HU193066B

HU193066B - Method for producing medical plaster of antiphlogistic effect

Info

Publication number: HU193066B
Application number: HU844571A
Authority: HU
Inventors: Bittera Miklos Von; Rolf Dhein; Rold-Volker Meyer; Roland Rupp
Original assignee: Bayer Ag
Priority date: 1983-12-10
Filing date: 1984-12-07
Publication date: 1987-08-28
Also published as: EP0148391A3; EP0148391B1; NO844670L; ES538367A0; EP0148391A2; DK587584A; IL73767A; NZ210484A; KR850004388A; ZA849545B; PT79635B; AU3636184A; HUT37041A; US4623346A; ATE53303T1; GR81207B; FI844799L; CA1228292A; DK587584D0; DE3482406D1

Description

A találmány tárgya eljárás olyan gyűl ladásgátló hatású orvosi tapasz előállítására, amely a hatóanyagot hosszabb időn keresztül adja le a bőrre.

A 4 031 894-es számú Amerikai Egye sült Államok-beli szabadalmi leírásban olyan orvosi tapaszokat adnak meg, amelyek ásványi olajat és poliizobutént tartalékolnak. A poliizobutén különböző molekulatömegíí, vagyis 35 000 — 50 000 és 1 000 000 1 500 000 molekulatömegü komponensek keveréke.

Ez az orvosi tapasz csak nagyon csekély adagban alkalmazható hatóanyagokra megfelelő. Az Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban a Scopolamint adják meg.

Találmányunk célja olyan orvosi tapaszok előállítása, amelyekkel a bőrön keresztül hosszabb ideig szabályozott, nagyobb, gyógyászatilag hatékony mennyiségű hatóanyagot adagolhatunk. Ezeknek a tapaszoknak különösen megfelelőknek kell lenni gyulladásgátló szerek adagolására. A bőrrel összeférhetek legyenek és segítségükkel megvalósítható legyen a hatóanyag gyógyászatilag hatékony adagban történő adagolása. Ismert hatóanyag-leadásra képes rendszerek, mint például a gélek, a kenőcsök, a tapaszok, stb., a bőrön keresztül csak korlátozott hatóanyag felszívódást tesznek lehetővé. Ez a felszívódás függ az alaptól és a hatóanyag tulajdonságaitól.

Megállapítottuk, hogy a hatóanyagot tartályrétegben tartalmazó orvosi tapaszok megfelelőek erre a célra. A tartályréteg polimerként meghatározott molekulatömeg eloszlású poliizobutilént és/vagy az izobutilén speciális kopolimerizátumát tartalmazza.

A találmány tárgya olyan gyulladásgátló hatású orvosi tapaszok a hatóanyagnak a bőrön keresztül történő adagolására, amely felületi réteget, tartály réteget és lehúzható védőréteget tartalmaz és amelyben a tartály réteg poliizobutilénből és/vagy ennek kopolimerizátumából, vivőanyagból és gyantából áll. A hatóanyag-tartály-réteg előnyösen

A. ) 30-60 tömeg% polimer komponensből,

B. ) 30-60 tömeg% vivőanyagból ésC.) 2-40 tömeg% ragasztó gyantából áll, amikoris ez a három komponens együttesen 100%.

A találmány értelmében polimeren poliizobutilént és/vagy ennek kopolimerizátumát értjük.

A találmány értelmében poliizobutilénen olyan poliizobutiléneket értünk, amelyeknek előállítási feltétele az 1,5-3,5 M_m/M_n, előnyösen 2,0-3,0 molekulatömeg eloszlás, és amelylyek 30 000 — 4 000 000 g/mól molekulatömegű viszkozításszabályozót tartalmaznak. A találmány szerint alkalmazható poliizobutilén viszkozításszabályozója előnyösen 50 000 —

000 000 g/mól, különösen előnyösen

000 — 500 000 g/mól molekulatömegű. A viszkozításszabályozó szereket ismert módon határozhatjuk meg a J. Brandrup és

F H. Immergut, Wiley and Sons, New York, 1675. Polymer Handbook, IV. kötet, 35. oldalán leírtaknak megfelelően.

Ezek a poliizobutilének régóta ismertek és előállíthatok például savas katalizátorokkel a 2 203 873-as számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás vagy a 7C4 038-as számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírás alapján. A ta álmány értelmében az izobutilén kopolimerizátumai az izobutilénnek 0,5 — 5 mól%-nyi konjugált diolefinekkel, előnyösen 4-6 szénatomos diolefinnel, így például butadién-1,3-mal, piperilénnel, 2,3 - dimetil - butadiénnel, különösen előnyösen izopropénnel alkotott vegyülétéi, amelyeknek molekulatömege 30 000-200 000 g/mól lehet. Ezek az izobutén-kopolimerek is ismertek. Különösen előnyösen alkalmazzák 80 00Ó — 500 000 g/mól molekulatömegü viszkozításszabályozókkal a poliizobutilén-homopolimerizátumokat.

A találmány értelmében vivőanyagon olajokat, zsírsav-észtereket, triglicerideket, alkoholokat és/vagy zsírsavakat értünk.

A találmány értelmében olajokon magas fo'ráspontú alifás, aralifás és/vagy aromás szénhidrogéneket értünk, előnyösen paraffinolajat, purcellin olajat, triterpént és mikrokristályos állapotú viaszok olajos oldatait, ásványolajokat, előnyösen olyan olajokat, amelyek forráspont-tartománya 150°C és 4O3°C között van, továbbá telítetlen, legalább 16 szénatomos szénhidrogéneket — így például monoolefinek oligomerjeit, például tetraizobutilént, pentaizobutilént, hexaizobutilént vagy dién (monoén) - (ko)-polimerizátumok folyékony polimerizátumait is. A konjugált diének folyékony polimerizátumaira példák azok a vegyületek, amelyek butadiénből, izoprénből, 1,3-pentadiénből, 2,3-dimetil-butadiénből készülnek, különböző diének kopolimerizátumai, valamint konjugált diolefinekből és csekély mennyiségű monoolefinekből, például butén-1-ből, izobuténból, hexén-Dből, oktén-l-ből, valamint olyan sztirolból, előállított folyékony kopolimerizátumok, amelynek molekulatömege 400 — 6000, előnyösen 800 — 3000, valamint jódszáma 200 — 500 és 50^DC hőmérsékleten mért viszkozitása 100— 10 000 cP.

Különösen előnyösek azok a folyékony poiibutadién-polimerizátumok, amelyeknek legalább 90 %-a 1,4-es helyen kapcsolódik, amelyeknek cisz kettőskötés aránya több, mint 60% és amelyeknek móltömege 1000 — 4000.

Olajokon különböző viszkozitású szilikonolajokat,ezek átlagos molekulatömege előnyösen 312 — 15 000, különösen előnyösen polidinetil-sziloxánokat értünk.

Zsírsav-észtereken azokat a zsírsav-észtereket értjük, amelyek legalább 12 szénatomosak, előnyösen 15-46 szénatomosak, különösen előnyösen 16-36 szénatomosak. Különösen a következő zsírsav-észtereket nevezzük meg: etil-sztearát, laurinsav-hexil-észter, dipropilén-glikol-pelargonát, palmitinsav-ce-2193066 til-észter, olajizopropil-mirisztát, izopropil-palmitát, 12-18 szénatomos telített zsíralkoholok kapril/kaprinsav-észterei, izopropit· -sztearát, olajsav-oieil-észter, olajsav-decil-észter, etil-oleát, mesterséges kacsafartőmirigy olaj és ezek egyedül vagy egymással kevertem

Trigliceriden glicerinek 8-18 szénatomos zsírsavakkal alkotott tiszta vagy kevert észtereit értjük, előnyösen kapril- és/vagy kaprinsav-triglicerídeket.

Zsírsavakon telített vagy telítetlen zsírsavakat értünk, előnyösen a 12-24 szénatomosokat egyedül vagy egymással keverve, különösen előnyösen olajsavakat értünk. A találmány értelmében olajokon a következő vegyületeket értjük: édesmandula olaj, avocado olaj, szezám olaj, ricinusolaj, olíva olaj, szőlőmag olaj, szekfű olaj, földimogyoró olaj, kukorica olaj, mogyoró olaj, jojoba olaj, carthama olaj és búzacsíra olaj és ezeket egyedül vagy egymással keverten.

A találmány értelmében gyantán a következő anyagokat értjük: kolofónium, dehidrogénezett kolofónium, dehidrogénezett kolofónium glicerin észtere, kolofónium gumi glicerin-észtere, hidrogénezett kolofónium, hidrogénezett kolofónium glicerin-észtere, hidrogénezett kolofónium pentaeritrit-észtere, hidrogénezett kolofónium metil-észtere, polimerizált kolofónium, polimerizált kolofónium glicerin-észtere, terpén gyanta, kumaron/indén-gyanta, hidrogénezett petróleum gyanta, maleinsavanhidriddel módosított kolofónium és kolofóníum-származékok, 5 szénatomos petróleum-gyanta és sztirol/maleinsav-(ko) -polimerek fél-észtere egyedül vagy egymással keverten. Különösen előnyösek az a- illetve a β-pinénből előállított politerpén gyanták vagy kolofónium módosított glicerin-észterei. Ezeket a gyantákat a kívánt tulajdonság szerint — tekintettel a tapasz hatékony oldalán kifejtendő fapadosságra és kohézióra — vagy egyedül vagy egymással keverve alkalmazzuk.

A találmány értelmében a gyulladásgátló szerek egy vagy több (I) és/vagy (II) általános képletű vegyűletek.

A (I) általános képletű gyulladásgátló szerek szerkezeti képletében R,, R₂, R₃ és R₅ jelentése hidrogénatom, R₄ jelentése egyszeresen, kétszeresen vagy háromszoszorosan halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport,

X jelentése metilidincsoport és

Y jelentése hidroxi-(1-4 szénatomos alkoxi) csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport.

A halogénatom jelenthet fluor-, klór-, bróm-, előnyösen klór- és/vagy brómatomot, különösen előnyösen klóratomot.

Felsorolunk néhány különösen előnyös gyulladásgátló szert:

(1) képletű vegyület: N-(α,α,α-trifluor-m-tolil)-antranilsav = = Flufenaminsav (2) képletű vegyület: N-(2,3-xilil)-antranilsav (3) képletű vegyület: 2-(2,6-xilidino)-nikotinsav (4) képletű vegyület: 2-(2-hidroxi-etoxi)-etil

-N-(α,α,α - trifluor-m-tolil) - antranilát = = Etofenamát.

A találmány értelmében gyulladásgátló szerek továbbá a (II) általános képletű vegyűletek — amelyek szerkezeti képletében R jelentése fenilcsoport és 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített indolilcsoport,

Ar jelentése fenilcsoport és adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport, n + m jelentése egész szám és lehet 0,1 vagy 2 p jelentése 1, — valamint ezek észterei vagy amidjai. Az észterek olyan alkil-észterek, amelyek

1-6 szénatomos, előnyösen 1-4 szénatomos alkohol komponensekkel, különösen előnyösen metil-, etil-, i- és η-propil-, helyettesített alkilcsoportokkal, például β-hidroxi-etil-csoporttal, képződnek, valamint észterek, amelyeket glikolsavval állítunk elő.

Az amidok tartalmazhatnak a -CO-NH₂csoportban az egyik vagy mindkét amid-hidrogénatom helyén kis szénatomszámű alkil- illetve helyettesített alkilcsoportokat, valamint ezek alkil-észterei és helyettesített alkil-észterei.

Az itt felsorolt (1) és (II) általános képletű gyulladásgátló szereket alkalmazhatjuk a tapaszban mind egyedül, mind ezekből többet keverten.

A találmány szerinti gyulladásgátló szereket a tartály rétegben 1-30 tömeg%-ban, előnyösen 2-20 tömeg%-ban alkalmazhatjuk. A megadott tömeg% a teljes tartályra vonatkozik. Ezekhez a gyulladásgátló szerekhez pótlólagosan még adhatunk hatóanyagokat vagy hűtő- vagy illatosító anyagokat is, előnyösen metil-szalicilátot, glikol-szalicilátot, szalicilsavat, mentolt, borsmentaolajat, kámfort, timolt, akrinolt, szkopolia extraktumot, klór-fenil-amin-maleátot, benzil-nikotinátot, kapszikum extraktot, nonil-vanilil-amidot, kapszaicint.

Kívánság szerint adhatjuk a találmány szerinti tapaszba additiveket és töltőanyagokat — így például öregedésgátló anyagokat, antioxidánsokat és erősítő töltőanyagokat, amennyiben ezzel a gélszerű tulajdonságot nem szüntetjük meg. Ismert hatóanyagleadó rendszerek, így például a gélek, a kenőcsök, a tapaszok, hét óra alatt kb. 0,5 — 5% hatóanyagot tesznek szabaddá.

-3193066

A már leírt találmány szerinti tapaszok ezzel szemben hét óra alatt jelentősen nagyobb bio-felhasználhatósággal kb.33% hatóanyagot tesznek szabaddá.

A találmány szerinti rendszereket majdnem tetszés szerint szabályozhatjuk be az A.) polimer rész, a B.) vivőanyag, illetve a C.) gyanta megváltoztatásával — tekintettel ezek hatóanyagleadási sebességére.

A hatóanyagot tartalmazó tartályt és az ezen alapuló tapaszt a következőképpen állítjuk elő: A tapasz alapanyagokat (polimert, gyantát és vivőanyagot) egy megfelelő oldószeres edénybe tesszük és keverés közben benzinben feloldjuk. így tiszta vagy enyhén zavaros 1. oldat keletkezik. A hatóanyag komponenseket ugyancsak feloldjuk a megfelelő oldószerben és hozzáadjuk az 1. polimer oldathoz.

Az így előállított 2. hatóanyagot tartalmazó oldatot egyenletesen felvisszük szilikonizált papírra és filmet készítünk belőle. A tapasz alapanyaggal rétegezett papírt levegőn 24 óráig szárítjuk-és ezután egy óráig átlevegőztetős szárítószekrényben 40° C hőmérsékleten tároljuk.

A találmány tárgya eljárás gyúlladásgátló hatású orvosi tapasz előállítására, amely tartalmaz a hatóanyag számára áthatolhatatlan felületi réteget, hatóanyag-tartály-réteget és adott esetben lehúzható védőréteget, amely ugyancsak áthatolhatatlan a hatóanyag számára, azzal jellemezve, hogy A.) poliizobutilént egy vagy több B.) vivőanyagot és egy vagy több C.) gyantát tartalmazó polimer komponenst feloldunk oldószerben és hatóanyagként a polimer komponensből, a vivőanyagból és a gyantából álló elegyre vonatkoztatott 30 tömeg% gyulladásgátló szert is feloldjuk oldószerben, ezeket az oldatokat összeöntjük és az összeöntött oldatokat felhordjuk a hatóanyag számára áthatolhatatlan fóliára (felületi réteg) és ebből filmet készítünk, a rétegezett fóliát (felületi réteg) szobahőmérsékleten és ezt követően legfeljebb 50° C hőmérsékleten megszárítjuk és adott esetben a megszárított fóliát (felületi réteg) a hatóanyag számára áthatolhatatlan lehúzható védőréteggel ellátjuk.

A hatóanyagleadási ráta meghatározását reszorpciós modellel határozzuk meg, amely modellt a későbbiekben, a kísérleti részben részletesebben megadunk. Az 1. ábra a reszorpciós modellt mutatja. A 2. ábra a reszorpciós cellát mutatja.

Az 1. ábrán a jelentések a következők:

tömlős pumpa az akceptor számára tömlős pumpa a temperáláshoz mintavevő körforgás a temperáló folyadék számára akceptor közeg temperáló edény membrános reszorpciós cella

A 2. ábrán a jelentések a következők:

áthatolhatatlan cella anyag membrán 4 üveg figyelőablak, amely egyúttal bordás lemez az akceptor közeg számára.

A találmány szerinti tapasz hatóanyagának in vitro felszabadulási vizsgálata

Minden tapaszt ugyanazzal az alap eljárással és 15% (10 illetve 5%) hatóanyagtartalommal állítottunk elő:

polimer 40 tömegrész vivőanyag 50 tömegrész gyanta 10 tömegrész (oldószer: benzin, hexán vagy hexán és toluol keveréke). Minden komponenst feloldottunk vagy szuszpendáltunk. A hatóanyag oldószereként túlnyomóan acetont és/vagy etanolt alkalmaztunk.

A már megadott oldathoz adtuk a 17,65 rész hatóanyagot (azaz a kész elegynek 15%át)

Ezt az oldatot illetve szuszpenziót feldolgoztuk 50-150 pm vastagságú fóliává. Kísérleti paraméterek:

- Akceptor közeg: víz, etanol, PVP, szorbitán - zsírsav -észter keverék

- Akceptor közeg térfogata: 200 ml

- akceptor közeg hőmérséklete: 35-36°C

- pumpa teljesítménye: 14 ml/perc. (készülék állandó)

- membrán: membránként a

3. példában leírt 3 312 735 NSZK-beli közzétételi irat szerinti fóliát alkalmaztuk.

- felszívódási felület: 28,28 cm² (cella állandó)

Az akceptor közeget egy tartály edényben temperáltuk és pumpacsöveken juttattuk a reszorpciós cellába.

A mintavevő a pumpa és a reszorpciós cella között volt. A mintaszívás meghatározott időközönként történt. 6-6 ml-es mintákat vettünk és ezeket spektrál fotométerrel megmértük. Az akceptor folyadékot nem pótoltuk, mert ez a maradék mennyiség tágulását jelentette volna.

Az eredmények kiszámítása

Először az egyes hatóanyag komponensek kalibrációs görbéit vettük fel, amelyek segítségével a későbbiekben megadtuk az egyes mintáknál mért extinkciós értékekből a mintákban lévő hatóanyagkoncentrációt (mg vagy %). Az extinkciót UV-spektroszkópikusan mértük.

A „relatív reszorpció (a tapasz, össztartalmának %-ában megadott reszorbáíódott hatóanyag rész) kiszámításához szükséges a tapasz felületenként (28,8 cm²) alkalmazott hatóanyag mennyiségének az ismerete. Ez a tapasz előállításából ismert. A felhasznált tapasz mennyisége a kiszúrt tapaszok súlyának és a szilikonizált papír ugyanilyen nagy darabjainak súlykülönbségéből adódik. A hatóaryagtartalomból és a felhasznált tapasz súlyából kiszámíthatjuk a 28,8 cm² felületű ta-4193066 paszra jutó hatóanyag mennyiséget. (1. egyenlet) .

A reszorbálódött hatóanyagnak a tapasz hatóanyagtartalmára vonatkoztatott százalékos mennyiségét a következő egyenletből számítjuk ki:

a t ideig „reszorbálódott hatóanyag %-ban megadott mennyisége = mg (a mintában jevőJiatóanyagl^K

100 í=n-1

M.

+M_t i=0

V/ — a t időben mért és ml-ben megadott akceptor közeg térfogata

V_s = ml-ben megadott mintatérfogat M,= a t ideig kivett hatóanyagmennyiség mg-ban megadva n = a t ideig mért minták száma Ci = a mintákban levő hatóanyag-koncentráció (mg/ml)

Polimerként poliizobutilént és hatóanyagként etofenamátot tartalmazó tapasz

Ennél a kísérletnél polimerként különböző molekulasúlyú poliizobutilént, vivőanyagként hígfolyos paraffint és gyantaként kolofónium-gyanta-észtert alkalmaztunk. Az I. táblázat tartalmazza a tapasz alapanyagainak pontos összetételét. Az előállítás az előzőekben leírtak szerint történt. Az Etofenamát koncentrációja a kész oldószermentes tapaszban 15% volt. A felszabadulási ráta a

3. ábráról leolvasható.

A 3. ábra görbéinek jelentése a következő:

1. görbe PIB Ms = 400.000 102. sz. I. táblázat

2. görbe PIB Ms = 40.000 111 sz. I. táblázat

3. görbe PIB Ms = 2 800 000 110. sz. I. táblázat

4. görbe PIB Ms = 1 270 000 101. sz. I. táblázat

B példa

A további példákban polimer komponensként állandóan PIB Ms 400 000-t alkalmaztunk. A kísérletekben a paraffin részt az ere20 deti 50 részről 40 illetve 60 részre változtattuk. (I. táblázat). A poliizobutilén és a gyanta mennyiségét konstansként tartottuk.

A 4. ábra mutatja az eredményeket.

A 4. ábrán a görbék jelentései a paraffin részt adják:

102. sz. I. táblázat görbe görbe görbe

107. sz. I. táblázat 106. sz. I. táblázat

C példa

Állandó pol iizobuti lén (Ms: 400 000) és paraffin rész esetén a gyanta részt megfeleztük illetve megdupláztuk. A gyanta rész megduplázása csekély mértékben javította a tapaszból a reszorpciót, miközben a gyanta rész megfelezése semmilyen változást nem okozott (5. ábra).

Az 5. ábra görbéinek a jelentése a következő:

1. görbe 16 rész gyanta 108.sz. I. táblázatban

2. görbe bán

3. görbe bán rész gyanta 107.sz. 1. táblázat4 rész gyanta 109.sz. I. táblázat40

D példa

A vivőanyag megváltoztatásai (II. táblázat, 6. ábra). A 102-hez hasonló kialakítást vizsgáltunk különböző vivőanyaggal (paraffin helyett mást alkalmaztunk), miközben a vivőanyagnak a felszabadulási rátára kifejtett hatását figyeltük. Az eredményeket a 6. ábra mutatja.

A 6. ábra görbéinek a jelentése a következő: vivőanyag

1. görbe 102. sz. I. táblázatban hígfolyós paraffin

2. görbe 406. sz. II. táblázatban polibutadién olaj Ms:1500

3. görbe 405. sz. II. táblázatban szilikonolaj Ms: 390

4. görbe 403. sz. II. táblázatban szilikonolaj Ms: 390

5. görbe 401. sz. II. táblázatban poliizobutilén olaj Ms: 890

görbe 407.	sz.	11.	táblázatban	polibuta-
dién olaj Ms:	: 3000
görbe 402.	sz.	11.	táblázatban	szilikon-
olaj Ms: 600
görbe 404.	sz.	II.	. táblázatban	izopro-
pil-mirisztát

I. táblázat


Sor-	Hígfo-	Kolo-	Poliizobutilén	Poliizobutilén	Ben-	Etofe-	Aceton
szám	lyós paraf- fin/g	fóni- um- -gyan- ta-ész- ter/g	Ms	/g	Ms /g	zin /g	namát /g	/g
1	2	3	4	5	6 7	8	9	10
101	50	10	1 .270.000	40	_ —	300	17,65	40
102	50	10	400.000	40	-	300	17,65	40

-5193066

10

I. táblázat (folyt.)

1	2	3	4	5 6	7	8	9	10
103	50	10	2.800.000	30 820 számtani közép	10	300	17,65	40
104	50	10	1.270.000	30 40.000 viszkozitásjavító szer	10	300	17,65	40
105	50	10	2.800.000	10 40.000 viszkozitásjavító szer	30	300	17,65	40
106	40	12	400.000	48 -	-	300	17,65	40
107	60	8	400.000	32 -	-	300	17,65	40
108	55	16	400.000	29 -	-	300	17,65	40
109	62,5	4	400.000	33,5 -	-	300	17,65	40
110	50	10	2.800.000	40 -	-	600	17,65	40
111	50	10	40.000	40 -	-	300	17,65	40
115	50	10	400.000	40 -		300	5,26	40

II. táblázat

Sor- szám	Folyékony komponensfaj ták	/g	Kolofóniumgyanta-észter/g	Poliizobu- Benzin Etofe-	Aceton /g
tilén Ms 400.000 /g	/g	namat /g
401	Poliizobu-	50	10	40	300	17,65	40
402	tilén MG 820 Poli-dime-	50	10	40	300	17,65	40
403	til-sziloxán Ms kb. 600 Poli-dimetil- -sziloxán MS 390	50	10	40	300	17,65	40
404	izopropil-mi- risztát	50	10	40	300	17,65	40
405	olajsav-decil- -észter	50	10	40	300	17,65	40
406	polibutadién olaj MG 1500	50	10	40	300	17,65	40
407	polibutadién olaj MG 3000	50	10	40	300	17,65	40

Előállítási példák

A találmány szerinti orvosi tapaszt a kö- 55 vetkezőképpen állítottuk elő:

A polimerből, gyantából és vivőanyagból álló keveréket egy Z-dagasztóban 120-150°C hőmérsékleten előgyúrtuk. Amikor ebből a maszszából homogén olvadék lett, akkor nitrogén- 60 •gáz bevezetése közben a hatóanyagot homogénen beledolgoztuk. A hatóanyagot tartalmazó olvadékot felhordtuk hordozó fóliára (képlékeny anyag).

A találmány szerinti orvosi tapaszt oldó- 55 szerkeverékben is feloldottuk, majd hordozó anyagra felvittük és ezt követően szárítottuk (oldott anyag).

1. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400.000 40,00 g hígfolyós paraffin olaj 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 15%

2. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 40.000 40,00 g

-6193066 hígfolyós paraffin olaj 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 14%

3. példa (képlékeny anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g polibutadién olaj Ms: 1500 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 14%

4. példa (képlékeny anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g olajsav-decil-észter 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00g

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 13%

5. példa (képlékeny anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g szilikonolaj 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 9,5%

6. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 40Ö 000 32,00 g hígfolyós paraffin 60,00 g kolofóniumgyanta-észter 8,00 g

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 13,5%

7. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400,000 29,00 g hígfolyós paraffin 55,00 g kolofóniumgyanta-észter 16,00g

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 15,5%

8. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400,000 33,50 g hígfolyós paraffin 62,50g kolofóniumgyanta-észter 4,00 g

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 14,5%

9. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400,000 40,00g hígfolyós paraffin 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g

Etofenamát 5,26 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 32,5%

10. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400,000 40,00 g polibutadién olaj Ms: 1500 50,00 g α-pinénből álló politerpéngyanta 10,00g

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 16%

11. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g hígfolyós paraffin olaj 50,00 g α-pinénből álló politer- 10,00 g péngyanta

Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 16,5%

12. példa (képlékeny anyag) poliizobutilén Ms 400 000 40,00g polibutadién olaj Ms: 1500 50,00 g kolofónium módosított glicerin észtere 10,00 g

Etofenamát 5,26 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 33%

13. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g hígfolyós paraffin olaj 50,00 g kolofónium módosítót glicerin észtere 10,00 g

Ketoprofén 5,26 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 20%

14. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g hígfolyós paraffin olaj 50,00 g α-pinénből álló politerpéngyanta 10,00 g

Acemetacin 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 12%.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás gyulladásgátló hatású orvosi tapasz, előnyösen a hatóanyagnak a bőrön keresztül történő adagolására alkalmas tapasz előállítására, amely a hatóanyag számára áthatolhatatlan felületi réteget, valamint a latóanyagot tároló, polimerből, vivőanyagból — így például szilikonolajból, olajos alifás szénhidrogénből, valamint konjugált fiiolefinekből előállított kopolimerizátumokból es 16 — 36 szénatomos zsírsav-észterekből — és gyantából álló tartályréteget és egy a hatóanyag számára ugyancsak áthatolhatatlan lehúzható védőréteget tartalmaz, ezzal jellemezve, hogy a tartályréteg kialakításához

A.) 30-60 tömeg% polimerekből — így poliizobutilenből és/vagy az izobutilénnek 1-5 mól% konjugált diénekkel képzett, M_a,/M„ 1,5-3,5, előnyösen 2,03,0 móltömeg eloszlású és

30 000 — 4 000 000 móltömegű viszkozításjavító szert tartalmazó kopo1 imer jeiből,

B ) 30-60 tömeg% vivőanyagból — így szilikonolajból, polibutadién olajból, hígfolyós paraffinból,

C.) és 2—40 tömeg% ragasztó gyantából — így kolofóniumgyanta-észtereiből —

-7193066 álló elasztomer keverékben 1—30 tötneg% nem szteroid típusú gyulladásgátlószert oldunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimerként 50 000 — 5

1 000 000 g/mól, előnyösen 80 000 —

500 000 g/mól móltömegű viszkozításjavitószert tartalmazó poliizobutilént alkalmazunk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 10 jellemezve, hogy polimerként az izobutilénnek 1-5 mól% konjugált diolefinnel, előnyösen 4-6 szénatomos diénnel, különösen előnyösen izopropénnel alkotott kopolimerjeit alkalmazzuk. 15
4. Az 1-3 igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vivőanyagként paraffin olajat és/vagy folyékony polibutadién olajat alkalmazunk. 20
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyulladásgátló hatóanyagként előnyösen az (l) általános képletű vegyületeket — a képletben

R,₍ R₂, R₃ és R₅ jelentése hidrogénatom, 25 R₄ jelentése egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport

X jelentése CH-csoport és 30

Y jelentése hidroxi-(1-4 szénatomos alkoxi) - csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkil csoport és/vagy a (II) általános képletű vegyületeket — a képletben

R jelentése fenilcsoport és 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített indolilcsoport,

Ar jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport és (nj-m) jelentése egész szám és lehet

0. 1 vagy 2, p értéke 1 — alkalmazzuk.
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagkér t 2- (2-hidroxi-etoxi) -etil-N- (α,α,α-trifluor· -m tolil)-antranilátot (Etofénamátot) alkalmazunk.
7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyágkért 2- (2-hidroxi-etoxi) -etil-N- (α,α,α-trifluor-m tolil)-antranilátot (Etofénamátot) és/ /vagy 2-(m-benzoilfenil) -propionsavat (Ketoprofént) alkalmazunk.
8. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vivőanyagkért izopropilmirisztátot alkalmazunk.