PL96297B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych izochinoliny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych izochinoliny Download PDFInfo
- Publication number
- PL96297B1 PL96297B1 PL1974190437A PL19043774A PL96297B1 PL 96297 B1 PL96297 B1 PL 96297B1 PL 1974190437 A PL1974190437 A PL 1974190437A PL 19043774 A PL19043774 A PL 19043774A PL 96297 B1 PL96297 B1 PL 96297B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- group
- methyl
- acid
- methoxy
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
- C07D217/24—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych izochinoliny o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru albo chlorowca, grupe meto- ksylowa albo metylomerkaptanowa, R2 oznacza atom wo¬ doru albo grupe metoksylowa, n oznacza liczbe 2 albo 3 i A oznacza reszte o wzorze 4 albo o wzorze 5, przy czym R3 oznacza atom wodoru albo grupe metylowa, R4 oznacza ewentualnie podstawiony grupa metylowa rodnik pirydy- lowy, niepodstawiony albo podstawiony atomem chloru, grupa trójfluorometylowa, jedna albo dwoma grupami metylowymi, etylowymi albo metoksylowymi rodnik fe- nylowy, R5 i R6 moga byc takie same lub rózne i oznaczaja atom wodoru albo grupe metoksylowa i ich fizjologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami nieorganicz¬ nymi albo organicznymi.Nowe zwiazki o wzorze 1 i ich sole addycyjne z kwasami posiadaja wartosciowe wlasciwosci farmakologiczne.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 wytwarza sie przez reakcje imidu kwasu homoftalowego o wzorze 2, w którym R± i R2 posiadaja wyzej wymienione znaczenia, albo jego soli metalu, korzystnie soli metalu alkalicznego, z podstawiona amina o wzorze 3, przy czym A i n maja wyze) podane znaczenie, a Z oznacza nukleofilowa latwo wymienialna grupe, taka jak atom chlorowca lub z jej sola addycyjna z kwasem.Reakcje korzystnie prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, takiego jak alkoholan, tlenek, wodorotlenek albo weglan metalu, korzystnie w rozpuszczalniku, na przyklad w metanolu, izopropanolu, dwumetyloformami- dzie albo w sulfotlenku metylowym, w temperaturze od temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.Reakcje te mozna prowadzic równiez stosujac bezpo¬ srednio sól metalu alkalicznego imidu o ogólnym wzorze 2.Zwiazki stosowane jako surowce wyjsciowe o wzorach ogólnych 2 i 3 sa w wiekszej czesci znane z literatury wzgled¬ nie mozna je wytwarzac znanymi z literatury metodami.Zwiazki o ogólnym wzorze 1 maja charakter zasadowy i tworza z kwasami sole addycyjne. Do tworzenia soli od¬ powiednie sa na przyklad kwasy mineralne takie, jak kwas solny* bromowodorowy, jodowodorowy, fluorowodorowy, azotowy, siarkowy, fosforowy albo kwasy organiczne, takie jak kwas octowy, propionowy, maslowy, malonowy, bur¬ sztynowy, maleinowy, fumarowy, jablkowy, winowy, cy¬ trynowy, benzoesowy, p-hydroksybenzoesowy, p-amino- benzoesowy, salicylowy, acetylosalicylowy, ftalowy, tere- ftalowy, askorbionowy, metanosulfonowy, etanosulfonowy.Jak juz wspomniano nowe zwiazki o wzorze 1 jak równiez ich sole addycyjne z kwasami wykazuja korzystne dzialanie terapeutyczne. Posiadaja one obok dzialania zwalniajacego czynnosc serca arytmicznego i uspokajajacego, zwlaszcza dzialanie obnizajace cisnienie krwi.Przykladowo, zostaly tu przebadane nastepujace zwiazki na ich wlasnosci obnizania cisnienia krwi.A = dwuchlorowodorek 1- [4,4-dwumetylo-l,3-dwuketo- - (2H,4H)-izochinolin-2-ylo] -2- [4-/2-metoksyfenylo)-l-pi- perazynylo] -etanu B = chlorowodorek 1- [4,4-dwumetylo-7-metoksy-l,3-dwu- keto- (2H,4H)-izochinolin-2-ylo] -3- [2- (3,4-dwumetoksy- fenylo)-etyloamino] -propanu. 96 29796 297 3 Dzialanie obnizajace cisnienie krwi badano na 2 do 4 psach mieszancach obydwu plci, o ciezarze ciala 14—23 kg w narkozie Chloraloza-Uretan-Nembutal (54+270+10 mg/kg dozylnie). *' Roztwory wodne badanych substancji wstrzykiwano do zyly Vena saphena. Cisnienie krwi mierzono w tetnicy szyjnej za pomoca aparatu Stathan-Druck-Wandler P 23Db i rejestrowano na poligrafie Grass'a. Nizej podana tablica 1 zawiera znalezione wartosci: Tablica 1 Substan¬ cja A A B ' B Dawka do¬ zylna mg/kg 0,5 0,1 0,5 1,0 Spadek cisnie¬ nia mm Hg skurczowe roz¬ kurczowe —27/—31 —33/—34 —32/—36 —36/—40 Czas dzia¬ lania w minutach 53 47 40 Ostra toksycznosc substancji badanych oznaczono na my¬ szach (czas obserwacji: 14 dni) po podaniu doustnym LD50 obliczono jako procent zwierzat, które padly po róznych dawkach w czasie obserwacji (J. Pharmacol. exper. Therap. 96, 99 (1949): Tablica 2 Substancja A B LD50 mg/kg per os J 850 775 Do farmaceutycznego stosowania przygotowuje sie ze zwiazków o wzorze 1, ewentualnie w polaczeniu z innymi substancjami czynnymi, zwykle formy farmaceutyczne takie jak: tabletki, drazetki, proszki, zawiesiny, roztwory albo czopki. Pojedyncza dawka wynosi przy tym 20—300 mg, korzystnie 25—200 mg.Przyklad I. Chlorowodorek 1-[4,4-dwumetylo-l,3- -dwuketo- (2H,4H)-izochinolin-2-ylo] -3- (4-fenylo-pipera- zyn-l-ylo)-propanu. 4,9 g chlorowodorku chlorku 3- (4- -fenylo-piperazyn-l-ylo)-propylu rozpuszcza sie wstepnie w mozliwie najmniejszej ilosci wody i silnie wytrzasa z mie¬ szanina 100 ml nasyconego roztworu weglanu potasowego i 100 ml toluenu. Oddzielona warstwe toluenowa suszy siarczanem magnezowym. Po odsaczeniu srodka suszacego, roztwór toluenowy wkrapla sie w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze 70 °C do roztworu 3,8 g 1,2,3,4-czterowodoro- 4,4-dwumetylo-l,3-dwuketo-(2H,4H)-izochinoliny i 2,6 g Il-rzed. butanolami potasowego w 100 ml dwumetylofor- 4 mamidu. Nastepnie calosc miesza sie jeszcze w tej tempera¬ turze przez 2 godziny. Po oddestylowaniu rozpuszczalnika do pozostalosci dodaje sie wody i ekstrahuje kilkakrotnie eterem. Ekstrakt suszy bezwodnym chlorkiem wapniowym, saczy i dodaje eterowego kwasu solnego, wypada osad, który przekrystalizowuje sie z izopropanolu. Temperatura topnienia: 235—238 °C (rozklad).Przyklad U. Dwuchlorowodorek 1-[4,4-dwurnetylo- -1,3-dwuketo- (2H,4H)-izochinolin-2-ylo] -2- [4-(2-meto- ksy-fenyIo)-piperazyn-l-ylo]-etanu.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z chloro¬ wodorku chloru 2- [4- (2-metoksy-fenylo) -piperazyn-1-ylo] - -etylu i l,2,3,4-czterowodoro-4,4-dwumetylo-l,3-dwuketo- - (2H,4H)-izochinoliny. Temperatura topnienia: 215— —217 °C.Przyklad III. Chlorowodorek 1-[4,4-dwumetylo-7- -metoksy-l,3-dwuketo-(2H,4H)-izochinohn-2-ylo]-3- [2- - (3,4-dwumetoksy-fenylo) -etyloamino] -propanu.Wytwarza sie analogicznie jak w przykladzie I z chlorku 3-[2-(3,4-dwumetoksyfenylo]-etyloamino]-propylu i 1,2, 3,4-czterowodoro-4,4-dwumetylo-l,3-dwuketo-(2H,4H)- -izochinoliny. Temperatura topnienia: 191—193°C. PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 25 i. Sposób wytwarzania nowych pochodnych izochinoliny o wzorze ogólnym 1, w którym Rt oznacza atom wodoru lub chlorowca, grupe metoksylowa lub metylomerkapto, R2 oznacza atom wodoru lub grupe metoksylowa, n oznacza liczbe 2 lub 3 i A oznacza grupe o wzorze 4 lub 5, przy 30 czym R3 oznacza atom wodoru lub grupe metylowa, R4 oznacza ewentualnie podstawiony grupa metylowa rodnik pirydylowy, nie podstawiony lub podstawiony atomem chloru, grupa trójfluorometylowa, jedna lub dwoma grupa¬ mi metylowymi, etylowymi lub metoksylowymi rodnik 35 fenylowy, R5 i R6 sa takie same lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub grupe metoksylowa oraz ich fizjologicznie do¬ puszczalnych soli addycyjnych z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami, znamienny tym, ze homoftalimid o wzorze ogólnym 2, w którym R± ;R2 maja wyzej podane 40 znaczenie lub jego sól metalu, zwlaszcza sól metalu alkalicz¬ nego, poddaje sie reakcji z podstawiona amina o wzorze 3, w którym A i n maja wyzej podane znaczenie, a Z oznacza nukleofilowa, latwo odszczepialna grupe taka jak chlorowca lub z jej sola addycyjna z kwasem i otrzymany zwiazek 45 o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przeprowadza w fizjolo¬ gicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, w orga- 50 nicznym rozpuszczalniku, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.96 297 N-(CH9)-A £ n Wzór 1 Wzór 2 Z-|CH2)n-A -n'.Vr Wzór 3 H" R3 Wzór U Re N - CH2 R? -CH ^X Rf OCH. Wzór 5 PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2345422A DE2345422C2 (de) | 1973-09-08 | 1973-09-08 | Substituierte Isochinolyl-arylpiperazine diese enthaltende Arzneimittel sowie Verfahren zu deren Herstellung |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL96297B1 true PL96297B1 (pl) | 1977-12-31 |
Family
ID=5892058
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1974190438A PL96298B1 (pl) | 1973-09-08 | 1974-09-07 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych izochinoliny |
PL1974190437A PL96297B1 (pl) | 1973-09-08 | 1974-09-07 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych izochinoliny |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1974190438A PL96298B1 (pl) | 1973-09-08 | 1974-09-07 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych izochinoliny |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE819651A (pl) |
DE (1) | DE2345422C2 (pl) |
PL (2) | PL96298B1 (pl) |
SU (1) | SU528035A3 (pl) |
ZA (1) | ZA745688B (pl) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2004281750A1 (en) * | 2003-10-14 | 2005-04-28 | Wyeth | Use of adrenergic alphaze antagonists for the treatment of vasomotor symptoms |
ES2462240T3 (es) | 2006-02-28 | 2014-05-22 | Dart Neuroscience (Cayman) Ltd | Piperazinas terapéuticas como inhibidores de PDE4 |
US8927546B2 (en) | 2006-02-28 | 2015-01-06 | Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. | Therapeutic piperazines |
-
1973
- 1973-09-08 DE DE2345422A patent/DE2345422C2/de not_active Expired
-
1974
- 1974-09-04 SU SU2057995A patent/SU528035A3/ru active
- 1974-09-06 BE BE148302A patent/BE819651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-09-06 ZA ZA00745688A patent/ZA745688B/xx unknown
- 1974-09-07 PL PL1974190438A patent/PL96298B1/pl unknown
- 1974-09-07 PL PL1974190437A patent/PL96297B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DE2345422A1 (de) | 1975-03-20 |
SU528035A3 (ru) | 1976-09-05 |
DE2345422C2 (de) | 1983-12-22 |
PL96298B1 (pl) | 1977-12-31 |
BE819651A (fr) | 1975-03-06 |
ZA745688B (en) | 1976-05-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5587383A (en) | Imidazopyridine derivatives and their use | |
EP0159566B1 (en) | Novel piperazine derivatives, processes for production thereof, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient | |
CA1225639A (en) | Heterobicyclic h.sub.2-antagonists | |
EP0185429A1 (en) | New bicyclic heteroaryl piperazines | |
JPH0687856A (ja) | 8‐クロロ‐11‐〔1‐〔(5‐メチル‐3‐ピリジル)メチル〕‐4‐ピペリジリデン〕‐6,11‐ジヒドロ‐5H‐ベンゾ〔5,6〕シクロヘプタ〔1,2‐b〕ピリジン | |
JP3238397B2 (ja) | 新規のスルホニル化合物 | |
NO792020L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive fenylpiperaziner | |
HU220592B1 (hu) | Eljárás diaminszármazékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására | |
JPH0351706B2 (pl) | ||
DK159420B (da) | N-(piperidinyl-alkyl)-carboxamider og salte deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende disse forbindelser samt anvendelsen af forbindelserne til fremstilling af antipsykotiske farmaceutiske praeparater | |
DK146006B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af i 2-og6-stillingen i phenylringen substituerede 2-phenylamino-2-imidazolin-derivater eller salte deraf | |
CA1244431A (en) | Phenylpiperazine derivatives and process for producing the same | |
EP0093521B1 (en) | Quinoline derivatives | |
JPH0466B2 (pl) | ||
KR19990008230A (ko) | 뉴로키닌 길항제로서의 피페라지노 유도체 | |
PL91712B1 (pl) | ||
PL96297B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych izochinoliny | |
EP0061149A1 (en) | Alkylenedioxybenzene derivatives and acid addition salts thereof and a process for their preparation | |
JPS6031825B2 (ja) | 新規ピペリジン誘導体の製造方法 | |
JPH0377867A (ja) | 新規オキサゾロピリジン誘導体 | |
CS241064B2 (en) | Method of n-substituted nicotinamide's 1-oxide and its salts production | |
US4607040A (en) | Quinoline derivatives which are 5-hydroxytryptamine antagonists | |
CA1041098A (en) | 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives | |
JPH06135925A (ja) | ヒスタミンh▲2▼−受容体拮抗活性をもつ置換3,4−ジアミノ−1,2,5−チアジアゾール用中間体 | |
AT334374B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen isochinolinderivaten und deren salzen |