PT89781B

PT89781B - Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas de aplicacao intradermica de heparina

Info

Publication number: PT89781B
Application number: PT89781A
Authority: PT
Original assignee: Schur Pharmazeutika Gmbh & Co; Gunther Stuttgen
Priority date: 1988-02-22
Filing date: 1989-02-22
Publication date: 1994-05-31
Also published as: IE61287B1; IE890537L; GR3003666T3; PT89781A; DE68900693D1; ES2040391T3; DE3805523A1; EP0331948A3; ATE71529T1; DK79289A; DK79289D0; EP0331948A2; EP0331948B1

Description

MEMÓRIA DESCRITIVA

A presente invenção diz respeito a composições farmacêuticas para aplicação intradérmica.

A pele constitui uma barreira natural do corpo humano. Muitos dos compostos que exercem a sua actividade no corpo humano, isto é, por via sistémica, quer sejam compostos tóxicos quer fármacos, só com dificuldade ultrapassam esta barreira de protecção natural e só exercem a sua actividade sistémica após propositadamente evitarem esta barreira protectora, por exemplo, como acontece com imensos fármacos, mediante administração por via oral, como acontece com a heparina, ou por infecção endovenosa ou evitando, de um modo não óbvio, que estes produtos tóxicos sejam ingeridos por via oral casual mente. A administração intradérmica de fármacos é possível ape nas em poucos casos, como por exemplo, com a nitroglicerina.

Outras dificuldades surgem, em particular, com agentes activos que possuem uma molécula polar, como ocorre muitas vezes naturalmente, tal como com a heparina como ingrediente activo.

Têm sido realizados testes, durante mais de vinte anos , para se administrar heparina que possui uma molécula de peso elevado e fortemente aniónica por via tópica em certas doenças causadas principalmente por problemas trombóticos, tempo de coagulação sanguínea reduzido e/ou fibrinólise. Até ao presente, os resultados obtidos não são encorajadores , uma vez que ainda não foi comercializada qualquer composição para aplicação intradérmica de heparina que produz uma actividade sistémica da mesma.

objectivo da presente invenção é proporcionar uma preparação farmacêutica aplicação intradérmica da heparina, isto é, evitando, destruindo ou eliminando substancialmente a função de barreira protectora desempenhada pela pele.

Nas composições de acordo com a presente invenção, associasse; a heparina com um sal colina e com um ácido gordo comportando 12 a 20 átomos de carbono no grupo alquilo.

A associação de heparina e dum sal de colina deste tipo aplica-se na pele com uma base habitual para pomadas. De preferência, o sal de colina e de ácido gordo é um sal que possui 16 a 18 átomos de carbono no grupo alquilo com uma cadeia saturada, em particular o ácido esteárico. De preferência, o ácido gordo encontra-se em excesso relativamente à colina base em comparação com a quantidade equivalente para a formação do sal .

A base de pomada preferida é constituída por uma emulsão de óleo em água (emulsão de 0/A). De um modo mais conveniente ,a base para pomada é constituída pelo produto CHOMELANUM^S) do requesente.

A heparina encontra-se de preferência presente numa quantidade compreendida entre 100.000 e 10.000.000 de unidades internacionais (U.I.) por molécula de sal de colina, dos quais o mais preferido é o estearato de colina. Poderão £

estar presentes maiores quantidades consoante a quantidade de heparina compatível com a base para pomadas. A composição deve proporcionar à pele tanta heparina por área quanto possível, a fim de produzir uma pressão de administração de heparina da composição de pomada na pele tão elevada quanto possível. As composições farmacêuticas, de acordo com a presente invenção, incluem, de preferência, um sal de ácido gordo e colina numa quantidade compreendida entre 2 e 10 gramas por 100 gramas de composição farmacêutica final , de preferência entre 2 e 5 g por 100 g de composição farmacêutica final.

Descobriu-se, surpreendentemente, que a função de barreira natural da pela, tal como se verifica com a heparina, é substancialmente eliminada e um fluxo lento de heparina que atravessa a pele aumenta de um modo considerável se apli ca a heparina na pele conjuntamente com o sal de ácido gordo de colina numa pomada, em particular sob a forma de uma emulsão de óleo em água.

As composições farmacêuticas, de acordo com a presente invenção, preparam-se de acordo com os processos habitualmente utilizados para a preparação de pomadas contendo ingredientes activos e que se destinam a ser aplicadas na pele, por mistura dos componentes num aparelho misturador apropriado para esse fim.

EXEMPLO:

Produto pomada chomelanumparã 100 g de produto acabado :

4,425 g

2,250 g

8,500 g

0,025 g

0,500 g

83,800 g de estearato de colina 66% de ácido esteárico de álcool cetil-estearílico emulsifiçado (produto Lanette N) de base Bois PH 799997 de álcool benzílico de 2-fenoxietanol de água purificada.

100,00 g

Mistura-se cuidadosamente esta base de pomadas como uma preparação usual que contém 50.000 U.I. de heparina, de tal modo que a preparação da pomada contém 50.000 U.I. de heparina por cada 2,92 g de estearato de colina puro e uma quantidade adicional de ácido esteárico livre equimolecular, numa emulsão de óleo em água.

Claims

Reivíndic a ç o e s

1. - Processo para a preparação de composições farmacêuticas para a aplicação intradérmica de heparina, caracterizado pelo facto de se misturar uma quantidade efectiva de ingrediente activo compreendida entre 100.000 e 10.000.000 de U.I. de heparina por cada molécula de um sal de colina de um ácido gordo que comporta 12 a 20 átomos de carbóno no grupo alquilo e ainda um veículo apropriado com agentes de adição de uma base para pomadas.
2. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo facto de o sal de colina do ácido gordo ser um sal de um ácido gordo que comporta 16 a 18 átomos de carbono no grupo alquilo e possuir uma cadeia alquílica saturada.
3.- Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo facto do sal de ãcido gordo de colina ser o estearato de colina.
4.- Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo facto de se utilizar heparina e sal do ãcido gordo e de colina incorporado sob a forma de uma pomada do tipo emulsão óleo em água.
5.- Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo facto de se incluir ainda uma quantidade de ácido gordo livre do referido sal de ãcido gordo e colina,

Lisboa, 22 de Fevereiro de 1989

Processo para a preparação de composições farmacêuticas de aplicação intradérmica de heparina

Refere-se um processo para a preparação de composições farmacêuticas para aplicação intradérmica de heparina que consiste em se misturar um sal de ácido gordo e de colina cujo grupo alquilo do ácido gordo comporta entre 12 e 20 átomos de carbono com uma quantidade apropriada de heparina, como ingrediente activo, conjuntamente com um ou mais veículos farmacêuticos apropriados para a preparação de pomadas, em particular do tipo óleo em água.

Lisboa, 22 de Fevereiro de 1989