PT1651618E - Pirimidinas substituídas em 2 - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "PIRIMIDINAS SUBSTITUÍDAS EM 2" A presente invenção refere-se a pirimidinas substituídas em 2 da fórmula I,

em que o índice e os substituintes possuem o seguinte significado: n significa um número inteiro entre 1 e 5; L significa halogénio, ciano, cianato (OCN),

Ci-Cs-alquilo, C2-C8-alcenilo, C2-C8-alcinilo,

Ci-C6-alcoxi, C2-C8-alceniloxi, C2-C8-alciniloxi, C3-C6-cicloalquilo, C4-C6-cicloalcenilo, C3-C6-cicloalquiloxi, C4-C6-cicloalceniloxi, nitro, -C(=0)-A, -C(=0)-0-A, -C (=0) -N (A' ) A, C (A' ) (=N-0A), N(A')A, N(A')-C(=0)-A, N(A”)-C(=0)- N(A')A, S(=0)m-A, S(=0)m-0-A ou S(=0)m-N(A')A, m significa 0, 1 ou 2; A, A', A" independentemente uns dos outros significam hidrogénio, Ci-C6-alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo, C3-C8-cicloalquilo, C3~C8- cicloalcenilo, fenilo, em que os resíduos sorgânicos podem ser parcialmente ou completamente halogenados ou podem ser 2 substituídos por nitro, cianato, ciano ou Ci-C4-alcoxi, ou A e A' em conjunto com os átomos a que estão ligados representam um heterociclo saturado, parcialmente insaturado ou aromático, de cinco a seis membros, contendo um a quatro heteroátomos do grupo 0, N ou S; em que os grupos alifáticos podem ser as definições residuais de L, por seu lado parcialmente ou completamente halogenados ou possuir um a quatro grupos Ru:

Ru ciano, Ci-C6-alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C2-C8- alceniloxi, C2-C8-alciniloxi, C4-C6- cicloalcenilo, C3-C6-cicloalquiloxi, -C(=0)-A, -C(=0)-0-A, -C(=0)-N (A') A, C(A') (=N-0A), N(A')A, N(A')-C(=0)-A, N(A")-C(=0)-N(A')A, S(=0)m-A, S(=0)m-O-A ou S(=0)m-N(A')A; R1, R2 independentemente um do outro significam C1-C6- alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-halogenocicloalquilo, em que os grupos alifáticos das definições residuais de R1 e R2 podem por seu lado ser parcialmente ou totalmente halogenadas ou podem possuir um a quatro grupos Rv:

Rv ciano, C3-C6-cicloalquilo, C4-C6-cicloalcenilo, hidroxi, Ci-C6-alcoxi, C2-C8-alceniloxi, C2-C8- alciniloxi, C3-C6-cicloalquiloxi, C4-C6- cicloalceniloxi, Ci-C6-alquiltio, -C(=0)-A, -C(=0)-0-A, -C(=0)-N (A') A, C(A') (=N-0A), N(A')A, N (A' ) -C(=0)-A, N(A")-C (=0)-N (A' ) A, S(=0)m-A, S(=0)m-O-A ou S(=0)m-N(A')A ou fenil 3 em que a parte fenilo pode conter um a três resíduos seleccionados do grupo: Halogénio, Ci-C6-alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo, C3-C6-cicloalquilo, Ci-C6-halogenoalquilo, Ci-C6-alcoxi, ciano, nitro, -C (=0)-A, -C(=0)-0-A, -C(=0)-N(A' )A, C (A') (=N-OA) , N (A' ) A; R2 pode ainda significar hidrogénio; R1 e R2 podem também, em conjunto com o átomo de azoto a que estão ligados, constituir um anel saturado ou insaturado de cinco ou seis membros que pode ser interrompido por um grupo éter -(-0-), carbonil-(C=0)-, tio-(-S-), sulfoxilo- (-S[=0]) ou sulfenil-(-SO2-) ou um outro grupo amino-(N(Ra)-, em que Ra significa hidrogénio ou Ci-C6_alquilo, e/ou conter um ou vários substituintes do grupo halogénio, C1-C6-alquilo, Ci-C6-halogenoalquilo e OX1-C1-C3-alquilenoxi; R3 significa halogénio, ciano, Ci-C4-alquilo, C2-C4-alcenilo, C2-C4-alcinilo, C3-C6- cicloalquilo, C4-C4-alcoxi, C3-C4-alceniloxi, C3-C4-alciniloxi, Ci-C6~alquiltio, di-(Ci-C6_ alquil)amino ou Ci-C6-alquilamino, em que o resíduo alquilo, alcenilo e alcinilo de R3 podem ser substituídos por halogénio, ciano, nitro, Ci-C2-alcoxi ou Ci-C4-alcoxicarbonilo; corresponde a uma das fórmulas R4 4

nas quais X é uma ligação directa -(0=0)-, -(C=0)-NH-, - (C=0)-0-, -0-, -NRc-, -CH2-0- (C=0)-, -C=C- (C=0)- em que cada átomo esquerdo do elemento da ponte está ligado ao átomo de azoto;

Ra significa hidrogénio, Ci-C6-alquilo, C2-C8- alcenilo, C2-C8-alcinilo ou benzilo;

Rb significa hidrogénio, Ci-C6-alquilo, C2-C6- alcenilo ou C2-C6-alcinilo;

Rc significa hidrogénio, Ci-C6_alquilo, C2-C6_ alcenilo, C2-C6-alcinilo ou Ci-C6_acilo, em que os grupos alifáticos, aliciclicos ou aromáticos das definições residuais de Ra, Rb e/ou Rc, podem por seu lado possuir um a quatro grupos Rw:

Rw significa halogénio, ciano, 0RX, NHRX, SRX, Cq- C6-alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C8-alcinilo, Cq-C6_alcoxi, Ci-C4-alcoxicarbonilo, C1-C4- acilamino, [1,3] dioxolano-Ci-C4-alquilo, [1,3]dioxano-Ci-C4-alquilo, em que

Rx significa hidrogénio, Ci-C6-alquilo, C2-Cg- alcenilo, C2-C8-alcinilo ou benzilo; 5

Além disso, a presente invenção refere-se a um processo para a preparação destes compostos, agentes que contêm 2-pirimidina bem como sua utilização no tratamento contra fungos parasitas fitopatogénicos.

Na WO-A 01/96314 são conhecidas pirimidinas fungicidas que possuem na posição 2 um substituinte cianamino. Além disso, na WO-A 03/43993 são conhecidas 2-pirimidil-N-metoxiamidina fungicidas.

No entanto, a actividade da pirimidina anteriormente mencionada não é satisfatória em muitos casos. Por conseguinte, o objectivo consiste em encontrar compostos com melhor actividade.

Em conformidade, foram descobertas as pirimidinas da fórmula I, definidas no inicio. Além disso, foi encontrado um processo para a sua preparação, bem como o agente que as contém para atacar fungos parasitas.

Os compostos I podem ser obtidos por vias diferentes. 1) Por exemplo, pode-se partir das sulfonas da fórmula II cuja preparação é descrita pormenorizadasmente na WO-A 02/074753 ou DE 10156279.9. Por meio de reacção da sulfona II com cianetos metálicos III (Me+CN“) são obtidos nitrilos IV. Por cianetos metálicos designa-se em primeio lugar cianetos alcalinos ou alcalino-terrosos ou mesmo cianetos covalentes, tais como tetracianeto de estanho. 6

Κ II

Me+CN-

A permuta dos grupos sulfonato pelos grupos nitrilo é realizada segundo métodos conhecidos na literatura, tal como são descritos por exemplo na WO-A 03/043993. O resto da síntese pode realizar-se tal como representado no esquema 1:

Esquema 1:

O composto nitrilo IV pode ser hidrolisado em amida IA sob condições ácidas ou de preferência básicas. A hidrólise é realizada por exemplo nas condições descritas por Katritzky et al., em Synthesis 1989, p. 949 a 950 (peróxido de hidrogénio, base, solvente polar aprótico) . Em Comprehensive Organic Chemistry, Vol 2, Sutherland, I.O. Pergamon Press, Oxford, 1979, p. 964 são descritas hidrólises de nitrilos em amidas sob condições ácidas. 7

Em alternativa, o aducto de Pinner, que se forma por meio da acumulação de, em regra, ácido clorídrico no nitrilo IV, pode ser transformado com um álcool da fórmula RbOH, em que Rb possui o significado anteriormente atribuído, num iminoéter da fórmula IB. A alquilação com RaX-Y, em que Ra e o elemento de ponte X possuem o significado anteriormente atribuído e Y representa um grupo de partida tal como halogeneto, sulfato ou sulfonato, produz compostos do tipo IC. A alquilação com Ra-Y pode ser realizada a partir do composto IB ou do nitrilo IV, também com sais de Meerwein da fórmula (Ra)3OBF4, de forma análoga às instruções indicadas em Synth. Commun.,1983,13, p. 753 ou Helv. Chim. Acta,1986, 69, p.1224. Consegue-se chegar aos compostos I, em que X representa uma ligação directa.

Uma síntese alternativa dos compostos IA de acordo com a presente invenção encontra-se indicada no esquema 2.

Esquema 2:

A síntese, indicada no esquema 2, dos compostos IA' e IC parte uma vez mais do nitrilo IV. A formação de nitrilo IV pode ser preparada sob condições preferencialmente ácidas, em presença de álcoois da fórmula R'OH, em que R' representa Ci-Cs-alquilo, C2_C8-alcenilo, C2-C8-alcinilo ou C3-C6-cicloalquilo, em que os resíduos alquilo, alcenilo e alcinilo podem ser parcialmente ou totalmente halogenados e possuírem um a três grupo Rv. A reacção de V com aminas em amidas IA' pode ser realizada tal como vem descrito em Org.Lett., 2001, Vol 3, p. 1053-56 ou in J.Org.Chem., 2000, Vol 85, p. 8415-20. A reacção subsequente com sais de Meerwein da fórmula (Rb)30BF4, de forma análoga às instruções indicadas em Synth. Commun., 1983,13, p. 753 ou Helv. Chim.Acta, 1986,69, p. 1224 conduz aos compostos de acordo com a presente invenção da fórmula IC. O halogeneto de imina da fórmula VI, em que Hal significa halogénio e especialmente cloro e bromo, são acessíveis de forma análoga a Synthesis, 1991, Vol 9, p. 750-752 Numa reacção de Appel são preparados os compostos de bromo correspondentes, por exemplo com tetrabrometo de carbono e trifenilfosfina. Por último, pode-se finalmente fazer reagir com álcoois da fórmula RbOH e bases nos compostos de acordo com a presente invenção IC. O resíduo R3 (em especial alquilo) na posição 6 do anel pirimidina por ser introduzido por meio de reacção sob catálise com metal de transição, tal como catálise Ni ou Pd. Nalguns casos poderá ser aconselhável inverter a sequência e introduzir os substituintes R3 antes dos substituintes NR^2.

Esquema 3: 9

Na fórmula (R3) y-wXw_My, M representa um ião metálico com valência y, como por exemplo B, Zn, Mg, Cu ou Sn, X representa cloro, bromo, iodo ou hidroxi, R3 significa de preferência Ci-C4-alquilo e w representa um número entre 0 e 3. Esta reacção pode ser realizada de forma análoga aos seguintes métodos: J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1187 (1994), ebenda 1, 2345 (1996); WO-A 99/41255; Aust. J.

Chem., vol. 43, 733 (1990); J. Org. Chem., vol. 43, 358 (1978); J. Chem. Soc. Chem. Commun. 866 (1979); Tetrahedron Lett., vol. 34,8267 (1993); ibidem, vol. 33,413 (1992). O substituinte Ra na fórmula IA' pode também ser introduzido tal como vem no esquema 4.

Neste caso, os compostos da fórmula IA são transformados com auxilio de bases fortes, em primeiro lugar em anião e em seguida, com os cloretos ácidos, correspondentes em IA' (cf. J. Chem. Soc., Perkin Trans I, 1995, p. 3043) . Desta forma obtêm-se compostos em que X representa um 10 elemento de ponte C=0- Como bases para a preparação do anião são adequados, por exemplo amida de sódio e hidreto de sódio.

Os dados anteriormente mencionados referem-se em especial à preparação de compostos em que R3 representa um grupo alquilo. Se R3 significar um grupo ciano ou um substituinte alcoxi, o resíduo R3 pode ser introduzido por meio de reacção com cianetos de metais alcalinos ou alcoolatos de metais alcalinos.

Nas definições dos símbolos indicadas nas presentes fórmulas, foram utilizados termos colectivos que representam em geral os seguintes grupos: halogénio: flúor, cloro, bromo e iodo; alquilo bem como as partes alquilo de por exemplo alcoxi, alquilamino, alcoxicarbonilo: resíduo de um hidrocarbonetos saturados, de cadeia linear ou ramificada com 1 a 4, 6 ou 8 átomos de carbono, por exemplo Ci-Cê-alquilo como metilo, etilo, propilo, 1-metiletilo, butilo, 1-metil-propilo, 2--metilpropilo, 1,1-dimetiletilo, pentilo, 1-metilbutilo, 2--metilbutilo, 3-metilbutilo, 2,2-di-metilpropilo, 1--etilpropilo, hexilo, 1,1-dimetilpropilo, 1,2--dimetilpropilo, lmetilpentilo, 2-metilpentilo, 3--metilpentilo, 4-metilpentilo, 1,1-dimetilbutilo, 1,2--dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 2,3--dimetilbutilo, 3,3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2--etilbutilo, 1,1,2-trimetilpropilo, 1,2,2-trimetilpropilo, 1-etil-l-metilpropil e l-etil-2-metilpropil; 11

Halogenoalquilo: grupos alquilo de cadeia linear ou ramificada com 1 a 8 átomos de carbono (tal como presentemente mencionado), podendo-se substituir nestes grupos, parcial ou totalmente, os átomos de hidrogénio por átomos de halogénio tal como anteriormente mencionado, por exemplo Ci-C2_halogenoalquilo como clorometilo, bromometilo, diclorometilo, triclorometilo, flúormetilo, diflúormetilo, triflúormetilo, cloroflúormetilo, dicloroflúorometilo, clorodiflúormetilo, 1-cloroetilo, 1-bromometilo 1-flúoretilo, 2-flúoretilo, 2,2-diflúoretilo, 2,2,2-triflúoretilo, 2-cloro-2-flúoretilo, 2-cloro-2,2--diflúoretilo, 2,2-dicloro-2-flúoretilo, 2,2,2--tricloroetilo e pentaflúoretilo ou 1,1,1-triflúorprop-2-ilo;

Alcenilo: residuos de hidrocarbonetos de cadeia linear ou ramificada com 2 ou 4, 6 ou 8 átomos de carbono e uma ligação dupla numa posição facultativa, por exemplo C2-C6-alcenilo tal como etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-1-propenilo, 2-metil-l-propenilo, l-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-l-butenilo, 2-metil-l-butenilo, 3-metil-l-butenilo,l-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, l-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1,l-dimetil-2-propenilo, 1,2-dimetil-l-propenilo, 1,2-dimetil-2-propenilo,1-etil-lpropenilo, 1-etil-2-propenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo,1-metil-l-pentenilo, 2-metil-l-pentenilo, 3-metil-l-pentenilo, 4-metil-l-pentenilo,1-metil-2-pentenilo, 2-metil-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, l-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3- 12 pentenilo, l-metil-4-pentenilo, 2-metil-4-pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-metil-4-pentenilo, 1,l-dimetil-2-butenilo, 1,l-dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-l-butenilo, 1.2- dimetil-2-butenilo, 1,2-dimetil-3-butenilo, 1,3- dimetil-l-butenilo, 1,3-dimetil-2-butenilo, 1,3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2,3-dimetil-l-butenilo, 2.3- dimetil-2-butenilo, 2,3-dimetil-3-butenilo, 3,3- dimetil-l-butenilo, 3,3-dimetil-2-butenilo, 1-etil-l-butenilo, l-etil-2-butenilo, l-etil-3-butenilo, 2-etil-l-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1,1,2- trimetil-2-propenilo, l-etil-l-metil-2-propenilo, l-etil-2-metil-l-propenil e l-etil-2-metil-2-propenilo;

Alcanodienilo: resíduo de um hidrocarbonetos insaturados, de cadeia linear ou ramificada, com 4 ou 6 átomos de carbono e duas ligações duplas numa posição facultativa; Halogenoalcenilo: resíduo de um hidrocarboneto insaturado, de cadeia linear ou ramificada com 2 a 6 átomos de carbono e uma ligação dupla numa posição facultativa (tal como presentemente indicado), em que nestes grupos o átomo de hidrogénio pode ser parcialmente ou totalmente substituído por átomos de halogénio tal como anteriormente mencionado, em especial flúor, cloro e bromo;

Alcinilo: grupos hidrocarboneto de cadeia linear ou ramificada, com 2 a 8 átomos de carbono e uma ligação tripla numa posição facultativa, por exemplo C2-C6-alcinilo como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2--butinilo, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo, 1-pentinilo, 2--pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, lmetil-2-butinilo, 1--metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-l-butinilo, 1,l-dimetil-2-propinilo, l-etil-2-propinilo, 1-hexinilo, 2--hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5hexinilo, l-metil-2- 13 -pentinilo, l-metil-3-pentinilo, l-metil-4-pentinilo, 2--metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-l-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-l-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1,l-dimetil-2-butinilo, 1,l-dimetil-3--butinilo, 1,2-dimetil3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3,3-dimetil-l-butinilo, l-etil-2-butinilo, l-etil-3--butinilo, 2-etil-3-butinilo e l-etil-l-metil-2-propinilo;

Cicloalquilo: grupos hidrocarboneto monocíclicos ou bicíclicos, saturados com 3 a 6 membros carbono do anel, por exemplo C3-C6-cicloalquilo como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclo-hexilo;

Heterociclo de cinco a seis membros saturado, parcialmente insaturado ou aromático, contendo uma a quatro heteroátomos do grupo 0, N ou S: - heterocicliclo de 5 ou 6 membros, contendo um a três átomos de azoto e/ou um átomo de oxigénio ou de enxofre ou um ou dois átomos de oxigénio e/ou de enxofre, por exemplo 2-tetra-hidrofuranilo, 3-tetra-hidrofuranilo, 2- tetra-hidrotienilo, 3-tetra-hidrotienilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 3-isoxazolidinilo, 4-isoxazolidinilo, 5-isoxazolidinilo, 3-isotiazolidinilo, 4-isotiazolidinilo, 5-isotiazolidinilo, 3-pirazolidinilo, 4-pirazolidinilo, 5-pirazolidinilo, 2-oxazolidinilo, 4-oxazolidinilo, 5-oxazolidinilo, 2-tiazolidinilo, 4-tiazolidinilo, 5-tiazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-oxadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-3-ilo, 1,2,4-tiadiazolidin-5-ilo, 1,2,4-triazolidin-3-ilo, 1,3,4-oxadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-tiadiazolidin-2-ilo, 1,3,4-triazolidin-2-ilo, 2,3-di-hidrofur-2-ilo, 2,3-di-hidrofur-3-ilo, 2,4-di-hidrofur-2- 14 ilo, 2,4-di-hidrofur-3-ilo, 2,3-di-hidrotien-2-ilo, 2,3-di-hidrotien-3-ilo, 2,4-di-hidrotien-2-ilo, 2,4-di-hidrotien- 3- ilo, 2-pirrolin-2-ilo, 2-pirrolin-3-ilo, 3-pirrolin-2-ilo, 3-pirrolin-3-ilo, 2-isoxazolin-3- ilo, 3-isoxazolin-3-ilo, 4-isoxazolin-3-ilo, 2-isoxazolin-4-ilo, 3-isoxazolin- 4- ilo, 4-isoxazolin-4-ilo, 2-isoxazolin-5-ilo, 3-isoxazolin-5-ilo, 4-isoxazolin-5-ilo, 2-isotiazolin-3-ilo, 3-isotiazolin-3-ilo, 4-isotiazolin-3-ilo, 2-isotiazolin-4-ilo, 3-isotiazolin-4-ilo, 4-isotiazolin-4-ilo, 2-isotiazolin-5-ilo, 3-isotiazolin-5-ilo, 4-isotiazolin-5-ilo, 2,3-di-hidropirazol-l-ilo, 2,3-di-hidropirazol-2-ilo, 2,3-di-hidropirazol-3-ilo, 2,3-di-hidropirazol-4-ilo, 2,3-di-hidropirazol-5-ilo, 3,4-di-hidropirazol-l-ilo, 3,4-di-hidropirazol-3-ilo, 3,4-di-hidropirazol-4-ilo, 3,4-di-hidropirazol-5-ilo, 4,5-di-hidropirazol-l-ilo, 4,5- di-hidropirazol-3-ilo, 4,5-di-hidropirazol-4-ilo, 4,5-di-hidropirazol-5-ilo, 2,3-di-hidrooxazol-2-ilo, 2,3-di-hidrooxazol3-ilo, 2,3-di-hidrooxazol-4-ilo, 2,3-di-hidrooxazol-5-ilo, 3,4-di-hidrooxazol-2-ilo, 3,4-di-hidrooxazol-3-il; 3,4-di-hidrooxazol-4-ilo, 3,4-di-hidrooxazol-5-ilo, 3,4-di-hidrooxazol-2-ilo, 3,4-di-hidrooxazol-3-ilo, 3,4-di-hidrooxazol-4-ilo, 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1,3-dioxan-5-ilo, 2-tetra-hidropiranilo, 4-tetra-hidropiranilo, 2-tetra-hidrotienilo, 3-hexa-hidropiridazinilo, 4-hexa-hidropiridazinilo, 2-hexa-hidropirimidinilo, 4-hexa-hidropirimidinilo, 5-hexa-hidropirimidinilo, 2-piperazinilo, 1,3,5-hexa-hidrotriazin-2-il e 1,2,4-hexa-hidrotriazin-3-il; - heteroarilo de 5 membros, contendo um a quatro átomos de azoto ou um a três átomos de azoto e um átomo de enxofre ou de oxigénio: grupos heteroarilo de 5 anéis que podem conter 15 a par dos átomos de carbono um a quatro átomos de azoto ou um a três átomos de azoto e um átomo de enxofre ou um átomo de oxigénio como membro do anel, p.ex 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3--isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4- isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5- pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2--tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4--imidazolilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4--triazol-3-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo, 1,3,4-tiadiazol-2--ilo, 1,3,4-triazol-2-ilo; - heteroarilo de 6 membros, contendo um a três ou um a quatro átomos de azoto: grupos heteroarilo de 6 anéis que podem conter a par dos átomos de carbono um a três ou um a quatro átomos de azoto como membros do anel, p.ex 2--piridinilo, 3-piridinilo, 4piridinilo, 3-piridazinilo, 4--piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4pirimidinilo, 5--pirimidinilo, 2-pirazinilo, 1,3,5-triazin-2-ilo e 1,2,4--triazin-3-ilo; - Sistema em anel que é eventualmente expandido entre R1 e R2 ou de A e A', em conjunto com o azoto ao qual estão ligados: pirrolidina, morfolina, piperidina ou tetra-hidropirazol.

No âmbito da presente invenção são incluídos os isómeros (R) - e (S)- e os racematos dos compostos da fórmula I que apresentam centros quirais.

Em seguida são descritas as concretizações da presente invenção com maior detalhe. 16

Quanto à utilização conforme as disposições legais da pirimidina da fórmula I são especialmente preferidos os seguintes significados dos substituintes, para cada um isoladamente ou em combinação: São preferidos os compostos I em que R1 representa Ci-Cê-alquilo, Ci-C6-halogenoalquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo ou C3-C6-cicloalquilo e R2 representa hidrogénio.

Em especial são preferidos compostos da fórmula I, nos quais R1 representa Ci-C6-alquilo, C2-C6-alcenilo, Ci-C6--halogenoalquilo ramificado na posição a. A par destes são preferidos compostos I, em que R1 representa Ci-C4-halogenoalquilo e R2 representa hidrogénio. Além disso, são preferidos compostos I, em que R1 e R2, em conjunto com o azoto ao qual estão ligados, constituem um anel de cinco ou seis membros, que pode ser interrompido por um átomo de oxigénio e possuir um ou dois substituintes Ci-C6-alquilo. São especialmente preferidos os grupos NR1R2 tal como, em especial na posição a, pirrolidina metilada ou piperidina. Além disso é preferida 4-metilpiperidina.

Em especial são preferidas pirimidinas I, em que os substituintes L1 a L5 possuem o seguinte significado: L Halogénio, ciano, Ci-C8-alquilo, Ci-C6-alcoxi, - C(=0)-0-A, -C (=0) -N(A' )A, 17 A, A', A" independentemente um do outro significa hidrogénio, Ci-C6-alquilo, C2-C6-alcenilo ou C2-C6-alcinilo;

Além disso, são preferidas pirimidinas I, em que o grupo fenilo substituído por Ln representa o grupo B A · L1 em que # é o sítio de acoplagem com a estrutura pirimidina L1 flúor, cloro, CH3 ou CF3; L2, L4 independentemente um do outro significam hidrogénio, CH3 ou flúor; L3 significa hidrogénio, flúor, cloro, bromo, ciano, CH3, SCH3, OCH3, S02CH3, CO-NH2, CO-NHCH3, CO-NHC2H5, CON(CH3)2, NH-C(=0)CH3, N(CH3)-C(=0)CH3 ou COOCH3 e L5 significa hidrogénio, flúor, cloro ou CH3. São também especialmente preferidos os compostos I em que R3 significa Ci-C4-alquilo, que pode ser substituído por halogénio.

Além disso, são especialmente preferidos compostos I em que R3 significa halogénio, ciano, Ci-C4-alquilo ou Ci-C4-alcoxi. 18

Em especial, são preferidos compostos I em que R3 significa metilo, ciano, metoxi ou em especial cloro. São adequados, quanto à sua acção fungicida, as pirimidinas da fórmula I em que R4 significa 0

,N

Rb0 >/.....

H

N \X

Ra São ainda preferidas pirimidinas da fórmula I em que R4 significa

Em especial são preferidas pirimidinas da fórmula em que R4 significa y

O h2n

Finalmente, R4 pode ter de preferência os seguintes significados, que podem também ser considerados como definições de resíduos promedicamento (cf. Medicininal Research Reviews 2003, 23, 763 - 793, ou J. of

Pharmaceutical Sciences 1997, 86, 765-767):

19 0 índice η nos resíduos alcenilo das fórmulas anteriores representa um número inteiro 1 a 3. São especialmente preferidas as definições de resíduo R4:

0 elemento de ponte X representa de preferência uma ligação directa e -(C=0)-. 0 substituinte Ra representa de preferência hidrogénio, metilo, benzilo, triflúorometilo, alilo, propargilo ou metoximetilo e com especial preferência hidrogénio. 0 substituinte Rb significa de preferência hidrogénio Ci-C6~ alquilo ou C2_C6-alcenilo e preferivelmente: Metilo, alilo ou propargilo. 0 substituinte Rc significa de preferência hidrogénio ou metilo.

Os ésteres da fórmula V 20

Tanto são produtos intermediários interessantes como também excelentes substâncias activas fungicida.

As preferências anteriormente indicadas das definições de Ln, R1 a R3 são igualmente válidas para os ésteres da fórmula V. R' Representa especialmente um resíduo Ci-Cô-alquilo, preferivelmente um resíduo 1-sopropilo. R' Pode também ter os significados alilo, propargilo, benzilo, aminoalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo ou halogenoalquilo.

Em especial são preferidos quanto à sua utilização, os compostos I e V reunidos nos quadros que se seguem. Os grupo indicados para um substituinte nos quadros constituem ainda, independentemente da combinação em que são citados, uma concretização especialmente preferida dos substituintes em questão. 21

22

Quadro 1

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 6-cloro, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 2

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 3

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-dicloro, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 4

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significam 2-flúor, 6-metilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 5

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4,6-triflúor, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 6

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-metilo, 4-flúor, R3 significa 23 metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 7

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significam 2-flúor, 4-metoxicarbonilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 8

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significam 2-flúor, 4-CN, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 9

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4,5-triflúor, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 10

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4-dicloro, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 11

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 24

Quadro 12

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 13

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4-diflúor, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 14

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor-4-cloro, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 15

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro-4-flúor, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 16

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,3-diflúor, R3 significa metilo e R , R correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 17

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,5-diflúor, R3 significa metilo e 25 R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 18

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,3,4-triflúor, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 19

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 20

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4-dimetilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 21

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo-4-cloro, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 22

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-flúor-4-metilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 26

Quadro 23

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-dimetilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 24

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4,6-trimetilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 25

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-ciano, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 26

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-metilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 27

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-metoxicarbonilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 28

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metoxi, R3 significa 27 metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 29

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 30

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metoxicarbonilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 31

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro, 4-bromo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 32

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro, 4-ciano, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 33

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2,6-diflúor, 4-metoxi, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 28

Quadro 34

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 3-metilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 35

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,5-dimetilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 36

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-ciano, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 37

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-bromo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 38

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 5-flúor, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 39

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-metoxi, R3 significa 29 metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 40

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-metoxicarbonilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 41

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,5-dimetilo, 4-bromo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 42

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 4-bromo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 43

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 4-metoxi, R2 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 44

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 5-metilo, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 30

Quadro 45

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa pentaflúor, R3 significa metilo e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 46

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, β-cloro, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 47

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 48

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-dicloro, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 49

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 6-metilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 50

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4,6-triflúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 31

Quadro 51

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-flúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 52

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 4-metoxicarbonilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 53

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 4-CN, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 54

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4,5-triflúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 55

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4-dicloro, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 56

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 32

Quadro 57

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 58

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4-diflúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 59

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-flúor-4-cloro, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 60:

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro-4-flúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 61

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,3-diflúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 62

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,5-diflúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 33

Quadro 63

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,3,4-triflúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 64

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 65

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4-dimetilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 66

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-metil-4-cloro, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 67

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor-4-metilo, R2 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 68

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-dimetilo, R3 significa cloro e 34 R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 69

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4,6-trimetilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 70

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-ciano, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 71

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-metilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 72

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-metoxicarbonilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 73

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metoxi, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 35

Quadro 74

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 75

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metoxicarbonilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 76

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-bromo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 77

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-ciano, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 78

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,6-diflúor, 4-metoxi, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 79

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor, 3-metilo, R3 significa 36 cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 80

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,5-dimetilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 81

Ig, Ih, li e R3 significa cada linha do

Ig, Ih, li e R3 significa cada linha do

Ig, Ih, li e R3 significa cada linha do

Ig, Ih, li e R3 significa cada linha do

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If,

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-ciano, cloro e R1, R2 correspondem a um composto por quadro A.

Quadro 82

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If,

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-bromo, cloro e R1, R2 correspondem a um composto por quadro A.

Quadro 83

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If,

Va em que Ln significa 2-metilo, 5-flúor, cloro e R1, R2 correspondem a um composto por quadro A.

Quadro 84

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If,

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-metoxi, cloro e R1, R2 correspondem a um composto por quadro A. 37

Quadro 85

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-metoxicarbonilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 86

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,5-dimetilo, 4-bromo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 87

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 4-bromo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 88

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-flúor, 4-metoxi, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 89

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 5-metilo, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto porcada linha do quadro A.

Quadro 90

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa pentaflúor, R3 significa cloro e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 38

Quadro 91

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 6-cloro, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 92

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 93

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-dicloro, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 94

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significam 2-flúor, 6-metilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 95

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4,6-triflúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 96

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-metilo, 4-flúor, R3 significa 39 metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 97

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significam 2-flúor, 4-metoxicarbonilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 98

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significam 2-flúor, 4-CN, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 99

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4,5-triflúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 100

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4-dicloro, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 101

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 40

Quadro 102

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 103

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4-diflúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 104

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor-4-cloro, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 105

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro-4-flúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 106

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,3-diflúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 107

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,5-diflúor, R3 significa metoxi e 41 R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 108

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,3,4-triflúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 109

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 110

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4-dimetilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 111

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo-4-cloro, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 112

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-flúor-4-metilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 42

Quadro 113

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,β-dimetilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 114

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4,6-trimetilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 115:

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-ciano, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 116

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-metilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 117

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-metoxicarbonilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 118

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metoxi, R3 significa 43 metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 119

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 120

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metoxicarbonilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 121

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metoxi, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 122

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-ciano, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 123

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,6-diflúor, 4-metilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 44

Quadro 124

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 3-metilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 125

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,5-dimetilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 126

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-ciano, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 127

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-bromo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 128

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 5-flúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 129

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-metoxi, R3 significa 45 metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 130

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-metilo, 4-metoxicarbonilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 131

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,5-dimetilo, 4-bromo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 132

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor, 4-bromo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 133

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor, 4-metoxi, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 134

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor, 5-metilo, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 46

Quadro 135

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa pentaflúor, R3 significa metoxi e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 136

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, β-cloro, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 137

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 138

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-dicloro, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 139

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 6-metilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 140

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4,6-triflúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 47

Quadro 141

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-flúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 142

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 4-metoxicarbonilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto porcada linha do quadro A.

Quadro 143

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 4-CN, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 144

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4,5-triflúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 145

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,4-dicloro, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 146

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 48

Quadro 147

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 148

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4-diflúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 149

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-flúor-4-cloro, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 150

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro-4-flúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 151

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,3-diflúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 152

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,5-diflúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 49

Quadro 153

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,3,4-triflúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 154

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 155

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4-dimetilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 156

Compostos da fórmula la, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-metil-4-cloro, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 157

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor-4-metilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 158

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-dimetilo, R3 significa ciano e 50 R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 159

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,4,6-trimetilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 160

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-ciano, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 161

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-metilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 162

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,6-diflúor-4-metoxicarbonilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 163

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metoxi, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 51

Quadro 164

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 165

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-metoxicarbonilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 166

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-bromo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 167

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-cloro, 4-ciano, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 168

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,6-diflúor, 4-metoxi, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 169

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2-flúor, 3-metilo, R3 significa 52 ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 170

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa 2,5-dimetilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 171

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-ciano, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 172

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-bromo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 173

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 5-flúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 174

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-metoxi, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A. 53

Quadro 175

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-metilo, 4-metoxicarbonilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 176

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2,5-dimetilo, 4-bromo, R3 significa cinao e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 177

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 4-bromo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 178

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significam 2-flúor, 4-metoxicarbonilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto porcada linha do quadro A.

Quadro 179

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e

Va em que Ln significa 2-flúor, 5-metilo, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro 180 54

Compostos da fórmula Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih, li e Va em que Ln significa pentaflúor, R3 significa ciano e R1, R2 correspondem a um composto por cada linha do quadro A.

Quadro A:

Ns . R1 r2 A-l CH2CH3 H A-2 ch2ch3 ch3 A-3 CH2CH3 CH2CH3 A-4 CH2CH2CH3 H A-5 CH2CH2CH3 ch3 A- 6 CH2CH2CH3 CH2CH3 A-7 CH2CH2CH3 CH2CH2CH3 A-8 CH2CH2F H A-9 CH2CH2F ch3 A-10 CH2CH2F CH2CH3 A-11 CH2CF3 H A-12 CH2CF3 ch3 A-13 CH2CF3 CH2CH3 A-14 CH2CF3 CH2CH2CH3 A-15 CH2CC13 H A-l 6 CH2CC13 ch3 A-17 CH2CC13 CH2CH3 A-18 CH2CC13 CH2CH2CH3 A-l 9 CH(CH3)2 H A-20 ch(ch3)2 ch3 A-21 CH(CH3)2 CH2CH3 A-2 2 CH(CH3)2 CH2CH2CH3 A-2 3 ch2c (CH3)3 H A-2 4 ch2c (ch3)3 ch3 A-2 5 ch2c (CH3)3 CH2CH3 55 Ν2 . RI R2 A-2 6 CH2CH(CH3)2 H A-2 7 CH2CH(CH3)2 ch3 A-2 8 CH2CH(CH3)2 ch2ch3 A-2 9 (S) CH(CH2CH3)CH3 H A-30 (S) CH(CH2CH3)CH3 ch3 A-31 (S) CH(CH2CH3)CH3 ch2ch3 A-3 2 (R) CH(CH2CH3)CH3 H A-3 3 (R) CH(CH2CH3)CH3 ch3 A-3 4 (R) CH(CH2CH3)CH3 ch2ch3 A-3 5 (S) CH(CH2CH3)CH3 H A-3 6 (S) CH(CH2CH3)CH3 ch3 A-3 7 (S) CH(CH2CH3)CH3 ch2ch3 A-3 8 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 H A-3 9 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 ch3 A-4 0 (S)CH(CH3)-CH(CH3)2 ch2ch3 A-41 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 H A-4 2 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 ch3 A-4 3 (R) CH(CH3)-CH(CH3)2 ch2ch3 A-4 4 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 H A-4 5 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 ch3 A-4 6 (S) CH(CH3)-CH(CH3)2 ch2ch3 A-4 7 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 H A-4 8 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 ch3 A-4 9 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 ch2ch3 A-50 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 H A-51 (R) CH (CH3) -C (CH3) 3 ch3 A-5 2 (R) CH(CH3)-C(CH3)3 ch2ch3 A-5 3 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 H A-5 4 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 ch3 A-5 5 (S) CH(CH3)-C(CH3)3 ch2ch3 56 Ν2 . RI R2 A-5 6 (S) CH(CH3)-CF3 H A-5 7 (S) CH(CH3)-CF3 ch3 A-5 8 (S) CH(CH3)-CF3 ch2ch3 A-5 9 (R) CH(CH3)-CF3 H A-60 (R) CH(CH3)-CF3 ch3 A-61 (R) CH(CH3)-CF3 ch2ch3 A-6 2 (S) CH(CH3)-CF3 H A-6 3 (S) CH(CH3)-CF3 ch3 A-6 4 (S) CH(CH3)-CF3 ch2ch3 A-6 5 (S) CH(CH3)-CC13 H A- 6 6 (S) CH(CH3)-CC13 ch3 A-6 7 (S) CH(CH3)-CC13 ch2ch3 A-6 8 (R) CH(CH3)-CC13 H A- 6 9 (R) CH(CH3)-CC13 ch3 A-7 0 (R) CH(CH3)-CC13 ch2ch3 A-71 (S) CH(CH3)-CC13 H A-7 2 (S) CH(CH3)-CC13 ch3 A-7 3 (S) CH(CH3)-CC13 ch2ch3 A-7 4 ch2c (CH3)=CH2 H A-7 5 CH2C(CH3)=CH2 ch3 A-7 6 ch2c (CH3)=CH2 ch2ch3 A-7 7 Ciclopentilo H A-7 8 Ciclopentilo ch3 A-7 9 Ciclopentilo ch2ch3 A-80 Ciclo-hexilo H A-81 Ciclo-hexilo ch3 A-8 2 Ciclo-hexilo ch2ch3 A-8 3 - (CH2) 4- A-8 4 (±) - (ch2)2-ch(ch3) -ch2- A-8 5 (R) -(CH2)2-CH(GH3)-CH2- 57 N2 . R1 R2 A-8 6 (S) -(CH2)2-CH(CH3)-CH2- A-8 7 - (CH2)2-CH(OCH3)-CH2- A-8 8 - (ch2) 2-ch (ch2ch3) -ch2- A-8 9 - (CH2)2-CH[CH(CH3)2]-CH2- A-90 (±)-(CH2)3-CH(CH3)- A-91 (±) -CH(CH3)- (CH2)2-CH(CH3)- A-9 2 -ch2-ch=ch-ch2- A-9 3 - (CH2) 5- A-9 4 ( + ) - (CH2) 4-CH (CH3) - A-9 5 - (ch2) 2_ch (CH3) - (CH2) 2- A-9 6 (±) - (ch2)3-ch(ch3) -ch2- A-9 7 (R) -(CH2)3-CH(CH3)-CH2- A-9 8 (S) -(CH2)3-CH(CH3)-CH2- A-9 9 _ (ch2) 2-c (o [ch2] 2o) - (ch2) 2- A-100 (CHz)f......Δ-CH, A-101 - (CH2)2-CH=CH-CH2- A-102

Em especial são preferidos quanto a sua utilização, os compostos I reunidos nos quadros que se seguem. Os grupo indicados para um substituinte, nos quadros constituem ainda, independentemente da combinação em que são citados, uma concretização especialmente preferida dos substituintes em questão.

58

Quadro 181

Compostos da fórmula Ij e Ik em que NR2R2 significam 4-metilpiperidina e R3 significa metilo e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 182

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa CH(CH3)2, R2 significa hidrogénio e R3 significa metilo e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 183

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa CH2CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metilo e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 184

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R,S) CH(CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metilo e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 185

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R) CH(CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metilo e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 186

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (S) CH(CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metilo e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B. 59

Quadro 187

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R,S) CH(CH3)CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metilo e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 188

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R) CH (CH3) CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metilo e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 189

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (S) CH(CH3)CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metilo e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 190

Compostos da fórmula Ij e Ik em que NR2R2 significam 4- metilpiperidina e R3 significa cloro e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 191

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa CH(CH3)2, R2 significa hidrogénio e R3 significa cloro e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 192

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa CH2CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa cloro e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 193

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R,S) CH (CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa cloro 60 e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 194

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R) CH (CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa cloro e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 195

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (S) CH (CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa cloro e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 196

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R,S) CH(CH3)CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa cloro e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 197

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R) CH(CH3)CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa cloro e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 198

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (S) CH(CH3) CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa cloro e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B. 61

Quadro 199

Compostos da fórmula Ij e Ik em que NR1R2 significam 4-metilpiperidina e R3 significa metoxi e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 200

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa CH(CH3)2, R2 significa hidrogénio e R3 significa metoxi e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 201

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa CH2CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metoxi e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 202

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R,S) CH(CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metoxi e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 203

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R) CH(CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metoxi e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 204

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (S) CH(CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metoxi e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B. 62

Quadro 205

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R,S) CH(CH3)CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metoxi e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 206

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R) CH(CH3) CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metoxie -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 207

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (S) CH(CH3)CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa metoxi e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 208

Compostos da fórmula Ij e Ik em que NR3R2 significam 4- metilpiperidina e R3 significa ciano e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 209

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa CH(CH3)2, R2 significa hidrogénio e R3 significa ciano e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 210

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa CH2CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa ciano e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 211

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R,S) CH (CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa ciano 63 e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 212

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R) CH (CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa ciano e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 213

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (S) CH(CH3) CH2CH3, R2 significa hidrogénio e R3 significa ciano e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 214

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R,S) CH(CH3)CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa ciano e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 215

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (R) CH(CH3)CF3, R2 significa hidrogénio e R3 significa ciano e -X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B.

Quadro 216

Compostos da fórmula Ij e Ik em que R1 significa (S) CH (CH3) CF3, R significa hidrogénio e R3 significa ciano e — X-Ra corresponde a um composto por cada linha do quadro B. 64

Quadro B: NS . X Ra B-l -(c=0)- H B-2 ch3 B-3 CH2CH3 B-4 CH2CH2CH3 B-5 CH2CH(CH3)2 B-6 CH2C(CH3)3 B-7 -o- H B-8 ch3 B-9 CH2CH3 B-10 CH2CH2CH3 B-ll CH2CH(CH3)2 B-12 CH2C(CH3)3 B-13 - (C=0)-o- H B-14 ch3 B-15 CH2CH3 B-l 6 CH2CH2CH3 B-17 CH2CH(CH3)2 B-18 CH2C(CH3)3 B-l 9 -NH- H B-20 ch3 B-21 CH2CH3 B-22 CH2CH2CH3 B-23 CH2CH(CH3)2 B-24 CH2C(CH3)3 B-25 - (C=0)-NH- H B-2 6 ch3 B-27 CH2CH3 B-28 CH2CH2CH3 B-2 9 CH2CH(CH3)2 65 Ν2 . X Ra Β-30 CH2C(CH3)3 Β-31 Ligação directa Η Β-32 ch3 Β-33 ch2ch3 Β-34 ch2ch2ch3 Β-35 CH2CH(CH3)2 Β-36 CH2C(CH3)3 Β-37 ch2oh Β-38 ch2ch2oh Β-39 ch2ch2ch2oh Β-4 0 ch2ch2ch2ch2oh Β-41 ch2och3 Β-42 ch2ch2och3 Β-4 3 ch2ch2ch2och3 Β-4 4 ch2ch2ch2ch2och3 Β-4 5 ch2och2ch3. Β-4 6 ch2ch2och2ch3 Β-4 7 ch2ch2ch2och2ch3 Β-4 8 ch2nh2 Β-4 9 ch2ch2nh2 Β-50 ch2ch2ch2nh2 Β-51 ch2nhch3 Β-52 ch2ch2nhch3 Β-53 ch2ch2ch2nhch3 Β-54 ch2nhch2ch3 Β-55 ch2ch2nhch2ch3 Β-56 ch2ch2ch2nhch2ch3 Β-57 CH2N(CH3)2 Β-58 ch2sh Β-59 ch2ch2sh 66

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Os compostos I são adequados como fungicidas. Caracterizam--se por uma destacada acção contra um largo espectro de fungos fitopatogénicos, em especial da classe dos ascomicetes, deuteromicetes, oomicetes e basidiomicetes. Apresentam em parte uma acção sistémica e podem ser aplicados na protecção de plantas como fungicidas para folhas e solo.

Revestem-se de especial significado no combate de numerosos fungos em várias culturas vegetais tais como trigo, centeio, cevada, aveia, arroz, milho, erva, banana, algodão, soja, café, cana do açúcar, videira, plantas fruteiras e ornamentais e vegetais tais como o pepino, feijão, tomate, batata e abóbora, bem como nas sementes destas plantas. São especialmente adequados para o combate das seguintes doenças das plantas: tipos de Alternaria nos legumes e frutas, tipos de Bipolaris e Drechslera nos cereais, arroz e ervas, Blumeria graminis (oidio) nos cereais,

Botrytis cinerea (podridão cinzenta) nos morangos, legumes, plantas ornamentais e vinha, Erysiphe cichoracearum e Sphaerotheca fuliginea nas abóboras, tipos de Fusarium e de Verticillium em várias plantas, Mycosphaerella tipos de em cereais, bananas e nozes, Phytophthora infestems em batatas e tomates,

Plasmopara vitícola na vinha,

Podosphaera leucotricha nas maçãs,

Pseudocercosporella herpotrichoides no trigo e cevada, tipos de Pseudoperonospora no lúpulo e pepino, tipos de Puccinia nos cereais,

Pyricularia oryzae no arroz, 68 tipos de Rhizoctonia no algodão arroz e ervas,

Septoria tritici e Stagonospora nodorum no trigo,

Uncinula necator na vinha, tipos de Ustilago nos cereais e cana do açúcar, bem como tipos de Venturia (crosta) em maçãs e pêras.

Os compostos I são também adequados para o combate de fungos parasitas, como Paecilomyces variotii, no caso da protecção de materiais (por exemplo madeira, papel, dispersões para pintura, fibras ou tecidos) e protecção de provisões. Os compostos I são utilizados tratando-se os fungos ou as plantas, sementes, materiais ou solos a proteger da invasão por fungos com uma quantidade com acção fungicida da substância activa. A aplicação tem lugar tanto antes como depois da infecção dos materiais, plantas ou sementes pelos fungos.

Os agentes fungicidas contêm em geral entre 0,1 e 95, de preferência entre 0,5 e 90 % em peso de substância activa.

As quantidades utilizadas situam-se, no caso de aplicação no âmbito da protecção das plantas, conforme o efeito desejado, entre 0,01 e 2,0 kg de substância activa por ha.

No caso do tratamento de sementes são utilizadas em geral quantidades da substância activa entre 0,001 e 0,1 g, preferencialmente 0,01 a 0,05 g por quilograma de sementes.

No caso de utilização no âmbito da protecção de materiais ou provisões, a quantidade de substância activa a utilizar depende do tipo de âmbito de aplicação e do efeito desejado. No caso da protecção de materiais, as quantidades de utilização habituais situam-se por exemplo entre 0,001 g 69 e 2 kg, de preferência entre 0,005 g e 1 kg de substância activa por metro cúbico de material tratado.

Os compostos I podem ser transformados nas formulações habituais tais como soluções, emulsões, suspensões, pós, pós micronizados, pastas e granulados. A forma de utilização depende de cada um dos fins em vista, em qualquer dos casos deve-se obter uma distribuição fina e uniforme do composto de acordo com a presente invenção.

As formulações são preparadas de forma conhecida, por exemplo por meio de dispersão da substância activa com solventes e/ou veículos, recorrendo facultativamente a emulsionantes e dispersantes. Como solventes/adjuvantes são fundamentalmente considerados: água, solventes aromáticos (por exemplo produtos Solvesso, xileno), parafina (por exemplo fracções do petróleo), álcoois (por exemplo (metanol, butanol, pentanol, álcool benzílico), cetonas (por exemplo ciclo-hexanona, gama-butriolactona), pirrolidona (NMP, NOP), acetato (glicol diacetato) , glicóis, amida de ácido gordo dimetílico, ácidos gordos e ésteres de ácidos gordos. Fundamentalmente podem-se também utilizar misturas de solventes, - veículos tais como pedra natural em pó (por exemplo caulino, aluminas, talco, giz) e pedras sintéticas em pó ( por exemplo ácido silícico de elevada dispersão, silicatos); agentes emulsionantes tais como emulsionantes não ionogénicos e aniónicos (por exemplo éter de álcool gordo de polioxietileno, alquilsulfonato e arilsulfonato) e dispersantes como lixívias residuais de linhina-sulfito e metilcelulose. 70

Enquanto substâncias com actividade superficial são considerados sais alcalinos, alcalino-terrosos, de amónio de ácido linhinosulfónico, ácido naftalinosulfónico, ácido fenolsulfónico, ácido dibutilnaftalinosulfónico, alquilarilsulfonato, alquilsulfato, alquilsulfonato, sulfato de ácido gordo e ácidos gordos mais produtos da condensação de naftalina ou do ácido naftalinosulfónico com fenol e formaldeido, éter polioxietilenoctilfenólico, isooctilfenol etoxilado, octilfenol, nonilfenol, éter alquilfenolpoliglicólico, éter tributilfenilpoliglicólico, éter tristerilfenilpoliglicólico, álcoois alquilarilpolietérico, condensados de etilenóxido de álcool e de álcool gordo, óleo de rícino etoxilado, éter polioxietilenalquílico, polioxiopropileno etoxilado, acetal de éter de álcool laurílico e poliglicol, éster de sorbitol, lixiviados de linhina-sulfito e metilcelulose. Para a preparação de soluções, emulsões, pastas ou dispersões oleosas de pulverização directa são consideradas fracções de óleos minerais com um ponto de ebulição médio a elevado, tais como querosene ou óleo diesel, outros óleos de origem vegetal ou animal, hidrocarbonetos alifáticos, cíclicos e aromáticos, por exemplo benzeno, tolueno, xileno, parafina, tetra-hidronaftalina, naftalina alquilada ou seus derivados, metanol, etanol, propanol, butanol, ciclo-hexanol, ciclo-hexanona, isoforona, solvente fortemente polar, por exemplo dimetilsulfóxido, N-metil--pirrolidona ou água.

Os agentes de pulverização de dispersão e de micronização podem ser preparados através da mistura ou moagem conjunta das substâncias activas com um veículo sólido. 71

Os granulados, por exemplo granulados de revestimento, impregnação e homogéneos podem ser preparados através de ligação das substâncias activas a veículos sólidos. Os veículos sólidos são, por exemplo terras minerais como géis de sílica, silicatos, talco, caulino, Attaclay, pedra calcária, calcário, giz, argila friável, loess, alumina, dolomite, diatomácea, sulfato de cálcio e sulfato de magnésio, óxido de magnésio, plástico moído, fertilizante como por exemplo sulfato de amónio, fosfato de amónio, nitrato de amónio, ureia e produtos vegetais tais como farinha de cereais, serradura de cascas de árvore, de madeira e de cascas de noz, pó de celulose e outros veículos sólidos.

As formulações contêm em geral entre 0,01 e 95 % em peso, de preferência 0,1 a 90 % em peso da substância activa. As substâncias activas são, assim, utilizadas num grau de pureza entre 90% e 100%, de preferência entre 95% e 100% (segundo o espectro de RMN).

Constituem exemplos de formulações: 1. Produto para a diluição em água A) Concentrados hidrossolúveis (SL) 10 % em peso de um composto de acordo com a presente invenção é dissolvido em água ou num solvente hidrossolúvel. Em alternativa são introduzidos reticulantes ou outros adjuvantes. No caso da diluição em água dissolve-se a substância activa. B) Concentrado dispersável (DC) 72 20 % em peso de um composto de acordo com a presente invenção é dissolvido em ciclo-hexanona com adição de um dispersante por exemplo polivinilpirrolidona. No caso de diluição em água obtém-se uma dispersão. C) Concentrado emulsionável (EC) 15 partes em peso de um composto de acordo com a presente invenção são dissolvidas em xileno com adição de dodecilbenzosulfonato de Ca e etoxilado de óleo de ricino (5 %). No caso de diluição em água obtém-se uma emulsão. D) Emulsões (EA, EO) 40 partes em peso de um composto de acordo com a presente invenção são dissolvidas em xileno com adição de dodecilbenzosulfonato de Ca e etoxilado de óleo de ricino (5 %) . Esta mistura é introduzida em água por meio de um emulsionador (Ultraturax) em água e é transformada numa emulsão homogénea. No caso de diluição em água obtém-se uma emulsão. E) Suspensões (SC, OD) 20 partes em peso de um composto de acordo com a presente invenção são fragmentadas com adição de um dispersante e reticulante e água ou um solvente orgânico num moinho de esferas até se obter uma suspensão fina da substância activa. No caso de diluição em água obtém-se uma suspensão estável da substância activa. F) Granulados de dispersão em água e hidrossolúveis (GA, SG) 73 50 partes em peso de um composto de acordo com a presente invenção são finamente moidas com adição de um dispersante e reticulante e preparadas por meio de aparelhos especializados (por exemplo extrusão, torre de pulverização, leito fluidizado) como granulados de dispersão em água ou hidrossolúveis. No caso de diluição em água obtém-se uma dispersão estável ou solução da substância activa. G) Pó de dispersão em água ou hidrossolúvel (PA, SP) 75 partes em peso de um composto de acordo com a presente invenção com adição de dispersantes e reticulantes bem como gel de ácido silicico num moinho de rotor e extractor. No caso de diluição em água obtém-se uma dispersão estável ou solução da substância activa. 2. Produtos para aplicação directa H) Pós (DP) 5 partes em peso de um composto de acordo com a presente invenção são finamente moídas e misturadas infimamente com 95 % de caolino de partícula fina. Obtém-se assim um agente em pó. I) granulados (GR, FG, GG, MG) 0,5 partes em peso de um composto acordo com a presente invenção são finamente moídas e ligadas com 95,5 % de veículo. Os processos correntes neste caso são a extrusão, a secagem por pulverização ou o leito fluidizado. Obtém-se assim, um granulado para a aplicação directa. 74 J) Soluções ULV (UL) 10 partes em peso de um composto de acordo com a presente invenção são dissolvidas num solvente orgânico por exemplo xileno. Obtém-se assim, um produto para a aplicação directa.

As substâncias activas podem ser aplicadas enquanto tais, sob a forma das suas formulações ou das formas de aplicação preparadas a partir destas, por exemplo sob a forma de soluções de pulverização directa, pós, suspensões ou dispersões, emulsões, dispersões oleosas, pastas, agentes em pó, agentes de dispersão, granulados, por meio de pulverização, nebulização, atomização, dispersão ou rega. As formas de aplicação dependem dos fins em vista, em qualquer dos casos deve-se conseguir a mais fina distribuição possível das substâncias activas de acordo com a presente invenção.

As formas de aplicação aquosas podem ser preparadas a partir de concentrados de emulsões, pastas ou pós reticuláveis (pós de pulverização, dispersões oleosas) por meio da adição de água. Para a preparação de emulsões, pastas ou dispersões oleosas as substâncias podem ser homogeneizadas em água, sozinhas ou dissolvidas num óleo ou solvente, por meio de um agente de reticulação, adesivo, dispersante ou emulsionante. No entanto, a partir da substância activa podem também ser preparados agentes de reticulação, adesivos, dispersantes ou emulsionantes e eventualmente concentrados à base de solvente ou óleo, adequados à diluição com água. 75

As concentrações das substâncias activas nos preparados prontos a utilizar podem variar amplamente. Em geral situam-se entre 0,0001 e 10%, de preferência entre 0,01 e 1%. As substâncias activas podem também ser utilizadas com êxito através do processo Ultra-Low-Volume (ULV), possibilitando formulações com mais de 95 % em peso de substância activa ou mesmo aplicar a substância activa sem aditivos. Podem-se adicionar às substâncias activas óleos de vários tipos reticulantes, adjuvantes, herbicidas, fungicidas, outros pesticidas, bactericidas, eventualmente mesmo imediatamente antes da aplicação (mistura no tanque). Estes agentes podem ser misturados com os agentes de acordo com a presente invenção numa proporção de peso de 1:10 a 10:1.

Os agentes de acordo com a presente invenção podem também encontrar-se na forma de utilização como fungicidas em conjunto com outras substâncias activas, por exemplo com herbicidas, insecticidas, reguladores do crescimento, fungicidas ou também com fertilizantes. Durante a mistura dos compostos I ou dos agentes que os contêm, na forma de utilização como fungicida, com outros fungicidas obtém-se em muitos casos uma intensificação do espectro de acção fungicida. A seguinte lista de fungicidas com os quais podem ser utilizados os compostos de acordo com a presente invenção destina-se ao esclarecimento mais pormenorizado das combinações sem as limitar: • Acilalanina tal como Benalaxil, Metalaxil, Ofurace, Oxadixil, • Derivados de amina tal como Aldimorf, Dodine, Dodemorf, Fenpropimorf, Fenpropidina, 76 • Guazatina, Iminoctadina, Spiroxamin, Tridemorf • Anilinopirimidina tal como Pirimetanil, Mepanipirim ou Cirodinil, • Antibióticos tal como Ciclo-heximida, Griseofulvina, Casugamicina, Natamicina, Polioxina ou Streptomicina, • Azóis tal como Bitertanol, Bromoconazol, Ciproconazol,

Difenoconazol, Dinitroconazol, Epoxiconazol, Fenbuconazol, Fluquiconazol, Flusilazol, Flutriafol, Hexaconazol, Imazalil, Metconazol, Miclobutanil, Penconazol,

Propiconazol, Procloroaz, Protioconazol, Tebuconazol, Triadimefon, Triadimenol, Triflumizol, Triticonazol, • Dicarboximida tal como Iprodion, Miclozolin,

Procimidon, Vinclozolin, • Ditiocarbamato tal como Ferbam, Nabam, Maneb,

Mancozeb, Metam, Metiram, Propineb, Policarbamat, Tiram, Ziram, Zineb, • Compostos heterocíclicos tal como Anilazin, Benomil,

Boscalid, Carbendazim, Carboxin, Oxicarboxin, Ciazofamid, Dazomet, Ditianon, Famoxadon, Fenamidon, Fenarimol, Fuberidazol, Flutolanil, Furametpir, Isoprotiolan, Mepronil, Nuarimol, Probenazol, Proquinazid, Pirifenox, Piroquilon, Quinoxifen, Siltiofam, Tiabendazol, Tifluzamid, Tiofanat-metil, Tiadinil, Triciclazol, Triforina, • Fungicidas de cobre tal como Calda bordalesa, acetato de cobre, cloreto de cobre, sulfato de cobre básico, • derivados de Nitrofenilo, tal como Binapacril,

Dinocap, Dinobuton, Nitroftal-isopropilo • Fenilpirróis tal como Fenpiclonil ou Fludioxonil, • Enxofre • Outros fungicidas tal como Acibenzolar-S-metilo, Bentiavalicarb, Carpropamida, Clorotalonil, Ciflufenamida, Cimoxanil, Dazomet, Diclomezina, Diclocimet, Dietofencarb, Edifenfos, Etaboxam, Fenhexamida, acetato de fentina, 77

Fenoxanil, Ferimzone, Fluazinam, Fosetil, Fosetil-Alumínio, lprovalicarb, Hexaclorbenzol, Metrafenon, Pencicuron, Propamocarb, Ftalid, Tolclofos-metilo, Quintozene, Zoxamid. • Strobilurina tal como Azoxistrobin, Dimoxistrobin,

Fluoxastrobin, Kresoxim-metil, Metominostrobin,

Orisastrobin, Picoxistrobin, Piraclostrobin oder

Trifloxistrobin, • Derivados de ácido sulfênico tal como Captafol, Captan, Diclofluanid, Folpet, Tolilfluanida • Amidas de ácido cinâmico e análogos tal como Dimetomorf, Flumetover ou Flumorf.

Exemplos de síntese

Exemplo 1: Preparação de amida do ácido 4-Cloro-6-((S)-2,2,2-triflúoro-l-metil-etilamino)-5-(2,4,6-triflúoro-fenil)-pirimidin-2-carboxílico [1-5]

Colocaram-se 5,0 g de 4-cloro-6-((S)-2,2,2-triflúoro-l-metil-etilamino)-5-(2,4,6-triflúorofenil)-pirimidin-2-carbonitrilo (vide WO 03/04993, páginas 28 e 29) em 5 ml de DMSO, adicionou-se-lhe 344 mg de K2CO3 e arrefeceu-se a 10 °C. Em seguida introduziu-se 1,4 ml de H2C>2 a 30 %. Agitou-se durante 5 min em banho de gelo e depois mais 30 min à temperatura ambiente. A mistura reaccional foi introduzida em 150 ml de água. Então, a amida precipitou. A amida foi removida por filtração, lavada e seca em alto vácuo. 78

Obtiveram-se 4,7 g do composto em epígrafe, de cor bege, com Pf. 157 a 162 °C.

Exemplo 2: Preparação de ácido 4-Cloro-6-( (S)-2,2,2-triflúoro-l-metil-etilamino)-5-(2,4,6-triflúoro-fenil)-pirimidin-2-carboxílico [I — 11]

O

Colocaram-se 1,5 g de 4-cloro-6-((S)-2,2,2-triflúoro-l-metil-etilamino)-5-(2,4,6-triflúorofenil)-pirimidin-2-carbonitrilo (vide WO 03/04993, páginas 28 e 29) em 5 ml de H2SO4 conc. e agitou-se durante 20 min a 110 °C. A mistura reaccional foi introduzida em 100 ml de água gelada e então o ácido precipitou. O ácido foi removido por filtração, lavado e seco em alto vácuo. Obteve-se 1,5 g do composto em epígrafe amarelo. 1H-NMR (CDCI3, ppm) : 1.4 (d, CH3) , 4.85 (d, NH) , 5.60-5.80 (m, CH) , 6.90-7.00 (m, CH) , 10.5 (s (largo), OH).

Exemplo 3: Preparação de ácido 4-Cloro-6-( (S)-2,2,2-triflúoro-l-metil-etilamino)-5-(2,4,6-triflúoro-fenil)-pirimidin-2-carboxílico-N-terc.butilamida [ I — 10]

O a) A 5 ml de cloreto de tionilo, aquecido a 40 °C, adicionaram-se 1,5 g do ácido (exemplo 2). A mistura 79 reaccional foi agitada até terminar o desenvolvimento de gases. A mistura reaccional foi misturada com tolueno e o solvente, bem como o cloreto de tionilo excedentário foram completamente removidos por destilação. Obteve-se 1,6 g de um óleo verde escuro. b) colocaram-se 38 mg de terc.-butilamina e 58 mg de trietilamina em 7 ml de THF a 0 °C, adicionaram-se-lhes 200 mg do cloreto de ácido previamente preparado, dissolvido em 2 ml de THF. A mistura reaccional foi agitada durante 12 horas à temperatura ambiente. A mistura reaccional foi evaporada num evaporador rotativo, retomada em éter metil-terc.butílico e lavada com água. A fase orgânica foi separada, seca sobre MgSCt e concentrada. O produto em bruto foi purificado por meio de HPLC preparativo. Obtiveram-se 21 mg do composto em epígrafe, de cor amarela, com Pf. 49 a 54 °C.

Exemplo 4: Preparação de ácido 4-Cloro-6-((S)-2,2,2-triflúoro-l-metil-etilamino)-5-(2,4, 6-triflúoro-fenil) -pirimidin-2-carboxílico-N-acetilamida [1-12]

O

Fez-se reagir 150 mg de amida (exemplo 1) em 10 ml de THF em conjunto com 20 mg de hidreto de sódio, sob arrefecimento em banho de gelo e agitou-se durante 30 min. Adicionaram-se lentamente 35 mg de cloreto de ácido acético em 1 ml de THF. Agitou-se durante 30 min à temperatura ambiente. Em seguida, misturou-se a mistura reaccional com 80 água gelada e extraiu-se com diclorometano. As fases orgânicas combinadas são secas sobre MgS04 e evaporadas em evaporador rotativo. Obtiveram-se 65 mg do composto em epígrafe, de cor castanha avermelhada, com Pf. 58 a 65 °C. Exemplo 5: Preparação de 4-Cloro-6- ( (S)-2,2,2-triflúoro-1-metil-etilamino)-5-(2,4,6-triflúorofenil)-pirimidin-2-carbonato de isopropilo [V-3]

Em 210 ml de isopropanol dissolveram-se, à temperatura ambiente, 22 g de 4-Cloro-6-((S)-2,2,2-triflúoro-l-metiletilamino)-5-(2,4,6-triflúorofenil)-pirimidin-2-carbonitrilo. Na solução fez-se passar durante 30 min HC1 gasoso e agitou-se durante 96 h sob refluxo. A mistura reaccional foi concentrada, misturada com água, sobreposta com acetato de etilo e ajustada a um nível alcalino com carbonato de sódio. A fase de acetato de etilo foi seca com sulfato de magnésio e evaporada com evaporador rotativo. Obteve-se 21,4g de um sólido incolor. Rendimento: 83,8%

Pf.: 146-147 °C

As instruções reproduzidas nos exemplos de síntese presentes foram utilizadas para a obtenção de outros compostos I com as alterações correspondentes dos compostos de partida. Os compostos obtidos desta forma são indicados no quadro I subsequente com os dados físicos. 81

Quadro ΙΑ

N° RaX R1 r" Ln pf. rei ^-NMR (CDC13, ppm) : 1-1 H (R, S) -CH(CH3)CH H 2,4,6-Triflúor 0,80-0,90 (na. (CH3) 2 2CH3), 1,15 (d, CH5),1,75-1,85 (m, CH), 4,25-4,30 (m, CH), 4,60 (s, NH), 6,75 (s, NH), 6,80- 6,90 (m, 2CH), (s, NH) 7,7C 1-2 H -(CH2)2CH(CH3) (ch2)2 - 2,4,6-Triflúor 116-128 1-3 H -CH(CH3)2 H 2-Cloro-6-flúor 208-210 1-4 nh2 -CH(CH3)2 H 2-Cloro-6-flúor 103-108 1-5 H (S) -CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 157-162 1-6 nh2 (S) -CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 59-65 1-7 H -ch2c=ch2 ch2c=ch2 2,4,6-Triflúor 134-141 1-8 ch3 -ch2c=ch2 ch2c=ch2 2,4,6-Triflúor 52-58 1-9 N(CH3)2 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 39-45 1-10 C(CH3)3 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor54 49- 1-11 -OH (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 1,4 (d, CH3), 4,85 (d, NH), 5,60- -5,8C (m, CH), 6,90- -7,00 (m,CH), 10,5 (largo), OH) (ε 1-12 (C=0)CH3 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 58-65 1-13 H -CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 222-224 1-14 -ch3 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 1,25 (d, 3H), 2,0 (d, 3H), 5,25 (m, 2H), 6,75 (m, 7,8 (s, 1H) 2H), 1-15 H -ch2-cooh-ch2-cooh H 2,4,6-Triflúor 227-228 1-16 H (R)-CH(CH3)CH(CH3)2 H 2,4,6-Triflúor 0,75 (m, 6H), 1,1 (m, 3H), 1,75 (m, 1H), 4,2 (m,lH), 4,4 (m,lH), 5,8 (s,lH), 7,25 (m, 2H), 7,4 (m, 7,6 (s, 1H) 1H), 1-17 H -CH(CH3)2 H 2-Cloro-4-flúor 141-150 1-18 H -ch2-c6h5 H 2-Cloro-4-flúor 48-56 1-19 H (R)-CH(CH3)CH(CH3)2 H 2,4-Diflúor 0,75 (m, 6H), 1,1 (m, 3H), 1,75 (m, 1H), 4,2 (m,lH), 4,5 (m, 1H), 5,85 (s, 1H), 7,1 (m, 2H), 7,3 (m, 1 H), (S,1H) 7,6 1-20 H -CH2-C6H5 H 2,4-Diflúor 53-58 1-21 H -CH(CH3)2 H 2,4-Diflúor 172-176 1-22 H -(CH2)2CH(CH3) (CH2)2 - 2,4-Diflúor 50-63 1-23 H (S)-CH(CH3)CH(CH3)2 H 2,4-Diflúor 99-105 82 N° RaX R1 r" Ln pf. rei V-NMR (CDC13, ppm) : 1-24 H (S)-CH(CH3)CH(CH3)2 H 2-Cloro-4-flúor 79-88 1-25 H -(CH2)2CH(CH3) (CH2)2- 2,6-Diflúor 173-175 1-26 H - (CH2)2CH(CH3) (CH2) 2- 2-Cloro-4-flúor 175-177 1-27 H (S)-CH(CH3)CF3 H 2,6-Diflúor 206-208 1-28 H (S)-CH(CH3)CH(CH3)2 H 2,6-Diflúor 128-130 1-29 H (S)-CH(CH3)CF3 H 2-Cloro-4-flúor 165-167 1-30 (C=0)CH3 -(CH2)2CH(CH3) (CH2) 2- 2-Cloro-4-flúor 2- 0,9 (d, 3H), 1, C (m, 2H), 2,6 (s, 3H), 4,0 (m, 2H), 7,1 (m, 1H), 7,25 (m, 2H), 10,0 (s, 1H) 1-31 H (S)-CH(CH3)CH(CH3)2 H Cloro-4-methoxy 84-88 1-32 H (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 1.4 (m, 3H), 3.9 (s, 3H), 5.0 (d, 1H), 5.25 (m, 1H), 6.8 (m, 2H) 1-33 (O0)CH3 -(CH2)2CH(CH3) (CH2) 2- 2,6-Diflúor (0,9 (d, 3H), 1, C (m, 2H), 1, 6 (s, 3H), 2,8s, 3H), 4, C (m, 2H), 7,0 (m, 2H), 7,45 (m, 1H), 10,0 (s, 1H)

Quadro VA

N° R' R1 r" V Pf. [°C] V-NMR (CDC13, ppm) : V-l ch3 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 1,3 (d,3H), 4,0 (s, 3H), 4,6 (d, NH), 5,25 (m, 1H), 6,9 (m, 2H) V-2 -CH (CH3) 2 -CH2C=<3H2 -ch2c=ch2 2,4,6-Triflúor 53-57 V-3 -CH (CH3) 2 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 146-147 V-4 -CH2CH3 (S) -CH (CH3) CF3 H 2,4,6-Triflúor 1,35 (d, 3H), 1,45 (t, 3H), 4,5 (q, 2H), 4,6 (d, NH), 5,3 (m, CH), 6,9 (m, 2H) V-5 -(CH2)2CH3 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 100-105 V-6 -CH (CH3) 2 -ch2cf3 H 2,4,6-Triflúor 115-118 V-7 -(CH2)3CH3 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 71-75 V-8 -(CH2)4CH3 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 82-88 V-9 - (CH2) 5ch3 (S) -CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 57-60 V-10 -ch2cf3 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 1,35 (d, 3H), 4,7 (d, NH), 4,8 (m, 2H) ,5,3 (m, lh), 6.9 (m, 2H) V-ll (CH2)2CH(CH3)2 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-Triflúor 90-93 V-12 CH2CH(CH3)-CH2CH3 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6-75-Triflúor 81 83 N° R' í? W I* pf.rc] fl-NMR (CDC13, ppm) : V-13 -CH(CH3)-(CH2)2CH3 (S)-CH(CH3)CF3 2,4,6- Triflúor, 0,9 (t, 3H), 1,3-1,9 (m, 13H), 4,55 (d, NH), 5,25 (m, 2H), 6,9 (m, 2H) V-14 -CH(CH3)2 -(CH2);ÇH(CH3) (CH2)2- 2,4,6- Triflúor 0,8 (d, 3H), 0,9 (m, 2H), 1,4 (d, 6H), 1,5 (m, 3H), 2,7 (t, 2H), 3,9 (d, 2H), 5,2 (m, CH), 6,7 (m, 2H) V-15 -CH(CH3)-CH (CH3) 2 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6- Triflúor 1.0 (m, 6H), l,4(m 6H), 2.0 (m, CH), 4,6 (m, NH), 5,0 (m, CH), 5,3 (m, CH), 6,9 (m, 2H) V-16 -CH2CCH2 (S) -CH(CH3)CF3 H 2,4,6- Triflúor 1,35 (d, 3H), 4,8 (d, 2H), 4,95 (d, 1 H), 6,3 (m, 2H), 5,45 (d, 1 H), 6,1 (m, 1 H), 6,9 (m, 1H) V-17 -(CH2)2NH2 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6- Triflúor 1.0 (m, 6H), 1,4 (m 6H), 2,0(m, CH), 4,6 (m, NH), 5.0 (m, CH), 5,3(m, CH), 6,9 (m, 2H) V-18 Ciclo-hexilo (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6- Triflúor, 1,35 (d, 3H), 4,8 (d, 2H), 4,95 (d, 1H), 6,3 (m, 2H), 5,45 (d, 1H), 6,1 (m, 1H), 6,S (m, 1H) V-19 -CH2CH(CH3)2 (S) -CH(CH3)CF3 H 2,4,6- Triflúor 97-102 V-20 -CH(CH3)CH2CH3 (S)-CH(CH3) cf3- H 2,4,6- Triflúor 145-146 V-21 -CH2C6H5 (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6- Triflúor 1,4 (d, 3H), 4,55 (m, 3H), 5,25 (m, 1H), 6, £ (m, 2H), 7,3-7,5 (m, 5H) V-22 Ciclopentilo (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6- Triflúor 114-115 V-23 Ciclobutilo (S)-CH(CH3)CF3 H 2,4,6- Triflúor 127-129

Exemplos da actividade contra fungos parasitas. A acção fungicida dos compostos da fórmula I pode ser demonstrada através da seguinte experiência:

As substâncias activas foram formuladas separadamente como solução original, com 0,25 % em peso de substância activa em acetona ou DMSO. A esta solução foi adicionada 1 % em peso de emulsionante Uniperol® EL (reticulante com acção emulsionante e dispersante à base de alquilfenóis etoxilados). As soluções originais da substância activa foram diluídas com água, conforme a concentração indicada. 84

Exemplo de utilização 1.

Acção contra o míldio do tomate, provocado pela

Phytophthora infestans com tratamento preventivo

Folhas e plantas envasadas da variedade "goldene Prinzessin" foram pulverizadas com uma suspensão aquosa, na concentração da substância activa indicada mais abaixo, até à formação de gotas. No dia seguinte as folhas foram infectadas com uma suspensão de esporângios de Phytophthora infestans. Em seguida as plantas foram colocadas numa câmara saturada com vapor de água, a temperaturas entre os 18 e 20 °C. Passados 6 dias o mildio tinha-se desenvolvido nas plantas de controlo, não tratadas mas infectadas, com tal intensidade que foi possível fazer uma avaliação visual da infecção em %.

Área infectada a 250 ppm N° R4 Documento a.i. (% de superfície da folha) 1-5 -(C=0)NH2 de acordo ccm a presente invenção 0 V-3 -(C=0)-0-CH(CH)3 de acordo ccm a presente invenção 5 VI - (C=NOCH3)NH2 WO 03/043993 80 Não tratado 80 2. Duração da eficácia contra a alternariose do tomate, causada pela Alternaria solani como tratamento preventivo. 85

Folhas e plantas envasadas da variedade "goldene Prinzessin" foram pulverizadas com uma suspensão aquosa, na concentração da substância activa indicada mais abaixo, até à formação de gotas. Para testas a acção a longo prazo infectaram-se sete dias depois as folhas com uma suspensão de esporos aquosa de Alternaria solani em 2 % de solução de Biomalt com ma densidade de 0,17 x 106 esporos/ml. Em seguida as plantas foram colocadas numa câmara saturada com vapor de água, a temperaturas entre os 20 e 22 °C. Passados mais 5 dias a doença tinha-se desenvolvido nas plantas de controlo, não tratadas mas infectadas, com tal intensidade que foi possível fazer uma avaliação visual da infecção em

Area infectada a 16 ppm N° R4 Documento a.i. (% de superfície da folha) 1-5 (C=0)NH2 de acordo ccm a presente invenção 30 VI (C=NOCH3)NH2 WO 03/043993 67 Não tratado 90 3. Acção contra o bolor cinzento em folhas de Pimenta de

Espanha provocado por Botrytis cinerea como tratamento preventivo

Rebentos de Pimenta de Espanha do tipo "Neusiedler Ideal Elite", uma vez bem desenvolvidas 2 a 3 folhas, foram pulverizados até se formarem gotas com uma suspensão aquosa 86 na concentração de substância activa indicada. No dia seguinte, as plantas tratadas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Botrytis cinerea que continha 1,7 x 106 esporos/ml, numa solução de Biomalt aquosa a 2 %. Em seguida as plantas experimentais foram colocadas numa câmara climática a 22 até 24 °C, escuridão e elevada humidade do ar. Passados 5 dias foi possível avaliar visualmente, em %, a extensão da infecção nas folhas. N° R‘ 1-2 -(C=0)NH2 v2 - (C=NOCH3)NH2

Documento de acordo ccm a presente invenção exemplo 1-186 da WO 03/043993 Área infectada a 16 ppm a.i. (% de superfície da folha) 15 90 Não tratado 100

Lisboa, 22 de Fevereiro de 2207

Claims (14)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Pirimidina substituída em 2 da fórmula I

K i em que o índice e os substituintes possuem o seguinte significado: n significa um número inteiro entre 1 e 5; L significa halogénio, ciano, cianato (OCN), Ci-C8- alquilo, C2-C8-alcenilo, C2-C8-alcinilo, C1-C6-alcoxi, C2“C8-alceniloxi, C2-C8-alquiniloxi, C3-C6-cicloalquilo, C4-C6-cicloalcenilo, C3-C6- cicloalquiloxi, C4-C6-cicloalceniloxi, nitro, -C(=0)-A, -C(=0)-0-A, -C(=0)-N(A')A, C(A')(=N-0A), N(A')A, N(A')-C(=0)-A, N (A") -C (=0) -N (A' ) A, S (=0)m-A, S(=0)m-0-A ou S(=0)m-N(A')A, m significa 0, 1 ou 2; A, A', A' ' independentemente uns dos outros significam hidrogénio, Ci-C6-alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo, C3-C8-cicloalquilo, C3-C8-cicloalcenilo, fenilo, em que os resíduos orgânicos podem ser parcialmente ou completamente halogenados ou podem ser substituídos por nitro, cianato, ciano ou Ci-C4-alcoxi, ou A e A' em conjunto com os átomos a que estão ligados representam um heterociclo parcialmente insaturado ou aromático de cinco a seis membros, contendo um a quatro heteroátomos do grupo 0, N ou S; 2 em que os grupos alifáticos podem ser as definições residuais de L, por seu lado parcialmente ou completamente halogenados ou possuir um a quatro grupos Ru: Ru significa ciano, Ci-C6~alcoxi, C3-C6-cicloalquilo, C2-C8-alceniloxi, C2-C8-alciniloxi, C4-C6- cicloalcenilo, C3-C6-cicloalquiloxi, C4-C6- cicloalceniloxi -C(=0)-A, -C(=0)-0-A, -C(=0)- N(A')A, C(A') (=N-OA) , N(A')A, N(A')-C(=0)-A, N(A")-C(=0)-N(A')A, S(=0)m-A, S(=0)m-0-A ou S(=0)m-N (A' ) A; R2,R2 independentemente um do outro significam Ci-Cê-alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo, C3-C6-cicloalquilo, C3-C6-halogenocicloalquilo, em que os grupos alifáticos das definições residuais de R1 e R2 podem por seu lado ser parcialmente ou totalmente halogenadas ou podem possuir um a quatro grupos Rv: Rv significa ciano, C3-C6-cicloalquilo, C4-C6- cicloalcenilo, hidroxi, Ci-C6-alcoxi, C2-C8-alceniloxi, C2-C8-alciniloxi, C3-C6-cicloalquiloxi, C4-C6-cicloalceniloxi, Ci-C6_alquiltio, -C(=0)-A, -C(=0)-0-A, -C(=0)-N(Af)A, C(A') (=N-0A), N(A')A, N(A')-C(=0)-A, N(A")-C(=0)-N(A' )A, S(=0)m-A, S(=0)m-0-A ou S (=0)m-N(A')A ou fenilo, em que a parte fenilo pode conter um a três resíduos seleccionados do grupo: Halogénio, Ci-C6-alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo, C3-C6-cicloalquilo, Ci-C6-halogenoalquilo, Ci-Cô-alcoxi, ciano, nitro, -C (=0)-A, -C(=0)-0-A, -C(=0)-N(A')A, C(A')(=N-0A), N(A' )A; 3 3 R2 R1 e R2 R3 pode ainda significar hidrogénio; podem também, em conjunto com o átomo de azoto a que estão ligados, constituir um anel saturado ou insaturado de cinco ou seis membros que pode ser interrompido por um grupo éter -(-0-), carbonil-(C=0)-, tio-(-S-), sulfoxil-(-S[=0]) ou sulfenil-(-SO2-) ou um outro grupo amino- (N (Ra)-, em que Ra significa hidrogénio ou Ci-Cô-alquilo, e/ou conter um ou vários substituintes do grupo halogénio, Ci~ C6-alquilo, Ci-C6-halogenoalquilo e oxi-Ci-C3-alquilenoxi; significa halogénio, ciano, Ci-C4-alquilo, C2-C4-alcenilo, C2-C4-alcinilo, C3-C6-cicloalquilo, C4-C4-alcoxi, C3-C4-alceniloxi, C3-C4-alciniloxi, Ci-Cê-alquiltio, di- (Ci-C6-alquil) amino ou C1-C6-alquilamino, em que o residuo alquilo, alcenilo e alcinilo de R3 podem ser substituídos por halogénio, ciano, nitro, Ci-C2-alcoxi ou Ci-C4-alcoxicarbonilo; corresponde a uma das fórmulas

N X nas quais é uma ligação directa — (C=0)—, -(C=0)-NH-, - (C=0)-0-, -0-, -NRc-, -CH2-0- (C=0)-, -C=C-(C=0)- em que X 4 cada parte esquerda da molécula está ligada ao átomo de azoto; Ra significa hidrogénio, Ci-C6_alquilo, C2-C8_alcenilo, C2-C8_alcinilo ou benzilo; Rb significa hidrogénio, Ci-C6-alquilo, C2~C6-alcenilo ou C2-C8-alcinilo; Rc significa hidrogénio, Ci-C6_alquilo, C2-C6_alcenilo, C2-C8-alcinilo, benzilo ou Ci-C6-acilo; em que os grupos alifáticos, aliciclicos ou aromáticos das definições residuais de Ra, Rb e/ou Rc podem possuir por seu lado um a quatro grupos Rw: Rw significa halogénio, ciano, 0RX, NHRX, SRX, Ci-Cô- alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo, Ci-Cõ-alcoxi, Ci-C4-alcoxicarbonilo, Ci-C4-acilamino, [1,3]dioxolano-Ci-C4-alquilo, [1,3]dioxano-Ci-C4-alquilo, em que Rx significa hidrogénio, Ci-C6-alquilo, C2~C8-alcenilo, C2-C8~alcinilo ou benzilo;

2. Pirimidina substituída em 2, da fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que o índice e os substituintes possuem o seguinte significado: n é um número inteiro de 1 a 3, em que pelo menos um substituinte L se encontra na posição orto no anel fenilo; 5 L significa halogénio, ciano, metilo, metoxi, -C(=0)- 0-A, -C(=0)-N(A')A, C(A')(=N-0A), N(A')A, N(A')- C(=0)-A, A, A' independentemente um do outro significam hidrogénio, -Ci-Cê-alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo, fenilo, em que os resíduos orgânicos podem ser parcialmente ou completamente halogenados ou podem ser substituídos por Ci-C4-alcoxi, ou A e Ar em conjunto com os átomos a que estão ligados podem representar um heterociclo saturado de cinco a seis membros, contendo um ou dois heteroátomos do grupo 0, N ou S; em que os grupos alifáticos das definições residuais de L podem por seu lado ser parcialmente ou completamente halogenadas; R1, R2 significam independentemente um do outro Ci~Ce~ alquilo, C2-C6-alcenilo, C2-C6-alcinilo, Ci-C6-halogenoalquilo, C2-C6halogenoalcenilo ou C2-C6~ halogenatquinil; R2 pode ainda significar hidrogénio; R1 e R2 podem também, em conjunto com o átomo de azoto a que estão ligados, constituir um anel saturado ou insaturado de cinco ou seis membros que pode ser interrompido por um grupo éter -(-0-) ou um outro grupo amino-(N(Ra)-, em que Ra significa hidrogénio ou Ci-C6_alquilo, e/ou conter um ou vários substituintes do grupo halogénio, Ci-C6-alquilo, C2-C6~halogenoalquilo e oxi-Ci-C3-alquilenoxi; 6 R3 representa halogénio, ciano, Ci-C4-alquilo, C1-C4- alcoxi ou Ci-C4-haloalquilo; R4 corresponde a uma das fórmulas O

N H

X Ra nas quais X é uma ligação directa -(C=0)-, -(C=0)-NH-, -(C=0)-0-, -0-, -NRc-, -CH2-0- (C=0)-, -C=C-(C=0)- em que cada parte esquerda da molécula está ligada ao átomo de azoto; Ra significa metilo, alilo ou propargilo. Rb significa hidrogénio ou Ci-C4-alquilo, alilo ou propargilo; Rc significa hidrogénio, metilo ou Ci-C4-alquilo; em que os grupos alifáticos das definições residuais de Ra, Rb e/ou Rc podem possuir por seu lado um dois grupos Rw: Rw significa halogénio, 0RX, NHRX, SRX, Ci-C6-alquilo, C4-C4-alcoxicarbonilo, Ci-C4-acilamino, [1,3]dioxolano-Ci-C4-alquilo, [1,3]dioxano-Ci-C4-alquilo, em que Rx significa hidrogénio, metilo, alilo ou propargilo.

3. Pirimidina substituída em 2 de acordo com a reivindicação 1, em que R3 significa cloro, ciano, metilo ou metoxi. 7

4. Pirimidina substituída em 2 de acordo com a reivindicação 1, em que R4 corresponde a uma fórmula

N O em que X significa uma ligação directa, -0- ou -(C=0)-0- e Ra significa hidrogénio ou Ci-Cg-alquilo.

5. Pirimidina substituída em 2 de acordo com uma das reivindicações 1 a 6, em que o grupo fenilo substituído por Ln representa o grupo B

em que # é o sítio de acoplagem com a estrutura pirimidina e L1 é flúor, cloro, CH3 ou CF3; L2, L4 independentemente um do outro significam hidrogénio, CH3 ou flúor; L3 significa hidrogénio, flúor, cloro, ciano, CH3, SCH3, 0CH3, S02CH3, NH-C(=0)CH3, N (CH3)-C (=0) CH3 ou C00CH3 e L5 significa hidrogénio, flúor, cloro ou CH3.

6. Processo para a preparação dos compostos IA por meio de hidrólise

IV 1. 2. Η202

ΙΑ dos nitrilos da fórmula IV, em que os substituintes R1, R2, R3 e L bem como o índice n possuem o significado atribuído na reivindicação 1, caracterizado por se hidrolisar na presença de um base e peróxido de hidrogénio.

7. Processo para a preparação dos compostos de acordo com a presente invenção IA' e IC, em que os substituintes Ln, R1, R2, R3 X, Ra e Rb possuem o significado atribuído na reivindicação 1, a partir de nitrilos da fórmula IV,

que podem ser feitos reagir com os álcoois da fórmula R'OH, em que R' significa Ci-Cs-alquilo, C2-C8-alcenilo, C2-Cs-alcinilo ou C3-Cg-cicloalquilo, em que os resíduos alquilo, alcenilo e alcinilo podem ser parcialmente ou totalmente halogenados, e podem possuir um a três grupos Rv, nos ésteres da fórmula V, em seguida com aminas Ra-X-NH2, com adição de um agente desidratante formando as amidas IA' e 9 ainda, em presença de tetra-halogeneto de carbono e triarilfosfina formando os imino-halogenetos da fórmula VI e finalmente com álcoois da fórmula RbOH e bases formando os iminoéteres da fórmula IC.

8. Ésteres da fórmula V

V OR' em que os substituintes R1, R2, R3 e Ln podem possuir o significado atribuído na reivindicação 1 e R' significa Ci-Cs-alquilo, C2-C8-alcenilo, C2-C8_alcinilo ou C3-C6-cicloalquilo, em que os resíduos alquilo, alcenilo e alcinilo podem ser parcialmente ou totalmente halogenados e possuírem um a três grupo Rv.

9. Éster V de acordo com a reivindicação 8, em que R' significa isopropilo.

10. Imino-halogeneto da fórmula VI

em que os substituintes Ln, R1, R2, R3, X e R3, X e R2 possuem o significado atribuído na reivindicação 1 e Hal representa flúor, cloro, bromo ou iodo. 10

11. Agente pesticida que contém um veiculo sólido ou liquido e um composto da fórmula I de acordo com a reivindicação 1.

12. Agente pesticida que contém um veiculo sólido ou liquido e um composto da fórmula V de acordo com a reivindicação 8 ou 9.

13. Processo de combate de fungos parasitas fitopatogénicos, caracterizado por se tratar os fungos ou os materiais, plantas, solo ou sementes que se pretende proteger com uma porção eficaz de um composto da fórmula I de acordo com a reivindicação 1.

14. Processo de combate de fungos parasitas fitopatogénicos, caracterizado por se tratar os fungos ou os materiais, plantas, solo ou sementes que se pretende proteger com uma porção eficaz de um composto da fórmula V de acordo com a reivindicação 8 ou 9. Lisboa, 22 de Fevereiro de 2007