HU193066B - Method for producing medical plaster of antiphlogistic effect - Google Patents
Method for producing medical plaster of antiphlogistic effect Download PDFInfo
- Publication number
- HU193066B HU193066B HU844571A HU457184A HU193066B HU 193066 B HU193066 B HU 193066B HU 844571 A HU844571 A HU 844571A HU 457184 A HU457184 A HU 457184A HU 193066 B HU193066 B HU 193066B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- oil
- process according
- active ingredient
- weight
- polyisobutylene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7076—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. rosin or other plant resins
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Reinforced Plastic Materials (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Physical Or Chemical Processes And Apparatus (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Nozzles (AREA)
- Catching Or Destruction (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Surgical Instruments (AREA)
- Massaging Devices (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás olyan gyűl ladásgátló hatású orvosi tapasz előállítására, amely a hatóanyagot hosszabb időn keresztül adja le a bőrre.
A 4 031 894-es számú Amerikai Egye sült Államok-beli szabadalmi leírásban olyan orvosi tapaszokat adnak meg, amelyek ásványi olajat és poliizobutént tartalékolnak. A poliizobutén különböző molekulatömegíí, vagyis 35 000 — 50 000 és 1 000 000 1 500 000 molekulatömegü komponensek keveréke.
Ez az orvosi tapasz csak nagyon csekély adagban alkalmazható hatóanyagokra megfelelő. Az Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírásban a Scopolamint adják meg.
Találmányunk célja olyan orvosi tapaszok előállítása, amelyekkel a bőrön keresztül hosszabb ideig szabályozott, nagyobb, gyógyászatilag hatékony mennyiségű hatóanyagot adagolhatunk. Ezeknek a tapaszoknak különösen megfelelőknek kell lenni gyulladásgátló szerek adagolására. A bőrrel összeférhetek legyenek és segítségükkel megvalósítható legyen a hatóanyag gyógyászatilag hatékony adagban történő adagolása. Ismert hatóanyag-leadásra képes rendszerek, mint például a gélek, a kenőcsök, a tapaszok, stb., a bőrön keresztül csak korlátozott hatóanyag felszívódást tesznek lehetővé. Ez a felszívódás függ az alaptól és a hatóanyag tulajdonságaitól.
Megállapítottuk, hogy a hatóanyagot tartályrétegben tartalmazó orvosi tapaszok megfelelőek erre a célra. A tartályréteg polimerként meghatározott molekulatömeg eloszlású poliizobutilént és/vagy az izobutilén speciális kopolimerizátumát tartalmazza.
A találmány tárgya olyan gyulladásgátló hatású orvosi tapaszok a hatóanyagnak a bőrön keresztül történő adagolására, amely felületi réteget, tartály réteget és lehúzható védőréteget tartalmaz és amelyben a tartály réteg poliizobutilénből és/vagy ennek kopolimerizátumából, vivőanyagból és gyantából áll. A hatóanyag-tartály-réteg előnyösen
A. ) 30-60 tömeg% polimer komponensből,
B. ) 30-60 tömeg% vivőanyagból ésC.) 2-40 tömeg% ragasztó gyantából áll, amikoris ez a három komponens együttesen 100%.
A találmány értelmében polimeren poliizobutilént és/vagy ennek kopolimerizátumát értjük.
A találmány értelmében poliizobutilénen olyan poliizobutiléneket értünk, amelyeknek előállítási feltétele az 1,5-3,5 Mm/Mn, előnyösen 2,0-3,0 molekulatömeg eloszlás, és amelylyek 30 000 — 4 000 000 g/mól molekulatömegű viszkozításszabályozót tartalmaznak. A találmány szerint alkalmazható poliizobutilén viszkozításszabályozója előnyösen 50 000 —
000 000 g/mól, különösen előnyösen
000 — 500 000 g/mól molekulatömegű. A viszkozításszabályozó szereket ismert módon határozhatjuk meg a J. Brandrup és
F H. Immergut, Wiley and Sons, New York, 1675. Polymer Handbook, IV. kötet, 35. oldalán leírtaknak megfelelően.
Ezek a poliizobutilének régóta ismertek és előállíthatok például savas katalizátorokkel a 2 203 873-as számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás vagy a 7C4 038-as számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírás alapján. A ta álmány értelmében az izobutilén kopolimerizátumai az izobutilénnek 0,5 — 5 mól%-nyi konjugált diolefinekkel, előnyösen 4-6 szénatomos diolefinnel, így például butadién-1,3-mal, piperilénnel, 2,3 - dimetil - butadiénnel, különösen előnyösen izopropénnel alkotott vegyülétéi, amelyeknek molekulatömege 30 000-200 000 g/mól lehet. Ezek az izobutén-kopolimerek is ismertek. Különösen előnyösen alkalmazzák 80 00Ó — 500 000 g/mól molekulatömegü viszkozításszabályozókkal a poliizobutilén-homopolimerizátumokat.
A találmány értelmében vivőanyagon olajokat, zsírsav-észtereket, triglicerideket, alkoholokat és/vagy zsírsavakat értünk.
A találmány értelmében olajokon magas fo'ráspontú alifás, aralifás és/vagy aromás szénhidrogéneket értünk, előnyösen paraffinolajat, purcellin olajat, triterpént és mikrokristályos állapotú viaszok olajos oldatait, ásványolajokat, előnyösen olyan olajokat, amelyek forráspont-tartománya 150°C és 4O3°C között van, továbbá telítetlen, legalább 16 szénatomos szénhidrogéneket — így például monoolefinek oligomerjeit, például tetraizobutilént, pentaizobutilént, hexaizobutilént vagy dién (monoén) - (ko)-polimerizátumok folyékony polimerizátumait is. A konjugált diének folyékony polimerizátumaira példák azok a vegyületek, amelyek butadiénből, izoprénből, 1,3-pentadiénből, 2,3-dimetil-butadiénből készülnek, különböző diének kopolimerizátumai, valamint konjugált diolefinekből és csekély mennyiségű monoolefinekből, például butén-1-ből, izobuténból, hexén-Dből, oktén-l-ből, valamint olyan sztirolból, előállított folyékony kopolimerizátumok, amelynek molekulatömege 400 — 6000, előnyösen 800 — 3000, valamint jódszáma 200 — 500 és 50DC hőmérsékleten mért viszkozitása 100— 10 000 cP.
Különösen előnyösek azok a folyékony poiibutadién-polimerizátumok, amelyeknek legalább 90 %-a 1,4-es helyen kapcsolódik, amelyeknek cisz kettőskötés aránya több, mint 60% és amelyeknek móltömege 1000 — 4000.
Olajokon különböző viszkozitású szilikonolajokat,ezek átlagos molekulatömege előnyösen 312 — 15 000, különösen előnyösen polidinetil-sziloxánokat értünk.
Zsírsav-észtereken azokat a zsírsav-észtereket értjük, amelyek legalább 12 szénatomosak, előnyösen 15-46 szénatomosak, különösen előnyösen 16-36 szénatomosak. Különösen a következő zsírsav-észtereket nevezzük meg: etil-sztearát, laurinsav-hexil-észter, dipropilén-glikol-pelargonát, palmitinsav-ce-2193066 til-észter, olajizopropil-mirisztát, izopropil-palmitát, 12-18 szénatomos telített zsíralkoholok kapril/kaprinsav-észterei, izopropit· -sztearát, olajsav-oieil-észter, olajsav-decil-észter, etil-oleát, mesterséges kacsafartőmirigy olaj és ezek egyedül vagy egymással kevertem
Trigliceriden glicerinek 8-18 szénatomos zsírsavakkal alkotott tiszta vagy kevert észtereit értjük, előnyösen kapril- és/vagy kaprinsav-triglicerídeket.
Zsírsavakon telített vagy telítetlen zsírsavakat értünk, előnyösen a 12-24 szénatomosokat egyedül vagy egymással keverve, különösen előnyösen olajsavakat értünk. A találmány értelmében olajokon a következő vegyületeket értjük: édesmandula olaj, avocado olaj, szezám olaj, ricinusolaj, olíva olaj, szőlőmag olaj, szekfű olaj, földimogyoró olaj, kukorica olaj, mogyoró olaj, jojoba olaj, carthama olaj és búzacsíra olaj és ezeket egyedül vagy egymással keverten.
A találmány értelmében gyantán a következő anyagokat értjük: kolofónium, dehidrogénezett kolofónium, dehidrogénezett kolofónium glicerin észtere, kolofónium gumi glicerin-észtere, hidrogénezett kolofónium, hidrogénezett kolofónium glicerin-észtere, hidrogénezett kolofónium pentaeritrit-észtere, hidrogénezett kolofónium metil-észtere, polimerizált kolofónium, polimerizált kolofónium glicerin-észtere, terpén gyanta, kumaron/indén-gyanta, hidrogénezett petróleum gyanta, maleinsavanhidriddel módosított kolofónium és kolofóníum-származékok, 5 szénatomos petróleum-gyanta és sztirol/maleinsav-(ko) -polimerek fél-észtere egyedül vagy egymással keverten. Különösen előnyösek az a- illetve a β-pinénből előállított politerpén gyanták vagy kolofónium módosított glicerin-észterei. Ezeket a gyantákat a kívánt tulajdonság szerint — tekintettel a tapasz hatékony oldalán kifejtendő fapadosságra és kohézióra — vagy egyedül vagy egymással keverve alkalmazzuk.
A találmány értelmében a gyulladásgátló szerek egy vagy több (I) és/vagy (II) általános képletű vegyűletek.
A (I) általános képletű gyulladásgátló szerek szerkezeti képletében R,, R2, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, R4 jelentése egyszeresen, kétszeresen vagy háromszoszorosan halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport,
X jelentése metilidincsoport és
Y jelentése hidroxi-(1-4 szénatomos alkoxi) csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport.
A halogénatom jelenthet fluor-, klór-, bróm-, előnyösen klór- és/vagy brómatomot, különösen előnyösen klóratomot.
Felsorolunk néhány különösen előnyös gyulladásgátló szert:
(1) képletű vegyület: N-(α,α,α-trifluor-m-tolil)-antranilsav = = Flufenaminsav (2) képletű vegyület: N-(2,3-xilil)-antranilsav (3) képletű vegyület: 2-(2,6-xilidino)-nikotinsav (4) képletű vegyület: 2-(2-hidroxi-etoxi)-etil
-N-(α,α,α - trifluor-m-tolil) - antranilát = = Etofenamát.
A találmány értelmében gyulladásgátló szerek továbbá a (II) általános képletű vegyűletek — amelyek szerkezeti képletében R jelentése fenilcsoport és 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített indolilcsoport,
Ar jelentése fenilcsoport és adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport, n + m jelentése egész szám és lehet 0,1 vagy 2 p jelentése 1, — valamint ezek észterei vagy amidjai. Az észterek olyan alkil-észterek, amelyek
1-6 szénatomos, előnyösen 1-4 szénatomos alkohol komponensekkel, különösen előnyösen metil-, etil-, i- és η-propil-, helyettesített alkilcsoportokkal, például β-hidroxi-etil-csoporttal, képződnek, valamint észterek, amelyeket glikolsavval állítunk elő.
Az amidok tartalmazhatnak a -CO-NH2 csoportban az egyik vagy mindkét amid-hidrogénatom helyén kis szénatomszámű alkil- illetve helyettesített alkilcsoportokat, valamint ezek alkil-észterei és helyettesített alkil-észterei.
Az itt felsorolt (1) és (II) általános képletű gyulladásgátló szereket alkalmazhatjuk a tapaszban mind egyedül, mind ezekből többet keverten.
A találmány szerinti gyulladásgátló szereket a tartály rétegben 1-30 tömeg%-ban, előnyösen 2-20 tömeg%-ban alkalmazhatjuk. A megadott tömeg% a teljes tartályra vonatkozik. Ezekhez a gyulladásgátló szerekhez pótlólagosan még adhatunk hatóanyagokat vagy hűtő- vagy illatosító anyagokat is, előnyösen metil-szalicilátot, glikol-szalicilátot, szalicilsavat, mentolt, borsmentaolajat, kámfort, timolt, akrinolt, szkopolia extraktumot, klór-fenil-amin-maleátot, benzil-nikotinátot, kapszikum extraktot, nonil-vanilil-amidot, kapszaicint.
Kívánság szerint adhatjuk a találmány szerinti tapaszba additiveket és töltőanyagokat — így például öregedésgátló anyagokat, antioxidánsokat és erősítő töltőanyagokat, amennyiben ezzel a gélszerű tulajdonságot nem szüntetjük meg. Ismert hatóanyagleadó rendszerek, így például a gélek, a kenőcsök, a tapaszok, hét óra alatt kb. 0,5 — 5% hatóanyagot tesznek szabaddá.
-3193066
A már leírt találmány szerinti tapaszok ezzel szemben hét óra alatt jelentősen nagyobb bio-felhasználhatósággal kb.33% hatóanyagot tesznek szabaddá.
A találmány szerinti rendszereket majdnem tetszés szerint szabályozhatjuk be az A.) polimer rész, a B.) vivőanyag, illetve a C.) gyanta megváltoztatásával — tekintettel ezek hatóanyagleadási sebességére.
A hatóanyagot tartalmazó tartályt és az ezen alapuló tapaszt a következőképpen állítjuk elő: A tapasz alapanyagokat (polimert, gyantát és vivőanyagot) egy megfelelő oldószeres edénybe tesszük és keverés közben benzinben feloldjuk. így tiszta vagy enyhén zavaros 1. oldat keletkezik. A hatóanyag komponenseket ugyancsak feloldjuk a megfelelő oldószerben és hozzáadjuk az 1. polimer oldathoz.
Az így előállított 2. hatóanyagot tartalmazó oldatot egyenletesen felvisszük szilikonizált papírra és filmet készítünk belőle. A tapasz alapanyaggal rétegezett papírt levegőn 24 óráig szárítjuk-és ezután egy óráig átlevegőztetős szárítószekrényben 40° C hőmérsékleten tároljuk.
A találmány tárgya eljárás gyúlladásgátló hatású orvosi tapasz előállítására, amely tartalmaz a hatóanyag számára áthatolhatatlan felületi réteget, hatóanyag-tartály-réteget és adott esetben lehúzható védőréteget, amely ugyancsak áthatolhatatlan a hatóanyag számára, azzal jellemezve, hogy A.) poliizobutilént egy vagy több B.) vivőanyagot és egy vagy több C.) gyantát tartalmazó polimer komponenst feloldunk oldószerben és hatóanyagként a polimer komponensből, a vivőanyagból és a gyantából álló elegyre vonatkoztatott 30 tömeg% gyulladásgátló szert is feloldjuk oldószerben, ezeket az oldatokat összeöntjük és az összeöntött oldatokat felhordjuk a hatóanyag számára áthatolhatatlan fóliára (felületi réteg) és ebből filmet készítünk, a rétegezett fóliát (felületi réteg) szobahőmérsékleten és ezt követően legfeljebb 50° C hőmérsékleten megszárítjuk és adott esetben a megszárított fóliát (felületi réteg) a hatóanyag számára áthatolhatatlan lehúzható védőréteggel ellátjuk.
A hatóanyagleadási ráta meghatározását reszorpciós modellel határozzuk meg, amely modellt a későbbiekben, a kísérleti részben részletesebben megadunk. Az 1. ábra a reszorpciós modellt mutatja. A 2. ábra a reszorpciós cellát mutatja.
Az 1. ábrán a jelentések a következők:
tömlős pumpa az akceptor számára tömlős pumpa a temperáláshoz mintavevő körforgás a temperáló folyadék számára akceptor közeg temperáló edény membrános reszorpciós cella
A 2. ábrán a jelentések a következők:
áthatolhatatlan cella anyag membrán 4 üveg figyelőablak, amely egyúttal bordás lemez az akceptor közeg számára.
A találmány szerinti tapasz hatóanyagának in vitro felszabadulási vizsgálata
Minden tapaszt ugyanazzal az alap eljárással és 15% (10 illetve 5%) hatóanyagtartalommal állítottunk elő:
polimer 40 tömegrész vivőanyag 50 tömegrész gyanta 10 tömegrész (oldószer: benzin, hexán vagy hexán és toluol keveréke). Minden komponenst feloldottunk vagy szuszpendáltunk. A hatóanyag oldószereként túlnyomóan acetont és/vagy etanolt alkalmaztunk.
A már megadott oldathoz adtuk a 17,65 rész hatóanyagot (azaz a kész elegynek 15%át)
Ezt az oldatot illetve szuszpenziót feldolgoztuk 50-150 pm vastagságú fóliává. Kísérleti paraméterek:
- Akceptor közeg: víz, etanol, PVP, szorbitán - zsírsav -észter keverék
- Akceptor közeg térfogata: 200 ml
- akceptor közeg hőmérséklete: 35-36°C
- pumpa teljesítménye: 14 ml/perc. (készülék állandó)
- membrán: membránként a
3. példában leírt 3 312 735 NSZK-beli közzétételi irat szerinti fóliát alkalmaztuk.
- felszívódási felület: 28,28 cm2 (cella állandó)
Az akceptor közeget egy tartály edényben temperáltuk és pumpacsöveken juttattuk a reszorpciós cellába.
A mintavevő a pumpa és a reszorpciós cella között volt. A mintaszívás meghatározott időközönként történt. 6-6 ml-es mintákat vettünk és ezeket spektrál fotométerrel megmértük. Az akceptor folyadékot nem pótoltuk, mert ez a maradék mennyiség tágulását jelentette volna.
Az eredmények kiszámítása
Először az egyes hatóanyag komponensek kalibrációs görbéit vettük fel, amelyek segítségével a későbbiekben megadtuk az egyes mintáknál mért extinkciós értékekből a mintákban lévő hatóanyagkoncentrációt (mg vagy %). Az extinkciót UV-spektroszkópikusan mértük.
A „relatív reszorpció (a tapasz, össztartalmának %-ában megadott reszorbáíódott hatóanyag rész) kiszámításához szükséges a tapasz felületenként (28,8 cm2) alkalmazott hatóanyag mennyiségének az ismerete. Ez a tapasz előállításából ismert. A felhasznált tapasz mennyisége a kiszúrt tapaszok súlyának és a szilikonizált papír ugyanilyen nagy darabjainak súlykülönbségéből adódik. A hatóaryagtartalomból és a felhasznált tapasz súlyából kiszámíthatjuk a 28,8 cm2 felületű ta-4193066 paszra jutó hatóanyag mennyiséget. (1. egyenlet) .
A reszorbálódött hatóanyagnak a tapasz hatóanyagtartalmára vonatkoztatott százalékos mennyiségét a következő egyenletből számítjuk ki:
a t ideig „reszorbálódott hatóanyag %-ban megadott mennyisége = mg (a mintában jevőJiatóanyagl^K
100 í=n-1
M.
+Mt i=0
V/ — a t időben mért és ml-ben megadott akceptor közeg térfogata
Vs = ml-ben megadott mintatérfogat M,= a t ideig kivett hatóanyagmennyiség mg-ban megadva n = a t ideig mért minták száma Ci = a mintákban levő hatóanyag-koncentráció (mg/ml)
Polimerként poliizobutilént és hatóanyagként etofenamátot tartalmazó tapasz
Ennél a kísérletnél polimerként különböző molekulasúlyú poliizobutilént, vivőanyagként hígfolyos paraffint és gyantaként kolofónium-gyanta-észtert alkalmaztunk. Az I. táblázat tartalmazza a tapasz alapanyagainak pontos összetételét. Az előállítás az előzőekben leírtak szerint történt. Az Etofenamát koncentrációja a kész oldószermentes tapaszban 15% volt. A felszabadulási ráta a
3. ábráról leolvasható.
A 3. ábra görbéinek jelentése a következő:
1. görbe PIB Ms = 400.000 102. sz. I. táblázat
2. görbe PIB Ms = 40.000 111 sz. I. táblázat
3. görbe PIB Ms = 2 800 000 110. sz. I. táblázat
4. görbe PIB Ms = 1 270 000 101. sz. I. táblázat
B példa
A további példákban polimer komponensként állandóan PIB Ms 400 000-t alkalmaztunk. A kísérletekben a paraffin részt az ere20 deti 50 részről 40 illetve 60 részre változtattuk. (I. táblázat). A poliizobutilén és a gyanta mennyiségét konstansként tartottuk.
A 4. ábra mutatja az eredményeket.
A 4. ábrán a görbék jelentései a paraffin részt adják:
102. sz. I. táblázat görbe görbe görbe
107. sz. I. táblázat 106. sz. I. táblázat
C példa
Állandó pol iizobuti lén (Ms: 400 000) és paraffin rész esetén a gyanta részt megfeleztük illetve megdupláztuk. A gyanta rész megduplázása csekély mértékben javította a tapaszból a reszorpciót, miközben a gyanta rész megfelezése semmilyen változást nem okozott (5. ábra).
Az 5. ábra görbéinek a jelentése a következő:
1. görbe 16 rész gyanta 108.sz. I. táblázatban
2. görbe bán
3. görbe bán rész gyanta 107.sz. 1. táblázat4 rész gyanta 109.sz. I. táblázat40
D példa
A vivőanyag megváltoztatásai (II. táblázat, 6. ábra). A 102-hez hasonló kialakítást vizsgáltunk különböző vivőanyaggal (paraffin helyett mást alkalmaztunk), miközben a vivőanyagnak a felszabadulási rátára kifejtett hatását figyeltük. Az eredményeket a 6. ábra mutatja.
A 6. ábra görbéinek a jelentése a következő: vivőanyag
1. görbe 102. sz. I. táblázatban hígfolyós paraffin
2. görbe 406. sz. II. táblázatban polibutadién olaj Ms:1500
3. görbe 405. sz. II. táblázatban szilikonolaj Ms: 390
4. görbe 403. sz. II. táblázatban szilikonolaj Ms: 390
5. görbe 401. sz. II. táblázatban poliizobutilén olaj Ms: 890
görbe 407. | sz. | 11. | táblázatban | polibuta- |
dién olaj Ms: | : 3000 | |||
görbe 402. | sz. | 11. | táblázatban | szilikon- |
olaj Ms: 600 | ||||
görbe 404. | sz. | II. | . táblázatban | izopro- |
pil-mirisztát |
I. táblázat
Sor- | Hígfo- | Kolo- | Poliizobutilén | Poliizobutilén | Ben- | Etofe- | Aceton | ||
szám | lyós paraf- fin/g | fóni- um- -gyan- ta-ész- ter/g | Ms | /g | Ms /g | zin /g | namát /g | /g | |
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 7 | 8 | 9 | 10 | |
101 | 50 | 10 | 1 .270.000 | 40 | _ — | 300 | 17,65 | 40 | |
102 | 50 | 10 | 400.000 | 40 | - | 300 | 17,65 | 40 |
-5193066
10
I. táblázat (folyt.)
1 | 2 | 3 | 4 | 5 6 | 7 | 8 | 9 | 10 |
103 | 50 | 10 | 2.800.000 | 30 820 számtani közép | 10 | 300 | 17,65 | 40 |
104 | 50 | 10 | 1.270.000 | 30 40.000 viszkozitásjavító szer | 10 | 300 | 17,65 | 40 |
105 | 50 | 10 | 2.800.000 | 10 40.000 viszkozitásjavító szer | 30 | 300 | 17,65 | 40 |
106 | 40 | 12 | 400.000 | 48 - | - | 300 | 17,65 | 40 |
107 | 60 | 8 | 400.000 | 32 - | - | 300 | 17,65 | 40 |
108 | 55 | 16 | 400.000 | 29 - | - | 300 | 17,65 | 40 |
109 | 62,5 | 4 | 400.000 | 33,5 - | - | 300 | 17,65 | 40 |
110 | 50 | 10 | 2.800.000 | 40 - | - | 600 | 17,65 | 40 |
111 | 50 | 10 | 40.000 | 40 - | - | 300 | 17,65 | 40 |
115 | 50 | 10 | 400.000 | 40 - | 300 | 5,26 | 40 |
II. táblázat
Sor- szám | Folyékony komponensfaj ták | /g | Kolofóniumgyanta-észter/g | Poliizobu- Benzin Etofe- | Aceton /g | ||
tilén Ms 400.000 /g | /g | namat /g | |||||
401 | Poliizobu- | 50 | 10 | 40 | 300 | 17,65 | 40 |
402 | tilén MG 820 Poli-dime- | 50 | 10 | 40 | 300 | 17,65 | 40 |
403 | til-sziloxán Ms kb. 600 Poli-dimetil- -sziloxán MS 390 | 50 | 10 | 40 | 300 | 17,65 | 40 |
404 | izopropil-mi- risztát | 50 | 10 | 40 | 300 | 17,65 | 40 |
405 | olajsav-decil- -észter | 50 | 10 | 40 | 300 | 17,65 | 40 |
406 | polibutadién olaj MG 1500 | 50 | 10 | 40 | 300 | 17,65 | 40 |
407 | polibutadién olaj MG 3000 | 50 | 10 | 40 | 300 | 17,65 | 40 |
Előállítási példák
A találmány szerinti orvosi tapaszt a kö- 55 vetkezőképpen állítottuk elő:
A polimerből, gyantából és vivőanyagból álló keveréket egy Z-dagasztóban 120-150°C hőmérsékleten előgyúrtuk. Amikor ebből a maszszából homogén olvadék lett, akkor nitrogén- 60 •gáz bevezetése közben a hatóanyagot homogénen beledolgoztuk. A hatóanyagot tartalmazó olvadékot felhordtuk hordozó fóliára (képlékeny anyag).
A találmány szerinti orvosi tapaszt oldó- 55 szerkeverékben is feloldottuk, majd hordozó anyagra felvittük és ezt követően szárítottuk (oldott anyag).
1. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400.000 40,00 g hígfolyós paraffin olaj 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 15%
2. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 40.000 40,00 g
-6193066 hígfolyós paraffin olaj 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 14%
3. példa (képlékeny anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g polibutadién olaj Ms: 1500 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 14%
4. példa (képlékeny anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g olajsav-decil-észter 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00g
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 13%
5. példa (képlékeny anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g szilikonolaj 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 9,5%
6. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 40Ö 000 32,00 g hígfolyós paraffin 60,00 g kolofóniumgyanta-észter 8,00 g
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 13,5%
7. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400,000 29,00 g hígfolyós paraffin 55,00 g kolofóniumgyanta-észter 16,00g
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 15,5%
8. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400,000 33,50 g hígfolyós paraffin 62,50g kolofóniumgyanta-észter 4,00 g
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 14,5%
9. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400,000 40,00g hígfolyós paraffin 50,00 g kolofóniumgyanta-észter 10,00 g
Etofenamát 5,26 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 32,5%
10. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400,000 40,00 g polibutadién olaj Ms: 1500 50,00 g α-pinénből álló politerpéngyanta 10,00g
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 16%
11. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g hígfolyós paraffin olaj 50,00 g α-pinénből álló politer- 10,00 g péngyanta
Etofenamát 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 16,5%
12. példa (képlékeny anyag) poliizobutilén Ms 400 000 40,00g polibutadién olaj Ms: 1500 50,00 g kolofónium módosított glicerin észtere 10,00 g
Etofenamát 5,26 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 33%
13. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g hígfolyós paraffin olaj 50,00 g kolofónium módosítót glicerin észtere 10,00 g
Ketoprofén 5,26 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 20%
14. példa (oldott anyag) poliizobutilén Ms: 400 000 40,00 g hígfolyós paraffin olaj 50,00 g α-pinénből álló politerpéngyanta 10,00 g
Acemetacin 17,65 g felszabadulás: 6 óra elteltével kb. 12%.
Claims (8)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás gyulladásgátló hatású orvosi tapasz, előnyösen a hatóanyagnak a bőrön keresztül történő adagolására alkalmas tapasz előállítására, amely a hatóanyag számára áthatolhatatlan felületi réteget, valamint a latóanyagot tároló, polimerből, vivőanyagból — így például szilikonolajból, olajos alifás szénhidrogénből, valamint konjugált fiiolefinekből előállított kopolimerizátumokból es 16 — 36 szénatomos zsírsav-észterekből — és gyantából álló tartályréteget és egy a hatóanyag számára ugyancsak áthatolhatatlan lehúzható védőréteget tartalmaz, ezzal jellemezve, hogy a tartályréteg kialakításáhozA.) 30-60 tömeg% polimerekből — így poliizobutilenből és/vagy az izobutilénnek 1-5 mól% konjugált diénekkel képzett, Ma,/M„ 1,5-3,5, előnyösen 2,03,0 móltömeg eloszlású és30 000 — 4 000 000 móltömegű viszkozításjavító szert tartalmazó kopo1 imer jeiből,B ) 30-60 tömeg% vivőanyagból — így szilikonolajból, polibutadién olajból, hígfolyós paraffinból,C.) és 2—40 tömeg% ragasztó gyantából — így kolofóniumgyanta-észtereiből —-7193066 álló elasztomer keverékben 1—30 tötneg% nem szteroid típusú gyulladásgátlószert oldunk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polimerként 50 000 — 51 000 000 g/mól, előnyösen 80 000 —500 000 g/mól móltömegű viszkozításjavitószert tartalmazó poliizobutilént alkalmazunk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal 10 jellemezve, hogy polimerként az izobutilénnek 1-5 mól% konjugált diolefinnel, előnyösen 4-6 szénatomos diénnel, különösen előnyösen izopropénnel alkotott kopolimerjeit alkalmazzuk. 15
- 4. Az 1-3 igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vivőanyagként paraffin olajat és/vagy folyékony polibutadién olajat alkalmazunk. 20
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy gyulladásgátló hatóanyagként előnyösen az (l) általános képletű vegyületeket — a képletbenR,( R2, R3 és R5 jelentése hidrogénatom, 25 R4 jelentése egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan halogénatommal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoportX jelentése CH-csoport és 30Y jelentése hidroxi-(1-4 szénatomos alkoxi) - csoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkil csoport és/vagy a (II) általános képletű vegyületeket — a képletbenR jelentése fenilcsoport és 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített indolilcsoport,Ar jelentése adott esetben halogénatommal helyettesített fenilcsoport és (nj-m) jelentése egész szám és lehet0. 1 vagy 2, p értéke 1 — alkalmazzuk.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagkér t 2- (2-hidroxi-etoxi) -etil-N- (α,α,α-trifluor· -m tolil)-antranilátot (Etofénamátot) alkalmazunk.
- 7. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyágkért 2- (2-hidroxi-etoxi) -etil-N- (α,α,α-trifluor-m tolil)-antranilátot (Etofénamátot) és/ /vagy 2-(m-benzoilfenil) -propionsavat (Ketoprofént) alkalmazunk.
- 8. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vivőanyagkért izopropilmirisztátot alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19833344691 DE3344691A1 (de) | 1983-12-10 | 1983-12-10 | Wirkstoffabgasesysteme |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUT37041A HUT37041A (en) | 1985-11-28 |
HU193066B true HU193066B (en) | 1987-08-28 |
Family
ID=6216577
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU844571A HU193066B (en) | 1983-12-10 | 1984-12-07 | Method for producing medical plaster of antiphlogistic effect |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4623346A (hu) |
EP (1) | EP0148391B1 (hu) |
JP (1) | JPS60139615A (hu) |
KR (1) | KR850004388A (hu) |
AT (1) | ATE53303T1 (hu) |
AU (1) | AU575097B2 (hu) |
CA (1) | CA1228292A (hu) |
DE (2) | DE3344691A1 (hu) |
DK (1) | DK587584A (hu) |
ES (1) | ES8600927A1 (hu) |
FI (1) | FI844799L (hu) |
GR (1) | GR81207B (hu) |
HU (1) | HU193066B (hu) |
IL (1) | IL73767A (hu) |
NO (1) | NO844670L (hu) |
NZ (1) | NZ210484A (hu) |
PT (1) | PT79635B (hu) |
ZA (1) | ZA849545B (hu) |
Families Citing this family (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3347277A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
DE3347278A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
EP0204968B1 (de) * | 1985-05-24 | 1989-09-27 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Nitro-Pflaster |
CH666621A5 (de) * | 1986-06-27 | 1988-08-15 | Ciba Geigy Ag | Topisch applizierbare pharmazeutische zusammensetzungen mit systemischer wirkung. |
US4908027A (en) * | 1986-09-12 | 1990-03-13 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
US5344656A (en) * | 1986-09-12 | 1994-09-06 | Alza Corporation | Subsaturated transdermal therapeutic system having improved release characteristics |
IT1197933B (it) * | 1986-10-29 | 1988-12-21 | Ibis Ist Biochim Speriment | Composizioni antiinfiammatorie topiche |
EP0265858A1 (en) * | 1986-10-29 | 1988-05-04 | L.B.S. S.r.l. LABORATORIO BIOCHIMICO SPERIMENTALE | Topical antiinflammatory compositions |
US4906463A (en) * | 1986-12-22 | 1990-03-06 | Cygnus Research Corporation | Transdermal drug-delivery composition |
US5006342A (en) * | 1986-12-22 | 1991-04-09 | Cygnus Corporation | Resilient transdermal drug delivery device |
JP2572763B2 (ja) * | 1987-04-02 | 1997-01-16 | 帝國製薬株式会社 | エトフェナマ−ト含有貼付薬 |
DE3726797A1 (de) * | 1987-08-12 | 1989-02-23 | Bayer Ag | Arzneimittel fuer den bereich der mundhoehle |
US5059189A (en) * | 1987-09-08 | 1991-10-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient |
US4781924A (en) | 1987-11-09 | 1988-11-01 | Alza Corporation | Transdermal drug delivery device |
US4906475A (en) | 1988-02-16 | 1990-03-06 | Paco Pharmaceutical Services | Estradiol transdermal delivery system |
AU622162B2 (en) * | 1988-04-22 | 1992-04-02 | Ciba-Geigy Ag | Transdermal monolith systems |
US5004610A (en) * | 1988-06-14 | 1991-04-02 | Alza Corporation | Subsaturated nicotine transdermal therapeutic system |
DE3823070A1 (de) * | 1988-07-07 | 1990-02-22 | Kettelhack Riker Pharma Gmbh | Selbstklebendes heftpflaster |
ATE101511T1 (de) * | 1988-08-02 | 1994-03-15 | Ciba Geigy Ag | Mehrschichtiges pflaster. |
DE3843238C1 (hu) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
DE3843239C1 (hu) * | 1988-12-22 | 1990-02-22 | Lohmann Therapie Syst Lts | |
JPH0725669B2 (ja) * | 1988-12-23 | 1995-03-22 | 日東電工株式会社 | 経皮投与用医薬製剤 |
US5641503A (en) * | 1989-04-27 | 1997-06-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Additives to tampons |
US5508038A (en) * | 1990-04-16 | 1996-04-16 | Alza Corporation | Polyisobutylene adhesives for transdermal devices |
ATE95421T1 (de) * | 1990-04-26 | 1993-10-15 | Sagitta Arzneimittel Gmbh | Piroxicam enthaltende pharmazeutische zusammensetzung zur topischen anwendung. |
FR2664815B1 (fr) * | 1990-07-23 | 1994-11-04 | Adir | Systeme matriciel autoadhesif pour la liberation prolongee du piribedil par voie transcutanee. |
NZ250714A (en) * | 1990-10-30 | 1996-05-28 | Mcneil Ppc Inc | Liquid composition comprising esters of higher fatty acids for use as a vaginal douche and to prevent toxic shock toxin production |
NZ264247A (en) * | 1990-10-30 | 1996-07-26 | Mcneil Ppc Inc | Absorbent product containing mono- or diesters of a polyhydric alcohol and a c8-18 fatty acid having at least one free hydroxyl group in sufficient amount to inhibit the production of enterotoxins a, b and c by staph. aureus |
WO1995031190A1 (fr) * | 1994-05-18 | 1995-11-23 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Preparation administrable par voie percutanee pour le traitement des troubles de la miction |
US6214901B1 (en) | 1998-04-27 | 2001-04-10 | Surmodics, Inc. | Bioactive agent release coating |
US7097850B2 (en) | 2002-06-18 | 2006-08-29 | Surmodics, Inc. | Bioactive agent release coating and controlled humidity method |
US20040111144A1 (en) * | 2002-12-06 | 2004-06-10 | Lawin Laurie R. | Barriers for polymeric coatings |
EP1740236A2 (en) | 2004-04-06 | 2007-01-10 | SurModics, Inc. | Coating compositions for bioactive agents |
US7704522B2 (en) * | 2004-09-08 | 2010-04-27 | Clyde Morgan | Topical medicament |
CN101080219B (zh) * | 2004-12-15 | 2010-11-17 | 帝国制药株式会社 | 含依托芬那酯的外用贴剂 |
AU2008204710C1 (en) * | 2007-01-11 | 2013-07-18 | Drossapharm Ag | Medically active plaster |
US9072682B2 (en) | 2012-12-31 | 2015-07-07 | Mylan Inc. | Transdermal dosage form for low-melting point active agent |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
US4031894A (en) * | 1975-12-08 | 1977-06-28 | Alza Corporation | Bandage for transdermally administering scopolamine to prevent nausea |
US4201211A (en) * | 1977-07-12 | 1980-05-06 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering clonidine transdermally |
GB2045618B (en) * | 1979-04-03 | 1983-05-11 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Adhesive plaster |
JPS562909A (en) * | 1979-06-22 | 1981-01-13 | Toyo Ink Mfg Co Ltd | Plaster medicine |
US4286592A (en) * | 1980-02-04 | 1981-09-01 | Alza Corporation | Therapeutic system for administering drugs to the skin |
JPS56133381A (en) * | 1980-03-25 | 1981-10-19 | Nippon Kayaku Co Ltd | Pressure-sensitive adhesive tape or sheet containing nitroglycerin |
IN155486B (hu) * | 1981-03-16 | 1985-02-09 | Johnson & Johnson Prod Inc | |
DE3315245A1 (de) * | 1983-04-27 | 1984-10-31 | Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied | Pharmazeutisches produkt |
DE3347278A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
DE3347277A1 (de) * | 1983-12-28 | 1985-07-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Wirkstoffabgabesysteme |
-
1983
- 1983-12-10 DE DE19833344691 patent/DE3344691A1/de not_active Withdrawn
-
1984
- 1984-11-23 NO NO844670A patent/NO844670L/no unknown
- 1984-11-27 AT AT84114307T patent/ATE53303T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-27 EP EP84114307A patent/EP0148391B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-11-27 US US06/675,160 patent/US4623346A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-11-27 DE DE8484114307T patent/DE3482406D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-05 FI FI844799A patent/FI844799L/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-12-06 AU AU36361/84A patent/AU575097B2/en not_active Ceased
- 1984-12-07 ES ES538367A patent/ES8600927A1/es not_active Expired
- 1984-12-07 ZA ZA849545A patent/ZA849545B/xx unknown
- 1984-12-07 CA CA000469550A patent/CA1228292A/en not_active Expired
- 1984-12-07 NZ NZ210484A patent/NZ210484A/en unknown
- 1984-12-07 DK DK587584A patent/DK587584A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-12-07 IL IL73767A patent/IL73767A/xx unknown
- 1984-12-07 HU HU844571A patent/HU193066B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-07 GR GR81207A patent/GR81207B/el unknown
- 1984-12-07 PT PT79635A patent/PT79635B/pt unknown
- 1984-12-08 JP JP59258481A patent/JPS60139615A/ja active Pending
- 1984-12-10 KR KR1019840007807A patent/KR850004388A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO844670L (no) | 1985-06-11 |
ATE53303T1 (de) | 1990-06-15 |
HUT37041A (en) | 1985-11-28 |
DE3482406D1 (de) | 1990-07-12 |
AU575097B2 (en) | 1988-07-21 |
ZA849545B (en) | 1985-08-28 |
FI844799L (fi) | 1985-06-11 |
JPS60139615A (ja) | 1985-07-24 |
NZ210484A (en) | 1988-05-30 |
ES538367A0 (es) | 1985-11-01 |
FI844799A0 (fi) | 1984-12-05 |
AU3636184A (en) | 1985-06-13 |
DK587584D0 (da) | 1984-12-07 |
US4623346A (en) | 1986-11-18 |
DK587584A (da) | 1985-06-11 |
DE3344691A1 (de) | 1985-06-20 |
EP0148391B1 (de) | 1990-06-06 |
PT79635B (de) | 1986-10-21 |
ES8600927A1 (es) | 1985-11-01 |
IL73767A0 (en) | 1985-03-31 |
IL73767A (en) | 1988-08-31 |
CA1228292A (en) | 1987-10-20 |
EP0148391A2 (de) | 1985-07-17 |
KR850004388A (ko) | 1985-07-15 |
EP0148391A3 (en) | 1987-09-30 |
GR81207B (en) | 1985-04-05 |
PT79635A (de) | 1985-01-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU193066B (en) | Method for producing medical plaster of antiphlogistic effect | |
US4627852A (en) | Active compound release systems | |
US4661104A (en) | Active compound release systems | |
US4455146A (en) | Novel plasters | |
JP2633089B2 (ja) | 活性物質としてチュロブテロールを有する経皮投与用医薬製剤およびその製造方法 | |
RU2110282C1 (ru) | Самоклеящаяся чрескожная матричная система и способ ее получения | |
JP5171703B2 (ja) | エチレン−ビニル酢酸共重合体及び接着性樹脂製の医療用接着性エマルジョン | |
CA2525470C (en) | External patch containing estrogen and/or progestogen | |
HU227497B1 (en) | Press-sensitive transdermal drug delivery system and method for modulating the delivery rate of the said system | |
WO2008016077A1 (en) | Adhesive preparation | |
JP4167834B2 (ja) | 粘着剤およびこれを用いてなる貼付製剤 | |
AU775131B2 (en) | Patch containing 4-biphenylacetic acid | |
EP0201828A2 (de) | Komponente für therapeutische Wirkstoffabgabesysteme | |
JP4194277B2 (ja) | 架橋ポリマーを主成分とする粘着性成形体の製造方法 | |
JP4873768B2 (ja) | 経皮吸収促進剤及び経皮吸収型製剤 | |
US6623763B2 (en) | Pharmaceutical preparation adhering to the skin, in particular a transdermal therapeutic system for the release of 17-β-estradiol to the human organism | |
JP2016138210A (ja) | 粘接着組成物 | |
JPS60203664A (ja) | 貼付剤 | |
KR100394830B1 (ko) | 스코폴아민패치 | |
KR101015546B1 (ko) | 손 발톱용 패취제제 | |
JPH0276811A (ja) | 貼付製剤及びその製造方法 | |
JPH03291219A (ja) | 新規外用貼付剤及びその製造方法 | |
JPH08277229A (ja) | 経皮吸収促進剤および経皮吸収型製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 | ||
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |