoxicarbonilaminoalquilo e éster de alquilo de ácido glutâmico;

em que cada um de entre R’^! até K^AA é independentemente seleccio— nado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, a 1 qu i 1 c s r bon i 1 o, a 1 c o x i c a r bon i 1 o, a 1 quen i 1 o, c ic 1 oa 1 quen i 1 o, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio, sralquiltio, mercapto, alquilsuif inilo, alquilsulfonilo, araiquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo e hsteroarilo tendo um ou mais átomos ds ansl seleccionados a partir ds átomos ds oxigénio, enxofre s azoto;

„3 11 era qus cada um ds entre H” ate R“” é independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, aiquilearhonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, slquiltio, sralquiltio, msrcapto, alquilsuifinilo, alquilsulfonilo, araiquiIsulfinilo, aralquilsulfonilo, ariIsulfinilo, arilsulfonilo, e hsteroarilo tendo um ou mais átomos ds anel seleccionados a partir ds átomos ds oxigénio, enxofre e azoto;

3 1 ¹ e em qus cada um ds entre R” até R““ pods ssr também seleccionado independentemente a partir de porções acídicas da fórmula;

-Y_rA em qus n representa um número seleccionado a partir ds zero ate tr'é^:s, inclusive; em que A é seleccionado a partir de um ácido carboxílico e de bioisósteros de ácido carboxílico seleccionados a partir ds;

-OH,

HW W ¹ „ II ll a

-SH, -NR, -C-WH, -S-WH, -S-WH ^e

-P-WH

WR' .36 em que cada W ê independentemente seleccionado a partir de um átomo de oxigénio, um átomo de enxofre e NR'' 5 as cada um de

T? *?£ T?

entre RA R'‘“ e R é independentemente seleccionadc^ a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilo, cicloalquilalquiio, arilo e arai-t.t₅ t_sa quilos em que cada um de enter R’^- e R”’ pode ssr também independeu temente seleccionado a partir de um radical amino da fórmulas

-N ^P?⁹ xo em que cada um de entre R~ e R~' e independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquiio, alcoxialquilo, aralquilo

T.O ζ”e arilo, s em que R''' s R ' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterociclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o âtorno de azoto do referido radical amino, em que o grupo heterociclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como membros de anal seleccionados s partir ds átomos de oxigénio, azoto e enxofre s em que o grupo heterociclico pode ser saturado ou parcialmente insaturado? em que K'~^f e H'~'' tomados conjuntamente podem formar um grupo hetsrociclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino e em que o grupo heterociclico pode conter adicionalmerrfce um ou mais heteroátomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre? s os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos? em que os referido bioisósteros de ácido carboxílico podem ser também seleccionados a partir de grupos acidicos hetsrociclicos consistindo em aneis heterocíclicos de quatro até cerca ds nove membros ds anel, em qus o anel contem pelo menos um heteroátomo, selsccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anal heterocíclico poda ser saturado, totalmente insatursdo ou parcialmente insaturado, e em que o anel heterocíclico poda ser ligado numa posição única seleccionada a partir de R'~' atè R^{4 4} ou pode ser ligado a quaisquer duas posiçSes adjacentes 5 1 í selecczonadas a partir de R até R * de modo a formar um sistema de anal condensado com um dos aneis fenilo de Fórmula 11« e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos hstsrocíclicos, em qus Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais da entra alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, arilo e aralquilo?

I 1 1 e em que cada um ds entre R” atê R, Y e A, independemtemente, pode ser substituído, em qualquer posição substituível, por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, oxo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, ciano, nitro, alquilsulíonilo, baloalquilsulfonilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi?

ou um seu tautómsro ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

15â. - Processo de acordo com a Reivindicação 14, caracterizado por se preparar um composto em que m representa um? 1 _ em qus cada um de entre R e K^J ê independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ρο1ic ic1oa1qu i1o, policieioa!qui1aIqui1o, alquilc arbon i1o, dialcoxialquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacetilo, aminoalquilo.

fenil-haloalquilo, acilamincalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo ε éster da alquilo da ácido glutámico?

7, ! 1 s® que cada um da entre R“ atê R“ é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fenalquilo, fenilo, benzoilo, fenoxi, fenalcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicsrbonílo, alquenilc, ciafto, nitro, carboxilo, alquiltio, mercapto e heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, enxofre s azotos

7. 1 1 e em que cada um de entre R“ até R““ pode ser uma porção acidica também independen temente sslsccionsds a partir de porções aciclicas da fórmulas sm que n representa um número seleccionado a partir ds zero até dois, inclusive? e em que A é seleccionado a partir ds um ácido carboxílico s de feioisósteros d® ácido carboxílico seleccionados a partir des

HW W W ¹ 33 II II p ¹¹

-OH, -SH, -NB. , -C-WH, -S-WH, -S-WH ^e -P-WH

WR' em qus cada W s independentsments seleccionado a partir de um átomo de oxigénio, um átomo de enxofre e NR^>?, em cada um de sntrs R''₃ R'^-' s R'- é independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, hsloalquilsulfonilo, haloalquilcarbonilo, cicloalquilo, fenilo e benzilo; em que cada um de

R' ,38

-N

R* ,39 em que cada um de entre K é independentemente seleccionade a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, .haloalquilo, alcoxialquilo, benzilo s fenilo; e cs derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos;

em que o referido bioisóstero de ácido carboxílico pode ser tachem seleccionado a partir de grupos acídicos heterocíclicos consistindo em aneis heterocíclicos de quatro até cerca de nove membros de anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou psrcislments insaturado, e em que o anel heterocíclico pode ser ligado numa posição única seleccionada a partir de

Fí'-’ até R^¹ ou pode ser ligado a quaisquer duas poeiçSes adjacen_ x j * tes seleccionadas a partir de Η' até R de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo da porção bifenilo da Fórmula II; e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíclices;

em que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, fenilo, fenalquilo e aralquilo;

-1-i1jmetilJfenilJmetilJfenilJ-íH-tetrazole;

5-E3-CE4-EES-<2-butini1)-3-Cí, í-difluorobutil)-iH-1,2,4-triazo1— 1—i1Jmeti13feni1Jmeti13 fenilJ-lH-tetrazole;

5-E3-EC4-CC5-<3-butinil)-3-(1,i-difluorobutil)-ÍH-l,2,4-triazol-í-i1JmetiljfsnilJmetilJfenil3-iH-tetrazole;

5-E3-EE4-E(3,5-d i propoxi-í H-1,2,4-triazo1-1-í1)meti13 fen i13 metil Jfenil3—IH-tstrazole;

5-E3-EC4-C(3,5-di-isopropoxi-lH-l,2,4-triazol-i~i1> meti13 feni13setilJfsnil3-ÍH-tetrazole;

5-E3-EE4-CÍ3,5~tíibutoxi-ÍH-Í,2,4-triazol-l-ilImetilJfenilJmetil3fenil3-lH-tetrazole;

5-E3-E C4-E(3,5-ditioetilo-ÍH-í,2,4-triazol-l-i1>meti 13 feni1Jmetil Jfenil3-iH-tstrszolsg

5-E3-CE4—C(3,5-ditiopropilo-ÍH-l,2,4-triazol-l-ilJmetilJfenilJmetil Jfenil3-1H-tstrazole§

5-L3-C C 4-C(3,5-d i tioisopropi1-1Η-1,2,4-triazol-1-il)meti13 fsni 13 meti13fenil3—ÍH—tetrazols?

5- E 3- L C 4- í. E 3,5-d i (1 -bu t en i1)-í H~ í _g 2,4-tris zo1~ í-i13 í??e ti13 íen i13 meti 1 3 feni 1 3 — 1H— tetrazole

5-Ε3-ΕC4-CC3,5-diC2-buteniI)-lH-l,2,4-triazol-l-il3metil3fenil3metil3fenil3-íH-tetrazole;

5-E3-EΕ4-ΓC3,5-diC 3-buteni1>-1H-1,2,4-triazol-í-i13meti13 feni13metil 3fenil 3-lH-tetrazole;

5-C3-EC4-EC3,5~dií1-butinil)-lH~l,2_s4-triazol“l-il3metil3fenil3metil j-fsnil 3-lH-tetrazole^

5-E3-EC4-CE3,5-dií2-butinil)-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3meti13fenil3™ metil3fenil3-lH-tstrazole;

5-C3-CC4-EE3,5-di(3-butinilJ-1H-1_s2,4-triazol-í-i13metil3fenil3metiljfenil3-lH-tetrazols;

llâ» - Processo de acordo com a Reivindicação 1, caracterizado por se preparar um composto ds Fórmula 11?

R¹

R7 (Π) em que m representa um número seleccionado a partir de um até quatro, inclusive;

nado a partir de hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, formilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi.

alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alquilcarbonilalquilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carboxialquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fsnil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquiIo, alcoxícarbonilosffiinoal™ quilo, éster de alquilo ds ácido glutâmico, alquilcarboniloxi, msrcaptocarbonilo, mercaptotiocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, alquiltiocarbonilo, alquilcarboniltio, alqui1tiocarboniloxi, alquiltiocarbonilfcio, alquiltiotiocarbonilo, alquiltio™ tiocarboniltio, ariltio, ariltiocarbonilo, arilcarboniltio, ari1tiocarboniloxi, ari1tiocarboni1 tio, ariltiotiocarbonilo, ariltiotiocarboni1 tio, aralquiltio, aralqui1tiocarbonilo, arai™ quilcarboníIfcio, aralquiltiocarboniloxi, aralquiltiocarboniltio, aralquiltiotiocarbonilo, aralquiltiotiocarboni1 tio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquil™ sulfonílo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, hstsroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre s azoto, e radicais amino e amido da fórmulas

II _u

-NC-R¹⁶

Lj =-.16 =-.17 , . .

, rc e sx e mdependentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, ciclo™ alquilo, ciano, amino, monoslquilamino, dialquilamino, hidroxi™ alquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo e arilo? em que R'-™ s R^i<: tomados conjuntamente, s F?^ tomados conjuntamente e R¹’”¹ © R^iz tomados con juntamente podem formar um grupo beterocíclico tendo cinco a sets membros ide anel incluindo o átomo eis azoto do referido radical amino ou amido s

-N

IX,

R

-CN sm que cada um ds entre R^iX» R^{1 5}» R^A‘\ R^1,J em que o grupo heterocícl ico pode conter adicional mente uro ou roais beteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxiqéniG, azoto e enxofre s em que o grupo heterocíclico pode ser 1 o saturado ou pareialments insaturado; em que cada um de entre R

1 5 i-difluoropropilo, 1,1-difluorobutilo, 1,1-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aroinometilo, aminoetilo, aminopropilo, acetilaminometilo ·*>

e t-butoxicarbonilaminoetilo; sra que R' é seleccionado a partir de carboxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-metiIbutilo, terc-butilo,

T. _.if. '7 <5 n-pentilo e neopentilo; em que cada um da entre R~, H', R‘, R', R“^w e R‘* representa hidrogénio; aa que pelo menos um de entre

R^u, . R’ e R' representa uma porçSo acídica seleccionada a partir CO_?H, SH, PO.,.H^_? SO^H, CONHNH^, CONHNHSO^CF^, OH,

4^ 41 eni que cada um ds entre R¹' e R é independentemente seleccionado a partir de Cl, CN, Ntt.,, CF...,., CO„CH._X s SO^CF-,.; s os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos; sm que B representa uma ligação siaiples ou representa um grupo seleccionado a partir des

II

-{CW -° o

II

-CN- ,

I

H

II

-NC- ,

I

H

-0-s-Nl .18 _ ί «3 em que ρ representa ums em que K“ ê seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e aralcoxicarbonilo;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmacauticamente aceitável.

9â„ - Processo de acordo com a Reivindicação 8, caracterizado por se preparar um composto em que pelo menos uai de

5 9 entre E'' e R' representa uma porção acidica selscciansds a partir CO,K, SH, PO_TH_oS SO_vH_s CONHNH,, CONHNHSO„CF_X, OH,

40 4 -f em que cada um da entra R a R “ é independsntenssnts seleccionado a partir de Cl, CH, NO^, CF-,, C0_oCH_? ε SO^CF.,.; e os derivados amida, éster e sal das referidas porções acídícas;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmacauticaasenf e aceitável.

l@ã=. - Processo de acordo com a Reivindicação 9, caracterizado por se preparar um composto seleccionado a partir de compostos, e seus sais fsrmsceuticamente aceitáveis, seleccionados a partir do grupo ds compostos constituído por;

ácido 2—CC4-C (5-buti 1-3-cloro—1H— 1,2,4—triazol —í—i 1)meti 13fenil 3 — mstilIbensoico;

ácido 2~íC4~í <3-butil-5~cloro-ÍH-l ,2.,4-triazol-l-il )metil 3fenil3metil3bsnzoico?

ácido 2-íί 4-EC5-buti1-3-propi1-íH-l,2,4-triazol-l-i1 >metil3fsnil3metil3bsnzoico?

ácido 2-í C4-Cí3,5-dibuti1-1H-1,2,4-triazol-1-i1)mstil3feni13metil 3bsnzoico?

ácido 2-í í4-í (3,5-dibutiI-ÍH-l ,2,4-triazol-í-il )inetiljfsnil3ffletil3bsnzoico?

ácido 2-í C4-C í5-buti 1-3~isopsnt.il-1H-Í ,2,4-triazol-l-il )msti 1.1 fenil 3mst.il 3 bsnzoico?

ácido 2~í E4-E E5-hutil-3~í1,1-dímetoxibutil,2,4-triazol-í-il 3msti1 Jfsnil 3metil 3bsnzoico?

ácido 2-íE4-í[5-buti1-3-í1-oxobut.il>-iH-í,2,4-triazol-í-iljmetil jfsnil 3 msti13bsnzoico?

ácido 2-í C4-E E5-buti1-3-í1-oxopsntil,2,4-triazol-í-il3 meti 1jfsnil3 meti13bsnzoico?

ácido 2-íí4-CE5-buti1-3-í i,i-difluoroetil1-IH-Í,2,4-triazol-1-illroetiljfsnil3meti13bsnzoico?

ácido 2-C í4-í í5-buti1-3-í1,1-difluoropropil5-iH-l,2,4-triazol-l- i 13 msti 13 f en i 3.3 msti 13 bsn zo ico ?

ácido 2-CE4-CE5-buti1-3-í1,1-difluorobutil)~1H-Í,2,4-triazol-l~il3mstiIjfsnil3msti13bsnzoico?

ácido 2-CC4~CE3-butii-5-< 1_; l~dif luorobutil)-IK-i ,2,4-triazol-l--il 3metil jfenil 3mst.il 3benzoico?

ácido 2™CC4-CE5-hutil-3-<1,1-difluoropenti11-íH-l₃2_y4-triazol-i--il 3metil Ifenil 3 meti 13benzoico?

ácido 2-EE4-Cí3,5-dipropil-lH-i,2,4-triazol-l-il>meti13fenil3metil 3benzoico?

ácido 2-C Γ.4-Γ <3,5-di-isopropi1 — ÍH-1,2,4-triazol-l-il)metil3fenil Irnsfcil 3 benzoico 5 ácido 2-E E4--C <5~proplI”3-huiiI~-íH“í ,2,4-triazol—l-il)metil 'jfenil 3metil3benzoico?

ácido 2-EE4-F. Lo-propil-3-ί 1,1-dif Iuoroet.il ,2,4-triazol-í-iljosti13 fenil3metil3benzoico ?

ácido 2-EE4-1C5-propi1-3-C í ,1-difluoropropil,2,4-triazol-í-il3metil3 fenil3metil3benzoico?

ácido 2-EE4-CE5~propil-3-<1,1-difluorobutil,2,4-triazol-í-il3metilJfenil3metil3benzoico?

ácido 2-EE4-EC5-propi1-3-í1₃1-difluoropentil>-114-1,2,4-triazo1-1-il3meti13 fenil3 L1,1¹-bifenil3-2-carboxilico?

ácido 2-t E4-E E5-etil-5-C 1 , í-difluorobutil > —ÍH—1,2,4-triazol-l-il3metiljfenil3metil3benzoico?

acxdo 2-CΓ.4-Γ(3,5—di-sec—buti1-1(4—1,2,4—triazol—í—i1)metil3 fenil 3metil3benzoico;

ácido 2-E C4-1r5-sec-buti1-3-(1,1-difluorabuti13-lH~i,2,4-triazol-í-illmstil 3f ísnil JO&til Ibenzoicop ácido 2-CC4-C (3₉5-di-isobutil-lH-l _s2_?4-triasol-l-il 3metil 3fenil 3metil3b©nzoiCGf ácido 2-CE4-EE5-isobuti1-3-C1,i-difluorobutil1-iH-X,2₉4-tria2ol-í ™i13 meti13 fen i13meti13 benzoico;

ácido 2-EE4-E(3,5-di-tsre-huciI-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil3fe~ nil 3 metil Ibsnzoicog ácido 2-C E4-EE5—terc-butil-3-ί1 _s1-difluorobutil1-lH-l_s2₉4~triasol-l-il3metil3fenil2metilibencoico?

ácido 2-EE4-E(3,5-di-penti1-1H-Í,2,4-triazol-1-i1)meti 13feni13metilIbenzoice;

ácido 2-EE4-EE5-pentil-3-(1₅1-difluorobutil)~ÍH~Í,2,4-triazol-í-il 3metil 3fen.il 3metil Ibensoico?

ácido 2-E E4--C C3,5-di“isopentil~iH~í ,2,4-triazol-í~i 1)metil 3fenil 3metilIbenzoico?

ácido 2-EE4-EES-iscpenti1-3-í1,1-dif1uorobuti1)-ÍH-Í,2,4-trissol-t-~i 1 3 metil 3 f eni 13 metil 3 benzo ico j ácido 2-C C4-C C5-C :i-butenil )-3-( 1,1-dif luorobutil >~1H-X ₅2_;;4-triazol-l-ilJmetil3fenil3metilIbanzoico:

ácido 2-C C4-C E5-(2-hut®niI)-3-(1,1-difluorobutil,2,4-triazo1-í-i13 meti13 fen i13 meti13 hen zo ic o ξ ácido 2-CE4-EE5-C3-butenil)-3-(ί_sí-difluorobutilí-lH-í,2,4-triszol-l-iIImeti13fenil3metil3benzoico;

ácido 2-CE4-CE5-(1-butinil}~3~C1,í-difluorobutil)-lH-Í_?2_?4~triazol-l-il3meti13fsni13metil3bsnzoico;

ácido 2-CC4~EE5-(2-butinil)-3-(1,1-difluorobutil)-lH~i,2,4-triazol-l-il3metί1Ifsnil3metilIbsnzoicos ácido 2-EE4-EE5-Í3-bufciniI)-3-(1,í-difluorobutilJ-iH-í,2,4-triazol-l-il Imeti 13fenil 3/netil 3benzoico;

ácido 2-E E4-E C 3,5-distoxi-iH-l,2,4-triazol-í-i1)meti 13feni1Imeti 1 3benzoico;

écido 2-EC4—C(3,5-dipropoxi-lH-l,2,4-triazol-l-il)meti13fenil3metil 3benzoico;

ácido 2-CC4-Cí3,5-di-isopropoxi-lH-l,2,4-triazol-í-i1)metil3fenilImeti13benzoico;

ácido 2-C C4-C (3,5-dibutOííi-lH-Í ,2₅4~triazol-l“il > meti 13 fenil Imeti 1 3benzoico;

ácido 2-EC4-E<3,5-ditioetil-lH-1₃2₅4-triazol-l-il)metil3fenil3metilJbsnsoioo;

ácido 2-EC4-C(3,5-ditiopropil-íH-l,2,4-triazol-l-il)metil3fenil3met.il jbsnzoico;

ácido 2-CC4-F.(3,5-ditioisopropil-íH-í,2₅4~triazol~l-il)metil3fenil 3met.il 3benzoicos ácida 2-CC4-CC3₅5-dií 1-butsnil ₅2,4~tríazal-i~il.Imetil 3fenil3metil3benzoico?

ácido 2-E E 4-ε E 3,5-di C 2-bu ten i1)-1H-1,2,4-triazol-l-il3metil3fenil3msfcil3benzoico?

ácido 2-EE4-EE3,5-di(3-butsnil>~ÍH~i,2,4-triazol-1-il3metil3fenil 2 metil 3benzoico?

ácido 2-EE4-EE3,5-di(1-butini1)-1H-Í,2,4-triazol-l-il3meti13fani 1 Imeti 3.3benzoico?

ácido 2-ε E 4-ε E 3,5-di C 2-but in i 1) -1H-!,2,4-triazol-l-il3metil3fen.il 3mst.il 3benzcico?

ácido 2-EE4-EE3,5~dií3~butinil>~iH-í ,2,4-triazol-l-il3metil3fenii 3met.il 3fc?snzoico?

5-E2-· ΕE4-E(5-butil-3-cloro-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3feni!3metil 3fenil 3--lH~tetrszole?

5-E2-E C4-E C3-butil-5-cloro-lH-í ,2,4-triazol-l-il)metil 3fenil 3metil 3 fenil 3-íH-tetrazolερ

5-C2-CE4-EC5-butil-3-propil~lH~l,2,4-triazol-l-il>metil3fenil3metil 3fenil3-lH-tstrazole?

5-C2-C C4-E(3,5-dibutil-lH—1,2,4-triazol-l-il)metil3fenil3meti13fenil3-lH-tetrazole?

5-E2-EE4-EC5-butil-3-isopentil-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil3fenil3metil3fenil3-lH-tetrazole?

5-L2-EC4-E E5-buti1-3-( 1, í-dií??etoxibuti 1 /-IH-1,2,4-triazol-l-iUmetil 3 fenil 3metil 3 fenil 3-1 H-tetrszole?

5-E2-C C4--E C5--but.í 1---3-( í-oxobutil > -1H-Í ,2,4-triazol -1—il 3 me ti 13 fenil 3mstil3fsnilj-ÍH-tetrazole?

5-E2-E C4-E E5~buti1-3-C1₃1-difluoroeti1)--1H-Í ,2, 4-triazol-l-i1 Umetil 3f enil 3metil3fenil3-1H-tetrazols?

5-E2-E C 4-E E5~buti1-3- í 1 , 1-difluoropropi 1) -1H--1,2,4-triazod-1 -i 13metil3fenil3metil 3fenil3-lH-tetrazole?

5--l2-C Í4--C ES-butil-3-C 1 , 1-dif luorobutil >™ÍH~Í ,2,4-triazol-l-il3metil3fenil3metil3fenil3-lH-tetrazole?

5-E 2-C C 4-Ε E 3-buti1-5-(1₅1 -d i f 1 uo r o bu t i 1) -1H-1,2,4 -t r i a z o 1 -1 - i 13 metil3fenil3meti13fenil3-lH-tetrazole?

5-E 2-E í 4-E C 5-bu til -3~< 1,1-dif luoropentil )-íH-í ,2,4-triazol-l-il3metil Ifenil 3 metil 3fenil3-íH-tetrazole?

5-E2-ΕE4-E (3 _s5-dipropi 1 -1H- i _s 2,4-triazo1-1-i1)meti13feni13meti13fenil y-lH-tstrazois?

5-E2-E C4--C C3,5-di---isopropi 1-1 H-l,2₅4-triazol-í-il)metil jfenil 3metil Ifenil3-iH-tstrszoie?

5-E2--L E4-E Cõ-propil-3-isopentil-ÍH-l ,2,4-triazol-í-il)metil 3fenil 3metil3feni13-ÍH-tetrazole?

5-E2-C E4-EE5-propi 1--3-C1,1-tíimetoxibutil > — 1 Η— 1,2,4-triazol-í-ilJmetil3fenil3metilIfenil3-iH—ketrazole?

5~t2~CC4--C C5-propi1-3-C 1-oxobuti1 ₅2,4-fcriazol-l~il??metil Jíenil3metil3fenill-ÍH-tetrazole;

5-C2-CC4-CCS-propi 1-3-C 1,1-dif luorostil > -ÍH—1₅2₅4-fcriazol-í~iI 3msti 13fenilImeti13fenil3-íH—tetrazo!e§

5-L2-CC4-E C5-propil-3~C1₅1-difluoropropil₅2,4“triazol-l“ “-il Imeti13fsnil3meti 13fenil3 í1,1'-bifeni13-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-E 2-C E4-E CS-propi 1-3- ( i ₅1-dif luorobutil) - ÍH-Í _? 2,, 4-triazol-l-il 3metil3fenil3metil3fenil3-1H~tetrazole;

5-E2-C C4-C tS-propi1-3-C1 = 1-difluoropentil)-ÍH-Í,2,4-triazol-1~i1Imeti1 3fen.ilImeti13fenil3-ÍH-tetrazo!e;

5-C2--E C4-C ES-eti 1-3- (1,1-dif luorobutil Í-ÍH-Í ₃2₃4“triazol-í-il 3 metil 3fenil3metil3fenil3-iH-tetrazoles

5-C2-E Ε4-Γ. C5-seo-bu ti 1-3-propi 1-1 H-l, 2,4-triazol -1-i 1) rnsti 1 3 fenil3metil3fenil3-íH-tstrazoles

5-C2-CC4-CC5-sec~butil-3-butil-lH-l,2,4-triazol-1-ilímetil3fenil 3metil3fenil3-íH-tetrazole;

5-C 2-C C4-Π 3,5-d i-seo-buti1-1Η-1_? 2 _s 4-triazo1-1-i1> meti13 fen i13metil3fenil3-ÍH~tetrazole;

5-C2-CL4-C(5-eeo-buti1-3-isopentil-lH-l.2,4-triazol-í-il)metil3fenil3metil3fenil3-íH-tetrazoles

5-C2--E C4-E C5-sec~buti!™3-í 1₃1-dif luorostil 1-íH-l ₅2 = 4-tríazol-l·— i13meti13feni13metil3fenil3-iH-tetrazole;

5™C2~EE4-EE5™sec-butiX“3-C 1, 1-difluoropropil )-ÍH-í ,2,4-triazol-l™ilJmetil3fenil3metil3fenil3-1H-tetrazole§

5- E2-E E 4- E E 5-sec -bu t i 1 -3- (1,1 -d i f 1 uorobu t i 1) -1 Η-1,2,4- t r i a ζ o 1 -1 -i13meti 13feni13metil3fenil3~lH-tetrazole$

5-C2-EE4-EE5-sec-faut.il-3-C 1., í-difluoropentil )-ÍH-í,2,4-triazol-í-ilImetil3fenilJmetil3fenil3-ÍH-tetrazole§

5-E2-E E4-E C 5-isobuti 1 -3-propi 1 “1H-Í , 2,4-triazol -í-i 1) meti 1 3 feni 13meti 13fenil3-lH-tetrazole?

5-L 2- r r a—C (5-isobuti 1 -3-bu ti 1 - ÍH-1,2,4-triazo 1 -1 -i!) meti 13 f en i 13 meti 13feni13-1H-tetrazele;

5-E2-EE4-Eí 3,5~di~isobut.il-IH-1,2,4-triazol-1-i1}metil3fenil3meti 1 Ifenil3-iH-tetrazole;

5-E2-C C4-C(5-isofauti1-3-isopenti1-iH-í,2,4-triazol-l-i1? meti13 fenil JmetilJfsni1J-íH-tetrazole?

5-C2-C Í4--E ES-isofaut il-3-ί 1,1-dif luoroetil 1-lH-í ,2,4-triazol-í™

-ilJmeti13feni13meti13feni13-iH-tetrazoley

5-C2-EE4-EC5-isobuti1-3-í i,1-difluoropropi1>-1H-Í,2,4-triazol-l™ -ilJmetilJfsni1JmetilJfsnil3-lH-tstrazoles

5—E2-EE4-CES-isohuti1-3-(1,1-difluorobutil,2,4-triazol-l-ilJmeti13fenilJmetilJfsnil3-IH-tetrazole;

5—E2-EC4-EES-isofauti1-3-(1,í-difluoropentil1-1H—1,2,4-triazol-l— -il Jmetil Jfenil 3met.il Jfsnil l-ÍH-tetrazoles

5-C2—EC4-C CS-tero-butil-d-propil-ÍH-í ,2,4-triazol-i-.il)metil 3 fenil Imetil 3fenil 3-ÍH-tetrszoles

5-C 2-C C4- C ( 5-tsrc-buti 1-3-buti 1-ÍH-l ,2,4-triazol-í-i 15 meti 13 fenil imeti I3f enil 3-íH-tetrazole;

5-C2-C C4-C í 3,5-di-tere-buti1-1H-i , 2,4-triazol-1-il)meti 13feníl3metil3fenil3-ÍH-tetrazole?

5- C 2- C C 4- C C 5- terc-buti 1 -3-·ieopenfil-lH“l₅2,4“triazolí-il)mstil3fenil3raetil3fenil3-lH-tetrazole?

5-C 2-C C4-C C5-tere~butiI-3-< 1,1-dif luoroetil )-1.1+-1.,2,4-triazal~l~ -il3metil3fenil3meti13fenil3-íH-tetrazole;

5-C2-CC4“CC5-terc~butil-3“{ 1, Γ-dif luoropropil >---iH-í ,2,4-triazol-1-il3metil3fenillmetil3fenil3-iH-tetrszole;

5-t'2~CC4-CC5-terc-butil-3-C 1»1-dif luorobutil ,2,4-triâzal-i—i1Imeti13feni1Imeti13fenil3-ÍH-tetrszole;

5-C2-CC4-CE3-terc~butil-3-<i ,1-difluoropentil)-ÍH-Í,2,4-triazol-í-il3metil3fenilimeti13fenil3-íH-tetrazole|

5-E2-CC4-C<5”pentil~3-prapil-íH-i,2g4“fcria2ol-í~il}fflefcil3fenil3~ metilifenil3-ÍH-tetrazole;

5-C 2-C C 4-C (5-pen til-3-bu ti 1-í H~í _P 2,4-triazol-l-il) meti 13 f eni 1 3metil3fenil3-Í.H-tstrazoie;

5—C2-CC4-C (3,5-01 pen til-íH-l,2,4-triazol-i-il Imeti 13feni1 Imeti 13fsni13-1H-tetrszole;

5-Ε2-Ε E4~E C5-penti 1 -ó-isopenti 1 -ÍH-1,2,4-triazol~i~i 1) meti 13 fεπί 1jmstil3fenil3-íH-tetrazole?

5-E2-C E4--E E5-pent.il-3-C 1,1-dif 1 uoroeti 1 >~1H~1 ,2,4-triazol-í-il 3í?reti 1 jfenil 3met.il jfenil 3-ÍH—tetrazole?

5-C2-CC4“CE5-pentiI-3~Cí,1-difluoropropil/-1H-Í,2,4-triazol-í™

-il3metií 3ísniljmetiljfenilj-lH-tetrazolex

5-C2-EE4-CE5-pentil-3-CÍ₅i-difluorobutil)-iH-l,2,4-triazol-í-il3mstiljfenil3meti 1jfenil3-íH-tetrazole^

5-C2-EC4-E E5-pen ti 1-3-C i ,1-dif luoropen til. 5-1H-1,2,4-triazol-l™

-il3m©til3feniljmetiljfenil3-íH-tetrazoles

5-C2-EC4-CCS-isopentil-3-etil-lH-í,2,4-triazol-l-il>®etil3feni13met i13 f en i13-1H-tetrazole?

5-E2-CC4-CC5-isopenti1-3-propi1-ÍH-1,2,4-triazol-l-i1>meti 13 fenil jmetiljfsnil3-iH-tetrasole§

5-C2-E C 4-C C5-isopenti1-3-buti 1-1Η-1,2,4-1riazo1-í-i1)meti13fenil 3meti 13feni13-iH-tetrazole?

5-E2-EE4-E(3,5-di-ieopenti1-1H-í,2,4-triazol-l-il>metil3fenil3meti I3fenil3-ÍH-tetrazole?

õ-E 2-E C4-C E5-isopen til-3-C1,1-d i f 1uoroeti1)-1H~1,2,4—triazo1-1—i13meti13 feni13meti13feni13-lH-tetrazolex

5-E2-EC4-CC5~isopenti1-3-C í,í-difluoropropilΪ-1Η-1,2,4-triazol-í-il3metilJfeniljmetiljfenil3-ÍH-tetrszolss

5-C2-CE4-EE5-isopenti1-3-( i U-dif luorobutil )-1Η·-ί _?2_?4-t.ríazol-í-ilImetil3fenil3metil3fenil3-ÍH-tetrazole^

5-E2-EE4-EL5-isopentil-3-(i,1—difluoropentil_?2_?4-triazol-l -il jmst.il3fenil 3met.il3f eniI3-1H-tetrazole;

5-E 2-Ε E 4-Ε E5-(1-buten i1)-3-prop i1-1H-1,2,4-1ri azo1-1-i13 me t i13f s nil3®etil3fenil3-lH-tetrazole|

5-E2-EE4-EE5-í1-buteni1)-3-buti1-IH-í₅ 2»4-triazol-l-i13metil3f enil3metil3fenil3-íH-tetrazolef

5-E2-Ε E4-C E5-(1-buteni1)-3-isopenti1-1H-1₉ 2 ₉ 4-triazol-1-i13meti 13fenil3meti 13fenil3-lH-tetrazoIes

5-C 2-Ε E 4-Ε E S-(1-bu ten i i >-3-(1₉1-d ime tox ibuti1)-1H-1 ₉ 2 ₉ 4-1riazo1-i-il3metil3fenil3metil3fenil3-1H-tstrazole§

5—C2-CE4-CE5-Í1-butenil)-3-(1₉1-difluorobuti1)-ÍH-Í,2_S4-triazol-1~ i13 met i13fen i13met i13feni13-1H-tetrazole?

5-C2-EΕ4-EC5-(2-buten i1)-3-(1₉1 -d i f 1uorobuti1)-1H-1,2,4-triazol-1-ilImetil3fenil3mstillfenil3-lH-tetrazoles

5-E2-EC4-CC5-Í3-butenil)-3-(1,1-difluorobutil>™1H-1₉2₅4-triazol.....1-i1ImstilIfenil3meti13fenil3-ÍH-tstrazole5

5-C2-C E4-E Í5--Í 1-butinil) -3-( 1,1-dif luorobutil)· - 1H-1.2,4- triazol -1-il3meti 13 fenil3meti 13fenil3-ÍH-tetrazoley

5“C2“EE4™CE5“(2butiniI)-3-(1,1-difluorobutil)-lH~i₅2₃4-triazol-í-i13 meti13 fen i13 meti13 fen ί13-1H~tetra zo1e g

5-C2-EC4-EE5-(3-butirdl>“ó-íi,1-difluorobutil,2,4-triazol- 1-i 13metil 3 fenil Imetil 3 fenil 3-1H-tetrazole?

5™Γ.2-Ε r 4-r ? 3 „ g-d ipropox i-ÍH-1,2,4-triazo 1 --·í-i I? meti 1 3 f en i 1 3metil 3fenil3-iH-ietrazols?

5—C2-C C4--E C3,5-di-isopropoxi-lH-1 ,2,4-triazol-l-il Hostil Ifsnil 3metil3fenil3-lH-tetrazols?

5-Ε2-Ϊ C4-C í3,5-dibutexi-íH-l ,2,4-triazol-l-il Hostil 3 fenil 3met.il 3 fenil3-lH-tstrazols?

5-C2-CE4-C <3,5-ditioetilo-lH-l ,2,4—fcriazol-í-il Hostil Ifsnil 3metil3fenil3-iH-tetrazole?

5-ί2-CC 4-Cí 3,5-d i tiopropi1o-í H~1,2,4-1ri a ζ o1-1-iI)me t i1J feni13 ms? til Ifsnil 3-í H-tetrazo lei:

5-C2-E C 4~Cí 3,5-di tioisopropi1-lH-l,2,4-triazol-1~i1>meti13 feni13 metil3fenil3-1H-tetrazols?

5-C2-CC4-CC3,5-di<i-butenil1-lH-l,2,4-triazol-l-ilJmetil3fenil3metilIfsnil3-ÍH-tetrazole?

5-C 2-L14-C C 3,5-d i <2-bu ten i 1 > - ί Η-1,2,4-1 r i a zol - í - i 13 me t. i 13 f en i 1 3 metil 3 fenil3-ÍH-tetrazole?

5—E2-C C4-E C3,5-dií3-butenil>-lH-í,2,4-triazol-í-il3meti 13feni13metil3fenil3-ÍH—tetrazole?

5-C2-E C4-t E3,5~diC1-butinil>-íH-í,2,4-triazol-l-il3metil3fenil3meti 13feni13~íH-tetrazolεκ

5-E2-EE4-EE3_s5-di<2~butinil.)-íH-l ,2,4-triazol-l-iI3metilJfenil3metil3fenil3-1H.....tetrazole?

5-E2-ΕE4-C E 3,5~di <3-bu tin i1)-1Η-1,2,4-triazo1-1-i13 meti13 fen i13meti 1jfenil3-1H-tetrazole?

ácido 3-EC4-E í5-butil-3-c1oro-ÍH~Í,2,4-triazol-l-il)mefcil3fenil3metilIbenzoico?

ácido 3-EE4-E(3-butil-5-cloro-lH-l,2,4-triazol-í-il5metil3fenil3mstilJbenzoico?

ácido 3-EE4-ECS-butil-3-propi1-lH-l_?2₅4-triasol-l-i1Imetil3 fenil 3meti1jbenzoico?

ácido 3-EE4-C <3,õ-dihutil-ÍH~l ,2,4-triazol-í-il )metil 3fenil3metilIbenzoico?

ácido 3-E E4-E <3,5~dibutil~ÍH~l,2,4-triazol-l-ilImetil3fenil3metilIbenzoico?

ácido 3-EE4-E(5-bufiI-3-isopentil-lH-i,2,4-triazol-l™i1)metil3fe~ ni13meti 1jbenzoioog ácido 3-EE4-E E5~butil-3-ί1,1-dimetoxibutil1-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3meti13feni13meti 1Ibsnzoico?

ácido 3-E E4-E E5-buti 1-3-( 1-oxobutil )-114-1,2,4-triazol-l-i 1 3 meti 1 3fenilImetil3benzoico= ácido 3-E C4-E E5-but.il-3- C 1-oxopentil )-íH-l, 2.4-triazol-l-i 1 3mstil3fenil 3met.il 3benzoico?

ácido 3-CE4-ECS-buti1-3-ií,1-dif1uoroeti1)-1H-X ,2,4-triazo1-1 —i 1 jífiísti I 3 feni 1 3metil 3benzoioo;

áoido 3-EE4-CES-bufci1-3-í1,1-difluoropropil5-íH-l,2,4-triazol-í--il 3.metil3fenil 3metil3benzoicos ácido 3-CE4-EE5—buti1-3-C ί,1-difluorobutil5-íH-l,2,4-triazol-í~il 3 me ti 1 jf eni 1 3 metil 3benzoicos ácido 3-CE4-E C3-buti1-5-í1,i-difluorobutil)-íH-1,2,4—triazol-1-il 3meti 1 3f eni 1 3met.il Ibensoico;

ácido 3-EE4-E E5-b«ti1-3-í1 = 1-difluoropentil)-1H-l,2,4-triazol-1-il3 meti13 feni13meti1jbenzoico;

ácido 3-ΕΕ4-Γ í3,5-dipropil-lH-í ,2,4-triszol-i-i1 >metil 3fenil 3m©-til3benzoico;

ácido 3-E E4--E <3,5-di-isopropil-lH-l ,2,4-triazol-í-il )metil3fenil 3met.il Ibenzoico;

ácido 3-E E4-Eí5-propi1-3-buti1-iH-í,2,4-triazol-í-il/metii 3fenil3metilIbsnzoico;

ácido 3-C E4-E E5-propi1-3-íί,í-difluoroetil>~íH-l,2,4-triazol-1-il3meti 13 f enil3metil3benzoico s ácido 3-EC4—EE5~propi1-3-í1,1-difluoropropil)-1Η-1,2,4-triazol-í-il3metil3 fénix3metiljbsnzoico;

ácido 3-CE4-E E5-propi1-3-C1,1-difluorobutil,2,4-triazol-1-il 3mst.il3fenil 3metil3benzoica;

ácido 3-EC4-CE5~propi 1-3-í 1, i-dif luoropent.il r-tH-l ,2,4-triazol-i™ -il3metilJfenilJmsti131í, i ⁵-bifenilJ-2-carboxilico5 ácida 3-CE 4-E C5-eti1-5-í1,1-d i fIuorobu til)-ÍH-l₅2₅4-triazal-i~

-•il Jmetil Ifsnil Imeti 13 ben zoico;

ácido 3-CE4-E í3,5-di-sec-butil-lH-í,2,4-triazai-í-ilJmstil3fonil 'Jmetil jbenzoico;

ácido 3-CE4-E E5-ssc-buti1-3-í1,1-dif1uorobuti1)-1Η-i„2,4-triazol-1-i13 meti13 fen i13 meti13 benzai co;

ácido 3-C E4-E í3,5-di-isobutil-ÍH-í ,2,4-triazol-l-il )metil 3fenil 3metil3benzoico;

ácido 3-EE4-E CS-isobutiI-3- í 1, i-dif luorobuti! J-ÍH-Í ,2,4-triazol--í-í13 meti13 fen i13 meti13ben zoico;

ácido 3-C E4-Eí3,5-di-terc-butil-lH-í,2,4-triazol-i-ilJmetilJfeni 13met.il 3benzoico;

ácido 3-í 14-C E 5~ tsrc”but i1-3-(í,1-d i fIuorobut i1> ~ í H~ i,2,4~tr i azo!-i-il 3metil jfenil Jíneti 1 3bensoico;

ác i d o 3- Ε E 4- E í 3,5-d i - pen t i 1 --1K--1,2,4-t r i a ζ o 1 -1 - i 1) me t i 13 f en i 13 metil 3 benzoico;

ácido 3-E E4-E E5~pentil-3-í1,í-difluorobuti1J-1H-1,2,4-triazol-i-i13meti1jfenilImeti13benzo.ico;

ácido 3-EE4-Eí3,5-di-isopentil-ÍH-l,2,4-triazol-l-ilJmetil3fεπί 13metilIbenzoico;

ácido 3-CE4-CC5-isopentil-3-í1,1-difluorobutil)-1Η-1,2,4-triazol-í-il 3metii 3fenil 3/nstil Sbenzoico?

ácido 3-C C4-C C5-C í-butenil > —3— < i , 1-dif luorobutil )-ÍH-l ,2.,4-triazol-í-ilImeti13fenilImeti1Ibenzoico?

ácido 3-CC4-CC5-í2-butenil>-3-íl,1-difluorobutil,2,4-triazol -í-i 1 3s»eti 13fenilImeti13benzoico§ ácido 3-CE4-CCS--· (3-butenil)-3-(1»1-difluorobutil5-ÍH-l,2,4-triazol-l-i 1 3meti 13 fenil3meti13benzoicoj ácido 3-CC4-CC5-Íí-butinil)-3-(1,í-difluorobutil)~íH~i,2,4-triazol-í-ilImeti13fenilImeti13benzoico5 ácido 3-CC4-CC5-Í2-butinil )-3-( 1» 1-dif luorobutil )--lH~-l ,2,4-triazol-l-il3metil3fenil3metil3bsnzoicos ácido 3-CC4-CC5-(3-butinil)-3-(1,1-difluorobutil)-lH-í,2,4-triszol-í-i1Imeti13 fenil3metil3benzoico?

ácido 3-C C4-C C3,5-dietoxi-lH-l ,2,4-triazol-l.-il) meti 1 3fenil 3s?etilJbenzoico?

ácido 3-CE4-E(3,5-dipropoxi-ÍH-í»2 = 4-triazol-í-il)metiljfenil3metil3benzoico?

ácido 3-CE4-C(3_?5-di~isopropoxi-ÍH-í,2,4-triazcd-l-í1)metil3fsnil3metil3benzoico;

ácido 3-Cl 4·-·· C (3»5-d i bu to x i -1 H~ 1_g 2 _g 4-1r ia zo1-1-il)met i13 íen i13 metil 3 ben zoico?

ácido 3-E C4-E(3,5—ditioeti1-ÍH-Í, 2,4-triazol-X—i1Imsti13feni13meti ϊ Ibsnzoico;

ácido 3--E E4-E (3,5-clitiopropil-lH-í ,2 ,4-triazol—1-i 1 Imetil 3f enil 3metil Ibenzoico;

ácido 3-E E4-E (3,5-ditioisopropil-lH-l ,2,4-triazoI-í-il Isnetil 3fsni 13 meti I 3 ber? zoico;

ácido 3-EE4-E E3,5~di í i-butenil l-lH-i ,2,4-tr iazol-l--il jmetil 3f επί 13 meti 1 Ibenzoico;

ácido 3-E E4-E E3,5~di (2-buteníl l-lH-l ,2,4-triazol-l-il jmetil 3feni13meti 1Jbenzoico;

ácido 3-EE4-EE3,S-di(3-buteníl)-ÍH-1,2,4-triazol-l-ilImetil3fεηίΐ 3metiI3benzoico;

ácido 3-CE4-CE3,5-diCl-butinil)-ÍH-l,2,4-triazol-í~iljmetil3fen i13 me t iIj ben zoico;

ácido 3-EE4~EE3,5-diC2-butinil)~!H~Í,2,4-triazol-í-illeetiljfsnillmetilIbenzoico;

ácido 3-EE4~E E3,5-diC3-butinil,2,4-triazol-l-il3meti 1jfεπί 13 nsetil Ibenzoico;

5-E3-E E4-E CS-butil-3~cloro-ÍH-1,2,4-triazol-l-il)metil3fsniljmetil jfenil 3-ÍH-tetrazole;

5-E3-EE4-E(3-butil-5-cloro-1H-1,2,4-triazol-1-i1)meti I 3fenil3meti 1 3fenil3-ÍH-tetrazole;

V.

5-Ε3-ΕΕ4-Ε C5-fc?util-3--propil-ÍH-í ,2,4—triazol-1-il Hnstil 3feni 1 3 metil jfsnil3-ÍH-tetrazole?

5-E3-CE4-C í3,5-tíibuti1-ÍH-l ,2,4-tris2ol-í-á. 1 )metil jfsnil 3met.il 3~ fenil 3-ÍH-tetrazoIe?

S-E3-E C4-C C5-butil-3-isopenti1-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il) metil3fe~ nil 3mef.il 3 fenil 3-iH-tetrazole?

5-E3-CC4-CC5-butil-3-Ci,1-dimetoxibutil>~ÍH~i,2,4-triazol-l-xl3mstil 3fenil jmetil jfsnil 3-lH-tetrazole?

5-E3--CC4-C E5-buti 1 -3-ί í-oxobuti 1 >-1H-1,2,4-triazol-1-i 13meti 13 fenil 3metil3feni1j-lH-tstrazols;

5-E 3-C E4-E C5-buti1-3-í 1 , 1-dif luoroeti 11-ÍH-l ,2,4—triazoI-J.~i 1 3 metil 3f enil 3metil jfsnil 3-IH-tstrazole?.

5-Ε3-E E 4-Ε E5-buti1-3-<1,1-d i f1uoropropi1>-1Η-1,2,4-triazo1-1-i13metil jfsnil 3metil jfsnil 3-íH-tetrszols?

5-C3-EC4-CC5-butil-3-(1,1-tíifluorobutil)-lH-l,2,4-triazol-l-il3metiljfsnil3metiljfsnil3-lH-tetrazoie?

5-E3-CC4-CE3—butil-5-ί 1, l-dif luorobutil>-ÍH-1,2,4-triazol-í-i 1 3meti 13 fsn i13me ti13 fen i13-1H-1 s t r a z o 1 s =

5-E3-E E4-CE5-buii1-3-í1,í-difluoropenti 1>-iH-1,2,4-triazol-l-i13meti13 f eni13meti13fsn i13-ί H-1st ra zo1e ?

5-E3-EE4-E <3,5-tíipropi 1-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il) «setil 3fenil 3met.il 3feniij-iH-tstrazolss

5-C3~C C4-Í (3 ,5-di-ieopropi 1-1Η~ί , 2,4-triazol--1-11) meti13 feni I 3 metil 3fenil 3-lH-tetrazolep

5--C3-C C4-C C 5-propi l~3~isopen ti 1-í H-l ,2,4-triazol-l-il )metil 3fe~ nil 3 ros ti 1 3 f sn i 13-ÍH-tetrazcde;

5-C 3-E C4-C C5-propi1-3-( í , i-dimetoxibutil ,2,4-tr iazol-1-il 3metil3fsnil3metil3fenil3-ÍH-tstrazoles

5-C3-C C4— L C5-propi1-3-C i-oxobuti1)-íH~i,2,4-triazo1-1-i13meti13~ fsnil3roetil3feni13-íH-tetrazole;

5-C 3-C C4--CC 5-propi 1 -3- < 1, i-dif luoroetil 5-1H-1,2,4-triazol-l“il3·-metilIfsnil3metilIfsnil3-íH—tetrazole;

5-C3-CC4-CC5-propil-3-( 1., i-dif luoropropil )-íH-l ,2,4-triazol-i-i!Imeti1Jfenil3meti13fenil3C i,í'-bifenil3-2-i13-1H-tetrazole;

5-C 3-CC 4-C C5-propi1-3-ί1,1-d i f1uorobuti1)-1Η-1,2,4-triazol-1-i13metil3fenil3metil3fsnil3-íH-tetrazole;

5-E 3-CC 4-CCS—propil-3-C 1,1-dif 3. uoropen til ,2,4-triazol-í-i13roetillísnil3roetil3feni13-1H-tstrazoles

5-C3-CC4-CES-etil-3-Cí,í-difluorobutil1-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3meti 13feni13meti 13fenil3-íH-tetrazole;

5-C3-EC4--C (5-sec-buti 1-3-prop.i.l-ÍH-i ,2,4-triazol-l-il)roetil 3 fenilimeti13fenil3-IH-tstrazols;

5- C 3- F. C 4- C < 5-sec -bu t i1-3-buti1-í H-í,2,4-triazo1-1-i1í me ti13 fenilimeti1Ifenil3-íH-tetrazole;

5-13-1C4-C í 3,5-di-sec-buti1-1H~i,2,4-1riazol-1-i1> bbt i 13 f en i 13me· til3fenil3-lH-tstrazole?

5-Γ3-Ε C4-íC5-sec-buti1-3-isopenti1-1H-l,2, 4-triazol-í-i1)meti13•fenil 3 metil 3fenil 3-íH- tetrazole?

5-E3-E E4-Cr.5”SeC“butil“3-C 1, i~difluoroet.il )-íH-i ,2,4~triazol~l~ ·-· il3metil3feni!3metil3fenil3-ÍH-tetrazole?

5--E3-C C4-C ES-sec—butil~3~< 1 , 1-dif luoropropil i-ÍH-1,2,4-triazol-í -il3metil3fenil3metil3fenil3-iH-tetrazole?

5-r3™CE4-EC5-seo™butil-3-C1,1-difluorobutil,2,4—triazol-i-•il 3metil 3fenil 3metil jfenil 3~ÍH~tetrazole?

5~E3~CC4“CC5“SeC“huiiI~3-<1,i-difluoropentil)-lH~l,2,4-triazol-l -il3metiljfenil3metilJfenil3-lH-tetrazols?

5-E3-E E4-E C5-isobuti 1 -3-propi 1 -ÍH-Í , 2,4-triazol-l-i 1)meti ]. 3fenil 3met.i 1 3f.en.il 3-íH-tetrazole?

5-E 3-E C4-C(5-i sobutil-3-buti1-1Η-1,2,4-tria zo1-í-i1> meti13 feni13 meti13fenil3-iH-tetrazole?

5-C3-EE4-Cí3,5-di“isobutil-ÍH-í,2,4-triazol-1-il>metil3fenil3metil jfenilj-íH-tetrazols?

5-C3-CE4-E(5“isobutil-3-isopentil”lH-i,2,4-triazol-í-il)metil3fe nil3metil3fenil3-iH-tetrazole?

5-E3-CC4-EE5-isobutil-3-C1,1-difluoroetill-lH-l,2,4-triazol-í™ —i13meti13feni13meti13 fenil3 —1H-tetrazole;

5-Ε3-ΕE4-E£S“isobutil-3-<1, i-difluoropropilJ-ÍH-1,2,4-triazol-l-iIjmetiljfeniljmetil3fenil3-íH-tetrazole?

5-E3-CC4-EC5-isohutil-3~C1,1-difluorobutil/-1H--1,2,4-triazol-Í-i 1 3 me ti 1 3 feni 1 Jmetil 3 fenil 3--í H-tetrazole?

5-E3-C C4-C C5~isobut.il-3-C 1, i-dif luoropentil >~1H~Í ,2,4-triazol-l-i 1 Jmetil 3fen.il 3roet.il 3fenil 3-í H-tetrazole?

5”í3-LC4™r(5-terc-buti1-3-propi1-lH-í,2,4-triazol-l-il'metil3 fenil Jmetil 3f enil 3-lH-tetrazole?

5-E 3-E E 4-E C5-terc-buti1-3-bu ti1-1Η-1,2,4-triazo1-í-i1)me ti13fenilJmetil3fenil3-lH-tetrazole?

5-C3-C C4-CC3₅5-di-terc-buti1-íH-í,2,4-triazol-1-i1> metil3 feniI3roet.il 3fen.il 3-lH-tetrazole?

5-C3-EE4-E <5-terc-hutiI~3~isop©rsti!~ÍH~í ,2,4-triazol-l-il )meti 1 3 fenilImetil3fenil3-iH-tetrazole?

5-C3~CC4-EE5~terc-”butil-3~íί,í-difluoroetil,2,4-triazol-í-ilJmetil3fenilJmetil3fenil3~1H-tetrazole?

5-E3-EE4-CC5-terc-buti1-3-C1,1-difluoropropil)—IH-l,2,4-triazol-1-11 Jmetil 3fenil Jmetil 3fenil 3-íH-tetrazole?

5-C3-EC4-EC5-terc-buti1-3-C1,1-difluorobutilj-íH-l,2,4-triazol-í -ilJmetilJfeni13meti 1Jfsnil3-íH-tetrazole?

5-C3-E C4-EC5-terc-butiI-3-ί1,i-difluoropentil)-íH-1_s2_?4-triazol-í-iljmetil3fenilJmetiljfsnil3-1H-tetrazole?

5-C3-CC4-Eí5-penti1-3-propi1-1H-l,2,4-triazol-1-i15 meti13fenil3meti13fsni13-1H-tstrazo1e?

5-E 3-Ε E 4-C<5-pentil-3-buti1-1Η-1,2,4-triazo1-1-i1>metii3feni!3 a» til3'fsni I l-íH-tetrazole?

5-E3-CE4-C(3,5-dipentil-lH-i,2,4-triazol-l-il>metil3fenil3metil3 fenil3-lH-tetrazole?

5-E3-EΕ 4-EC5-pen til-3-isopenti1-lH-i,2,4-triazol-l-i1)meti 12 fenil Jmetil3feni13-lH-tetrazole?

5-E3-CE4-CE5-penti1-3-C1,í-di f1uoroeti1)-1H~1,2,4-triazo1-1-i13metil3fenilImeti13fenil3-ÍH-tetrazole?

5-E3-CC 4-E C5-pen ti1-3-(1,1-di f1ucropropiI > -·ίH-l, 2,4-triazo1-1-ilImeti13fenil3mstil3fenil3-lH-tetrazole?

5-E3-EC4—CE5-pentil-3-íí,1-difluorobutil)-1H-1,2,4-triazol-l-il3 meti 13fenil3metil3fenil3-lH-tetrazole?

5-E3-EC4-CE5-penti1~3~<1,1-difluoropentil5-1H-1,2,4-triazoI-l~il3meti13feni13metil3fenil3-lH-tetrazole?

5-E3-CE4-ECS-isopentil-3-etil-lH-l,2,4-triazol-í-il)metil3fenil3 metiljfenil3-lH-tetrazole?

5-E3-CC4-Cí5-isopentil-3-propil-lHí,2,4-triazol-l-il>metil3fe~ nil 3met.il 3fenil 3-lH-tetrazole?

5-E3-CE4-CC5-isopentii-3-butil-ÍH-l,2,4-triazol-í-il>metil3fenil 3meti13feni13-ÍH.....tstrazole;

b-E3-L C4-C C3₅5~di-isopentil~ÍH-l 52₉4-triazol-i-il)metil3fenil3me·til3fenil3~iH~tetra2Ole$

5-E3~CE4-CL5-isopentil-3-í í ₅1-dif luoroetil >~ÍH~1 ,2j4-triazol-i-il lene til 3fenil 3mstil3f enil 3-iH- tetrazole s

5-E3-E E4-E C5-isopenti1-3-Ci,i-difluoropropil)-iH-1 ₅ 2,4~triazo1-1-il3met.il3fsnii 3metil3fenil3-1H-tetrazole5

5-E3-E E4-E ES-isopen ti 1-3-C 1 _s í-dif luorobutil ,2,4-triszo1-i—i13meti13fenil3metil3fenil3-1H-tetrazole?

3-E3-CE4-EE5“isopenti1-3-C 1₅1-difluoropentil )-1Η--·1₅2_s4-triazol-í—il 3met.il Ifenillmetil 3fenil3-1H-tetrazole?

5-E 3-C E 4™ E C5-<1-buten i1)-3-propi1-1Η-1_? 2,4-triazol-1-i13 me t i i 3fenil 3metil3fenil3-ÍH-tetrazole3

5-E 3-Ε E 4-Ε E 5-(1 -bu ten i1)~3~bu ti1-í Η-1,2 _? 4-triazo1-1-i13 met i13 fení 13met.il 3f enil 3-íH-tetrasoie?

5-C3-E C4-E C5-C i-buteni 1)-3-isopen tiI-1Η-1,2,4-triazo1-1-i13ffieti13fenil3 me ti13fenil3-ÍH-tetrazole?

5~E3“EE4-CC5“<1-butenil)-3-(1,í-dimetoxibutil>-ÍH-l,2,4-triazol-l-il3metll3feniljmetil3fenil3-ÍH-tetrazole?

5-C3-CC4-EC5~í1-butenil )-3-( i , i-dif luorobutil )--· ÍH-1,2,4-triazol-i-il3metil3fenil3metil3fenil3-1H-tetrazole,

5-E3-C E4~EE5~(2—buteni1)-3-íí ₅ i-difluorobutil)-ÍH-1,2,4-triazol-1-i13metil3fenil3metil3fenil3-íH—tetrazole?

5--C3-C E4-EE5-Í 3-buteni 1 )--3-( i , 1-dif luorobutil ,2,4-triazol-1—i13 aeti13í sni13meti13 feni13-iH~tetrazo1e g

5-C3™CE4-EC5-(1-butinilJ-3-C í,í-difluorobutil1-iH-í,2,4-triazol™

1 P em qus p representa um? eni qus R“ © seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, alquilearbonilo, arilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e aralcoxí-carbonilo?

ou um seu tautómero ou um seu sal fsmaceuticamsnte aceitável.

8â, ·- Processo ds acordo com a Reivindicação 7, caracterizado por se preparar um composto em que m representa um? em que R^x é seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-hutilo, sec-butilo, isobutilo, terc-bufcilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-hsptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, c ic1o-hex i1meti 1o, cicΙα-hsx i1 s t ί 1 o, c ic1o-he x i1prop i1o, adamantilo, adamantilmetilo, i-oxoetilo, i-oxopropilo, 1-oxobutilc, í-oKopentile, dimetoximsfcilo, dietoximetilo, i,í-dimetoxipropilo, 1,1-dimetoxibutilo, 1,1-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, 1,i-difluoroetilo,

1 1 R¹³

Η H e -CH=CH~, em que p representa um número seleccionado a partir de p

um atè tr@s, inclusive; em que é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, alquilcarbonilo, ariloarbonxlo, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e aralcoxicarbonilo; e era que qualquer dos grupos R¹ até R^iS, Y, A e B, anteriormente referidos, fendo uma posição substituível, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir ds alquilo, alquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, trifluorometilo, difluoroalquilo, alcoxi, sriloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, oercaptocarbonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, s radicais amino ou amido da fórmulas

-C-R'

-N e

-NC-R ,23 sa que X é seleccionado a partir ds um átomo ds oxigénio e de um •j £5 átomo de enxofre? em qus R' é seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, CR·’²’ ?··

-N •R em qus D ê seleccionado a partir ds um átomo de oxigénio e de um 9 A átomo ds enxofre, em qus R*~ ‘ e seleccionado a partir tís hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo?

OfX ·'”! ·-=·- ^!~>~f o—.

ea qus cada um ds entro R*--, k-* , R*-*, H⁴’'', Rⁱ*’~ e R^J~“' é independsnfcements seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, ciclo— alquila, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alcanoílo, alcoxicarbonilo, carboxilo, haloalquilsulfinilo, baloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo?

ou um ssu tautómero ou uai seu sal farmaceuticamente aceitável»

4ã = - Processo de acordo com s. Reivindicação -5, caracterizado por se preparar um composto em que m representa ums em i o que cada um de entre R~ s R é- independer.temente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, fenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquílalquilo, palieicloslquilo, policicloalquilalquilo, alquilocarbonilo, alcoxialquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo e alcoxicarbonileminoalquilos — 11 em que cada um ds entre R~ até R ” é independentemente ssleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, baloalquilo, cicloalquilo, cicloalquiialquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltic, aralquiltio, mercapto, slquilsulfinilo, alquilsulfonilo, araiquilsulfinilo, sralquilsulíonilo, srilsulfinilo, arilsulfonilo e heteroarilo tendo um ou mais átomos ds anal seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azotoq

7 _ 1 1 sís que cada um de entre K ate K é independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloelquiio, cicloalquilo, cicloaiquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio, araiqux it.io, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, arai — quilsulfinilo, aralquilsulfonilo, srilsulfinilo, arilsulfonilo, e heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir ds átomos de oxigénio, enxofre e azotos e sm que cada um ds independentemente a até k’^x pode ser também seiespionado porçSss scídicas da fórmula;

entre R’“‘ partir ds em que n representa um número seleocionado a partir de zero atê três, inclusive; em qus A é seleocionado a partir de um ácido carboxílico e de bioisésteros ds ácido carboxílico seleccionados a partir des w

II

-P-WH

-OH, -SH, -NR³³, -C-WH, -S-WH, -S-WH, -P WH, -P NH e

W I³⁴ R³⁵ W³⁶ em que cada W é independentemente selsccionado a partir de um

T?

átomo fíe oxigénio, ura átomo de enxofre e NR’“' ; em cada ura de entre K^{- -}’, R’'^J e R'^P ê independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, baloalquilcarbonílo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo e arai-quilos s?m que cada um de enter Κ' e R'~ pode ser também independentemsnts seleccionado a partir ds um radical amino da fórmulas

R'

-N em qti^ tim ds? K’”'·' s R’”'’’ é independení5slecc:ic~nado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloslquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo e areio, e em que R’·’' a R'^-:í tomados conjuntamenté podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radicai amino, em que o grupo heterocíclico pods conter adicionalmente um ou mais heteroátomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em qus o grupo heterocíclico pode ser saturado ou parcialments insaturado? em que R'’⁵·' e R’^' tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco memores de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino e em que o grupo heterocíclico pode conter adicional mente um ou mais heteroátomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre? s os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acídicos? em que os referido bioisósteros de ácido carboxílico podem ser também seleccionados a partir de grupos acídicos heterocíclicos consistindo em aneis heterocíclicos ds quatro até cerca ds nove membros de anel, em qus α anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, s® qus o referido anel heterocíclico pods ssr saturado, totalmsnte insaturado ou parcialmente insaturado, e em que o anel heterocίο lico pode ser ligadcs numa posição única seleccionada a partir de

R“' até R“ ou pode ser ligado a quaisquer duas posiçSes adjacenX 11 tes seleccionadas a partir de R até R~ de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo de Fórmula I: e os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acídicos heterocíc1icos 5 em qus V representa um grupo espaçador independentemsnte seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, arilo e aralquilo?

em que B representa uma ligação simples ou representa um grupo seleccionado a oartir des —(CH2)p>

Ο il

-c-,

II

-CN- , 1

H

II

-NC1

H

-0-s-

-N ,13 ,18 e -CH-CH-, em que ρ representa um ou dois; em que R“' é cionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, carbonilo, arilcarbonílo, carboxilo, alcoxicarbonilo selsc·-alquilar i loxi1 carbonilo e aralcoxicarbonilo; © em que cada um de entre k“ até

Y, e B, independentemente, pode ser substituído.

em por um ou mais grupos seleccioc i c1oa1qu i1o, cicloalquilalquilo, di f1uoroa1quilo, a1cox icarboni 1 o, arilo.

qualquer posição substituível, nados a partir de alquilo, hidroxi, oxo, trifluorometilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi;

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

5ã= ~ Processo de acordo com a Reivindicação 4, caracterizado por se preparar um composto em que m representa um, em τ o que cada um ds entre R” e R é independentemente selsccxonacio a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, carboxialquilo, fenilo, íenilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, alquilcarbonilo, dialcoxislquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, tienilalquilo, fenilacetilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo e alcoxicarbonilaminoalquilo;

em que cada um ds entre R''^: até R” é indapendentemente seleccio— nado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fenalquilo, fenilo, foenzoilo, fsnoxi, fenslcoxi, aleoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxi lo, alquiltio, mercspto ε heteroarilo tendo líís ou mais átomos ds anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto;

e em que cada um ds entre R”' até R pode ssr uma porção acidica também independentsmente ssleccionada a partir de porçSes acídicas da fórmula?

~Y A π em que n representa um número seleccionado a partir de zero até dois, inclusive; e em que A é seleccionado a partir tís um ácido carboxilico e de bioisóstsros de ácido carboxilico seleccionados a partir des

-OH, -SH, -NR³³, -C-WH, -S-WH, -S-WH, -P-WH, -P-NH e “P“WH .34

R· .35

WR' em que cada W é indepsndentsments seleccionado a ,37 μ

partir de um ^*7 átomo de oxigénio, um átomo ds enxofre s , em cada um de entre H”¹, R’'-' s R'” è independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo- haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquiIcarbonilo₅ cicloalquilo, fenilo e benzilo; sm que cada um ds _P, 7-Í3 A entre R’“’“ s R'“’“ pode ssr também independentsmsnte seleccionado a partir de um radical amincs tía fórmulas

-N ,38 ,39

TpJ ~'<3 es que cada um de entre R“' % R“ ' ê independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, alcoxialquilo» benzilo e fenilo? e os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos scídicosE em que o referido bioisóstero de ácido carboxílico pode ssr também seleccionado a partir de grupos acídicos hsterocíclicos consistindo em anéis heterocíclicos de quatro até cerca ds nove membros ds anel, em que o anel contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel hetsrocíclico pode ssr saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturatío, ε em que o anel heterocí·™ clico pode ssr ligado numa posição única seleccionada a partir d© R'’ até RF ou pods ser ligado a quaisquer duas posiçBss adja-csnt-ss ssleccionadas a partir de R'’ até R de modo a formar um sistema ds anel condensado com um dos anéis fenilo de Fórmula 1; e os derivados amida, .éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíc1icos?

em que Y representa um grupo sspaçsdor independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo,

cieloalquilalquilo, alquenilo, fenilo. •fanal qui lo e aralquilo? em que B representa uma ligação simples ou representa um grupo seleccionado a partir de; o 0 0 ll -ÍCH₂}p, -C-, II -CN- , 1 II -NC- , -0- , 1 -S- , -N- H H s —CH-CH-, em que p representa um; em ‘I o que R^At' s seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo. formilo, a1qui1carben i1o,

arílcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxícarbonilo e aralcoxicarfeonilo 5 i i P em qus cads um de entre H atê W, V, fie B, independentemente, pode ser substituído, sm qualquer posição substituível, por um ou mais grupos seleccionados a partir de alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, hidroxi, oxo, triflucrometilo, alcaxicarbonilo, ciano, nitro, alquilsulfonilo, haloalquilsulfonilo, arilo, aralquilo, alcoxi, ariloxi e aralcoxi?

ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

óã« - Processo ds acordo com a Reivindicação 5, caracterizado por se preparar um composto em que m representa um? em i o ’ que cada u« de entre R e R- é independentements seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, instilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n—foutilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-ffletílfoutilo, n-pentilo, neopsntilo, n-hsxilo, π-hsptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, bensilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopsntilmstilo, cicla-hexilmetilo, ciclo-hexiletilo, ciclo-hexilpropilo, adamantilo, adamantiImetilo, i-oxoetilo, í-oxobutilo, í-oxopentilo, dimetoximstilo, dietoximetilo, í,1-dimetoKipropilo, 1,1-dimetoxibutilo, 1,1-dimetoxipentilc, hidroxipropilo, halo, monoflucrometilo, diflucrometilo, í,í~di~ fluoroetilo, 1,í-difluoropropilo, i,í-difluorobutil©, i,l-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, tianilmetilo, 2-í2-tienilletilo, 2-í3-tienil)etilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminometilo, aminoetilo, aroinopropilo, acetilarainometilo, t-butoxicarbonilaminoetilo, éster de metilo de ácido glufcãmico e éster de etilo ds ácido glutSmico?

em que cada um ds entre R'^-! até è independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo.

halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, fsnalquilo, fenilo, henzoile, fenoxi, fenalcoxi, alcoxialquilo, acetílo, alcoxicarbonilo, alquenilo, ciano, nitro, carboxilo, alquiltio s morcaptoy

7 1 i e em qus cada um de entre R” ate H““ poae ssr uma porção acidxca também indepentíentemente seleccionada a partir de porções acídicas consistindo em CO^H» CO„CH._,_: SH, CH„SH, C^H^SH, PO-J-U, .< X ·_> Z. 2.', ·ύ ·-> ,·ϊ.

ΝΗΒΟ,ΧΡ^,, NHSlUCÓF,-, SO_?H, CONHNí-L·, CONHNHSO^CF^., CONHOCh%, •li. »».^s eL. *.^· ·»? .-Λ- ei. ^;

CONHOC^H^, COWHCF^, OH, CH^OH, Ο^Η_ΛΟΗ, OPO₇K,, OSO_TH e em grupos acídicos heterocíclicos consistindo em aneis heterocíclicos de quatro até cerca de nove membros de anel, em qus o anal contem pelo menos um heteroátomo, seleccionado a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, em que o referido anel beterociclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, e sm que o anel beterociclico pode ser ligado numa posição — í 1 únxca seleccionada a partir ds R' até R ou pode ssr ligado a **?* quaisquer duas posições adjacentes seleccionadas a partir de F:’ 11, até R^-- de modo a formar um sistema de anel condensado com um dos aneis fenilo de Fórmula 1= s os derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos§ em que B representa uma ligação simples ou representa um ou mais grupos seleccionados a partir des

HCHzkp,

II

-c-, o

II

-CN- , I

H

-NC- , -0- , -S- ,

-N18 em que ρ representa um; hidrogénio, alquilo.

_ < o em que K arilo, é seleccionado a partir de forfi-ilo, alquiIcarbonilo, ariicarbonilo, carboxilo, aicoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e araicoxicarbonilo;

ou um 5su tautómero ou um seu sal ΐsrmacsuiicamente aceitável

7â. - Processo de acordo com a Reivindicação ó, caracterizado por se preparar ue composto em que m representa um; em que R^a s seleccionado a partir de hidrogénio, hidroxi, formilo, metilo, etilo» n-propilo, isopropilo, n-butilo, ssc-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-pentilo, neopentilo, n-bexilo, rs-beptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxieti lo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopsntilmeiilo, cic 1o-hexi1meti 1o, cic1o-hsx i1eti1o, cic1o-bexI1propilo, adamantllo, «damantilmetilo, l-oxoetilo, l-oxopropi lo, í—oxobutilo, t-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, 1,í-dioetoxipropilo, 1,i-dimetoxibutilo, 1,i-dimatoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, 1,l-difluoroetilo, 1,1-difluoropropilo, 1,1-difluorobutilo, 1,1-difluoropentilo, pentafluoroetilo, heptafluoropropilo, tienllmetilo, 2-í2-tieniI?etilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminomstilo» aminoetilo, aminopropilo, acetilaminometilo e t—fautoxicarbonilaíuinostilo; em 2 que R' é seleccionado a partir de hidrogénio, carboxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-metilbutilo, terc-butiTo, n-pentilo e neopentilo? com a contíxçáo de que R^A e R·¹'' não podem ser ambos hidrogénios simultaneamente? em que cada um de entre R% R*, Ff , R⁷, R^1?3 &

í Ϊ=·

R' representa hidrogénio? em que pelo menos um de entre R^u, R°, _ pi ç?

H'-’ e R' representa uma porção acidica seleccionada a partir de CCUH, SH, PO-.,H,„ SO-^H, COMHMi-U, COMHNHSO^CF·^ OH, ‘ *·-’ * * .zL· ’

4.0 4 5 em qus cada um de entre Re R é independsntemsnte seleccionado a partir ds CI, CH, N0„, CF_., GQ=.,CH.„ ε SCUCF..,.: e os ’ z ’ -.-¹' ζ ·~< Z ':·' derivados amida, éster e sal dos referidos grupos acídicos heterocíclicos? em que B representa uma ligação simples ou representa um qrupo seleccionado a partir de?

—<CH2?p, ^C

-CN- , 1

H ll ς_

-NC- , “O- , “^b '

H

-NI .13

1 ι

Η H em que n representa um número seleccionado a partir de zero até três, inclusive, e em que A representa um grupo acidico seleccionado de modo a conter pelo menos um átomo de hidrogénio acidico, s os derivados amida, éster s sal das referidas porçSes acidicass em que Y representa um grupo sspaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquilo e heteroarilo, tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir ds átomos oxigénio, enxofre ε azotoy em que B representa uma ligação simples que liga os anéis fenilo de modo a formar uma porção bifenilo ou B representa um grupo seleccionada a partir de;

II —{CH₂)-p> -C-, e “CH=CH“, em que ρ representa um número seleccionado a partir de um até três, inclusive; em qus R s seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, arilo, formilo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e aralcoxicarbonilo; s sm qus qualquer dos grupos Fx até R*®, Y, A e B, antsriormente referidos, tendo uma posição substituível, pode ser substituído por ura ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, aralquilo, hidroxialqui— lo, trifluorometilo, halo, oxo, difluoroalquilo, alcoxi, ariloxi.

-NR,18 arslcoxi, aralquiltio, alcoxialquilo, cicloalquilo., cicloalquilalquilo, arilo, aroilo, cicloalquanilo, ciano, cianoamino, nitro, alqui Icarboni loxi,, alcoxicarboniloxí, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, aralcoxicarbanilo, carboxilo, mercapto, mercaptocarbonilo, alquiltio, ariltio, alquiltiocarboniio, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tsndo uís ou mais átomos ds anel seleccionados a partir de átomos da oxigénio, enxofre e azoto, s radicais amino ou amido ds fórmulas

X

II ₁₉

-C-R ,

-N

R'

-NC-R' 'R .21 sm cus X é seleccionado a partir ds um átomo ds oxigénio s ds um 1 «5 átomo ds enxofres em que R' é ssisccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo, arilo, dZ⁴ e

-Ν' 'R .26 sm que ϋ è seleccionado a partir ds um átomo de oxigénio e de um átomo ds enxofre e rZ é seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, aralquilo e arilo: em . . . ♦““ί ·? -'ί?’ ™..~ que cada um ds enrre R^AA, R^tó, R^, R-^;J e é independentemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, alquilcarbonxlo, alcoxicarbonilo, carboxilo.

•alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aríIsulfinilo,. arilsulfonilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo e arilo, e em qus cada um de entre R^'³, Rf¹, R^, R'', e é também independentemente seleccionado a partir de radicais amino e amido da fórmulas ⁰ R²⁹

-N.

-NC-R' ’R

-CN •R ,30

R

-?? ->Ç; _?ç« -ft a;i -;-O em qus cada uni de entre R'' , R**, ri , R“ , R “ ‘ e R~* e independentemsnte seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquilo a arilo? em que cada um de entre

21 ” ^2 07

R·'- ε FR’' tomados con juntamente e cada um de entre R*⁴ e Ff’ tomados conjuntamente podem formar um grupo heterocíclico tendo cinco a sete membros da anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroâtomos como membros de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterocíclico pode ser saturado ou •”7 A ·? í parcialmente insaturado? em que cada um de entre e R'¹”^ •-3 cr -~7 £.

tomados con juntamente e cada um ds entre R'’ e Ff' tomados conjuntameríte podem formar um grupo heterocíclico aromático tendo cinco membros ds anel incluindo o átomo ds azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adicicnalmente um ou mais heteroâtomos como átomos de anel seiaccionados a partir de átomos ds oxigénio, azoto e enxofre? ou de um seu tautómero ou ds um seu sal farmaceuticamente aceitáveis caracterisado por 5

a) ss fassr reagir um composta ds fórmula is ι

H com NsH,_: seguido de reacção com um composto de fórmula 7;

b) so fazer reagir um composto ds fórmula 12a ou 12bs

R¹

12a

12b em que R'’ representa CO,_CH--, co® s~ '«^s * sos que R”' representa CCuH» ou

c) ss fazer reagir um

NaOH, ds sede a obter compostos composto cie fórmula 12a ou Í2bs

R¹

12a

12b em que P('~' representa CN^CPh^, representa tetrazolilo§ ou de modo a obter compostas sm que R~ :iclizar uís

0 N-H

II II

R2-C.N-N-C-R'

I I

H CH₂

B

2â» - Processo da acordo com a Reivindicação i, caracterizado por se preparar um composto em que m representa um§ em que cada um de entra R~ até R é independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, formilo, hidroxi, alquilo, hidroxialquilo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquilo, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilo, cicloalquenilo, alquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, carfooxialquilo, policicloalquilo, policicloalquilalquilo, tienilalquilo, fenilacilo, fenil-haloalquilo, aminoalquilo, acilaroinoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, alquilcarboniloxi, mercaptccarbonilo, mercaptotiocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, alquiltiocarbonilo, alquilcarboniltio, alquiltiocarboniloxi, alquilfciocarboniltio, alquiltiotiocarbonilo, alquiltiotiocarboniitio, ariltio, ariltiocarbonilo, arilcarboniltio, ariltiocarboniloxi, ariltiocarboniltio, ariltiotiocarboniio, ariltiotiocarboniltio, aralquiltio, aralquiltiocarbonilo, aralquilcarboniltio, aralquiltiocarfeoniloxi, aralquiltiocarboni]. tio, aralquiltiotiocarbonilo, aralqui1tiotiocarboniltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, heteroarilo tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir ds átomos ds oxigénio, enxofre s azoto, e radicais amino a amido da fórmulas

-N

R

-CN ' II „

-NC-R¹⁶ •R sm que cada um de entre R dentemente seleccionado '! T R-·-·, a partir de hidrogénio, indepenalquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilãmino, ' dialquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquílo e arilo;

e em que cada ura de entre R~ até R^AÍ· pode ser também seleccionado independsntemente a partir ds hidrogénio o haloalquilo, s de porções acídicas da fórmulas em que n representa- um número seleccionado a partir de zero atê três, inclusive? e en que A representa um grupo acídico seleccionado a partir de ácidos contendo um ou mais átomos seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, enxofre, fósforo s azoto, e em que o referido grupo acídico é seleccionado ds modo a conter paio menos um átomo de hidrogénio acídico, e os derivados amida, éster s sal das referidas porções acídicas? en que V representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir de um ou mais de entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, aralquílo e heteroarilo, tendo um ou mais átomos de anel seleccionados a partir da átomos oxigénio, enxofre s azoto;

em que B representa uma ligação simples ou representa um grupo seleccionado a partir des

II —(CH2)p/ ~C~,

II

-CN- ,

I

H ¹¹

-NC- , -0- , -S- <

I

H

-N

I

R18 e -CH--CH-, em que p cionado a partir representa um ou dois; em e hidrogénio, alquilo.

que arilo.

selecformilo.

alquilcarbonilo, arilcarbonilo, carboxilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e aralcoxicarbonilo? e em que qualquer dos 1 18 grupos R até R , Y, A e B, anteriormente referidos, tendo uma posição substituível;, pode ser substituído por um ou mais grupos seleccionados a partir de hidroxi, alquilo, alquenilo, aralquilo, hidroxialquilo, trifluorometilo, difluoroalquilo, oxo, alcoxi, ariloxi, aralcoxi, slcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, rosrcsptocarhonilo, alquiltio, alquiltiocarbonilo, e radicais amino ou amido da fórmulas

X

N

-NC-R' ,23 sa que X e seleccionado a partir de uro átomo ds oxigénio e de ua 1 e?

átomo as enxofre? em que R“ * é seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquiio, aralquilo, arilo, oa

DR e

-N

R‘ •R sa que D á seleccionado a partir de uro átomo de oxigénio e de um átomo de enxofre, e R¹' é seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquiio, aralquilo e arilo? sa que cada ura do entre R^, R^Aí, R^, R^, R·^·-’ s R⁰ é indspendentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloslquilalquilo, alcoxiaiquxío, alcanoilo, alcoxicarbonilo, carboxilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquiio e arilo, e e® que cada um d© entre R*', R*^A , R^, R*¹', R”' e R* é também indepersden temente seleccionado a partir d© radicais amino s amido da fórmulas

-N

-NC-R'

R .28

-CN •K .30

R' _u „27 „28 - 29 ...3® „31 -32 . . _J em que cada um de entre κ , R , rt , rt , R ert e muapsndsntsmsnts seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamíno, hidraxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, haloalquilsulfinilo, haloalquilsulfonilo, aralquiio ε arilos ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

3â = - Processo de acordo com a Reivindicação 2, caracterisado por se preparar um composto em que m representa um; em que cada um de entre R^x atê R^iA è independentemente seleccionado a partir ds hidrogénio, hidroxi, formilo, alquilo, hidroxislqui™ lo, halo, haloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxi, aralquiio, arilo, aroilo, ariloxi, aralcoxi, alcoxialquilo, alquilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alquenilc, cicloalquenilo, slquinilo, cicloalquinilo, ciano, nitro, carboxilo, csrbcxisl·quilo, policicloalquilo, policicloalquillquilo, haloalquilo, tisnilaiquilo, fenilacilo, fenil“haloalquilo, aminoalquilo, acilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, a1qui1carboniloxi, mercaptocarbonilo, alcoxicarboniloxi, alquiltio, ariltio, araiquiltio, aralquiltiocarboniltio, mercapto, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aralquilsulfinilo, aralquilsulfonílo, aríIsulfinilo» arilsulfonilo, heteroarilo tendo uni ou mais átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, enxofre e azoto, e radicais amino e amido da fórmulas

-N

R ^R“ / e ,, -CN -NC-R¹⁶ 'R ,14 e R^A' é indopansís que cada uns de entre R , dentemente seleccionado a partir alquilo, ciano, amino, monoalquilamino, dialquilamina, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo e arilo?

Ε' do hidrogénio, alquilo, cicloe em que cada ura de entre R’ até R~“ pode ser também seleccionado independentemente a partir de hidrogénio e haloalquilo, e de porçSes acídícas da fórmulas

-Y A n em que n reprssants uns número seleccionado a partir de zero até trás, inclusive;

em que A s seleccionado a partir de um ácido carboxílico e de bxoisõstsros de ácido carboxílico seleccionados a partir de;

WR

-_0B, -sb, x», -U, —, -_r. * r;

am que cada W é independer?temente seleccionado a partir ds um T7 átomo ds oxigénio, um átomo de enxofre ε NR' , em cada um ds -<7, '74 ·ζ=> 7.Á. V?

sntrs R'~~, R^_ R^-, R~ e R' ê independentemente seleccionado a partir hidrogénio, alquilo, haloalquilo, haloalquilsulfonilo, haloalquiicarbanila, cicloalquilo, cicloalqtÃilalquilo, arilo e aralquilo? ern que cada um ds entre R'', R' , R’-’' e R'“~' pode ssr também independentemente seleccionado a partir de um radical amino da fórmula?

-N 'R “ ς· em que cada um ds sntrs R s R~' s independemtemente seleccionado a partir de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, hidroxialquilo, haloalquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo s arilo, e em que R'“'*^J e R'‘' tomados conjuntemente podem formar um grupe heterocíclico tende cinco a sete membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino, em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais heteroátemos como membros de anel seleccionados a partir de átomos ds oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterocíclice pode ser “O TO saturado ou parcialmsnte insaturados sí?? que R'^-” e R'^{-í 1} tomados conjuntamante podem formar um grupo heterocíclice aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino s em que o grupo heterocíclico aromático pode conter adicional mente u??i ou mais heteroátomos comc? átomos ds anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto s enxofre? em que cada um ds sntrs R’^!_r a R’-*^u pode ser também independentemente seleccionado a partir de hidroxi, alcoxi, alquiltio, ariloxi, ariltio, aralquiltio a aralcoxi? s 05 derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acitíícos?

em que o referido hioisóstero cie árido carboxílico pode ser também seleccionado a partir ds grupos acídicos heterocíclicos consistindo em aneis heterocíclicos ds quatrc? até cerca de nove membros d® anel, em que o anel contem peio menos um heteroátomo, seleccionado a partir ds átomos de oxigénio, enxofre e azoto, so que o referido anel heterocíclico pode ser saturado, totalmente insaturado ou parcialmente insaturado, e en? que o anel heterocíclico pode ser ligada numa posição única seleccionada a partir ds

3 1 ΐ

K ate K ” ou pode ser ligado a quaisquer duas posições adjacen3 ί ΐ tes seleccionadas a partir de R” até R“' de modo a formar um sistema ds anel condensado com um dos sneis fenilo de Fór.mula Is e os derivados amida, éster s sal dos referidos grupos acídicos heterocíc1icos;

set que Y representa um grupo espaçador independentemente seleccionado a partir ds um ou mais ds entre alquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, alquenilo, arilo e aralquilo;

em que B representa uma ligação simples ou representa um grupo seleccionado a partir de;

0 0 0

II II II __N_

-ÍCH₂)7, -C-, -CN- ' -NC- , -0- , r

1 .A Ί 7

R^ e R' ê indepenR R^J de hidrogénio, alquilo, cicloalquilo, ciano, amino, monoalquilamino, díalquilamino, hidroxialquilo, cicloalquilalquilo, alcoxialquilo, aralquilo s arilo? em ’ _r.í ’ qus !·<

17 14 15 s R”'~ tomados con juntamente, R~ s R” tomados conjunta.10 .17 mente e 2“ ε R’ tomados conjuntamente podem formar um grupo hefcerocíclico tendo cinco a sete membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter adicionalmente um ou mais hetsroátomos como membros ds anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto e enxofre e em que o grupo heterocíclico pode ser i o saturado ou parcxaímente xnsaturado? em qus cada um de entre K* ií 25. 1 ~ e E~ tomados conjuntamente s cada um de entre R ‘ e R tomados conjuntamsnts podem formar um grupo hsterocíclico aromático tendo cinco membros de anel incluindo o átomo de azoto do referido radical amino ou amido e em que o grupo heterocíclico pode conter atíioionalmente u?n ou mais heteroátomos como átomos de anel seleccionados a partir de átomos de oxigénio, azoto s enxofres e em que cada um de entre R^J atê R^iX pode ser também seleccionado independentemente a partir ds hidrogénio e haloalquilo, e de porçSss acídicas da fórmula;

0 0

II H

-CN- , -NC- , -0- , -S ,

2©s. - Processo de acordo com a Reivindicação 17, caracterizado por se preparar um composto seleccionado a partir ds compostos, e seus sais farmaceuticamente aceitáveis, seleccionados a partir do grupo de compostos constituído pors ác ida 4'-C 3,5-d i butiI-1Η-i₅ 2,4-triazo1-i-i1>meti 13 C i ₉ i’-bifeni13-•2-c ar boxílico, hidrazida;

ácido 4'-E3_?3~dibutil-iH-i₅2_s4-fcriazGl~l-il>metil3CÍ,l’-bifenil3~ —2-carboxí 1 ico, 2— F. í trif luorometil )sul fonil3hidrazida?

ácido 4'-L<5-butil-3-cIoro-IH-i,2,4-triazol-i-i1)metil3 Ei,í'-bifenil 3-2-carboxí lico?

ácido 4'-C(3-hutil-S-cloro-lH-i,2,4-triazoí-l-ilímètil3tí,í'-bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4'-C C5-butiI-3-propil“ÍH-Í,2,4-triazol-i-iIJmetil3CÍ,í-bifsn i13-2-c arbox í1i c o;

4'-C (3,5-dibutil-iH-i,2,4-triazol-i-ilJmetil3Cí ,i'-bifeni13-2-carboxilato de metilo;

ácido 4'-C(3,5-dibutil-íH-i,2,4-triazol-í-ilJmetil3Eí,í'-bifenil 3-2-carboxílico;

ácido 4' -EC5-buti1-3-isopentil-iH-1,2,4-triazol-i-ilJmeti13 E í , í ' -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4’— E E5-buti1-3-(1,í-dimetoxibutilJ-iH-1,2,4-triazol-l-il3metil3 E i , 1 -bifenil3-2-carboxíIico;

ácido 4'— E E5-butil-3~(í-oxobutilJ-iH-1,2,4-triazol-i-ilJmetil3Eí, 1 ’-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-EE5-butil-3-(i-oxopentilJ-iH-i,2,4-triazol-í-iljmetilΠΕΙ, í'-bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'-EE5-buti1-3-(í,i-diflucrosti 1J-iH-i,2,4-triazol-l-il3metil3 C1,í'-bifeni13-2-carboxí1ico;

ácido 4'-EE5~butil-3-(1,í-difluoropropilJ-ÍH-Í,2,4-triazol-í-il3meti13 C í , í '-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4'-EE5-buti1-3-(1,1-difluorobutilJ-ÍH-Í,2,4-triazol-l-ilametil3 C1,1'-bifenil3-2-carboxí1ico;

ácido 4’ -Ε E3~bu ti I-5--( 1, í-dif luorobuti 1 ,2,4-triazol-í-il 3metillEÍ, 1 '-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'“CC5~butil~3-í 1,1-dif luoropentil > ,2,4-triazol-l-il 3~ metil3EÍ,í'-bifenil3-2-carbox£lico?

ácido 4' — E (3,5-dipropil-lH-í ,2,4-triazol-l-i 1 )metí13 C1» í' -bif δη! 13-2-carboxí lico?

ácido 4'~E(3,5-di-isopropil-ÍH-l,2,4-triazol-í-il}metil](í,i'-foifenil 3-2-carbox.il ico?

ácido 4'-ECS-propil-3-butil-íH-l,2,4-triazol-l-il}metil3U,1'-bifenil 3 - 2 -c a r bo x £ 1 i c o ?

ácido 4' - E E5-propi 1--3-< 1,1-dif luoroetil) -ÍH-1,2,4-triazol-í-il 3inetil 3E1,1'-bifenil 3-2-carboxí 1 ico?

ácido 4'-EE5-propil-3-C1,1-difluoropropil)-lH-l,2,4-triazol-l-il3metil3 ΕΊ,1’-bifenil3-2-carboxílico?

ãcido 4'— CtS-propil-S-í1,1-difluorobutilϊ-ΙΗ-ί,2,4-triazol-l-il3metillEl,1'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'— EE5-propil-3-(1,í-difluoropentill-ÍH-l,2,4-triazol-i-iljffistil3feni13C1,1'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4' --·£ LS-etil-5-C 1,1-difluorobutil >-ÍH~l ,2,4~triâzol~l~il3me~ til3E ί,1'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'-C <3«5-di-ssc~butil-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1‘“bifenil 3-2-carboxí 1 ico?

ácido 4'-EC5-ssc-bufci1-3-í1_?1-difluorobutil_s2,4-triazol-í-il3mstil3E1,1'-bifsnil3-2-carboxí1ico;

ácido 4’ -E í 3,5-di-isobutil-ÍH-í ,2,4-triazol-í-il)metil 3E 1»1' “bifsnil 3-2-carboxílico;

ácido 4'-CC5~isobuti1-3-í1 _s1-difluorobutil)-lH-l,2,4-triazol-l-il3metii3E1₅1'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4'-lí3,5-di-tsrc-butiI-lH-l,2,4-triazol-l-il bnstiljCl,1

-bifsnill“2-c a rbox ί 1 i co;

ácido 4'-EE5-tsrc-buti1-3-C1,1-difluorobutil)-ÍH-Í,2,4-fcriazoI-í- —i 1 3nisti 1 3Ε 1,1 '-bifeni 1 3-2-carboxí 1 ico;

ácido 4’ -C í3,5-di-pentiI-lH-i ,2,4-triazol-l-il )metil3El ,1'-bifsnil 3-2-carboxílico;

ácido 4’-E í5-penti1-3-íi,í-difluorobutiI)-iH~l,2,4-triazol-l-il3rostiI3Cl₅ 1'-bifsnil3-2-carboxílico;

ácido 4' -Eí3,5-di-isopentil-ÍH-l,2,4—triazol-í~il)metil3E1, í'-bifeni 1 3~2--earhox£l ico;

ácido 4'~EE5~isopentil-3-í1,í-difluorobutil,2,4-triazol-l-i 1 Ifnstil 3 Ε1 , 1 ¹ -bif sni 1 3—2—carboxi 1 ico;

ácido 4'~EE5~Íí-butenil)-3-í1,1-difluorobutil)---1Η·~ί,2,4-triazol-Í---Í13metil 3 Ε1,1' -bif sni 1 3-2-csrboxílico;

ácido 4'- E E5-í2-butenil )-3-( ί , 1-dif luorobutil )-~iH—í ,2,4-triazol-í-il3metil 3C1,1'-bifeni13-2-carboxílico;

Μ· Η·· ácida 4' -Ε Ε5-í3-butenil )-3-( 1 ,1-dif luorobu til) -ÍH-Í ,2,4-triazol-l-il3metil3El₃1-bifenil3-2-carboxí1ico?

ácida 4*-EE5-í i-butinil)-3-(1,1-difluorobutil)-ÍH-l,2,4-triazol-i-il3metil3El_s1'-bifenil3-2-carboxílico?

ácida 4'~EC5-Í2-butini1)-3-(1,1-difluorobutil,2,4-triazol~ -í-il3metil3L1,1'-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'-CE5-í3“butinil )-3-( 1₅1-dif luorobutil 1-Í.H-Í ,2,4-triazol—1-il1metil3Ei,i'-bifenil3-2-carboxí1icos ácida 4' -E í3,5-dietoxi-lH-í ,2,4-triazol-l-ilImetil3Ε1, 1 -bifenil 3-2-carboxí I ico?

ácido 4'-EC3,5-dipropoxi-lH-i,2,4-triazol-l-il)metil3E1í’-bifeni13-2-carboxí1ico?

ácido 4'-E (3,5-di-isapropoxi-lH-í ,2,4-triazol-l-il )mstil3El ,!'·- b i f en i 13 -2 -c a r bo κ ί ]. i c o ?

ácido 4'~EC3,5-dibutoxi-lH-í»2_s4-triazol-í-il>metil3Ei₉í’-bifenil 3-2-carboxí 1 ico?

ácido 4’-Eí3,5-ditioeti1-iH-í,2,4—triazol-í-ilImstil3E i , 1'-bifenil 3-2-carboxi1ico;

ácido 4'~E C3,5-ditiopropil-ÍH~l,2,4-triazol-í-il)metil3Ei,1'-bifenil 3-2-carboxí1ico;

ácido 4’-C <3,5-ditioisopropi 1-iH-í. ,2,4-triazol-i-il)metil3 Ε 1,1' -bifenil!-2-carboxílico?

ácido 4’-CC3,5-diCí-buter»il)-lH-í ,2,4-triazol-í-i 13metil 3C 1 , 1 ' -bifenil3-2-carboxílico;

ácido 4'™EE3;,5-di<2-butenil)-1H--1,2,4-triazol-l-il 3nset.il 3C1, r

- b i f sn i 1 3 -2-c a r box ί. 1 ic os ácido 4’~CE3,5~di(3-butenil1-lH-í,2,4-triazol-l-il3metx13CÍ_?í'

- b i f sn i 13 -2-c arbox ί1io o ;

ácido 4'-CE3,5-di í 1-butinil1-lH-l,2,4-triazol-l-il3metii3C ί.1'

-b i τ sn i I 3 -2--c a r box £ 1i co s ácido 4' -CE3₅5-di C2-butinilJ-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3metil 3 C ί , 1'

-bifenil3-2-carboxílico?

ácido 4'-EE3,5-diC3-butinil,2,4-triazol-l-i13metiI3C1₅1'

- b i f sn i 1 3 ·-- 2 -o a r bo χ ί 1 i c o ?

5-r.4-“t íõ-butil-3-cloro-ÍH-l ,2,4-triazol-l-il Imetil 3E1,1 ‘ -bifenil 3-2-il3-ÍH-istrazole?

5-E4‘-EC3~butil-5-cloro~lH-l_S2_S4-triazol-l-i1Iroetil3Cí ₅í’-bi fenil 3-2-i13-1H-tetrazole;

5-E4' —C CS-butil-3-propil-lH-l ,2,4-triazol-l-il zmstil 3C1 _? 1 ’’ -bifenil 3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4' —C í3,5-dibutil~lH“l ,2,4-triazol-l-il )meti 1 3 Ε1 _s 1' -bifeni 1 3-2 -il3-1H-fstrazols;

5-E4*-EC5~bufcil-3-isopenti1-lH-l,2,4-triazo!-í-il)metil3E1,1'-bi feni 13-2--113-ÍH-tetrazole;

5-C 4'-C E 5-bu ti1-3-<1_? i-dimetox ibuti1)-1Η-ί,2 _? 4-1riâζα1-1-i13metillEl, 1' ~bIfenil3-2~il3-ÍH~tetrazole;

5-C4' -EE5~butiI-3-< 1-oxobutil l-íH-í ₅2₅4™triãzaX-l-íIImetilΗ1, í ' -bifenil3-2-.il 3-lH-tetrazole;

5-C4 ·'—C E5-butiI-3-í 1,1-dif luoroetil)-1H-Í ,2,4-tria2ol-l-.il 3-metil 3 l1,1'-bifenil3-2-i13-lH-tetrazole?

5-C4’ ~C í 5~but.il-3-{1, 1-dif luoropropil )-lH~í ,2,4-triazol-l-il Imetil3Eí_?l'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole§

5-E 4'-Ε C 5-buti1-3-<1,1-d i f1uorobu ti1)-1Η-1,2,4-1ri az o1-1-i13 metil 3 C1₅1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazols;

5-14'-EC3-buti1-5-Cí,1-difluorobutil)-ÍH-l,2,4-triazol~í~il3 metil 3 Γ.1,í‘-bifenil3-2~iI3-ÍH-tetrszole;

5~C4‘ -EF.5-butil-3-C 1, i-dif luoropentil ,2,4-triazol--l-il3mstil3 E1,1‘-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C 4'-C < 3,5-d i propil-ίH-1,2,4-triazo1-1-i1)meti 13 Ε1,1'-bi fen i13-2-il3-lH-tetrazole;

5-C 4' ~E (3,5-di-isopropil-lH-í , 2,4-triazol-l-il í metil 3 C j.. V -bi fenil 3-2-il3-1H-tetrazole;

5-C4'—E(5-propi1-3-isopenti1-íH-í,2,4-triazol-í-i1>metil3C1,1'~ -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole;

5-C4'-CE5-propil-3-C1,1-dimstoxibutil)-ÍH-l,2,4-triazol-í-il3metil3El,1*-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazol©5

O-C4' -E Eb-propi1-3-í 1-oxobuti 1 J-íH~í ,2,4-triazol-í-il 2metiI 3~

Ei_?1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazolei

5-E4'-EE5-propil-3-C1,1-difluoroeti!J-íH-í,2,4-triazol-l-il3 metil 3Ε1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

S-E4' —C E5-propi1-3-í 1 _s í-dif luoropropil 1-ÍH-l ,2,4-fcriazol-i-il3me~ ti 13fenil3n»etil3fenil3EÍ,Í * -bifenil 3-2-il 3-lH-tetrazole;

5-E4 ' -E CS-propi. 1-3-í 1, í-dif luorobutil) -1H-1,2,4-triazol-1-i 1 3 metilJLi,1'-bifenil3-2-i!3-ÍH-tetrazole?

5-C4’-E L5-propil-3-C1,í-difluoropentil,2,4-triazol-l-il3 metil 3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5—E4^f~Eí5~eti1-3-í1,í-difluorobutilJ-ÍH-i,2,4-triazol-l-il3msti13 E1,1-bifeni13-2-il3-ÍH-tetrazole;

5—E4~Cí5-sec-buti1-3-propi1-íH-l,2,4-triazol-i-ilJmetil3E1,1'-bi f en i13-2-i13-1H-tatrazo1e;

5-E4'-Eí3-ssc-butil~3~butil-ÍH-í,2,4-triazol-l-il hnetiUEí ,1'-bifen i13-2-i13-1H-tetrazo1e;

5-E4'-E C3,5-di-see-buti1-ÍH-Í,2,4-triazol-í-ilJmetil3C1,1'-bifeni 1 3-2~i 13-3. H- tetrazole;

5-E4'-E í5“sec-butil--3-isopentil-J.H-í ,2,4-triazol-l-il JmetilJE ί » í'-bifenil3-2-i13-1H-tetrazole;

õ~E4’-EESt-sec-butil-S-íί,í-difluoroeti1J-íH-i,2,4-triazol-l-il3meti 13 Ε i,1'-bifeni13-2-i13-1H-tetrazolen

5-C4*-EE5-sec-butil-3-C 1,i-difluoropropil 5-IH-l ,2,.4-triazol-l-i!3metil3El,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoley

5-E 4 ~í. C5-sec~butil-3-( 1,1-dif luorobutil) - ÍH-1, 2,4-triazol-l-i 13 metil/JEl, 1 ’ -bifenil 3-2-il 3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-EE5-sec-butil-3-C 1,1-difluoropentil)-lH-l,2,4-triazoi-l-il3meti13 E1,1’-bifenil3-2-il3-íH-tetrazoley

5-E 4' — L C5-isobu til -3-propil-ÍH-Í ,2,4-triazol-l-i 1) met.il 3E1 _? 1' -bi fenil3-2-il3-iH-tetrazoIey

5-C4'-E<5-isobutil-3-butil-lH-l,2₅4-triazol-l-i1)metil3C1₅1'-bifenil 3-2-il3~lH-teirazoIeg

5-E 4’ -C (3,5-di-isobuti l-ÍH-l ,2,4-tr iazol-1-il lmet.il 3EI, 1' -bifenil 3-2-il3-lH-tetrazoley

5-r4’“Lí5-isobutil-3-Í3opentil-ÍH-Í,2,4-triazol-í-il)metil3E1,1' -bi fenil3-2~ i13-1H-tet ra zo1e §

5-E4 -E E5~isobut.il-3-C 1,1-dif luoroetil) -1H-1,2,4-triazol-í-il 3ms til 3 Ε ί,1’-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole5

5-E4’ -EE5-isobut.il-3-í 1,1-dif luoropropil )-114-1,2,4-triazol-l-i13 metillEl,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoley

5-E4'-CES-isobuti1-3-C1,1-difluorobutil)-1H-1,2,4-triazol-í-il3metil3 Ε1,1'—bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazoley

5-C 4’-E C 5-isobu ti1-3-C1,1-d i f1ucropen ti1)-1H~1₅ 2,4-triaso1-í-i13 metil!Eí , 1'-bifenil3-2-il3-lH-tstrazoiey

454

5-Ε4' -E ío-terc-butil-3-propil-lH-l ,2,4-triazol-l-il. )metil 3Ε ί , ί' ·-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5--Ε4' -Ε {5-terc-butil-3-butil-lH-l ,2,4-triazol-í-il hneiil 3C i , 1' -bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole?

5-í4'-E(3,5-di-tero-butiI-ÍH-l,2,4-triazol-l-il/metil3Ci, í'-bifenil 3-2-il 3-3.H-tstrazole?

5-E4' -C í5-t®rc-butil-3-isopar5til-Í.H-:l ,2,4-triazol-l-il )mefil3Ε 1,1'-bifenil3-2-il3-íH-tetrazoIe?

5-E4'-CE5-terc~butil-3-í1,i-dif1uoroeti1>-íH-í,2,4-triazol-í-il3meti 13 Ε1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazols?

5—C4'-E ES-terc-buti 1---3-Íí,1-difluoropropil3-1H-Í,2,4-triazol-l-il3 meti13E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazoles

5-E4'-EE5-terc~buti1-3-C1,1-difluorobutil)-iH~í,2,4-triazol-l-il3meti 13 Ε ί , í '-bifsnil3-2-il3-lH-tetrazols?

5-C4' —C E5-terc-but.il-3-C 1,1-dif luoropentil )-iH-l,2,4-triazol-1i1Jmeti13 Ε1,í'-bifsni13-2-i13-1H-tstrazo1e ?

5-E4'-Cí5-pentil-3-propi1-1H-1,2,4-triazol-l-il}metil3Ε1,1'-bifΒηχ 13—2—i13-1H—tetrazols?

5-í4'—Cí5-pentil-3-butil-lH-l,2,4-triazol-l-il/metil3 E1,1'-bifεπί. 1 3-2-i 1 3~lH~tsfrazole?

5-E4'-L(3,5-dipentil-lH-i,2,4-triazol-í-il)metil3 Ε1,1'~biíenil3~ -2~il3-ÍH-tetrazolss

5-E4^s -C C5-pentil-3-isopentil-ÍH-X ₃2,4-triasQl~i~il_:>flietil3Cí₅i’-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-C 4’-C C 5-pen t i 1 -3- C1, i -d i f 1 uoroeti 1) -1 Η-1,2,4-1 r i a 2 o 1 - 1 - i I 3 metil3Ei , i'-bifenil3-2-i13-1H-tetrazole?

5-C4'-CC5-penti1-3-C1,1-difluoropropil)-lH-l,2,4~triazol~l~ilIffls ti13 E i _? i'-bifeni13-2-i12-1H-tetrazole?

3-C 4' -CC5-pen ti 1-3-C 1₃1-dif luorobutil )-114-1,2,4-triazol-1-i 1 3mstillEl_s1 *-bifenil3-2-i13-1H—tetrazole?

5-C4’-CC5-penti1-3-C1₃1-difluoropenti1)~ÍH~Í ₃2₃4-triazol-l-íl3 me til3E1,í’-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole?

5-C 4¹ —C <5-isopen ti 1-3-etil-lH-l ,2,4-triazol-l-il >metii 3 Ε1, 1' -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4’-E(5-isopenti1-3-propi1-ÍH-l₅2₃4-triazol-l-il)metil3Cl₃1 -bifenil3-2-il3-íH-tetrazole?

5-C 4’-C í5-isopen ti 1-3-bu ti1-1H-í,2 ₅4-triazol-í ~i1)meti 13 C í ₃1’-bi fenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-C 4’ — C C 3,5-di-isopen ti 1-ÍH-l ₃2₃ 4-triazol-1-il ) mst.il 3 C1₃1¹ -bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-CC5-isopentil-3-(í ₃ i-difluoroetil₃2₃4-triazol-Í~iI3metil3 Ei _? Í’-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole?

5-C4'-CC5~isopentil-3-C 1.₃1-dif luoropropil )-ÍH-l ₅2₅4-triazol~í-il 3meti 1 3 C 1,1 ’ -bifenil 3-2-il 3-1H--tetrazole?

Ο-Ε4'-EE5~isopenti1-3-íί »1-difluorobutil)-IH-l,2,4-triazol-l-il3 metil3E1,V-bifenil3-2-il3-iH-tetrazole?

5-C4'—Ctõ-isopenti1-3-íί,1-difluoropentil)-IH-l,2,4-triazol-í-i13 meti13 E i,i'-bifeni13-2-113-1H-tetrszo1e ?

5-E4'-CE5-Cí-butenil>-3-propil-íH-l,2,4-triazol-í-il3metil3Cί,1' -bifenil3-2-il3-lH—fcetrazole?

5-C4’-EE5-(l-butenil?-3-butil-lH-l,2,4-triazol-í-il3metil3El,1'-bifenil3-2-il3-1H—tstrazele?

5-C4'—CES-íí-butenil)-3-isopenti1-iH-i,2,4-triazol-í-il3meti 1 ΙΕ 1, i ’ -bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4'-CC5-Íí-butenil)-3-(1,1-dimetoxibutil)-ÍH-1,2,4-triazol-l-iljmetil3 C1,1’-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-E 4'-C C5-(1-bu ten i1)-3-(l,Í-difluorobutin-íH~l,2,4-triazol-í~ -iI3 meti13 L ί,V -bi f en i13-2-i13-1H~ tet ra ζ o1s y

5~E4' ••EE5“C2-butenil )-3-( 1,1-dif luorobutil ,2,4-triazol-i~i1Jmetil3 ΕΊ,i'-bifeni13-2-i13-1H-tetrazole 5

5-E4' -E E5~i-3-buten.il )-3-( ί , i-dif luorobutil }~ÍH~Í ,2,4-tr.iazol-l-i 1 Jmetil 3 Ε ί , 1.' -bifenil 3-2-il3-iH-tetrazole?

5—E4’—E C5--C 1-butinil)—3-í 1,1-difluorobutil >-- 1H~1,2,4-triazol-í~i1Jmetil3Ei,i *-bifenil3-2-il3-1H-tetrazole?

5-E4'--CE5í2“butinil 5-3-í 1,1-dif luorobutil 5 - ÍH-1,2,4-triazol-í-i13meti 13 C ί,1'-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazoles

5~C4'~EC5-<3-butiniI)-3-(1_? í-difluorobutil)~iH—i,2,4-fcriazol-í-illmetil1E1,1'-bifenil3-2-il3-lH-tetrazole?

5-E4' —E (3,5-dipropox.i-lH-í ,2,4-triazol-i-il)metil 3C1, 1' -bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole?

5-E4’ -E (3,5-di-isopropoxi-lH-i ,2,4—fcriazol-1-í1)metil 3E1, i ' bifenil 3-2-il 3-íH-tetrazole?

5- E4' - C (3,5-d i butoxi- í H-1,2,4-tr iazo 1 - í -i 1) meti 1 3 Ε 1,1 - -bif an i 13-2-il3-íH-tetrazole?

5-E4'-~EC3,5-ditioetil-íH-í,2,4-triazol-l-il)metil3C1,í'-bifenil3-2-i13-1H-tetrszo1e ?

5-C 4'-E C 3,5-d i tiopropi1-1H-1,2,4-triazol-1-il)meti 13 E í,í ^r-bi fenil 3-2-il 3-lH-tetrazols?

5-C4'-E(3,5-ditioisopropil-lH-l,2,4-triazol-í-il)metil3 E i,V-bifenil 3-2-i13-lH-tetrazole?

5™E4--tE3,5-di<1-butenill-ÍH-l,2,4-triazol-í-il3metil3E1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4 * -Ε E3,5-diC 2-buteni1)-1H-1,2,4-triazol-1-i13meti13 E í,i’-bife-nil3-2-il3-íH-tetrazole?

5~E4' -EE3,5-di C3-butenil 1-1H-Í ,2,4-triazol-i-il 3met.il 3E1,1'-bifenil 3-2-i13-lH-tetrazole?

5-E4’-EE3,5-diC1-butinil)-ÍH-i,2,4-triazol-í-il3metil3E1,1'-bifeni13-2-i13-iH-tetrazole?

5-L 4 - -CE 3,5-d ií 2-butini1)-ί Η-1_s2 , 4-tri aζo1-1-i13 met i13 E1,1'-bi fenil3-2-il l-ÍH-tetrasole?

5-E4'-CE3,5-di(3-butinil 5--1H-1,2,4-triazol-l-il3metil3C1 , 1' -bifenil 3-2-il3-lH-tstrazale?

21ã» - Processa de acordo com a Reivindicação 17, caracterizado por se preparar um composto seleccionado a partir de compostos·, e seus sais farmaceuticamente aceitáveis, seleccionados· a partir do grupo de compostos constituído por= ácido 4’ ~E3,5-difauti1-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il) meti 13 Ε 1,1' — bif enil 3— -3-carboxílico, hi d ra z ida ?

ácido 4’~E3,5-dibutil-lH-í,2,4-triazol-l-il)meti!3EÍ,1'-bifenil3-3~carboxílico, 2-Cítrifluorometil>sulfanil 3nidrazida?

ácido 4' - E <5~buti1-3-cloro-lH-i,2,4-triazol-1-i1)metil3E1,1'-bifenil 3-3-carboxílico?

ácido 4*-E(3-butil-5-cloro-ÍH-l,2,4-triazol-l-il)metil3EÍ,1'-bifenil 3-3-carhoxilieci?

ácido 4'-E C5-buti 1-3-propi 1-ÍH-Í ,2,4-triazol-í-il >meti!3Eí , 1 * -bifenil 3-3-carboxílico?

4'-Eí3,5-dibutil-íH-l,2,4-triazol-l-il)metil3 Ε1,1'-bifenil3-3-carbCfXilatc de metilo?

ácido 4'-Εí 3,5-d ibu ti1-1Η-1,2,4-1ri a so1-1-i1)ms t i13Ε1,1'-b i fenil3-3-carboxí1ico?

ácido 4' -CC5-buti1-3-isopenti1-ÍH-Í₅2,4-triazol-í-i1Jmetil3Εί,ί'-bifenil3-3-carboxilico;

ácido 4’ -E E5-but.il-3-< 1 _s l-dimetoxibutil J-lH-í ,2,4-triazol-í-ii Jmstil3 í. í,1' -bifenil 3-3-carboxíl icos ácido 4'-C E5-buti1-3-íí-oxobuti1J-ÍH-Í,2,4-triazol-i-il3 os ti. 13[l_?í‘-bifenil3-3-carboxílico;

ácido 4' ~-CE5-buti 1-3-í i-oxopentil J-lH-l ,2_g4-triazol-i-il3metil3E í , í '-bifeni13-3-carboxí1ico;

ácido 4^; -EES-bu.til-3-ί 1, í-dif luoroetil J-lH-i ,2,4-triazol-l,-il 3metil3EÍ, í'-bifenil3-3-carboxílico?

ácido 4'-EE5~butil-3-<1₅í-difluoropropilJ-1H-Í_s2₅4-triazol-l-il3meti 13 E í,í'-bifenil3-3-carboxílicos ácido 4'-CE5-butil-3~í1₅í-difluorobuti!5-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3ssti 1 3 E 1 ₅1 ' —bifenil 3-3-carboxí 1 ico;

ácido 4’-EC 3-buti1-5-í1₅1-dif1uorobuti1)-1H-í _s 2,4-triazo1-1-i13metilJEl,1-bifenil3-3-carboxílico;

ácido 4’-CE5-buti1-3-í1, í-difluoropentil5-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3meti 1 3 Ε1,, 1' -bif enil 3-3-carboxil ico;

ácido 4'-C í 3,5“ciipropi 1-ÍH-Í ,2₅4-triazol-í-il )meti 13C1₅1' -bifenil 3-3-carboxílico;

ácido 4'-Eí3,5-di-isopropil-lH-i,2,4-triazol-l-i1Jmetil3E1,1 *-bifenil 3-3-carboxí lico;

ãcido 4'-íCb-propi1-ó-buti1-1H-Í,2,4-triazol-í-iIimetiI3Cí,í'-bi fenil3-3-carboxílico?

ácido 4' -CCS-propi1-3-<1,1-dif1uoroeti1)-1H-l,2,4-triazol-1-113 mstil3E1, í ' -bifenilj-S-carboxilico;

ácido 4'-ΕΓ5-propi1-3-C1,1-difluoropropil)-ÍH-l,2,4—triazol-í —i13metil3 E í,í'-bifenil3-3-carboxIlico;

ácido 4' — E C5-propi1-3-< 1 , 1-dif luorobuti 1)-1H—1 ,2,4-triazol-í-i 1 3 meti13Ε1,1'-bifenil3-3-csrboxilico?

ácido 4*-EE5-propil-3“( 1,1-dif iuoropent.il í-lH-í ,2,4— triazol-í

-il 3 meti I3fenil3Ei,l' ---bif eni 1 3-3-carboxi1 ico;

ácido 4' --C E5-etil~5~< 1,1-dif luorobutil) -1H~1,2,4—triazo 1-1 -i 13me til 3Ε1,1'-bifeni13-3-carboxiiico;

ácido 4'-E <3,5-di-sec-buti1-1H-l,2,4-triazol-1-ilíoetil3E1,1-bi fenil3-3-carbOKÍlico;

ácido 4'-EC5-sec-butil-3-(1,1-difluorobutil1-lH-i,2,4-triazol-l -il Imeti1 1C1,1'-bifsnil 3·-3-csrhoxxlico;

ácido 4'—t<3_?5-di-isobuti1-ÍH-l,2,4-triazol-l-ilImetil1C1,1'-bi f en i 13 - 3-c a r bo x £ 1 i c o;

ácido 4’-EC5-isobutil-3-<1,1-difluorobutil)-lH-l,2.4—triazol-í —i 1 Imeti 1 3 Γ. í , 1 ' -bifenil 3-3-csrboxil ico;

ãcido 4'~t<3,3-di-terc-butil-ÍH-í,2,4-triazol-í-iI bnetiljC1,1' -bifenil3-3-carboxílico;

ãcido 4' -E [fo-terc~foutil~3-í í ,l~difluorobutil)-íH-í,-2,4-triazoI-í-il3metil3Ei,1’-bifenil1-3-carboxilico;

ãcido 4’-Eí3,5“di-pentil~lH-l,2,4-triazol-í-il)metil3C1,i'-bifersil 3-3-carboxí lico;

ácido 4'-E E5-penti1-3-í1,1-difluorobutil)-ÍH-Í,2,4-triazol~í-il3rostil 3 C1,1 ~b.if ©Fiil 3—3—carboxí I ico;

ácido 4' - EC3,5~di-isopentil-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil3 Ei,1'-bif en i13 ~3~carboχ £1ico;

ácido 4*-EE5-isopentil~3-í 1,1-dif luorobutil )-lH-l ,2,4-triasol-i-il3metil3 C1,1'-bifenil3-3-carboxílico;

ácido 4 ‘ — Γ. E5- í í-butenil )-3~ C1,1-dif luorobutil) -ÍH-1,2,4-triazol-1-i 1 linsti 1 3 C i , 1 ' -bifenil 3~3~csrboxí 1 ico;

ácido 4'-EE5-Í2-butenil )-3-í i .. 1-dif luorobutil) -1H-1,2,4-triazoI-l--il 3metil3E1,í ' -bifenil 3-3-carboxílico?

ácido 4' -EE5-í3-butsnil)-3-(1,1-difluorobuti1)-íH-í,2,4-triazo1-1-ilimeti13E1,1'-bifenil3-3-carboxilico;

ácido 4'~EE5-(1-butinil)-3-ί1,1-difluorobuti1>-ÍH-Í,2,4-triazo1-1-il3metil3Ε1,1 ‘-bifenil3-3-csrboxílico?

ácido 4'—EE5-Í2-butinil)-3-(i,1-difluorobutil)-ÍH-Í,2,4-triazol-1-i 1 Imeti 1 3 Ε ί , í ’ -bifenil 3-3-carboxí1icos ácido 4*-CE5-(3.....butinil)-3-(i,í-difluorobutil)-ÍH~í,2,4-triazol-í-il3metil3Ε1₅1-bifenil3-3-carboxílico?

ácido 4'-E{3,5-dietoxi-ÍH-l ,2,4-triazol-l-ilImetxi 3C1,1¹ -bifenil 3-3-ca rboxί1i c o;

ácido 4*-Eí3,5-dipropoxi-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3Ε1,1'-bifenil 3-3-carboxílico?

ácido 4'-E<3,5-di-isopropoxi-lH-l,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1' -bifenil3-3—carboxilico?

ácido 4'-E(3,5-dibutoxi-lH-i,2,4-triazol-l-il)metil3E1,1 *-bifenil 3-3-carboxí lico?

ácido 4‘ -E <3,5-di tiosfcil-iH-í , 2,4-triazol---í-i X >metil3Li,í' -bifenil 3~3-carboxílico?

ácido 4*-Eí3,5-ditiopropil-lH-l,2,4-triazol-l-il>metil3E1,1'-bifenil 3-3-carboxí lico?

ácido 4’-E<3,5—ditioisopropi1-ÍH-l,2,4-triazol-í-iI> metil3 Ε1,1 * -bifenil] -3-c ar box í 1. ico ?

ácido 4'-ΕE3,5-di< l-buteni 11-1H-1 ^^-triazol-í-illmetillEl,!'-bifenil3-3-carboxi1icos ácido 4'-Ε E3,5-dI< 2-bu teni1)-1H-1,2,4-tria so1-1-i13meti13 Ε1,1 ’ -bi fen i13-3-carboxí1ico ?

ácido 4’-C C3,5-di(3-buteni1)-114--1,2,4-triazol-l-il3metil3Ε1,1*-bifenil3-3-carboxílico?

ácido 4’-EE3,5-dií i-butxnxlJ-1H-1,2,4-triazol-l-il3metil3El,l’~ -bi fenχ Ϊ 3-3-carbox ί1ico ?

ácido 4'-EE3,5~di(2~butinil ,2,4~fcrissol-í~il3meti 13E1,1' ·

--bifenil 3-3-carbox ílico ?

ácido 4'~EE3₅5-di(3-butinil)~ÍH~i_s2₉4-triasai-Í-il3metil3El , 1 '· -bifenil3-3-carboxílico5

5-E4' -E(5-buti1-3-cloro-lH-i ,2,4-triasol-l-il >metil 3E1,1 ’ --bifenil 3-3-il tetrazole?

5-E4'-E<3-butil-5-cloro-lH-í,2,4-triasol-l-il)metil3C1,1'-bifenil 3-3-il 3-lH-tetrasole§

5-C 4'— C(5-buti1-3—propi1-lH-l₅2,4-triasol-í-ilImetillEl,!'-bifsni13-3-il3-1H~tetrazole~

5-E4'-CC3₅5”dibutil--lH-Í ₃2₅4”triascl-í-.ix /metil 3EÍ, í ' -bifenil 3-3 i13-i H—tetrazole?

5-E4'-E(S-butil-3-isopentil-ÍH-í,2,4-triascl-l-i1>metil3Ε1,í’-bi feni13-3-i13-1H-tetrasole ?

5-E4'-l C5-buti1-3-C1,l-dimetoxibutilí-ÍH-Í ₅2₅4”triazol-í~il3mst i 13 Ε1₅1'-b i fen i i 3-3-i13-1H-tetra so1e ?

5—E4'-EE5-buti1-3-(1-oxobutil1-1H-1,2,4-triasol-l-il3metil3El,1' -bifenil3-3-il3-íH-tetrasole?

5-E4^;-l E5-bu ti1-3-(1,1-d i f1uoroeti1>-1Η-1₃ 2,4-1ri aso1-i-i13 metillCl,!'-bifenil3-3-i13-ÍH-tetrazole?

5-E 4' -C C5~but.il · 3-C 1»1-difluoropropil )-ÍH-l ,2,4-triasol-l-il3metil 1Ε1₅1'-bifenil3-3-i13-lH-tetrasole?

5-Ε4'~CE5~buti1-3-( ί ₃1-dif luorobutil) -ÍH-Í ,2,4-triazol-1-il 3<netil3 Ε1,1’-h-íf enil 3-3-il 3-lH-tetrazole;

5-C4'-rC3-butil-5-í1,1-difluorobutil)-1H-l,2,4-triazol-1~i13meti 13C1₅1’-bifeni13-3-il3-lH-tetrazole;

5-C 4'-C E5-buti1-3-i1,1-d i f1uoropent i 1 > - ί Η- í, 2,4—tr i a ζ o 1 -1 - i 13me~ til3Cl,1'-bifenil3-3-il3-íH-tetrazole;

5-E4'™E <3,5-d i propi1-ίΗ-í,2,4-triazol-í-i Umeti 13 C1,1'-bi fen ±13--3-il3-lH-tetrazols;

5-E4'-Eí3,5-d i-isopropi1-iH-1,2,4-tr iazol-í-i1)roeti13 Ε1,i’-bife~ nil3-3-ilj-lH-tetrazole;

5-E 4’-E(5-prop i1-3-isopentil-lH-í,2,4-triazol-l-il>metil3El,l'-bifenil3-3-i1J-lH-tetrazols;

5-E4-E E5-propi1-3-< 1,1-dimetoxibuti13-iH-l,2,4-triazol-í-i13roetil3 E1,1'-foifenil3-3-il3-ÍH-tetrazole;

5--C4'-E E5-prop.il-3-( 1-oxobutiI j-íH-í ,2,4-triazol—í-il 3metil 3~

Ε1,V-bifenil3-3-il3-iH-tetrazole;

5-E4'—CE5~propil~3~(1,1-difluorostil>-!H-l,2,4-triazol-l-il3metil3 Ε1,1'-bifenil3-3-il3-ίH-tetrazole;

5-E 4 ’ -CE5-propil-3-( 1,1-dif luoropropil) -1H-1,2,4-triazol-í-il 3 meti 1 3fenil Imeti 1 3f enil 3 Ε1.. 1 ’ -bifenil 3-3-i 1 3-lH-tetrazol®§

5-E4'~EE5~propil-3-í1,í-difluorobutil)~1H~1,2,4~triazol-í-il3meti 13 E i,í'-bifenil3-3-il3-íH-tetrazole;

465

5-C 4'-Cl5-propi1-3-C í,í-difluoropentilJ-ÍH-Í,2,4-triazol-i-i13me ti 13 C1,i '—bifenil3—3—i13—1H—tetrazoleq t i 13 C1,1-bi fen i13-3-i13-1H-te traζo1e 5

5-C 4'-CC5-sec-buti1-3-propiI-1Η-1,2,4-tria zo1-1-i1Jmeti13 C1,1'—bi fen i13—3—i13—ÍH—tetrazole;

5-C4' —C C5—sec-buti 1-3-tautil-ÍH-l,2,4-triazol~í-i1 Jmetil3C 1 , i ' -bi f en i13 —3— i13—1H— te t ra ζ o1e;

5-C4'-C <3,5-di-sec-butil-íH-i,2,4-triazol-í-ilJmetil3C1,í'-bifen i 1 3 -3- i 13 -1H- te t r a ζ o 1 e,

5-Γ.4'' ~C (5-sec-butil-3-isopen ti 1-iH-l ,2,4-triazol-l-il Jmetil 3r 1 ] ·—*f ι~'Γ^ χ 1 3χ?-X 3·~· 1 j~I“hfzíf· ί··*_;ΐί í*í 1F¹ ~

5-C 4' -C f.5~sec-butil-3~< í , i-dif luoroetil J -1H~1 ,2,4-triazol-i-il 3metil3 C í,1'-bifenil3-3-il3-ÍH-tetrazole5

5-C 4'-CC 5-sec-taut.il ~3~C 1, i-dif luoropropil J-iH-i , 2,4-triazol-í—il 3 meti 13 0,1' -bifenil3-3-il 3-ÍH-tetrazole;

5-C 4' -C C5-sec-but.il-3-C í , 1-dif luorobutil J-ÍH-i , 2,4-triazol-l-i 1 3 metil3 C í , i'-bifenil3-3-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4'— CC3~sec ~but.il-3-< í,i-difluoropentilJ-ÍH-Í,2,4-triazol-l-ilImetil3C1,1-bifenil3-3-il3-iH-tetrazoleq

5-C4'-C C5-isobuti1-3-propi1-iH-í,2,4-triazol-í-ilJmetil3C 1,í'~b: fenil3-3-i13-í H-1et ra ζo1eq

5-C4'' -E (5-isobuti1-3-buti 1---1 H-l ,2,4-triazol-l-i I)meti 1301,1' -bifenil 3-3-il3-1H-tetrazole?

5-E 4'-C í3,5“tíi-xsotout.iI“lH“í ,2,4-tr iazol-1-il)metil3 EI, 1' -bifenil 3-3-ii3-ÍH-tetrazols?

5-E4'—CC5-isobutii-3~isopenti1-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il)metil3 Cl,1'-bifenil3-3-il3-iH-tstrazole?

5-E4'-CCS-isobutil-3-C1₅l~difiuoroetii>-lH“l_s2,4~triazal-í“il3me~ til 3 Ε1,1¹-bifenil3-3-il3-lH-tetrazole?

5~C4'“CC5-isobutil-3-í1,1-difluoropropil1-iH-l,2,4-triazol-l-il3mstil3E1,1'-bifenil3-3-il3-íH-tetrazole?

5-E4-CC5-isobutii-3~(í_?1-difluorobutil2,4-triazol-l-i13mstil3E1,í’-bifenil3-3-il3-1H-tetrazole?

5-E4'—CE5-isobuti1-3-C1,1-difluoropentil)-íH-í,2,4-triazol-l-il3meti 1 3 Ε í , 1'-bifeni13-3-i13-IH-tetrazole?

5--E4' —C CS-terc-butil-3-propil-lH-í ,2,4-fcríazol-í-i 1 b?>stil 3 Ε 1,1' -bifenil3-3-i13-íH-tetrazole?

5-E 4'—CC5-terc“butil-3”butil-lH~í,2,4-triazol-1-il)metil3 Ε1 = 1'-bifenil3-3-il3-iH-tetrazole?

5-E4’-C<3,5-di-tero-buti 1-1H-l,2 ₅4-triazol-l-i1> meti 1 3 C1,1'-bifenil 3-3-íl3-ÍH-tetrazole?

5-E4'~EC5-terc~bufciI~3-isopentiI--ÍK~l,2,4-triazoI-í-il)metil3Ε1,1'-bifeniI3-3-il3~1H-tetrazole?

5-Ε4' -LCS-tsrc-huti 1-3---C ί , l-d.ifluorost.il >~ÍH~1,2₅4-triazol-í-il 3oetil3El ,1*-bifenil3-3-il3-lH-tetrasole§

5-Ε4'-EC3-terc-hutí1-3-( 1,1-dif luoropropil 5--114--1 ₅2₅4-triazal-l™il3metil3tl,í'-bifenil3-3-il3-IH-tetrazole?

5-C 4 * -Ε E 5-terc-buti1-3-<1_?1-di f1uorobuti1)-iH~1₃ 2 _? 4-1riazo1-1-il2metil3Cl_?l’-bifenil3-3-i 13-IH-tetrazole?

5-C4' —E E5--tsre~hutil-3~í 1, i-dif luoropentil )-íH--í₅2₅4-triazal-lil3í»etil3El_?V~bi fenil 3~3-il3-ÍH~tetrazole?

5-E4' — C <5-pentil-3-propil-ÍH-l ₅2n4-triazol-i”il >metil 3 Ε 1₃1' -bifenil 3-3-il3-ÍH-tetrasois?

5-E4'~l(5-penti 1-3-buti1-1H-1,2,4-triazol-l-i13meti13 C1,1'-bifenil 3~3~il3-ÍH-tetrazole?

5-C4'-E(3,5-dipentil-ΙΗ-ί₅2,4-triazol-í-il3metil3Ε1,1'-bifenil3-3-i13-1H-tetrazole?

5-E4'-Εí 5-penti1-3-ieopenti1-1H-Í _?2₃4-triazol-i-i15 meti13 E1,i'-bifenil3-3-il3-lH-tetrazole?

5-E4' -E E5~pen ti 1-3-( 1₅ i-dif luoroetil 5-íH-l ,2,4-triazol-l-il ZetillEl_s1*-bifenil3-3-il3-iH-tetrazole?

5-E4'~CE5-pentil-3—íί,í-difluoropropil)-114-1,2,4-triazol-l-iI3me~ tillEi , í '-bifen.il3-3-il3-íH-tetrazole?

5-E4* -EE5-pentil-3-C 1 = 1-difluorobutil5-1H-Í ₅2₅ 4-triazol-í-il3metil1Ei ₅1'-bifenil3-3-il3-IH-tetrazols?

ο-Ε4'-ΕΕ5-penti1-3-(1,l-difluoropentil,2,4-tria2ol-í-il3metil3E1,1'-bifenil3-3-il3-lH-tetrazols;

5-E4’-E(5-isopenti1-3-eti1-ÍH-1,2,4-triazol-l-il>ffiatil3Cl,1'-bifeni 1 3 -3- i 1 3 -1H- te t razo 1 a |

5-E4'~Eí5-isopsntil-3~propi1-1H-l,2,4-triazol-l-il 5metil3E1,1'-bifsnil3-3-il3-1H.....tetrazala;

5-E4'--L(5-isopsntil-3-butil-íH-í,2,4-triazol-l-il>meti I3 C1,í'-bi fsnil3-3-il3-ÍH-tstrazols;

5-E4' -E (3,5-d.i-isopsntil-lH-1,2,4-triazol-í-il Irostil 3 Ε ί , í ' -bifsnil 3-3-il 3-lH—fcetrazole;

5-E 4'—EE5-isopsnti1-3-í1,1-difluoroetil>~1H~1,2,4-triazol-l-il3roeti13 Ε ί,í'-bi feni13-3-il3-ÍH—fcstrazols;

5-E4-·-EE5-isopentil-3-C i , 1-dif luoropropil >-íH-Í ,2,4-triazol-l“il3metil3El,l'-bifenil3-3-il3~lH-tetrazole5

5-C4'-CE5-isopentil-3-(l,í-difluorobutilí-ÍH-1,2,4-triazol-l-il3 metil3t1,1-bifenil3-3-il3-lH-tetrazole;

5-E4'—ΕE5-isopsnti1-3-C1,1-difluoropentil1-IH-Í,2,4-triazol-l-il3metil3El,1 *-bifsnil3-3-il3-lH-tetrazole?

5-E4' — CCS— í Í-butenil 1-3-propil-lH-l ,2,4-triazol-í-il 3metil3 Ε ί , 1' -bifsnil3-3-il3-lH-tetrazole;

5-E 4'-EE5-ί1-buten i1)-3-buti1-1H-l,2,4-triazol-í-i13meti13 C1,í'-bifsnil3-3-il3-íH-tetrazols;

O-C4' -EC5-C 1-butenil )-3-isopentil-lH-í ,2,4-triazol-l-il 3metil 3E1,1' -bifenil 3-3-il3-lH-tefcrazole;

5-E4*~EC5~<1-butenil)~3~í1,1-dimetoxibutil)-lH-l,2,4-triazol-l™ -illmetiUEi ,1'-bifenil3-3-113-lB-tetrazole;

5-C4'-CC5-Cí-butenil)-3-C1,1-difluorobutil1-1H-1,2,4-triazol-l-il3meti!3El,t'-bifenil3-3-il3-lH-tetrazole;

5—C4'-EC5~C2-butenil)-3-í1,1-difluorobutill-ÍH-l,2,4-triazol-l-i13aeti13 C1,1'-b i fen i13-3-i13-ίH-te t r a zo 1 e §

5-E 4'-ΕE5-C3-buten i1)-3-<1,1-di f1uorobuti1)-1H-1,2,4-triazo1-1-il3metil3E1,1*-bifenil3-3-il3-1H-tetrazole;

5-C 4'-C C 5-C1-butini1)-3-<1,1—d i f1uorobutil)-lH-l,2,4-triazol-1-il3metil3Ε1,1'-bifenil3-3-il3-íH-tetrazole;

5-E4*-CCS-(2-butinil)-3-( 1,í-dif luorobutil )-lH-í ,2,4-triazol-l—i13metil3 E1,1'-bifenil3-3-il3-ÍH-tetrazeles

5-E 4'-Ε C 5-(3-bu tin i1)-3-<1,1-difluorobutil)-lH-1,2,4-triazol-l™ ~il3metil3El,1'-bifenil3-3-i13-lH-tetrazole;

5~E4'~E<3,5~dipropoxi~íH~l,2,4-triazol-l-il>metil3 Ε1,1'-bifenil3 -3-il3-lH-tstrazole;

5-C4'—EC3,5-di“isopropoxi-lH-í,2,4-triazol-l-il)metil3 Cl,1 *-bife nil3-3-il3-lH-tetrazole;

5-C4’-E(3,5-dibutoxi-ÍH-l,2,4-triazol-l-ilImetil3C1,1'-bifenil3-3-113-1H-te t ra zole;

5-C 4'-Ε(ό ,5-ditiostil-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il)metil3 Ε ί , 1'—bifeni13-3-i13-íH-tetrazole?

5-E4'-CC3,5-ditiopropil-lH-í,2,4-triazol-l-il}metil3CÍ,1'-bifsnil 3-3-il 3- iH-tetrazoisj

5—C4' -E <3,5-ditioisopropiI-Xi4-l ,2,4-triazol-l-i 1 / metil 3C1 , 1' -bifenil3-3-il3-lH-tetrazole?

5--C4 —L C3 , 5-tíi C1 -buteni 1 >-l.H-1,2,4-triazol -1-i 1 Imeti 1 3 Ε1,1' -bifení13-3-il3-ÍH-tetrazolsg

5-E4· -EE3,5-di (2-butenil 3-1H-1.2,4-triazol-l-il 3metil 3 E l, 1'-bife-nil3-3-il3-ÍH-tetrazola?

5—E4*-EC3,5-diC3-butenil3-1H-1,2,4-triazol-1-il3metil3Ε1,1’-bifenil 3-3-il3-lH-tetrazole?

5-C4'-C C3,5-d iCí-bu tin i1>-1Η-1, 2 ,4-fr iaz o1-1-i13 meti13 C1,1'-bifenil3-3-il3-íH-tetrazole?

5-C4'-EC3,5-di(2-butini!3-ÍH-Í,2,4-triazol-l-il3metil3C1,1'-bifenil 3-3-il3-ÍH-tetrazoIs?

5-E4' -CC3,5-di(3-butinil ,2,4-triazol-l-il3mstil 3 C i , 1' -bifenil3-3-il3-lH-tstrazols?

22ϋ„ - Processo de acordo coo a Reivindicação 17, caracterizado por se preparar um composto seleccionado a partir de compostos, e seus sais farmaceuticamente aceitáveis, seleccionados a partir do grupo de compostos constituído pors

4 ‘ -Ε í 3,5-dibuti1-íH-l.2,4-triazo 1 -1 -i 1> metil3 C1,í * -bi.f eni 1 3-2™carboxilato de metilo?

ácido 4'-E(3,5-dibutil-lM-i,2,4-triazol-í-il)metil3Ε1,1’-bife nil3-2-carboxílico?

5-14’-Eí3,5-dibutil-ÍH-i,2,4-triazol-l-il)metil3Ε1,1'-bifenil3-2 -il3-ÍH—tetrazole?

ácido 4’-E3,5-dibufiI-iH-í,2,4-triazol-í-il)metil3EÍ,1’-bifenil3 -2-ca rbox í1i c o, hi tíra z i d a ?

ácido4'-E3,5-dibutil~lH-í,2,4 - triazol-l-il)metil3Ei,i'~bifer«iI3 -2-carboxílico, 2-E(trifluorometil>sulfoni1Jhidrazida?

ácido 4'-E<5-buti1-3-cloro-lH-i,2,4-triazol-i-i1)metil3 E í,i’-bi fen i13-2-cs rbox í1ico ?

ácido 4'-EC3-butil-5-cloro-lH-i,2,4-triazol-í-il)metil3E1,í-bi fenil 3-2-carboxílico?

ácido 4' -E Í5-buti1-3-propi1-ÍH-1,2,4-triazol-1-i1)meti13 Ε1,1 ’-bi f sn i13-2~carbox í X ico ?

5’-EC5-buti1-3-c1oro-ÍH-i,2,4-triazol-1—il>meti1 3 E í , í '-bifenil3-2-i13-ÍH-tetrazole?

ácido 4’-E<3-butil-5-propil-íH-l,2,4-triazol-l-il>metil3Eí,1'-bi fenil3-2-carboxílico?

5*-E(3-buti1-3-c1oro-ÍH-1,2,4-triazol-l-il>metil3EÍ,1'-bifeni13-2-i13-íH-tetrazole?

Ο-Ε4' ~EE5~butil-3“< 1, l-difluorobutil )-ÍH~l ,2,4-triazol-í-il 3 meti 13 Ε1, i *-bifenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4'-íE3-butil-5~< 1,1-dif luorobutil) --1H-Í ,2,4-triazol-i-i Umetil 3 Εί,1’-bifenil3-2-il3~ÍH~tetrazoIe?

5-C4'—C<3,5-dipropiI-ÍH-1,2,4-triazol-l-ilímeti13 C1,1'-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrazolei

5-C4'-C<3,5-dipentil-lH-1,2,4-triazol-í-il)meti13 E1,í'-bifenil3-2-il3-ÍH-tstrszole?

5—E4'-C<5-buti1-3-propi1-lH-l,2,4-triazol-í-il)metil3E1,1'-bifeni 13-2-il3-iH-tetrazols?

5—C4'-E Có-hutiΙ-5-propi1-lH-í,2,4—triazol-l-il)meti13C1,1'-bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-C4‘-C<3-butil-5-isopentil-ÍH-l,2,4-triazol-1-il)metil3 Cl,1'-bi fenil3-2-il3-ÍH-tetrazole?

5-E4’-C<5-buti1-3-isopentil-lH-í,2,4-triazol-í-ilImetil3C1,í'-bi f en i13-2-i13-ÍH-tetrazole?

ácido 4'-E f5-buti1-íH-í,2,4-triazol-í~i1·meti 13 C i,1'-bif eni13-2 -carboxi1ico?

ácido 4'-E(3-butil-ÍH-l,2,4-triazol-l-il)metil3El,1'-bifeni13-2 -carboxílico?

ácido 4*-E(3,5-di-perfluoroalquil-lH-1,2,4-triazol-l-il)meti13

Cl, i ’-bifenil3-2-carboxílico;

5- L 4 ' - l (3- f sn i 1 -5-bu ti1-1Η-ί,2,4-triaζo1-1-i1> me ti13 C1,1’-bi fenil3-2-il3-iH-tetrazole;

5-E 4 '—E C3-butil-5-fenil-lH-l _s 2,4-triazol-l-il >metil 3E1,1' -bifen i13-2-i13-1H-tetra zo1e;

5™E4' -L E3-butil-5-Cdimetoximet.il l-ÍH-l »2,4-triazol-l-il3meti13Cί,1'-bifeni13-2-i13-ÍH-tetrazole;

5-E4' ··-·[ (5~butil~3-dimetoximetíl-ÍH-l ,2,4-fcriazol-l-il >mstil 3t1,1’-bifenil3-2-il3-1H-tetrazols;

5-E4’~CC3-butil~5-feniletil-íH-l,2,4-triazol-l-ilImetil3E1₅1'-bifenil 3-2-il3-ÍH-tetrazole;

5-C4'-EC5-butil-3-feniletil-lH-l,2,4-triazol-l-il)meti13C1,1'-bifenil 3-2-il3-1H-tetrazole;

5-E4'-E<3-butil-5-octil-lH-í,2,4-triazol-l-ilJmetil3C1_s1'-bifenil 3-2-il3-1H-tetrazole;

5-E4’-EC5-butil-3-octil-lH-l,2,4-triazoi-l-il>metil3Cl,1'-bifenil 3-2-i 13- ÍH- tetrazole;

-2- ώΐλ ·-> -2. aí -2· em que cada um de entre R'e R * é independentemente seleccionado a partir ds cloro, ciano, nitro, trifluorometilo, metoxicarbonilo e trifluorometilsulfonilo; aa que pelo asnos um de entre R’, R”, R'“‘ s R‘ representa um grupo acidico seleccionado a partir de CO_?H, SH, PO^H,., SO_XH, CONHNH^, CONHNKSO^CF^, OH,

N-N

N-N

S:5i que cada um ds entre R ‘e R”'S independentemente ssleccio— nado a partir de Cl, CN, N0^_;. CF-, CO^CH,· e SO..,CF-; s os deri-2 · * X .,2 ·2- ’ vados ésteres, amidas e sais das referidas porçõss acídicas; ou um seu tautómero ou urn seu sal farmaceuticamente aceitável»

Itíl. - Processo de acorda com a Reivindicação 17, caracterizado por se preparar um composto em qus m representa um.

«nilo, metilo, atilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, 4-metilbutilo, n-psntilo, nsopentilo, n-hsxilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, carboxietilo, fenilo, benzilo, fenetilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo, ciclopentilmetilo, ciclo-hexil meti Ια, ciclo-hexiletilo, ciolo-hexilpropilQ, adaman·tilo, sdamsntilmetilo, i-oxoetilo, í-oxopropilo, 1-oxobutilo, í-oxopentilo, dimetoximetilo, dietoximetilo, í,í-dimetoxipropilo, 1,í-dimetoxibutilo, 1,1-dimetoxipentilo, hidroxipropilo, halo, monofluorometilo, difluorometilo, 1,1-difluoroetilo, 1,1-difluoroprcpilo, 1,1-difluorobutilo, 1,1-difluoropentilo, pentafluoroetiio, heptafluoropropilo, fenilacetilo, fenildifluoroetilo, aminometilo, aminoetilo, aminopropilo, acetilaminometilo, t-butoxicarbonilaminoetilo, éster ds metilo ds ácido glutSmico e éster ds etilo de ácido glutfimico? em qus Ft é seleccionado a partir de carboxietilo, ciclo-hexilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, 4-metilbut.ilo, terc-butilo, n-penss· A P; ?~í tilo e neopentilo? em que pelo menos um ds entre Ff, R’~'_f. R~‘ s R^? representa um grupo acídico seleccionado a partir CO.^H, SH,

CONHNH^, CONKNHSO^CF_χ, OH

N-N derivados ésteres, amídas e sais das referidas porções acídicas? cu um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.

19â. - Processo ds acordo com a Reivindicação ÍS, caracterizado por se preparar um composto em que pelo menos um de cí entre R~ e R' representa um grupo acídico seleccionado a partir CCUH, SH, POJ-U, S0.J4, COMHNi-L·, COMHMHSCbXF,,, OH,

....

&£* Λ i em que cada um de entre R' e R' é independemtemente seleccionado s partir de Cl, CN, N0„, CF..,, C0_oCH_, s SO^CF^s e os derivados ésteres, amídas e sais das referidas porções acidicas? ou um seu tautómero ou um seu sal farmaceuticamente aceitável»

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j pereira da cruz

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