DK168529B1 - Mundplejemiddel og fremgangsmåde til fremstilling deraf - Google Patents

Description

i DK 168529 B1

Den foreliggende opfindelse angår et tandrensemiddel indeholdende oxidoreduktase, og en fremgangsmåde til fremstilling deraf.

I NL-patentskrift nr. 150.332 beskrives tandrensemidler som ud 5 over de for nævnte midler sædvanlige bestanddele også indeholder et enzym, som giver hydrogenperoxid ved nedbrydning af et substrat. Afhængig af en sådan oxidoreduktases natur tilsættes det relevante substrat og/eller andet enzym, som kan omdanne forbindelser, der er til stede i munden eller på tandoverfla-10 den, til et substrat for den anvendte oxidoreduktase, til tandrensemidlet.

Der gøres brug af et sådant enzymsystem, som giver hydrogenperoxid til opnåelse af normalisering af mundfloraen via lac-toperoxidasen (saliva peroxidase), som er til stede i spyttet, 15 og hypothiocyanitten, som yderligere dannes, hvorved der som et resultat opnås, at dannelsen af skadelige syrer forhindres.

Ifølge dette princip dræbes de syredannende bakterier ikke, men en midlertidig inaktivering af enzymerne, som forekommer i bakterierne og er ansvarlig for syredannelsen, finder sted.

20 Det har imidlertid vist sig, at under visse forhold finder inaktivering ikke sted eller finder sted i en reduceret udstrækning, hvilket blandt andet afhænger af naturen af føden og den hyppighed, ved hvilken den indtages.

Der er i et stort antal artikler tidligere blevet foreslået 25 tilsætning af baktericide materialer til tandrensemidler med henblik på at dræbe de syredannende bakterier. Den store ulempe derved er, at dette kan føre til produktionen af resistente stammer og væksten af uønskede mikroorganismer.

Hvis bakterier dræbes men ikke fjernes, vil autolyse af de 30 døde celler også forekomme, hvilket resulterer i, at de overlevende celler har yderligere næringsmaterialer til deres rå- DK 168529 B1 2 dighed, hvilket er den situation, som fremmer skadelig syredannelse .

Det har nu overraskende vist sig, at anvendelse af en kombination af zinkioner og en 8-hydroxyquinolin i koncentrationer, 5 hvor hver af de to komponenter separat og også i kombination ikke har nogen baktericid virkning, forøger inaktiveringen af de syredannende bakterier i et oxidoreduktaseholdigt tandrensemiddel selv under de ugunstige betingelser beskrevet ovenfor.

10 Opfindelsen angår derfor et oxidoreduktaseholdigt tandrensemiddel eventuelt indeholdende et substrat for en sådan oxido-reduktase og/eller et enzym, som kan give substratet, hvilket middel er ejendommeligt ved at det udover en oxidoreduktase, som giver hydrogenperoxid indeholder en 8-hydroxyquinolin i en 15 koncentration, der er mellem 5xl0”5 og 10-1 vægt%, og en forbindelse, som giver Zn-ioner i en koncentration, beregnet som • _ c _ i zink i lonisk form, der er mellem 10 og 10 vægt%, og en fremgangsmåde til fremstilling deraf.

Som nævnt ovenfor anvendes kombinationen af zinkioner og en 20 8-hydroxyquinolin i sådanne koncentrationer, at hverken komponenterne separat eller kombinationen har en baktericid virkning.

Den omhandlede 8-hydroxyquinolin anvendes i en koncentration, som er mellem 5x10~5 og 10-1 vægt% af tandrensemidlet, og zink 25 (i ionisk form) i en koncentration, som er mellem 10-5 og 10_1 vægt%.

Det har vist sig, at anvendelsen af den omhandlede 8-hydroxyquinolin i en koncentration på 5xl-4 til 10"3 vægt% og zink (ioner) i en koncentration på 10-4 til 5xl0“3 har en særlig 30 effektiv virkning.

Den anvendte zinkforbindelse kan være en hvilken som helst DK 168529 B1 3 farmaceutisk acceptabel, vandopløselig zinkforbindelse, som hidrører fra uorganiske eller organiske syrer, såsom zinksulfat, zinkcitrat, zinkgluconat og zinkacetat og så videre, men sædvanligvis anvendes zinksaltet af 8-hydroxyquinolinen.

5 Den tilsatte 8-hydroxyquinolin kan være 8-hydroxyquinolin i sig selv eller derivater deraf, såsom substituerede derivater, estere, f.eks. acetatet eller sulfatet, eller syreadditions-salte deraf.

Blandt de substituerede derivater tages de halogenerede deri-10 vater, såsom 5-halogen-, 7-halogen- og 5,7-dihalogenderivater fortrinsvis i betragtning.

Kombinationen af zinkioner og en 8-hydroxyquinolin, som er beskrevet ovenfor, sættes til et oxidoreduktaseholdigt tandrensemiddel .

15 Oxidoreduktasen kan være en hvilken som helst oxidoreduktase, som giver hydrogenperoxid, såsom lactatoxidase, glucoseoxi-dase, pyruvatoxidase, xanthinoxidase etc.

Mængden af oxidoreduktase er sædvanligvis mellem 0,01 og 500 enheder per gram/milliliter af tandrensemidlet.

20 Med en enzymenhed menes den mængde, som nedbryder 1 /xmol substrat per minut ved 30°C og under standardbetingelser.

Et eller flere andre enzymer, fortrinsvis hydrolaser, såsom carbohydraser og proteaser, kan også yderligere tilsættes.

Fortrinsvis anvendes glucoseoxidase som oxidoreduktase, even-25 tuelt i nærværelse af amyloglucosidase som hydrolase og/eller glucose som substrat.

Virkningen af kombinationen ifølge opfindelsen blev tydeligt demonstreret ved hjælp af menneskespyt, idet mundfloraen var DK 168529 B1 4 blevet stimuleret, det vil sige havde fået en forøget modstand overfor inaktivering, ved behandling med glutathion.

Spyttet blev indført i et antal små beholdere, 1% fructose blev tilsat og syredannelsen blev målt ved titrering ved en 5 bestemt pH-værdi og temperatur efter tilsætning af et stof, som skal bestemmes.

Fra den nedenfor viste tabel er det klart, at tilsætning af en af komponenterne omfattende zink, 8-hydroxyquinolin og gluco-seoxidase, og kombinationer af to af komponenterne ikke gør 10 syredannelsen langsommere, mens den samlede kombination faktisk gør dette.

Tabel 1. ZnS04,7H20 10'3 vægt% syredannelse 2. 8-hydroxyquinolin 10“3 vægt% syredannelse 15 3. ZnS04,7H20 + 8-hydroxyquinolin, kombination af 1 og 2 syredannelse 4. Glucoseoxidase (se NL-patentskrift nr. 150.332) syredannelse 5. Kombination af 1 + 4 syredannelse 20 6. Kombination af 2 + 4 syredannelse 7. Kombination af 3 + 4 ingen syredannelse

Tandrensemidlet ifølge opfindelsen kan omdannes til forskellige former, såsom i fom af en tandpasta, mundvask, tablet, tyggegummi eller anden konventionel fom.

25 Udover komponenterne ifølge opfindelsen kan tandrensemidlet DK 168529 B1 5 også indeholde de andre sædvanlige excipienser, såsom slibe-og poleremidler, fortykkelsesmidler, farvestoffer, sødestoffer, fluorforbindelser og lignende.

Opfindelsen er illustreret mere detaljeret ved henvisning til 5 de følgende sammensætninger.

Eksempel 1

Tandpasta

Sorbitol 22 vægt%

Silica 22 10 Ethoxyleret fedtalkohol 3

Carragen 1,5

Natriumbenzoat 0,1

Smagsstof 0,6

Natriumsaccharinat 0,1 15 Amyloglucosidase 18 U/g

Glucoseoxidase 6 U/g

Zinksulfat, 7H20 10~3 vægt% , _

8-hydroxyquinolm 10 J

Vand til 100 vægt% 20 Eksempel 2

Tandpasta

Glycerol 15 vægt%

Aluminiumoxidhydrat 35

Ethoxyleret fedtalkohol 2,5 25 Carragen 2 P.H.B.-estere (parahydroxybenzoesyreestere) 0,15

Smagsstof 1,2

Natriumfluorid 0,24

Mutanase 15 U/g 30 Glucoseoxidase 8 U/g DK 168529 B1 ! 6

Invertase 5 U/g

Zinkgluconat 8x10“4 vægt% 5-chlor-8-hydroxyquinolin 10“^ vægt%

Vand til 100 vægt% 5 Eksempel 3

Mundvask

Glycerol 15 vægt%

Xylitol 15

Smagsstof 0,05 10 "Tween" 80 (polyoxyethylen(20) sorbitanmonooleat) 2

Propyl -p-hydroxybenzoat 0,1

Kaiiumthiocyanat 0,02

Natriumcitrat 0,2 . -

Amyloglucosidase 4 U/g 15 Glucoseoxidase 1 U/g

Zinkcitrat 2x10“4 vægt Ir 8-hydroxyquinolinsulfat 10"4 vægt%

Vand til 100 vægt%

Eksempel 4 20 Tablet

Sorbitol 1500 mg

Indkapslet smagsstof 10

Natriumstearat 10

Phosphatpuffer, pH-værdi=7 50 25 P.V.P. (polyvinylpyrrolidon) 20

Zink-8-hydroxyquinolat 0,16 mg

Glucoseoxidase 50 U

Amyloglucosidase 100 U

Claims (6)

5 P.V.P. (polyvinylpyrrolidon) 2 Sorbitol 24 Indkapslet smagsstof 2 Glucose 2 Glucoseoxidase 10 U 10 Lactoperoxidase 100 U Kaliumthiocyanat 1 Zink-8-hydroxyquinolat 0,3 mg Opløst i: 15 ml vand. Patentkrav. 15 --------------------

1. Oxidoreduktaseholdigt mundplejemiddel, kendetegnet ved, at det ud over en oxidoreduktase, som giver hydro-genperoxid, indeholder en 8-hydroxyquinolin i en koncentration, der er mellem 5x10~5 og 10_1 vægt%, og en forbindelse, 20 som giver Zn-ioner i en koncentration, beregnet som zink i ionisk form, der er mellem 10“5 og 10_1 vægt%.

2. Mundplejemiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder en 8-hydroxyquinolin eller et derivat af 8-hydroxyquinolin, som er substitueret med et eller flere 25 halogenatomer.

3. Mundplej emiddel ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det indeholder et zinksalt af en 8-hydroxyquinolin.

4. Fremgangsmåde til fremstilling af et oxidoreduktaseholdigt L/IV 1003^9 D I mundplejemiddel, kendetegnet ved, at der til et mundpiej emiddel ud over oxidoreduktase, som giver hydrogenper-oxid, tilsættes en 8-hydroxyguinolin i en koncentration, der er mellem 5xl0~5 og 10"1 og en forbindelse, der giver Zn-ioner 5 i en koncentration, beregnet som zink i ionisk form, som er mellem 10-5 og 10-1 vægt%.

5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at der anvendes en 8-hydroxyquinolin eller et derivat af 8-hydro-xyquinolin, som er substitueret med et eller flere halogenato- 10 mer.

6. .Fremgangsmåde ifølge krav 4 eller 5, kendetegnet ved, at der anvendes et zinksalt af en 8-hydroxyquinolin. 15