RU2487557C2 - Пищевая композиция для пациентов с продромальным слабоумием - Google Patents
Пищевая композиция для пациентов с продромальным слабоумием Download PDFInfo
- Publication number
- RU2487557C2 RU2487557C2 RU2010102526/13A RU2010102526A RU2487557C2 RU 2487557 C2 RU2487557 C2 RU 2487557C2 RU 2010102526/13 A RU2010102526/13 A RU 2010102526/13A RU 2010102526 A RU2010102526 A RU 2010102526A RU 2487557 C2 RU2487557 C2 RU 2487557C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- uridine
- use according
- dha
- dementia
- per
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 81
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 title claims abstract description 38
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title abstract description 8
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 claims abstract description 83
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 claims abstract description 40
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 19
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229940012843 omega-3 fatty acid Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 2'-deoxyuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-SHYZEUOFSA-N 0.000 claims abstract description 5
- MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N desoxyuridine Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 MXHRCPNRJAMMIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000006014 omega-3 oil Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 26
- DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N Uridinemonophosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N uridine 5'-monophosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DJJCXFVJDGTHFX-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 25
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 24
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 22
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 21
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 12
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims description 10
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 claims description 10
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 9
- -1 uridine phosphates Chemical class 0.000 claims description 9
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 claims description 7
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 claims description 7
- 230000004153 glucose metabolism Effects 0.000 claims description 7
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 claims description 7
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 claims description 6
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 claims description 6
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 claims description 5
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 5
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 210000004326 gyrus cinguli Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000001936 parietal effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 claims description 4
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 claims description 4
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N [[5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate Chemical compound OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims description 3
- 238000000207 volumetry Methods 0.000 claims description 3
- 210000004727 amygdala Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001353 entorhinal cortex Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 claims description 2
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 2
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 claims 1
- 229940045999 vitamin b 12 Drugs 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 34
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 description 33
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 description 31
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 21
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 17
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 17
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 17
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 17
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 14
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 14
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 13
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 13
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 12
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 11
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 11
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 9
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 9
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 8
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 8
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 8
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 8
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 8
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 8
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 8
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 7
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 7
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 6
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 6
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 5
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 5
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 4
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 235000021281 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 3
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 3
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 description 3
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 3
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 3
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 3
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 3
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 3
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 3
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N Guanosine Chemical compound C1=NC=2C(=O)NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O NYHBQMYGNKIUIF-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 235000021196 dietary intervention Nutrition 0.000 description 2
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 2
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000001055 magnesium Nutrition 0.000 description 2
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 2
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- 210000000478 neocortex Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940033080 omega-6 fatty acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N sarcosine Chemical compound C[NH2+]CC([O-])=O FSYKKLYZXJSNPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 2
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N (Z,Z,Z)-Octadeca-9,12,15-trienoic acid Natural products CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLNQYWQOOXQPMZ-FWHJPCMOSA-N 3-[(4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1(C[C@H](O)[C@H](O1)CO)N1C(NC=CC1=O)=O ZLNQYWQOOXQPMZ-FWHJPCMOSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 7,8-dimethyl-10-[(2R,3R,4S)-2,3,4,5-tetrahydroxypentyl]benzo[g]pteridine-2,4-dione Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 208000002109 Argyria Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010051290 Central nervous system lesion Diseases 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008874 Chronic Fatigue Syndrome Diseases 0.000 description 1
- MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N Crotonoside Natural products C1=NC2=C(N)NC(=O)N=C2N1[C@H]1O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MIKUYHXYGGJMLM-GIMIYPNGSA-N 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N D-guanosine Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(CO)C(O)C1O NYHBQMYGNKIUIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N Dehydro-L-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(=O)C1=O SBJKKFFYIZUCET-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 206010068759 Feelings and sensations Diseases 0.000 description 1
- 206010060891 General symptom Diseases 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000028782 Hereditary disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 229930010555 Inosine Natural products 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N Inosine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=NC=NC(O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 101800001509 Large capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 229920000106 Liquid crystal polymer Polymers 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylglycine Chemical compound CN(C)CC(O)=O FFDGPVCHZBVARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010033864 Paranoia Diseases 0.000 description 1
- 208000027099 Paranoid disease Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037048 Prodromal Symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 108010077895 Sarcosine Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000959274 Tenebrio molitor Antidiuretic factor A Proteins 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N UTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- ZLRVWFDVJWKAIL-LXMACRGBSA-M [2,2-dimethyl-3-[(2r,3e)-3-oxidoiminobutan-2-yl]azanidylpropyl]-[(2r,3e)-3-hydroxyiminobutan-2-yl]azanide;oxotechnetium-99(3+) Chemical compound [99Tc+3]=O.O/N=C(\C)[C@@H](C)[N-]CC(C)(C)C[N-][C@H](C)C(\C)=N\[O-] ZLRVWFDVJWKAIL-LXMACRGBSA-M 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004289 cerebral ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 1
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 1
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 108700003601 dimethylglycine Proteins 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 230000001073 episodic memory Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940029575 guanosine Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229960003786 inosine Drugs 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 1
- 229960001983 magnesium aspartate Drugs 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-OUBTZVSYSA-N magnesium-25 atom Chemical compound [25Mg] FYYHWMGAXLPEAU-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L magnesium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [H+].[H+].[Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000006109 methionine Nutrition 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 description 1
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 1
- 208000029766 myalgic encephalomeyelitis/chronic fatigue syndrome Diseases 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002682 neurofibrillary tangle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000009666 routine test Methods 0.000 description 1
- 229940043230 sarcosine Drugs 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229950010342 uridine triphosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940033158 vitamin b6 1 mg Drugs 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
- A23P20/00—Coating of foodstuffs; Coatings therefor; Making laminated, multi-layered, stuffed or hollow foodstuffs
- A23P20/10—Coating with edible coatings, e.g. with oils or fats
- A23P20/15—Apparatus or processes for coating with liquid or semi-liquid products
- A23P20/18—Apparatus or processes for coating with liquid or semi-liquid products by spray-coating, fluidised-bed coating or coating by casting
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Confectionery (AREA)
Abstract
Изобретение относится к применению пищевой композиции для предотвращения или задержки начала слабоумия у лица, имеющего характеристики пациента с продромальным слабоумием. При этом композиция содержит: одну или несколько ω-3 жирных кислот, выбранных из DHA, DPA и ЕРА, уридин или его эквивалент, выбранный из группы, состоящей из уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина, урацильных и ацилированных производных уридина, и донор метила. 11 з.п. ф-лы, 1 ил., 1 табл., 4 пр.
Description
Область изобретения
Изобретение относится к использованию фракции, которая включает полиненасыщенные жирные кислоты с длинной цепью, и фракции, которая включает нуклеотиды или их эквиваленты и донор метила, при изготовлении продукта, который используют при лечении продромальных неврологических пациентов, в частности пациентов с продромальным слабоумием (деменцией).
Предпосылки создания изобретения
Многие люди в западном обществе страдают от неврологических заболеваний, подобных не-AD слабоумиям (слабоумиям, не связанным с болезнью Альцгеймера (AD)), болезни Альцгеймера (AD), болезни Паркинсона (PD) или болезни Хантингтона (HD). Эти заболевания диагностируются в настоящее время клиницистами путем тщательной интерпретации ряда симптомов, как определено в Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (Fourth Edition, 2000)- DSM-IV-TR) или в McKhann, et al., Report of the NINCDS-ARDA-workgroup, Neurology, 1984, 34, 939-944.
Наблюдаются явные различия между лицами, которые страдают от специфических типов нарушения памяти. Например, лица, которые страдают болезнью Альцгеймера, страдают от нейродегенерации, которая может быть вызвана накоплением амилоидных бляшек или нейрофибриллярными клубками, или потерей или атрофией синапсов в избранных областях мозга, или расширением мозговых желудочков, или смесями этих явлений. Пациенты, которые страдают сосудистой деменцией, страдают от пониженной функции памяти, которая была вызвана нарушенным кровоснабжением мозга и ишемией и эффектами реперфузии. Пациенты, которые страдают от слабоумия с тельцами Леви или вторичными слабоумиями, опять-таки имеют патологии, которые отличаются от патологий у пациентов, которые испытывают вышеупомянутые слабоумия, в отношении причины, природы повреждения мозга и общих симптомов, хотя все они демонстрируют нарушение памяти.
При диагностике слабоумия клиницисты обычно анализируют, кроме функции памяти, по меньшей мере также другие когнитивные сферы, подобные способности осуществлять моторные функции, разговаривать или различать объекты, способности функционировать социально и осуществлять деятельность, которая считается нормальной в повседневной жизни.
В начале старения, в особенности в пожилом возрасте и обычно в возрасте старше 60 лет иногда развиваются умеренные симптомы аномалий функции мозга или поведения. Размытая картина таких симптомов может привести в результате к заключению клинициста, основанному на более или менее распространенных объективных тестах, что такое лицо страдает конкретным болезненным состоянием. Например, лица, которые не соответствуют определенным критериям в тестах памяти или когнитивных тестах, но обычно осуществляют нормальную активность в повседневной жизни и не страдают от других патологий, могут быть диагностированы как лица, страдающие "умеренными когнитивными нарушениями (MCI)". Когда нарушения становятся более систематическими и, как считается, возникающим вследствие старения, может быть поставлен диагноз "связанные с возрастом нарушения памяти (AAMI)". Некоторые рассматривают MCI и AAMI как продромальную фазу, т.е. стадию до, но на пути к болезни Альцгеймера. Однако только у менее чем 25% и в большинстве случаев у менее чем 20% лиц этой группы со временем разовьется слабоумие. Часть группы таких "MCI-лиц" выздоровеет, а другая часть может остаться "MCI-пациентами".
В этом отношении утверждается, что в контексте данной заявки пожилым человеком является лицо в возрасте 50 лет или более, в особенности в возрасте 55 лет или более, в большей степени особенно в возрасте 60 лет или более, в большей степени особенно в возрасте 65 лет или более. Это довольно широкое определение учитывает тот факт, что средний возраст различается для разного населения, на разных континентах и т.д. В большинстве развитых стран мира принят хронологический возраст 65 лет как определение пожилого или старого человека, связанное с возрастом, в котором человек начинает получать пенсию, но, подобно многим западным концепциям, это плохо подходит, например, к ситуации в Африке. К настоящему времени отсутствует стандартный численный критерий ООН, но согласованный ООН отрезок времени составляет 60+ лет для определения пожилого населения в западном мире. Более традиционные африканские определения старого или пожилого человека коррелируют с хронологическим возрастом от 50 до 65 лет в зависимости от размещения, региона и страны.
Различительные тесты для диагностики продромальных пациентов не совпадают с обычными тестами для диагностики слабоумия или подобных слабоумию расстройств, хотя некоторые из этих обычных тестов могут дополнительно подтвердить диагноз неврологического расстройства или заболевания у продромального пациента. Например, пациенты с продромальной AD могут получить удовлетворительные оценки в тестах памяти и поэтому не будут обязательно MCI-пациентами, тогда как они могут быть положительно оценены представленными диагностическими инструментами как являющиеся продромальными пациентами. Затем ставился диагноз "пациент с продромальным слабоумием". Такая не-MCI группа, отвечающая требованиям к диагнозу "пациент с продромальным слабоумием" не была адресной у Hansson et al. в работе, опубликованной в . February 6th, 2006. Не-MCI группа, демонстрирующая такие же оценки в предложенных тестах не была исследована.
Диагностирование пациента как AAMI-пациента или MCI-пациента будет относительно часто приводить к ошибочному заключению, что пациент автоматически станет пациентом со слабоумием. Ошибочный положительный диагноз также приводит к относительно высоким затратам общества вследствие излишних мер, которые предпринимаются для поддержания этих пациентов. Поэтому существует необходимость разработать более хорошие диагностические инструменты для идентификации различных типов заболеваний или расстройств мозга, которые могут возникнуть у человека во время старения, и для выявления прогноза, который связывает с определенной доклинической фазой. Существует также необходимость поддержки уникальной группы пациентов с продромальным слабоумием для того, чтобы уменьшить вероятность развития у них формы старческого слабоумия.
В WO 2007/008586 раскрыт способ снижения уровня амилоидного бета-пептида у пациента, включающий ввод источника докозогексаеновой кислоты и докозапентаеновой кислоты ω-6. В WO 2006/031683 описано использование уридина, предпочтительно в комбинации с холином, для улучшения познавательной или неврологической функции. В WO 2006/127620 описана композиция, содержащая DHA и UMP для лечения субъекта с расстройством памяти, проблемами обучения, или с неврологическим расстройством, такого как пациент с болезнью Альцгеймера. Wurtman et al. Brain Research, 2006, 1088(1), 83-92 описывают комбинацию холина, UMP и DHA, являющуюся способной повысить количество синаптических протеинов и фосфолипидов в мозге карликовой песчанки и являющуюся потенциально полезной для лечения болезни Альцгеймера. WO 03/041701 описывает композицию, включающую DHA, EPA, холин, метионин, витамин В6, фолиевую кислоту, цинк, магний и UMP как альтернативу нуклеотидных оснований при лечении болезни Паркинсона, эпилепсии, шизофрении, паранойи, депрессии, расстройств сна, психозов, слабоумия, ADHA, нарушенной функции памяти, синдрома хронической усталости и расстройств моторики.
Однако нигде в предшествующей литературе не было предложено использовать эти фракции для лечения пациентов с продромальным слабоумием, которые имеют специфические поражения неврологической системы, например, мозга, или испытывают специфические биохимические нарушения.
Сущность изобретения
Изобретение основано на раннем распознавании расстройств, которые при отсутствии эффективного лечения имеют высокую вероятность развиться в неврологические расстройства, такие как слабоумие, в частности болезнь Альцгеймера (AD), в том числе таких расстройств как умеренное когнитивное нарушение (MCI), которое не обязательно приводит в конце к слабоумию. Теперь было найдено, что такие продромальные пациенты с неврологическими расстройствами получают пользу от приема продукта, содержащего длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, нуклеотиды и доноры метила. Такой прием уменьшает развитие более тяжелых проблем, которые связаны с мозговой дисфункцией, таких как проблемы с памятью и познавательной способностью, тремор, понижение интенсивности чувств и ощущений, и может уменьшить или отсрочить наступление слабоумия.
Описание изобретения
Настоящее изобретение относится к композиции, включающей (a) одну или несколько ω-3 жирных кислот, (b) уридин или цитидин, или их эквиваленты и (c) донор метила, для использования для предотвращения или задержки начала слабоумия у лица, имеющего характеристики пациента с продромальным слабоумием.
Для целей изобретения лица, которые страдают от "старческого слабоумия" определены как страдающие от одного или от нескольких типов слабоумия. Считается, что старческое слабоумие или слабоумие включает болезнь Альцгеймера (AD). Поэтому настоящее изобретение относится также к композиции, включающей (a) одну или несколько ω-3 жирных кислот, (b) уридин или цитидин, или их эквиваленты и (c) донор метила, для использования для предотвращения или задержки начала болезни Альцгеймера у лица, имеющего характеристики пациента с продромальной болезнью Альцгеймера.
Тем не менее, изобретение независимо направлено на пациентов с продромальным слабоумием и/или пациентов с продромальной болезнью Альцгеймера. "Пациентом с продромальным слабоумием" является лицо, которое не страдает старческим слабоумием, как оно определено выше, а имеет повышенную вероятность развития старческого слабоумия. Подобным образом "пациентом с продромальной болезнью Альцгеймера" является лицо, которое не страдает AD, но имеет повышенную вероятность развития AD. Диагностические инструменты, которые используют для того, чтобы классифицировать пациентов как продромальных пациентов, описаны ниже и включают точный диагноз поражений мозга и биохимических проблем и тщательный отбор критериев.
Продромальные пациенты согласно изобретению определены как лица, которые оцениваются положительно по по меньшей мере одному, предпочтительно по меньшей мере двум, более предпочтительно по меньшей мере трем из следующих критериев:
- уровень суммарного тау более 350 нг на литр цереброспинальной жидкости (CSF);
- массовое соотношение А бета-42/фосфо-тау 181 в CSF меньше 6,5;
- наличие атрофии средней височной доли (MTL), существование потери объема гиппокампа, энторинальной области коры или миндалевидного тела, подтвержденное магнитно-резонансной томографией (MRI), или с качественными оценками с использованием визуальной оценки (сопоставленной с хорошо охарактеризованными возрастными нормами населения), или количественной волюметрией интересующих областей (сопоставленной с хорошо охарактеризованными возрастными нормами населения);
- наличие атрофии фронтальной височной доли (FTL), подтвержденной MRI с качественными оценками или количественной волюметрией;
- уровень F2-изо-простана (F2-isoP, изопростан-8,12-изо-1РГ2альфа-VI) выше 25 пкг на 1 мл CSF.
Дополнительные объяснения значимости концентраций Т-тау, Р-тау 181, А бета42 и F2-изопростана в CSF для будущего развития болезни Альцгеймера можно найти у Hansson О., Zetterberg H., Buchhave P., Londos E., Blennow К., Minthon L. (2006); связь между биомаркерами CSF и начинающейся болезнью Альцгеймера у пациентов с умеренным когнитивным нарушением: исследование по текущим данным. Lancet Neurol. 5: 228-234, и в, Pratico D., Clark CM, Liun F., Lee VYM, Trojanowski JQ (2002). Усиление окислительного стресса при умеренном ослаблении познавательной способности является возможным предсказателем болезни Альцгеймера: Arch. Neurol. 59: 972-976.
В предпочтительном осуществлении выявление продромальных пациентов согласно изобретению включает первые два критерия (сумму тау и соотношение А бета42/Р-тау-181). Более предпочтительно, применяют также один из трех других критериев (атрофию MTL, атрофию ПВД, F2-изоР).
В дополнение к одному или нескольким из вышеуказанных критериев, или вместо них, могут быть с успехом использованы следующие:
- сниженный метаболизм глюкозы в височных париетальных областях мозга с обеих сторон, что является обнаруживаемым позитронной эмиссионной томографией (РЕТ);
- сниженный метаболизм глюкозы в задней поясной коре, что обнаруживается PET;
- ослабленный кровоток в мозге, что измеримо с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT), например, с применением радиоизотопа 99mTc-HMPAO;
- ослабленный метаболизм глюкозы в мозге по измерениям с применением SPECT;
- аномалии в гистологии средней или нижней височных долей, что может быть определено методом магнитно-резонансной томографии (MRI) или по скорости утилизации глюкозы;
- аномалии в гистологии или в утилизации глюкозы в височной париетальной коре или в задней поясной коре.
Аномалии в состоянии мозга или его частей можно установить или приняв за точку отсчета собственное состояние пациента в условиях здоровья, или, когда это недоступно, приняв за точку отсчета среднее состояние репрезентативной группы (соответствующей, например, по возрасту). Последнее будет встречаться наиболее часто. Путем сравнения состояния пациента с принятой за точку отсчета ситуацией и усредненной ситуацией, в которой патологические состояния развились в полной степени, клиницист способен распознать продромальную фазу. В частности, в промежуточной ситуации, где пациент демонстрирует отклонение на x % от значения для здорового человека в сторону патологических состояний, в целях данного изобретения он должен рассматриваться как продромальный пациент. Величина x для определения кровотока и метаболизма глюкозы составляет 20%, когда ее определяют в стандартных условиях в показателях питания и нагрузки.
Следует отметить, что оценки, полученные у этих продромальных пациентов в тестах, относящихся к наличию эпизодического ухудшения памяти, или в других тестах, пригодных для суждения о наличии неврологического заболевания, не отвечают критериям диагностирования тяжелых неврологических заболеваний, подобных болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона или болезни Хантингтона.
Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты (LC-PUFA)
Используемые липидные соединения (LCP) предпочтительно включают по меньшей мере одно LCP, выбранное из докозогексаеновой кислоты (22:6, ω-3, DHA), докозопентаеновой кислоты (22:5, ω-3, DPA) и эйкозапентаеновой кислоты (20:5, ω-3, EPA). Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере DHA, предпочтительно DHA и EPA. Более предпочтительно композиция содержит DHA и по меньшей мере один предшественник DHA, выбранный из EPA и DPA, более предпочтительно настоящая композиция включает DHA, DPA и EPA.
Авторы изобретения установили, что только часть DHA, введенной в мозг, является перорально поглощенной DHA. Более существенная часть введенной в мозг DHA происходит от конверсии DPA в DHA в мозге. В следующем аспекте настоящая композиция предпочтительно содержит значительное количество EPA. EPA превращается в DPA (ω-3), повышая последующую конверсию DPA (ω-3) в DHA в мозге. Поэтому настоящая композиция предпочтительно содержит также значительное количество EPA, чтобы дополнительно стимулировать образование in vivo DHA.
LCP предпочтительно представлены в виде триглицеридов, диглицеридов, моноглицеридов, свободных жирных кислот, или их солей или эфиров, фосфолипидов, лизофосфолипидов, простых эфиров глицерина, липопротеинов, церамидов, гликолипидов или их комбинаций. Предпочтительно, настоящая композиция включает по меньшей мере DHA в форме триглицерида.
Настоящий способ, предпочтительно, включает прием 400-5000 мг (DHA+EPA) в день, более предпочтительно 500-3000 мг в день, наиболее предпочтительно 1000-2500 мг в день. Доля (DHA+EPA) от суммы жирных кислот предпочтительно составляет 5-50% масс., более предпочтительно 10-45% масс., наиболее предпочтительно, 15-40% масс. Настоящий способ предпочтительно включает прием DHA, предпочтительно, в количестве 300-4000 мг в день, более предпочтительно, 500-2500 мг в день.
Суточное количество, как описано здесь, означает количество в суточной дозированной единице, снабженной композицией по изобретению. Такая суточная дозированная единица может быть в виде одноразовой дозы, но она может быть также разделена на две или три, или даже более ежедневных порции. Если композиция, как следует по предпочтительному осуществлению, предназначена для приема в виде одноразовой порции, суточные количества, которые описаны здесь, являются предпочтительно количествами, присутствующими (предпочтительно упакованными) в порции композиции.
Настоящая композиция предпочтительно включает 1-40% масс. DHA в расчете на сумму жирных кислот, предпочтительно 3-36% масс. DHA в расчете на сумму жирных кислот, более предпочтительно 10-30% масс. DHA в расчете на сумму жирных кислот. Настоящая композиция предпочтительно включает 0,5-20% масс. EPA в расчете на сумму жирных кислот, предпочтительно 2-10% масс. EPA в расчете на сумму жирных кислот, более предпочтительно 5-10% масс. EPA в расчете на сумму жирных кислот. Отношение масс DHA и суммы EPA и DPA (ω-3) предпочтительно больше, чем 1,0, более предпочтительно 1,2-10, наиболее предпочтительно 2-8. Вышеупомянутые соотношения и количества учитывают и оптимизируют несколько аспектов, включающих вкус (слишком высокие уровни СЛ уменьшают вкус, приводя в результате к ухудшению восприятия), баланс между ГК и ее предшественниками, чтобы гарантировать оптимальную эффективность относительно максимальной дозы и возможность приготовления продукта в таких лекарственных формах, как жидкая форма, пластинка или капсула.
Настоящая композиция предпочтительно содержит очень малое количество арахидоновой кислоты (АК; 20:4 ω-6). Считается, что арахидоновая кислота противодействует эффектам настоящей композиции. Данные лица обычно поглощают достаточно (предшественников) АА, и избыточная суточная доза может стимулировать воспалительные реакции, торможение повседневных видов деятельности. Предпочтительно массовое отношение DHA/АА в настоящей композиции составляет по меньшей мере 5, предпочтительно по меньшей мере 10, более предпочтительно, по меньшей мере 15 и до, например, 100. Предпочтительно массовое отношение EPA/АА составляет по меньшей мере 2. Настоящий способ предпочтительно включает введение композиции, включающей менее 5% масс. арахидоновой кислоты в расчете на сумму жирных кислот, более предпочтительно ниже 2,5 % масс. Отношение жирных кислот ω-6/ω-3 в настоящем продукте желательно имеет значение ниже 0,5, предпочтительно ниже 0,2, например, до 0,05 или 0,1. Количества ω-3 и ω-6 жирных кислот здесь относится к сумме всех ω-3 или ω-6 жирных кислот, соответственно, имеющих по меньшей мере две двойные связи и по меньшей мере 20 атомов углерода. Отношение жирных кислот (С 20 и выше) ω-6/ω-3 в настоящем продукте предпочтительно ниже 0,3, более предпочтительно ниже 0,15, например, до 0,03 или до 0,06. Если включены жирные кислоты С 18, то предпочтительное массовое соотношение ω-6/ω-3 составляет 0,05-1, более предпочтительно 0,1-0,6, наиболее предпочтительно 0,15-0,4.
Настоящая композиция предпочтительно содержит по меньшей мере одно масло, выбранное из рыбьего жира, масла водорослей и яичных липидов. Предпочтительно настоящая композиция содержит рыбий жир, включающий DHA, EPA и, предпочтительно, DPA.
Насыщенные и мононенасыщенные жирные кислоты
Настоящая композиция предпочтительно включает насыщенные и/или моно-ненасыщенные жирные кислоты. Количество насыщенных жирных кислот предпочтительно составляет 6-60% масс. в расчете на сумму жирных кислот, предпочтительно 12-40%, более предпочтительно 20-40% в расчете на сумму жирных кислот. В частности, количество С14:0 (миристиновая кислота) + С 16:0 (пальмитиновая кислота) предпочтительно составляет 5-50% масс., предпочтительно 8-36, более предпочтительно 15-30% масс. в расчете на сумму жирных кислот. Суммарное количество моно-ненасыщенных жирных кислот, таких как олеиновая кислота и пальмитолеиновая кислота, предпочтительно находится между 5 и 40% масс., более предпочтительно между 15 и 30% масс. Включение насыщенных и/или мононенасыщенных жирных кислот предоставляет источник энергии, помогая активности продромальных субъектов.
Фосфолипиды
Предпочтительно, настоящая композиция предпочтительно включает фосфолипиды, предпочтительно 0,1-50% масс. фосфолипидов в расчете на суммарную массу липидов, более предпочтительно 0,5-20% масс., более предпочтительно между 1 и 5% масс. в расчете на суммарную массу липидов. Общее количество липидов предпочтительно находится между 10 и 30% масс. на сухое вещество, и/или между 2 и 6 г липидов на 100 мл жидкой композиции. Включение фосфолипидов благоприятно улучшает мембранную функцию, тем самым делая возможным улучшенное функционирование различных частей мозга, которые могут быть затронуты у продромальных субъектов. Более того, фосфолипиды улучшают стабильность настоящего продукта. Фосфолипиды дополнительно дают возможность изготовления вкусных продуктов. Кроме того фосфолипиды являются источником холина и предотвращают падение уровней холина в плазме после нагрузки. Холин необходим для образования ацетилхолина, нейромедиатора, вовлеченного в обучение и запоминание и в активацию мышц. Эти преимущества достигались уже при относительно низких уровнях фосфолипида.
Нуклеотиды
Предпочтительно настоящая композиция включает нуклеотиды и их эквиваленты. Эквиваленты включают нуклеотиды, нуклеотидные основания, нуклеозиды и фосфорилированные и/или ацилированные формы. Все такие эквиваленты способны повышать эндогенные уровни активных форм нуклеозидов в организме, в тканях, таких как кровь, печень и мозг. Используемые ингредиенты включают экстракты растений, материал животного, бактериального, водорослевого или дрожжевого происхождения, а также синтетические соединения.
Настоящая композиция предпочтительно включает уридин и/или его эквивалент, предпочтительно по меньшей мере один уридин или его эквивалент, выбранный из группы, состоящей из уридина (т.е. рибозилурацила), дезоксиуридина (дезоксирибозилурацила), фосфатов уридина (UMP, LUMP, UDP, UTP), нуклеотидные основания урацила и ацилированных производных уридина. Предпочтительно настоящая композиция включает фосфат уридина, выбранный из монофосфата уридина (UMP), дифосфата уридина (UDP) и трифосфата уридина (UTP). Наиболее предпочтительно настоящая композиция включает UMP, поскольку UMP является наиболее эффективным, будучи воспринятым организмом. Следовательно, включение UMP в настоящий продукт делает возможной высокую эффективность при наиболее низкой дозе и введение пациенту малого объема. Предпочтительно по меньшей мере 50% масс. уридина в настоящей композиции, более предпочтительно по меньшей мере 75% масс., наиболее предпочтительно по меньшей мере 95% масс. представлено UMP. Настоящий способ предпочтительно включает прием уридина (суммарное количество уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина, урацила и ацилированных производных уридина) в количестве 0,08-3 г в день, предпочтительно 0,1-2 г в день, более предпочтительно 0,2-1 г в день.
Настоящий способ предпочтительно включает прием композиции, включающей уридин в количестве 0,08-3 г UMP на 100 мл жидкого продукта, предпочтительно 0,1-2 г UMP на 100 мл жидкого продукта, более предпочтительно 0,2-1 г UMP на 100 мл жидкого продукта. Предпочтительно вводят 1-37,5 мг UMP на 1 кг массы тела в день. Требуемые дозы эквивалентов в расчете на массу могут быть рассчитаны из дозы для UMP, принимая эквимольные количества с использованием молекулярных масс эквивалентов и уридина, где последний составляет 324 дальтона. Количество нуклеотидов или нуклеозидов и их производных предпочтительно составляет 3-115 мкмоль, предпочтительно 5-35 мкмоль на кг массы тела в день, или от 0,25 до 9 ммоль, предпочтительно 0,3-6, наиболее предпочтительно 0,45-2,8 ммоль в день. Производные уридина, подобные ДПУ, который легко образуется из пищевого UMP, по-видимому является важным для транспорта гликопротеинов и гликолипидов внутри клетки и его доступности в цитозоле и мембране плазмы.
Предпочтительно, массовое отношение уридина к цитидину составляет намного больше, чем 1,0, более предпочтительно по меньшей мере 2,0, наиболее предпочтительно больше, чем 5,0. Термин "уридин", как он использован здесь, относится к уридину и/или его эквивалентам, как объяснено выше. Термин "цитидин", как он использован здесь, относится к цитидину и/или его эквивалентам. Хотя цитидин является предшественником уридина, который проходит гематоэнцефалический барьер, он является более эффективным, и уридин эффективно включают в настоящую композицию.
В следующем предпочтительном осуществлении настоящая композиция предпочтительно не содержит больших количеств других нуклеотидов. Следовательно, предпочтительно массовое соотношение аденозин/уридин в настоящей композиции ниже 0,1, более предпочтительно ниже 0,01, наиболее предпочтительно равно 0. Предпочтительно массовое соотношение гуанозин/уридин в настоящей композиции ниже 0,1, более предпочтительно ниже 0,01, наиболее предпочтительно равно 0. Предпочтительно массовое отношение инозина к уридину в настоящей композиции ниже 0,1, более предпочтительно ниже 0,01, наиболее предпочтительно равно 0.
Комбинация уридина и LCP
Авторами изобретения было найдено, что эквиваленты нуклеотидов, как они определены, и, в особенности, источники уридина, как они определены, важны для подкрепления и усиления эффекта липидных фракций, как они определены выше, на повседневную деятельность. Настоящая комбинация, в особенности (i) уридина и (ii) DHA и/или EPA, является неожиданно эффективной. На биохимическом уровне это можно наблюдать по усилению церамидного метаболизма в мембранах и, в частности, по повышению гликолипидов при расходовании наличия простых церамидов.
Доноры метила
Предпочтительно настоящая композиция содержит доноры метила. Донорами метила являются те соединения пищевого качества, которые способны обеспечить метильную, метиленовую или формильную группу при введении человеку in vivo. Донор метила, включенный в настоящую композицию, предпочтительно выбирают из серина, метионина, холина, бетаина, диметилглицина и саркозина и их производных. Доноры метила могут быть включены в композицию в виде чистых соединений как таковых, в виде их солей, и в виде соединений, в которых донор метила ковалентно связан с аминокислотами, и которые имеют молекулярную массу ниже 600 дальтон.
Предпочтительно настоящая композиция содержит холин и/или фосфатидилхолин. Настоящий способ предпочтительно включает прием более 50 мг холина в день, предпочтительно, 80-2000 мг холина в день, более предпочтительно 120-100 мг холина в день, наиболее предпочтительно, 150-600 мг холина в день. Настоящая композиция предпочтительно включает от 50 мг до 3 г холина на 100 мл жидкой формы, предпочтительно 200-100 мг холина на 100 мл. Доза других доноров метила может быть рассчитана по эквимольным количествам, которые определены для холина, с поправкой на молекулярную массу донора метила.
Потребление холина с диетой повышает холин плазмы и благодаря этому предотвращает разрушение мембран. Использование выбранных доноров метила будет увеличивать число пациентов, которые поддаются лечению. В особенности пожилые, особенно слабые пожилые люди получают пользу от включения выбранных доноров метила.
Минералы и микроэлементы
Настоящая композиция может быть дополнительно улучшена включением одного или нескольких минералов. Предпочтительно настоящая композиция включает по меньшей мере один минерал, выбранный из цинка, магния, меди, марганца и молибдена. Предпочтительно настоящая композиция включает марганец и молибден.
Марганец
Включение марганца в диету является важным для улучшения мембранной функции клеток, в частности мембранной функции нервных клеток. Те лица, которые плохо питаются или имеют наследственное или метаболическое расстройство, включающее в себя ослабленную метаболическую способность продуцирования сфингомиелина и/или родственных соединений, подобных сульфатидам и гликозилированным церамидам, получают особую пользу от включения минеральной фракции.
Количество вводимого в день марганца предпочтительно составляет более 0,1 мг, более предпочтительно 0,1-1,0 мг. Предпочтительно настоящий способ включает прием (жидкой) композиции, включающей от 0,05 до 2 мг марганца на 100 мл, предпочтительно 0,1-1,0 мг марганца на 100 мл.
Молибден
Дополнительный молибден является чрезвычайно предпочтительным для того, чтобы сделать возможным должное функционирование кофакторов, которые кажутся важными для создания должного состава мембран, например, содержания в них сульфатида, и в особенности для того, чтобы гарантировать должное функционирование нервных клеток. Далее, включение должного количества молибдена задерживает усыхание мозга у части пожилых людей во время старения. Настоящий способ предпочтительно включает прием композиции, включающей 0,1 мкг молибдена на 100 мл, предпочтительно 1-50 мкг молибдена на 100 мл.
Цинк
Предпочтительно также включать дополнительный цинк в продукт, который содержит липиды или нуклеотидную фракцию, которые описаны выше, для того, чтобы стабилизировать протеины в мозге и предотвратить их агломерацию, которая может ослабить повседневную жизненную активность. Настоящий способ предпочтительно включает прием композиции, включающей 0,05 мг - 25 мг цинка на 100 мл, предпочтительно 0,1 10 мг цинка на 100 мл.
Витамины
Композиция может с пользой содержать витамины, такие как витамин С, витамин Е и витамины В. Преимущественно включают витамин В12 и фолат, так как низкие уровни В12/фолата в плазме являются фактором риска для развития AD.
Настоящая композиция предпочтительно включает 50-1000 мкг фолиевой кислоты, более предпочтительно 150-750 мкг, наиболее предпочтительно 200-500 мкг фолиевой кислоты на 100 мл жидкого продукта. Настоящий способ предпочтительно включает прием 50-1000 мкг фолиевой кислоты в день, более предпочтительно 150-750 мкг, наиболее предпочтительно 200-500 мкг фолиевой кислоты в день. Настоящая композиция предпочтительно включает 0,5-15 мкг витамина В12, более предпочтительно 1-10 мкг, наиболее предпочтительно 1,5-5 мкг витамина В12 на 100 мл жидкого продукта. Настоящий способ предпочтительно включает прием 0,5-15 мкг витамина В12 в день, более предпочтительно 1-10 мкг, наиболее предпочтительно 1,5-5 мкг витамина В12 в день.
Продукт
Настоящая композиция предпочтительно является готовым к использованию жидким, твердым или полутвердым продуктом. Она может быть также в концентрированной форме, пригодной для растворения или разбавления, или пригодной для цели обогащения второго продукта. Препарат может быть питьем, эмульсией, дисперсией, пилюлей или капсулой, пластинкой, порошком, гранулированным или нет, пудингом, соусом, гелем, мороженым, супом, печеньем, леденцом на палочке, конфетой или другой формой, известной в практике. Настоящую композицию предпочтительно вводят парентерально, более предпочтительно перорально. Наиболее предпочтительно, настоящую композицию принимают через соломинку. Продукт предпочтительно используют как пищевую добавку, имеющую сухую массу суточной дозированной единицы предпочтительно между 10 и 50, более предпочтительно между 15 и 35 г. Когда он является готовой к употреблению жидкостью, суточное количество жидкости предпочтительно находится между 75 и 200 мл в день или на единицу, наиболее предпочтительно между 90 и 150 мл/день.
Лица, которые могут получить пользу от способа и композиции по изобретению (например, пациенты с продромальной болезнью Альцгеймера, пациенты с продромальным слабоумием, и пожилые люди, в особенности люди в возрасте старше 65 лет), часто испытывают проблемы с едой. Их чувствительные способности и/или управляющие мышцы становятся ослабленными, также как и в некоторых случаях их стремление использовать должные традиции питания. Глотание и/или пережевывание могут быть затруднены. Поэтому настоящая композиция предпочтительно предоставляется в виде напитка, который способен быть проглоченным через соломинку.
Композиция для использования согласно изобретению предпочтительно имеет низкую вязкость, предпочтительно вязкость между 1 и 2000 мПа·с, измеренную при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С. Более предпочтительно настоящую композицию поставляют в виде напитка, который способен быть проглоченным через соломинку, что делает продукт еще более легким для глотания и улучшает приверженность к лечению. В предпочтительном осуществлении настоящая композиция имеет вязкость 1-80 мПа·с при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С, более предпочтительно 1-40 80 мПа·с при скорости сдвига 100 сек-1 при 20°С. Для того, чтобы быть оптимально приемлемой для пациента, настоящая композиция предпочтительно имеет осмотическое давление от 300 до 800 мОсм/кг.
Вдобавок, многие лица (пациенты с продромальной болезнью Альцгеймера, пациенты с продромальным слабоумием, и пожилые люди, в особенности люди в возрасте старше 65 лет) испытывают общую потерю аппетита и/или становятся истощенными. Следовательно полезно включить в настоящую композицию другие питательные вещества. Однако плотность энергии продукта предпочтительно не так высока, чтобы он влиял на нормальные привычки питания. Настоящий продукт, когда он находится в жидкой форме, предпочтительно содержит от 0,2 до 3 ккал/мл, более предпочтительно от 0,5 до 2, между 0,7 и 1,5 ккал/мл.
Преимущественно настоящая композиция содержит легко усваиваемые углеводы. Легко усваиваемые углеводы положительно влияют на способность субъекта выполнять повседневные функции и обладают благоприятным воздействием сверх эффектов настоящей композиции, содержащей LCP и/или уридин. Настоящая композиция предпочтительно содержит между 1 и 50 г легко усваиваемых углеводов на 100 мл жидкого продукта, более предпочтительно между 5 и 30 г на 100 мл, более предпочтительно 10-30 г углеводов/100 мл. Суммарное количество легко усваиваемых углеводов предпочтительно находится между 2,5 и 80% масс. на сухое вещество, предпочтительно 40-80% масс. в расчете на сухое вещество.
Настоящая композиция может дополнительно включать протеин, предпочтительно 0,5-10 г протеина на 100 мл, более предпочтительно 1-6 г протеина на 100 мл, наиболее предпочтительно 2-6 г протеина/100 мл. Предпочтительно настоящая композиция содержит по меньшей мере 80% масс. протеинов молочного происхождения (например, сыворотку и/или казеин) в расчете на суммарный протеин. Протеины делают возможным изготовление продуктов с приятным вкусом, в особенности для слабых пожилых людей.
Предпочтительно настоящий продукт имеет совокупное количество уридина и липидов, и донора метила (холина) по меньшей мере 20, предпочтительно 40-90, более предпочтительно 45-80% масс. от суммарной сухой массы продукта. Такие продукты являются особенно полезными, так как такие продукты не нарушают критический режим питания пациента. Дополнительно такие продукты могут также дать возможность удобного обогащения вторых блюд или вторых приемов пищи. Подходящими формами таких продуктов являются порошки и гель.
Люди, страдающие от невропатий или неврологических проблем часто испытывают проблемы с едой. Их чувствительные способности и/или управляющие мышцы становятся ослабленными, также как и в некоторых случаях их стремление использовать должные традиции питания. Часть этих пациентов может испытывать общую потерю аппетита, и относительно большая часть этой группы пациентов становится истощенными. Предпочтительно продукт для истощенных пациентов имеет энергетическую плотность 1,6-4,5 ккал на 1 г продукта.
Примеры
Пример 1: Капсулы для пациента с диагнозом продромальной слабоумии
Покрытие из медленно растворимого полимерного материала, окружающее жидкую фазу, где жидкая фаза составляет 1,1 г и включает:
0,8 г липидной смеси растительного масла и масла морепродуктов, дающей следующий профиль жирных кислот:
- насыщенные жирные кислоты - 34 г:
- олеиновая кислота - 15 г;
- эйкозапентаеновая кислота - 7 г;
- докозагексаеновая кислота - 27 г;
- линолевая кислота - 2,6 г;
- альфа-линоленовая кислота - 0,6 г;
- другие жирные кислоты по балансу до 100 г жирных кислот;
200 г монофосфата уридина;
50 мг холина;
50 мг других компонентов (включая фолиевую кислоту, витамин В12, витамин В6, минералы, микроэлементы).
Пример 2: Гель для обогащения второго блюда
Гель содержит липидную фракцию, нуклеотидную фракцию, донор метила и фракцию минералов в количествах на 10 г:
- 100 мг DHA;
- 100 мг UMP;
- 50 мг холина;
- 40 мг фолиевой кислоты;
- 50 мг аспартата магния.
Гель может быть добавлен в суп или в мясной соус для обогащения горячего блюда. Поддержка ежедневной жизненной активности у пожилых людей, подверженных развитию слабоумия, может быть определена измерением облегчения выполнения этих видов деятельности после приема продукта предпочтительно на протяжении по меньшей мере 2 недель.
Пример 3: Добавка с упаковкой
Упакованная композиция, включающая на 125 мл: энергия - 125 ккал, протеин - 3,9 г, углеводы - 16,5 г, жиры - 4,9 г.
Жиры включают 1,5 г DHA+EPA и 106 мг фосфолипидов (соевый лецитин), холин - 400 мг, UMP (монофосфат уридина) - 625 мг, витамин Е - 40 мг α-ТЕ, витамин С - 80 мг, селен - 60 мкг, витамин В12 - 3 мкг, витамин В6 - 1 мг, фолиевая кислота - 400 мкг.
Минералы и микроэлементы: натрий - 125 мг, калий - 187,5 мг, хлорид - 156,3 мг, кальций - 100 мг, фосфор - 87,5 мг, магний - 25 мг, железо - 2 мг, цинк - 1,5 мг, медь - 225 мкг, марганец - 0,41 мг, молибден - 12,5 мкг, хром - 8,4 мкг, йод - 16,3 мкг. Витамины: витамин А - 200 мкг (RE), витамин D3 - 0,9 мкг, витамин К - 6,6 мкг, тиамин (В1) - 0,19 мг, рибофлавин (В2) - 0,2 мг, ниацин (В3) - 2,25 мг (NE), пантотеновая кислота (В5) - 0,66 мг, биотин - 5 мкг.
Упаковка указывает, что композиция улучшает деятельность ежедневного существования. Композиция пригодна для приема пациентами с продромальным слабоумием, с продромальной болезнью Альцгеймера, и пожилыми людьми, как определено с использованием тестов, описанных выше. Рекомендованными дозами являются один, два или три пакетика в день.
Эксперимент 4: Вызванные диетой изменения нейродегенерации при модельной продромальной болезни Альцгеймера
Молодых самок трансгенных мышей APP/PSI и их немутантных однопометных контрольных животных кормили или диетой А (контрольный корм), или диетой С с добавками, как указано в таблице 1. Через три месяца после начала диетического воздействия мышей умерщвляли и отбирали мозги. На этой стадии мыши были только в шестимесячном возрасте, в котором они не показывают признаков поведенческих расстройств или расстройств познавательных способностей. Только в возрасте десяти месяцев у этих мышей становятся очевидными признаки недостатков памяти (Oksman et al. Neurobiology of Disease, 23 (2006) 563-572). Окрашивание Amino Cupric Silver использовали для визуализации нейродегенеративных процессов в сечениях мозга. Визуальный анализ и стереологию использовали для количественной оценки нейродегенерации в неокортексе.
Таблица 1 Обзор количеств специфических нутриентов, которые были добавлены обычному корму для грызунов для создания диеты С. Диета А представляла собой обычный корм для грызунов. Обе диеты были сделаны равнокалорийными |
||
Добавка (г/100 г диеты) | Диета А | Диета С |
DHA | - | 0,757 |
EPA | - | 0,189 |
UMP | - | 1,000 |
Холин | - | 0,313 |
Лецитин | - | 0,412 |
Витамин Е | - | 0,157 |
Витамин С | - | 0,160 |
Селен | - | 0,0001110 |
Фолат | - | 0,0007000 |
Витамин В6 | - | 0,0027000 |
Витамин В12 | - | 0,0000011 |
Диета С показала значительное уменьшение нейродегенерации в неокортексе и молодых трансгенных мышей APP/PSI, и однопометных животных немутантного типа. Данные представлены на фиг. 1. Представленные данные показывают, что это пищевое вмешательство может быть использовано для ослабления нейродегенеративных процессов, которые предшествуют развитию болезни Альцгеймера. Более того, нейродегенерация была уменьшена у молодых трансгенных мышей APP/PSI до начала поведенческих или познавательных изменений, так же как и у контрольных мышей немутантного типа, подчеркивая значимость этого пищевого вмешательства на продромальных стадиях болезни Альцгеймера.
Claims (12)
1. Применение композиции, содержащей (а) одну или несколько ω-3 жирных кислот, выбранных из DHA, DPA и ЕРА, (b) уридин или его эквивалент, выбранный из группы, состоящей из уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина, урацильных и ацилированных производных уридина, и (с) донор метила, для изготовления продукта для предотвращения или задержки начала слабоумия у лица, имеющего характеристики пациента с продромальным слабоумием.
2. Применение по п.1, где характеристики включают две или более из следующих:
уровень суммарного тау более 350 нг на литр цереброспинальной жидкости (CSF);
массовое соотношение А бета-42/фосфо-тау 181 в CSF меньше 6,5;
наличие атрофии средней височной доли (MTL), существование потери объема гиппокампа, энторинальной области коры или миндалевидного тела, подтвержденное магнитно-резонансной томографией (MRI);
наличие атрофии фронтальной височной доли (FTL), подтвержденной MRI с качественными оценками или количественной волюметрией;
уровень F2-изо-простана (F2-isoP, изопростан-8,12-изо-РF2альфа-V1) выше 25 пкг на 1 мл CSF;
сниженный метаболизм глюкозы в височных париетальных областях мозга с двух сторон, что обнаруживается позитронной эмиссионной томографией (PET);
сниженный метаболизм глюкозы в задней поясной коре, что обнаруживается PET;
сниженный кровоток в мозге, что измеримо с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT), например, с применением радиоизотопа 99 mTc-НМРАО;
сниженный метаболизм глюкозы в мозге по измерениям с применением SPECT;
аномалии в гистологии средней или нижней височных долей, что может быть определено методом магнитно-резонансной томографии (MRI) или по скорости утилизации глюкозы;
аномалии в гистологии или в утилизации глюкозы в височной париетальной коре или в задней поясной коре.
уровень суммарного тау более 350 нг на литр цереброспинальной жидкости (CSF);
массовое соотношение А бета-42/фосфо-тау 181 в CSF меньше 6,5;
наличие атрофии средней височной доли (MTL), существование потери объема гиппокампа, энторинальной области коры или миндалевидного тела, подтвержденное магнитно-резонансной томографией (MRI);
наличие атрофии фронтальной височной доли (FTL), подтвержденной MRI с качественными оценками или количественной волюметрией;
уровень F2-изо-простана (F2-isoP, изопростан-8,12-изо-РF2альфа-V1) выше 25 пкг на 1 мл CSF;
сниженный метаболизм глюкозы в височных париетальных областях мозга с двух сторон, что обнаруживается позитронной эмиссионной томографией (PET);
сниженный метаболизм глюкозы в задней поясной коре, что обнаруживается PET;
сниженный кровоток в мозге, что измеримо с применением однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (SPECT), например, с применением радиоизотопа 99 mTc-НМРАО;
сниженный метаболизм глюкозы в мозге по измерениям с применением SPECT;
аномалии в гистологии средней или нижней височных долей, что может быть определено методом магнитно-резонансной томографии (MRI) или по скорости утилизации глюкозы;
аномалии в гистологии или в утилизации глюкозы в височной париетальной коре или в задней поясной коре.
3. Применение по п.1 или 2, где уридин, в пересчете на суммарное количество уридина, дезоксиуридина, фосфатов уридина, урацила и ацилированных производных уридина, вводится в количестве 0,08-3 г в день.
4. Применение по п.1 или 2, где уридин вводится в количестве 0,08-3 г, предпочтительно 0,1-2 г уридина в расчете на монофосфат уридина, на 100 мл жидкого продукта.
5. Применение по п.1 или 2, где композиция содержит холин и/или фосфатидилхолин.
6. Применение по п.5, где вводится более 50 мг холина в день.
7. Применение по п.1 или 2, где вводится 400-5000 мг суммы DHA и ЕРА в день.
8. Применение по п.1 или 2, где композиция содержит 300-3600 мг DHA на суточную дозированную единицу.
9. Применение по п.1 или 2, где композиция дополнительно содержит арахидоновую кислоту, и массовое соотношение между DHA и арахидоновой кислотой составляет по меньшей мере 5,0.
10. Применение по п.1 или 2, где композиция дополнительно содержит один или несколько витаминов группы В.
11. Применение по п.10, где композиция содержит витамин В 12 и/или фолиевую кислоту.
12. Применение по п.1 или 2, где композиция содержит (b) уридин и/или его эквивалент, выбранный из группы, состоящей из уридина, фосфатов уридина, выбранных из монофосфата уридина (UMP), дифосфата уридина (UDP) и трифосфата уридина (UTP).
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/NL2007/050310 WO2009002148A1 (en) | 2007-06-27 | 2007-06-27 | Food composition for prodromal dementia patients |
NLPCT/NL2007/050310 | 2007-06-27 | ||
PCT/NL2008/050408 WO2009002164A1 (en) | 2007-06-27 | 2008-06-20 | Food composition for prodromal dementia patients |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010102526A RU2010102526A (ru) | 2011-08-10 |
RU2487557C2 true RU2487557C2 (ru) | 2013-07-20 |
Family
ID=39085446
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2010102526/13A RU2487557C2 (ru) | 2007-06-27 | 2008-06-20 | Пищевая композиция для пациентов с продромальным слабоумием |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8445458B2 (ru) |
EP (2) | EP2412250B1 (ru) |
JP (1) | JP5906014B2 (ru) |
CN (1) | CN101686723A (ru) |
AT (1) | ATE524077T1 (ru) |
AU (1) | AU2008269726B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0813912B1 (ru) |
CA (1) | CA2704906C (ru) |
DK (1) | DK2412250T3 (ru) |
ES (2) | ES2551237T3 (ru) |
FI (1) | FI2170104T4 (ru) |
HU (1) | HUE028126T2 (ru) |
IL (1) | IL202967A (ru) |
MX (1) | MX2009014217A (ru) |
NZ (1) | NZ582265A (ru) |
PL (2) | PL2412250T3 (ru) |
PT (2) | PT2170104E (ru) |
RU (1) | RU2487557C2 (ru) |
WO (2) | WO2009002148A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200909227B (ru) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110104214A1 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
WO2009002146A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Supporting activities of daily living |
DK2170316T3 (en) | 2007-06-26 | 2014-02-24 | Nutricia Nv | Improvement of memory in people with mini mental status test at 24-26 |
WO2009002145A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving function of brain functioning |
WO2009002148A1 (en) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Food composition for prodromal dementia patients |
PL2609812T3 (pl) | 2007-12-20 | 2019-02-28 | N.V. Nutricia | Ciekły produkt zawierający nukleotydy/nukleozydy |
EP2806568B1 (en) * | 2008-02-01 | 2015-12-30 | BlackBerry Limited | System and method for uplink timing synchronization in conjunction with discontinuous reception |
IT1392312B1 (it) * | 2008-12-16 | 2012-02-24 | Pharmarte S R L | Formulazione per la somministrazione vaginale a base di acidi grassi polinsaturi omega-3 e di composti del magnesio. |
WO2013066152A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | N.V. Nutricia | Method for improving executive function |
WO2013066153A1 (en) | 2011-10-31 | 2013-05-10 | N.V. Nutricia | Composition for improving neuropsychological test battery score |
WO2013066151A1 (en) * | 2011-10-31 | 2013-05-10 | N.V. Nutricia | Improving recognition |
RU2014121888A (ru) * | 2011-10-31 | 2015-12-10 | Н.В. Нютрисиа | Композиция для улучшения оценки батареи нейропсихологических тестов |
WO2013129914A1 (en) | 2012-03-02 | 2013-09-06 | N.V. Nutricia | Method for improving functional synaptic connectivity |
BR112014020177A8 (pt) * | 2012-03-02 | 2021-10-19 | Nutricia Nv | Uso de uma composição para a fabricação de um produto para diminuir, prevenir ou reverter a conectividade cerebral funcional prejudicada e/ou organização da rede cerebral prejudicada |
WO2013154733A1 (en) * | 2012-04-09 | 2013-10-17 | Hill James W | Protein restriction for disease prevention and treatment |
US20160136192A1 (en) * | 2013-06-10 | 2016-05-19 | Abbott Laboratories | Methods and compositions for enhancing cognitive performance |
WO2015115886A1 (en) * | 2014-01-31 | 2015-08-06 | N.V. Nutricia | Method for treating, stabilizing or slowing down brain glucose metabolism deficit |
WO2015115885A1 (en) | 2014-01-31 | 2015-08-06 | N.V. Nutricia | Method for reducing white matter lesions, white matter hyperintensities (wmh), leukoaraiosis or periventricular white matter disease in elderly |
GB201405033D0 (en) | 2014-03-20 | 2014-05-07 | Isis Innovation | Combination therapy |
WO2017069613A1 (en) | 2015-10-23 | 2017-04-27 | N.V. Nutricia | Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients |
WO2017155386A1 (en) * | 2016-03-08 | 2017-09-14 | N.V. Nutricia | Method for treating brain atrophy |
WO2017155387A1 (en) | 2016-03-08 | 2017-09-14 | N.V. Nutricia | Method for supporting memory function and/or cognitive function |
WO2017213490A1 (en) | 2016-06-10 | 2017-12-14 | N.V. Nutricia | Method for controlling neuroinflammation |
WO2018038599A1 (en) | 2016-08-23 | 2018-03-01 | N.V. Nutricia | Product and method for increasing uridine concentration in blood plasma |
AU2017336291B2 (en) * | 2016-09-29 | 2023-01-12 | Société des Produits Nestlé S.A. | Omega 3 fatty acids, no releasing compound and vitamin B12 as neuroprotectant in patients with no dementia |
MX2019010484A (es) * | 2017-04-11 | 2019-10-17 | Nestle Sa | Niveles de acidos grasos omega-3 y vitamina d para identificar y atenuar el envejecimiento congnitivo en individuos. |
JP6818331B2 (ja) * | 2019-04-24 | 2021-01-20 | 株式会社Hbcフナト | 軽度認知障害を治療又は予防するための組成物 |
EP4401580A1 (en) * | 2021-09-17 | 2024-07-24 | N.V. Nutricia | Solid composition suitable as a nutritional composition or supplement for animals that suffer from brain related disorders, decline or diseases |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2001134300A (ru) * | 1999-07-14 | 2003-08-27 | Лэксдейл Лимитед (GB) | Фармацевтические и пищевые композиции, содержащие незаменимые жирные кислоты и гомоцистеин-понижающие агенты |
US20060241077A1 (en) * | 1998-07-31 | 2006-10-26 | Richard Wurtman | Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same |
WO2006127627A2 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Compostions containing pufa and/or uridine and methods of use thereof |
US20070004670A1 (en) * | 1998-07-31 | 2007-01-04 | Richard Wurtman | Compositions containing citicoline, and methods of use thereof |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3600197A (en) | 1968-08-27 | 1971-08-17 | Merck & Co Inc | Flavor enhancing compositions for foods and beverages |
EP0175468A3 (en) | 1984-08-10 | 1987-07-22 | Sentrachem Limited | Eicosanoids for use in cancer therapy |
JP2525624B2 (ja) | 1987-09-21 | 1996-08-21 | 雪印乳業株式会社 | 多価不飽和脂肪酸配合育児用粉乳 |
JPH06237734A (ja) | 1991-11-06 | 1994-08-30 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd | 機能後退性疾患用食品組成物 |
JP3576318B2 (ja) | 1996-06-19 | 2004-10-13 | 明治乳業株式会社 | 核酸関連物質含有栄養組成物 |
JPH10136937A (ja) | 1996-11-08 | 1998-05-26 | Takashi Morita | 脳細胞機能向上、血管細胞強化、身体各細胞機能向上栄養総合食品 |
PT843972E (pt) | 1996-11-20 | 2002-12-31 | Nutricia Nv | Composicao nutritiva que inclui gorduras para o tratamento do sindrome metabolico |
JP3731983B2 (ja) * | 1997-08-27 | 2006-01-05 | 明治製菓株式会社 | 痴呆犬の夜鳴き改善薬 |
FR2787799B1 (fr) | 1998-12-23 | 2001-03-09 | Rhodia Chimie Sa | Composition comprenant une ecorce inorganique et un noyau comportant au moins un compose polyhydroxyle |
EP1090636A1 (en) | 1999-09-13 | 2001-04-11 | Société des Produits Nestlé S.A. | High lipid diet |
GB9925709D0 (en) | 1999-10-30 | 1999-12-29 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
US6835750B1 (en) | 2000-05-01 | 2004-12-28 | Accera, Inc. | Use of medium chain triglycerides for the treatment and prevention of alzheimer's disease and other diseases resulting from reduced neuronal metabolism II |
US7226916B1 (en) | 2000-05-08 | 2007-06-05 | N.V. Nutricia | Preparation for the prevention and/or treatment of vascular disorders |
KR100660754B1 (ko) * | 2001-04-30 | 2006-12-26 | 트롬스도르프 게엠베하 운트 코. 카게 알츠나이미텔 | 의약적으로 활성인 우리딘 에스테르 |
US6942874B2 (en) | 2001-05-25 | 2005-09-13 | Linguagen Corp. | Nucleotide compounds that block the bitter taste of oral compositions |
EP1285590A1 (en) | 2001-08-08 | 2003-02-26 | Société des Produits Nestlé S.A. | Lipid blends |
NL1019368C2 (nl) * | 2001-11-14 | 2003-05-20 | Nutricia Nv | Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking. |
US20030114415A1 (en) † | 2001-12-14 | 2003-06-19 | Wurtman Richard J. | Compositions and methods for treating and preventing memory impairment using citicoline |
US20040001817A1 (en) | 2002-05-14 | 2004-01-01 | Giampapa Vincent C. | Anti-aging nutritional supplement |
ATE400278T1 (de) | 2003-10-24 | 2008-07-15 | Nutricia Nv | Immunmodulierende oligosaccharide |
US7090879B2 (en) * | 2004-03-18 | 2006-08-15 | Abbott Laboratories | Nutritional formula containing select carotenoid combinations |
EP1750509A4 (en) | 2004-05-13 | 2010-03-24 | Massachusetts Inst Technology | EFFECTS OF URIDINE ON THE RELEASE OF DOPAMINE |
JP2008513453A (ja) * | 2004-09-15 | 2008-05-01 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ウリジンを含んだ組成物及びその使用方法 |
EP1656839A1 (en) * | 2004-11-11 | 2006-05-17 | N.V. Nutricia | Nutrition containing lipid blend |
US20060252775A1 (en) | 2005-05-03 | 2006-11-09 | Henderson Samuel T | Methods for reducing levels of disease associated proteins |
EP2468273A3 (en) | 2005-06-20 | 2012-07-11 | Accera, Inc. | Method to reduce oxidative damage and improve mitochondrial efficiency |
JP5967855B2 (ja) | 2005-06-30 | 2016-08-10 | サントリーホールディングス株式会社 | 日中活動量の低下および/又はうつ症状の改善作用を有する組成物 |
JP5697293B2 (ja) | 2005-06-30 | 2015-04-08 | サントリーホールディングス株式会社 | 器質的脳障害に起因する高次脳機能の低下に対する改善作用を有する組成物 |
KR101870626B1 (ko) * | 2005-07-08 | 2018-06-26 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 치매 및 치매-전단계와 관련된 용태의 치료를 위한 다중불포화 지방산 |
WO2007058523A1 (en) * | 2005-11-17 | 2007-05-24 | N.V. Nutricia | Composition with docosapentaenoic acid |
US20070140992A1 (en) | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Lynn Schick | Taste masking of essential oils using a hydrocolloid |
ES2366034T3 (es) * | 2005-12-23 | 2011-10-14 | N.V. Nutricia | Composición que comprende ácidos grasos poliinsaturados, proteínas, manganeso y/o molibdeno y nucleósidos/nucleótidos para el tratamiento de la demencia. |
WO2009002148A1 (en) | 2007-06-27 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Food composition for prodromal dementia patients |
WO2009002145A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Lipid composition for improving function of brain functioning |
WO2009002146A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | N.V. Nutricia | Supporting activities of daily living |
DK2170316T3 (en) | 2007-06-26 | 2014-02-24 | Nutricia Nv | Improvement of memory in people with mini mental status test at 24-26 |
PL2609812T3 (pl) | 2007-12-20 | 2019-02-28 | N.V. Nutricia | Ciekły produkt zawierający nukleotydy/nukleozydy |
-
2007
- 2007-06-27 WO PCT/NL2007/050310 patent/WO2009002148A1/en active Application Filing
-
2008
- 2008-06-20 CA CA2704906A patent/CA2704906C/en active Active
- 2008-06-20 RU RU2010102526/13A patent/RU2487557C2/ru active
- 2008-06-20 PL PL11181091T patent/PL2412250T3/pl unknown
- 2008-06-20 PT PT08766831T patent/PT2170104E/pt unknown
- 2008-06-20 EP EP11181091.7A patent/EP2412250B1/en not_active Revoked
- 2008-06-20 NZ NZ582265A patent/NZ582265A/en unknown
- 2008-06-20 BR BRPI0813912A patent/BRPI0813912B1/pt active IP Right Grant
- 2008-06-20 CN CN200880022198A patent/CN101686723A/zh active Pending
- 2008-06-20 AU AU2008269726A patent/AU2008269726B2/en active Active
- 2008-06-20 MX MX2009014217A patent/MX2009014217A/es active IP Right Grant
- 2008-06-20 EP EP08766831.5A patent/EP2170104B2/en active Active
- 2008-06-20 US US12/666,617 patent/US8445458B2/en active Active
- 2008-06-20 HU HUE11181091A patent/HUE028126T2/en unknown
- 2008-06-20 PT PT111810917T patent/PT2412250E/pt unknown
- 2008-06-20 PL PL08766831T patent/PL2170104T3/pl unknown
- 2008-06-20 FI FIEP08766831.5T patent/FI2170104T4/fi active
- 2008-06-20 DK DK11181091.7T patent/DK2412250T3/en active
- 2008-06-20 ES ES11181091.7T patent/ES2551237T3/es active Active
- 2008-06-20 WO PCT/NL2008/050408 patent/WO2009002164A1/en active Application Filing
- 2008-06-20 AT AT08766831T patent/ATE524077T1/de active
- 2008-06-20 ES ES08766831T patent/ES2373001T3/es active Active
- 2008-06-20 JP JP2010514660A patent/JP5906014B2/ja active Active
-
2009
- 2009-12-23 ZA ZA200909227A patent/ZA200909227B/xx unknown
- 2009-12-24 IL IL202967A patent/IL202967A/en active IP Right Grant
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060241077A1 (en) * | 1998-07-31 | 2006-10-26 | Richard Wurtman | Methods and compositions for ameliorating or inhibiting decline in memory or intelligence or improving same |
US20070004670A1 (en) * | 1998-07-31 | 2007-01-04 | Richard Wurtman | Compositions containing citicoline, and methods of use thereof |
RU2001134300A (ru) * | 1999-07-14 | 2003-08-27 | Лэксдейл Лимитед (GB) | Фармацевтические и пищевые композиции, содержащие незаменимые жирные кислоты и гомоцистеин-понижающие агенты |
WO2006127627A2 (en) * | 2005-05-23 | 2006-11-30 | Massachusetts Institute Of Technology | Compostions containing pufa and/or uridine and methods of use thereof |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2487557C2 (ru) | Пищевая композиция для пациентов с продромальным слабоумием | |
AU2016208454B2 (en) | Non-medical increase or maintenance of body weight of a mammal | |
CA2853971C (en) | Composition for improving recognition | |
EP2689782B1 (en) | Improving memory in subjects with mini-mental state examination of 24-26 | |
WO2013129914A1 (en) | Method for improving functional synaptic connectivity |