PT1713476E

PT1713476E - Processo para a preparação de benzimidazoles

Info

Publication number: PT1713476E
Application number: PT04820975T
Authority: PT
Inventors: Mannalal Ramgopal Bajaj; Rajan Shantaram Samant; Bharat Babulal Shah
Original assignee: Lyka Labs Ltd
Priority date: 2003-11-05
Filing date: 2004-11-03
Publication date: 2010-08-04
Also published as: BRPI0416027A; US20070014875A1; ATE466579T1; EP1713476A2; PL1713476T3; DK1713476T3; DE602004027088D1; CY1110717T1; WO2005065682A3; WO2005065682A2; EP1713476B1; ES2344905T3

Description

ΕΡ 1 713 476/ΡΤ DESCRIÇÃO "Processo para a preparação de benzimidazoles"

Pedido relacionado

Este pedido reivindica a prioridade do pedido de patente nacional da índia, com o n.° de série 1164/MUM/2003, apresentado em 5 de Novembro de 2004.

Campo técnico da invenção

Esta invenção refere-se a um processo de preparação de um novo sistema de administração de fármaco para inibidores da bomba de protões (IBPs). Mais especificamente, esta invenção refere-se a um processo para a preparação de uma forma de Rabeprazol estável, farmaceuticamente aceitável, liofilizada e injectável.

Antecedentes e estado da técnica

Os inibidores da bomba de protões (IBPs) constituem os compostos anti-ulcerosos emergentes e já ultrapassaram antagonistas H2 tais como a Ranitidina. Os IBPs são agora os fármacos preferidos para tratar úlceras do estômago e do duodeno. São também usados com sucesso para alivio de sintomas de esofagite e refluxo gastroesofágico agudo. Os IBPs são também utilizados no alivio de infecções por Helicobacter pylori, considerada a causa raiz de úlceras do estômago. Os IBPs bloqueiam a produção de ácidos no estômago ao inibirem um sistema no estômago designado por bomba de protões, também conhecido por sistema enzimático de trifosfato de adenosina hidrogénio-potássio.

Omeprazol (também designado por esomeprazol), Lansoprazol, Pantoprazol e Rabeprazol são os principais inibidores da bomba de protões (IBPs) de utilização comum. Devido a uma forte semelhança entre estes IBPs, as formulações e dosagens podem ser formuladas de forma semelhante para todo o grupo de compostos, com base num processo desenvolvido para qualquer um dos elementos do grupo de IBPs. 2 ΕΡ 1 713 476/ΡΤ Ο Rabeprazol (comercializado com ο nome Aciphex nos EUA e noutros paises) está disponível apenas sob a forma de comprimido ou de comprimidos de libertação retardada em NDDS.

Actualmente o Rabeprazol é administrado usando qualquer via de administração aceitável, tal como rectal, transdérmica e outras similares, com a dosagem eficaz do ingrediente activo; contudo, a administração oral tem sido até agora a via preferida. As formas de dosagem oral conhecidas são os comprimidos, trociscos, dispersões, suspensões, soluções, cápsulas e similares. 0 pedido de Patente Internacional WO 9601624 descreve uma formulação farmacêutica com a forma de dosagem de comprimidos de unidade múltipla, a qual contém um ingrediente activo, um inibidor ácido lábil H+K+ATPase como o Rabeprazol, ou os seus sais alcalinos.

As formas de dosagem oral para o Rabeprazol são também divulgadas na Patente US número 5035899 e nos pedidos de Patente Internacional WO 97/12580 e WO 97/25030.

As composições de Rabeprazol adequadas para administração rectal são descritas na Patente Europeia 645140.

Além disso, foram recentemente desenvolvidas as injecções para IBPs. A Publicação da Patente Japonesa não examinada n° JP 167587/1984 descreve o processo de preparação da injecção de Omeprazol. Este processo consiste na dissolução de sal de sódio de Omeprazol em água esterilizada, filtrando-se e liofilizando-se a solução de forma a obter um produto liofilizado. Este produto liofilizado é dissolvido numa mistura de polietilenoglicol 400 para injecção, di-hidrogenofosfato de sódio e água esterilizada. na

Para o Lansoprazol, a injecção liofilizada é preparada através da dissolução de produto liofilizado de Lansoprazol numa mistura de ácido e de pelo menos um de etanol, propileno-glicol e polietilenoglicol, como descrito Patente Japonesa não examinada n° JP 138213/1990.

Claims

ΕΡ 1 713 476/ΡΤ 1/2 REIVINDICAÇÕES 1. Processo para a preparação de um sistema de administração de fármaco estabilizado, o qual compreende dissolver hidróxido de sódio em água adequada para injecção, ajustar o pH da solução a valores acima de 12,0, adicionar manitol e um composto de benzimidazol à solução acima referida mantendo ao mesmo tempo o pH da dita solução; perfazer um volume de solução desejado com água adequada para injecção e liofilizar a solução anterior de forma a obter, em forma de pó, o sistema de administração de fármaco, o qual é reconstituivel num solvente parentericamente aceitável para formar uma solução injectável, mantendo a solução a uma temperatura de 10°C±2°C ao longo de todo o processo antes da liofilização.
2. Processo de acordo com a reivindicação 1, que compreende a etapa de filtração da referida solução antes da liofilização.
3. Processo de acordo com a reivindicação 2, em que a filtração é realizada assepticamente através de papel de filtro de 0,22 pm.
4. Processo de acordo com a reivindicação 3, que compreende a transferência da referida solução filtrada para ampolas previamente esterilizadas.
5. Processo de acordo com a reivindicação 4, em que as ampolas são ampolas de 10 ml.
6. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 5, em que o composto de benzimidazol compreende Rabeprazol ou um ou mais dos seus sais.
7. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 6, em que se inclui no sistema um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis.
8. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 7, em que o composto de benzimidazol é proporcionado sob a forma de um sal metálico alcalino ou de um sal metálico ΕΡ 1 713 476/ΡΤ 2/2 alcalino-terroso .
9. Processo de acordo com a reivindicação 8, em que o referido sal metálico alcalino é um sal de sódio ou um sal de potássio.
10. Processo de acordo com a reivindicação 8, em que o referido sal metálico alcalino-terroso é um sal de cálcio ou um sal de magnésio.
11. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 10, que compreende a reconstituição do sistema de administração de fármaco num solvente parentericamente aceitável para formar uma solução injectável, estando o pH da referida solução injectável entre 9 e 11.
12. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 11, em que o composto de benzimidazol está presente no sistema de administração de fármaco numa quantidade de 8% a 77% do seu peso.
13. Processo de acordo com a reivindicação 12, em que o composto de benzimidazol está presente no sistema de administração de fármaco numa quantidade de 19% a 62% do seu peso.
14. Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 13, em que o manitol está presente no sistema de administração de fármaco, numa quantidade de 19% a 88% do seu peso.
15. Processo de acordo com a reivindicação 14, em que o manitol está presente no sistema de administração de fármaco numa quantidade de 30% a 88% do seu peso. Lisboa, 2010-07-28 ΕΡ 1 713 4 76/PT RESUMO "Processo para a preparação de benzimidazoles" Esta invenção divulga um novo sistema de administração de fármaco para inibidores da bomba de protões constituídos por compostos de benzimidazol ou pelos seus sais, de preferência Rabeprazol ou os seus sais e excipientes em forma de pó que sejam aceitáveis em termos farmacêuticos, reconstituíveis num solvente parentericamente aceitável e capaz de formar uma solução injectável.