Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych izochinoliny o wzorze ogólnym 1, w którym Rx oznacza atom wodoru albo chlorowca, grupe metoksylowa albo metylo- merkaptanowa, R2 oznacza atom wodoru albo gru¬ pe metoksylowa, n oznacza liczbe 2 albo 3 i A oznacza grupe o wzorze 4 albo o wzorze 5, przy czym R8 oznacza atom wodoru a^bo grupe mety¬ lowa, R4 oznacza ewentualnie podstawiony grupa metylowa rodnik pirydylowy, niepodstawiony albo podstawiony atomem chloru, grupa trójfluorome- tylowa, jedna albo dwoma grupami metylowymi, etylowymi albo metoksylowymi rodnik fenylowy, R5 i R6 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru albo grupe metoksylowa i ich fizjo¬ logicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwa¬ sami nieorganicznymi albo organicznymi.Nowe zwiazki o wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwasami posiadaja wartosciowe wlasciwosci far¬ makologiczne.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje N-alkilo-izochinolino- dionu o ogólnym wzorze 2, w którym Rlf R2 i • n posiadaja wyzej wymienione znaczenia, a Z ozna¬ cza latwo wymienna grupe nukleofilowa, korzyst¬ nie atom chloru, bromu albo jodu albo grupe alki- losulfonyloksylowa albo arylosulfonyloksylowa, na przyklad toluenosulfonyloksylowa, z amina o wzo¬ rze 3, w którym A posiada wyzej wymienione zna¬ czenie albo z jej sola addycyjna z kwasem.Reakcje prowadzi sie ewentualnie w rozpuszczal¬ niku, takim jak metanol, eter, czterowodbrofuran, metyloformamid, dwumetyloformamid, sulfotlenek metylowy albo benzen i korzystnie ze wzgledu na reaktywnosc podstawnika Z, w temperaturach od —30 do 250°C.Korzystna jest obecnosc srodka wiazacego kwasy, takiego jak alkoholany, wodorotlenki, tlenki albo weglany metali. Zwiazki uzywane tu jako surowce wyjsciowe o wzorach ogólnych 2 i 3 sa w wiekszej czesci znane z literatury wzglednie mozna jest wy¬ twarzac znanymi z literatury metodami.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 maja charakter zasadowy i tworza z kwasami sole addycyjne. Do tworzenia soli odpowiednie sa na przyklad kwasy mineralne takie, jak kwas solny, bromowodorowy, jodowodorowy, fluorowodorowy, azotowy, siarkowy, fosforowy albo kwasy organiczne, takie jak: kwas octowy, propionowy, maslowy, malonowy, burszty- 2° nowy, maleinowy, fumarowy, jablkowy, winowy, cytrynowy, benzoesowy, p-hydroksyibenzoesowy, p- -aminobenzoesowy, salicylowy, acetylosalicylowy, ftalowy, tereftalowy, askorbinowy, metanosulfono- wy, etanofosfonowy. Jak juz wspomniano nowe zwiazki o wzorze 1 jak równiez ich sole addycyjne z kwasami wykazuja korzystne dzialanie terapeu¬ tyczne. Posiadaja one obok dzialania zwalniajace¬ go czynnosc serca, antyarytmicznego i uspakajaja- cego, zwlaszcza dzialanie obnizajace cisnienie krwi. 96 2983 Przykladowo, zostaly tu przebadane nastepujace zwiazki na ich wlasnosci obnizania cisnienia krwi: A = dwuchlorowodorek 1-[4,4-dwumetylo-l,3-dwu- keto-tf2H,4iH)-izochinolinJ2-ylo] -2-[4H(2-meto- ksyifenyloHl-piperazynylo] etanu B = chlorowodorek l-[4,4^dwumetylo-7-metoksy- -l^-dwuketOH(2SH,4H)-izochinolin-2-ylo]-3-[3,4- -dwumetoksyfenylo)^etyloamino]propanu.Dzialanie obnizajace cisnienie krwi badano na 2 do 4 psach mieszancach obydwu plci, o ciezarze ciala 14—23 kg w narkozie Chloraloza-Uretan-Nem- butal (54+1270+10 mg/kg dozylnie). Roztwory wod¬ ne badanych substancji wstrzykiwano do zyly Vena saphena.Cisnienie krwi mierzono w tetnicy szyjnej za pomoca aparatu Stathan^Druck-Wandler P23Dfb i rejestrowano na poligrafie Grass'a. Nizej podana tablica 1 zawiera znalezione wartosci: 9 Tablica 1 Sub¬ stancja A A B B Dawka dozylna mg/kg 0,05 0,1 0,5 1,0 Spadek cisnie¬ nia mm Hg skurczowe rozkurczowe —27/—31 —33/—34 —32/—36 —36/--40 Czas dzia¬ lania w minutach 53 47 40 Ostra toksycznosc substancji badanych oznaczono na myszach (czas Obserwacji: 14 dni) po podaniu doustnym JJD50 obliczono jako procent zwierzat, które padly po róznych dawkach w czasie obser¬ wacji (J. Pharmacol. exper. Therap. 96,99 /1949/): Tablica 2 Substancja * A B T ^ ¦ LDM mg/kg per os 850 775 Do farmaceutycznego stosowania? przygotowuje sie ze zwiazków o wzorze 1, ewentualnie w pola¬ czeniu z innymi substancjami czynnymi, zwyjcte formy farmaceutyczne takie jak: tabletki, drazetki, proszek, zawiesiny, roztwory albo czopki. Pojedyn¬ cza dawka wynosi przy tym 20—300 mg, korzystnie --200 mg.Pr z y k l a d I. Dwuchlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-l,3^dwuketo- -[4-<2Hmetoksyfenylo)-piperazyn-l-ylo]-etanu g 2n(2-chloroetylo)^4,4-dwumetylo^l,2,3,4-cztero- . wodoroizochinodionu-1,3 i 5,3 g dwuchlorowodorku l-(2-metoksyfenylo)-piperazyny w 50 ml glikolu utrzymuje sie w temperaturze 180°C przez 4 go¬ dziny razem z 6,75 g IH-rzed.butanolanu potaso¬ wego. Potem chlodzi sie rozciencza woda i ekstra¬ huje chloroformem. Warstwe chloroformowa prze¬ mywa woda, suszy i zageszcza. Pozostalosc oczy¬ szcza sie na kolumnie z zelem krzemionkowym, 298 4 eluuje mieszanina rozpuszczalników chloroform/ /metanol 95:5. Frakcje wlasciwa izoluje sie, za¬ geszcza, pozostalosc rozpuszcza sie z izopropanolu i wytraca dwuchlorowodorek eterowym roztworem kwasu solnego. Przekrystalizowuje z izopropanolu: temperatura topnienia: 215^217^.Przyklad II. Dwuchlorowodorek 1-[4,4-dwu- metylo-7-metoksy-l,3Hdwuketo^2H,4H)-izochinolin- -2-ylo]-2- [4n(2-metoksyfenylo)-piperazyn-(l-ylo]- etanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I z 2H(2-chloroetylo)^4,4-dwumetylo-7-meto- ksy-l,2^3,4-czterowodoroizochinolinodionu-l,3 i dwu¬ chlorowodorku 1n(2-metoksyfenylo)-pdperazyny.Przekrystalizowuje sie z izopropanolu; temperatu¬ ra topnienia 2|1I1-^213°C.Przyklad III. Dwuchlorowodorek 1-[4,4-dwu- metylo-7-metoksy-,l,3Hiwuketo^(i2H,4H)-izochinoiin- -2-ylo] -3-[4-!(2-metoksyfenylo)-piperazyn-il-ylo] - * 20 propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przykla¬ du I z 2^3-chloropropylo)-4,4-dwumetylo-7-meto- ksy-1^2,3,4-czterowodoroizochinolinodionu-ly3 i dwu¬ chlorowodorku l-<2-metoksyfenylo)jpiperazyny.Przekrystalizowuje sie z etanolu; temperatura topnienia 105—200 Przyklad IV. Dwuchlorowodorek 1-[4,4-dwu- metylo-l,3^dwuketo^2H,4jH)^izochinolin-2-ylo]^2-1(4- -fenylo-S-metylo-piperazyn-il-yloJ-etanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I z 2-(2-chloroetyIo)f4,4-dwumetylo-1^2,3,4- -czterowodoro-izochinolinodionu-1,3 i l-fenylo-2- -metylopiperazyny bez IH-rzedjbutanolanu potaso¬ wego. Przekrystalizowuje sie z izopropanolu; tem- peratura topnienia H96°C (rozklad).Przyklad V. Dwuchlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-l,3-dwuketo-(2H,4H)-izochinolin-2-ylo]-2-[4- H(4-metoksytfenylo)-piperazyn-l-ylo]-etanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy- 40 kladu I, z 2n(2-chloroetylo)-4,4-dwumetylo-l,2,3,4- -czterowodoro^zochinolinodionu-11,3 i l-<4-metoksy- fenylo)-piperazyny ibez ni-rzedJbutanolanu potaso¬ wego. Przekrystalizowuje sie z izopropanolu. Roz¬ klad powyzej temperatury 228X1. 45 Pu z y klad VI. Dwuchlorowodorek 1-[4,4-dwu- metylo-il,3-dwuketOH(i2H,4H)-izochinolin-2-ylo] r-2-[4- -(4^chlorofenylo)-piperazyn^l-ylo] -etanu- Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2n(i2-ohloroetylo)-4,4-dwumetylo-l,2y3,4- 50 -czterowodoro-izochinolinodiónu-1,3 i dwuchlorowo¬ dorku iln(4-chlorofenylo)-piperazyny. Przekrystali¬ zowuje sie z izopropanolu. Rozklad powyzej tem¬ peratury 136^C.Przyklad VII. Chlorowodorek l-[4,4-dwu- 55 metylo-1 ,S-dwuketOH(2H,4!H)-izochinolin-i2-ylo]h2-[4- -(3-trójifluorometyloifenylo)-piperazynJl-ylo]-etanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2-((i2-chlprometylo)-4,4-dwumetyloJl,2;3,4- -czterowodoro-izochinOlinodionu-1,3 i ln(3-itrójfluo- 60 ' rometylofenylo)-piperazyny z 1 równowaznikiem Hl-rzed.butanolanu potasowego. Przekrystalizowuje sie z izopropanolu. Temperatura topnienia: B30°C, Przyklad VIII. Chlorowodorek 1-[4,4-dwu^ metylowi,3^dwuketo-<2H,4H)-izochinolin^2-ylo]^2-[4- 65 -(2,6-dwumetylofenylp)-piperazyn-l-ylo] -etanu5 Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2^(2-chloroetylo)-4,4-dwumetylo-l,2,3,4- -czterowodoro-izochinolinodionu-il,3 i l-(2,6-dwu- metylofenylo)-piperazyny z jednym równowazni¬ kiem Il-rzedJbutanolanu potasowego. Przekrystali- zowuje sie z mieszaniny izopropanol/eter; rozklad od temperatury 230°C.Przyklad IX. Chlorowodorek l-[4,4-dwume- tylo-il,S-dwuketOH(aH,4iH)^rzochinolin-2-ylo]^2-[4-((2- -chlorofenyloj-piperazyny-l-ylol^etanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2^i2-chloroetylo)-4,4-dwumetylorl,2,3,4- -czterowodoro-izochinolinodionu i hydratu chloro¬ wodorku ln(2-chloroifenylo)^piperazyny z dwoma równowaznikami Ill-rzedjbutanolanu potasowego.Przekrystalizowuje sie z mieszaniny izopropanol/ /eter. Temperatura topnienia 228°C.Przyklad X. Chlorowodorek l-[4,4-dwumety- lo-l,3-dwuketo-i(2H,4H)-izochinolin^2-ylo]-i3- [4h(3- -trójfiluorometylofenylo)jpiperazyn-l-ylo]-propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2-(3-chloropropylo)-4,4-dwumetylo-ly2,3,4- -czterowodoro-izochinolinodionu-1^3 i ln(3-trójfluo- rometylofenylo)-piperazyny z jednym równowazni¬ kiem m-rzejdJbutanolanu potasowego. Krystalizuje sie z eterowego roztworu kwasu solnego z meta¬ nolem. Temperatura topnienia 2115—i220°C.Przyklad XI. Dwuchlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-l,3-dwuket0H(2H,4H)-izochinolin-^-ylo]^2-[4- -(c,4-dwumetoksylenylo)-piperazyn-l-ylo]-etanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2-(2-chloroetylo)-4,4-dwumetylo-ly2,3,4- -czterowodoro-izochinolinodionu-1,3 i l-(3,4-dwu- metoksyifenylo)-piperazyny z jednym równowazni¬ kiem Ill-rzedjbutanolanu potasowego. Krystalizuje z metanolu z eterowym roztworem kwasu sol¬ nego. Rozklad od temperatury li58^C.Przyklad XII. Chlorowodorek l-[4,4-dwume- tylo-l,3-dwuketo-t(,2H,4H)-izochinolin-2-ylo]-2-[4^2- -metylofenylo)-piperazyn-1-ylo]-etanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2-(a-chloroetylo)-4,4-dwumetylo-l^2,3,4- -czterowodoro-iz.ochinolinodionu-1,3 i dwuchloro- wódorku lH(i2-metylofenylo)-piperazyny. Przekry¬ stalizowuje sie z mieszaniny izopropanol/eter. Roz¬ klad powyzej temperatury 247°C.Przyklad XIII. Dwuchlorowodorek l-[4,4- -dwumetylo-l,3-dwuketo- -2- [4i(2-€tylofenylo)-piperazyn^l-ylo] -etanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2^('2-chloroetylo)-4,4-dwumetylo-l,2,3,4- -czterowodoro-izochinolinodionu-1,3 i l-^-etylofe- nylo)-piperazyny z jednym równowaznikiem III- rzed.butanolanu potasowego. Przekrystalizowuje sie z mieszaniny metanol/eter. Temperatura top¬ nienia 188—-l^^.Przyklad XIV. Chlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-6,7-dwumetoksy-l,'2-dwuketo- nolinn2-ylo] ^3-[4^(2-metoksyfenylo)-piperazynHl- -ylo]-propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2-(i3-chloropropylo)^4,4-dwumetylo-6,7- -dwumetoksy-ll,2,3,4-czterowodoro-izochinolinodio- nu-1,3- i dwuchlorowodorku l-{2^metoksyfenylo)- piperazyny. Przekrystalizowuje sie z mieszaniny I 298 6 metanol/eter. Temperatura topnienia 108—202°C (rozklad).Przyklad XV. Chlorowodorek l-[4,4-dwume- tyloHl,3-dwuketo-!(2H,4H)-izochinolin-2-ylo]-3-[4-(2- -metoksyfenylo)-piperazyn-l-ylo]-propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2H(3-chloropropylo)-4,4-dwumetylo-ly2,3,4- -czterowodoro-dzochinolinodionu-1,3 i dwuchloro¬ wodorku l-<2-metoksyfenylo)-piperazyny. Przekry¬ lo stalizowuje sie z etanolu. Temperatura topnienia 235—237°C.Przyklad XVI. - Dwuchlorowodorek l-[4,4- -dwumetylo-7-metoksy-l^-dwuketo^(aH,4!H)-izochi- nolin-2-ylo]-3-[4H(,2^pirydylo)^piperazyn-l-ylo]- propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2-((3-chloropropylo)-4,4-dwumetylo-7-me- toksy-1,2,3,4-czterowodoro-izochinolinodionu-1,3 i ln(2-pirydylo)-piperazyny z jednym równowazni- kiem Ol-rzedjbutanolanu potasowego. Wytraca sie eterowym roztworem kwasu solnego. Temperatura topnienia 193^196°C.Przyklad XVII. Dwuchlorowodorek l-[4,4- -dwumetylo-7-metoksy-l,3-dwuketo^(i2H,4H)-izochi^ nolin-2-^ylo]S-[4-<6-metylo-*2-pirydylo)-piperazyn- -l-ylo]propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2n(3-chloropropylo)-4,4-dwumetyk)-7-me- toksy-l,2,S,4-czterowodoro-izochinolinodionu-l,3 i l(6-metylo-2-pirydylo)-piperazyny z jednym rów¬ nowaznikiem III-rzed.butanolanu potasowego. Prze¬ krystalizowuje sie z mieszaniny etanol/eter. Tem¬ peratura topnienia 17i2—ilTA^C.Przyklad XVIII. Chlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-1,3-dwuketo^(!2H,4H)-izochinolin-!2-ylo] ^3-[4- H(6-metyilo^2-pirydylo)-piperazyn-l-ylo]-propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu I, z 2-<3-chloropropylo)-4,4-dwumetylo-a,2,3,4- -czterowodoro-izochinolinodionuHl,3 i m6-metylo-2- 40 -pirydylo)-piperazyny z 1 równowaznikiem III- -rzedvbutanolanu potasowego. Krystalizuje z me¬ tanolu z eterowym roztworem kwasu solnego. (Roz¬ klada sie powyzej temperatury 88*^0.Przyklad XIX. Chlorowodorek l-[4,4-dwume- 45 tylo-7-metoksy-l,3-dwulceto^(aH,4H)-izochinolin-2- -ylo]-2- [^3,4-dwumetoksyfenylo)etyloarmno]-etanu 8,5 g 2-<2-chloroetyilo)-4,4-dwumetylo-7-metoksy- -l,2,3,4-czterowodoro-izochinolinodionuHl,3 i 1S,6 g 3,4-dwumetoksyfenyloetyloamiriy utrzymuje sie 50 w temperaturze lazni 180^C przez 4 godziny. Na¬ stepnie dodaje sie wody i ekstrahuje chlorofor¬ mem. Warstwe chloroformowa przemywa woda, suszy i zageszcza. Zanieczyszczenia oddziela sie na kolumnie chromatograficznej (zel krzemionkowy, 55 chloroform/metanol =: 95:5), izoluje frakcje glówna i wytraca chlon/wodorek eterowym roztworem kwasu solnego. Przekrystalizowuje sie z etanolu.Temperatura topnienia 263—i265°C.Przyklad XX. Chlorowodorek l-[4,4-dwume- 60 tylo-1,3-dwuketo-(2H,4H)-izochinO:lin-2-ylo] -2-[2- -(3,4-dwumetoksyfenylo)-etyloamino]-etanu Wytwarza sie w spos.Ób analogiczny do przy¬ kladu XIX, z 2-(i2rChloroetylo)-4,4-dwumetylo- -l,2,3,4-czterowodoro-izochinolinodionu-il,3 i 3,4- 65 -dwumetoksyfenylo-etyloaminy jako substancji96 298 8 wyjsciowych. Przekrystalizowuje sie z etanolu.Temperatura topnienia 148—15il0C.Przyklad XXI. Chlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-7-metoksyHl,2-dwuketo^(2iH,4H)-izoclianolin- -2-ylo]i2-[metylo-2-{3,4-dwumetoksyfenylo)-etylo- amino]-etanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu XIX, z N-metylo-2^(3,4-dwumefoksyfe,nylo)- ^etyloaminy i 2n(2-chloroetylo)-4,4-dwumetylo-7- ^metoksy-ly2^,4rczterowodoro-izochinolinodionu-l,3, jako surowców wyjsciowych. Temperatura topnie¬ nia 138—140°C.Przyklad XXII. l-[4,4-dwumetylo-i,3-dwUke- to-(2H,4H)-izochinolinH2-ylo]-3-[N-metylOHN^(!3,4- -dwumetoksyfenylo)-etyloamino] -propan Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu XIX, z 2^(3-chiloropropylo)-4,4-dwumetylo- -l,2,3,4-Qzterowodoro-izochinolinodionu-l,3 i N-me- tylon2- rowców wyjsciowych. Izoluje sie jako wolna zasa¬ de ciagnacy olej.Przyklad XXIII. l-[4,4-dwumetylo-7-metoksy- -l,3-dwuketo-i(aH,4!H)-izochinolin-2-ylo] -3-[metylo- -2H(3,4-dwumetoksy!fenylo)-etyloamino]-propan Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu XIX, z 2-»(3-chloropropylo)-4,4-dwumetykH7- -metoksy^l,2;3,4-czterowodoro-izochinolinodionu-1,3 i N-metylo-i2-(3,4-dwumetoksyfenylo)-etyloaminy, jako surowców wyjsciowych. Izoluje sie jako wolna zasade ciagnacy olej. Temperatura topnienia fu- maranu 141^143°C.Przyklad XXIV. Chlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-7-metoksy-l,S^dwuketo- -2-ylo]-^3-[i2^(3,4^5-trójmetoksyifenylo)-etyloamino] - propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu XIX, z 2H(3,4,5-trÓjmetoksylenylo)-etyloami- ny i 2- ^l,2,3,4-czterowodoro^izochinolinodionu-l,3, jako su¬ rowców wyjsciowych. Przekrystalizowuje sie z izo¬ propanolu. Temperatura topnienia 157—159°C.Przyklad XXV. Chlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-7^metoksy^l,3-dwuke1*H(&H,4H)-izochinolin- -2-ylo] ^3-[2-<4-metoksyifenylo)-etyloammo]-propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu XIX, z 2-<3-chloropropylo)-4,4-dwumetylo-7- -metoksy-il,2,©,4-czterowodoro-izochinolinodionu-l,3 i 2n(4-metoksyfenylo)-etyloaminy. Przekrystalizo¬ wuje sie z izopropanolu. Temperatura topnienia 175^176°C.Przyklad XXVI. Chlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-1,3-dwuketo-(2H,4H)-izochinolin^2~ylo]-3- [2- ^(3,4-dwumetoksyfenylo)^etyloamino]-propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy- kladu XIX, z 2^(3-chloropropylo)-4,4-dwumetylo- -1,2,3,4-czterowodoro-izochinolinodionu -1,3 i 2h(3,- 4-dwumetoksyifenylo)-etyloaminy. Przekrystalizo¬ wuje sie z izopropanolu. Temperatura topnienia 162^1ff5°C.Przyklad XXVII. Chlorowodorek l-[4,4-dwu- metylo-7-metoksy-l,3-dwuketo-(2H,4H)-izoch,inolin- -2-ylo]-3-[2-(3,4-dwumetoksy^fenylo)-etyloamino]- propanu Wytwarza sie w sposób analogiczny do przy¬ kladu XIX, z 2^(3-chloropropylo)-4,4-dwumetylo-7- -metoksy-l,2,3,4-czterowodoro-izochinolinodionu-l,3 i 2-i(3,4-dwumetoksy-fenylo)-etyloaminy. Tempera¬ tura topnienia 191—193°C.Zasftrz-e zenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych izo¬ chinoliny o ogólnym wzorze 1, w którym Rt ozna¬ cza atom wodoru albo chlorowca, grupe metoksy- lowa albo metylomerkaptonowa, R2 oznacza atom wodoru albo grupe metoksylowa, n oznacza liczbe 2 albo 3 i A oznacza reszte o wzorze 4 albo o wzorze 5, przy czym R8 oznacza atom wodoru albo grupe metylowa, R4 oznacza ewentualnie pod¬ stawiony grupa metylowa rodnik pirydylowy, nie- podstawiony albo podstawiony atomem chloru, gru¬ pa trójfluorometylowa, jedna albo dwiema grupa¬ mi metylowymi, etylowymi albo metoksylowymi, rodnik tfenylowy, R5 i R6 sa takie same lulb rózne i oznaczaja atom wodoru albo grupe metoksylowa i ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami nieorganicznymi albo organicznymi, znamienny tym, ze N-alkilo-izochinolinodion o ogól¬ nym wzorze 2, w którym Rlf R2 i n maja wyzej 40 podane znaczenia, a Z oznacza latwo w^ymienialna grupe nukleofilowa, korzystnie atom chloru, bromu albo jodu albo grupe alkilosulfonyloksylowa albo arylosultfonyloksylowa, poddaje sie reakcji z ami¬ na o ogólnym wzorze 3, w którym A posiada wy- 45 zej podane znaczenie i otrzymany zwiazek o wzo¬ rze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjo¬ logicznie dopuszczalna sól addycyjna z nieorganicz- . nym lub organicznym kwasem. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku w tempe¬ raturze od —50 do 250°C w obecnosci srodka wia¬ zacego kwasy. 5096 298 N-(CH2)n-A Wzór 1 N-(CH2)n-Z Wzór 2 H - A Wzór 3 N N-R/ \ I / u Ro Wzór U - N - CH2- CH2 Rt Rc =/^OCH2 Wzór 5 PL