PT2590521T - Composição nutricional para a estimulação da síntese de proteínas musculares - Google Patents

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Description

Composição nutricional para a estimulação da síntese de proteínas musculares
CAMPO DE INVENÇÃO A presente invenção refere-se à utilização de um estímulo derivado de aminoácidos anabólicos que atua em combinação com vitamina D para a prevenção e/ou tratamento de uma perda de qualquer massa muscular, força muscular, função muscular e função física, ou qualquer combinação, num mamífero, especialmente um mamífero adulto, bem como a composições nutricionais específicas adequadas para estimular a síntese de proteínas musculares num mamífero, especialmente num mamífero adulto.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Sarcopenia define a perda de massa muscular, força e função que ocorrem durante o envelhecimento [1]. A perda de massa muscular começa com a idade de 30 anos a uma taxa de 3-8% por década e acelera a partir dos 60 anos de idade. Esta perda atinge até 35-40% em idosos com mais de 70 anos, e, portanto, sarcopenia é especialmente proeminente em idosos. A preservação da massa muscular só pode ser conseguida através de uma estimulação adequada da síntese de proteínas e/ou inibição da proteólise. Vários fatores contribuem para a síntese proteica muscular, entre os quais o mais importante é a disponibilidade de aminoácidos (que servem como blocos de construção para as proteínas recém-sintetizadas) e o sinal de ativação gerado por aminoácidos anabólicos ou derivados anabolizantes de aminoácidos (citrulina, leucina, Aminoácidos (EAA) e creatina).
No entanto, o consumo de proteínas diminui nos idosos, o que leva a uma disponibilidade pós-prandial inadequada de aminoácidos. Além disso, o envelhecimento é caracterizado por uma diminuição da sensibilidade muscular ao efeito anabólico de aminoácidos essenciais, especialmente leucina [2, 3]. Essa responsividade menor à leucina está associada a uma diminuição na ativação de vias intracelulares que controlam a síntese proteica muscular [4, 5] . Assim, para neutralizar o efeito deletério do envelhecimento na síntese de proteínas musculares, é necessário simultaneamente direcionar a biodisponibilidade de aminoácidos, especialmente aminoácidos essenciais, aumentando a ingestão de proteína de alta qualidade (rica em aminoácidos essenciais, especialmente a leucina), e a resposta muscular aos aminoácidos anabólicos, melhorando a sensibilidade dos músculos a estes aminoácidos.
De interesse, o envelhecimento também é caracterizado por uma alta prevalência de deficiência de vitamina D (níveis séricos de vitamina D abaixo de 25-50 nmol/L) e insuficiência (níveis séricos de vitamina D abaixo de 75 nmol/L) [6, 7] . Baixas concentrações séricas de 25- (OH) D estão associadas a um risco aumentado de sarcopenia em idosos [8].
No futuro, a deficiência de vitamina D pode se tornar um grande problema de saúde: apenas recentemente foi afirmado [9] que entre 40 e 45% da população alemã poderia ser vitamina D insuficiente, com 15 a 30% Colocando-os em risco em uma variedade de problemas de saúde. Além disso, as recomendações atuais de ingestão diária de vitamina D são de 5 microgramas para adultos menores de 50 anos e 10 microgramas para adultos com mais de 50 anos e não são adequadas para assegurar a suficiência de vitamina D (níveis séricos de vitamina D iguais ou acima de 75 nmol/L) na população em geral. Assim, é necessário aumentar significativamente estas recomendações (pelo menos duplicá-las) e, de preferência, elevá-las a uma ingestão diária de 25 microgramas ou mais dependendo do sexo, idade, nível de atividade e outros fatores. A deficiência de vitamina D em adultos é relatada para precipitar ou exacerbar osteopenia, osteoporose, fraqueza muscular, sarcopenia [11], perda de função física, fraturas, cânceres comuns, doenças autoimunes, doenças infeciosas e doenças cardiovasculares. Há também alguma evidência de que a vitamina D pode reduzir a incidência de vários tipos de câncer e diabetes tipo 1. A ciência que apoia a ação da vitamina D na força muscular, bem como o papel da vitamina na saúde imunológica, é suficientemente robusta para merecer uma opinião positiva do Painel de Produtos Dietéticos, Nutrição e Alergias da Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA)) [10] .
ANTECEDENTES DA ARTE ANTERIOR A EP 1 712 140 BI (Larena, 18 de Dezembro de 2006) revela uma composição destinada à síndrome de fragilidade de prevenção e/ou tratamento em idosos e sarcopenia, compreendendo um grande número de componentes, entre os quais vitamina D (com um máximo de 20 mg) e Proteínas naturais, tais como soro, rico em aminoácidos de cadeia ramificada (entre os quais leucina). A composição não contém leucina livre, hidratos de carbono ou gordura. W02006/062273 (Kim, 15 de Junho de 2006) ensina um alimento suplementar para a saúde consistindo essencialmente em aminoácidos ramificados livres (entre os quais leucina) e um número de antioxidantes, entre os quais a vitamina D3, referida para auxiliar na absorção e no metabolismo de aminoácidos ramificados Aminoácidos para aumentar o poder de impacto instantâneo em condições anaeróbias (para desportistas em condições de stress). WO2008/115563 (University of Florida Research Foundation, 25 de Setembro de 2008) descreve uma composição de produto alimentar liquido adequada para - entre um grande número de aplicações médicas - tratar um grande número de distúrbios relacionados com a idade, tais como sarcopenia, compreendendo pelo menos um B Vitamina C, vitamina E, creatina, leucina, taurina, um hidrato de carbono, GABA, ribose, (acetil) carnitina e uma fonte de gordura e opcionalmente compreendendo uma fonte de proteína (0,01 -20 g) e vitamina D (0,01 a 1200 mg), cujo papel específico não é revelado. O documento EP 2 036 552 (Kao Corporation, 18 de Março de 2009) ensina composições para o tratamento da senescência muscular, disfunção muscular, atrofia muscular e condições relacionadas contendo catequina, opcionalmente em combinação com aminoácidos de cadeia ramificada e/ou taurina como princípio ativo. São revelados muitos exemplos diferentes de formulações úteis. Um destes exemplos refere-se a uma preparação multivitamínica padrão, incluindo taurina e catequina de chá. A preparação multivitamínica padrão inclui vitaminas de acordo com o Japanese
Recommended Dietary Allowance. Nenhuma função específica de qualquer uma das vitaminas na mistura é discutida ou sugerida no documento EP 2 036 552. WO2009/143097 (Stokely-Van Camp Inc., 26 de Novembro de 2009) ensina uma bebida à base de leite compreendendo ácido linoleico conjugado, proteínas de leite, hidratos de carbono, até 1000 IU de vitamina D e cálcio para aumentar a massa muscular e diminuir a gordura corporal em células sedentárias Indivíduos e atletas em treinamento de força. A EP 1 712 140 (Larena, 18 de Outubro de 2006) defende uma composição compreendendo i) proteína natural rica em aminoácidos de cadeia ramificada (BCAA), ii) um aminoácido selecionado de arginina e glutamina, iii) gins enosídeos, iv) zinco, v) selénio, vi) uma vitamina selecionada de Bl, B2, B3, B5, B6, B8, B9, B12, C, D e E, e vii) carotenoides. A maior parte das composições reveladas contêm uma combinação de proteína de soro e de ervilha como as fontes da proteína natural rica em BCAA e a arginina e/ou glutamina.
Além disso, vários documentos da técnica anterior, incluindo os documentos JP 2008237070 e US 2010/0124587, abordam o problema da redução dos riscos de fraturas relacionadas com a queda nos idosos. Tais composições contêm componentes que visam aumentar a massa muscular ou força, reduzindo assim o risco de queda, assim como um componente destinado a aumentar a resistência e/ou densidade óssea, atenuando assim as consequências das quedas. Nestas composições utiliza-se vitamina D para aumentar a resistência óssea e/ou a densidade.
Nenhum dos documentos da arte anterior citados descreve a utilização combinada de um estimulo derivado de aminoácido anabólico e vitamina D, como compostos ativos trabalhando em conjunto, adequados para a prevenção e/ou tratamento de uma perda de qualquer massa muscular, força muscular, músculo função e função fisica, ou qualquer combinação destes, num mamifero adulto, bem como a composições nutricionais especificas adequadas para estimular a síntese de proteínas musculares num mamífero adulto. A composição nutricional Resource® SeniorActiv (Nestle), comercialmente disponível desde janeiro de 2010, destina-se aos idosos desnutridos e compreende um grande número de componentes, entre os quais proteínas de leite (10g/100ml, 7,5g/100kcal) , vitamina D IU/100ml) e 150 kcal/100ml de energia em uma porção de 2 00ml, e tem uma recomendação de dosagem de 2 porções/dia para uso para ajudar a minimizar a degradação muscular e apoiar a síntese proteica. Não contém derivados de aminoácidos livres, em particular leucina livre.
DESCRIÇÃO SUMÁRIA DA INVENÇÃO A invenção é melhor descrita pelas reivindicações. Surpreendentemente, não foi feita qualquer investigação sobre a relação entre - por um lado - deficiência proteica (através de ingesta inadequada de proteínas) e o papel do sinal de ativação gerado por aminoácidos anabólicos ou estímulos derivados de aminoácidos anabólicos e - por outro lado - deficiência de vitamina D, tanto estar associado à idade relacionada à perda de massa muscular em idosos. Foi formulada a hipótese de que a vitamina D, em quantidades de vitamina D, poderia desempenhar um papel crucial na sensibilidade muscular à ação anabólica de estímulos derivados de aminoácidos. Um produto nutricional, rico em vitamina D, estímulos derivados de aminoácidos anabólicos e proteínas de alta qualidade, levaria a uma estimulação adequada da síntese de proteínas musculares e, portanto, do ganho de massa muscular, especialmente em pessoas sarcopenias, pois trataria simultaneamente das deficiências em vitamina D e proteína, bem como a resistência à ação anabólica de aminoácidos nos músculos.
Surpreendentemente, os inventores descobriram que a vitamina D, em particular quantidades elevadas de vitamina D, tal como definido na secção "Vitamina D" abaixo, aumenta o efeito estimulador da L-leucina na forma livre para estimular a síntese de proteínas musculares e subsequente ganho de massa muscular. Sem estar ligado à teoria, é hipotetizado que o nível de ativação das vias de sinalização intracelular que regula a síntese de proteína muscular é maior quando altas quantidades de vitamina D e um estímulo anabólico derivado de amino são fornecidos sequencialmente ou simultaneamente a uma pessoa.
Como uma prova do conceito de que a vitamina D aumenta o efeito estimulador dos aminoácidos anabólicos na síntese de proteínas musculares, foi estudada a ativação da via de sinalização intracelular que controla a síntese proteica na presença ou ausência de vitamina D e leucina em um modelo in vitro. A combinação é também útil para melhorar a saúde músculo-esquelética em pessoas adultas, para reduzir o declínio na saúde esquelética muscular em pessoas adultas, para melhorar a mobilidade em pessoas adultas, para recuperar e/ou restaurar a funcionalidade músculo-esquelética em adultos após a doença, cirurgia ou lesão; para reduzir as limitações funcionais nas atividades da vida diária e, portanto, para melhorar as atividades da vida diária e para reduzir o risco de quedas e lesões relacionadas à queda.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A invenção diz respeito à utilização de L-leucina na forma livre em combinação com vitamina D, bem como a uma composição compreendendo os referidos componentes mutuamente ativos, para o fabrico de um medicamento ou composição nutricional para a prevenção e/ou tratamento de uma perda de qualquer massa muscular, força muscular, função muscular e função física, ou qualquer combinação destes, num mamífero, especialmente num mamífero adulto.
No contexto desta aplicação, o termo "pelo menos" inclui também o ponto de partida da gama aberta. Por exemplo, uma quantidade de "pelo menos 95% em peso" significa qualquer quantidade igual a 95% em peso ou superior.
No contexto desta aplicação, o termo "cerca de" significa um desvio de 5% ou menos do valor dado, tal como 4%, 3%, 2%, 1% ou menos de 1%. Por exemplo, uma quantidade de "cerca de 12 g" significa qualquer quantidade igual a 12g 60,6g, isto é, qualquer quantidade na gama de 11,4 a 12,6g. A razão para a utilização do termo "cerca de" é ter em conta a incerteza associada ao método analítico para determinar o componente específico, ou a variabilidade do método de fabrico quando se refere ao fabrico de uma composição nutricional. De acordo com uma forma de realização mais preferida, cerca de meios 0%. Por isso, uma quantidade de "cerca de 12g" significa "12g".
No contexto desta aplicação, 1 UI de vitamina D é o equivalente biológico de 0,025mg. Assim, 1.000 UI é o equivalente biológico de 25mg.
Com o termo "matéria proteinácea" pretende-se significar uma proteína ou qualquer parte derivável de uma proteína, tal como mas não se limitando a proteína não hidrolisada, proteína nativa, proteína hidrolisada, péptidos, tais como oligopéptidos e dipéptidos e aminoácidos. Leucina é parte da matéria proteinácea, citrulina, e criativo não são.
Derivados de aminoácidos anabólicos A invenção está relacionada com a utilização de um estímulo derivado de aminoácidos anabólicos, que é definido como um composto químico derivado de ou que é um precursor de um aminoácido (portanto, derivado de aminoácido) que promove (por conseguinte, o crescimento muscular anabólico) por aumentando a síntese líquida da proteína (daqui, o estímulo). O estímulo derivado de aminoácidos anabólicos é L-leucina na forma livre. L-leucina (a seguir denominada também leucina, uma vez que a forma R da leucina não é biologicamente relevante no contexto desta invenção) é um aminoácido essencial, fazendo parte de um número diversificado de proteínas e, juntamente com valina e isoleucina, pertence Ao grupo de aminoácidos de cadeia ramificada. A leucina pode ser utilizada como um aminoácido livre, ou numa forma ligada, tal como um dipéptido, um oligopéptido, um polipéptido ou uma proteína. Fontes proteicas comuns de leucina são proteínas lácteas, tais como soro, caseína, caseína micelar, caseinato e glicomacroproteina (GMP), e proteínas vegetais tais como trigo, arroz, ervilha, tremoço e proteínas de soja. As referidas fontes de proteína podem proporcionar proteínas intactas, hidrolisados ou suas misturas, daqui em diante também designadas por matéria proteinácea. A leucina é conhecida como um potente ativador da síntese de proteínas musculares.
Citrulina é um α-aminoácido. 0 seu nome é derivado de citrullus, a palavra em latim para melancia, como é naturalmente presente nas melancias. A citrulina, sob a forma de citrato de citrulina, é vendida como um suplemento dietético atlético que aumenta a performance e foi sugerido para promover a produção de energia aeróbia (estudo humano) [12] e aumentar o desempenho atlético e diminuir a dor muscular (estudo em seres humanos) . No corpo humano, a citrulina é produzida a partir de ornitina e fosfato de carbamoílo numa das reações centrais no ciclo da ureia. É também produzido a partir de arginina no corpo como um subproduto da reação catalisada pela família NOS. A citrulina é também capaz de promover a síntese de proteínas musculares e foi descrita em estudos com seres humanos e com animais [ver e.g. WO 2008/049984 da Université René Descartes-Paris, 2 de Maio de 2008] . A citrulina está comercialmente disponível e pode ser obtida, p. De Ajinomoto, Kyowa e Biocodex. A creatina (N- (amino-amino-metil) -N-metil-glicina, metil glico cinamina) é um ácido orgânico azotado que é produzido em vertebrados, em particular o corpo humano a partir de L-arginina, glicina e L-metionina e ajuda a Fornecer energia para os músculos. A creatina está comercialmente disponível e pode ser obtida, e.g. De Sigma Aldrich, Alfa Aesar e Aminolabs.
Preferencialmente, o estímulo de derivado de aminoácido anabólico é proporcionado numa dosagem diária de 0,5 a 20g, de preferência 1 a lOg. De preferência, tal dosagem diária é administrada como uma dose única.
Numa realização, a leucina é proporcionada numa dosagem diária de 1 a lOg. Quando a leucina é proporcionada como matéria proteica, deve compreender pelo menos cerca de 11% em peso de leucina. Verificou-se gue cerca de 11% em peso de leucina total com base na guantidade total de matéria proteica é uma quantidade minima presente na composição nutricional. De preferência, a referida matéria proteica compreende pelo menos cerca de 12% em peso, de preferência pelo menos cerca de 12,5% em peso, mais preferencialmente pelo menos cerca de 13% em peso de leucina. A leucina total compreende pelo menos cerca de 20% em peso, de preferência pelo menos cerca de 22,5% em peso, de preferência pelo menos cerca de 25% em peso de leucina numa forma livre, em relação à quantidade total de leucina. No contexto deste pedido de patente, entende-se por "forma livre" um péptido compreendendo 1 a 5 aminoácidos, de preferência 1 a 3 aminoácidos, mais preferencialmente 1 aminoácido. De preferência, a leucina é um aminoácido livre, quer como uma base, um sal ou um quelato.
Numa realização, a citrulina é proporcionada numa dosagem diária de 0,5 a lOg.
Numa realização, a creatina é proporcionada numa dosagem diária de 0,5 a 20g.
Numa realização, é proporcionada qualquer combinação de leucina, citrulina e creatina numa dosagem diária de 0,5 a 20g, de preferência 1 a 10g. Qualquer combinação é uma combinação selecionada do grupo de leucina e citrulina; Leucina e creatina e leucina, citrulina e creatina.
Vitamina D A vitamina D é um grupo de secosteroides solúveis em gordura, sendo as duas principais formas fisiologicamente relevantes a vitamina D2 (ergo calciferol) e a vitamina D3 (cole calciferol) . Estes são conhecidos coletivamente como calciferol. A vitamina D com o subtítulo refere-se a todas as formas de vitamina D, quer Dl, D2, D3 ou D4, em particular D2 e D3, ou qualquer mistura destes.
Quando ingerido, a vitamina D é hidroxilada no fígado (retículo endoplasmático) até 25-hidroxicolecalciferol (25 (OH) D) , também conhecido como calcidiol, pela enzima 25-hidroxilase, produzida por hepatócitos. Uma vez feito, o produto é armazenado nos hepatócitos até ser necessário e pode ser libertado para o plasma onde será ligado a uma a-globulina. 25-hidroxicolecalciferol é então transportado para os túbulos proximais dos rins onde pode ser hidroxilado por uma de duas enzimas para diferentes formas de vitamina D, uma das quais é a vitamina D ativa (1,25 (OH) D) e outra que é Inativada de vitamina D (24,25 (OH) D). A enzima 1-a-hidroxilase que é ativada por hormona para tiroideia (e adicionalmente por baixo teor de cálcio ou fosfato) forma a principal hormona de vitamina D biologicamente ativa com uma hidroxilação Cl formando 1,25-dihidroxicolecalciferol (1,25 (OH) 2D, também conhecido Como calcitriol). Uma enzima separada hidroxila o átomo de C24 formando 24R, 25 (OH) 2D3 quando a Ια-hidroxilase não é ativa, isto inativa a molécula de qualquer atividade biológica. A vitamina D pode ser proporcionada numa forma ativa (1,25 (OH) 2D) ou inativa (Vit D3 ou D2) .
De acordo com uma forma de realização, a vitamina D é utilizada numa quantidade de 800 UI ou mais por dose diária, tal como, por exemplo, 1.000, 2.000, 3.000, 4.000, 5.000, 6.000, 7.000, 8.000, 9.000 ou 10.000 IU ou qualquer valor Entre dois ou mais dos referidos valores, mas não tão elevada que provoque toxicidade no sujeito a quem é administrado.
De acordo com uma forma de realização, a vitamina D é utilizada numa quantidade de 20mg ou mais por dosagem diária, tal como por exemplo 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200, 225 ou 250 mg por dose diária, ou qualquer valor entre qualquer um de dois dos referidos valores ou mais. Atualmente, o nível tolerável de ingestão superior (UL) na Europa e nos EUA é de 2.000 Unidades Internacionais (UI), equivalente a 50mg por dia. No entanto, pesquisas recentes, particularmente de ensaios clínicos, sugerem que esta deve ser aumentada para 10.000 UI (250 microgramas por dia), uma vez que esta dosagem não foi associada a quaisquer efeitos adversos ou tóxicos.
Especificamente preferida é uma dose diária de vitamina D superior a 1000 UI (25mg).
Matéria proteica
De acordo com uma forma de realização, a L-leucina na forma livre em combinação com a vitamina D é utilizada para o fabrico de um medicamento. No contexto desta aplicação, um medicamento é uma forma de realização da invenção que não contém, ou não contém substancialmente, componentes calóricos, tais como hidratos de carbono, gordura e matéria proteica, diferentes dos componentes de acordo com a invenção. 0 medicamento pode ser administrado sequencialmente ou simultaneamente com os referidos componentes calóricos, em particular uma fonte de proteína. Os referidos componentes calóricos podem ser fornecidos separadamente, sob a forma de uma refeição, um suplemento alimentar, uma bebida ou qualquer outra forma.
De acordo com uma forma de realização alternativa, a L-leucina na forma livre em combinação com a vitamina D é utilizada para o fabrico de uma composição nutricional. No contexto desta aplicação, uma composição nutricional é uma forma de realização da invenção que contém ou contém substancialmente componentes calóricos, tais como hidratos de carbono, gordura e matéria proteica, diferentes dos componentes de acordo com a invenção.
De acordo com uma forma de realização, a L-leucina na forma livre em combinação com a vitamina D é utilizada em combinação com uma fonte de matéria proteinácea para proporcionar os aminoácidos necessários para prevenir e/ou tratar uma perda de massa muscular, uma perda de função muscular, ou ambos, num mamífero adulto. A fonte de matéria proteinácea pode ser fornecida separadamente, sob a forma de uma refeição, um suplemento alimentar, uma bebida ou qualquer outra forma ou pode ser combinada numa composição nutricional única.
De preferência, a matéria proteica origina-se a partir de proteínas de alta qualidade, tais como proteínas lácteas, tais como soro de leite ou caseína. Os aminoácidos são essencialmente L-aminoácidos, uma vez que apenas L- aminoácidos são metabolicamente relevantes no contexto desta invenção.
De preferência, a composição nutricional de acordo com a invenção compreende pelo menos cerca de 12g de matéria proteinácea por 100 kcal.
De preferência, a composição compreende pelo menos cerca de 12,5g, pelo menos cerca de 13g, pelo menos cerca de 13,5g, e muito preferencialmente cerca de 14g de matéria proteinácea por 100 kcal.
De acordo com outra forma de realização, a composição nutricional de acordo com a invenção compreende pelo menos cerca de 45 en% de matéria proteinácea por 100 kcal. De preferência, a composição compreende pelo menos cerca de 48 en%, pelo menos cerca de 50 en%, pelo menos cerca de 52 en%, pelo menos cerca de 54 en% e mais preferencialmente pelo menos cerca de 56 en% de matéria proteinácea por 100 kcal.
De acordo com uma forma de realização preferida, a matéria proteica de acordo com a invenção compreende pelo menos cerca de 80% em peso de proteina de soro de leite, de preferência pelo menos cerca de 85% em peso de proteina de soro de leite, de preferência pelo menos cerca de 90% de proteina de soro de leite.
Proteina de soro de leite é considerada uma proteina "rápida", referindo-se à taxa de aparência na circulação dos aminoácidos após ingestão de soro. A proteina de soro de leite pode ser uma proteina de soro de leite intacta, uma proteina de soro de leite hidrolisado, uma proteina de soro de leite micro particular, uma proteina de soro de leite nano particular, uma proteína de soro de leite micelar e semelhantes. De preferência, a proteína de soro de leite é uma proteína de soro de leite intacta, isto é, uma proteína de soro de leite na sua forma intacta, tal como presente no leite fresco.
Como fonte de proteína de soro de leite a ser utilizada na presente invenção, pode ser utilizada qualquer fonte de proteína de soro de leite comercialmente disponível, isto é, soro obtido por qualquer processo para a preparação de soro conhecido na arte, bem como frações de proteína de soro de leite preparadas a partir da mesma, ou as proteínas que constituem a maior parte das proteínas do soro de leite que são a p-lactoglobulina, β-lactalbumina e albumina sílica, tal como soro liquido, ou soro em forma de pó como o isolado de proteína de soro de leite (WPI) ou concentrado de proteína de soro de leite (WPC). Concentrado de proteína de soro de leite é rico em proteínas de soro de leite, mas também contém outros componentes, como gordura, lactose e glico macro proteína (GMP), uma proteína não globular relacionada com caseína. Tipicamente, o concentrado de proteína de soro de leite é produzido por filtração em membrana. Por outro lado, isolado de proteína de soro de leite consiste principalmente de proteínas de soro de leite com quantidades mínimas de gordura e lactose. 0 isolamento de proteína de soro de leite normalmente requer um processo de separação mais rigoroso tal como uma combinação de microfiltração e ultrafiltração ou cromatografia de permuta iónica. Entende-se geralmente que um isolado de proteína de soro de leite refere-se a uma mistura na qual pelo menos 90% em peso dos sólidos são proteínas de soro de leite. Entende-se que um concentrado de proteína de soro de leite tem uma percentagem de proteínas de soro de leite entre a quantidade inicial no subproduto (cerca de 12% em peso) e um isolado de proteína de soro de leite. Em particular, soro de leite, obtido como subproduto no fabrico de queijo, soro de leite ácido, obtido como subproduto no fabrico de caseína ácida, soro de leite nativo, obtido por microfiltração de leite ou soro de coalho, obtido como subproduto, produto no fabrico de caseína de coalho, pode ser utilizado como fonte de proteínas de soro de leite.
Além disso, as proteínas de soro de leite podem originar de todos os tipos de espécies animais de mamífero, tais como, por exemplo, vacas, ovelhas, cabras, cavalos, búfalos e camelos. De preferência, a proteína de soro de leite é de origem bovina.
De preferência, a fonte de proteína de soro de leite está disponível como um pó, de preferência a fonte de proteína de soro de leite é um WPC ou WPI.
De acordo com outra forma de realização, a matéria proteica de acordo com a invenção compreende pelo menos cerca de 45% em peso de aminoácidos essenciais (EAA), de preferência pelo menos cerca de 47% em peso e mais preferencialmente pelo menos cerca de 50% em peso de EAA. Os aminoácidos essenciais são aminoácidos seleccionados entre o grupo de isoleucina (Ile), leucina (Leu), lisina (Lys), metionina (Met), fenilalanina (Phe), treonina (Thr), triptofano (Trp) e valina). Uma vez que a proteína de soro de leite nativa e a proteína de caseína compreendem (dependendo da fonte), no máximo, cerca de 45 e 41% em peso de EAA, respetivamente, pode ser necessário adicionar EAA à composição nutricional, tal como na forma de aminoácidos ou peptídeos, para chegar à quantidade preferida de pelo menos 45% em peso.
De acordo com outra forma de realização, a matéria proteica de acordo com a invenção compreende a leucina total, a valina total e a isoleucina total numa relação leucina: valina: isoleucina total de cerca de 1,7-3: 1: 1. Alternativamente, a razão em peso de leucina: (Valina + isoleucina) é de cerca de 0,9 ou superior, de preferência 1,0 ou superior. Os níveis de valina e isoleucina adequados podem ser proporcionados pela proteína de soro de leite, ou podem ser proporcionados por aminoácidos adicionados, quer na forma livre como bases ou sais, quer como péptidos.
Surpreendentemente, os inventores descobriram que os aminoácidos essenciais, em particular a leucina, apresentavam uma biodisponibilidade melhorada de aminoácidos para estimular a síntese de proteínas musculares e a massa muscular subsequente quando os aminoácidos essenciais eram administrados usando um, baixo teor calórico (( definido como não superior a 100 sem que os aminoácidos alcancem a circulação mais rapidamente e alcancem níveis sanguíneos mais elevados quando a proteína dietética é dada numa composição de baixo teor calórico em comparação com uma composição de alto teor calórico, de preferência utilizando, embora o efeito seja o mesmo, mas menor para a caseína este denominado "efeito de baixa energia" pode ser beneficamente utilizado para o tratamento de pessoas que sofrem de qualquer doença, cuja prevenção e tratamento estão relacionados com a síntese de proteína muscular, em particular, sarcopenia, uma doença que envolve o declínio muscular com insuficiente (líquido) síntese de proteínas musculares e declínio muscular, associado com o envelhecimento.
Gordura e carboidratos
De acordo com uma forma de realização preferida, a composição nutricional de acordo com a invenção compreende pelo menos uma de uma fonte de gordura e uma fonte de hidratos de carbono. A presença de um ou ambos estes componentes proíbe eficazmente a utilização excessiva da proteína como uma fonte de energia em vez de para estimular a síntese de proteínas musculares. A quantidade total de energia fornecida pela gordura e/ou carboidratos (digestível e indigestível) deve corresponder à energia total fornecida pela matéria proteinácea. Por conseguinte, a quantidade total de gordura e/ou hidratos de carbono deve ser no máximo cerca de 55 en%, de preferência no máximo cerca de 52 en%, de preferência no máximo cerca de 48 en%, de preferência no máximo cerca de 44 en%. A quantidade de energia fornecida respetivamente pela gordura e/ou pelos hidratos de carbono pode variar dentro de limites largos, desde que ambos os componentes estejam presentes. Mais especificamente, a quantidade de gordura pode variar entre 10 e 35 en%, preferencialmente entre 15 e 30 en%. Mais especificamente, a quantidade de hidrato de carbono pode variar entre 10 e 35 en%, preferencialmente entre 15 e 30 en%. Assim, as quantidades relativas da soma de gordura e carboidratos variam entre 30 e 60 en%.
Numa realização preferida, a composição nutricional de acordo com a invenção compreende uma fonte de gordura e uma fonte de hidratos de carbono, de preferência numa quantidade de cerca de 2g de gordura e cerca de 6,4g de hidratos de carbono digeríveis por 100 kcal.
No que diz respeito ao tipo de gordura, uma ampla escolha é possível, desde que a gordura seja de qualidade alimentar. A gordura pode ser uma gordura animal ou uma gordura vegetal ou ambos. Embora as gorduras animais tais como banha ou manteiga tenham valores calóricos e nutricionais essencialmente iguais e possam ser usadas de forma intercambiável, os óleos vegetais são altamente preferidos na prática da presente invenção devido à sua pronta disponibilidade, facilidade de formulação, ausência de colesterol e menor concentração de ácidos gordos saturados. Numa forma de realização, a presente composição compreende óleo de colza, óleo de milho e/ou óleo de girassol. A gordura pode incluir uma fonte de ácidos gordos de cadeia média, tais como triglicéridos de cadeia média (MCT, principalmente com 8 a 10 átomos de carbono), uma fonte de ácidos gordos de cadeia longa, tais como triglicéridos de cadeia longa (LCT) e ácidos gordos ligados a fosfolípidos ácidos tais como EPA ou D HA ligados a fosfolípidos, ou qualquer combinação dos dois tipos de fontes. Os MCTs são benéficos porque são facilmente absorvidos e metabolizados num doente com stress metabólico. Além disso, o uso de MCTs reduzirá o risco de má absorção de nutrientes. As fontes de LCT, tais como óleo de canola, óleo de colza, óleo de girassol, óleo de soja, azeite, óleo de coco, óleo de palma, óleo de linhaça, óleo marinho ou óleo de milho são benéficas porque é sabido que LCTs podem modular a resposta imunológica no ser humano corpo.
No que diz respeito ao tipo de carboidratos, uma ampla escolha é possível, desde que os carboidratos sejam de qualidade alimentar. Os hidratos de carbono digeríveis influenciam positivamente o nível de energia de um indivíduo e aumentam o efeito vantajoso da composição nutricional de acordo com a invenção. 0 hidrato de carbono digerível pode compreender hidratos de carbono simples ou complexos, ou qualquer mistura destes. São adequados para utilização na presente invenção glicose, frutose, sacarose, lactose, trealose, palatinose, xarope de milho, malte, maltose, isomaltose, amido de milho parcialmente hidrolisado, malto dextrinas, oligo e polissacáridos de glucose.
Fibras dietéticas
A composição nutricional entérica liquida de acordo com a invenção pode opcionalmente ser fortificada com fibras dietéticas (ou fibras pré-bióticas) tais como carboidratos não digeríveis tais como galacto-oligossacáridos, fruto-oligossacáridos, inulina e pectina (pectina hidrolisada, pectina de baixa viscosidade um produto de degradação de pectina com um DP de 2 - 250), ou outros produtos de degradação de pectina). Numa forma de realização da presente invenção, a composição de acordo com a invenção compreende 0,5g/100 kcal a 6g/100 kcal de carboidratos não digeríveis. As fibras alimentares incluem oligossacáridos não digeríveis possuindo um DP de 2 a 20, de preferência 2 a 10. Mais preferencialmente, estes oligossacáridos não contêm quantidades substanciais (menos de 5% em peso) de sacarídeos fora destas gamas DP, e são solúveis. Estes oligossacáridos podem compreender fruto-oligossacáridos (FOS), trans-galacto-oligossacáridos (TOS), xilolossacáridos (XOS), oligossacáridos de soja, e semelhantes. Opcionalmente, também podem ser incorporados na composição de acordo com a invenção compostos de peso molecular mais elevado tais como inulina, polissacáridos de soja, polissacáridos de acácia (fibra de acácia ou goma arábica), celulose, amido resistente e semelhantes. A quantidade de fibra insolúvel tal como celulose é preferencialmente inferior a 20% em peso da fração de fibra alimentar da composição de acordo com a invenção, e/ou abaixo de 0,6g/100 kcal. A quantidade de polissacáridos espessantes tais como carragenano, xantanos, pectinas, galacto mananos e outros polissacáridos indigeríveis de elevado peso molecular (DP> 50) é preferencialmente baixa, isto é, menos de 20% do peso da fração de fibra, ou menos de lg/100 Kcal. Em vez disso, podem ser vantajosamente incluídos polissacáridos hidrolisados tais como pectina hidrolisada e galacto mananos.
Um componente de fibra preferido é um oligossacárido indigestível com um comprimento de cadeia (DP) de 2 a 10, por exemplo Fibersol® (oligo glucose resistente), em particular Fibersol® hidrogenado, ou uma mistura de oligossacáridos possuindo um DP de 2 a 10, tal como fruto-oligossacáridos ou galacto-oligossacáridos (GOS), que também podem conter uma pequena quantidade de sacáridos superiores (eg com um DP de 11 a 20) . Tais oligossacáridos compreendem preferencialmente 50% em peso a 90% em peso da fração de fibra, ou 0,5g/100 kcal a 3g/100 kcal da composição de acordo com a invenção. Outros componentes de fibras adequados incluem sacarídeos que têm apenas digestibilidade parcial.
Numa concretização particular, a composição de acordo com a invenção compreende um ou mais de fruto-oligossacáridos, inulina, polissacáridos de acácia, polissacáridos de soja, celulose e amido resistente.
Numa outra forma de realização da presente invenção, a composição de acordo com a invenção pode compreender uma mistura de oligossacáridos neutros e ácidos, como revelado no documento WO 2005/039597 (N.V. Nutricia), que é aqui incorporado por referência na sua totalidade.
Mais particularmente, o oligossacárido ácido tem um grau de polimerização (DP) entre 1 e 5000, de preferência entre 1 e 1000, mais preferencialmente entre 2 e 250, ainda mais preferencialmente entre 2 e 50, mais preferencialmente entre 2 e 10. Se uma mistura de oligossacáridos ácidos com diferentes graus de polimerização, o DP médio da mistura de oligossacáridos ácidos está preferencialmente entre 2 e 1000, mais preferencialmente entre 3 e 250, ainda mais preferencialmente entre 3 e 50. 0 oligossacárido ácido pode ser um oligossacárido homogéneo ou heterogéneo. Os oligossacáridos ácidos podem ser preparados a partir de pectina, pectato, alginato, condroitina, ácidos hialurónicos, heparina, heparano, hidratos de carbono bacterianos, sialoglicanos, fucoidano, fuco oligossacáridos ou carragenano e são preferencialmente preparados a partir de pectina ou alginato. Os oligossacáridos ácidos podem ser preparados pelos métodos descritos em WO 01/60378, que é aqui incorporado por referência. O oligossacárido ácido é de preferência preparado a partir de pectina altamente metoxilado, que é caracterizada por um grau de metoxilação superior a 50%. Tal como aqui utilizado, "grau de metoxilação" (também referido como DE ou "grau de esterificação") pretende significar a extensão à qual os grupos ácido carboxilico livres contidos na cadeia do ácido poligalacturónico foram esterifiçados (por exemplo, por metilação) . Os oligossacáridos ácidos são preferencialmente caracterizados por um grau de metoxilação acima de 20%, preferencialmente acima de 50%, ainda mais preferencialmente acima de 70%. De preferência, os oligossacáridos ácidos têm um grau de metilação acima de 20%, de preferência acima de 50%, ainda mais preferencialmente acima de 70%. O oligossacárido ácido é de preferência administrado numa quantidade entre lOmg e 100 gramas por dia, de preferência entre 100 mg e 50 gramas por dia. O termo oligossacáridos neutros tal como é utilizado na presente invenção refere-se a sacarideos que têm um grau de polimerização de unidades de monose superior a 2, mais preferencialmente superior a 3, ainda mais preferencialmente superior a 4, mais preferencialmente superior a 10, que não são ou apenas parcialmente digeridos no intestino pela ação de ácidos ou enzimas digestivas presentes no trato digestivo superior humano (intestino delgado e estômago) mas que são fermentados pela flora intestinal humana e de preferência carecem de grupos ácidos. O oligossacárido neutro é estruturalmente (quimicamente) diferente do oligossacárido ácido. O termo oligossacáridos neutros, tal como é usado na presente invenção, refere-se preferencialmente a sacarideos que têm um grau de polimerização do oligossacárido inferior a 60 unidades de alce, de preferência inferior a 40, ainda mais preferencialmente inferior a 20, mais preferencialmente inferior a 10. O termo unidades de monose refere-se a unidades tendo uma estrutura de anel fechada, de preferência hexaose, e.g., as formas de piranose ou furanose. O oligossacárido neutro de preferência compreende pelo menos 90%, mais preferencialmente pelo menos 95% de unidades de monose selecionadas do grupo que consiste em manose, arabinose, frutose, fucose, ramnose, galactose, a-D-galacto piranose, ribose, glucose, xilose e seus derivados, calculado sobre o número total de unidades de monose nele contidas. Os oligossacáridos neutros adequados são de preferência fermentados pela flora intestinal. Preferencialmente, o oligossacárido é selecionado do grupo constituído por: celobiose (4-O-p-D-glucopiranosil-D- glicose), ceio dextrinas ( (4-0-p-D-glucopiranosil) nD- glicose), B-ciclo dextrinas (Moléculas cíclicas de D-glicose ligada a-1-4, α-ciclodextrina-hexamer, β-ciclodextrina-heptamer e γ-ciclo dextrina-octamer), dextrina indigestivel, gentiooligosacáridos (mistura de glicose , glicosilacaridos (mistura de α-D-glicose), isomaltooligossacarídeos (resíduos de glicose linear-1-6 ligados com algumas ligações 1-4), isomaltose (6-0-a-D-glucopiranosil- D-glicose); Isomaltriose (6-0-a-D-glucopiranosil- (1-6) -a-D-glucopiranosil-D-glicose), panose (6-0-aD-glucopiranosil- (1-6) -a-D Glicose), leucose (5-0-a-D-glucopiranosil-D-fructopirano-osido) , palatinose ou isomaltose (6-0-a-D-glucopiranosil-D-frutose ), teanderose (O-a-D-glucopiranosil- (1-6) -O-a-D- glucopiranosil- (1-2) -BD-fructofuranósido) , D-agatosei D-lixo-hexulose, lacto sucrose (1-2) -p-D-fructofuranósido) , a-galacto-oligossacáridos incluindo rafinose, estaquiose e outros oligossacáridos de soja (0- D-galactopiranosil- (Ιό) -a-D-glucopiranosil-p-D-fructofuranósido), p-
galactooligosacaridos ou transgalacto-oligossacáridos (p-D-galactopiranosil- (1-6) - [ D-glucopiranosil] n- (1-4) a-D glucose), latulose (4-0-p-D-galactopiranosil-D-frutose), 4'- galatosilactose (0D- galactopiranosil- (1-4) -0 glicopirano-syl- (1-4) -D-glucopiranose), galacto-oligossacárido sintético (neogalactobiose, isogalactobiose, galsucrose, isolactose I, II e III), fructanos-tipo levan (β — D— ) -fructofuranosil) na-D-glucopiranósido), frutanos -(3-D- ((2 - 1) -fructofuranosil) na-D-glucopiranósido), 1 f-p-fructofuranosilnistose 2^1) -fructofuranosil) n BD-fructofuranósido), xiloligossacáridos (BD- ((1^4) xilose) n, lafinose, lactosacaroase e arabino-oligossacáridos.
De acordo com uma outra forma de realização preferida, o oligossacárido neutro é selecionado do grupo constituído por frutanos, fruto oligossacáridos, galactooligosacaridos de dextrina indigestíveis (incluindo transgalacto-oligossacáridos) , xiloligossacáridos, arabino-oligossacáridos, gluco-oligossacáridos, mannooligosacáridos, fuco oligossacáridos e suas misturas. Mais preferencialmente, o oligossacárido neutro é selecionado do grupo que consiste em fruto oligossacáridos, galacto-oligossacáridos e transgalacto-oligossacáridos.
Os oligossacáridos adequados e os seus métodos de produção são ainda descritos em Laere K.J.M. (Laere, KJM, Degradação de oligossacáridos não digeríveis estruturalmente diferentes por bactérias intestinais: glicosil-hidrolases de Bi. adolescentes, Doutorado (2000), Universidade Agrícola de Wageningen, Wageningen, Holanda), cujo conteúdo completo é aqui incorporado por referência. Os transgalacto-oligossacáridos (TOS) são por exemplo vendidos sob a marca comercial Vivinal ™ (Borculo Domo Ingredients, Holanda). A dextrina indigerivel, que pode ser produzida por pirólise de amido de milho, compreende ligações glicosidicas a (l->4) e α (l->6) , tal como as presentes no amido nativo, e contem ligações l->2 e l->3 e levoglucosano. Devido a estas caracteristicas estruturais, a dextrina indigestivel contém partículas bem desenvolvidas e ramificadas que são parcialmente hidrolisadas por enzimas digestivas humanas. Diversas outras fontes comerciais de oligossacáridos indigestíveis estão facilmente disponíveis e são conhecidas dos especialistas. Por exemplo, o transgalacto ligossacárido está disponível a partir de Yakult Honsha Co., Tóquio, Japão. O oligossacárido de soja está disponível em Calpis Corporation distribuído por Ajinomoto U.S.A. Inc., Teaneck, N.J.
Numa outra forma de realização preferida, a composição de acordo com a invenção compreende um oligossacárido ácido com um DP entre 2 e 250, preparado a partir de pectina (tal como pectina hidrolisada (um oligossacárido ácido (AOS)) e pectina de baixa viscosidade), alginato e suas misturas; e um oligossacárido neutro, selecionado do grupo dos frutanos, fruto oligossacáridos, dextrinas indigestiveis, galacto-oligossacáridos incluindo transgalacto-oligossacáridos, xiloligossacáridos, arabino-oligossacáridos, gluco-oligossacáridos, mannooligosacáridos, fuco oligossacáridos, e suas misturas.
Numa outra forma de realização preferida, a composição de acordo com a invenção compreende dois oligossacáridos neutros quimicamente distintos. Verificou-se que a administração de oligossacáridos ácidos combinados com dois oligossacáridos neutros quimicamente distintos proporciona um efeito estimulador imunológico sinérgico ótimo. De preferência, a composição de acordo com a invenção compreende: um oligossacárido ácido como definido acima (preferencialmente pectina de baixa viscosidade); - um oligossacárido neutro baseado em galactose (dos quais mais de 50% das unidades de monose são unidades de galactose), de preferência selecionado do grupo que consiste em galacto-oligossacárido e transgalacto-oligossacárido; e (de que mais de 50% das unidades monose são frutose e/ou glicose, de preferência unidades de frutose), preferencialmente inulina, frutano e/ou fruto oligossacárido, mais preferencialmente fruto oligossacárido de cadeia longa (com um DP médio de 10 a 60).
De preferência, a composição nutricional compreende ainda uma ou mais fibras dietéticas selecionadas do grupo de GOS de cadeia curta, FOS de cadeia longa, inulina e pectina de baixa viscosidade.
As realizações particulares da composição nutricional
Numa forma de realização preferida particular, a composição nutricional compreende por 100 kcal: (i) cerca de 14g de matéria proteinácea que compreende cerca de 95% em peso de proteína de soro de leite, relativamente à matéria proteica total, e que compreende pelo menos cerca de 14% em peso de leucina, relativamente à matéria proteica total, pelo menos cerca de 26% em peso está numa forma livre, em relação à leucina total, (ii) cerca de 2g de gordura e cerca de 6,4 g de hidratos de carbono digeríveis, e (iii) cerca de 532 IU (13,3yg) de vitamina D, para o fabrico de um medicamento para a prevenção ou tratamento de uma doença que envolve o declínio muscular num mamífero adulto, em que a composição nutricional é administrada como 1 a 2 porções diárias, Cada dose compreendendo cerca de 150 kcal.
Noutra concretização preferida particular, a composição nutricional compreende por 100 kcal: (i) cerca de 12g de matéria proteinácea que compreende cerca de 90% em peso de proteína de soro de leite, em relação à matéria proteica total, e que compreende pelo menos cerca de 16% em peso de leucina, relativamente à matéria proteica total, pelo menos cerca de 45% em peso está numa forma livre, em relação à leucina total, (li) cerca de l,5g de gordura, e cerca de 8,3 g de hidratos de carbono digeríveis, e (iii) cerca de 640 UI (16yg) de vitamina D, para o fabrico de um medicamento para a prevenção ou tratamento de uma doença que envolve o declínio muscular num mamífero adulto, em que a composição nutricional é administrada como 1 a 2 porções diárias, Cada dose compreendendo cerca de 125 kcal.
Mi cronutrientes
Os idosos estão em risco de deficiência de micronutrientes, o que se deve, em parte, ao fato de que sua ingestão de energia é muitas vezes reduzida, enquanto muitas recomendações de micronutrientes aumentam [14]. Como resultado, 25-60% dos idosos não cumprem as recomendações para a ingestão de micronutrientes, e as deficiências de vitaminas como A, C, D, E, B6, ácido fólico, B12, cálcio, magnésio e zinco são comumente relatadas [15-17]. Além disso, os micronutrientes estão associados à fragilidade. A baixa ingestão de vitamina D, E, C e folato foi associada à fragilidade [18], e baixos níveis séricos de carotenoides, vitamina E, vitamina D, selênio e zinco foram observados em idosos frágeis versus não-frágeis.
Dos micronutrientes, selênio, zinco, carotenoides, vitamina C e vitamina E têm propriedades antioxidantes. Relativamente à observação publicada sobre a reversão pela suplementação antioxidante da diminuição da capacidade da leucina para estimular a síntese de proteínas musculares em ratos idosos [20], uma mistura de antioxidantes está incluída na composição nutricional n.
As vitaminas B, ácido fólico, vitamina B6 e vitamina B12 estão envolvidas na via metabólica da homocisteína, um fator de risco conhecido para doenças comuns em idosos [21], e são comumente deficientes em idosos [17]. Devido ao efeito benéfico do ácido fólico, vitamina B6 e vitamina B12 na redução dos níveis sanguíneos de homocisteína, estas vitaminas estão presentes na composição nutricional.
Assim, a composição nutricional de acordo com a invenção pode opcionalmente compreender ainda um ou mais micronutrientes, definidos como minerais, oligoelementos e vitaminas, seleccionados do grupo de sódio, potássio, cloreto, cálcio, fósforo, magnésio, carotenoides, vitamina A, vitamina E, vitamina K, vitamina Bl, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, ácido fólico, vitamina B12, biotina, vitamina C, zinco, ferro, cobre, manganês, molibdénio, selénio, crómio, fluoreto e iodeto. Preferencialmente, os micronutrientes são seleccionados do grupo dos carotenoides, vitamina A, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, vitamina E, ácido fólico, cálcio, fósforo, magnésio, zinco e selénio. De preferência, a composição nutricional de acordo com a invenção pode compreender ainda carotenoides, vitamina B6, vitamina C, vitamina E, ácido fólico, vitamina B12, selénio e zinco. Preferencialmente, a composição nutricional de acordo com a invenção pode compreender ainda por 100 kcal 10 a 500mg de carotenoides, 8 a 750yg de vitamina B6, 2,25 a 25mg de vitamina C, 0,5 a 10 mg de vitamina E, 10 a 150yg de ácido fólico, 0,07 a 5yg de vitamina B12, 2,5 a 20 mg de selénio e 0,5 a 2,0yg de zinco .
Uso médico A composição nutricional de acordo com a invenção pode ser vantajosamente utilizada para o fabrico de um medicamento para a prevenção ou tratamento de uma doença ou condição envolvendo o declínio muscular num mamífero, especialmente num mamífero adulto. Alternativamente, a composição nutricional de acordo com a invenção pode ser vantajosamente utilizada para o fabrico de um medicamento para a prevenção ou tratamento de uma doença ou condição selecionada do grupo de sarcopenia, perda muscular, síntese insuficiente de proteínas musculares, degradação muscular, proteólise muscular, músculo atrofia, distrofia muscular, catabolismo muscular, perda muscular, perda de massa muscular, perda de capacidade muscular, perda de capacidade física, perda de capacidade física, mobilidade reduzida, fragilidade, cirurgia, incapacidade, risco de queda e risco Das fraturas relacionadas à queda.
Preferencialmente, o referido mamífero adulto é um humano idoso. A este respeito, alega-se que, no contexto do presente pedido, um idoso é uma pessoa de 50 anos ou mais, em especial de 55 anos ou mais, mais particularmente de 60 anos ou mais, mais particularmente da idade de 65 ou mais. Essa definição bastante ampla leva em conta o fato de que a idade média varia entre diferentes populações, em diferentes continentes, etc., a maioria dos países desenvolvidos aceitou a idade cronológica de 65 anos como uma definição de "idoso" ou pessoa mais velha Idade em que se pode começar a receber benefícios de pensão), mas como muitos conceitos ocidentalizados, isto não se adapta à situação em África. No momento, não existe um critério numérico padrão das Nações Unidas (ONU), mas o limite acordado pela ONU é de 60 anos ou mais para se referir à população mais velha do mundo ocidental. O mais tradicional Africano. As definições de uma pessoa idosa ou "idosa" correlacionam-se com as idades cronológicas de 50 a 65 anos, dependendo do cenário, da região e do pais. A composição nutricional de acordo com a invenção pode ser vantajosamente utilizada para a prevenção ou o tratamento do declínio muscular, em particular a perda de massa muscular, durante ou após a manutenção do peso corporal durante ou após a restrição de energia, trauma. Numa concretização particularmente preferida as composições da invenção são utilizadas no tratamento de um indivíduo, e. Um indivíduo que sofra de sobrepeso ou obesidade, o referido sujeito a seguir a um programa de perda de peso, um programa de restrição de energia e/ou um programa de exercício. O referido sujeito pode ser uma criança, um adolescente, um adulto ou um idoso. Numa forma de realização, o referido sujeito é uma criança, um adolescente ou um adulto.
Dosagem A composição nutricional é administrada como 1 a 2 porções diárias, cada uma servindo compreendendo entre 80 e 200 kcal, de preferência cerca de 125 kcal, de preferência cerca de 150 kcal. De preferência, a composição nutricional é administrada como uma dose diária. Utilizando uma composição nutricional numa forma liquida ou em forma de colher, a dose pode compreender 30 a 250 ml de composição nutricional de acordo com a invenção, mais preferencialmente 200 ml por porção. Utilização de uma composição nutricional. Na forma sólida, tal como um pó, a dose pode compreender 20 a 100 g de composição nutricional de acordo com a invenção, mais preferencialmente 30 a 70 g por porção, mais preferencialmente cerca de 40 g por porção.
Composições nutricionais A presente invenção refere-se também a uma composição compreendendo pelo menos L-leucina na forma livre com vitamina D, de preferência numa guantidade de 800 UI ou mais por dosagem diária. A presente invenção refere-se também a composições nutricionais de alto teor calórico (que são definidas como não excedendo 100 kcal/100 ml) específicas adequadas para estimular a síntese de proteínas musculares, quer em líquido, em forma de colher ou em forma sólida.
De acordo com uma forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional líquida ou susceptível de colher compreendendo: (i) não mais do que cerca de 100 kcal de energia por 100 ml de composição nutricional líquida ou de colher, (ii) pelo menos cerca de 10 g de matéria proteinácea por 100 ml de composição nutricional líquida ou contendo colher, compreendendo pelo menos cerca de 80% em peso de proteína de soro de leite, em relação à matéria proteica total, (iii) pelo menos cerca de 1 g de leucina por 100 ml de composição nutricional líquida ou susceptível de colher, dos quais pelo menos cerca de 20% em peso está na forma livre, em relação à quantidade total de leucina, (iv) pelo menos cerca de 400 UI de vitamina D por 100 ml de composição nutricional líquida ou de colher, e (v) uma fonte de gordura e uma fonte de carboidratos digeríveis.
De acordo com outra forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional líquida compreendendo: (i) cerca de 100 kcal de energia por 100 ml de composição nutricional líquida, (ii) cerca de 12 g de matéria proteinácea por 100 ml de composição nutricional líquida compreendendo cerca de 10,8 g de proteína de soro de leite por 100 ml de composição nutricional líquida, (iii) cerca de 2g de leucina por 100 ml de composição nutricional líquida dos quais cerca de lg por 100 ml de composição nutricional líquida está na forma livre, (iv) pelo menos cerca de 640 UI de vitamina D por 100 ml de composição nutricional líquida, (v) cerca de 2g de gordura por 100ml de composição nutricional líquida, compreendendo um total de 400mg de DHA e EPA por 100 ml de composição nutricional líquida e cerca de 8,3 g de hidratos de carbono digestíveis por 100 ml de composição nutricional líquida, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar e, (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
De acordo com outra forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional liquida compreendendo: (i) cerca de 100 kcal de energia por 100 ml de composição nutricional liquida, (ii) cerca de 12 g de matéria proteinácea por 100 ml de composição nutricional liquida compreendendo cerca de 10,8 g de proteína de soro de leite por 100 ml de composição nutricional líquida (iii) cerca de 2 g de leucina por 100 ml de composição nutricional líquida dos quais cerca de 1 g por 100 ml de composição nutricional líquida está numa forma livre e cerca de 1 g de citrulina por 100 ml de composição nutricional líquida (iv) pelo menos cerca de 640 UI de vitamina D por 100 ml de composição nutricional líquida, (v) cerca de 2g de gordura por 100ml de composição nutricional líquida, compreendendo um total de 400 mg de DHA e EPA por 100 ml de composição nutricional líquida e cerca de 8,3 g de hidratos de carbono digestíveis por 100 ml de composição nutricional líquida, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar e, (vii) opcionalmente, micronutriente (s) adicional (is)
Preferencialmente, a composição nutricional líquida ou de colher de acordo com a invenção compreende menos de 90 kcal, de preferência menos de 80 kcal de energia por 100ml de composição nutricional liquida.
De acordo com outra forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional liquida compreendendo: (i) cerca de 75 kcal de energia por 100ml de composição nutricional liquida, (ii) cerca de 10,5 g de matéria proteinácea por 100ml de composição nutricional liquida compreendendo cerca de lOg de proteína de soro de leite por 100 ml de composição nutricional líquida, (iii) cerca de l,5g de leucina por 100ml de composição nutricional líquida, dos quais cerca de 0,4g por 100ml de composição nutricional liquida está numa forma livre, (iv) pelo menos cerca de 400 UI de vitamina D por 100 ml de composição nutricional líquida, (v) cerca de l,5g de gordura por 100ml de composição nutricional líquida e cerca de 4,8g de hidratos de carbono digeríveis por 100 ml da composição nutricional líquida, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar e, (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
De acordo com outra forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional líquida compreendendo: (i) cerca de 75 kcal de energia por 100ml de composição nutricional líquida, (ii) cerca de 10,5 g de matéria proteinácea por 100ml de composição nutricional liquida compreendendo cerca de lOg de proteína de soro de leite por 100 ml de composição nutricional líquida, (iii) cerca de lg de leucina por 100ml de composição nutricional líquida, cerca de 0,5 g de citrulina por 100ml de composição nutricional líquida e cerca de 2,5g de creatina por 100 ml de composição nutricional líquida, (iv) pelo menos cerca de 400 UI de vitamina D por 100ml de composição nutricional liquida e (v) cerca de l,5g de gordura por 100ml de composição nutricional líquida e cerca de 4,8 g de hidratos de carbono digeríveis por 100 ml da composição nutricional liquida, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar, e (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
De acordo com outra forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional líquida compreendendo: (i) cerca de 75kcal de energia por 100ml de composição nutricional líquida, (ii) cerca de 10,5g de matéria proteinácea por 100ml de composição nutricional líquida compreendendo cerca de lOg de proteína de soro de leite por 100 ml de composição nutricional líquida, (iii) cerca de lg de leucina por 100ml de composição nutricional liquida e cerca de lg de citrulina por 100ml de composição nutricional liquida, (iv) pelo menos cerca de 400 UI de vitamina D por 100ml de composição nutricional liquida, (v) cerca de l,5g de gordura por lOOml de composição nutricional liquida e cerca de 4,8g de hidratos de carbono digestiveis por 100 ml de composição nutricional liquida, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar, e (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
De acordo com outra forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional liquida compreendendo: (i) cerca de 75 kcal de energia por lOOml de composição nutricional liquida, (ii) cerca de 10,5g de matéria proteinácea por 100ml de composição nutricional liquida compreendendo cerca de lOg de proteína de soro de leite por 100ml de composição nutricional líquida, (iii) cerca de lg de leucina por 100ml de composição nutricional líquida e cerca de 2,5g de creatina por 100ml de composição nutricional líquida, (iv) pelo menos cerca de 400 UI de vitamina D por 100ml de composição nutricional líquida, (v) cerca de l,5g de gordura por 100ml de composição nutricional liquida e cerca de 4,8g de hidratos de carbono digestiveis por 100 ml de composição nutricional liquida, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar, e (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
De acordo com outra forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional colhivel compreendendo: (i) cerca de 75 kcal de energia por 100ml de composição nutricional colhivel, (ii) cerca de 10,5g de matéria proteinácea por 100ml de composição nutricional colhivel compreendendo cerca de lOg de proteína de soro de leite por 100 ml de composição nutricional colhivel, (iii) cerca de l,5g de leucina por 100ml de composição nutritiva comestível, dos quais cerca de 0,4g por 100ml de composição nutricional colhivel está na forma livre, (iv) pelo menos cerca de 400 UI de vitamina D por 100ml de composição nutricional colhivel, (v) cerca de l,5g de gordura por 100ml de composição nutricional colhivel e cerca de 4,8g de hidratos de carbono digeríveis por 100ml de composição nutricional colhivel, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar e, (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
Quando uma fonte de fibra dietética é adicionada à composição acima, é preferível adicionar uma quantidade total de cerca de 0,83g de fibra dietética compreendendo 0, 63g de GOS, 0,07g de FOS/inulina e 0,14g de pectina de baixa viscosidade.
Quando um ou mais micronutrientes são adicionados à composição acima, um ou mais micronutrientes são preferencialmente seleccionados do grupo de sódio, potássio, cloreto, cálcio, fósforo, magnésio, carotenoides, vitamina A, vitamina E, vitamina K, vitamina Bl, Vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, ácido fólico, vitamina B12, biotina, vitamina C, zinco, ferro, cobre, manganês, molibdénio, selénio, crómio, fluoreto e iodeto.
As referidas quantidades elevadas de proteína de soro de leite podem ser conseguidas utilizando processos inventivos tais como os descritos na WO 2009/113858, cujo conteúdo é aqui incorporado por referência.
De acordo com uma forma de realização, a composição nutricional é embalada como uma porção de 30 a 300 ml, mais preferencialmente como uma porção de 200 ml.
De acordo com uma forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional sólida compreendendo: (i) menos de cerca de 500 kcal de energia por 100 g de peso seco, (ii) pelo menos cerca de 49 g de matéria proteinácea por 100 g de peso seco compreendendo pelo menos cerca de 80% em peso de proteína de soro de leite, em relação à matéria proteica total, (iii) pelo menos cerca de 5 g de leucina por 100 g de peso seco dos quais pelo menos cerca de 20% em peso está na forma livre, em relação à leucina total, (iv) pelo menos cerca de 50 mg de vitamina D por 100 g de peso seco e (v) uma fonte de gordura e uma fonte de carboidratos digeríveis. A composição nutricional sólida de acordo com a invenção compreende por 100 g, menos do que 445 kcal, preferencialmente menos do que 395 kcal de energia.
De acordo com uma forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional sólida compreendendo: (i) cerca de 375 kcal de energia por 100 g de peso seco, (ii) cerca de 53 g de matéria proteinácea por 100 g de peso seco que compreende cerca de 50 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco, (iii) cerca de 7,5 g de leucina por 100 g de peso seco, dos quais cerca de 2 g por 100 g está na forma livre, (Iv) pelo menos cerca de 50 mg de vitamina D por 100 g de peso seco, (v) cerca de 7,5 g de gordura por 100 g de peso seco e cerca de 24 g de hidratos de carbono digeríveis por 100 g de peso seco, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar, e (Vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
De acordo com uma forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional sólida compreendendo: (i) cerca de 375 kcal de energia por 100 g de peso seco, (ii) cerca de 51 g de matéria proteinácea por 100 g de peso seco que compreende cerca de 50 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco, (iii) cerca de 5,5 g de leucina por 100 g de peso seco, cerca de 2,5 g de citrulina por 100 g de peso seco e cerca de 12,5 g de creatina por 100 g de peso seco, (iv) pelo menos cerca de 50 mg de vitamina D por 100 g de peso seco, (v) cerca de 7,5 g de gordura por 100 g de peso seco e cerca de 24 g de hidratos de carbono digeríveis por 100 g de peso seco, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar, e (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
De acordo com uma forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional sólida compreendendo: (i) cerca de 375 kcal de energia por 100 g de peso seco, (ii) cerca de 51 g de matéria proteinácea por 100 g de peso seco que compreende cerca de 50 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco, (iii) cerca de 5,5 g de leucina por 100 g de peso seco e cerca de 2,5 g de citrulina por 100 g de peso seco, (iv) pelo menos cerca de 50 mg de vitamina D por 100 g de peso seco, (v) cerca de 7,5 g de gordura por 100 g de peso seco e cerca de 24 g de hidratos de carbono digeríveis por 100 g de peso seco, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar, e (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
De acordo com uma forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional sólida compreendendo: (i) cerca de 375 kcal de energia por 100 g de peso seco, (ii) cerca de 51 g de matéria proteinácea por 100 g de peso seco que compreende cerca de 50 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco, (iii) cerca de 5,5 g de leucina por 100 g de peso seco e cerca de 5 g de citrulina por 100 g de peso seco, (iv) pelo menos cerca de 50 mg de vitamina D por 100 g de peso seco, (v) cerca de 7,5 g de gordura por 100 g de peso seco e cerca de 24 g de hidratos de carbono digeríveis por 100 g de peso seco, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar, e (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
De acordo com uma forma de realização, a invenção refere-se a uma composição nutricional sólida compreendendo: (i) cerca de 375 kcal de energia por 100 g de peso seco, (ii) cerca de 51 g de matéria proteinácea por 100 g de peso seco que compreende cerca de 50 g de proteína de soro de leite por 100 g de peso seco, (iii) cerca de 5,5 g de leucina por 100 g de peso seco e cerca de 12,5 g de creatina por 100 g de peso seco, (iv) pelo menos cerca de 50 mg de vitamina D por 100 g de peso seco, (v) cerca de 7,5 g de gordura por 100 g de peso seco e cerca de 24 g de hidratos de carbono digeríveis por 100 g de peso seco, (vi) opcionalmente, uma fonte de fibra alimentar, e (vii) opcionalmente, micronutrientes adicionais.
Quando é adicionada uma fonte de fibra dietética as composições acima, é preferível adicionar uma quantidade total de 4,13 g de fibra dietética compreendendo cerca de 3,1 g de GOS, 0,34 g de FOS / inulina e 0,19 g de pectina de baixa viscosidade.
Quando um ou mais micronutrientes são adicionados às composições acima, um ou mais micronutrientes são preferencialmente seleccionados do grupo de sódio, potássio, cloreto, cálcio, fósforo, magnésio, carotenoides, vitamina A, vitamina E, vitamina K, vitamina Bl, Vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, ácido fólico, vitamina B12, biotina, vitamina C, zinco, ferro, cobre, manganês, molibdénio, selénio, crómio, fluoreto e iodeto.
De preferência, a composição nutricional sólida de acordo com a invenção é formada como um pó, capaz de ser dissolvido numa solução aquosa.
Preferencialmente, a composição nutricional sólida de acordo com a invenção é apresentada como uma porção de cerca de 20 a 7 0 g, mais preferencialmente de cerca de 40 g· O pó pode ser apresentado sob a forma de uma saqueta, uma chávena e semelhantes, tendo o tamanho de aproximadamente o tamanho de uma porção, ou pode ser apresentado num recipiente, compreendendo várias porções, tais como 10 a 25 porções, opcionalmente acompanhado por Um dispositivo de medição tal como uma colher.
Em relação à composição nutricional liquida, colhivel e sólida de acordo com a invenção, aplica-se uma ou mais das seguintes especificações: - a quantidade de gordura pode variar entre 10 e 35 en%, de preferência entre 15 e 30 en%; - a quantidade de hidratos de carbono pode variar entre 10 e 35 en%, preferencialmente entre 15 e 30 en%; - as quantidades relativas da soma de gordura e de hidratos de carbono variam entre 30 e 60 en%; - a substância proteinácea compreende pelo menos cerca de 85% em peso de proteína de soro de leite, de preferência pelo menos cerca de 90% em peso e mais preferencialmente cerca de 95% em peso de proteína de soro de leite. - a matéria proteica compreende pelo menos 45% em peso, de preferência pelo menos 47% em peso, e mais preferencialmente pelo menos cerca de 50% em peso de aminoácidos essenciais (EAA). - a matéria proteinácea compreende pelo menos cerca de 12% em peso, de preferência pelo menos cerca de 12,5% em peso, mais preferencialmente pelo menos cerca de 13% em peso de leucina. - a substância proteinácea compreende pelo menos cerca de 22,5% em peso, de preferência pelo menos cerca de 25% em peso de leucina numa forma livre, em relação à quantidade total de leucina. - a matéria proteica compreende a leucina total, a valina total e a isoleucina total numa relação leucina total: valina: isoleucina de cerca de 1,7-3: 1: 1. - a composição nutricional compreende ainda uma ou mais fibras dietéticas selecionadas do grupo de GOS de cadeia curta, FOS de cadeia longa, inulina e pectina de baixa viscosidade. a composição nutricional compreende ainda um ou micronutrientes seleccionados do grupo dos sódicos, potássio, cloreto, cálcio, fósforo, magnésio, carotenoides, vitamina A, vitamina E, vitamina K, vitamina Bl, vitamina B2, vitamina B3, vitamina B5, vitamina B6, ácido fólico, vitamina B12, biotina, vitamina C, zinco, ferro, cobre, manganês, molibdénio, selénio, crómio, fluoreto e iodeto.
As composições de acordo com a invenção podem ser preparadas pelos métodos descritos no documento WO 2009/113858, que é aqui incorporado por referência na sua totalidade. Os pós podem ser preparados por métodos vulgarmente conhecidos na técnica pelo especialista na técnica, tais como secagem por pulverização da composição liquida.
RESUMO DA EXPERIÊNCIA
Um estudo experimental invitro é realizado para avaliar a ação sinérgica ou adicional de leucina e vitamina D sobre vias intracelulares que regulam a síntese proteica em células musculares.
Os mioblastos de ratinho C2C12 são obtidos da American Type Culture Source Collection (n° CRL-1772). Os mioblastos são cultivados a 37 °C numa atmosfera de C02 a 5% em meio de cultura composto por meio de Eagle modificado por Dulbecco (DMEM) suplementado com 10% de soro de vitelo fetal e antibióticos. A diferenciação de Myotube C2C12 é induzida por retirada de soro fetal de vitelo de células confluentes e adição de 10 mg/ml de insulina, 5 mg/ml de transferrina e 2% de soro de cavalo.
Os miotubos C2C12 confluentes são tratados com veículos isolados ou com doses diferentes de 1,25 (OH) 2 D3. Subsequentemente, as células são privadas de soro de cavalo por incubação num meio isento de soro durante as duas horas restantes. Durante este período de privação, quantidades diferentes de leucina e insulina são adicionadas ao meio antes da colheita das células.
Utilizam-se meios com ou sem suplementação de leucina para avaliar a ação sinérgica ou adicional da leucina e da vitamina D sobre as vias intracelulares que regulam a síntese de proteínas (Akt, mTOR) e/ou na medida direta da síntese de proteínas. A taxa de síntese de proteína (FSR) em miotubos C2C12 após pré-tratamentos de 72 h com 0, 1 ou 10 nm de 1,25 (OH) 2Vitamina D3 está representada na figura 1. A alteração (%) na taxa de síntese de proteína versus pré-tratamento com vitamina D3 é resumida na tabela 1.
Conforme ilustrado na figura 1, a vitamina D3 (dose 1 ou 10 nM) pode estimular a síntese de proteínas musculares independentemente da presença de leucina (sem estimulação). Mais importante ainda, quando os miotubos são tratados com leucina e vitamina D3, o aumento da taxa de síntese de proteínas musculares (+ 26,4%) é maior do que a soma da resposta obtida quando as células são tratadas apenas com vitamina D3 (+ 14,3% ou com leucina sozinha (+ 10,7%).
Tomados em conjunto, estes resultados suportam claramente a ação sinérgica da leucina e da vitamina D3 para promover a síntese de proteínas musculares.
Tabela 1
Descrição da figura
Figura 1: Taxa de síntese de proteínas (FSR) em miotubos C2C12 após 72 horas de pré-tratamento com 0, 1 ou 10 nm de 1,25 (OH) 2 Vitamina D3.N=5 para cada condição. *:P<0,05 vs sem estimulação para a mesma concentração de vitamina D.$: P <0,05 vs 0 nM de vitamina D para a mesma estimulação.
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Lisboa, 18 de Abril de 2017
REFERÊNCIAS CITADAS NA DESCRIÇÃO
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Claims (14)

  1. Reivindicações
    1. Utilização de vitamina D e L-leucina na forma livre no fabrico de um medicamento para a prevenção e/ou tratamento de uma doença ou estado envolvendo o declínio muscular num mamífero adulto, em que a vitamina D e a L-leucina estão presentes numa Nutricional e pelo menos 20% em peso de L-leucina está numa forma livre em relação à quantidade total de leucina.
  2. 2. Uma combinação de vitamina D e L-leucina numa forma livre, para utilização na prevenção e/ou tratamento de uma doença ou estado envolvendo o declínio muscular num mamífero adulto, em que a referida vitamina D e a L-leucina são fornecidas de um modo nutricional Composição e pelo menos 20% em peso de L-leucina está numa forma livre em relação à quantidade total de leucina.
  3. 3. Utilização de acordo com a reivindicação 1 ou combinação para utilização de acordo com a reivindicação 2, em que a referida vitamina D é proporcionada numa quantidade de 800 UI por dosagem diária.
  4. 4. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a vitamina D é vitamina D2, vitamina D3 ou uma sua mistura.
  5. 5. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a leucina é proporcionada numa dosagem diária de 1 a 10 g.
  6. 6. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a quantidade de vitamina D é de 1000 UI ou mais por dose diária mas não tão elevada que provoca toxicidade no sujeito a quem é administrada.
  7. 7. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a composição compreende ainda uma fonte de matéria proteinácea, de preferência soro.
  8. 8. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a composição compreende leucina, valina e isoleucina numa razão leucina: valina: isoleucina de 1,7-3: 1: 1.
  9. 9. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a composição compreende ainda pelo menos uma de uma fonte de gordura, uma fonte de hidrato de carbono digerível, uma fonte de fibra dietética e uma fonte de micronutrientes.
  10. 10. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que a composição é uma composição de baixo teor calórico, cuja energia não excede 100 kcal/100 ml.
  11. 11. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, em que o mamífero adulto é um ser humano idoso.
  12. 12. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores para o tratamento e/ou prevenção de sarcopenia, síntese insuficiente de proteínas musculares, degradação muscular, proteólise muscular, atrofia muscular, distrofia muscular, catabolismo muscular, perda muscular, perda de Força muscular, perda de capacidade física e perda de desempenho físico .
  13. 13. Utilização ou combinação para utilização de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-12, para o tratamento e/ou a prevenção do declínio muscular e/ou perda de massa muscular num sujeito durante ou após a manutenção do peso corporal, durante ou após a restrição de energia, Durante ou após o repouso no leito ou durante a recuperação após trauma físico.
  14. 14. Utilização ou combinação para utilização de acordo com a reivindicação 13, em que o sujeito sofre de sobrepeso ou obesidade, o referido sujeito a seguir a um programa de perda de peso, a um programa de restrição de energia e/ou a um programa de exercício.
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