PT79635B

PT79635B - Verfahren zur herstellung von wirkstoffabgabesystemem

Info

Publication number: PT79635B
Application number: PT79635A
Authority: PT
Inventors: Miklos Von Bittera; Rolf Dhein; Rolf-Volker Meyer; Roland Rupp
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1983-12-10
Filing date: 1984-12-07
Publication date: 1986-10-21
Also published as: JPS60139615A; US4623346A; FI844799A7; DK587584D0; ATE53303T1; EP0148391A3; EP0148391B1; IL73767A; CA1228292A; KR850004388A; EP0148391A2; DE3482406D1; NZ210484A; ZA849545B; HU193066B; AU3636184A; AU575097B2; GR81207B; ES8600927A1; DE3344691A1

Description

Descrição de preparação

0 sistema de libertação de compostos activos de acordo com o presente invento foi preparado do seguinte modo:

A mistura de polimero, resina e agente aglutinante foi previamente amassada, numa amassadeira tipo Z, a uma temperatura entre 120 e 150°C. Quando a massa obtida se tinha transformado numa massa em fusão homogénea, o composto activo foi introduzido, de forma constante, sob uma atmosfera de azoto. A massa em fusão contendo o composto activo foi aplicada sobre a folha de suporte (amassadeira).

Os sistemas de libertação de compostos activos de acordo com o presente invento foram também dissolvidos numa mistura de solventes, a mistura resultante foi aplicada sobre a folha de suporte e, em seguida, se procedeu à sua secagem, (solução).

Exemplo 1

Poli-isobutileno	PM 400 000	40 00
Óleo de parafina	muito fluida	50.00
éster de resina	de colofónia	10.00
Etofenamato		17.65

Libertação: cerca de 15%. após 6 horas

Μ

Exemplo 2 (solução)

poli-isobutileno PM 40 000

óleo de parafina muito fluida

éster de resina de colofónia

etofenato

Libertação: cerca de 14%, apôs 6 horas

Exemplo 3 (amassadeira)

Poli-isobutileno PM 400 000

óleo de poiibutadieno PM 1 500

éster de resina de colofónia

Etofenamato

Libertação: cerca de 14%, apôs 6

Exemplo 4 (amassadeira)

Poli-isobutileno PM 400 000

oleato de decilo

éster de resina de colofónia

etofenamato

40.00 g

50.00 g

10.00 g

17.65 g

40.00 g

50,00 g

10.00 g

17.65 g

40.00 g

50.00 g

10.00 g

17.65 g

Libertação: cerca de 13% após 6 horas

Exemplo 5 (amassadeira)

Poli-isobutileno PM 400 000

óleo de silicone

éster de resina de colonia

etofenato

Libertação: cerca de 9,5% após 6 horas

Exemplo 6: (solução)

Poli-isobutileno PM 400 000

parafina muito fluida

éster de resina de colofónia

etofenamato

Libertação: cerca de 13-5%. apôs

6 horas

40.00 g

50.00 g

10.00 g

17.65 g

32.00 g

60..00 g

8.00 g

17.65 g

Exemplo 7 (solução)

Poli-isobutileno PM 400 000

Parafina muito fluida

éster de resina de colofonia

etofenamato

29.00 g

55.00 g

16.00 g

17-65 g

Libertação: cerca de 15.5%. apôs 6 horas

-34

Exemplo 8 (solução)

Poli-isobutileno PM 400 000 33.50 g

parafina muito fluida 62.50 g

éster de resina de colofónia 4.00 g

etofenamato 17.65 g

Libertação: cerca de 14.5% apôs 6 horas

Exemplo 9 (solução)

Poli-isobutileno PM 400 000 40.00 g

parafina muito fluida 50.00 g

éster de resina de colofónia 10.00 g

etofenamato 5.26 g

Libertação: cerca de 32.5% apos 6 horas

Exemplo 10(soluçao)

Poli-isobutileno PM 400 000 40.00 g

óleo de polibutadieno PM 1 500 50.00 g

resina politerpénica de alfa-pineno 10.00 g

Etofenamato 17.65 g

Libertação: cerca de 16% apos 6 horas

Exemplo 11 (solução)

Poli-isobutileno PM 400 000 40.00 g

parafina muito fluida 50.00 g

resina politerpénica de beta-pinano 10.00 g

etofenamato 17.55 g

Libertação: cerca de 16.5%. apõs 6 horas

Exemplo 12 (amassadeira)

Poli-isobutileno PM 400 000 40.00 g

óleo de polibutadieno PM 1 500 50.00 g

éster de glicerol modificado de

colofónia 10.00 g

Etofenamato 5.26 g

Libertação: cerca de 33% apôs 6 horas

Exemplo 13 (solução)

Poli-isobutileno PM 400 000 40.00 g

parafina muito fluida 50.00 g

i

éster de glicerol modificado da colofónia

10.00 g

\ -36»®

Exemplo 13 (cont„)

Ketoprofen 5.26 g

Libertação: cerca de 20% após 6 horas

Exemplo 14 (solução)

Poli-isobutileno PM 400 000 40.00 g

parafina muito fluida 50.00 g

resina poi iterpé.nica de alfa-pineno 10.00 g

Acemetacin 17.65 g

Libertação: cerca de 12%, após 6 horas

Claims

REIVINDICAÇÕES

1^a. - Processo de preparação de sistemas terapêuticos, constituídos por uma camada de cobertura, essencialmente impermeável a compostos activos, uma ca, mada que contém um composto activo (camada de depósito) e,ca so seja necessário, uma camada de protecção destacável, es sencialmente impermeável ao composto activo, caracterizado por um componente, polimérico de poli-isobutilenos, um ou mais agentes vectores e uma ou mais resinas serem dissolvi dos num solvente e, como compostos activos, 1 a 30%, em peso, de produtos antiflogísticos, referidos â mistura do componen, te polimérico, agente vector e resina, serem igualmente dissolvidos num solvente, se reunirem as soluções obtidas e as soluções reunidas serem aplicadas, uniformemente, a uma fo lha (camada de cobertura), essencialmente impermeável aos compostos activos, e serem transformadas, por extrusão, numa película delgada, e, em seguida, se secar a folha revestida (camada de cobertura), primeiro à temperatura ambiente e,seguidamente, a temperaturas não superiores a 50°C, e, caso se desejar, se dotar a folha seca (camada de cobertura), na sua face revestida, de uma camada de protecção destacável, esseii cialmente impermeável aos compostos activos.
2^a. - Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se empregar como compos tos activos agentes antiflogísticos de fórmula geral I

em que R^ - Rg podem ser diferentes ou idênticos e represen^ tam hidrogénio, halogénio, alquilo inferior ou alquilo substituído, X assinala N ou CH e Y representa hidrogénio, iões metálicos, alquilo ou alquilo substituído, e/ou agentes anti_ flogísticos de fórmula II

II I

Ar - (-C-)_p - (CH)_n - (CH₂)_m - COOH,

II

em que R assinala hidrogénio, alquilo inferior ou alquilo substituído, Ar representa arilo, hetero-arilo, arilq subsU tuído ou heteroarilo substituído, e n + m representam um número inteiro, ao qual se atribui o valor de zero, 1 ou 2, e p assinala zero ou 1, com a condição de que Ar não represente arilo ou hetero-arilo, caso n, m e p tenham o valor zero.
3^â. - Processo de acordo com uma

qualquer das reivindicações 1 e 2, caracterizado por se em pregar como compostos activos:

Acido 2-hidroxi-benzÓico

COOH

H

Acido 2-acetoxibenzóico

3

f '·

fc -39Acido 2',4'-difluoro-4-hidroxi-3-bifeni1carboxi1ico

2-Hidroxi-benzamida

CO-NH.

Acido /2-(aminocarboni l)fenoxi_7-acético

COOH

Acido 4-a 1 i loxi-3-clorofeni1-acético = Alclofenac

Acido 2-f(2,6-diclorofenil)amino7-fenilacético

HOOC-CH

CI

Acido

Acido

Acido

Acido

Acido 2-(3-fenoxifeni1)-propiónico

Acido 2-(m-benzoílfeni 1)-propiónico =, cetoprofeno

Acido 2-/4-( 1-oxo-2-isoindolini 1)-feni 1_7-propiónico = i-ndoprofeno

CH,

COOH,

Acido 2-(2-fluorobifeni1-4-il)-propiónico

COOH

Acido 3-(4-bifeni1carboni1)-propiónico

Acido 2-(5-benzoíl-2-tienil)-propiónico

Acido 1 -(p-clorobenzoí1)-5-metoxi-2-metiIindol-3-acético = Indometacina

—newwjtaiaefc

Acido i-(p-clorobenzoí1)-5-metoxi-2-meti1indol-3-acetoxiacético = acemetacina

Acido (Z)-5-fluoro-2-meti1-1-( f(4-metilsulfinil)fenil7-metilen)-1H-inden-3-acético
4-Buti1-1,2-difeni1-3,5-pirazolidin-diona = Fenlbutazona

4-(3-metil-but-2-enil)-1,2-difenil-pirazolidin-3,5-diona

= Feprazona

Acido 2-(4-clorofeni 1)-2-meti1-5-benzoxazo 1-acético

1,1-Di-óxido de 4-hidroxi-2-metil-N-2-tiazolil-2H-1,2-benzotiazin-3-carboxamida

1 ,Ί-DiÓxido de 4-hidroxi-2-metil-N-2-piridiniΙ-2Η-1,2-benzotiazin-3-carboxamida.

-45·

4^a. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado por se utilizar para a preparação da camada contendo o composto activo (camada de depósito) 30 a 6$%, em peso, de uma componente po lfmera, 30 a 60%, de um agente vector e 2 a 40%, em peso, de uma resina capaz de melhorar a viscosidade, sendo que a soma das três componentes é de 100%, em peso.
5^a. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 4, caracterizado por se utilizar poii-isobutilenos cuja distribuição de pesos moleculares Mp/M$ varia entre 1,5 e 3,5, sendo a média de viscosidade do peso molecular entre 30 000 e 4000 000 g/mol.
6^a. - Processo de acordo com a reivindicação 5, caracterizado por a média de viscosidade dos poi i-isobutilenos empregados variar entre 50 000 e \ 1 000 000 g/mol.
7^a.- Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 7, caracterizado por se utilizar copolímeros do isobutileno com 0,5 a 5 mole-% de di-aj_ cenos conjugados como componente polimérica.
9^a. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 8, caracterizado por a folha (camada de cobertura) sobre a qual se aplica a camada conteq do o composto activo (camada de depósito), ser constituída por um material oclusivo, flexível ou não-flexível.
10^a. - Processo de acordo com uma qualquer das reivindicações 1 a 9, caracterizado por se utilizar resinas poiiterpénicas ou ésteres do glicerol modifica^ do de resinas como resina para camada de depósito e se utili.

-46zar óleos, ésteres de ácidos gordos, triglicerídeos, álcoois e/ou ácidos gordos como agentes vectores para a camada de d£ pósito que armazena o composto activo.