CN108348553A - 使用乳清蛋白以改善或维持肌肉质量的方法 - Google Patents

使用乳清蛋白以改善或维持肌肉质量的方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供一种包含乳清蛋白以及任选的维生素D和钙的组合物，所述组合物可施用于个体以减少肌肉中的脂肪沉积；増加肌肉密度；改善或维持肌肉质量；并且/或者治疗或预防肌无力。所述组合物可施用于老年个体或具有与肌肉中脂肪浸润増加相关联的病症的个体以治疗所述病症，诸如肥胖症。优选地，所述乳清蛋白的至少一部分为乳清蛋白胶束，并且所述乳清蛋白的日剂量为至少18g。

Description

使用乳清蛋白以改善或维持肌肉质量的方法
背景技术
本公开整体涉及使用乳清蛋白任选地为乳清蛋白胶束以减少肌肉中脂肪沉积和/或改善或维持肌肉质量的组合物和方法。更具体地讲，本公开涉及将包含乳清蛋白的组合物施用于老年个体或具有与肌肉中脂肪浸润增加相关联的病症的个体。
老龄化与瘦体重逐渐损失和脂肪量百分比增加、脂肪从皮下积存处重新分配到中心或内脏脂肪累积相关联。瘦体重减少主要涉及骨骼肌，并且伴随肌肉组织学的显著改变以及快速收缩纤维的损失和肌间脂肪组织浸润的增加。已发现肌间脂肪组织累积与正常和超重老年受试者中的代谢综合征相关联并且可能产生可影响肌肉性能的炎症性细胞因子。此外，肌肉脂肪浸润独立地与一些研究中的体能状况降低相关联。在一项研究中，发现总体骶棘肌与体能状况评分之间以及骶棘肌的不含脂肪的肌肉区域与体能状况评分之间的明显关联，并且发现同一肌肉中的脂肪浸润程度与体能状况负相关。DeStefano et al.,J.Nutr.Health Aging,19(7):785-791(2015)(DeStefano等人，《营养、健康与老龄化期刊》，第19卷第7期：第785-791页，2015年)。
肌肉减少症被定义为与年龄相关的肌肉质量和功能(包括肌肉力量和步行速度)的损失。肌无力一直被报道为年长成年人高死亡率的独立风险因素。
对70至79岁男性和女性的横段面分析显示年长者的较低力量主要由肌肉量较低所致。然而，年龄和体脂与力量和肌肉质量也呈显著的负相关关系。因此，保留瘦体重和防止脂肪增加两者对于年老时维持力量和肌肉质量而言可能十分重要。肌肉质量是每单位肌肉量的力量，并且因此肌肉质量与肌肉量不相同。肌肉减少症的肌肉量损失与年长成年人力量降低相关联，但是该力量降低远快于伴随的肌肉量损失，这也表明肌肉质量降低。此外，肌肉量的维持或增加不能防止肌肉力量因老龄化而降低。保持瘦体重对于防止年老时力量降低而言可能是重要的，但依赖年龄的力量的量的显著降低无法仅由肌肉量损失解释。Goodpaster et al.,J.Gerontol.A.Biol.Sci.Med.Sci.61(10):1059-1064(2006)(Goodpaster等人，《老年学杂志A系列-生物科学与医疗科学期刊》，第61卷，第10期：第1059-1064页，2006年)。
的确，老龄化与具有负面健康后果的总体和局部脂肪分布的渐进式变化相关联。腹部脂肪尤其是内脏脂肪的优先增加以及下半身皮下脂肪的减少是身体成分的年龄相关性变化，这种变化的出现可与总体肥胖、体重或腰围的变化无关，并且表示出与发病率和死亡风险增高密切相关的表型。显而易见的是，老年人的骨骼肌具有增高的脂肪沉积。Kuk etal.,Ageing Res.Rev.8(4):339-48(2009)(Kuk等人，《老龄化研究综述》，第8卷，第4期：第339-348页，2009年)。
然而，仍然缺乏维持或改善肌肉质量的有效措施。
发明内容
本发明人对将包含大量乳清蛋白的组合物施用于老年人群进行了临床研究。令人惊喜的是，食用乳清蛋白组合物的老年个体与食用安慰剂饮品的对照组相比，食用乳清蛋白组合物的老年个体的肌内脂肪减少更多。此外，相比于安慰剂饮品对照组，食用乳清蛋白组合物的老年个体的大腿肌肉横截面积(CSA)增大更多。不受理论的束缚，这些数据表明在施用大量乳清蛋白的老年个体中获得更好的肌肉质量。
因此，在一般实施方案中，本公开提供改善或维持老年个体肌肉质量的方法；该方法包括向老年个体施用包含乳清蛋白的组合物，该组合物每天以提供至少18g乳清蛋白的量施用于老年个体。
在一个实施方案中，乳清蛋白包括乳清蛋白胶束。
在一个实施方案中，组合物以每天提供至少20g乳清蛋白的量施用于老年个体。
在一个实施方案中，组合物包含维生素D并且每天以提供至少500IU维生素D的量施用。维生素D的至少一部分可选自维生素D3；1,25二羟基维生素D；25-羟基维生素D；以及它们的混合物。
在一个实施方案中，组合物包含钙。钙的至少一部分可选自碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、以及它们的混合物。
在一个实施方案中，老年个体为至少65岁的年龄。
在一个实施方案中，老年个体为活动受限或维生素D不足的年长成年人。
在一个实施方案中，将组合物施用于老年个体，每周至少两次，持续至少一个月的时间段。
在一个实施方案中，组合物基本上由乳清蛋白、维生素D和钙组成。
在一个实施方案中，老年个体具有肌肉减少型肥胖症。
在另一个实施方案中，提供治疗或预防老年个体肌无力的方法。该方法包括向老年个体施用包含乳清蛋白的组合物，该组合物每天以提供至少18g乳清蛋白的量施用于老年个体。乳清蛋白可包括乳清蛋白胶束。组合物以每天提供至少20g乳清蛋白的量施用于老年个体。组合物可包含维生素D或钙中的至少一种。
在另一个实施方案中，提供治疗与肌肉中脂肪浸润增加相关联的病症的方法。该方法包括向具有所述病症的个体施用包含乳清蛋白的组合物，该组合物以每天提供至少18g乳清蛋白的量施用于个体。病症可选自中风、脊髓损伤、糖尿病、慢性阻塞性肺病、肥胖症、以及它们的组合。组合物可包含维生素D或钙中的至少一种。个体可具有第2类肥胖症或第3类肥胖症。可将组合物施用于个体，每周至少两次，持续至少一个月的时间段。
本公开提供的一个或多个实施方案的优点是使用营养组合物诸如食物产品或食物补充剂减少肌肉中的脂肪沉积和/或改善或维持老年个体的肌肉质量。
本公开提供的一个或多个实施方案的另一个优点是使用营养组合物诸如食物产品或食物补充剂来减少、预防或治疗老年个体的肌无力。
本公开提供的一个或多个实施方案的又一个优点是提供营养对策以减少肌肉中的脂肪沉积和/或改善或维持老年个体的肌肉质量。
本公开提供的一个或多个实施方案的另外的优点是使用营养组合物诸如食物产品或食物补充剂治疗与肌肉中脂肪浸润增加相关联的病症。
本文描述了另外的特征和优点，根据下文的具体实施方式和附图，这些特征和优点将显而易见。
附图说明
图1和图2示出了本文所公开的临床试验的数据。
具体实施方式
定义
所有百分数均以占组合物总重量的重量计，除非另有表示。类似地，所有比率均按重量计，除非另有表示。“干重”是排除水的重量。提及pH时，其值对应于使用标准设备在25℃下测量的pH。如本文所用，“约”、“大约”和“基本上”应理解为是指某一数值范围内的数字，例如该所提及数字的-10％至+10％的范围，优选地该所提及数字的-5％至+5％，更优选地该所提及数字的-1％至+1％，最优选地该所提及数字的-0.1％至+0.1％。
此外，本文中的所有数值范围都应理解为包含该范围内的所有整数或分数。另外，这些数值范围应理解为对涉及该范围内任何数值或数值子集的权利要求提供支持。例如，1至10的公开应理解为支持1至8、3至7、1至9、3.6至4.6、3.5至9.9等的范围。
如本文及所附权利要求所用，除非上下文另外明确规定，否则词语的单数形式包括复数。因此，提及“一个”、“一种”和“该”通常包括相应术语的复数形式。例如，提及“一种成分”或“一种方法”包括提及多种此类成分或方法。在“X和/或Y”语境中使用的术语“和/或”应解释为“X”或“Y”，或者“X和Y”。
与此类似，词语“包括/包含/含有(comprise)”、“包括/包含/含有(comprises)”和“包括/包含/含有(comprising)”都用于包含性而非排他性地解释。同样地，术语“包括/包含(include)”、“包括/包含(including)”和“或”都应当视为包含性的，除非上下文明确禁止这一解释。然而，本公开提供的实施方案可能不含本文未明确公开的任何要素。因此，使用术语“包括/包含/含有”限定的实施方案的公开内容，也是“基本上由所公开的组分或步骤组成”和“由所公开的组分或步骤组成”的实施方案的公开内容。术语“基本上由…组成”是指所引用的组分为组合物的至少75％，优选地为组合物的至少85％，更优选地为组合物的至少95％，最优选地为组合物的至少99％。
本文使用的术语“示例”(尤其后跟一列术语时)，仅用于举例说明，而不应当被视为排他性的或全面的。本文所公开的任何实施方案可与本文所公开的任何其他实施方案结合，除非另有明确指示。
“动物”包括但不限于哺乳动物，所述哺乳动物包括但不限于啮齿动物，水栖哺乳动物，诸如狗和猫之类的家畜，诸如羊、猪、牛和马之类的农畜，以及人类。在使用“动物”、“哺乳动物”或其复数形式时，这些术语还适用于能够具有通过段落上下文表现出的或意欲表现出的作用的任何动物。如本文所用，术语“患者”应被理解为包括接受或意欲接受本文所定义的治疗的动物，尤其是哺乳动物，并且更尤其是人。虽然本文中常用术语“个体”和“患者”来指人，但本公开并非限制于此。因此，术语“个体”和“患者”是指可受益于治疗的任何动物、哺乳动物或人。
术语“老年人”在上下文中是指自出生起年龄为至少60岁、优选地大于63岁、更优选地大于65岁的人。
“活动受限的”年长成年人由简易体能状况量表(SPPB)≤9定义。
“维生素D不充足”或“维生素D不足”的年长成年人由血清25(OH)D9ng/ml-24ng/ml定义。
“超重”被定义为人的BMI介于25和30之间。“肥胖”被定义为人的BMI大于30。肥胖症可进一步分类如下：第1类肥胖症的BMI为30.0至34.9；第2类肥胖症的BMI为35.0至39.9，第3类肥胖症的BMI等于或大于40.0。
术语“治疗(treatment/treating)”包括导致病症或障碍改善，例如减轻、减少、调节或消除病症或障碍的任何效果。该术语不一定表示个体被治疗直至完全恢复。“治疗”病症或障碍的非限制性示例包括：(1)抑制病症或障碍，即阻止病症或障碍或其临床症状的发展，以及(2)缓解病症或障碍，即，使病症或障碍或其临床症状暂时或永久地消退。治疗可与患者或医生相关。
术语“预防(prevention/preventing)”是指使得所提及的病症或障碍的临床症状不在可能暴露于或易患上该病症或障碍但尚未经历或表现出该病症或障碍的症状的个体中发展。术语“病症”和“障碍”意指任何疾病、病症、症状或适应症。
相对术语“改善”、“増加”、“増强”等是指包含乳清蛋白的组合物相对于缺乏乳清蛋白或具有较少乳清蛋白但其它组分相同的组合物的效果。改善或维持肌肉质量包括降低肌肉质量的损失。
术语“食物”、“食物产品”和“食物组合物”意指旨在供个体(例如，人类)摄入并且向个体提供至少一种营养物质的产品或组合物。本公开(包括本文所述的多个实施方案)的组合物可包含下列要素、由或基本上由下列要素组成：本文所述的基本要素和限制，以及本文所述的或者说可用于饮食中的任何另外的或可选的成分、组分或限制。
如本文所用，“完全营养”包含种类全面、含量充足的常量营养素(蛋白质、脂肪和碳水化合物)和微量营养素，其对于施用该组合物的动物而言足以作为唯一营养源。从这类完全营养组合物中，个体可得到其100％的营养需求。
“乳清蛋白胶束”(WPM)在本文中的定义如美国专利申请公布No.2009/0035437及其等同专利EP1839492A1中所述，并且在C.Schmitt et al.,Soft Matter 6:4876-4884(2010)(C Schmitt等人，《软物质》，第6卷：第4876-4884页，2010年)中有进一步表征，在该文献中乳清蛋白胶束被称为乳清蛋白微凝胶(WPM)。具体地讲，“乳清蛋白胶束”是通过美国专利申请公布No.2009/0035437及其等同专利EP1839492A1中所公开的过程获得的包含在乳清蛋白胶束浓缩物的胶束。其中，用于生产乳清蛋白胶束浓缩物的方法包括以下步骤：a)将乳清蛋白水溶液的pH值调节到介于3.0和8.0之间；b)将水溶液置于介于80℃和98℃之间的温度；以及c)浓缩步骤b)中获得的分散体。因此，所产生的胶束具有非常集中的尺寸分布，使得所产生的胶束中超过80％具有直径小于1微米的尺寸，并且优选尺寸介于100nm和900nm之间。“乳清蛋白胶束”可呈液体浓缩物或粉末形式。重要的是，无论是呈液体浓缩物形式、呈粉末形式中，还是例如在水中利用粉末重构，乳清蛋白的基本胶束结构都是保守的。“乳清蛋白胶束”在分散体中、作为粉末以及在喷雾干燥或冷冻干燥期间是物理上稳定的。
“肌无力”是肌肉所施加的力小于预期力的病症。美国医学研究委员会的肌肉力量评分系统被广泛用于确定肌无力及其严重性。具体地讲，审查员评估患者抵抗由审查员提供的阻力而移动肌肉的能力，审查员根据经验对预期的正常范围形成了感知。这将因患者而异，具体取决于受试者的基本体格和条件；能够预期经过全面训练的运动员的表现不同于矮小、久坐或虚弱的个体。该预期力量也应针对消耗性疾病患者的萎缩程度进行调整。
将患者的努力按0至5分的标度进行评分。如本文所用，“肌无力”是指0-4分中的任一个。
5分：肌肉对抗全部阻力正常收缩。
4分：肌肉力量降低，但肌肉收缩仍可对抗阻力移动关节。
3分：肌肉力量进一步降低，使得关节只能在完全移除审查员阻力的情况下抵抗重力移动。例如，肘部能够以手臂在一侧处下垂开始从完全伸展的状态移动至完全弯曲状态。
2分：只有当重力阻力被移除时肌肉才能移动。例如，肘部只在手臂维持在水平面的情况下才能完全弯曲。
1分：只能看到或感觉肌肉的到痕量或忽隐忽现的运动，或观察到肌肉的自发性收缩。
0分：未观察到运动。
如本文所用，“肌肉质量”是通过脂肪浸润的骨骼肌的代谢质量。“肌肉质量”的常见定义是每单位四肢骨骼肌量或每个肌肉体积的力量，但如本文所用的“肌肉质量”更具体地涉及通过脂肪浸润的骨骼肌的代谢质量以及肌肉密度。确定肌肉脂肪浸润的方法的非限制性示例是计算机断层摄影术(CT)和磁共振成像(MRI)。
优选的实施方案
本公开的一个方面是用于减少肌肉中的脂肪沉积、増加肌肉密度和/或改善或维持老年个体的肌肉质量的方法，该方法包括向老年个体施用包含乳清蛋白的组合物。组合物的日剂量提供至少18g乳清蛋白，优选地至少20g乳清蛋白，并且在一些实施方案中甚至至少30g乳清蛋白。在一些实施方案中，在不改变短期肌肉功能的情况下实现了肌肉中脂肪沉积的降低和/或改善的或维持的肌肉质量。在一个实施方案中，老年个体经历肌肉质量的损失，而该方法降低肌肉质量的损失。
本公开的另一个方面是治疗老年个体的肌无力，所述老年个体例如需要该治疗(即，具有肌无力)的老年个体。本公开的又一个方面是防止老年个体的肌无力，所述老年个体例如为面临该风险的老年个体。这些方法包括向老年个体施用包含乳清蛋白的组合物，该组合物以每天提供至少18g(例如每天至少20g或甚至每天至少30g)乳清蛋白的量施用于老年个体，并且持续的时间段为至少一天。
这些方法中任一个的老年个体可为受严重肌肉损失(诸如肌肉减少型肥胖症、中风、脊髓损伤、糖尿病(例如II型糖尿病)或慢性阻塞性肺病)影响的老年人的特定亚群中的一个。事实上，具有肌肉减少型肥胖症的老年个体在肌肉力量方面特别弱并且表现出较强的脂肪浸润。
本公开的又一个方面是治疗与肌肉中脂肪浸润増加相关联的病症，该方法包括向具有所述病症的个体(例如老年人或非老年人)施用包含乳清蛋白的组合物。组合物的日剂量提供至少18g乳清蛋白，优选地至少20g乳清蛋白，并且在一些实施方案中甚至至少30g乳清蛋白。与肌肉中脂肪浸润増加相关联的病症的非限制性示例包括中风、脊髓损伤、糖尿病(例如，II型糖尿病)、慢性阻塞性肺病、肥胖症和超重。虽然可治疗第1类肥胖症、第2类肥胖症和第3类肥胖症中的任一者，但优选的实施方案治疗第2类肥胖症或第3类肥胖症。
在本文所公开的每一种方法中，组合物优选地以每天一次或多次剂量(其总和被称为“日剂量”)施用于个体，持续的时间段为至少一天。例如，在一些实施方案中，组合物以每天一个单次剂量施用，并且在其它实施方案中，组合物以每天多次剂量(例如2-4次剂量)施用，这些剂量总共每天总共提供至少18g乳清蛋白(例如，每天至少20g乳清蛋白)。
所述乳清蛋白可以是任何乳清蛋白，例如所述乳清蛋白可以选自乳清蛋白浓缩物、乳清蛋白分离物、乳清蛋白胶束、乳清蛋白水解物、酸乳清、甜乳清、改性甜乳清(其中已移除酪蛋白-糖巨肽的甜乳清)、乳清蛋白的级分以及它们的任何组合。在一个优选的实施方案中，乳清蛋白包括乳清蛋白胶束。
在一个优选的实施方案中，组合物还包含维生素D和/或钙。合适形式的维生素D的非限制性示例包括维生素D3；1,25二羟基维生素D；25-羟基维生素D；以及它们的混合物。合适形式的钙的非限制性示例包括碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、以及它们的混合物。维生素D和/或钙的量可取决于与个体相关的多种因素，诸如他们的体重、健康和肌肉质量的损失程度。然而，作为一般的非限制性准则，组合物按日剂量计可包含300mg至500mg的元素钙和/或至少500IU的维生素D。在一些实施方案中，维生素D的日剂量可为至少600UI、至少700UI或至少800UI。
在一些实施方案中，组合物以单个剂型施用于个体，即所有化合物存在于将与膳食组合提供给个体的一种产品中。在其它实施方案中，组合物以单独的剂型共同施用，例如乳清蛋白与组合物的一种或多种其它组分分开和/或乳清蛋白的一部分与乳清蛋白的另一部分分开。
在一些实施方案中，组合物提供完全营养。在其它实施方案中，组合物是在膳食之间施用的营养补充剂或与膳食基本上同时(例如，在单独膳食的十五分钟内)施用的单独组合物。在营养补充剂的一个具体实施方案中，组合物基本上由乳清蛋白组成。在另一个具体实施方案中，组合物基本上由乳清蛋白和维生素D组成。在又一个具体实施方案中，组合物基本上由乳清蛋白和钙组成。在另一个具体实施方案中，组合物基本上由乳清蛋白、维生素D和钙组成。
本公开中所提及的肌肉优选地为骨骼肌。例如，本文所公开的组合物可用于改善或维持个体的手臂和/或腿部中的肌肉质量。所述肌肉可以是下列中的一种或多种：腓肠肌、胫骨肌、比目鱼肌、趾长伸肌(EDL)、股二头肌、半腱肌、半膜肌或臀大肌。
包含乳清蛋白的组合物还可包含另外的蛋白源，并且该另外的蛋白源可来自动物或植物来源，例如酪蛋白、大豆蛋白和/或豌豆蛋白。酪蛋白可以从任何哺乳动物获得，但优选地从牛乳获得，并且优选地为胶束酪蛋白。如果存在另外的蛋白源，则组合物可具有任何比率的乳清：其它蛋白，例如至少50:50，至少60:40，或至少70:30。
所述组合物可包含一种或多种支链氨基酸。例如，所述组合物可包含亮氨酸、异亮氨酸和/或缬氨酸。所述组合物中的蛋白质源可包括游离形式的亮氨酸和/或结合成肽和/或蛋白质的亮氨酸(例如乳制品、动物或植物蛋白)。在一个实施方案中，所述组合物包含其量最多达组合物干物质的10重量％的亮氨酸。亮氨酸可以D-亮氨酸或L-亮氨酸形式存在，优选地为L-亮氨酸形式。如果所述组合物包含亮氨酸，则该组合物可以每千克体重提供0.01g至0.04g亮氨酸、优选地每千克体重提供0.02g至0.035g亮氨酸的日剂量施用。这样的剂量特别适用于完全营养组合物，但是普通技术人员将容易地认识到如何针对口服营养补充剂(ONS)调整这些剂量。
可在组合物中使用除任何钙之外的一种或多种其它矿物质。合适的矿物质的非限制性示例包括硼、铬、铜、碘、铁、镁、锰钼、镍、磷、钾、硒、硅、锡、钒、锌、以及它们的组合。
可在组合物中使用除任何维生素D之外的一种或多种其它维生素。合适的维生素的非限制性示例包括维生素A、维生素B1(硫胺素)、维生素B2(核黄素)、维生素B3(烟酸或烟酰胺)、维生素B5(泛酸)、维生素B6(吡哆醇、吡哆醛或吡多胺或盐酸吡哆醇)、维生素B7(生物素)、维生素B9(叶酸)和维生素B12(各种钴胺素；在维生素补充剂中通常是氰钴胺)、维生素C、维生素E、维生素K、叶酸和生物素、以及它们的组合。“维生素”包括以天然方式获自植物和动物食物或以合成方式制备的此类化合物、前维生素、其衍生物以及它们的类似物。
所述组合物还可包含碳水化合物和/或脂肪源。合适的脂肪的非限制性示例包括低芥酸菜籽油、玉米油和高油酸葵花油。合适碳水化合物的非限制性示例包括蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固形物、麦芽糊精、以及它们的混合物。除此之外或另选地，可添加膳食纤维。膳食纤维通过小肠而不被酶消化，并且起到天然填充剂和轻泻剂的功能。膳食纤维可为可溶的或不溶的，并且一般来说两种类型的混合物是优选的。合适膳食纤维的非限制性示例包括大豆、豌豆、燕麦、果胶、瓜尔胶、部分水解的瓜尔胶、阿拉伯树胶、低聚果糖、酸性低聚糖、低聚半乳糖、唾液酸乳糖和来自动物乳汁的低聚糖。优选的纤维混合物是菊粉与较短链低聚果糖的混合物。在一个实施方案中，纤维含量介于2g/L和40g/L组合物之间，例如介于4g/L和10g/L之间。
一种或多种食品级乳化剂诸如单甘油酯和二甘油酯的二乙酰酒石酸酯、卵磷脂和/或单甘油酯和二甘油酯可掺入组合物中。还可包含合适的盐和稳定剂。
包含乳清蛋白的组合物可按治疗有效剂量施用于个体诸如人。治疗有效剂量可由本领域的技术人员确定，并且将取决于本领域的技术人员已知的许多因素，诸如病症的严重程度以及个体的体重和一般情况。
在个体尚未发展出肌无力或肌肉质量降低的病症的情况下，组合物可以足以预防或至少部分地降低肌无力发展和/或肌肉质量下降的风险的量施用于个体。这样的量被定义为“预防有效剂量”。同样，精确量取决于与个体相关的多个因素，诸如他们的体重、健康和肌肉质量的损失程度。
组合物优选地作为个体饮食的补充剂每天施用或每周至少两次施用。在一个实施方案中，将组合物连续多天施用于个体，优选地直至相对于施用前的肌肉质量实现肌肉质量的增加。例如，组合物可在至少连续30天、60天或90天内每日施用于个体。又如，可将组合物在更长时间段内施用于个体，诸如1年、2年、3年、4年、5年、6年、7年、8年、9年或10年的时间段。
在一个优选的实施方案中，将组合物施用于个体至少3个月，例如3个月至1年，并且优选地至少6个月的时间段。
上述施用示例不需要无中断的连续每日给药。相反，在施用中可以存在一些短暂的中断，例如在施用期间中断两天至四天。施用组合物的理想持续时间可以由本领域的技术人员确定。
在一个优选的实施方案中，将组合物以口服方式或经胃肠内(例如管饲)施用于个体。例如，组合物可以饮料、胶囊、片剂、粉末或混悬剂形式施用于个体。
该组合物可以是适合人类和/或动物食用的任何种类的组合物。例如，所述组合物可选自食物组合物、饮食补充剂、营养组合物、营养品、在食用前用水或乳重构的粉末状营养产品、食物添加剂、药物、饮料和饮品。在一个实施方案中，所述组合物是口服营养补充剂(ONS)、完全营养配方、医药、医疗产品或食物产品。在一个优选的实施方案中，组合物以饮料形式施用于个体。所述组合物可以粉末形式储存在小袋中，然后混悬在液体诸如水中以供使用。
在不能或不建议口服或经胃肠内施用的一些情况下，所述组合物也可以肠胃外方式施用。
在一个实施方案中，包含乳清蛋白的组合物还包含脂肪酸。所述脂肪酸可以是任何脂肪酸，并且可以是一种或多种脂肪酸，例如脂肪酸的组合。所述脂肪酸优选包括必需脂肪酸，例如必需的多不饱和脂肪酸，即亚油酸(C18:2n-3)和α-亚麻酸(C18:3n-3)。所述脂肪酸可包括长链多不饱和脂肪酸，例如二十碳五烯酸(C20:5n-3)、花生四烯酸(C20:4n-6)、二十二碳六烯酸(C22:6n-3)或它们的任何组合。在一个优选实施方案中，所述脂肪酸包括n-3(ω-3)脂肪酸和/或n-6(ω-6)脂肪酸。所述脂肪酸优选包括二十碳五烯酸。
所述脂肪酸可以来源于任何合适的含有脂肪酸的来源，例如椰子油、菜籽油、大豆油、玉米油、红花油、棕榈油、葵花油或蛋黄。所述脂肪酸的来源优选为鱼油。
如上文所述，如本文所用的“肌肉质量”是通过脂肪浸润的骨骼肌的代谢质量，并且因此不使用以下常见定义来评估：每单位四肢骨骼肌量或每个肌肉体积的力量。然而，除由本文所公开的组合物和方法调节的骨骼肌中的脂肪沉积之外，在一些实施方案中还可任选地评估传统的“肌肉质量”参数。例如，经改善的骨骼肌的代谢质量可通过传统肌肉质量参数(每单位四肢骨骼肌量或每个肌肉体积的力量)的改善得以证实。然而，传统肌肉质量参数的改善并不一定表明骨骼肌代谢质量的改善。
尚无标准协议来评估每单位四肢骨骼肌量或每个肌肉体积的力量，但可使用Barbat-Artigas et al.,J.Nutr.Health Aging,16(1):67-77(2012)(Barbat-Artigas等人，《营养、健康与老龄化期刊》，第16卷，第1期：第67-77页，2012年)中陈述的任何方法来分析，这些方法使用以下中的一者或多者：(i)每单位肌肉量的肌肉力量，(ii)每单位肌肉量的肌力，或(iii)仅仅是肌力。
就这一点而言，可使用多种技术来评估肌肉质量，诸如(i)身体成像技术，例如计算机断层摄影术(CT)扫描、磁共振成像(MRI)、双能量x射线吸收测定法(DXA)和超声；(ii)生物阻抗分析(BIA)，例如Janssen et al.,J.Am.Geriatr.Soc.,50(5):889-896(2002))(Janssen等人，《美国老年医学协会杂志》，第50卷，第5期：第889-896页，2002年)开发并验证了使用BIA估计骨骼肌量的预测公式；(iii)人体测量措施；以及(iv)尿肌酸酐排泄物。
可在若干肌肉群中评估肌肉力量，但优选的是在握力、屈膝肌和伸肌中评估肌肉力量。下肢在步态和生理机能方面比上肢更具相关性，但据报道握力是整体肌肉力量的良好指标。主要使用了两种方法来测量肌肉力量：一次重复最大重量(one-repetitionmaximum)和肌力测定法。一次重复最大重量(1RM)是人在进行一次重复的给定锻炼中能够举起的最大重量，可用于确定个体的最大力量。测力计是通常允许在各种速度下等距且等速地测量力量诸如同心力矩或偏心力矩的设备。
肌力可被评估为爆发力，即肌肉在半秒或更短的时间段内执行工作的能力，和/或被评估为短期力量，即肌肉在12秒-60秒的时间段内执行工作的能力。
短期力量测量的非限制性示例包括(i)Sargeant et al.(J.appl.Physiol.,51(5):1175-1182(1981))(Sargeant等人，《应用生理学期刊》，第51卷，第5期：第1175-1182页，1981年)的方法，其中自行车测力计被修改以测量腿力以及在恒定速度下产生的力量，具体方法为：添加驱动踏板以23转/分钟-180转/分钟范围内的转速转动的马达，并且在适应15秒的时间段后，要求受试者做出最大努力尝试将马达加速20秒；(ii)Wingate无氧测试(WAnT)，该测试为持续介于10秒至40秒的全面强度的短期冲刺循环；(iii)非机动跑步机(NMT)测试，该测试测量全面强度进行冲刺跑步时的力量；(iv)由坐到站的测试，例如，其中根据体重、从坐位置的重心到站位置的重心的距离以及从单人座椅站起来期间所花费的时间来评估肌力的由坐到站的测试，或其中根据座椅高度、腿长度、体重、重力加速度以及执行十次从座椅站起来所花费的时间来评估肌力的由坐到站的测试。
测量肌力爆发力的简单方式为测量1RM基线，计算1RM的若干百分比(通常为40％至90％，增量为10％)，然后使受试者在全部运动范围(通常从40％开始)内于每次建立的1RM百分比下尽可能快速地执行举重。根据所评估的肌肉群，用于最大肌肉输出的平均最佳负载可在50％至75％1RM的范围内(66％、67％、79％、80％1RM)。对于老年受试者而言，更实用的方法可能是Bassey et al.(Clin.Sci.(Lond),82(3):321-327(1992))(Bassey等人，《临床科学(伦敦)》，第82卷，第3期：第321-327页，1992年)的方法，其中腿伸肌力量装备由座位和通过杠杆以及链连接至飞轮的踏板组成，并且受试者施用最大的力将踏板推远并将飞轮从静止加速。
实施例
以下非限制性实施例呈现了发展和支持以下概念的科学数据：将大量乳清蛋白施用于个体以减少个体肌肉中的脂肪沉积；改善或维持个体的肌肉质量；和/或治疗或预防个体的肌无力。
在行动不便风险增大的年长成年人的多中心、双盲、安慰剂对照随机临床试验中，对包含20g乳清蛋白胶束以及维生素D和钙的营养补充剂(在后文中引用为“干预”)进行了评估，与假装营养补充剂(在后文中引用为“对照”)相比，该营养补充剂对因锻炼训练而引起的生理机能变化具有增强效应。除生理机能测量之外，试验还评估了治疗对骨骼肌(无脂肪)量、下肢力量、脂肪量以及血糖控制变化的影响。
在六个月的试验中，共149名个体随机并接受干预。所有149名参与者均保留在后文讨论的意向性治疗(ITT)分析中。
包含在符合方案集分析(PP)样本中的资格基于以下条件：符合进入试验的所有登记要求(选入标准/排除标准)，以及对计划试验规程的依从情况。如果受试者参与了至少60％的计划锻炼环节并服用了至少60％的计划份的营养补充剂(无论是“干预”还是“对照”)，则认为依从计划规程的符合方案集分析是符合要求的。基于六个月的干预时间，锻炼环节的期望数量为75，营养补充剂的期望数量为175。在PP分析中共保留了120名参与者。
通过CT(计算断层摄影术)对大腿中部骨骼肌横截面积的区域变化进行了评估。在每个受试者的股骨中点处执行非主导大腿的扫描。根据冠状定位图像将股骨的长度确定为髁间窝和转子窝之间的距离。使用西门子Somatom扫描仪(德国埃朗根(Erlangen,Germany))于120KV和100mA下运行获得所有扫描。技术因素包括10毫米的切片宽度和1秒的扫描时间。所有扫描均由单个研究人员在不知道对照组和干预组细节的情况下使用SliceOmatic v4.2软件(加拿大蒙特利尔(Montreal,Canada))进行分析。对图像的肌肉横截面积以及皮下和肌间脂肪横截面积进行了分析。
表1提供通过试验手臂采取的ITT样本的描述。手臂在所有方面都具有可比性，包括人口统计学、基础人体测量学、通过简易体能状况量表(SPPB)获得的生理机能、病史以及依从性。
所得数据表明营养补充剂相比于对照组降低了更多肌内脂肪(图1)，并且营养补充剂相比于对照组增加了更多大腿肌肉横截面积(CSA)(图2)。这些数据可被解释为营养补充剂相对于对照组具有更好的肌肉质量。
关于比例变化，分别在表2和表3中针对ITT和PP样本提供了身体成分参数中六个月百分比变化的描述性统计，该百分比变化被定义为100×(六个月的测量结果-基线测量结果)÷基线测量结果。其它体能状况结果在对ITT样本提供总结的表4中有详细说明。
表1：ITT样本的描述，N＝149；示出了平均值(标准偏差)或N(百分比)。
a参与计划锻炼访视的比例
b摄取计划补充剂的比例
c锻炼和产品依从性得分均为至少0.60的参与者
d在筛选时排除两个BMI值超出范围的个体
表2：身体成分参数的百分比变化，ITT样本，N＝149；示出了平均值和95％置信区 间。
表3：身体成分参数的百分比变化，PP样本，N＝120；示出了平均值和95％置信区 间。
表4：生理机能结果的总结，N＝149；示出了平均值和标准偏差
结论
这些描述性统计表明功能显著增加以及两个手臂中所选身体成分参数的变化，从而表明可归因于两个手臂均参与的基本锻炼方法的有意义的差异。证据暗示干预在肌内脂肪变化以及肌肉密度方面的优势。因此，添加根据本发明的营养补充剂导致更多减少肌间脂肪和改善肌肉密度。这些结果表明此类营养补充剂为活动受限和维生素D不足的年长成年人提供另外的有益效果。

Claims (18)

1.一种改善或维持老年个体的肌肉质量的方法，所述方法包括向所述老年个体施用包含乳清蛋白的组合物，所述组合物以每天提供至少18g所述乳清蛋白的量施用于所述老年个体。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述乳清蛋白包括乳清蛋白胶束。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物以每天提供至少20g所述乳清蛋白的量施用于所述老年个体。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含维生素D并且以每日提供至少500IU所述维生素D的量施用于所述老年个体。
5.根据权利要求4所述的方法，其中所述维生素D的至少一部分选自维生素D3；1,25二羟基维生素D；25-羟基维生素D；以及它们的混合物。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物包含钙。
7.根据权利要求6所述的方法，其中所述钙的至少一部分选自碳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳酸钙、磷酸钙、以及它们的混合物。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述老年个体为活动受限或维生素D不足的年长成年人。
9.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物基本上由乳清蛋白、维生素D和钙组成。
10.根据权利要求1所述的方法，其中所述老年个体具有肌肉减少型肥胖症。
11.根据权利要求1所述的方法，其中所述组合物增加肌肉密度。
12.一种治疗或预防老年个体肌无力的方法，所述方法包括将包含乳清蛋白的组合物施用于所述老年个体，所述组合物以每天提供至少18g所述乳清蛋白的量施用于所述老年个体。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述乳清蛋白包括乳清蛋白胶束。
14.根据权利要求12所述的方法，其中所述组合物以每天提供至少20g所述乳清蛋白的量施用于所述老年个体。
15.根据权利要求12所述的方法，其中所述组合物包含维生素D或钙中的至少一种。
16.一种治疗与肌肉中脂肪浸润増加相关联的病症的方法，所述方法包括将包含乳清蛋白的组合物施用于具有所述病症的个体，所述组合物以每天提供至少18g所述乳清蛋白的量施用于所述个体。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述病症选自中风、脊髓损伤、糖尿病、慢性阻塞性肺病、肥胖症、超重、以及它们的组合。
18.根据权利要求16所述的方法，其中所述组合物包含维生素D或钙中的至少一种。
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