PT92621B - Processo para a preparacao duma composicao fungicida e herbicida contendo derivados de 2-ciclo-hexen-1-ilamina substituidos assim como de novos derivados de 2-ciclo-hexen-1-ilamina susbtituidos e de produtos intemediarios - Google Patents

Processo para a preparacao duma composicao fungicida e herbicida contendo derivados de 2-ciclo-hexen-1-ilamina substituidos assim como de novos derivados de 2-ciclo-hexen-1-ilamina susbtituidos e de produtos intemediarios Download PDF

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Description

ijA presente invenção refere-se à utilização de derivados subsitituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina, parte dos quais são já conhecidos, em pesticidas, sobretudo como fungicidas e herbicidas, bem como aos novos derivados substituídos de 2-cicloi hexeno-l-il-amina e a vários processos para a sua preparação.
I
Já se sabia que determinadas tetrahidronaftalimidas, como por exemplo a cis-N-/Ttriclorometil)-tio7-4-ciclohexeno-l,2-dicarboimida, possuem propriedades fungicidas (ver por exemplo íScience, (Washington) 115» 84 (1952); Patente Americana Ns... *2 553 770).
íA acção destes compostos, especialmente para baixas doses e concentrações de aplicação, nem sempre é totalmente satisfatória em todos os campos de aplicação.
Sabia-se já que também os derivados de 2-cicloalcenilamina e os seus sais, como por exemplo a N-(2-ciclohexeno-l-il-2,2-dimetil-propionamida, possuem propriedades fungicidas (ver EP-OS 0 128 006).
Além disso foram já descritos os derivados de N-benzil-2-ciclohexeno-l-il-amina, como por exemplo a N-4-metilbenzil-2-ciclohexenilamina, como produtos intermédios para a preparação de derivados substituídos de benzilcicloalcenilureias
(ver EP-OS O 113 028).
São também já conhecidos como aditivos para óleos lubrificantes os derivados substituídos da 2-ciclohexeno-l-ilamina, como por exemplo a 6-carbometoxi-2-ciclohexeno-l-il-amina (ver Patente Americana 4 582 618).
Foram igualmente descritos já derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina, como por exemplo a 5-carbometoxi-2-ciclohexeno-l-il-(4,4’-dimetoxi'benzidrilamina) como produtos
I intermédios para a síntese da substância natural (+)-gabacu'lina (ver J. Org. Chem. 44, 3451-3457, 1979).
/ /Também já foi objecto de investigação quantitativa a reacção ide Diels-Alder de diversos N-acilamino-1,3-butadienos com jacrilato de metilo para obtenção dos correspondentes deriva, dos de N-acilamino-2-ciclohexeno, como por exemplo o etilcaríbamato de 6-carbometoxi-2-ciclohexeno-l-ilo (ver J. Am. Chem. Soc., 100, 3182-9, 1978).
ι!
[ 'Foram igualmente descritas já as sínteses de inúmeros deriva;dos de 2-ciclohexeno-l-il-amina (ver J. Iíed. Chem., .29, 1-8 1986; J. Med. Chem., 24, 788-94, 1981, J. Am, Chem. Soc., 103 2816-22, 1981; J. Am. Chem. Soc., 100, 3182-9, 1978; J. Am. hChem. Soc., 100, 5179-85, 1978 e Tetrahedron lett., 25, 2183/-6, 1984, J. Org. Chem., 46, 2833-5, 1981, J. Am. Chem. Soc., j105, 5373-9, 1983), mas nada se sabe sobre a sua eficácia na ;! protecção fitossanitária.
IDescobriu-se agora que os derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina, alguns dos quais são conhecidos, de fórmula (I)
(D na qual
R4 representa hidrogénio, alquilo ou halogêneo, representa formilo, hidroxialquilo, ciano, nitro ou um dos radicais -NHR5, -NR6R7, -NH-CH-COOM,
R' ,10 ,11>
.XR
R13
-CHo-0-C—R , -C-R, -P(XR x)o, 2 II II IL 2
0 X
-S(0)nR14 ou -CH=CH-R15
4 ~
R e R sao iguais ou diferentes e representam cada um hidrogénio, alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxi, alceniloxi, alciniloxi, arilo insubstituído ou substituído, aralquilo insubstituído ou substituído, heteroarilo insubstituído ou substituído, heterociclilalquilo insubstituído ou substituído, alcoxialquiloxi, halogénio ou um dos radicais -NH-R5, -NR6R7 ou -S(O)n-R14 ou
3
R e R em conjunto representam um dos radicais
-C-N0 R16 0
C-, -C-O-C- ou -(CH ) -0-C- ,
II II II
0 0
ligado em ponte através das posições 6 e 5, ou e em conjunto formam uma cadeia alquilo com 3 ou 4 átomos de carbono, que está ligada através das posições 4 e 3, c
R representa hidrogénio, alquilo ou arilo insubstituído ou substituído, g
R representa alquilo, ou arilo insubstituído ou substituído, n
R‘ representa alquilo, ou arilo insubstituído ou substituído,
Q
R representa hidrogénio, alquilo, arilo insubstituído ou substituído, ou aralquilo insubstituído ou substituído,
Q
R representa alquilo ou alcoxi,
R^O representa hidroxi, hidroxialquiloxi, halogenoalquiloxi, alcoxi, alcoxialquiloxi, representa cicloalquiloxi insubstituído ou substituído, aralquiloxi insubstituído ou substituído, ariioxi insubstituído ou substituído, aralquilo insubstituído ou substituído, alquiltio, ariltio insubstituído ou substituído, ou um grupo -OM, -NHR -NR6R7 ou -O-Z-NR5R6, rH representa hidrogénio ou alquilo,
R representa hidrogénio ou alquilo, r!3 representa alquilo, r!4 representa alquilo, alcoxi, arilo insubstituído ou substituído, ou o grupo -OM,
Ζζ 7 'R representa formilo, ciano ou o grupo -C-R10
II representa hidrogénio, alquilo, ou arilo insubstituído ou substituído, ί
i
M representa hidrogénio ou um equivalente de um corresponrί dente catião de metal alcalino, de metal alcalinoterro! so ou de amónio, n representa um número 0, 1 ou 2, ι ι jX e X são iguais ou diferentes e representam oxigénio ou enI xofre, ijm representa um número 1 ou 2, í
!a representa hidrogénio ou um grupo de bloqueio de amino e
Z representa uma cadeia alquilo linear ou ramificada, ;assim como os seus sais de adição de ácido e complexos de sal
I [metálico, possuem propriedades biológicas fortes.
Os compostos de fórmula (I) podem ocorrer como isómeros geométricos (isómeros E/Z) ou como misturas de isómeros com dii versas composições. A presente invenção reivindica a utilização tanto dos isómeros puros como também das misturas de isómeros.
Os compostos de fórmula (I) contêm adicionalmente 1 a 4 centros de quiralidade e podem por conseguinte ocorrer em diversas misturas de enantiómeros e diastereómeros, os quais podem eventualmente ser separados de forma habitual. São igualmente reivindicados pela presente invenção a utilização tanto dos enantiómeros e diastereómeros puros, como também a das suas misturas.
De ora em diante e para facilidade, far-se-à sempre referência à utilização dos compostos de fórmula (I), se bem que nesta designação simplificada estejam subentendidos tanto os compostos puros como também as misturas, com as mais diversas proporções, de compostos isómeros, enantiómeros e diastereómeros.
Surpreendentemente, os derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (I), parte dos quais são já conheciLdos, assim como os seus sais de adição de ácido e complexos ide sal metálico, para concentrações de aplicação corresponji ί dentes, exibem melhores propriedades fungicidas que a dis-Kj-/7triclorometil)-tio7-4-ciclohexeno-l,2-dicarboimida, já co(inhecida da técnica anterior, a qual é uma substância activa ! de constituição análoga e com o mesmo tipo de acção. Adicionalmente, os derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amijj na de fórmula (I), parte dos quais são já conhecidos, para jj concentrações de aplicação correspondentes, exibem também exí celentes propriedades herbicidas.
I ί
Os derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina, utilijzáveis de acordo com a invenção, são genericamente definidos ií pela fórmula (I).
!i í Adiante, e nas fórmulas gerais, caso não seja expressamente jj indicado o contrário, os diversos radicais têm os seguintes 'í significados:
1'
Alquilo - alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono, de preferência 1 a 6 átomos, especialmenj! 1 te 1 a 4 átomos. Como exemplos e preferivelmente citam-se os radicais eventualmente substituídos metilo, etilo, n-propilo,
Ij isopropilo, n-butilo, isobutilo, s-butilo e t-butilo.
Alcenilo, bem como a parte alcenilo de alceniloxi eventualο
y~->, 9 5 •mente substituído - alcenilo de cadeia linear ou ramificada
I |com 2 a 8 átomos de carbono, de preferência 2 a 6 e especial;mente 2 a 4 átomos. Como exemplos e de preferência citam-se os radicais eventualmente substituídos etenilo, propenilo-(l) propenil-(2) e butenil-(3).
Alcinilo, bem como a parte alcinilo de alciniloxi eventualímente substituído - alcinilo de cadeia linear ou ramificada !com 2 a 8 átomos de carbono, de preferência 2 a 6 e especialmente 2 a 4 átomos. Como exemplos e de preferência citam-se j os radicais eventualmente substituídos etinilo, propinil-(l), propinil-{2) e butinil-(3).
Ί •í
Alcoxi - alcoxi de cadeia linear ou ramificada, substituído ; ou insubstituído, com 1 a 8 átomos de carbono, de preferên! cia 1 a 6 e especialmente 1 a 4 átomos de carbono. Como exemI pios e de preferência citam-se os radicais eventualmente subs > tituídos metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, iso! butoxi, s-butoxi e t-butoxi.
Arilo - de preferência fenilo ou naftilo, insubstituídos ou jsubstituídos, especialmente fenilo.
; ι
HAralquilo e aralcoxi - aralquilo ou aralcoxi insubstituídos ι 'ou substituídos na parte arilo e/ou na parte alquilo, tendo de preferência 6 ou 10 átomos de carbono, especialmente 6 áto· limos de parte arilo (de preferência fenilo ou naftilo, especialmente fenilo) e de preferência 1 a 8 átomos de carbono, íi especialmente 1 a 6 átomos na parte alquilo, podendo a parte ialquilo ter cadeia linear ou ramificada. Como exemplos e de H preferência citam-se os radicais eventualmente substituídos benzilo e feniletilo, ou benziloxi e feniletiloxi.
Radicais heterociclicos substituídos ou insubstituídos nas fórmulas gerais significam aneis heteroparafínicos, heteroaromáticos e heteroolefínicos com 5 ou 6 membros, tendo de
^preferência 1 a 3 heteroátomos, especialmente 1 ou 2 heteroátomos iguais ou diferentes. Como heteroátomos figuram de pre ferência oxigénio, enxofre ou azoto. Como exemplos e preferivelmente mencionam-se pirrolidinilo, piperidinilo, furilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3- e 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,3,4- e
1.2.4- oxadiazolilo, azepinilo, pirrolilo, isopirrolilo, pirii ídilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo e 1,2,3-, 1,2,41.2.5- e 1,3,4-tiadiazolilo.
i
I jHalogéneo nas fórmulas gerais significa de preferência fluor, cloro, bromo e iodo, especialmente fluor, cloro e bromo, e especialmente de preferência fluor e cloro.
Os radicais eventualmente substituídos das fórmulas gerais podem transportar um ou vários substituintes, de preferência 1 a 3 e especialmente 1 ou 2 substituintes iguais ou diferentes. Como substituintes mencionam-se, a título de exemplo e de preferência:
alquilo tendo de preferência 1 a 4 átomos de carbono, especialmente 1 ou 2 átomos, como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo e t-butilo; alcoxi tendo de preferência 1 a 4 átomos de carbono, especialmente 1 ou 2 átomos tais como metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi, n-butiloxi, isobutiloxi, s-butiloxi e t-butiloxi; alquiltio tendo de preferência 1 a 4 átomos de carbono, especialmente 1 ou 2 átomos, tais como metiltio, etiltio, n-propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobutiltio, s-butiltio e t-butiltio; halogenoalquilo, halogenoalcoxi e halogenoalquiltio tendo de preferência 1 a 4 átomos de carbono, especialmente 1 ou 2 átomos de carbono, e de preferência 1 a 9 átomos de halogéneo, especialmente 1 a 5 átomos de halogéneo, sendo os átomos de halogéneo iguais ou diferentes e citando-se como átomos de halogéneo preferidos fluor, cloro ou bromo, especialmente fluor,
Ítais como por exemplo trifluormetilo, trifluormetoxi e triifluormetiltio; hidroxi; halogéneo, de preferência fluor, cloro, bromo e iodo, especialmente fluor, cloro e bromo; ciano; nitro; amino; dialquilamino tendo de preferência 1 a 4 átojmos de carbono, especialmente 1 ou 2 átomos em cada grupo alquilo, como por exemplo metil-etll-amino, e metil-n-butil-ami no; carboxilo.
São utilizados de preferência os compostos de fórmula (I) nos quais
JÍR1 representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramij!
ί ficada com 1 a 6 átomos de carbono, ou fluor, cloro ou ! bromo,
I
O representa formilo, hidroxialquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono na parte alquilo, ciano, nitro, ou um dos radicais _Krwp5 κ-ρ6ρ7 -ΜΠ-ΡΠ-ηηην _nw _η_η_ρθ
ou -CH=CH-R15
R3 ou r4 são iguais ou diferentes e representam cada um hidrogénio, alquilo ou alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono, cada um de cadeia linear ou ramificada, alcenilo, alcinilo, alceniloxi ou alciniloxi, cada um de cadeia linear ou ramificada, tendo cada um 2 a 8 átomos de carbono, alcoxialquiloxi tendo em cada caso 1 a 8 átomos de carbono nas partes alquilo individuais, representa arilo
ou aralquilo, cada um insubstituído na parte arilo ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, tendo em cada caso 6 a 10 átomos de carbono na parte arilo e eventualmente 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, mencionando-se como substituintes de arilo: halogéneo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono ou alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, tendo em cada caso 1 a 9 átomos de halogéneo iguais ou diferentes, e dialquilamino com 1 a 4 átomos de carbono em cada parte alquilo, e representa ainda um anel heterocíclico de 5 ou 6 membros, insubstituídos ou substituídos 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, o qual pode conter como outros heteroátomos 1 a 3 átomos de oxigénio, enxofre, e/ou azoto, ou representa heterociclilalquilo insubstituído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, possuindo um anel de 5 ou 6 membros que pode conter ainda como outros heteroátomos 1 a 3 átomos de oxigénio, de enxofre e/ou de azoto, e que pode conter 1 ou 2 átomos de carbono na parte alquilo, mencionando-se como substituintes dos heterociclos, em cada caso, halogéneo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, tendo cada um 1 a 9 átomos de halogéneo iguais ou diferentes, e dialquilamino com 1 a 4 átomos de carbono em cada parte alquilo, e representa ainda fluor, cloro, bromo ou um radical
-NH-R5, -NRÔR7 * * * * * * ou -S(O)n-R14 ou ! 2 3
R e R em conjunto representam um dos radicais
-C-N-C-, -C-O-C- ou -(CHO) -O-Cιι ι16 ιι η ii 2m
R 0 0 0 ligados em ponte através das posições 6 e 5» °u li 3 4
JlR3 e R* em conjunto representam uma cadeia alquilo com 3 ou átomos de carbono que está ligada através das posições 4 e 3, j
|R representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ra! mificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou arilo com 6 a átomos de carbono, insubstituído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, ci[ tando-se como substituintes de arilo os substituintes | de arilo já referidos em r\ i
jlR representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com |l 1 a 6 átomos de carbono, ou arilo com 6 a 10 átomos de jí carbono insubstituído ou aubstituído 1 até 5 vezes por ii substituintes iguais ou diferentes, citando-se como i!
lí substituintes de arilo os substituintes de arilo já reL 3 feridos para R , liR representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com il a 6 átomos de carbono, ou arilo com 6 a 10 átomos de i carbono, insubstituídos ou substituído 1 até 5 vezes í por substituintes iguais ou diferentes, mencionando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo , já indicados em r\
Rrepresenta hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, representa arilo ou aralquilo tendo cada um 6 a 10 átomos de carbono na parti arilo e eventualmente 1 a 4- átomos de carbono na parte alquilo, cada um insubstituído na parte arilo ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo já referidos em R^, representa alquilo ou alcoxi com 1 a 6 átomos de carbono, cada um de cadeia linear ou ramificada,
R1^ representa hidroxi, hidroxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono, halogenoalquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono e 1 a 17 átomos de halogéneo iguais ou diferentes, eicloalquiloxi com 3 a 6 átomos de carbono, insubstituído ou substituído 1 ou mais vezes por substituintes iguais ou diferentes escolhidos de halogénios, representa alcoxi ou alquiltio, cada um de cadeia linear ou ramificada e tendo 1 a 6 átomos de carbono, alcoxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada tendo em cada caso 1 a 6 átomos de carbono nas partes alcoxi e alquilo, representa ariloxi, ariltio, aralquilo ou aralquiloxi, tendo cada um 6 a 10 átomos de carbono na parte arilo e eventualmente 1 a 8 átomos de carbono na parte alquilo, insubstituídos cada um na parte arilo ou substituídos 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, mencionando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo já referidos em R1, ou representa um grupo -0Μ, -NHR5, -NR6R7, ou -O-Z-NR5R6,
R11 representa hidrogénio ou alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono,
R representa hidrogénio ou alquilo de cadeia linear ou ra15
,13 mificada com 1 a 6 átomos de carbono, representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono,
R1'1*’ representa alquilo ou alcoxi, cada um de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, arilo com 6 a 10 átomos de carbono, insubstituído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo indicados em R1, ou representa o grupo -0M, representa formilo, ciano ou o grupo
-C-R10
II representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou arilo com 6 a 10 átomos de carbono, insubstituído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo referidos acima em R1, m representa um número 1 ou 2 e
M representa hidrogénio ou um equivalente de um correspondente ião de metal alcalino, de metal alcalinoterroso ou de amónio, n representa um número 0, 1 ou 2,
X e X1 são iguais ou diferentes e representam oxigénio ou enxofre,
A representa hidrogénio ou um grupo de bloqueio de amino,
Z representa uma cadeia alquilo linear ou ramificada com 1 ; a 8 átomos de carbono.
São também compostos utilizados de acordo com a invenção, pre feridos, os produtos de adição de ácidos e dos derivados subs tituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (I) nos quais R1, R^, R1 e R^ têm os significados que já foram citados como preferidos para estes substituintes a propósito da descrição das substâncias utilizáveis de acordo com a invenção.
Aos ácidos que podem ser adicionados pertencem de preferência hidrácidos de halogéneo, como por exemplo os ácidos clorídrico e bromídrico, especialmente o ácido clorídrico, e ainda os ácidos fosfórico, azótico, ácidos carboxílicos e hidroxicarboxílicos mono e bifuncionais, como por exemplo os ácidos acé· tico, trifluoracético, maleico, succínico, fumárico, tartárico, cítrico, salicílico, sórbico e láctico, ácido oleico, ácido esteárico, ácido benzóico eventualmente substituído uma ou mais vezes por nitro ou halogéneo, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido málico, ácido sulfamídico, ácidos sulfónicos como por exemplo os ácidos p-toluenossulfónico, 1,5-naftalinodissulfónico e metanossulfónico, assim como imidas, por exemplo ftalimida, sacarina e tiossacarina.
São também compostos utilizáveis de acordo com a invenção, preferidos, os produtos de adição de sais dos metais dos grupos principais I2, II2 e III2, assim como de estanho, bem como ainda sais dos metais dos grupos secundários I2, II2, VII2 e VIII2 da Tabela Periódica dos Sementos, e dos derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (I) nos quais R1, R^, R^ e R^ têm os significados que já foram indicados como preferidos para estes substituintes a respeito da descrição das substâncias utilizáveis de acordo com a invenção, de fórmula (I).
São especialmente preferidos no presente caso sais de cobre,
de zinco, manganês, magnésio, cálcio, estanho, ferro, cobalto e de níquel. Como aniões destes sais interessam os que derivam de ácidos que conduzem a produtos de adição fisiologicamente aceitáveis. São ácidos particularmente preferidos deste tipo, para esta finalidade, os hidrácidos de halogéneo, ícomo por exemplo o ácido clorídrico e o ácido bromídrico, e ainda os ácidos fosfórico, azótico e sulfúrico.
ί
ÍSão utilizados como especialmente preferidos os compostos de '^fórmula (I) nos quais íR1 representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, ou fluor, cloro ou bromo,
representa formilo, hidroxialquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, ciano, nitro, ou um dos radicais
-NHR5, NR6R7, -NH-CH-COOM, -CH2-O-C-R9,
-Ç-R10, -P(XR11)2, -P «•XR
-S(O)nR14 ou -CH=CH-R15, ’ 3 4 pR e R sao iguais ou diferentes e cada um representa hidrogénio, alquilo e alcoxi com 1 a 6 átomos de carbono, cada um de cadeia linear ou ramificada, alcenilo, alcini! lo, alceniloxi ou alciniloxi, cada um de cadeia linear ou ramificada e tendo cada um 2 a 6 átomos de carbono, j
jl alcoxialquiloxi tendo em cada caso 1 a 6 átomos de car, bono nas partes alquilo individuais, fenilo ou fenilalΊ quilo tendo eventualmente 1 ou 2 átomos de carbono na ϊ } parte alquilo, em cada caso insubstituído na parte fenilo ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de fenilo: fluor, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 ou 2 | átomos de carbono, alcoxi com 1 a 3 átomos de carbono ou alquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 ou 2 átomos de carbono e halogenoalquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, tendo em cada caso 1 a 5 átomos iguais ou diferentes de fluor e/ou cloro, representam ainda um grupo heterocíclico com 5 ou 6 membros, insubstituído ou substituído 1 até 3 vezes por substituintes iguais ou diferentes, e ligado eventualmente através de um grupo metileno, da série furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imiàazolilo, 1,2,3- ou 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4- ou 1,3,4-oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 2,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- ou 1,3,4-tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo e pirazanilo, citando-se como substituintes do heterociclo em cada caso fluor, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 a 2 átomos de carbono, alcoxi com 1 ou 2 átomos de carbono, alquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, tendo em cada caso 1 a 5 átomos iguais ou diferentes de fluor e/ou de cloro, e ainda dialquilamino com 1 ou 2 átomos de carbono em cada parte alquilo, e representa ainda fluor, bromo ou um dos radicais
-NH-N5, -NR6R7 ou -S(O)n-R14 ou
3
R e R em conjunto representam um dos radicais
-C-N-C-, -C-O-C- ou -(CHO) -O-C-,
I lll16 II II II II { 0 R 0 0 0 0 j ligados em ponte através das posições 6 e 5, ' ou
4
R e R em conjunto representam uma cadeia alquilo com 3 ou átomos de carbono que está ligada através das posições 4 e 3,
1!R representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramiί I i ficada com 1 a 4 átomos de carbono, ou fenilo insubstiI ;
tuído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes , iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de fenilo os substituintes de fenilo referidos em RX, i
R representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 I a 4 átomos de carbono, ou fenilo insubstituído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou difej rentes, citando-se como substituintes de fenilo os subsH tituintes de fenilo já referidos em r\
I 7
JR representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, ou fenilo insubstituído ou subsí tituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de fenilo os subsi tituintes de fenilo já referidoe em RX,
R representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, fenilo ou fenilalí quilo tendo eventualmente 1 ou 2 átomos de carbono na j parte alquilo, insubstituídos na parte fenilo ou substituídos 1 até 5 vezes pòr substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de fenilo os subs' tituintes de fenilo já referidos em r\ '3
R representa alquilo ou alcoxi, cada um de cadeia linear ou!
, í ramificada e com 1 a 4 átomos de carbono, ι i
Ί n j
Rx representa hidroxi, hidroxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, halogenoalquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono e 1 a 13 átomos de halogéneo iguais ou diferentes, cicloalquiloxi com 3 a 6 átomos de carbono, insubstituído ou substituído 1 até 3 vezes por substituintes iguais ou diferentes escolhidos de entre fluor, cloro, e bromo, representa alcoxi ou alquiltio cada um de cadeia linear ou ! ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada tendo em cada caso la 4 átomos de carbono nas partes alcoxi ou alquilo individuais, feniloxi, feniltio, fenilalquilo ou fenilalquiloxi, tendo em cada caso eventualmente 1 a 6 átomos de carbono nas partes alquilo, cada um insubstituído na parte fenilo ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, menclonando-se como substituintes de fenilo os substituintes de fenilo já referidos em r\ ou representa um grupo -OM, -NHR9, -NR^R7 ou -O-Z-NR^R^,
R11 representa hidrogénio ou alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono,
R representa hidrogénio ou alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono,
R^3 representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono,
14- < '
R representa alquilo ou alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono,! cada um de cadeia linear ou ramificada, fenilo insubstituído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes i iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de fenilo os substituintes de fenilo já referidos èm r\ ou representa o grupo -OM,
R19 representa formilo, ciano ou o grupo -C-R10, tl
R1^ representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, ou fenilo insubstituído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de fenilo os substituintes de fenilo já referidos em R1, m representa um número 1 ou 2 e
M representa hidrogénio ou um equivalente de um correspondente catião de sódio, potássio ou amónio, n representa um número 0, 1 ou 2,
X e X1 são iguais ou diferentes e representam oxigénio ou enxofre ,
A representa hidrogénio ou um grupo de bloqueio de amino, e
Z representa hidrogénio ou um grupo de bloqueio de amino, e
Z representa uma cadeia alquilo ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono.
A expressão grupo de bloqueio de amino é geralmente conhecida e refere-se aos grupos que são apropriados para proteger um grupo amino de reacções químicas (bloquear) mas que são facilmente elimináveis depois de ter sido realizada noutros pontos da molécula a ou as reacções pretendidas. São exemplos típicos destes grupos em particular radicais acilo ou arilo insubstituídos ou substituídos, por exemplo DNP (2,4<-dinitrofenilo), grupos aralcoximetilo, por exemplo BOM (N-(benziloxi)-metilo) ou grupos aralquilo (por exemplo benzi- ! lo, 4-nitrobenzilo, trifenilmetilo). Como os grupos de blo- ! queio de amino são eliminados depois da realização da reacção pretendida (ou sequência de reacções) a sua natureza e
tamanho não é de resto crítica; são todavia preferidos os grupos com 1 a 20 átomos de carbono e particularmente 1 a 8 áto-; mos. A expressão grupo acilo deve ser tomada em ligação comj a presente invenção no seu mais amplo sentido. Compreende os i grupos acilo derivados de ácidos carboxílicos ou sulfónicos j quer alifáticos, aralifáticos, aromáticos ou heterocíclicos, assim como especialmente os grupos alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo e sobretudo aralcoxicarbonilo. Os exemplos destes grupos acilo são grupos alcanoilo, tais como acetilo, propionilo, butirilo; aralcanoilo como por exemplo fenilacetilo; aroilo tais como benzoilo ou toluilo; ariloxialcanoilo como 3?0A (fenoxiacetllo); alcoxicarbonilo como por exemplo metoxicarbonilo, etoxicarhonilo, 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, BOC (t-butoxicarbonilo), 2-iodoetoxicarbonilo; aralquiloxicarbonilo como CBZ (carbobenzoxi) e 4-metoxibenziloxicarbonilo.
Os grupos de bloqueio de amino preferidos são benzilo, acetilo, metoxicarbonilo, aliloxicarbonilo, tricloroetiloxicarbonilo, (+)-mentiloxicarbonilo, t-butoxicarbonilo e benziloxicarbonilo.
Um outro objectivo da invenção são os novos derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (Ia)
na qual
1' representa hidrogénio, alquilo ou halogéneo,
β ι
R representa formilo, hidroxialquilo, ciano, nitro ou um 7 ’ 8 ’ dos radicais -CHg-O-C-R , -C-R ou
O
-CH=CH-Ry ’ 4 · 5' 6 ’
R , R , R e R sao iguais ou diferentes e representam cada um, hidrogénio, alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxi, alceniloxi, alciniloxi, arilo insubstituído ou subs-, tituído, aralquilo insubstituído ou substituído, heteroarilo insubstituído ou substituído, heterociclilalquilo j insubstituído ou substituído, alcoxialquiloxi ou halogéneo, ’ 4 ’ 5' 6 ’ em pelo menos 2 dos radicais R , R , R ou R representa hidrogénio, *
R representa alquilo ou alcoxi, ·
R representa hidroxi, hidroxialquiloxi, halogenoalquiloxi, alcoxi, alcoxialquiloxi, cicloalquiloxi, insubstituído ou substituído, aralquiloxi insubstituído ou substituído, ariloxi insubstituído ou substituído, aralquilo insubstituído ou substituído, alquiltio, ariltio, insubstituí11’ 1?’ ίοι do ou substituído, ou um grupo -O-Z-NR R , -NHR , 11’ 12’
-NR-lx R ou -OM,
9'
R representa formilo, ciano ou o grupo
101
R representa hidrogénio, alquilo ou arilo insubstituído ou substituído,
11' 12’
R e R são iguais ou diferentes e representam cada um alquilo ou arilo insubstituído ou substituído,
. Z representa uma cadeia alquilo linear ou ramificada e
M representa hidrogénio ou um equivalente de um correspondente catião de metal alcalino, metal alcalinoterroso ou de amónio, ou R e R em conjunto representam um dos radicais
-C-N C-, -C-O-C- ou -(CH2)m-O-C-, >
R13’ 0 0 0 0 ligado em ponte às posições 6 e 5, em que
R13 representa hidrogénio, alquilo, ou arilo insubstituído ou substituído, e m representa um número 1 ou 2, ou
À i 5 i
R e R em conjunto representam uma cadeia alquilo com 3 ou 4 átomos de carbono, que está ligada às posições 4 e 3, assim como os seus sais de adição de ácido e complexos de sal metálico.
Os derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina ainda não conhecidos são genericamente definidos pela fórmula (Ia) São preferidos os compostos de fórmula (Ia) em que
R1 representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou fluor, cloro ou !
i bromo, j
O t
R representa formilo, hidroxialquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono na parte alquilo/ ciano, nitro ou um dos radicais
-OHj-O-C-R7 ’ q»
-C-R° ou -CH=CH-Ry
senta hidrogénio, alquilo ou alcoxi com 1 a 8 átomos de carhono, cada um de cadeia linear ou ramificada, alcenilo, alcinilo, alceniloxi, ou alciniloxi, cada um de cadeia linear ou ramificada, tendo cada um 2 a 8 átomos de carbono, alcoxialquiloxi tendo em cada caso 1 a 8 átomos de carbono nas partes alquilo individuais, representa arilo ou aralquilo tendo cada um 6 a 10 átomos de carbono na parte arilo e eventualmente 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, estando cada um insubstituído na parte arilo ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, mencionando-se como substituintes da parte arilo: halogéneo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio com l· a 4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, tendo cada um 1 a 9 átomos de carbono iguais ou diferentes e dialquilamino com 1 a 4 átomos de carbono em cada parte alquilo, e representa ainda um grupo heterocíclico com 5 ou 6 membros, insubstituído ou substituído uma até 3 vezes por substituintes iguais ou diferentes, e eventualmente ligado através de um grupo metileno da série furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3- ou
1.2.4- triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4- ou
1.3.4- oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-, ι
1.2.4- , 1,2,5- ou 1,3,4-tiadiazolilo, pirrolilo, piridazinilo, pirimidinilo e pirazinilo, mencionando-se como ' substituintes para o heterociclo em cada caso: halogéneo;, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 a 4 átomos de carbo- [
no, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono ou alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, ! halogenoalquiltio com 1 a 4 átomos de carbono tendo cada í um 1 a 9 átomos de halogêneo iguais ou diferentes, e dialquilamino com 1 a 4 átomos de carbono em cada parte alquilo, e ainda fluor, cloro ou bromo, em que pelo menos 2 ’ 4 ’ 5' 6 1 , dos radicais R , R , R ou R representa hidrogénio, ’
R representa alquilo ou alcoxi, cada um de cadeia linear ou ramificada, com 1 a 6 átomos de carbono, ·
R representa hidroxi, hidroxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono, halogenoalquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono e 1 a 17 átomos de halogêneo iguais ou diferentes, cicloalquiloxi com 3 a 6 átomos de carbono, insubstituído ou substituído 1 ou mais vezes por substituintes, iguais ou diferentes, escolhidos de halogêneo, alcoxi ou alquiltio de cadeia linear ou ramificada tendo cada um 1 a 6 átomos de carbono, alcoxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada tendo em cada caso 1 a 6 átomos de carbono nas partes alcoxi ou alquilo, ariloxi, ariltio, aralquilo ou aralquiloxi, cada um insubstituído na parte arilo ou substituído uma até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, tendo cada um 6 a 10 átomos de carbono na parte arilo e eventualmente 1 a 8 átomos de carbono na parte alquilo, mencionando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo mencionados acima, ou um grupo ιι ι io t 10» 11’ 1?’
-O-Z-LTR11· Rxz , -NHRW , -NR R z ou -OM
R~1 representa formilo, ciano ou o grupo
-C-R8' tl
' t
R representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou arilo com 6 a 10 átomos de carbono, insubstituído ou substituído uma até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, em que como substituintes de arilo interessam os substituintes de arilo acima indicados,
11' representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou arilo insubstituído ou substituído uma até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, com 6 a 10 átomos de carbono, citando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo já indicados acima,
12'
R representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou arilo com 6 a 10 átomos de carbono, insubstituído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo acima indicados , lí representa hidrogénio ou um equivalente de um correspondente catião de metal alcalino, metal alcalinoterroso ou de amónio, e
Z representa uma cadeia alquilo linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono, ou
R£ e Rem conjunto representam um dos radicais
-C-N-C-,
I η i o R J o _C-O-C- ou -(CH2)m-O-C28
ligada em forma de ponte às posições 6 e 5, em que ’
R representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou arilo com 6 a 10 átomos de carbono insubstituído ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo mencionados acima e m representa um número 1 ou 2, ou ’ 5 ’
R e R em conjunto representam uma cadeia alquilo com 3 ou 4 átomos de carbono, que está ligada através das posições 4 e 3.
São também compostos de acordo com a invenção preferidos, os produtos de adição de ácidos, e dos derivados substituídos de
2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (Ia) nos quais R , R , ’ 4 ’ 5 ’ 6 ’ »
R , R , R e R têm os significados que ja foram citados acima.
Aos ácidos que podem ser adicionados pertencem de preferência hidrácidos de halogéneo, como por exemplo os ácidos clorídrico e bromídrico, especialmente o ácido clorídrico, e ainda os ácidos fosfórico, azótico, ácidos carboxílicos e hidroxicarboxílicos mono e bifuncionais, como por exemplo os ácidos acético, trifluoracético, maleico, succínico, fumárico, tartárico, cítrico, salicílico, sórbico e láctico, ácido oleico, ácido esteárico, ácido benzóico eventualmente substituído uma ou mais vezes por nitro ou halogéneo, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido málico, ácido sulfamídico, ácidos sulfónicos como por exemplo os ácidos p-toluenossulfónico, 1,5-nafta linodissulfónico e metanossulfónico, assim como imidas, por I exemplo ftalimida, sacarina e tiossacarina.
São também compostos de acordo com a invenção preferidos, os produtos de adição de sais dos metais dos grupos principais
12, 112 e III2, assim como de estanho, bem como ainda sais dos metais dos grupos secundários 12, 112, VII2 e VIII2 da
Tabela Periódica dos Elementos, e dos derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (Ia) nos quais R1 , ’ 3 ’ 4- ’ 5 ’ 6 ’
R , R , R , R e R têm os significados que ja foram indicados acima.
São especialmente preferidos no prsente caso sais de cobre, de zinco, manganês, magnésio, cálcio, estanho, ferro, cobalto e de níquel, Como aniões destes sais interessam os que derivam de ácidos que conduzem a produtos de adição fisiologicamente aceitáveis. São ainda particularmente preferidos deste tipo, os ácidos para esta finalidade, os hidrácidos de halogéneo, como por exemplo o ácido clorídrico e o ácido bromídrico, e ainda os ácidos fosfórico, azótico e sulfúrico.
São especialmente preferidos os cmmpostos de fórmula (Ia) nos quais
R1 representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, ou fluor, cloro ou bromo,
R representa formilo, hidroxialquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, ciano, nitro, ou um dos radicais
-CH2-O-C-R7; -C-R8’ ou -CH=CH-R9’
0
R , R , R e R são iguais ou diferentes e representam, cada um, hidrogénio, alquilo ou alcoxi com 1 a 6 átomos de carbono e tendo cada um cadeia linear ou ramificada, alcenilo, alcinilo, alceniloxi ou alciniloxi tendo cada
um 2 a 6 átomos de carbono, cada um de cadeia linear ou í ramificada, alcoxialquiloxi tendo em cada caso 1 a 6 áto-! mos de carbono nas partes alquilo individuais, fenilo ou I fenilalquilo tendo eventualmente 1 ou 2 átomos de carbono na parte alquilo, cada um insubstituído na parte fenilo ou substituído 1 a 3 vezes por substitnintes iguais ou diferentes, mencionando-se como substituintes de fenilo: fluor, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 3 átomos de carbo-j no, alquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, tendo cada um 1 a 5 átomos iguais ou diferentes de fluor e/ou de cloro, e dialquilamino com 1 ou 2 átomos de carbono em cada parte alquilo, e representa ainda um grupo heterociclico de 5 ou δ membros, insubstituído ou substituído 1 até 3 vezes por substituintes iguais ou diferentes e eventualmente ligado através de um grupo metileno, da série furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3- ou 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4- ou 1,3,4-oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-, 1,2,4-, 12,5- ou 1,3,4-tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo e pirazinilo, mencionando-se como substituintes para o heterociclo em cada caso: fluor, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, alcoxi com 1 ou 2 átomos de carbono ou alquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, tendo cada um 1 a 5 átojmos iguais ou diferentes de fluor e/ou de cloro, e dial- ; quilamino com 1 ou 2 átomos de carbono em cada parte al- ( quilo, e ainda fluor, cloro ou bromo, em que pelo menos dois dos radicais R representam hidrogénio,
R1 representa alquilo ou alcoxi cada um de cadeia linear ou ramificada, com 1 a 4 átomos de carbono, ’
R representa hidroxi, hidroxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, halogenoalquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono e 1 a 13 átomos de halogéneo iguais ou diferentes, cicloalquiloxi com 3 a 6 átomos de carbono insubstituído ou substituído uma até 3 vezes por substituintes iguais ou diferentes escolhidos de fluor, cloro, bromo, representa alcoxi ou alquiltio, cada um de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada tendo em cada caso 1 a 4 átomos de carbono nas partes alcoxi ou alquilo, feniloxi, feniltio, fenilalquilo ou fenilalquiloxi tendo em cada caso eventualmente 1 a 6 átomos de carbono na parte alquilo, cada um insubstituído na parte fenilo ou substituído 1 até 3 vezes por substituintes iguais ou diferentes, mencionando-se como substituintes de fenilo os substituintes de fenilo já indicados acima,
11* 12 * 10 * 11 * 12 ’ ou representa um grupo Q-Z-NR R , -NHR , -NR R ou -OM o ·
R representa formilo, ciano ou o grupo
-C-R8’ u
representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, ou fenilo insubstituído ou substituído 1 até 3 vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de fenilo os substituintes de fenilo acima indicados,
’
R representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com i z z 1 a 4 átomos de carbono, ou fenilo insubstituído ou subs tituído 1 até 3 vezes por substituintes iguais ou diferentes, mencionando-se como substituintes de fenilo os os substituintes de fenilo indicados acima,
12'
R representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com a 4 átomos de carbono, ou fenilo insubstituído ou | substituído 1 até 3 vezes por substituintes iguais ou ί diferentes, mencionando-se como substituintes de fenilo! os substituintes de fenilo indicados acima,
M representa hidrogénio ou um equivalente de um corresdente catião de metal alcalino, de metal alcalinoterroso ou de amónio, e
Z representa uma cadeia alquilo linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou ρ ι p
R e R em conjunto representam um dos radicais -C-N ‘-C-, -C-O-C- ou -(CH2)m-O-C0 R13’ OOO 0 ligado em ponte às posições 6 e 5,
R^3 representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou fenilo insubstituído ou substituído 1 até 3 vezes por substituintes iguais ou diferentes, mencionando-se como substituintes de fenilo os substituintes de fenilo acima indicados , e * I m representa um número 1 ou 2, í
5' e R em conjunto representam uma cadeia alquilo com 3 ou 4 átomos de carbono que está ligada às posições 4 e 3.
A este propósito citant-se os mesmos sais de adição de ácido e complexos de sal metálico que já foram referidos na descrição dos derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (Ia) preferidos de acordo com a invenção.
Obtêm os derivados substituídos de 2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (la) se
A) se misturar com cloroformiatos um derivado de ácido 2-ciclohexeno-l-il-carboxílico de fórmula (II)
(II)
0-R em que
1'
R3',
R6’ têm os mesmos significados indicados acima e representa hidrogénio, metilo ou etilo, de forma geral corrente, de acordo com Curtius, eventualmente na presença de um diluente como por exemplo acetona, e na presença de uma base como por exemplo Ν,Ν-diisopropilamina, a , temperaturas compreendidas entre -152C e +102C, e se adicio- j
I nar a esta mistura reactiva uma azida, eventualmente na presença de um diluente, como por exemplo água, a temperaturas compreendidas entre -52C e +252C, e se hidrolisar com água o isocianato formado como composto intermediário, (Ha)
de fórmula
(Ha) em que
RJ
R , R e R têm os significados acima indicados, eventualmente na presença de um ácido ou de uma base, e eventualmente se transformarem as aminas assim obtidas em sais de adição de ácido e complexos de sal metálico /ver J. Org. Chem. 26, (1961) 35117.
Obtêm-se também os derivados substituídos de 2-ciclohexeno-1-il-amina de fórmula (Ia) se
B) se dissociar o grupo de bloqueio de amino dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb)
RR‘
R‘ (Ilb) em que
acima e )
A representa um grupo de bloqueio de amino, de forma conhecida por si, segundo métodos correntes, por exemplo por solvólise, como por exemplo hidrólise, acidólise, por redução, como por exemplo por hidrogenólise na presença de um catalisador de hidrogenação ou por meio de um sistema redutor formado por um metal e um dador de protões, podendo empregar-se, consoante a natureza do grupo de bloqueio, méto-i dos de dissociação de diversas naturezas (e outros) bem como métodos de dissociação seleotivos, eventualmente na presença de um dissolvente ou diluente apropriado, ou de uma mistura dos mesmos, podendo trabalhar-se conforme necessário mediante arrefecimento, à temperatura ambiente ou mediante aquecimento por exemplo num intervalo de temperaturas de cerca de -102C até à temperatura de ebulição do meio reactivo, de preferência entre cerca de -102C até cerca de 1502C, e se necessário num recipiente fechado, sob pressão, numa atmosfera de gás inerte e/ou em condições anidras, e eventualmente se transformarem os produtos assim obtidos nos seus sais de adição de ácido e complexos de sal metálico /ver Proctetive Groups in ! Organic Synthesis, Th. W. Greene, Wiley Interscience, 1981/7.
Os grupos formilo, acetilo ou 2,2,2-tricloroacetilo, mencionados anteriormente entre outros como grupos de bloqueio de amino, podem ser dissociados por exemplo por hidrólise.
A hidrólise é realizada de forma conhecida por si, com auxílio de água, trabalhando-se vantajosamente na presença de um ácido ou base que auxilie a hidrólise, eventualmente na presença de um dissolvente ou diluente inerte e/ou mediante arrefecimento ou aquecimento.
Como ácidos interessam por exemplo ácidos inorgânicos, tais J como os ácidos minerais, por exemplo ácido sulfúrico, ácido
fosfóricos ou hidrácidos de halogéneo, ácidos carboxílicos orgânicos, tais como ácidos alcanocarboxílicos inferiores, por exemplo ácido acético, ou ácidos dicarboxílicos eventualmente insaturados, por exemplo os ácidos oxálico, malónico, maleico ou fumárico, ou os ácidos hidroxicarboxílicos, por exemplo o ácido tartárico ou o ácido cítrico, ou ácidos sulfónicos como por exemplo ácidos alcanossulfónicos com 1 a 7 átomos de carbono, ou ácidos benzenossulfónicos eventualmente substituídos, por exemplo o ácido metanossulfónico ou p-toluenossulfónico.
Gomo bases interessam por exemplo os hidróxidos, hidretos, amidas, alcanolatos, carbonatos, trifenilmetiiidas, dialquilamidas com 1 a 7 átomos de carbono em cada parte alquilo, aminoalquilamidas com 1 a 7 átomos de carbono ou alquilsililamidas com 1 a 7 átomos de carbono de metais alcalinos, naftalino-amina, alquilaminas com 1 a 7 átomos de carbono, heterocíclicos básicos, hidróxido de amónio, assim como aminas carbocíclicas. Como exemplos citam-se hidróxido de litio, hidróxido, hidreto, amida e etilato de sóido, t-butilato e carbonato de potássio, trifenilmetilida ou diisopropilamida de litio, 3-(aminopropil)-amida ou bis-(trimetilsilil)-amida de potássio, dimetilamino-naftalina, di- ou trietilamina, piridina, hidróxido de benzil-trimetil-amónio, 1,5-diazabiciclo-/4,3.07nona-5-eno (DBN), bem como l,8-diazabiciclo/5.4.07-undeca-7-eno (LBU).
A acidólise tem lugar por exemplo com ácidos fortes, preferivelmente com ácido trifluoracético ou ácido perclórico, mas também com outros ácidos inorgânicos fortes, tais como ácido clorídrico ou ácido sulfúrico, com ácidos orgânicos carboxílicos fortes como o ácido tricloroacético, ou com ácidos sulfónicos como o ácido benzenossulfónico ou o ácido p-toluenossulfónico. Ê possível a presença de um dissolvente inerte adicional. Como dissolventes inertes prestam-se de preferência
ácidos carboxílicos orgânicos, como por exemplo o ácido acético, éteres como tetrahidrofurano ou dioxano, amidas tais como dimetilformamida (DI.ÍF), hidrocarbonetos halogenados como por exemplo diclorometano, e ainda álcoois tais como metanol, etanol ou isopropanol, assim como água. Interessam também misturas dos dissolventes acima referidos. 0 ácido trifluoracético é utilizado de preferência em excesso sem adição de um outro dissolvente, o ácido perclórico é utilizado preferivelmente na forma de uma mistura de ácido acético e de ácido perclórico a 70 % na proporção 9 : 1. As temperaturas da reacção! para esta solvólise situam-se convenientemente entre cerca de 0 e cerca de 502C, trabalhando-se de preferência entre 15 e 3O2C (temperatura ambiente).
grupo BOC pode ser dissociado por exemplo de preferência com ácido trifluoracético a 40 % em cloreto de metileno, ou com ácido clorídrico aproximadamente a 3 a 5 N em dioxano, a
15-3O2C, e o grupo FMOC (9-fluorenilmetiloxicarbonilo) com uma solução aproximadamente 5 a 20 % de dimetilamina, dietilamlna ou piperidina em dimetilformamida, a 15-3O2C. Uma dissociação do grupo LNR (2,4-dinitrofenilo) é realizada também por exemplo com uma solução cerca de 3 a 10 % de 2-mercaptoetanol em dimetilformamida/água, a 15 - 3O2C. Os grupos de bloqueio elimináveis hidrogenoliticamente (por exemplo BOM, CBZ ou benzilo) podem ser dissociados por exemplo por tratamento com hidrogénio na presença de um catalisador (por exemplo um catalisador de metal nobre, como paládio, preferivelmente sobre um suporte como carvão). Como dissolventes prestam-se nes tes casos os que já foram referidos acima, especialmente por exemplo álcoois tais como metanol ou etanol, ou amidas como por exemplo dimetilformamida. A hidrogenólise é realizada em ' regra a temperaturas desde cerca de 0 a 1002C e a uma pressão' i
de cerca de 1 a 200 bar, de preferência de 20 a 3O2C e de 1 ι
a 10 bar. Realiza-se convenientemente uma hidrogenólise do ' i
grupo CBZ por exemplo com paládio-carvão a 5 até 10 % em me-J
i tanol a 2O-3O2C.
Como grupos de bloqueio de amino que podem ser eliminados por meio de um sistema redutor formado por um metal e agentes dadores de protões mencionam-se por exemplo (4-nitro)-benziloxicarbonilo, 2-iodo- ou 2,2,2-tricloroetoxicarbonilo, ou fenaciloxicarbonilo.
constituinte metálico do sistema redutor com metais é por exemplo um metal nobre, como metais alcalinos ou alcalinoterrosos, por exemplo lítio, sódio, potássio, magnésio :ou cálcio, ou metais de transição, por exemplo zinco, estanho, ferro ou titánio, enquanto que como agentes dadores de protões interessam por exemplo ácidos protónicos do tipo descrito anteriormente, tais como o ácido clorídrico ou ácido acético, álcoois com 1 a 7 átomos de carbono como etanol, e/ou aminas ou amoníaco. Estes sistemas são por exemplo sódio/amoníaco, zinco/acetatos ou ácido acético, ou zinco/etanol.
grupo 4-nitrobenziloxicarbonilo pode ainda ser dissociado por exemplo com um ditionito, como por exemplo diotionito de sódio, o fenaciloxicarbonilo e o 2-halogeno-alcanoilo com 2 a 7 átomos de carbono por exemplo com auxílio de um reagente nucléófilo, como um tiolato, por exemplo tiofenolato de sódio, ou tioureia e bases, e em seguida uma hidrólise, e os alilo ou butenilo-2- com auxílio de um halogeneto de ródio(IIl), como cloreto de sódio(III).
Os compostos de fórmula (I) conhecidos podem ser preparados por analogia com os novos compostos de fórmula (la).
Se se utilizarem como substâncias de partida por exemplo 2-carboxi-5-metil-ciclohexa-3-eno-carboxilato de metilo, cloroformiato de etilo e Ν,Ν-diisopropiletilamina como base para; o primeiro passo e azida de sódio e água para o segundo passo a marcha da reacção do processo de preparação (A) pode ser representada pela seguinte equação:
β
ι. cicooc2h5/(c3h7-i)2nc2h5
2. NaN3/H2O
3. Δ
4. Hidrólise
->
COOH
NH
Se se utilizarem como compostos de partida por exemplo carbamato de t-butil-(3-metil-6-carboxi-2-ciclohexeno-l-ilo) e áci. do clorídrico 1 N, a marcha da reacção do processo de preparação (B) é traduzida pela seguinte equação:
COOH
N HC1 nh-c-o-c(ch3)3
ί
Os derivados de ácido 2-ciclohexeno-l-il-carboxílico, necessários como substâncias de partida para a realização do processcj de preparação (A), são genericamente definidos pela fórmula } (II). Mesta fórmula (II) R1', R2', R3', R4’, R5' e R6' representam ou especialmente de preferência os substituintes que foram já citados acima como preferidos ou especialmente preferidos para estes radicais, na descrição dos novos derivados de 2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (Ia).
Os derivados de ácido 2-ciclohexeno-l-il-carboxílico de fórmula (II) em parte são conhecidos e/ou podem ser preparados facilmente por analogia com processos conhecidos (ver Houben-VZeyl, Methoden der Organischen Chemie, 4o Edition, E. Mliller Ed. Vol. 5/lc, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1970, 977; J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1557-62, 1981), por exemplo ciclizando-se os denofilos conhecidos de fórmula (III)
C=CH-R3' (III) em que * ? * 1'
R , R , e R têm os significados indicados acima, com um correspondente derivado de ácido dienocarboxílico de fórmula ’ 6 ’
R? R
R4’-CH=C-O=CHCOOR14 (IV) em que
4I Cl g I
R^· , R^ e R têm os significados indicados acima e R14 representa hidrogénio, metilo ou etilo,
41
J eventualmente na presença de um diluente, eventualmente na presença de um catalisador, eventualmente na presença de um gás inerte e eventualmente sob pressão, a temperaturas compreendidas entre -5O2C e 150sC. !
i
Os dienofilos necessários como produtos de partida para a pre·1· paração dos derivados de ácido 2-ciclohexeno-l-il-carboxilico de fórmula (II) e dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) são genericamente definidos pela fórmula (III). Nesta fórmula (III) R1 , R2 e R3 representam os radicais que jáí foram citados para estes substituintes a propósito da descrição dos compostos de fórmula (Ia) de acordo com a invenção.
Por exemplo, mas não de forma limitativa, citam-se os seguintes compostos de fórmula (III):
ácido acrílico, acrilatos, como por exemplo acrilato de metilo, acrilato de etilo, acrilmamidas, como por exemplo N,Ndimetilacrilamida, acrilonitrilo, cloroacrilonitrilo, anidrido de ácido maleico, imidas de ácido maleico como por exemplo N-fenilimida de ácido maleico, derivados de vinilo como por exemplo ácido vinilfosfónico, finilfosfonato de dimetilo e (JLT —nitroesterino.
Os compostos de fórmula (III) são compostos genericamente conhecidos da química orgânica.
Os derivados de ácido dienocarboxílico, também necessários como produtos de partida para a preparação dos derivados de ácido 2-ciclohexeno-1-il-carboxilico de fórmula (II), são genericamente definidos pela fórmula (IV). Nesta fórmula (IV)
R , R e R representam os radicais que já foram indicados para estes substituintes em ligação com a descrição dos com- !
postos de fórmula (Ia) de acordo com a invenção. !
ί
Os derivados de ácido dienocarboxílico de fórmula (IV) são
conhecidos ou podem ser facilmente preparados por analogia com processos já conhecidos da literatura (ver Some Fodern Methods of Organic Synthesis, Yí. Garruthers, Camhridge University Press, 1986, pág. 125; Acc. Chem. Res., 1979, 146).
Os derivados de 2-ciclohexeno necessários como substâncias de partida para a realização do processo de preparação (B) são genericamente definidos pela fórmula (Ilb). Nesta fórmula (Ilb) R , R , R , R , R , R e A representam de preferência ou especialmente de preferência os substituintes que já foram descritos acima como preferidos ou especialmente preferidos para estes radicais na descrição dos novos derivados de 2-ciclohexeno-l-il-amina de fórmula (Ia).
Os derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) em parte são novos e fazem parte da presente invenção.
Exceptuam-se os compostos conhecidos mencionados adiante e os seus enantiómeros e isómeros: 6-formil-5- //Tfenilmetoxi)-caj>bonil7-amino^-3-ciclohexeno-l-carboxilato de metilo e 6-(3-oxo-l-propenil)-5— { /[fenilmetoxi)-carbonil7-amino j -3-ciclo·hexeno-l-carboxilato de metilo (ver J. Med. Chem., 29, 1-8, 1986; J. Med. Chem., .24, 788-94, 1981), 3-ci clohexeno-2-/T'tri·cloroacetil)-amino7-l-carboxilato de metilo, 2,2,2-tricloro-N-(6-formil-2-ciclohexeno-l-il)-acetamida, (6-f ormil-5-me til-2-ciclohexeno-1-il)carbamato de etilo, 2-/Tetoxicarbonil)-amino7-6-metil-3-ciclohexeno-l-carboxilato de metilo, 2-/Teto xicarbonil)-amino7-5-metil-3-ciclohexeno-l-carboxilato de metilo, 2-/Tetoxicarbonil)-amino7-3-ciclohexeno-l-carboxilato de metilo, 3-Í2-/Tetoxicarbonil)-amino7-6-metil-3-ciclohexeno-l-iljl-2-propenoato de etilo, (o-formil-5-propil-2-ciclohexeno- 1-il)carbamato de fenil-metilo, (6-formil-5-metil-2-ci- i clohexeno-1-il)-carbamato de fenilmetilo, 2-/Tf enoxi car bonil)-amino7-3-ciclohexeno-l-carboxilato de metilo e 3-<6-me- : til-2-^/Tfenilmetoxi)-carbonil7-amino l -3-ciclohexeno-l-il7 -j
-2-propenoato de etilo (ver J. Am. Chem. Soc., 103, 2816-22, 1981; J. Am. Soc., 100, 3182-9, 1978; J. Am. Chem. Soc., 100, 5179-85, 1978 e Tetrahedron Lett. 25, 2183-6, 1984), (6-formil-5-pentil-2-ciclohexeno-l-il)-carbamato de fenilmetilo (ver J. Org. Chem., 46, 2833-5, 1981 e f6-formil-5-/2-(metoximetoxi)-etil7-2-ciclohexeno-l-il^-carbamato de fenilmetilo (ver J. Am. Chem. Soc., 105, 5373-9, 1983).
Obtêm-se os novos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) ciclizando-se dienofilos de fórmula (III)
(III) em que ’ 3 * „1’ , R e R têm os significados indicados acima (B/a) com derivados de N-acil-l-amino-1,3-butadieno de fórmula (iVa) ’ 5 ’
R R9
A-NH-CH=C-C=CH-R4' (IVa) em que a ι ς t £ »
R , R· , R e A têm os significados indicados acima, eventualmente na presença de um diluente, eventualmente na presença de umccatalisador, eventualmente na pre sença de um gás inerte e eventualmente sob pressão, oq i
I (B/b) com butadienos substituídos de fórmula (IVb)
44.
’ 5
R R9 ’ 1 4’
R Ώ -O-CH=C-C=CH-PJ (IVb) em que ’ 5 ’ 6 ‘
R , R e R têm os significados acima indicados e ’ R-° representa o radical acetilo ou trimetilsililo, primeiro, num primeiro passo, eventualmente na presença de um diluente, eventualmente na presença de um catalisador, eventualmente na presença de um gás inerte e eventualmente sob pressão, e fazendo-se reagir de forma geral corrente, num segundo passo, os derivados de 2-ciclohexenos assim obtidos, de fórmula (Ilc)
em que R1', R2 indicados e i g ·
R e R têm os significados acima 1
R representa o radical acetilo ou trimetilsililo, com 4,4'-dimetoxibenzidrilamina (DL·:?) de fórmula (V) h3co
CH-NH2 (V) (DMB)
eventualmente na presença de um diluente, como por exem^ pio tetrahidrofurano, a temperaturas de 02C até ao ponto de ebulição de cada um dos diluentes utilizados, e na presença de um catalisador como por exemplo tetracis-(trifenilfosfino)-paládio(O) de fórmula (VI) /Tc6h5) 3p74pcl (VI) /ver J. Org. Chem. 1879, 3451 (1978/7» ou.
(B/c) fazendo-se reagir os isocianatos, que surgem como compostos intermediários no processo (A), de fórmula (lia)
RR2
R (Ha) em que
1' ?’ 3’ 4’ 5’ 6*
R , R , R , R , Rp e R têm os significados acima indicados, com álcoois de fórmula (VII)
R16'-OH (VII) em que lô ’
R representa alquilo, alcenilo, alcinilo ou alcoxi-j alquilo com 1 a 12 átomos de carbono (de prefe- !
i rência 1 a 6 átomos de carbono) cada um de cadela linear ou ramificada, eventualmente substituídos por ha logéneo, representa fenilo ou benzilo insubstituído ou substituídos, ou (B/d) obtêm-se os derivados de 2-ciclohexeno substituídos de fórmula (llb) reduzindo-se os derivados de 2-ciclohexeno, suceptível de obtenção de acordo com os processos (B/a), (B/d) ou (B/c), de fórmula (ild)
em que
R1', R^’, r4’, R5’, R.6 e a têm os significados indica dos acima, de forma geral corrente, com om hidreto metálico comple xo como por exemplo borohidreto de sódio, num dissolven te apropriado como por exemplo álcoois, tais como metanol, etanol, butanol ou isopropanol, e éteres, como por exemplo éter dietílico ou tetrahidrofurano, a temperatu ras desde 0 até 202C, e transformando-se os 2-ciclohexe no-l-il-amina-álcoois assim obtidos de fórmula (Ile)
R ir ch2-oh (Ile) em que
R1’,
R3'.
têm os significados acima indicados, por reacções posteriores no grupo hidroxi, por exemplo em ésteres e em éteres. Além disso, por reacções com por exemplo halogenetos de acilo ou cloretos de carbamoilo, podem ser obtidos os derivados de acilo ou carbamoilo dos compostos de fórmula (Ilb), ou (B/e) obtêm-se os derivados substituídos de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) fazendo-se reagir os derivados de 2-ciclohexeno, obtidos de acordo com os processos (B/a), (B/b) ou (B/c), de fórmula (Ild)
(Hd) em que
R , R , R , R , R e Α tem os significados acima indicados, com derivados de ácido alcanofosfónico de fórmula (VIII) ,1' η3’ ο4’ „5’ ^6' ’
Rx 0 0
18' ;p-ch,-r°
171/ z RX‘ 0 (VIII) em que ’
R representa metilo ou etilo e ’
R representa 0 grupo ciano ou 0 grupo alcoxicarbonilo, eventualmente na presença de um diluente, eventualmente na presença de uma base e eventualmente na presença de um gás inerte.
processo (B/a) de acordo com a invenção para a preparação dos novos derivados de 2-ciclobexeno de fórmula (Ilb) é reali zado de preferência utilizando-se diluentes.
I ίInteressam como diluentes neste caso praticamente todos os dissolventes orgânicos inertes. Contam-se entre estes de preferência hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos, eventualmente halogenados, tais como pentano, hexano, heptano, ciclohexano, éter de petróleo, benzina, ligroina, benzeno, tolueno xileno, cloreto de metileno, cloreto de etileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, clorobenzeno e o-diclorobenzeno, éteres tais como 0 éter dietílico e éter dibutílico, éter glicoldimetílico e éter diglicoldimetílico, tetrahidrofurano e dioxano, cetonas tais como acetona, metiletilcetona, metil-isopropil-cetona e metil-isobutil-cetona, ésteres tais como acetato de metilo e de etilo, nitrilos como por exemplo acetonitrilo e propionitrilo, amidas como por exemplo dimetilfe fe fe formamida, dimetilacetamida e N-metilpirrolidona, bem como sulfóxido de dimetilo, tetrametilenossulfona e triamida do ácido hexametilfosfórico.
Interessam como gases inertes azoto bem como praticamente todos os gases nobres, especialmente árgon.
As temperaturas da reacção na variante do processo (B/a) para a preparação dos derivados de 2-ciclobexeno de fórmula (Ilb) podem variar dentro de um amplo intervalo. Em geral trabalha-se a temperaturas compreendidas entre -702C e +2502C, de preferência entre -502C e +1502C.
Para a realização do processo (B/a) para a preparação dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) introduz-se por meio do derivado de N-acil-l-amino-l,3-butadieno de fórmula (IVa), em geral 1 a 30 mol, de preferência 1 a 3 mol do dieno-filo de fórmula (III), 0,01 a 20,0 mol, de preferência 0,1 a 5,0 mol do catalisador e eventualmente 0,1 a 5 % de um estabilizador que impeça a polimerização de radical, como por exemplo 4-t-butilcatecol.
processo de acordo com a invenção para a preparação dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) é realizado em geral a pressão elevada. Trabalha-se em geral a uma pressão de 1 a 200 bar, de preferência de 5 a 20 bar.
Para a preparação dos novos derivados de ácido 2-ciclohexeno-1-il-carboxílico de fórmula (Ilb) de acordo com a variante do processo (B/a) interessam os catalisadores correntes para este tipo de reacções; utilizam-se de preferência ácidos de Lewis, como por exemplo tetracloreto de titânio, tetracloreto ι
de estanho, tricloreto de alumínio e eterato de trifluoreto í de boro.
processo para a preparação dos novos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) pode no entanto, em determinadas condições, ser realizado também sem diluentes e a uma pressão de a 200 bar.
As reacções são realizadas em geral num diluente apropriado e a mistura reactiva é agitada várias horas à temperatura necessária para cada caso. 0 isolamento pós-reactivo é realizado em cada caso de acordo com métodos correntes. Em geral procede-se ou concentrando-se a mistura reactiva a pressão reduzida, ou vertendo-se em água, isolando-se o produto por extracção ou filtração e purificando-o por cromatografia.
Os derivados de N-acil-1-amino-1,3-butadieno, também necessários como substâncias de partida para a preparação dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) segundo a variante do processo (B/a), são genericamente definidos pela fórmula (IVa) Nesta fórmula (IVa) R , R , R e A representam os radicais que já foram descritos para estes substituintes em ligação com a descrição dos compostos de fórmula (la) de acordo com a invenção.
Os derivados de N-acil-1-amino-1,3-butadieno de fórmula (IVa) são conhecidos e/ou podem ser facilmente preparados analogamente a processos conhecidos da literatura /ver J. Org. Chem., 43, 2164 (1978/7Interessam como diluentes para a realização do 12. passo do processo (B/b) de acordo com a invenção praticamente todos os dissolventes orgânicos inertes. Contam-se entre estes de preferência hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos, eventualmente halogenados, tais como pentano, hexano, heptano, ciclohexano, éter de petróleo, benzina, ligroina, benzeno, tolue!
no, xileno, cloreto de metileno, cloreto de etileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, clorobenzeno e o-dicloroben!
zeno, éteres tais como o éter dietílico e éter dibutílico, j éter glicoldimetílico e éter diglicoldimetílico, tetrahidro- j a
/ y-·
furano e dioxano, cetonas tais como acetona, metiletilcetona, metil-isopropil-cetona e metil-ásobutil-cetona, ésteres tais como acetato de metilo e de etilo, nitrilos como por exemplo acetonitrilo e propinonitrilo, amidas como por exemplo dimetilf ormamida, dimetilacetamida e N-metilpirrolidona, bem como sulfóxido de dimetilo, tetrametilenossulfona e triamida do ácido hexametilfosfórico.
Interessam como gases inertes azoto bem como praticamente todos os gases nobres, especialmente argon.
As temperaturas da reacção na realização do l2. passo do processo (B/b) de acordo com a invenção para a preparação dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (IIc) podem variar dendro de um amplo intervalo. Em geral trabalha-se a temperaturas compreendidas entre -702C e +2502C, de preferência entre -50°
C e +150°C.
Para a realização do l2. passo do processo (B/b) de acordo com a invenção para a preparação dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Uc) introduz-se por um mole do dienofilo de fórmula (III) em geral 1 a 0,01 mole, de preferência 1 a 0,3 mole do butadieno substituído de fórmula (IVb), 0,01 a 20,0 moles, de preferência 0,1 a 5,0 mole do catalisador e eventualmente 0,1 a 5 % de um estabilizador para evitar a polimerização, de radical, como por exemplo 4-t-butilcatecol.
l2. passo do processo de acordo com a invenção para a ração dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (IIc) é lizado em geral a pressão elevada. Em geral trabalha-se pressão de 1 a 200 bar, de preferência a uma pressão de 20 bar.
pre pare aa uma 1 a
Para o l2. passo do processo (B/b) de acordo com a invenção para a preparação dos novos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (IIc) interessam catalisadores correntes para reacções
desta natureza; utilizam-se de preferência ácidos de Lewis, como por exemplo tetracloreto de titânio, tetracloreto de es- i tanho, tricloreto de alumínio e eterato de trifluoreto de boI ro. ι l2. passo do processo (B/b) de acordo com a invenção para a preparação dos novos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (IIc) pode todavia, em determinadas condições, ser realizado j também sem diluentes e a uma pressão de 1 a 200 bar.
As reacções são realizadas em geral num diluente apropriado e a mistura reactiva é agitada várias horas à temperatura necessária para cada caso. 0 isolamento pós-reactivo é realizado em cada caso de acordo com métodos correntes. Em geral procede-se ou concentrando-se a mistura reactiva a pressão reduzida, ou vertendo-se em água, isolando-se o produto por extracção ou filtração e purificando-o por cromatografia.
Os butadienos, também necessários como substâncias de partida para a preparação dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (IIc) são genericamente definidos pela fórmula (IVb). Nesta fórmula (IVb) R^ , R9 e R^ representam os radicais que já foram descritos para estes substituintes em ligação com a descrição dos compostos de fórmula (la) de acordo com a invenção.
Os butadienos substituídos de fórmula (IVb) ou são conhecidos da literatura, ou podem ser facilmente preparados por analogia com processos conhecidos da literatura /ver J. Org. Chem., 30, 2414 (1965/7.
A 4,4’-dimetoxibenzidrilamina (DMB) de fórmula (V) e o tetracis-(trifenilfosfino)-paládio(0) de fórmula (VI), também ne- ! cessários como substâncias de partida para o 2S. passo do processo (B/b) de acordo com a invenção, são compostos generica-! mente conhecidos da química orgânica /ver J. Org. Chem. Soc.,
n
7285 (196527.
Os álcoois necessários como compostos de partida para a realização do processo (B/c) de acordo com a invenção são genericamente definidos pela fórmula (VII) e são compostos genericamente conhecidos da química orgânica.
processo (B/e) de acordo com a invenção para a preparação dos novos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) é realizado de preferência utilizando-se diluentes.
Interessam como diluentes neste caso praticamente todos os dissolventes orgânicos inertes. Contam-se entre estes de preferência hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos, eventualmente halogenados, tais como pentano, hexano, heptano, ciclohexano, éter de petróleo, benzina, ligroina, benzeno, tolueno, xileno, cloreto de metileno, cloreto de etileno, clorofórmio, tetracloreto de carbono, clorobenzeno e o-diclorobenzeno, éteres tais como o éter dietílico e éter dibutílico, éter glicoldimetílico e éter diglicoldimetílico, tetrahidrofurano e dioxano, cetonas tais como acetona, metiletilcetona, metil-isopropil-cetona e metil-isobutil-cetona, ésteres tais como acetato de metilo e de etilo, nitrilos como por exemplo acetonitrilo e propionitrilo, amidas como por exemplo dimetilformamida, dimetilacetamida e N-metilpirrolidona, bem como sulfóxido de dimetilo, tetrametilenossulfona e triamida do ácido hexemetilfosfórico.
Interessam como gases inertes azoto bem como praticamente todos os gases nobres, especialmente argon.
As temperaturas da reacção no processo (B/e) para a prepara- j ção dos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) podem va-j riar dentro de um amplo intervalo. Em geral trabalha-se a temj peraturas compreendidas entre -702C e +15O2C, de preferência j entre -50°C e +100°C.
processo (B/e) para a preparação dos novos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (ilb) é realizado em geral a pressão normal. Em determinadas condições pode, todavia, ser realizado também a uma pressão mais alta ou mais reduzida.
Para a realização do processo (B/e) para a preparação dos novos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula (Ilb) introduz-se em geral, por um mole do derivado de 2-ciclohexeno-l-ilamina de fórmula (Hd), em geral 1 a 5 mole, de preferência 1 a 2 mole do derivado de ácido alcanofosfónico de fórmula (VIII).
Podem utilizar-se como bases no processo (B/e) de acordo com a invenção todos os agentes de ligação de ácido correntemente utilizáveis em reacções desta natureza. Interessam de preferência hidróxidos de metais alcalinos, como por exemplo hidróxido de sódio e de potássio, hidróxidos de metais alcalinos-terrosos, como por exemplo hidróxido de cálcio, carbonatos e alcoolatos alcalinos como por exemplo carbonatos de sódio e de potássio, metilatos ou etilatos de sódio e de potássio e tálio, hidretos como por exemplo hidreto de sódio, e ainda aminas alifáticas, aromáticas ou heterocíclicas, como por exemplo trietilamina, trimetilamina, dimetilanilina, dimetilbenzilamina, piridina, 1,5-diazabiclo/4.3.07-nona-5-eno (LBN), l,8-diazabiciclo/5.4.07undeca-7-eno (LBU) e 1,4-diazabiciclo/2.2.27octano (DABCO).
As reacções são realizadas em geral num diluente apropriado, na presença de um aceitante de ácido, e a mistura reactiva é agitada várias horas à temperatura necessária para cada caso. 0 isolamento pós-reactivo é realizado no processo de acordo com a invenção, de acordo com métodos correntes para cada caso.
Os derivados de ácido alcanofosfónico, necessários como subs-i tâncias de partida para a realização do processo (B/e) para a; preparação dos novos derivados de 2-ciclohexeno de fórmula !
(Ilb), são genericamente definidas pela fórmula (VIII) e são conhecidas e/ou podem ser facilmente preparados analogamente a processos conhecidos da literatura.
Os compostos de fórmulas (la), (II) e (lia) ató (Ile) podem ocorrer como misturas de enantiómeros ou de diastereómeros.
A invenção abrange tanto os isómeros puros como também as suas misturas. Estas misturas de diastereómeros podem ser separadas nos seus componentes por métodos habituais, por exemplo por cristalização selectiva, utilizando-se dissolventes apropriados, ou por cromatografia em sílica-gel ou alumina.
Os racematos podem ser separados nos enantiómeros individuais de acordo com métodos correntes, como por exemplo por formação de sais com ácidos ópticamente activos, tais como ácido canforossulfónico ou ácido dibenzoiltartárico, e cristalização selectiva, ou por formação de derivados com reagentes ópticamente activos apropriados, separação dos derivados diastereómeros e recuperação ou separação em colunas com materiais ópticamente activos.
Para a preparação dos sais de adição de ácido dos compostos de fórmula (I) interessam de preferência os ácidos que já foram citados como ácidos preferíveis a propósito da descrição dos sais de adição de ácido de acordo com a invenção.
Os sais de adição de ácido dos compostos de fórmula (I) podem ser facilmente obtidos por métodos correntes de formação de sais, por exemplo por dissolução de um composto de fórmula (I) num dissolvente inerte apropriado e adição do ácido à solução, por exemplo de ácido clorídrico, e podem ser isolados de modo corrente, por exemplo separando-os por filtração, e podem eventualmente ser purificados por lavagem com um dissolvente orgânico inerte.
Para a preparação dos complexos de sal metálico dos compostos
de fórmula (I) interessam de preferência os sais metálicos que já foram descritos acima.
Os complexos de sal metálico dos compostos de fórmula (I) podem ser facilmente obtidos por processos correntes, por exemplo dissolvendo o sal metálico num álcool, por exemplo etanol, e adição ao compostos de fórmula (I). Podem-se isolar os complexos de sal metálico de modo conhecido, por exemplo separando-os por filtração, e pode-se eventualmente purificá-los por recristalização.
As substâncias activas de acordo com a invenção possuem uma forte acção biológica e podem ser utilizadas na prática para o combate de pragas indesejáveis. As substâncias activas prestam-se para utilização como meios de protecção fitossanitária, sobretudo como fungicidas.
Os fungicidas são utilizados na protecção fitossanitária para o combate a plasmodioforomicetos, oomicetos, quitridiomicetos, zigomicetos, ascomicetos, basidiomicetos, e deuteromicetos.
Como exemplos, mas sem carácter de limitação, citam-se alguns bacilos de doenças causadas por fungos e bactérias que se enquadram nos enumerados anteriormente:
Espécies Xanthomonas, como por exemplo Xanthomonas campestris pv. oryzae;
Espécies Pseudomonas, como por exemplo Pseudomonas syringae pv. lachrymans;
Espécies Erwinia, como por exemplo Erwinia amylovora;
Espécies Pythium, como por exemplo Pythium ultimum;
Espécies Phytophthora, como por exemplo Phytophthora infestans;
Espécies Pseudoperonospora, como por exemplo Pseudoperonosporá humuli ou Pseudoperonospora cubense;
Espécies Plasmopara, como por exemplo Plasmopara viticola;
Espécies Peronospora, como por exemplo Peronospora pisi ou P. brassicae;
Espécies Erysiphe, como por exemplo Erysiphe graminis;
Espécies Sphaerotheca, como por exemplo Sphaerotheca fuliginea;
Espécies Podosphaera, como por exemplo Podosphaera leucotricha;
Espécies Venturia, como por exemplo Venturia inaequalis;
Espécies Pyrenophora, como por exemplo Pyrenophora teres ou P. graminea;
(Forma conídeo; Lreschslera, sinon.: Helminthosporium);
Espécies Cochiliobolus, como por exemplo Cochliobolus sativus;
(Forma conídeo: Drechslera, sinon.: Helminthosporium);
Espécies Uromyces, como por exemplo Uromyces appendiculatus;
Espécies Puccinia, como por exemplo Puccinia recôndita;
Espécies Tilletia, como por exemplo Tilletia caries;
Espécies Ustilago, como por exemplo Ustilago nuda ou Ustilago avenae;
Espécies Pellicularia, como por exemplo Pellicularia sasakii;
Espécies Pyricularia, como por exemplo Pyricularia oryzae;
Espécies Fusarium, como por exemplo Fusarium culmorum;
Espécies Botrytis, como por exemplo Botrytis cinerea;
Espécies Septoria, como por exemplo Septoria nodorum;
Espécies Leptosphaeria, como por exemplo leptosphaeria nodorum;
I
Β
Espécies Cercospora, como por exemplo Cercospora canescens; Espécies Alternaria, como por exemplo Alternaria brassicae;
Espécies Pseudocercosporella, como por exemplo PseudocercospoI relia herpotrichoides.
í
A boa inocuidade às plantas das substâncias activas nas concentrações necessárias para o combate das doenças das plantas permite um tratamento das partes aéreas das plantas, de produtos de plantas e sementes, e do solo.
Como meios de protecção fitossanitária as substâncias activas de acordo com a invenção podem ser empregues com bastante êxito protectivo para o combate de espécies Phytophthora em tomates e espécies Venturia em maçãs.
Além disso, algumas das substâncias activas utilizáveis de acordo com a invenção possuem uma excelente acção contra espécies Pythium, Alternaria e Cercospora.
As substâncias activas de acordo com a invenção podem ser utilizadas como desfolantes desicantes, exterminantes de ervas daninhas, em especial como inibidores de germinação. Por ervas daninhas, no sentido mais lato, entendem-se as plantas que crescem em locais onde são indesejáveis. 0 actuarem as substâncias de acordo com a invenção como herbicidas totais ou selectivos, depende essencialmente da quantidade aplicada.
As substâncias activas de acordo com a invenção podem ser utilizadas, por exemplo, nas seguintes plantas:
Ervas daninhas dicotiledóneas das espécies:Sinapis, lepidium, Galium, Stellaria, iiatricaria, Anthemis, Galinsoga, Chenopo- J diurn, Urtica, Senecio, Amaranthus, Portulaca, Xanthium, Con- volvulus, Ipomoea, Polygonum, Ambrósia, Cirsium, Carduus, Sonchus, Solnanum, Rorippa, Rotala, Lindernia, Lamium, Veronica, Abutilon, Emex, Datura, Viola, Galeopsis, Papaver, Cen-i
taurea.
Culturas dicotiledóneas das espécies: Gossypium, Glycine,
Beta, Daucus, Phaseolus, Pisum, Solanum, Linum, Ipomoea,
Vicia, Nicotiana, Lycopersicon, Arachis, Brassica, Lactuca,
C uc umis, C uc urbita.
Ervas daninhas monocotiledóneas das espécies: Echinochloa, Setaria, Panicum, Digitaria, Phleum, Poa, Festuca, Eleusine, Brachiaria, Lolium, Bromus, Avena, Cyperus, Sorghum, Agropyron, Cynodon, Monochoria, Fimbristylis, Sagittaria, Eleocharis, Scirpus, Paspalum, Ischaemum, Sphenoclea, Dactyloctenium Agrostis, Alopecurus, Apera.
Culturas monocotiledóneas das espécies: Oryza, Zea, Triticum, Hordeum, Avena, Secale, Sorghum, Panicum, Saccharum, Ananas, Asparagus, Allium.
A utilização das substâncias activas de acordo com a invenção não está, porém, de modo algum, limitada a estas espécies mas estende-se também, de igual modo, a outras plantas.
Os compostos, em função da concentração, prestam-se ao combate total a ervas, por exemplo em locais industriais e vias férreas, e em caminhos e lugares com e sem crescimento de árvores. Os compostos podem ser igualmente utilizados no combate a ervas daninhas em culturas perenes, por exemplo em florestas, árvores ornamentais, árvores de fruta, vinhas, citrinos, nogueiras, bananas, café, chá, borracha, palmeira, cacau, plantas de frutos carnudos e culturas de lúpulo, e para combate selectivo a ervas daninhas em culturas anuais.
!
As substâncias activas de acordo com a invenção prestam-se | de forma excelente para o bombate selectivo a ervas daninhas í monocotiledóneas e dicotiledóneas em culturas de monocotile-
dóneas, especialmente no processo pós-emergência.
As substâncias activas utilizáveis de acordo com a invenção consoante as suas propriedades físicas e/ou químicas particulares, podem ser transformadas em formulações correntes, como por exemplo soluções, emulsões, suspensões, pós, espumas, pastas, granulados, aerossóis, encapaulação fina em polímoros e em massas para revestimentos de sementes, bem como em formulações U1V para nebulização em frio e em quente.
Estas formulações são preparadas de maneira conhecida, por exemplo por mistura das substâncias activas com diluentes, portanto dissolventes líquidos, gases liquefeitos sob pressão e/ou portadores sólidos, eventualmente através da utilização de agentes tensioactivos, portanto de emulsificadores e/ou dispersantes e/ou espumificantes.
No caso da utilização de água como diluente, podem também ser usados como dissolventes auxiliares, por exemplo, dissolventes orgânicos. Como dissolventes líquidos interessam essencialmente: hidrocarbonetos aromáticos, como xileno, tolueno, ou alquilnaftalinas, hidrocarbonetos aromáticos clorados ou alifáticos clorados, como clorobenzeno, cloroetileno ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, como ciclohexano ou parafinas, como por exemplo fracções da destilação do petróleo, álcoois como butanol ou glicol assim como os seus éteres e ésteres, cetonas, como acetona, metil-etll-cetona, metil-isobutil-cetona ou ciclohexanona, dissolventes fortemente polares, como dimetilformamida e dimetil-sulfóxido, assim como água.
Por diluentes ou portadores gasosos liquefeitos entendem-se os líquidos que, à temperatura e pressão normais, são gasosos, por exemplo impulsores de aerossóis, como hidrocarbonetos halogenados assim como butano, propano, azoto e dióxido de carbono.
Como portadores sólidos interessam: produtos minerais naturais moídos, como caulino, argilas, talco, cré, quartzo, atapulgite, montmorilonite ou terras de diatomáceas, e produtos minerais sintéticos moídos, como sílica, alumina e silicatos finamente dispersos. Como portadores sólidos para granulados: minerais naturais triturados e fraccionados, como calcite, mármore, pedra-pomes, sepiolite, dolomite, assim como granulados sintéticos de produtos moídos orgânicos ou inorgânicos, assim como granulados de materiais orgânicos como serradura de madeira, cascas de noz de coco, maçarocas de milho e hastes de tabaco. Como agentes emulsionantes e/ou espumificantes: emulsionantes aniónicos e não iónicos, como ésteres de polioxetietleno-ácido gordo, éteres de polioxietileno-álcool go:ndo, por exemplo éter alquil-aril-poliglicólico, sulfonatos de alquilo, sulfatos de alquilo, sulfonatos de arilo, assim como hidrolisados de albumina. Como dispersantes: por exemplo lenhina, lexívias sulfíticas e metilcelulose.
Podem ser utilizadas nas formulações agentes espessantes, como carboximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos em pó, grãos ou massa gomosa, como goma arábica, álcool polivinílico, ou poliacetato de vinilo, bem como fosfolípidos naturais, tais como cefalina e lecitina, e ainda fosfolípidos sintéticos. Outros aditivos possíveis são óleos minerais e óleos vegetais.
Podem ser utilizados corantes tais como pigmentos orgânicos, por exemplo óxidos de ferro, dióxido de titânio, azul de ferrocianeto, e corantes orgânicos, como corantes de alizarina, de azo-metal-ftalocianinas, e oligoelementos nutrientes, como sais de ferro, magnésio, boro, cobre, cobalto, molibdénio e zinco.
As formulações contêm em geral entre 0,1 e 99 % em peso da substância activa, de preferência entre 0,5 e 90
As substâncias activas de acordo com a invenção podem ser uti lizadas tal qual, ou também nas suas formulações em mistura com herbicidas conhecidos para o combate a ervas daninhas, sendo possível a utilização de formulações prontas ou misturas em tanque.
Para as misturas interessam herbicidas conhecidos como por exemplo l-amino-6-etiltio-3-(2,2-dimetilpropil)-l,3,5-triazino-2,4-(lH,3H)-diona (AMETIDIONA) ou >:-(2-benzotiazolil)-N,N’ -dimet11-ureia (METABENZOTIAZURÃO) para o combate a ervas da ninhas nos cereais; 4-amino-3-metil-6-fenil-l,2,4-triazino-5(4H)-ona (METAMITRONA) para o combate a ervas danihnas em culturas de beterraba açucareira e 4-amino-6-(1,1-dimetiletil)-3-metiltio-l,2,4-triazino-5(4H)-ona (METRIBUZINA) para o combate a ervas daninhas no feijoeiro de soja. Além disso também é possível utilizar-se ácido 2,4-diclorofenoxiacético (2,4-D); ácido 4-(2,4-diclorofenoxi)-butríco (2,4-DB); ácido
2,4-diclorofenoxipropiónico (2,4-DP); 3-isopropil-2,l,3-benzotiadiazino-4-ono-2,2-dióxido (BENTAZONA); 5-(2,4-diclorofenoxi)-2-nitrobenzoato de metilo (BIFSNOX); N,N-dimetil-N’-(3-cloro-4-metilfenil)-ureia (C1OROTOLURONA); ácido 2-/7-(2,4-diclorofenoxi)-fenoxí7-propiónico, os seus ésteres metílicos ou etílico (LICLOPOP); 4-amino-5-t-butil-3-etiltio-l,2,4-triazino-5(4H)-ona (ETIOZINA); ácido 2-/4-/7 6-cl oro-2-benzoxazolil)-oxi7-fenoxij-propanóico, os seus ésteres metílico ou etílico (FENOXAPROP); N,N-dimetil-N'-(3-trifluormetil fenil)-ureia (FLUOMETURONA); 2-/7,5-dihidro-4-metil-4-(l-metiletil)-5-oxo-lH-imidazol-2-il7-4(5)-metilbenzoato de metilo (ΙΜΑΖΑΜΕΤΑΒΞΝΖΟ) ; ácido (4-cloro-2-metilfenoxi)-propiónico (MCPP); N— (1— e t i lpr opil— 3,4— d ime 111— 2,6— d ini t r o ani Ima (PENDIMETALINA); tiocarbonato de 0-(6-cloro-3-fenil-piridazino-4-il)-5-octilo (PIRIDATE); 4-etilamino-2-t-butilamino-6-metiltio-s-triazina (TERBUTRINA) e ácido 3,5,6-tricloro-2-piridiloxiacético (TRIOLOPIR).
Algumas misturas apresentam também, surpreendentemente, uma acção sinergética.
Também é possível a utilização de uma mistura com outras subs tâncias activas conhecidas, tais como fungicidas, insecticidas, acricidas, nematocidas, substâncias repelentes de aves, nutrientes de plantas e agentes de melhoramento da estrutura do solo.
As substâncias activas podem ser empregues tal qual na forma das suas formulações, ou em formas de aplicação derivadas daquelas por diluição posterior, como por exemplo soluções, sus pensões, emulsões, pós, pastas e granulados prontos para utilização. A aplicação realiza-se de forma comum, por exemplo por vasamento, pulverização, polvilhamento.
As substâncias activas de acordo com a invenção podem ser aplicadas tanto antes como também depois da emergência das plantas. Pode também ser incorporadas no solo antes da sementeira.
A quantidade de substância activa empregue pode variar dentro de um amplo intervalo. Depende essencialmente da natureza do efeito pretendido. Em geral as quantidades aplicadas estão compreendidas entre 0,1 e 10 kg da substância activa por ha da superfície do solo, de preferência entre 0,05 e 5 kg por ha.
A preparação e a utilização das substâncias activas de acordo com a invenção é elucidade pelos seguintes exemplos.
Exemplos de Preparação:
Exemplo 1:
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Uma solução de 10 g (0,05 mol) de 2-carboxi-5-metil-ciclohexa-3-eno-carboxilato de metilo e 8 g (0,062 mol) de N,N-diisopropi1-etilamina em 30 ml de acetona é misturada a -59C com uma solução de 5,4 g (0,05 mol) de cloroformiato de etilo em 15 ml de acetona, durante 30 minutos. Depois de decorridos mais 30 minutos adiciona-se a 02C uma solução previamente arrefecida de 6,5 g (0,1 mol) de azida de sódio em 15 ml de água. Agita-se a 02C durante 5 minutos e procede-se depois ao isolamento com água/tolueno.
A fase orgânica, obtida depois da secagem e concentração até um volume residual de cerca de 50 ml, é adicionada gota a gota a 50 ml de tolueno fervente e acompanha-se a evolução da reacção por espectroscopia IR. Depois da reacção completa com o isocianato concentra-se, toma-se o resíduo em 50 ml de tetrahidrof urano e 50 ml de ácido clorídrico 1 N e agita-se por 10 horas a 402C.
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' Os espectros H-KMN foram tomados em sulfóxido de dimetilo (DMSO) com tetrametilsilalo (IMS) como padrão interno, indicando-se os valores dos desvios químicos como valores Q em ppm.
Exemplo 2
I (1-2) (processo B) g (7,8 milimole) de carbamato de t-butil-(3-meti1-6-carboxi-2-ciclohexeno-l-ilo) são incorporados em 5 ml de ácido clojrídrico IN. Depois de 4 horas a 502C concentra-se até à secura e obtêm-se 1,3 g (87 % do rendimento teórico) do cloridrato de 3-metil-6-carboxi-2-ciclohexeno-i-il-amina como um sólido branco com o ponto de fusão 156-163°C.
Analogamente aos métodos descritos nos exemplos 1 e 2 e tendo em consideração as indicações dadas na descrição para o processo de acordo com a invenção, foram obtidos os produtos fi-1 nais indicados no quadro 1 adiante, de fórmula i
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Preparação das substâncias de partida
i Uma solução de 10 g (0,089 mole) de ácido sórbico, 24,1 ml
j. (0,27 mole) de acrilato de metilo, 0,1 g (0,6 milimole) de i 4-t-butilcatecol e 100 ml de dioxano é submetida à reacção durante 30 horas a uma temperatura de 110sC, a 5 bar. Remove-se o dioxano por destilação e separa-se a mistura dos pro[dutos secundários polares com a mistura eluente éter de peItróleo-acetato de etilo (2:1).
Obtêm-se 13,2 g (75 % do rendimento teórico) de 2-carboxi-5-metilciclohexa-3-eno-carboxilato de metilo como uma mistura ϋ de isómeros.
i| ι j 'J1H-RMN*) (CDClp 200 MHz): 5= 1,05 (d, 3H) ; 3,65 (s, 3H) , í 5,40-5,90 (m, 2H).
(IIb-1) (Processo B/a) ι
Uma solução de 20,5 g (0,11 mole) de carbamato de t-butil1 -(trans-3-metil-l,3-butadieno-1), 34 g (0,39 mole) de acrijlato de metilo, 1 g (6 millmole) de 4-t-butilcatecol e 90 ml ί de dioxano é levada a reagir a 1102C e 6 bar durante 20 hoí ras. Depois da eliminação por destilação do excesso de acrilato de metilo separam-se os produtos com a mistura eluente éter de petróleo-acetato de etilo (5:1) em sílica-gel.
Obtêm-se 24 g (80 % do rendimento teórico) de carbamato de t-butil-(3-metil-6-carbometoxi-2-ciclohexeno-l-ilo) como um li 'í sólido resinoso.
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II ,5 g (18,6 mmole) de carbamato de t-butil-(3-metil-6-carbome|j toxi-2-ciclohexeno-1-ilo) são incorporados em 40 ml de soda '! cáustica IN e agitam-se a 502C por um tempo suficiente para ρque a solução se torne límpida. Extrai-se uma vez com éter !dietílico e depois, a 0°C com ácido clorídrico concentrado, í ajusta-se o valor do pH a 1. Depois da extracção com éter í dietílico e concentração obtêm-se 3,5 g (74 % do rendimento teórico) de carbamato de t-butil-3-metil-6-carboxi-2-ciclohexeno-1-ilo com o pf. 132-136°C
(Hb-3) ·! (Processo B/a) í
ί A uma solução de 20,1 g (0,11 mole) de trans-1,3-pentadieno-1-carbamato de t-butilo e 0,25 g (1,5 mmole) de 4-t-butilcatecol em 50 ml de benzeno, adicionam-se gota a gota, à tem-
peratura ambiente, uma solução de 18,8 g (0,13 mole) de trans-3-nitroacrilato de etilo em 100 ml de benzeno e agita-se durante 20 horas à temperatura ambiente. Concentra-se até metade do volume e recristalisa-se a +4°C.
Obtêm-se 18,3 g (53 % do rendimento teçrico) de 3-(N-t-butiloxicarbonilamino)-2-nitro-6-metil-4-ciclohexeno-carboxilato !de etilo de pf. 139-145°C
(IIb-4) (Processo 3/a) g (55 mmole) de (trans-l,3-pentadieno-l)-carbamato de t-butilo, 12,4 g (55 mmole) de trans-2-(2-cloro-5-nitrofenil)-nitroeteno e 0,6 g (3,6 mmole) de 4-t-butilcatecol são levados a reagir em 100 ml de dioxano durante 30 horas, a 110°C e a 4 bar. A mistura reactiva é concentrada e é recristalizada 2 vezes em etanol.
j! Obtêm-se 7 g (31 5^ do rendimento teórico) de carbamato de t! -butil-4-metil-5- (2- cloro- 5-ni tro-f enil)-6-nitro- 2- ciclohei xeno-l-ilo de pf. 195-2O3°C.
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Concentra—se até a secura e obtêm-se, depois da recristalização em benzeno, 0,8 g (52 % do rendimento teórico) de (4— -metil-ciclohexa-2-eno-5,6-dicarboxilanidrido-l-il)-carbamato de t-butilo com um pf. de 180-182°C
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(Processo B/c)
Uma solução de 10 g (0,05 mole) de 2-carboxi-5-metil-ciclohexa-3-eno-carboxilato de metiio e 8 g (0,062 mole) de K,N-diisopropiletilamina em 30 ml de acetona é misturada a -5°C com uma solução de 5,4 g (0,05 mole) de cloroformiato de etilo em 15 ml de acetona, durante 30 minutos. Depois de mais 30 minutos a 02C adiciona-se gota a gota uma solução, previamente arrefecida por gelo, de 6,5 g (0,1 mole) de azida de sódio em 15 ml de água. Agita-se durante 15 minutos a 02C e procede-se ao tratamento pós-reactivo com água-tolueno.
A fase em tolueno, concentrada até cerca de 50 ml, é depois adicionada gota a gota a uma solução fervente, sob refluxo, de 3 g (0,04 mole) de t-butanol, 25 mg (0,15 mmole) de t-butilcatecol em 20 ml de tolueno. A marcha da reacção é acompanhada espectroscopicamente por IR.
Deixa-se arrefecer até à temperatura ambiente e concentra-se. Depois da separação cromatográfica em coluna em sílica-gel com o eluente éter de petróleo-acetato de etilo (6:1) obtêm-se 4 g (30 % do rendimento teórico) de (4-metii-6-carbometόχι- 2-ciclohexeno- 1-il) carbamato de t-butilo de pf. 89-91°C.
(IIb-7)
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(Processo B/d) g (21 mmole) de (4-metil-6-formil-2-ciclohexeno-l-il)-carbamato de t-butilo são dissolvidos em 70 ml de tetrahidrof tirano, e depois da adição de 1,6 g (42 mmole) de borohidreto ide sódio, agita-se durante 15 minutos a 55SC. Seguidamente ίadicionam-se, gota a gota, e lentamente, 17 ml de metanol a I552C e, depois de terminada esta adição, agita-se ainda 3 ho;ras à temperatura ambiente. Recupera-se o produto em meio aquoso, extrai-se com éter dietílico e obtêm-se, depois da secagem com sulfato de magnésio e concentração, 4,8 g (95 % do rendimento teórico) de 2-/Tt-butiloxicarbonilamino)-5-nietil-3-ciclohexeno-l-il7-metanol na forma de um sólido branco de aspecto ceroso.
1H-RIvíN*^ (CDClp 200 MHz): 6' = 1,00 (d, 3H) , 1,45 (s, 9H) , 1,75-2,40 (m, 2H), 3,28-3,52 e 3,67-3,80 (m, 2H), 4,00-4,30 e 4,45-4,75 (m, 2H), 5,43-5,51 e 5,63-5,78 (m, 2H).
(lIb-8)
(Processo B/e)
Adicionam-se gota a gota, a 0°C, 24 g (0,105 mole) de fosfonoacetato de trietilo a uma suspensão de 3,4 g (80 % em óleo= j=0,l mole) de hidreto de sódio. Depois de terminada a libertação do hidrogénio, adiciona-se gota a gota uma solução de 25 g (0,105 mole) de (4-metil-6-formil-2-ciclohexeno-1-il)j.-carbamato de t-butilo em 30 ml de tetrahidrof urano. Depois !de agitação durante 4 h à temperatura ambiente adiciona-se a /mistura reactiva a 500 ml de água e extrai-se várias vezes ;com acetato de etilo. As fases orgânicas são reunidas e são ίdepois lavadas com água e com solução saturada de cloreto de 'sódio, seca-se e concentra-se. Depois de purificação cromatográfica em coluna através de sílica-gel com o eluente éter de ! pdróleo-acetato de etilo (5:1), obtêm-se 26 g (80 do rendiI mento teórico) de trans-(2-N-t-butoxicarbonilamino-4-metilI -ciclohexa-2-eno)-l-il)-acrilato de etilo.
-'‘H-RMN*) (CDClp 200 MHz): j'= 1,05 (d, 3H), 1,20-1,35 (m, :3H), 1,43 (s, 9H), 1,60-2,60 (m, 4H), 4,15 (q, 2H), 4,25'4,60 (br, m, 2H), 5,50-5,95 (m, 3H), 6,86-7,10 (m, 1H).
Os espectros H-RMN foram tomados em deuteroclorofórmio ι(CDClx) com tetrametilsilano (TMS) como padrão interno. Esji 3 / tão indicados os desvios químicos como valores fi em ppm.
Ij Analogamente aos métodos descritos nos Exemplos (IIb-1) até (IIb-8), e tendo em consideração as indicações dadas na descrição para o processo de acordo com a invenção, foram ainda , obtidos os precursores, indicados no quadro 2 adiante de fórI mula (Ilb):
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CH=CH-NH-C-OC(CH3)3 (IVa-Ι)
Uma solução de 56 g (0,5 mole) de ácido trans-4-metil-2,4pentadienocarboxílico e 80 g (0,62 mole) de N,N-diisopropiletilamina em 300 ml de acetona é misturada a -5SC com uma solução de 54 g (0,5 mole) de cloroformiato de etilo em 150 ml de acetona durante 30 min. Depois de mais 30 min. a 0^0 adiciona-se gota a gota uma solução, previamente arrefecida em gelo, de 65 g (1 mole) de azida de sádio em 150 ml de água. Agita-se 15 min. a 0-20 e procede-se depois ao tratamento pós-reactivo com água-tolueno. A fase em tolueno, concentrada até cerca de 300 ml, é depois adicionada gota a gota a uma solução à ebulição, sob refluxo, de 29,6 g (0,4 mole) de t-butanol, 250 mg (1,5 mmole) de t-buti/catecol em 200 ml de tolueno. A marcha da reacção é acompanhada espectroscopicamente por IR. Deixa-se arrefecer até à temperatura ambiente e concentra-se. Depois da separação cromatográfica em coluna com o eluente éter de petróleo-acetato de etilo (6:1) obtêm-se 59 g (65 % do rendimento teórico) de trans-3-metil-l,3-butadieno-l-carbamato de t-butilo.
h2c=c-ch=ch-cooh (IV-2) g (0,07 mole) de trans-4-metil-2,4-pentadienocarboxilato de etilo, dissolvidos numa mistura de dissolventes constituída por 75 ml de metanol, 17 ml de tetrahidrofurano e 2,5 ml de água, são misturados a 0sC com 2,5 g (0,1 mole) de hidróxido de lítio e agitam-se 20 horas à temperatura ambiente. De pois da diluição com 200 ml de água extrai-se uma vez com éter dietílico e a fase aquosa é ajustada a ρΗ 1 com ácido cio rídrico concentrado a 02C. Extrai-se com éter dietílico, la-
vam-se as fases orgânicas, depois de reunidas, por várias vezes com água e com solução saturada de cloreto de sódio, e depois da secagem e concentração obtêm-se 6,1 g (76 % do rendimento teórico) de ácido trans-4-metil-2,4-pentadienocarboxílico.
CH
H2C=C-CH=CH-COOC2H5 (iv-1)
Em atmosfera de azoto adicionam-se, a O^C e às porções, 77 g (2,57 mole) de hidreto de sódio a (80 % em óleo) a uma solução de 630 g (2,8 mole) de fosfonoacetato de trietilo em 500 ml de tetrahidrofurano. Retira-se o banho de arrefecimento e agita-se até ao termo da libertação de hidrogénio (cerca de 30 min.). A 02C adicionam-se então, gota a gota, uma solução de 200 g (2,8 mole) de metaacroleina em 2000 ml de tetrahidrofurano e agita-se lha 0^0 e depois 2 h à temperatura ambiente, consecutivamente. Para a purificação o preparado é separado, é misturado com água e é extraído várias vezes com acetato de etilo. Depois da secagem, concentração e destilação obtêm-se 146 g (37 do rendimento teórico) de trans-4-metil-2,4-pentadienocarboxilato de etilo de ponto de ebulição 76-90°C/20 bar.
Exemplos de aplicação:
Nos exemplos de aplicação adiante os compostos abaixo indicados são utilizados como substâncias de comparação:
124
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N-S-OCl
Õ (A)
Gis-N-/Ttriclorometil)-tio7-4-ciclohexeno-l,2-dicarboimida (conhecida de Science, (Washington) 115, 84 (1952); patente americana 2 553 770).
Exemplo A
Ensaio sobre Venturia (maçã) / protectivo
Dissolvente: 4,7 partes em peso de acetona
Emulsionante: 0,3 partes em peso de éter alquil-aril-poliglicólico
Para a preparação de um conveniente preparado de substância activa mistura-se 1 parte em peso de substância activa com as quantidade indicadas de emulsionante e de dissolvente e dilui-se o concentrado com água até à concentração desejada.
Para o ensaio da eficácia protectiva regam-se plantas jovens com o preparado de substância activa até estarem bem molhadas. Após a secagem da calda de rega aplicada as plantas são inoculadas com uma suspensão aquosa de conídeos do bacilo da crosta da maçã (Venturia inaequalis) e permanecem depois 1 dia a 202C e a 100 % de humidade relativa numa estufa de incubação.
As plantas são colocadas numa estufa a 202C e a uma humidade
125 relativa do ar de cerca de 70 %.
Passados 12 dias após a inoculação realiza-se a avaliação.
Neste ensaio mostra por exemplo o composto de acordo com a invenção (1-3) uma melhor eficácia do que a substância de comparação (A).
Quadro A
Teste com Venturia (maçã) / protectivo
Substância activa
N-S-CC1 grau de acção, em /= de controlo não tratado, para uma concentração de substância activa de 5 ppm.
(conhecida) (A)
CH
COOH ô β H?N Cl* (1-3)
Exemplo B
Ensaio sobre Phytophthora (tomate) / protectivo
Dissolvente: 4,7 partes em peso de acetona
Emulsionante: 0,3 partes em peso de éter alquil-aril-poliglicólico
Para a preparação de um conveniente preparado de substância activa mistura-se 1 parte em peso de substância activa com as quantidades indicadas de dissolvente e de emulsionante e dilui-se o concentrado com água até à concentração desejada.
Para a avaliação da eficácia protectiva pulverizam-se plantinhas com o preparado da substância activa até estarem bem molhadas. Após a secagem da calda de rega as plantas são inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Phytophthora infestans.
As plantas são colocadas numa câmara de incubação com 100 % de humidade relativa, a cerca de 20°0.
Passados 3 dias sobre a inoculação realiza-se a avaliação.
Neste ensaio mostram por exemplo os compostos de acordo com a invenção (1-3) θ (1-4), para uma concentração de substância activa de 10 ppm, um grau de acção muito forte.
Quadro Β
Teste com Phytophthora (Tomate) / protectivo / curativo/sistémico
Grau de acção em do controlo não tratado, para uma concentração de substância activa de 10
Substância activa ppm
(1-4)
I
Exemplo 0
Ensaio de pós-emergência
Dissolvente: 5 partes em peso de acetona
Emulsionante: 1 parte em peso de éter alquil-aril-poliglicélico
Para a preparação de um conveniente preparado de substância activa mistura-se 1 parte em peso de substância activa com a quantidade indicada de dissolvente, adiciona-se a quantidade indicada de emulsionante e dilui-se o concentrado com água até à concentração desejada.
Com o preparado de substância activa regam-ee as plantas em ensaio, que têm uma altura de 5 - 15 cm, de modo a aplicar a quantidade pretendida de substância activa para cada caso por unidade de área. A concentração da calda de rega é escolhida de modo a aplicar a quantidade pretendida de cada substância activa em 2000 1 de água/ha. Após 3 semanas é avaliado o grai. de danificação das plantas, em % de dano, por comparação com o desenvolvimento do controlo não tratado. Significados:
7° = nenhuma acção (como o controlo não tratado)
100 % = aniquilação total.
Neste ensaio por exemplo o composto (1-4) apresentado no quadro C adiante, evidencia, especialmente em trigo, uma acção herbicida muito boa.

Claims (12)

  1. lâ. - Processo para a preparação duma composição fungicida e herbicida com base em derivados de 2-ciclo-hexen-l-ilamina substituídos, caracterizado pelo facto de se misturarem deri· vados de 2-ciclo-hexen-l-ilamina substituídos de fórmula (I) na qual representa hidrogénio, alquilo ou halogéneo, p
    R representa formilo, hidroxialquilo, ciano, nitro ou um dos radicais de fórmulas -NHR^, -NR^R?, -NH-CH-COOM, l8 R
    -CHo-0-C-R9, -C-R10, -PÍXR11),, -Ρ. , -S(0) R14 ou
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    R^ e R4 são iguais ou diferentes e representam cada um hidrogénio, alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxi, alceniloxi, alciniloxi, arilo, insubstituído ou substituído, aralquilo insubstituído ou substituído, heteroarilo insubstituído ou substituído, heterociclilalquilo insubstituído ou substituído, alcoxialquiloxi, halogénio ou um dos ra131 dicais de fórmulas
    -NR-R5, -NR6R7 ou -S(O)n-R14 ou
  2. 2 7
    R e RJ em conjunto representam um dos radicais de fórmulas
    -C-N --C—, —C— C^C—
    O 0 ligado em ponte entre as posiçóes 6 e 5, ou
    R^ e R4 em conjunto formam uma cadeia de alquilo com 3 ou 4 átomos de carbono, que está ligada através das posições 4 e 3,
    R representa hidrogénio, alquilo ou arilo insubstituído ou substituído, representa alquilo ou arilo insubstituido ou substituído,
    R' representa alquilo ou arilo insubstituído ou substituído,
    O
    R representa hidrogénio, alquilo, arilo insubstituído ou substituído ou aralquilo insubstituído ou substituído,
    Q
    R representa alquilo ou alcoxi, rIQ representa hidroxi, hidroxialquiloxi, halogenoalquiloxi, alcoxi, alcoxialquiloxi, cicloalquiloxi, insubstituído ou substituído, aralquiloxi insubstituído ou substituído, ariloxi insubstituído ou substituído, aralquilo inbustituído ou substituído, alquiltio, ariltio insubstituído
    5 6 7 ou substituído ou um grupo de fórmula -OM, -NHR , -NR R ou -O-Z-NR5R6, rII representa hidrogénio ou alquilo,
    R representa hidrogénio ou alquilo,
    R1·^ representa alquilo,
    R^4 representa alquilo, alcoxi, arilo insubstituído ou substituído, ou o grupo -OM,
    R representa formilo, ciano ou o grupo
    -C-R10
    R1^ representa hidrogénio, alquilo ou arilo insubstituído ou substituído,
    M representa hidrogénio ou um equivalente de um correspondente catião de metal alcalino, de metal alcalino terroso ou de amónio, n representa um dos números inteiros 0, 1 ou 2,
    X e X1 são iguais ou diferentes e representam oxigénio ou enxofre, m representa um dos números 1 ou 2,
    A representa hidrogénio ou um grupo de protecção de amino e
    Z representa uma cadeia alquilo linear ou ramificada, assim como os seus sais de adição de ácido e complexos de sal metálico especialmente derivados substituídos de 2-ciclo-hexen-l-ilamina substituídos de fórmula (Ia)
    133 (Ia) na qual
    R1* representa hidrogénio, alquilo ou halogéneo,
    2 ’
    R representa formilo, hidroxialquilo, ciano, nitro ou um dos radicais de fórmulas
    CH -O-C-R7,’
    -C-R
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    R41 51 61
    R , R e R sao iguais ou diferentes e representam, cada um, hidrogénio, alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxi, alceniloxi, alciniloxi, arilo insubstituído ou substituído, aralquilo insubstituído ou substituído, heteroarilo insubstituído ou substituído, heterociclilalquilo insubstituído ou substituído, alcoxialquiloxi ou halogéneo,
  3. 3 ’ 4 ’ 5 ’ o ’ em que pelo menos dois dos radicais R , R , R ou R representam hidrogénio,
    7 ’
    R representa alquilo ou alcoxi,
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    R representa hidroxi, hidroxialquiloxi, halogenoal-quiloxi, alcoxi, alcoxialquiloxi, cicloalquiloxi insubstituído ou substituído, aralquiloxi insubstituído ou substituí- i do, ariloxi insubstituído ou substituído, aralquilo in- substituído ou substituído, alquiltio, ariltio insubstituído ou substituído ou um grupo de fórmula
    11' 1?r 10’ 11’ 1?1 -O-Z-Nn1· Rxz , -NHR u , -NR^ R±í: ou -OM,
    Q 1
    R·7 representa formilo, ciano ou um grupo de fórmula rIQ representa hidrogénio, alquilo ou arilo insubstituído ou substituído,
    11' 121
    R e R são iguais ou diferentes e representam cada um alquilo ou arilo insubstituído ou substituído,
    Z representa uma cadeia de alquileno linear ou ramificada e
    M representa hidrogénio ou um equivalente de um correspondente catião de metal alcalino, metal alcalinoterroso ou de amónio, ou
    R e R em conjunto representam um dos radicais de fórmulas
    -C-N
    C-,
    C-O-C- ou -(CHO) -0-CII II «
    0 0 0 ligado em ponte nas posições 6 e 5, em que
    R^3 representa hidrogénio, alquilo ou arilo insubstituído ou substituído, e m representa um dos número 1 ou 2, ou
    R e R em conjunto representam uma cadeia de alquileno com
    3 ou 4 átomos de carbono que está ligada nas posições 4 e 3, assim como dos seus sais de adição de ácido e complexos de sal metálico, nomeadamente, derivados de 2-ciclo-hexen-l-ilamina de fórmula geral (Ia) substituídos em que
    R representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou fluor, cloro ou bromo,
    2 ’
    R representa formilo, hidroxialquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono na parte alquilo, ciano, nitro, ou um dos radicais
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    -CH9-O-C—R , -C-R° tf tf
    0 0 ou -CH=CH-R9'
  4. 4' 5 ’ 6 ’ , R , R e R são iguais ou diferentes e cada um representa hidrogénio, alquilo ou alcoxi com 1 a 8 átomos de carbono, cada um de cadeia linear ou ramificada, alcenilo, alcinilo, alceniloxi ou alciniloxi, cada um de cadeia linear ou ramificada, tendo cada um 2 a 8 átomos de carbono, alcoxialquiloxi tendo cada caso 1 a 8 átomos de carbono nas partes alquilo individuais, representa arilo ou aralquilo tendo cada um ô a 10 átomos de carbono na parte arilo e eventualmente 1 a 4 átomos de carbono na parte alquilo, estando cada um insubstituído na parte arilo ou substituído 1 até 5 vezes por substituintes iguais ou diferentes, mencionando-se como substituintes do agrupamento arilo, os radicais halogêneo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, tendo cada um
    136 j
    1 a 9 átomos de halogéneo iguais ou diferentes, e dialquilamino com 1 a 4 átomos de carbono em cada radical alquilo e representa ainda um grupo heterociclico pentagonal ou hexagonal insubstituído ou monossubstituído ou dissubstituído ou trissubstituído por substituintes iguais ou diferentes, e eventualmente ligado através de um grupo metileno, da série dos grupos furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo,
    1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo,
    1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo e pirazinilo, mencionando-se como substituintes do heterociclo em cada caso, os grupos halogéneo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, alquiltio com 1 a 4 átomos de carbono halogenoalquilo com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 a 4 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 a 4 átomos de carbono, tendo cada um 1 a 9 átomos de halogéneo iguais ou diferentes, e dialquilamino com 1 a 4 átomos de carbono em cada grupo alquilo, e ainda fluor, cloro ou bromo, em que pelo menos
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    R representa alquilo ou alcoxi, cada um de cadeia linear ou ramificada, com 1 a 6 átomos de carbono,
    8 ’
    R representa hidroxi, hidroxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono, halogenoalquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono e 1 a 17 átomos de halogéneo iguais ou diferentes, cicloalquiloxi com 3 a 6 átomos de carbono, insubstituído ou substituído uma ou mais vezes por substituintes inguais ou diferentes escolhidos de halogéneo,
    137
    1' alcoxi ou alquiltio de cadeia linear ou ramificada tendo cada um 1 a 6 átomos de carbono, alcoxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada tendo em cada caso 1 a 6 átomos de carbono nos agrupamentos alcoxi ou alquilo, ariloxi, ariltio, aralquilo ou aralquiloxi, cada um insubstituído no radical arilo ou substituído uma até cinco vezes por substituintes iguais ou diferentes, tendo cada um 6 a 10 átomos de carbono na parte arilo e eventualmente 1 a 8 átomos de carbono no radical alquilo, mencionando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo acima mencionados ou um grupo de fórmula,
    11' 12’ 10' 11’ 12’
    -O-Z-NR RX<Í , -NHR±U , R ou -OM,
    R^ representa formilo, ciano ou um grupo de fórmula -C-R8’ tf
    R10 representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou arilo com 6 a 10 átomos de carbono, insubstituído ou substituído uma até cinco vezes por substituintes iguais ou diferentes, em que como substituintes de arilo interessam os substituintes de arilo acima indicados,
    R11’ representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a ó átomos de carbono ou arilo insubstituído ou substituído uma até cinco vezes por substituintes iguais ou diferentes, com 6 a 10 átomos de carbono, citando-se como substituintes do grupo arilo os substituintes de arilo | já indicados acima, [
    12 1
    R representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a o átomos de carbono ou arilo com 6 a 10 átomos de carbono, insubstituído ou substituído uma até cinco vezes /^138 d
    por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de arilo ou substituintes de arilo acima indicados, representa hidrogénio ou um equivalente de um correspondente catião de metal alcalino, metal alcalinoterroso ou de amónio, e representa uma cadeia de alquilo linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono, ou e iP em conjunto representam um dos radicais de fórmula
    -G-N-C-, -C-0-0 ou
    17 » I I 1
    0 R J 0 0 0 ligado em ponte nas posições 6 e 5, em que rI^ representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono ou arilo com 1 a 10 átomos de carbono, insubstituído ou substituído uma até cinco vezes por substituintes iguais ou diferentes, citando-se como substituintes de arilo os substituintes de arilo acima mencionados, representa um dos números inteiros 1 ou 2;
  5. 5 T e R^ em conjunto representam uma cadeia de alquileno com 3 ou 4 átomos de carbono, que está ligada nas posições 4 e 3, assim como os seus sais de adição de ácido e complexos de sal metálico, e especialmente derivados de 2-ciclo-hexen-l-ilamina substituídos de fórmula (Ia) em que ι ι
    R representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono ou flúor, cloro ou bromo;
    2 1
    R representa formilo, hidroxialquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono no grupo alquilo, z 71 ciano, nitro, ou um dos radicais de fórmula -CH9-O-C-R ,
    Ol q» á
    -C-R° ou —CH=CH—Ry ,
    3 ’ 4 ’ 5 ’ 6 ’
    R , R , R e R sao iguais ou diferentes e representam, í cada um, hidrogénio, alquilo ou alcoxi com 1 a 6 átomos J de carbono e tendo cada um cadeia linear ou ramificada, alcenilo, alcinilo, alceniloxi ou alciniloxi tendo cada um 2 a 6 átomos de carbono, cada um de cadeia linear ou ramificada, alcoxialquiloxi tendo em cada caso 1 a 6 átomos de carbono nos agrupamentos alquilo individuais, fenilo ou fenilalquilo tendo eventualmente 1 ou 2 átomos de carbono no agrupamento alquilo, cada um insubstituído| no agrupamento fenilo ou monossubstituído, dissubstituídó ou trissubstituído por substituintes iguais ou diferentes, escolhido do conjunto formado por flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, alcoxi com 1 a 3 átomos de carbono, alquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, tendo cada um 1 a 5 átomos iguais ou diferentes de flúor e/ou de cloro e dialquilamino com 1 ou 2 átomos de carbono em cada radical alquilo, e ainda um grupo heterocíclico pentagonal ou hexagonal insubstituído ou monossubstituído, dissubstituídó ou trissubstituído por substituintes iguais ou diferentes e eventualmente ligado através de um grupo metileno pertencente à série dos í agrupamentos furilo, tienilo, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, 1,2,3-triazolilo, 1,2,4-triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, 1,2,4-oxadiazolilo, 1,3,4-oxadiazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, 1,2,3-tiadiazolilo, 1,2,4-tiadiazolilo, 1,2,5-tiadiazolilo, 1,3,4-tiadiazolilo, piridilo, piridazinilo, pirimidinilo e pirazinilo em que como substituintes do grupo heterocíclico em cada caso se podem mencionar, fluor, cloro, bromo, nitro, ciano, amino, alquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, alcoxi com 1 ou 2 átomos de carbono ou alquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquilo com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalcoxi com 1 ou 2 átomos de carbono, halogenoalquiltio com 1 ou 2 átomos de carbono, tendo cada um 1 a 5 átomos iguais ou diferentes de fluor e/ou de cloro, e dialquilamino com 1 ou 2 átomos de carbono em cada grupo alquilo, e ainda flúor, cloro ou bromo,
    3 1 4' 5 ' em que, pelo menos, dois dos radicais R , R , R e
  6. 6 ’
    R representam hidrogénio,
  7. 7 ’
    R representa alquilo ou alcoxi cada um de cadeia linear ou ramificada, com 1 a 4 átomos de carbono,
    R representa hidroxi, hidroxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, halogenoalquiloxi de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono e 1 a 13 átomos de halogéneo iguais ou diferentes, cicloalquiloxi com 3 a 6 átomos de carbono insubstituídos ou monossubstituído, dissubstituído ou trissubstituído por substituintes iguais ou diferentes escolhidos de flúor, cloro, bromo, alcoxi ou alquiltio cada um de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono, alcoxialquiloxi de cadeia linear ou ramificada tendo em cada caso 1 a 4 átomos de carbono nos radicais i alcoxi ou alquilo, feniloxi, feniltio, fenilalquilo ou í fenilalquiloxi tendo em cada caso eventualmente 1 a 6 j átomos de carbono no grupo alquilo, cada um insubstituído no grupo fenilo ou monossubstituído, dissubstituí141 do ou trissubstituído por substituintes iguais ou diferentes, em que como substituintes de fenilo interessam os substituintes de fenilo já indicados acima;
    , li ’ 12· in* ou um grupo de uma das fórmulas -O-Z-NR R , -NHR
    11' 12'
    -NR±X R±í; ou -OM,
    Q t
    R representa formilo, ciano ou o grupo cLe fórmula
    -C-R8’ fl
    R10 representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou rami ficada com 1 a 4 átomos de carbono, ou fenilo insubstituído ou monossubstituído, dissubstituído ou trissubsti tuído por substituintes iguais ou diferentes, escolhidos dos substituintes de fenilo acima indicados,
    11 *
    R representa alquilo de cadela linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono ou fenilo insubstituído ou monossubstituído, dissubstituído ou trissubstituído por subs tituintes iguais ou diferentes, escolhidos do conjunto dos substituintes de fenilo indicado acima,
    12 ’
    R representa alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4 átomos de carbono ou fenilo insubstituído ou monossubstituído, substituído ou trissubstituído por substituintes iguais ou diferentes, escolhido do conjunto de substituintes de fenilo indicados acima,
    M representa hidrogénio ou um equivalente de um correspon dente catião de metal alcalino, de metal alcalinoterroso ou de amónio, e
    Z representa uma cadeia de alquilo linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou
    2’ 3'
    R e R em conjunto representam um dos radicais
    142
    -C-N
    13’
    -c11
    -C-O-Ctt 11
    O O ou
    -(CH ) -O-CII ligado em ponte às posições 6 e 5, rI^ representa hidrogénio, alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 6 átomos de carbono, ou fenilo insubstituído ou monossubstituído, dissubstituído ou trissubsti-j tuído por substituintes iguais ou diferentes, mencionan-[ do-se como substituintes de fenilo os substituintes de ΐ fenilo acima indicados, e j ι
    f m representa um número 1 ou 2, ou
    4' 5 ·
    R e R em conjunto representam uma cadeia de alquilo com 3 ou 4 átomos de carbono que está ligada nas posições 4 e 3, assim como os seus sais de adição de ácido e complexos de sal metálico, com diluentes e/ou agentes tensioactivos, numa proporção em peso de preferência, compreendida entre cerca de 0,5 a cerca de 95 partes em peso de substância activa para cerca de 99,5 a cerca de 5 partes em peso de substâncias auxiliares .
    2â. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de se empregarem as seguintes substâncias auxiliares: como dissolventes, hidrocarbonetos aromáticos, hidrocarbonetos aromáticos clorados, hidrocarbonetos alifáticos clorados, hidrocarbonetos alifáticos, álcoois e seus ésteres e éteres, cetonas, dissolventes fortemente polares e água;
    como diluentes ou portadores gasosos liquefeitos, agentes de | arrastamento de aerossóis;
    como substâncias veiculares sólidas, produtos minerais natu- , i
    rais e sintéticos pulverizados e produtos minerais e orgânicos naturais sintéticos pulverizados e produtos minerais e orgânicos naturais e sintéticos granulados;
    como agentes emulsionantes e/ou espumificantes, agentes emulsionantes não ionogénicos e aniónicos;
    como agentes dispersantes, lixívias de lignina-sulfito e metil-celulose ;
    como agentes adesivos, carboximetil-celulose, polímeros naturais e sintéticos sob a forma de pó, de grânulos ou de látex, ou fosfolípidos naturais; e ainda óleos minerais e vegetais.
    3a. - Processo de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado pelo facto de se poderem empregar corantes, agentes nutritivos e oligoelementos.
    4a. - Processo para combater ervas daninhas através da actuação sobre as ervas daninhas ou o seu habitat de uma composição herbicida, caracterizado pelo facto de o combate ser efec tuado com uma composição herbicida que contém uma substância activa de fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1, empregada em quantidades compreendidas de preferência entre cer ca de 0,05 grama e 5 quilogramas por hectare de terreno tratado, em mistura com diluentes e/ou agentes tensio-activos.
    5a. - Processo para combater fungos, através da actuação sobre os fungos ou o seu habitat de uma composição fungicida, caracterizado pelo facto de o combate ser efectuado com uma composição fungicida que contém uma substância activa de fórmula (I), de acordo com a reivindicação 1, empregada em quantidades ou concentrações compreendidas de preferência:
    a) entre cerca de 0,001 e de 0,5 por cento em peso, no caso
    144 ο
    de tratamento de partes de plantas;
    b) entre cerca de 0,01 e de 1 grama por quilograma de sementes tratadas, no caso de tratamento de sementes;
    c) entre cerca de 0,0001 e de 0,02 por cento em peso, no caso do tratamento do terreno, em mistura com diluentes e/ou agentes tensio-activos.
    i ί
    6s. - Processo para a preparação de derivados de 2-ciclo-hexen-l-ilamina substituídos de fórmula (Ia) jna qual representa hidrogénio, alquilo ou halogéneo,
    2 ’
    R representa formilo, hidroxialquilo, ciano, nitro ou um z 7' 8 ’ dos radicais de fórmulas -CH2-0-C-R , -G-R ou
    0 0
    -CH=CH-R9’
    3 ’ 4 ’ 5' 6 ’ ~ i
    R , R , R e R sao iguais ou diferentes e representam cada um hidrogénio, alquilo, alcenilo, alcinilo, alcoxi, ί alceniloxi, alciniloxi, arilo insubstituído ou substituído, aralquilo insubstituído ou substituído, hetero145 arilo insubstituído ou substituído, heterociclilalquilo insubstituído ou substituído, alcoxialquiloxi ou halogéneo,
    3 ’ 4' 5' 6 ’ em que pelo menos 2 dos radicais R , R , R ou R representa hidrogénio,
    7 ’
    R representa alquilo ou alcoxi,
  8. 8 ’
    R representa hidroxi, hidroxialquiloxi, halogenoalquiloxi, alcoxi, alcoxialquiloxi, cicloalquiloxi insubstituído ouj substituído, aralquiloxi insubstituído ou substituído, | ariloxi insubstituído ou substituído, aralquilo insubs- I tituído ou substituído, alquiltio, ariltio insubstituído ou substituído, ou um grupo de fórmula -O-Z-NR R ,
    10' 11’ 12'
    -NHR u -NR R ou -OM qι
    R representa formilo, ciano ou o grupo de formula -0-B8' (I
    R^O representa hidrogénio, alquilo ou arilo insubstituído ou substituído,
    11’ 12’
    R e R são iguais ou diferentes e representam cada um alquilo ou arilo insubstituído ou substituído,
    Z representa uma cadeia de alquileno linear ou ramificada e
    M representa hidrogénio ou um equivalente de um correspondente catião de metal alcalino, metal alcalinoterroso ou de amónio, ou R e R em conjunto representam um dos radicais de fórmulas
    -C-N C-, ιι ι i 7 t ii
    0 R J 0
    -C-O-C- ou ll II
    0 0 ligado em ponte às posições 6 e 5, representa hidrogénio, alquilo ou arilo insubstituído ou substituído, e m representa um número 1 ou 2, ou
    R e R em conjunto representam uma cadeia alquilo com 3 ou 4 átomos de carbono que está ligada às posições 4 e
    3, assim como dos seus sais de adição de ácido e complexos de sa metálico, caracterizado pelo facto de
    A) se tratar um derivado de ácido 2-ciclo-hexen-l-il-carboxí lico de fórmula (II)
    L14' na qual
    R1’,
    R , R , cados e
    4- ’ 5 ’ 6 ’
    R , R e R têm os significados acima indirepresenta hidrogénio, metilo ou etilo, com um éster de cloroformiato de acordo com a maneira de proceder da
    147 reacção de Curtius, eventualmente em presença de um diluente e em presença de uma base a temperaturas compreendidas entre -15°C e +10°C, e se adicionar a esta mistura reaccional uma azida, eventualmente em presença de um diluente, a temperaturas compreendidas entre -5°C θ +25°C, e se hidrolisar com água o isocianato formado como composto intermediário, de fórmula (lia) (Ha) na qual
    R3’,
    R1',
    R , R e R têm os significados acima indicados, eventualmente em presença de um ácido ou de uma base, e eventualmente se transformarem as aminas assim obtidas em sais de adição de ácido e complexos de sal metálico, ou
    B) se eliminar o grupo de bloqueio do grupo amino num de· rivado de 2-ciclo-hexeno de fórmula (Ilb)
    NH-A (Ilb) ο
    148 na qual
    1' ? · 3’ 4.’ 5' 6’
    R , R , R , R , R e R têm os significados acima indicados e
    A representa um grupo de protecção de amino, eventualmente em presença de um dissolvente ou de um diluente apropriado, ou de uma mistura dos mesmos, sob arrefecimento, à temperatura ambiente, ou sob aquecimento e, se ' necessário, num recipiente fechado, sob pressão, numa atmosfera de gás inerte e/ou em condições anidras, e eventualmente se transformarem os produtos assim obtidos em sais de adição de ácido ou em complexos de sal metálico.
    7-. - Processo de acordo com a reivindicação 6, variante de processo A), caracterizado pelo facto de se efectuar a reacção a uma temperatura compreendida entre -15° e +10°C.
    8â. - Processo de acordo com as jprocesso A), e 7, caracterizado ιse empregar acetona.
    reivindicação 6, variante de pelo facto de, como diluente,
  9. 9â. - Processo de acordo com as reivindicações 6, variante de processo A), 7 e 8, caracterizado pelo facto de, como agentes de ligação de ácidos, se empregar N,N-diisopropilamina.
  10. 10&. - Processo de acordo com a reivindicação 6, variante de processo Β), caracterizado pelo facto de se efectuar a reacção a uma temperatura compreendida entre cerca de ÍO^C e o ponto de ebulição, da mistura reaccional de preferência, entre -1Q2C e cerca de 15O8 9C.
    149
  11. 11^. - Processo de acordo com as reivindicações ó, variante de processo B) e 10, caracterizado pelo facto de se efectuar a reacção de preferência em vaso vedado sob pressão.
  12. 12^. - Processo para a preparação de derivados de 2-ciclo-he· xeno de fórmula (Ilb) na qual
    1’ ?* 3 ’ 4' 5' 6 ’
    R , R , R , R , R e R tem os significados indicados acima e
    A representa um grupo de bloqueio de amino, exceptuados os icompostos e os seus enantiómeros e isómeros: ô-formil-5/-/Tfenilmetoxi)-carbonil7-amino^ -3-ciclo-hexeno-l-carboxilato de metilo, 6-(3-oxo-l-propenil)-5- /Tfenilmetoxi)-carbonil7-amino^-3-ciclo-hexeno-l-carboxilato de metilo, 3-ciclo-hexeno-2-/7tricloroacetil)-amino7-l-carboxilato de metilo, 2,2,2-tricloro-N- (6-formil-2-ciclo-hexeno-l-il)-acetamida, 6-formil-5-metil-2-ciclo-hexeno-l-il)-carbamato de etilo, 2-/Tetoxicarbonil)-amino7-6-metil-3-ciclo-hexeno-l-carboxilato de metilo, 2-/Tei;oxicarbonil)-amino7-5-metil-3-ciclo-hexeno-l-carboxilato de metilo, 2-/7e‘t°xicarbonil)-amino7-3-ciclo-hexeno-1-carboxilato de metilo, 3-^2-/Tetoxicarbonil)-amino7-6-metil-3-ciclo-hexeno-l-il^-2-propenoato de etilo, (6-formil-5-propil-2-ciclo-hexeno-l-il)-carbamato de fenilmetilo, 6- í
    -f ormil-5-metil-2-ciclo-hexeriO-l-il)-carbamato de fenilmetilo, 2-/Tfenoxicarbonil)-amino7-3-ciclo-hexeno-l-carboxilato de metilo, 3-|6-metil-2-^/Tfenilmetoxi)-carbonil7-amino /-3-ciclo-hexeno-l-il^-2-propenoato de etilo, (6-formil-5-pentil-2-ciclo-hexeno-l-il)-carbamato de fenilmetilo e ^6-formil-5-/2-(metoximetoxi)-etil7-ciclo-hexeno-l-il^-carbamato de fenilmetilo, utilizados como produtos intermediários para a preparação de, primeiramente uma primeira fase de compostos de fórmula (Ia), caracterizado pelo facto de se ciclizarem compostos dienofílicos de fórmula (III)
    1'
    C=CH-R
    3’ (III) na qual
    11 O I Dl
    R , R e R têm as significações acima referidas
    a) derivados de N-acil-l-amino-1,3-butadieno de fórmula (IVa)
    6 ’ 5 ’
    R R9
    A-NH-CH=C
    -C=CH-R (IVa) na qual λ » gi gI
    R , R , R e A tem as significações acima mencionadas, eventualmente em presença de um agente diluente, eventualmente em presença de um catalisador, eventualmente em presen· ça de um gás inerte e eventualmente sob pressão, ou
    b) butadienos substituídos de fórmula (IVb)
    6 ’ 5 ’
    R R9 r15'_q_ch=C
    -C=CH-R na qual
    Rtêm as significações acima citadas, e
    15 ’
    R J significa o radical acetilo ou trimetilsililo, eventual mente em presença de um catalisador, eventualmente em presença de um gás inerte e eventualmente sob pressão e numa segunda fase, se fazerem reagir os derivados de 2-ciclo-hexeno de fórmula (IIc) na qual
    1 ’ 2 ’ 3 · i
    R , R , RJ , R tadas e
    Re R têm as significações acima cisignifica o radical acetilo ou trimetilsililo com 4,4’R metoxibenzidrilamina da fórmula (V) (DMB) eventualmente em presença de um diluente a temperaturas com152 β
    preendidas entre 09C e o ponto de ebulição da mistura reaccional e em presença de um catalisador, ou
    c) se fazerem reagir isocianatos de fórmula (lia) (Ua) na qual
    1’ 2’ 3’ 4’ 5’ 6’
    R , R , R , R , R e R têm as significações acima referidas, com álcoois de fórmula (VII)
    R1Ô’-OH (VII) na qual 16 ’
    R significa alquilo, alcenilo, alcinilo ou alcoxialquilo com 1 a 12 átomos de carbono (de preferência, 1 a 6 átomos de carbono) de cadeia linear ou ramificada eventualmente substituído por halogéneo, fenilo ou benzilo não substituído ou substituído, ou
    d) se reduzirem ou os derivados de 2-ciclo-hexeno de 2-cicIo-hexeno de fórmula (Ild)
    153
    RJ
    CHO
    R1' (Hd) na qual
    11 71 41 c ι g» ~
    R , R , R , R , R e A tem as significações acima citadas com um hidreto metálico complexo, em presença de um dissolvente apropriado, a temperaturas compreendidas entre 02C e 2O2C e por posterior reacção se transformar o grupo hidroxi no éter ou no éster, ou
    e) se fazerem reagir derivados de 2-ciclo-hexeno de fórmula (Hd) na qual
    1 ’ 3 ’ 4. · 5 · 6 ·
    R , R , R , R , R e A tem os significados acima referidos , com derivados de ácidos alcanofosfónicos de fórmula (VIII) [/ f/
    154
    R17
    R17
    -R
    18' (VIII) na qual 17'
    R significa metilo ou etilo, e
    18'
    R significa o grupo ciano ou alcoxicarbonilo eventualmente em presença dum diluente, eventualmente em presença de uma base e eventualmente em presença de um gás inerte.
PT92621A 1988-12-27 1989-12-19 Processo para a preparacao duma composicao fungicida e herbicida contendo derivados de 2-ciclo-hexen-1-ilamina substituidos assim como de novos derivados de 2-ciclo-hexen-1-ilamina susbtituidos e de produtos intemediarios PT92621B (pt)

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