PT2170104E - Composição alimentar para pacientes no estado prodrómico de demência - Google Patents
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Description
DESCRIÇÃO
COMPOSIÇÃO ALIMENTAR PARA PACIENTES NO ESTADO PRODRÓMICO DE
DEMÊNCIA
Campo da invenção A invenção refere-se ao uso de uma fracção que compreende ácidos gordos poliinsaturados de cadeia longa e uma fracção que compreende nucleótidos ou os seus equivalentes, e um doador de metilo na produção de um produto que é usado no tratamento de pacientes neurológicos prodrómicos, em particular pacientes no estado prodrómico de demência.
Antecedentes da invenção
Muitas pessoas na sociedade ocidental sofrem de doenças neurológicas como demência não DA, doença de Alzheimer (DA) , doença de Parkinson (DP) ou doença de Huntington (DH) . Estas doenças são actualmente diagnosticadas por um clínico, através de uma interpretação cuidadosa de um conjunto de sintomas, como definido no Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Manual Diagnóstico E Estatístico de Perturbações Mentais) (quarta edição, 2000)-DSM-IV-TR) ou em McKhann, et al., Report of the NINCDS-ARDA-workgroup, Neurology 1984, 34, 939- 944 .
Diferenças claras são observadas entre pessoas que sofrem de tipos específicos de degradação da memória. Por exemplo, pessoas que sofrem da doença de Alzheimer sofrem de neurodegeneração, a qual pode ser provocada por acumulação de placas de amilóides ou por tranças neurofibrilares ou perda sináptica ou atrofia em regiões seleccionadas no cérebro ou ampliação de ventrículos cerebrais ou misturas destes fenómenos. Pacientes que sofrem de demência vascular sofrem de uma reduzida função de memória que tenha sida provocada por um fluxo sanguíneo cerebral 1/26 comprometido, isquémia e reperfusão. Pacientes que sofrem de demência com Corpos de Lewy ou demências secundárias têm novamente uma patologia que se distingue daquela de pacientes que experienciam as demências acima mencionadas, em termos de causa, a natureza do dano ao cérebro e os sintomas totais, ainda assim, eles todos demonstram degradação de memória.
No diagnóstico de uma demência, médicos analisam habitualmente, além da função da memória, pelo menos, também outros domínios cognitivos, capacidade para executar funções motoras, para falar ou para reconhecer objectos, capacidade para funcionar socialmente e para praticar as actividades que são consideradas normais na vida diária.
Ao início do envelhecimento, em particular em idosos e habitualmente acima dos 60 anos de idade, por vezes desenvolvem-se sintomas suaves de anormalidades na função cerebral ou no comportamento. O modelo difuso dos ditos sintomas resulta no diagnóstico por parte de um médico, com base em testes, mais ou menos objectivos aceitáveis, da dita pessoa que padece de um estado de doença específico. Por exemplo, pessoas que não cumprem certos critérios em testes de memória ou cognitivos, mas que habitualmente realizam actividades normais na vida diária e não sofrem de outras patologias, podem ser diagnosticadas como pessoas que sofrem de Mild Cognitive Impairment (Deficiência Cognitiva Ligeira - MCI). Quando ocorre a degradação de um modo mais sistemático e se pensa que ocorre devido ao envelhecimento, poderá ser feito o diagnóstico de Age-Associated Memory Impairment (Deficiência Da Memória Associada À Idade - AAMI). Algumas pessoas consideram MCI ou AAMI como fase prodrómica, isto é, uma fase antes de, mas a caminho da doença, da doença de Alzheimer. No entanto, apenas menos de 25% e na maioria dos casos menos de 20% deste grupo de pessoas irão, eventualmente, desenvolver demências. Parte do grupo das ditas "pessoas MCI" irá recuperar e a outra parte permanecerá "paciente MCI". 2/26
Neste aspecto, é submetido que no contexto deste pedido, uma pessoa idosa é uma pessoa de 50 anos de idade ou mais, em particular, de 55 anos de idade ou mais, mais em particular, de 60 anos de idade ou mais, mais em particular, de 65 anos de idade ou mais. Esta definição um pouco vasta tem em consideração o fato de que a idade média varia entre diferentes populações, em diferentes continentes, etc. Os países mais desenvolvidos do mundo aceitaram a idade cronológica de 65 anos como uma definição de "idoso" ou pessoa mais velha (associada à idade em que alguém pode começar a receber a reforma) , mas tal como muitos conceitos ocidentais, isto não se adapta bem, por ex., à situação em África. No momento, não existe nenhum critério numérico padrão das Nações Unidas (UN), mas as UN concordaram em retirar a referência aos 60+ anos para se referir à população mais velha no mundo ocidental. As definições africanas mais tradicionais de uma pessoa mais velha ou 'idoso' correlacionam-se com as idades cronológicas de 50 a 65 anos, dependendo do ambiente, região e país.
Os testes de distinção para diagnosticar pacientes prodrómicos não coincidem com os testes convencionais para diagnosticar demência ou doenças tipo demência, ainda que alguns destes testes convencionais podem adicionalmente suportar o diagnóstico de um paciente prodrómico para uma perturbação ou doença neurológica. Por exemplo, pacientes prodrómicos AD podem ter uma classificação satisfatória num teste de memória, e consequentemente, e não serem necessariamente pacientes MCI, mas poderão ter uma classificação positiva nos actuais instrumentos de diagnóstico como sendo prodrómicos. Então, é realizado o diagnóstico "prodromal dementia patient" (paciente no estado prodrómico de demência). Tal grupo não MCI que cumpra os requisitos do diagnóstico de um paciente no estado prodrómico de demência não foi referido por Hansson et al. publicado em http://neurology.thelancet.com, 6 de Fevereiro de 2006. O grupo não MCI que demonstra a mesma classificação nos testes propostos, não foi investigado. 3/26
Diagnosticar um paciente como um chamado paciente AAMI ou MCI vai levantar, frequentemente, falsas preocupações de que o paciente se torna automaticamente num paciente com demência. 0 diagnóstico falso positivo também leva a custos relativamente altos para a sociedade devido a medidas desnecessárias que são tomadas para apoiar estes pacientes. Consequentemente, existe uma necessidade para desenvolver melhores ferramentas de diagnóstico para identificar os vários tipos de doenças cerebrais ou doenças que podem ocorrer numa pessoa durante o envelhecimento, e para identificar o prognóstico, que pertence a uma fase específica pré-clinica. Também existe uma necessidade para apoiar o grupo único de pacientes prodrómicos com demência, para diminuir a probabilidade de desenvolverem uma forma de demência senil. 0 documento WO 2007/008586 descreve um método para reduzir o nível de péptido beta amilóide num indivíduo que compreende a administração de uma fonte de ácido docosahexaenóico e ácido docosapentaenóico (ω-6). 0 documento WO 2006/031683 descreve o uso de uma uridina, preferencialmente em combinação com colina para melhorar uma função cognitiva ou neurológica. O documento WO 2006/127620 descreve uma composição que compreende DHA e UMP para o tratamento de um paciente com uma perturbação na memória, problemas de aprendizagem, ou uma perturbação neurológica, tal como um paciente de Alzheimer. Wurtman et al. , Brain Research 2006, 1088(1), 83-92, descreve uma combinação de colina, UMP e DHA, sendo capaz de enriquecer a quantidade de proteínas sinápticas e fosfolípidos em cérebros de gerbilos e sendo potencialmente útil no tratamento da doença de Alzheimer. 0 documento WO 03/041701 descreve uma composição que compreende DHA, EPA, colina, metionina, vitamina B6, ácido fólico, zinco, magnésio e UMP como alternativa a nucleobases para o tratamento da doença de Parkinson, epilepsia, esquizofrenia, paranoia, depressão, doenças do sono, psicose, demência, ADHA, função de memória comprometida, síndrome de cansaço crónico e doenças motoras. 4/26 A ΕΡ 1 800 675 A descreve uma composição para melhorar a composição da membrana. A ΕΡ 1 656 839 A descreve uma nutrição contendo mistura de lípido. 0 documento US 2005/208179 A descreve uma fórmula nutricional contendo combinações de carotenóides.
No entanto, em lado algum na matéria foi apresentada uma sugestão para usar estas fracções para o tratamento de pacientes no estado prodrómico de demência, os quais têm lesões especificas no sistema neurológico, por exemplo, no cérebro ou experienciam patologias bioquímicas especificas.
Sumário da invenção A invenção é baseada numa distinção precoce das doenças que, na ausência de tratamento eficaz, têm uma elevada probabilidade de se desenvolverem em perturbações neurológicas, tal como demência, em particular doença de Alzheimer (AD), entre doenças tais como Deficiência Cognitiva Ligeira (MCI) que não levam, necessariamente, à demência. Foi agora descoberto que tais pacientes prodrómicos com perturbações neurológicas beneficiam da administração de um produto contendo ácidos gordos poliinsaturados de cadeia longa, nucleótidos e doadores de metilo. A dita administração diminui o desenvolvimento dos problemas mais graves que são associados ao mau funcionamento do cérebro, tal como problemas de memória e cognitivos, tremores, diminuição de intensidade em sentimentos e sensações, e podem diminuir ou atrasar a incidência de demências.
Descrição da invenção A invenção relaciona-se com uma composição que compreende (a) um ou mais ácidos gordos co-3 seleccionados de DHA, DPA e EPA, (b) uridina seleccionada do grupo de uridina, deoxiuridina, fosfatos 5/26 de uridina, uracilo e derivados de uridina acilados, e (c) um doador de metilo, para o uso na prevenção ou atraso da aparição de demência numa pessoa com caracteristicas de um paciente no estado prodrómico de demência.
Para os efeitos da invenção, as pessoas que sofrem de demência senil são definidas como sofrendo uma ou mais demências. Considera-se que a demência senil ou demência compreende a doença de Alzheimer (AD). Consequentemente, a invenção também se relaciona com uma composição que compreende (a) um ou mais ácidos gordos co-3, (b) uridina ou citidina ou os seus equivalentes, e (c) um doador de metilo, para o uso na prevenção ou atraso da aparição de Alzheimer numa pessoa com caracteristicas de um doente de Alzheimer prodrómico.
Todavia, a invenção destina-se independentemente a pacientes no estado prodrómico de demência e/ou pacientes de Alzheimer prodrómicos. Um paciente no estado prodrómico de demência é uma pessoa que não sofre de uma demência senil, como acima definido, mas tem uma probabilidade aumentada para desenvolver demência senil. Do mesmo modo, um paciente de Alzheimer prodrómico é uma pessoa que não sofre de AD, mas tem uma probabilidade aumentada para desenvolver AD. Os instrumentos de diagnóstico que são utilizados para classificar os pacientes como pacientes prodrómicos são descritos em baixo, e incluem um diagnóstico exacto de lesões cerebrais e problemas bioquímicos e uma cuidadosa utilização de critérios.
Os pacientes prodrómicos de acordo com a invenção são definidos como pessoas que têm uma classificação positiva em, pelo menos um, preferencialmente pelo menos dois, mais preferencialmente pelo menos três dos seguintes critérios: - um nível de mais de 350 ng tau total por litro de fluido cerebrospinal (CSF); 6/26 - um rácio de peso de abeta-42/ fosfo-tau-181 menor que 6,5 em CSF; - presença de Atrofia do Lobo Temporal Medial (MTL), existência de perda de volume do hipocampo, córtex entorrinal, ou amígdala mostrada em ressonância magnética (MRI) com quaisquer estimativas qualitativas usando classificação visual (referenciada à população bem caracterizada com normas de idade) ou volumetria quantitativa de regiões de interesse (referenciada à população bem caracterizada com normas de idade); - presença de atrofia do lobo fronto-temporal (FTL) evidenciado na MRI com estimativas qualitativas ou volumetria quantitativa; - um nível de mais de 25 pg F2-isoprostano (F2-IsoP, isoprostano 8, 12-iso-iPF2alfa-VI) por mL CSF.
Explicações adicionais da importância de concentrações de Tau-t, f-taul81, Abeta42 e F2-isoprostano em CSF para o desenvolvimento futuro da doença de Alzheimer podem ser encontradas em: Hansson 0, Zetterberg H, Buchhave P, Londos E, Blennow K, Minthon L (2006) Association between CSF biomarkers and incipient Alzheimer's disease in patients with mild cognitive impairment: a follow-up study. Lancet Neurol 5:228-234; and in Pratico D, Clark CM, Liun F, Lee VYM, Trojanowski JQ (2002) Increase in brain oxidative stress in mild cognitive impairment: a possible predictor of Alzheimer disease. Arch Neurol 59:972-976.
Numa forma de realização preferida, a identificação de pacientes prodrómicos de acordo com a invenção compreende, pelo menos, os primeiros dois critérios (tau total e rácio abeta-42/f-tau-181). Mais preferencialmente, um dos três outros critérios (atrofia MTL, atrofia FTL, F2-IsoP) é também aplicado. 7/26
Além de, ou em vez de um ou mais dos critério acima, o seguinte pode ser vantajosamente usado: - metabolismo de glucose reduzido em áreas parietais temporais bilaterais do cérebro, como é detectável por tomografia de emissão de positrões (PET); - metabolismo de glucose reduzido no córtex cingulato posterior, como é detectável por PET; cérebro, como medido, Emissão de Fotão Único do radioisótopo 99mTc- fluxo sanguíneo comprometido no aplicando Tomografia Computorizada de (SPECT), por exemplo para aplicação HMPAO); - metabolismo comprometido da glucose no cérebro, como medido, aplicando SPECT; - anormalidades na histologia dos lobos temporais inferiores ou médios, como podem ser determinadas por MRI ou ao nível taxa de utilização da glucose; - anormalidades em histologia ou utilização de glucose no córtex parietal temporal ou córtex cingulato posterior.
Anormalidades na condição do cérebro ou partes do mesmo podem ser estabelecidas tendo em consideração a condição da pessoa, sob circunstâncias saudáveis como referência, ou quando isto não está disponível, tendo em consideração a condição média de um grupo representativo (tendo como correspondência, por ex., idade). Esta última ocorrerá mais frequentemente. Por comparação da condição do paciente com a situação de referência e a situação média quando a condição patológica ter-se-ia desenvolvido na sua máxima extensão, o médico é capaz de reconhecer uma fase prodrómica. Em particular, uma situação intermédia caracterizada por o paciente demonstrar um desvio de x% do valor de um indivíduo saudável na direcção das condições 8/26 patológicas, é para efeitos desta invenção, considerado ser um doente prodrómico. 0 valor de X para a determinação de fluxo sanguíneo e metabolismo de glucose é 20% quando determinado sob condições padrão, em termos de alimentação e exercício.
Deverá ser notado que a classificação destes pacientes prodrómicos em testes relativamente à presença da degradação de memória episódica ou outros testes adequados para a decisão da presença da doença neurológica, não cumpre os critérios para diagnosticar uma doença neurológica grave como a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson ou doença de Huntington.
LC-PUFA O LCP a ser usado compreende, preferencialmente, pelo menos, um LCP seleccionado de ácido docosahexaenóico (22:6 ω-3; DHA) , ácido docosapentaenóico (22:5 ω-3; DPA) e ácido eicosapentaenóico (20:5 ω-3; EPA) . Preferencialmente, a presente composição contém, pelo menos, DHA, preferencialmente DHA e EPA. Mais preferencialmente, a composição contém DHA e, pelo menos, um precursor DHA seleccionado de EPA e DPA, mais preferencialmente, a presente composição compreende DHA, DPA e EPA. Os inventores reconheceram que apenas uma parte de DHA incorporada no cérebro é de DHA ingerida oralmente. Uma importante parte de DHA incorporada no cérebro é derivada da conversão de DPA para DHA no cérebro. Num outro aspecto, a presente composição contém, preferencialmente, uma quantidade significativa de EPA. A EPA é convertida para DPA (ω-3), conversão cada vez mais aumentada de DPA (ω-3) para DHA no cérebro. Deste modo, a presente composição também contém, preferencialmente, uma quantidade significativa de EPA, de modo a estimular a formação in vivo de DHA. O LCP é preferencialmente provido como triglicéridos, diglicéridos, monoglicéridos, ácidos gordos livres ou os seus 9/26 sais ou ésteres, fosfolípidos, lisofosfolípidos, ésteres de glicerina, lipoproteinas, ceramidas, glicolípidos ou combinações dos mesmos. Preferencialmente, a presente composição compreende, pelo menos, DHA na forma de triglicérido. 0 presente método compreende preferencialmente a administração de 400-5000 mg (DHA+EPA) por dia, mais preferencialmente, 500-3000 mg por dia, mais preferivelmente, 1000-2500 mg por dia. A proporção de (DHA+EPA) do total de ácidos gordos é preferencialmente de 5-50 % do peso, mais preferencialmente, 10-45 % do peso, mais preferivelmente, 15-40 % do peso. o presente método compreende preferencialmente a administração de DHA, preferencialmente numa quantidade de 300-4000 mg por dia, mais preferencialmente 500-2500 mg por dia.
Uma quantidade diária, como aqui descrita neste caso, significa uma quantidade numa unidade de dose diária proporcionada pela composição da invenção. Tal unidade de dosagem diária pode ser uma única dosagem, mas pode também ser dividida em duas ou três, ou também mais doses diárias. Se a composição, como de acordo com uma forma de realização preferida, está destinada à administração como uma única unidade, as quantidades diárias como se descreve neste caso, são preferencialmente as quantidades apresentas na unidade de composição (preferencialmente embalada). A presente composição compreende preferencialmente 1-40 % do peso DHA baseada no total de ácidos gordos, preferencialmente 3-36 % do peso DHA baseada no total de ácidos gordos, mais preferencialmente 10-30 % do peso DHA baseada no total de ácidos gordos. A presente composição compreende preferencialmente 0,5-20 % do peso EPA baseada no total de ácidos gordos, preferencialmente 2-10 % do peso EPA baseada no total de ácidos gordos, mais preferencialmente 5-10 % do peso EPA baseada no total de ácidos gordos. O rácio dos pesos de DHA à soma de EPA e 10/26 DPA (ω-3) é preferencialmente maior que 1,0, mais preferencialmente 1,2-10, mais preferencialmente 2-8. Os rácios e quantidades acima mencionados têm em consideração e optimizam diferentes aspectos, incluindo gosto (niveis muito elevados de LCP reduzem o gosto, resultando numa ingestão reduzida), equilíbrio entre DHA e precursores do mesmo para assegurar uma efectividade óptima em relação à dosagem máxima e possibilidade de formulações de produto, tais como a forma líquida, em barra ou cápsula. A presente composição contém preferencialmente uma quantidade muito baixa de ácido araquidónico (AA; 20:4 co-6) . Acredita-se que o ácido araquidónico contraria os efeitos da presente composição. Os actuais pacientes ingerem, normalmente, suficiente (precursores de) AA, e uma dose diária excessiva pode estimular respostas inflamatórias, inibindo actividades diárias. Preferencialmente, o rácio de peso DHA/AA na presente composição é de, pelo menos 5, preferencialmente, pelo menos 10, mais preferencialmente, pelo menos 15, até, por exemplo 100. Preferencialmente, o rácio de peso EPA/AA é de, pelo menos 2. O presente método compreende preferencialmente a administração de uma composição que compreende menos de 5 % do peso dácido araquidónico baseado no total de ácidos gordos, mais preferencialmente menos de 2,5 % do peso. O rácio ácidos gordos (0-6/ (0-3, no presente produto, é vantajosamente menos de 0,5, preferencialmente menos de 0,2, por exemplo, até 0,05 ou 0,1. As quantidades de ácidos gordos ω-3 e ω-6 aplicam-se aqui à soma de todos os ácidos gordos ω-3 ou ω-6, respectivamente, com pelo menos duas ligações duplas e, pelo menos, 20 átomos de carbono. O rácio de ácidos gordos ω-6/ ω-3 (C 20 e acima) no presente produto é preferencialmente inferior a 0,3, mais preferencialmente inferior a 0,15, por ex., inferior a 0,03 ou até 0,06. Se os ácidos gordos C18 estão incluídos, o rácio de peso preferencial ω-6/ ω-3 é 0,05-1, mais preferencialmente 0, ΙΟ, 6, mais preferivelmente 0,15 - 0,4. 11/26 A presente composição contém preferencialmente, pelo menos, um óleo seleccionado de óleo de peixe, óleo de alga e lipidos de ovos. Preferencialmente, a presente composição contém óleo de peixe que compreende DHA, EPA e, preferencialmente, DPA. Ácidos gordos saturados e monoinsaturados A presente composição compreende preferencialmente ácidos gordos saturados e/ou monoinsaturados. A quantidade de ácidos saturados gordos é preferencialmente 6-60 % do peso, baseado no total de ácidos gordos, preferencialmente 12-40 % do peso, mais preferencialmente 20-40 % do peso, baseado no total de ácidos gordos. Em particular, a quantidade de C14:0 (ácido miristico) + C16:0 (ácido palmítico) é preferencialmente 5-50 % do peso, preferencialmente 8-36, mais preferencialmente 15-30 % do peso % do peso, baseado no total de ácidos gordos. A quantidade total de ácidos gordos monoinsaturados, tais como ácido oleico e ácido palmitoleico, é preferencialmente entre 5 e 40 % do peso, mais preferencialmente entre 15 e 30 % do peso. Incluindo os ácidos gordos saturados e/ou monoinsaturados providenciam uma fonte de energia, assistindo às actividades de pacientes prodrómicos.
Fosfolípidos
Preferencialmente, a presente composição compreende, de preferência, fosfolípidos, preferencialmente 0,1-50 % do peso de fosfolípidos, baseado no peso total de lipidos, mais preferencialmente 0,5-20 % do peso, mais preferencialmente entre 1 e 5 % do peso, baseado no peso total de lipidos. A quantidade total de lipidos é, preferencialmente, entre 10 e 30 % do peso em substância seca, e/ou entre 2 e 6 g de lipidos por 100 ml de uma composição líquida. A inclusão de fosfolípidos melhora beneficamente a função da membrana, permitindo, desse modo, um funcionamento aperfeiçoado das diferentes partes do cérebro que podem ser afectadas em pacientes prodrómicos. Além disso, os 12/26 fosfolípidos melhoram a estabilidade do presente produto. Os fosfolipidos permitem adicionalmente a produção de produtos saborosos. Também, os fosfolipidos são uma fonte de colina e evitam a descida dos niveis de colina no plasma após o exercício. A colina é necessária para a formação de acetilcolina, um neurotransmissor envolvido na aprendizagem e memória e na activação de músculos. Estas vantagens são já conseguidas em niveis de fosfolipidos relativamente baixos.
Nucleótidos
Preferencialmente, a presente composição compreende nucleósidos e equivalentes dos mesmos. Os equivalentes incluem nucleótidos, nucleobases, nucleósidos e formas fosforiladas e/ou aciladas. Tais equivalentes são capazes de aumentar niveis endógenos das formas activas de nucleósidos no corpo, tecidos, tais como sangue, figado e cérebro. Os ingredientes úteis incluem extractos de planta, animal, bactérias, algas ou material de fermento, bem como compostos sintéticos. A presente composição compreende preferencialmente uridina e/ou um equivalente da mesma, preferencialmente, pelo menos, uma uridina ou um equivalente da mesma seleccionada do grupo composto por uridina (isto é, uracila ribosil), deoxiuridina (uracila deoxiribosil), fosfatos de uridina (UMP, dUMP, UDP, UTP) , uracila de base azotada e derivados de uridina acilada.
Preferencialmente, a presente composição compreende um fosfato de uridina seleccionado de uridina monofosfato (UMP), uridina difosfato (UDP) e uridina trifosfato (UTP). Mais preferencialmente, a presente composição compreende UMP, na medida em que o UMP é mais eficientemente absorvido pelo corpo.
Assim, a inclusão de UMP no presente produto permite uma alta eficácia na dosagem mais baixa e/ou a administração de um volume baixo ao paciente. Preferencialmente, pelo menos 50 % do peso da uridina na presente composição é providenciada pelo UMP, mais preferencialmente, pelo menos 75 % do peso, mais 13/26 preferivelmente, pelo menos 95 % do peso. 0 presente método compreende preferencialmente a administração de uridina (a quantidade acumulativa de uridina, deoxiuridina, fosfatos de uridina, uracilo e derivados de uridina acilada) numa quantidade de 0,08-3 g por dia, preferencialmente 0,1-2 g por dia, mais preferencialmente 0,2-1 g por dia. O presente método compreende preferencialmente a administração de uma composição que compreende uridina numa quantidade de 0,08-3 g UMP por 100 ml de produto liquido, preferencialmente 0,1-2 g UMP por 100 ml de produto liquido, mais preferencialmente de 0,2-1 g por 100 ml de produto liquido. Preferencialmente, 1-37,5 mg UMP por quilograma de peso corporal é administrado por dia. As dosagens requeridas dos equivalentes numa base de peso podem ser calculadas a partir dada dose para UMP, tomando quantidades equimolares usando o peso molecular do equivalente e de UMP, este último sendo 324 Dalton. A quantidade de nucleótidos ou nucleósidos e derivados é preferencialmente 3-115 μιηοΐ, preferencialmente 5-35 pmol por kg de peso corporal por dia, ou 0,25 a 9 mmol, preferencialmente 0,3-6, mais preferivelmente 0,45-2,8 mmol por dia. Derivados de uridina como UDP, que são facilmente formados por UMP dietético, parecem ser importantes para o transporte de glicoproteínas e glicolípidos dentro da célula e a disponibilidade dos mesmos no citosol e membrana plasmática.
Preferencialmente, o rácio de peso de uridina para citidina é maior que 1,0, mais preferencialmente, pelo menos, 2,0, mais preferivelmente mais de 5,0. 0 termo uridina, como se utiliza neste caso, refere-se a uridina e/ou equivalentes da mesma como acima explicado. 0 termo citidina, como se utiliza neste caso, refere-se a citidina e/ou equivalente da mesma. Apesar de a citidina ser um precursor da uridina, a qual passa a barreira hematoencefálica, é mais eficaz e eficiente para incluir a uridina na presente composição. 14/26
Numa forma de realização preferida adicional, a presente composição não contém preferencialmente altas quantidades de outros nucleótidos. Assim, preferencialmente, o rácio de peso adenosina/uridina na presente composição é inferior a 0,1, mais preferencialmente inferior a 0,01, mais preferivelmente 0. Preferencialmente, o rácio de peso de guanosina/uridina na presente composição é inferior a 0,1, mais preferencialmente inferior a 0,01, mais preferivelmente 0. Preferencialmente, o rácio de peso de inosina para uridina na presente composição é inferior a 0,1, mais preferencialmente inferior a 0,01, mais preferivelmente 0.
Combinação de uridina e LCP
Foi descoberto pelos inventores que os equivalentes de nucleótido como definido, e em particular as fontes de uridina como definido são importantes para suportar e/ou melhorar o efeito das fracções de lipido, como acima mencionado, em actividades diárias. A presente combinação, particularmente de (i) uridina e (ii) DHA e/ou EPA é surpreendentemente eficaz. Num nivel bioquímico, isto pode ser observado através de uma melhoria do metabolismo de ceramida em membranas, e em particular, um aumento em glicolípidos em detrimento da presença de ceramidas simples.
Doadores de metilo A presente composição contém doadores de metilo. Os doadores de metilo são aqueles compostos de qualidade alimentar que são capazes de providenciar um metilo, metileno ou grupo formilo quando administrado a um indivíduo humano in vivo. O doador de metilo incluído na presente composição foi preferencialmente seleccionado de serina, metionina, colina, betaína, dimetilglicina e sarcosina e derivados dos mesmos. Os doadores de metilo podem ser incluídos na fórmula como compostos puros, como os seus sais e como compostos, em que o doador de metilo 15/26 está ligado de forma covalente aos aminoácidos, e que têm um peso molecular inferior a 600 Dalton.
Preferencialmente, a presente composição contém colina e/ou fosfatidilcolina. O presente método compreende preferencialmente a administração de mais que 50 mg de colina por dia, preferencialmente 80-2000 mg de colina por dia, mais preferencialmente 120-1000 mg de colina por dia, mais preferivelmente 150-600 mg de colina por dia. A presente composição compreende preferencialmente 50 mg para 3 gramas de colina por 100 ml da fórmula liquida, preferencialmente 200 mg -1000 mg colina/100 ml. A dose dos outros doadores de metilo pode ser calculada ao tomar quantidades equimolares como definido para colina e corrigindo o peso molecular daquele doador de metilo.
Administrar a colina com a dieta aumenta a colina no plasma, evitando, desse modo, a decomposição da membrana. O uso dos doadores de metilo seleccionados vai aumentar o número de pacientes que respondem à terapia. Especialmente os idosos, em particular os idosos mais fracos, beneficiam da inclusão dos doadores de metilo seleccionados.
Minerais e oligoelementos A presente composição pode ser ainda melhorada mediante a inclusão de um ou mais minerais. Preferencialmente, a presente composição compreende, pelo menos, um mineral seleccionado do zinco, magnésio, cobre, manganésio e molibdénio.
Preferencialmente, a presente composição compreende manganésio e molibdénio.
Manganésio A inclusão de manganésio numa dieta é importante para melhorar a função da membrana de células, em particular, a função da 16/26 membrana de neurónios. Especialmente aquelas pessoas que estão subnutridas ou têm uma perturbação metabólica hereditária que implica capacidade metabólica comprometida para produzir esfingomielina e/ou compostos relacionados como sulfatidos e ceramidas glicosiladas, benefício da inclusão da fracção mineral. A quantidade de manganésio administrada por dia é preferencialmente superior a 0,1 mg, mais preferencialmente 0,1- 1 mg. Preferencialmente, o presente método compreende a administração de uma composição líquida que compreende de 0,05 a 2 mg de manganésio por 100 ml, preferencialmente 0,1-1 mg de manganésio por 100 ml.
Molibdénio 0 molibdénio adicional é bastante preferido para permitir o funcionamento apropriado dos co-factores, que parece ser importante para criar uma composição apropriada das membranas, por ex., o seu conteúdo de sulfatido, e em particular, assegura um funcionamento apropriado dos neurónios. Adicionalmente, a inclusão de uma quantidade apropriada de molibdénio atrasa o encolhimento do cérebro, em parte dos idosos durante o envelhecimento. O presente método compreende preferencialmente a administração de uma composição que compreende 0,1 - 100 microgramas de molibdénio por 100 ml, preferencialmente 1-50 microgramas de molibdénio por 100 ml.
Zinco É também preferido incluir zinco adicional no produto que compreende os lípidos ou fracção de nucleótido como acima descrito, para estabilizar proteínas no cérebro e evitar aglomeração das mesmas, que poderia comprometer as actividades da vida diária. 0 presente método compreende, preferencialmente, a administração de uma composição que compreende 0,05 mg-25 mg de zinco por 100 ml, preferencialmente 0,1-10 mg de zinco por 100 ml. 17/26
Vitaminas A composição pode vantajosamente conter vitaminas, tais como vitamina C, vitamina E e vitamina B. Vantajosamente, a vitamina B12 e folato são incluídos devido ao facto dos baixos níveis de B12/folato no plasma serem um factor de risco para o surgimento de AD. A presente composição compreende preferencialmente 50-1000 pg de ácido fólico, mais preferencialmente 150-750 pg, mais preferivelmente 200 - 500 pg de ácido fólico, por 100 g de produto líquido. 0 presente método compreende preferencialmente a administração de 50-1000 pg de ácido fólico por dia, mais preferencialmente 150-750 pg, mais preferivelmente 200 - 500 pg de ácido fólico por dia. A presente composição compreende preferencialmente 0,5-15 pg de vitamina B12, mais preferencialmente 1-10 pg, mais preferivelmente 1,5 - 5 pg de vitamina B12, por 100 g de produto líquido. O presente método compreende preferencialmente a administração de 0,5-15 pg de vitamina B12 por dia, mais preferencialmente 1-10 pg, mais preferivelmente 1,5-5 pg de vitamina B12 por dia.
Produto A presente composição é preferencialmente um líquido rápido, sólido, ou produto semi-líquido. Isto pode também estar sob a forma de um concentrado para dissolver ou diluir, ou adequado para o efeito de fortificar um segundo produto. A preparação pode ser uma bebida, uma emulsão, uma dispersão, um comprimido ou cápsula, uma barra, um pó, granulado ou não, um pudim, um molho, um gel, um sorvete, uma sopa, um biscoito, um chupa- chupa, doce, ou outra forma conhecida na arte. A presente composição é preferencialmente administrada enteralmente, mais preferencialmente de forma oral. Mais preferivelmente, a presente composição é administrada através de uma palha. 0 produto é preferencialmente usado como um suplemento, com um 18/26 peso em seco de uma unidade de dosagem diária, preferencialmente entre 10 e 50, mais preferencialmente entre 15 e 35 g. Quando é um líquido pronto a usar, a quantidade diária líquida está preferencialmente entre 75 e 200 ml por dia ou por unidade, mais preferivelmente entre 90 e 150 ml/dia.
Os pacientes que podem beneficiar do método e composição da invenção (por ex., pacientes com doença de Alzheimer prodrómicos, pacientes no estado prodrómico de demência, e pessoas idosas, em particular pessoas com mais de 65 anos de idade) experienciam, frequentemente, problemas com a alimentação. As suas capacidades sensitivas e/ou controlo de músculos podem ficar comprometidas, assim como em alguns exemplos a sua ambição de aplicar hábitos alimentares apropriados. Engolir e/ou mastigar poderá ser problemático. Assim, a presente composição é preferencialmente provida na forma de uma bebida que pode ser ingerida através de uma palha. A composição para o uso de acordo com a invenção tem preferencialmente uma viscosidade baixa, preferencialmente uma viscosidade entre 1 e 2000 mPa.s medidos a um nível de cisalhamento de 100 seg-1 a 20 °C. Mais preferencialmente, a presente composição é preferencialmente provida na forma de uma bebida que pode ser ingerida através de uma palha que torna o produto mais fácil de ingerir e melhora a conformidade. Numa forma de realização preferida, a presente composição tem uma viscosidade de 1-80 mPas a uma velocidade de cisalhamento de 100 por seg a 20 °C, mais preferencialmente de 1-40 mPas a uma velocidade de cisalhamento de 100 por seg a 20 °C. Para ser optimamente aceite pelo paciente, a presente composição tem, preferencialmente, uma osmolalidade de 300 para 800 mOsm/kg.
Adicionalmente, muitos dos pacientes (pacientes com doença de
Alzheimer prodrómicos, pacientes no estado prodrómico de demência e pessoas idosas, em particular pessoas com mais de 65 anos de idade) experienciam uma perda geral de apetite e/ou 19/26 tornam-se subnutridas. Assim, é vantajoso incluir outros nutrientes na presente composição. No entanto, a densidade de energia do produto é preferencialmente não muito elevada de modo a interferir com os hábitos alimentares normais. Quando na forma liquida, o presente produto contém preferencialmente entre 0,2 e 3 kcal/ml, mais preferencialmente entre 0,5 e 2, entre 0,7 e 1,5 kcal/ml.
Vantajosamente, a presente composição contém carbohidratos digestiveis. Os carbohidratos digestiveis influenciam positivamente as capacidades funcionais do paciente, e têm um efeito vantajoso acima dos efeitos da presente composição, contendo LCP e/ou uridina. A presente composição contém preferencialmente entre 1 e 50 gramas de carbohidratos digestiveis por 100 ml de um produto liquido, mais preferencialmente entre 5 e 30 gramas por 100 ml, mais preferencialmente 10-30 gramas de carbohidratos/100 ml. A quantidade total de carbohidratos digestiveis está preferencialmente entre 25 e 80 % do peso em substância seca, preferencialmente 40 - 80 % do peso com base em substância seca. A presente composição pode adicionalmente compreender proteína, preferencialmente 0,5 - 10 g de proteína por 100 ml, mais preferencialmente 1-6 gramas de proteína por 100 ml, mais preferivelmente 2-6 gramas de proteína/100 ml.
Preferencialmente, a presente composição contém, pelo menos, 80 % do peso de proteína derivada do leite (por exemplo, soro de leite e/ou caserna) com base em proteína total. As proteínas permitem a produção de produtos saborosos, especialmente para idosos frágeis.
Adequadamente, o presente produto tem uma quantidade cumulativa de uridina e lípidos e doadores de metilo (colina) de, pelo menos, 20, preferencialmente 40-90, mais preferencialmente 45-80 % de peso do total da massa seca do produto. Os ditos produtos são especialmente úteis enquanto tais produtos não perturbam os 20/26 padrões alimentares críticos do paciente. Adicionalmente, estes produtos podem também permitir uma fortificação conveniente de segundos pratos ou segundas refeições. A forma adequada dos ditos produtos é em pó e gel.
As pessoas que sofrem de neuropatias ou problemas neurológicos experienciam frequentemente problemas com a alimentação. As suas capacidades sensoriais e/ou controlo de músculos tornaram-se comprometidas, assim como em alguns exemplos, a sua ambição para aplicar hábitos alimentares adequados. Parte destes pacientes podem experienciar uma perda geral do apetite e uma parte relativamente grande deste grupo de pacientes torna-se subnutrida. Preferencialmente, o produto para pessoas subnutridas tem uma densidade de energia de 1,6-4,5 kcal por g de produto.
Exemplos
Exemplo 1: Cápsula para um paciente diagnosticado como paciente no estado prodrómico de demência
Revestimento de um material polimérico que se dissolve lentamente que circunda uma fase líquida, caracterizado por o líquido ser de 1,1 g e compreender: 0,8 g de uma mistura de lípidos de óleo vegetal e óleo marinho resultando como perfil de ácido gordo: Ácidos gordos saturados 34 g Ácido oleico 15 g Ácido eicosapentaenóico 7 g 21/26 Ácido docosahexaenóico 27 g Ácido linoleico 2,6 g Ácido alfa-linolénico 0,6 g
Outros ácidos gordos que compreendem até 100 g de ácidos gordos 200 mg de monofosfato de uridina 50 mg de colina 50 mg de outros componentes (incluindo ácido fólico, vitamina B12, vitamina B6, minerais, oligoelementos).
Exemplo 2
Gel para fortificar um segundo prato 0 gel contém uma fracção de lípido, uma fracção de nucleótido, um doador de metilo e uma fracção mineral numa quantidade de por 10 g:
- 100 mg de DHA
- 100 mg de UMP - 50 mg de colina - 40 pg de ácido fólico - 50 mg de aspartato de magnésio. 0 gel pode ser adicionado a uma sopa ou molho de carne para fortificar um prato aquecido. O suporte das actividades diárias na vida de um idoso susceptível de desenvolver demência pode ser 22/26 determinado medindo a facilidade de aplicação destas actividades depois da administração do produto para um periodo de, preferencialmente, pelo menos, 2 semanas.
Exemplo 3: Suplemento com embalagem
Composição embalada que compreende por 125 ml:
Energia: 125 kcal; proteína: 3,9 g; hidratos de carbono: 16,5 g; gordura: 4,9 g. A gordura inclui 1,5 g de DHA + EPA, e 106 mg de fosfolípidos (lecitina de soja); 400 mg de colina; 625 mg de UMP (monofosfato de uridina) ; 40 mg α-TE de vitamina E; 80 mg de vitamina C; 60 pg de selénio; 3 μg de vitamina B12; 1 mg de vitamina B6; 400 pg de ácido fólico.
Minerais e oligoelementos: 125 mg de sódio; 187,5 mg de potássio; 156,3 mg de cloreto; 100 mg de cálcio; 87,5 mg de fósforo; 25 mg de magnésio; 2 mg de ferro; 1,5 mg de zinco; 225 pg de cobre; 0,41 mg de manganésio; 12,5 pg de molibdénio; 8,4 pg de crómio; 16,3 pg de iodo. Vitaminas: 200 pg-RE de Vit. A; 0,9 pg de Vit. D3; 6,6 pg de Vit. K; 0,19 mg de tiamina (Bl); 0,2 mg de riboflavina (B2); 2,25 mg-NE de niacina (B3); 0,66 mg de ácido pantoténico (B5); 5 pg de biotina. A embalagem indica que a composição melhora as actividades do dia-a-dia. A composição é adequada para administração a pacientes no estado prodrómico de demência, pacientes com Alzheimer prodrómicos e idosos, como determinado, usando os testes como acima descrito. A dosagem recomendada é de um, dois ou três pacotes por dia.
Experiência 4: Mudanças induzidas pela dieta na neurodegeneração num modelo de doença de Alzheimer prodrómica 23/26
Ratos fêmea transgénicos APP/PS1 e controlos do tipo selvagem foram alimentados com a dieta A (alimentação de controlo) ou dieta C com aditivos como indicados na tabela 1. Três meses depois do inicio da intervenção dietética, foram sacrificados ratos e os seus cérebros foram recolhidos. Nesta altura, os ratos tinham apenas seis meses de idade, na qual não mostraram quaisquer perturbações do comportamento ou défices cognitivos. Apenas à idade de dez meses, os primeiros défices de memória tornaram-se aparentes nestes ratos [Oksman et al. Neurobiology of Disease 23 (2006) 563-572] . A técnica de coloração Amíno
Cupric Silver foi usada para visualizar processos neurodegenerativos em secções do cérebro. Foram usados a análise de imagem e estereologia para quantificação da neurodegeneração no neocórtex.
Tabela 1: visão geral das quantidades de nutrientes específicos que foram adicionados à alimentação normal de um roedor para criar a Dieta C. A Dieta A representa a alimentação normal de um roedor. As dietas foram tornadas isocalóricas.
Aditivos (g / 100 g dieta) Dieta A Dieta C DHA - 0,757 EPA - 0,189 UMP - 1,000 Colina - 0,313 Lecitina - 0,412 Vitamina E - 0,157 Vitamina C - 0,160 Selénio - 0,0001110 Folato - 0,0007000 Vitamina B6 - 0,0027000 Vitamina BI 2 - 0,0000011 24/26 A Dieta C induziu uma diminuição significativa na neurodegeneração no neocórtex dos jovens ratos transgénicos APP/PS1 e os seus equivalentes selvagens. São apresentados dados Figura 1. Os presentes dados indicam que esta intervenção dietética pode ser usada para reduzir processos neurodegenerativos que precedem o surgimento da doença de Alzheimer. Além disso, a neurodegeneração foi reduzida em jovens ratos transgénicos APP/PS1 antes do surgimento de mudanças no comportamento ou cognitivas, assim como em ratos de controlo do tipo selvagem, sublinhando a relevância desta intervenção dietética para os estágios prodrómicos da doença de Alzheimer.
Lisboa, 12 de Dezembro de 2011 25/26
Claims (8)
- REIVINDICAÇÕES 1. Composição que compreende (a) um ou mais ácidos gordos ω-3 seleccionados de DHA, DPA e EPA, (b) uridina seleccionada do grupo de uridina, deoxiuridina, fosfatos de uridina, uracilo e derivados de uridina acilada, e (c) um doador de metilo, para a prevenção ou atraso do surgimento de demência numa pessoa com caracteristicas de um paciente no estado prodrómico de demência.
- 2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por as caracteristicas compreenderem dois ou mais de: - um nível superior a 350 ng Tau total por litro de fluido cerebrospinal (CSF); - um rácio de peso de abeta-42/ fospho-tau-181 inferior a 6,5 em CSF; - presença de atrofia do lobo temporal medial (MTL), existência de perda de volume do hipocampo, córtex entorrinal, ou amígdala evidenciados na formação de imagens por ressonância magnética (MRI); - presença de atrofia do lobo fronto-temporal (FTL) evidenciada na MRI com estimativas qualitativas ou volumetria quantitativa; - um nível superior a 25 pg F2-isoprostano (F2-IsoP, isoprostano 8,12-iso-iPF2alfa-VI) por mL CSF; - metabolismo de glucose reduzido nas áreas parietais temporais bilaterais do cérebro, como é detectável por tomografia de emissão de positrões (PET); - metabolismo de glucose reduzido no córtex cingulato posterior, como é detectável por PET; 1/3 - fluxo sanguíneo comprometido no cérebro como medido, aplicando tomografia computorizada de emissão de fotão único (SPECT), por exemplo aplicando o radioisótopo 99mTc-HMPAO); metabolismo incorrecto da glucose no cérebro como medido aplicando SPECT; - anormalidades na histologia dos lobos temporais inferiores ou médios como podem ser determinados por MRI ou na taxa de utilização de glucose; - anormalidades na histologia ou utilização de glucose no córtex temporal parietal ou córtex cingulato posterior.
- 3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por a composição conter 0,1-2 g de uridina, calculado como monofosfato de uridina, por unidade de dosagem diária.
- 4. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1-3, caracterizada por a composição conter 400 - 4000 mg da soma de DHA, DPA e EPA por unidade de dosagem diária.
- 5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por a composição conter 300 - 3600 mg de DHA por unidade de dosagem diária.
- 6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por o rácio de peso entre DHA e ácido araquidónico ser, pelo menos, O LO
- 7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada por o doador de metilo ser colina, e ser usada numa quantidade diária de 80-2000 mg. 2/3
- 8. Composição de acordo anteriores, caracterizada ou mais vitaminas B. com qualquer uma das rei por a composição adicional vindicações conter uma Lisboa, 12 de Dezembro de 2011 3/3
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| US10821130B2 (en) * | 2016-09-29 | 2020-11-03 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Omega 3 fatty acids, no releasing compound and vitamin B12 as neuroprotectant in patients with no dementia |
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Family Cites Families (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3600197A (en) * | 1968-08-27 | 1971-08-17 | Merck & Co Inc | Flavor enhancing compositions for foods and beverages |
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| JP3731983B2 (ja) * | 1997-08-27 | 2006-01-05 | 明治製菓株式会社 | 痴呆犬の夜鳴き改善薬 |
| US8518882B2 (en) * | 1998-07-31 | 2013-08-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same |
| US20070004670A1 (en) | 1998-07-31 | 2007-01-04 | Richard Wurtman | Compositions containing citicoline, and methods of use thereof |
| FR2787799B1 (fr) | 1998-12-23 | 2001-03-09 | Rhodia Chimie Sa | Composition comprenant une ecorce inorganique et un noyau comportant au moins un compose polyhydroxyle |
| GB9916536D0 (en) * | 1999-07-14 | 1999-09-15 | Scarista Limited | Nutritional or pharmaceutical compositions |
| EP1090636A1 (en) | 1999-09-13 | 2001-04-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | High lipid diet |
| GB9925709D0 (en) | 1999-10-30 | 1999-12-29 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
| US6835750B1 (en) * | 2000-05-01 | 2004-12-28 | Accera, Inc. | Use of medium chain triglycerides for the treatment and prevention of alzheimer's disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism II |
| US7226916B1 (en) | 2000-05-08 | 2007-06-05 | N.V. Nutricia | Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders |
| PT1390378E (pt) * | 2001-04-30 | 2009-07-23 | Trommsdorff Arzneimittel | Ésteres de uridina farmaceuticamente activos |
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| NL1019368C2 (nl) * | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Nutricia Nv | Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking. |
| US20030114415A1 (en) | 2001-12-14 | 2003-06-19 | Wurtman Richard J. | Compositions and methods for treating and preventing memory impairment using citicoline |
| US20040001817A1 (en) * | 2002-05-14 | 2004-01-01 | Giampapa Vincent C. | Anti-aging nutritional supplement |
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| US7090879B2 (en) * | 2004-03-18 | 2006-08-15 | Abbott Laboratories | Nutritional formula containing select carotenoid combinations |
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- 2009-12-23 ZA ZA200909227A patent/ZA200909227B/xx unknown
- 2009-12-24 IL IL202967A patent/IL202967A/en active IP Right Grant
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