PT86506B - Metodo de preparacao de produtos para higiene de boca contendo uma oxido-redutase - Google Patents
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Description
Τ.ΈΜ0ΗΙΑ DESCRITIVA
Ο invento descreve a preparação de agentes de limpeza de dentes, contendo oScido-redutase.
A especificação da patente holandesa 150 332 descreve agentes de limpeza de dentes que, além dos ingredientes que são habituais como agentes do tipo referido, também, contêm uma enzima que produz peróxido de hidrogénio quando actua sobre um substrato. Dependendo da natureza da referida oxido-redutase é também adicionado, ao agente de limpeza de dentes, o su bstrato e/ou outra enzima adequados que possam converter os compostos presentes na boca ou na superfície dos dentes num substrato para a óxido-redutase utilizada.
Utiliza-se este sistema enzimático que produz peróxido de hidrogénio a fim de normalizar a flora bucal por meio da lacto peroxidase (peroxidase da saliva) presente na saliva e do hipo tiocianeto adicionalmente formado, evitando-se assim a formação de ácidos prejudiciais.
De acordo com este princípio, as bactérias produtoras de ácido não são mortas tendo lugar uma inactivação temporária das enzimas que ocorrem nas referidas bactérias e que são responsáveis pela formação de ácidos.
Verificou-se contudo que sob certas condições a referida inactivação não se verifica ou verifica-se em reduzida extensão que depende, inter alia, da natureza da alimentação e da frequência à qual é consumida.
Foi já proposto em muitos artigos a adição de substâncias bactericidas aos agentes de limpeza de dentes visando eliminar as bactérias produtoras de ácidos. A sua grande desvantagem é poderem conduzir à produção de estirpes resistentes e ao crescimento de microrganismos indesejáveis.
Se as bactérias forem mortas mas não forem retiradas, ooor rerá a autolise das células mortas da qual resulta que as células sobreviventes têm à sua disposição substâncias nutrientes adicionais, que é o que realmente promove a produção de ácidos prejudiciais.
194
Ref: OA/ 1004-412
-3Surpreendentemente desoobriu-se agora que o uso da combina ção de iões de zinco com uma 3-hidroxiquinolina, em concentrações tais que cada um dos componentes, quer separadamente quer em combinação, não têm acção bactericida, aumenta a inactivação das bactérias produtoras de ácidos num agente de limpeza de den tes, contendo uma óxido-redutase, mesmo nas condições desfavorá veis acima focadas.
invento refere-se portanto à preparação de agentes de limpeza de dentes, contendo óxido-redutases, contendo opcionalmente um substrato para essa óxido-redutase e/ou uma enzima que possa produzir o referido substrato, por adição de uma 8-hidroxiquinolina e de um composto produtor de iões de zinco. Oomo se disse, a combinação de iões de zinco com uma 8-hidroxiquinolina é usada em concentrações tais que os componentes nem em separado nem em combinação, tenham uma acção bactericida.
A referida 8-hidroxiquinolina é usada numa concentração en -5-1 v tre 5,10 e 10 /ó, em peso do agente de limpeza de dentes, e o zinco (em forma ionica) numa concentração entre 10 e 10/ em peso.
Descobriu-se que o uso da referida 8-hidroxiquinolina numa concentração de 5 x 10 a 10 / em peso, e de zinco (iões) nu ~-3 ma concentração de 10 a 5 x 10 tinha uma acção especialmente eficaz.
composto de zinco a ser usado pode ser qualquer composto de zinco, solúvel em agua, farmaceuticamente aceitável, derivado de ácidos inorgânicos ou orgânicos, como o sulfato de zinco, citrato de zinco, gluconato de zinco, acetato de zinco, etc., mas, usualmente, utiliza-se o sal de zinco da 8-hidroxiquinolina.
A 8-hidroxiquinolina a ser adicionada pode ser a própria 8-hidroxiquinolina ou um seu derivado, como por exemplo os derivados por substituição, ésteres, como o acetato ou sulfato, ou os seus sais de adição de ácidos.
Dos derivados substituídos preferem-se os derivados haloge nados como por exemplo os derivados 5-halo, 7-halo e 5,7-di-halo.
194
Ref: OA/ 1C04-412
-4A combinação de ioes zinco com uma 8-hidroxiquinolina, aci ma descrita, é adicionada a um agente de limpeza de dentes contendo uma oxido-redutase.
A referida óxido-redutase pode ser qualquer óxido-redutase produtora de peróxido de hidrogénio, como a lactato-oxidase glu cose-oxidase, piruvato-oxidase, xantina-oxidase, etc..
A quantidade de óxido-redutase é habitualmente de 0,01 a 500 unidades por grama/mililitro de agente de limpeza de dentes.
A unidade de enzima significa a quantidade que ataca IjLtmol de substrato por minuto, a 30-C, em condições normais.
Pode também ser adicionado uma ou mais enzimas diferentes, de preferência hidrolases como as carbo-hidrases e proteases.
De preferência usa-se a glucose-oxidase como óxido-redutase na presença opcional de amiloglucosidase como hidrolase, e/ou glucose como substrato.
efeito da combinação de acordo com o invento foi claramente demonstrado por meio de saliva humana na qual se estimulou o desenvolvimento da flora bucal, isto é, que adquiriu uma maior resistência a inactivação por tratamento com glutatião.
A referida saliva foi introduzida em alguns recipientes pe quenos, juntou-se-lhe 1/ de frutose e mediu-se a formação de ácido por titulação, a um certo pH e temperatura, após adição da substância a ensaiar.
Do quadro abaixo torna-se evidente que adicionando um dos componentes, zinco, 8-hidroxiquinolina ou glucose-oxidase, e combinações de dois dos referidos componentes, não se consegue retardar a formação de ácidos, enquanto que a combinação total o consegue de facto.
(Segue Quadro)
67 194 | |
Refí OA/ 1004-412 | -5- |
Q J , | à i | j ΙΪ | 0 | |||||
1. | ZnS04.7 H20 | 1θ3 | em | peso | formação | de | ácidos | |
2. | 8-hidroxiquinolina | IO'3 | % | em | peso | formação | de | ácidos |
3. | ZnS04.7 H20 + 8-hidroxiquinolina (combinação de 1 e 2) | formação | de | ácidos | ||||
4. | Glucose-oxidase (ver especificação da Patente Holandesa 150 332) | formação | de | ácidos | ||||
5. | Combinação de 1 + 4 | formação | de | ácidos | ||||
6. | Combinação de 2 + 4 | formação | de | ácidos | ||||
7. | Combinação de 3 + 4 | sem formação | de |
ácidos
Os agentes de limpeza de dentes preparados segundo o invento podem ser convertidos em várias formas, por exemplo pasta dentífrica, elixires de uso oral, comprimidos, pastilha elástica ou outras formas convencionais,
Além dos componentes referidos no invento, os agentes de limpeza dos dentes podem ainda conter outros excipientes habituais, como agentes abrasivos e polidores, espessantes, corantes, edulcorantes, compostos de fluor e outros.
invento é explicado em maior detalhe por referência às seguintes composições, sem contudo a elas se restringir.
(Seguem Exemplos)
194
Ref: OA/ 1004-412 5
-6- | ||
Exemplo 1 | ||
Pasta dentífrica | ||
Sorbitol | 22$ (em peso) | |
Sílica | 22$ | |
Álcool gordo etoxilado | 3$ | |
Carrageneno | 1,5$ | |
Benzoato de sódio | 0,1$ | |
Saborizantes | 0,6$ | |
Sacarinato de sódio | 0,1$ | |
Amiloglucosidase | 18 U/g | |
Glucose-oxidase | 6 U/g | |
Sulfato de zinco 7 Hg0 | 10“3$ | |
8-hidroxiquinolina | io~3$ | |
Água | até | 100$ |
Exemplo 2 | ||
Pasta dentífrica | ||
Glicerol | 15$ (em peso) | |
Óxido de alumínio hidratado | 35$ | |
Álcool gordo etoxilado | 2,5$ | |
Carrageneno | 2$ | |
Ésteres de P.H.B. | 0,15$ | |
Saborizantes | Ί O·^ | |
Fluoreto de sódio | 0,24$ | |
1’utanase | 15 U/g | |
Glucose oxidase | 8 U/g | |
Invertase | 5 U/g | |
Gluconato de zinco | 8 X 10“4$ | |
5-cloro-8-hidroxÍquinolina | 10~3$ | |
Água | ate | ι 100$ |
194
Ref; OA/ 1004-412
Exemplo. 5 Elixir | ||
Glicerol | 15$ (em | peso) |
Xilitol | 15$ | |
Saborizante | 0,05$ | |
Tween 80 | ||
p-hidroxibenzoato de propilo | 0,1$ | |
Tiocianato de potássio | 0,02$ | |
Citrato de sódio | 0,2$ | |
Amiloglucosidase | 4 U/g | |
Glucose-oxidase | 1 σ/β | |
a../ | ||
Citrato de zinco | 2 x 10 | |
Sulfato de 8-hidroxiquinolina | 104$ | |
Água até | 100$ | |
Exemplo 4 | ||
Trocisco | ||
Sorbitol | 1500 mg | |
Saborizante encapsulado | 10 | |
Estearato de sódio | 10 | |
Tampão fosfato pH = 7 | 50 | |
P.V.P. | 20 | |
8-hidroxiquinolãto de zinco | 0,16 | mg |
Glucose-oxidase | 50 U | |
Amiloglucosidase | 100 U | |
Exemplo 5 | ||
Comprimido efervescente | ||
NaEC03 | 40 mg | |
Ácido Cítrico | 20 | |
P.V.P. | 2 | |
Sorbitol | 24 | |
Saborizante encapsulado | 2 | |
Glucose | 2 | |
Glucose-oxidase | 10 ϋ |
194
Ref: 01/ 10C4-412
-8—
Exemplo. 5 (Continuação) | |
Lactoperoxidase | 100 U |
Tiocianato de potássio | 1 |
8-hidroxiquinolato de zinoo | 0,3 mg |
Dissolver em: | 15 ml de água |
194
Claims (4)
- - Η E I V I Ί D I C A Ç Õ E S -1 - Vetodo de preparação de produtos para higiene da boca contendo óxido-redutase, caracterizado por se combinar com o agen te de limpeza de dentes seleccionado, além duma oxido-redutase que produza peróxido de hidrogénio, uma 8-hidroxiquinolina e um composto produtor de iões de zinco.
- 2 - Fetodo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se usar uma 8-hidroxiquinolina ou um derivado da 8-hidroxiquinolina, substituído por um ou mais átomos de halogénio.
- 3 - Fétodo, de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado por se usar um. sal de zinco de uma 8-hidroxiquinolina.
- 4 - Método, de acordo com uma ou mais das reivindicações pre cedentes, caracterizado por a referida 8-hidroxiquinolina ser usada nu^a concentração entre 5x10 e 10 em peso, e o zinco (sob forma iónica) numa concentração entre cerca de 10 ° e 10 / em peso.
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