PT95737B - Processo para a preparacao de intermediarios e para a sintss de n-(2-hidroxietil)-2-hidroximetil-3,4,5-tri-hidroxipiperidinas - Google Patents
Processo para a preparacao de intermediarios e para a sintss de n-(2-hidroxietil)-2-hidroximetil-3,4,5-tri-hidroxipiperidinas Download PDFInfo
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Description
BAYER AKTIENGESELLSCHAFT.,
PROCESSO PARA A PREPARAÇAO DE INTERMEDIÁRIOS E PARA A SINTESE
DE N-(2-HIDROXIETIL)-2-HIDR0XIMETIL-3,4,5-TRI-HIDROXIPIPERIDINAS
-2caracterizado por se fazer reagir um composto da fórmula
com glioxal da fórmula
(VI) num solvente para dar um produto de adição, seguido de redução de tal produto de adição com um agente de redução dador de hidrogénio, para produzir, primeiro intermediários e, depois, o produto final (I).
presente invento diz respeito a um processo para a preparação de N-(2-hidroxieti1)-2-hidroxime ti 1-3,4,5-tri-hidroxipiperidinas da fórmula geral (I)
assim como a intermediários de síntese das fórmulas gerais (II) e (III)
□ (III ) .
HO
OH
Os compostos da fórmula (I) são muito bons inibidores da ^-glicosidase, especialmente para di-sacaridases. Estes compostos são, pois, agentes muito úteis para influenciar um grande número de processos metabólicos.
Em especial o composto da fórmula (IV), que descreve a forma estereo-isomérica preferida dos compostos da fórmula (I), pode ser utilizado como agente con tra a diabetes (EP 947 Al).
r—OH
HO (IV)
As vias conhecidas para a síntese dos compostos da fórmula (I) partem de 2-hidroximetil-3,4,5-tri-hidroxipíperidinas (V)
(V)
fazendo-se reagir os compostos da fórmula (V)' com glicol-aldeido na presença de um agente redutor dador de hidrogénio.
E igualmente sabido que, quando compostos da fórmula (V) reagem com óxido de etileno, de uma maneira conhecida de per se (DE-OS 3 024 901 Al), se obtêm compostos da fórmula (I).
Todos os outros processos conhecidos, que levam, igualmente, à preparação de compostos da fôrmula(I), são referidos no Pedido de Patente Europeia 947 Al e nos Deutschen Offenlegungsschriften 3 024 901 Al e 3 611 841 A.
A utilização de materiais de carga cancerígenos gasosos, componentes de partida, caros a que dificilmente se tem acesso, assim como tempos de reacção prolongados, podem ser mencionados como exemplos das inúmeras desvantagens dos processos atê então descritos.
Estas desvantagens podem ser evitadas através do processo, de acordo com o invento, para a preparação de compostos da fórmula geral (I).
Por esta razão, o invento diz respa to a um novo processo, quimicamente único, para a preparação de N-(2-hidroxietil)-2-hidroximeti1-3,4,5-tri-hidroxipiperidinas da fórmula (I), que ê caracterizado pelo facto de compostos da fórmula (V) reagirem num solvente adequado ou mistura de solventes, em condições de reacção adequadas, com glí_ oxal (VI), para dar o produto de adição (II) e, em seguida, en condições redutoras, se fazerem reagir com um agente redutor, dador de hidrogénio, com valores pH e temperaturas adequadas, para dar o intermediário (III) e, depois, por reacção.com um agente redutor, dador de hidrogénio, com valores de pH e temperaturas adequados, serem convertidos na molécula pretendida (I).
ί
(VI)
(V)
Η ι—ΟΗ
ΟΗ ΟΗ (I)
Apôs ο devido tratamento, ο composto (I) ê obtido por cristalização a partir de um solvente adequado ou de uma mistura de solventes.
processo caracteriza-se também pelo facto de, se a reacção for bem conduzida e em condições de tra tamento adequadas, se poder isolar cada um dos intermediários de reacção, o produto de adição (I), assim como o intermediário de síntese (III), que, por sua vez, podem ser novamente utilizados como materiais de partida para outras sínteses.
Foi já divulgado que, durante a reacção de N-alquilamino-etanois com glioxal, tanto se obtêm N-(2-hidroxieti1)-N-a1qui1g1icinas CSynthesis 1987 (Síntese) 1987, 927J, como daí resultam misturas de produtos, compostas de NjN^dialquil-SíS^dioxazolidinas, N-alqui1-2-oxomorfolinas, N-alqui1-2,3-epoximorfolinas, assim como N-(2-hidroxieti 1)-N-a 1 quilg 1 icinas /Buli. Soc. Chim. Fr. 1978 II, 837. Além disso, ê também sabido que as aminas secundárias cíclicas reagem com glioxal, formando-se 1,1,2,2-tetra-aminoetanos. A formação de glicinamidas foi igualmente descrita £J. Heterocycl. Chem. 2, 1153 (1970)7.
Por esta razão, considera-se absolutamente surpreendente que, de acordo com a reacção de 2-hidroximetil-3,4,5-tri-hidroxipiperidinas (V) com glioxal, de acordo com o invento, tenham sido descobertas condições de reacção que permitem isolar o produto de adição da fórmula (II), como um produto altamente puro, pois, atendendo ao estado actual da técnica, seria de esperar que, além de N-alquil-glicinas e derivados tetra-aminoetanos, se formassem também compostos de dixazolidina. Além disto, foi também des coberto que, durante a reacção de compostos da fórmula (II) com um agente de redução dador de hidrogénio com rendimentos elevados, após tratamento adequado, se obtêm intermediários de síntese da fórmula (III), Descobriram-se também condições de reacção para, através de reacção com um agente redutor dador de hidrogénio, se converter intermediários da fórmula (III), com rendimentos e purezas elevados, em produtos finais da fórmula (I) que são obtidos em forma cristalina, apôs tratamento adequado.
Como um aspecto poucõ habitual da reacção de acordo com o invento, deve sublinhar-se que as N-(2-hidroxietil)-2-hidroximetil-3,4,5-tri-hidroxipiperidinas (í) com rendimentos e purezas elevados são acessíveis num processo de Um único recipiente quando se faz reagir compostos da fórmula (V) com glioxal, a temperaturas entre 15p e 35°C;depois, com um agente redutor dador de hidrogénio, são reduzidos a um valor pH entre pH 4,5 e pK 8,5 e a temperaturas entre 5° e 80°C, ajustados num valor pH entre pH 8,5 e pH 14 e postos no varnente em reacção, a temperaturas entre 30° e 100°C, com um agente redutor dador de hidrogénio.
Este novo processo para a N-hidroxietilação de 2-hidroximeti1-3,4,5-tri-hidroxipiperidinas (V) apresenta, assim, uma série de vantagens. Alêm do material de car ga, que ê utilizado, ser facilmente acessível e barato, ê evitado o uso de materiais de carga gasosos e cancerígenos, altamente reactivos, que são difíceis de manusear, N-(2-hidroxietil)-2-hidroximeti1-3,4,5-tri-hidroxipiperidinas (I) podem, assim, ser preparadas de uma forma considerâvetente mais económica e mais segura.
Se, no processo de acordo com o invento, como material de partida se utilizar, por exeiplo, desoximanonojirimicina e glioxal (solução a 30%) com Sgua, como diluente o decurso da reacção pode ser descrito através da seguinte equação:
(VII) c-c
(VIII) (VI)
Se, ao produto de adição da fórmula (VIII) se adicionar boro-hidreto de sódio, como agente de re dução dador de hidrogénio, em rneio aquoso, com controlo de pH, pode ser formulada a seguinte equação:
OH OH
HO HO (VIII) (IX)
No caso de o produto de redução (IX) continuar a reagir com boro-hidreto de sódio em meio bãsico-aquoso, o decurso da reacção ê representado pela equação abaixo.
OH
HO HO (IX) (X)
produto da reacção'1,5-tíidesoxi-l,5-/‘(2-hidroxieti 1 )-imino7-D-rnanitol (X) ê obtido por absorção num permutador de iões acidico e eluição com solução aquosa de amoníaco, apôs concentração das soluções que contêm produto e cristalização a partir de âlcooi/ãgua.
Para o decurso da reacção ê irrelevante se os passos químicos individuais são executados separadamente, apôs o devido isolamento do produto de reacção, ou se a molécula pretendida sô ê isolada após a sequência da reacção segundo um processo de um único recipiente.
A variante preferida ê a reacção de um único recipiente, porque não se verificam perdas de rendimento relacionadas com o tratamento.
Os amino-açúcares da fórmula geral(V), utilizados como materiais de partida, são acessíveis de acordo com métodos conhecidos /DE 3 611 841 Al, Angew. Chem. 100, 737 (1988), Carbohydr. Res. 167, 305 (1987)7.
glioxal, funcionando como o outro material de carga, pode ser utilizado em todas as formas correntes no mercado. Preferem-se as soluções aquosas e glioxal sólido (trímero), mas as soluções aquosas a 30% e a 40% são especialmente preferidas.
A preparação preferida do produto de adição da fórmula geral (II) pode ser influenciada pela escolha das condições de reacção, em especial pela temperatura, Verificou-se que para se obter um elevado rendimento de um produto de reacção altamente puro(ÍI), a temperatura de reacção tem de ser escolhida de modo a ser mantido um intervalo de +5° a +50°C; de preferencia um intervalo de + 15°C a +35°C.Para isto, pode ser usado um processo no qual glioxal, como uma so-11-
lução ou sólido, eventualmente diluído com' ãgua ou como suspensão, de preferencia soluções a 30% ou a 40%, eventualmente com arrefecimento, é adicionado a uma solução de 2-hidroximetil-3,4,5-tri-hidroxipiperidina da fórmula geral (V), em Sgua, ou numa mistura de ãgua/âlcool, em que, como álcoois, se apH cam os que contêm 1 a 4 ãtomos de carbono, de preferencia meta nol ou etanol, ou êter-alcoois metil-glicol ou êtil-glícol. Neste caso, a temperatura de reacção deve corresponder aos valores anteriormente indicados.
Quando da execução, a proporção das substâncias que participam na reacção ê muito variável. Em geral, para a preparação de 1 mole do composto da fórmula (II) faz-se reagir 1 mole do composto da fórmula (V) com 1 a 3 moles de glioxal, de preferencia 1 a 2 moles e com particular preferencia de 1 mole a 1,5 moles. Através de secagem por congelação ou por outros métodos para remoção de solventes, de acordo com o actual estado da Técnica, compostos da fórmula geral (II) podem ser obtidos numa forma altamente pura.
Os compostos de adição (II) podem ser convertidos em compostos da fórmula geral (III) simplesmente por reacção com um agente redutor dador de hidrogénio.Neste caso, a redução pode ser executada por hidrogenação catalítica em catalisadores adequados, tendo o composto de adição(II) sido colocado, dissolvido, em água ou numa mistura de ãgua/ /álcool ou, então, utiliza-se a solução obtida, directamente, pelo processo atrás descrito. A hidrogenação ê efectuada em catalisadores de metal ou de metal nobre, sendo a concentração dos catalisadores de 0,5 moles-% a 20 moles-%; de preferencia de 0,5 moles-% a 10 moles-%. A pressão do hidrogénio e a temperatura de reacção durante a hidrogenação catalítica podem variar numa larga escala. Assim, podem ser escolhidas temperaturas de reacção entre 1Q°C e 100°C e pressões de hidrogénio entre 10 bar e 200 bar. São preferidas temperaturas entre 40°C e 70°C e pressões de hidrogénio entre 30 e 80 bar.
X '
Por outro lado, a reacção pode ser efeç tuada com boro-hidretos complexos, o que constitui a variante preferida do processo.
Nesta variante do processo, podem ser utilizadas as mesmas soluções aquosas ou aquoso-alcoolicas do composto de adição (II), tal como descrito na variante anterior. Para se obterem rendiments elevados e, sobretudo, compostos puros, no caso de se aplicarem boro-hidretos compie xos, ê necessário efectuar a reacção apenas dentro de uma gama muito estreita de pH, de pH 4,5 a pH 8,5, preferencialmente de pH 5,5 a pH 7,5. Para este efeito, uma solução ou suspensão do respectivo boro-hidreto complexo ê adicionada â solução aquosa ou aquoso-alcoolica do composto de adição (II), sendo o ajustamento do pH pretendido efectuado por adição si£ crona de um ácido, eventualmente com arrefecimento, e a medição do pH pode ser, por ex®plo, efectuada com um electrodo de vidro. Ácidos apropriados são, por exemplo, ácicfcs minerais, de preferencia, ãcido cloridrico e ácido sulfurico. 0 ácido ê, de preferencia, utilizado como uma solução aquosa diluída ou como solução aquoso-alcoolica, sendo possíveis concentrações de 5 a 35% do peso, no caso do ácido cloridrico, e 5 a 90% do peso, no caso do ácido sulfurico.
Quanto aos boro-hidretos complexos, utilizam-se, de preferencia, di-alquilaminoboranos, boro-hidretos alcalinos e cianoboro-hidreto de sódio. Boro-hidreto de sódio NaBH4 e dimetilaminoborano BH3N(CH3)2 são especialmente preferidos. Eles podem ser adicionados em porções ou continuamente, como suspensão, ou de uma maneira mais vantajosa, sob a forma de uma solução aquosa ou aquoso-alcoolica.
A proporção molar do produto de adição (11) para o agente de redução devia ser de cerca de 0,4 para 1,5; de preferencia,!
para 0,6 a 1 para 1,0. A redução pode ser efectuada a temperaturas de 10° a 80°C; são preferidas as temperaturas entre
20° e 40°c.
Depois de a reacçãò' estar completa, o excesso do agente de redução ê destruído por adição de Scido ou de uma cetona reactiva.
Para se isolar e clarificar o produto de reacção da fórmula geral (III), ele pode, consoante a vari ante do processo, ser cristalizado, directamente, da solução de preparação, eventualmente concentrada, ou ser cromatografado em permutadores de ió'es apropriados ou gel de silica, ou ainda o produto ser absorvido num permutador de íões acidi co eluido com solução, eventualmente diluída, de amónia ou amina, e a fracção que contêm produto ê concentrada e o resíduo recristalizado a partir de solventes apropriados.
A semelhança dos compostos da fórmula (III), as moléculas pretendidas da fórmula (I) são acessíveis por redução, com um agente de redução dador de hidrogénio.Para este efeito, podem utilizar-se soluções aquosas ou aquoso-alcoolicas dos compostos (III), assim como as soluções obtidas a partir da redução acima descrita.
Para se obter uma velocidade de reacção suficiente, ê fundamental a escolha do valor pH durante a reacção. Quer durante a hidrogenação catalítica, quer durante a redução com boro-hidretos complexos, deve ser escolhida uma gama de pH de pH 8,5 a pH 14, sendo vantajosa a gama de pH 9 a pH 11.
Todos os hidróxidos e carbonatos podem ser utilizados como bases para ajustamento do pH, desde que eles sejam suficientemente solúveis em âgua ou em misturas aquoso-alcoolicas. Eles podem ser utilizados tanto na forma sólida como em solução,sendo arbitrária a concentração de utilização a ser escolhida.
Na hidrogenação catalítica,'a reacção ê efectuada após o ajustamento do pH, com adição dos catalisadores de metal ou de metal nobre, tendo uma concentração de catalisadores entre 0,1% em moles e 20% em moles; de prefere^ cia 0,4% em moles a 10% em moles.
Neste caso, a temperatura de reacção situase entre 20°C e 150°C; de preferencia, 50°C a 90°C, com uma pressão de hidrogénio entre 10 bar e 250 bar; de preferencia 40 bar a 80 bar.
A solução aquosa ou aquoso-alcoolica dos compostos (ΠΙ), obtida ou preparada, pode também ser convertida nas moléculas pretendidas (I), uti1izando-se-boro-hidretos complexos, o que constitui a variante preferida do processo.
Para este efeito, uma solução ou suspensão do respectivo boro-hidreto complexo ê adicionada â solução aquosa ou aquoso-alcoolica do composto (III), apôs o ajustamento do valor pH, podendo a adição ser efectuada em porções ou continuamente, como suspensão, ou, de uma maneira vantajosa, sob a forma de uma solução aquosa ou aquoso-alcoolica, eventualmente com arrefecimento. A proporção molar dos compos^ tos de fórmula (III) para o agente de redução devia ser de cerca de 1 para 0,4 a 1,5; de preferencia, de 1 para 0,6, a 1 para 1,o. A redução pode ser efectuada a temperaturas de 20°C a 90°C, sendo preferidas temperaturas entre 40°C e 70°C. Quanto aos boro-hidretos complexos, utilizam-se, de preferencia, boro-hidretos alcalinos e di-alquilaminoboranos, sendo especialmente preferido boro-hidreto de sódio, NaBH4.
Depois de a reacção estar completa, o excesso do agente de redução ê destruído, por adição de ácido ou de uma cetona reactiva.
Para se isolar e clarificar a molécula pretendida (I), o produto ê cromatografado em permutadores de iões apropriados ou em gel de silica ou, então, ê absorvido num permutador ácido de iões, eluido com solução de amoníaco ou amina, eventualmente diluída, e as fracções que contêm produto são concentradas e o resíduo ê recristalizado a partir de solventes apropriados.
Como permutadores ácidos de iões, podem, em principio ser utilizados todos os tipos ligeira e fortemente ãcidos. Eles podem ser quer sob a forma de gel quer macroporosos.
Exemplo 1 (75, 8R, 9R, 9aR)-3,4,7,8,9-penta-hidroxi-octa-hidropirido Z2,l-c7 fl ,47oxazina
OH H0 OH
7,7 mi de uma solução aquosa de gíioxal a 40% são adicionados, â temperatura ambiente, a uma solução de 10 g de 1,5-didesoxi-l,5-amino-D-glucitol em 20ml de água dessalinizada e a mistura ê agitada a esta temperatura durante 30 minutos. A solução ê congelada e o solvente ê removido por secagem por congelação. Os cristais são moidos num almofariz, postos em suspensão num pouco de éter di-iso16-
propilico e agitados, durante cerca de 30 minutos, â temperatura ambiente. 0 produto é isolado por filtração.
Rendimento: 13 g (95,8% do valor teórico)
Espectro de massa: 0 pico mais importante na zona superior da massa é de m/e = 203 (M-H^O).
A substância ê uma mistura de compostos diasteromêricos.
Exemplo 2 (7S, 8R, 9S, 9aR)-3,4,7,8,9-penta-hidroxi-octa-hidropirido Í2,l-c7 fl ,47oxazina
OH
HQ
OH
A preparação ê efectuada à semelhan ça do exemplo 1, a partir de 1,5-didesoxi-l,5-imino-D-galacU tol e as respectivas proporções molares de glioxal aquoso a 30%.
Rendimento: 12,8 g(94% do valor teórico)
C8H15N06(221,2)
Calculado: C 43,4% H 6,8% íl 6,3%
Obtido: C 43,2% H 6,6% N 6,5%.
Exemplo 3 (7S, 8R, 9S, 9aR)-3,7,8,9-tetra-hidroxi-octa-hidropirido /2,l-c7 /*1,47oxazina
OH
OH
Método A:
g do composto do exemplo 2 são dissolvidos em 400 ml de ãgua dessalinizada a que se adicionam 4 g de Pd/C a 10%. A mistura ê hidrogenada a 60°C e a uma pressão de hidrogénio de 50 bar, sendo o decurso da reacção seguido por meio de HPLC. Faz-se a filtração com sucção a partir do contacto com a solução, que ê concentrada e o resíduo recristalizado a partir de isopropanol/ãgua dessalinizada.
Rendimento: 34,8g (75,2% do valor teórico)
Método 8:
g do composto do exemplo 2 são dissolvidos em 350 ml de ãgua dessalinizada. Um valor pH de pH 5 a pH 5,5 ê estabelecido com ácido sulfurico a 15%, Uma soluçãc de 7,0 g de boro-hidreto de sódio em 30 ml de água dessalinizada ê, depois, adicionada, eontinuamente, â reacção de mistura. 0 valor pri ê, mantido entre pH 6,5 e pri 7,1, mediante adição, gota a gota, de ãcido sulfurico a 15% e a temperatura mantida de 20 a 35°C por arrefecimento. Continua-se a agitar
a mistura durante 30 minutos e a solução em bruto ê depois lavada através de um permutador ãcido de iões na forma H .
permutador ê lavado com ãgua dessalinizada e, em seguida, eluido com solução de amónia a 5%. As fracções de produto são concentradas e o residuo ê recristalizado a partir de isopropanoi/água dessalinizada.
Rendimento: 39,5 g (85,3% do valor teórico)
Espectro de massa:
Os 'Vicosmais importantes na zona superior da massa situam-se em m/e = 205 e m/e = 188. Em m/e = 146, m/e =55, encontram-se outros picos.
A substância ê uma mistura de dois compostos diastereomêricos.
Tendo em consideração as proporções molares, as soluções obtidas no exemplo 2, após o t®po de ag_i^ tação, podem ser utilizadas, directamente, para a reacção, de acordo com o método A ou B.
Exemplo 4 (7S, 8R, 9R, 9aR)-3,7,8,9-tetra-hidroxi-octa-hidropirido/2,1-ç7 fl,47oxazina
HO
A preparação ê 'efectuada à semelhança do exemplo 3, a partir de 50 g do composto do exemplo 1 e de cada um dos materiais de carga indicados nos diferentes métodos.
Rendimento:
Método A: 35,4 g (76,4% do valor teórico)
Método B: 39,3 g (84,6% do valor teórico) c8Hl5N05(205,2)
Calculado: C 46,8% H 7,4% N 6,8%
Obtido: C 46,6% H 7,6% N 6,9%.
A substância ê uma mistura de dois compostos diastereomêricos.
Tendo em consideração as proporções molares, as soluções obtidas no exemplo 1, após o tempo de agitação, podem ser utilizadas, directamente, para a reacção, de acordo com o método A ou B.
Exerplo 5
Preparação de l,5-didesoxi-l,5-Z'(2-hidroxietil)-imino7-D-glucitol
Mêtodo A:
100 g do composto do exemplo 4 são dissolvidos em 600 ml de âgua dessalinizada e ê estabelecido um valor pH de pH 9, utilizando solução de hidróxido de sódio a 45%. Uma solução de 12 g de boro-hidreto de sódio em 50 ml de âgua dessalinizada ê adicionada, gota a gota, à temperatura ambiente. Deixa-se que a temperatura chegue a 50°C e esta temperatura ê mantida. 0 decurso da reacção ê mantido por meio de HPLC. Depois da reacção estar completa, a mistura ê ajusta;
da em pH 7 com ácido sulfurico a 15% e a solução em bruto ê Pí passada por um permutador ãcido de iões na forma H . 0 permutador ê lavado com âgua dessalinizada e, em seguida, eluido com solução de amoniaco a 6%. As fracções de produto são concentradas e o residuo ê recristalizado a partir de etanol/ /água dessalinizada.
Rendimento: 84,3 g (83,6% do valor teórico)
Método B: (processo um só recipiente).
100 g de 1,5-didesoxi-l,5-imino-D-glucitol são dissolvidos em 200 ml de âgua dessalinizada e 91ml de glioxal (40%) são adicionados â temperatura ambiente.Continua-se a agitar a mistura durante 30 minutos; com ácido sulfurico a 10% ajusta-se o pH em pH 5 a pH 5,5, eaadiciona-se uma solução de 14 g de boro-hidreto de sódio em 50 ml de água dessalinizada. 0 valor pH ê mantido entre pH 6,5 e pH 7,1, mediante adição, gota a gota, de ãcido cloridrico a 10%, e a temperatura ê mantida entre 20° e 40°C por arrefecimento. 30 minutos depois de a adição estar completa, ê estabelecido um pH de 9 com solução de hidróxido de sódio a 30% e, em seguida, adiciona-se uma solução de 17,4 g de boro-hidreto de sódio em 80 ml de água dessalinizada. Deixa-se que a temperatura chegue a 50°C e esta temperatura ê mantida. 0 decurso da reacção ê mantido por meio de HPLC. Depois da reacção estar completa, a mistura ê ajustada em pH 7 com ácido sulfuri co a 10% e a solução em bruto ê passada por um permutador ácido de iões na forroa H . 0 permutador ê lavado com água dessalinizada e, em seguida, eluido com solução de amoníaco a 6%. As fracções de produto são concentradas e o residuo ê recristalizado a partir de etanol/âgua dessalinizada.
Rendimento: 109,7 g (86,3% do valor teórico)
Ponto de fusão: 14S-147°C
Exemplo 6
Preparação de l,5-didesoxi-l,5-/'(2-hidroxietil)-imino7-Dgalactitol
A preparação ê efetuada â semelhança do exemplo 5, de acordo com o método A, a partir de 100 g do composto do exemplo 3 e dos materiais de carga indicados no método A.
Rendimento: 81,1 g (80,3% do valor teórico) ou de acordo com o
método B: a partir de 100 g de 1,5-didesoxi-l,5-imino-0galactitol e dos materiais de carga indicados no método 8.
Rendimento: 104,8 g (82,5% do valor teórico).
Espectro de massa:
pico mais importante na zona superior da massa situa-se em m/e = 176 (M- CHgOH).
Claims (2)
- REIVINDICAÇOESIa. - Processo para a preparação de N-(2-hidroxieti1-2-hidroximeti1-3,4,5-tri-hidroxipiperidi na da fórmula geral (I):caracterizado por compreender a reacção de compostos da fórmula (V) num solvente apropriado ou numa mistura de solventes sob condições de reacção favoráveis, com glioxal (VI), para dar o produto de adição (II)Ck tf + ^c-c^ .........tf 'Tí (II) (VI) e, depois a redução sob condições redutivas com um agente de redução dador de hidrogénio» com valores pH e temperaturas apropriadas para dar o intermediário (III) e, em seguida, a reacção com um agente de redução dador de hidrogénio, com valores pH e temperaturas apropriadas, (III) (I) para dar compostos da fórmula (I),
- 2S. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se prepararem compostos do grupoa) (7S, 8R, 9R, 9aR)-3,4,7,8,9-penta-hidroxi-octa-hidropiridof2, l-cj£l ,47oxazina,b) (7S, 8R, 9S, 9aR)-3,4,7,8,9-penta~hidroxi-octa-hidropirido/l·, ,4joxazina,c) (7S, 8R, 95, 9aR)-3,7,8,9-tetra-hidroxi-octa-hidropirido/2, l-c/f1,4joxazina, e-25d) (7S, 8R, 9R, 9aR)-3,7,8-9-tetra-hidroxi-octa-hidropirido/2,1-c7/l ,47oxazina.
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