FI87423B - Tandvaordsprodukt. - Google Patents

Description

! 87423

Hampaidenhoitotuote Tämä keksintö koskee oksidoreduktaasia sisältäviä hampaidenpuhdistusaineita .

5 NL-patenttijulkaisussa 150 332 kuvataan hampai- denpuhdistusaineita, jotka tällaisissa aineissa tavanomaisten aineosien lisäksi sisältävät myös entsyymiä, joka saa aikaan vetyperoksidin muodostuksen substraatin hajoamisen yhteydessä. Tällaisen oksidoreduktaasin luonteesta riippuen hampaidenpuhdistusaineeseen lisätään myös asianmukaista substraattia ja/tai toista entsyymiä, joka pystyy muuttamaan suussa tai hampaiden pinnoilla olevia yhdisteitä oksidoreduktaasin substraatiksi .

Tällaista vetyperoksidia aikaansaavaa entsyymi-järjestelmää käytetään suun kasvuston normalisoimiseksi syljessä olevan laktoperoksidaasin (syljen peroksi-daasin) ja lisäksi muodostuvan hypotiosyanaatin kaut-La , minkä seurauksena ha i ( a 1 1 i st< ui happojen muodostu -20 minen estetään.

Tämän periaatteen mukaisesti happoja muodostavia bakteereja ei tapeta, vaan mainituissa bakteereissa esiintyvät ja hapon muodostumisen aiheuttavat entsyymit väliaikaisesti inaktivoituvat.

25 On kuitenkin havaittu, että tietyissä olosuh teissa mainittua inaktivoitumista ei tapahdu tai sitä tapahtuu vähentyneessä määrin, mikä riippuu mm. ravinnon luonteesta ja nauttimistiheydestä.

Suuressa joukossa julkaisuja on viime aikoi-30 na ehdotettu bakterisidisten aineiden lisäämistä ham- pa idcnpulul i:; ( usai no i s i in happo ja muodosl a v i en Iki k ( ee-reiden tappamiseksi. Tämän menettelyn suurena epäkohtana on se, että se saattaa johtaa resistenttien kantojen syntymiseen ja ei-toivottavien mikro-organis-35 mien kasvuun.

2 87*23

Jos bakteerit tapetaan, mutta niitä ei poisteta, tapahtuu myös kuolleiden solujen autolyysiä, minkä seurauksena hengissä säilyneillä soluilla on lisäravinteita käytettävissään, mikä selvästi edis-5 tää haitallisten happojen muodostusta.

Yllättävästi on nyt havaittu, että sinkki-ionien ja 8-hydroksikinoliinin yhdistelmän käyttäminen oksidoreduktaasia sisältävässä hampaidenpuhdistusai-neessa pitoisuuksina, joina kummallakaan komponentille) la ei erikseen eikä myöskään yhdistelmänä ole bakteri- sidistä vaikutusta, lisää happoja muodostavien baktee-reiden inaktivoitumista jopa edellä kuvatuissa epäsuotuisissa olosuhteissa.

Tämä keksintö koskee siten oksidoreduktaasia 15 sisältäviä hampaidenpuhdistusaineita, jotka sisältä vät mahdollisesti tällaisen oksidoreduktaasin substraattia ja/tai entsyymiä, joka voi johtaa tällaisen substraatin muodostumiseen, ja joihin on lisätty 8-hydroksikinoliinin ja sinkki-Loneja luovuttavan 20 yhdisteen yhdistelmää.

Kuten mainittiin, sinkki-ionien ja 8-hydroksikinoliinin yhdistelmää käytetään sellaisina pitoisuuksina, ettei kummallakaan yhdisteistä erikseen eikä yhdistelmänä ole bakterisidista vaikutusta.

Kyseistä 8-hydroksikinoliinia käytetään pitoi--5 -1 suutena 5 x 10 - 10 paino-% hampaidenpuhdistusai- . . neesta ja sinkkiä (ionimuodossa) pitoisuutena 10-*1 - 10-1 paino-%.

On havaittu, että kyseisen 8-hydroksikinolii- nin käyttämisellä pitoisuutena 5 x 10 4 - 10 ^ paino-% -4 ja sinkin käytöllä (ionimuodossa) pitoisuutena 10 -3 5 x 10 on erityisen tehokas vaikutus.

Käytettävä sinkkiyhdiste voi olla mikä tahansa farmaseuttisesti hyväksyttävä epäorgaanisista tai

O C

orgaanisista hapoista johdettu vesiliukoinen sinkki- li 3 87423 yhdiste, kuten sinkkisulfaatti, sinkkinitraatti, sink-kiglukonaatti, sinkkiasetaatti jne., mutta yleensä käytetään 8-hydroksikinoliinin sinkkisuolaa.

Lisättävä 8-hydroksikinoliini voi olla itse 5 8-hydroksikinoliini tai sen johdannainen, kuten subs- tituoitu johdannainen, esteri, esimerkiksi asetaatti tai sulfaatti, tai happoadditiosuola.

Substituoiduista johdannaisista tulevat edullisesti kyseeseen halogenoidut johdannaiset, kuten 5-10 halogeeni-, 7-halogeeni- ja 5,7-dihalogeenijohdannaiset.

Edellä kuvattua sinkki-ionien ja 8-hydroksikinoliinin yhdistelmää lisätään oksidoreduktaasiasisältävään hampaidenpuhdistusaineeseen.

Mainittu oksidoreduktaasi voi olla mikä tahan-15 sa vetyperoksidia muodostava oksidoreduktaasi, kuten laktaattioksidaasi, glukoosioksidaasi, pyruvaattiok-sidaasi, ksantiinioksidaasi jne.

Oksidoreduktaasin määrä on tavallisesti 0,01 -500 yksikköä grammaa tai millilitraa kohden hampai-20 denpuhdistusainetta.

Yhtenä entsyymiyksikkönä (ky) pidetään määrää, ; joka hajottaa 1 ^umol substraattia minuutissa lämpöti lassa 30°C standardiolosuhteissa.

Lisäksi voidaan lisätä yhtä tai useampaa entsyy-25 miä, edullisesti hydrolaasia, kuten karbohydraaseja ja proteaaseja.

Oksidoreduktaasina käytetään edullisesti glukoo-sioksidaasia, mahdollisesti hydrolaasina toimivan amy-·' : loglukosidaasin ja/tai substraattina toimivan glukoo- 30 sin läsnä ollessa.

Keksinnön mukaisen yhdistelmän vaikutus osoitettiin pitävästi ihmisen syljen avulla, jonka suukas-vustoa oli stimuloitu, ts. jonka resistenssiä inakti-vaation suhteen oli lisätty, käsittelemällä glutatio-35 nilla.

4 87423

Mainittua sylkeä laitettiin joukkoon pieniä säiliöitä, lisättiin 1 % fruktoosia, ja mitattiin haponmuodostus titraamalla tietyssä pH-arvossa ja lämpötilassa määritettävän aineen lisäämisen jälkeen.

5 Alla olevasta taulukosta käy ilmi, että jon kin komponenteista sinkki, 8-hydroksikinoliini ja glukoosioksidaasi ja kahden mainituista yhdisteistä yhdistelmien lisääminen ei hidasta haponmuodostusta, kun taas kaikkien näiden komponenttien yhdistelmä 10 saa todella sen aikaan.

Taulukko -3 1. ZnS0.*7H90 10 paino-% happoa muodostuu 4 z -3 2. 8-hydroksikinoliini 10 paino-% happoa muodostuu 3. ZnSC>4'7 Η2<3 + 8-hyd- happoa muodostuu 15 roksikinoliini, 1:n ja 2:n yhdistelmä 4. Glukoosioksidaasi happoa muodostuu (katso NL-patenttijulkaisu 150 332) 20 5. Yhdistelmä 1 + 4 happoa muodostuu 6. Yhdistelmä 2+4 happoa muodostuu 7. Yhdistelmä 3+4 ei haponmuodos tusta

Keksinnön mukaiset hampaidenpuhdistusaineet 25 voidaan saattaa erilaisiin muotoihin, kuten hammas tahnan, suuveden, tabletin, purukumin tai muuhun ta-. vanomaiseen muotoon.

Keksinnön mukaisten komponenttien lisäksi . . mainitut hampaidenpuhdistusaineet voivat sisältää 30 myös muita tavallisia aineosia, kuten hankaus- ja kiillotusaineita, sakeutusaineita, väriaineita, ma-' ‘ : keutusaineita, fluoriyhdisteitä tms.

Keksintöä valaistaan tarkemmin viitaten seu-raaviin koostumuksiin.

Il 5 87423

Esimerkki 1 Hammastahna

Sorbitolia 22 % (painoprosenttia)

Piidioksidia 22 % 5 Etoksyloitua rasva-alkoholia 3 %

Karrageenia 1,5 %

Natriumbentsoaattia 0,1 %

Makuainetta 0,6 % 10 Natriumsakarinaattia 0,1 %

Amyloglukosidaasia 18 ky/g

Glukoosioksidaasia 6 ky/g

ZnS04 · 7H20 10"3 %

_ O

8-hydroksikinoliinia 10 15 Vettä täytetään 100 %:ksi

Esimerkki 2 Hammastahna

Glyserolia 13 a (pa i noprosont t i a) 20 Alumiinioksidihydraattia 35 %

Etoksyloitua rasva-alko- 2,5 % holia

Karrageenia 2 % P.H.B.-estereitä 0,15 % 25 Makuainetta 1,2 %

Natriumfluoridia 0,24 %

Mutanaasia 15 ky/g

Glukoosioksidaasia 8 ky/g

Invertaasia 5 ky/g -4 30 Sinkkiglukonaattia 8 x 10 % 5-k I < )<) t i -8-liyd i c )k ;; i k i no- ΙΟ-3 V.

1iIn ia

Vettä täytetään 100 %:ksi 6 87423

Esimerkki 3

Suuvesi

Glyserolia 15 % (painoprosenttia)

Ksylitolia 15 % 5 Makuainetta 0,05 %

Tween 80:ä 2 %

Propyyli-p-hydroksibent- 0,1 % soaattia

Kaliumtiosyanaattia 0,02 % 10 Natriumsitraattia 0,2 %

Amyloglukosidaasia 4 ky/g

Glukoosioksidaasia 1 ky/g -4

Sinkkisitraattia 2x10 % 8-hydroksikinoliinisul- 10 ^ % 15 faattia

Vettä täytetään 100 %:ksi

Esimerkki 4 Pastilli

Sorbitolia 1500 mg 20 Kapseloitua makuainetta 10

Natriumstearaattia 10

Fosfaattipuskuria, pH 7 50 P.V.P.:tä 20

Sinkki-8-hydroksikino- 0,16 mg 25 laattia

Glukoosioksidaasia 50 ky

Amyloglukosidaasia 100 ky

Esimerkki 5 Poretabletti 30 NaHCO^ia 40 mg

Sitruunahappoa 20 P.V.P.:tä 2 . Sorbitolia 24

Kapseloitua makuainetta 2 35 Glukoosia 2 7 87423

Glukoosioksidaasia 10 ky

Laktoperoksidaasia 100 ky

Kaliumtiosyanaattia 1

Sinkki-8-hydroksikinolaattia 0,3 mg 5 Liuotetaan 15 ml:aan vettä.

Claims (4)

8 87423

1. Oksidoreduktaasia sisältävät hampaidenhoito-tuotteet, tunnetut siitä, että ne sisältävät ve- 5 typeroksidia muodostavan oksidoreduktaasin lisäksi 8-hyd-roksikinoliinia ja Zn-ioneja luovuttavaa yhdistettä.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukaiset hampaidenhoito-tuotteet, tunnetut siitä, että käytetään 8-hyd-roksikinoliinia tai yhdellä tai useammalla halogeeniato- 10 millä substituoitua 8-hydroksikinoliinia.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaiset hampaiden-hoitotuotteet, tunnetut siitä, että käytetään 8-hydroksikinoliinin sinkkisuolaa.

4. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukaiset 15 hampaidenhoitotuotteet, tunnetut siitä, että ky seistä 8-hydroksikinoliinia käytetään pitoisuutena 5 x 10'5 - 10'1 paino-% ja sinkkiä (ionimuodossa) pitoisuutena 10'5 - 10'1 paino-%. 9 87423