PL96703B1 - Sposob wytwarzania racemicznego 14 beta-hydroksy-13 alfa-estra-4-en-3,11,17-trionu i jego dehydratowanej pochodnej - Google Patents
Sposob wytwarzania racemicznego 14 beta-hydroksy-13 alfa-estra-4-en-3,11,17-trionu i jego dehydratowanej pochodnej Download PDFInfo
- Publication number
- PL96703B1 PL96703B1 PL16877774A PL16877774A PL96703B1 PL 96703 B1 PL96703 B1 PL 96703B1 PL 16877774 A PL16877774 A PL 16877774A PL 16877774 A PL16877774 A PL 16877774A PL 96703 B1 PL96703 B1 PL 96703B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxy
- estra
- racemic
- alkoxy
- bis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 ethylene-dioxy Chemical group 0.000 claims description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 5
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N formestane Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1O OSVMTWJCGUFAOD-KZQROQTASA-N 0.000 claims description 2
- XRHCAGNSDHCHFJ-UHFFFAOYSA-N Ethylene brassylate Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCCC(=O)OCCO1 XRHCAGNSDHCHFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000005907 ketalization reaction Methods 0.000 description 1
- OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I manganese(3+) 5,10,15-tris(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-20-(1-methylpyridin-4-ylidene)porphyrin-22-ide pentachloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Mn+3].C1=CN(C)C=CC1=C1C(C=C2)=NC2=C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)C([N-]2)=CC=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C(C=C2)N=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C2N=C1C=C2 OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania racemicznego 140-hydroksy- 13aestra-4-en-3,ll,17-trio- nu o wzorze 1 i jego dehydratowanej pochodnej o wzorze 2.Zwiazki te sa nieznane w literaturze i stanowia substraty do dalszych syntez pochodnych steroidowych majacych dzialanie biologiczne.Stwierdzono, ze nowy zwiazek o wzorze 1 otrzymuje sie, jezeli racemiczny 3-alkoksy-140-hydroksy- -l,3,5/10/-trien-13 a, 9£-estra-ll,17-dion poddaje sie ketalizacji za pomoca glikolu etylenowego otrzymujac hydroksydwuketal tj. 3-alkoksy-14a-hydroksy-ll,ll,17,17-bis (etylenodwuoksy8a, 90-estra- l,3,5/10/-trien, który nastepnie redukuje sie metalem alkalicznym zwlaszcza sodem, litem lub potasem do 3-alkoksy-14-a4iydro- ksy-11,11,17,17-bis (etylenodwuoksy)-8a, 90-estra-2,5/lO/-dienu, który poddaje sie hydrolizie. W celu otrzyma¬ nia pochodnej o wzorze 2 racemicznego 13a-estra-4,8/14/dien-3,l 1,17-trionu zwiazek o wzorze 1 dehydratuje sie.Wedlug wynalazku redukcje metalem alkalicznym, zwlaszcza sodem, litem lub potasem prowadzi sie w cieklym amoniaku, zas hydrolize w obecnosci kwasu. Odwodnienie zwiazku o wzorze 1 dokonuje sie za pomoca znanych srodków odciagajacych czasteczke wody, takich jak chlorek tionylu, tlenochlorek fosforu, trójchlorek lub pieciochlorek fosforu albo P2O5. Jako srodowisko reakcji stosuje sie rozpuszczalnik organiczny z dodatkiem amin IH-rzed. alifatycznymi lub pirydyna lub same aminy.Proces wedlug wynalazku przebiega wedlug schematu przedstawionego na zalaczonym rysunku, gdzie R oznacza nizszy alkil. W podanym nizej przykladzie wyodrebniono poszczególne zwiazki w celu ich identyfikacji.Mozna jednak proces prowadzic bez wyodrebniania zwiazków posrednich.Przyklad La) Otrzymywanie racemicznego 3-metoksy-14a-hydroksy- 11,11,17,17-bis/etylenodwu- oksy/-8a, 90-estra-l ,3,5/10/-trienu.Roztwór 2 g (0.00636 M) racemicznego 3-metoksy-140-hydroksy-l,3,5/lO/- trienu -13a -9£-estra-ll,17-die- nu w 100 ml benzenu, 0,54 ml glikolu etylenowego oraz 0,01 g kwasu p-toluenosulfonowego ogrzewano 101 96 703 godzin w temperaturze wrzenia, oddestylowujac mieszanine benzenu z woda. Po oziebieniu roztworu dodano wegiel aktywny, przesaczono przez Celit i odparowano rozpuszczalnik. Otrzymano 2,48 g 96,5% wyd./hydroksy- dwuketalu racemicznego 3-metoksy-14a-hydroksy-11,11,17,17-bis /etylenodwuoksy/-8a, 9j3- estra-1,3,5/10/-trie- nu o temperaturze topnienia 217—219°C (C6H6).Znaleziono: C, 69,10; H, 7,58% C23H30O6 (402) Obliczono: C, 68,70 H, 7,46% jKBr:3550 (OH), 1200, 1150, 1040 cm-1 (ketal) 6 .1,18 (s,3H,CH_3), 3,82 (s,2H,OCH_3), 3,98 ppm, (s,4H,OCH_2 CH_2 O przy C-17. b) Otrzymywanie racemicznego 3-metoksy-14a-hydroksy-l 1,11,17,17-bis (etylenodwuoksy)-8a, 9j3-estra- -2,5/10/-dienu.Do roztworu 0,95 g (0,00236 M) hydroksydwuketalu tj. racemicznego 3-metoksy- 14a-hydroksy-l 1,11,17,- 17-bis (etylenodwuoksy)-8a, 9j3-estra-l,3,5/10/-trienu w 30 ml mieszaniny czterowodorofuranu z III-rzed-butano- lem (3:1) i 150 ml cieklego amoniaku dodano 3 g sodu. Calosc utrzymuje sie w ciagu 4 godzin przy czym barwa mieszaniny powinna byc ciemno granatowa. Nastepnie dodano 40 ml metanolu i odparowuje amoniak, po czym rozcienczono rcfctwór 100 ml wody. Po oddestylowaniu rozpuszczalników organicznych mieszanine wyekstra¬ howano chloroformem, wysuszono MgS04, a nastepnie odparowano CHC13.Otrzymano 0,88 g (93% wyd.) krystalicznego racemicznego 3-metoksy-14a-hydroksy- 11,11,17,17-bis (ety- lenodwuoksy)-8a, 9j3-estra-2,5/10/-dienu o tempraturze topnienia 159—161°C (MeOH).Znaleziono: C, 68,60; H, 8,20% C23H32O6 (404) Obliczono: . C, 68,30; H, 7,93%. *KBr:3520 (OH), 1150, 1120, 1090, 1080, 1060 cm-1 (ketal) : 1,12 (s,3H, CH3), 3,60 (s,3H, OCH3), 3,95 (s,8H, OCH_2 CH_20), 4,80 ppm (s,lH, OH). c) Hydroliza do racemicznego 14j3-hydroksy-13a-estra-4-en-3,l 1,17-trionu.Roztwór 0,6 g (0,00149 M) racemicznego 3-metoksy-14a-hydroksy-11,11,17,17-bis (etylenodwuoksy)-8a, 9/3-estra, 2,5/10/-dienu w 25 ml metanolu i 5 ml 3 n HC1 ogrzewano w ciagu 1 godziny pod chlodnica zwrotna i po oddestylowaniu metanolu otrzymano 0,45 g (wydajnosc ilosciowa) racemicznego 14j3-hydroksy-13a-estra-4- -en-3,11,17-trionu o temperaturze topnienia 208-209°C.Znaleziono: C, 72,01; H,7,17%; C18H2204 (302) Obliczono: C, 71,50; H, 7,28%.VKBr : 3400 (OH), 1740 (C=0 przy C-17), 1720 (C=0 przy C-l 1) oraz 1660 cm"1 (C=0 przy C-3) : 1,20(s,3H, CH_3), 5,95 ppm (s,lH,H-4) Xmaks : 241 nm (e = 16350).Przyklad II. Do roztworu 0,4 g (0,001324 M) racemicznego 14/3- hydroksy-13a-estra-4- en-3,11,17- -trionu w 20 ml pirydyny dodano 0,5 ml chlorku tionylu. Po 1 godzinie roztwór wylano do 1000 ml wody.Powstaly osad odsaczono i otrzymano 0,37 g (wyd. ilosciowa) racemicznego 13a-estra-4,8/14/-dien -3,11,17-trio¬ nu o temperaturze topnienia 180—183°C.Znaleziono: C, 76,09; H, 7,09%; Ci8H20O3 (284) Obliczono: C, 76,10; H, 7,04% *KBr : 1740 (C=0 przy C-17), 1700 (C=0 przy C-l 1) oraz 1670 cm"1 (C=0 przy C-3) : 1,13 (s,3H, CH3), 5,90 ppm (s,lH, H-4) Xmax :233nm(e= 13900). PL
Claims (2)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania racemicznego 14|3-hydroksy-13a-estra-4-en- 3,11,17-trionu o wzorze ^znamien¬ ny t y m, ze racemiczny 3-alkoksy-140- hydroksy-l,3,5/10/-trien-13a, 9|-estra-l 1,17-dion poddaje sie kataliza- cji za pomoca glikolu etylenowego, otrzymujac racemiczny 3-alkoksy-14a-hydroksy-l1,11,17,17-bis (etyleno- dwuoksy)-8a, 9|3-estra-l,3,5/10)-trien, który redukuje sie metalem alkalicznym, zwlaszcza sodem, litem lub potasem do racemicznego 3-alkoksy-14a-hydroksy- 11,11,17,17-bis (etylenodwuoksy)-8a, 9j3-estra-2,5/10/-dienu, który poddaje sie hydrolizie.
- 2. Sposób wytwarzania racemicznego 14j8-hydroksy-13a-estra-4-den- 3,11,17-trionu o wzorze 1, oraz jego pochodnej o wzorze 2, znamienny tym, ze racemiczny 3-alkoksy-14j8-hydroksy-l,3,5/10/-trien-13a, 9£- -estra-11,17-dion poddaje sie katalizacji za pomoca glikolu etylenowego, otrzymujac racemiczny 3-alkoksy- 14a-hydroksy-l 1,11,17,17-bis (etylenodwuoksy)-8a, 9(3-estra-l,3,5/10/-trien, który redukuje sie metalem alka¬ licznym zwlaszcza sodem, litem lub potasem do racemicznego 3-alkoksy-14a-hydroksy-l 1,11,17,17-bis (etyleno- dwuoksy)-8a, 9j3-estra- 2,5/10/-dienu, który poddaje sie hydrolizie, po czym odwadnia znanymi srodkami od¬ wadniajacymi.96 703 CH, wzór 1 wzór 2 Schemat PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16877774A PL96703B1 (pl) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | Sposob wytwarzania racemicznego 14 beta-hydroksy-13 alfa-estra-4-en-3,11,17-trionu i jego dehydratowanej pochodnej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16877774A PL96703B1 (pl) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | Sposob wytwarzania racemicznego 14 beta-hydroksy-13 alfa-estra-4-en-3,11,17-trionu i jego dehydratowanej pochodnej |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL96703B1 true PL96703B1 (pl) | 1978-01-31 |
Family
ID=19966056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL16877774A PL96703B1 (pl) | 1974-02-13 | 1974-02-13 | Sposob wytwarzania racemicznego 14 beta-hydroksy-13 alfa-estra-4-en-3,11,17-trionu i jego dehydratowanej pochodnej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL96703B1 (pl) |
-
1974
- 1974-02-13 PL PL16877774A patent/PL96703B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI91070C (fi) | Parannus androsta-1,4-dieeni-3,17-dionin 6-metyleenijohdannaisten synteesissä | |
| US2895992A (en) | Process for the production of benzoic | |
| UA76761C2 (uk) | Спосіб синтезу тропенолу для його одержання в промисловому масштабі | |
| PL96703B1 (pl) | Sposob wytwarzania racemicznego 14 beta-hydroksy-13 alfa-estra-4-en-3,11,17-trionu i jego dehydratowanej pochodnej | |
| CN103588853A (zh) | 制备9,11β-环氧甾族化合物的方法 | |
| SU417944A3 (ru) | Способ получения алкалоидов | |
| US4225524A (en) | Steroid derivatives and process for preparing the same | |
| US3966825A (en) | Process for preparing β-nitroethanethiol | |
| US3766248A (en) | Substituted tricyclic compounds and process for their preparation | |
| SU451239A3 (ru) | Способ получени 3-кетостероидов | |
| SU563915A3 (ru) | Способ получени 2-оксиметил3-фенил-4/3н/-хиназолинона или его соли | |
| US4429129A (en) | 1α-Ethyl-1β-(2'-alkoxy carbonyl-2'-hydroxyiminoethyl)-10-methoxy 1,2,3,4,6,7,12,12β-octahydroindolo(2,3A)quinolizines | |
| SU1179921A3 (ru) | Способ получени сложных этиловых эфиров 1-метил-или 1,4-диметил-1 @ -пиррол-2-уксусной кислоты | |
| GB2056988A (en) | Oxime Derivatives of 2-(2- tritylamino-thiazolyl)-acetic Acid and Alkyl Esters Thereof | |
| JPS6241510B2 (pl) | ||
| US3272803A (en) | 2, 2-ethylenetestosterones | |
| SU528877A3 (ru) | Способ получени замещенных имидазо (1,2 )пиридазинов | |
| SU740749A1 (ru) | Способ получени циклогексиламмониевой соли трифосфоинозитида | |
| US2889325A (en) | Derivatives of 1, 3 (2h)-dioxo-1-pyrazolo [a]-benzo [c] cinnoline | |
| JPH0372493A (ja) | ２´―ｏ―置換―アデノシン―３´，５´―環状リン酸又はその塩の製法 | |
| US4051150A (en) | 3-(2-Dialkylamino-2-dialkylphosphonylvinyl)-6,11-dihydrodibenzo-[b.e.]-thiepin-11-one | |
| SU421186A3 (ru) | Способ получения производных 17-аза-16-кетостероидов | |
| SU1147250A3 (ru) | Способ получени производных 4-оксоазетидин-2,2-дикарбоновой кислоты | |
| SU493964A3 (ru) | Способ производных изоиндолина или их солей | |
| US4108851A (en) | 3β,17-Dihydroxy-5α,17α-pregn-20-ene-21-carboxylic acid γ-lactone and esters thereof |