JPH05506443A - 心臓血管障害の治療用ｎ―置換１，２，４―トリアゾロン化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 心臓血管障害の治療用Ｎ−置換１，２．４−）−リアゾロ本明細書は米国特許願 第０７１５２９，０７９号明細ＩＦ　（１９９０年！１１２５　ａ出ａｉ）　ト ー８１１１８スル。

発明の技術分野 非ペプチド系Ｎ−置換１．２．４−１−リアゾロン化合物を高血圧およびうっ血 性心不全といった心臓血管障害の治療における使用に向けて説明する。特に１， ２．４−トリアシロンの４位における窒素原子に付くビフェニルメチル部分を有 する１、２．４−トリアシロンにより提供されるアンギオテンシンー■拮抗性化 合物に共心が寄せられている。

発明の背景 レニンーアンギオテンシン系は圧力一体積ホメオスタシスの調節および高血圧の 発現に関与するホルモン機構の一つである。レニンーアンギオテンシン力スケー ドが活性化されると腎臓の傍系球体組織からのレニン分泌が始まり、この系の主 要活性種であるアンギオテンシン■の形成で最高潮に達する。このオクタペプチ ドであるアンギオテンシンπは強力な血管収縮剤であり、また他の生理学的効果 、例えばアルドステロン分泌増進、ナトリウムおよび流体保育増進、レニン分泌 抑制、交感神経系活動増進、バソプレッシン分泌増加、積極的心臓変力効果発動 および他のホルモン系の調節を生む。

以前の研究は、レニンーアンギオテンシン系の作用を種々な組織受容体との相互 作用を経て媒介するこのオクタペプチドの重要な役割を与えるレニンーアンギオ テンシン系を抑制するためにアンギオテンシン■をその受容体のところで拮抗す ることが実行可能な解決法であることを示した。幾つかの公知のアンギオテンシ ン■拮抗物質があり、その大部分は性格上ペプチド型である。このようなペプチ ド型化合物は経ロパイオアベイラビリティーを欠くかまたは作用持続時間が短い のでその使用は限られている。また市販のペプチド型アンギオテンシン■拮抗物 質（例えば、サララシン）はかなりの残留作動薬活性を有し、これがその治療へ の応用を更にせばめている。

アンギオテンシン■拮抗物質の性質をもつ非ペプチド型化合物も公知である。例 えば、２−ｎ−ブチル−４−クロロ−１−（２−クロロベンジル）イミダゾール −５−酢酸のナトリウム塩が特異的な競争的アンギオテンシシ■拮抗物質活性を 有することは一連の結合実験、機能検定および生体内試験において示される通り である〔Ｐ。

Ｃ，Ｗｏｎｇ等、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ、、　２４７　（ １）　、１−７（１９８８））。また、２−ブチル−４−クロロ−１−（２−ニ トロベンジル）イミダゾール−５−酢酸のナトリウム塩も特異的な競争的アンギ 才テンシン■拮抗物質店性を有することが一連の結合実験、機能検定および生体 内試験により示されている（Ａ、Ｔ、Ｃｈｊｎ等、ＥｕｒｏｐｅａｎＪ、Ｐｈａ ｒｍａｃｏｌ、、１５７．　１３２１　（１９８８）　）ａ　一群の１−ベンジ ルイミダゾール−５−アセテート誘導体が競合的アンギオテンシン■拮抗物質特 性を有することが示された［：Ａ、Ｔ、Ｃｈｉｕ等、Ｊ、　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ 、　Ｅｘｐ、　Ｔｈｅｒ、　、　２５０　（３）、８６７〜８７４　（１９８９ ））。米国特許第４．８１６，４６３号明細書（Ｂｌａｎｋｅｙ等）は抗高血圧 剤として有用な一部の４．５，６．７−チトラヒドローＩＨ−イミダゾ（４，５ −ｃ）−テトラヒドロ−ピリジン誘導体を記載していて、これら化合物のうちの 若干は襟識アンギオテンシン■がラットの副腎受容体調製物へ結合することに拮 抗し、従って意識のある高血圧ラットの平均動脈血圧に有意な低下を起こすこと が報告されている。欧州特許第２５３．３１０号明細書（１９８８年１月２０日 発行）は一連のアルアルキルイミダゾール化合物を記載しているが、この中には 特に一群のビフェニルメチル置換イミダゾールがアンギオテンシン■受容体に対 する拮抗物質として含まれている。欧州特許第３２３．８４１号明細書（１９８ ９年７月１２日発行）は、化合物３，５−ジブチル−４−（（１”−カルボキシ ビフェニル−４−イル）メチル）−４８−１，２，４−トリアゾールを含めて四 群のアンギオテンシン■拮抗物質、即ちビフェニルメチルビロール、ビフェニル メチルピラゾール、ビフェニルメチル−１，２，３−トリアゾールおよびビフェ ニルメチル４−置換−４Ｈ−１，２，４−トリアゾールを記載している。米国特 許第４．８８０゜８０４号明細書（Ｃａｒｉ旧等）は一群のビフェニルメチルベ ンゾイミダゾール化合物を高血圧およびうっ血性心不全の治療に使用するアンギ オテンシン■受容体遮断剤として記載している。

トリアゾール環上に１個か２個のすキソ置換基を有する公知化合物の他の幾つか の群がある。例えば、東独特許第１６０，４４７号明細書（１９８３年８月３日 発行）は特に２，４−ジヒドロ−４，５−ビス（フェニルメチル）−３Ｈ−１， ２，４−トリアゾール−３−オンを除草剤としての使用に供するように記載して いる。ベルギー特許第８０６．１４６号明細書（１９７２年ＩＯ月１６日発行） はトランキライザー、低血圧、および鎮痛活性を有する一部のトリアゾリノン化 合物、例えば化合物（３−（４−ｍ−クロロフェニル−１−ピペラジニル）−プ ロピル）−３，４−ジエチル−１，２，４−トリアゾリン−５−オン、を記載し ている。ベルギー特許第６３１．８４２号明細書（１９６３年２月２８日発行） は催眠剤、トランキライザー、麻薬、鎮静および鎮痛活性を育する一部の１．２ ．４−トリアシロン類を記載していて、その中に一部の４−Ｎ−アルアルキル− ！。

２．４−トリアゾール−５−オン化合物が含まれている。

欧州特許第７．１８０号明細書（１９７８年６月１５日発行）は一群の１，２− 二置換−４−アルキル−１，２゜４−トリアシリジン−３，５−ジオン化合物を 記載していて、これら化合物は多種多様な活性、例えば抗腫瘍、気管支拡張、避 妊、および心臓血管関連活性を有し、最後にあげた活性には抗高血圧、抗不整脈 、血小板凝集抑制および平滑筋活性が含まれる。欧州特許第２８３，３１０号明 細書（１９８７年３月１８日発行）は脳血管障害および虚血性疾患治療用および 無酸素症に対する保護用として一部のＮ’−ジアリールメチル−Ｎ２−アミノア ルキル−ジアザ−複素環式誘導体を記載している。

発明の説明 循環器および心臓血管障害の治療に役立つ一部のビフェニルアルキルＮ−置換− １，２，４−トリアシロン化合物は式１： 式中、ｍは１から４の中から選ばれる数であり、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポ リシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−才キソー２−フェニル エチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、ｌ、１−ジメチルエチルオキシ カルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、 ｌ−ナフタレニルメチル、２〜シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカル ボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニ ルで置換）、３，５゜５〜トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１ −（フェニルメチル）−Ｅ−エチニル、ｌ−ベンゾイル−２−フェニルエチル、 ｌ−オキツブチル、２−（２゜５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、 ２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−　（２゜５−ジメトキシ フェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボ ニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、ｌ−ベンゾイル −１−メチルエチル、ｌ−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、了り−ルアルケ ニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、アルアルコキシカルボニル、メルカ プトカルボニル、メルカプトチオカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルキ ルチオチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アリールチオチオカルボニル 、アルアルキルチオカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルアルキルスルフ ィニル、アルアルキルスルホニルおよび式： （式中、Ｒ”およびＲ”の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ 、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルア ルキルおよびアリールからそれぞれ選ばれ、またＲ１！とＲＩ２とは一緒に結合 して前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含んだ５から７環員を有する複素 環基を形成することができ、そしてこの複素環基は酸素、窒素および硫黄原子か ら選ばれる１個以上のへテロ原子を環員として更に含むことができ、また複素環 基は飽和でも部分的に不飽和でもよく、Ｒ目およびＲ”の各々は一緒に結合して 前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５環員を有する芳香族複素環基を 形成することができ、そしてこの芳香族複素環基は酸素、窒素および硫黄原子か ら選ばれる１個以上のへテロ原子を環原子として更に含むことがあるが、ただし Ｘが酸素原子であるときにはＲ′２およびＲ１３はヒドリドおよびアルキルから 選ばれないことを条件とする）を有する基から選ばれ、ＲｚからＲ”までの各々 はそれぞれヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアル キルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルア ルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル 、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキ ル、ホルミル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキ シ、アルアルコキシ、アルアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキ ルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニ ル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アロイル オキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、メルカプトカルボニル、メルカプ トチオカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチす、アルキルチオ カルボニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルキ ルチオカルボニルチオ、アルキルチオチオカルボニル、アルキルチオチオカルボ ニルチオ、アリールチオ、アリールチオカルボニル、アリールカルボニルチオ、 アリールチオカルボニルオキシ、アリールチオカルボニルチオ、アリールチオチ オカルボニル、アリールチオチオカルボニルチオ、アルアルキルチす、アルアル キルチオカルボニル、アルアルキルカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニ ルオキシ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルキルチオカルボニル、アルア ルキルチオカルボニルチオ、メルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスル ホニル、アルアルキルスルフィニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルフ ィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる１個以上の環原子を育する）、および式： （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”、ＲＩ７、Ｒ” およびＲＩｍの各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、 ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキノ呟アルアル キル、およびアリールから選ばれ、またＲ”とＲＩＢとが一緒に結合し、Ｒ１と Ｒ１７とが一緒に結合し、そしてＲ”とＲ”とが−緒に結合して前記アミノ基ま たはアミド基の窒素原子を含む５から７環員を有する複素環基を形成することが あり、またこの複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上のへ テロ原子を環員として更に含むことができ、またこの複素環基は飽和でもまたは 部分的に不飽和でもよく、またＲ”とＲ”の各々が一緒に結合しそしてＲ”とＲ １７の各各が一緒に結合することによって前記アミノ基またはアミド基の窒素原 子を含む５環員を有する芳香族複素環基を形成することがありまたこの芳香族複 素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上のへテロ原子を環原子 として更に含むことができる）を存するアミノ基およびアミド基から選ばれ、Ｒ ３からＲ１まての各々は更にそれぞれヒドロキシおよび式： 〔式中、ｎはゼロから３までから選ばれる数であり、Ａは少なくとも１個の酸性 水素原子を含むように選ばれた酸性基、および前記酸性部分のアミド、エステル および塩誘導体であり、Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルアルキルおよびヘテロ アリール（酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる１個以上の環原子を有する） から独立して選ばれるスペーサー基である〕を有する酸性部分から選ばれること があり；置換可能な位置をもつ前記Ｒ１からＲ１１，ＹおよびＡ基はいずれもヒ ドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、ハロ、オキソ、アルコキシ、アリールオキシ、アルアルコ キシ、アルアルキルチす、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アリール、アロイル、シクロアルケニル、シアノ、シアノアミノ、 ニトロ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカ ルボニル、アルコキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、カルボキシル、 メルカプト、メルカブトカルボニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチ オカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスル ホニル、アルアルキルスルフィニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルフ ィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる１個以上の環原子を有する）、および式： 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ”はヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリール　Ｄ　Ｒ１ｌ（ 式中、Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、アルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキルおよびアリールから選 ばれる）および から選ばれ、Ｒ２＋、ＲＩ２、Ｒ２！、Ｒ”、Ｒ”およびＲ２７の各々はそれぞ れヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアン、ヒドロキシアルキル、ハロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、 アルコキシカルボニル、カルボキシル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ ニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルフィニル 、ハロアルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、また、Ｒ ”、Ｒ２２、Ｒ”、Ｒ１４、Ｒ”およびＲ１７の各々は更にそれぞれ式： （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ２Ｏ，、Ｒ’ｌ、 Ｒ”およびＲ３″の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シア ノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ハロ アルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリール から選ばれる）を有するアミノ基およびアミド基から選ばれ、Ｒ２１とＲ１”の 各々が一緒に結合し、そしてＲ”とＲ１４の各々が一緒に結合して前記アミノ基 またはアミド基の窒素原子を含む５から７環員を育する複素環基を形成すること があり、この複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上のへテ ロ原子を環員として更に含むことができ、またこの複素環基はＭ和でもまたは部 分的に不飽和でもよく、またＲ”とＲ２２の各々は一緒に結合しそしてＲ”とＲ ＡＴの各々は一緒に結合して前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５環 員を育する芳香族複素環基を形成することかありユニの芳香族複素環基は酸素、 窒素および硫黄原子から選ばれる１（１１以上のへテロ原子を環原子として更に 含むことができる〕を有するアミノおよびアミド基から選ばれる１個以上の基に より置換されることがある、 により定義される化合物、あるいはその互変異性体あるいは製薬上容認される塩 である。

式■を有する化合物は心臓血管障害、例えば高血圧、うっ血性心不全および動脈 硬化を含めて種々な循環器障害の治療に、また緑内障のような他の疾患の治療に 有用である。これら化合物は補助的療法剤としても有用である。例えば、式Ｉの 化合物は他の薬物、例えば利尿剤とのコンビネーションとして高血圧の治療に使 用できる。

また式Ｉの化合物はある種の外科手順と共に使用することもてきる。例えば、こ れら化合物は血管形成術後の再狭窄の防止に使用できるであろう。式Ｉの化合物 はアンギオテンシンＭ　（ＡＩ［）受容体に対する拮抗物質としであるいは遮断 剤として作用することにより心臓血管障害の治療に療法上有効である。式Ｉの化 合物は上記循環器系および心臓血管系の障害の治療に療法上有効であり、あるい は療法上有効な化合物の前駆物質あるいはプロドラッグとなるであろう。

−ＹｎＡ部分の定義に用いた「少なくとも１個の酸性水素原子を含むように選ば れた酸性基Ｊという語句は、式１のＲ３からＲ”の位置のいずれかに付いたとき 、式Ｉの化合物に酸の性質を与える化学基を包含するものとする。「酸の性質Ｊ とはプロトン供与能、即ち水のようなプロトン受容物質の存在下で式Ｉの化合物 がプロトン供与体となる能力を意味する。一般に酸性基は式■の生成物化合物が 約１から約１２の範囲内のｐＫａをもつようなプロトン供与体としての能力を有 するように選ぶべきである。更に典型的には、式Ｉの化合物は約２から約７の範 囲内のｐＫａを有するであろう。少なくとも１個の酸性水素原子を含む酸性基の １例はカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）である。−ＹｎＡ部分においてｎがセロ、 Ａが−ＣＯＯＨであるときは、このようなカルボキシル基はＲ３からＲ目の位置 の一つに直接付くことになろう。

式Ｉの化合物はＲ３からＲ”の位置の一つに付いた１個の−ＹｎＡ部分を有する こともあるし、あるいはＲ２からＲ”の位置の一つより多くに最高９個までこの ような−ＹｎＡ部分が付いた多数の〜ＹｎＡ部分を有することもある。少なくと も１個の酸性水素原子を含むように選ぶことのできる酸性基の例はカルボキシル 基の外に多くある。このような他の酸性基は集合的に「カルボン酸のバイオ等個 体ｊと呼ぶことがあり、あるいは「酸性バイオ等個体」と呼ぶこともある。この ような酸性バイオ等価体の特別な例は後に説明する。Ｒ’、Ｒ’、Ｒ’およびＲ １の位置の一つに付いたーＹｎＡ部分を育する式■の化合物は特に適当な性質を 有することが期待されるが、Ｒ′かＲ１のところに付くのが一層好ましい。式Ｉ の化合物は１個以上の酸性プロトンをもつことがあり、従って一つ以上のｐＫａ 値を育するかもしれない。しかし、式■の化合物の−ＹｎＡ部分により与えられ るこれらｐＫａ値の少なくとも一つは約２から約７の範囲にあるのがよい。−Ｙ ｎＡ部分は、式Ｉの化合物が比較的安定で、上記のｐＫａ基準を膚すように動き 易いプロトン、即ち酸性プロトンを有する化合物を生ずるならば、−ＹｎＡ部分 のどの部分を介してＲ３からＲ”の位置の一つに付いてもよい。例えば、この− ＹｎＡ酸部分はテトラゾールであり、そのテトラゾールが環炭素原子のところで 付着する。

特に適当な部類に入る化合物は、式Ｉにおいて、ｍは１であり、Ｒ１はポリシク ロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ −２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１．１−ジメチ ルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カル ボキシメチル、！−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル 、エトキシカルボニルメトキシエチル（）工二ルで置換）、カルボキシメト牛ジ エチル（フェニルテ置換）、３，５．５−トリメチルヘキシル、（２−フェニル メトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−二テニル、ｌ−ベンゾイル−２−フ ェニルエチル、１−オキツブチル、２−　（２，５−ジメトキシフェニル）−２ −オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２， ５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、 メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、 １−ベンゾイル−１−メチルエチル、Ｌ−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、 アリールアルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、 メルカプトカルボニル、メルカプトチオカルボニル、アルキルチオカルボニル、 アリールチオカルボニル、アリールチオチオカルボニル、アルアルキルチオカル ボニル、アルアルキルスルホニルおよび式：（式中、Ｘは酸素原子または硫黄原 子であり、Ｒ目およびＲ”の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキ ル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキ ル、アルアルキルおよびアリールから選ばれるが、ただしＸが酸素原子であると きは、Ｒ”およびＲ目はヒドリドおよびアルキルから選ぶことができないことを 条件とする）を育する残基から選ばれ、Ｒ１はヒドリド、アルキル、ヒドロキシ アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポ リシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２ −ヒドロキシ−２−アルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシ アルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシア ルキル、アルアルコキシアルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキ ル、アルアルケニル、シアノアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、 アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカ ルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルキル、アクイルオキシア ルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル、シア ノ、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチす、アルキルチオカ ルボニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルキル チオカルボニルチオ、アルキルチオチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニ ルチオ、アリールチす、アリールチオカルボニル、アリールカルボニルチオ、ア リールチオカルボニルオキシ、アリールチオカルボニルチオ、アリールチオチオ カルボニル、アリールチオチオカルボニルチオ、アルアルケルチす、アルアルキ ルチオカルボニル、アルアルキルカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニル オキシ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アル アルキルチオカルボニルチオ、メルカプト、アルキルスルホニル、アルアルキル スルホニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素 原子から選ばれる１個以上の環原子を含む）がら選ばれ；Ｒ２からＲ１＋の各々 はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロ アルキル、シクロアルキノペシクロアルキルアルキル、アルコキシ、アルアルキ ル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキ ル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニル、シクロアルケニ ル、アルキニル、シクロアルキニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキル カルボニルオキシ、メルカプトカルボニル、メルカプトチオカルボニル、アルコ キシカルボニルオキシ、アルキルチす、アルキルチオカルボニル、アルキルカル ボニルチオ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルチオ、ア ルキルチオチオカルボニル、了り−ルチす、アリールチオカルボニル、アリール カルボニルチオ、アリールチオカルボニルオキシ、アリールチオチオカルボニル 、アルアルキルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アルアルキルカルボニルチ オ、アルアルキルチオカルボニルオキシ、アルアルキルチオカルボニルチオ、ア ルアルキルチオカルボニル、アルアルキルチオカルボニルチオ、メルカプト、ア ルキルスルホニル、アルアルキルスルホニルおよびアリールスルホニルおよび式 ： （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ”、Ｒｌｉ、Ｒ目、ＲＩ７、Ｒ 目およびＲ”の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、 ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアル キルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ基およびアミド基から選ばれ ：またＲ２からＲ目の各々は更にそれぞれ式： 〔式中、ｎはゼロから３までの中から選ばれる数であり、Ａは酸素、硫黄、リン および窒素原子から選ばれる１個以上の原子を含む酸から選ばれる酸性基であり 、そして前記酸性基は少なくとも１個の酸性水素原子を含むように選ばれそして 前記酸性部分のアミド、エステルおよび塩誘導体から選ばれ、Ｙは１個以上のア ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、 アリール、アルアルキルおよびヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる１個以上の環原子を含む）から独立的に選ばれるスペーサー基である〕 を有する酸性部分から選ばれることがあり；置換可能な位置を育する前記Ｒ１か らＲ”、ＹおよびＡ基はいずれもヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルアル キル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アリー ルオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコ キシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロア ルキルスルホニル、アリール、アルアルキル、メルカプトカルボニル、アルキル チオおよびアルキルチオカルボニル、および式： （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１”はヒドリド、アルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリール、およびＤＲ ｔ　ｆｆおよびから選ばれ、上記りは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒｚ ｓはヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアル キル、およびアリールから選ばれ、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ１４、Ｒ１１およびＲ ”の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ アルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アル カノイル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロアルキルスルフィニル、 ハロアルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を存する アミノ基およびアミド基から選ばれる１個以上の基により置換されることがある 化合物あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しつる塩からなる。

一層好ましい部類の化合物は、式■においてｍは１であり、Ｒ１はポリシクロア ルキル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２ −フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１．１−ジメチルエ チルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキ シメチル、ｌ−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エ トキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチ ル（フェニルで置換）、３，５．５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメト キシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エチニル、ｌ−ベンゾイル−２−フェニ ルエチル、ｌ−オキツブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキ ソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジ メトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキ シカルボニルブチル、ベンゾイルで置換されたエトキシカルボニルエチル、ｌ− ベンゾイル−１−メチルエチル、ｌ−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリ ールアルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、メルカプトカルボニル、 シクロアルキニル、アルアルキルスルホニルおよび式： （式中、Ｒ”およびＲ”の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、ヒドロキシ アルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルおよび アリールから選ばれる）を有するアミド基から選ばれ；Ｒ２はヒドリド、アルキ ル、ヒドロキシアルキル、７１０、ノＡロアルキル、シクロアルキル、シクロア ルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、アリール オキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、アルコキシカルボニルア ルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、カル ボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル、アロイルアルキル、ア ルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキル、アルコキシ、アルア ルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシア ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルキル 、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シク ロアルキニル、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチす、アリ ールチオ、アルアルキルチオ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルキルスル ホニル、アルアルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選ばれ、Ｒ２か らＲＩ＋の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキ ル、ノ１０、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリ ール、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アル キルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニル、シクロアルケニル、アル キニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、メルカプ トカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチす、アリールチオ、ア ルアルコキシす、メルカプト、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニルお よびアリールスルホニル、ならびに式： （式中、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”およびＲ”の各各はそれぞれヒドリド、 アルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキル アミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を育するアミノ基およびアミド基か ら選ばれ、またＲ３からＲ”の各々は更にそれぞれ式：〔式中、ｎはゼロから３ の中から選ばれる数であり、Ａは （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮ　Ｒ３ｍから選ばれ、Ｒり ４、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”およびＲ”の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、〕１０ アルキル、ハロアルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル 、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアルアルキルから選ばれ、Ｒ”、Ｒ −１Ｒ”およびＲ”の各々は更にそれぞれ式： （式中、Ｒ１およびＲ”の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒドロ キシアルキル、）＼ロアルキノペシクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル 、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、またＲ”およびＲ”は−緒に結合し て前記アミノ基の窒素原子を含めて５から７環員を有する複素環基を形成でき、 そしてこの複素環基は更に環員として酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１ 個以上のへテロ原子を含むことができ、またこの複素環基は飽和でも部分的に不 飽和でもよく、またＲ”およびＲ４０は一緒に結合して前記アミノ基の窒素原子 を含めて５環員を有する芳香族複素環基を形成することがあり、この芳香族複素 環基は環原子として酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上のへテロ原 子を更に含むことができ、またＲａｓおよびＲ２１の各々は更にそれぞれヒドロ キシ、アルコキシ、アルキルチす、アリールオキシ、アリールチオ、アルアルキ ルチオおよびアルアルコキシから選ばれる）を有するアミノ基から選ばれる）か ら選ばれるカルボン酸およびカルボン酸のノくイオ等価体、および前記酸性基の アミド、エステルおよび塩誘導体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等個体は ４から約９環員までの複素環（前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から選ば れる少なくとも１個のへテロ原子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもあるいは 部分的に不飽和でもよく、そしてＲ３からＲ”までから選ばれる一つの位置に付 くこともあれば、あるいは式Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成するように Ｒ３からＲ”の中から選ばれる二つの隣接位置に付くこともある）からなる複素 環式酸性基ならびに前記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体から 更に選ぶことができ；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アルケニル、アリールおよびアルアルキルから独立的に選ばれるス ペーサー基であり；上記Ｒ１からＲ”およびＲ２４からＲ４０、ＹおよびＡ基が 置換可能な位置をもつときそのいずれもヒドロキシ、アルキル、アルケニル、ア ルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシ、 アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、 アルコキシカルボニル、カルボキシル、シア八ニトロ、アルキルスルホニル、ハ ロアルキルスルホニル ル、アルキルチオおよびアルキルチオカルボニル、ならびに式： （式中、Ｘは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ”はヒドリド、アルキル、 ジクロフルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリールおよびＤ　 Ｒ　２　Ｓおよび 式中、Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ”はヒドリド、アルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキルおよびアリールから選ば れる、から選ばれ、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”、Ｒ”Ｒ６よＵＲ”の各々はそれぞ れヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ハロア ルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルカノイル、アルコ キシカルボニル、カルボキシル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスル ホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ基およびア ミド基から選ばれる１個以上の基により置換されることがある〕を有する酸性部 分から選ばれる酸性部分のこともありうる化合物、あるいはその互変異性体ある いはそ尚、一層好ましい一部の化合物は、式Ｉにおいて、ｍはｌであり、Ｒ１は ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２ −才キソー２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、ｌ、■ −ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチ ル、カルボキシメチル、■−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、 ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシ メトキシエチル（フェニルで置換）、３，５．５−トリメチルヘキシル、（２− フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エチニル、ｌ−ベンゾイル −２−フェニルエチル、１−オキツブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル ）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２− （２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメ チル、メトキシカルボニルブチル、ベンゾイルで置換されたエトキシカルボニル エチル、ｌ−ベンゾイル−１−メチルエチル、ｌ−ペンタン酸、シクロプロピル メチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、メルカプト カルボニル、アルアルキルスルホニルおよび式：（式中、Ｒ”およびＲ１″の各 々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキ ルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル 、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を育する残基から選ばれ：各Ｒ１ はヒドリド、アルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、ア リールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、アルコキシカルボ ニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル 、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル、アロイルアルキ ル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキル、ヒドロキソア ルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルアルキル、ア リール、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、ア ルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルキル、アロイル オキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、カルボキシル、 アルキルカルボニルオキシ、アルキルチす、アリールチオ、アルアルキルチオ、 アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選 ばれ；Ｒ２からＲ”の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロ キシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルアルキ ル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキ ル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニル、シクロアルケニ ル、アルキニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルチす、アルアルキル チオおよびメルカプトから選ばれ：またＲ３からＲ”の各々は更にそれ〔式中、 ｎはゼロから３の中から選ばれる数であり：Ａは （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮ　Ｒ２１から選ばれ、Ｒ” 、Ｒ１？およびＲ”の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ハロ アルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アリールおよびアルアルキルから選ばれ、Ｒ”およびＲ”の各々は 更にそれぞれ式＝（式中、Ｒ”およびＲ４″の各々はヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、ア ルコキシアルキル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、またＲ”およびＲ ”は−緒に結合して前記アミノ基の窒素原子を含めて５から７環員を有する複素 環基を形成でき、そしてこの複素環基は更に環員として酸素、窒素および硫黄原 子から選ばれる１個以上のへテロ原子を含むことができ、またこの複素環基は飽 和でも部分的に不飽和でもよく、またＲ１およびＲ２Ｏは一緒に結合して前記ア ミノ基の窒素原子を含めて５環員を育する芳香族複素環基を形成することがあり 、この芳香族複素環基は環Ｉ子として酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１ 個以上のへテロ原子を更に含むことができる）を育するアミノ基から選ばれる） から選ばれるカルボン酸およびカルボン酸バイオ等価体ならびに前記酸性基のア ミド、エステルおよび塩誘導体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価体は４ から約９環員までの複素環（前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から選ばれ る少なくとも１個のへテロ原子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもあるいは部 分的に不飽和でもよく、モしてＲ３からＲ１＋までから選ばれる一つの位置に付 くこともあれば、あるいは式Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成するように Ｒ３からＲ”の中から選ばれるどれか二つの隣接位置に付くこともある）からな る複素環式酸性基ならびに前記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導 体から更に選ぶことができ；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロ アルキルアルキル、アルケニル、アリールおよびアルアルキルから独立的に選ば れるスペーサー基であり：上記Ｒ１からＲ”、およびＲ３４およびＲコ１からＲ ”、ＹおよびＡ基が置換可能な位置をもつときそのいずれもアルキル、ヒドロキ シ、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、ア ルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アルアルキル、アルコ キシ、アリールオキシおよびアルアルコキシから選ばれる１個以上の基により置 換されることがある〕を有する酸性部分から選ばれる酸性部分のこともある化合 物、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しつる塩である。

式１の範囲内においてきわめて好ましい一部の化合物は、式中ｍは１であり、Ｒ １はポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル 、２−才キソー２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１ ．１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニル メチル、カルボキシメチル、ｌ−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチ ル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボ キシメトキシエチル（フェニルで置換）、３．　５．　５−）リメチルベキシル 、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エチニル、ｌ−ベ ンゾイル−２−フェニルエチル、ｌ−オキツブチル、２−（２，５−ジメトキシ フェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチ ル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタ レニルメチル、メトキシカルボニルブチル、ベンゾイルで置換されたエトキシカ ルボニルエチル、ｌ−ベンゾイル−１−メチルエチル、ｌ−ペンタン酸、シクロ プロピルメチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、アルアルキルスルホニ ルおよび式： （式中、Ｒ１２およびＲ”の各々はそれぞれシクロアルキル、シアン、アミノ、 ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェナルキルおよびフェニルから選 ばれる）を有するアミド基から選ばれ、Ｒｚはヒドリド、アルキル、ヒドロキシ アルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシ クロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルア ルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカル ボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシア ルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シア ノアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アリールオキシ、アルアル コキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ア リールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニ ル、アルキニル、アルキルチす、アリールチオ、アルアルキルチオおよびアリー ルスルホニルから選ばれ、Ｒ２からＲ”の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、アル コキシ、フェナルキル、フェニル、ベンゾイル、フェノキシ、フェナルキルオキ シ、アルコキシアルキ／Ｉｚ。

アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニル、シアノ、ニトロ、カ ルボキシル、アルキルチオおよびメルカプトから選ばれ：またＲ３からＲ”の各 々は更にそれぞれ式： 〔式中、ｎはゼロから２の中から選ばれる数であり、Ａは （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮ　Ｒ）　ｍから選ばれ、Ｒ ”、Ｒ２１およびＲ″８の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ハロアルキル、 ハロアルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニル およびベンジルから選ばれ：Ｒ２４およびＲ”の各々は更に式： （式中、Ｒ”およびＲ４Ｇの各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒド ロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ベンジルおよびフェニル から選ばれる）を有するアミノ基から選ばれる）から選ばれるカルボン酸および カルボン酸のバイオ等個体および前記酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体 から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価体は４から約９環員までの複素環（前 記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のへテロ原子 を含み、飽和でも、完全に不飽和でもあるいは部分的に不飽和でもよく、そして Ｒ３からＲ目までから選ばれる一つの位置に付くこともあれば、あるいは式■の フェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３からＲ”の中から選ばれるど れか二つの隣接位置に付くこともある）からなる複素環式酸性基ならびに前記複 葉環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体から更に選ぶことができ；Ｙは １個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、 フェニル、フェナルキルおよびアルアルキルから独立的に選ばれるスペーサー基 であり二上記Ｒ１からＲ”、Ｒ”およびＲオフからＲ”、ＹおよびＡ基の各各が 置換可能な位置をもつときそのいずれもアルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシカルボニ ル、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール 、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシおよびアルアルコキシから選ばれ る１個以上の基により置換されることがある〕を育する酸性部分から更に独立的 に選ばれる酸性部分のこともありうる化合物、あるいはその互変異性体あるいは その製薬上容認しつる塩である。

更に一層好ましい化合物群は、式■において、ｍはｌであり、Ｒ＋はアダマンチ ル、アダマンチルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニル エチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１．１−ジメチルエチルオキシ カルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、 ｌ−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカル ボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニ ルで置換）、３，５゜５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１ −（フェニルメチル）−Ｅ−エチニル、ｌ−ベンゾイル−２−フェニルエチル、 ！−オキソブチル、２−　（２゜５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル 、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２゜５−ジメトキシ フェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボ ニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、■−ベンゾイル ー１−メチルエチル、■−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリールアルケ ニルおよびアセトニトリルから選ばれ；Ｒ１はアルキル、ヒドロキシアルキル、 シクロアルキル、ポリシクロアルキル、アダマンチル、アダマンチルアルキル、 アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、アルコキシカル ボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキ ル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル、アロイルアル キル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキル、ハロアルキ ル、アルコキシ、フェナルキル、フェニル、フェノキシ、フェナルキル、アルコ キシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシア ルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル 、アルキルチす、フェンチオおよびフェナルキルチオから選ばれ、Ｒ２からＲ” の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ 、ハロアルキル、アルコキシ、フェニル、ベンゾイル、フェノキシ、アルコキシ アルキル、アセチル、アルコキシカルボニル、アルケニル、シアノ、ニトロ、カ ルボキシル、アルキルチオおよびメルカプトから選ばれ；またＲ３からＲ１＋の 各々はＣＯ２Ｈ，ｃｏｔ　ＣＨｓ　、ＳＨ，ＣＨｔ　５Ｈ１Ｃ，Ｈ，５ＲＳＰＯ ，Ｒ２、ＮＨ３０，ＣＦ、、ＮＨＳＯ２Ｃ−Ｆｌ　、ＳＯｓ　Ｈ，ＣＯＮＨＮＨ ２、Ｃ０ＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ！　、Ｃ０ＮＨＯＣＨ，、Ｃ０ＮＨＯＣ，Ｈｌ　、 Ｃ０ＮＨＣＦ、　、０Ｈ１ＣＨ，ＯＨ，Ｃ，Ｈ，０Ｈ１ＯＰＯ，Ｈ，、Ｏ２０， ８１式中、Ｒ”、Ｒ４１およびＲ４２の各々はそれぞれＨ，Ｃｆ、ＣＮ、ＮＯ２ 、ＣＦｓ、Ｃ２Ｆｌ、Ｃｓ　Ｆｔ、ＣＨＦｘ、ＣＨＩ　Ｆ、Ｃｏ、ｃＨｔ　、ｃ ｏｔ　Ｃｚ　Ｈｌ、ＳＯ２ＣＨ，、Ｓｏ、ＣＦ、、およびＳｏ、Ｃ，Ｆ、から選 ばれ、Ｚは０、Ｓ、ＮＲ４４およびＣＨ，から選ばれ、前記Ｒ４４はヒドリド、 ＣＨ２およびＣＨ，Ｃ，Ｈ，から選ばれる、 からなる酸性部分から更に独立的に選ばれる酸性部分のこともあり：前記酸性部 分は式１のビフェニル部分のフェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３ からＲ”のどれか二つの隣接位置に付いた複葉環式酸性基（前記ビフェニル縮合 環系は から選ばれる）、前記酸性部分のエステル、アミドおよび塩のこともある化合物 、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しつる塩である。

特に関心をもたれる一部の化合物は、式■において、ｍは！であり、Ｒ１はアダ マンチル、アダマンチルメチル、アダマンチルエチル、アダマンチルプロピル、 ３−フェニルプロピル、２−才キソー２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２ −フェニルエチル、１．１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル 、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、Ｉ−ナフタレニルメチル、２ −シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェ ニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５゜５−ト リメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ− エチニル、■−ベンゾイルー２−フェニルエチル、ｌ−オキツブチル、２−　（ ２゜５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェ ニルメトキシ）エチル、２−　（２゜５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキ シエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカル ボニルエチル（ベンゾイルで置換）、■−ベンゾイルー１−メチルエチル、１− ペンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニルおよびア セトニトリルから選ばれ：Ｒｔはヒドロキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、 イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｅ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、 ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、アダマンチル、アダマンチルメチ ル、アダマンチルエチル、アダマンチルプロピル、３−フェニルプロピル、２− オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１．１− ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル 、カルボキシメチル、ｌ−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペ ンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメ トキシエチル（フェニルで置換）、３．５．５−トリメチルヘキシル、（２−フ ェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エチニル、１−ベンゾイル− ２−フェニルエチル、ｌ−オキツブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル） −２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（ ２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロ１　キシエチル、２−ナフタレニル メチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで 置換）、ｌ−ベンゾイル−１−メチルエチル、ｌ−ペンタン酸、シクロプロピル メチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニル、アセトニトリル、フェニル、ベンジ ル、フェネチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、プロピルチオ、ブチ ルチオ、ｌ−オキソエチル、ｌ−オキソプロピル、ｌ−オキツブチル、！−オキ ソペンチル、１．１−ジメトキシプロピル、ｌ、！−ジメトキシブチル、１．１ −ジメトキシペンチル、ヒドロキシアルキル、ジフルオロメチル、１．１−ジフ ルオロエチル、１．　１−ジフルオロプロピル、ｌ、１−ジフルオロブチルおよ びｌ、Ｉ−ジフルオロペンチルから選ばれ、Ｒ’、Ｒ”、Ｒ＄およびＲ”の少な （とも一つはＣＯ鵞Ｈ，５Ｈ１ＰＣｈ　Ｒ２，５ｏ）Ｈ，Ｃ０ＮＨＮＨ！、Ｃ０ ＮＨＮＨ３Ｏ２ＣＦ、、０Ｈ１ （式中、Ｒ”およびＲ”の各々はそれぞれＣＩ　ＣＮ、Ｎｏ２．ＣＦ２　、Ｃｏ 、ＣＨ，およびＳｏ、ＣＦ２から選ばれる）から選ばれる酸性基である化合物あ るいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しつる塩である。

更に特に関心をもたれる一部の化合物は、式Ｉ中、ｍは１であり：ＲＩは２−オ キソ−２−（トリシクロ〔３゜３．１．１．”　）−２−デシル）エチル、３− フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フ ェニルエチル、ｌ、１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エ トキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、ｌ−ナフタレニルメチル、２−シ クロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニル で置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、　３．　５．　５− トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ −エチニル、！−ベンゾイルー２−フェニルエチル、ｌ−オキツブチル、２−（ ２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェ ニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシ エチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボ ニルエチル（ベンゾイルで置換）、ｌ−ベンゾイル−１−メチルエチル、！−ペ ンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニルおよびｌ− シアノブチルから選ばれ；Ｒ３はエチル、ｎ−ブロビル、イソプロピル、ｎ−ブ チル、５ｅｃ−ブチル、イソブチル、４−メチルブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ −ペンチル、ネオペンチル、ｌ−シアノブチル、プロピルチオおよびブチルチオ から選ばれ：Ｒ″　Ｒ＠、Ｒ１およびＲ１の少なくとも一つはＣｏｔ　Ｈ，５Ｈ １Ｐｏｔ　Ｈ，、ＳＯｓ　Ｈ，Ｃ０ＮＨＮＨ！、Ｃ０ＮＨＮＨ３Ｏ２ＣＦ、、Ｏ Ｈ。

（式中、Ｒ”およびＲ４２の各々はそれぞれＣＩ！、ＣＮ、Ｎｏｔ　、ＣＦｓ　 、Ｃｏｔ　ＣＨ３ａｎｄ　ｓｏｔ　ＣＦｓから選ばれる）から選ばれる酸性基で ある化合物あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩である。

尚一層興味をもたれる一部の化合物は、式■中、ｍは１であり、Ｒ＋は２−才キ ソー２−（トリシクロ〔３゜３．１．１．２７）−２−デシル）エチル、３−フ ェニルプロピル、２−才キソー２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェ ニルエチル、１．１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エト キシカルボニルメチル、カルボキシメチル、！−ナフタレニルメチル、２−シク ロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで 置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３．５．５−）−リメ チルベキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エチ ニル、■−ベンゾイルー２−フェニルエチル、ｌ−オキツブチル、２−（２，５ −ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フニレルー２−（フェニルメ トキシ）エチル、２−（２，５＝ジメトキシフエニル）−２−ヒドロキシエチル 、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエ チル（ベンゾイルで置換）、ｌ−ベンゾイル−！−メチルエチル、ｌ−ペンタン 酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニル、およびｌ−シア ノブチルから選ばれ、Ｒ１はエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル 、５ｅｃ−ブチル、イソブチル、４−メチルブチル、ｎ−ペンチル、■−シアノ ブチル、プロピルチオおよびブチルチオから選ばれ：Ｒ″、Ｒ’、Ｒ・　Ｒ？　 、Ｒ＠　、Ｒ１・およびＲ”の各々はヒドリドであり、Ｒ１およびＲ１の一つは ヒドリドでＲ１およびＲ１の他の一つはＣｏｔ　Ｈおよびから選ばれる酸性基で ある化合物あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しつる塩である。

式Ｉの範囲内にあって特に関心をもたれる特定の化合物の一部は、 ４”−（（１，３−ジブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソーＩＨ−１，２， ４−トリアゾール−４−イル）メチル）（１，１−−ビフェニルクー２−カルボ ン酸、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−才キソー２−（トリシクロ（ ３，３，１，１，”・７〕−２−デシル）エチル）−４−（２−−（ＩＨ−テト ラゾール−５−イル）　（１，１−−ビフェニルツー４′−イルメチル）−３８ −１，２，４−）リアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２− （３−フェニルプロピル）−４−（１”−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（ １，１−−ビフェニルツー４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール −３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−才キソー２−フェニル エチル）−４−（２−−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１−−ビフェ ニルツー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５− ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４ −（１−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，ｌ−−ビフェニルツー４−イ ルメチル）−３Ｈ−１，２，４−）リアゾール−３−オン、 １．１−ジメチルエチル　３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−（ １−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１−−ビフェニルツー４−イルメ チル）−１Ｈ−１，２，４−１−リアゾール−１−アセテート、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ヘキシル−４−（１−（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル）［：１．１−一ビフェニル〕−４−イルメチル）−３Ｈ−１，２ ，４−トリアゾール−３−オン、 ３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−才キソー４−（１−（ＩＨ−テトラゾール −５−イル）（１，１−一ビフェニル〕−４−イルメチル）−１Ｈ−１，２，４ −トリアゾール−酢酸エチル、 ３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−（２−−（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル）（１，１−−ビフェニル）−４−イルメチル）−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−酢酸、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（ｌ−ナフタレニルメチル）−４−（：ｌ ”−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１″−ビフェニルツー４−イルメ チル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２−（２− シクロヘキシルエチル）−２゜４−ジヒドロ−４−（１−（ＩＨ−テトラゾール −５−イル）（１，ｉ−ビフェニルツー４−イルメチル〕−３８−１，２，４ｉ ・リアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ペンチル−４− 〔２″−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１−−ビフェニルツー４−イ ルメチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 （２−（３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−才キソー４−　（２”−（ＩＨ− テトラゾール−５−イル）〔ｌ。

１′−ビフェニルツー４−イルメチル）−１Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−１ −イル）−１−フェニルエトキシ〕酢酸エチル、 （２−（３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−才キソー４−　（２＝−（ＩＨ− テトラゾール−５−イル）〔ｌ。

１′−ビフェニルツー４−イルメチル）−１Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−１ −イル）−１−フェニルエトキシ〕酢酸、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（２−−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル ）（１，１″−ビフェニル）−４−イルメチル）−２−（３，５，５−）リメチ ルへキシル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２， ４−ジヒドＣ７−２−（２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）−１−（フェ ニルメチル）−Ｅ−エチニル］　−４−（２”−（ＩＨ−テトラゾール−５−イ ル）（１，Ｉ”−ビフェニルツー４−イルメチル）−３８−１，２，４−トリア ゾール−３−オン、２−（１−ベンゾイル−２−フェニルエチル）−５−ブチル −２，４−ジヒドロ−４−（１−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１＝ −ビフェニルツー４−イルメチル）−３８−１，２，４−トリアゾール−３−オ ン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（１−オキツブチル）−４−（１−（ＩＨ −テトラゾール−５−イル）（１，１−−ビフェニルツー４−イルメチル）−３ Ｈ−１，２，４−）リアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２ −（２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル〕−４−（２−− （ＩＨ−テトラゾール−５−イル）Ｃ１，１−一ビフェニル〕−４−イルメチル ）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−フェニル−２−（フェニルメトキシ ）エチル）　−４−（１−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル’）（１，１＝−ビ フェニルツー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−（２，５−ジメトキシフェニル）− ２−ヒドロキシエチル〕−４−（１−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１， １−−ビフェニルツー４−イルメチル）　−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール− ３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ナフタレニルメチル）−４−（１− （ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，ｌ＝−ビフェニル）−４−イルメチル ツー３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、３−ブチル−４，５−ジヒド ロ−５−オキソ−４−（２＝−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１−− ビフェニル）−４−イルメチル）−１８−１，２，４−トリアゾール−Ｉ−ペン タン酸メチル、β−ベンゾイル−３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−才キソー ４−　［１−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１′−ビフェニルゴー４ −イルメチル）−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−プロパン酸エチル、２ −（１−ベンゾイル−１−メチルエチル）−５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４ −（２＝−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル’）（１，Ｉ−−ビフェニルツー４ −イルメチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、３−ブチル−４ ，５−ジヒドロ−５−才キソー４−（２−−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル） （１，１−−ビフェニルツー４−イルメチル）−１８−１，２，４−トリアゾー ル−１−ペンタン酸、 ５−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−２，４−ジヒドロ−４−（２”− （ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，Ｉ−−ビフェニル）−４−イルメチル 〕−３Ｈ−１，２，４−）リアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒド ロ−２−（３−フェニル−２Ｅ−プロペニル）−４−（１−（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル）（１，１−−ビフェニルツー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−３−オン、および １−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−α−プロピル−４−（２”−（Ｉ Ｈ−テトラゾール−５−イル）（１，１”−ビフェニルツー４−イルメチル）− １８−１、２，４−トリアゾール−３−アセトニトリルからなる化合物群中の化 合物、それらの製薬上容認しつる塩からなる。

「ヒドリド」という用語は単独の水素原子（Ｈ）を指す。このヒドリド基は、例 えば酸素原子、に付けばヒドロキシル基を形成し、あるいはもう一つの例として 、■ことができ、あるいは別の例として２個のヒドリド基が炭素原子に付いて− ＣＨ，−基を形成することもある。

［アルキルＪという用語が単独であるいは他の用語、例えば「ハロアルキル」お よび「ヒドロキシアルキル」の中で用いられている場合、このアルキルという用 語は１から約２０炭素原子、なるべくは１から約１２炭素原子を有する直鎖また は分枝基を包含する。一層好ましいアルキル基は１から約１０炭素原子を有する 「低級アルキル」基である。ｌから約５炭素原子を有する低級アルキル基が最も 好ましい。「シクロアルキル」という用語は３から約１０環炭素原子、なるべく は３から約６炭素原子を有する環状残基、例えばシクロプロピル、シクロブチル 、シクロペンチルおよびシクロヘキシルを包含する。

「ポリシクロアルキル」という用語は２個以上のシクロアルキル環を育する基を 指し、例えば２個のシクロアルキル環が一つの原子を共育してスピロ環系、例え ばジシクロヘキシル−スピロ環系を形成することもあれば、あるいは１個以上の メチレン基をもつアルキレン基がシクロアルキル環に架橋して、例えばアダマン チル基を形成することもできる。特に適当なポリシクロアルキル基は１０から約 ２０炭素原子を含む。「ハロアルキルｊという用語はアルキル炭素原子の１個以 上が１個以上のハロ基、なるべくはブロモ、クロロおよびフルオロから選ばれる 基で置換された基を包含する。「ハロアルキル」という用語には特にモノハロア ルキル、ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基が包含される。例えば、モノ ハロアルキル基はこの基の中にブロモ、クロロまたはフルオロ原子のいずれかを 含むことができる。ジハロアルキルおよびポリハロアルキル基は２個以上の同種 のハロ基で置換されることもあれば、異なるハロ基の組み合わせを含むこともあ る。例えば、ジハロアルキル基はジフルオロメチルやジフルオロブチル基のよう に２個のフルオロ原子を、あるいはジクロロメチル基のように２個のクロロ原子 を、あるいはフルオロクロロメチル基のように１個のフルオロ原子と１個のクロ ロ原子をもつことができる。ポリハロアルキルの例は、トリフルオロメチル、１ ．１−ジフルオロエチル、２，２．２−トリフルオロエチル、ペルフルオロエチ ルおよび２．　２．　３．　３−テトラフルオロプロピル基である。「ジフルオ ロアルキル」という用語はアルキル基炭素原子の１個か２個に置換した二つのフ ルオロ原子をもつアルキル基を包含する。

「アルキロール」および「ヒドロキシアルキル」という用語は１から約ｌＯ炭素 原子を有しそしてそのいずれか一つが１個以上のヒドロキシル基で置換された直 鎖または分枝基を包含する。「アルケニルＪという用語は２から約２０炭素原子 、なるべくは３から約ＩＯ炭素原子を有し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結 合を含む直鎖または分枝基を包含する。前記炭素−炭素二重結合はアルケニル部 分の中で、ｃｉｓかｔｒａｎｓいずれかの形をとることができる。「アルキニル 」という用語は２から約２０炭素原子、なるべくは２から約ｌＯ炭素原子を有し 、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含む直鎖または分枝基を包含する。「 シクロアルケニル」という用語は３から約１０炭素原子を育し、隣接環炭素にま たがる１個以上の二重結合を含む環状基を包含する。

「アルコキシＪおよび「アルコキシアルキル」という用語は各々が１から約ｌＯ 炭素原子のアルキル部分を育する直鎖または分枝オキシ含有基、例えばメトキシ 基、を包含する。「アルコキシアルキル」という用語は、アルキル基に２個以上 のアルコキシ基が付いたアルキル基、即ちモノアルコキシアルキルおよびジアル コキシアルキル基を形成するようにアルコキシ基を有するアルキル基も包含する 。これら「アルコキシ」あるいは［アルコキシアルキル」基は１個以上のハロ原 子、例えばフルオロ、クロロまたはブロモで更に置換されハロアルコキシまたは ハロアルコキシアルキル基を与えることもある。「アルキルチオ」という用語は １から約ＩＯ炭素原子の直鎖または分枝アルキル基が２価の硫黄原子に付いた基 、例えばメチルチオ基を包含する。特に適当なアリール基はｌ、２または３個の ベンゼン環からなる基である。「アリール」という用語はフェニル、ナフチルお よびビフェニルのような芳香族基を包含する。「アルアルキル」という用語はア リール置換アルキル基、例えばベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチ ル、フェニルブチルおよびジフェニルエチルを包含する。「ベンジル」および「 フェニルメチル」の用語は互換性がある。「アリールオキシ」および「アリール チオ」という用語はそれぞれ酸素または硫黄原子を含み、これら原子を介して基 が核に付くアリール基を指し、その例はフェノキシおよびフェニルチオである。

「スルフィニル」および「スルホニルＪという用語は、単独で使用されようがあ るいは他の語と結合しようが、これらはそれぞれ２価の基ＳＯおよびＳＯ！を指 す。「アルアルコキシ」という用語は、単独でまたは他の用語の中にあって、ア リール基がアルコキシ基に付いたもの、例えばベンジルオキシを包含する。「ア シル」という用語は、単独で用いられようが、またはアシルオキシのように一つ の語の中にあろうが、これは有機酸からヒドロキシルを除いた後の残部により与 えられる基を指し、このような基の例はアセチルおよびベンゾイルである。「低 級アルカノイルノはより好ましいアシルの亜群の一例である。「アミドＪという 用語はカルボニル基に付いた窒素原子からなる基を指し、そしてこの基は本明細 書に記載の仕方で更に置換されることがある。アミド基はそのカルボニル部分を 通して、またはその窒素原子を介して１本発明化合物の核に付くことができる。

「アルケニルアルキル」という用語は二つの炭素の間に二重結合不飽和部位を有 する基を指し、モして該基は唯２個の炭素からなることもあれば、更にアルキル 基（これは任意に更に二重結合不飽和を含むことがある）で置換されることもあ る。［ヘテロアリールｊという用語は５または６環員を育する環系内に酸素、窒 素および硫黄から選ばれる１個か２個のへテロ原子を含む芳香族環系を包含し、 その例はチェニル、フラニル、ピリジニル、チアゾリル、ピリミジルおよびイソ オキサシリルである。このようなヘテロアリールはへテロアリール環系の炭素原 子を介して置換基として付くこともあれば、あるいはへテロアリール環員炭素原 子上に置換された部分の炭素原子を通して、例えばイミダゾールメチル部分のメ チレン置換基を通して付くこともある。またこのようなヘテロアリールは付着後 もヘテロアリール部分の芳香族性が保存される限り環窒素原子を通して付くこと もできる。上に定義された基のいずれに対しても特に適当な基は１から約１０炭 素原子を含むものである。

アルキル基の特別な例はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブ チル、５ｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペ ンチル、メチルブチル、ジメチルブチルおよびネオペンチルである。典型的なア ルケニルおよびアルキニル基は１個の不飽和結合を育するもの、例えばアリル基 、でもよく、あるいは複数の不飽和結合をもつこともあり、このような複数の結 合は隣接するか（例えば、アレン型構造）、あるいは共役するか、あるいは幾つ かの飽和結合により隔てられるかのいずれでもよい。

式Ｉの化合物は哺乳動物においてアンギオテンシン■の作用を阻害することが判 った。アンギオテンシン■は強力な血管収縮剤であり、哺乳動物においてナトリ ウムと水の均衡を調節するアルドステロンの形成にあづかる。

従って、式Ｉの化合物は高血圧患者へ治療上有効な量の式Ｉの化合物を投与する ことによる高血圧の治療法に療法上有用である。本明細書中で「高血圧患者」と いう語句は、もし高血圧を防止あるいは抑制するよう処置をしないと高血圧の影 響を蒙むり易いか、あるいは高血圧の影響により苦しめられるか、あるいは高血 圧症状に陥入り易い哺乳動物患者を意味する。

式Ｉの化合物群の中にジアステレオ異性体を含めて光学異性体形も包含される。

更に本発明の中に式■の化合物のレギオ異性体、例えば式■に示されたトリアゾ ール環窒素原子上のＲ１置換基とビフェニルアルキル部分とを交換した化合物も 包含される。また本発明に式■の化合物の製薬上容認しつる塩も包含される。［ 製薬上容認しうる塩」という用語はアルカリ金属塩をつくるために常用される塩 および遊離酸または遊離塩基の付加塩をつくるために常用される塩を包含する。

塩の性質に特に制限はないが、ただし塩は製薬上容認しうるものでなげｈはなら ない。式■の化合物の適当な製薬上容認しつる酸付加塩は無機酸または有機酸か ら１ｌｌｌ！できる。このような無機酸の例は塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸 、硝酸、炭酸、硫酸およびリン酸である。適当な有機酸は脂肪族、環状脂肪族、 芳香族、芳香脂肪族、複素環式、カルボン酸およびスルホン酸の部類の有機酸か ら選ばれ、その例はギ酸、酢酸、プロピオン酸、こはく酸、グリコール酸、グル コン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸、 マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸 、アントラニル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、サリチル酸、フェニル酢酸、マン デル酸、エムボン酸（パモン酸）、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、２− ヒドロキシェタンスルホン酸、パントテン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンス ルホン酸、スルファニル酸、メシル酸、シクロへキシルアミノスルホン酸、ステ アリン酸、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、マロン酸、ガラクタール酸および ガラクツロン酸である。式１の化合物の適当な製薬上容認しうる塩基付加塩には アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムお よび亜鉛からつくられる金属塩あるいはＮ、Ｎ−−ジベンジルエチレンジアミン 、クロロプロ力イン、フリン、ジェタノールアミン、エチレンジアミン、メグル ミン（Ｎ−メチルグルカミン）およびプロ力インからつくられる有機塩が含まれ る。これら塩はすべて式Ｉの対応する化合物から常法により、例えば適当な酸ま たは塩基を式１の化合物と反応させることにより調製できる。

一般的合成手順 本発明化合物は次のスキームＩ〜■の手順に従って合成できる。スキーム中、Ｒ 置換基の各々は更に注をつけた場合を除き前の式■に対して定義した通りである 。

スキーム　！ 合成スキーム■はＰａｐａｄｏｐｏｕｌｏｓ、　Ｅ、　Ｐ、およびＧｅｏｒｇｅ 。

換できる。

スキーム　■ 合成スキーム■はアルキル化剤６を対応する前駆物質りから製造する方法を示し ている。Ｒ１がＣ０ＩＣＨＩスキーム　■ ７　Ｒｓ＝ｃｏ、ｃＨ，９ 合成スキーム■はアルキル化剤前駆物質７（Ｒ５はＣＮ、Ｃ（Ｃ，Ｈ，）、であ る）を対応するメチルエステル７　（Ｒ’　＝ＣＯ，ＣＨｔ　’）から製造する 方法を示している。段階ｌにおいて、このメチルエステルを水酸化ナトリウム／ 塩酸の作用により対応する酸（Ｒ’　＝ＣＯ，Ｈ）へ変える。段階２で、この酸 を塩化オキサリルの作用により対応する酸塩化物（Ｒ″＝Ｃ０Ｃ１）へ変える。

段階３で、この酸塩化物をアンモニウムの作用により対応する第一級アミド（Ｒ ’　−ＣＯＮ　Ｈｚ　）へ変える。段階４において、このアミド還流下塩化チオ ニル酢酸／水による脱保護および塩化トリフェニルメチル／トリエチルアミンに よる再保護によってＮ−トリチルテスキーム　■ 注：Ｒ′は化合物上および■に対してはヒドリドともなりうる。

合成スキーム■は１．２．４−トリアシロン１と適当なアルキル化剤６とのカッ プリング反応およびその後の本発明化合物への変換を示している。第一段階で、 １を塩基、例えばカリウムｔ−ブトキシドで処理して対応ずの後二の三置換１． ２．４−トリアシロン１１をスキーム■に示したように適当な試薬の一つで処理 することにより対応する酸１２またはテトラゾール１３に変換できる。

別法として、本発明化合物は下記のスキーム■および■の手順に従って合成でき る。

スキーム　Ｖ 合成スキームＶは臭化物６からセミカルバジド１４を製造する方法を示している 。セミカルバジド１４はアミノメチルビフェニル１５および対応するヒドラジド １６から製造でき、後者はそのエステル前駆物質をヒドラジンで処理すれば得ら れる。アミン１５は対応するアジドきる。

スキーム　■ 合成スキーム■は１４から１８への環化およびその後ラムメトキシド、を用いて 脱水することにより製造でき下記の例１〜３０は式■の化合物の製造法の詳細な 説明である。これらの詳細な製造法は、本発明の一部をなす前記の一般的合成手 順の範囲内にあり、例示に役立つものである。これらの例は説明のみを目的とし て提出したのであって本発明の範囲を制限する意図はない。すべての部数は特に 断らない限り重量部で表わしである。

１”−（（１，３−ジブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ−１，２， ４−トリアゾール−４−イル）メチル）（１，Ｉ−−ビフェニルツー２−カルボ ン酸工程１：２−（ｐ−）１ル）安息香酸の製造メタノール１００−中２−（ｐ −）リル）安息香酸メチル（Ｃｈｅｍｏ　Ｄｙｎａｍｉｃｓ　Ｉｎｃ、　）　５ ２　ｇ　（０，２３モル）および２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１００ｄ　（ ０゜２５モル）の混合物を室温で６時間、次に還流下で約６時間かきまぜた。得 られた溶液を元の体積の半分まで真空で濃縮した。この水溶液を３Ｎ塩酸で約ｐ Ｈ３まで酸性にし、塩化メチレンで抽出した。抽出液を乾燥しくＭｇ５Ｏ１）、 真空で濃縮して４８．７ｇ（９９％）の２−（ｐ−トリル）安息香酸を白色固体 ：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！オ）δ２．４０　（ｓ、３Ｈ）、７．００−８゜０ ５　（ｍ、８Ｈ）、１０．４−１１．４　（幅広いｓ、ＩＨ）として得た。

工程２　：　２−　（ｐ−トリル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルの製造 ドライアイス−アセトン浴中で冷却した無水エーテル１００ｍｔ’中工程ｌから 得た２−（ｐ−１リル）安息香酸４８ｇ（０，２２６モル）および濃硫酸５−へ 、２−メチルプロペン１００−を加えた。得られた混合物をＰａｒｒ装置で室温 において約１５時間かきまぜ、過剰の２−メチルプロペンを室温で蒸発させた。

このエーテル溶液を２．５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、ニーチル２０Ｏ ｄずつで３回抽出した。合わせた抽出液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，’）　、真空で濃 縮して５７．２ｇ（９４％）の２−（ｐ−）リル）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルを 固体：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＡ’ｓ　）δ１．２９　（ｓ、９Ｈ）、２．４０　 （ｓ、３Ｈ）、７．２１　（ｓ、４Ｈ）。

７．２５−７．５５　（ｍ、３Ｈ）、７．７−７．８　（ｍ。

ＩＨ）として得た。

工程３：４−ブロモメチル−２−−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビフェニルの 製造 四塩化炭素１．７Ｉｌ中工程２から得られた２−Ｃｐ−トリル）安息香酸ｔｅｒ ｔ−ブチル５７ｇ（０，２１３モル）へ約６５℃で３６．４ｇ　（０，２０４モ ル）のＮ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）および０．８２ｇ（５ミリモル）の アゾビスイソブチロニトリル（Ａ　Ｉ　ＢＮ）を一時に加えた。得られた溶液を 還流下に約６時間かきまぜてから、更に１．７ｇ　（９，６ミリモル）のＮ−ブ ロモスクシンイミドおよびＯ，Ｉｇ（０，６ミリモル）のＡＩＢＮを加えた。混 合物を還流下に更に１３時間かきまぜ、真空で濃縮した。残留物を酢酸エチル− ヘキサン（１：３）に溶かし、シリカゲルのパッドに通して濾過し、酢酸エチル −ヘキサン（１：　３）で溶離して、少量のジブロム化された生成物および出発 原料と共に、大部分望む生成物、４−ブロモメチル−２−−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニルビフェニルを含有する７９ｇ（定量的）の試料を得た。しかし、それ 以上の精製は試みないで、この混合物を後の反応にそのまま使用した。　ＩＨＮ ＭＲ（ＣＤＣＩ！　ｓ　）δ１．２６　（ｓ、９Ｈ）、４．５６　（ｓ、２Ｈ） 、７．２−７．９　（ｍ、８Ｈ）。

工程４：４−アジドメチル−２＝−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビフェニルの 製造 ジメチルホルムアミド４２−および水４．２−中工程３から得た４−ブロモメチ ル−２−−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビフェニル１１．０ｇ　（０，０３２ モル）およびアジ化ナトリウム４．６ｇ（０，０７１モル）の混合物を室温で約 ２４時間かきまぜ、真空で濃縮した。

残留物を酢酸エチルで抽出し、合わせた抽出液を水洗し乾燥しくＭｇ５Ｏ４）　 、真空で濃縮してＩＯｇ（定量的）の４−アジドメチル−２−−ｔｅｒｔ−ブト キシカルボニルビフェニルを黄色油状物：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ７，）δ１．２ Ｂ　（ｓ、９Ｈ）、４．３８　（ｓ、２Ｈ）、７．２−７．９　（ｍ、８Ｈ）と して得た。

工程５：４−アミノメチル−２＝−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビフェニルの 製造 無水エタノール３０ｄ中工程４から得たアジドメチルビフェニルｌｏｇ（３２ミ リモル）および炭木上１０％パラジウム０．６ｇの懸濁液をＰａｒｒ装置で４０ ボンド／平方インチの水素雰囲気下約２０時間かきまぜた。

セライトパッドに通して混合物を濾過し、真空で濃縮することにより９．２ｇ（ 定量的）の４−アミノメチル−２−−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビフェニル を黄色（油状物：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆｓ　）６１−　２８　（ｓ。

ｉ　９Ｈ）、！、７１　（輻広いｓ、２Ｈ）、３．９２　（ｓ。

２Ｈ）、７．２−７，９　（叱　８Ｈ）として得た。

到りニエニニョ匹工辷ニュニリソニニシヒ止ドラジノ〕カルボニル〕アミノ〕メ チル〕　〔ｌ　ドービフェニル〕−２−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルの製！ トルエン中ＩＭホスゲン６．４ｍ／（６，４ミリモル）およびトルエン５−へ、 塩化メチレン５−中４−アミノメチル−２−−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルビ フェニル１．Ｏｇ（３，５３ミリモル）の溶液を０℃で滴加すると共にピリジン １．５ｍｊ（１８，５ミリモル）を滴加した。得られた混合物をＯ”Ｃで約３０ 分、室温で約１゜５時間かきまぜ、過剰のホスゲンを窒素気流下で除去した。こ の混合物へ吉草酸ヒドラジド（ＬａｎｃａｓｔｅｒＳｙｎｔｈｅｓｉｓ　）　８ ００　ｓｇ　（６、９ミリモル）、ピリジン１゜０１ｄ（１２，３ミリモル）お よびエーテル２−を加え、生じた混合物を室温で約２．５時間かきまぜた。反応 混合物を真空で濃縮し、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかけ（イ ソブ岬くノール−へキサン、■＝５で溶離）７８ｏ■（５２％）のセミカルバジ ドを白色固体：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ’＊　）　６０．　８６　（ｔ、Ｊ＝７ ．２Ｈｚ、３８）、１．２８　（ｓ、９Ｈ）、１．２Ｈ）、４．　３８　（ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ、２Ｈ）、６．　２７（幅広いｔ、ＩＨ）、７．２−７．５　（ｍ、 ７Ｈ）、７゜７６　（ｄｄ、Ｊ＝７．　５．　１．　０Ｈｚ、ＩＨ）、７．　９ ５−８．０５　（ｍ、ＩＨ）、８．８５　（幅広いｓ、ＩＨ）　；　１３ＣＮＭ Ｒ（ＣＤＣ１２）　δ１３．　７．　２２゜３、　２７．　４．　２７．　７． 　３３．　６．　４３．　７．　１２７゜０、　１２８．　８．　１２９．　７ ．　１３０．　７．　１３２．　７゜１２７、　７．　１４０．　７．　１４１ ．　７．　１５８．　３．　１６７．９，１７３．０として得た。

メタノールＩＯ−およびトルエンＳｄ中工程６から得たセミカルバジド５００■ （１，１８ミリモル）へ１２６■（２，３３ミリモル）のナトリウムメトキシド を加え、生じた混合物を激しく還流させながらコンデンサーと反応容器との間に 水分トラップ（モレキュラーシーブ、３Ａ）を付けて約４８時間かきまぜた。混 合物を酢酸で酸性にし真空で濃縮した。残留物をクロロホルムに溶かし、水、飽 和重炭酸ナトリウムおよび塩水で洗浄した。

抽出液を乾燥しくＭｇ５０４）、真空で濃縮した。残留物をシリカゲル上でクロ マトグラフィーにかけ（酢酸エチル−へ牛サン、２：１で溶離）４８０■（９０ ％）の３−ブチル−１，２，４−トリアシロンを油状物＝１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｚ ｉ　）δ０．９０　（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ。

３Ｈ）、１．２４　（ｓ、９Ｈ）、１．３０−１．４５（ｍ、２Ｈ）、１．６２ 　（三重線、Ｊ＝７゜８Ｈｚ、２Ｈ）、２．４３　（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ ）、４．８７　（ｓ、２Ｈ）、７．２−７．５５　（ｍ、７Ｈ）、７゜７８　（ ｄｄ、Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ、ＩＨ）として得た。

工程８：４−−　（（１，３−ジブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソーＩＨ −１，２，４−トリアゾール−４−イル）メチル）（１，ｌ−−ビフェニル〕− ２−カルボン酸　ｔｅｒｔ−ブチルの製造 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５−中工程７から得た３−ブチル−１，２，４− ）リアゾロン２２６■（０゜５５５ミリモル）へ、テトラヒドロフラン中ＩＭカ リウムｔｅｒｔ−ブトキシド０．６６１ｄ（０，６６ミリモル）を約５℃で加え た。生じた溶液を約５°Ｃで２０分間かきまぜ、続いて２００μｌｃ１．フロミ リモル）の１−ヨードブタンを加えた。混合物を室温で３０分かきまぜ、酢酸で 失活させ、真空で濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（酢酸エチル−へ牛サ ンｌ：２で溶離）にかけ２１０■（８２％）のジブチル−１，２，４−）リアゾ ロンヲ油状物：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ　）６０゜８−１．０　（ｍ、６Ｈ）、 １．２４　（ｓ、９Ｈ）、１゜２４−１．４５　（ｍ、４Ｍ）、１．５０−１． ６８　（ｍ。

２Ｈ）、　１．　６８　−　■　、　８０　（ｍ、　２Ｈ）、　２．　４１ｃｔ 、Ｊ＝７．　５Ｈｚ、２Ｈ）、３．　８０　（ｔ、Ｊ＝７゜２Ｈｚ、２Ｈ）、４ ．　８６　（ｓ、２Ｈ）、７．　２０−７゜３４　（ｍ　（７，２８にＳを含む ）、５Ｈ）、７．３５−７、　５５　（ｍ、２Ｈ）、７．　７８　（ｄｄ、Ｊ＝ ７．　５゜１、　２Ｈｚ、ＩＨ）　；”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ！ｉ）　δ１４、　 ２．　２０．　３．　２２．　８．　２６．　３．　２８．　１．　２８、　５ ．　３１．　４．　４５．　０．　４５．　６．　１２７．　４゜１２７、　８ ．　１２９．　７．　１３０．　２．　１３１．　０．　１３１、　２．　１３ ３．　４．　１３５．　５．　１４１．　８．　１４２．２，１４６．７，１５ ４．６，１６８．３：質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（ｔｆ１対強度）４７ ０　（４０）。

４１４（１００）として得た。

工程９：４”−Ｃ（１，３−ジブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−ＩＨ− １，２，４−１リアゾール−４−イル）メチル］　（１，１−−ビフェニルツー ２−カルボン酸の製造 クロロホルム２ｒＩｄ！中工程８から得たｔｅｒｔ−ブチルエステル１６５■（ ０，３５６ミリモル）ヘトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）ｌｄ（１３ミリモル）を加 えた。生じた溶液を室温で約１５時間かきまぜ、真空で濃縮した。

残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール−酢酸８ ５：１０：５）にかけ１５２■（定量的）の例１の生成物化合物を固体：　’Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）６０．７５−１．０　（ｍ、６Ｈ）、１゜２−１．４　（ ｍ、４Ｈ）、１．５２　（五重線、Ｊ＝７゜８Ｈｚ、２Ｈ）、１．６９　（五重 線、Ｊ＝７．５Ｈｚ。

（ＣＤＣｚｓ）　δ１４．１１．１４．１３．２０．２゜２２．６，２６．　１ ，２８．４．３１．２，４５．０゜４５、　７．　１２７．　１．　１２７．　 ８．　１２９．　６．　１３０．７．　１３１．０．　１３１．４．　１３２． ２．　１３５゜０、　１４１．５．　１４２．　９．　１４７．４．　１５４． ５゜１７２．５；質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）４０８　（３ ３）、３９０　（２０）、２１１　（１００）として得た。

（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１−−ビフェニルツー４′−イル〕メ チル）−３８−１，２，４−トリアゾール−３−オン 工程ｌ：Ｎ−エトキシカルボニル　チオバレルアミドの製造 約−６０℃（クロロホルム−ドライアイス）においてテトラヒドロフランおよび 無水エーテル（５５ｄ）中２Ｍ塩化ブチルマグネシウム９５ｄ（０，１９０モル ）へ無水エーテル２０５−中エトキシカルボニルイソチオシアネート２４．４ｇ （０，１６２モル）を２時間にわたり滴加した。生じた混合物を冷時約３時間か きまぜ、ゆっくり室温まで温めた。溶媒をデカンテーションし、固体をエーテル ５０−ずつで４回洗浄した。固体をエーテル２００−と飽和塩化アンモニウム２ ００ｄとの間に分配した。水層をＳｏｄずつのエーテルで２回抽出し、合わせた 抽出液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　、真空で濃縮した。

赤色油状残留物を減圧下に蒸留して１８ｇ（５８％）のＮ−エトキシカルボニル チオバレルアミドを黄色油状物：沸点８６°Ｃ／１．５トル；　’ＨＮＭＲ（Ｃ ＤＣｊ７．）δ０．９０　（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２０−１．５　 （ｍ、５Ｈ）、１．６５−１゜（幅広いｓ、ＩＨ）として得た。

工程２：５ブチル−２，４−ジヒドロ−１，２，４−１−リアゾール−３−オン の製造 無水エタノールＧＷＬｌ中Ｎ−エトキシカルボニルチオバレルアミド５６７■（ ３ミリモル）へ室温でエタノール１．５−中９８％ヒドラジン１９０■（６ミリ モル）を加えた。生じた溶液を約８４°Ｃで３０分かきまぜ、真空で濃縮した。

生じた固体をエーテル−ヘキサンで洗浄し、濾菓して３２０■（７６％）の５− ブチル−トリアゾール−３−オンを白色固体：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、）２ Ｈ）、２．０−３．０　（ｍ（２，４２にｔを含む、Ｊ＝７．８Ｈｚ）、３Ｈ） 、９．６−１１　（輻広いｓ、ＩＨ）として得た。

２−（ｐ−トリル）安息香酸メチル（Ｃｈｅｍｏ　ＤｙｎａｍｉｃｓＩｎｃ、　 ）の５４２．５ｇ　（２，４モル）試料をエタノール５．５１に溶かし、２．５ Ｎ水酸化ナトリウム３１（７，５モル）で処理した。反応物を室温で一晩かきま ぜ、更に４８０ｄ（６，０モル）の水酸化ナトリウムで処理した。かきまぜを更 に２４時間続け、エタノールを真空で除去した。残留する溶液を氷で冷却し、塩 酸でｐＨ１まで酸性にして生成物を沈殿させ、濾過し、真空乾燥することにより ５１０ｇ　（１００％）　Ｉ）１ＭＭ２−（ｐ−トリル）安息香酸：融点１４５ ．０−１４７．５”Ｃ；ＮＭＲ（ＣＤＣ１ｓ　）　δ２．　４０　（ｓ、３Ｈ） 、７゜１７−７、　２８　（ｍ、４Ｈ）、７．　３５−７．　４５　（ｍ。

２Ｈ）、７．　５１−７．　５９　（ｍ、ＩＨ）、７．　９０−７．９７　（ｍ 、ＩＨ）を得た。この粗製酸をトルエンＩｌ中に懸濁させ、窒素下に４００ｇ（ ３，１５モル）の塩化オキサリルで徐々に処理した。生じた溶液を室温で４．５ 時間かきまぜ、真空で濃縮して過剰の塩化オキサリルを除去した。残留物をトル エン２ｉに再び溶かし、９２．８ｇ（５，４６モル）の無水アンモニアで処理し た。反応物を濾過し、濾液を真空で濃縮して４２４ｇ（８４％）の粗製２−（ｐ −トリル）ベンズアミド：融点１２８−１３０°Ｃ；ＮＭＲ（ＣＤＣｚｘ）δ２ ．４０（ｓ、３Ｈ）、５．２８　（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）、５．７７（ｂｒ　ｓ、Ｉ Ｈ）、７．２１−７．５３　（ｍ、７Ｈ）。

７．７６−７．８３　（ｍ、ＬＨ）を得た。この粗製アミドを１４２０ｒｄ（１ ９，５モル）の塩化チオニルにより還流下で３．５時間処理した。反応物を濾過 し、塩化チオニルを真空で除去した。残留物を８００ｍ１’のトルエンに溶かし 、真空で再濃櫂した。−晩装置すると残留物は結晶化した。結晶を集め、ヘキサ ンで洗浄して２９６ｇ（６４％）の２−（ｐ−トリル）ベンゾニトリル：融点５ ０．５−５２．０℃；ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、　）δ２．４２　（ｓ、３Ｈ）、７ ．２２−７．３４　（ｍ、２Ｈ）、７゜３７−７．５２　（ｍ、３Ｈ）、７．５ ８−７．６６　（ｍ。

ＩＨ）、７．７２−７．７８　（ｍ、ＩＨ）を得た。粗製ニトリルの２８６ｇ（ １，４８モル）試料をトルエン１６３０−に溶かし、３７７ｇ　（１，８モル） のアジ化トリメチルスズにより還流下で２４時間処理した。反応物を冷却し、濾 過して６００　ｇ（１）＠ｌｌＮ−）リメチルスタニル−５−（２−（４＝−メ チルビフェン−２−イルコテトラゾール：融点２７１−２７２”Ｃ（分解）；Ｎ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、　）６０．３６　（ｂｒ　ｔ、Ｊ＝３４Ｈｚ、９Ｈ）、２ ．２４　（ｓ、３Ｈ）、６．８９−７゜０６　（ｍ、　４Ｈ）、　７．３５−７ ．５５　（ｍ、　４Ｈ）を得た。この粗製Ｎ−トリメチルスタニルテトラゾール をトルエン４２７０−および無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２８７ｆＲ１に 懸濁し、室温で窒素下にかきまぜながら無水塩化水素６３．４ｇ（１７３モル） で処理した。

反応物を一晩放置し、濾過した。トルエンから再結晶することにより２１７ｇ（ ６２％）の５−　Ｃ２−（４−−メチルビフェン−２−イル）〕テトラゾールを 固体：融点１４９−１５２℃；ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、’）６２゜２８　（ｓ、 ３Ｈ）、６．９４−７．０２　（ｍ、２Ｈ）。

７．０８−７．１５　（ｍ、２Ｈ）、７．５０−７．５９（ｍ、２Ｈ）、７．　 ６２−７．　７２　（ｍ、２Ｈ）として得た。テトラゾールの２００ｇ（０，８ ５モル）の試料を３，３１のジクロロメタンに懸濁し、塩化トリフェニルメチル ２６２ｇ（０，９１モル）および無水トリエチルアミン１４１１ｘｌ（１，０モ ル）で処理した。反応物を窒素下で還流しつつ３時間かきまぜ、水洗し、乾燥し くＭｇ　Ｓ　０４　）　、真空で濃縮した。再結晶により３３８ｇ（８３％）の Ｎ−トリフェニルメチル−５−Ｃ２−（４゛−メチルビフェン−２−イル）〕テ トラゾールを無色固体：融点１７ｏ−ｔ７３℃；ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！。

）６２．２７　（ｓ、３Ｈ）、６．８６−６．９６　（ｍ。

８Ｈ）、６．９８−７．０４　（ｍ、２Ｈ）、７．０９−７．５２　（ｍ、１２ Ｈ）、７．８６−７．９４　（ｍ、ＩＨ）として得た。このＮ−トリフェニルメ チルテトラゾールを４２６０−の四塩化炭素に溶かし、還流状態でＮ−ブロモス クシンイミド（ＮＢＳ）１２６．４ｇ　（０゜７１モル）および過酸化ベンゾイ ル１１．９ｇ（４９ミリモル）により３．５時間処理した。反応物を濾過し、溶 媒を真空で除去した。トルエンから再結晶により２７７ｇ（５９％）のＮ−トリ フェニルメチル−５−Ｃ２−（４′−ブロモメチルビフェン−２−イル）〕テト ラゾールを無色固体：融点１４０−１４２℃；ＮＭＲ（ＣＤＣＺＳ）６４．３９ 　（Ｓ、２Ｈ）、６．８５−６．９５（ｍ、７Ｈ）、７．０６−７．１５　（ｍ 、４Ｈ）、７．２２−７．４３　（ｍ、９Ｈ）、７．４５−７．５５　（ｍ。

２Ｈ）、７．９４−８．０１　（ｍ、ＩＨ）として得た。

ＮＭＲはこの物質が純度８５％に過ぎず、対応するジブロモ化合物（６６，５０ ）７％および出発原料（６２，２７）８％を含むことを示した。しかしそれ以上 精製を試みずにこの混合物を後のすべてのアルキル化反応に使用した。

工程４・５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−ＣＣ２−（１−トリフェニルメチ ル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１−−ビフェニル）−４゛−イルコ メチル）−３８−１，２，４−トリアゾール−３−オンの製造 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド１７−中５−ブチルートリアゾールー３−オン（ 工程２から得る）２４７■（１，７５ミリモル）へテトラヒドロフラン中ＩＭカ リウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．８ｄ（１，８ミリモル）を滴加した。生じた淡 褐色溶液を室温で１０分間かきまぜ、続いて工程３から得た９５２■（１，７ミ リモル）のＮ−トリフェニルメチル−５−（２−（４”−ブロモメチルビフェン −２−イル）〕テトラゾールを二分し３０分離して添加した。生じた溶液を室温 で約１時間かきまぜ、１６０−の酢酸で失活させ、真空で濃縮した。残留物をク ロマトグラフィー（インプロパノ−ルーヘキサン１ニアｔ’溶離）にかけテ２９ ０ｇ　（２７％）のＮ−置換ト！Ｊ　７ソｏ　ンヲ固体：　’ＨＮＭＲ（ＣＤ　 Ｃｉ！　＄　）　６２Ｈ）、４．７１　（ｓ、２Ｈ）、６．９０　（ｄ、Ｊ＝７ ゜−７，４（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．４−７．５５　（ｍ、２Ｈ）、７．９−８．０ 　（ｍ、ＩＨ）、９．０　（ｓ、ＩＨ）：質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（ 相対強度）６２４　（２２）、５８８　（４）、３８８　（３０）、３８２（１ ８）、３３９　（１００）として得た。

工程５：２．５−ジブチル−２，４−ジヒドロ−４−［（２−（１−トリフェニ ルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル”）（１，ｌ−−ビフェニルツー４″ −イル〕メチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−Ｎ、Ｎ−ジメチルホ ルムアミド４．５−中工程４から得たＮ−置換トリアゾロン２４０■（０，３８ ９ミリモル）へテトラヒドロフラン中ＩＭカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド４６０ μｆ（０，４６ミリモル）を加えた。生じた溶液を室温で１０分間かきまぜ、続 いて１５０μ！（１，３２ミリモル）の１−ヨードブタンを加えた。混合物を室 温で約１時間かきまぜ、酢酸で失活させ、真空で濃縮した。シリカゲル充てん物 に通して残留物を濾過しく酢酸エチル−ヘキサンｌ：３で溶離）２５５■（９７ ％）のＮ、Ｎ＝−二置換トリアゾロンを油状物二ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１ｍ　）δ Ｑ、８４　（ｔ、正＝７．３Ｈｚ。

＝７．９Ｈｚ、２Ｈ）、１．７５　（三重線、正＝７．５３、　８０　（ｔ、Ｊ ＝７．３Ｈｚ、２Ｈ）、４．　７０’（ｓ。

２Ｈ）、６．　８７−６、　９６　（ｍ、６Ｈ）、７．　０１（ｄ、Ｊ＝８．３ Ｈｚ、２Ｈ）、７．１１　（ｄ、Ｊ＝８．３Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−７．４０ 　（ｍ、ｌ０Ｈ）。

７、　４０−７．　５３　（ｍ、２８）、７゜　８８−７゜　９５（ｍ、ＩＨ） ；質量スペクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）６８０　（２０）、６２４　 （４）、４４４　（２５）。

４１０　（２０）、３９５　（１００）、３８１　（１５）と（（２−（ＩＨ− テトラゾール−５−イル）（１，１−酢酸４−および水０．４ｍｊ中Ｎ、Ｎ−− 二置換トリアゾロン（工程５から得る）２４５■（０，３６４ミリモル）の溶液 を室温で約１７時間かきまぜ、真空で濃縮した。油状残留物を飽和重炭酸ナトリ ウムに溶かし、５ｒＩｄｌずつのエーテル−ヘキサンで３回洗浄した。水層を３ Ｎ塩酸で約ｐＨ３まで酸性にし、クロロホルムおよび酢酸エチルで抽出した。合 わせた抽出液を乾燥しくＭｇ５０４）、真空で濃縮して例２の生成物化合物１５ ０■（定量的）を固体：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ２．）δ０．８５　（ｔ、Ｊ＝ ７．１Ｈｚ、６Ｈ）、１．１５−１．４２　（ｍ、４Ｈ）、１．４２−１．７０ 　（ｍ　（１゜び７．３Ｈｚ）、　４Ｈ）、　２．３４　（ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈ ｚ、２Ｈ）、３．６４　（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ）。

４．６９　（ｓ、２Ｈ）、７．０６　（ｑ、正＝８．１Ｈｚ。

４Ｈ）、７．２７　（幅広いｓ、ＬＨ）、７．４１　（ｄ。

ベクトル（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）４３２　（４０）。

２０７　（ｌｏｏ）、Ｉ　７８　（２５）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値： ４３２．２５１２゜実測値：４３２゜２５１０として得た。

一般手順：トリアシロンとアルキル化剤との反応およびトリチルテトラゾールの 脱保護 工程ｌ：５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔２″−（ｌ−トリフェニルメチ ル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１−−ビフェニルゴー４−イルメチ ル〕−３８−１，２，４−トリアゾール−３−オンのアルキル化 Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド４〜５−中５−ブチルー２，４−ジヒドロ−４− （２＝−（１−トリフェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）［１，１ −−ビフェニルゴー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３− オン（例２、工程４で調製）０．４〜０．５ミリモルの溶液へ１．２当量のカリ ウムｔｅｒｔ−ブトキシド（テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）を滴加し、生じた 黄色溶液を室温で１０分間かきまぜた。この混合物へ１．５当量の適当なアルキ ル化剤を滴加した（あるいはもし固体なら少しずつ加えた）。生じた溶液を室温 で１〜５時間かきまぜ、真空で濃縮した。粗製生成物は酢酸エチル／ヘキサンで 溶離するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製し純粋なアルキル化生成物と することができた。大抵の場合、粗製混合物は十分に純粋であり、工程２の脱保 護にそのまま使用した。

工程ｌから得たアルキル化生成物を氷酢酸１２−および水１．２艷に溶かした。

生じた溶液を室温で２０時間かきまぜ、真空で濃縮した。固体残留物を飽和重炭 酸ナトリウム５−およびエーテル１（ｌｒＲｌと１０分間かきまぜた。エーテル 溶液を除き、水層を新しいエーテルで２回洗浄した。得られた水層を３Ｎ塩酸で 約ｐＨ３まで酸性にし、１０−ずつのクロロホルムで３回抽出した。合わせた抽 出液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、真空で濃縮した。

生じた油状物あるいはフオームは放置すると固化し請求めるテトラゾリルビフェ ニル２．５−二置換トリアゾロンを与えた。

例３ トリアシロンをアルキル化剤と反応させる一般手順（前記）に従い、３００■（ ０，４８８ミリモル）の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（１−（１−トリ フェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔１゜１゛−ビフェニルクー ４−イルメチル）　−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３−オンを４．５４の Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中でテトラヒドロフラン中０．５７４ミリモルの カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび１５０■（０，５８４ミリモル）の１−ア ダマンチル−ブロモメチルケトンと反応させた。このアルキル化生成物を一般手 順工程２に従って脱保護し、生じた固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶する ことにより１８０■（６７％）のめる生成物化合物を白色固体：　’ＨＮＭＲ（ ＤＭＳＯ−ｄ６）６０．７７　（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ。

３Ｈ）、１．２２　（ｍ、２Ｆ（）、１．３８　（三重線、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、 ２Ｈ）、１．６７　（ｂｒ　ｓ、６Ｈ）。

１．８０　（ｂｒ　ｓ、６Ｈ）、１．９８　（ｂｒ　ｓ、３Ｈ）、２．３７　（ ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、２Ｈ）、４゜７６　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、４．８１　（ ｂｒ　ｓ、２Ｈ）＋（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．７２　（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ（ ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）５５２　（３５）、２０７（１００）、１７８　 （４０）；ＨＲＭＳ６Ｍ＋Ｈ＋：対する計算値：５５２．３０８７゜実測値：５ ５２．３１０８として得た。

例４ ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルプロピル）−４−（１−（ ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１＝−ビフェニルクー４−イルメチル〕 −３８−１，２，４−トリアゾール−３−オントリアシロンをアルキル化剤と反 応させる一般手順（前記）に従い、３００■（０，４’８６ミリモル）の５−ブ チル−２，４−ジヒドロ−４−（１−（１−トリフェニルメチル−ＩＨ−テトラ ゾール−５−イル）〔ｌ。

１゛−ビフェニルクー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３ −オンを４．５−〇Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中 ０．５７４ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび８９ｕｌ！＜０．５ ８３ミリモル）の１−ブａモー３−フェニルプロパンと反応させた。二のアルキ ル化生成物を一般手順工程２に従い脱保護して２１８■（９０％）のめる生成物 化合物を白色固体：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！。

）６０．８２　（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２６Ｈｚ、２Ｈ）、２． ５９　（ｔ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ、２Ｈ）、３．７５　（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、 ２Ｈ）、４゜７１　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、６．９５−７．３０　（ｍ、９Ｈ）、 ７．３０−７．６０　（ｍ、３Ｈ）、７．６８　（ｄ。

Ｊ＝７．２５Ｈｚ、ＩＨ）：ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）４９４　（ ３２）、２０７　（１００）、１７８（４５）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算 値：４９４゜２２６８゜実測値：４９４．２６７８として得た。

例５ トリアシロンをアルキル化剤と反応させる一般手順（前記）に従い、５５０■（ ０，９７２ミリモル）の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（２−−（１−ト リフェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔ｌ。

１′−ビフェニルツー４−イルメチル）−３８−１，２゜４−トリアゾール−３ −オンを９−のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、１．１４ミリモルのテトラ ヒドロフラン中カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび２１５゜（１，０８ミリモ ル）の２−ブロモアセトフェノンと反応させた。アルキル化生成物の一部（２２ ０■、０．　２９９ミリモル）を一般手順工程２に従い脱保護して１２７■（８ ６％）のめる生成物化合物を白色固体：１Ｈ（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）、５．１７．（ ｂｒ　ｓ、２Ｈ）。

７．０２　（ｂｒ　ｓ、４Ｈ）、７．３０−７．６５　（ｍ。

ｍ／ｅ（相対強度）４９４　（１７）、４５１　（３）、３７６　（８）、２０ ７　（１００）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値二４９４．２３０４゜実測値 ＋４９４．２３００として得た。

５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル’ ）−４−（１−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）Ｃ１，Ｉ−−ビフェニルツー ４−イルメチル）−３８−１，２，４−）−リアゾール−３−オ乞 メタノール４Ｔｄおよびテトラヒドロフラン２−中トリチルテトラゾリルビフェ ニルケトン（例５から得る）４００■（０，５４４ミリモル）の溶液へ０℃で２ ５■（０，６６１ミリモル）の水素化ホウ素ナトリウムを少しずつ加えた。得ら れた溶液を０℃で２時間かきまぜ、飽和塩化アンモニウムで失活させた。揮発性 物質を真空で除去した。水層をクロロホルムで抽出し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　 、真空で製線して３８０■（９５％）のめるアルコールを得た。一般手順工程２ に従い、上記手順から得たアルコール２００■（０，２７１ミリモル）を脱保護 し、得られた固体を再結晶することにより１０２■（７６％）のめる生成物化合 物を白色固体＝ＩＨＮＭＲ（ＤＭＣＯ−ｄ、）６０．７７　（ｔ、Ｊ＝７．２５ Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０−１．２８　（ｍ、２Ｈ）、１．２１３−１．４５　（ ｍ、’２Ｈ）、２．３４　（ｔ。

７．７．７Ｈｚ、ＩＨ）、４．７４　（ｂｒ　ｓ、２Ｈ）。

４．８８　（ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ、ＩＨ）、５．５４　（ｄ、Ｊ２Ｍ）、７．　０４ 　（ｄ、Ｊ＝８．　４Ｈｚ、２Ｈ）、７゜１０−７．　４０　（ｍ、５Ｈ）、７ ．　４５−７．　６０　（ｍ。

２Ｈ）、７．　６０−７．　７０　（ｍ、２Ｈ）　；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（ 相対強度）４９６　（５）、４７８　（１２）。

４３５　（３）、２０７　（１００）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：４９ ６．２４６１゜実測値：４９６，２５０１として得た。

１、Ｉ−ジメチルエチル　３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−才キソー４−　 （２−−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）［１，１−−ビフェニルツー４−イ ルメチル）−１８−１，２，４−）リアゾール−１−アセテート トリアシロンをアルキル化剤と反応させる一般手順（前記）に従い、４５０■（ ０，７２８ミリモル）の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（１−（１−トリ フェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔ｌ。

１゛−ビフェニルツー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３ −オンを８−〇Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中０ ．８７ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび１４１μ！（０，８７ミ リモル）のｔｅｒｔ−ブチル　ブロモアセテートと反応させた。このアルキル化 生成物の一部（２４０■、ｏ、ａ２ａミリモル）を一般手順工程２に従い、脱保 護して１６１■（７８％）のめる生成物化合物を白色固体：　’ＨＮＭＲＣＣＤ Ｃ１ｇ　）６０．８８　（ｔ。

Ｈ）、４．７８　（ｓ、２Ｈ）、７．１８　（ＡＢ　四重線。

Ｊ＝８．５Ｈｚ、４Ｈ）、７．４１　（ｄ、Ｊ＝７．７Ｈｚ、ＩＨ）、７．４８ −７．６５　（ｍ、２Ｈ）、８゜０２　（ｄｄ、Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ、ＩＨ ）；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強度）４９６　（３９）、４４０（６０）、４ １２　（４５）、３９７　（２５）、２３５（２２）、２０７　（１００）、１ ９２　（４０）、１７８（６０）：ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：４９０゜ ２５６７゜実測値：４９０゜２５９８として得た。

例８ ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−へキシル−４−（１−（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル）（１，１−−ビフェニルツー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−３−オン トリアシロンをアルキル化剤と反応させる一般手順（前記）に従い、２５０■（ ０，４８６ミリモル）の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（２−−（１−） リフェニルメチルーＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔１゜１″−ビフェニルツ ー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３−オンを４−のＮ、 Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中０．５８ミリモルのカリ ウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび１４５μ！（０，９８ミリモル）の１−ヨード ヘキサンと反応させた。アルキル化生成物を一般手順工程２に従い脱保護し、生 じた固体を再結晶することにより１２７■（５７％）のめる生成物化合物を白色 固体：　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳｏ−ｄ、）δ０．７−０．９　（ｍ、６８）、１． １５−１．３２　（ｍ、８Ｈ）、１．４１　（ｑ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、２Ｈ）、 １．５−１．７　（ｍ、２Ｈ）、２．３７ｃｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、２Ｈ）、３ ．６４　（ｔ、Ｊ＝６．８５Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９　（ｓ、２Ｈ）、７．０５ 　（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１０　（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ、２Ｈ ）、７．４５−７．６０　（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．７０　（ｍ、２Ｈ）； ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：４６０，２８２５゜実測値：４６０．２８２ ０として得た。

３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−（２−−（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル）（１，１−−ビフェニルツー４−イルメチル−ＩＨ−１，２，４ −トリアゾール−１−酢酸エチル トリアゾロンとアルキル化剤を反応させる一般手順（前記）に従い、５００■（ ０，８１ミリモル）の５−プチルー２，４−ジヒドロ−４−（２−−（１−トリ フェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（ｌ。

１′−ビフェニルツー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３ −オンを７−のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中１ ．０６ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび１４７μ！（１，３３ミ リモル）のブロモ酢酸エチルと反応させた。

アルキル化生成物を一般手順工程２に従い脱保護し、３３６■（９０％）のめる 生成物化合物を白色固体：’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、’）６０．７７　（ｔ、 Ｊ＝７．６５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０−１．．３０　（ｍ　（１゜７５　（ｍ、 ４Ｈ）：ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）４６２　（８５）、４４６　（ １０）、２３５　（１５）、２０７　（１００）、１９２　（１８）；ＨＲＭＳ 、Ｍ＋Ｈに対する計算値：４６２．２２５４゜実測値：４６２−２２７７として 得た。

テトラヒドロフラン３．　４ｒＩｄｌおよび２Ｎ水酸化リチウム水溶液３．４− 中鍔９から得たエチルエステル１７０■（０，３６８ミリモル）の混合物を室温 で２時間かきまぜ、揮発性物質を真空で除いた。水層を４−ずつのエーテルで３ 回洗浄し、３Ｎ塩酸で約ｐＨ３まで酸性にした。混合物を濾過し、固体を水洗し た。この固体を真空で乾燥して１００■（６３％）のめる生成物化合物を得た。

濾液をクロロホルムで抽出し、乾燥しくＭｇ５Ｏ，）、真空で濃縮し、エーテル とすりまぜることにより更に５０■（３１％）のめる生成物化合物を白色固体： 　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　δｏ、７８　（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、３ Ｆ（）、１．１７−ｆ、３２　（ｍ、　２８）、　１．３２−１．５０　（ｍ、 　２Ｈ）、　２゜３９　（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、２Ｈ）、４．４３　（ｓ。

２Ｈ）、４．８２　（ｓ、２Ｈ）、７．０６　（ｄ、Ｊ＝８゜０６Ｈｚ、２Ｈ） 、７．１３　Ｃｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ。

２Ｈ）、　７．４５−７．６０　（ｍ、　２８）、　７．５８−７．７　（ｍ、 ２Ｈ）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）４４０　（２５）、４２９　（ １２）；ＨＲＭＳｏ　Ｍ＋Ｈに対する計算値：４３４．１９４１．実測値：４３ ４゜１９７７として得た。

ルメチル）　−４−（２−−（ＩＦ（−テトラゾール−５−イル）（１，１″− ビフェニルツー４−イルメチル〕−３８−１，２，４−１リアゾール−３−オン トリアシロンをアルキル化剤と反応させる一般手順（前記）に従い、２５０■（ ０，４０５ミリモル）の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（２−−（１−ト リフェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔１゜１′−ビフェニルツ ー４−イルメチル）−３８−１，２゜４−トリアゾール−３−オンを４−のＮ、 　Ｎ−ジメチルホルムアミド中でテトラヒドロフラン中０．５ミリモルのカリウ ムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび１３４■（０゜６０６ミリモル）の１−（ブロモ メチル）ナフタレンと反応させた。このアルキル化生成物を一般手順工程２に従 い脱保護して１５９■（７６％）のめる生成物化合物を白色固体：　’ＨＮＭＲ （ＤＭＳＯ−ｄ、）δ０゜７３　（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１−１ ．２５　（ｍ、２Ｈ）、１．２５−１．４　（ｍ、２Ｈ）、２゜３４　（ｔ、Ｊ ＝７．６６Ｈｚ、２Ｈ）、４．８４　（ｓ。

２Ｈ）、５．３１　（ｓ、２Ｈ）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝８゜４０−７．８５　 （ｍ、７Ｈ）、７．８０−８．０　（ｍ。

２Ｈ）、８．１８−８．３　（ｍ、ＩＨ）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値： ５１６．２５１２゜実測値＝５１６．２５３４として得た。

例１２ 一イル＞　ｃｔ、ｉ−−ビフェニルツー４−イルメチル〕一３Ｈ−１，２，４− トリアゾール−３−オントリアシロンをアルキル化剤と反応させる一般手順（前 記）に従い、２５０■（０，４０５ミリモル）の５−ブチル−２，４−ジヒドロ −４−（Ｓ”−（１−トリフェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔 ｌ。

１′−ビフェニルツー４−イルメチル］−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３ −オンを３−のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド中でテトラヒドロフラン中０． ５３ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび１００■（０゜５２３ミリ モル）の２−シクロヘキシルエチルブ口ミドと反応させた。アルキル化生成物を 一般手順工程２に従い脱保護して１６５■（８４％）のめる生成物化合物を白色 固体：　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｓ　）　δｏ、７７　（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈ ｚ、３Ｈ）、０．８−０．９５（ｍ、２Ｈ）、１．Ｏ−１，３（ｍ、６Ｈ）、１ ．３−１．８　（ｍ、９Ｈ）、２．３７　（ｔ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ。

２Ｈ）、３．６７　（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、２Ｈ）、４゜７９　（ｓ、２Ｈ） 、７．０７　（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ。

２Ｈ）、７．１０　（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７゜４５−７．６０　（ ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．７０　（ｍ。

２Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：４８６．２９８１゜実測値：４８６ ．３０１２として得た。

５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ベンチルー４−（２”−（ＩＨ−テトラ− ゾール−５−イル）〔ｌ。

１′−ビフェニルツー４−イルメチル）−３Ｈ−１’、２゜テトラゾロンとアル キル化剤を反応させる一般手順（前記）に従い、２５０■（０，４１ミリモル） の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（２−−（１−トリフェニルメチル−Ｉ Ｈ−テトラゾール−５−イル）ＣＩ。

ｌ−一ビフェニル〕−４−イルメチル］−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３ −オンを３−のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中０ ．５３ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび７０■（０゜３５４ミリ モル）の１−ヨードペンタンと反応させた。

アルキル化生成物を一般手順工程２に従い脱保護して１１Ｏ■（６０％）のめる 生成物化合物を白色固体：’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄｌ　）６０．７−０．９　 （ｍ。

６Ｈ）、１．１３−１．３２　（ｍ、６Ｈ）、１．４１Ｈｚ、２Ｈ）、３．６４ 　（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、２Ｈ）。

４．７９　（ｓ、２Ｈ）、７．０５　（ｄ、Ｊ＝８．４６Ｈｚ、２Ｈ）、７．Ｉ 　Ｉ　Ｃｄ、、Ｊ＝８．４８Ｈｚ、２Ｈ）、７．４５−７．６　（ｍ、２Ｈ）、 ７．８０−７゜７　（ｍ、２Ｈ）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）４４ ６　（６８）、２３５　（１０）、２０７　（１００）、１９２　（２０）、ｔ ７８　（２ｏ）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：４４６．２６６８゜実測値 ：４４６．２７０５として得た。

４−トリアゾール−１−イルゴー１−フエニルエトキシ〕酢酸エチル 乾燥テトラヒドロフラン４−中側６から得た１６０■（０，２１７ミリモル）の ヒドロキシフェネチル　トリチルテトラプリルビフェニルトリアシロンの溶液へ 】８■（０，４５ミリモル）の水素化ナトリウム（油中６ＯＮ）を一時に加え、 生じた懸濁液を室温で１０分闇かきまぜた。ガスの放出終了後、７６μｌ１（０ ，８６６ミリモル）のブロモ酢酸エチルを加えた。生じた溶液を室温・　で４時 間かきまぜ、飽和塩化アンモニウムで失活させた。

混合物を真空で濃縮し、クロロホルムに溶かし、水洗した。水層をｌＯｉずつの クロロホルムで３回抽出し、合わせた抽出液を乾燥しくＭｇ５Ｏ，）　、真空で 濃縮して粗製アルキル化生成物を得た。一般手順工程２に従いこのアルキル化生 成物を脱保護して１０５■（８３％）のめる生成物化合物を白色固体：　’ＨＮ ＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ０．７５　（ｔ、Ｊ＝７．６６Ｈｚ、３Ｈ）。

１．０６−１．４６　（ｍ（１，１２にｔを含む、Ｊ＝７゜２５Ｈｚ）、７Ｈ） 、２．３１　（ｔ、Ｊ＝７．６５Ｈｚ。

２Ｈ）、３．７０−４．２０　（ｍ、５Ｈ）、４．７３（ｓ、２Ｈ）、４．８２ 　（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、］Ｈ）。

６．９１　（ｄ、Ｊ＝８．０５Ｈｚ、２Ｈ）、６．９５−７．２０　（ｍ　（７ ，０１にｄを含む、Ｊ＝８．０６Ｈｚ）、３Ｈ）、７．２０−７．４０　（ｍ、 ５８）、７゜４５−７．７５　（ｍ、４Ｈ）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強 度）５８２　（１０）、４７８　（１８）、２３５（１５）、２０７　（１００ ）、１９２　（４８）、１７８（２８）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：５ ８２゜２８２９゜実測値：５８２．２８３２として得た。

例１５ （２−（３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−才キソー４−　（１−（ＩＨ−テ トラ−ゾール−５−イル）〔ｌ。

１′−ビフェニル〕−４−イルメチル）−１８−１，２゜４−トリアゾール−１ −イルツー１−フエニルエトキシ〕酢酸エチル テトラヒドロフラン！、７−および２Ｎ水酸化リチウム１．７−中側１４から得 たエステル８０■（０，１３８ミリモル）の混合物を室温で３時間かきまぜた。

揮発性物質を真空で除き、水溶液をエーテルで３回洗浄した。

生じた水溶液を３Ｎ塩酸で酸性にし、クロロホルムで抽出し、乾燥しくＭｇ５Ｏ ｉ　）　、真空で濃縮した。固体残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して ７２■（９４％）のめる生成物化合物を白色固体：　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ 、　）６０．７５　（ｔ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ。

３Ｈ）、１．　０８−１．　４８　（ｍ、４Ｈ）、２．　３０（ｔ、Ｊ＝８．　 ０５Ｈｚ、２Ｈ）、３．　７０−４．　１５（ｍ、　４Ｈ）、　４．６５−４． ９０　（ｍ（４，７１にＳを含む）、３Ｈ）、６．８８　（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈ ｚ。

２Ｈ）　、６．　９５−７．　１８　（ｍ　（７，０１１：：ｄを含む、Ｊ＝８ ．　４６Ｈｚ）、３Ｈゴ　、７．　２０−７．　４０（ｍ、５Ｈ）、７．　４５ −７．　７５　（ｍ、４Ｈ）　；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）５５４　 （８）、４７８（＋２）、４５０　（５）、２３５　（１０）、２０？　（１０ ０）、１９２　（３０）、１７８　（２５）　：ＨＲＭＳ。

Ｍ＋Ｈに対する計算値＋５５４．２５１６゜実測値：５５４．２５３６として得 た。

５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（２−−（ＩＨ−トリアシロンをアルキル 化剤と反応させる一般手順（前記）に従い、２５０■（０，４０５ミリモル）の ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−Ｃ２”−（１−トリフェニルメチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）〔１゜１′−ビフェニル〕−４−イルメチル］−３ ８−１，２゜４−トリアゾール−３−オンを２．５−のＮ、　Ｎ−ジメチルホル ムアミド中で、テトラヒドロフラン中０．４３ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブ トキシドおよび１００■（０，４８３ミリモル）の３．５．５−トリメチル−！ −ブロモヘキサンと反応させた。このアルキル化生成物を一般手順工程２に従い 脱保護して１７６■（８７％）のめる生成物化合物を白色固体：　’ＨＮＭＲ（ ＣＤＣｊ’、）δ０．７０−０．９５　（ｍ、１５Ｈ）。

５−１．６　（ｍ、４Ｈ）、１．６０−１．７７　（ｍ、ＩＨ）、２．３８　（ ｔ、Ｊ＝８．０８Ｈｚ、２Ｈ）、３゜５５−３．７５　（ｍ、２Ｈ）、４．６８ 　（ｂｒ　ｓ、２９　（ｔ、Ｊ＝７．　２５Ｈｚ、ＩＨ）、７．　５７　（ｔ、 Ｊ＝７．　２６Ｈｚ、ＩＨ）、７．　８６　（ｄ、Ｊ＝７．　２５Ｈｚ、ＩＨ） ；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）５０２　（２８）、４４４　（５）、 ４０３　（３）、２３５　（５）、２０７　（１００）、１９２　（２０）、１ ７８　（２ｏ）：ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：５０２．３２９４゜実測値 ：５０２．３２９５として得た。

乾燥テトラヒドロフランｌ、５ｒＲｉ中１００■（０，１３６ミリモル）のフェ ナシルトリチルテトラゾリルビフェニル　トリアシロン（例５から得る）の溶液 へｌθ■（０，２５ミリモル）の水素化ナトリウム（油中６０％）を加え、生じ た懸濁液を室温で５分かきまぜた。ガス放出の終了後、３０μ！！（０，２５ミ リモル）の臭化ベンジルを加えた。生じた混合物を室温で２０時間かきまぜ、塩 化アンモニウムで失活させ、蒸発させ、水およびクロロホルムで処理した。この 粗製品をシリカゲル上でクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンで溶離）に かけ、７０■（５６％）のトリチル保護されためる生成物化合物を油状物：　’ ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１，）５Ｈｚ、２Ｈ）、３．８５　（ｓ、２Ｈ）、４．６３　 （ｓ。

２Ｈ）、４．７４　（ｓ、２Ｈ）、６．７３　（ｄ、Ｊ＝８゜０６Ｈｚ、２Ｈ） 、６．８０−７．００　（ｍ、８Ｈ）。

７．０８−７．６０　（ｍ、２７Ｈ）、７．９３　（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、ＩＨ ）として得た。

一般手順工程２に従いこのアルキル化生成物７０■（０，０フロミリモル）を脱 保護し、得られた油状物を酢酸エチル／エーテル／ヘキサンから再結晶すること により４６■（９０％）のめる生成物化合物を白色固体：　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ Ｉ！ｆ）６０．７８　（ｔ、　Ｊ＝７．２５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８　（七重線 、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４１　（三重線、Ｊ＝７．７Ｈ’ｚ。

２Ｈ）、２．　２４　（ｔ、Ｊ＝７．　７Ｈｚ、２Ｈ）、３゜６７　（ｓ、２Ｈ ）、４．　５０　（ｓ、２Ｈ）、４．　５５（ｓ、２Ｈ）、６．　６９　（ｄ、 Ｊ＝８．　０６Ｈｚ、２Ｈ）、６．　９１　（ｄ、Ｊ＝８．　４６Ｈｚ、２Ｈ） 、７゜００−７．　２０　（ｍ、９Ｈ）、７．　３７　（ｂｒ　ｓ、５Ｈ）、７ ．　４５　（ｔｄ、Ｊ＝７．　６５．　１．　２Ｈｚ、ＩＨ）、７．　５５　（ ｔｄ、Ｊ＝７．　６５．　１、２Ｈｚ、ＩＨ）、７．　８５　（ｔｄ、Ｊ＝７． 　６６、　１．　２１Ｈｚ。

ＩＨ）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）　６７４　（１５）、５８２　 （８）、５５４　（３）、３２５　（５）、２９７　（２０）、２３５　（８） 、２０７　（１００）、１９２　（５０）、１７８　（４０）：ＨＲＭＳ、Ｍ＋ Ｈに対する計算値：６７４．３２４３゜実測値：６７４．３３０２として得た。

例１８ ２−（ｌ−ベンゾイル−２−フェニルエチル）−５−ブチル−２，４−ジヒドロ −４−〔２″−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）Ｃ１，１″−ビフェニルツー ４−イリチウムジイソブ口ビルアミドの溶液０．２４ｄＣ０゜３６ミリモル）（ テトラヒドロフラン中１．５Ｍ、Ａｌｄｒｉｃｈ）へ−２０℃で、乾燥テトラヒ ドロフラン２゜５−中フェナシル　トリチルテトラゾリルビフェニルトリアシロ ン（例５から得る）１０５■（０，１４３ミリモル）の溶液をカニユーレから加 えた。得られた溶液を冷時１０分間かきまぜた。この溶液へ２５μ！！（０゜２ １ミリモル）の臭化ベンジルを加え、生じた溶液を室温で２時間かきまぜた。反 応物を塩化アンモニウムで失活させ、蒸発させ、水および塩化メチレンで処理し た。

粗製品をシリカゲル上でクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンで溶離）に かけ１０６■（９０％）のめるトリチル保護生成物を得た。一般手順工程２に従 いこのアルキル化生成物を脱保護して６０■（８０％）のめる生成物化合物を白 色固体：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、）δ０．７５　（ｔ、Ｊ＝７．０５Ｈ２， ３Ｈ）、１．００−１．４５　（ｍ、４Ｈ）、１．８３−２゜００　（ｍ、ＩＨ ）、２．００−２．２０　（ｍ、ＬＨ）。

７．７　（ｍ、１４Ｈ）、７．９０　（ｄ、Ｊ＝７．２６Ｈｚ、４Ｈ）：ＭＳ　 （ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）５８４　（１５）、３２５　（６０）、２６０ 　（１００）、２０７　（１０）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：５８４゜ ２７７４゜実測値：５ｇ４．２７９４として得た。

例１９ トリアシロンをアルキル化剤と反応させる一般手順（前記）に従い、１５０■（ ０，２４３ミリモル）の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔２″−（ｌ−ト リフェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔１゜１′−ビフェニルツ ー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３−オンを１．５−の Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中０．２６ミリモルの カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび６０μｆ　（０，３８７ミリモル）の無水 酪酸と反応させた。

このアシル化生成物を一般手順工程２に従い脱保護し、粗製生成物を酢酸エチル ／ヘキサンから再結晶することにより９２■（８５％）のめる生成物化合物を白 色固３Ｈ）、１．３０−１．４５　（ｍ、２Ｈ）、１．５５−２Ｈ）、７．１８ −７．３２　（ｍ、４Ｈ）、７．３５−７．４５　（ｍ、ＩＨ）、７．４５−７ ．６５　（ｍ、２Ｈ）、８．０５−８．１５　（ｍ、ＩＨ）；ＭＳ　（ＦＡＢ） ｍ／ｅ（相対強度）４６８　（３３）、４４６　（４５）、３７６　（１００） 、２３５　（４５）、２０７　（１００）、１９２　（４２）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋ Ｈに対する計算値：４４６．２３０４゜実測値：４４６．２３５１として得た。

例２０ （２−−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル’）（１，１″トリアシロンとアルキ ル化剤を反応させる一般手順（前記）に従い、６００■（０，９７１ミリモル） の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（１−（１−トリフェニルメチル−ＩＨ −テトラゾール−５−イル）〔１゜１′−ビフェニルツー４−イルメチル）−３ Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３−オンを６−のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムア ミド中で、テトラヒドロフラン中１．１７ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキ シドおよび３１０■（１，２０ミリモル）の臭化２，５−ジメトキシフェナシル と反応させた。粗製生成物を酢酸エチル／エーテル／ヘキサンから再結晶し７５ ０■（９７％）のめるトリチル保護生成物を得た。一般手順工程２に従し１、こ のアルキル化生成物２００■を脱保護し、粗製生成物を再結晶することによりめ る生成物化合物を白色固体：ＩＨＮＭＲ（ＣＤ（１，）δ０．　８５　（ｔ、正 ＝７゜６５Ｈｚ、３Ｈ）、１．３２　（七重線、正＝７．６５Ｈｚ、２Ｈ）、１ ．５８　（五菫線、Ｊ＝７．６５Ｈｚ。

２Ｈ）　、２．　４１　（ｔ、正＝８．０６Ｈｚ、２Ｈ）、３゜７５　（ｓ、３ Ｈ）、３．９０　（ｓ、３Ｈ）、４．８２（ｓ、２Ｈ）、５．１５　（ｓ、２Ｈ ）、６．９２　（ｄ。

８７．３．２Ｈｚ、ＩＨ）、７．１５　（ｄ、正＝８．０６Ｈｚ、２Ｈ）、７． ２１　（ｄ、Ｊ＝８．０６Ｈｚ、２Ｈ）、７．３３−７．６　（ｍ、４Ｈ）、７ ．９２　（ｄｄ。

／ｅ（相対強度）５７６　（１３）、５５４　（３８）、２０７（１００）、１ ６５　（６３）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：５５４．２５１６゜実測値 ：５５４．２５６７として得た。

例２１ ２−（フェニルメトキシ）エチル）−４−（２＝−（ＩＨ−テトラゾール−５− イル）（１，１−−ビフェニルクー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２，４−１リ アゾール−３−オン 乾燥テトラヒドロフラン４−中粗製トリチル　テトラゾリルビフェニル　フェニ ルヒドロキシエチル　トリアシロン（例６から得る）■４８■（０，２１０ミリ モル）の溶液へ水素化ナトリウム（油中６０％）１８■（０，２０１ミリモル） を加え、得られた懸濁液を室温で５分かきまぜた。ガスの放出が終了してから、 ５０μｚ（ｏ、４２ミリモル）の臭化ベンジルを加えた。生じた混合物を室温で １時間かきまぜ、塩化アンモニウムで失活させ、真空で濃縮した。残留物を水お よび塩化メチレンで処理し、粗製アルキル化生成物２００■を得た。

一般手順工程２に従い、このアルキル化生成物を脱保護して１２０■（定量的） のめる生成物化合物を白色固体：　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δｏ、７５　 （ｔ。

Ｊ＝７．２５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０−１．３８　（ｍ。

２Ｈ）、１．３５　（三重線、Ｊ＝７．６６Ｈｚ、２Ｈ）。

（４，７６１：１．ｓを含む）　、４　Ｈ）　＋　６．９９　（ｂ　ｒ　ｓ。

４Ｈ）、７．１０−７．４３　（ｍ、ｌ０Ｈ）、７．４３−７．７２　（ｍ、４ Ｈ）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）５８６，４７８　（１ｇ）、２４ ３　（１００）、２ｏ７　（８８）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値＝５８６ ．２９３０゜実測値：５８６．２９７９として得た。

例２２ ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−（２，５−ジメトキシフェニル）− ２−ヒドロキシエチル〕−４−（２”−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔ｌ 。

１′−ビフェニルクー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３ −オン メタノール３ｒＲ１およびテトラヒドロフラン６−中トリチル保護されたビフェ ニル　ジメトキシフェナシル　トリアシロン（例２１から得られる）２５０■（ ０，３１４ミリモル）の溶液へ０℃で水素化ホウ素ナトリウム１６■（０，４２ ３ミリモル）を一時に加えた。得られた溶液を冷時１時間かきまぜ、塩化アンモ ニウムで失活させ、蒸発させた。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィー（ 酢酸エチル／塩化メチレン３：ｌで溶離）にかけ２４６■（９８％）のめるトリ チル保護生成物を得た。一般手順工程２に従い、アルキル化生成物７１■（０， ０８９ミリモル）を脱保護し５０■（定量的）のめる生成物化合物を白色固体： 　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣ１よ）６０．８８　（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、１゜ ２５−１．４２　（ｍ、２Ｈ）、１．５０−１．６３　（ｍ。

２Ｈ）、２．４２　（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、３゜６７　（ｓ、３Ｈ）、 ３．８１　（ｓ、３Ｈ）、４．０−４．２５　（ｍ、２Ｈ）、４．７６　（ｓ、 ２Ｈ）、５．１３−５．２５　（ｍ、ＩＨ）、６．７０−６．８３　（ｍ、２Ｈ ）、６．９２−７．００　（ｍ、ＩＨ）、７．０５−７゜２０　（ｍ、４Ｈ）、 ７．３５−７．４３　（ｍ、ｔＨ）。

７．４５−７．６５　（ｍ、２Ｈ）、７．９６−８．０８（ｍ、ＩＨ）；ＭＳ　 （ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）５７８　（３５）、５３８　（９０）、５１０ 　（３）、４９５（６）、２３５　（１２）、２０７　（１００）、１９２（３ ０）、１７８　（３０）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：５５６．２６７２ ゜実測値＝５５６゜２６９１として得た。

例２３ ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ナフタレニルメチル）−４−Ｃ２” −（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１−−ビフェニル）−４−イルメチ ルツー３８−１．２．４−トリアゾール−３−オントリアシロンとアルキル化剤 を反応させる一般手順（前記）に従い、１５０■（０，２４３ミリモル）の５− ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（２”−（１−トリフェニルメチル−ＬＨ−テ トラゾール−５−イル）〔！。

１′−ビフェニル〕４−イルメチル）−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３− オンを３−のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中０． ３ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび８１■（０゜３ロアミリモル ）の２−（ブロモメチル）ナフタレンと反応させた。このアルキル化生成物を一 般手順工程２に従い脱保護し、粗製生成物を再結晶することにより１２５■（定 量的）のめる生成物化合物を白色固体＝１Ｈ（、ｓ、２Ｈ）、５．０４　（ｓ、 ２Ｈ）、６．９５−７゜１０　（ｍ、４Ｈ）、７．３０−７．６０　（ｍ、７Ｈ ）。

７．５５−７．８　（ｍ、５Ｈ）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（、相対強度）５１ ６　（２５）、３２６　（３０）、２４２（２５）、２０７　（１００）、１９ ２　（３０）、１７８（３５）、１４１　（１００）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対す る計算値：５１６．２５１２゜実測値：５ｆ６．２４５５として得た。

３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−才キソー４−（２−−（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル’）（１，１−−ビフェニルツー４−イルメチル）−１８−１，２ ，４−トリアゾール−１−ペンタン酸メチルトリアシロンとアルキル化剤を反応 させる一般手順（前述）に従い、１５０■（０，２４３ミリモル）の５−プチル ー２．４−ジヒドロ−４−（２”−（１−トリフェニルメチル−ＩＨ−テトラゾ ール−５〜イル）〔ｌ。

１′−ビフェニルツー４−イルメチル）−３８−１，２゜４−トリアゾール−３ −オンを３−のＮ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中０ ．３ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび５２μ！（０゜３６ミリモ ル）の５−ブロモ吉草酸メチルと反応させた。

アルキル化生成物を一般手順工程２に従い脱保護して１１５■（９７％）のめる 生成物化合物を白色固体：２８）、１．５０−１．６８　（ｍ、４Ｍ）、１．７ ５Ｈｚ、２Ｈ）、３．６２　（ｓ、３Ｈ）、３．７６　（ｔ。

１．５Ｈｚ、１８）、７．５０−７．６８　（ｍ、２Ｈ）。

８、０２　（ｄｄ、　Ｊ＝７．７．　１．２Ｈｚ、ＩＨ）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ ／ｅ　（１［対強度”）４９０　（２０）、４３０　（８）、２３５　（８）、 ２０７　（１００）、１９２（３０）、１７８　（５０）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに 対する計算値：４９０．２５６７゜実測値：４９０．２５７０リチウム　ジイソ プロピルアミドの溶液（テトラヒドロフラン中１．５Ｍ、Ａｌｄｒ　ｉ　ｃｈ） ０．５６ｄ　（０゜８４ミリモル）へ−７８℃で乾燥テトラヒドロフラン２−中 フエナシル　トリチルテトラゾリルビフェニル　トリアシロン（例５から得る） ３４８■（０，４７３ミリモル）の溶液をカニユーレから加えた。生じた溶液を 冷時１０分間かきまぜた。この溶液へ６３μｉ（０，５６８ミリモル）のブロモ 酢酸エチルを加え、得られた溶液を冷時１５分間かきまぜてから、３０分間にわ たりゆっくり一３０℃まで温めた。反応物をＩＮ塩酸で失活させ、室温になるま でかきまぜ、水および塩化メチレンで処理した。粗製品をシリカゲル上でクロマ トグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンで溶離）にかけ８２■（２１％）のトリチ ル保護されためる生成物を得た。一般手順工程２に従いアルキル化生成物を脱保 護し、粗製生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィー（イソプロパノ−ルーヘ キサン−酢酸６５：３２：３で溶離）にかけ３０■（５５％）のめる生成物化合 物を白色固体＝ＩＨＨｚ、２Ｈ）、４．７９　（ｓ、２Ｈ）、６．００　（ｔ。

７、　１５−７．　４０　（ｍ、３Ｈ）、７．　４０−７．　８０（ｍ、４Ｈ） 、７．　８８　（ｄ、Ｊ＝８．　ＯＨ２，２Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計 算値：５８０，２６７２゜実測値：５８０．２７１４として得た。

２−（１−ベンゾイル−■−メチルエチル）−５−ブチル−２，４−ジヒドロ− ４−（２”−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１″−ビフェニルツー４ −イルメチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オントリアシロンとア ルキル化剤を反応させる一般手順（前記）に従い、１００■（０，１６２ミリモ ル）の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（２−−（１−トリフェニルメチル −ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔１゜１′−ビフェニルツー４−イルメチル ）−３８−１，２゜４−トリアゾール−３−オンを２ｍｌのＮ、　Ｎ−ジメチル ホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中０．２ミリモルのカリウムｔｅｒｔ− ブトキシドおよび４１μｉ（０゜２４ミリモル）の２−ブロモ　イソブチロフェ ノンと反応させた。この反応混合物へ１５■（０，３８ミリモル）の水素化ナト リウム（油中６０％）を加え、得られた混合物を２時間かきまぜた。混合物を真 空で濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフィー（酢酸エチル−ヘキサンで溶離 ）にかけることにより３０■（２４％）のトリチル保護生成物：　’ＨＮＭＲ（ ＣＤＣ１，）δ０゜８４　（ｔ、Ｊ＝７．３１Ｈｚ、３Ｈ）、１．１８−１゜３ ２　（ｍ、２Ｈ）、１．４７　（三重線、Ｊ＝７．４６Ｈｚ、２Ｈ）、１．９０ 　（ｓ、６Ｈ）、２．２９　（ｔ。

Ｈｚ、２Ｈ）、７．１５−７．４８　（ｍ、１２Ｈ）、７゜４８−７．５５　（ ｍ、３Ｈ）、７．７８　（ｄ、Ｊ＝７゜２Ｈｚ、２Ｈ）、７．９０−７．９８　 （ｍ、ＩＨ）を得た。

アルキル化生成物を一般手順工程２に従い脱保護し、粗製生成物を再結晶して１ ６■（８０％）のめる生成物化合物を白色固体：　’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＩ！、） δ０゜７、　２５Ｈｚ、２Ｈ）、１．　７８　（ｓ、６Ｈ）、２．　３３０　（ ｍ、２Ｈ）、７．３０−７．４２　（ｍ、２Ｈ）。

７．４５−７．７０　（ｍ、４Ｈ）、７．８５−７．　９５（ｍ、ＩＨ）；ＭＳ 　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）５４４　（２０）、５２２　（２０）、４１ ６　（５）、２３５（５）、２０７　（１００）、＋９２　（４５）、１７８（ ３ｏ）：ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：５２２゜２６１７゜実測値：５２２ ．２６５８として得た。

３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−才キソー４−（２＝−（ＩＨ−テトラゾー ル−５−イル）（１，１−一ビフェニル〕−４−イルメチル）−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−１−ペンタン酸 テトラヒドロフラン３ｄおよび２Ｎ水酸化リチウム３−中側２４から得たエステ ル８０■（０，１６３ミリモル）の混合物を室温で２時間かきまぜた。揮発性物 質を真空で除去し、水溶液をエーテルで３回洗浄した。得られた水溶液を３Ｎ塩 酸で酸性にし、クロロホルムで抽出し、乾燥しくＭｇＳＯ４）　、真空で濃縮し た。固体残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶することにより７４■（９４ ％）のめる生成物化合物を白色固体＝ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）　δ０，７ ８　（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、３Ｈ）、１．１０−１．５３　（ｍ、６Ｈ）、ｌ 。

Ｈｚ、２Ｈ）、４．７９　（ｓ、２Ｈ）、７．０６　（ｄ。

Ｊ＝８．　４６Ｈｚ、　２Ｈ）、　７．　夏　２　（ｄ、　Ｊ＝８．　０６Ｈｚ 、２Ｈ）、７．４５−７．７２　（ｍ、４Ｈ）、１１．７−１２．３　（ｂｒ　 ｓ、ＩＨ）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：４７６．２４１０゜実測値：４ ７６゜２４１１として得た。

例２８ ル”）（１，１−−ビフェニルゴー４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−）リ アゾール−３−オントリアシロンとアルキル化剤を反応させる一般手順（前記） に従い、２００■（０，３２４ミリモル）の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４ −（２−−（１４リフェニルメチル−ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔１゜ｌ ゛−ビフェニルゴー４−イルメチル）−３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３− オンを４−のＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、テトラヒドロフラン中０．３ ９ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドおよび４７μｌ（０，４８ミリモル ）のブロモメチルシクロプロパンと０℃で１．５時間、室温で２時間反応させた 。アルキル化生成物を一般手順工程２に従い脱保護して１３１■（９４％）の望 む生成物化合物を白色固体：　’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δｏ、２８　（ｑ 、正＝４．８Ｈｚ。

０８（叱　ＩＨ）、１．２４　（七重線、Ｊ＝７．　６５Ｈｚ、２Ｈ）、１．４ ２　（三重線、Ｊ＝７．２５Ｈｚ。

７５　（ｍ、４Ｈ）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：４３０．２３５５゜実 測値：４３０．２３９５として得た。

５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（３−フェニル−２Ｅ−プロペニル）−４ −（１−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，１＝−ビフェニルゴー４−イ ルメチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オントリアシロンとアルキ ル化剤を反応させる一般手順（前記）に従い、１５０■（０゜２４３ミリモル） の５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−（２”−（１−トリフェニルメチル−Ｉ Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１゜■−−ビフェニル〕−４−イルメチル）− ３Ｈ−１，２゜４−トリアゾール−３−オンを３−のＮ、　Ｎ−ジメチルホルム アミド中で、テトラヒドロフラン中０．３ミリモルのカリウムｔｅｒｔ−ブトキ シドおよび７２■（０゜３６６ミリモル）のシンナミルプロミドと反応させた。

このアルキル化生成物を一般手順工程２に従い脱保護し、粗製生成物をシリカゲ ル上でクロマトグラフィー（イソプロパツール／ヘキサン／酢酸で溶離）にかけ ６０■（５０％）のめる生成物化合物を白色固体：’ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、 　）６０．７８　（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、３Ｈ）、１．２４　（七重線、Ｊ＝ ７．６８Ｈｚ。

Ｊ＝８．０６Ｈｚ、２Ｈ）、７．２０−７．７５　（ｍ。

９Ｈ）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ　（相対強度）４９２（３８）、４６４　（３ ）、３７６　（３）、２４３　（１２）。

２０７（８７）、１７８（２０）、１１７（ｔｏｏ）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対す る計算値：４９２．２５１２゜実測値：４９２．２５４２として得た。

ガス抜きした四塩化炭素２０〇−中トリチルテトラプリルビフェニル　ジブチル トリアシロン（例２、工程５で調製）２．Ｏｇ　（２，９７ミリモル）、Ｎ−ブ ロモスクシンイミド０．６３ｇ（３，５６ミリモル）、およびアゾイソブチロニ トリル６０ｍｇ　（０，３６ミリモル）の溶液を６５°Ｃで１時間かきまぜ、冷 却し、真空で濃縮した。残留物をクロマトグラフィーにかけ１．３５ｇ（６１％ ）のブロモブチルトリアシロン：　ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ、）δ０．７２　（ｔ 、Ｊ＝７．６５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４　（ｔ、Ｊ＝７．２５Ｈｚ、３Ｈ）、１ ゜１０−１．４５　（ｍ、３Ｈ）、１．７５　（五重線、Ｊ＝７．６６Ｈｚ、２ Ｈ）、１．９５−２．２０　（ｍ、２１Ｈｚ、ＩＨ）、６．８５−６．９５　（ ｍ、６Ｈ）、７゜１０Ｈ）、７．４０−７．５３　（ｍ、２Ｈ）、７．８５−７ ．９５　（ｍ、ＩＨ）を得た。

工程２：ｌ−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−α−プロピル−４−（１ ”−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）（１，ｌ−−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−３−アセトニトリＮ、Ｎ−ジメチル ホルムアミド４．５−中工程１から得た臭素化生成物２２６■（０，３ミリモル ）、シアン化ナトリウム３８■（０，７７６ミリモル）、および水０、　３１ｎ Ｉの混合物を室温で２３時間かきまぜた。得られた混合物を真空で濃縮し、シリ カゲル上でクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサンで溶離）にかけ１７８■ （８５％）のシアノブチルトリアシロンを白色固体：ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ３　 ）δ０．７５　（ｔ、Ｊ＝７゜２５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４　ｃｔ、Ｊ＝７．２ ６Ｈｚ。

３Ｈ）、１．１５−１．５　（ｍ、４Ｈ）、１．５５−１゜２０−７．４０　（ ｍ、ｌ０Ｈ）、７゜４−７．５５（ｍ。

２Ｈ）、７．８５−７．９５　（ｍ、ＩＨ）として得た。

一般手順工程２に従い、シアノブチルトリアシロン８０■（０，ｌＩ４ミリモル ）を脱保護し、クロマトグラフィー（イソプロパツール／ヘキサン／酢酸で溶離 ）にかけることにより４８■（９２％）のめる生成物化合物を白色固体：　ＩＨ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、）δ０゜７４　（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．８ ９　（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈ２，３Ｈ）、１．２９　（五重線、Ｊ＝７．３Ｈｚ、４ Ｈ）、１．４０−１．７３　（ｍ、４Ｈ）、３゜８、　０Ｈｚ、２Ｈ）、７．　 １８　（ｄ、Ｊ＝８．　１Ｈｚ。

２Ｈ）、７．４５−７．７８　（ｍ、４８）；ＭＳ　（ＦＡＢ）ｍ／ｅ（相対強 度）４５７　（１８）、４２９　（５）。

２３５　（１０）、２０７　（５０）、１９２　（８）、１４９　（２５）、１ ４７　（１００）；ＨＲＭＳ、Ｍ＋Ｈに対する計算値：４５７．２４６４゜実測 値：４５７．２５２１として得た。

生物学的評価 検定Ａ：アンギオテンシン■結合活性 ラットの子宮膜調製物を用いて式１の化合物を平滑筋アンギオテンシン■受容体 への結合能力について試験した。アンギオテンシンＩＩ　（Ａｌｌ）はＰｅｎ１ ｎｓｕｌａ　Ｌａｂｓから購入した。Ｉｌｌ　ｌ−アンギオテンシン■（比活性 ２２００Ｃｉ／ミリモル）はＤｕ　Ｐａｎｔ−Ｎｅｗ　Ｅｎｇｌａｎｄ　Ｎｕｃ ｌｅａｒから購入した。他の化学薬品はＳｉｇＩＩｌａ　ＣｂｅｍｉＣａｌ　Ｃ ｏ、から得た。この検定はＤｏｕｇｌａｓ等［Ｅｏｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ、１ ０８゜１２０〜１２４　（１９８０））の方法に従って実施した。

ラット子宮膜は新鮮な組織から調製した。全操作手順は４　”Ｃで行なった。子 宮から脂肪を除去し、５ｍＭのＥＤＴＡを含むｐＨ７，４のリン酸緩衝食塩水中 で均質化した。ホモジネートをＩＳＯＯＸｇで２０分遠心し、上澄を１００．０ ００Ｘｇで６０分昇速心した。このベレットを２ｍＭ　ＥＤＴＡおよび５０ｍＭ 　Ｔｒｉｓ−ＨＣＩ　（ｐＨ７，５）からなる緩衝液中に再懸濁して最終タンパ ク質濃度を４■／−とした。検定管に５ｍＭＭ　ｇ　Ｃｉｔ　、２　ｍ　Ｍ　Ｅ 　Ｄ　Ｔ　Ａ、０．５％牛血清アルブミン、５０ｍＭ　Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ　ｐＨ ７，５および”’ｌ−Ａｌ［（およそ１０’ｃｐｍ）を含む溶液０．２５ＷＬｌ を未標識リガンドの存否いずれかで入れた。膜タンパク質の添加により反応を開 始させ、混合物を２５℃で６０分インキュベーションした。氷冷した５０ｍＭＴ ｒ　ｉ　５−ＨＣｆ　（ｐＨ７，５）　でインキ、：Ｌべ　’／ａンを停止させ 、混合物を濾過して膜に結合した標識ペプチドを遊離リガンドから分離した。イ ンキュベーション管および濾過器を氷冷した緩衝液で洗浄した。Ｍｉｃｒｏｍｅ ｄｉｃガンマ−カウンターで濾過器を放射能について検定した。

非特異的結合はＩＯμＭの米原識、１１の存在下での結合と定義した。特異的結 合は全結合から非特異的結合を差引いて計算した。ＡＩ［拮抗体化合物の受容体 結合親和力は、特異的に結合した全１！ｊ　ｒ−ＡＩｒを高１！和性ＡＩＩ受容 体から５０％置き換える被験ＡＩ［拮抗物質の濃度（ＩＣ、、）により示した。

結合データを非直線的最小二乗曲線適合プログラムにより分析した。結果を表Ｉ に報告する。

検定Ｂ：ＡＩＩに対する容器内血管平滑筋一応答式■の化合物を家兎大動脈環に おける拮抗物質活性について試験した。雄ニューシーラント自家兎（２〜２゜５ ｋｇ）をベンドパルビタールの過剰投与により殺し、頚動脈を経て放血した。胸 部大動脈を取り出し、付着した脂肪および結合組織をきれいに取り去り、次に３ ＋ｏｍの環部分に切った。濾紙を丸めた小片を血管内腔中におだやかに滑らせる ことにより内皮を環から除去した。次に環を３７℃に保たれた水ジヤケツト付組 織洛中で、ステンレス鋼の針金の可動端と固定端との間に装着し、等尺的力の応 答を記録するためＭｏｄｅｌ　７Ｄ　Ｇｒａｓｓ　Ｐｏｌｙｇｒａｈと連結、さ せたＦＴＯ３Ｇｒａｓｓ変換器に可動端を付けた。浴を下記組成（ｍＭ）：Ｎａ Ｃ１ｌ　３０、ＮａＨＣＯ＊　１５、ＫＣｆ　１５、ＮａＨｔ　Ｐｏｔ　１．２ 、Ｍ　ｇ　Ｓ　Ｏ４１，２、ＣａＣｌ！ｔ　７．５、およびブドウ糖１１．４を もつ酸素供給した（酸素９５％／二酸化炭素５％）Ｋｒｅｂｓ溶液２０−で痛し た。調製物を１時間平衡化した後、壇上に約１グラムの受動張力をおいた。次に アンギオテンシン■濃度一応答曲線を記録した（３×１Ｏ−ＩＩからｌＸｌ０弓 Ｍ）。ＡＩ［の各濃度は最高収縮を引き出すようにし、次にＡＩｒを繰り返し３ ０分間洗い出した後により高濃度のＡＩ［を再び作用させた。ＡＩｒを作用させ る前に大動脈環を試験拮抗物質に１０−１Ｍで５分間暴露した。試験拮抗物質存 在下あるいは欠如下ですべての濃度一応答曲線に各大動脈環の隣接する区分を用 いた。試験化合物の有効性はｐＡｔ値で表示し、Ｈ，０゜６（１９４７））に従 い計算した。このｐＡＺ値はＡＩＩに対するＥＣ５ｏ値をファクター２だけ増加 させる拮抗物質の濃度である。各試験拮抗物質を２羽の家兎から得た大動脈環で 評価した。結果を表■に報告する。

検定Ｃ：ＡＩ［拮抗物質に対する生体内十二指腸内昇圧剤検定応答 体重２２５〜３００グラムの雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットをイナクチ ン（１００■／ｋｇ、腹腔内）で麻酔し、カテーテルを気管、大腿動脈、大腿静 脈および十二指腸中に移植した。大腿動脈カテーテルから動脈圧をＧｏｕｌｄチ ャート記録計（Ｇｏｕｌｄ　、クリーブランド、オハイオ州）に記録した。アン ギオテンシン■、メカミルアミンおよびアトロビンの注射には大腿静脈カテーテ ルを用いた。気管カテーテルは気道開通性に備えたものであり、−二指腸カテー テルは試験化合物の十二指腸内（ｉ、ｄ、）投与に用いた。外科手術後ラットを ３０分間平衡化させた。

次にメカミルアミン（３■／ｋｇ、　０．　３ｄ／ｋｇ＞およびアトロビン（４ ００μｇ／ｋｇ、０．３ｄ／ｋｇ）を静脈内投与し、神経節遮断を起こさせた。

これら化合物は試験手順中ずっと９０分毎に投与した。アンギオテンシンπは１ ０分毎３回全量一度に（０，５％の牛血清アルブミンを含む食塩水中３０　ｎ　 ｇ／ｋｇ、　０　、　１　ｄ／ｋｇ）あるいは生ずる動脈圧上昇が２回の連続Ａ ｌｌ注射に対してＳｍｍＨｇ以内となるまで静脈内投与した。最後の２回のＡＩ Ｉ注射を平均し、対照ＡＩ［昇圧剤応答とみなした。

最後の対照ＡＩ［注射後１０分で試験化合物（重炭酸ナトリウムに溶解）を体積 ０．２−で３０■／ｋｇの用量で十二指腸内投与した。次に試験化合物を投与し てから、５．１Ｏ１２０，３０，４５，６０，７５，９０および１２０分後にア ンギオテンシン江の注射を与え、大動脈圧応答をモニターした。ＡＭに対する応 答を対照応答のパーセントとして計算し、次に１００マイナス対照応答パーセン トとして抑制パーセントを計算した。試験化合物の作用の持続時間はピーク抑制 パーセントからピークの５０％までの時間と定義した。各ラットで一用量で一化 合物を試験した。各試験化合物は２匹のラットで試験し、２匹のラットの値を平 均した。結果を表Ｉに報告する。

検定Ｄ：ＡＵ拮抗物質に対する生体内胃内昇圧剤検定応答 体重２２５〜３００グラムの雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットをメトヘキ シタール（３０■／ｋｇ、腹腔内）で麻酔し、大腿動脈と静脈にカテーテルを移 植した。カテーテルは皮下を通り抜けて背側に、頭のうしろそして肩甲骨の間か ら出した。カテーテルにヘパリン（食塩水ＩＷＬｌ当り１０００単位）で膚した 。ラットをケージに戻し、平常通りのラット食と水を随意に許した。外科手術か ら完全に回復した後（３〜４ａ）、ラットをしｕｃｉｔｅホルダーに置き、動脈 線を圧力変換器につないだ。動脈圧をＧｏｕｌｄポリグラフで記録した（ｍｍＨ ｇ）。アンギオテンシン■は静脈カテーテルから一度に全量の３０ｎｇ／ｋｇを 投与するものとし、０．２−の食塩水でフラッシュして体積５０μ！で送り込ん だ。注射前動脈圧から到達した最高圧までの差により昇圧剤応答（ｍｍＨｇで表 わす）を測定した。３回の連続注射が互に４ｍｍＨｇ以内の応答を生ずるまで１ ０分毎にＡＩ［注射を繰り返した。次にこれら３回の応答を平均し、ＡＩＩに対 する対照応答とした。

試験化合物を水中０．５％メチルセルロースに懸濁させ、胃管により投与した。

投与した体積は２−／体重−である。標準用量は３■／ｋｇであった。全量は一 度に与えるアンギオテンシン■の注射は胃管投与後３０．４５．６０．７５．１ ２０％　１５０および１８０分に行なった。

ＡＩＩに対する昇圧剤応答を各時点で測定した。次にう・ノドを以後の試験に備 えてケージに戻した。各試験の間に最低３日間をおいた。胃管投与後抑制パーセ ントを次式： 〔（対照応答一時点での応答）／対照応答）Ｘ１００により各時点に対し計算し た。結果を表Ｉに示す。

表■ ■の　Ａ　の　内および アンギオテンシン■活性 １會　１０１　７．０　９３　６０−１００２”　４．９　９．２　１ｏｏ　＞ ２００２ｓｏ　＞１８０ ３　２５　＋１．Ｉ　ＮＴ　ＮＴ ４　１Ｊ　Ｉ！１．０　１０　１１１０５　７．９　８．５　２０　１８０ ６　コ、ｇ　８．３　１５．　＞１８０７　１６　７．１　２０　３０ ８　８．７　８．９　Ｋ　に ｇ　９　７．８　釘　社 １Ｇ　９１　７．８　Ｎｒ　ＮＴ ｕ　５０　７．７　胃　社 １２　１８７．９　ｗｒ　ＮＴ １３　５．６　９．ＯＮＴ　！ｆｆ １４　１１１０　８．３　ｉｆｆ　ＮＴ１５　３０　８．６　４０　＞１８０ １６　３５　７．９　ＮＴ　ＮＴ １７　４８０　Ｎｒ　Ｎｒ　ＮＴ ｌＢ　５，８００　、Ｎｒ　ｉｆｆ　胃Ｌ９　６６　Ｂ、２　ＮＴ　ＮＴ ２０　２１　ｇ、ＯＮｒ　ＮＴ ２１　２８０　７．７　Ｎｒ　ＮＴ ２２　．２２　８．：Ｉ　ＮＴ　ＮＴ ２３　２ｆｌＯ６，５Ｎｒ　ＮＴ ２４　４．４　９．４　Ｎｒ　ＮＴ ２５　３６　７．８　ＮＴ　ＮＴ 試験化合物　１　検定Ａ　２検定Ｂ　３検定ＣおよびＤ例番号　工Ｃ５０ＰＡ　 ２　抑制　持続時間（分） ２６　４３　７．７　ＮＴ　ＮＴ ２７　Ｌ？　８．ＯＮＴ　ＮＴ ２Ｂ　１５　８．０　Ｙｒ）ｒｒ ２９　２９０　６．６　Ｎｒ　ＮＴ ３０　４Ｂ　７．７　ＮＴ　胃 ＮＴ＝試験せず １検定Ａ＝アンギオテンシン■結合活性２検定Ｂ＝容器内血管平滑筋応答 り検定Ｃ＝例１１および例２°の化合物に対する生体内十二指腸内昇圧剤応答 検定Ｄ＝例２〜例３０の化合物に対する生体内胃内昇圧剤応答 また、式１を育する１種以上の化合物を、１種以上の製薬上容認しつる無毒性担 体および（または）希釈剤および（または）補助剤（本明細書中では集合的に「 担体」物質と呼ぶ）および、必要に応じ他の活性成分と共に含有してなる一部の 医薬品組成物も本発明に包含される。本発明化合物は適当な経路により、なるべ くはそのような経路に適合する医薬品組成物の形で、また意図する治療に有効な 用量で投与される。医学的症状の進行を防止するか緩和するのに必要とされる本 発明化合物の治療上有効な用量は当業者により容易に確認される。化合物および 組成物は、例えば血管内、腹腔内、皮下、筋肉内または局所に投与できる。

経口投与に対する医薬品組成物、例えば錠剤、カプセル、懸濁系または液体の形 をとることができる。医薬品組成物は特定量の活性成分を含有する投与単位の形 で調製するのがよい。このような投与単位の例は錠剤またはカプセルである。こ れらは約１から２５０■、なるべくは約２５から１５０■、の量の活性成分を含 むのが育利である。哺乳動物に対して適した１日分量は被治療者の症状および他 の因子により広く変わりつる。しかし、約０．１から３０００■／ｋｇ体重、特 に約１から１００■／瞳体重、の用量が適当である。

活性成分はまた組成物として注射により投与することもでき、この場合例えば食 塩水、ブドウ糖または水を適当な担体として使用できる。適当な１日分量は約０ ．１から１００■／ｋｇ体重であり、これを治療する病気により１日当り何回か に分けて注射する。特に適当な１日分量は約１から３０■／ｋｇ体重である。予 防的な療法に指キログラム体重／日の範囲の１日分量で投与するのがよいであろ う。一層好ましい投与量は体重１キログラム当り約１■から約１００■にわたる であろう。体重１キログラム当り約１から約５０■／日の範囲の投薬量が最も好 ましい。適当な用量を１日に少量ずつ何回かに分けて投与できる。これらの少用 量は単位剤形で投与できる。

典型的な場合に、ｌ用量あるいは少用量は単位剤形当り活性化合簡約１■から約 １００■を含みつる。一層好ましい投薬量は単位剤形当り約２■から約５０■の 活性化合物を含むであろう。単位用量当り約３■から約２５■の活性化合物を含 む周形が最も好ましい。

本発明化合物および（または）組成物を用いて病状を治療するための治療計画は 患者の型、年令、体重、性別、および医学的症状、病気の軽重、投与経路、およ び用いる個々の化合物を含めて種々な因子に従って選ばれるので、広く変わりつ る。

治療の目的に対して本発明化合物は指示された投与経路に適した１種以上の補助 剤と合わせるのが普通である。

もし経口投与をするのであれば、化合物を乳糖、ショ糖、デンプン粉、アルカン 酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエーテル、タルク、ステアリン酸 、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウ ム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、ポ リビニルピロリドン、および（または）ポリビニルアルコールと混合し、次に投 与に都合よいように打錠するかカプセル化する。

このようなカプセルまたは錠剤は徐放性製剤を含むことができ、ヒドロキシプロ ピルメチルセルロース中に活性化合物を分散させれば得られる。非経口投与に向 けられる製剤は、水性または非水性の等張無菌注射溶液あるいは懸濁液の形にあ る。これらの溶液および懸濁液は、経口投与用製剤に用いるために述べた１種以 上の担体または希釈剤を含有する無菌粉末または顆粒から調製できる。

化合物を水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、と うもろこし油、綿実油、落花生油、胡麻油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウ ム、および（または）各種緩衝液に溶かすことができる。他の補助剤および投与 様式は製薬分野で十分にかつ広く知られている。

本発明を特定の具体例に関して説明したが、これら具体例の詳細を制限と解釈す べきでない。

要　約　書 心臓血管障害の治療に使用するための一部のＮ−置換１．２．４−トリアシロン 化合物が記載されている。特に興味をもたれる化合物は、式（Ｉ）において、Ｒ １は２−才キソー２−（トリシクロ（３，３，１，１，”〕−〕２−デシルエチ ル、２−フェニルプロピル、２−才キソー２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ −２−フェニルエチル、１．１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキ シル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、■−ナフタレニルメチル 、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（ フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３．５．５ −トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）− Ｅ−エチニル、！−ベンゾイルー２−フェニルエチル、ｌ−オキツブチル、２− （２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フ ェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキ シエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカル ボニルエチル（ベンゾイルで置換）、ｌ−ベンゾイル−■−メチルエチル、■− ペンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニル、および ３−アセトニトリルから選ばれる。Ｒｚはエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル 、ｎ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、イソブチル、４−メチルブチル、ｔｅｒｔ−ブ チル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、ｌ−シアノブチル、プロピルチオ、および ブチルチオから選ばれ、Ｒ２からＲ目の各々はヒドリドであるが、ただしＲ５お よびＲ１の少なくとも一つはＣ０ＯＨ，ＳＨ，ＰＯ，Ｈ，、Ｓｏ、Ｈ，Ｃ０ＮＨ ＮＨ，、ＣＯＮ　ＨＮ　ＨＳ　Ｏ！　ＣＦ　−、ＯＨ、（ａ　）、（ｂ）および （ｃ）（Ｒ”およびＲ”の各々はそれぞれクロロ、シアノ、ニトロ、トリフルオ ロメチル、メトキシカルボニルおよびトリフルオロメチルスルホニルから選ばれ る）から選ばねばならないことを条件とする、アンギオテンシン■拮抗物質であ る。これら化合物は高血圧およびうっ血性心不全の治療にあるいは抑制に特に有 用である。

国際調査報告 国際調査報告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．式Ｉ： ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ｍは１から４の中から選ばれる数であり、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポ リシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニル エチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシ カルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、 １−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカル ボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニ ルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１ −（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、 １−オキソブチル、２−（２，５−ジメチルオキシフェニル）−２−オキソエチ ル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキ シフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカル ボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイ ル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリールアル ケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、アルアルコキシカルボニル、メル カプトカルボニル、メルカプトチオカルボニル、アルキルチオカルボニル、アル キルチオチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アリールチオチオカルボニ ル、アルアルキルチオカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルアルキルスル フィニル、アルアルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シ アノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ア ルアルキルおよびアリールからそれぞれ選はれまたＲ１２とＲ１３とは一緒に結 合して前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含んだ５から７環員を有する複 素環基を形成することができ、そしてこの複素環基は酸素、窒素および硫黄原子 から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環員として更に含むことができまた複素環 基は飽和でも部分的に不飽和でもよく、Ｒ１２とＲ１３とは一緒に結合して前記 アミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５項員を有する芳香族複素環基を形成 することができ、そしてこの芳香族複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選 ばれる１個以上のヘテロ原子を環原子として更に含むことがあるが、ただし、Ｘ が酸素原子であるときにはＲ１２およびＲ１３はヒドリドおよびアルキルから選 ばれないことを条件とする）を有する基から選ばれ；Ｒ２からＲ１１までの各々 はそれぞれヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアル キルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルア ルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル 、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキ ル、ホルミル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキ シ、アルアルコキシ、アルアルコキシカルボニル、アルコキシアルキル、アルキ ルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニ ル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アロイル オキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、メルカプトカルボニル、メルカプ トチオカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオ カルボニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルキ ルチオカルボニルチオ、アルキルチオチオカルボニル、アルキルチオチオカルボ ニルチオ、アリールチオ、アリールチオカルボニル、アリールカルボニルチオ、 アリールチオカルボニルオキシ、アリールチオカルボニルチオ、アリールチオチ オカルボニル、アリールチオチオカルボニルチオ、アルアルキルチオ、アルアル キルチオカルボニル、アルアルキルカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニ ルオキシ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルキルチオカルボニル、アルア ルキルチオカルボニルチオ、メルカプト、アルキルスルフィニル、アルキルスル ホニル、アルアルキルスルフィニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルフ ィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から 選はれる１個以上の環原子を有する）、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ 、Ｒ１８およびＲ１９の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 アルアルキル、およびアリールから選ばれ、またＲ１４とＲ１５とが一緒に結合 し、Ｒ１６とＲ１７とが一緒に結合し、そしてＲ１８とＲ１９とが一緒に結合し て前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５から７環員を有する複素環基 を形成することがあり、またこの複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ば れる１個以上のヘテロ原子を環員として更に含むことができ、またこの複素環基 は飽和でもまたは部分的に不飽和でもよく、またＲ１４とＲ１５の各々が一緒に 結合しそしてＲ１６とＲ１７の各各が一緒に結合することによって前記アミノ基 またはアミド基の窒素原子を含む５環員を有する芳香族複素環基を形成すること がありまたこの芳香族複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以 上のヘテロ原子を環原子として更に含むことができる）を有するアミノ基および アミド基から選ばれ；Ｒ３からＲ１１までの各々は更にそれぞれヒドロキシおよ び式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３までから選ばれる数であり；Ａは少なくとも１個の酸性 水素原子を含むように選ばれた酸性基、および前記酸性部分のアミド、エステル および塩誘導体であり；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルアルキルおよびヘテロ アリール（酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる１個以上の環原子を有する） から独立して選ばれるスペーサー基である〕を有する酸性部分から選ばれること があり；置換可能な位置をもつ前記Ｒ１からＲ１９、ＹおよびＡ基はいずれもヒ ドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、ハロ、オキソ、アルコキシ、アリールオキシ、アルアルコ キシ、アルアルキルチオ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アリール、アロイル、シクロアルケニル、シアノ、シアノアミノ、 ニトロ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカ ルボニル、アルコキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、カルボキシル、 メルカプト、メルカプトカルボニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチ オカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスル ホニル、アルアルキルスルフィニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルフ ィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる１個以上の環原子を有する）、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２０はヒドリド、アルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリール、ＤＲ２５（ 式中、Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、アルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキルおよびアリールから選 ばれる）および ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の各々はそ れぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ハ ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニ ル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アルキルスルフィニル、アルキルス ルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルフィ ニル、ハロアルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、また 、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の各々は更にそれぞれ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１ 、Ｒ３２およびＲ３３の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリ ールから選ばれる）を有するアミノ基およびアミド基から選ばれ、Ｒ２１とＲ２ ２の各々が一緒に結合し、そしてＲ２３とＲ２４の各々が一緒に結合して前記ア ミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５から７環員を有する複素環基を形成す ることがあり、この複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上 のヘテロ原子を環員として更に含むことができ、またこの複素環基は飽和でもま たは部分的に不飽和でもよく、またＲ２１とＲ２２の各々は一緒に結合しそして Ｒ２６とＲ２７の各々は一緒に結合して前記アミノ基またはアミド基の窒素原子 を含む５環員を有する芳香族複素環基を形成することがあり、この芳香族複素環 基は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環原子とし て更に含むことができる〕を有するアミノおよびアミド基から選ばれる１個以上 の基により置換されることがある、 を有する化合物またはその互変異性体またはその製薬上容認しうる塩。 ２．ｍは１であり、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、 ３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２ −フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル 、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２ −シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェ ニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−ト リメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ− エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２ ，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニ ルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエ チル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニ ルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペン タン酸、シクロプロピルメチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、シクロ アルケニル、シクロアルキニル、メルカプトカルボニル、メルカプトチオカルボ ニル、アルキルチオカルボニル、アリールチオ力ルボニル、アリールチオチオカ ルボニル、アルアルキルチオカルボニル、アルアルキルスルホニルおよび式：▲ 数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれ ぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シク ロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルおよびアリールから選 ばれるが、ただしＸが酸素原子であるときは、Ｒ１２およびＲ１３はヒドリドお よびアルキルから選ぶことができないことを条件とする）を有する残基から選ば れ；Ｒ２はヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアル キルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、 アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルア ルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル 、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキ ル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルア ルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、 アリールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケ ニル、アルキニル、シクロアルキニル、シアノ、カルボキシル、アルキルカルボ ニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオカルボニル、アルキルカルボニルチオ 、アルキルチオカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルチオ、アルキルチオ チオカルボニル、アルキルチオチオカルボニルチオ、アリールチオ、アリールチ オカルボニル、アリールカルボニルチオ、アリールチオカルボニルオキシ、アリ ールチオカルボニルチオ、アリールチオチオカルボニル、アリールチオチオカル ボニルチオ、アルアルキルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アルアルキルカ ルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニルオキシ、アルアルキルチオカルボニ ルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アルアルキルチオカルボニルチオ、メル カプト、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルホニルお よびヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる１個以上の環原子 を含む）から選ばれ；Ｒ２からＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、 アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロ アルキルアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリール オキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキ シカルボニル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニル 、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、メルカプトカル ボニル、メルカブトチオカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチ オ、アルキルチオカルボニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルチオ力ルボニ ルオキシ、アルキルチオカルボニルチオ、アルキルチオチオカルボニル、アリー ルチオ、アリールチオ力ルボニル、アリールカルボニルチオ、アリールチオカル ボニルオキシ、アリールチオチオカルボニル、アルアルキルチオ、アルアルキル チオカルボニル、アルアルキルカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニルオ キシ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アルア ルキルチオカルボニルチオ、メルカプト、アルキルスルホニル、アルアルキルス ルホニルおよびアリールスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ 、Ｒ１８およびＲ１９の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ基およびアミド基か ら選はれ；またＲ２からＲ１１の各々は更にそれぞれ式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３までから選ばれる数であり、Ａは酸素、硫黄、リンおよ び窒素原子から選ばれる１個以上の原子を含む酸から選ばれる酸性基であり、そ して前記酸性基は少なくとも１個の酸性水素原子を含むように選ばれそして前記 酸性部分のアミド、エステルおよび塩誘導体から選ばれ、Ｙは１個以上のアルキ ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリ ール、アルアルキルおよびヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から選ば れる１個以上の環原子を含む）から独立的に選ばれるスペーサー基である〕を有 する酸性部分から選ばれることがあり；置換可能な位置を有する前記Ｒ１からＲ １１、ＹおよびＡ基はいずれもヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルアルキ ル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アリール オキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキ シカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアル キルスルホニル、アリール、アルアルキル、メルカプトカルボニル、アルキルチ オおよびアルキルチオカルボニル、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１９はヒドリド、アルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリール、およびＤＲ ２３および▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれ、上記Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、 アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、およびア リールから選ばれ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の各 々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキ ル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルカノイ ル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロアルキルスルフィニル、ハロア ルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ 基およびアミド基から選ばれる１個以上の基により置換されることがある、請求 項１記載の化合物、ならびにその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩。 ３．ｍは１であり、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、 ３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２ −フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル 、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２ −シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェ ニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−ト リメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ− エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２ ，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニ ルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエ チル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、ベンブイルで置換 されたエトキシカルボニルエチル、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペ ンタン酸、シクロプロピルメチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、シク ロアルケニル、メルカプトカルボニル、シクロアルキニル、アルアルキルスルホ ニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、ヒドロ キシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルお よびアリールから選ばれる）を有するアミド基から選ばれ；Ｒ２はヒドリド、ア ルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロア ルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、アリール オキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、アルコキシカルボニルア ルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、カル ボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル、アロイルアルキル、ア ルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキル、アルコキシ、アルア ルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシア ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルキル 、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シク ロアルキニル、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アリ ールチオ、アルアルキルチオ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルキルスル ホニル、アルアルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選ばれ；Ｒ３か らＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキ ル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリー ル、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキ ルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキ ニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、メルカプト カルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アル アルキルチオ、メルカプト、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニルおよ びアリールスルホニル、ならびに式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９の各各はそれぞ れヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ 、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ シアルキル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ基およ びアミド基から選ばれ；またＲ３からＲ１１の各々は更にそれぞれ式：−ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３の中から選ばれる数であり、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮＲ３８から選ばれ、Ｒ３４ 、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、 ハロアルキル、ハロアルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアルアルキルから選ばれ、Ｒ３ ４、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７の各々は更にそれぞれ式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３９およびＲ４０の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキ ル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、またＲ３９およびＲ４０は一緒に 結合して前記アミノ基の窒素原子を含めて５から７環員を有する複素環基を形成 でき、そしてこの複素環基は更に環員として酸素、窒素および硫黄原子から選ば れる１個以上のヘテロ原子を含むことができ、またこの複素環基は飽和でも部分 的に不飽和でもよく、またＲ３９およびＲ４０は一緒に結合して前記アミノ基の 窒素原子を含めて５環員を有する芳香族複素環基を形成することがあり、この芳 香族複素環基は環原子として酵素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上の ヘテロ原子を更に含むことができ、またＲ３５およびＲ３６の各々は更にそれぞ れヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ア ルアルキルチオおよびアルアルコキシから選ばれる）を有するアミノ基から選ば れる）から選ばれるカルボン酸およびカルボン酸のバイオ等価体および前記酸性 基のアミド、エステルおよび塩誘導体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価 体は４から約９環員までの複素環（前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもある いは部分的に不飽和でもよく、そしてＲ３からＲ１１までから選ばれる一つの位 置に付くこともあれば、あるいは式Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成する ようにＲ３からＲ１１の中から選ばれるいずれか二つの隣接位置に付くこともあ る）からなる複素環式酸性基ならびに前記複素環式酸性基のアミド、エステルお よび塩誘導体から更に選ぶことができ；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキ ル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アリールおよびアルアルキルから独 立的に選ばれるスペーサー基であり；上記Ｒ１からＲ１９およびＲ３４からＲ４ ０、ＹおよびＡ基が置換可能な位置をもつときそのいずれもヒドロキシ、アルキ ル、アルケニル、アルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、オキソ、ハロアル キル、アルコキシ、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、ア ルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、ア ルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アルアルキル、メルカ プトカルボニル、アルキルチオおよびアルキルチオカルボニル、ならびに式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２０はヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリールおよびＤ Ｒ２５および ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、アルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキルおよびアリールから選 ばれる、から選ばれ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の 各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルカノ イル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロアルキルスルフィニル、ハロ アルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミ ノおよびアミド基から選ばれる１個以上の基により置換されることがある〕を有 する酸性部分から選ばれる酸性部分のこともありうる、請求項２記載の化合物、 あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩。 ４．ｍは１であり、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、 ３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２ −フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル 、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２ −シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェ ニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−ト リメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ− エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２ ，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニ ルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエ チル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、ベンゾイルで置換 されたエトキシカルボニルエチル、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペ ンタン酸、シクロプロピルメチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、シク ロアルケニル、メルカプトカルボニル、アルアルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、アミノ 、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる） を有する残基から選ばれ；各Ｒ２はヒドリド、アルキル、ポリシクロアルキル、 ポリシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２− アルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキ シカルボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコ キシアルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル 、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル 、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルアル コキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ア リールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニ ル、アルキニル、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、ア リールチオ、アルアルキルチオ、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニル およびアリールスルホニルから選ばれ；Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリ ド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロ アルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、 アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボ ニル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、カルボキ シル、アルキルチオ、アルアルキルチオおよびメルカブトから選ばれ；またＲ３ からＲ１１の各々は更にそれぞれ式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３の中から選ばれる数であり；Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮＲ３８から選ばれ、Ｒ３４ 、Ｒ３７およびＲ８の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ハロ アルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アリールおよびアルアルキルから選ばれ、Ｒ３４およびＲ３７の各 々は更にそれぞれ式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３９およびＲ４０の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキ ル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、またＲ３９およびＲ４０は一緒に 結合して前記アミノ基の窒素原子を含めて５から７環員を有する複素環基を形成 でき、そしてこの複素環基は更に環員として酸素、窒素および硫黄原子から選ば れる１個以上のヘテロ原子を含むことができ、またこの複素環基は飽和でも部分 的に不飽和でもよく、またＲ３９およびＲ４０は一緒に結合して前記アミノ基の 窒素原子を含めて５環員を有する芳香族複素環基を形成することがあり、この芳 香族複素環基は環原子として酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上の ヘテロ原子を更に含むことができる）を有するアミノ基から選ばれる）から選ば れるカルボン酸およびカルボン酸バイオ等価体ならびに前記酸性基のアミド、エ ステルおよび塩誘導体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価体は４から約９ 環員までの複素環（前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる少なく とも１個のヘテロ原子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもあるいは部分的に不 飽和でもよく、そしてＲ３からＲ１１までから選ばれる一つの位置に付くことも あれば、あるいは式Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３から Ｒ１１の中から選ばれるどれか二つの隣接位置に付くこともある）からなる複素 環式酸性基ならびに前記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体から 更に選ぶことができ；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アルケニル、アリールおよびアルアルキルから独立的に選ばれるス ペーサー基であり；上記Ｒ１からＲ１９およびＲ３４およびＲ２７からＲ４０、 ＹおよびＡ基が置換可能な位置をもつときそのいずれも、アルキルヒドロキシ、 ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アルキ ルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アルアルキル、アルコキシ 、アリールオキシおよびアルアルコキシから選ばれる１個以上の基により置換さ れることがある〕を有する酸性部分から選ばれる酸性部分のこともある、請求項 ３記載の化合物、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩であ る。 ５．ｍは１であり、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、 ３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２ −フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル 、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２ −シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェ ニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−ト リメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ− エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２ ，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニ ルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエ チル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、ベンゾイルで置換 されたエトキシカルボニルエチル、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペ ンタン酸、シクロプロピルメチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、アル アルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、アミノ 、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェナルキルおよびフェニルから 選ばれる）を有するアミド基から選ばれ；Ｒ２はヒドリド、アルキル、ヒドロキ シアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、ポリ シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アル アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカ ルボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシ アルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シ アノアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アリールオキシ、アルア ルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、 アリールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケ ニル、アルキニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルアルキルチオおよびアリ ールスルホニルから選ばれ；Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロ キシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、 アルコキシ、フェナルキル、フェニル、ベンゾイル、フェノキシ、フェナルキル オキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ア ルケニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルチオおよびメルカブトから 選ばれ、またＲ３からＲ１１の各々は更にそれぞれ式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから２の中から選ばれる数であり、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮＲ３８から選ばれ、Ｒ３４ 、Ｒ３７およびＲ３８の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ハ ロアルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニルお よびベンジルから選ばれ；Ｒ３４およびＲ３７の各々は更に式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３９およびＲ４０の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ベンジルおよびフェニ ルから選ばれる）を有するアミノ基から選ばれる）から選ばれるカルボン酸およ びカルボン酸のバイオ等価体および前記酸性差のアミド、エステルおよび塩誘導 体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価体は４から約９環員までの複素環（ 前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原 子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもあるいは部分的に不飽和でもよく、そし てＲ３からＲ１１までから選ばれる一つの位置に付くこともあれば、あるいは式 Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３からＲ１１の中から選ば れるどれか二つの隣接位置に付くこともある）からなる複素環式酸性基ならびに 前記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体から更に選ぶことができ ；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケ ニル、フェニル、フェナルキルおよびアルアルキルから独立的に選ばれるスペー サー基であり；上記Ｒ１からＲ１９、Ｒ３４およびＲ３７からＲ４０、Ｙおよび Ａ基が置換可能な位置をもつときそのいずれもアルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシカ ルボニル、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、ア リール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシおよびアルアルコキシから 選ばれる１個以上の基により置換されることがある〕を有する酸性部分から更に 独立的に選ばれる酸性部分のこともありうる、請求項４記載の化合物、あるいは その互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩。 ６．ｍは１であり；Ｒ１はアダマンチル、アダマンチルアルキル、３−フェニル プロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエ チル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカ ルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキ シルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換） 、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキ シル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１ −ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメト キシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ） エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナ フタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベ ンゾイルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シク ロプロピルメチル、アリールアルケニルおよびアセトニトリルから選ばれ；Ｒ２ はアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、アダ マンチル、アダマンチルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ− ２−アルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アル コキシカルボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルア ルコキシアルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケ ニル、シアノアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、フェナルキル、フェニル、 フェノキシ、フェナルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アル コキシカルボニル、アリールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケ ニル、シクロアルケニル、アルキニル、アルキルチオ、フェンチオおよびフェナ ルキルチオから選ばれ；Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、フェニル 、ベンゾイル、フェノキシ、アルコキシアルキル、アセチル、アルコキシカルボ ニル、アルケニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルチオおよびメルカ ブトから選ばれ；またＲ３からＲ１１の各各はＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＨ、 ＣＨ２ＳＨ、Ｃ２Ｈ４ＳＨ、ＰＯ２Ｈ２、ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＮＨＳＯ２Ｃ６Ｆ ５、ＳＯ２Ｈ、ＣＯＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＮＨＯＣＨ３ 、ＣＯＮＨＯＣ２Ｈ８、ＣＯＮＨＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ２Ｈ４ＯＨ、Ｏ ＰＯ３Ｈ２、ＯＳＯ３Ｈ、▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３の各々はそれぞれＨ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、 ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ３Ｆ７、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２Ｃ２ Ｈ５、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３およびＳＯ２Ｃ６Ｆ５から選ばれ、ＺはＯ、 Ｓ、ＮＲ４４およびＣＨ２から選ばれ、前記Ｒ４４はヒドリド、ＣＨ２およびＣ Ｈ２Ｃ６Ｈ５から選ばれる、 からなる酸性部分から更に独立的に選ばれる酸性部分のこともあり；前記酸性部 分は式Ｉのビフェニル部分のフェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３ からＲ１１のどれか二つの隣接位置に付いた複素環式酸性基（前記ビフェニル縮 合環系は ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれる）、前記酸性部分のエステル、アミドおよび塩のこともある、請求 項５記載の化合物あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩。 ７．ｍは１であり；Ｒ１はアダマンチル、アダマンチルメチル、アダマンチルエ チル、アダマンチルプロピル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニ ルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキ シカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル 、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカ ルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェ ニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）− １−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル 、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル 、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシ フェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボ ニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイル −１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル− ２Ｅ−プロペニルおよびアセトニトリルから選ばれ；Ｒ２はヒドロキシ、メチル 、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブ チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、アダマ ンチル、アダマンチルメチル、アダマンチルエチル、アダマンチルプロピル、３ −フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２− フェニルエチル、Ｌ，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、 エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２− シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニ ルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリ メチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エ テニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２， ５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニル メトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチ ル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニル エチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタ ン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニル、アセトニトリ ル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル 、プロピルチオ、ブチルチオ、１−オキソエチル、１−オキソプロピル、１−オ キソブチル、１−オキソペンチル、１，１−ジメトキシプロピル、１，１−ジメ トキシブチル、１，１−ジメトキシペンチル、ヒドロキシアルキル、ジフルオロ メチル、１，１−ジフルオロエチル、１，１−ジフルオロプロピル、１，１−ジ フルオロブチルおよび１，１−ジフルオロペンチルから選ばれ；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ ８およびＲ９の少なくとも一つはＣＯ２Ｈ、ＳＨ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＯ ＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＨ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４２およびＲ４３の各々はそれぞれＣｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ Ｏ２ＣＨ２およびＳＯ２ＣＦ３から選ばれる）から選ばれる酸性基である、請求 項６記載の化合物、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩。 ８．ｍは１であり；Ｒ１は２−オキソ−２−（トリシクロ〔３．３．１．１．３ ．７〕−２−デシル）エチル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニ ルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキ シカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル 、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカ ルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェ ニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）− １−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンブイル−２−フェニルエチル 、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル 、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシ フェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボ ニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイル −１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル− ２Ｅ−プロペニルおよび１−シアノブチルから選ばれ；Ｒ２はエチル、ｎ−プロ ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、４−メチルブ チル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、１−シアノブチル、プ ロピルチオおよびブチルチオから選ばれ；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９の少なく とも一つはＣＯ２Ｈ、ＳＨ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＯＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨ ＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＨ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４２およびＲ４３の各々はそれぞれＣｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ Ｏ２ＣＨ３およびＳＯ２ＣＦ３から選ばれる）から選ばれる酸性基である、請求 項７記載の化合物、あるいはその互変異性体あるいは製薬上容認しうる塩。 ９．ｍは１であり；Ｒ１は２−オキソ−２−（トリシクロ〔３，３．１．１．３ ．７〕−２−デシル）エチル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニ ルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキ シカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル 、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカ ルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェ ニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）− １−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル 、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル 、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシ フェニル）−２−ヒドロキシエチル、２ーナフタレニルメチル、メトキシカルボ ニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイル −１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル− ２Ｅ−プロペニル、および１−シアノブチルから選ばれ；Ｒ２はエチル、ｎ−プ ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、４−メチル ブチル、ｎ−ペンチル、１−シアノブチル、プロピルチオおよびブチルチオから 選ばれ；Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１の各々はヒ ドリドであり；Ｒ５およびＲ９の一つはヒドリドでＲ５およびＲ９の他の一つは ＣＯ２Ｈおよび▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれる酸性基である、請求項８記載の化合物、あるいはその互変異性体あ るいはその製薬上容認しうる塩。 １０． ４′−〔（１，３−ジブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−４−イル）メチル〕〔１，１′−ビフェニル〕−２−カルボ ン酸、５−ブチル−２．４−ジヒドロ−２−〔２−オキソ−２−（トリシクロ〔 ３．３．１．１．３．７〕−２−デシル）エチル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テト ラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４′−イルメチル〕−３Ｈ− １，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（ ３−フェニルプロピル）−４−〔２′−（ｌＨ−テトラゾール−５−イル）〔１ ，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール− ３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエ チル）−４−〔２′−（ｌＨ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１．２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブ チル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４− 〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−３Ｈ−１，２．４−トリアゾール−３−オン、 １，１−ジメチルエチル３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２ ′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−アセテート、 ５−ブチル−２．４−ジヒドロ−２−ヘキシル−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２ ，４−トリアゾール−３−オン、 ３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−酢酸エチル、 ３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル−１Ｈ−１，２，４ −トリアゾール−１−酢酸、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（１−ナフタレニルメチル）−４−〔２′ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２−（２−シ クロヘキシルエチル）−２、４−ジヒドロ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４ −トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ペンチル−４ −〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 〔２−〔３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テ トラゾール−５−イル）〔１′１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１−フェニルエトキシ〕酢酸エチル、 〔２−〔３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テ トラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−ＦＨ− １，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１−フェニルエトキシ〕酢酸、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル ）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−２−（３，５，５−トリメチ ルヘキシル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２， ４−ジヒドロ−２−〔２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）−１ｒ（フェニ ルメチル）−Ｅ−エテニル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） 〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−３−オン、２−（１−ベンゾイル−２−フェニルエチル）−５−プチル−２ ，４−ジヒドロ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′− ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（１−オキソブチル）−４−〔２′−（Ｉ Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕− ３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２．４−ジヒドロ− ２−〔２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル〕−４−〔２′ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−３Ｈ−１１２′４−トリアゾール−３−オン、 ５−ブチル−２．４−ジヒドロ−２−〔２−フェニル−２−（フェニルメトキシ ）エチル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフ ェニル〕−４−イルメチル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ−ル−３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（２，５−ジメトキシフェニル）− ２−ヒドロキシエチル〕−４−〔２′−（ＩＨ−テトラゾール−５−イル）〔１ ，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール− ３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ナフタレニルメチル）−４−〔２′ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、３−ブチル−４，５−ジヒ ドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′ −ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−ペ ンタン酸メチル、β−ベンゾイル−３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ −４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−プロパン酸エチル、 ２−（１−ベンゾイル−１−メチルエチル）−５−ブチル−２，４−ジヒドロ− ４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、３−ブチル−４ ，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） 〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−１−ペンタン酸、 ５−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−２，４−ジヒドロ−４−〔２′− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒド ロ−２−（３−フェニル−２Ｅ−プロペニル）−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２ ，４−トリアゾール−３−オン、および １−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−α−プロピル−４−〔２′−（１ Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕− １Ｈ−１．２，４−トリアブール−３−アセトニトリルからなる群の化合物から 選ばれる請求項９記載の化合物およびその製薬上容認しうる塩。 １１．５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ペンチル−４−〔２′−（１Ｈ−テ トラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ− １，２，４−トリアゾール−３−オンである、請求項１０記載の化合物。 １２．５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ヘキシル−４−〔２′−（１Ｈ−テ トラゾール−５−イル）（１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ− １，２，４−トリアゾール−３−オンである、請求項１０記載の化合物。 １３．５−ブチル−２−（２−シクロヘキシルエチル）−２，４−ジヒドロ−４ −〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンである、請求項１０ 記載の化合物。 １４．５−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−２，４−ジヒドロ−４−〔 ２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンである、請求項１０記載 の化合物。 １５．１，１−ジメチルエチル３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４ −〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−アセテートである、請求 項１０記載の化合物。 １６．３−ブチル−４．５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テト ラゾール−５−イル〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１， ２，４−トリアゾール−酢酸エチルである、請求項１０記載の化合物。 １７．３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テト ラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１ ，２，４−トリアゾール−１−ペンタン酸メチルである、請求項１０記載の化合 物。 １８．３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テト ラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１ ，２，４−トリアゾール−１−ペンタン酸でみる、請求項１０記載の化合物。 １９．５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルプロピル）−４−〔 ２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イル メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンである、請求項１０記載 の化合物。 ２０．５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエチル ）−４−〔２′−（１Ｈ−テトラブール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンである、請求 項１０記載の化合物。 ２１．５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−フェニルエチル ）−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕 −４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンである、請求 項１０記載の化合物。 ２２．治療上有効な量のアンギオテンシンＩＩ拮抗物質化合物と製薬上容認しう る担体あるいは希釈剤とからなる医薬品組成物において、前記拮抗物質化合物が 式Ｉ：▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ｍは１から４の中から選ばれる数であり、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポ リシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニル エチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシ カルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、 １−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカル ボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニ ルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１ −（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、 １−オキソブチル、２−（２，５−ジメチルオキシフェニル）−２−オキソエチ ル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメチル オキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシ カルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベン ゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリール アルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、アルアルコキシカルボニル、 メルカプトカルボニル、メルカブトチオカルボニル、アルキルチオ力ルボニル、 アルキルチオチオカルボニル、アリールチオ力ルボニル、アリールチオチオカル ボニル、アルアルキルチオカルボニル、アルキルチオ力ルボニル、アルアルキル スルフィニル、アルアルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シ アノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ア ルアルキルおよびアリールからそれぞれ選ばれ、またＲ１２とＲ１３とは一緒に 結合して前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含んだ５から７環員を有する 複素環基を形成することができ、そしてこの複素環基は酸素、窒素および硫黄原 子から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環員として更に含むことができまた複素 環基は飽和でも部分的に不飽和でもよく、Ｒ１２とＲ１３とは一緒に結合して前 記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５環員を有する芳香族複素環基を形 成することができ、そしてこの芳香族複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から 選ばれる１個以上のヘテロ原子を環原子として更に含むことがあるが、ただし、 Ｘが酸素原子であるときにはＲ１２およびＲ１３はヒドリドおよびアルキルから 選ばれないことを条件とする）を有する基から選ばれ；Ｒ２からＲ１１までの各 々はそれぞれヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロア ルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル 、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル アルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニ ル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアル キル、ホルミル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオ キシ、アルアルコキシ、アルアルコキシカルボニル、アルコキシルキル、アルキ ルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル、アルケニ ル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アロイル オキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、メルカブトカルボニル、メルカブ トチオカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオ 力ルボニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルキ ルチオカルボニルチオ、アルキルチオチオカルボニル、アルキルチオチオカルボ ニルチオ、アリールチオ、アリールチオカルボニル、アリールカルボニルチオ、 アリールチオカルボニルオキシ、アリールチオカルボニルチオ、アリールチオチ オカルボニル、アリールチオチオカルボニルチオ、アルアルキルチオ、アルアル キルチオカルボニル、アルアルキルカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニ ルオキシ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルキルチオカルボニル、アルア ルキルチオカルボニルチオ、メルカブト、アルキルスルフィニル、アルキルスル ホニル、アルアルキルスルフィニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルフ ィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる１個以上の環原子を有する）、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ 、Ｒ１８およびＲ１９の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 アルアルキル、およびアリールから選ばれ、またＲ１４とＲ１５とが一緒に結合 し、Ｒ１６とＲ１７とが一緒に結合し、そしてＲ１８とＲ１９とが一緒に結合し て前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５から７環員を有する複素環基 を形成することがあり、またこの複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ば れる１個以上のヘテロ原子を環員として更に含むことができ、またこの複素環基 は飽和でもまたは部分的に不飽和でもよく、またＲ１４とＲ１５の各々が一緒に 結合しそしてＲ１６とＲ１７の各各が一緒に結合することによって前記アミノ基 またはアミド基の窒素原子を含む５環員を有する芳香族複素環基を形成すること がありまたこの芳香族複素項華は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以 上のヘテロ原子を環原子として更に含むことができる）を有するアミノ基および アミド基から選ばれ；Ｒ２からＲ１１までの各々は更にそれぞれヒドロキシおよ び式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３までから選ばれる数であり；Ａは少なくとも１個の酸性 水素原子を含むように選ばれた酸性基、および前記酸性部分のアミド、エステル および塩誘導体であり；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルアルキルおよびヘテロ アリール（酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる１個以上の環原子を有する） から独立して選ばれるスペーサー基である〕を有する酸性部分から選ばれること があり；置換可能な位置をもつ前記Ｒ１からＲ１９、ＹおよびＡ基はいずれもヒ ドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、ハロ、オキソ、アルコキシ、アリールオキシ、アルアルコ キシ、アルアルキルチオ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アリール、アロイル、シクロアルケニル、シアノ、シアノアミノ、 ニトロ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカ ルボニル、アルコキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、カルボキシル、 メルカプト、メルカブトカルボニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチ オ力ルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスル ホニル、アルアルキルスルフィニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルフ ィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる１個以上の環原子を有する）、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼〔 式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２０はヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリール、ＤＲ２５（式 中、Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、アルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキルおよびアリールから選ば れる）および ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の各々はそ れぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ハ ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニ ル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アルキルスルフィニル、アルキルス ルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルフィ ニル、ハロアルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、また 、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の各々は更にそれぞれ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１ 、Ｒ３２およびＲ３３の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリ ールから選ばれる）を有するアミノ基およびアミド基から選ばれ、Ｒ２１とＲ２ ２の各々が一緒に結合し、そしてＲ２３とＲ２４の各々が一緒に結合して前記ア ミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５から７環員を有する複素環基を形成す ることがあり、この複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上 のヘテロ原子を環員として更に含むことができ、またこの複素環基は飽和でもま たは部分的に不飽和でもよく、またＲ２１とＲ２２の各々は一緒に結合しそして Ｒ２６とＲ２７の各々は一緒に結合して前記アミノ基またはアミド基の窒素原子 を含む５環員を有する芳香族複素環基を形成することがあり、この芳香族複素環 基は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環原子とし て更に含むことができる〕を有するアミノおよびアミド基から選ばれる１個以上 の基により置換されることがある、 を有する一群の化合物またはその互変異性体またはその製薬上容認しうる塩から 選ばれる上記組成物。 ２３．請求項２２記載の組成物において、拮抗物質化合物は式Ｉ中ｍは１であり 、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロ ピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル 、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボ ニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシル エチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カ ルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル 、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベ ンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシ フェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチ ル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタ レニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾ イルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプ ロピルメチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、シク ロアルキニル、メルカブトカルボニル、メルカプトチオカルボニル、アルキルチ オカルボニル、アリールチオカルボニル、アリールチオチオカルボニル、アルア ルキルチオカルボニル、アルアルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１２およびＲ１２の各々はそれ ぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シク ロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルおよびアリールから選 ばれるが、ただし、Ｘが酸素原子であるときは、Ｒ１２およびＲ１３はヒドリド およびアルキルから選ぶことができないことを条件とする）を有する残基から選 ばれ；Ｒ２はヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロア ルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル 、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル アルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニ ル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアル キル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アル アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル 、アリールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアル ケニル、アルキニル、シクロアルキニル、シアノ、カルボキシル、アルキルカル ボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオカルボニル、アルキルカルボニルチ オ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルチオ、アルキルチ オチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニルチオ、アリールチオ、アリール チオカルボニル、アリールカルボニルチオ、アリールチオカルボニルオキシ、ア リールチオカルボニルチオ、アリールチオチオカルボニル、アリールチオチオカ ルボニルチオ、アルアルキルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アルアルキル カルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニルオキシ、アルアルキルチオカルボ ニルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アルアルキルチオカルボニルチオ、メ ルカプト、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルホニル およびヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる１個以上の環原 子を含む）から選ばれ；Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリー ルオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコ キシカルボニル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニ ル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、メルカプトカ ルボニル、メルカプトチオカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキル チオ、アルキルチオカルボニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルチオカルボ ニルオキシ、アルキルチオカルボニルチオ、アルキルチオチオカルボニル、アリ ールチオ、アリールチオカルボニル、アリールカルボニルチオ、アリールチオカ ルボニルオキシ、アリールチオチオカルボニル、アルアルキルチオ、アルアルキ ルチオカルボニル、アルアルキルカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニル オキシ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アル アルキルチオカルボニルチオ、メルカブト、アルキルスルホニル、アルアルキル スルホニルおよびアリールスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ 、Ｒ１８およびＲ１９の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ基およびアミド基か ら選ばれ；またＲ３からＲ１１までの各々は更にそれぞれ式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３までから選ばれる数であり、Ａは酸素、硫黄、リンおよ び窒素原子から選ばれる１個以上の原子を含む酸から選ばれる酸性基であり、そ して前記酸素基は少なくとも１個の酸性水素原子を含むように選ばれそして前記 酸性部分のアミド、エステルおよび塩誘導体から選ばれ、Ｙは１個以上のアルキ ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリ ール、アルアルキルおよびヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から選は れる１個以上の環原子を含む）から独立的に選ばれるスペーサー基である〕を有 する酸性部分から選ばれることがあり：置換可能な位置を有する前記Ｒ１からＲ １９、ＹおよびＡ基はいずれもヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルアルキ ル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アリール オキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキ シカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアル キルスルホニル、アリール、アルアルキル、メルカプトカルボニル、アルキルチ オおよびアルキルチオカルボニル、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼（ 式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１９はヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリール、およびＤＲ２ ３および▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれ、上記Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、 アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、およびア リールから選ばれ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の各 々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキ ル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルカノイ ル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロアルキルスルフィニル、ハロア ルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ 基およびアミド基から選ばれる１個以上の基により置換されることがある化合物 、ならびにその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩である上記組成物。 ２４．請求項２３記載の組成物において、拮抗物質化合物は式Ｉ中、ｍは１であ り、Ｒ１はポリシクロブルキル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプ ロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチ ル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカル ボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシ ルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、 カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシ ル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１− ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキ シフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エ チル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフ タレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、ベンゾイルで置換されたエトキシ カルボニルエチル、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シク ロプロピルメチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、 メルカブトカルボニル、シクロアルキニル、アルアルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、ヒドロ キシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルお よびアリールから選ばれる）を有するアミド基から選ばれ；Ｒ２はヒドリド、ア ルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロア ルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、アリール オキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、アルコキシカルボニルア ルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、カル ボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル、アロイルアルキル、ア ルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキル、アルコキシ、アルア ルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシア ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルキル 、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シク ロアルキニル、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アリ ールチオ、アルアルキルチォ、アルアルキルチオ力ルボニルチオ、アルキルスル ホニル、アルアルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選ばれ：Ｒ３か らＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキ ル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリー ル、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキ ルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキ ニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、メルカブト カルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アル アルキルチオ、メルカプト、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニルおよ びアリールスルホニル、ならびに式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９の各各はそれぞ れヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ 、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ シアルキル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ基およ びアミド基から選ばれ；またＲ２からＲ１１の各々は更にそれぞれ式：−ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３の中から選ばれる数であり、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼（ 式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮＲ３８から選ばれ、Ｒ３４、 Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ハ ロアルキル、ハロアルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキ ル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアルアルキルから選ばれ、Ｒ３４ 、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７の各々は更にそれぞれ式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３９およびＲ４０の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキ ル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、またＲ３９およびＲ４０は一緒に 結合して前記アミノ基の窒素原子を含めて５から７環員を有する複素環基を形成 でき、そしてこの複素環基は更に環員として酸素、窒素および硫黄原子から選ば れる１個以上のヘテロ原子を含むことができ、またこの複素環基は飽和でも部分 的に不飽和でもよく、またＲ３９およびＲ４０は一緒に結合して前記アミノ基の 窒素原子を含めて５環員を有する芳香族複素環基を形成することがあり、この芳 香族複素環基は環原子として酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上の ヘテロ原子を更に含むことができ、またＲ３５およびＲ３６の各々は更にそれぞ れヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ア ルアルキルチオおよびアルアルコキシから選ばれる）を有するアミノ基から選ば れる）から選ばれるカルボン酸およびカルボン酸のバイオ等価体および前記酸性 基のアミド、エステルおよび塩誘導体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価 体は４から約９環員までの複素環（前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもある いは部分的に不飽和でもよく、そしてＲ３からＲ１１までから選ばれる一つの位 置に付くこともあれば、あるいは式Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成する ようにＲ３からＲ１１の中から選ばれる二つの隣接位置に付くこともある）から なる複素環式酸性基ならびに前記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘 導体から更に選ぶことができ；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、アルケニル、アリールおよびアルアルキルから独立的に選 ばれるスペーサー基であり；上記Ｒ１からＲ１９およびＲ３４からＲ４０、Ｙお よびＡ基が置換可能な位置をもつときそのいずれもヒドロキシ、アルキル、アル ケニル、アルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、ア ルコキシ、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカ ルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルキルス ルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アルアルキル、メルカプトカル ボニル、アルキルチオおよびアルキルチオカルボニル、ならびに式：▲数式、化 学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２０はヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリールおよびＤ Ｒ２５および ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、アルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキルおよびアリールから選 ばれる、から選ばれ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の 各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルカノ イル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロアルキルスルフィニル、ハロ アルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミ ノおよびアミド基から選ばれる１個以上の基により置換されることがある〕を有 する酸性部分から選ばれる酸性部分のこともありうる化合物、あるいはその互変 異性体あるいはその製薬上容認しうる塩である上記組成物。 ２５．請求項２４記載の組成物において、拮抗物質化合物が式Ｉ中、ｍは１であ り、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプ ロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチ ル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカル ボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシ ルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、 カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシ ル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エチニル、１− ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキ シフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エ チル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフ タレンメチル、メトキシカルボニルブチル、ベンゾイルで置換されたエトキシカ ルボニルエチル、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロ プロピルメチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、メ ルカブトカルボニル、アルアルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、アミノ 、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる） を有する残基から選ばれ；各Ｒ２はヒドリド、アルキル、ポリシクロアルキル、 ポリシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２− アルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキ シカルボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコ キシアルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル 、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル 、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルアル コキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ア リールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニ ル、アルキニル、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、ア リールチオ、アルアルキルチオ、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニル およびアリールスルホニルから選ばれ；Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリ ド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロ アルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、 アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボ ニル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、カルボキ シル、アルキルチオ、アルアルキルチオおよびメルカプトから選ばれ；またＲ３ からＲ１１の各々は更にそれぞれ式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３の中から選はれる数であり；Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮＲ３８から選ばれ、Ｒ３４ 、Ｒ３７およびＲ３８の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ハ ロアルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、アリールおよびアルアルキルから選ばれ、Ｒ３４およびＲ３７の 各々は更にそれぞれ式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３９およびＲ４０の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキ ル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、またＲ３９およびＲ４０は一緒に 結合して前記アミノ基の窒素原子を含めて５から７環員を有する複素環基を形成 でき、そしてこの複素環基は更に環員として酸素、窒素および硫黄原子から選ば れる１個以上のヘテロ原子を含むことができ、またこの複素環基は飽和でも部分 的に不飽和でもよく、またＲ３９およびＲ４０は一緒に結合して前記アミノ基の 窒素原子を含めて５環員を有する芳香族複素環基を形成することがあり、この芳 香族複素環基は環原子として酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上の ヘテロ原子を更に含むことができる）を有するアミノ基から選ばれる）から選ば れるカルボン酸およびカルボン酸バイオ等価体ならびに前記酸性基のアミド、エ ステルおよび塩誘導体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価体は４から約９ 環員までの複素環（前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる少なく とも１個のヘテロ原子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもあるいは部分的に不 飽和でもよく、そしてＲ３からＲ１１までから選ばれる一つの位置に付くことも あれば、あるいは式Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３から Ｒ１１の中から選ばれるどれか二つの隣接位置に付くこともある）からなる複素 環式酸性基ならびに前記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体から 更に選ぶことができ；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アルケニル、アリールおよびアルアルキルから独立的に選ばれるス ペーサー基であり；上記Ｒ１からＲ１９、およびＲ３４およびＲ３７からＲ４０ 、ＹおよびＡ基が置換可能な位置をもつときそのいずれも、アルキル、ヒドロキ シ、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、ア ルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アルアルキル、アルコ キシ、アリールオキシおよびアルアルコキシから選ばれる１個以上の基により置 換されることがある〕を有する酸性部分から選ばれる酸性部分のこともある化合 物、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩である上記組成物 。 ２６．請求項２５記載の組成物において、拮抗物質化合物が式Ｉ中、ｍは１であ り、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプ ロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチ ル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカル ボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシ ルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、 カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシ ル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１− ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキ シフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エ チル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフ タレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、ベンゾイルで置換されたエトキシ カルボニルエチル、１−ベンブイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シク ロプロピルメチル、アリールアルケニル、アセトニトリル、アルアルキルスルホ ニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、アミノ 、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェナルキルおよびフェニルから 選ばれる）を有するアミド基から選ばれ；Ｒ２はヒドリド、アルキル、ヒドロキ シアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、ポリ シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アル アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカ ルボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシ アルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シ アノアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アリールオキシ、アルア ルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、 アリールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケ ニル、アルキニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルアルキルチオおよびアリ ールスルホニルから選ばれ；Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロ キシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、 アルコキシ、フェナルキル、フェニル、ベンゾイル、フェノキシ、フェナルキル オキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ア ルケニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルチオおよびメルカブトから 選ばれ、またＲ３からＲ１１の各々は更にそれぞれ式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから２の中から選ばれる数であり、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮＲ３８から選ばれ、Ｒ３４ 、Ｒ７およびＲ３９の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ハロ アルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニルおよ びベンジルから選ばれ；Ｒ３４およびＲ３７の各々は更に式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ９およびＲ４０の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒド ロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ベンジルおよびフェニル から選ばれる）を有するアミノ基から選ばれる）から選ばれるカルボン酸および カルボン酸のバイオ等価体および前記酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体 から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価体は４から約９環員までの複素環（前 記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子 を含み、飽和でも、完全に不飽和でもあるいは部分的に不飽和でもよく、そして Ｒ３からＲ１１までから選ばれる一つの位置に付くこともあれば、あるいは式Ｉ のフェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３からＲ１１の中から選ばれ るどれか二つの隣接位置に付くこともある）からなる複素環式酸性基ならびに前 記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体から更に選ぶことができ； Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニ ル、フェニル、フェナルキルおよびアルアルキルから独立的に選ばれるスペーサ ー基であり；上記Ｒ１からＲ１９、Ｒ２４およびＲ３７からＲ４０、ＹおよびＡ 基が置換可能な位置をもつときそのいずれもアルキル、シクロアルキル、シクロ アルキルアルキル、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシカル ボニル、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリ ール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシおよびアルアルコキシから選 ばれる１個以上の基により置換されることがある〕を有する酸性部分から更に独 立的に選ばれる酸性部分のこともありうる化合物、あるいはその互変異性体ある いはその製薬上容認しうる塩である上記組成物。 ２７．請求項２６記載の組成物において、拮抗物質化合物が式Ｉ中、ｍは１であ り；Ｒ１はアダマンチル、アダマンチルアルキル、３−フェニルプロピル、２− オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１− ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル 、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペ ンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメ トキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フ ェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル− ２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル） −２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（ ２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチ ル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換 ）、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ベンタン酸、シクロプロピルメチ ル、アリールアルケニルおよびアセトニトリルから選ばれ；Ｒ２はアルキル、ヒ ドロキシアルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、アダマンチル、アダ マンチルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキ ル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニ ルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケ ニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノア ルキル、ハロアルキル、アルコキシ、フェナルキル、フェニル、フェノキシ、フ ェナルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニ ル、アリールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロア ルケニル、アルキニル、アルキルチオ、フェンチオおよびフェナルキルチオから 選ばれ；Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、フェニル、ベンゾイル、 フェノキシ、アルコキシアルキル、アセチル、アルコキシカルボニル、アルケニ ル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルチオおよびメルカプトから選はれ ；またＲ３からＲ１１の各々はＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ３、ＳＨ、ＣＨ２ＳＨ、Ｃ ２Ｈ４ＳＨ、ＰＯ３Ｈ２、ＮＨＳＯ２ＣＦ２、ＮＨＳＯ２Ｃ６Ｆ５、ＳＯ３Ｈ、 ＣＯＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＮＨＯＣＨ３、ＣＯＮＨＯＣ ２Ｈ５、ＣＯＮＨＣＦ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ２Ｈ４ＯＨ、ＯＰＯ３Ｈ２、Ｏ ＳＯ２Ｈ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３の各々はそれぞれＨ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、 ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ２Ｆ７、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＯ２、ＣＨ３、ＣＯ２Ｃ ２Ｈ５、ＳＯ２ＣＨ３およびＳＯ２Ｃ６Ｆ５から選ばれ、ＺはＯ、Ｓ、ＮＲ４４ およびＣＨ２から選ばれ、前記Ｒ４４はヒドリド、ＣＨ３およびＣＨ２Ｃ６Ｈ５ から選ばれる、からなる酸性部分から更に独立的に選ばれる酸性部分のこともあ り；前記酸性部分は式Ｉのビフェニル部分のフェニル環の一つと縮合環系を形成 するようにＲ３からＲ１１のどれか二つの隣接位置に付いた複素環式酸性基（前 記ビフェニル縮合環系は ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれる）、前記酸性部分のエステル、アミドおよび塩のこともある化合物 、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩である上記組成物。 ２８．請求項２７記載の組成物において、拮抗物質化合物が式Ｉ中、ｍは１であ り；Ｒ１はアダマンチル、アダマンチルメチル、アダマンチルエチル、アダマン チルプロピル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２− ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメ チル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレ ニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキ シエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、 ３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニル メチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブ チル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル −２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２ −ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エ トキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンプイル−１−メチルエ チル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニ ルおよびアセトニトリルから選ばれ；Ｒ２はヒドロキシ、メチル、エチル、ｎ− プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ −ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、アダマンチル、アダマ ンチルメチル、アダマンチルエチル、アダマンチルプロピル、３−フェニルプロ ピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル 、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボ ニルメチル・カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル・２−シクロヘキシル エチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カ ルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５．５−トリメチルヘキシル 、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベ ンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシ フコニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチ ル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタ レニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾ イルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプ ロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニル、アセトニトリル、フェニル、 ベンジル、フェネチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、プロピルチオ 、ブチルチオ、１−オキソエチル、１−オキソプロピル、１−オキソブチル、１ −オキソペンチル、１，１−ジメトキシプロピル、１，１−ジメトキシブチル、 １，１−ジメトキシペンチル、ヒドロキシアルキル、ジフルオロメチル、ｌ，１ −ジフルオロエチル、１，１−ジフルオロプロピル、１，１−ジフルオロブチル および１，１−ジフルオロペンチルから選ばれ；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９の 少なくとも一つはＣＯ２Ｈ、ＳＨ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＯＮＨＮＨ２、Ｃ ＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、ＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４２およびＲ４３の各々はそれぞれＣｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ Ｏ２ＣＨ３およびＳＯ２ＣＦ３から選ばれる）から選ばれる酸性基である化合物 、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩である上記組成物。 ２９．請求項２８記載の組成物において、拮抗物質化合物が式Ｉ中、ｍは１であ り；Ｒ１は２−オキソ−２−（トリシクロ〔３．３．１．１．３．７〕−２−デ シル）エチル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２− ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメ チル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレ ニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキ シエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、 ３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニル メチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブ チル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル −２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２ −ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エ トキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエ チル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニ ルおよび１−シアノブチルから選ばれ；Ｒ２はエチル、ｎ−プロピル、イソプロ ピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、４−メチルブチル、ｔｅｒｔ −ブチル、ｎ−ペンチル、ネオペンチル、１−シアノブチル、プロピルチオおよ びブチルチオから選ばれ；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９の少なくとも一つはＣＯ ２Ｈ、ＳＨ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＯＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ ３、ＯＨ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４２およびＲ４３の各々はそれぞれＣｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ Ｏ２ＣＨ３およびＳＯ２ＣＦ３から選ばれる）から選ばれる酸性基である化合物 、あるいはその互変異性体あるいは製薬上容認しうる塩である上記組成物。 ３０．請求項２９記載の組成物において、拮抗物質化合物は式Ｉ中、ｍは１であ り；Ｒ１は２−オキソ−２−（トリシクロ〔３．３．１．１．３．７〕−２−デ シル）エチル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２− ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメ チル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレ ニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキ シエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、 ３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニル メチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブ チル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル −２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２ −ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エ トキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエ チル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニ ル、および１−シアノブチルから選ばれ；Ｒ２はエチル、ｎ−プロピル、イソプ ロピル、ｎ−ブチル、Ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、４−メチルブチル、ｎ−ペ ンチル、１−シアノブチル、プロピルチオおよびブチルチオから選ばれ；Ｒ３、 Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０およびＲ１１の各々はヒドリドであり；Ｒ５お よびＲ９の一つはヒドリドでＲ５およびＲ９の他の一つはＣＯ２Ｈおよび ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれる酸性基である化合物、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上 容認しうる塩である上記組成物。 ３１．拮抗物質化合物は下記化合物： ４′−〔（１，３−ジブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−４−イル）メチル〕〔１，１′−ビフェニル〕−２−カルボ ン酸、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−オキソ−２−（トリシクロ〔 ３．３．１．１．３．７〕−２−デシル）エチル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テト ラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４′−イルメチル〕−３Ｈ− １，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（ ３−フェニルプロピル）−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１ ，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール− ３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエ チル）−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニ ル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブ チル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４− 〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イ ルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 １，１−ジメチルエチル３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２ ′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−アセテート、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ヘキシル−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２ ，４−トリアゾール−３−オン、 ３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−酢酸エチル、 ３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル−１Ｈ−１，２，４ −トリアゾール−１−酢酸、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（１−ナフタレニルメチル）−４−〔２′ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２−（２−シ クロヘキシルエチル）−２，４−ジヒドロ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４ −トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ペンチル−４ −〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 〔２−〔３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テ トラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１−フェニルエトキシ〕酢酸エチル、 〔２−〔３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テ トラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１−フェニルエトキシ〕酢酸、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル ）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−２−（３，５，５−トリメチ ルヘキシル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２， ４−ジヒドロ−２−〔２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）−１−（フェニ ルメチル）−Ｅ−エテニル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） 〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−３−オン、２−（１−ベンゾイル−２−フェニルエチル）−５−ブチル−２ ，４−ジヒドロ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′− ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（１−オキソブチル）−４−〔２′−（１ Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕− ３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ− ２−〔２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル〕−４−〔２′ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアノール−３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−フェニル−２−（フェニルメトキシ ）エチル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（２．５−ジメトキシフェニル）− ２−ヒドロキシエチル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１ ，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアブール− ３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ナフタレニルメチル）−４−〔２′ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１．１′−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、３−ブチル−４，５−ジヒ ドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′ −ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−ペ ンタン酸メチル、β−ベンゾイル−３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ −４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−プロパン酸エチル、 ２−（１−ペンゾイル−１−メチルエチル）−５−ブチル−２，４−ジヒドロ− ４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、３−ブチル−４ ，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） 〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−１−ペンタン酸、 ５−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−２，４−ジヒドロ−４−〔２′− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒド ロ−２−（３−フェニル−２Ｅ−プロペニル）−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２ ，４−トリアゾール−３−オン、および １−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−α−プロピル−４−〔２′−（１ Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕− １Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アセトニトリルからなる群の化合物およ びその製薬上容認しうる塩から選ばれる、請求項３０記載の組成物。 ３２．循環器系障害を治療する療法において、このような障害をもつ患者へ療法 上有効な量の式Ｉ：▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、ｍは１から４の中から選ばれる数であり、Ｒ１はポリシクロアルキル、ポ リシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニル エチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシ カルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、 １−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカル ボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニ ルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１ −（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、 １−オキソブチル、２−（２，５−ジメチルオキシフェニル）−２−オキソエチ ル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメチル オキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシ カルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベン ゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリール アルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、アルアルコキシカルボニル、 メルカプトカルボニル、メルカプトチオカルボニル、アルキルチオカルボニル、 アルキルチオチオカルボニル、アリールチオカルボニル、アリールチオチオカル ボニル、アルアルキルチオカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルアルキル スルフィニル、アルアルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シ アノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、ア ルアルキルおよびアリールからそれぞれ選ばれ、またＲ１２とＲ１３とは一緒に 結合して前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含んだ５から７環員を有する 複素環基を形成することができ、そしてこの複素環基は酸素、窒素および硫黄原 子から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環員として更に含むことができまた複素 環基は飽和でも部分的に不飽和でもよく、Ｒ１２およびＲ１３の各々は一緒に結 合して前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５環員を有する芳香族複素 環基を形成することができ、そしてこの芳香族複素環基は酸素、窒素および硫黄 原子から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環原子として更に含むことがあるが、 ただし、Ｘが酸素原子であるときにはＲ１２およびＲ１３はヒドリドおよびアル キルから選ばれないことを条件とする）を有する基から選ばれ；Ｒ２からＲ１１ までの各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロア ルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリ シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アル アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカ ルボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシ アルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シ アノアルキル、ホルミル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、ア リールオキシ、アルアルコキシ、アルアルコキシカルボニル、アルコキシアルキ ル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル 、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル 、アロイルオキシアルキル、アルキルカルボニルオキシ、メルカプトカルボニル 、メルカプトチオカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオ、ア ルキルチオカルボニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルチオカルボニルオキ シ、アルキルチオカルボニルチオ、アルキルチオチオカルボニル、アルキルチオ チオカルボニルチオ、アリールチオ、アリールチオカルボニル、アリールカルボ ニルチオ、アリールチオカルボニルオキシ、アリールチオカルボニルチオ、アリ ールチオチオカルボニル、アリールチオチオカルボニルチオ、アルアルキルチオ 、アルアルキルチオカルボニル、アルアルキルカルボニルチオ、アルアルキルチ オカルボニルオキシ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルキルチオ力ルボニ ル、アルアルキルチオカルボニルチオ、メルカプト、アルキルスルフィニル、ア ルキルスルホニル、アルアルキルスルフィニル、アルアルキルスルホニル、アリ ールスルフィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール（酸素、硫黄および窒 素原子から選ばれる１個以上の環原子を有する）、および式：▲数式、化学式、 表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ 、Ｒ１８およびＲ１９の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 アルアルキル、およびアリールから選ばれ、またＲ１４とＲ１５とが一緒に結合 し、Ｒ１６とＲ１７とが一緒に結合し、そしてＲ１８とＲ１９とが一緒に結合し て前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５から７環員を有する複素環基 を形成することがあり、またこの複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ば れる１個以上のヘテロ原子を環員として更に含むことができ、またこの複素環基 は飽和でもまたは部分的に不飽和でもよく、またＲ１４とＲ１５の各々が一緒に 結合しそしてＲ１６とＲ１７の各各が一緒に結合することによって前記アミノ基 またはアミド基の窒素原子を含む５環員を有する芳香族複素環基を形成すること がありまたこの芳香族複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以 上のヘテロ原子を環原子として更に含むことができる）を有するアミノ基および アミド基から選ばれ；Ｒ３からＲ１１までの各々は更にそれぞれヒドロキシおよ び式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３までから選ばれる数であり；Ａは少なくとも１個の酸性 水素原子を含むように選ばれた酸性基、および前記酸性部分のアミド、エステル および塩誘導体であり；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアル キルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アルアルキルおよびヘテロ アリール（酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる１個以上の環原子を有する） から独立して選ばれるスペーサー基である〕を有する酸性部分から選ばれること があり；置換可能な位置をもつ前記Ｒ１からＲ１９、ＹおよびＡ基はいずれもヒ ドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルアルキル、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、ハロ、オキソ、アルコキシ、アリールオキシ、アルアルコ キシ、アルアルキルチオ、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アリール、アロイル、シクロアルケニル、シアノ、シアノアミノ、 ニトロ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルカ ルボニル、アルコキシカルボニル、アルアルコキシカルボニル、カルボキシル、 メルカプト、メルカブトカルボニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルチ オカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、ハロアルキルスル ホニル、アルアルキルスルフィニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルフ ィニル、アリールスルホニル、ヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる１個以上の環原子を有する）、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ２０はヒドリド、アルキル、シ クロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリール、ＤＲ２５（ 式中、Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、アルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキルおよびアリールから選 ばれる）および ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の各々はそ れぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、ハ ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルカルボニ ル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、アルキルスルフィニル、アルキルス ルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ハロアルキルスルフィ ニル、ハロアルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、また 、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の各々は更にそれぞれ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３の各各はそれぞ れヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロ アルキルアルキル、アルコキシアルキル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアル キルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ基 およびアミド基から選ばれ、Ｒ２１とＲ２２の各々が一緒に結合し、そしてＲ２ ３とＲ２４の各々が一緒に結合して前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含 む５から７環員を有する複素環基を形成することがあり、この複素環基は酸素、 窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上のヘテロ原子を環員として更に含むこ とができ、またこの複素環基は飽和でもまたは部分的に不飽和でもよく、またＲ ２１とＲ２２の各々は一緒に結合しそしてＲ２６とＲ２７の各々は一緒に結合し て前記アミノ基またはアミド基の窒素原子を含む５環員を有する芳香族複素環基 を形成することがあり、この芳香族複素環基は酸素、窒素および硫黄原子から選 ばれる１個以上のヘテロ原子を環原子として更に含むことができる〕を有するア ミノおよびアミド基から選ばれる１個以上の基により置換されることがある、 を有する活性化合物またはその互変異性体またはその製薬上容認しうる塩を投与 することからなる上記方法。 ３３．請求項３２記載の方法において、ｍは１であり、Ｒ１はポリシクロアルキ ル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フ ェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチル オキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメ チル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキ シカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（ フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエ チル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエ チル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメト キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカ ルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾ イル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリールア ルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、メルカプト カルボニル、メルカプトチオカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールチ オカルボニル、アリールチオチオカルボニル、アルアルキルチオカルボニル、ア ルアルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれ ぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキル、シク ロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルおよびアリールから選 ばれるが、ただし、Ｘが酸素原子であるときは、Ｒ１２およびＲ１３はヒドリド およびアルキルから選ぶことができないことを条件とする）を有する残基から選 ばれ；Ｒ２はヒドリド、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロア ルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル 、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニル アルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシカルボニ ル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアル キル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アル アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル 、アリールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアル ケニル、アルキニル、シクロアルキニル、シアノ、カルボキシル、アルキルカル ボニルオキシ、アルキルチオ、アルキルチオカルボニル、アルキルカルボニルチ オ、アルキルチオカルボニルオキシ、アルキルチオカルボニルチオ、アルキルチ オチオカルボニル、アルキルチオチオカルボニルチオ、アリールチオ、アリール チオカルボニル、アリールカルボニルチオ、アリールチオカルボニルオキシ、ア リールチオカルボニルチオ、アリールチオチオカルボニル、アリールチオチオカ ルボニルチオ、アルアルキルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アルアルキル カルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニルオキシ、アルアルキルチオカルボ ニルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アルアルキルチオカルボニルチオ、メ ルカブト、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニル、アリールスルホニル およびヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる１個以上の環原 子を含む）から選ばれ；Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ 、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリー ルオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコ キシカルボニル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シクロアルキニ ル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、メルカプトカ ルボニル、メルカプトチオカルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキル チオ、アルキルチオカルボニル、アルキルカルボニルチオ、アルキルチオカルボ ニルオキシ、アルキルチオカルボニルチオ、アルキルチオチオカルボニル、アリ ールチオ、アリールチオ力ルボニル、アリールカルボニルチオ、アリールチオカ ルボニルオキシ、アリールチオチオカルボニル、アルアルキルチオ、アルアルキ ルチオカルボニル、アルアルキルカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニル オキシ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルアルキルチオカルボニル、アル アルキルチオカルボニルチオ、メルカプト、アルキルスルホニル、アルアルキル スルホニルおよびアリールスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ 、Ｒ１８およびＲ１９の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、 シアノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、 アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ基およびアミド基か ら選ばれ；またＲ３からＲ１１までの各々は更にそれぞれ式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３までから選ばれる数であり、Ａは酸素、硫黄、リンおよ び窒素原子から選ばれる１個以上の原子を含む酸から選ばれる酸性基であり、そ して前記酸性基は少なくとも１個の酸性水素原子を含むように選ばれそして前記 酸性部分のアミド、エステルおよび塩誘導体から選ばれ、Ｙは１個以上のアルキ ル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルケニル、アルキニル、アリ ール、アルアルキルおよびヘテロアリール（酸素、硫黄および窒素原子から選ば れる１個以上の環原子を含む）から独立的に選ばれるスペーサー基である〕を有 する酸性部分から選ばれることがあり；置換可能な位置を有する前記Ｒ１からＲ １９、ＹおよびＡ基はいずれもヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルアルキ ル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、オキソ、アルコキシ、アリール オキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキ シカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアル キルスルホニル、アリール、アルアルキル、メルカプトカルボニル、アルキルチ オおよびアルキルチオカルボニル、および式： ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼（ 式中、Ｘは酸素原子または硫黄原子であり、Ｒ１８はヒドリド、アルキル、シク ロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリール、およびＤＲ２ ３および▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれ、上記Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、 アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、およびア リールから選ばれ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の各 々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアルキ ル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルカノイ ル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロアルキルスルフィニル、ハロア ルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ 基およびアミド基から選ばれる１個以上の基により置換されることがある、式Ｉ の化合物、ならびにその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩を投与する ことからなる上記方法。 ３４．請求項３３記載の方法において、ｍは１であり、Ｒ１はポリシクロアルキ ル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フ ェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチル オキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメ チル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキ シカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（ フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンブイル−２−フェニルエ チル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエ チル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメト キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカ ルボニルブチル、ベンゾイルで置換されたエトキシカルボニルエチル、１−ベン ブイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリール アルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、メルカプトカルボニル、シク ロアルキニル、アルアルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、ヒドロ キシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルお よびアリールから選ばれる）を有するアミド基から選ばれ；Ｒ２はヒドリド、ア ルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロア ルキルアルキル、ポリシクロアルキル、ポリシクロアルキルアルキル、アリール オキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、アルコキシカルボニルア ルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、カル ボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル、アロイルアルキル、ア ルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキル、アルコキシ、アルア ルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシア ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルキル 、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シク ロアルキニル、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、アリ ールチオ、アルアルキルチオ、アルアルキルチオカルボニルチオ、アルキルスル ホニル、アルアルキルスルホニルおよびアリールスルホニルから選ばれ；Ｒ３か らＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキ ル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリー ル、アロイル、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキ ルカルボニル、アルコキシカルボニル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキ ニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、メルカプト カルボニル、アルコキシカルボニルオキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アル アルキルチオ、メルカプト、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニルおよ びアリールスルホニル、ならびに式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９の各各はそれぞ れヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、アミノ、モノアルキルアミノ 、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキ シアルキル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミノ基およ びアミド基から選ばれ；またＲ３からＲ１１の各々は更にそれぞれ式：−ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３の中から選ばれる数であり、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮＲ３０から選ばれ、Ｒ３４ 、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７およびＲ３８の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、 ハロアルキル、ハロアルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアル キル、シクロアルキルアルキル、アリールおよびアルアルキルから選ばれ、Ｒ３ ４、Ｒ３５、Ｒ３６およびＲ３７の各々は更にそれぞれ式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３９およびＲ４０の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキ ル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、またＲ３９およびＲ４０は一緒に 結合して前記アミノ基の窒素原子を含めて５から７環員を有する複素環基を形成 でき、そしてこの複素環基は更に環員として酸素、窒素および硫黄原子から選ば れる１個以上のヘテロ原子を含むことができ、またこの複素環基は飽和でも部分 的に不飽和でもよく、またＲ３９およびＲ４０は一緒に結合して前記アミノ基の 窒素原子を含めて５環員を有する芳香族複素環基を形成することがあり、この芳 香族複素環基は環原子として酸素、窒素および硫黄原子から選はれる１個以上の ヘテロ原子を更に含むことができ、またＲ３５およびＲ３６の各々は更にそれぞ れヒドロキシ、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ア ルアルキルチオおよびアルアルコキシから選ばれる）を有するアミノ基から選ば れる）から選ばれるカルボン酸およびカルボン酸のバイオ等価体および前記酸性 基のアミド、エステルおよび塩誘導体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価 体は４から約９環員までの複素環（前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から 選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもある いは部分的に不飽和でもよく、そしてＲ３からＲ１１までから選ばれる一つの位 置に付くこともあれば、あるいは式Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成する ようにＲ３からＲ１１の中から選ばれる二つの隣接位置に付くこともある）から なる複素環式酸性基ならびに前記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘 導体から更に選ぶことができ；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シク ロアルキルアルキル、アルケニル、アリールおよびアルアルキルから独立的に選 ばれるスペーサー基であり；上記Ｒ１からＲ１８およびＲ３４からＲ４０、Ｙお よびＡ基が置換可能な位置をもつときそのいずれもヒドロキシ、アルキル、アル ケニル、アルアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、オキソ、ハロアルキル、ア ルコキシ、アリールオキシ、アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカ ルボニル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ニトロ、アルキルス ルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アルアルキル、メルカプトカル ボニル、アルキルチオおよびアルキルチオカルボニル、ならびに式：▲数式、化 学式、表等があります▼ （式中、Ｘは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２０はヒドリド、アルキル 、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキル、アリールおよびＤ Ｒ２５および ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｄは酸素原子および硫黄原子から選ばれ、Ｒ２５はヒドリド、アルキル、 シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルアルキルおよびアリールから選 ばれる、から選ばれ、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２６およびＲ２７の 各々はそれぞれヒドリド、アルキル、シクロアルキル、シアノ、ヒドロキシアル キル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル、アルカノ イル、アルコキシカルボニル、カルボキシル、ハロアルキルスルフィニル、ハロ アルキルスルホニル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる）を有するアミ ノ基およびアミド基から選ばれる１個以上の基により置換されることがある〕を 有する酸性部分から選ばれる酸性部分のこともありうる、式Ｉを有する化合物、 あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩を投与することからな る上記方法。 ３５．請求項３４記載の方法において、ｍは１であり、Ｒ１はポリシクロアルキ ル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フ ェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチル オキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメ チル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキ シカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（ フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエ チル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエ チル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメト キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレンメチル、メトキシカル ボニルブチル、ベンゾイルで置換されたエトキシカルボニルエチル、１−ベンゾ イル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリールア ルケニル、アセトニトリル、シクロアルケニル、メルカブトカルボニル、アルア ルキルスルホニルおよび式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、アミノ 、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アルコキシアルキル、アルアルキルおよびアリールから選ばれる） を有する残基から選ばれ；各Ｒ２はヒドリド、アルキル、ポリシクロアルキル、 ポリシクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２− アルアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキ シカルボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコ キシアルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル 、シアノアルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル 、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、アルアル コキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、ア リールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニ ル、アルキニル、カルボキシル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルチオ、ア リールチオ、アルアルキルチオ、アルキルスルホニル、アルアルキルスルホニル およびアリールスルホニルから選ばれ：Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリ ド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロ アルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アロイル、アリールオキシ、 アルアルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボ ニル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、シアノ、ニトロ、カルボキ シル、アルキルチオ、アルアルキルチオおよびメルカブトから選ばれ；またＲ３ からＲ１１の各々は更にそれぞれ式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから３の中から選ばれる数であり；Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼および▲数式、化学式、表等があります▼（ 式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮＲ３０から選ばれ、Ｒ３４、 Ｒ３７およびＲ３８の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ハロ アルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アリールおよびアルアルキルから選ばれ、Ｒ３４およびＲ３７の各 々は更にそれぞれ式：▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３９およびＲ４０の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキ ル、アルアルキルおよびアリールから選ばれ、またＲ３９およびＲ４０は一緒に 結合して前記アミノ基の窒素原子を含めて５から７環員を有する複素環基を形成 でき、そしてこの複素環基は更に環員として酸素、窒素および硫黄原子から選ば れる１個以上のヘテロ原子を含むことができ、またこの複素環基は飽和でも部分 的に不飽和でもよく、またＲ３９およびＲ４０は一緒に結合して前記アミノ基の 窒素原子を含めて５環員を有する芳香族複素環基を形成することがあり、この芳 香族複素環基は環原子として酸素、窒素および硫黄原子から選ばれる１個以上の ヘテロ原子を更に含むことができる）を有するアミノ基から選ばれる）から選ば れるカルボン酸およびカルボン酸バイオ等価体ならびに前記酸性基のアミド、エ ステルおよび塩誘導体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価体は４から約９ 環員までの複素環（前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる少なく とも１個のヘテロ原子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもあるいは部分的に不 飽和でもよく、そしてＲ３からＲ１１までから選ばれる一つの位置に付くことも あれば、あるいは式Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３から Ｒ１１の中から選ばれるどれか二つの隣接位置に付くこともある）からなる複素 環式酸性基ならびに前記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体から 更に選ぶことができ；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキ ルアルキル、アルケニル、アリールおよびアルアルキルから独立的に選ばれるス ペーサー基であり；上記Ｒ１からＲ１９、Ｒ３４およびＲ３７からＲ４０、Ｙお よびＡ基の各々が置換可能な位置をもつときそのいずれもアルキル、ヒドロキシ 、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アル キルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、アリール、アルアルキル、アルコキ シ、アリールオキシおよびアルアルコキシから選ばれる１個以上の基により置換 されることがある〕を有する酸性部分から選ばれる酸性部分のこともある、式Ｉ の化合物、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩を投与する ことからなる上記方法。 ３６．請求項３５記載の方法において、ｍは１であり、Ｒ１はポリシクロアルキ ル、ポリシクロアルキルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フ ェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチル オキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメ チル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキ シカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（ フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエ チル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエ チル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメト キシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカ ルボニルブチル、ベンゾイルで置換されたエトキシカルボニルエチル、１−ベン ゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリール アルケニル、アセトニトリル、アルアルキルスルホニルおよび式：▲数式、化学 式、表等があります▼ （式中、Ｒ１２およびＲ１３の各々はそれぞれシクロアルキル、シアノ、アミノ 、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フェナルキルおよびフェニルから 選ばれる）を有するアミド基から選ばれ；Ｒ２はヒドリド、アルキル、ヒドロキ シアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル、ポリシクロアルキル、ポリ シクロアルキルアルキル、アリールオキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アル アルキル、アルコキシカルボニルアルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカ ルボニルアルコキシアルキル、カルボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシ アルケニル、アロイルアルキル、アルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シ アノアルキル、アルコキシ、アルアルキル、アリール、アリールオキシ、アルア ルコキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、 アリールオキシアルキル、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケ ニル、アルキニル、アルキルチオ、アリールチオ、アルアルキルチオ、およびア リールスルホニルから選ばれ：Ｒ３からＲ１１の各々はそれぞれヒドリド、ヒド ロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、シクロアルキル 、アルコキシ、フェナルキル、フェニル、ベンゾイル、フェノキシ、フェナルキ ルオキシ、アルコキシアルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、 アルケニル、シアノ、ニトロ、カルボキシル、アルキルチオおよびメルカプトか ら碁ばれ、またＲ３からＲ１１の各々は更にそれぞれ式： −ＹｎＡ 〔式中、ｎはゼロから２の中から選ばれる数であり、Ａは ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、各Ｗはそれぞれ酸素原子、硫黄原子およびＮＲ３０から選ばれ、Ｒ３４ 、Ｒ３７およびＲ３８の各々はそれぞれヒドリド、アルキル、ハロアルキル、ハ ロアルキルスルホニル、ハロアルキルカルボニル、シクロアルキル、フェニルお よびベンジルから選ばれ；Ｒ３４およびＲ３７の各々は更に式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ３９およびＲ４０の各々はヒドリド、アルキル、シクロアルキル、ヒ ドロキシアルキル、ハロアルキル、アルコキシアルキル、ベンジルおよびフェニ ルから選ばれる）を有するアミノ基から選ばれる）から選ばれるカルボン酸およ びカルボン酸のバイオ等価体、および前記酸性基のアミド、エステルおよび塩誘 導体から選ばれ、カルボン酸の前記バイオ等価体は４から約９環員までの複素環 （前記複素環は酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ 原子を含み、飽和でも、完全に不飽和でもあるいは部分的に不飽和でもよく、そ してＲ３からＲ１１までから選ばれる一つの位置に付くこともあれば、あるいは 式Ｉのフェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３からＲ１１の中から選 ばれるどれか二つの隣接位置に付くこともある）からなる複素環式酸性基ならび に前記複素環式酸性基のアミド、エステルおよび塩誘導体から更に選ぶことがで き；Ｙは１個以上のアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アル ケニル、フェニル、フェナルキルおよびアルアルキルから独立的に選ばれるスペ ーサー基であり；上記Ｒ１からＲ１９、Ｒ３４およびＲ３７からＲ４０、Ｙおよ びＡ基の各各が置換可能な位置をもつときそのいずれもアルキル、シクロアルキ ル、シクロアルキルアルキル、ヒドロキシ、ハロ、オキソ、ハロアルキル、アル コキシカルボニル、シアノ、ニトロ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホ ニル、アリール、アルアルキル、アルコキシ、アリールオキシおよびアルアルコ キシから選ばれる１個以上の基により置換されることがある〕を有する酸性部分 から更に独立的に選ばれる酸性部分のこともありうる、式Ｉの化合物、あるいは その互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩を投与することからなる上記方 法。 ３７．請求項３６記載の方法において、ｍは１であり；Ｒ１はアダマンチル、ア ダマンチルアルキル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル 、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボ ニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナ フタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシカルボニル メトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置 換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フ ェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オ キソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル、２−フ ェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル ）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカルボニルブチ ル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイル−１−メ チルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、アリールアルケニルおよ びアセトニトリルから選ばれ；Ｒ２はアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロア ルキル、ポリシクロアルキル、アダマンチル、アダマンチルアルキル、アリール オキシアルキル、２−ヒドロキシ−２−アルアルキル、アルコキシカルボニルア ルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルコキシアルキル、カル ボキシアルコキシアルキル、アルアルコキシアルケニル、アロイルアルキル、ア ルアルコキシアルキル、アルアルケニル、シアノアルキル、ハロアルキル、アル コキシ、フェナルキル、フェニル、フェノキシ、フェナルコキシ、アルコキシア ルキル、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アリールオキシアルキル 、アロイルオキシアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アル キルチオ、フェンチオおよびフェナルキルチオから選ばれ；Ｒ３からＲ１１の各 々はそれぞれヒドリド、ヒドロキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、ハロ、ハ ロアルキル、アルコキシ、フェニル、ベンゾイル、フェノキシ、アルコキシアル キル、アセチル、アルコキシカルボニル、アルケニル、シアノ、ニトロ、カルボ キシル、アルキルチオおよびメルカブトから選ばれ；またＲ３からＲ１１の各々 はＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＣＨ２、ＳＨ、ＣＨ２ＳＨ、Ｃ２Ｈ４ＳＨ、ＰＯ３Ｈ２、Ｎ ＨＳＯ２ＣＦ２、ＮＨＳＯ２Ｃ６Ｆ５、ＳＯ３Ｈ、ＣＯＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨＮ ＨＳＯ２ＣＦ３、ＣＯＮＨＯＣＨ２、ＣＯＮＨＯＣ２Ｈ５、ＣＯＮＨＣＦ３、Ｏ Ｈ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ２Ｈ４ＯＨ、ＯＰＯ３Ｈ２、ＯＳＯ３Ｈ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 式中、Ｒ４１、Ｒ４２およびＲ４３の各々はそれぞれＨ、Ｃｌ、ＣＮ、ＮＯ２、 ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、Ｃ２Ｆ７、ＣＨＦ２、ＣＨ２Ｆ、ＣＯ２ＣＨ３、ＣＯ２Ｃ２ Ｈ５、ＳＯ２ＣＨ３、ＳＯ２ＣＦ３およびＳＯ２Ｃ６Ｆ５から選ばれ、ＺはＯ、 Ｓ、ＮＲ４４およびＣＨ２から選ばれ、前記Ｒ４４はヒドリド、ＣＨ３およびＣ Ｈ２Ｃ６Ｈ５から選ばれる、 からなる酸性部分から更に独立的に選ばれる酸性部分のこともあり；前記酸性部 分は式Ｉのビフェニル部分のフェニル環の一つと縮合環系を形成するようにＲ３ からＲ１１のどれか二つの隣接位置に付いた複素環式酸性基（前記ビフェニル縮 合環系は ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれる）、前記酸性部分のエステル、アミドおよび塩のこともある、式Ｉ の化合物あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩を投与するこ とからなる上記方法。 ３８．請求項３７記載の方法において、ｍは１であり；Ｒ１はアダマンチル、ア ダマンチルメチル、アダマンチルエチル、アダマンチルプロピル、３−フェニル プロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエ チル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカ ルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキ シルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換） 、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキ シル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１ −ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメト キシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ） エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナ フタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベ ンゾイルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シク ロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロベニルおよびアセトニトリルから 選ばれ；Ｒ２はヒドロキシ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ −ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イ ソペンチル、ネオペンチル、アダマンチル、アダマンチルメチル、アダマンチル エチル、アダマンチルプロピル、３−フェニルプロピル、２−オキソ−２−フェ ニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル、１，１−ジメチルエチルオ キシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカルボニルメチル、カルボキシメチ ル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキシルエチル、ペンチル、エトキシ カルボニルメトキシエチル（フェニルで置換）、カルボキシメトキシエチル（フ ェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキシル、（２−フェニルメトキシ） −１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１−ベンゾイル−２−フェニルエチ ル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチ ル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）エチル、２−（２，５−ジメトキ シフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナフタレニルメチル、メトキシカル ボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベンゾイルで置換）、１−ベンゾイ ル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シクロプロピルメチル、３−フェニル −２Ｅ−プロペニル、アセトニトリル、フェニル、ベンジル、フェネチル、シク ロヘキシル、シクロヘキシルメチル、プロピルチオ、ブチルチオ、１−オキソエ チル、１−オキソプロピル、１−オキソブチル、１−オキソペンチル、１，１− ジメトキシプロピル、１，１−ジメトキシブチル、１，１−ジメトキシペンチル 、ヒドロキシアルキル、ジフルオロメチル、１，１−ジフルオロエチル、１，１ −ジフルオロプロピル、１，１−ジフルオロブチルおよび１，１−ジフルオロペ ンチルから選ばれ；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９の少なくとも一つはＣＯ２Ｈ、 ＳＨ、ＰＯ３Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＯＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、Ｏ Ｈ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４２およびＲ４３の各々はそれぞれＣｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ Ｏ２ＣＨ３およびＳＯ２ＣＦ３から選ばれる）から選ばれる酸性基である、式Ｉ の化合物、あるいはその互変異性体あるいはその製薬上容認しうる塩を投与する ことからなる上記方法。 ３９．請求項３８記載の方法において、ｍは１であり；Ｒ１は２−オキソ−２− （トリシクロ〔３．３．１．１．３．７〕−２−デシル）エチル、３−フェニル プロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエ チル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカ ルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキ シルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換） 、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキ シル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１ −ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメト キシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ） エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナ フタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベ ンゾイルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シク ロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニルおよび１−シアノブチルか ら選ばれ；Ｒ２はエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ− ブチル、イソブチル、４−メチルブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ネ オペンチル、１−シアノブチル、プロピルチオおよびブチルチオから選ばれ；Ｒ ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９の少なくとも一つはＣＯ２Ｈ、 ＳＨ、ＰＯ２Ｈ２、ＳＯ３Ｈ、ＣＯＮＨＮＨ２、ＣＯＮＨＮＨＳＯ２ＣＦ３、Ｏ Ｈ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ４２およびＲ４３の各々はそれぞれＣｌ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＦ３、Ｃ Ｏ２ＣＨ３およびＳＯ２ＣＦ３から選ばれる）から選ばれる酸性基である、式Ｉ の化合物、あるいはその互変異性体あるいは製薬上容認しうる塩を投与すること からなる上記方法。 ４０．請求項３９記載の方法において、ｍは１であり；Ｒ１は２−オキソ−２− （トリシクロ〔３．３．１．１．３．７〕−２−デシル）エチル、３−フェニル プロピル、２−オキソ−２−フェニルエチル、２−ヒドロキシ−２−フェニルエ チル、１，１−ジメチルエチルオキシカルボニルメチル、ヘキシル、エトキシカ ルボニルメチル、カルボキシメチル、１−ナフタレニルメチル、２−シクロヘキ シルエチル、ペンチル、エトキシカルボニルメトキシエチル（フェニルで置換） 、カルボキシメトキシエチル（フェニルで置換）、３，５，５−トリメチルヘキ シル、（２−フェニルメトキシ）−１−（フェニルメチル）−Ｅ−エテニル、１ −ベンゾイル−２−フェニルエチル、１−オキソブチル、２−（２，５−ジメト キシフェニル）−２−オキソエチル、２−フェニル−２−（フェニルメトキシ） エチル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル、２−ナ フタレニルメチル、メトキシカルボニルブチル、エトキシカルボニルエチル（ベ ンゾイルで置換）、１−ベンゾイル−１−メチルエチル、１−ペンタン酸、シク ロプロピルメチル、３−フェニル−２Ｅ−プロペニル、および１−シアノブチル から選ばれ；Ｒ２はエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ −ブチル、イソブチル、４−メチルブチル、ｎ−ペンチル、１−シアノブチル、 プロピルチオおよびブチルチオから選ばれ；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ １０およびＲ１１の各々はヒドリドであり；Ｒ５およびＲ９の一つはヒドリドで Ｒ５およびＲ９の他の一つはＣＯ２Ｈおよび ▲数式、化学式、表等があります▼ から選ばれる酸性基である、式Ｉの化合物、あるいはその互変異性体あるいはそ の製薬上容認しうる塩を投与することからなる上記方法。 ４１．請求項４０記載の方法において、活性化合物は４−〔（１，３−ジブチル −４，５−ジヒドロ−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル ）メチル〕〔１，１′−ビフェニル〕−２−カルボン酸、５−ブチル−２，４− ジヒドロ−２−〔２−オキソ−２−（トリシクロ〔３．３．１．１．３．７〕− ２−デシル）エチル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１， １′−ビフェニル〕−４′−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール− ３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（３−フェニルプロピル）−４ −〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２， ４−ジヒドロ−２−（２−オキソ−２−フェニルエチル）−４−〔２′−（１Ｈ −テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３ Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２ −（２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル）−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−３−オン、 １，１−ジメチルエチル３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２ ′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメ チル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−アセテート、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ヘキシル−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２ ，４−トリアゾール−３−オン、 ３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−酢酸エチル、 ３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾー ル−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾール−１−酢酸、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（１−ナフタレニルメチル）−４−〔２′ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２−（２−シ クロヘキシルエチル）−２，４−ジヒドロ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール −５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４ −トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−ペンチル−４ −〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４− イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 〔２−〔３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テ トラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１−フェニルエトキシ〕酢酸エチル、 〔２−〔３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テ トラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ− １，２，４−トリアゾール−１−イル〕−１−フェニルエトキシ〕酢酸、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル ）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−２−（３，５，５−トリメチ ルヘキシル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２， ４−ジヒドロ−２−〔２−フェニル−２−（フェニルメトキシ）−１−（フェニ ルメチル）−Ｅ−エテニル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） 〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−３−オン、２−（１−ベンゾイル−２−フェニルエチル）−５−ブチル−２ ，４−ジヒドロ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′− ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン 、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（１−オキソブチル）−４−〔２′−（１ Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕− ３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒドロ− ２−〔２−（２，５−ジメトキシフェニル）−２−オキソエチル〕−４−〔２′ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−フェニル−２−（フェニルメトキシ ）エチル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフ ェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−〔２−（２，５−ジメトキシフェニル）− ２−ヒドロキシエチル〕−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１ ，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール− ３−オン、 ５−ブチル−２，４−ジヒドロ−２−（２−ナフタレニルメチル）−４−〔２′ −（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチ ル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、３−ブチル−４，５−ジヒ ドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′ −ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−ペ ンタン酸メチル、β−ベンブイル−３−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ −４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕− ４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−プロパン酸エチル、 ２−（１−ベンゾイル−１−メチルエチル）−５−ブチル−２，４−ジヒドロ− ４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４ −イルメチル〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、３−ブチル−４ ，５−ジヒドロ−５−オキソ−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル） 〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー ル−１−ペンタン酸、 ５−ブチル−２−（シクロプロピルメチル）−２，４−ジヒドロ−４−〔２′− （１Ｈ−テトラゾール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル 〕−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン、５−ブチル−２，４−ジヒド ロ−２−（３−フェニル−２Ｅ−プロベニル）−４−〔２′−（１Ｈ−テトラゾ ール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕−３Ｈ−１，２ ，４−トリアゾール−３−オン、および １−ブチル−４，５−ジヒドロ−５−オキソ−α−プロピル−４−〔２′−（１ Ｈ−テトラブール−５−イル）〔１，１′−ビフェニル〕−４−イルメチル〕− １Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−アセトニトリルからなる群中の化合物お よびその製薬上容認しうる塩から選ばれる、上記方法。 ４２．循環器系障害は心臓血管障害である、請求項３２記載の方法。 ４３．心臓血管障害は高血圧である、請求項４２記載の方法。 ４４．心臓血管障害はうっ血性心全である、請求項４２記載の方法。