PT96960B

PT96960B - Dispositivo para aplicacao de agentes activos a um paciente

Info

Publication number: PT96960B
Application number: PT96960A
Authority: PT
Inventors: John J Wick
Original assignee: Mli Acquisition Corp Ii
Priority date: 1990-10-18
Filing date: 1991-03-07
Publication date: 1998-10-30
Also published as: EP0481939A2; EP0481939A3; AU7295191A; JPH072653A; PT96960A; DE69120202D1; KR940000003B1; AU636015B2; BR9101061A; KR920007623A; CA2037536A1; US5064422A; IE910729A1; DE69120202T2; EP0481939B1; ATE139125T1

Description

PATENTE NQ.. 96 960

Dispositivos para aplicação de agentes activos a um paciento

para que

BERTEK„ Inc„, pretende obter privi1égio de invenção em Portugal0 presente invento refere-se a dispositivos para aplicação de uma pluralidade cie agentes activos à. pele de um paciente, que incluem uma camada de invólucro (2) com uma superfície soltável (20a„ 20b9 120a9 120b), uma camada de suporte (6) e uma plurali-

dade de suportes de agente activo (12a, 12b, 110a, 110b) na superfície da camada de suporte, estando a superfície soltável da camada de invólucro em contacto com a superfície da camada de suporte, que inclui o suporte de agente activo, e sendo as duas superfícies termo-sei adas de modo soltável em (13, 24, 113, 124) ρ1u ra1idade dos »s fisicamente, e suporte., em conjunto, pelo menos, numa localização entre a suportes de agente activo, de modo a separá-lo antes de remover a camada de invólucro da camada d

FIG. I

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MEMÓRIA DESCRITIVA

presente invento refere-se a dispositivos para aplicação de agentes activos a um paciente„ Mais particularmente o presente invento refere-se a dispositivos para aplicação de mais do que um agente activo à pele ou à mucosa de um paciente,. Ainda mais particularmente, o presente invento refere-se a dispositivos para aplicação de agentes activos e camadas de película ou à mucosa de um paciente» Ainda mais particularmente, o presente invento refere-se à aplicação de dispositivos que permitem a administração tópica ou sistémica ao hospedeiro ou administração através da pele ou mucosa do hospedeiro durante um certo período de tempo»

Em ligação com os esforços despendidos para desenvolver dispositivos para a aplicação de agentes activos, bem como camadas de agentes activos e de película, à pele de um hospedeiro ou paciente, um desenvolvimento recente significativo a este respeito foi estabelecido na patente US» nQ 4 915 102» Mesta patente é descrito um dispositivo, quer para transferir uma camada de película para a pele ou para a mucosa de um paciente ou hospedeiro quer para a aplicação de uma camada de película combinada com o suporte de agente activo» Os dispositivos, que são mostrados neste patente, permitem a aplicação de uma camada de película, ou de uma camada de película em combinação com o suporte de agente activo, à pele de uma maneira muito simples e fácil particularmente, quando comparada com a arte anterior ate àquela altura»

Como estã indicado na secção dos antecedentes da patente US nQ 4 915 102, apesar dos esforços para a aplicação de camadas de película per se, têm havido também consideráveis esforços em ligação com a aplicação dos próprios suportes de agente activo» Esta patente inclui assim a explicação dos vários sistemas de administração transdérmica, incluindo os sistemas da Ciba-Geigy³s TRAMSDERM^R-NITRO AMO TRAMSDERM^r-V, bem como um aperfeiçoamento significativo representado pela patente US» nS 4 573 996 que é resistente à exsudaçâo durante a utilização, eliminando assim os problemas anteriores de contaminação, que anteriormente se

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Bertek 3„0-010 verificavam em tais dispositivos.,

Existiam também um certo número de sistemas,, que tentaram empregar compartimentos múltiplos para a administração de drogas e semelhantes,, Um tal dispositivo anterior é mostrado na patente US. ηθ 4 460 370.,

As duas últimas patentes dirigidas para sistemas de distribuição transdérmicos de drogas com reservatórios múltiplos são as patentes US., 4 917 676 3 4 911 707. É mostrado ainda, na patente US. nQ 4 666 441, um outro desses dispositivos com compartimentos múltiplos

No entanto, a estrutura do dispositivo mostrado na patente 4 666 441 emprega uma única membrana, para definir mais do que um reservatório; isto é, por termo-selagem da ãrea englobada pela membrana para subdividir a membrana em reservatórios separados. 0 objectivo é obter iritermistura entre os reservatórios, durante a aplicação e não manter os dois sistemas separados, mesmo após a aplicação simultaneamente ao paciente. Assim, mesmo quando a patente 4 666 441 explica simultaneamente a aplicação de drogas diferentes, isto é, apenas nó contexto da utilização de limites sem rebentamento entre os compartimentos, para manter os mesmos separados durante a aplicação.

De acordo com o presente invento, as deficiências da arte anterior sao agora superadas pelo invento da requerente de um dispositivo para a aplicação de uma pluralidade de agentes activos a um paciente, compreendendo uma camada de revestimento que inclui uma primeira superfície e uma segunda superfície, compreendendo a primeira superfície da camada de revestimento uma superfície soltável, uma camada de suporte, que inclui uma primeira superfície e uma segunda superfície, e uma pluralidade de componentes de agente activo dispostos na primeira superfície da camada de suporte, estando a primeira superfície da camada de revestimento termo-selada, de modo soltável, à primeira superfície da camada de suporte, pelo menos, numa localização entre a pluralidade de componentes de suporte de agente activo de

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X•~4~ modo a separar fisicamente a pluralidade dos agente activos, antes da separação da camada de revestimento da camada de suporte.

Numa concretização preferida o dispositivo inclui uma pluralidade de camadas de película dispostas na primeira superfície da camada de suporte, entre a camada de suporte e os componentes de agentes activo, pelo gue os componentes de suporte de agente activo são aplicados ao paciente em conjunto com as camadas de película.

De acordo com uma outra concretização do dispositivo, do presente Invento, a pluralidade de componentes de suporte de agente activo compreende uma pluralidade de reservatórios contendo os agentes activos, meios de libertação, para a libertação controlada dos agentes activos da pluralidade de reservatórios, e uma pluralidade de camadas de barreira impermeáveis de agente activo, entre a pluralidade de reservatórios na camada de suporte, pelo gue a pluralidade dos agentes activos apenas pode ser libertada da superfície interior da pluralidade dos reservatórios para o paciente, durante a aplicação de uma pluralidade de suportes de agente activo ao paciente.

Para que o invento possa ser completamente compreendido, o mesmo será agora descrito com referência aos desenhos anexos, nos quais:

a figura 1 é uma vista de topo, em alçado e parciaimente cortada de um dispositivo do presente invento, mostrando a sua camada de revestimento;

a figura 2 é uma vista lateral em corte transversal do dispositivo do presente invento, como mostrado na figura 1;

a figura 3 é uma vista de topo e em alçado de uma camada de suporte usada em ligação com o dispositivo do presente invento;

a figura 4 é uma vista de topo em alçado de uma camada de revestimento, para utilização de uma outra concretização do

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Bertek 3-0-010 dispositivo do presente invento;-

a figura 5 é uma vista de topo e em alçado de uma outra camada de suporte, para utilização em ligação com uma outra concretização do dispositivo do presente invento; e a figura 6 é uma vista lateral em corte transversal da combinação de camada de suporte mostrada na figura 5, com a camada de suporte mostrada na figura 4, pelas linhas 6-6 da mesmaReferindo as figuras, nas quais números de referências semelhantes referem-se a porções semelhantes, a figura 1 mostra um dispositivo do presente invento- Mais particularmente, a figura 1 mostra a porção do dispositivo em que a camada de revestimento está exposta, enquanto a figura 3 mostra a porção do dispositivo que inclui a camada de suporte, bem como os componentes de suporte e agente activo, e a figura 2 mostra um corte transversal de todo o dispositivo na sua configuração seladaReferindo em primeiro lugar a figura 1, a camada de revestimento 2 destina-se basicamente a proteger os agentes activos, bem como quaisquer camadas de película utilizadas no dispositivo deste invento antes da utilização, e para torná-los transportáveis, apesar de não interferir com a sua última aplicação- Além disso, de acordo com este invento, a camada de revestimento 2 pode ser termo-selada à camada de suporte 6, para não apenas proteger os agentes activos, mas também para manter os mesmos separados uns dos outros, para os fins aqui explicados- A camada de revestimento 2 pode, além disso, compreender várias camadas, incluindo camadas de papel ou contendo papel ou laminados; vários termoplásticos, tais como poliolef inas extrudidas, tais como polietileno; várias películas de poliéster, revestimentos de película; incluindo outras de tais camadas de tecido, revestidas ou laminadas com vários polímeros, bem como polietileno extrudído, poli(tereftalato de etileno) de várias poliamidas e semelhantes- Mo entanto, esta camada de revestimento 2 deve ter uma superfície interior, soltável em relação aos materiais ou camadas, com os quais a mesma está inicialmente em

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contacto„ tais como as camadas de adesivo 9a e 9b na camada de suporte 6 (ver figura 2). Devia, além disso, incluii—se um revestimento soltável, quando é empregue, por exemplo, uma camada de papel ou semelhante. Isto pode ser feito de uma maneira convencional, pela inclusão, por exemplo, de um revestimento de silicone ou teflon na sua superfície. No entanto, uma concretização particularmente preferida do presente invento inclui um laminado de uma camada de película exterior e uma camada interior 2b de plástico, por exemplo, polietileno ou semelhante, a qual é tornada soltável, não apenas por meio do revestimento com silicones, mas também com uma superfície gravada ou rugosa» A gravação desta superfície pode ser conseguida por um certo número de processos convencionais. Em geral, a preparação da superfície gravada pode ser conseguida pelo uso de ferramentas macho-fêmea, de preferência, aumentada pela aplicação de calor. A intenção principal deste processo de gravação é enrugar a superfície, ou tornar a mesma irregular, de modo que apenas uma parte toda a superfície ficará em contacto físico com a superfície interna correspondente da camada de suporte 6, explicada com maior detalhe abaixo» Esta técnica de gravação é assim realizada na camada de revestimento 2, antes do acabamento do fabrico realizado por este dispositivo, combinando a camada de revestimento 2. com a camada de suporte 6» 0 padrão efectívo de gravação realizada pode variar, e em alguns casos pode envolver a gravação de grandes áreas contíguas da camada de revestimento 2» Por exemplo, quando um suporte de agente activo, ou semelhante, é incluído na camada de suporte 6, é possível gravar toda a área ou, pelo menos, as porções da área da camada de revestimento 2, que correspondem à área envolvendo os agentes activos ou suportes de agente activo» De novo, no entanto, a intenção geral, por detrás de se fazer isto, é reduzir a área de contacto directo entre a camada de suporte a camada de revestimento, de modo a facilitar a sua separação subsequente. De preferência, aproximadamente 30% da superfície da camada de revestimento será assim gravada. A desenho particular da gravação, tal como a produção de uma textura granular ou semelhante, é uma questão de escolha dentro dos parâmetros explicados acima» A presença da superfície gravada na superfície interna da camada de

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revestimento 2 é, assim, extremamente significativa para se evitar que a camada de revestimento 2 pegue ou adira à camada de suporte 6, o que causaria que estas camadas falhassem na separação adequada, quando se desejasse utilizar o dispositivo do presente invento. Esta facilidade de operação é um elemento importante na comercialização destes dispositivos. A selecção de uma camada de revestimento particular 2 dependerá também de outros requisites posteriores do dispositivo particular em questão, incluindo-se se existe um desejo de um revestimento transparente ou opaco, etc. Pode assim ver-se que, essencialmente através da área de contacto entre a camada de suporte 6 e a camada de revestimento 2, apesar de existir adesivo presente em, pelo menos, uma porção do lado da camada de suporte 6, o qual está em contacto com a camada de revestimento 2, para manter estas duas camadas em contacto, que a vedação através da área pode ser destacável, ou libertada, puxando e afastando apenas o bordo da camada de revestimento 2. Ao mesmo tempo, quando isto é feito, os suportes de agente activo, possivelmente, em combinação com a camadas de película permanecem em contacto com a superfície inferior da camada de suporte 6, devido à relação entre os materiais adesivos na camada de adesivo, que mantêm o suporte de agente activo em contacto com a camada de suporte 6, em frente da camada de adesivo, entre a superfície do suporte de agente activo ou camadas de película, e/ou camada de suporte 6 e a camada de revestimento 2.

Voltando à figura 3, esta porção do dispositivo do presente invento inclui uma camada de suporte 6, na qual são mantidos os agentes activos, quer sós, quer em combinação com camadas de película. Assim, na concretização mostrada na figura 3, o suportes de agente activo 12a e 12b, são colocados nas camadas de película separadas 10a e 10b, ambos as quais são para ser aplicadas à pele simultaneamente» A utilização das camadas de película não é, no entanto, essencial a este invento e uma concretização deste invento inclui apenas os suportes de agente activo 12a e 12b, que podem estar num certo número de formas, incluindo a de suportes, de agente activo 128a e 128b, os quais são explicados adiante com referência às figuras 4 a 6» Nesse

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caso, no entanto, podem ser proporcionados meios para assegurarem, que estes suportes de agente activo 128a e 128b permaneçam associados às camadas de suporte no momento da separação da camada de revestimento dos mesmos» Assim, nestes casos, como é explicado em maior detalhe adiante uma camada de adesivo separada é aplicada entre os suportes de agente activo e a camada de suporte dos mesmos»

A própria camada de suporte 6 devia ser suficientemente flexível, para seguir, na generalidade, o contorno da área do hospedeiro, onde o dispositivo deva ser aplicado, Por outro lado, devia ter resistência e substância suficientes, de modo a servir à sua função de suporte dos suportes de agente activo e, possivelmente, de camadas de película sem enrugamento, etc» 0 material efectivo, a partir do qual a camada de suporte 6 pode ser produzida, pode, além disso, incluir uma variedade de materiais diferentes» Alguns materiais adequados para esta camada incluem, por exemplo, polietileno, polipropileno, poli(cloreto de vinilideno), poli(tereftalato de acetileno), poliésteres, poliamidas, e outros, bem como laminados de duas ou mais destas camadas, umas com as outras ou com camadas adicionais, tais como película, papel, tecidos vários, etc, mas nestes casos, de preferência, com a camada de polímero no interior, isto é, em contacto com o suporte de agente activo e suportando assim o mesmo e possivelmente camadas de película 10a e 10b» Além disso, na concretização preferida do invento, como mostrado na figura 2, a camada de suporte 6 compreende um laminado de uma camada de película exterior 6a e uma camada interior 6b de plástico, tal como polietileno ou semelhante»

Em relação aos próprios suportes de agente activo 12a e 12b, nesta concretização, como mostrados nas figuras 1-3, os mesmos compreendem basicamente um suporte de agente activo monolítico» Assim, essencialmente, estes suportes de agente activo monolíticos compreendem basicamente uma camada de adesivo que é misturado com o agente activo ou componente de droga» Assim, na concretização mostrada na figura 2, este suporte de agente activo monolítico 12b é suportado por uma camada de barreira oclusiva

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13b» Esta camada é oclusiva, principalmente, em relação a solventes ou intensifícadores que são combinados conjuntamente com agente activo no suporte de agente activo monolítico 12bAssim, a presença da camada de barreira oclusiva 13b evita a saída ou passagem do intensif icador para a camada de suporte 6, de modo a eficácia do suporte de agente activo 12b não é perdida ou diminuída. A camada de barreira oclusiva 13b pode ela própria compreender alguns tipos de componentes plásticos, como os explicados acima em ligação com a camada 2 e compreendendo a camada de suporte 6, de preferência, poli(tereftalato de etileno) extrudido, várias poliamidas, ou polí(cloreto de vinílídeno) ou material SARAN»

Deve-se notar também que, de acordo com a concretização mostrada nas figuras 1-3, a camada de película 10b suporta o suporte de agente activo 12b. Alem disso, a superfície da camada de película 12b incluí sobre si a camada de adesivo 9b. Subsequentemente à aplicação da camada de película e da camada de suporte de agente activo à pele, a função principal de manutenção destes componentes na pele será realizada pela presença desta camada de adesivo 9b. Por outro lado, numa concretização do presente invento em que a camada de película 20b não é fornecida, e um suporte de agente activo, tal como o suporte de agente activo 12b, apenas é para ser aplicado à pele, são aumentados os requisitos para as características adesivas do adesivo no suporte de agente activo 12b» Nas concretizações das figuras 1-3, isto pode pôr um problema» Por esta razão, a concretização mostrada, que inclui a camada de película 10b, é altamente preferida» Em particular, quando o suporte de agente activo monolítico 12b é preparado e é misturada a droga e o intensificador ou solvente com o adesivo, as características do componente adesivo serão reduzidas» Assim podem ser criadas dificuldades em termos de tornar o adesivo suficientemente forte para ir de encontro aos requisitos para a sua aplicação à pele de uma maneira relativamente permanente» Oe novo, contudo, quando está presente o adesivo 9b, em ligação com a camada de película 10b, qualquer redução nas características adesivas do suporte de agente activo monolítico 12b, não serão em detrimento das mesmas» É de facto.

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inr.

por esta razão que existe ainda uma outra concretização do presente invento, isto é, uma em que o suporte de agente activo representado pelo número de referência 12b não inclui qualquer componente adesivo; por exemplo, quando o mesmo é um componente em gel ou hidrogel»

Em particular, os hidrogeles aqui utilizados podem ser formados, utilizando as seguintes gomas ou resinas solúveis em água, ou insolúveis em água, com ou sem agentes de reticulação conhecidos: agarose, alginatos, alquil e hidroxialquilcelulose, amilopectina, arabinogalactano, carboxímetilcelulose, carragenano, algas vermelhas (família das soliereáceas), fucoidano, furcelarano, gelatina, goma de guar, goma de agar, goma arábica, goma gatia, goma de caraia, goma adraganta, hidroxietilcelulose, hidroxipropiloelulose, hipnea, queratina, laminarano, goma de alfarroba, pectína, poliacrilamida, poli(ácido acrílico), e homólogos, po1ietileno-g1ico1 , poli(óxido de etileno), poli(metacrilado de hidroxialquilo), poli(álcool vinílico) polifvinil pirrolidona), algiriato de propileno-glicol algínato, amido e análogos modificados, goma de tamarindo, políssacárídos de n-vinilo lactama e goma de xantano. Adicionalmente, tais hidrogeles podem também ser formados pela copolimerização e reticulação de moriómeros, quer hídrofílicos quer hidrofóbícos, tais como ésteres de hidroxialquilo dos ácidos acrílico e metacrílico, derivados da acrilamida e metacrilamida, e n-vini1-2-pirrolidona, acrilatos e metacrilatos de alquilo, acetato de vinilo, acrilonítrilo, e estireno»

De novo, quando usado em ligação com película 10b a camada de adesivo 9b sobre o mesma manterá todo o dispositivo, incluindo o suporte de agente activo 12b sobre a pele, seja ou não de natureza adesiva»

Numa outra concretização do dispositivo do presente invento, como é mostrado nas figuras 4-6, os suportes de agente activo 128a e 128b são aplicados à superfície da camada de suporte 106, por meio das camadas de adesivo 136a e 136b (na concretização mostrada, sâo utilizadas as camadas de película 110a e 110b, e

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7—11— fX são assim interpostas entre os suportes de agente activo 128a e 128b e a camada de suporte 106 por meio de camadas adicionais de adesivo 137a e 137b), Os suportes de agente activo 128a e 128b incluem eles próprios o agente activo contido em reservatórios separados e distintos 134a e 134b, criados por componentes de suporte 138a e 138b e membranas 132a e 132b, gue são seladas entre si em torno da circunferência ou perímetro da membrana, de preferencia, por meio de uma termo-selagem. As camadas de adesivo 130a e 130b permeáveis ao agente activo podem ser aplicadas à superfície das membranas opostas aos reservatórios»

Referindo agora as concretizações, tanto das figuras 1-3 como das figuras 4-6, em cada caso, os suportes de agente activo são mantidos em contacto com a superfície das camadas de película 10a e 10b (e 110a e 110b), No caso da concretização das figuras 4-6, isto é conseguido por meio de camadas adesivas 136a e 136b» 0 requisito essencial é aqui que os suportes de agente activo, quer sozinhos quer em combinação com as camadas de película, devem ser feitos aderir às camadas de suporte 6 com força suficiente, de modo a manter os mesmos, quando estes suportes de agente activo e/ou as camadas de película são expostos ou destapados, removendo a camada de revestimento dos mesmos, enquanto que ao mesmo tempo esta ligação deve ser suficientemente fraca, em termos relativos, de modo que a mesma seja facilmente removida, ou seja removível das camadas de suporte 6, após os suportes de agente activo, incluindo as camadas de película, terem sido aplicados à pele, por meio das camadas de adesivo 9a e 9b (e 136a e 136b) aqui explicadas» Em relação a isto, tal é conseguido pela relação entre a força das camadas de adesivo 5a e 5b, por um lado, e 9a e 9b (possivelmente em combinação com o adesivo nas camadas 12a e 12b), por outro lado, em ligação com a concretização mostrada na figura 2» A este respeito, a camada de adesivo, entre a camada de suporte e as camadas de película, tem um coeficiente de adesão que é menor do que o coeficiente de adesão da camada de adesivo entre as camadas de película e a camada de revestimento» Desta maneira durante a aplicação das camadas de película e dos suportes de agente activo ao paciente com as camadas de adesivo 9a e 9b acima mencionadas entre os

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mesmos, a pluralidade de camadas de película aderirá ao paciente e será removida simultaneamente da camada de suporte, em função das camadas de adesivo 5a e 3b» 0 mesmo princípio aplíca~se em relação à concretização mostrada nas figuras 4-6»

Para produzir o dispositivo completo, mostrado em corte transversal na figura 2, a camada de revestimento 2 é trazida para contacto face-a-face com a camada de suporte 6, com os agentes activos (e, possivelmente, com as camadas de película) entre as mesmas» De acordo com o elemento crítico do presente invento, e mesmo se estas camadas estiverem em contacto íntimo através das camadas de adesivo 9a e 9b (136a e 136b), as quais cobrem uma porção substancial da área representada pela camada de suporte 6, cobrindo a face das camadas de película 10a e 10b e 110a e 110b), são também proporcionadas termo-selagens entre a camada de revestimento 2 e a camada de suporte 6 numa configuração particularmente crítica. Referindo de novo as figuras 1 e 3, numa localização entre os suportes de agente activo 12a e 12b (ou 112a e 112b) é proporcionada uma tal termo-selagem soltável. A localização da termo-selagem em relação â camada de suporte 6 está mostrada pelo número de referência 18 na figura 1, e referente à camada de revestimento 2 estã mostrada pelo número de referência 24 na figura 3» Ista é proporcionada como uma selagem removível entre a camada de suporte 6 © a camada de revestimento 2» Apesar das composições precisas das camadas de suporte e revestimento serem explicadas em maior detalhe neste pedido, a natureza das camadas, voltadas umas para as outras, será significativa para a criação de uma tal vedação removível» A este respeito, devei—se-á notar, por exemplo, quando as duas camadas frente-a-frente compreendem camadas de polietileno interiores, a criação de uma tal selagem removível é então conseguida da maneira descrita na patente US» n9 4 710 191, cuja descrição é aqui incorporada por referência» Em particular, nessa patente é descrito, que uma tal vedação removível pode ser criada pela incorporação de um revestimento de libertação na superfície interior de uma camada, tal como uma camada de revestimento 2, de modc a tornar a área termo-selada, então criada entre estas duas camadas, neste caso entre a camada de

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revestimento 2 e a camada de suporte 6, por enfraquecimento da ligação térmica criada nas mesmas. É também descrito nesta patente, que uma alternativa para se conseguir este resultado é empregar dois materiais diferentes, como as camadas interiores para a camada de revestimento 2 e para a camada de suporte 6, tal como polietileno e polipropileno, etc» Num tal caso, não será necessário o revestimento solto na superfície interna da camada de revestimento 2, pelo menos, com a finalidade de criar uma tal “selagem removível¹' nestas localizações» Em geral, a finalidade desta selagem removível não é apenas proporcionar as vantagens explicadas atrás, em termos de separação do suporte de agente activo e evitar a migração dos iritensif ícadores, solventes, ou semelhantes, que afeotariam então adversamente as velocidades de transferência das várias drogas contidas no mesmo, mas ao mesmo tempo estas selagens removíveis permitem a separação rápida da camada de revestimento 2 e da carnada de suporte 6- Por exemplo, se duas camadas de polietileno fossem termo-seladas em conjunto, da maneira explicada atrás, sem um revestimento de libertação, tal como uma camada de silicone entre as mesmas, as duas camadas fundiriam essencialmente em conjunto, e tal separação não seria prontamente conseguida. Assim, a natureza destas selagens removíveis é uma caractérística importante do presente invento»

Referindo de novo as figuras 1 e 3, as selagens removíveis, que separam de modo crítico os dois suportes de agente activo 12a e 12b, estão localizadas não apenas entre os mesmos, mas prolongam-se ao longo do percurso 16 de modo a rodearem, tanto o suporte de agente activo 12a como o suporte de agente activo 12b, bem como as suas respectivas camadas de película» Além disso, uma termo-selagem contínua de separação 14 separada da termo-selagem 16, rodeia todo o dispositivo, incluindo ambos os suportes de agente activo 12a e 12b„

Desta maneira cada um dos suportes de agente activo, bem como as suas respectivas camadas de película, é isolado antes da separação da camada de revestimento 2 da camada de suporte 6» 0 significado desta separação foi explicado atrás, e refere-se principalmente ao faoto de onde, por exemplo, devem ser aplicadas

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drogas diferentes em ligação oom suportes de agente activo 12a e 12b, será geralmente necessário especificar cuidadosamente cada uma das formulações, para cada um desses agentes activos- 0 termo intensificador significa os aditivos que têm o efeito de abrir os poros do paciente e assim facilitam o fornecimento das drogas ou outros agentes activos» Em geral, no entanto, o objectivo principal destes solventes e/ou outros suportes é determinar a velocidade de aplicação transdérmica, a qual se aplicará quando estes agentes activos são aplicados à pele do paciente» Uma vez que esta velocidade de fornecimento é um elemento crítico na utilização de quaisquer destes agentes activos, qualquer migração ou mistura prematura destes solventes ou suportes alterará esta velocidade de fornecimento, com consequências óbvias e desagradáveis. A colocação das termo-selagens descritas atrás entre estes suportes de agente activo evitarão, no entanto, tal migração ou mistura e permitirão assim a manutenção das velocidades de fornecimento crítica e cuidadosamente previstas e potenciarão cada um dos agentes activos separados nas mesmas e, ao mesmo tempo, não terão efeito adverso no uso deste dispositivo, isto é, as camadas de suporte e revestimento são ainda rapidamente separadas, quando tal é desejado, de modo a aplicar estes agentes activos à pela do paciente- Notar-se-á, adicionalmente, que a colocação de uma tal termo-selagem entre os agentes activos proporciona aqui uma área entre os mesmos, que pode ser utilizada para a separação do dispositivo em dispositivos separados- Isto pode ser facilitado, alargando apenas a área desta termo-selagem removível, entre os suportes de agente activo, por exemplo, para proporcionar entre os mesmos uma tira termo-selada de 6,35 mm. Assim, utilizando uma tesoura para cortar através dessas áreas alargadas 18 e 24, antes da separação da camada de suporte da camada de revestimento, os dois dispositivos separados podem ser prontamente proporcionados a partir de um único dispositivo manufacturado no mesmo. Isto proporciona ainda uma outra utilidade para os dispositivos do presente inventoAs camadas de adesivo agente activo 12a e 12b e

9a e 9b para manterem os suportes de as camadas de película 10a e 10b na

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-1.515 superfície da pele do hospedeiro (bem, como as camadas de adesivo 136a e 136b na concretização das figuras 4-6) seriam preferivelmente hipo-alérgícos, uma vez que os mesmos sejam aplicados ã pele. Mais particularmente, e referindo especificamente a concretização mostrada nas figuras 4-6 a porção dessas camadas de adesivo as quais estão na localização das membranas 132a e 132b dos suportes de agente activo 112a e 112b, devem ser camadas de adesivo permeáveis ao agente activo, isto é, de modo que o agente activo possa permear através dessas camadas, quando as mesmas são interpostas eventualmente entre o agente activo e a pele do hospedeiro, na qual as mesmas se destinam a penetrar. Estas porções destas camadas de adesivo são designadas pelos números de referência 130a e 130b na figura 6. Mo entanto, estas camadas de adesivo permeáveis a agente activo 130a e 130b limitar-se-iam à área das próprias membranas, e a porção remanescente do adesivo necessário para revestir a superfície das camadas de revestimento 6 e 106 pode compreender camadas de adesivo impermeáveis ao agente activo, as quais são explicadas em maior detalhe abaixo. A razão para isto é que a utilização de um adesivo permeável ao agente activo em toda a superfície da camada de revestimento ou, pelo menos, para além da periferia dos próprios suportes de agente activo aumentaria concomitantemente a superfície de fornecimento de droga, e a dosagem de tratamento do sistema de fornecimento de droga particular em questão, seria alterado, por isso, indesejavelmente. Adícionalmente, na concretização em que as camadas de película são também para ser transferidas em conjunto com os suportes de agente activo, o remanescente da superfície das camadas de película 10a e 10b (e 110a e 110b) pode compreender camadas de adesivo impermeáveis ao agente activo e, mais particularmente, um adesivo relativamente forte para manter as camadas de película em contacto firme oom a pele do hospedeiro. Neste caso, a presença de uma camada de adesivo na superfície do suporte de agente activo torna-se de pequeno significado, uma vez que a superfície será mantida em contacto com a pele por meio das camadas de adesivo circundantes 11a e 11b, e 111a e 111b. No entanto, é ainda preferível nesse caso para empregar, no entanto, uma camada de adesivo da área de suporte de agente activo, por menos para assegurar a manutenção

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Bertek 3»0~0l0

—16— do contacto entre o suporte de agente activo e a pele do hospedeiro. Para esse fim, um adesivo do tipo de contacto, substancialmente de menor força, pode ser assim utilizado»

As camadas de película 10a e 10b, ou 110a e 110b, e as camadas de adesivo impermeáveis 9a e 9b, ou 136a e 136b, formam assim uma bolsa envolvendo os componentes de suporte 13a e 13b, e 138a e 138b, os suportes de agente activo 12a e 12b bem como os reservatórios 134a e 134b, as membranas 132a e 132b, e as camadas de adesivo permeáveis a agente activo 130a e 130b, de modo que quando o dispositivo é feito aderir à pele ou mucosa, o agente activo pode ser libertado dos suportes de agente activo 12a e 12b, bem como através das membranas 132a e 132b e através das camadas de adesivo permeáveis a agente activo 130a e 130b, para proporcionarem uma dose contínua de agente activo através das mesmas mas não podem permear através das camadas de película ou radialmente para fora através das camadas de adesivo impermeáveis ao agente activo» componente de superfície exterior, que é o componente do suporte de agente activo, o qual está em contacto com as camadas de película 110a e 110b na concretização das figuras 4-6, estã a separar as camadas de cobertura sobrepostas ou componentes de suporte 138a e 138b descrito atrás é, de preferência, uma película ou folha fina» Em muitos casos, devido à área da pele à qual o dispositivo é para ser fixado, o dispositivo tem a cor de carne por razões cosméticas» De preferência, é uma camada de poliéster transparente, que é oclusiva em relação ao agente activo ou droga, mas pode ser corada com várias cores, ou incluir matéria impressa sobre a mesma» A camada de superfície exterior proporciona normalmente o suporte e uma cobertura de proteeção para o dispositivo» Numa concretização mais preferida estas camadas compreendem camadas altamente oclusivas de poli(tereftalato de etileno) ou compostos de poli(cloreto de vinilideno) tais como SARAN»

A camada de superfície exterior é, de preferência feita de um material ou combinação de materiais, que é substancialmente

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Bertek 3.0-010

impermeável á camada ou camadas, com as quais a mesma pode estar em contacto, isto é, ao agente activo, a adesivos impermeáveis e permeáveis, etc. No entanto, a finalidade principal é evitar a infiltração do agente activo através da camada de superfície exterior do dispositivo de modo que, se a camada de superfície exterior é revestida na superfície em contacto com o remanescente do dispositivo com a camada de adesivo impermeável ao agente activo, esta camada de adesivo impermeável actuará com esta finalidade mesmo se a camada de superfície exterior não for totalmente impermeável ao agente activo. Assim, não é necessário em todos os casos, que a camada de superfície exterior seja impermeável ao agente activo, apesar de na maioria dos casos a mesma o ser normalmente. Por substancialmente impermeável, pretende-se significar que os outros componentes em contacto com a camada ou componente em consideração não deixarão permear através de tal camada ou componente durante o período normal de utilização e armazenagem do dispositivo, ver explicação da impermeabilidade, adiante» material efectivamente utilizado para a camada de superfície exterior, isto é, a cobertura sobreposta e/ou os componentes de suporte 138a e 138b, dependerão das propriedades dos materiais em contacto com os mesmos» Alguns materiais adequados incluem, por exemplo, celofane, acetato de celulose, etilcelulose, copolímeros plastificados de acetato de vinilo-cloreto de vinilo, copolímeros de etileno-acetato de vinilo poli(tereftalato de etileno), nilão, polietileno, polipropileno, poli(cloreto de vinilideno) (por exemplo, SARAN), papel, tecido e película de alumínio, 0 material que forma esta camada de superfície exterior pode ser flexível ou não. De preferência, é empregue uma camada de superfície exterior flexível para se conformar à forma do membro do corpo, ao qual o dispositivo é fixado»

De preferêncía, o material que forma a camada de cobertura geral e/ou os componentes de suporte 138a e 138b são uma película ou uma película compósita» □ compósito pode ser uma película metalizada, (por exemplo, de alumínio) ou um laminado de duas ou

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Bertek 3.0-010

-18(h mais películas ou uma sua combinação. Por exemplo, pode ser empregue um laminado de poli(tereftalato de etileno) e polietileno ou um laminado de polietileno/poli(tereftalato de etileno) metalizado/polietileno. Os polímeros preferidos incluem polietileno, polipropileno, polí(cloreto de vinilo), poli(tereftalato de etileno) , e poli(cloreto de vinílideno) (SARAN). Mais particularmente, uma composição altamente preferida do presente invento emprega poli(cloreto de vinílideno) ou SARAN como componentes de suporte 138a e 138b em conjugação com uma camada de película 110a e 110b gue compreende os materiais PEBAX explicados adiante. Assim, enquanto que o componente SARAN é altamente oclusivo em relação aos materiais em questão, o mesmo também é relativamente rígido ou duro e, além disso, utiliza uma película muito mole e flexível, tal como as explicadas adiante como as camadas de película 110a e 110b, proporciona uma combinação excelente do ponto de vista do conforto e aplicação ao utilizador.

A explicação atrás aplíca-se também às concretizações, nas quais vão ser aplicados apenas suportes de agente activo à pele, e não estão incluídas nas mesmas camadas de película. Nestas concretizações, as camadas de adesivo entre as camadas de suporte e a superfície exterior dos suportes de agente activo tais como os componentes de suporte 138a e 138b, compreenderão um adesivo sensível à pressão, tal como um copolímero acrílico reticulável. Existem as mesmas camadas de adesivo 137a e 137b, as quais são utilizadas para fazerem aderir as camadas de película 110a e 110b à camada de suporte 106, quando as camadas de película 110a e 110b sao utilizadas e conjugação com os suportes de agente activo 112a e 112b. Em qualquer caso, o próprio adesivo pode ser um adesivo de copolímero acrílico, tal como o AS-351 HSX da Avery Chemical Company, de preferência, com um peso de revestimento de entre cerca de 25 e 35 g/m „ Este adesivo sensível à pressão é um polímero reticulável, que seca para proporcionar uma película pegajosa permanente, tendo um conteúdo total de sólidos de cerca de 52% uma viscosidade Brookfield (LVT/04/12 s”'^ a 25QC) de cerca de 15 000 a 25 000 cps e um peso por 3,7854 dm·³ de cerca de 3,3566 kg. Pode ser também diluído em hexano ou tolueno para uma

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Bertek 3»o-oio

-19í~» gama de sólidos e/ou viscosidade desejada, particularmente para utilização em equipamento de revestimento convencional» Outro de tais adesivos, que pode também ser utilizado para estes fins inclui um adesivo sensível à pressão acrílico (vendido pela National Adhesives sob a designação DUROTAK 80-1054» Este adesivo tem um conteúdo de sólidos de 47,5%, uma viscosidade de 3000 cps, e uma plasticidade (Williams) de 2,9 mm» É, geralmente, utilizado com um sistema de solvente que inclui o acetato de etilo, heptano, álcool de isopropilo, e tolueno» Um outro adesivo é vendido por Monsanto sob a designação GELVA Multipolymer Emulsion 2484, e compreende um adesivo sensível à pressão em emulsão acrílica aquosa e estável, terido um conteúdo de sólidos de 59% e uma viscosidade de 1500-z, 300 cps»

Voltando à estrutura dos suportes de agente activo mostrada na concretização das figuras 4-6, estes suportes de agente activo 112a e 112b incluem novamente o agente activo contido num reservatório 134a e 134b criado pelos componentes de suporte 138a e 138b e pelas membranas 132a e 132b, que são novamente seladas uma à outra em volta dos seus perímetros» São também empregues camadas de adesivo 130a e 130b permeáveis ao agente activo» Além disso, são empregues camadas de película 110a e 110b com camadas de adesivo impermeável 136a e 136b ao agente activo sobre as mesmas» Desta maneira, a camada de adesivo impermeável ao agente activo rodeia, pelo menos a periferia da camada de adesivo permeável ao agente activo» Como mencionado atrás um objectivo principal da camada de adesivo impermeável ao agente activo, tal como as camadas de adesivo 9a e 9b, ou 136a e 136b, é proporcionar a adesão à pele ou mucosa, evitar a migração do agente activo do dispositivo durante a armazenagem e utilização, e manter as camadas de película na generalidade contra a pele ou mucosa rodeando os suportes de agente activo» Assim, qualquer adesivo que execute estas funções será adequado para utilização no presente invento» 0 grau de Impermeabilidade da camada de adesivo impermeável ao agente activo para o agente activo variará, dependendo do agente activo, suporte, agente de transporte, etc» De preferência, a camada de adesivo impermeável ao agente activo é um adesivo sensível à pressão adequado para entrar em contacto

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Bertek 3»0-010

-20com a pele ou mucosa, por exemplo aceitável, dermatologicamente„ Exemplos de adesivos sensíveis à pressão adequados para utilização do presente invento como camada de adesivo impermeável ao agente activo incluem o adesivo de borracha natural tal como o R-1072 da 13»F» Gooldrich Co», o nS 735 da C»L» Hathaway, e o nS 5702 da Evans St» Claírs adesivos acrílicos tais como o PS-41 da C»L» Hathaway, o Vr-0833 da H»S» Fuller, o Adcote 73A207A da Norton Chemical, os nQs» 80-2404, 80-1054, 72-9056, e 72-9399 da National Starch, os nós E-2015, E-2067, e E-1960 da Rohm & Haas, o N-6112 de Uniroyal, Inc», e o Oaratak 74 L da W»R» Grace; e os adesivos de borracha sintética tais como o Jowatherm 270-00 e o Oowatherm S-3202 de Jowat Corp», e o 70-9416 da National Starch»

A largura e espessura da camada de adesivo impermeável ao agente activo para contacto com a pele ou mucosa e a largura e espessura que proporciona, pelo menos, ΐmpermeabi1idade suficiente ao agente activo (e, se necessário, aos outros componentes do dispositivo oom os quais a camada de adesivo impermeável está em contacto), de modo que o agente activo não migra para fora do dispositivo como explicado atrás» Algumas larguras adequadas incluem de 1,5 mm a 50,8 mm, e, de preferência, de 3,2 mm a 25,4 mm» Na maior parte dos casos, a largura será de 6,35 mm a 12,7 mm dependendo da utilização especifica. A largura e a espessura não necessitam de ser uniformes e podem variar em torno do perímetro do dispositivo, por exemplo, para proporcionar uma forma geométrica específica ou para proporcionar uma aba para remoção de um revestimento protector.

As camadas de adesivo permeáveis ao agente activo unem também o dispositivo à pele ou mucosa do hospedeiro mas no caso em que os suportes de agente activo vão ser aplicados em conjunto com as camadas de película 110a e 110b, como foi explicado atrás, as camadas de adesivo permeáveis a agente activo são utilizadas principalmente para manterem o contacto, e assim pode ter menor força adesiva» 0 adesivo é também, de preferência, aceitável dermatologicamente„ As camadas de adesivo permeáveis a agente activo são também, de preferência, um adesivo sensível à pressão»

3,11

BerteK 3.0-010

Quaisquer dos adesivos sensíveis a pressão aceitáveis dermatologicamente e bem conhecidos, que permitem a migração de droga através de si,· podem ser utilizados no presente invento. Alguns adesivos permeáveis adequados incluem ácido acrílico ou metacrilico (por exemplo, seus ésteres com n-butanol, n-pentanol, isopentanol, 2-meti1-butanol, 1-meti1-butanol, 1—metil—pentanoi, 2-metil-pentanol, 3-meti1-pentanol, 2-etí1-butanol, isooctanol, n-decanol, ou n-dodecanol), sós ou copolímerízados com monómeros insaturados etilenicamente, tais como ácido acrílico, ácido metacrilico, acrilamida, metacrilamidas, crilamida de N~ alcoxlmetílo, metacrilamidas de N-alcoximetilo, N-t-butílacrílamida, ãcido itacónico, acetato de vinilo, ãcidos N-alquilo ramificado maleamicos, em que o grupo alquilo tem 10 a 24 átomos de carbono, diacrilatos de glicol, ou misturas destes monómeros; borrachas naturais ou sintéticas, tais como borracha de silicones, borracha de estireno-butadieno, borracha de butil-éter, borracha de neopreno, borracha de nitrilo, poliisobutileno, políbutadíeno, e poliisopreno; elastómeros de poliuretano; polímeros de vinilo, tais como poli(álcool vinílico), poli(éteres de vinilo), poli(éteres de vinilo), poli(vinilo pirrolidona), e poli(acetato de vinilo); resinas de ureia formaldeído; resinas de fenolformaldeído; resinas de resorcinolformaldeído; derivados de celulose tal como etilcelulose, metiIcelulose, nitrocelulose, butirato acetato de celulose e carboximetilcelulose; e gomas naturais tais como as de guar, arábica, pectina, amido, destria, gelatina, caseína, etc. Qs adesivos podem também ser compostos por espessantes e estabilizadores como é bem conhecido na arte.

As camadas de adesivo permeáveis ao agente activo contém, de preferência, alguns dos agentes activos quando dispositivo é colocado na pele. Isto proporciona uma presença de droga inicial na pele ou mucosa e elimina o retardo na absorção dos agentes activos ou na aplicação tópica, se isso é desejado. Assim, as drogas ficam imediatamente disponíveis no hospedeiro. A presença inicial da droga pode ser devida a permeaçoes através da membrana e/ou a uma quantidade de droga misturada com as camadas de adesivo permeáveis ao agente activo durante o fabrico, enquanto

311 j //'

Bertek 310-010

que por outro lado, uma camada envolvente de adesivo impermeável ao agente activo serve para limitar e definir claramente a área de administração de droga»

A quantidade do agente activo presente nas camadas de adesivo permeáveis depende da presença de droga inicial desejada, por exemplo, para uma dosagem de impulso» Por exemplo, a patente, US5»nQ 4 031894 descreve que 10-200 microgramas de escopolamina base por cm² de área superficial efectiva é uma quantidade inicial, adequada do agente activo na camada de adesivo permeável»

A largura e a espessura da camada de adesivo permeável para contacto com a pele ou mucosa é a largura e espessura que propoi— ciona permeabilidade suficiente aos agentes activos e uma área superficial adequada para permitir velocidades de dosagem desejadas para a pele ou mucosa» Estas larguras e espessuras são convencionais na arte e, por isso, não necessitam de ser explicadas em maior detalhe»

A camada de adesivo impermeável está, também na maioria dos casos, em contacto directo e/ou adjacente à camada de adesivo permeável.» No entanto, isto não é necessário e pode existir um intervalo entre a camada de adesivo permeável e a camada de adesivo impermeável se desejado»

A espessura e formas das camadas de adesivo, permeável e impermeável, nos dispositivos do presente invento não necessitam de ser as mesmas, ou corresponderem» Isto é uma vantagem particular para o invento, porque o dispositivo pode ser feito de modo a aderir a porções específicas da pele ou mucosa, principalmente por meio das camadas de adesivo impermeável, apesar de não afectarem a área superficial da camada de adesivo permeável, através da qual passa o agente activo (isto é, a forma do dispositivo pode variar sem se variar a área superficial da membrana e a camada de adesivo permeável que determina a quantidade de agente activo fornecida à pele ou mucosa)»

Os reservatórios estão separados das camadas de adesivo

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Bertek 3.0-010 permeáveis por membranas. Estas membranas podem ser microporosas, caso em que os poros enchem-se com agentes activos dos reservatórios. As membranas podem também funcionar de qualquer outro modo, desde que os agentes activos permeiem através das membranas a uma velocidade adequada» As membranas e as camadas de adesivo permeáveis podem ser monolíticas» Neste caso as suas superfícies são tratadas para as tornar de natureza adesiva, de modo que as mesmas aderirão à pele ou mucosa mas proporcionarão ainda características de permeabilidade de membrana»

A adequabi1 idade da velocidade ou permeação dos agentes activos através das membranas depende das velocidades de dosagem desejadas e das permeabilidades dos agentes activos através da pele ou mucosa» Quantidades efectivas de agentes activos são contidas nos reservatórios para proporcionarem as dosagens desejadas» Algumas vezes, a própria pele, ou mucosa, determina as velocidades às quais os agentes activos serão administrados através da mesma» Nestes últimos casos, se as velocidades de dosagem através da pele, ou mucosa são as velocidades de dosagem desejadas, as membranas não necessitam de proporcionar quaisquer velocidades limitadas de permeação, mas necessitam apenas de proporcionar agentes activos suficientes à pele ou mucosa para permitir a permeação desejada através da pele ou mucosa, a qual determina ela própria as velocidades de dosagem às quais os agentes activos serão absorvidos pelo hospedeiro»

Os materiais adequados para utilização como membrana são convencionais na arte e não necessitam de ser explicados aqui em detalhe- Alguns materiais preferidos para camadas de membrana separadas podem ser, por exemplo, o polipropileno, os polícai— bonatos, o poli(cloreto de vinilo), o acetato de celulose, o nitrato de celulose, e o poliacriloriítrí lo» Alguns materiais de membrana de encapsulação adequados incluem, por exemplo, polímeros hidrofóbícos tais como o polí(cloreto de vinilo) quer não plastificado quer plastificado com amidas gordas de cadeia longa ou outros plastificantes, nilão plastificado, nílão não plastificado macio, borracha de silicone, polietileno, e poli(tereftalato de etileno). Os polímeros hidrofilicos podem também

311

Bertek 3.0-010 ser empregues, tais como os ésteres do ácido acrílico e metacrílico (por exemplo como descrito na patente U.S» nQ 2 976 576 e 3 220 960 e na patente belga nQ 701 813); colagénio modificado; geles de poliéster hidrofílícos reticulados (por exemplo, como descritos na patente US» nS 3 419 006); poli(álcool vinilo) reticulado; polí(acetato de vinilo) parcialmente hidrolízado reticulado; celuloses tais como metilcelulose, etilcelulose, hidroxietilcelulose; e gomas tais como arábica; carboximetílcelulose e carragenano só ou combinado com gelatina.

Os agentes activos adequados para utilização no presente invento podem ser, por exemplo, drogas sistémicas ou tópicas. Podem ser empregues agentes activos individuais com as suas misturas, se desejado» Qualquer droga que passe através da pele, ou mucosa, pode ser empregue para administração interna no dispositivo do invento. Durante o tempo que a droga passará através das camadas de adesivo permeáveis e do material que forma as membranas ou microcápsulas»

Drogas sistémicas adequadas para administração pelo dispositivo reivindicado incluem as drogas úteis no tratamento de emese e náusea como é descrito na patente US» nQ 4 031 894, por exemplo, de preferência, escopolamina.

Outras drogas adequadas incluem vasodilatadores coronários descritos na patente US» 3 742 951 tais como os compostos, tendo uma porção nitrato» Alguns vasodilatadores coronários adequados, bem como outras drogas sistémicas adequadas são descritas nas patentes US» riôs 3 996 934 e 4 573 996, e as porções de ambas, que descrevem alguns, são aqui incorporadas por referência»

Nas concretizações mostradas adicíonalmente, aos suportes de agente activo, são também utilizados pares de camadas de película 10a e 10b e 110a e 110b» Em particular, estas camadas de película são materiais, os quais são extremamente difíceis de manipular por eles próprios e os quais são destinados a actuarem como pensos de ferida quando aplicados à pele. As camadas de película 10a e 10b, ou 110a e 110b, ou pele são assim materiais

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Bertek 3.0-010 .s'/

-25extremamente frágeis que, preferivelmente, permitem que o ar e a humidade passem através de si, mas não permitem a passagem das bactérias ou elementos indesejáveis ou materiais.

É, assim, preferido que estas camadas de película sejam então compostas por vários materiais plásticos e finos, ou as mesmas possam compreender camadas extremamente finas de película ou camadas de outros materiais não tecidos; mais particularmente, compreenderão materiais que são suficientemente finos e flexíveis para serem conformáveis à pele, e serão assim, de preferência, mais finos do que cerca de 0,051 mm, de preferência, menos do que cerca de 0,038 mm e, mais preferivelmente, de 0,025 mm ou menos»

Estas camadas de película são, de preferência, materiais termoplásticos que são, pelo menos, de natureza parcialmente elastomérica» Eles apresentarão, além disso, um alto grau de alongamento (de preferência, maior do que cerca de 130% de alongamento), e apresentarão excelentes características de conformabilidade, sem terem a tendência de apresentarem características de memória significativa, apesar dos mesmos, por exemplo, terem algum grau de recuperação quando esticados. Em termos de serem películas com respiração é preferido que estes materiais, além de permitirem ao ar passar através de si, permitirão também à humidade passar através dos mesmos, pelo menos, mais facilmente do que no caso de materiais tais como, por exemplo, polietileno» Todas estas camadas de película devem ser oclusivas, pelo menos, em relação a partículas, para protegerem a ferida, etc» No entanto, as suas características oclusivas gerais podem variar, dependendo da utilização final pretendida para os mesmos, em cada caso particular. Em geral, no entanto, é preferido que as películas sejam empregues, as quais são permeáveis aos vários glicóis, tal como polietileno-glicóis, mas podem também ser empregues películas bastante oclusivas em circunstâncias seleccionadas, incluindo, por exemplo, camadas de 0,025 e 0,05mm de copolímeros de acetato de etileno e vinilo, ou várias películas de nilão ou poliéster» Adioionalmente, podem também ser utilizadas películas laminadas ou revestidas, tais como empregando uma película não oclusiva tais como as explicadas

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Bertek 3»0-010 “26atrás, as quais são completa ou parcialmente selectivamente com uma película oclusiva»

revestidas

As várias películas termoplásticas podem geralmente elas próprias ser produzidas com quer uma superfície mate, brilhante, ou transparente, a qual é obtida pela flexão ou modificação da superfície com um rolo de arrefecimento, geralmente utilizado a jusante do extrusor de película a partir do qual a película é extrudida, e as mesmas podem incluir diversas cores, tal como a cor da pele, bem como materiais de enchimento, tais como TiQ?, argila ou outros desses materiais, para a finalidade de tornarem a película opaca e vários aditivos orgânicos, inibidores de odor, e/ou várias medicações, etc», directamente na sua superfície»

Do ponto de vista comercial, uma das películas elastoméricas de qualidade médica altamente permeável à humidade com maiorsucesso tem sido uma de uma série de produtos comercializados por Bertek sob a designação Medífílm 800» Estas películas são extrudidas a partir de uma classe de resinas elastoméricas, as quais são amidas de poliéter em bloco, designadas comerciãlmente pela marca PEBAX» A estrutura destes polímeros pode ser genericamente representada pele fórmula:

HO-(C-PA-C-PE-0)-NH

0 c na qual PA representa um segmento de poliamida relativamente rígido e PE representa um segmento de poliéter relatívamerite mole» Deste modo os produtos de película extrudídos têm altas resistências em termos de alta resistência ao rasgamento e abrasão e ao mesmo tempo proporcionam um alto grau de conforto ou conformabílidade, bem como permeabilidade à humidade» As propriedades físicas das duas películas PEBAX de qualidade médica típicas, tendo uma espessura de 0,025 mm são estabelecidas na tabela 1 seguinte»

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Bertek 3»0-0lQ z;Z.

tí»

-27PROPRIEDADES

Tabela 1

PELÍCULAS

WAWAWAWAWA'

MEDIFILM

810

MEDIFILM

827

Resistência à tracção

- psi (ASTM D882) 3120 % de alongamento 430

Resistência inicial ao rasgamento 0,65

- lbs» (ASTM D-1004)

MUTR - g/m²/24 horas 1675 (ASTM E-96) 37,8 C/90% R»H»

2220

800

900

0,6

2220

Adicionalmente, outras dessas camadas de película podem compreender poliuretanos termoplásticos, os quais também satisfazem os requisitos atrás» Estes incluem essas composições de poliuretano comerciais tais como o PELLETHAME, da Dow Chemical Company, incluindo a sua qualidade 2363-80AE; o Q-THANE da K-J» Quinn; o ESTANE da B»F. Goodrich; ο TX1N da Mobay Chemical Company; e outros» Além disso, estas camadas de película 2 podem também compreender vários poliésteres, tais como os copolímeros dos vários poliésteres cíclicos, incluindo o HYTREL da Duporit, incluindo a sua qualidade 4056, o LOMOD da General Electric, os quais sao ambos copolímeros de prepolímeros de poliéter e poli(tereftalato de butíleno) e poli(tereftalato de isobutilo), respectivamente, bem como o PCCE da Eastman Chemical»

Apesar do invento ter sido aqui descrito com referência a concretizações particulares, deve ser compreendido que estas concretizações sao meramente representativas dos princípios e aplicações do presente invento, ê, além disso, para ser compreendido que podem ser feitas numerosas modificações nas

311

Bertek 3.0-010

-28~ concretizações representativas, e que outras disposições podem ser previstas sem saírem do espírito e âmbito do presente invento como definido pelas reivindicações anexas.

311

Bertek 3»0-010

f.

Claims

R.....E.....I.....V.....I.....N.....0.....1.....C.....A.....Ç.....Õ.....£.....S

1 - Dispositivo para aplicação de uma pluralidade de agentes activos a um paciente, compreendendo uma camada de invólucro (2), incluindo uma primeira superfície e uma segunda superfície, compreendendo a dita primeira superfície da dita camada de invólucro uma superfície soltável, uma camada de suporte (6), incluindo uma primeira superfície e uma segunda superfície, e uma pluralidade de componentes de suporte de agente activo (12a, 12b, 140a, 140b) dispostos na dita primeira superfície da dita camada de suporte, caracterizado por a dita primeira superfície da dita camada de invólucro ser termo-selada de modo soltável em (18, 24, 118, 124) à dita primeira superfície da primeira camada de suporte, pelo menos, numa localização entre a dita pluralidade de componentes de suporte de agente activo, de modo a separarem fisicamente a dita pluralidade de agentes activos, antes da separação da dita camada de invólucro da dita camada de suporte»
2 - Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por compreender adicionalmente uma pluralidade de camadas de película (10a, 10b, 110a, 110b) dispostas na dita primeira superfície da dita camada de suporte, entre a dita camada de suporte e os ditos componentes de suporte de agente activo, pelo que os ditos componentes de suporte de agente activo são aplicados ao dito paciente, em conjunto com as ditas camadas de película»
3 - Dispositivo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por os ditos componentes de suporte de agente activo compreenderem camadas de adesivo suportando os ditos agentes activos»
4 - Dispositivo de acordo com a reivindicação 3, caracterizado por as ditas camadas de adesivo suportando os dites agentes activos terem uma espessura de entre cerca de 0,0127 e 0,127 mm»
5 - Dispositivo de acordo com a reivindicação 1, 2, ou 3, caracterizado por a dita primeira superfície da dita camada de ff

72 311

Bertek 3»0-010 invólucro ser termo-selada de modo soltável à dita primeira superfície da dita camada de suporte, pelo menos, em torno de toda a periferia de oada um dos componentes de suporte de agente activo da dita pluralidade»
6 - Dispositivo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado por a dita pluralidade de componentes de suporte de agente activo compreender uma pluralidade de reservatórios (134a, 134b) contendo o dito agente activo, meios de libertação (132a, 132b) para a libertação controlada do dito agente activo da dita pluralidade de reservatórios, e uma pluralidade de camadas de barreira (138a, 138b) impermeáveis ao agente activo, entre os ditos reservatórios e a dita camada de suporte, pelo gue a dita pluralidade de agentes activos pode apenas ser libertada da superfície interior da dita pluralidade de reservatórios para o dito paciente na aplicação da dita pluralidade de suportes de agente activo ao dito paciente»
7 - Dispositivo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a dita superfície soltável da dita camada de invólucro compreender uma superfície gravada (20a, 20b, 120a, 120b)»
8 - Dispositivo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por compreender adicíonalmente uma primeira camada de adesivo (137a, 137b), interposta entre a dita primeira superfície da dita camada de suporte e a dita pluralidade de camadas de película, para manter a dita pluralidade de camadas de película em contacto com a dita camada de suporte, quando a dita camada de invólucro é separada da dita camada de suporte, e uma segunda camada de adesivo (130a, 130b) interposta entre a dita pluralidade de camadas de película e a dita primeira superfície da dita camada de invólucro, tendo a dita primeira camada de adesivo um primeiro coeficiente de adesão e a dita segunda camada de adesivo tendo um segundo coeficiente de adesão, sendo o dito primeiro coeficiente de adesão da dita camada de suporte para a dita pluralidade de camadas de película, inferior ao segundo coeficiente de adesão da dita pluralidade de camadas de película para o dito

Bertek 3-0-010

-31paciente, pelo que na aplicação da dita pluralidade de camadas de película ao dito paciente com a dita segunda camada de adesivo entre as mesmas, a dita pluralidade de camadas de película adere ao dito paciente e a dita pluralidade de camadas de película pode ser simultaneamente removida da dita camada de suporte»
9 - Dispositivo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por os ditos meios de libertação compreenderem uma pluralidade de camadas de membrana permeável ao agente activo, formadas na dita superfície interior da dita pluralidade de reservatórios, pelo que a dita pluralidade de reservatórios está completamente fechada entre a dita pluralidade de camadas de membrana permeável ao agente activo e a dita pluralidade de camadas de barreira impermeável ao agente activo»

Lisboa, .._z 1^499^

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