PT2303701E

PT2303701E - Processo para o enchimento de sistemas de câmara dupla em sistemas de suporte esterilizáveis previamente

Info

Publication number: PT2303701E
Application number: PT97655989T
Authority: PT
Inventors: Benjamin Boebst; Frank Boettger
Original assignee: Vetter & Co Apotheker
Priority date: 2008-06-19
Filing date: 2009-06-16
Publication date: 2013-04-17
Also published as: EP2520496B1; RU2496691C2; PT2520496E; WO2009153018A8; JP5937162B2; US20110094189A1; DE102008030268B3; US8763350B2; CA2728116A1; CA2728116C; WO2009153018A1; ES2402873T3; CA2904962C; CA2904962A1; EP2303701A1; JP5698124B2; BRPI0914158B1; RU2011101704A; JP2011524224A; MX2010012935A

Description

DESCRIÇÃO "PROCESSO PARA O ENCHIMENTO DE SISTEMAS DE CÂMARA DUPLA EM SISTEMAS DE SUPORTE ESTERILIZÁVEIS PREVIAMENTE" A presente invenção refere-se a um processo para o enchimento de sistemas de câmara dupla em sistemas de suporte esterilizáveis previamente, de acordo com as reivindicações 1 e 2.

Os sistemas de suporte esterilizáveis previamente e os processos para o seu enchimento são conhecidos. Um sistema de suporte conhecido compreende habitualmente seringas lavadas, tratadas com silicone e esterilizadas, as quais, após a operação de lavagem e tratamento com silicone são colocadas num tabuleiro. 0 tabuleiro - também chamado ninho - é em seguida introduzido num recipiente, que é depois selado com um elemento de fecho, de um modo preferido uma película de membrana permeável aos gases, e esterilizado através de processos de esterilização adequados. Neste caso utiliza-se frequentemente uma absorção de gás de óxido de etileno. Uma vez que o elemento de fecho é permeável aos gases, o gás de esterilização pode penetrar no interior do recipiente e esterilizar mesmo o conteúdo do recipiente, portanto, as seringas lavadas e tratadas com silicone, bem como o tabuleiro que inclui estas. 0 recipiente não tem de ser aberto novamente após a operação de esterilização e pode ser fornecido a um cliente ou alimentado a uma linha de enchimento directamente na presente forma. 0 elemento de fecho permeável aos gases possui, nomeadamente, um efeito de filtragem, de tal maneira que, embora seja permeável a um gás de esterilização, isola, no 1 entanto, o recipiente de modo estanque e esterilizado em relação a germes, vírus e bactérias. Enquanto o recipiente permanecer fechado, está assim garantida a esterilização do seu conteúdo. No caso de um cliente, que, tipicamente, gere uma instalação de carregamento para o enchimento das seringas ou semelhantes, a partir de corpos ocos com conteúdo farmacêutico contidos no recipiente, o recipiente é aberto, os corpos ocos são enchidos e fechados, após o que também o recipiente pode ser fechado novamente e transportado ao cliente final. Evidentemente, os corpos ocos enchidos e fechados podem também ser retirados para fora do recipiente e enviados ao cliente final noutras unidades de embalagem. É essencial, nos referidos sistemas de suporte esterilizados previamente e nos processos para o seu enchimento, que seja utilizada uma forma de embalagem normalizada, que possa ser utilizada no contexto de linhas de enchimento normalizadas. Os corpos ocos a encher não necessitam, por conseguinte, de ser retirados do recipiente antes do enchimento, facto pelo qual é suprimida uma operação de trabalho laboriosa. Além disso, é vantajoso que os corpos ocos possam ser esterilizados conjuntamente em forma já embalada, após o que pode verificar-se uma expedição ou uma transformação, sem que sejam necessárias operações intermédias laboriosas, como um novo acondicionamento numa outra unidade de embalagem esterilizada previamente ou uma mudança de embalagem. Por parte de uma empresa farmacêutica produtora que procede ao enchimento, pode ser suprimida uma sala branca ou uma operação de trabalho para a preparação dos corpos ocos, uma vez que estes são fornecidos prontos a encher. 0 fabrico e/ou a preparação dos corpos ocos pode também verificar-se como processo em linha com o enchimento, quando está previsto um túnel de ar quente entre a unidade de esterilização e a sala branca, na qual tem lugar o enchimento. 2

Os conhecidos sistemas de suporte esterilizáveis previamente e processos para o seu enchimento estão, no entanto, preparados apenas para sistemas de uma câmara, portanto, seringas de uma câmara, ampolas injectáveis de uma câmara ou frascos. Para encher sistemas de câmara dupla, como seringas ou ampolas injectáveis de câmara dupla, são necessários, portanto, tal como anteriormente, processos e dispositivos de suporte mais laboriosos.

Se forem utilizados sistemas de câmara dupla em processos convencionais de enchimento, no contexto de uma operação de liofilização para uma solução que se encontra numa das duas câmaras, têm utilização elementos especiais de fecho - os chamados fechos para liofilização. A cada sistema individual de câmara dupla está associado, neste caso, um tal elemento de fecho. Estes fechos para liofilização apresentam duas posições de retenção no sistema de câmara dupla: numa primeira posição de retenção vedam o sistema de câmara dupla, de uma maneira que pode verificar-se uma permuta de gases entre o interior da câmara fechada com o elemento de fecho e o ambiente. Numa segunda posição de retenção o elemento de fecho fecha completamente a câmara. Em processos convencionais os sistemas de câmara dupla são distribuídos em pesados tabuleiros metálicos reutilizáveis. Estes têm a desvantagem, devido ao seu grande peso, de serem complicados de manejar. Além disso, antes de cada utilização têm de ser minuciosamente limpos e esterilizados, tipicamente em autoclave. 0 objectivo da invenção é, por conseguinte, criar um processo para o enchimento de pelo menos um sistema de câmara dupla, no contexto de uma operação de liofilização, com utilização de pelo menos um elemento de fecho realizado como 3 fecho para liofilizaçao, em pelo menos um sistema de suporte esterilizável previamente. 0 objectivo que está na base da invenção é resolvido através de um processo com as caracteristicas da reivindicação 1.

Este é caracterizado através das operações seguintes: é preparado pelo menos um sistema de câmara dupla esterilizado, com respectivamente um elemento de separação, que separa as duas câmaras uma da outra num tabuleiro, o qual aloja o sistema de câmara dupla, que é pelo menos um, de um modo preferido um certo número de sistemas desse género, sendo que o tabuleiro está situado num recipiente selado com um elemento de fecho. 0 recipiente selado é introduzido numa sala branca. Ali é aberto e é enchida uma primeira câmara do sistema de câmara dupla, que é pelo menos um. Esta primeira câmara é fechada com um elemento de fecho permeável aos gases e o material contido na primeira câmara é liofilizado. A primeira câmara é fechada com um elemento de fecho. É enchida uma segunda câmara do sistema de câmara dupla, que é pelo menos um. A segunda câmara também é fechada e o sistema de câmara dupla cheio, que é pelo menos um, é removido para fora da sala branca. Através da utilização de sistemas de suporte normalizados esterilizáveis previamente, uma empresa farmacêutica produtora é dispensada da preparação laboriosa dos corpos ocos e torna-se possível a utilização de linhas de enchimento normalizadas. De um modo preferido, o sistema de câmara dupla preparado é lavado e tratado com silicone. 0 objectivo que está na base da invenção é resolvido também através de um processo com as características da reivindicação 2. 4

Este compreende as operações seguintes: é preparado pelo menos um sistema de câmara dupla esterilizado, que apresenta um elemento de separação, que separa as duas câmaras uma da outra. Um tabuleiro aloja o sistema de câmara dupla, que é pelo menos um, sendo que o tabuleiro está situado num recipiente selado com um elemento de fecho. 0 recipiente é introduzido numa sala branca. É aberto e é enchida a primeira câmara do sistema de câmara dupla, que é pelo menos um. A primeira câmara é fechada com um elemento de fecho permeável aos gases. 0 recipiente é fechado com um elemento de fecho permeável aos gases. Segue-se uma operação do processo na qual é liofilizado o material contido na primeira câmara do sistema de câmara dupla, que é pelo menos um. Neste caso, o vapor do solvente é sublimado, através dos elementos de fecho permeáveis aos gases da primeira câmara do sistema de câmara dupla, que é pelo menos um e do elemento de fecho do recipiente permeável aos gases. Após a liofilização, a primeira câmara é fechada com um elemento de fecho. 0 recipiente é aberto e é enchida e fechada uma segunda câmara do sistema de câmara dupla, que é pelo menos um. 0 sistema de câmara dupla, que é pelo menos um, é removido para fora da sala branca. De um modo preferido, o sistema de câmara dupla preparado é lavado e tratado com silicone. É também preferido um processo que se distingue por o tabuleiro, o qual aloja o sistema de câmara dupla, que é pelo menos um, compreender material sintético, de um modo preferido ser constituído por material sintético. Deste modo, o tabuleiro é muito leve e, por conseguinte, também é fácil de manejar. Pode, além disso, ser definido como produto para uma única utilização, de modo que pode ser eliminado na sequência da sua utilização. São assim suprimidos os pesados tabuleiros metálicos habituais em sistemas de suporte conhecidos, os quais, por um lado, são 5 difíceis de manejar e, por outro lado, têm de ser tratados em autoclave, para se manterem esterilizados. No caso dos sistemas de suporte aqui descritos, em contrapartida, com cada novo fornecimento é entregue ao mesmo tempo um novo tabuleiro de material sintético, que está associado precisamente a um sistema de câmara dupla ou, em especial, a um lote de sistemas de câmara dupla e que é eliminado após a sua utilização. A par da supressão de operações de trabalho laboriosas, isto conduz, em especial, a que seja possível um manejo de sistemas de câmara dupla com boa reprodutibilidade, no que se refere à sua esterilização. É também preferido um processo no qual o recipiente compreende material sintético, de um modo preferido é constituído por material sintético. Também aqui está previsto, de um modo preferido, que o recipiente seja utilizado uma vez e eliminado após a sua utilização. A cada lote de sistemas de câmara dupla está associado inequivocamente um recipiente, de modo que também aqui está garantida a esterilização dos lotes, com muito boa reprodutibilidade. É também preferido um processo no qual, em especial, o material sintético que compreende o recipiente ou no qual é constituído o recipiente, de um modo preferido, é deformável elasticamente. Em processos convencionais, os fechos para liofilização são fechados após a liofilização, na medida em que a distância vertical das prateleiras do dispositivo para a liofilização é reduzida de uma maneira que os fechos para liofilização são deslocados da sua primeira posição de retenção para a sua segunda posição de retenção. Isto é possível, uma vez que os conhecidos sistemas de suporte de metal rodeiam apenas lateralmente os sistemas de câmara dupla e não apresentam qualquer altura que seja superior ao alongamento vertical dos 6 sistemas de câmara dupla. Em contrapartida, o recipiente de um sistema de suporte esterilizável previamente está realizado de modo que as suas paredes apresentem uma altura superior aos sistemas de câmara dupla, de modo que estes são introduzidos completamente e de modo seguro no recipiente. Isto significa que, no caso de um recipiente rigido, os fechos para liofilização deveriam ser deslocados para a sua segunda posição de retenção através de um dispositivo que pode encaixar no recipiente. Se o recipiente, em contrapartida, for formado por um material sintético deformável elasticamente, o processo de fecho conhecido pode ser utilizado para os fechos para liofilização. Se nomeadamente as prateleiras da câmara de liofilização se moverem uma sobre a outra, de modo a ser reduzida a sua distância vertical, comprimem o recipiente deformável elasticamente, ao longo do seu prolongamento vertical, de modo que os fechos para liofilização podem ser deslocados para a sua segunda posição de retenção. Um sistema de suporte esterilizável previamente que apresente um recipiente de um material sintético deformável elasticamente torna possível, portanto, deslocar os fechos para liofilização dos sistemas de câmara dupla, de uma maneira muito simples e conhecida, para uma posição na qual fecham de modo estanque a primeira câmara dos sistemas de câmara dupla. É também preferido um processo no qual o recipiente, após o enchimento da primeira câmara do sistema de câmara dupla, que é pelo menos um, e o fecho da primeira câmara e do recipiente com um elemento de fecho permeável aos gases, é removido primeiro da sala branca e colocado num dispositivo para a liofilização, situado fora da sala branca. Ali tem lugar a liofilização, após a conclusão desta o recipiente é removido do dispositivo e, por sua vez, introduzido numa sala branca. Se o processo for ampliado por esta operação, é possível separar completamente o enchimento 7 asséptico do conteúdo farmacêutico em relação à liofilização, sendo que esta não tem de ter lugar sob condições assépticas. Isto torna-se possível porque o recipiente está provido de um elemento de fecho permeável aos gases, que, nomeadamente, deixa passar o vapor de solvente sublimado durante o processo de liofilização, do interior do recipiente para o exterior, mas impede germes, vírus e bactérias de penetrar no recipiente. 0 interior do recipiente permanece, portanto, asséptico, mesmo se o ambiente na câmara de liofilização não é mantido esterilizado. Desta maneira podem ser suprimidas operações laboriosas de limpeza e desinfecção da câmara de liofilização e esta também não necessita de ser colocada no interior da sala branca.

Neste contexto, é também preferido um processo que se distingue por o próprio dispositivo para a liofilização não ser esterilizado e/ou asséptico. Como já referido, isto torna-se possível através do fecho do recipiente com um elemento de fecho permeável aos gases, mas não permeável para vírus, bactérias e germes.

Outras configurações vantajosas relativamente aos processos reivindicados resultam das reivindicações dependentes. É descrito, além disso, um sistema de suporte esterilizável previamente, não pertencente à invenção, para pelo menos um sistema de câmara dupla. serve

Este compreende pelo menos um sistema de câmara dupla esterilizado, de um modo preferido lavado e tratado com silicone, o qual apresenta um elemento de separação, que separa as duas câmaras uma da outra. Além disso, o sistema de suporte esterilizável previamente compreende um tabuleiro, que para o alojamento do sistema de câmara dupla, que é pelo menos um. Compreende também um recipiente. 0 tabuleiro, o qual aloja o sistema de câmara dupla, que é pelo menos um, pode ser colocado no recipiente, podendo este ser selado com um elemento de fecho. Resulta assim um recipiente fechado, no qual está colocado um tabuleiro, o qual compreende pelo menos um sistema de câmara dupla esterilizado, de um modo preferido lavado e tratado com silicone. É especialmente preferido se a totalidade do recipiente está esterilizado no seu interior. Através da selagem, tais sistemas de suporte esterilizáveis previamente, equipados com pelo menos um sistema de câmara dupla, podem ser produzidos e reservados para armazenagem, sendo que o conteúdo permanece esterilizado. É descrito também um sistema de suporte esterilizável previamente, não pertencente à invenção, no qual o tabuleiro compreende material sintético, de um modo preferido é constituído por material sintético. Neste caso o tabuleiro é especialmente leve e, além disso, pode ser eliminado após a utilização do sistema de suporte esterilizável previamente, de modo que são suprimidas operações laboriosas de limpeza ou de tratamento em autoclave. Além disso, cada lote de sistemas de câmara dupla está associado precisamente a um tabuleiro, de modo que é possível um manejo com muito boa reprodutibilidade, no que se refere à esterilização. É descrito também um sistema de suporte esterilizável previamente, não pertencente à invenção, no qual o recipiente compreende material sintético, de um modo preferido é constituído por material sintético. Também neste caso o recipiente está previsto para uma única utilização, de modo que cada lote de sistemas de câmara dupla está associado precisamente a um 9 recipiente. Também isto aumenta a reprodutibilidade do manejo, no que se refere à sua esterilização. É descrito também um sistema de suporte esterilizável previamente, não pertencente à invenção, no qual em especial o material sintético, que compreende o recipiente ou no qual o recipiente é constituído, de um modo preferido, é deformável elasticamente. Deste modo é possível deslocar fechos para liofilização, que se encontram após a liofilização numa primeira posição de retenção nos sistemas de câmara dupla, por redução da distância vertical entre as prateleiras do dispositivo para a liofilização, para uma segunda posição de retenção, na qual fecham de modo estanque a primeira câmara dos sistemas de câmara dupla. 0 recipiente, cujas paredes apresentam uma altura maior que os sistemas de câmara dupla, de modo que rodeiam estes completamente, é neste caso comprimido ao longo do seu prolongamento vertical. Assim, é possível deslocar os fechos para liofilização, de uma maneira muito simples e conhecida, para uma segunda posição de retenção, na qual fecham de modo estanque a primeira câmara dos sistemas de câmara dupla.

Além disso, é descrito um sistema de suporte esterilizável previamente, não pertencente à invenção, no qual o elemento de fecho para o recipiente é permeável aos gases. Neste caso, o recipiente já equipado com o tabuleiro e os sistemas de câmara dupla pode ser fechado nas instalações do fabricante e em seguida esterilizado, na medida em que o gás definido para a esterilização penetra no interior do recipiente, através do elemento de fecho permeável aos gases. Após a esterilização já não é necessário abrir o recipiente e este pode ser transportado imediatamente, por exemplo, para uma linha de enchimento. Uma vez que o recipiente já foi fechado definitivamente durante a 10 esterilização, através de uma subsequente abertura ou fecho não pode penetrar no interior do recipiente material contendo germes, a partir do exterior. Neste caso, a expressão permeável aos gases significa que o elemento de fecho deixa passar, nomeadamente, gases e vapores, mas impede germes, vírus ou bactérias de penetrar no interior do recipiente. A invenção é explicada em seguida em pormenor, com base nos desenhos. Mostram:

Figura 1 uma vista esquemática de um sistema de suporte esterilizável previamente, não pertencente à invenção; Figura 2 uma representação esquemática da operação de enchimento de uma primeira câmara dos sistemas de câmara dupla, num processo de acordo com a invenção; Figura 3 uma vista esquemática do fecho da primeira câmara dos sistemas de câmara dupla, com um elemento de fecho permeável aos gases no processo; Figura 4 uma representação esquemática do enchimento de uma segunda câmara dos sistemas de câmara dupla no processo; e Figura 5 o fecho da segunda câmara dos sistemas de câmara dupla no processo. 11 A figura 1 mostra esquematicamente um exemplo de um sistema 1 de suporte esterilizável previamente, não pertencente à invenção. Compreende pelo menos um sistema 3 esterilizado de câmara dupla, de um modo preferido lavado e tratado com silicone, com duas câmaras 5, 5', que estão separadas uma da outra através de um elemento 7 de separação. Os sistemas 3 de câmara dupla estão alojados num tabuleiro 9, que, por seu lado, pode estar colocado num recipiente 11. Este é selado com um elemento 13 de fecho. 0 recipiente 11 pode compreender material sintético, de um modo preferido é constituído por material sintético. Também o tabuleiro 9 pode compreender material sintético e, de um modo preferido, é constituído por material sintético. Ambos os elementos estão deste modo destinados a uma única utilização, de modo que cada lote de sistemas 3 de câmara dupla está associado, respectivamente, a um tabuleiro 9 e um recipiente 11. Deste modo são suprimidas as operações de limpeza e tratamento em autoclave, necessárias em processos conhecidos, que estão previstas para a esterilização dos tabuleiros metálicos, que podem ser utilizados novamente. Além disso, os dois elementos constituídos por material sintético são leves para manejar, em especial mais leves que os conhecidos sistemas de suporte pesados de metal. 0 elemento 13 de fecho para o recipiente 11 está realizado, de um modo preferido, permeável aos gases, de modo que 0 recipiente 11 completamente equipado e selado pode ser esterilizado na condição de fechado, na medida em que é introduzido numa atmosfera que compreende um gás definido para a esterilização ou um vapor definido para a esterilização. 0 gás ou o vapor podem penetrar no interior do recipiente 11 através do elemento 13 de fecho e, assim, esterilizar em especial também 12 o espaço interior do recipiente 11, bem como os sistemas 3 de câmara dupla e o tabuleiro 9 nele contidos.

Os diversos processos são agora explicados em pormenor, com base nas figuras 2 a 5.

Em primeiro lugar, é preparado o sistema 1 de suporte esterilizável previamente e introduzido numa sala branca. Em seguida, é removido o elemento 13 de fecho, de modo que os sistemas 3 de câmara dupla fiquem acessíveis. A figura 2 mostra a operação de enchimento de uma primeira câmara 5 dos sistemas 3 de câmara dupla. Os elementos idênticos e de funções idênticas estão providos de números de referência idênticos, de modo que, neste contexto, remete-se para a descrição precedente. Está previsto um dispositivo 15 de saida, através do qual uma primeira solução LI de uma substância activa e/ou auxiliar pode ser introduzida numa primeira câmara 5 dos sistemas 3 de câmara dupla.

Após o enchimento da primeira câmara 5 dos sistemas 3 de câmara dupla, a primeira câmara pode ser fechada, como se mostra na figura 3. Os elementos idênticos e de funções idênticas estão providos de números de referência idênticos, de modo que, neste contexto, remete-se para a descrição precedente. Está previsto um primeiro dispositivo 17 de fecho, com o qual a primeira câmara 5 dos sistemas 3 de câmara dupla, respectivamente, pode ser fechada, de modo permeável aos gases, com um fecho 19. 0 fecho 19 está realizado como fecho para liofilização e é levado pelo primeiro dispositivo 17 de fecho para uma primeira posição de retenção, de modo que a primeira câmara 5 dos sistemas de câmara dupla é fechada de modo permeável aos gases. 13 0 recipiente 11 pode agora ser introduzido num dispositivo para a liofilização. Uma vez que está aberto, o dispositivo para a liofilização deve encontrar-se igualmente numa sala branca. É possível transferir o recipiente 11 aberto, através de um túnel de ar quente, da primeira sala branca para uma segunda sala branca, na qual se encontra o dispositivo para a liofilização. Este, no entanto, pode encontrar-se também na primeira sala branca, de modo que não tem de estar previsto qualquer túnel de ar quente. Durante a liofilização, o solvente contido na primeira câmara 5 é sublimado através do fecho 19 permeável aos gases da primeira câmara. Depois de a operação de liofilização estar terminada, os fechos 19 são deslocados da sua primeira posição de retenção para uma segunda posição de retenção, na qual fecham de modo estanque a primeira câmara 5 dos sistemas 3 de câmara dupla. Isto acontece, de um modo preferido, ainda no interior do dispositivo para a liofilização, na medida em que as suas prateleiras são deslocadas umas sobre as outras na direcção vertical, de modo que a sua distância se reduz e os fechos 19 são deslocados deste modo para a sua segunda posição de retenção. Para isso pode estar previsto que o material sintético, que rodeia o recipiente 11 e pelo qual este é constituído, de um modo preferido, seja deformável elasticamente, de modo a poder ser comprimido em direcção vertical.

Evidentemente, o recipiente 11 pode também ser removido primeiro do dispositivo para a liofilização, após o que, numa segunda operação, os fechos 19 são então deslocados para a sua segunda posição de retenção, através de um qualquer dispositivo, que, em alternativa, comprime as paredes do recipiente 11 ou encaixa no interior do recipiente 11. 0 recipiente 11 pode também ser fechado antes da operação de liofilização, com um elemento 13 de fecho permeável aos gases, 14 de um modo preferido uma película de membrana permeável aos gases. 0 recipiente 11 selado deste modo pode ser introduzido num dispositivo para a liofilização, onde o solvente contido na primeira câmara 5 é sublimado, através do fecho 19 permeável aos gases da primeira câmara e do elemento de fecho 13 do recipiente permeável aos gases, de modo que, finalmente, é liofilizada a substância activa e/ou auxiliar presente nos sistemas 3 de câmara dupla. Uma vez que o recipiente 11 é selado higienicamente através do elemento 13 de fecho permeável aos gases, é possível prever o dispositivo para a liofilização fora da sala branca. 0 recipiente 11 pode, portanto, ser removido para fora da sala branca e introduzido num dispositivo externo de liofilização. Este mesmo não tem de ser mantido esterilizado e/ou asséptico, uma vez que germes, vírus ou bactérias não podem alcançar o interior do recipiente 11 através do elemento 13 de fecho.

Assim, em especial os sistemas 3 de câmara dupla permanecem esterilizados ou assépticos, mesmo se a liofilização é realizada num ambiente não esterilizado e/ou asséptico.

Após a liofilização, os fechos 19 são deslocados da sua primeira posição de retenção para uma segunda posição de retenção, na qual fecham de modo estanque a primeira câmara 5 dos sistemas 3 de câmara dupla. Isto acontece, de um modo preferido, ainda no interior do dispositivo para a liofilização. Para isso está previsto que o recipiente 11 compreenda um material sintético deformável elasticamente, de um modo preferido constituído por este. Através de uma redução da distância vertical das prateleiras do dispositivo para a liofilização, o recipiente 11 pode assim ser comprimido na direcção do seu prolongamento vertical. Deste modo, os fechos 19 podem ser deslocados de uma primeira posição de retenção para uma segunda posição de retenção, na qual rodeiam de modo estanque os sistemas 15 3 de câmara dupla. Durante este processo, o elemento 13 de fecho permeável aos gases não se solta do recipiente 11, de modo que este permanece fechado, isento de germes. Evidentemente, também é possível remover primeiro o recipiente 11 do dispositivo para a liofilização e, numa segunda operação, deslocar os fechos 19, de maneira adequada, para a sua segunda posição de retenção. Isto pode acontecer ainda no exterior da sala branca ou após uma nova introdução na primeira ou numa outra sala branca.

Depois de os fechos 19 terem sido deslocados para a sua segunda posição de retenção, podem ser fechados com um fecho de origem. Os fechos 19 permanecem, neste caso, sobre os sistemas 3 de câmara dupla e o fecho de origem é aplicado sobre os fechos 19. Serve para indicar, no caso de uma utilização dos sistemas 3 de câmara dupla, se os fechos 19, após o fecho definitivo na linha de produção, foram abertos uma vez mais, ou se o fecho original está conservado. Neste contexto, os fechos de origem consistem em fechos de garantia, que sinalizam a um utilizador a estanquidade inviolada da primeira câmara 5 dos sistemas 3 de câmara dupla e, do mesmo modo, indicam também que o conteúdo da câmara 5 não foi contaminado ou alterado.

Durante a liofilização, os sistemas 3 de câmara dupla são integrados no recipiente 11 e protegidos com segurança de radiação térmica parasita ou de outras influências parasitas.

Após a liofilização e o fecho da primeira câmara 5, o recipiente 11 deve, eventualmente, ser aberto de novo, para que os sistemas 3 de câmara dupla fiquem acessíveis. É enchida uma segunda câmara 5'. Isto é possível de um modo especialmente simples, quando é utilizado o tabuleiro 9. Está previsto, neste caso, que o tabuleiro 9 rodeie os sistemas 3 de câmara dupla, de 16 tal modo que estes, independentemente da orientação do tabuleiro 9, sejam mantidos de modo seguro neste. Assim, é garantido que os sistemas 3 de câmara dupla, mesmo em caso de inversão do tabuleiro 9, não deslizem para fora deste. Após a inversão do tabuleiro 9, este é i ntroduzido, de um modo preferido, novamente no recipiente 11, sendo que agora, através da abertura do recipiente V i—1 i—1 está acessível uma segunda câmara 5' dos sistemas 3 de câmara dupla. A figura 4 mostra esquematicamente o enchimento da segunda câmara 5' dos sistemas 3 de câmara dupla. Os elementos idênticos e de funções idênticas estão providos de números de referência idênticos, de modo que, neste contexto, pode-se remeter para a descrição precedente. Também aqui está previsto novamente um dispositivo 15 de saida, através do qual uma segunda substância L2 pode ser introduzida na segunda câmara 5' dos sistemas 3 de câmara dupla. No caso da segunda substância L2, pode tratar-se da solução de uma outra substância activa e/ou auxiliar, mas pode também tratar-se de um solvente - de um modo preferido puro - ou de uma mistura de solventes.

Após o enchimento da segunda câmara 5' dos sistemas 3 de câmara dupla, também esta pode ser fechada. A figura 5 mostra esquematicamente a operação de fecho da segunda câmara 5' dos sistemas 3 de câmara dupla. Os elementos idênticos e de funções idênticas estão providos de números de referência idênticos, de modo que, neste contexto, remete-se para a descrição precedente. A segunda câmara 5' é fechada com auxilio de um segundo dispositivo 21 de fecho, com um elemento de fecho, que está aqui configurado, a titulo de exemplo, como tampão 23.

Este, de um modo preferido, pode ser deslocado no sistema 3 de 17 câmara dupla, de modo que, através dele, podem ser conduzidas forças de compressão para a segunda câmara 5' e, finalmente, para o elemento 7 de separação, que conduzem a uma activação do sistema 3 de câmara dupla. É preferido um tampão 23 que esteja realizado como tampão roscado. Pode assim actuar como elemento de êmbolo, sendo que uma haste de êmbolo, não representada, pode ser levada a encaixar na rosca interior do tampão 23 roscado, com auxilio de uma rosca exterior. Assim, de modo muito simples, podem ser conduzidas forças de compressão para a segunda câmara 5' e, por conseguinte, indirectamente para o elemento 7 de separação, as quais conduzem a uma activação dos sistemas 3 de câmara dupla.

Após o fecho da segunda câmara 5', o recipiente 11 pode ser fechado novamente e removido para fora da sala branca. É também possivel prescindir do fecho do recipiente 11 e, em alternativa, remover o recipiente 11 aberto para fora da sala branca ou remover apenas o tabuleiro 9 ou até os sistemas 3 individuais de câmara dupla para fora da sala branca. Uma vez que, nomeadamente, as duas câmaras 5, 5' dos sistemas 3 de câmara dupla estão fechadas de modo estanque, não é necessário deixar os sistemas 3 de câmara dupla num ambiente esterilizado e/ou asséptico.

Além do mais, mostra-se que os processos de fabrico de acordo com a invenção são vantajosos em relação a processos conhecidos para o enchimento de sistemas de câmara dupla. De acordo com a invenção, é possivel a uma empresa farmacêutica produtora utilizar uma forma de embalagem normalizada directamente em linhas de enchimento normalizadas. Neste caso, podem ser enchidos produtos destinados à liofilização em instalações que estão concebidas para sistemas esterilizáveis previamente. Em processos conhecidos, são utilizados para o 18 enchimento de sistemas de câmara dupla, no contexto de materiais que devem ser conduzidos a uma liofilização, tabuleiros metálicos pesados e caros, que são reutilizados e, por conseguinte, têm de ser laboriosamente tratados em autoclave. No presente caso, em vez de tais tabuleiros, é utilizada uma forma de embalagem normalizada durante a totalidade do processo de enchimento, a qual, de um modo preferido, é alimentada para uma única utilização e é depois eliminada. Uma vez que o sistema de suporte é permeável aos gases, mas pode ser selado de modo impenetrável para germes, vírus ou bactérias, é possível localizar o enchimento e a liofilização descentralizados um do outro, o que, além disso, torna possível realizar a liofilização num ambiente não esterilizado. 0 conteúdo do sistema de suporte permanece, neste caso, esterilizado em qualquer momento. 0 sistema de suporte pode actuar em cooperação, de modo especialmente simples, com fechos 19 em si mesmos conhecidos, que estejam realizados como fechos para liofilização, quando pelo menos o recipiente 11 compreende um material sintético deformável elasticamente ou, de um modo preferido, é constituído por este. Deste modo é possível combinar as vantagens do sistema de suporte com as vantagens dos fechos 19 em si mesmos conhecidos. Em especial, estes podem ser deslocados de modo muito simples, através da capacidade de deformação elástica do recipiente 11 e, de um modo em si mesmo conhecido, de uma primeira posição de retenção para uma segunda posição de retenção, na qual fecham de modo estanque uma câmara 5 dos sistemas 3 de câmara dupla. Se o recipiente 11 for selado antes da liofilização com um elemento 13 de fecho permeável aos gases, aquando da carga e descarga semiautomática, automática ou manual do dispositivo de liofilização são manejados apenas recipientes fechados higienicamente, de modo que também aqui existe um risco 19 nos de contaminaçao nitidamente mais reduzido do que é o caso processos conhecidos.

Lisboa, 10 de Abril de 2013 20

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Processo para o enchimento de sistemas (3) de câmara dupla em sistemas (1) de suporte esterilizáveis previamente, caracterizado pelas operações seguintes: - Preparação de pelo menos um sistema (3) de câmara dupla esterilizado, com respectivamente um elemento (7) de separação, que separa as duas câmaras (5, 5') uma da outra num tabuleiro (9), o qual aloja o sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um, sendo que o tabuleiro (9) está situado num recipiente (11) selado com um elemento (13) de fecho; - Introdução do recipiente (11) numa sala branca; - Abertura do recipiente (11) e enchimento de uma primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um; - Fecho da primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um, com um elemento (19) de fecho permeável aos gases; - Liofilização da solução (Ll) contida na primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um; - Fecho da primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um, com um elemento (19) de fecho; - Enchimento de uma segunda câmara (5') do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um; - Fecho da segunda câmara (5') do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um; - Remoção para fora da sala branca. 1
2. Processo para o enchimento de sistemas (3) de câmara dupla em sistemas (1) de suporte esterilizáveis previamente, caracterizado pelas operações seguintes: - Preparação de pelo menos um sistema (3) de câmara dupla esterilizado, com respectivamente um elemento (7) de separação, que separa as duas câmaras (5, 5') uma da outra num tabuleiro o: ) , o qual aloja o sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um, sendo que o tabuleiro (9) está situado num recipiente (11) selado com um elemento (13) de fecho; - Introdução do recipiente (11) numa sala branca; - Abertura do recipiente (11) e enchimento de uma primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um; - Fecho da primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um, com um elemento (19) de fecho permeável aos gases; - Fecho do recipiente (11) com um elemento (13) de fecho permeável aos gases; - Liofilização da solução (Ll) contida na primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um; - Fecho da primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um, com um elemento (19) de fecho; - Abertura do recipiente (11) e enchimento de uma segunda câmara (5') do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um; - Fecho da segunda câmara (5') do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um; - Remoção para fora da sala branca. 2
3. Processo de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por o tabuleiro (9) compreender material sintético, de um modo preferido ser constituído por material sintético.
4. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o recipiente (11) compreender material sintético, de um modo preferido ser constituído por material sintético.
5. Processo de acordo com a reivindicação 4, caracterizado por o material sintético ser deformável elasticamente.
6. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, caracterizado por o recipiente (11), após o enchimento da primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um, e o fecho da primeira câmara e do recipiente com um elemento (13) de fecho permeável aos gases, ser removido para fora da sala branca e colocado num dispositivo para a liofilização, situado fora da sala branca, no qual tem lugar a liofilização, e por o recipiente (11) ser removido do dispositivo após a liofilização e novamente introduzido numa sala branca.
7. Processo de acordo com a reivindicação 6, caracterizado por o próprio dispositivo para a liofilização não ser esterilizado e/ou asséptico.
8. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o tabuleiro (9) ser virado após o fecho da primeira câmara (5) e antes do enchimento 3 da segunda câmara (5') do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um.
9. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a primeira câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um, poder ser fechada com um fecho de origem.
10. Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a segunda câmara (5) do sistema (3) de câmara dupla, que é pelo menos um, poder ser fechada com um tampão (23).
11. Processo de acordo com a reivindicação 10, caracterizado por a segunda câmara (5') do sistema de câmara dupla, que é pelo menos um, poder ser fechada com um tampão (23) roscado. Lisboa, 10 de Abril de 2013 4